WO2021039975A1 - Jelly preparation containing levocarnitine at high concentration - Google Patents
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Abstract
[Problem] The present invention addresses the problem of providing a jelly preparation containing levocarnitine at a high concentration. The present invention also addresses the problem of providing a levocarnitine-rich jelly preparation for use in drugs, (1) which is reduced in adverse side effects on a patient who is subjected to the restriction of the intake of water or an energy (more specifically, the restriction of the intake of a nutrient such as a protein, water, an energy (calorie), common salt, and a mineral including potassium and phosphorus), i.e., a patient who should take account of the "Dietary Recommendations" edited by Japanese Society of Nephrology such as a patient affected by a renal disease, in order to allow the patient to ingest levocarnitine efficiently and safely, (2) which is easy to ingest, and/or (3) which has excellent physical properties and storage stability. [Solution] The problem can be solved by a jelly preparation containing levocarnitine at a high concentration, the jelly preparation having a specified composition.
Description
本発明は、レボカルニチン（Ｌｅｖｏｃａｒｎｉｔｉｎｅ）を摂取する必要があり、飲水等の食事療法基準を考慮すべき患者、例えば、腎疾患患者等への悪影響が抑制された、高濃度レボカルニチン含有ゼリー剤に関する。
The present invention relates to a high-concentration levocarnitine-containing jelly agent in which adverse effects on patients who need to take Levocarnitine and whose dietary standards such as drinking water should be considered, for example, patients with renal disease are suppressed. ..
レボカルニチン（Ｌ－カルニチン）は筋肉運動のエネルギー代謝に必須の栄養素であり、食物から必要量の約７５％が摂取され、残りは体内で合成される。通常は食物からの摂取で十分であるが、例えば、カルニチン欠乏症の患者等では、カルニチン不足で肝臓、脳、骨格筋、心筋などの臓器活動が低下し、重篤な場合は低血糖発作を伴い、昏睡状態になることもあるため、レボカルニチンの補給が必要となる。特に、腎疾患等の治療のために透析治療を行っている患者では、日本腎臓学会編の「食事療法基準」（例えばたんぱく質、水、エネルギー（カロリー）、食塩、カリウム及びリン等の各種ミネラルの栄養摂取制限）があり、食事から十分量のレボカルニチンを補うことは難しい。
Levocarnitine (L-carnitine) is an essential nutrient for energy metabolism of muscle exercise, and about 75% of the required amount is ingested from food, and the rest is synthesized in the body. Ingestion from food is usually sufficient, but for example, in patients with carnitine deficiency, carnitine deficiency reduces the activity of organs such as the liver, brain, skeletal muscle, and myocardium, and in severe cases, it is accompanied by a hypoglycemic attack. , It may be in a coma, so it is necessary to supplement with levocarnitine. In particular, for patients undergoing dialysis treatment for the treatment of renal diseases, etc., "Dietary Standards" edited by the Japanese Society of Nephrology (for example, protein, water, energy (calories), salt, potassium, phosphorus and other minerals) Due to nutritional restrictions), it is difficult to supplement a sufficient amount of levocarnitine from the diet.
レボカルニチンの補給治療は通常、１日１５００ｍｇから３０００ｍｇを３回に分けて服用する。現在、市販のレボカルニチン製剤の剤形には、錠剤と液剤があり、錠剤は、例えば、１回に１００ｍｇ錠なら最大１０錠、２５０ｍｇなら最大４錠服用する必要があるが、食事療法基準（例えばたんぱく質、水、エネルギー（カロリー）、食塩、カリウム及びリン等の各種ミネラルの栄養摂取制限）のある、透析治療を行う腎疾患患者等の場合、複数の錠剤を水で飲み込むため、その摂水量が食事療法基準を越えない自己管理が大きな問題になる。また、液剤の場合でも、口中に液剤の味が広がり残るので、味を消すために患者によっては水を飲んでしまい、食事療法基準を越えてしまうことになる。
Levocarnitine supplementation treatment is usually taken in 3 divided doses of 1500 mg to 3000 mg daily. Currently, there are tablets and liquids in the dosage form of commercially available levocarnitine preparations. For example, it is necessary to take a maximum of 10 tablets for 100 mg tablets and a maximum of 4 tablets for 250 mg at a time. For example, in the case of patients with renal disease undergoing dialysis treatment who have (restriction of nutritional intake of various minerals such as protein, water, energy (calories), salt, potassium and phosphorus), the amount of water intake for swallowing multiple tablets with water. However, self-management that does not exceed dietary standards becomes a major problem. In addition, even in the case of a liquid preparation, the taste of the liquid preparation remains in the mouth, and some patients drink water to eliminate the taste, which exceeds the dietary standard.
レボカルニチンを含む食用菓子ゼリーが食品として販売されているが、レボカルニチン含有量は低いため（例えば、日清オイリオ株式会社製のカルニチンゼリーはレボカルニチン濃度約２．２％、クラシエフーズ株式会社製のプルジュレ Ｌ－カルニチンはレボカルニチン濃度約０．０３％）、必要量を満たすには、菓子ゼリーの摂取容量は増大し、食事療法基準を考慮すべき患者、例えば、腎疾患患者等には全く適さない。
加えて、これらは食品用であり、医薬品として認可を受けていないので、カルニチン補給療法には当然適さない。さらに、後発医薬品は、ガイドラインに従い先発医薬品との生物学的同等性を示す必要があり、経口製剤では日本薬局方に定められた溶出試験法も判定の指標となる。レボカルニチン製剤は通常製剤にあたるので、１５分で８５％以上の溶出が求められるが、参考としてカルニチンを含む菓子ゼリーの溶出試験（パドル法、５０ｒｐｍ日本薬局方）を行うと、１５分で８５％以上の溶出は認められなかった（後述の参考例１も参照）。
また、カルニチンのゲルも知られているが（特許文献１）、溶出性に対する課題は認識されていない。 Although edible confectionery jelly containing levocarnitine is sold as a food, the content of levocarnitine is low (for example, carnitine jelly manufactured by Nisshin Oillio Co., Ltd. has a levocarnitine concentration of about 2.2% and is manufactured by Classie Foods Co., Ltd.). Puljure L-carnitine has a levocarnitine concentration of about 0.03%), the intake of confectionery jelly is increased to meet the required amount, and it is completely for patients who should consider dietary standards, such as patients with renal disease. Not suitable.
In addition, they are of course unsuitable for carnitine replacement therapy as they are for food and are not licensed as pharmaceuticals. Furthermore, generic drugs need to show bioequivalence with the original drugs in accordance with the guidelines, and for oral preparations, the dissolution test method specified by the Japanese Pharmacopoeia is also an index for judgment. Since the levocarnitine preparation is a normal preparation, elution of 85% or more is required in 15 minutes, but as a reference, when the dissolution test of confectionery jelly containing carnitine (Paddle method, 50 rpm Japanese Pharmacopoeia) is performed, 85% in 15 minutes. The above elution was not observed (see also Reference Example 1 below).
A gel of carnitine is also known (Patent Document 1), but no problem with elution is recognized.
加えて、これらは食品用であり、医薬品として認可を受けていないので、カルニチン補給療法には当然適さない。さらに、後発医薬品は、ガイドラインに従い先発医薬品との生物学的同等性を示す必要があり、経口製剤では日本薬局方に定められた溶出試験法も判定の指標となる。レボカルニチン製剤は通常製剤にあたるので、１５分で８５％以上の溶出が求められるが、参考としてカルニチンを含む菓子ゼリーの溶出試験（パドル法、５０ｒｐｍ日本薬局方）を行うと、１５分で８５％以上の溶出は認められなかった（後述の参考例１も参照）。
また、カルニチンのゲルも知られているが（特許文献１）、溶出性に対する課題は認識されていない。 Although edible confectionery jelly containing levocarnitine is sold as a food, the content of levocarnitine is low (for example, carnitine jelly manufactured by Nisshin Oillio Co., Ltd. has a levocarnitine concentration of about 2.2% and is manufactured by Classie Foods Co., Ltd.). Puljure L-carnitine has a levocarnitine concentration of about 0.03%), the intake of confectionery jelly is increased to meet the required amount, and it is completely for patients who should consider dietary standards, such as patients with renal disease. Not suitable.
In addition, they are of course unsuitable for carnitine replacement therapy as they are for food and are not licensed as pharmaceuticals. Furthermore, generic drugs need to show bioequivalence with the original drugs in accordance with the guidelines, and for oral preparations, the dissolution test method specified by the Japanese Pharmacopoeia is also an index for judgment. Since the levocarnitine preparation is a normal preparation, elution of 85% or more is required in 15 minutes, but as a reference, when the dissolution test of confectionery jelly containing carnitine (Paddle method, 50 rpm Japanese Pharmacopoeia) is performed, 85% in 15 minutes. The above elution was not observed (see also Reference Example 1 below).
A gel of carnitine is also known (Patent Document 1), but no problem with elution is recognized.
医薬品として適する高濃度レボカルニチン含有ゼリー剤はこれまでに提供されていない。本発明は、高濃度レボカルニチンゼリー剤の提供を課題とする。本発明はさらに、（１）効率よくレボカルニチンを摂取できることにより、水やエネルギーの摂取制限（具体的にはたんぱく質、水、エネルギー（カロリー）、食塩、カリウム及びリン等の各種ミネラルの栄養摂取制限）、つまり、日本腎臓学会編の食事療法基準を考慮すべき患者、例えば、腎疾患患者等への悪影響が抑制されており、（２）服用しやすく、及び／又は（３）物性及び保存安定性に優れる、医薬品用の高濃度レボカルニチンゼリー剤の提供を課題とする。
A high-concentration levocarnitine-containing jelly agent suitable as a pharmaceutical product has not been provided so far. An object of the present invention is to provide a high-concentration levocarnitine jelly agent. The present invention further (1) restricts the intake of water and energy (specifically, restricts the intake of various minerals such as protein, water, energy (calories), salt, potassium and phosphorus) by efficiently ingesting levocarnitine. ), That is, adverse effects on patients who should consider the dietary standards edited by the Japanese Society of Nephrology, such as patients with renal disease, are suppressed, (2) easy to take, and / or (3) physical properties and storage stability. The challenge is to provide a high-concentration levocarnitine jelly agent for pharmaceuticals with excellent properties.
本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、レボカルニチンと特定の成分（ゲル化剤、一以上の多価アルコール等）とを含有することにより、高濃度レボカルニチン含有ゼリー剤を提供できること、さらにはそのようなゼリー剤が、上記課題等を解決できることを見出した。本発明者らは、このような知見に基づいてさらに研究を進め、本発明を完成するに至った。
As a result of intensive research, the present inventors have been able to provide a high-concentration levocarnitine-containing jelly agent by containing levocarnitine and a specific component (gelling agent, one or more polyhydric alcohols, etc.). Furthermore, it has been found that such a jelly agent can solve the above-mentioned problems and the like. Based on such findings, the present inventors have further advanced research and have completed the present invention.
即ち、本発明は、上記課題を解決するために、以下の各発明を包含する。
［１］ （ａ）レボカルニチン、（ｂ）ゲル化剤、及び（ｃ）一以上の多価アルコール、を含有し、食事療法基準を考慮すべき患者への悪影響を抑制するための高濃度レボカルニチン含有ゼリー剤。
［２］ ゼリー剤全体に対するレボカルニチンの濃度が約１０～３０重量％である前記［１］に記載のゼリー剤。
［３］ ゲル化剤が、カラギーナン及び／又はローカストビーンガムである前記［１］又は［２］に記載のゼリー剤。
［４］ カラギーナンが、ιカラギーナンとκカラギーナンの組み合わせである前記［１］～［３］のいずれかに記載のゼリー剤。
［５］ ιカラギーナンがゼリー剤全体に対して約０．４～２．０重量％である前記［１］～［４］のいずれかに記載のゼリー剤。
［６］ 一以上の多価アルコールが、グリセリン、プロピレングリコール及びマクロゴールからなる群から選択される１以上である、前記［１］～［５］のいずれかに記載のゼリー剤。
［７］ グリセリンの含有量がゼリー剤全体に対して約１５重量％未満であるか、及び／又はプロピレングリコール及び／又はマクロゴールの含有量がゼリー剤全体に対してそれぞれ約１０重量％未満である、前記［１］～［６］のいずれかに記載のゼリー剤。
［８］ 経口医薬品用である、前記［１］～［７］のいずれかに記載のゼリー剤。
［９］ ゼリー強度が約３０００～３００００Ｎ／ｍ２であることを特徴とする前記［１］～［８］のいずれかに記載のゼリー剤。
［１０］ 離水率が４０℃保存１ヶ月後のゼリー重量比で約０．１～１０％であることを特徴とする前記［１］～［９］のいずれかに記載のゼリー剤。
［１１］ 溶出試験において、１５分で約８５％以上を溶出することを特徴とする前記［１］～［１０］のいずれかに記載のゼリー剤。
［１２］ １回の服用量が約１０ｇ以下である、前記［１］～［１１］のいずれかに記載のゼリー剤。
［１３］ ｐＨが約６～８であることを特徴とする前記［１］～［１２］のいずれかに記載のゼリー剤。
［１４］ 寒天がゼリー剤全体に対して０．０５重量％以上含有されないか、及び／又は還元麦芽糖水飴がゼリー剤全体に対して５重量％以上含有されないことを特徴とする、前記［１］～［１３］のいずれかに記載のゼリー剤。
［１５］ キサンタンガム及び／又はグアガムを含有しないことを特徴とする、前記［１］～［１４］のいずれかに記載のゼリー剤。 That is, the present invention includes the following inventions in order to solve the above problems.
[1] High-concentration revo containing (a) levocarnitine, (b) gelling agent, and (c) one or more polyhydric alcohols to suppress adverse effects on patients for whom dietary criteria should be considered. Carnitine-containing jelly agent.
[2] The jelly agent according to the above [1], wherein the concentration of levocarnitine with respect to the entire jelly agent is about 10 to 30% by weight.
[3] The jelly agent according to the above [1] or [2], wherein the gelling agent is carrageenan and / or locust bean gum.
[4] The jelly agent according to any one of the above [1] to [3], wherein the carrageenan is a combination of ι carrageenan and κ carrageenan.
[5] The jelly agent according to any one of the above [1] to [4], wherein ι carrageenan is about 0.4 to 2.0% by weight based on the whole jelly agent.
