CN1552308A - 一种经皮给药的纳米光谱药物贴剂及其制造方法 - Google Patents

Abstract

一种经皮给药的纳米光谱药物贴剂，它是由底基材料衬层、药库层、基质胶层及隔离保护层构成，所说的药库层是纳米中药粉体层和复合纳米远红外粉体层、透皮吸收促进剂层、缓释剂层所构成。它的制造方法为：①药粉加工；②原胶均质反应；③药库层逐层均质；④涂布机取反向涂布工艺逐层涂布成片材；⑤产品固化；⑥进行一次分切成条卷；⑦干燥分切后的条卷；⑧进行二次分切成品块；⑨装袋包装；⑩成品入库。本发明的优越性在于：中药有效成分不流失使药效充分发挥；具有致敏率低、载药量大但药体薄、透气性好、关节随行好、透皮效果强、缓释技术独特、基质胶层与各种药物的亲和力好、对皮肤不产生刺激的特性；本案药物贴剂能够成为多种药物的给药平台。

Description

一种经皮给药的纳米光谱药物贴剂及其制造方法

(一)技术领域：

本发明涉及一种经皮给药的药物贴剂及其制造方法，特别是一种经皮给药的纳米光谱药物贴剂及其制造方法。

(二)背景技术：

经皮给药系统(transdermal delivery systems，TDS)是指经皮肤给药而起全身治疗作用的控释制剂。TDS是一种极有前途的剂型，其研究已成为第3代药物制剂开发研究的中心内容之一。经皮给药的外贴药有一个发展过程，它从传统的黑膏药到现在共经历了四个发展时段：第一代贴剂：即传统型贴剂，俗称狗皮膏，其优点为从传统理论上开辟了骨病内症外治之先河，便于携带；其缺点为1、使用不方便，气味难闻，不透气，有较强的异物敷着感；2、受季节影响，天冷熔化不开，天热易熔流，药物流失严重，并易污染衣物，且洗不掉；第二代贴剂：即化学型贴剂，如常见的止痛膏、关节膏之类，其优点为便于携带，使用方便、价格低；其缺点为1、采用氧化锌胶布为载体，皮肤不能呼吸，易出现皮肤红肿、溃烂、斑点等过敏症状；2、制作过程中加入化学药物的胶，胶与药混合，药物含量你，分布不均匀，只注重暂时止痛作用，不注重长期疗效，治标不治本；3、药物成份制作过程中流失严重，贴敷时间短。第三代贴剂：即改良型贴剂，如世面上常见的水溶性贴剂，其优点为在第三代基础上，注重药物含量；其缺点为1、仍采用氧化锌胶布为载体，易出现过敏；2、药物必须经水溶剂稀释后才能贴敷，易挥发，贴敷时间短，药效不持久；3、价格昂贵。第四代贴剂：即巴布膏药物传递平台，巴布剂的概念是20世纪60～70年代起源于欧洲、日本，当时欧洲、日本的医学界，都致力于改进传统外用贴剂(Patch Technology)，尝试研制一种同时具备包容药量大、透皮效果好、药量成份可控并缓释、透气性好、对皮肤无刺激等五大特点的理想外用药物传递平台(Transdermal patch delivery system)，为此，日本医学界特将有此优点的产品称为巴布剂。80年代的巴布剂，主要用于“辣椒丁”，但其真正产品没有达到理想的巴布剂要求。巴布剂的缺点为：1、“辣椒丁”巴布剂的基质则主要是高聚化学材料，成份是由酒精提取的化合物，这些基质都对皮肤有较大的刺激，且对其他添加药物的亲和力差；2、一般的巴布剂基质厚，但是只是与皮肤接触的表面发挥作用，使药效不能充分的发挥；3、一般的巴布剂采用密织无纺布，经基质涂层处理后，透气性能受到严重影响和限制；4、一般的巴布剂由于其基质层过薄，又需要采用控、缓释膜技术，使缓释受到限制，因此控、缓释效果不明显；5、橡皮膏型巴布剂由于采用橡胶基质，“辣椒丁”型巴布剂采用高聚化学材料为基质，因此无一例外都对皮肤有较大的刺激，通常数小时后便产生皮肤泛白、刺痒并出现红斑。

