WO2021029684A1 - 펩타이드 복합 마이크로니들 및 이를 포함하는 화장품 조성물 - Google Patents

펩타이드 복합 마이크로니들 및 이를 포함하는 화장품 조성물 Download PDF

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WO2021029684A1
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microneedle
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peptide
tripeptide
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송병호
정광택
홍순정
지민재
남다영
김미선
엄기남
곽지나
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주식회사 에스알바이오텍
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    • A61K2800/91—Injection

Definitions

  • the present invention relates to a peptide complex microneedle and a cosmetic composition comprising the same, and more particularly, a microneedle in which a peptide is complexly bound to a microneedle such as a needle-shaped bone fragment derived from a sponge, and a collagen production rate including the same It relates to a cosmetic composition.
  • Collagen and elastin are components of the skin that keep the skin looking young.
  • the collagen molecules pack together to form long thin fibrils, together with elastin to form bundles that make the skin layer elastic, thus helping the skin to withstand sagging.
  • these components decrease with age.
  • sun exposure, smoking and environmental stress alter and break down collagen and elastin in the skin.
  • Sun exposure in particular, induces matrix metalloproteinase (MMP), a group of enzymes, to break down and collapse collagen bundles, contributing to wrinkle formation.
  • MMP matrix metalloproteinase
  • Various methods have been used to boost collagen or prevent its loss, including hyaluronic acid injection, topical application of vitamin C compounds or vitamin A compounds (eg, retinoids).
  • Methods such as dermabrasion, chemical skin peeling, electrical stimulation, collagen induction therapy (CIT) using micro-needle studded rollers, dermal fillers, and laser treatments cause skin irritation, triggering healing, or stimulating collagen growth. It is said to improve the appearance.
  • the applicant of the present invention is a microneedle that binds a drug through a disulfide bond (-SS-) to a microneedle such as a needle-like bone fragment derived from a sponge, so that the drug is released by a redox reaction after penetration of the skin, and a wrinkle including the same.
  • a cosmetic composition effective for improvement has been developed and patented (Korean Patent Registration No. 10-1933685).
  • examples of various linkers used to introduce a sulfur drill reactor into a silica (SiO 2 )-containing microneedle examples of manufacturing microneedles having a sulfur drill reactor using the same, and introduction of a sulfur drill reactor into various peptides Examples of how to do this are specifically disclosed.
  • the resulting drug-coated microneedles confirmed that the drug and the microneedles are bound by -SS-bonding, and when these microneedles penetrate the skin, the -SS-bond is separated by redox reaction and the drug is released. .
  • microneedles in which peptides are directly coated on microneedles derived from sponges has no hassle of manufacturing microneedles by coating functional ingredients of cosmetics on natural microneedles obtained from nature.
  • a differentiated paradigm of drug delivery system was created by developing a microneedle coating system that is not only harmless to the human body, but also coated with functional ingredients.
  • peptides generally have hydrophilic properties, so they are not easily absorbed into the human body.
  • studies on adding lipophilic and increasing skin absorption rate by attaching a carbon chain such as palmitoyl pentapeptide are being conducted.
  • the skin is the first gateway to protect the human body from various components that can harm the human body from the outside or the environment, and it is simply a barrier that does not allow even external moisture to enter the human body. Therefore, the technology of penetrating functional ingredients of cosmetics, especially macromolecules such as peptides, into the skin is inevitably accompanied by difficulties.
  • the present invention aims to provide a peptide complex microneedle capable of remarkably improving the effect of producing collagen by combining certain peptides, which are cosmetic functional raw materials with a low penetration or absorption rate into the skin.
  • the present invention also aims to provide a cosmetic composition including a peptide complex microneedle that is effective in improving wrinkles due to its excellent collagen production effect.
  • the present invention provides a peptide complex microneedle represented by the following formula (1).
  • MN is a silica (SiO 2 ) containing microneedle
  • S-S is a disulfide bond
  • D is a mixture of a residue derived from a tripeptide represented by the following formula 2 and a residue derived from a hexapeptide represented by the following formula (3) or a residue derived from a tripeptide represented by the following formula (2), derived from a hexapeptide represented by the following formula (3) It is a mixture of a residue of and a residue derived from a pentapeptide represented by the following formula (4), wherein the residue derived from a tripeptide represented by the following formula (2) is within 30 ppm of its binding amount.
  • the residue derived from the tripeptide represented by Formula 2 may have a binding amount of 20 to 30 ppm.
  • the residue derived from the hexapeptide represented by Formula 3 may have a binding amount of 60 to 80 ppm.
  • the residue derived from the pentapeptide represented by Formula 4 may have a binding amount of 8 to 70 ppm.
  • the silica-containing microneedles may be needle-shaped bone fragments derived from sponges.
  • the present invention also provides a cosmetic composition for wrinkle improvement comprising a peptide complex microneedle according to the above embodiments.
  • a peptide complex microneedle capable of remarkably improving the collagen production effect can be obtained by complexing peptides, which are cosmetic functional ingredients with a low penetration or absorption rate into the skin, in a specific combination, including the peptide complex microneedles.
  • the cosmetic composition is effective in improving wrinkles, especially deep wrinkles, by remarkably improving the collagen production rate.
  • a peptide complex microneedle represented by the following Formula 1 is provided.
  • MN is a silica (SiO 2 ) containing microneedle
  • S-S is a disulfide bond
  • D is a mixture of a residue derived from a tripeptide represented by the following formula 2 and a residue derived from a hexapeptide represented by the following formula (3) or a residue derived from a tripeptide represented by the following formula (2), derived from a hexapeptide represented by the following formula (3) It is a mixture of a residue of and a residue derived from a pentapeptide represented by the following formula (4), wherein the residue derived from a tripeptide represented by the following formula (2) is within 30 ppm of its binding amount.
  • the residues represented by D in Formula 1 are residues in which a sulfhydryl group (-SH) is introduced into peptides using a specific linker and reacted with a microneedle to which a sulfhydryl group is introduced to form a -SS- bond.
  • the peptide may be derived from tripeptide, pentapeptide, or hexapeptide that are conventionally used in cosmetics.
  • Cosmetic peptides are effective in improving age spots, dark circles under the eyes, and skin elasticity because they have the effect of moisturizing, anti-aging, skin regeneration, wrinkle improvement, and whitening. Due to this effect, recently, skin regeneration cosmetics using peptides have been continuously developed, and in particular, they are recognized as high value-added cosmetics ingredients in the United States and Europe.
  • tripeptide is a small peptide composed of three amino acids (glycine, histidine, lysine) and is characterized by being stabilized when combined with copper. In the human body, it is found in both the presence and absence of Cu. When injected into a wounded area, the role of GHK-Cu is known to act as a signaling agent in the process of repairing or regenerating damage to skin tissue.
