CN2717437Y

CN2717437Y - 一种经皮给药的纳米光谱药物贴剂

Info

Publication number: CN2717437Y
Application number: CN 200320125894
Authority: CN
Inventors: 史长明
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2003-12-18
Filing date: 2003-12-18
Publication date: 2005-08-17
Anticipated expiration: 2013-12-18

Abstract

一种经皮给药的纳米光谱药物贴剂，它是由底基材料衬层、药库层、基质胶层及隔离保护层构成，所说的药库层是纳米中药粉体层和复合纳米远红外粉体层、透皮吸收促进剂层、缓释剂层所构成。本实用新型的优越性在于：中药有效成分不流失使药效充分发挥；具有致敏率低、载药量大但药体薄、透气性好、关节随行好、透皮效果强、缓释技术独特、基质胶层与各种药物的亲和力好、对皮肤不产生刺激的特性；本案药物贴剂能够成为多种药物的给药平台。

Description

一种经皮给药的纳米光谱药物贴剂

(一)技术领域：

本实用新型涉及一种经皮给药的药物贴剂，特别是一种经皮给药的纳米光谱药物贴剂。

(二)背景技术：

经皮给药系统(transdermal delivery systems，TDS)是指经皮肤给药而起全身治疗作用的控释制剂。TDS是一种极有前途的剂型，其研究已成为第3代药物制剂开发研究的中心内容之一。经皮给药的外贴药有一个发展过程，它从传统的黑膏药到现在共经历了四个发展时段：第一代贴剂：即传统型贴剂，俗称狗皮膏，其优点为从传统理论上开辟了骨病内症外治之先河，便于携带；其缺点为1、使用不方便，气味难闻，不透气，有较强的异物敷着感；2、受季节影响，天冷熔化不开，天热易熔流，药物流失严重，并易污染衣物，且洗不掉；第二代贴剂：即化学型贴剂，如常见的止痛膏、关节膏之类，其优点为便于携带，使用方便、价格低；其缺点为1、采用氧化锌胶布为载体，皮肤不能呼吸，易出现皮肤红肿、溃烂、斑点等过敏症状；2、制作过程中加入化学药物的胶，胶与药混合，药物含量你，分布不均匀，只注重暂时止痛作用，不注重长期疗效，治标不治本；3、药物成份制作过程中流失严重，贴敷时间短。第三代贴剂：即改良型贴剂，如世面上常见的水溶性贴剂，其优点为在第三代基础上，注重药物含量；其缺点为1、仍采用氧化锌胶布为载体，易出现过敏；2、药物必须经水溶剂稀释后才能贴敷，易挥发，贴敷时间短，药效不持久；3、价格昂贵。第四代贴剂：即巴布膏药物传递平台，巴布剂的概念是20世纪60～70年代起源于欧洲、日本，当时欧洲、日本的医学界，都致力于改进传统外用贴剂(Patch Technology)，尝试研制一种同时具备包容药量大、透皮效果好、药量成份可控并缓释、透气性好、对皮肤无刺激等五大特点的理想外用药物传递平台(Transdermal patch delivery system)，为此，日本医学界特将有此优点的产品称为巴布剂。80年代的巴布剂，主要用于“辣椒丁”，但其真正产品没有达到理想的巴布剂要求。巴布剂的缺点为：1、“辣椒丁”巴布剂的基质则主要是高聚化学材料，成份是由酒精提取的化合物，这些基质都对皮肤有较大的刺激，且对其他添加药物的亲和力差；2、一般的巴布剂基质厚，但是只是与皮肤接触的表面发挥作用，使药效不能充分的发挥；3、一般的巴布剂采用密织无纺布，经基质涂层处理后，透气性能受到严重影响和限制；4、一般的巴布剂由于其基质层过薄，又需要采用控、缓释膜技术，使缓释受到限制，因此控、缓释效果不明显；5、橡皮膏型巴布剂由于采用橡胶基质，“辣椒丁”型巴布剂采用高聚化学材料为基质，因此无一例外都对皮肤有较大的刺激，通常数小时后便产生皮肤泛白、刺痒并出现红斑。

