WO2021020990A1 - Трансдермальный пластырь - Google Patents

Трансдермальный пластырь Download PDF

Info

Publication number
WO2021020990A1
WO2021020990A1 PCT/RU2019/001010 RU2019001010W WO2021020990A1 WO 2021020990 A1 WO2021020990 A1 WO 2021020990A1 RU 2019001010 W RU2019001010 W RU 2019001010W WO 2021020990 A1 WO2021020990 A1 WO 2021020990A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
layer
magnetic
nanoparticles
patch according
patch
Prior art date
Application number
PCT/RU2019/001010
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Артем Олегович БАХМЕТЬЕВ
Original Assignee
Артем Олегович БАХМЕТЬЕВ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Артем Олегович БАХМЕТЬЕВ filed Critical Артем Олегович БАХМЕТЬЕВ
Priority to CN201980097956.9A priority Critical patent/CN114072113B/zh
Publication of WO2021020990A1 publication Critical patent/WO2021020990A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F13/02—Adhesive bandages or dressings

Definitions

  • the present invention relates to the field of medicine, in particular to
  • transdermal patch for sorption and removal of particles of heavy metals and toxins from the human body.
  • Nickel compounds increase the risk of laryngeal cancer, cadmium compounds - prostate, hexavalent chromium - nasal cavity, arsenic - skin and hematopoietic tissue, lead - stomach, kidneys and bladder, and mercury compounds - prostate and kidney.
  • Arsenic skin cancer has long been known. Occupational and iatrogenic arsenic skin cancer has been reported in contact with pesticides (in winegrowers), veterinary and medical disinfectants, and arsenic-containing ores.
  • Nickel cancer develops among workers in the corresponding branches of non-ferrous metallurgy; contact with nickel carbonyl used in the refining of this valuable metal is especially dangerous.
  • Cobalt in the form of nitrite and in the composition of cobalt ore dust is also carcinogenic. Most often, its carcinogenic effect is combined with the effect of nickel, since it is extracted from the same ore.
  • Dust of beryllium compounds (oxide, fluoride, carbonate, nitrate), if it enters the respiratory tract, has a carcinogenic effect.
  • Lung cancer with beryllium occurs with a very short, for an industrial carcinogen, latency period of 3-4 years.
  • beryllium compounds can cause osteosarcomas (locally and distantly).
  • Arsenic, nickel, cadmium and beryllium are present in cigarette tobacco and can (up to 10% of some of them) pass into tobacco smoke when smoked.
  • Nanoparticles are an intermediate link between atoms and bulk molecules, therefore, they are a promising area for research and various applications.
  • the properties of nanoparticles differ from those of the same molecules.
  • Nanoparticles come in the form of one-dimensional nanostructures (nanotubes, nanorods, nanobels, nanors, nanobels, nanowires, nanofibers, nanospheres, nano flowers and nanosheets).
  • nanomagnets occupy a special position due to their decent magnetic properties.
  • Magnetic nanoparticles have a wide range of applications, including registration of magnetic fluids, catalysis, biotechnology / biomedicine, material sciences, magnetic resonance imaging [MRI], medical diagnostics, environmental rehabilitation. [2] - [7]
  • the magnetic nanoparticles Due to the nanoscale size of the magnetic nanoparticles, they can be attached to the cell, or they can be transported through the cell, entering the inside of the cell and can even
  • Magnetic nanoparticles are widely used for drug administration due to their stability. They can efficiently and safely transfer the drug (with maximum load) to a specific site (site).
  • nanomagnets are critical for use as drug carriers, they have the smallest particle size and the largest surface, so that the deposition time is increased and
  • magnetic nanoparticles protect them from degradation and make them excellent biocompatible drug delivery vehicles. They have excellent magnetic properties to reduce the concentration of nanomagnets in the blood and bring the drug to the target side in a timely manner.
  • Some of the problems associated with the use of magnetic nanoparticles include their in vivo system behavior.
  • the efficacy of in vivo application prior to transfer to target tissue depends on the ability of magnetic nanoparticles to cross
  • RES reticuloendothelial system
  • Next-generation magnetic nanoparticles for drug delivery include novel nanocrystalline cores, coating materials and functional ligands to improve detection and specific delivery of nanoparticles.
  • New core compositions of magnetic nanoparticles such as doped iron oxide nanocrystals, metal / doped nanoparticles, and nanocomposites, provide high magnetic moments that increase their signal-to-background ratio under magnetic resonance imaging.
  • the use of new surface coatings such as stable gold or silica shell structures, allows the use of other toxic base materials, as well as more thorough coating of particles by the formation of self-assembled monolayers (SAMS) on the surface of nanochemicals.
  • SAMS self-assembled monolayers
  • Nanomagnets in the treatment of hyperthermia Particles used for
  • magnetoprocessing therapy for hyperthermia includes grains such as rods of several mm (1-300 mm) and nanoparticles (1-100 nm). In real
  • a method for treating hyperthermia deserves attention, which includes interstitial heating of targeted tumor cells followed by direct injection of magnetic nanoparticles into the target site.
  • this clinical trial was applied in two separate phases. The first phase is only thermotherapy of applied magnetic nanoparticles, and the second phase is applied magnetotherapy of nanochemicals with permanent brachytherapy.
  • This new approach requires specific planning, quality control and thermal monitoring tools based on appropriate visualization and simulation techniques.
  • multiphase magnetic composites have been successfully used for tunable magnetic systems in the treatment of hyperthermia to change the intrinsic magnetic properties, where the net contributions of various magnetic phases make it possible to modify the magnetization and anisotropy of the composite material.