  • Pentapeptide for example Palmitoyl pentapeptide (Lys-Thr-Thr-Lys-Ser), is known as a part of pro- ⁇ 1 (I) collagen, and is a precursor of collagen in humans. It leads to anti-aging effects and plays a role in promoting protein production. Peptides with more than 10 amino acids are too large and expensive to produce, whereas Pentapeptide has a suitable length to move from the stratum corneum to the dermal layer of the epidermis.
  • the palmitoyl part is a fatty acid and has 16 carbons, so it is easy for peptides to move to the dermal layer.
  • the reason it is very difficult for the peptide to penetrate the skin is that it has both hydrophobic/hydrophilic characteristics.
  • Human skin is filled with various substances such as moisture, lipids, and proteins, and the lamella structure of the skin barrier that does not allow foreign substances such as moisture to enter the human body, making it difficult for foreign substances to penetrate into the human body.
  • hexapeptide for example Acetyl hexapeptide-3, acts on muscles and nerves like Botox to block signals transmitted from nerves to muscles and prevent muscles from contracting, thereby relaxing and smoothing wrinkles.
  • the method of coupling these peptides to the microneedle includes a method of preparing a peptide into which a sulfhydryl reactor is introduced, and reacting it with a microneedle into which a sulfhydryl reactor is introduced, as disclosed in Patent Registration No. 10-1933685. have.
  • the tripeptide into which the sulfhydryl reactive group is introduced may be represented by the following formula (5).
  • hexapeptide into which the sulfhydryl reactor is introduced may be represented by the following formula (6).
  • pentapeptide into which the sulfhydryl reactive group is introduced may be represented by the following Formula 7.
  • peptides are designed and synthesized so that they can be combined with microneedles, and peptide complex microneedles can be prepared by combining these peptides with silica-containing microneedles including a sulfhydryl reactive group.
  • the drill group and the sulfhydryl group of the peptide form a -SS- (disulfide bond) bond by an oxidation reaction, and thus can be briefly expressed as shown in Formula 1 above.
  • the peptide complex microneedles complexed with -SS- bonds induce -S-/-S-(disulfide bond cleavage) by reducing substances in the human body to separate the peptide from the microneedles.
  • Drug-specific functions can be expressed.
  • the peptides containing such a sulfuryl reactive group are not cytotoxic, and have excellent collagen synthesis and promotion effects in the measurement of the amount of collagen in the cell line, as well as the microneedle to which these peptides are bound. It was confirmed that the collagen production ability was expressed.
  • the present invention shows excellent results even in the case of a microneedle that is selected from a variety of peptides, which is selected from a variety of peptides, in the microneedles to which such peptides are bound, a method to maximize this has been continuously sought.
  • D is a residue obtained by oxidation reaction of a tripeptide having a sulfurdryl reactive group represented by Chemical Formula 5 with a microneedle having a sulfurdryl reactive group, that is, a residue represented by Chemical Formula 2. It is included, but the amount of binding is preferably within 30ppm. Although the tripeptide alone expresses an excellent collagen production rate even when the binding amount is 50ppm, when complexed with other peptides, this high-content tripeptide binding amount is unintentionally lower than the tripeptide alone in terms of collagen production rate. It can have consequences. When the binding amount of the residue represented by Chemical Formula 2 is greater than 30 ppm, the collagen production rate may be unintentionally lowered even if it is combined with the microneedle using another peptide that exhibited an excellent collagen production rate alone.
  • the peptide complex microneedle preferably represented by Formula 1 is D, and the amount of binding of the residue represented by Formula 2 is within 30 ppm, preferably 20 to 30 ppm.
  • the microneedle with the hexapeptide alone has a better collagen production rate than the tripeptide or pentapeptide alone.
  • the peptide complex microneedle represented by Formula 1 is D and contains 60 to 80 ppm of the residue represented by Formula 3.
  • the peptide complex microneedle represented by Formula 1 of the present invention may include a residue represented by Formula 2 and a residue derived from a pentapeptide represented by Formula 4 in addition to the residue represented by Formula 2.
  • binding amount of the residues represented by Formula 2 is less than 30 ppm, tripeptide, hexapeptide, and pentapeptide having excellent collagen production rates as described above are combined with the microneedle to obtain the most desirable collagen production rate.
  • the amount of binding is 6 to 70 ppm.
  • the silica (SiO 2 )-containing microneedle may be a needle-shaped bone piece derived from a sponge.
  • the sponges may include spongilla lacustris, spongilla trgilis, and Ephydatia fluviatilis, but are not limited thereto.
  • the size of such a needle-shaped bone fragment is not particularly limited, and a length of about 100 to 300 ⁇ m, and a width of about 10 to 30 ⁇ m may be used.
  • the silica-containing microneedle may preferably be used after a purification process of sequentially adding sulfuric acid and sodium hydroxide to the needle-shaped bone fragment powder derived from sponges, stirring, filtering, and washing.
  • peptides used as cosmetic ingredients namely tripeptide (GHK), pentapeptide (KTTKS), and hexapeptide (EEMQRR), are adopted, and these are used in the synthesis of peptide derivatives having a sulfhydryl reactive group.
  • GLK tripeptide
  • KTTKS pentapeptide
  • EEMQRR hexapeptide
  • STP tripeptide into which a sulfhydryl reactor is introduced
  • SHP hexapeptide into which a sulfhydryl reactor is introduced
  • SPP a sulfhydryl reactor
  • D is The method of synthesizing 10 g of phosphorus peptide complex microneedles (hereinafter, abbreviated as TP_MN) is as follows; Using the microneedle (hereinafter abbreviated as SM) 45.83 umol/MN, g, and 414.48 g/mol of STP (GHK-TA) represented by Chemical Formula 5 as a raw material, into which a sulfhydryl reactor was introduced,
  • THP_MN peptide complex microneedles
  • TPHP_MN peptide complex microneedles
  • the microneedle is a silica-containing microneedle , which may be a needle-shaped fragment derived from a sponge, for example, Spongilla fragillis Leidy , and the method of modifying the surface thereof is A method for modifying the surface of the silica-containing microneedle described in Patent Registration No. 10-1933685, for example, a method of introducing a sulfhydryl reactor through a hydrolysis reaction and a dealkoxy reaction.
  • Collagen production rates were evaluated for the peptide complex microneedles obtained by a series of methods as described above and the complex peptides shown in Table 1 below.
  • the collagen production rate was evaluated according to the intracellular experimental method related to the collagen production rate described in Korean Patent Registration No. 10-1933685.