在经皮给药的过程中，由于皮肤的屏障作用，以及药物本身的理化性质等原因，很多药物穿过皮肤的通透率很低，经皮到达体内的药物很难达到有效的治疗浓度。由此，透皮吸收促进剂(penetrationenhancers，PE)的应用，为TDS的研究与应用带来了契机。应用透皮吸收促进剂也成为增加药物透皮吸收的首选方法，其中，中药透皮吸收促进剂已成为经皮给药研究的热点之一。中药提取物，应用中可单独作用，也可与化学透皮吸收促进剂联合使用。

中药防病治病的疗效奇特已得到世界的公认，其中药防病治病的物质基础来自于生物活性部位或活性化学成分。但是，机体对药物的吸收和代谢是一个极其复杂的过程，中药的药理效应不仅取决于它特有的化学组成，还与该药物的物理状态等密切相关。因此，改变药物的物理状态是提高药效及研制新型药物的一种值得积极探索的方法。其中，改变药物的单元尺寸(体积)是十分有效的方法之一。若能将药物的单元尺寸减小至纳米甚至亚纳米级，则药物的活性和生物利用度可能得到大幅度提高。由此而产生了纳米中药，即将动植物类的中药材加工成20-500nm左右的微粉，就能将大部分细胞的细胞壁打破。此时，中药的利用度和药效作用会明显提高。纳米中药的优势在于：(1)增加药物吸收率，提高生物利用度；2、在药效学方面存在着较明显的差异，相同剂量时，纳米级制剂的药效学作用更加明显，除了口服给药以外，中药局部贴敷、穴位给药与透皮吸收等传统治疗方法，也都将随着纳米中药生物利用度的提高而发挥更好的治疗作用；3、在保持药效学物质基础的前提下提高药效。一般认为，传统中药起效相对缓慢，作用亦相对温和，如果改为纳米中药，疗效将会大大增强，发挥药效的速度亦将会大提高；4、节省资源，便于应用。将中药加工成纳米中药后，可以使药性充分发挥，在降低剂量后还可获得与原剂量相同的疗效；5、便于制作缓释剂或控释制剂。有些半衰期短的中药采用一般手段无法达到缓释或控释目的，与半衰期短的西药类似，需频繁给药才可维持体内有效血药浓度。采用纳米中药很容易地制成缓释剂或控释制剂；6、靶向给药。根据体内不同部位的生理酶和细菌分布、细胞分布、网状结构、淋巴分布等的不同，采用不同高分子材料或进行表面修饰，制成需要的中药纳米颗粒，可将中药运送到指定的靶区。因此，纳米中药及相关技术还将促进中药剂型的多样化，加速中药新剂型的开发，以适应不同用药的需求，使中药现代化水平得到很大提高。目前，纳米中药的制备方法主要是超微粉碎，又称细胞级粉碎，即用各种超微粉碎机将中药粉碎研磨成纳米中药。常用的粉碎机如：机械冲击式粉碎机、气流粉碎机、振动磨等[1]。纳米中药的制备技术现已投入实用，效益良好，预计今后将会被中药行业越来广泛地采用。

综上所述，利用钠米中药技术与中药透皮吸收促进剂技术结合现代科技手段如何在经皮给药系统中发挥更好的作用是经皮给药系统研究中的重要课题。

(三)发明内容：

本发明的目的在于设计一种经皮给药的纳米光谱药物贴剂及其制造方法，它克服了现有国内外经皮给药贴剂的缺点，是世界经皮给药传送平台技术领域的一次革命性的创新。

本发明的技术方案：一种经皮给药的纳米光谱药物贴剂，其特征在于它是由底基材料衬层、药库层、基质胶层及隔离保护层所构成，所说的药库层是纳米中药粉体层和复合纳米远红外粉体层、透皮吸收促进剂层、缓释剂层所构成。

上述所说的底基材料衬层可以是水刺法非织造布层，也可以是医用卫生布、纯棉弹力无纺布、药用纤维布、医用脱敏胶布、水刺木浆布。

上述所说的复合纳米远红外粉体层可以是天然矿物粉体层，其外观为白色，状态为平均粒径是≤90nm的细小颗粒，发射波长为4um--14um的远红外光波，发射率≥80％。

上述所说的天然矿物粉体层可以是金属和非金属的氧化物、氮化物及复合物构成；复合远红外纳米粉体成分可以是：超细Al2O3、MgO、ZnO、SiO2、ZrO2及稀土氧化物的混合物。