  • the source discloses approaches to the use of nanoparticles for the delivery of drugs through the skin of a carrier.
  • the objective of the claimed invention is to create a new type of transdermal patch that provides sorption of particles of heavy metals and toxins in the human body in the area of the patch.
  • the technical result is to ensure the sorption and removal of particles of heavy metals from the human body by applying a layer of magnetic nanoparticles on the adhesive base based on iron oxides, magnetite (Pb3O) and / or maghemite (y-PerOz).
  • the effect of the application of the claimed invention is a general improvement in human health by reducing the concentration of harmful elements in the body.
  • the claimed transdermal patch contains a base made of
  • the nanoparticle layer is applied using cold spray.
  • the spraying is pre-sonicated.
  • the layer of nanoparticles is evenly sprayed over the surface of the adhesive base in a ratio of 20-60 g / m2.
  • the size of the nanoparticles without C ⁇ is from 10 to 100 nm ⁇ 20%.
  • the size of the ⁇ -PerO3 nanoparticles does not exceed 20 nm.
  • the textile is woven or nonwoven.
  • the magnetic substrate is in the form of magnetic foil or magnetic paper or magnetic vinyl.
  • an anchoring layer is additionally provided over the magnetic substrate.
  • the anchoring permeable layer is a permeable or semi-permeable microfiber
  • FIG. 1 shows a general view of the claimed patch.
  • FIG. 1 shows a view of the claimed patch (10).
  • the patch contains a base (1) made in the form of a fabric substrate made of textile material.
  • a textile material various types of woven or non-woven material can be used.
  • the fabric backing (1) has an adhesive layer (2), for example, hot melt adhesive.
  • a magnetic substrate is applied in the form of a magnetic foil, or magnetic vinyl (elastic rubber-like material), or magnetic paper, on which a layer (4) of magnetic nanoparticles of iron oxide, in particular magnetite (ResC> 4) and / or maghemite (y-PerOz).
  • a layer of tear-off material (6) for example, paper, is attached.
  • a layer (5) of a permeable or semi-permeable nanoparticle-fixing fabric for example microfiber
  • the use of layer (5) is aimed at reducing or eliminating the occurrence of allergic reactions when using a patch (10), and also to eliminate the effect of the skin on the stability of nanoparticles at the place of fixation of the patch (10).
  • the layer of nanoparticles (4) can be applied, for example, using cold spraying, while the nanoparticles can be separated in advance using an ultrasonic treatment.
  • a layer of nanoparticles (4) is evenly sprayed over the surface of the magnetic substrate in a ratio of 20 - 60 g / m2.
  • Nanoparticles are manufactured with the following dimensions: Res0 4 - from 10 to 100 nm ⁇ 20%; g-RunOs - up to 20 nm.
  • Table 1 below shows examples of products obtained in accordance with the stated technical solution.
  • the optimal ratio of the size of nanoparticles and the thickness of the sprayed layer on the working surface of the patch was obtained experimentally and showed that a stable positive effect is observed within the indicated boundary limits.
  • the effect did not change, or worsened, as a result of which the optimal values required to achieve the specified technical result are given.
  • the dimension of the nanoparticles was chosen experimentally, based on the existing data of scientific research in the field of technology ([10] - [11]), and empirically established experiments on the manufacture of products according to the disclosure of this application.
  • Poisoning with all heavy metals is characterized by approximately the same symptoms.
  • the digestive tract will be the first to react to acute poisoning (violation of peristalsis, pain, nausea, vomiting).
  • acute poisoning violation of peristalsis, pain, nausea, vomiting.
  • reactions from the heart and blood vessels pressure surges, shortness of breath
  • kidneys and liver are connected. Irreversible consequences for the body occur, as in the case of Minamata disease, when a heavy metal affects the nervous system.
  • the patient was taken to the infectious diseases department of one of the hospitals with suspected poisoning with inherent symptoms (nausea, vomiting, stomach pain). Selected analysis for the presence of heavy metals showed a large amount of nickyl carbonyl.
  • the patch was used with 35g / m2 nanoparticles.
  • Participant sl and L ° 2 were employees of a metallurgical plant.
  • Participant X ° 5.
  • the patient was a long-term smoker and complained of persistent cough and shortness of breath.
  • the analysis showed a significant presence of such heavy metal salts as: Arsenic, nickel, cadmium and beryllium.
  • the excretion of stagnant sputum from the lungs was also improved, overall health improved, and chronic cough decreased.
  • the sorption of heavy metal particles and their subsequent excretion from the body was carried out through the sweat glands of the carrier.
  • the average sorption period was about 8 hours when a person was doing measured activity.
  • an acceleration of the process of cleansing the body was noted by stimulating the process of work of the sweat glands and corresponding sweating.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к области медицины, в частности к трансдермальному пластырю для сорбции и выведению частиц тяжелых металлов и токсинов из организма человека. Техническим результатом является обеспечение сорбции и выведения частиц тяжелых металлов из организма человека за счет нанесения на клеевую основу слоя магнитных наночастиц на основании оксидов железа магнетита (Fe3O4) и/или маггемита (-Fe2O3). Заявленный трансдермальный пластырь содержит основу, выполненную из текстильного материала, на которую нанесен клеевой слой, магнитную подложку поверх клеевого слоя, с нанесенным на нее слоем магнитных наночастиц оксида железа Fe3O4 и/или -Fe2O3, и защитный слой отрывного материала, размещенный над фиксирующем проницаемом слое.