[6] The jelly agent according to any one of [1] to [5] above, wherein one or more polyhydric alcohols are one or more selected from the group consisting of glycerin, propylene glycol and macrogol.
[7] The content of glycerin is less than about 15% by weight based on the total jelly agent, and / or the content of propylene glycol and / or macrogol is less than about 10% by weight based on the total amount of jelly agent. The jelly agent according to any one of the above [1] to [6].
[8] The jelly agent according to any one of the above [1] to [7], which is for oral medicine.
[9] The jelly agent according to any one of the above [1] to [8], wherein the jelly strength is about 3000 to 30000 N / m 2.
[10] The jelly agent according to any one of the above [1] to [9], wherein the water separation rate is about 0.1 to 10% by weight of the jelly after storage at 40 ° C. for 1 month.
[11] The jelly agent according to any one of [1] to [10] above, wherein in the dissolution test, about 85% or more is eluted in 15 minutes.
[12] The jelly agent according to any one of [1] to [11] above, wherein the single dose is about 10 g or less.
[13] The jelly agent according to any one of the above [1] to [12], which has a pH of about 6 to 8.
[14] The above-mentioned [1], wherein agar is not contained in an amount of 0.05% by weight or more based on the whole jelly agent, and / or reduced maltose starch syrup is not contained in an amount of 5% by weight or more based on the entire jelly agent. The jelly agent according to any one of [13].
[15] The jelly agent according to any one of [1] to [14] above, which does not contain xanthan gum and / or guar gum.
［１］ （ａ）レボカルニチン、（ｂ）ゲル化剤、及び（ｃ）一以上の多価アルコール、を含有し、食事療法基準を考慮すべき患者への悪影響を抑制するための高濃度レボカルニチン含有ゼリー剤。
［２］ ゼリー剤全体に対するレボカルニチンの濃度が約１０～３０重量％である前記［１］に記載のゼリー剤。
［３］ ゲル化剤が、カラギーナン及び／又はローカストビーンガムである前記［１］又は［２］に記載のゼリー剤。
［４］ カラギーナンが、ιカラギーナンとκカラギーナンの組み合わせである前記［１］～［３］のいずれかに記載のゼリー剤。
［５］ ιカラギーナンがゼリー剤全体に対して約０．４～２．０重量％である前記［１］～［４］のいずれかに記載のゼリー剤。
［６］ 一以上の多価アルコールが、グリセリン、プロピレングリコール及びマクロゴールからなる群から選択される１以上である、前記［１］～［５］のいずれかに記載のゼリー剤。
［７］ グリセリンの含有量がゼリー剤全体に対して約１５重量％未満であるか、及び／又はプロピレングリコール及び／又はマクロゴールの含有量がゼリー剤全体に対してそれぞれ約１０重量％未満である、前記［１］～［６］のいずれかに記載のゼリー剤。
［８］ 経口医薬品用である、前記［１］～［７］のいずれかに記載のゼリー剤。
［９］ ゼリー強度が約３０００～３００００Ｎ／ｍ２であることを特徴とする前記［１］～［８］のいずれかに記載のゼリー剤。
［１０］ 離水率が４０℃保存１ヶ月後のゼリー重量比で約０．１～１０％であることを特徴とする前記［１］～［９］のいずれかに記載のゼリー剤。
［１１］ 溶出試験において、１５分で約８５％以上を溶出することを特徴とする前記［１］～［１０］のいずれかに記載のゼリー剤。
［１２］ １回の服用量が約１０ｇ以下である、前記［１］～［１１］のいずれかに記載のゼリー剤。
［１３］ ｐＨが約６～８であることを特徴とする前記［１］～［１２］のいずれかに記載のゼリー剤。
［１４］ 寒天がゼリー剤全体に対して０．０５重量％以上含有されないか、及び／又は還元麦芽糖水飴がゼリー剤全体に対して５重量％以上含有されないことを特徴とする、前記［１］～［１３］のいずれかに記載のゼリー剤。
［１５］ キサンタンガム及び／又はグアガムを含有しないことを特徴とする、前記［１］～［１４］のいずれかに記載のゼリー剤。 That is, the present invention includes the following inventions in order to solve the above problems.
[1] High-concentration revo containing (a) levocarnitine, (b) gelling agent, and (c) one or more polyhydric alcohols to suppress adverse effects on patients for whom dietary criteria should be considered. Carnitine-containing jelly agent.
[2] The jelly agent according to the above [1], wherein the concentration of levocarnitine with respect to the entire jelly agent is about 10 to 30% by weight.
[3] The jelly agent according to the above [1] or [2], wherein the gelling agent is carrageenan and / or locust bean gum.
[4] The jelly agent according to any one of the above [1] to [3], wherein the carrageenan is a combination of ι carrageenan and κ carrageenan.
[5] The jelly agent according to any one of the above [1] to [4], wherein ι carrageenan is about 0.4 to 2.0% by weight based on the whole jelly agent.
[6] The jelly agent according to any one of [1] to [5] above, wherein one or more polyhydric alcohols are one or more selected from the group consisting of glycerin, propylene glycol and macrogol.
[7] The content of glycerin is less than about 15% by weight based on the total jelly agent, and / or the content of propylene glycol and / or macrogol is less than about 10% by weight based on the total amount of jelly agent. The jelly agent according to any one of the above [1] to [6].
[8] The jelly agent according to any one of the above [1] to [7], which is for oral medicine.
[9] The jelly agent according to any one of the above [1] to [8], wherein the jelly strength is about 3000 to 30000 N / m 2.
[10] The jelly agent according to any one of the above [1] to [9], wherein the water separation rate is about 0.1 to 10% by weight of the jelly after storage at 40 ° C. for 1 month.
[11] The jelly agent according to any one of [1] to [10] above, wherein in the dissolution test, about 85% or more is eluted in 15 minutes.
[12] The jelly agent according to any one of [1] to [11] above, wherein the single dose is about 10 g or less.
[13] The jelly agent according to any one of the above [1] to [12], which has a pH of about 6 to 8.
[14] The above-mentioned [1], wherein agar is not contained in an amount of 0.05% by weight or more based on the whole jelly agent, and / or reduced maltose starch syrup is not contained in an amount of 5% by weight or more based on the entire jelly agent. The jelly agent according to any one of [13].
[15] The jelly agent according to any one of [1] to [14] above, which does not contain xanthan gum and / or guar gum.
本発明のゼリー剤は、レボカルニチンの含有量が高いにも関わらず、ゼリーが口中に拡散せず、服用しやすい。さらに、本発明は、ゼリー剤であるために、錠剤等とは異なり、服薬に水を必要とせず、粉剤や散剤のように、口中にゼリーが散ることもなく、さらに、液剤等とは異なり、余分に水を飲まなくても良いなど、食事療法基準を考慮すべき患者、例えば、腎疾患患者等の利便性は計り知れない。このような患者の身体的服用問題に寄り添ったカルニチン製剤出現が待望されていた優れたゼリー剤である。
The jelly agent of the present invention has a high content of levocarnitine, but the jelly does not diffuse into the mouth and is easy to take. Furthermore, since the present invention is a jelly agent, unlike tablets and the like, it does not require water to be taken, and unlike powders and powders, jelly does not disperse in the mouth, and unlike liquid agents and the like. The convenience of patients who should consider dietary standards, such as patients with renal disease, such as not having to drink extra water, is immeasurable. It is an excellent jelly agent that has been long-awaited for the emergence of carnitine preparations that are close to the physical administration problems of such patients.
（（ａ）有効成分：レボカルニチン（Ｌ－カルニチン））
有効成分であるレボカルニチン（Ｌ－カルニチン）の構造を以下に示す。
((A) Active ingredient: levocarnitine (L-carnitine))
The structure of levocarnitine (L-carnitine), which is the active ingredient, is shown below.
有効成分であるレボカルニチン（Ｌ－カルニチン）の構造を以下に示す。
The structure of levocarnitine (L-carnitine), which is the active ingredient, is shown below.
レボカルニチンは、通常、分子式：Ｃ７Ｈ１５ＮＯ３、分子量：１６１．２０ｇ／ｍｏｌで、融点：１９７～１９８℃の白色の結晶性の粉末である。
Levocarnitine is usually a white crystalline powder having a molecular formula: C 7 H 15 NO 3 , a molecular weight: 161.20 g / mol, and a melting point of 197 to 198 ° C.
本発明のゼリー剤におけるレボカルニチンの含有量（濃度）は、例えば、組成物全体に対して約１０～約３０重量％が好ましく、約１８～約３０重量％がより好ましく、約２３～約３０重量がさらに好ましいが、約１１～約３０重量％であってもよく、約１２～約３０重量％であってもよく、約１３～約３０重量％であってもよく、約１４～約３０重量％であってもよく、約１５～約３０重量％であってもよく、約１６～約３０重量％であってもよく、約１７～約３０重量％であってもよく、約１９～約３０重量％であってもよく、約２０～約３０重量％であってもよく、約２１～約３０重量％であってもよく、約２２～約３０重量％であってもよく、約２４～約３０重量％であってもよく、約２５～約３０重量％であってもよい。
なお、レボカルニチン濃度がこれらの範囲より低い場合には、患者が摂取するゼリー剤の摂取容量が大きくなり、食事療法基準を考慮すべき患者、例えば、水分や栄養の摂取制限のある腎疾患患者等には適さない可能性がある。また、レボカルニチン濃度がこれらの範囲より高い場合には、レボカルニチンの水和力とゼリー剤中の水分又は他の成分との関係で、医薬品の要求を満たすゼリー剤の調製が困難となる可能性がある。 The content (concentration) of levocarnitine in the jelly agent of the present invention is, for example, preferably about 10 to about 30% by weight, more preferably about 18 to about 30% by weight, and about 23 to about 30% by weight based on the entire composition. Although the weight is more preferable, it may be about 11 to about 30% by weight, about 12 to about 30% by weight, about 13 to about 30% by weight, and about 14 to about 30%. It may be% by weight, about 15 to about 30% by weight, about 16 to about 30% by weight, about 17 to about 30% by weight, about 19 to about 19 to. It may be about 30% by weight, about 20 to about 30% by weight, about 21 to about 30% by weight, about 22 to about 30% by weight, and about. It may be from 24 to about 30% by weight, or from about 25 to about 30% by weight.
When the levocarnitine concentration is lower than these ranges, the intake capacity of the jelly agent ingested by the patient becomes large, and the patient who should consider the dietary standard, for example, the renal disease patient who has restricted intake of water and nutrition. Etc. may not be suitable. In addition, when the concentration of levocarnitine is higher than these ranges, it may be difficult to prepare a jelly agent that meets the requirements of pharmaceutical products due to the relationship between the hydration power of levocarnitine and the water content or other components in the jelly agent. There is sex.
なお、レボカルニチン濃度がこれらの範囲より低い場合には、患者が摂取するゼリー剤の摂取容量が大きくなり、食事療法基準を考慮すべき患者、例えば、水分や栄養の摂取制限のある腎疾患患者等には適さない可能性がある。また、レボカルニチン濃度がこれらの範囲より高い場合には、レボカルニチンの水和力とゼリー剤中の水分又は他の成分との関係で、医薬品の要求を満たすゼリー剤の調製が困難となる可能性がある。 The content (concentration) of levocarnitine in the jelly agent of the present invention is, for example, preferably about 10 to about 30% by weight, more preferably about 18 to about 30% by weight, and about 23 to about 30% by weight based on the entire composition. Although the weight is more preferable, it may be about 11 to about 30% by weight, about 12 to about 30% by weight, about 13 to about 30% by weight, and about 14 to about 30%. It may be% by weight, about 15 to about 30% by weight, about 16 to about 30% by weight, about 17 to about 30% by weight, about 19 to about 19 to. It may be about 30% by weight, about 20 to about 30% by weight, about 21 to about 30% by weight, about 22 to about 30% by weight, and about. It may be from 24 to about 30% by weight, or from about 25 to about 30% by weight.
When the levocarnitine concentration is lower than these ranges, the intake capacity of the jelly agent ingested by the patient becomes large, and the patient who should consider the dietary standard, for example, the renal disease patient who has restricted intake of water and nutrition. Etc. may not be suitable. In addition, when the concentration of levocarnitine is higher than these ranges, it may be difficult to prepare a jelly agent that meets the requirements of pharmaceutical products due to the relationship between the hydration power of levocarnitine and the water content or other components in the jelly agent. There is sex.
レボカルニチンは、例えば、遊離塩基、結晶多形体（例えば、無水物結晶等）、水和物、薬理学的に許容される塩（例えば、酸付加塩等）等のいずれの形態であってもよいが、フリー体（塩形成していない状態）であることが好ましい。フリー体が好ましい理由として、例えば、カルニチンの塩酸塩を用いてゼリー剤を作成しようとした場合、塩酸塩化されたカルニチンは酸性を示すが、そのような酸性のカルニチンを服用しやすいゼリー剤とし、良好な溶出性を付与するためには、ｐＨ調整剤や緩衝化剤でｐＨを５以上等に調整する必要がある。このようなｐＨの調整段階で、リンやナトリウム塩を多量に添加する必要があるため、食事療法基準を考慮すべき患者、例えば、腎疾患患者等において摂取が制限されているミネラル成分が多量に含まれるゼリー剤となることがあり、本発明の用途には好ましくない。
レボカルニチンは公知の方法によって、製造することができ、また、例えば東京化成工業株式会社等の試薬を購入することでレボカルニチンを入手することができる。市販のレボカルニチン食品から自体公知の方法に従って入手することが出来る。 Levocarnitine may be in any form, for example, a free base, a crystalline polymorph (eg, anhydrous crystals), a hydrate, a pharmacologically acceptable salt (eg, an acid addition salt, etc.). It is good, but it is preferably a free form (a state in which no salt is formed). The reason why the free form is preferable is that, for example, when trying to prepare a jelly agent using a hydrochloride of carnitine, the carnitine chloride chloride is acidic, but such an acidic carnitine is used as an easy-to-take jelly agent. In order to impart good dissolution property, it is necessary to adjust the pH to 5 or more with a pH adjuster or a buffering agent. Since it is necessary to add a large amount of phosphorus and sodium salts at the stage of adjusting the pH, a large amount of mineral components whose intake is restricted in patients who should consider dietary standards, for example, patients with renal disease, etc. It may be a jelly agent contained, which is not preferable for the use of the present invention.