上述所说的纳米中药粉体层其纳米中药粉体为直径小于等于200nm的微粒，中草药材的植物细胞壁和细胞膜被打破，保留植物的活性成分和植物粉末的溶合性。

上述所说的透皮吸收促进剂层可以是薄荷醇、冰片、樟脑、川芎提取物、小豆蔻提取物、黄连提取物及精油类等多种中药提取物，应用中可单独作用，也可与化学透皮吸收促进剂联合使用。

上述所说的缓释剂层可以是缓释透皮剂、复合型渗透因子、限速膜、控释膜或药力定向释放隔离膜。

上述所说的基质胶层可以是丙烯酸酯压敏胶、硅橡胶压敏胶、聚异丁烯压敏胶、水刺胶粘纤维、树脂胶及人工细胞型医用活性材料。

上述所说的隔离保护层可以是单硅纸、聚脂透明膜、离型纸及硅油纸。

上述经皮给药的纳米光谱药物贴剂的制造方法，其特征在于它是由以下步骤组成：①药粉加工；②原胶均质反应；③药库层逐层均质；④涂布机取反向涂布工艺逐层涂布成片材；⑤产品固化；⑥进行一次分切成条卷；⑦干燥分切后的条卷；⑧进行二次分切成品块；⑨装袋包装；⑩成品入库；

所说的药粉加工是直接将中草药材的切片利用纳米打碎机打碎成直径小于等于200nm的微粒，在加工过程中将中草药材的植物细胞壁和细胞膜打破，保留植物的活性成分和植物粉末的溶合性；

所说的原胶均质反应是将原胶于常温稳定状态下放置4小时以上，使其成为均质胶；

所说的药库层逐层均质是将药库层中的纳米中药粉体层、复合纳米远红外粉体层、透皮吸收促进剂层、缓释剂层分别均质；

所说的涂布机取反向涂布工艺逐层涂布成片材是以隔离保护层为基底，将基质胶层及药库层中的纳米中药粉体层、复合纳米远红外粉体层、透皮吸收促进剂层、缓释剂层逐层涂布，最后与底基材料衬层复合成片材，其中在隔离保护层、基质胶层及药库层涂布成层后，进行行进烘干，行进烘干速度为4米±0.5米/分钟，温度变化为渐进升温，取50-60-70-80℃±2.5℃，之后与底基材料衬层复合成片材；

所说的产品固化是将涂布成复合层的药物贴剂条卷自然风干24-72小时；

所说的进行一次分切成条卷是将涂布成复合层且固化后的药物贴剂经分切机分切成的条卷；

所说的干燥分切后的条卷是将分切后的条卷进行快速烘干至剥离强度不低于0.5n/cm，持粘性不大于2.5mm；

所说的进行二次分切成品块是将干燥后的分切条卷再次分切成成品所需的块状；

所说的装袋包装是将分切后的成品块状药物贴装包装袋；

所说的成品入库，其库内温度取常温。

本发明的药理及技术效果在于：

1、采用本案所述底基材料衬层，具有一定的强度和化学稳定性、较好的吸湿透气性，液体扩散性和柔软顺应性等，医疗胶贴制品的底基材料直接影响到产品的使用效果，底基材料中水刺法非织造布是药物膏贴最理想的底基材料，水刺布通常采用平纹布，特点为性能优良、操作简便、使用卫生、安全可靠。

2、复合纳米远红外粉体是由外观白色的、金属和非金属的氧化物、氮化物及复合物等组成的平均粒径≤90nm的细小颗粒构成，其能够产生特殊的生物活性，除有明显的抑菌作用外，还能够通过吸收人体自身的热能，发射波长为4um-14um的远红外光波，发射率≥80％，其应用在本系统中能够帮助改善皮肤微循环，增强局部皮肤的新陈代谢，防止局部过度充血，刺激皮下血管、神经，改善神经末梢传入冲动，改善血管壁通透性，防止血内液体渗出，对整个机体起到调整作用，同时能够促进产品中的中药成分更充分地发挥药效。

3、纳米中药粉体是直接将中草药材的切片利用先进的工艺打碎成直径小于等于200nm的微粒，在加工过程中将中草药材的植物细胞壁和细胞膜打破，使有效成分充分的发挥，这样即保留植物的活性成分，避免了传统提纯工艺造成的有效成分流失，最大限度地利用原材料，保证中药有效成分药效的发挥，又由于加工成为纳米级微粒，增强了植物粉末的溶合性，有利于涂布、附着，更有利于透皮吸收，减少药物对皮肤的刺激性。复合纳米远红外粉体和纳米中药共同使用，互相促进，使改善微循环的作用更加增强，提高人体的新陈代谢和免疫功能。