Description

ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЙ ПЛАСТЫРЬ
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к области медицины, в частности к
трансдермальному пластырю для сорбции и выведению частиц тяжелых металлов и токсинов из организма человека.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
На сегодняшний день существует множество исследований, связанных с изучением негативного влияния частиц тяжелых металлов на организм человека [1]. Особенно данная ситуация распространена для работников производственной промышленности, например, металлургической отрасли.
Соединения никеля увеличивают риск заболеваемости раком гортани, соединения кадмия— предстательной железы, шести валентного хрома— - полости носа, мышьяка — кожи и кроветворной ткани, свинца— желудка, почек и мочевого пузыря, а соединения ртути— предстательной железы и почек. Наиболее давно известен мышьяковый рак кожи. Профессиональный и ятрогенный мышьяковый рак кожи описан при контакте с пестицидами (у виноградарей), ветеринарными и медицинскими дезинфектантами и рудами, содержащими мышьяк.
Повышена у контактирующих с мышьяком и частота рака легких. Хроническое мышьяковое отравление способствует возникновению редких опухолей— ангиосарком печени. Хромовый рак предстательной железы и мочеполовых органов описан у рабочих красильного производства, в металлургии, гальванике, кожевенной
промышленности, у химиков и при производстве зажигательной массы для спичек.
Никелевый рак развивается у работников соответствующих отраслей цветной металлургии, особенно большую опасность представляет контакт с карбонилом никеля, используемым при рафинировании этого ценного металла. Кобальт в виде нитрита и в составе пыли кобальтовой руды тоже канцерогенен. Чаще всего, его канцерогенное действие суммируется с эффектом никеля, так как он извлекается из единой с ним руды.
Пыль бериллиевых соединений (оксида, фторида, карбоната, нитрата) при попадании в дыхательные пути оказывает канцерогенный эффект. Рак легких при бериллиозе возникает с очень коротким, для промышленного канцерогена, латентным периодом— 3-4 года. В эксперименте бериллиевые соединения могут вызывать остеогенные саркомы (местно и дистантно).
Имеются экспериментальные доказательства канцерогенного эффекта ртути, серебра, цинка,— вызывающих на месте введения саркомы, а также эпидемиологические и экспериментальные свидетельства о роли паров и пыли окиси кадмия в генезе рака легких.
Мышьяк, никель, кадмий и бериллий присутствуют в сигаретном табаке и могут (до 10% некоторых из них) переходить в табачный дым при курении.
Наночастицы являются промежуточным звеном между атомами и объемными молекулами, поэтому являются перспективным направлением для исследований и различных применений. Свойства наночастиц отличаются от таких же молекул.
Наночастицы бывают в виде одномерных наноструктур (нанотрубки, наностержни, нанобелты, наноры, наночели, нанопроволоки, нановолокна, наносфер, нано цветки и нанолисты).
Среди наночастиц наномагниты занимают особое положение из-за их достойных магнитных свойств. Магнитные наночастицы имеют широкий диапазон применений, в том числе регистрация магнитных жидкостей, катализ, биотехнология / биомедицина, материальные науки, магнитно-резонансная визуализация [МРТ], медицинская диагностика, экологическая реабилитация. [2]-[7]
Благодаря уникальным и креативным приложениям во всех сферах жизни,
исследование применения наночастиц находит отражение в разработке ряда способов синтеза магнитных наночастиц разных размеров, морфологии и композиций, но успешное применение магнитных наночастиц в приведенных выше примерах сильно зависит от устойчивости частиц. Помимо этого, применение магнитных наночастиц в различных областях зависит от размера частиц, площади поверхности и морфологии, кроме их собственного магнитного момента и магнитокристаллической анизотропии.
Из-за наноразмеров магнитных наночастиц они могут быть прикреплены к ячейке, или они могут переносится через клетку, входя внутрь клетки и могут даже
непосредственно проникать в поток крови. Биомедицинское применение налагает строгие требования к свойствам частиц (физические, химические фармакологические), включая химический состав, размер, гранулометрическую однородность, однородная кристаллическую структуру, магнитные свойства, площадь поверхности и структуру, адсорбционные свойства, биосовместимость, твердость и гибкость, растворимость, низкую токсичность и отсутствие аллергических реакций.
Магнитные наночастицы широко используются для введения лекарственных препаратов благодаря своей стабильности. Они могут эффективно и безопасно передавать препарат (с максимальной загрузкой) на конкретный сайт (участок).
Следующие параметры наномагнитов имеют решающее значение для использования в качестве носителей для лекарственного средства, они обладают наименьшим размером частиц и большей поверхностью, так что время осаждения увеличивается, а
поверхностные характеристики магнитных наночастиц защищают их от деградации и делают их превосходными биосовместимыми средствами доставки лекарств. Они обладают превосходными магнитными свойствами для уменьшения концентрирования наномагнигов в крови и своевременное доведение препарата до целевой стороны.
Некоторые проблемы, связанные с применением магнитных наночастиц, включают их поведение системы in vivo. Эффективность применения in vivo перед переносом в ткань-мишень зависит от способности магнитных наночастиц пересекать