Levocarnitine can be produced by a known method, and levocarnitine can be obtained by purchasing a reagent such as Tokyo Chemical Industry Co., Ltd. It can be obtained from commercially available levocarnitine foods according to a method known per se.
レボカルニチンは公知の方法によって、製造することができ、また、例えば東京化成工業株式会社等の試薬を購入することでレボカルニチンを入手することができる。市販のレボカルニチン食品から自体公知の方法に従って入手することが出来る。 Levocarnitine may be in any form, for example, a free base, a crystalline polymorph (eg, anhydrous crystals), a hydrate, a pharmacologically acceptable salt (eg, an acid addition salt, etc.). It is good, but it is preferably a free form (a state in which no salt is formed). The reason why the free form is preferable is that, for example, when trying to prepare a jelly agent using a hydrochloride of carnitine, the carnitine chloride chloride is acidic, but such an acidic carnitine is used as an easy-to-take jelly agent. In order to impart good dissolution property, it is necessary to adjust the pH to 5 or more with a pH adjuster or a buffering agent. Since it is necessary to add a large amount of phosphorus and sodium salts at the stage of adjusting the pH, a large amount of mineral components whose intake is restricted in patients who should consider dietary standards, for example, patients with renal disease, etc. It may be a jelly agent contained, which is not preferable for the use of the present invention.
Levocarnitine can be produced by a known method, and levocarnitine can be obtained by purchasing a reagent such as Tokyo Chemical Industry Co., Ltd. It can be obtained from commercially available levocarnitine foods according to a method known per se.
成人に対して、通常１日約１５００～３０００ｍｇのレボカルニチンを１日３回に分けて経口投与することが好ましいが、１日１～６回に分けて投与してもよく、１日２～４回に分けて投与してもよい。また、症状に合わせて、１日約５００～２０００ｍｇのレボカルニチン又は１日２０００～５０００ｍｇのレボカルニチンを投与してもよい。
６歳以上の小児に対しては、通常１日約２５～１００ｍｇ／ｋｇを１日３回に分けて服用することが好ましいが、症状により適宜増減してもよい。ただし、原則として成人用量を超えないことが好ましい。 It is usually preferable to orally administer about 1500 to 3000 mg of levocarnitine to an adult in 3 divided doses a day, but it may be administered in 1 to 6 divided doses a day, or 2 to 6 times a day. It may be administered in 4 divided doses. In addition, about 500 to 2000 mg of levocarnitine or 2000 to 5000 mg of levocarnitine may be administered daily depending on the symptoms.
For children 6 years and older, it is usually preferable to take about 25 to 100 mg / kg daily in 3 divided doses, but the dose may be adjusted according to the patient's symptoms. However, as a general rule, it is preferable not to exceed the adult dose.
６歳以上の小児に対しては、通常１日約２５～１００ｍｇ／ｋｇを１日３回に分けて服用することが好ましいが、症状により適宜増減してもよい。ただし、原則として成人用量を超えないことが好ましい。 It is usually preferable to orally administer about 1500 to 3000 mg of levocarnitine to an adult in 3 divided doses a day, but it may be administered in 1 to 6 divided doses a day, or 2 to 6 times a day. It may be administered in 4 divided doses. In addition, about 500 to 2000 mg of levocarnitine or 2000 to 5000 mg of levocarnitine may be administered daily depending on the symptoms.
For children 6 years and older, it is usually preferable to take about 25 to 100 mg / kg daily in 3 divided doses, but the dose may be adjusted according to the patient's symptoms. However, as a general rule, it is preferable not to exceed the adult dose.
（（ｂ）ゲル化剤）
本発明のゼリー剤は、ゲル化剤としてカラギーナン及びローカストビーンガム（別名：カロブビーンガム）を含むことが好ましい。カラギーナンは、ι（イオタ）カラギーナンとκ（カッパ）カラギーナンとを含むことが好ましい。このような本発明のゼリー剤は、ゲル化剤を含むことにより、口当たりが良く、飲み込みやすい硬さ（例えば、３０００～３００００Ｎ／ｍ２のゼリー強度）で、食べ物のような感覚で服用することが可能である。また、ゲル化剤に、カラギーナンとローカストビーンガムとが両方含まれることが好ましく、さらに、ιカラギーナンとκカラギーナンとローカストビーンガムが含まれることで物性（離水や硬さ）が安定する。 ((B) Gelling agent)
The jelly agent of the present invention preferably contains carrageenan and locust bean gum (also known as carob bean gum) as gelling agents. The carrageenan preferably contains ι (iota) carrageenan and κ (kappa) carrageenan. By containing a gelling agent, such a jelly agent of the present invention has a hardness that is palatable and easy to swallow (for example, a jelly strength of 3000 to 30000 N / m 2 ), and is taken like food. Is possible. Further, it is preferable that the gelling agent contains both carrageenan and locust bean gum, and further, the physical properties (water separation and hardness) are stabilized by containing ι carrageenan, κ carrageenan and locust bean gum.
本発明のゼリー剤は、ゲル化剤としてカラギーナン及びローカストビーンガム（別名：カロブビーンガム）を含むことが好ましい。カラギーナンは、ι（イオタ）カラギーナンとκ（カッパ）カラギーナンとを含むことが好ましい。このような本発明のゼリー剤は、ゲル化剤を含むことにより、口当たりが良く、飲み込みやすい硬さ（例えば、３０００～３００００Ｎ／ｍ２のゼリー強度）で、食べ物のような感覚で服用することが可能である。また、ゲル化剤に、カラギーナンとローカストビーンガムとが両方含まれることが好ましく、さらに、ιカラギーナンとκカラギーナンとローカストビーンガムが含まれることで物性（離水や硬さ）が安定する。 ((B) Gelling agent)
The jelly agent of the present invention preferably contains carrageenan and locust bean gum (also known as carob bean gum) as gelling agents. The carrageenan preferably contains ι (iota) carrageenan and κ (kappa) carrageenan. By containing a gelling agent, such a jelly agent of the present invention has a hardness that is palatable and easy to swallow (for example, a jelly strength of 3000 to 30000 N / m 2 ), and is taken like food. Is possible. Further, it is preferable that the gelling agent contains both carrageenan and locust bean gum, and further, the physical properties (water separation and hardness) are stabilized by containing ι carrageenan, κ carrageenan and locust bean gum.
本発明のゼリー剤において、ιカラギーナンが含まれる場合、ゼリー剤全体に対して、０．４～２．０重量％であることが好ましく、０．４～１．７重量％であることがより好ましく、０．５～１．５重量％であることがさらにより好ましい。また、κカラギーナンが含まれる場合、０．１～０．４重量％が好ましく、０．１５～０．３５重量％であることがより好ましい。ローカストビーンガムは０．１～０．４重量％が好ましく、０．１５～０．３５重量％であることがより好ましい。これらの分量であれば、より飲み込みやすく、適度な硬さを有するゼリー剤が得られる。
また、ゼリー剤中のιカラギーナンとκカラギーナンとの比率は、好ましくは、２：１～８：１の範囲であり、より好ましくは、３：１～７：１の範囲であるが、これらに限定されない。さらに、ゼリー剤中のカラギーナン（ιカラギーナン及びκカラギーナンの合計）とローカストビーンガムとの比率は、好ましくは、２：１～１０：１の範囲であり、より好ましくは、４：１～８：１の範囲であるが、これらに限定されない。 When ι carrageenan is contained in the jelly agent of the present invention, it is preferably 0.4 to 2.0% by weight, more preferably 0.4 to 1.7% by weight, based on the entire jelly agent. It is preferably 0.5 to 1.5% by weight, even more preferably. When κ carrageenan is contained, it is preferably 0.1 to 0.4% by weight, more preferably 0.15 to 0.35% by weight. The locust bean gum is preferably 0.1 to 0.4% by weight, more preferably 0.15 to 0.35% by weight. With these amounts, a jelly agent that is easier to swallow and has an appropriate hardness can be obtained.
The ratio of ι carrageenan to κ carrageenan in the jelly agent is preferably in the range of 2: 1 to 8: 1, and more preferably in the range of 3: 1 to 7: 1. Not limited. Further, the ratio of carrageenan (total of ι carrageenan and κ carrageenan) to locust bean gum in the jelly agent is preferably in the range of 2: 1 to 10: 1, and more preferably 4: 1 to 8 :. It is in the range of 1, but is not limited to these.
また、ゼリー剤中のιカラギーナンとκカラギーナンとの比率は、好ましくは、２：１～８：１の範囲であり、より好ましくは、３：１～７：１の範囲であるが、これらに限定されない。さらに、ゼリー剤中のカラギーナン（ιカラギーナン及びκカラギーナンの合計）とローカストビーンガムとの比率は、好ましくは、２：１～１０：１の範囲であり、より好ましくは、４：１～８：１の範囲であるが、これらに限定されない。 When ι carrageenan is contained in the jelly agent of the present invention, it is preferably 0.4 to 2.0% by weight, more preferably 0.4 to 1.7% by weight, based on the entire jelly agent. It is preferably 0.5 to 1.5% by weight, even more preferably. When κ carrageenan is contained, it is preferably 0.1 to 0.4% by weight, more preferably 0.15 to 0.35% by weight. The locust bean gum is preferably 0.1 to 0.4% by weight, more preferably 0.15 to 0.35% by weight. With these amounts, a jelly agent that is easier to swallow and has an appropriate hardness can be obtained.
The ratio of ι carrageenan to κ carrageenan in the jelly agent is preferably in the range of 2: 1 to 8: 1, and more preferably in the range of 3: 1 to 7: 1. Not limited. Further, the ratio of carrageenan (total of ι carrageenan and κ carrageenan) to locust bean gum in the jelly agent is preferably in the range of 2: 1 to 10: 1, and more preferably 4: 1 to 8 :. It is in the range of 1, but is not limited to these.
また、本発明のゼリー剤には、必要に応じてカラギーナン及びローカストビーンガム以外のゲル化剤を加えても良い。例えば、アラビアゴム、アラビアゴム末、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、カラヤガム末、カルメロースナトリウム、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、カードラン、サイリウムシードガム、ジェランガム、精製ゼラチン、ゼラチン、タマリンド種子ガム、タラガム、トラガント、トラガント末、ファーセルラン、プルラン、ペクチン等であるが、これらに限定されない。また、溶出率等、本発明の効果を妨げない範囲で寒天又は寒天末を加えても良いが、ゼリー剤全体に対して、０．０５重量％以上を含有しないことが好ましい。なお、キサンタンガム及び／又はグアガムを含有する場合が除かれてもよく、また、グルコマンナンが含まれる場合が除かれてもよい。
Further, a gelling agent other than carrageenan and locust bean gum may be added to the jelly agent of the present invention, if necessary. For example, arabic rubber, arabic gum powder, alginic acid, sodium alginate, propylene glycol alginate, karaya gum powder, carmellose sodium, crystalline cellulose / carmellose sodium, curdlan, psyllium seed gum, gellan gum, purified gelatin, gelatin, tamarind seed gum. , Taragam, tragant, powdered tragant, furselulan, pullulan, pectin, etc., but is not limited thereto. Further, agar or agar powder may be added as long as the effect of the present invention is not hindered, such as the elution rate, but it is preferable that the jelly agent does not contain 0.05% by weight or more. The case containing xanthan gum and / or guar gum may be excluded, and the case containing glucomannan may be excluded.
本発明のゼリー剤におけるゲル化剤の合計の配合割合は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、例えば、ゼリー剤全体に対して、好ましくは、０．４～４．０重量％、さらに好ましくは、０．８～３．０重量％、より好ましくは、１．０～２．０重量％であってもよい。当該配合割合の設定によって、特に優れた本発明の効果（中でも、溶出性が良好であるという効果）が得られる。
The total blending ratio of the gelling agent in the jelly agent of the present invention is not particularly limited as long as it does not interfere with the effect of the present invention, but for example, it is preferably 0.4 to 4.0% by weight based on the entire jelly agent. More preferably, it may be 0.8 to 3.0% by weight, and more preferably 1.0 to 2.0% by weight. By setting the blending ratio, a particularly excellent effect of the present invention (among others, the effect of good elution) can be obtained.
（（ｃ）一以上の多価アルコール）
本発明のゼリー剤に含有する一以上の多価アルコールとしては、本発明の効果を妨げない範囲で、グリセリン、プロピレングリコール及びマクロゴールからなる群から選択される一以上であることが好ましい。マクロゴールの平均分子量は、例えば、１００、２００、３００、４００、６００、１０００、１５００、１５４０、４０００、６０００、２００００、３５０００等であってよく、好ましくは、１００、２００、３００、４００、６００、１０００、１５００、１５４０、４０００のいずれか、より好ましくは、１００、２００、３００、４００、６００のいずれかから選択される。ゼリーの滑らかさや溶出性を勘案した場合、グリセリンは甘味剤として含有するものを含めて、好ましくは、１５重量％以上、より好ましくは、１２重量％以上、さらに好ましくは、１０重量％以上を含有しない。プロピレングリコールは、好ましくは、１０重量％以上、より好ましくは、５重量％以上、さらに好ましくは、４重量％以上を含有しない。マクロゴールは、好ましくは、１０重量％以上、より好ましくは、５重量％以上、さらに好ましくは、４重量％以上を含有しない。 ((C) One or more polyhydric alcohols)
The one or more polyhydric alcohols contained in the jelly agent of the present invention are preferably one or more selected from the group consisting of glycerin, propylene glycol and macrogol as long as the effects of the present invention are not impaired. The average molecular weight of macrogol may be, for example, 100, 200, 300, 400, 600, 1000, 1500, 1540, 4000, 6000, 20000, 35000 and the like, preferably 100, 200, 300, 400, 600. , 1000, 1500, 1540, 4000, more preferably 100, 200, 300, 400, 600. Considering the smoothness and elution of the jelly, glycerin contains 15% by weight or more, more preferably 12% by weight or more, still more preferably 10% by weight or more, including those contained as a sweetener. do not do. Propylene glycol preferably does not contain 10% by weight or more, more preferably 5% by weight or more, and even more preferably 4% by weight or more. The macrogol preferably does not contain 10% by weight or more, more preferably 5% by weight or more, and even more preferably 4% by weight or more.