  • Example Complex drug (peptide) Collagen production rate (%) One Adeonosine 40ppm 131.2 2 GHK 50ppm 123.7 3 Control 100.0 4 GHK-TA 50ppm 133.8 5 KTTKS-TA 10ppm 149.4 6 EEMQRR-TA 70ppm 159.3 7 GHK-TA 50ppm / KTTKS-TA 10ppm 111.7 8 GHK-TA 50ppm / EEMQRR-TA 70ppm 152.6 9 KTTKS-TA 10ppm / EMQRR-TA 70ppm 117.4 10 GHK-TA 50ppm / KTTKS-TA 10ppm / EEMQRR-TA 70ppm 152.0 11 GHK-TA 25ppm 127.9 12 GHK-TA 25ppm / KTTKS-TA 10ppm 130.0 13 GHK-TA 25ppm / EEMQRR-TA 70ppm 172.7 14 GHK-TA 25ppm / KTTKS-TA 10ppm / EEMQRR-TA 70ppm 228.
  • GHK Co., Ltd. tripeptide
  • GHK-TA tripeptide having a sulfhydryl group
  • KTTS-TA pentapeptide having a sulfhydryl group
  • EMQRR-TA hexapeptide having a sulfhydryl group
  • the formulation was prepared as a cosmetic formulation (nutrition cream) using a basic base.
  • the cosmetic formulation including the peptide complex microneedle may preferably be a cream formulation such as a nutritional cream or a massage cream, but is not limited thereto.
  • the peptide complex microneedles were added in the range of 0.3 to 0.5% by weight based on the weight of the nutrient cream, 0.3wt% TP_MN was added so that the STP concentration was 56.98 ppm for the nutrient cream 1, and THP_MN 0.3 for the nutrient cream 2 wt% (STP 28.49 ppm, SHP 63.31 ppm) was added.
  • a cosmetic formulation was prepared by adding 0.45 wt% of TPHP_MN (STP 28.49 ppm, SPP 43.81 ppm, SHP 63.31 ppm) to conduct a comparative experiment on wrinkle improvement of complex peptide-coupled microneedle cosmetics.
  • TPHP_MN STP 28.49 ppm, SPP 43.81 ppm, SHP 63.31 ppm
  • a toner containing glutathione was prepared.
  • glutathione is a water-soluble crystalline polypeptide, and it is preferable to apply it to the skin prior to application of the cream formulation, the formulation may be a formulation such as softening lotion or nutrient lotion.
  • a toner containing glutathione was also prepared with a basic base composition, and was prepared by adding glutathione to 0.5% by weight of the total toner weight.
  • Clinical trials were conducted according to the following method using a cosmetic combination of a nutrient cream containing complex microneedles and a toner containing glutathione.
  • the application method to the skin is after applying a toner containing glutathione to the skin.
  • the cosmetic combination was applied to the skin by applying a nutritional cream containing the peptide complex microneedle represented by Formula 1 above.
  • Fringe projector Fringe projector [PRIMOS premium system (GFMesstechnik GmbH, Germany)]
  • the peptide composite microneedle represented by Formula 1 according to the present invention stimulates fibroblasts in the human body to help produce collagen, and is particularly useful as a raw material for a cosmetic composition having an excellent effect on improving deep wrinkles.
  • the peptide complex microneedle according to the present invention may be useful as a raw material for a cosmetic composition, but when added to the cosmetic composition, the content is not limited, but 0.1 to 10 based on the total weight of the cosmetic composition. It may be included in about% by weight.
  • the cosmetic may exemplify a softening lotion, a nutritional lotion, a nutritional cream, a massage cream, an essence, an ampoule, a gel, an eye cream, a cleansing cream, a cleansing foam, a cleansing water, a pack, a spray, a powder, etc., but are limited thereto. no.
  • compositions may be appropriately blended with other ingredients within a range that does not impair the object according to the present invention depending on the type or purpose of use of the formulation other than including the peptide complex microneedle in each formulation.
  • fatty substances organic solvents, solubilizers, thickeners, gelling agents, softeners, antioxidants, suspending agents, stabilizers, foaming agents, fragrances, interfacial agents commonly used in the industry
  • Activators water, ionic or nonionic emulsifiers, fillers, sequestering agents, chelating agents, preservatives, blockers, wetting agents, essential oils, dyes, pigments, hydrophilic or lipophilic actives and any commonly used in cosmetic compositions
  • adjuvants commonly used in the field of cosmetic or dermatology such as other ingredients of the present invention, and these adjuvants and their mixing ratio may be appropriately selected so as not to affect the desirable properties of other cosmetic compositions in the present invention.
  • these adjuvants and their mixing ratio may be appropriately selected so as not to affect the desirable properties of other cosmetic compositions in the present invention.
  • these adjuvants and their mixing ratio may be appropriately selected so as not to affect the desirable properties of other cosmetic compositions in the present invention.

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Abstract

본 발명은 다음 화학식 1로 표시되는, 펩타이드 복합 마이크로니들을 개시하며, 이는 피부로의 침투 내지 흡수율이 낮은 화장품 기능성 원료인 펩타이드를 특정 조합으로 복합화하여 궁극적으로 콜라겐 생성효과를 현저히 향상시킬 수 있는 펩타이드 복합 마이크로니들을 얻을 수 있고, 이러한 펩타이드 복합 마이크로니들을 포함하는 화장품 조성물은 콜라겐 생성율이 현저히 향상됨으로써 주름개선, 특히 깊은 주름 개선에 효과적이다. [화학식 1] MN-S-S-D 상기 화학식 1에서, MN은 실리카(SiO 2) 함유 마이크로 니들이고, S-S는 디설파이드 결합이며, D는 트리펩타이드 유래의 잔기와 헥사펩타이드 유래의 잔기와의 혼합물 또는 트리펩타이드 유래의 잔기, 헥사펩타이드 유래의 잔기 및 펜타펩타이드 유래의 잔기와의 혼합물이며, 단, 트리펩타이드 유래의 잔기는 그 결합량이 30ppm 이내임.

Description

펩타이드 복합 마이크로니들 및 이를 포함하는 화장품 조성물
본 발명은 펩타이드 복합 마이크로니들 및 이를 포함하는 화장품 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 해면동물 유래의 침상형 골편 등의 마이크로니들에 펩타이드가 복합적으로 결합된 마이크로니들과 이를 포함하여 콜라겐 생성율이 현저히 향상된 화장품 조성물에 관한 것이다.
콜라겐 및 엘라스틴은 피부가 젊게 보이도록 유지하는 피부의 성분이다. 콜라겐 분자는 함께 패킹하여 긴 얇은 피브릴을 형성하고, 엘라스틴과 함께 피부층을 탄성적으로 만드는 다발을 형성하고, 따라서 피부가 늘어짐을 견디도록 돕는다. 그러나 이들 성분은 나이가 들면서 감소한다. 또한, 일광 노출, 흡연 및 환경적 스트레스는 피부의 콜라겐 및 엘라스틴을 변경하고 분해한다. 일광노출은, 특히 효소의 한 군인 매트릭스 메탈로프로테이나제 (MMP)를 유도하여 콜라겐 다발을 분해하고 붕괴하여 주름 형성에 기여한다.