биологические барьеры сосудистого эндотелия или гематоэнцефалический барьер и распознавание и очищение ретикуло-эндотелиальной системой (ВИЭ). Косвенно, эффективность магнитных наночастиц сильно зависит от их размера, морфологии, химия заряда и поверхности. Несколько методов, таких как уменьшение размера и введение без обрастания полимером, использовались для повышения эффективности магнитных наночастиц.
Магнитные наночастицы нового поколения для доставки лекарств включают новые нанокристаллические ядра, материалы покрытия и функциональные лиганды для улучшения обнаружения и специфической доставки наночасгиц. Новые составы ядер магнитных наночасгиц, таких как легированные нанокристаллы оксида железа, металлические / легированные наночастицы и нанокомпозиты, обеспечивают высокие магнитные моменты, увеличивающие их отношение сигнал-фон под магнитно- резонансной томографией. Одновременно использование новых поверхностных покрытий, таких как стабильное золото или структуры кремнеземной оболочки, позволяют применять другие токсичные материалы основы, а также более тщательно покрывать частицы путем образования самоорганизующихся монослоев (SAMS) на поверхности наночасгиц. Известен синтез полых микросфер Рез04 / S1O2 с РезС>4 в качестве оболочки (HMS @ PEG-PLA) для целевого процесса доставки лекарств. Этот тройной нанокомпозит имеет преимущества из-за его полой структуры, который может загружать большое количество лекарств, из-за магнитных свойств им можно легко манипулировать путем применения приложенного внешнего магнитного поля и из-за биоразлагаемой и биоактивной оболочки полимера поли- (этилена гликоль) -поли- (D, L-лактид), он обладает биосовместимостью. [8]
Кроме того, недавние исследования и обзоры показывают возрастающую роль клеточной механики в таких заболеваниях, как малярия и метастазы рака. Таким образом, существует большой потенциал для платформ следующего поколения, включающие свойства поверхности, которые позволят зондировать и / или
контролировать местные физические и механистические изменения в масштабе длины, которые в значительной степени способствовали бы улучшению выявления
заболеваний, мониторингу, диагностике и лечении.
Наномагниты в лечении гипертермии. Частицы, используемые для
магнитопосредственной терапии гипертермии, включает зерна, такие как стержни размером несколько мм (1-300 мм) и наночастицы (1-100 нм). В настоящих
клинических испытаниях заслуживает внимания метод лечения гипертермии, включающий интерстициальный нагрев целенаправленных опухолевых клеток с последующим прямым введением магнитных наночасгиц в целевой сайт. Для наномагнитного лечение рака предстательной железы, это клиническое испытание было применено на двух отдельных этапах. Первая фаза только термотерапия нанесенных магнитных наночастиц, а вторая фаза - применяемая магнитотерапия наночасгиц с постоянной брахитерапией. Этот новый подход требует конкретных инструментов для планирования, контроля качества и тепловой мониторинг на основе соответствующих методов визуализации и моделирования. В последнее время многофазные магнитные композиционные материалы успешно используются для перестраиваемых магнитных систем при лечении гипертермии для изменения собственных магнитных свойств, где чистые вклады различных магнитных фаз позволяют модифицировать намагниченность и анизотропию композитного материала. Этот подход предполагает, например, смешанные фазовые композиты SrFei20i9 / MgFe2C>4 / Zr02, которые были получены, и эффективную способность магнитного лечения гипертермии. Магнитные свойства твердых / мягких композитов SrFe Oig / NiFe2C>4 / ZnFe2C>4, SrFenOis / ZnFe2C>4 и SrFe^Ow / у-РегОз были изучены. Результаты показывают, что обменное взаимодействие между твердой и мягкой фазами сильно влияет на намагниченность и коэрцитивность композитов.
В качестве аналога заявленного решения можно рассматривать известный подход к трансдермальной доставке лекарственных средств с помощью наночастиц,
размещаемых как слой на пластырях, повязках [9]. В источнике раскрываются подходы в использовании наночастиц для доставки лекарственных агентов через кожу носителя.
Однако на сегодняшний момент не раскрыто применение покрытия на основе наночастиц оксидов металлов, в частности, магнетита (РезС>4) и/или маггемита (g- РегОз), входящее в состав пластырей для обеспечения сорбции частиц тяжелых металлов и токсинов из организма человека.
РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Задачей заявленного изобретения является создание нового вида трансдермального пластыря, обеспечивающего сорбцию частиц тяжелых металлов и токсинов в организме человека в области размещения пластыря.
Техническим результатом является обеспечение сорбции и выведения частиц тяжёлых Металлов из организма человека за счет нанесения на клеевую основу слоя магнитных наночастиц на основании оксидов железа магнетита (РбзО ) и/или маггемита (у-РегОз).
Также, эффектом от применения заявленного изобретения является общее улучшение здоровья человека за счет снижения концентрации вредных элементов в организме.
Заявленный трансдермальный пластырь содержит основу, выполненную из
текстильного материала, на которую нанесен клеевой слой, магнитную подложку поверх клеевого слоя, с нанесенным на нее слоем магнитных наночастиц оксида железа Fe304 и/или y-Fe203 , и защитный слой отрывного материала, размещенный над фиксирующем проницаемом слое.