4、基质胶层中的高分子压敏胶的粘接兼有液体和固体两种性质，是一种粘弹体，胶粘的本质是分子间籍助于荡德华力的一种吸引力，这种力没有方向性和饱和性，作用力的范围约为几十个纳米，要完成粘合胶接，必须使两个界面达到产生这种胶粘的距离，一般为30-50nm，所以重要的问题是如何使胶粘剂在涂布时保持底粘度，便于和界面接触，有良好的浸润作用，在经皮给药系统中压敏胶是关键的材料，取高分子压敏胶可根据气候变化作相应调整，同时具有粘贴牢固、方便更换和使用的特点。

5、隔离保护层起到保护贴剂不受外界污染、防潮的作用。

总之，纳米光谱药物经皮给药系统性能远远超过日本及国内许多厂家生产的橡皮膏剂、透气橡皮膏剂、“辣椒丁”型巴布剂和改良型巴布剂及其它外用贴剂，明显克服了一般传统贴剂和膏药容量小、透气效果差、易刺激、易过敏、无缓释药力、粘连体毛、粘度不可控、药物透皮效果差、药物有效成分流失等缺点。目前世界上这种纳米光谱药物经皮给药系统尚无它例，在世界经皮传送平台技术领域内是一次革命性的创新发明。本案所说的新型纳米光谱药物经皮给药系统作为给药传送平台将使治疗效果进一步显现和提高。

本发明的优越性在于：

1、中药有效成份不流失使药效充分发挥：由于把中药切片直接加工成纳米级的粉体，打破了中药的细胞壁和细胞膜，从而保证有效成分不流失并且能充分发挥。

2、基质胶层成分独特：一般巴布剂的基质都是采用橡胶，“辣椒丁”巴布剂的基质则主要是高聚化学材料，成份是由酒精提取的化合物。这些基质胶层都对皮肤有较大的刺激，且对其他添加药物的亲和力差，纳米光谱药物经皮给药系统主要采用高分子压敏胶为基质胶层，从根本上避免了橡胶、高聚化学材料基质带来的缺点。

3、载药量大但药体薄：一般的巴布剂基质厚但是只是与皮肤接触的表面发挥作用，使药效不能充分的发挥。而纳米光谱药物经皮给药系统的基质厚度约为0.6-1毫米，但是由于使用纳米技术反而载药量更大，加强了药物治疗效果。

4、透气性好、柔韧顺应、关节随行好：一般的巴布剂采用密织无纺布，经基质涂层处理后，透气性能受到严重影响和限制，往往需要留孔以求透气性能的改善。如也采用水刺布，则其基质涂层的附着技术很难过关。纳米光谱药物经皮给药系统采用底基材料衬层中的水刺法非织造布较好的解决了这一难题。

5、透皮效果更强：由于细胞之间的孔径质能容纳2000nm以下的物质滲透，我们采用纳米技术使药物微粒直径小于等于200nm，从而极大的增强了透皮效果，实现了对皮肤层的强力滲透。

6、缓释技术独特：纳米光谱药物经皮给药系统采用了一种新的缓释机理，可使基质中的药物在长时间内缓释药物。

7、基质胶层与各种药物的亲和力更好：纳米光谱药物经皮给药系统为适应各种治疗药物的添加，使用了丙烯酸酯压敏胶等中性配方，以保证与水溶性和非水溶性、酸性与碱性等各种药物均具有较好的亲和力和聚合力，对药物无任何改性，是理想的添加多种治疗药物的经皮传送平台。

8、皮肤亲和力更密切：纳米光谱药物经皮给药系统增强了对人体皮肤的亲和力，药物成分可受人体皮肤温度感应，药物的效能可以受皮肤温度调节。

9、致敏率低：纳米光谱药物经皮给药系统对皮肤不产生刺激，纳米光谱药物经皮给药系统可以连续贴用30天甚至更长时间都对皮服无刺激，无致敏，且不污染皮肤，无任何毒副作用。

10、粘度可控、粘贴牢固：一般外用贴剂的共同特点是粘度过强且不可改变，使用时一旦揭下，非常易粘连体毛，纳米光谱药物经皮给药系统的基质，可以根据需要调节粘度，成品在使用时不会粘连体毛，使贴用舒适方便的外用剂型。