히알루론산 주사, 비타민 C 화합물 또는 비타민 A 화합물 (예를 들어, 레티노이드)의 국소 적용을 포함하는 다양한 방법이 콜라겐을 부스팅하거나 또는 그의 손실을 방지하는데 사용되어 왔다. 박피술, 화학적 피부 필링, 전기 자극, 미세-바늘 스터딩된 롤러를 이용하는 콜라겐 유도 요법 (CIT), 피부 필러, 레이저 치료 등의 방법들은 피부를 동요시키고, 치유를 촉발하거나 콜라겐신생을 자극함으로써 피부의 외관을 개선하는 것으로 언급된다.
이와 관련하여 본 출원인은 해면동물 유래의 침상형 골편 등의 마이크로니들에 디설파이드 결합(-S-S-)으로 약물을 결합시켜 피부 침투 후 산화환원 반응에 의해 약물이 방출되도록 한 마이크로니들과 이를 포함하는 주름개선에 효과적인 화장품 조성물을 개발하여 기 특허받은 바 있다(국내특허등록 10-1933685호).
여기서는 실리카(SiO 2) 함유 마이크로 니들에 설퍼드릴 반응기를 도입하는 데 사용되는 다양한 링커의 일예와 이를 이용하여 설퍼드릴 반응기를 갖는 마이크로니들의 제조의 일예들, 그리고 다양한 펩타이드류에 설퍼드릴 반응기를 도입하는 방법의 일예들을 구체적으로 개시하고 있다. 또한 결과적으로 얻어진 약물이 코팅된 마이크로니들은 약물과 마이크로 니들이 -S-S-결합으로 결합되어 있으며, 이러한 마이크로니들이 피부에 침투하면 산화환원 반응에 의해서 -S-S-결합이 분리되어 약물이 방출되는 것임을 확인하였다. 또한, 설피드릴(Sulfydryl, -SH) 반응기를 포함하는 약물의 콜라겐 합성 촉진능의 평가, 약물이 코팅된 마이크로니들의 콜라겐 합성 촉진능의 평가를 비롯하여, 약물이 코팅된 마이크로니들을 포함하는 화장품에 대하여 주름개선 효과가 우수한 것을 관능평가하여 그 결과로 보여주었다.
이와 같이 해면동물 유래 마이크로니들에 직접적으로 펩타이드를 코팅한 마이크로니들의 개발은 자연에서 얻을 수 있는 천연의 마이크로니들에 화장품의 기능성 성분을 코팅함으로써 마이크로니들을 제작하는 번거로움이 없고, 동물유래 성분으로 인체에 무해할 뿐만 아니라 기능성 성분이 코팅된 마이크로니들의 코팅시스템의 개발로 약물전달시스템의 차별화된 패러다임을 창출할 수 있었다.
한편, 화장품 조성에 있어서 펩타이드는 일반적으로 친수성(hydrophilic)의 특성을 가지고 있어서 인체로 흡수되는 것이 용이하지 않은 단점을 가지고 있다. 이러한 단점을 보완하기 위해 팔미토일 펜타펩타이드(Palmitoyl pentapeptide)와 같이 카본 체인을 붙임으로써 친유성(lipophilic)을 부가하고 피부 흡수율을 높이는 연구 등이 진행되고 있다.
피부는 외부의 각종 인체를 해할 수 있는 성분이나 환경으로부터 인체를 보호하는 첫 번째 관문으로, 단순하게는 외부의 수분조차도 인체에 들여보내지 않는 장벽으로 그 기능이 매우 뛰어나다. 따라서 화장품의 기능성 성분, 특히 펩타이드와 같은 거대분자를 피부 속으로 침투시키는 기술은 어려움을 수반할 수 밖에 없다.
비록 상기 기 특허된 바와 같이 피부로 침투/흡수율이 매우 낮은 펩타이드 등을 마이크로니들과 같은 물리적 흡수촉진 시스템과 결합할 경우 인체 피부의 보호장벽 시스템으로의 침투를 보다 용이하게 할 수 있음은 물론이지만, 이를 보다 더 개선하여 펩타이드 등 화장품 기능성 원료의 피부로의 침투/흡수율을 향상시키면서도 그 효과적인 면에서 상호 시너지 효과를 발현할 수 있는 최적의 약물전달시스템을 구축할 필요가 있다.
본 발명은 피부로의 침투 내지 흡수율이 낮은 화장품 기능성 원료인 펩타이드류 중 특정의 것들을 복합화하여, 궁극적으로 콜라겐 생성효과를 현저히 향상시킬 수 있는 펩타이드 복합 마이크로니들을 제공하고자 한다.
본 발명은 또한 콜라겐 생성효과가 우수하여 주름개선에 효과적인 펩타이드 복합 마이크로니들을 포함한 화장품 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명은, 다음 화학식 1로 표시되는, 펩타이드 복합 마이크로니들을 제공한다.
[화학식 1]
MN-S-S-D
상기 화학식 1에서,
MN은 실리카(SiO 2) 함유 마이크로 니들이고,
S-S는 디설파이드 결합이며,
D는 다음 화학식 2로 표시되는 트리펩타이드 유래의 잔기와 다음 화학식 3으로 표시되는 헥사펩타이드 유래의 잔기와의 혼합물 또는 다음 화학식 2로 표시되는 트리펩타이드 유래의 잔기, 다음 화학식 3으로 표시되는 헥사펩타이드 유래의 잔기 및 다음 화학식 4로 표시되는 펜타펩타이드 유래의 잔기와의 혼합물이며, 이때 다음 화학식 2로 표시되는 트리펩타이드 유래의 잔기는 그 결합량이 30ppm 이내임.
화학식 2
Figure PCTKR2020010717-appb-img-000001
화학식 3
Figure PCTKR2020010717-appb-img-000002
화학식 4
Figure PCTKR2020010717-appb-img-000003
본 발명의 펩타이드 복합 마이크로니들에 있어서, 바람직하기로 화학식 2로 표시되는 트리펩타이드 유래의 잔기는 그 결합량이 20 내지 30ppm일 수 있다.
본 발명의 펩타이드 복합 마이크로니들에 있어서, 바람직하기로 화학식 3으로 표시되는 헥사펩타이드 유래의 잔기는 그 결합량이 60 내지 80ppm인 것일 수 있다.
본 발명의 펩타이드 복합 마이크로니들에 있어서, 바람직하기로 화학식 4로 표시되는 펜타펩타이드 유래의 잔기는 그 결합량이 8 내지 70ppm인 것일 수 있다.
본 발명의 펩타이드 복합 마이크로니들에 있어서, 실리카 함유 마이크로니들은 해면동물 유래의 침상형 골편일 수 있다.
본 발명은 또한 상기 일 구현예들에 의한 펩타이드 복합 마이크로니들을 포함하는 주름개선을 위한 화장품 조성물을 제공한다.