本発明のゼリー剤に含有する一以上の多価アルコールとしては、本発明の効果を妨げない範囲で、グリセリン、プロピレングリコール及びマクロゴールからなる群から選択される一以上であることが好ましい。マクロゴールの平均分子量は、例えば、１００、２００、３００、４００、６００、１０００、１５００、１５４０、４０００、６０００、２００００、３５０００等であってよく、好ましくは、１００、２００、３００、４００、６００、１０００、１５００、１５４０、４０００のいずれか、より好ましくは、１００、２００、３００、４００、６００のいずれかから選択される。ゼリーの滑らかさや溶出性を勘案した場合、グリセリンは甘味剤として含有するものを含めて、好ましくは、１５重量％以上、より好ましくは、１２重量％以上、さらに好ましくは、１０重量％以上を含有しない。プロピレングリコールは、好ましくは、１０重量％以上、より好ましくは、５重量％以上、さらに好ましくは、４重量％以上を含有しない。マクロゴールは、好ましくは、１０重量％以上、より好ましくは、５重量％以上、さらに好ましくは、４重量％以上を含有しない。 ((C) One or more polyhydric alcohols)
The one or more polyhydric alcohols contained in the jelly agent of the present invention are preferably one or more selected from the group consisting of glycerin, propylene glycol and macrogol as long as the effects of the present invention are not impaired. The average molecular weight of macrogol may be, for example, 100, 200, 300, 400, 600, 1000, 1500, 1540, 4000, 6000, 20000, 35000 and the like, preferably 100, 200, 300, 400, 600. , 1000, 1500, 1540, 4000, more preferably 100, 200, 300, 400, 600. Considering the smoothness and elution of the jelly, glycerin contains 15% by weight or more, more preferably 12% by weight or more, still more preferably 10% by weight or more, including those contained as a sweetener. do not do. Propylene glycol preferably does not contain 10% by weight or more, more preferably 5% by weight or more, and even more preferably 4% by weight or more. The macrogol preferably does not contain 10% by weight or more, more preferably 5% by weight or more, and even more preferably 4% by weight or more.
（甘味剤）
本発明のゼリー剤は、甘味剤を含んでいてもよいが、甘味剤を配合しない方が好ましい。使用する場合は、溶出性、ゼリー強度、離水率を加味して使用できる。このような甘味剤として、例えば、スクラロース、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、果糖ブドウ糖液糖、サッカリン、サッカリンナトリウム、ステビア、ソーマチン、エリスリトール、ソルビトール、ソルビトール液、乳糖、ハチミツ、キシリトール、グリセリン、濃グリセリン、マルチトール、若しくはマルチトール液等又はこれらの２種以上の混合物が挙げられ、好ましくは、スクラロース、若しくはアセスルファムカリウム又はこれらの２種以上の混合物が挙げられるが、できる限り食事療法基準を考慮すべき患者、例えば、腎疾患患者等を考慮した使用が好ましく、これらに限定されない。また、溶出率等、本発明の効果を妨げない範囲で、還元麦芽糖水飴又は粉末還元麦芽糖水飴を加えても良いが、ゼリー剤全体に対し、５重量％以上含有しないことが好ましい。 (Sweet)
The jelly agent of the present invention may contain a sweetening agent, but it is preferable not to add a sweetening agent. When used, it can be used in consideration of elution, jelly strength, and water separation rate. Such sweeteners include, for example, sucralose, acesulfame potassium, aspartame, fructose glucose syrup, saccharin, saccharin sodium, stevia, somatin, erythritol, sorbitol, sorbitol solution, lactose, honey, xylitol, glycerin, concentrated glycerin, martitol Alternatively, a maltitol solution or the like or a mixture of two or more of these can be mentioned, preferably sucralose, or acesulfame potassium or a mixture of two or more of these, but patients who should consider dietary criteria as much as possible, such as , Preferably used in consideration of patients with renal disease, etc., and is not limited thereto. Further, reduced maltose starch syrup or powdered reduced maltose starch syrup may be added as long as the effect of the present invention is not hindered, such as the elution rate, but it is preferable that the jelly agent does not contain 5% by weight or more.
本発明のゼリー剤は、甘味剤を含んでいてもよいが、甘味剤を配合しない方が好ましい。使用する場合は、溶出性、ゼリー強度、離水率を加味して使用できる。このような甘味剤として、例えば、スクラロース、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、果糖ブドウ糖液糖、サッカリン、サッカリンナトリウム、ステビア、ソーマチン、エリスリトール、ソルビトール、ソルビトール液、乳糖、ハチミツ、キシリトール、グリセリン、濃グリセリン、マルチトール、若しくはマルチトール液等又はこれらの２種以上の混合物が挙げられ、好ましくは、スクラロース、若しくはアセスルファムカリウム又はこれらの２種以上の混合物が挙げられるが、できる限り食事療法基準を考慮すべき患者、例えば、腎疾患患者等を考慮した使用が好ましく、これらに限定されない。また、溶出率等、本発明の効果を妨げない範囲で、還元麦芽糖水飴又は粉末還元麦芽糖水飴を加えても良いが、ゼリー剤全体に対し、５重量％以上含有しないことが好ましい。 (Sweet)
The jelly agent of the present invention may contain a sweetening agent, but it is preferable not to add a sweetening agent. When used, it can be used in consideration of elution, jelly strength, and water separation rate. Such sweeteners include, for example, sucralose, acesulfame potassium, aspartame, fructose glucose syrup, saccharin, saccharin sodium, stevia, somatin, erythritol, sorbitol, sorbitol solution, lactose, honey, xylitol, glycerin, concentrated glycerin, martitol Alternatively, a maltitol solution or the like or a mixture of two or more of these can be mentioned, preferably sucralose, or acesulfame potassium or a mixture of two or more of these, but patients who should consider dietary criteria as much as possible, such as , Preferably used in consideration of patients with renal disease, etc., and is not limited thereto. Further, reduced maltose starch syrup or powdered reduced maltose starch syrup may be added as long as the effect of the present invention is not hindered, such as the elution rate, but it is preferable that the jelly agent does not contain 5% by weight or more.
（ｐＨ調整剤）
本発明のゼリー剤は、ｐＨが約６～８であることが好ましく、ｐＨが約６～７．５であることがより好ましく、さらに好ましくは、ｐＨは約６～７である。本発明のゼリー剤は、ｐＨ調整剤を含有することにより、そのｐＨを調整することが好ましい。このような、ｐＨ調整剤として、リン酸や金属塩を含まない有機酸又は無機酸を用いて調製することが好ましい。有機酸は、例えば、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、Ｌ－酒石酸、Ｄ－酒石酸、シュウ酸、安息香酸、ベシル酸、アスコルビン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸等が挙げられ、無機酸は、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸及び硫酸等若しくはその水和物等が挙げられるが、できる限り食事療法基準を考慮すべき患者、例えば、腎疾患患者等を配慮した使用が好ましく、これらに限定されない。 (PH regulator)
The jelly agent of the present invention preferably has a pH of about 6 to 8, more preferably about 6 to 7.5, and even more preferably about 6 to 7. The jelly agent of the present invention preferably adjusts its pH by containing a pH adjusting agent. As such a pH adjuster, it is preferable to use an organic acid or an inorganic acid that does not contain phosphoric acid or a metal salt. Organic acids include, for example, citric acid, malic acid, lactic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, formic acid, propionic acid, fumaric acid, maleic acid, succinic acid, L-tartaric acid, D-tartaric acid, oxalic acid, benzoic acid, besilic acid. , Ascorbic acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, toluenesulfonic acid and the like, and examples of the inorganic acid include hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, nitrate and sulfuric acid, etc. or their hydration. Examples thereof include, but it is preferable and not limited to use in consideration of patients who should consider dietary standards as much as possible, for example, patients with renal disease.
本発明のゼリー剤は、ｐＨが約６～８であることが好ましく、ｐＨが約６～７．５であることがより好ましく、さらに好ましくは、ｐＨは約６～７である。本発明のゼリー剤は、ｐＨ調整剤を含有することにより、そのｐＨを調整することが好ましい。このような、ｐＨ調整剤として、リン酸や金属塩を含まない有機酸又は無機酸を用いて調製することが好ましい。有機酸は、例えば、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、Ｌ－酒石酸、Ｄ－酒石酸、シュウ酸、安息香酸、ベシル酸、アスコルビン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸等が挙げられ、無機酸は、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸及び硫酸等若しくはその水和物等が挙げられるが、できる限り食事療法基準を考慮すべき患者、例えば、腎疾患患者等を配慮した使用が好ましく、これらに限定されない。 (PH regulator)
The jelly agent of the present invention preferably has a pH of about 6 to 8, more preferably about 6 to 7.5, and even more preferably about 6 to 7. The jelly agent of the present invention preferably adjusts its pH by containing a pH adjusting agent. As such a pH adjuster, it is preferable to use an organic acid or an inorganic acid that does not contain phosphoric acid or a metal salt. Organic acids include, for example, citric acid, malic acid, lactic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, formic acid, propionic acid, fumaric acid, maleic acid, succinic acid, L-tartaric acid, D-tartaric acid, oxalic acid, benzoic acid, besilic acid. , Ascorbic acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, toluenesulfonic acid and the like, and examples of the inorganic acid include hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, nitrate and sulfuric acid, etc. or their hydration. Examples thereof include, but it is preferable and not limited to use in consideration of patients who should consider dietary standards as much as possible, for example, patients with renal disease.
（香料）
本発明のゼリー剤には、香料を加えなくてもよいが、必要に応じて、例えば、小児等が好む香料を風味付けとして行ってもよい。このような香料としては、例えば、オレンジフレーバー、バナナフレーバー、イチゴフレーバー、バニラフレーバーや各エッセンス類を加えてもよい。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を混合して用いてもよい。本発明のゼリー剤における香料の配合量は、本発明の効果を妨げない限り、特に限定されないが、できる限り食事療法基準を考慮すべき患者、例えば、腎疾患患者等を配慮した使用が好ましい。 (Fragrance)
It is not necessary to add a fragrance to the jelly agent of the present invention, but if necessary, for example, a fragrance preferred by children and the like may be added as a flavor. As such a flavor, for example, orange flavor, banana flavor, strawberry flavor, vanilla flavor and each essence may be added. These may be used individually by 1 type, or may be used by mixing 2 or more types. The blending amount of the fragrance in the jelly agent of the present invention is not particularly limited as long as it does not interfere with the effect of the present invention, but it is preferably used in consideration of patients who should consider dietary standards as much as possible, for example, patients with renal disease.
本発明のゼリー剤には、香料を加えなくてもよいが、必要に応じて、例えば、小児等が好む香料を風味付けとして行ってもよい。このような香料としては、例えば、オレンジフレーバー、バナナフレーバー、イチゴフレーバー、バニラフレーバーや各エッセンス類を加えてもよい。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を混合して用いてもよい。本発明のゼリー剤における香料の配合量は、本発明の効果を妨げない限り、特に限定されないが、できる限り食事療法基準を考慮すべき患者、例えば、腎疾患患者等を配慮した使用が好ましい。 (Fragrance)
It is not necessary to add a fragrance to the jelly agent of the present invention, but if necessary, for example, a fragrance preferred by children and the like may be added as a flavor. As such a flavor, for example, orange flavor, banana flavor, strawberry flavor, vanilla flavor and each essence may be added. These may be used individually by 1 type, or may be used by mixing 2 or more types. The blending amount of the fragrance in the jelly agent of the present invention is not particularly limited as long as it does not interfere with the effect of the present invention, but it is preferably used in consideration of patients who should consider dietary standards as much as possible, for example, patients with renal disease.
（防腐剤）
本発明のゼリー剤には、必要に応じて、防腐剤を配合してもよい。前記防腐剤としては、通常医薬用として用いられるものであれば、制限されるものではないが、例えば、パラオキシ安息香酸メチル（メチルパラベン）、パラオキシ安息香酸エチル（エチルパラベン）、パラオキシ安息香酸プロピル（プロピルパラベン）、パラオキシ安息香酸イソプロピル（イソプロピルパラベン）、パラオキシ安息香酸ブチル（ブチルパラベン）、パラオキシ安息香酸イソブチル（イソブチルパラベン）、パラオキシ安息香酸ベンジル（ベンジルパラベン）、安息香酸ナトリウム、安息香酸、安息香酸ベンジル、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、アミノエチルスルホン酸、ソルビン酸、ソルビン酸塩、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸塩等が挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を混合して用いてもよい。防腐剤を配合して保存性を高めておけば、微生物汚染等による長期間の製品劣化を防ぐことができる。本発明のゼリー剤における防腐剤の配合量は、本発明の効果を妨げない限り、特に限定されないが、できる限り食事療法基準を考慮すべき患者、例えば、腎疾患患者等を配慮した使用が好ましい。 (Preservative)
A preservative may be added to the jelly agent of the present invention, if necessary. The preservative is not limited as long as it is usually used for pharmaceutical purposes, but for example, methyl paraoxybenzoate (methylparaben), ethyl paraoxybenzoate (ethylparaben), propyl paraoxybenzoate (propyl). Paraben), isopropyl paraoxybenzoate (isopropylparaben), butyl paraoxybenzoate (butylparaben), isobutyl paraoxybenzoate (isobutylparaben), benzyl paraoxybenzoate (benzylparaben), sodium benzoate, benzoate, benzyl benzoate, Examples thereof include benzalkonium chloride, cetylpyridinium chloride, benzethonium chloride, aminoethylsulfonic acid, sorbic acid, sorbate, dehydroacetic acid, and dehydroacetate. These may be used individually by 1 type, or may be used by mixing 2 or more types. If a preservative is added to improve the storage stability, long-term product deterioration due to microbial contamination or the like can be prevented. The amount of the preservative compounded in the jelly agent of the present invention is not particularly limited as long as it does not interfere with the effect of the present invention, but it is preferably used in consideration of patients who should consider dietary standards as much as possible, for example, patients with renal disease. ..
