WO2019141802A1 - Extrait obtenu a partir de plusieurs plantes pour son utilisation dans la prevention et/ou le traitement des maladies chroniques inflammatoires de l'intestin - Google Patents

Extrait obtenu a partir de plusieurs plantes pour son utilisation dans la prevention et/ou le traitement des maladies chroniques inflammatoires de l'intestin Download PDF

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WO2019141802A1
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piper
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plants
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PCT/EP2019/051227
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Sébastien PELTIER
Pascal SIRVENT
Yolanda OTERO
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Valbiotis
Universite Clermont Auvergne
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Definitions

  • the present invention relates to an extract obtained from several plants for use as a medicament or nutritional product in the prevention and / or treatment of inflammatory bowel disease (ICI).
  • ICI inflammatory bowel disease
  • IBD Crohn's disease or ulcerative colitis
  • Crohn's disease or ulcerative colitis are conditions characterized by inflammation of the wall of a part of the digestive tract related to hyperactivity of the digestive immune system.
  • the symptoms are usually characterized by chronic abdominal pain, diarrhea and weight loss.
  • These diseases evolve by inflammatory attacks of duration and frequency extremely variable according to the patients. These outbreaks alternate with phases of remission.
  • This dysbiosis affects the homeostasis of the host due to colonization by bacteria secreting cytokines pro- Inflammatory drugs such as TNF- ⁇ (AgusA, Denizot®, Thevenot®, Martinez-Medina M, Massier S, Sauvanet P, et al., Western diet shifts in microbiota composition enhancing susceptibility to Adherent-invasive E. coli infection and intestinal inflammation. Sci. Rep. 2016; 6: 19032. Epub 2016/01/09, doi: 10.1038 / srepl9032, PubMed PMID: 26742586, PubMed Central PMCID: PMCPMC4705701).
  • TNF- ⁇ pro- Inflammatory drugs
  • Roseburia spp. have also been implicated in the pathophysiology of IBD.
  • IBD In particular, there has been a significant decrease in the proportion of Roseburia spp in IBD, which could be involved in the dysfunctions of the immune system and in the pro-inflammatory state found in these pathologies (Tamanai-Shacoori Z, Smida I, Bousarghin L, Loreal O, Meuric V, Fong S, Bonnaure-Mallet M, Jolivet-Gougeon A Roseburia spp .: a marker ofhealth ?. Future Microbiol. 2017; 12: 157-170. Doi: 10.2217 / fmb-2016-0130. PubMed PMID: 28139139).
  • the objective of the invention is to propose a product capable of modulating the proportion of bacteria involved in the pathophysiology of IBD, such as Akkermansia Municiphila or Roseburia spp, and / or improve the Bacteroidetes / Firmicutes ratio in the gut microbiota, to effectively act in the prevention and / or treatment of M ICI.
  • the invention aims at the use of a composition comprising a mixture of molecules constituted by at least one extract obtained from several vegetable raw materials.
  • the subject of the invention is a composition comprising at least one mixture of molecules consisting of at least:
  • the mixture of plants from which the single extract is obtained does not comprise Vaccinium myrtillus, an extract of Vaccinium myrtillus or an extract obtained from at least two plants comprising Vaccinium myrtillus,
  • composition comprising at least one mixture of molecules consisting at least of:
  • Such a composition is known for its effects on carbohydrate and / or lipid metabolism, but surprisingly, according to the invention, it is capable of modifying the profile of the intestinal microbiota by decreasing the Bacteroidetes / Firmicutes ratio and increasing the abundance of Akkermansia municiphila, Roseburia spp, and be an effective drug for the prevention and / or treatment of M ICI.
  • Single extract or “unit extract” or “extract obtained from several" X “plants or” X “plant raw materials or” extract extracted from several "X” plants or vegetable raw materials "X” "within the meaning of the invention means a set of molecules obtained from a mixture of at least two plants” X "by any suitable method.
  • aqueous extracts obtained with the aid of an aqueous solvent
  • alcoholic extracts obtained with the aid of an alcoholic solvent