본 발명에 따르면 피부로의 침투 내지 흡수율이 낮은 화장품 기능성 원료인 펩타이드를 특정 조합으로 복합화하여 궁극적으로 콜라겐 생성효과를 현저히 향상시킬 수 있는 펩타이드 복합 마이크로니들을 얻을 수 있고, 이러한 펩타이드 복합 마이크로니들을 포함하는 화장품 조성물은 콜라겐 생성율이 현저히 향상됨으로써 주름개선, 특히 깊은 주름 개선에 효과적이다.
이와 같은 본 발명을 더욱 상세하게 설명하면 다음과 같다.
본 발명의 일 구현예에서는 다음 화학식 1로 표시되는, 펩타이드 복합 마이크로니들을 제공한다.
[화학식 1]
MN-S-S-D
상기 화학식 1에서,
MN은 실리카(SiO 2) 함유 마이크로 니들이고,
S-S는 디설파이드 결합이며,
D는 다음 화학식 2로 표시되는 트리펩타이드 유래의 잔기와 다음 화학식 3으로 표시되는 헥사펩타이드 유래의 잔기와의 혼합물 또는 다음 화학식 2로 표시되는 트리펩타이드 유래의 잔기, 다음 화학식 3으로 표시되는 헥사펩타이드 유래의 잔기 및 다음 화학식 4로 표시되는 펜타펩타이드 유래의 잔기와의 혼합물이며, 이때 다음 화학식 2로 표시되는 트리펩타이드 유래의 잔기는 그 결합량이 30ppm 이내임.
화학식 2
Figure PCTKR2020010717-appb-img-000004
화학식 3
Figure PCTKR2020010717-appb-img-000005
화학식 4
Figure PCTKR2020010717-appb-img-000006
상기 화학식 1에 있어서 D로 표시되는 잔기들은 펩타이드류에 특정의 링커를 이용하여 설피드릴기(-SH)를 도입하고, 이를 설피드릴기를 도입한 마이크로니들과 반응시켜 -S-S- 결합을 형성한 잔기로서, 여기서 펩타이드는 기존에 화장품에 사용되고 있는 트리펩타이드, 펜타펩타이드, 헥사펩타이드에서 유래될 수 있다.
화장품용 펩타이드는 보습, 노화방지, 피부재생, 주름개선, 미백의 효능을 가지고 있기 때문에 검버섯, 눈 밑 다크서클, 피부탄력의 개선에도 효과가 뛰어나다. 이러한 효과 때문에 최근 펩타이드를 활용한 피부재생 화장품들이 지속적으로 개발되고 있는데, 특히 미국과 유럽에서 고부가가치 화장품 원료로 인정받고 있다.
구체적으로, 트리펩타이드(Gly-His-Lys)는 3개의 아미노산(glycine, histidine, lysine)으로 구성된 작은 펩타이드로 copper와 결합했을 때 안정화 되는 것이 특징이다. 인체에서는 Cu가 있는 경우와 없는 경우 모두의 형태로 발견되고 있다. 상처난 부위에 투입될 경우 GHK-Cu의 역할은 피부조직의 손상을 복구하거나 재생하는 프로세스에서 signaling agent로 작용을 하게 되는 것으로 알려져 있다.
펜타펩타이드, 일예로 Palmitoyl pentapeptide(Lys-Thr-Thr-Lys-Ser)는 pro-α1 (I) collagen 의 일부분으로 알려져 있고, 사람에게 있어서 콜라겐의 전구물질이다. 노화방지 효과를 이끌고 단백질 생산을 촉진시키는 역할을 한다. 10개 이상의 아미노산을 가지는 펩타이드는 너무 크고 생산하기에 비용이 매우 높은데 반해 Pentapeptide는 표피의 각질층에서 진피층까지 이동하기에 적합한 길이를 가지고 있다. Palmitoyl 부분은 지방산으로 16개의 탄소를 가지고 있어 진피층으로 Peptide가 이동하기에 용이하다. 펩타이드가 피부를 투과하기가 매우 어려운 이유는 소수성/친수성의 특징을 모두 가지고 있기 때문이다. 사람피부는 수분 등 외부 물질을 인체 내부로 들여보내지 않는 피부장벽의 라멜라 구조 및 수분, 지질, 단백질 등 다양한 물질들로 충진되어 있어 외부물질의 인체 내 침투가 용이하지 않다.
한편, 헥사펩타이드, 일예로 Acetyl hexapeptide-3는 Botox처럼 근육과 신경에 작용해서 신경에서 근육으로 전달되는 신호를 차단하고 근육이 수축하지 않게 함으로 주름의 긴장을 풀고 부드럽게 유지시키는 역할을 한다.
이러한 펩타이드류들을 마이크로니들에 결합시키는 방법은 기 등록특허 10-1933685호에 개시한 것과 같이 설피드릴 반응기가 도입된 펩타이드를 제조하고, 이를 설피드릴 반응기가 도입된 마이크로니들과 반응시키는 방법을 들 수 있다.
본 발명에 있어서 설피드릴 반응기가 도입된 트리펩타이드는 다음 화학식 5로 나타낼 수 있다.
[화학식 5]
Figure PCTKR2020010717-appb-img-000007
또한, 설피드릴 반응기가 도입된 헥사펩타이드는 다음 화학식 6으로 나타낼 수 있다.
[화학식 6]
Figure PCTKR2020010717-appb-img-000008
또한, 설피드릴 반응기가 도입된 펜타펩타이드는 다음 화학식 7로 나타낼 수 있다.
[화학식 7]
Figure PCTKR2020010717-appb-img-000009
이와 같은 펩타이드류들은 마이크로니들과 결합이 가능하게 디자인 및 합성된 것으로, 이러한 펩타이드류를 설피드릴 반응기를 포함하는 실리카 함유 마이크로니들과 결합하여 펩타이드 복합 마이크로니들을 제조할 수 있으며, 이는 마이크로니들의 설피드릴기와 펩타이드의 설피드릴기가 산화반응에 의해 -S-S-(disulfide bond) 결합이 형성되어 상기 화학식 1과 같이 간략히 표현될 수 있다.
화학식 1로 표시되는 바와 같이 -S-S- 결합으로 복합화된 펩타이드 복합 마이크로니들은 인체 내의 환원물질에 의해서 -S-/-S-(disulfide bond cleavage)를 유도하여 마이크로니들로부터 펩타이드가 분리되고, 분리된 약물 고유의 기능을 발현할 수 있다.
기 등록특허 10-1933685호에서도 이러한 설퍼릴 반응기를 포함하는 펩타이드류는 세포 독성이 없고, 세포주 콜라겐 양 측정에서 콜라겐 합성 및 촉진효과가 우수할 뿐만 아니라, 이러한 펩타이드류가 결합된 마이크로니들의 경우 또한 콜라겐 생성능을 발현함을 확인할 수 있었다.