本発明のゼリー剤には、必要に応じて、防腐剤を配合してもよい。前記防腐剤としては、通常医薬用として用いられるものであれば、制限されるものではないが、例えば、パラオキシ安息香酸メチル（メチルパラベン）、パラオキシ安息香酸エチル（エチルパラベン）、パラオキシ安息香酸プロピル（プロピルパラベン）、パラオキシ安息香酸イソプロピル（イソプロピルパラベン）、パラオキシ安息香酸ブチル（ブチルパラベン）、パラオキシ安息香酸イソブチル（イソブチルパラベン）、パラオキシ安息香酸ベンジル（ベンジルパラベン）、安息香酸ナトリウム、安息香酸、安息香酸ベンジル、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、アミノエチルスルホン酸、ソルビン酸、ソルビン酸塩、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸塩等が挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を混合して用いてもよい。防腐剤を配合して保存性を高めておけば、微生物汚染等による長期間の製品劣化を防ぐことができる。本発明のゼリー剤における防腐剤の配合量は、本発明の効果を妨げない限り、特に限定されないが、できる限り食事療法基準を考慮すべき患者、例えば、腎疾患患者等を配慮した使用が好ましい。 (Preservative)
A preservative may be added to the jelly agent of the present invention, if necessary. The preservative is not limited as long as it is usually used for pharmaceutical purposes, but for example, methyl paraoxybenzoate (methylparaben), ethyl paraoxybenzoate (ethylparaben), propyl paraoxybenzoate (propyl). Paraben), isopropyl paraoxybenzoate (isopropylparaben), butyl paraoxybenzoate (butylparaben), isobutyl paraoxybenzoate (isobutylparaben), benzyl paraoxybenzoate (benzylparaben), sodium benzoate, benzoate, benzyl benzoate, Examples thereof include benzalkonium chloride, cetylpyridinium chloride, benzethonium chloride, aminoethylsulfonic acid, sorbic acid, sorbate, dehydroacetic acid, and dehydroacetate. These may be used individually by 1 type, or may be used by mixing 2 or more types. If a preservative is added to improve the storage stability, long-term product deterioration due to microbial contamination or the like can be prevented. The amount of the preservative compounded in the jelly agent of the present invention is not particularly limited as long as it does not interfere with the effect of the present invention, but it is preferably used in consideration of patients who should consider dietary standards as much as possible, for example, patients with renal disease. ..
（その他の添加剤）
本発明を実施する上で、上記した成分の他、本発明のゼリー剤中に医薬品添加物辞典２０１６（日本医薬品添加剤協会編集、株式会社薬事日報社発行）に記載されている医薬品添加物のうち、好ましくは、経口投与が可能なものを添加して、さらに柔らかさや適度な粘性、好ましい風味や食感を備えることも可能である。
具体的には、経口投与可能な添加剤であれば、特に制限されるものではなく、増粘剤、粘稠化剤、溶剤、安定剤、安定化剤、等張剤、等張化剤、可塑剤、可溶化剤、その他の添加剤を加えて、製品性を整え向上させることができる。 (Other additives)
In carrying out the present invention, in addition to the above-mentioned components, pharmaceutical additives described in the Pharmaceutical Additives Dictionary 2016 (edited by the Japan Pharmaceutical Additives Association, published by Yakuji Nippo Co., Ltd.) in the jelly agent of the present invention. Of these, preferably, those that can be orally administered can be added to further provide softness, appropriate viscosity, and preferable flavor and texture.
Specifically, any additive that can be orally administered is not particularly limited, and a thickener, a thickener, a solvent, a stabilizer, a stabilizer, an isotonic agent, an isotonic agent, and the like. A plasticizer, a solubilizer, and other additives can be added to improve the productability.
本発明を実施する上で、上記した成分の他、本発明のゼリー剤中に医薬品添加物辞典２０１６（日本医薬品添加剤協会編集、株式会社薬事日報社発行）に記載されている医薬品添加物のうち、好ましくは、経口投与が可能なものを添加して、さらに柔らかさや適度な粘性、好ましい風味や食感を備えることも可能である。
具体的には、経口投与可能な添加剤であれば、特に制限されるものではなく、増粘剤、粘稠化剤、溶剤、安定剤、安定化剤、等張剤、等張化剤、可塑剤、可溶化剤、その他の添加剤を加えて、製品性を整え向上させることができる。 (Other additives)
In carrying out the present invention, in addition to the above-mentioned components, pharmaceutical additives described in the Pharmaceutical Additives Dictionary 2016 (edited by the Japan Pharmaceutical Additives Association, published by Yakuji Nippo Co., Ltd.) in the jelly agent of the present invention. Of these, preferably, those that can be orally administered can be added to further provide softness, appropriate viscosity, and preferable flavor and texture.
Specifically, any additive that can be orally administered is not particularly limited, and a thickener, a thickener, a solvent, a stabilizer, a stabilizer, an isotonic agent, an isotonic agent, and the like. A plasticizer, a solubilizer, and other additives can be added to improve the productability.
（食事療法基準）
例えば、腎疾患治療を行っている患者（腎疾患患者）においては、食事や水分等の摂取制限をはじめとする食事療法を含む包括的な対策が必要である。日本においては、日本腎臓学会の「慢性腎臓病に対する食事療法基準２０１４年版」では、例えば、成人の慢性腎臓病のステージごとに食事療法基準が定められており、血液透析中のステージ５Ｄでは以下の通りであり、水分とミネラル（例えば、食塩やカリウム等）の制限は重要な管理項目となる。
『総エネルギー』：体重１ｋｇあたりの１日量は約３０～３５ｋｃａｌ。
『蛋白質』：体重１ｋｇあたりの１日量は約０．９～１．２ｇ。
『水分』：できるだけ少なく。
『食塩』：１日量は約６ｇ以下。
『カリウム』：１日量は約２ｇ以下。
なお、外国においては、各国の標準とされているガイドラインや基準値等があるので、それらに従ってもよい。
本発明において、食事療法基準への悪影響を抑制するとは、レボカルニチンを効率よく摂取できることにより、上記した腎疾患患者への食事療法基準に対する悪影響が抑制されていることが好ましく、透析治療を行っている腎疾患患者への食事療法基準に対する悪影響が抑制されていることがより好ましく、腹膜透析治療及び／又は血液透析治療を行っている腎疾患患者への食事療法基準に対する悪影響が抑制されていることがさらに好ましい。
腎疾患としては、例えば、慢性腎不全、急性腎不全、慢性腎炎、急性腎炎、糖尿病性腎症、ネフローゼ症候群等が挙げられるが、これらに限定されない。 (Diet standard)
For example, in patients undergoing treatment for renal disease (patients with renal disease), comprehensive measures including diet therapy such as restriction of intake of food and water are required. In Japan, the Japanese Society of Nephrology's "Diet Standards for Chronic Kidney Disease 2014", for example, sets diet standards for each stage of chronic kidney disease in adults, and in stage 5D during hemodialysis, the following That's right, limiting water and minerals (eg, salt, potassium, etc.) is an important control item.
"Total energy": The daily amount per 1 kg of body weight is about 30 to 35 kcal.
"Protein": The daily dose per 1 kg of body weight is about 0.9-1.2 g.
"Moisture": As little as possible.
"Salt": The daily dose is about 6g or less.
"Potassium": The daily dose is about 2g or less.
In foreign countries, there are guidelines and standard values that are standardized in each country, so you may follow them.
In the present invention, to suppress the adverse effect on the dietary standard, it is preferable that the adverse effect on the dietary standard for the above-mentioned renal disease patient is suppressed by efficiently ingesting levocarnitine, and dialysis treatment is performed. It is more preferable that the adverse effects on the dietary standards for patients with renal disease are suppressed, and the adverse effects on the dietary standards for patients with renal disease who are undergoing peritoneal dialysis treatment and / or hemodialysis treatment are suppressed. Is even more preferable.
Examples of renal diseases include, but are not limited to, chronic renal failure, acute renal failure, chronic nephritis, acute nephritis, diabetic nephropathy, nephrotic syndrome, and the like.
例えば、腎疾患治療を行っている患者（腎疾患患者）においては、食事や水分等の摂取制限をはじめとする食事療法を含む包括的な対策が必要である。日本においては、日本腎臓学会の「慢性腎臓病に対する食事療法基準２０１４年版」では、例えば、成人の慢性腎臓病のステージごとに食事療法基準が定められており、血液透析中のステージ５Ｄでは以下の通りであり、水分とミネラル（例えば、食塩やカリウム等）の制限は重要な管理項目となる。
『総エネルギー』：体重１ｋｇあたりの１日量は約３０～３５ｋｃａｌ。
『蛋白質』：体重１ｋｇあたりの１日量は約０．９～１．２ｇ。
『水分』：できるだけ少なく。
『食塩』：１日量は約６ｇ以下。
『カリウム』：１日量は約２ｇ以下。
なお、外国においては、各国の標準とされているガイドラインや基準値等があるので、それらに従ってもよい。
本発明において、食事療法基準への悪影響を抑制するとは、レボカルニチンを効率よく摂取できることにより、上記した腎疾患患者への食事療法基準に対する悪影響が抑制されていることが好ましく、透析治療を行っている腎疾患患者への食事療法基準に対する悪影響が抑制されていることがより好ましく、腹膜透析治療及び／又は血液透析治療を行っている腎疾患患者への食事療法基準に対する悪影響が抑制されていることがさらに好ましい。
腎疾患としては、例えば、慢性腎不全、急性腎不全、慢性腎炎、急性腎炎、糖尿病性腎症、ネフローゼ症候群等が挙げられるが、これらに限定されない。 (Diet standard)
For example, in patients undergoing treatment for renal disease (patients with renal disease), comprehensive measures including diet therapy such as restriction of intake of food and water are required. In Japan, the Japanese Society of Nephrology's "Diet Standards for Chronic Kidney Disease 2014", for example, sets diet standards for each stage of chronic kidney disease in adults, and in stage 5D during hemodialysis, the following That's right, limiting water and minerals (eg, salt, potassium, etc.) is an important control item.
"Total energy": The daily amount per 1 kg of body weight is about 30 to 35 kcal.
"Protein": The daily dose per 1 kg of body weight is about 0.9-1.2 g.
"Moisture": As little as possible.
"Salt": The daily dose is about 6g or less.
"Potassium": The daily dose is about 2g or less.
In foreign countries, there are guidelines and standard values that are standardized in each country, so you may follow them.
In the present invention, to suppress the adverse effect on the dietary standard, it is preferable that the adverse effect on the dietary standard for the above-mentioned renal disease patient is suppressed by efficiently ingesting levocarnitine, and dialysis treatment is performed. It is more preferable that the adverse effects on the dietary standards for patients with renal disease are suppressed, and the adverse effects on the dietary standards for patients with renal disease who are undergoing peritoneal dialysis treatment and / or hemodialysis treatment are suppressed. Is even more preferable.
Examples of renal diseases include, but are not limited to, chronic renal failure, acute renal failure, chronic nephritis, acute nephritis, diabetic nephropathy, nephrotic syndrome, and the like.
（カルニチン投与又は補給が必要な患者）
レボカルニチン投与又は補給が必要な患者は、カルニチン欠乏症の患者に限られず、例えば、腎不全治療のための透析治療患者、先天代謝異常症の患者、てんかん、精神疾患や脳外科手術後等にバルプロ酸が投与された患者、経管栄養や完全静脈栄養（total parenteral nutrition: TPN）等の栄養管理下にある患者、プラチナ製剤、アントラサイクリン製剤やアルキル化剤等の抗がん剤投与患者、ピボキシル基含有抗菌薬投与患者、肝硬変や、肝不全患者、筋ジストロフィーや筋萎縮性側索硬化症患者等の神経筋疾患患者、高齢者、重症疾患や、低栄養患者等のカルニチン欠乏が疑われる患者又はカルニチン欠乏症を発症する可能性が高いと考えられる患者などが挙げられるが、これらに限定されない。また、経管栄養、TPNや経腸栄養剤等への補充目的で、本発明のゼリー剤が患者等に投与又は補給されてもよい。
なお、本発明において、レボカルニチンを効率よく摂取できることにより、食事療法基準への悪影響が抑制されるが、このことは、上記した腎疾患患者の他、例えば、レボカルニチン投与又は補給が必要な患者における栄養管理や食事制限等に対しても有用である。 (Patients requiring carnitine administration or supplementation)
Patients who need levocarnitine administration or supplementation are not limited to patients with carnitine deficiency, for example, dialysis treatment patients for the treatment of renal failure, patients with congenital metabolic disorders, epilepsy, valproic acid after mental illness or brain surgery. Patients who received parenteral nutrition (TPN), patients who received nutritional control such as total parenteral nutrition (TPN), patients who received anticancer drugs such as platinum preparations, anthracycline preparations and alkylating agents, pivoxil groups Patients receiving antibacterial drugs, patients with liver cirrhosis, liver failure, patients with neuromuscular disorders such as muscular dystrophy and atrophic lateral sclerosis, elderly patients, patients with severe illness, patients with suspected carnitine deficiency such as undernourishment, or carnitine Patients who are considered to be more likely to develop deficiency include, but are not limited to. In addition, the jelly agent of the present invention may be administered or supplemented to a patient or the like for the purpose of supplementing tube feeding, TPN, enteral nutritional supplement or the like.
In the present invention, the efficient intake of levocarnitine suppresses adverse effects on the dietary standard, but this is not limited to the above-mentioned renal disease patients, for example, patients who require levocarnitine administration or supplementation. It is also useful for nutritional management and dietary restrictions in Japan.