В одном из частных вариантов осуществления слой наночастиц наносится с помощью холодного напыления.
В другом частном варианте осуществления напыление предварительно проходит процедуру ультразвукового воздействия.
В другом частном варианте осуществления слой наночастиц равномерно распыляется по поверхности клеевой основы в соотношении 20 - 60 гр./м2. В другом частном варианте осуществления размер наночастиц БезС^ составляет от 10 до 100 нм ± 20%.
В другом частном варианте осуществления размер наночастиц у-РегОз не превышает 20 нм.
В другом частном варианте осуществления текстильный материал представляет собой тканый или нетканый материал.
В другом частном варианте осуществления магнитная подложка выполняется в виде магнитной фольги или магнитной бумаги, или магнитного винила.
В другом частном варианте осуществления дополнительно содержится фиксирующий слой, закрепленный поверх магнитной подложки.
В другом частном варианте осуществления фиксирующий проницаемый слой представляет собой проницаемую или полупроницаемую микрофибру
ЧЕРТЕЖИ
На Фиг. 1 представлен общий вид заявленного пластыря.
ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
На Фиг. 1 представлен вид заявленного пластыря (10). Пластырь содержит основу ( 1 ), выполненную в виде тканевой подложки из текстильного материала. В качестве текстильного материала может применяться различный вид тканого или нетканого материала. На тканевой основе (1) нанесен клеевой слой (2) , например, термоплавкий клей.
Сверху клеевого слоя (2) нанесена магнитная подложка в виде магнитной фольги, или магнитного винила (эластичный резиноподобный материал), или магнитной бумаги, на которую нанесен слой (4) магнитных наночастиц оксида железа, в частности магнетита (РезС>4) и/или маггемита (у-РегОз). На магнитную подложку (3) со слоем наночастиц (4) крепится слой отрывного материала (6), например, бумаги.
Дополнительно на магнитную подожку (3) со слоем наночастиц (4) может сверху крепиться слой (5) проницаемого или полупроницаемого фиксирующего наночастицы полотна, например микрофибра. Использование слоя (5) направлено на снижение или исключение возникновения аллергических реакций при использовании пластыря (10), а также для устранения воздействия кожи на стабильность наночастиц в месте фиксации пластыря (10).
Слой наночастиц (4) может наносится, например, с помощью холодного напыления, при этом предварительно наночастицы могут разделяться с помощью процедуры ультразвукового воздействия. Слой наночастиц (4) равномерно распыляется по поверхности магнитной подложки соотношении 20 - 60 гр./м2. Наночастицы изготавливаются со следующими размерностями: Рез04 - от 10 до 100 нм ± 20%; g- БегОз - до 20 нм.
В таблице 1 ниже приведены примеры полученных изделий в соответствии с заявленным техническим решением.
Таблица 1. Примеры изделий
Figure imgf000008_0001
Оптимальное соотношения размера наночастиц и толщины слоя напыления на рабочую поверхность пластыря было получено экспериментальным путем и показало, что в указанных граничных пределах наблюдается стойкий положительный эффект. При использовании других параметров эффект не изменялся, или ухудшался, вследствие чего приведены оптимальные значения, необходимые для достижения указанного технического результата.
Размерность наночастиц выбиралась экспериментально, исходя из существующих данных научных изысканий данной области техники ([Ю]-[11]), и эмпирически установленных опытов по изготовления изделий согласно раскрытию настоящей заявки.
Отравления всеми тяжелыми металлами характеризуются приблизительно одинаковой симптоматикой. Первым на острое отравление отреагирует пищеварительный тракт (нарушением перистальтики, болями, тошнотой, рвотой). По мере всасывания тяжелых металлов в кровь подключаются реакции со стороны сердца и сосудов (скачки давления, одышка), почек и печени. Необратимые последствия для организма наступают, как и в случае болезни Минамата, когда тяжелый металл поражает нервную систему.
В целях изучения работы наночастиц в составе заявленного пластыря (10) были проведены исследования на группе людей из 50 человек. Проводились биохимические исследования с пациентами акупунктурных медицинских центров, а также работниками металлургических предприятий. Исследования показали, что при использовании пластыря (10) с магнитными наночастицами изначально имевшийся биохимический показатель тяжелых металлов в организме человека снижался. Снижение связано с тем, что наномагнитные частицы сорбировали через пластырь (10) определенное количество тяжелых металлов.
Данная сорбция способствовала снижению их количества в организме человека. Снижение тяжелых металлов путем сорбции через пластырь (10) способствовало эффективности консервативного лечения отравлений тяжелыми металлами, приводила к более быстрому терапевтическому эффекту. Также указанная сорбция способствовала снижению уровня тяжелых металлов в организме человека в профилактических целях— выведение из организма тяжелых металлов, получаемых человеком на производстве, а также в повседневной жизнедеятельности. Во всех случаях контрольный биохимический анализ показывал снижение уровня тяжелых металлов в организме человека.
В ходе исследования было установлено, что при взаимодействии слоя наночастиц (2), нанесенных на пластырь (10), с потовыми железами носителя, была выявлена стойкая сорбция частиц тяжелых металлов и их последующее выведение из организма.