본 발명은 이러한 펩타이드가 결합된 마이크로니들에 있어서 콜라겐 생성능이 다양한 펩타이드류 중 선택된 단독으로 결합된 마이크로니들의 경우에서도 우수한 결과를 보이고는 있지만, 이를 극대화하기 위한 방안을 꾸준히 모색하였다.
그 결과 특정의 펩타이드류가 조합되어 마이크로니들과 결합되는 경우 트리펩타이드, 헥사펩타이드 및 펜타펩타이드 등을 단독으로 결합하는 경우와 대비하여 현저히 향상된 콜라겐 생성율을 발휘함을 확인하였다. 특히 이러한 특정의 조합에 있어서도 트리펩타이드의 결합량이 일정 수준 이내로 포함되는 경우에서만 현저한 콜라겐 생성율의 향상을 보였는바, 이러한 견지에서 상기 화학식 1로 나타내는 펩타이드 복합 마이크로니들을 개발하게 되었다.
상기 화학식 1로 표시되는 펩타이드 복합 마이크로니들에 있어서, D는 상기 화학식 5로 나타내는 설퍼드릴 반응기를 갖는 트리펩타이드가 설퍼드릴 반응기를 갖는 마이크로니들과 산화반응하여 얻어지는 잔기, 즉 화학식 2로 표시되는 잔기를 포함하되 그 결합량이 30ppm 이내인 것이 바람직하다. 비록 트리펩타이드 단독으로 결합되는 경우 그 결합량이 50ppm인 경우에서도 우수한 콜라겐 생성율을 발현하지만 다른 펩타이드와 복합화되는 경우 이러한 고함량의 트리펩타이드 결합량은 의도치 않게 콜라겐 생성율에 있어서 트리펩타이드 단독인 경우보다 떨어지는 결과를 초래할 수 있다. 화학식 2로 표시되는 잔기의 결합량이 30ppm보다 커지면 단독적으로는 우수한 콜라겐 생성율을 나타내던 다른 펩타이드를 이용하여 복합적으로 마이크로니들에 결합하더라도 콜라겐 생성율이 의도치 않게 저하되는 결과를 얻을 수 있다.
이에 바람직하기로 화학식 1로 표시되는 펩타이드 복합 마이크로니들은 D로서 화학식 2로 표시되는 잔기의 결합량이 30ppm이내, 바람직하기로는 20 내지 30ppm으로 포함할 수 있다.
이러한 트리펩타이드 유래의 잔기와 더불어서 상기 화학식 3으로 표시되는 헥사펩타이드 유래의 잔기를 포함하는 것이 바람직한데, 헥사펩타이드를 단독으로 결합한 마이크로니들의 경우는 트리펩타이드나 펜타펩타이드 단독인 경우보다 우수한 콜라겐 생성율을 보이기는 하지만 이것을 트리펩타이드와 혼용하여 마이크로니들에 결합시키는 경우 보다 현저히 향상된 콜라겐 생성율을 얻을 수 있다. 바람직하기로 화학식 1로 표시되는 펩타이드 복합 마이크로니들은 D로서 화학식 3으로 표시되는 잔기를 60 내지 80ppm으로 포함하는 것이다.
한편, 본 발명의 화학식 1로 표시되는 펩타이드 복합 마이크로니들은 상기 화학식 2로 표시되는 잔기, 화학식 3으로 표시되는 잔기와 더불어서 화학식 4로 표시되는 펜타펩타이드 유래의 잔기를 포함할 수 있다.
상기 화학식 2로 표시되는 잔기의 결합량이 30ppm 이내인 경우라면 이와 같이 콜라겐 생성율이 우수한 트리펩타이드, 헥사펩타이드 및 펜타펩타이드가 복합적으로 마이크로니들에 결합되어 가장 바람직한 콜라겐 생성율을 얻어낼 수 있다.
이때 화학식 4로 표시되는 펜타펩타이드 유래의 잔기의 경우는 그 결합량이 6 내지 70ppm인 것이 바람직할 수 있다.
한편 본 발명에 있어서 상기 화학식 1로 표시되는 펩타이드 복합 마이크로니들에 있어서 실리카(SiO 2) 함유 마이크로니들은 해면동물 유래의 침상형 골편일 수 있다.
여기서 해면동물로는 스폰질라 라쿠스트리스(spongilla lacustris), 스폰질라 프라질리스(Spongilla trgilis), 에피다티아 플루비아릴리스(Ephydatia fluviatilis) 등을 들 수 있으나 이에 한정되지는 않는다. 이러한 침상형 골편의 크기는 특별히 제한되지는 않으며, 길이가 약 100 내지 300㎛이고, 너비가 약 10 내지 30㎛인 것을 이용할 수 있다.
이러한 실리카 함유 마이크로니들은 해면동물 유래의 침상형 골편 분말을 황산 및 수산화나트륨을 순차적으로 넣고 교반, 여과, 세척하는 정제과정을 거친 것을 사용하는 것이 바람직할 수 있다.
보다 구체적으로, 본 발명에서는 화장품 원료로 사용되고 있는 3종의 펩타이드, 즉 트리펩타이드(GHK), 펜타펩타이드(KTTKS), 헥사펩타이드(EEMQRR)를 채택하고, 이를 설피드릴 반응기를 갖는 펩타이드 유도체 합성에 있어 펩타이드의 기능을 상실하지 않으면서 독성을 나타내지 않게 하기 위해 펩타이드의 N-terminal에 분자구조가 가장 작은 티오글리콜릭산(Thioglycolic Acid)을 결합하도록 하였다. 이로써 상기 화학식 5 내지 7로 나타낸, 설피드릴 반응기가 도입된 트리펩타이드(이하, STP라 약칭함), 설피드릴 반응기가 도입된 헥사펩타이드(이하, SHP라 약칭함) 및 설피드릴 반응기가 도입된 펜타펩타이드(이하, SPP라 약칭함)를 얻을 수 있다.
이와 같이 얻어진 상기 화학식 5 내지 7로 나타낸 설피드릴 반응기가 도입된 각각의 펩타이드류를 사용하여 설피드릴 반응기가 도입된 마이크로니들과 반응시켜 다음과 같이 각각의 펩타이드 복합 마이크로니들을 합성할 수 있다.
먼저, 상기 화학식 1로 표시되는 펩타이드 복합 마이크로니들은 아니지만, D가
Figure PCTKR2020010717-appb-img-000010
인 펩타이드 복합 마이크로니들(이하, TP_MN이라 약칭함) 10 g 합성하는 방법은 다음과 같다; 설피드릴 반응기가 도입된 마이크로니들(이하, SM이라 약칭함) 45.83 umol/MN, g, 상기 화학식 5로 표시되는 STP(GHK-TA) 414.48 g/mol을 원료로 하여,
a. SM 10 g(458.27 umol), STP 0.19 g(0.46 mmol) 및 PBS buffer 100 mL를 혼합하고, 상온에서 12시간 반응한다.
b. 반응 후 증류수로 세척 및 감압건조 한다.