レボカルニチン投与又は補給が必要な患者は、カルニチン欠乏症の患者に限られず、例えば、腎不全治療のための透析治療患者、先天代謝異常症の患者、てんかん、精神疾患や脳外科手術後等にバルプロ酸が投与された患者、経管栄養や完全静脈栄養（total parenteral nutrition: TPN）等の栄養管理下にある患者、プラチナ製剤、アントラサイクリン製剤やアルキル化剤等の抗がん剤投与患者、ピボキシル基含有抗菌薬投与患者、肝硬変や、肝不全患者、筋ジストロフィーや筋萎縮性側索硬化症患者等の神経筋疾患患者、高齢者、重症疾患や、低栄養患者等のカルニチン欠乏が疑われる患者又はカルニチン欠乏症を発症する可能性が高いと考えられる患者などが挙げられるが、これらに限定されない。また、経管栄養、TPNや経腸栄養剤等への補充目的で、本発明のゼリー剤が患者等に投与又は補給されてもよい。
なお、本発明において、レボカルニチンを効率よく摂取できることにより、食事療法基準への悪影響が抑制されるが、このことは、上記した腎疾患患者の他、例えば、レボカルニチン投与又は補給が必要な患者における栄養管理や食事制限等に対しても有用である。 (Patients requiring carnitine administration or supplementation)
Patients who need levocarnitine administration or supplementation are not limited to patients with carnitine deficiency, for example, dialysis treatment patients for the treatment of renal failure, patients with congenital metabolic disorders, epilepsy, valproic acid after mental illness or brain surgery. Patients who received parenteral nutrition (TPN), patients who received nutritional control such as total parenteral nutrition (TPN), patients who received anticancer drugs such as platinum preparations, anthracycline preparations and alkylating agents, pivoxil groups Patients receiving antibacterial drugs, patients with liver cirrhosis, liver failure, patients with neuromuscular disorders such as muscular dystrophy and atrophic lateral sclerosis, elderly patients, patients with severe illness, patients with suspected carnitine deficiency such as undernourishment, or carnitine Patients who are considered to be more likely to develop deficiency include, but are not limited to. In addition, the jelly agent of the present invention may be administered or supplemented to a patient or the like for the purpose of supplementing tube feeding, TPN, enteral nutritional supplement or the like.
In the present invention, the efficient intake of levocarnitine suppresses adverse effects on the dietary standard, but this is not limited to the above-mentioned renal disease patients, for example, patients who require levocarnitine administration or supplementation. It is also useful for nutritional management and dietary restrictions in Japan.
（投与形態・投与対象）
本発明のゼリー剤は、医薬品用であることが好ましく、また、経口又は非経口のいずれかで投与されるが、好ましくは経口で投与される。
本発明のゼリー剤を投与される動物は、特に限定されないが、例えば、ヒト又はヒト以外の動物等であってもよい。本発明のゼリー剤はゼリー状であるので、どのような動物にも投与しやすい。例えば、ヒト以外の動物として、特に限定されないが、獣医師の指示に従う治療では、イヌ、ネコ、マウス、ラット、ハムスター、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ウサギ、キツネ、ガチョウ、ニワトリ、ハト、ハクチョウ、ワシ、タカ、アヒルなどが挙げられ、動物園で飼育されている動物、例えば、チンパンジー、ゴリラ、イルカ、猛獣類、猿類、ハチ等の昆虫類、魚類などへの適用も考えられる。なお、本発明のゼリー剤はゼリー状であるので、飼料に混ぜやすく、動物の飼料等との混合にも適している。 (Administration form / target)
The jelly agent of the present invention is preferably for pharmaceutical use and is administered either orally or parenterally, but is preferably administered orally.
The animal to which the jelly agent of the present invention is administered is not particularly limited, but may be, for example, a human or a non-human animal. Since the jelly agent of the present invention is in the form of jelly, it is easy to administer to any animal. For example, non-human animals are not particularly limited, but treatment according to veterinary instructions includes dogs, cats, mice, rats, hamsters, cows, horses, pigs, sheep, rabbits, foxes, gorillas, chickens, pigeons, and hawks. , Eagles, hawks, ducks, etc., and can be applied to animals bred in zoos, such as chimpanzees, gorillas, dolphins, birds of prey, monkeys, bees and other insects, and fish. Since the jelly agent of the present invention is in the form of jelly, it is easy to mix with feed and is also suitable for mixing with animal feed and the like.
本発明のゼリー剤は、医薬品用であることが好ましく、また、経口又は非経口のいずれかで投与されるが、好ましくは経口で投与される。
本発明のゼリー剤を投与される動物は、特に限定されないが、例えば、ヒト又はヒト以外の動物等であってもよい。本発明のゼリー剤はゼリー状であるので、どのような動物にも投与しやすい。例えば、ヒト以外の動物として、特に限定されないが、獣医師の指示に従う治療では、イヌ、ネコ、マウス、ラット、ハムスター、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ウサギ、キツネ、ガチョウ、ニワトリ、ハト、ハクチョウ、ワシ、タカ、アヒルなどが挙げられ、動物園で飼育されている動物、例えば、チンパンジー、ゴリラ、イルカ、猛獣類、猿類、ハチ等の昆虫類、魚類などへの適用も考えられる。なお、本発明のゼリー剤はゼリー状であるので、飼料に混ぜやすく、動物の飼料等との混合にも適している。 (Administration form / target)
The jelly agent of the present invention is preferably for pharmaceutical use and is administered either orally or parenterally, but is preferably administered orally.
The animal to which the jelly agent of the present invention is administered is not particularly limited, but may be, for example, a human or a non-human animal. Since the jelly agent of the present invention is in the form of jelly, it is easy to administer to any animal. For example, non-human animals are not particularly limited, but treatment according to veterinary instructions includes dogs, cats, mice, rats, hamsters, cows, horses, pigs, sheep, rabbits, foxes, gorillas, chickens, pigeons, and hawks. , Eagles, hawks, ducks, etc., and can be applied to animals bred in zoos, such as chimpanzees, gorillas, dolphins, birds of prey, monkeys, bees and other insects, and fish. Since the jelly agent of the present invention is in the form of jelly, it is easy to mix with feed and is also suitable for mixing with animal feed and the like.
（服用量）
上記したように、本発明のゼリー剤は成人に対し、１日約５００～５０００ｍｇのレボカルニチンを１日１～６回に分けて経口投与することが好ましいことから、ゼリー剤の１回の服用量は約１０ｇ以下が好ましく、約８ｇ以下がより好ましく、約５ｇ以下がさらに好ましいが、約９ｇ以下であってもよく、約８ｇ以下であってもよく、約７ｇ以下であってもよく、約６ｇ以下であってもよく、約４ｇ以下であってもよく、約２ｇ以下であってもよいが、これらに限定されない。また、本発明のゼリー剤の１回の服用量は、約２～約１０ｇが好ましく、約２～約５ｇがより好ましく、約２～約３ｇがさらに好ましいが、約２～約９ｇであってもよく、約２～約８ｇであってもよく、約２～約７ｇであってもよく、約２～約６ｇであってもよく、約２～約４ｇであってもよい。これらの範囲であれば、食事療法基準を考慮すべき患者、例えば、腎疾患患者等への悪影響が抑制されていると考えられる。 (Dose)
As described above, since it is preferable that the jelly agent of the present invention is orally administered to an adult in an amount of about 500 to 5000 mg of levocarnitine daily in 1 to 6 divided doses, a single dose of the jelly agent is taken. The amount is preferably about 10 g or less, more preferably about 8 g or less, still more preferably about 5 g or less, but may be about 9 g or less, about 8 g or less, or about 7 g or less. It may be about 6 g or less, may be about 4 g or less, and may be about 2 g or less, but is not limited thereto. The single dose of the jelly agent of the present invention is preferably about 2 to about 10 g, more preferably about 2 to about 5 g, still more preferably about 2 to about 3 g, but about 2 to about 9 g. It may be about 2 to about 8 g, about 2 to about 7 g, about 2 to about 6 g, or about 2 to about 4 g. Within these ranges, it is considered that adverse effects on patients for whom dietary criteria should be considered, such as patients with renal disease, are suppressed.
上記したように、本発明のゼリー剤は成人に対し、１日約５００～５０００ｍｇのレボカルニチンを１日１～６回に分けて経口投与することが好ましいことから、ゼリー剤の１回の服用量は約１０ｇ以下が好ましく、約８ｇ以下がより好ましく、約５ｇ以下がさらに好ましいが、約９ｇ以下であってもよく、約８ｇ以下であってもよく、約７ｇ以下であってもよく、約６ｇ以下であってもよく、約４ｇ以下であってもよく、約２ｇ以下であってもよいが、これらに限定されない。また、本発明のゼリー剤の１回の服用量は、約２～約１０ｇが好ましく、約２～約５ｇがより好ましく、約２～約３ｇがさらに好ましいが、約２～約９ｇであってもよく、約２～約８ｇであってもよく、約２～約７ｇであってもよく、約２～約６ｇであってもよく、約２～約４ｇであってもよい。これらの範囲であれば、食事療法基準を考慮すべき患者、例えば、腎疾患患者等への悪影響が抑制されていると考えられる。 (Dose)
As described above, since it is preferable that the jelly agent of the present invention is orally administered to an adult in an amount of about 500 to 5000 mg of levocarnitine daily in 1 to 6 divided doses, a single dose of the jelly agent is taken. The amount is preferably about 10 g or less, more preferably about 8 g or less, still more preferably about 5 g or less, but may be about 9 g or less, about 8 g or less, or about 7 g or less. It may be about 6 g or less, may be about 4 g or less, and may be about 2 g or less, but is not limited thereto. The single dose of the jelly agent of the present invention is preferably about 2 to about 10 g, more preferably about 2 to about 5 g, still more preferably about 2 to about 3 g, but about 2 to about 9 g. It may be about 2 to about 8 g, about 2 to about 7 g, about 2 to about 6 g, or about 2 to about 4 g. Within these ranges, it is considered that adverse effects on patients for whom dietary criteria should be considered, such as patients with renal disease, are suppressed.
（医薬品用ゼリー剤として要求される各種物性）
１．ゼリー強度
本発明のゼリー剤は、ゼリー強度が３０００～３００００Ｎ／ｍ２であることが好ましく、３０００～２８０００Ｎ／ｍ２であることがより好ましく、３０００～２４０００Ｎ／ｍ２であることがさらに好ましい。強度の測定は、強度測定機器を用いて、直径５ｍｍステンレス製のプランジャ速度６０ｍｍ／ｍｉｎの条件下で行ってもよい。このような強度測定機器として、例えば、島津製作所社製のＥＺＴｅｓｔを用いてもよい。なお、ゼリー強度の測定は、ＥＺＴｅｓｔの使用説明書の記載の方法に基づいて測定してよい。 (Various physical characteristics required as a medicinal jelly agent)
1. 1. Jellies jelly strength present invention preferably has a jelly strength of 3000 ~ 30000N / m 2, more preferably from 3000 ~ 28000N / m 2, still more preferably 3000 ~ 24000N / m 2. The strength may be measured by using a strength measuring device under the condition of a plunger speed of 60 mm / min made of stainless steel having a diameter of 5 mm. As such a strength measuring device, for example, EZTest manufactured by Shimadzu Corporation may be used. The jelly strength may be measured based on the method described in the EZTest instruction manual.
１．ゼリー強度
本発明のゼリー剤は、ゼリー強度が３０００～３００００Ｎ／ｍ２であることが好ましく、３０００～２８０００Ｎ／ｍ２であることがより好ましく、３０００～２４０００Ｎ／ｍ２であることがさらに好ましい。強度の測定は、強度測定機器を用いて、直径５ｍｍステンレス製のプランジャ速度６０ｍｍ／ｍｉｎの条件下で行ってもよい。このような強度測定機器として、例えば、島津製作所社製のＥＺＴｅｓｔを用いてもよい。なお、ゼリー強度の測定は、ＥＺＴｅｓｔの使用説明書の記載の方法に基づいて測定してよい。 (Various physical characteristics required as a medicinal jelly agent)
1. 1. Jellies jelly strength present invention preferably has a jelly strength of 3000 ~ 30000N / m 2, more preferably from 3000 ~ 28000N / m 2, still more preferably 3000 ~ 24000N / m 2. The strength may be measured by using a strength measuring device under the condition of a plunger speed of 60 mm / min made of stainless steel having a diameter of 5 mm. As such a strength measuring device, for example, EZTest manufactured by Shimadzu Corporation may be used. The jelly strength may be measured based on the method described in the EZTest instruction manual.
２．離水率
本発明のゼリー剤は、その離水率が、４０℃保存１ヶ月後のゼリー重量比で約０．１～１０％であることが好ましく、約０．５～１０％であることがより好ましく、約１～９％であることがさらにより好ましい。なお、離水率の測定は、重量差引きで算出してよい。 2. 2. Water separation rate The jelly agent of the present invention preferably has a water separation rate of about 0.1 to 10%, more preferably about 0.5 to 10%, based on the weight ratio of the jelly after storage at 40 ° C. for 1 month. It is preferably about 1-9%, even more preferably. The water separation rate may be measured by weight deduction.
本発明のゼリー剤は、その離水率が、４０℃保存１ヶ月後のゼリー重量比で約０．１～１０％であることが好ましく、約０．５～１０％であることがより好ましく、約１～９％であることがさらにより好ましい。なお、離水率の測定は、重量差引きで算出してよい。 2. 2. Water separation rate The jelly agent of the present invention preferably has a water separation rate of about 0.1 to 10%, more preferably about 0.5 to 10%, based on the weight ratio of the jelly after storage at 40 ° C. for 1 month. It is preferably about 1-9%, even more preferably. The water separation rate may be measured by weight deduction.
３．溶出試験（パドル法、日本薬局方）
本発明のゼリー剤は、日本薬局法記載の一般試験法溶出試験法（パドル法）で、後発医薬品の生物学的同等性ガイドラインに従い、１５分で８５％以上を溶出することが好ましい。溶出試験器は溶出試験法に記載された条件と機器管理（キャリブレーション）が十分になされた機器であれば良い。例えば、富山産業社製のＮＴＲ－６２００ＡＣ２２であっても、他社製であっても良い。さらに、溶出率の分析も、同様に機器管理された分光光度計を用いることで良い。例えば、島津製作所社製のＵＶ１８００でもよい。 3. 3. Dissolution test (Paddle method, Japanese Pharmacopoeia)
The jelly agent of the present invention is preferably eluted in 15 minutes by the general test method dissolution test method (paddle method) described in the Japanese Pharmacopoeia, in accordance with the bioequivalence guidelines for generic drugs. The dissolution tester may be any equipment in which the conditions described in the dissolution test method and the equipment management (calibration) are sufficiently performed. For example, NTR-6200AC22 manufactured by Toyama Sangyo Co., Ltd. or another company may be used. Further, the analysis of the elution rate may also be performed by using a spectrophotometer similarly controlled by an instrument. For example, UV1800 manufactured by Shimadzu Corporation may be used.