在经皮给药的过程中，由于皮肤的屏障作用，以及药物本身的理化性质等原因，很多药物穿过皮肤的通透率很低，经皮到达体内的药物很难达到有效的治疗浓度。由此，透皮吸收促进剂(penetrationenhancers，PE)的应用，为TDS的研究与应用带来了契机。应用透皮吸收促进剂也成为增加药物透皮吸收的首选方法，其中，中药透皮吸收促进剂已成为经皮给药研究的热点之一。中药提取物，应用中可单独作用，也可与化学透皮吸收促进剂联合使用。

中药防病治病的疗效奇特已得到世界的公认，其中药防病治病的物质基础来自于生物活性部位或活性化学成分。但是，机体对药物的吸收和代谢是一个极其复杂的过程，中药的药理效应不仅取决于它特有的化学组成，还与该药物的物理状态等密切相关。因此，改变药物的物理状态是提高药效及研制新型药物的一种值得积极探索的方法。其中，改变药物的单元尺寸(体积)是十分有效的方法之一。若能将药物的单元尺寸减小至纳米甚至亚纳米级，则药物的活性和生物利用度可能得到大幅度提高。由此而产生了纳米中药，即将动植物类的中药材加工成20-500nm左右的微粉，就能将大部分细胞的细胞壁打破。此时，中药的利用度和药效作用会明显提高。纳米中药的优势在于：(1)增加药物吸收率，提高生物利用度；2、在药效学方面存在着较明显的差异，相同剂量时，纳米级制剂的药效学作用更加明显，除了口服给药以外，中药局部贴敷、穴位给药与透皮吸收等传统治疗方法，也都将随着纳米中药生物利用度的提高而发挥更好的治疗作用；3、在保持药效学物质基础的前提下提高药效。一般认为，传统中药起效相对缓慢，作用亦相对温和，如果改为纳米中药，疗效将会大大增强，发挥药效的速度亦将会大提高；4、节省资源，便于应用。将中药加工成纳米中药后，可以使药性充分发挥，在降低剂量后还可获得与原剂量相同的疗效；5、便于制作缓释剂或控释制剂。有些半衰期短的中药采用一般手段无法达到缓释或控释目的，与半衰期短的西药类似，需频繁给药才可维持体内有效血药浓度。采用纳米中药很容易地制成缓释剂或控释制剂；6、靶向给药。根据体内不同部位的生理酶和细菌分布、细胞分布、网状结构、淋巴分布等的不同，采用不同高分子材料或进行表面修饰，制成需要的中药纳米颗粒，可将中药运送到指定的靶区。因此，纳米中药及相关技术还将促进中药剂型的多样化，加速中药新剂型的开发，以适应不同用药的需求，使中药现代化水平得到很大提高。目前，纳米中药的制备方法主要是超微粉碎，又称细胞级粉碎，即用各种超微粉碎机将中药粉碎研磨成纳米中药。常用的粉碎机如：机械冲击式粉碎机、气流粉碎机、振动磨等^[1]。纳米中药的制备技术现已投入实用，效益良好，预计今后将会被中药行业越来广泛地采用。

综上所述，利用钠米中药技术与中药透皮吸收促进剂技术结合现代科技手段如何在经皮给药系统中发挥更好的作用是经皮给药系统研究中的重要课题。

(三)发明内容：

本实用新型的目的在于设计一种经皮给药的纳米光谱药物贴剂，它克服了现有国内外经皮给药贴剂的缺点，是世界经皮给药传送平台技术领域的一次革命性的创新。

本实用新型的技术方案：一种经皮给药的纳米光谱药物贴剂，其特征在于它是依序由底基材料衬层、药库层、基质胶层及隔离保护层的层结构所构成，其中所说的药库层是依序由纳米中药粉体层和复合纳米远红外粉体层、透皮吸收促进剂层、缓释剂层的层结构所构成。