다음으로, 상기 화학식 1에 있어서 D가
Figure PCTKR2020010717-appb-img-000011
와
Figure PCTKR2020010717-appb-img-000012
의 혼합물인 펩타이드 복합 마이크로니들(이하, THP_MN이라 약칭함) 10 g 합성의 방법은 다음과 같다; SM 45.83 umol/MN,g, 상기 화학식 5로 표시되는 STP 414.48 g/mol, 상기 화학식 6으로 표시되는 SHP 921.06 g/mol을 원료로 하여,
a. SM 10 g(458.27 umol), STP 0.095 g(0.23 mmol), SHP 0.211 g(0.23 mmol) 및 PBS buffer 100 mL를 혼합하고, 상온에서 12시간 반응한다.
b. 반응 후 증류수로 세척 후 감압건조 한다.
마지막으로, 상기 화학식 1에 있어서 D가
Figure PCTKR2020010717-appb-img-000013
,
Figure PCTKR2020010717-appb-img-000014
및
Figure PCTKR2020010717-appb-img-000015
와의 혼합물인 펩타이드 복합 마이크로니들(이하, TPHP_MN이라 약칭함) 10 g 합성방법은 다음과 같다; SM 45.83 umol/MN,g, 화학식 5로 표시되는 STP 414.48 g/mol, 화학식 6으로 표시되는 SHP 921.06 g/mol 및 화학식 7로 표시되는 SPP 637.31 g/mol을 원료로 하여,
a. SM 10 g(458.27 umol), STP 0.063 g(0.15 mmol), SPP 0.097 g(0.15 mmol), SHP 0.141 g(0.15 mmol) 및 PBS buffer 100 mL를 혼합하고, 상온에서 12시간 반응한다.
b. 반응 후 증류수로 세척 후 감압건조 한다.
구체적으로, 상기 및 이하의 기재에서 마이크로니들은 실리카 함유 마이크로니들로, 이는 해면동물, 일예로 스폰질라 프라질리스 레이디( Spongilla fragillis Leidy) 유래의 침상형 골편일 수 있으며, 이의 표면을 개질하는 방법은 기 등록특허 10-1933685호에 기재된 실리카 함유 마이크로니들의 표면개질 방법, 일예로 가수분해반응 및 탈 알콕시 반응에 의해 설피드릴 반응기를 도입하는 방법을 들 수 있다.
상기와 같은 일련의 방법으로 얻어진 펩타이드 복합 마이크로니들을 비롯하여 다음 표 1과 같은 복합 펩타이드들에 대하여 콜라겐 생성율을 평가하였다. 콜라겐 생성율 평가는 기 등록특허 10-1933685호에 기재된 콜라겐 생성율과 관련된 세포내 실험 방법에 따랐다.
복합 약물(펩타이드)의 농도 및 조합별 콜라겐 생성율 평가 결과를 다음 표 1에 나타내었다.
실시예 복합 약물(펩타이드) 콜라겐 생성율(%)
1 Adeonosine 40ppm 131.2
2 GHK 50ppm 123.7
3 Control 100.0
4 GHK-TA 50ppm 133.8
5 KTTKS-TA 10ppm 149.4
6 EEMQRR-TA 70ppm 159.3
7 GHK-TA 50ppm / KTTKS-TA 10ppm 111.7
8 GHK-TA 50ppm / EEMQRR-TA 70ppm 152.6
9 KTTKS-TA 10ppm / EMQRR-TA 70ppm 117.4
10 GHK-TA 50ppm / KTTKS-TA 10ppm / EEMQRR-TA 70ppm 152.0
11 GHK-TA 25ppm 127.9
12 GHK-TA 25ppm / KTTKS-TA 10ppm 130.0
13 GHK-TA 25ppm / EEMQRR-TA 70ppm 172.7
14 GHK-TA 25ppm / KTTKS-TA 10ppm / EEMQRR-TA 70ppm 228.3
㈜ GHK: 트리펩타이드, GHK-TA: 설피드릴기를 갖는 트리펩타이드, KTTS-TA: 설피드릴기를 갖는 펜타펩타이드, EMQRR-TA: 설피드릴기를 갖는 헥사펩타이드
상기 표 1의 결과로부터, GHK-TA, KTTS-TA 및 EMQRR-TA 단독으로도 콜라겐 생성율이 133.8% 내지 149.4% 정도를 나타내어 우수하다. 그러나, GHK-TA의 결합량이 50PPM인 경우에는 다른 펩타이드와의 결합이 단독 펩타이드인 경우와 대비하여 향상의 실익이 적었다. 이에 반하여, GHK-TA의 결합량이 25ppm인 경우는 EMQRR-TA와 혼합물로 결합되는 경우 현저히 향상된 콜라겐 생성율(172.7%)를 보였고, 특히 EMQRR-TA 및 KTTS-TA와의 혼합물로 결합되는 경우 가장 우수한 콜라겐 생성율을 나타내었다.
이와 같은 콜라겐 생성율 효과에 있어 복합 펩타이드 마이크로니들의 기능이 복합체의 농도에 따라 상이한 결과를 나타낸 것을 확인하였다. 3종의 펩타이드 기반에 있어서 STP의 양이 적을 경우 콜라겐 합성능이 높은데 이는 트리펩타이드의 특성과 세포의 상호작용에 있어 다른 메커니즘을 보이기 때문으로 보인다. 트리펩타이드의 경우 두 가지 기능을 하는 것으로 일반적으로 알려져 있다. 콜라겐 생성기능과 또 하나는 세포증식 효과로 피부 치료효과를 나타낸다. 이를 기반하여, 복합체 펩타이드의 농도를 선정하여 복합 펩타이드 결합 마이크로니들을 제작하고, 단일 펩타이드 결합 대비 복합 펩타이드 결합 마이크로니들 화장품의 임상시험을 진행하고 비교하였다.
하기 표 2와 같은 성분과 함량으로, 제형은 기본 베이스를 사용하여 화장품 제형(영양크림)으로 제작하였다.
펩타이드 복합 마이크로니들을 포함하는 화장품 제형은 영양크림이나 마사지크림과 같은 크림 제형인 것이 바람직할 수 있으나, 이에 한정이 있는 것은 아니다.