本発明のゼリー剤は、日本薬局法記載の一般試験法溶出試験法（パドル法）で、後発医薬品の生物学的同等性ガイドラインに従い、１５分で８５％以上を溶出することが好ましい。溶出試験器は溶出試験法に記載された条件と機器管理（キャリブレーション）が十分になされた機器であれば良い。例えば、富山産業社製のＮＴＲ－６２００ＡＣ２２であっても、他社製であっても良い。さらに、溶出率の分析も、同様に機器管理された分光光度計を用いることで良い。例えば、島津製作所社製のＵＶ１８００でもよい。 3. 3. Dissolution test (Paddle method, Japanese Pharmacopoeia)
The jelly agent of the present invention is preferably eluted in 15 minutes by the general test method dissolution test method (paddle method) described in the Japanese Pharmacopoeia, in accordance with the bioequivalence guidelines for generic drugs. The dissolution tester may be any equipment in which the conditions described in the dissolution test method and the equipment management (calibration) are sufficiently performed. For example, NTR-6200AC22 manufactured by Toyama Sangyo Co., Ltd. or another company may be used. Further, the analysis of the elution rate may also be performed by using a spectrophotometer similarly controlled by an instrument. For example, UV1800 manufactured by Shimadzu Corporation may be used.
（製造方法）
本発明のゼリー剤は、公知方法又は自体公知の方法により製造され得る。ゼリー製造手段は従来充分に開示されているので、本発明においてもそれに従ってよい。
具体的には、例えば、各成分を所望の分量秤取り、撹拌しながら加温溶解し、その後、所望のガラス容器又はプラスチック容器や例えば、ポリエチレン、ナイロン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニリデン系繊維、ポリエチレンテレフタレート、アクリル、ポリカーボネート、アルミ箔などの成形各種フィルム、又は各種フィルムのバリア性が付与された金、銀、アルミ、シリカなどの蒸着フィルムを有する多層容器などに、加温溶解した各成分の混合物を、表示量に合わせた充填量を充填して、放冷固化させることにより製造出来る。溶解温度は、例えば、７５～９５℃であることが好ましく、より好ましくは、７５～９０℃であるが、これらに限定されない。撹拌時間は、殺菌工程を含めて、例えば、約３０分から１時間程度で行うことが好ましく、充填温度は、６０～９０℃で実施することが好ましく、約６０～８０℃の範囲で実施することがより好ましく、約６０～７０℃の範囲で実施することがより好ましいが、これらに限定されない。
なお、ゲル化剤及び多価アルコール等を加温溶解した後に、レボカルニチンと水の予備溶解液を加える手法でも、本発明のゼリー剤を製造することが出来る。 (Production method)
The jelly agent of the present invention can be produced by a known method or a method known per se. Since the jelly manufacturing means has been sufficiently disclosed in the past, the present invention may follow the same.
Specifically, for example, each component is weighed in a desired amount, heated and dissolved while stirring, and then a desired glass container or plastic container or, for example, polyethylene, nylon, polypropylene, polyvinylidene chloride fiber, polyethylene terephthalate. , A mixture of each component heated and dissolved in various molded films such as acrylic, polycarbonate, aluminum foil, or a multilayer container having a vapor-deposited film such as gold, silver, aluminum, silica, etc. to which barrier properties of various films are imparted. , It can be manufactured by filling the filling amount according to the indicated amount and allowing it to cool and solidify. The melting temperature is, for example, preferably 75 to 95 ° C, more preferably 75 to 90 ° C, but is not limited thereto. The stirring time, including the sterilization step, is preferably about 30 minutes to 1 hour, and the filling temperature is preferably 60 to 90 ° C., and is preferably in the range of about 60 to 80 ° C. Is more preferable, and it is more preferable to carry out in the range of about 60 to 70 ° C., but the present invention is not limited thereto.
The jelly agent of the present invention can also be produced by a method of adding a pre-dissolved solution of levocarnitine and water after heating and dissolving a gelling agent, a polyhydric alcohol or the like.
本発明のゼリー剤は、公知方法又は自体公知の方法により製造され得る。ゼリー製造手段は従来充分に開示されているので、本発明においてもそれに従ってよい。
具体的には、例えば、各成分を所望の分量秤取り、撹拌しながら加温溶解し、その後、所望のガラス容器又はプラスチック容器や例えば、ポリエチレン、ナイロン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニリデン系繊維、ポリエチレンテレフタレート、アクリル、ポリカーボネート、アルミ箔などの成形各種フィルム、又は各種フィルムのバリア性が付与された金、銀、アルミ、シリカなどの蒸着フィルムを有する多層容器などに、加温溶解した各成分の混合物を、表示量に合わせた充填量を充填して、放冷固化させることにより製造出来る。溶解温度は、例えば、７５～９５℃であることが好ましく、より好ましくは、７５～９０℃であるが、これらに限定されない。撹拌時間は、殺菌工程を含めて、例えば、約３０分から１時間程度で行うことが好ましく、充填温度は、６０～９０℃で実施することが好ましく、約６０～８０℃の範囲で実施することがより好ましく、約６０～７０℃の範囲で実施することがより好ましいが、これらに限定されない。
なお、ゲル化剤及び多価アルコール等を加温溶解した後に、レボカルニチンと水の予備溶解液を加える手法でも、本発明のゼリー剤を製造することが出来る。 (Production method)
The jelly agent of the present invention can be produced by a known method or a method known per se. Since the jelly manufacturing means has been sufficiently disclosed in the past, the present invention may follow the same.
Specifically, for example, each component is weighed in a desired amount, heated and dissolved while stirring, and then a desired glass container or plastic container or, for example, polyethylene, nylon, polypropylene, polyvinylidene chloride fiber, polyethylene terephthalate. , A mixture of each component heated and dissolved in various molded films such as acrylic, polycarbonate, aluminum foil, or a multilayer container having a vapor-deposited film such as gold, silver, aluminum, silica, etc. to which barrier properties of various films are imparted. , It can be manufactured by filling the filling amount according to the indicated amount and allowing it to cool and solidify. The melting temperature is, for example, preferably 75 to 95 ° C, more preferably 75 to 90 ° C, but is not limited thereto. The stirring time, including the sterilization step, is preferably about 30 minutes to 1 hour, and the filling temperature is preferably 60 to 90 ° C., and is preferably in the range of about 60 to 80 ° C. Is more preferable, and it is more preferable to carry out in the range of about 60 to 70 ° C., but the present invention is not limited thereto.
The jelly agent of the present invention can also be produced by a method of adding a pre-dissolved solution of levocarnitine and water after heating and dissolving a gelling agent, a polyhydric alcohol or the like.
以下、実施例及び参考例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されない。
Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to Examples and Reference Examples, but the present invention is not limited thereto.
（実施例１）
表１に記載のレボカルニチン（Ｌ－カルニチン）を除くその他の各成分を、一挙に混合した後、８０℃で３０分撹拌し、加温溶解した。これにレボカルニチン（Ｌ－カルニチン）を加えた後、８０℃で３０分撹拌し、加温溶解して混合物を得た。得られた混合物を、目的とするゼリー剤の形状を有する適当なアルミ製スティック包材に７０℃で充填し、室温に放置冷却し、固化したのを確認した後、容器から取り出し、実施例１のゼリー剤を得たところ、容器内部に沿った形状を維持する無色半固形のゼリー状であり、良好な外観であった。 (Example 1)
Each component other than levocarnitine (L-carnitine) shown in Table 1 was mixed all at once, and then stirred at 80 ° C. for 30 minutes to be heated and dissolved. After adding levocarnitine (L-carnitine) to this, the mixture was stirred at 80 ° C. for 30 minutes and dissolved by heating to obtain a mixture. The obtained mixture was filled in an appropriate aluminum stick packaging material having the shape of the desired jelly agent at 70 ° C., left to cool at room temperature, and after confirming that it had solidified, it was taken out from the container and taken out from Example 1. When the jelly agent of No. 1 was obtained, it was in the form of a colorless semi-solid jelly that maintained its shape along the inside of the container, and had a good appearance.
表１に記載のレボカルニチン（Ｌ－カルニチン）を除くその他の各成分を、一挙に混合した後、８０℃で３０分撹拌し、加温溶解した。これにレボカルニチン（Ｌ－カルニチン）を加えた後、８０℃で３０分撹拌し、加温溶解して混合物を得た。得られた混合物を、目的とするゼリー剤の形状を有する適当なアルミ製スティック包材に７０℃で充填し、室温に放置冷却し、固化したのを確認した後、容器から取り出し、実施例１のゼリー剤を得たところ、容器内部に沿った形状を維持する無色半固形のゼリー状であり、良好な外観であった。 (Example 1)
Each component other than levocarnitine (L-carnitine) shown in Table 1 was mixed all at once, and then stirred at 80 ° C. for 30 minutes to be heated and dissolved. After adding levocarnitine (L-carnitine) to this, the mixture was stirred at 80 ° C. for 30 minutes and dissolved by heating to obtain a mixture. The obtained mixture was filled in an appropriate aluminum stick packaging material having the shape of the desired jelly agent at 70 ° C., left to cool at room temperature, and after confirming that it had solidified, it was taken out from the container and taken out from Example 1. When the jelly agent of No. 1 was obtained, it was in the form of a colorless semi-solid jelly that maintained its shape along the inside of the container, and had a good appearance.
（実施例２～６）
各成分の量を表１の通りとした他は、実施例１と同様の手順にて、実施例２～６のゼリー剤を得た。実施例１と同様、良好な外観であった。 (Examples 2 to 6)
The jelly agents of Examples 2 to 6 were obtained in the same procedure as in Example 1 except that the amounts of each component were as shown in Table 1. Similar to Example 1, the appearance was good.
各成分の量を表１の通りとした他は、実施例１と同様の手順にて、実施例２～６のゼリー剤を得た。実施例１と同様、良好な外観であった。 (Examples 2 to 6)
The jelly agents of Examples 2 to 6 were obtained in the same procedure as in Example 1 except that the amounts of each component were as shown in Table 1. Similar to Example 1, the appearance was good.
（溶出試験）
溶出試験は日本薬局方のパドル法（５０ｒｐｍ、３７±０．５℃、水９００ｍＬ）に基づき、１５分後の溶出率（％）を測定した。使用機器は、富山産業社製のＮＴＲ－６２００ＡＣ２２で、溶出率の分析には、分光光度計（島津製作所社製のＵＶ１８００）を用いた。 (Dissolution test)
In the dissolution test, the dissolution rate (%) after 15 minutes was measured based on the paddle method (50 rpm, 37 ± 0.5 ° C., 900 mL of water) of the Japanese Pharmacopoeia. The equipment used was NTR-6200AC22 manufactured by Toyama Sangyo Co., Ltd., and a spectrophotometer (UV1800 manufactured by Shimadzu Corporation) was used for the analysis of the elution rate.
溶出試験は日本薬局方のパドル法（５０ｒｐｍ、３７±０．５℃、水９００ｍＬ）に基づき、１５分後の溶出率（％）を測定した。使用機器は、富山産業社製のＮＴＲ－６２００ＡＣ２２で、溶出率の分析には、分光光度計（島津製作所社製のＵＶ１８００）を用いた。 (Dissolution test)
In the dissolution test, the dissolution rate (%) after 15 minutes was measured based on the paddle method (50 rpm, 37 ± 0.5 ° C., 900 mL of water) of the Japanese Pharmacopoeia. The equipment used was NTR-6200AC22 manufactured by Toyama Sangyo Co., Ltd., and a spectrophotometer (UV1800 manufactured by Shimadzu Corporation) was used for the analysis of the elution rate.
（ｐＨ試験）
ｐＨ値の測定は、ＨＯＲＩＢＡ ｐＨ／ＩＯＮ ＭＥＴＥＲ Ｆ-２４、及びＨＯＲＩＢＡ Ｂ－２１２を用いた。 (PH test)
The pH value was measured using HORIBA pH / ION METER F-24 and HORIBA B-212.
ｐＨ値の測定は、ＨＯＲＩＢＡ ｐＨ／ＩＯＮ ＭＥＴＥＲ Ｆ-２４、及びＨＯＲＩＢＡ Ｂ－２１２を用いた。 (PH test)
The pH value was measured using HORIBA pH / ION METER F-24 and HORIBA B-212.
（ゼリー強度試験）
ゼリー強度試験は島津製作所社製ＥＺＴｅｓｔ、直径５ｍｍステンレス製のプランジャで、速度６０ｍｍ／ｍｉｎで、２０～３０℃の温度で測定した（測定値の単位はＮ／ｍ２）。なお、ゼリー強度の測定は、ＥＺＴｅｓｔの使用説明書の記載に従って行った。 (Jelly strength test)
The jelly strength test was carried out with an EZTest manufactured by Shimadzu Corporation and a stainless steel plunger having a diameter of 5 mm at a speed of 60 mm / min and measured at a temperature of 20 to 30 ° C. (measured value unit is N / m 2 ). The jelly strength was measured according to the description in the EZTest instruction manual.
ゼリー強度試験は島津製作所社製ＥＺＴｅｓｔ、直径５ｍｍステンレス製のプランジャで、速度６０ｍｍ／ｍｉｎで、２０～３０℃の温度で測定した（測定値の単位はＮ／ｍ２）。なお、ゼリー強度の測定は、ＥＺＴｅｓｔの使用説明書の記載に従って行った。 (Jelly strength test)
The jelly strength test was carried out with an EZTest manufactured by Shimadzu Corporation and a stainless steel plunger having a diameter of 5 mm at a speed of 60 mm / min and measured at a temperature of 20 to 30 ° C. (measured value unit is N / m 2 ). The jelly strength was measured according to the description in the EZTest instruction manual.
（離水試験）
ゼリーからの離水は、保存温度や時間に応じて出てくるので、初期値ではなく、４０℃で１ヶ月保存したものを試験した。試験品の大きさはレボカルニチンの濃度により異なるが全量を用いた。包装品の全重量、差し引き風袋重量、ゼリー重量などの差し引きから離水量を算出し、以下の式で離水率を算出した。 (Water separation test)
Since the water separation from the jelly comes out depending on the storage temperature and time, the one stored at 40 ° C. for 1 month was tested instead of the initial value. The size of the test product varies depending on the concentration of levocarnitine, but the total amount was used. The amount of water separation was calculated from the total weight of the packaged product, the weight of the tare, and the weight of the jelly, and the water separation rate was calculated by the following formula.