Из группы участников, характерны были следующие изменения:
Участник JMsl .
Пациент был доставлен в инфекционное отделение одной из больниц с подозрением на отравление с присущими признаками (тошнота, рвота, боль в желудке). Отобранный анализ на наличие тяжелых металлов показал большое количество карбонила никиля. Применение пластырей (10), с размещением в области желудка и кишечника около 8 часов, по результатам повторных анализов показало существенное снижение карбонила никиля. Пластырь использовался с количеством наночастиц 35гр/м2.
Участник 2.
Пациент жаловался на непреходящие боли в области локтевых и плечевых суставов. По итогам анализов было выявлено повышенное содержание частиц карбонила никеля. В течение 5 дней в область локализации боли были применены пластыри (10). После применения пластырей наблюдалось уменьшение карбонила никиля, а так же прохождения болевого синдрома.
Участник sl и Л°2 являлись работниками металлургического комбината.
Участник >Г®3.
Пациент жаловался на потерю слуха. Диагноз свидетельствовал о нарушениях работы слухового нерва. Анализ показал на наличие в организме увеличенного количества частиц ртути. Применение пластыря с его размещением в заушной области привели к уменьшению частиц ртути по итогам повторных исследований. В комплексе с медицинскими физио-процедурами, консервативным лечением, была выявлена положительная динамика восстановления слуха.
Участник JV°4.
Пациент имел жалобы, связанные с неявными поражениями кожных покровов в области плеч. Анализ показал, что указанные участки кожи имели поражения порами ртути. Классическое лечение не приводило к положительной динамике, так как пары ртути находились в слоях эпидермиса. Применение на пораженных участках кожи пластырей с более концентрацией наночастиц в виде 35 гр/м2 привело к выведению частиц ртути из глубинных слоев эпидермиса, что в комплексе с консервативным лечением привело к значительным положительным результатам.
Участник Х°5.
Пациент являлся курильщиком с большим стажем и жаловался на непроходящий кашель, затруднение дыхания. Анализ показал значительное присутствие таких солей тяжелых металлов как: Мышьяк, никель, кадмий и бериллий. Применение пластырей (10) в области легких, а также спины, на протяжении 7 дней по 8 часов, улучшили состояние пациента, привели к снижению указанных тяжелых металлов. Также было улучшено выведение застоя мокроты из лёгких, улучшено общее самочувствие, хронический кашель уменьшился.
Во всех приведенных примерах сорбция частиц тяжелых металлов и их последующее выведение из организма осуществлялось через потовые железы носителя. Как правило, средний срок сорбции составлял порядка 8 часов при ведении человеком размеренной деятельности. При увеличении интенсивности движений, например, бег, быстрая ходьба, фитнесс и т.п., отмечалось ускорение процесса очищения организма за счет стимулирования процесса работы потовых желез и соответствующего потоотделения.
Источники информации:
1. Никитина Ю.Е и др. Исследование влияния микро - и макроэлементов на организм человека и биоаккумуляции некоторых ионов тяжёлых металлов микроорганизмами // Вольский военный институт материального обеспечения, 2016 г.
2. Gao, J., Н. Gru, and В. Xu, Multifunctional magnetic nanoparticles: design, synthesis, and biomedical applications. Accounts of chemical research, 2009. 42(8): p. 1097- 1107.
3. Xie, T., L. Xu, and C Liu, Synthesis and properties of composite magnetic material SrCo< sub> x</sub> Fe< sub> 12-x</sub> 0< sub> 19</sub>(x= 0~ 0.3). Powder Technology, 2012. 4. An, T., et al., Synthesis of Carbon Nanotube-Anatase Ti02 Sub-micrometer-sized Sphere Composite Photocatalyst for Synergistic Degradation of Gaseous Styrene. ACS applied materials & interfaces, 2012. 4(11): p. 5988-5996.
5. Teymourian, H., A. Salimi, and S. Khezrian, Fe< sub> 3</sub> 0< sub> 4</sub> magnetic nanoparticles/reduced graphene oxide nanosheets as a novel electrochemical and bioeletrochemical sensing platform. Biosensors and Bioelectronics, 2013.
6. Zhang, B., et al., Microwave absorption enhancement of Fe304/poIy aniline core/shell hybrid microspheres with controlled shell thickness. Journal of Applied Polymer Science, 2013.
7. Rashad, M. and I. Ibrahim, Structural, microstructure and magnetic properties of strontium hexaferrite particles synthesised by modified coprecipitation method. Materials Technology. Advanced Performance Materials, 2012. 27(4): p. 308-314.
8. Deng, H. and Z. Lei, Preparation and characterization of hollow Fe< sub> 3</sub> 0< sub> 4</sub>/SiO< sub> 2</sub>@ PEG-PLA nanoparticles for drug delivery. Composites Part B: Engineering, 2013.
9. Brian C. Palmer et al. Nanoparticle-Enabled Transdermal Drug Delivery Systems for Enhanced Dose Control and Tissue Targeting // Molecules. 2016 Dec; 21(12): 1719. Published online 2016 Dec 15. doi: 10.3390/molecules21121719.
10. Wahajuddin et al. Superparamagnetic iron oxide nanoparticles: magnetic nanoplatforms as drug carriers Hint J Nanomedicine. 2012; 7: 3445-3471. Published online 2012 Jul 6. doi: 10.2147/IJN.S30320
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3405876/ ).
11. Juan A. Ramos Guivar et al. Magnetic, structural and surface properties of functionalized maghemite nanoparticles for copper and lead adsorption // DOI. 10.1039/C7RA02750H (Paper) RSC Adv., 2017, 7, 28763-28779
(https://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2017/ra/c7ra02750h).