11、基质胶层特性稳定，可规模生产：纳米光谱药物经皮给药系统可适合不同尺寸、不同弹性、不同伸缩度、不同柔软度的背衬材料的成型加工，可加工成人体不同贴用部位的各种药贴，其基质胶层特性稳定，经密封包装，可长期存储，运输方便，利于规模生产各种外用贴剂。

12、形象好：纳米光谱药物经皮给药系统的外形摆脱传统的“狗皮膏药”形象，商业价值高。

13、本案药物贴剂能够成为多种药物的给药平台。

(四)附图说明：

附图1为本发明所涉一种经皮给药的纳米光谱药物贴剂的层结构示意图。

附图2为本发明所涉一种经皮给药的纳米光谱药物贴剂制造方法的工艺流程图。

其中：1为底基材料衬层，2为药库层，2a为纳米中药粉体层，2b为纳米远红外粉体层，2c为透皮吸收促进剂层，2d为缓释剂层，3为基质胶层(高分子压敏胶层)，4为隔离保护层。

(五)具体实施方式：

实施例：一种经皮给药的纳米光谱药物贴剂(见图1)，其特征在于它是由底基材料衬层1、药库层2、基质胶层3及隔离保护层4所构成，所说的药库层2是纳米中药粉体层2a、复合纳米远红外粉体层2b、透皮吸收促进剂层2c、缓释剂层2d构成。

上述所说的底基材料衬层1是水刺法非织造布层。

上述所说的纳米中药粉体层2a其纳米中药粉体直径为200nm的微粒，中草药材的植物细胞壁和细胞膜被打破，保留植物的活性成分和植物粉末的溶合性。

上述所说的复合纳米远红外粉体层2b可以是氧化锆系类粉体层，其外观为白色，状态为平均粒径是≤90nm的细小颗粒，发射波长为4um-14um的远红外光波，发射率≥80％。

上述所说的透皮吸收促进剂层可以是薄荷醇、冰片提取物。

上述所说的缓释剂层可以是缓释透皮剂。

上述所说的基质胶层可以是丙烯酸酯压敏胶。

上述所说的隔离保护层可以是硅油纸。

上述经皮给药的纳米光谱药物贴剂的制造方法，其特征在于它是由以下步骤组成：①药粉加工；②原胶均质反应；③药库层逐层均质；④涂布机取反向涂布工艺逐层涂布成片材；⑤产品固化；⑥进行一次分切成条卷；⑦干燥分切后的条卷；⑧进行二次分切成品块；⑨装袋包装；⑩成品入库；

所说的药粉加工是直接将中草药材的切片利用纳米打碎机打碎成直径200nm的微粒，在加工过程中将中草药材的植物细胞壁和细胞膜打破，保留植物的活性成分和植物粉末的溶合性；

所说的原胶均质反应是将原胶于常温稳定状态下放置8小时，使其成为均质胶；

所说的药库层逐层均质是将药库层中的纳米中药粉体层、复合纳米远红外粉体层、透皮吸收促进剂层、缓释剂层分别均质；

所说的涂布机取反向涂布工艺逐层涂布成片材是以硅油纸为基底，将丙烯酸酯压敏胶及药库层中的纳米中药粉体层、氧化锆粉体层、薄荷醇、冰片提取物、缓释透皮剂逐层涂布，最后与水刺法非织造布层复合成片材，其中在硅油纸、丙烯酸酯压敏胶及药库层涂布成层后，进行行进烘干，行进烘干速度为4米±0.5米/分钟，温度变化为渐进升温，取50-60-70-80℃±2.5℃，之后与水刺法非织造布层复合成片材；

所说的产品固化是将涂布成复合层的药物贴剂条卷自然风干24小时；

所说的进行一次分切成条卷是将涂布成复合层且固化后的药物贴剂经分切机分切成的条卷；

所说的干燥分切后的条卷是将分切后的条卷进行快速烘干至剥离强度0.5n/cm，持粘性2.5mm；

所说的进行二次分切成品块是将干燥后的分切条卷再次分切成成品所需的块状；

所说的装袋包装是将分切后的成品块状药物贴装包装袋；

所说的成品入库，其库内温度取常温。

Claims (10)

1、一种经皮给药的纳米光谱药物贴剂，其特征在于它是由底基材料衬层、药库层、基质胶层及隔离保护层所构成，所说的药库层是纳米中药粉体层和复合纳米远红外粉体层、透皮吸收促进剂层、缓释剂层所构成。