ゼリーからの離水は、保存温度や時間に応じて出てくるので、初期値ではなく、４０℃で１ヶ月保存したものを試験した。試験品の大きさはレボカルニチンの濃度により異なるが全量を用いた。包装品の全重量、差し引き風袋重量、ゼリー重量などの差し引きから離水量を算出し、以下の式で離水率を算出した。 (Water separation test)
Since the water separation from the jelly comes out depending on the storage temperature and time, the one stored at 40 ° C. for 1 month was tested instead of the initial value. The size of the test product varies depending on the concentration of levocarnitine, but the total amount was used. The amount of water separation was calculated from the total weight of the packaged product, the weight of the tare, and the weight of the jelly, and the water separation rate was calculated by the following formula.
製造直後の外観、溶出試験及びゼリー強度が良好な実施例のゼリー剤については、４０℃保存で離水試験を行った。なお、製造直後又は４０℃保存１か月後の外観がゾル状態のもの、又は溶出試験が１５分値で８５％未満のもの、又はゼリー強度が３０００Ｎ／ｍ２未満のものは試験の実施が困難であるが、該当する実施例はなく、全ての実施例について離水試験を行うことが出来た。
The jelly agent of the example having good appearance, dissolution test and jelly strength immediately after production was subjected to a water separation test at 40 ° C. storage. If the appearance is in a sol state immediately after production or after storage at 40 ° C., or if the dissolution test is less than 85% at a 15-minute value, or if the jelly strength is less than 3000 N / m 2 , the test can be carried out. Although it is difficult, there was no applicable example, and the water separation test could be performed for all the examples.
［結果］
本発明のゼリー剤（実施例）の試験結果を表１に示した。実施例のゼリー剤では、特に、レボカルニチンを高濃度で含むため、例えば、腎疾患患者等の食事療法基準への悪影響が抑制されている。さらに、実施例のゼリー剤は、溶出試験１５分値で８５％以上溶出し、ゼリー強度は、３０００Ｎ／ｍ２以上であり、離水率は４０℃１ヶ月保存でも８％以下であったので、良好な物性を有するゼリー剤であり、医薬品としての基準を満たすものであった。
詳細は不明であるが、レボカルニチンを高濃度（例えば、約１０～３０重量％等）含有するゼリー剤の場合、水和力の強いレボカルニチンと、水分及び他の成分とのバランスが問題となるところ、本発明のように、特定のゲル化剤及び一以上の多価アルコールを含むことにより、良好なゼリー剤が得られたと考えられる。 [result]
The test results of the jelly agent (Example) of the present invention are shown in Table 1. Since the jelly agent of the example contains a high concentration of levocarnitine in particular, adverse effects on the dietary standard of, for example, renal disease patients are suppressed. Further, the jelly agent of the example was eluted at 85% or more in the elution test 15 minutes value, the jelly strength was 3000 N / m 2 or more, and the water separation rate was 8% or less even after storage at 40 ° C. for 1 month. It was a jelly agent with good physical characteristics and met the standards as a pharmaceutical product.
Although the details are unknown, in the case of a jelly agent containing a high concentration of levocarnitine (for example, about 10 to 30% by weight, etc.), the balance between levocarnitine having strong hydration power and water and other components is a problem. Therefore, it is considered that a good jelly agent was obtained by containing a specific gelling agent and one or more polyhydric alcohols as in the present invention.
本発明のゼリー剤（実施例）の試験結果を表１に示した。実施例のゼリー剤では、特に、レボカルニチンを高濃度で含むため、例えば、腎疾患患者等の食事療法基準への悪影響が抑制されている。さらに、実施例のゼリー剤は、溶出試験１５分値で８５％以上溶出し、ゼリー強度は、３０００Ｎ／ｍ２以上であり、離水率は４０℃１ヶ月保存でも８％以下であったので、良好な物性を有するゼリー剤であり、医薬品としての基準を満たすものであった。
詳細は不明であるが、レボカルニチンを高濃度（例えば、約１０～３０重量％等）含有するゼリー剤の場合、水和力の強いレボカルニチンと、水分及び他の成分とのバランスが問題となるところ、本発明のように、特定のゲル化剤及び一以上の多価アルコールを含むことにより、良好なゼリー剤が得られたと考えられる。 [result]
The test results of the jelly agent (Example) of the present invention are shown in Table 1. Since the jelly agent of the example contains a high concentration of levocarnitine in particular, adverse effects on the dietary standard of, for example, renal disease patients are suppressed. Further, the jelly agent of the example was eluted at 85% or more in the elution test 15 minutes value, the jelly strength was 3000 N / m 2 or more, and the water separation rate was 8% or less even after storage at 40 ° C. for 1 month. It was a jelly agent with good physical characteristics and met the standards as a pharmaceutical product.
Although the details are unknown, in the case of a jelly agent containing a high concentration of levocarnitine (for example, about 10 to 30% by weight, etc.), the balance between levocarnitine having strong hydration power and water and other components is a problem. Therefore, it is considered that a good jelly agent was obtained by containing a specific gelling agent and one or more polyhydric alcohols as in the present invention.
このような結果に基づき、本発明は医薬品の要件を完全に満たし、さらに食事療法基準を考慮すべき患者、例えば、腎疾患患者等の食事療法基準（摂取制限値）を勘案した高濃度レボカルニチン含有ゼリーを提供出来ることが示された。
Based on these results, the present invention completely satisfies the requirements of pharmaceutical products, and high-concentration levocarnitine in consideration of the diet standard (intake limit value) of patients who should consider the diet standard, for example, patients with renal disease. It has been shown that a contained jelly can be provided.
［参考例１］
カルニチンを含む菓子ゼリー（日清オイリオ製のカルニチンゼリー（Ａ））について、実施例と同様に、溶出試験（パドル法、日本薬局方）を行ったところ、１５分で８５％以上の溶出が求められるのに対し、１時間後の溶出率でも３０％以下程度であり、溶け残りがあった。よって、参考例１の菓子ゼリーは医薬品の基準に適合しないことがわかった。
さらに、下記の表２で示すように、参考例１の菓子ゼリー（上記（Ａ）及びクラシエフーズ株式会社製のプルジュレ Ｌ－カルニチン（Ｂ））は、ゼリーとしての１日服用量が本発明のゼリーと比較して多いため、食事や水分の摂取制限値等の食事療法基準を考慮する必要がある患者、例えば腎疾患患者等には適さないことがわかった。 [Reference example 1]
When a confectionery jelly containing carnitine (carnitine jelly (A) manufactured by Nisshin Oillio) was subjected to an dissolution test (paddle method, Japanese Pharmacopoeia) in the same manner as in the examples, dissolution of 85% or more was required in 15 minutes. On the other hand, the elution rate after 1 hour was about 30% or less, and there was undissolved residue. Therefore, it was found that the confectionery jelly of Reference Example 1 did not meet the standards for pharmaceutical products.
Further, as shown in Table 2 below, the confectionery jelly of Reference Example 1 ((A) above and Pljure L-carnitine (B) manufactured by Kracie Foods Co., Ltd.) has a daily dose as jelly according to the present invention. Since it is larger than jelly, it was found that it is not suitable for patients who need to consider dietary criteria such as dietary and fluid intake restriction values, such as patients with renal disease.
カルニチンを含む菓子ゼリー（日清オイリオ製のカルニチンゼリー（Ａ））について、実施例と同様に、溶出試験（パドル法、日本薬局方）を行ったところ、１５分で８５％以上の溶出が求められるのに対し、１時間後の溶出率でも３０％以下程度であり、溶け残りがあった。よって、参考例１の菓子ゼリーは医薬品の基準に適合しないことがわかった。
さらに、下記の表２で示すように、参考例１の菓子ゼリー（上記（Ａ）及びクラシエフーズ株式会社製のプルジュレ Ｌ－カルニチン（Ｂ））は、ゼリーとしての１日服用量が本発明のゼリーと比較して多いため、食事や水分の摂取制限値等の食事療法基準を考慮する必要がある患者、例えば腎疾患患者等には適さないことがわかった。 [Reference example 1]
When a confectionery jelly containing carnitine (carnitine jelly (A) manufactured by Nisshin Oillio) was subjected to an dissolution test (paddle method, Japanese Pharmacopoeia) in the same manner as in the examples, dissolution of 85% or more was required in 15 minutes. On the other hand, the elution rate after 1 hour was about 30% or less, and there was undissolved residue. Therefore, it was found that the confectionery jelly of Reference Example 1 did not meet the standards for pharmaceutical products.
Further, as shown in Table 2 below, the confectionery jelly of Reference Example 1 ((A) above and Pljure L-carnitine (B) manufactured by Kracie Foods Co., Ltd.) has a daily dose as jelly according to the present invention. Since it is larger than jelly, it was found that it is not suitable for patients who need to consider dietary criteria such as dietary and fluid intake restriction values, such as patients with renal disease.
本発明の医薬品ゼリー剤は、レボカルニチン濃度が比較的高いにも関わらず、最適なｐＨや物性（溶出率、ゼリー強度、離水率等）を有し、食事療法基準への悪影響が抑制されており、服用しやすく、保存安定性にも優れるため、有用である。
Despite the relatively high concentration of levocarnitine, the pharmaceutical jelly agent of the present invention has optimum pH and physical properties (dissolution rate, jelly strength, water separation rate, etc.), and adverse effects on dietary standards are suppressed. It is useful because it is easy to take and has excellent storage stability.
Claims (15)
- （ａ）レボカルニチン、
（ｂ）ゲル化剤、及び
（ｃ）一以上の多価アルコール、
を含有し、食事療法基準を考慮すべき患者への悪影響を抑制するための高濃度レボカルニチン含有ゼリー剤。 (A) Levocarnitine,
(B) Gelling agent, and (c) One or more polyhydric alcohols,
A high-concentration levocarnitine-containing jelly agent containing, and for suppressing adverse effects on patients whose dietary standards should be considered. - ゼリー剤全体に対するレボカルニチンの濃度が約１０～３０重量％である請求項１に記載のゼリー剤。 The jelly agent according to claim 1, wherein the concentration of levocarnitine with respect to the entire jelly agent is about 10 to 30% by weight.
- ゲル化剤が、カラギーナン及び／又はローカストビーンガムである請求項１又は２に記載のゼリー剤。 The jelly agent according to claim 1 or 2, wherein the gelling agent is carrageenan and / or locust bean gum.
- カラギーナンが、ιカラギーナンとκカラギーナンの組み合わせである請求項１～３のいずれか１項に記載のゼリー剤。 The jelly agent according to any one of claims 1 to 3, wherein the carrageenan is a combination of ι carrageenan and κ carrageenan.
- ιカラギーナンがゼリー剤全体に対して約０．４～２．０重量％である請求項１～４のいずれか１項に記載のゼリー剤。 The jelly agent according to any one of claims 1 to 4, wherein ι carrageenan is about 0.4 to 2.0% by weight based on the whole jelly agent.
- 一以上の多価アルコールが、グリセリン、プロピレングリコール及びマクロゴールからなる群から選択される１以上である、請求項１～５のいずれか１項に記載のゼリー剤。 The jelly agent according to any one of claims 1 to 5, wherein one or more polyhydric alcohols are one or more selected from the group consisting of glycerin, propylene glycol and macrogol.
- グリセリンの含有量がゼリー剤全体に対して約１５重量％未満であるか、及び／又はプロピレングリコール及び／又はマクロゴールの含有量がゼリー剤全体に対してそれぞれ約１０重量％未満である、請求項１～６のいずれか１項に記載のゼリー剤。 Claims that the content of glycerin is less than about 15% by weight of the total jelly and / or the content of propylene glycol and / or macrogol is less than about 10% by weight of the total jelly, respectively. Item 2. The jelly agent according to any one of Items 1 to 6.
- 経口医薬品用である、請求項１～７のいずれか１項に記載のゼリー剤。 The jelly agent according to any one of claims 1 to 7, which is for oral medicine.
- ゼリー強度が約３０００～３００００Ｎ／ｍ２であることを特徴とする請求項１～８のいずれか１項に記載のゼリー剤。 The jelly agent according to any one of claims 1 to 8, wherein the jelly strength is about 3000 to 30000 N / m 2.
- 離水率が４０℃保存１ヶ月後のゼリー重量比で約０．１～１０％であることを特徴とする請求項１～９のいずれか１項に記載のゼリー剤。 The jelly agent according to any one of claims 1 to 9, wherein the water separation rate is about 0.1 to 10% by weight of the jelly after storage at 40 ° C. for 1 month.
- 溶出試験において、１５分で約８５％以上を溶出することを特徴とする請求項１～１０のいずれか１項に記載のゼリー剤。 The jelly agent according to any one of claims 1 to 10, characterized in that about 85% or more is eluted in 15 minutes in the dissolution test.
- １回の服用量が約１０ｇ以下である、請求項１～１１のいずれか１項に記載のゼリー剤。 The jelly agent according to any one of claims 1 to 11, wherein the single dose is about 10 g or less.
- ｐＨが約６～８であることを特徴とする請求項１～１２のいずれか１項に記載のゼリー剤。 The jelly agent according to any one of claims 1 to 12, characterized in that the pH is about 6 to 8.
- 寒天がゼリー剤全体に対して０．０５重量％以上含有されないか、及び／又は還元麦芽糖水飴がゼリー剤全体に対して５重量％以上含有されないことを特徴とする、請求項１～１３のいずれか１項に記載のゼリー剤。 Any of claims 1 to 13, characterized in that agar is not contained in an amount of 0.05% by weight or more based on the total amount of the jelly agent, and / or reduced maltose starch syrup is not contained in an amount of 5% by weight or more based on the total amount of the jelly agent. The jelly agent according to item 1.
- キサンタンガム及び／又はグアガムを含有しないことを特徴とする、請求項１～１４のいずれか１項に記載のゼリー剤。 The jelly agent according to any one of claims 1 to 14, which is characterized by not containing xanthan gum and / or guar gum.
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| JP2005187362A (en) * | 2003-12-25 | 2005-07-14 | Ominedo Yakuhin Kogyo Kk | Liquid jellylike oral medicine composition |
| JP2009100667A (en) * | 2007-10-22 | 2009-05-14 | Nipro Corp | Method for producing gel-like composition |
| JP2011246407A (en) * | 2010-05-28 | 2011-12-08 | Zeria Pharmaceutical Co Ltd | Oral jelly formulation |
| JP2016020383A (en) * | 2010-07-29 | 2016-02-04 | 帝人ファーマ株式会社 | Oral gelatinous formulation of bisphosphonic acid |
-
2020
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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