Claims

ФОРМУЛА
1. Трансдермальный пластырь, содержащий основу, выполненную из текстильного материала, на которую нанесен клеевой слой, магнитную подложку поверх клеевого слоя, с нанесенным на нее слоем магнитных наночастиц оксида железа РезС>4 и/или у-РегОз , и защитный слой отрывного материала, размещенный над фиксирующем проницаемом слое, причем слой наночастиц равномерно распылен по поверхности клеевой основы в соотношении 20 - 60 гр./м2
2. Пластырь по п.1, характеризующийся тем, что слой наночастиц наносится с помощью холодного напыления.
3. Пластырь по п.2, характеризующийся тем, что напыление предварительно проходит процедуру ультразвукового воздействия.
4. Пластырь по п.1, характеризующийся тем, что размер наночастиц Без04 составляет от 10 до 100 нм ± 20%.
5. Пластырь по п.1, характеризующийся тем, что размер наночастиц у-РегОз не превышает 20 нм.
6. Пластырь по п.1, характеризующийся тем, что текстильный материал представляет собой тканый или нетканый материал.
7. Пластырь по п.1, характеризующийся тем, что магнитная подложка выполняется в виде магнитной фольги или магнитной бумаги, или магнитного винила.
8. Пластырь по п.1, характеризующийся тем, что дополнительно содержит фиксирующий слой, закрепленный поверх магнитной подложки.
9. Пластырь по п.8, характеризующийся тем, что фиксирующий проницаемый слой представляет собой проницаемую или полупроницаемую микрофибру.
PCT/RU2019/001010 2019-07-26 2019-12-24 Трансдермальный пластырь WO2021020990A1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201980097956.9A CN114072113B (zh) 2019-07-26 2019-12-24 透皮贴剂

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019123572 2019-07-26
RU2019123572A RU2705896C1 (ru) 2019-07-26 2019-07-26 Трансдермальный пластырь

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2021020990A1 true WO2021020990A1 (ru) 2021-02-04

Family

ID=68579849

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2019/001010 WO2021020990A1 (ru) 2019-07-26 2019-12-24 Трансдермальный пластырь

Country Status (3)

Country Link
CN (1) CN114072113B (ru)
RU (1) RU2705896C1 (ru)
WO (1) WO2021020990A1 (ru)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2031648C1 (ru) * 1992-01-21 1995-03-27 Людмила Алексеевна Попова Пластырь
US5904931A (en) * 1994-02-18 1999-05-18 Schering Aktiengesellschaft Transdermal therapeutic systems that contain sex steroids and dimethyl isosorbide
US20090226521A1 (en) * 2007-11-26 2009-09-10 Stc . Unm Active nanoparticles and method of using
US8565892B2 (en) * 2009-10-31 2013-10-22 Qteris, Inc. Nanoparticle-sized magnetic absorption enhancers having three-dimensional geometries adapted for improved diagnostics and hyperthermic treatment