영양크림 1 영양크림 2 영양크림 3
성분(함량) TP_MN (0.3wt%) THP_MN (0.3wt%) TPHP_MN (0.45wt%)
구체적으로 펩타이드 복합 마이크로니들은 영양크림 중량에 대해 0.3 내지 0.5중량% 범위에서 첨가하였는바, 영양크림 1의 경우 STP 농도는 56.98 ppm이 되도록 0.3wt% TP_MN을 투입하였고, 영양크림 2의 경우 THP_MN 0.3wt%(STP 28.49 ppm, SHP 63.31 ppm)를 투입하였다. 영양크림 3의 경우 TPHP_MN 0.45wt%(STP 28.49 ppm, SPP 43.81 ppm, SHP 63.31 ppm)을 투입하여 화장품 제형을 제조하여 복합 펩타이드 결합 마이크로니들 화장품의 주름개선에 대한 비교실험을 진행하였다.이러한 펩타이드 복합 마이크로니들을 포함하는 영양크림 외에, 글루타치온을 포함하는 토너를 제조하였다. 글루타치온은 수용성 결정성 폴리펩타이드인 점, 그리고 크림 제형의 도포 이전에 피부에 적용되는 것이 바람직한 점을 고려할 때, 그 제형은 유연화장수 또는 영양화장수와 같은 제형일 수 있다.
본 발명에 있어서 글루타치온을 포함하는 토너 또한 기본 베이스 조성으로 제조하였으며, 글루타치온을 전체 토너 중량 중 0.5 중량% 되도록 첨가하여 제조하였다.
복합 마이크로니들을 포함하는 영양크림과 글루타치온을 포함하는 토너의 화장품 조합물을 이용하여 다음의 방법에 따라 임상시험을 수행하였는바, 피부에의 적용방법은 글루타치온을 포함하는 토너를 피부에 도포한 후, 상기 화학식 1로 표시되는 펩타이드 복합 마이크로니들을 포함하는 영양크림을 도포하는 방법으로 화장품 조합물을 피부에 적용하도록 하였다.
- 임상시험기관 : 경희대학교 피부생명공학센터
- 시험제품 4주 사용 후 눈가주름(Wrinkle Count, Wrinkle Volume(mm 3), Wrinkle Area(mm 2), Wrinkle Area(%), Length of Wrinkle(μm)) 측정
- 측정장비: Fringe projector [PRIMOS premium system (GFMesstechnik GmbH, Germany)]
- 시험대상자 : 만19~59세 한국인 여성 20명
일반적으로 화장품은 메움 효과 등에 의해 잔주름(wrinkle count) 혹은 피지를 커버가 가능할 수 있으나, 본 실험 결과는 다소 높은 주름 감소율을 보이고 있다. 하기의 표 3의 데이터는 주름감소율을 나타내는 것으로 잔주름의 경우 30% 이상 감소하는 효과를 보이고 있다. 그러나 잔주름 보다 유의하게 보아야 할 것은 4주간 깊은 주름(wrinkle volume)의 감소율이다. 그런데'영양크림 1'의 경우 그 감소율이 4% 이내인 반면, '영양크림 2' 또는 '영양크림 3'화장품의 경우는 7% 이상 깊은 주름의 감소율을 보였다.
제품명 영양크림 1 영양크림 2 영양크림 3
Wrinkle Count 30.75% 31.50% 31.77%
Wrinkle Volume(mm 3) 3.39% 7.19% 7.32%
Wrinkle Area(mm 2) 8.26% 9.41% 9.63%
Wrinkle Area(%) 8.37% 9.53% 9.60%
Length of Wrinkle(μm) 11.58% 12.45% 12.13%
이러한 결과에 따르면 본 발명에 따른 화학식 1로 표시되는 펩타이드 복합 마이크로니들은 인체내 섬유아세포를 자극하여 콜라겐 생성을 도움으로써, 특히 깊은 주름 개선에 효과가 우수한 화장품 조성물의 원료로 유용함을 확인할 수 있다.
상기와 같은 일련의 실험을 통해 본 발명에 따른 펩타이드 복합 마이크로니들은 화장품 조성물의 원료로서 유용할 수 있는데, 화장품 조성물에 첨가시 그 함량에 한정이 있는 것은 아니나, 전체 화장품 조성물 중량에 대하여 0.1 내지 10중량% 정도로 포함될 수 있다.
여기서 화장품이라 함은 유연화장수, 영양화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 앰플, 젤, 아이크림, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징워터, 팩, 스프레이, 파우더 등을 예시할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
이러한 화장품 조성물은 각각의 제형에 있어서 펩타이드 복합 마이크로니들을 포함하는 것 이외 제형의 종류 또는 사용 목적 등에 따라 본 발명에 따른 목적을 저해하지 않는 범위 내에서 다른 성분들이 적절히 배합될 수 있다.
또한, 최종 제품의 품질이나 기능에 따라 업계에서 통상적으로 사용되는 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제, 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온 봉쇄제, 킬레이트화제, 보존제, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제 및 화장품 조성물에서 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장료학 또는 피부과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 추가적으로 포함할 수 있으며, 이러한 보조제 및 그 혼합비율은 본 발명에 다른 화장품 조성물의 바람직한 성질에 영향을 미치지 않도록 적절히 선택되어질 수 있음은 물론이다.

Claims (6)

  1. 다음 화학식 1로 표시되는, 펩타이드 복합 마이크로니들.
    [화학식 1]
    MN-S-S-D
    상기 화학식 1에서,
    MN은 실리카(SiO 2) 함유 마이크로 니들이고,
    S-S는 디설파이드 결합이며,
    D는 다음 화학식 2로 표시되는 트리펩타이드 유래의 잔기와 다음 화학식 3으로 표시되는 헥사펩타이드 유래의 잔기와의 혼합물 또는 다음 화학식 2로 표시되는 트리펩타이드 유래의 잔기, 다음 화학식 3으로 표시되는 헥사펩타이드 유래의 잔기 및 다음 화학식 4로 표시되는 펜타펩타이드 유래의 잔기와의 혼합물이며, 단, 다음 화학식 2로 표시되는 트리펩타이드 유래의 잔기는 그 결합량이 30ppm 이내임.
    화학식 2
    Figure PCTKR2020010717-appb-img-000016
    화학식 3
    Figure PCTKR2020010717-appb-img-000017
    화학식 4
    Figure PCTKR2020010717-appb-img-000018
  2. 청구항 1에 있어서, 화학식 2로 표시되는 트리펩타이드 유래의 잔기는 그 결합량이 20 내지 30ppm인 것임을 특징으로 하는, 펩타이드 복합 마이크로니들.
  3. 청구항 1 또는 청구항 2에 있어서,
    화학식 3으로 표시되는 헥사펩타이드 유래의 잔기는 그 결합량이 60 내지 80ppm인 것임을 특징으로 하는, 펩타이드 복합 마이크로니들.
  4. 청구항 1 또는 청구항 2에 있어서,
    화학식 4로 표시되는 펜타펩타이드 유래의 잔기는 그 결합량이 8 내지 70ppm인 것임을 특징으로 하는, 펩타이드 복합 마이크로니들.
  5. 청구항 1에 있어서, 실리카 함유 마이크로니들은 해면동물 유래의 침상형 골편인 것임을 특징으로 하는, 펩타이드 복합 마이크로니들.
  6. 청구항 1의 펩타이드 복합 마이크로니들을 포함하는 주름개선을 위한 화장품 조성물.
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