上述所说的底基材料衬层可以是水刺法非织造布层，也可以是医用卫生布、纯棉弹力无纺布、药用纤维布、医用脱敏胶布、水刺木浆布。

上述所说的复合纳米远红外粉体层是天然矿物粉体层，其外观为白色，状态为平均粒径是≤90nm的细小颗粒，发射波长为4um-14um的远红外光波，发射率≥80％。

上述所说的天然矿物粉体层可以是金属和非金属的氧化物、氮化物及复合物构成；复合远红外纳米粉体成分可以是：超细Al2O3、MgO、ZnO、SiO2、ZrO2及稀土氧化物的混合物。

上述所说的纳米中药粉体层其纳米中药粉体为直径小于等于200nm的微粒，中草药材的植物细胞壁和细胞膜被打破，保留植物的活性成分和植物粉末的溶合性。

上述所说的透皮吸收促进剂层可以是薄荷醇、冰片、樟脑、川芎提取物、小豆蔻提取物、黄连提取物及精油类等多种中药提取物层，应用中可单独作用，也可与化学透皮吸收促进剂联合使用。

上述所说的缓释剂层可以是缓释透皮剂、复合型渗透因子、限速膜、控释膜或药力定向释放隔离膜。

上述所说的基质胶层可以是丙烯酸酯压敏胶、硅橡胶压敏胶、聚异丁烯压敏胶、水刺胶粘纤维、树脂胶及人工细胞型医用活性材料。

上述所说的隔离保护层可以是单硅纸、聚脂透明膜、离型纸及硅油纸。

本实用新型的优越性在于：1、中药有效成份不流失使药效充分发挥；2、具有致敏率低、载药量大但药体薄、透气性好、关节随行好、透皮效果强、缓释技术独特、基质胶层与各种药物的亲和力好、对皮肤不产生刺激的特性；3、本案药物贴剂能够成为多种药物的给药平台；4、经密封包装，可长期存储，运输方便，利于规模生产各种外用贴剂；5、形象好，纳米光谱药物经皮给药贴剂的外形摆脱传统的“狗皮膏药”形象，商业价值高。

(四)附图说明：

附图1为本实用新型所涉一种经皮给药的纳米光谱药物贴剂的层结构示意图。

其中：1为底基材料衬层，2为药库层，2a为纳米中药粉体层，2b为纳米远红外粉体层，2c为透皮吸收促进剂层，2d为缓释剂层，3为基质胶层(高分子压敏胶层)，4为隔离保护层。

(五)具体实施方式：

实施例：一种经皮给药的纳米光谱药物贴剂(见图1)，其特征在于它是依序由底基材料衬层1、药库层2、基质胶层3及隔离保护层4的层结构所构成，所说的药库层2是依序由纳米中药粉体层2a、复合纳米远红外粉体层2b、透皮吸收促进剂层2c、缓释剂层2d的层结构构成。

上述所说的底基材料衬层1是水刺法非织造布层。

上述所说的纳米中药粉体层2a其纳米中药粉体直径为200nm的微粒，中草药材的植物细胞壁和细胞膜被打破，保留植物的活性成分和植物粉末的溶合性。

上述所说的复合纳米远红外粉体层2b可以是氧化锆系类粉体层，其外观为白色，状态为平均粒径是≤90nm的细小颗粒，发射波长为4um-14um的远红外光波，发射率≥80％。

上述所说的透皮吸收促进剂层可以是薄荷醇、冰片提取物。

上述所说的缓释剂层可以是缓释透皮剂。

上述所说的基质胶层可以是丙烯酸酯压敏胶。

上述所说的隔离保护层可以是硅油纸。

Claims

1、一种经皮给药的纳米光谱药物贴剂，其特征在于它是依序由底基材料衬层、药库层、基质胶层及隔离保护层的层结构所构成，其中所说的药库层是依序由纳米中药粉体层和复合纳米远红外粉体层、透皮吸收促进剂层、缓释剂层的层结构所构成。