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1432363A (zh) * 2002-12-24 2003-07-30 复旦大学 川芎嗪透皮贴剂及其制备方法
CN2717437Y (zh) * 2003-12-18 2005-08-17 史长明 一种经皮给药的纳米光谱药物贴剂
DE102011114411A1 (de) * 2011-09-26 2013-03-28 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Pflaster mit einstellbarer Okklusion
US10835499B2 (en) * 2015-12-30 2020-11-17 Corium, Inc. Systems and methods for long term transdermal administration
CN106551755A (zh) * 2016-11-30 2017-04-05 兰州交通大学 一种磁纳米药物贴及其制备方法
RU189268U1 (ru) * 2019-03-22 2019-05-17 Артем Олегович Бахметьев Акупунктурная игла
RU189308U1 (ru) * 2019-03-22 2019-05-21 Артем Олегович Бахметьев Трансдермальный пластырь

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2031648C1 (ru) * 1992-01-21 1995-03-27 Людмила Алексеевна Попова Пластырь
US5904931A (en) * 1994-02-18 1999-05-18 Schering Aktiengesellschaft Transdermal therapeutic systems that contain sex steroids and dimethyl isosorbide
US20090226521A1 (en) * 2007-11-26 2009-09-10 Stc . Unm Active nanoparticles and method of using
US8565892B2 (en) * 2009-10-31 2013-10-22 Qteris, Inc. Nanoparticle-sized magnetic absorption enhancers having three-dimensional geometries adapted for improved diagnostics and hyperthermic treatment

Also Published As

Publication number Publication date
CN114072113A (zh) 2022-02-18
CN114072113B (zh) 2023-03-24
RU2705896C1 (ru) 2019-11-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Unsoy et al. Magnetite: from synthesis to applications
Panyala et al. Silver or silver nanoparticles: a hazardous threat to the environment and human health?
CN103028116B (zh) 基于纤维素基模板的磁性纳米复合微球及其制法和用途
von der Lühe et al. Reversible electrostatic adsorption of polyelectrolytes and bovine serum albumin onto polyzwitterion-coated magnetic multicore nanoparticles: implications for sensing and drug delivery
Liu et al. Carboxyl enriched monodisperse porous Fe3O4 nanoparticles with extraordinary sustained-release property
Luengo et al. Combining Ag and γ-Fe2O3 properties to produce effective antibacterial nanocomposites
Olusegun et al. Synthesis and characterization of Sr2+ and Gd3+ doped magnetite nanoparticles for magnetic hyperthermia and drug delivery application
Li et al. Enhancing the effects of transcranial magnetic stimulation with intravenously injected magnetic nanoparticles
Tiwari et al. The combined effect of thermal and chemotherapy on HeLa cells using magnetically actuated smart textured fibrous system
Xu et al. One-step preparation of Fe3O4/nanochitin magnetic hydrogels with remolding ability by ammonia vapor diffusion gelation for osteosarcoma therapy
RU189308U1 (ru) Трансдермальный пластырь
RU189268U1 (ru) Акупунктурная игла
Vukadinović et al. 90Y-CA/SPIONs for dual magnetic hyperthermia-radionuclide nanobrachytherapy of solid tumours
Li et al. Novel magnetic nanocomposites combining selenium and iron oxide with excellent anti-biofilm properties
RU2705896C1 (ru) Трансдермальный пластырь
RU2717705C1 (ru) Способ сорбции и выведения частиц тяжелых металлов из организма человека при помощи рефлексотерапии и акупунктурная игла для осуществления данного способа.
Gao et al. The application of nanomaterials in cell autophagy
Bohara Introduction and types of hybrid nanostructures for medical applications
Bahmani et al. Incorporation of doxorubicin and CoFe2O4 nanoparticles into the cellulose acetate phthalate/polyvinyl alcohol (core)/polyurethane (shell) nanofibers against A549 human lung cancer during chemotherapy/hyperthermia combined method
CN110559453A (zh) 一种用于显像指导的磁性纳米颗粒及其制备方法
Nandagopal et al. A clinical review of nanotechnology in maxillofacial practice
Tiwari et al. Effect of magnetic field on cancer cells
EP2322142B1 (de) Biokompatible, magnetische Nanopartikel zur Behandlung von Glioblastomen
Amjad et al. Fabrication and evaluation magnetic nanoparticles loaded with cefixime
Blazer et al. Magnetic Nanoparticles Hyperthermia: The Past, The Present, and The Future

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 19939240

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

32PN Ep: public notification in the ep bulletin as address of the adressee cannot be established

Free format text: NOTING OF LOSS OF RIGHTS PURSUANT TO RULE 112(1) EPC (EPO FORM 1205A DATED 27/06/2022)

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 19939240

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1