2、根据权利要求1所说的一种经皮给药的纳米光谱药物贴剂，其特征在于所说的底基材料衬层可以是水刺法非织造布层，也可以是医用卫生布、纯棉弹力无纺布、药用纤维布、医用脱敏胶布、水刺木浆布。

3、根据权利要求1所说的一种经皮给药的纳米光谱药物贴剂，其特征在于所说的复合纳米远红外粉体层可以是天然矿物粉体层，其外观为白色，状态为平均粒径是≤90nm的细小颗粒，发射波长为4um--14um的远红外光波，发射率≥80％。

4、根据权利要求1所说的一种经皮给药的纳米光谱药物贴剂，其特征在于所说的天然矿物粉体层可以是金属和非金属的氧化物、氮化物及复合物构成；复合远红外纳米粉体成分可以是：超细Al2O3，MgO，ZnO，SiO2，ZrO2及稀土氧化物的混合物。

5、根据权利要求1所说的一种经皮给药的纳米光谱药物贴剂，其特征在于所说的纳米中药粉体层其纳米中药粉体为直径小于等于200nm的微粒，中草药材的植物细胞壁和细胞膜被打破，保留植物的活性成分和植物粉末的溶合性。

6、根据权利要求1所说的一种经皮给药的纳米光谱药物贴剂，其特征在于所说的透皮吸收促进剂层可以是薄荷醇、冰片、樟脑、川芎提取物、小豆蔻提取物、黄连提取物及精油类等多种中药提取物，应用中可单独作用，也可与化学透皮吸收促进剂联合使用。

7、根据权利要求1所说的一种经皮给药的纳米光谱药物贴剂，其特征在于所说的缓释剂层可以是缓释透皮剂、复合型渗透因子、限速膜、控释膜或药力定向释放隔离膜。

8、根据权利要求1所说的一种经皮给药的纳米光谱药物贴剂，其特征在于所说的基质胶层可以是丙烯酸酯压敏胶、硅橡胶压敏胶、聚异丁烯压敏胶、水刺胶粘纤维、树脂胶及人工细胞型医用活性材料。

9、根据权利要求1所说的一种经皮给药的纳米光谱药物贴剂，其特征在于所说的隔离保护层可以是单硅纸、聚脂透明膜、离型纸及硅油纸。

10、一种经皮给药的纳米光谱药物贴剂的制造方法，其特征在于它是由以下步骤组成：①药粉加工；②原胶均质反应；③药库层逐层均质；④涂布机取反向涂布工艺逐层涂布成片材；⑤产品固化；⑥进行一次分切成条卷；⑦干燥分切后的条卷；⑧进行二次分切成品块；⑨装袋包装；⑩成品入库；

所说的药粉加工是直接将中草药材的切片利用纳米打碎机打碎成直径小于等于200nm的微粒，在加工过程中将中草药材的植物细胞壁和细胞膜打破，保留植物的活性成分和植物粉末的溶合性；

所说的原胶均质反应是将原胶于常温稳定状态下放置4小时以上，使其成为均质胶；

所说的药库层逐层均质是将药库层中的纳米中药粉体层、复合纳米远红外粉体层、透皮吸收促进剂层、缓释剂层分别均质；

所说的涂布机取反向涂布工艺逐层涂布成片材是以隔离保护层为基底，将基质胶层及药库层中的纳米中药粉体层、复合纳米远红外粉体层、透皮吸收促进剂层、缓释剂层逐层涂布，最后与底基材料衬层复合成片材，其中在隔离保护层、基质胶层及药库层涂布成层后，进行行进烘干，行进烘干速度为4米±0.5米/分钟，温度变化为渐进升温，取50-60-70-80℃±2.5℃，之后与底基材料衬层复合成片材；

所说的产品固化是将涂布成复合层的药物贴剂条卷自然风干24-72小时；

所说的进行一次分切成条卷是将涂布成复合层且固化后的药物贴剂经分切机分切成的条卷；

所说的干燥分切后的条卷是将分切后的条卷进行快速烘干至剥离强度不低于0.5n/cm，持粘性不大于2.5mm；

所说的进行二次分切成品块是将干燥后的分切条卷再次分切成成品所需的块状；

所说的装袋包装是将分切后的成品块状药物贴装包装袋；

所说的成品入库，其库内温度取常温。

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