  • organic solvent or with the aid of a fatty substance.
  • plant extract within the meaning of the invention is meant a set of molecules obtained from a single plant "X" by any suitable method.
  • aqueous extracts obtained with the aid of an aqueous solvent
  • alcoholic extracts obtained with the aid of an alcoholic solvent
  • organic solvent or with the aid of a fatty substance.
  • natural or a mixture of natural fats especially a vegetable oil or a mixture of vegetable oils.
  • plant or “plant raw material” is intended to mean the whole plant or part of the plant, including cell cultures, which have not yet undergone specific treatment and intended to enter the production process. of a plant preparation.
  • mixture of plants of the single extract means the mixture of plants from which the single extract is obtained.
  • aqueous solvent is intended to mean any solvent totally or partially composed of water.
  • hydro-alcoholic solvents in all proportion or solvents consisting of water and a compound such as glycerine or propylene glycol in any proportion.
  • alcoholic solvents mention may be made especially of ethanol.
  • composition comprising at least one mixture of molecules consisting of at least:
  • extract obtained from a mixture of at least two plants chosen from Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus, Vaccinium myrtillus and Piper, preferably a single extract obtained from a mixture of at least three or four plants selected from Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus, Vaccinium myrtillus and Piper,
  • the herbal mixture of the single extract does not include Chrysanthellum indicum, an extract of Chrysanthellum indicum or an extract obtained from at least two plants including Chrysanthellum indicum,
  • the useful composition according to the invention therefore comprises a single extract obtained from a mixture of several plants.
  • the composition for use as a medicament or a nutritional product in the prevention and / or treatment of inflammatory bowel diseases in humans or animals according to the invention, can thus for example be constituted (include ) at least by:
  • the whole plant or the aerial parts of Chrysanthellum indicum are preferably used as plant raw material to obtain the extract (s) obtained from Chrysanthellum indicum.
  • the single extract is preferably produced from at least 0.1% whole plant or aerial parts of Chrysanthellum indicum by weight relative to the total weight of the mixture of plants used to produce the single extract.
  • the leaves or roots of Cynara scolymus are preferentially used as plant raw material to obtain the extract (s) obtained from Cynara scolymus.
  • the single extract is preferably produced from at least 0.1% of Cynara scolymus leaves or roots by weight relative to the total weight of the mixture of plants used to produce the single extract.
  • the fruits or leaves of Vaccinium myrtillus are preferentially used as vegetable raw material to obtain the extra (s) obtained from Vaccinium myrtillus.
  • the single extract is preferably produced from at least 0.1% fruit or leaves of Vaccinium myrtillus by weight relative to the total weight of the mixture of plants used to produce the single extract.
  • the fruits or leaves of Piper nigrum, Piper saiscum and / or Piper longum are preferably used as vegetable raw material to obtain the single extract or to obtain the extract (s) obtained (s) from Piper.
  • the single extract is preferably produced from at least 0.0001% fruits or leaves of Piper nigrum, and / or Piper disposecum and / or Piper longum by weight relative to the total weight of the mixture of plants used. to make the unique extract.
  • Piperine when it is not a Piper extract or when it is not from Piper, is preferably a piperine obtained from peppered bolete or Chalciporus piperatus. It may also be optionally synthetic piperine.
  • composition according to the invention comprises at least the following molecules (these molecules being included in the extract or extracts constituting the composition according to the invention):
  • apigenin-7-O-glucuronide chrysanthellin A, chrysanthellin B, caffeic acid, luteolin, maritimetin, eriodictyol, isookanine, apigenin, luteolin 7-O-glucoside, maritimine, marine, eriodictyol-7-O-glucoside, flavomarine, apigenin-8-CaL-arabinoside-6-C-D-glucoside (shaftoside), apigenin -6,8-C-di-D-glucopyranoside (vicenin-2), or analogues thereof, preferentially apigenin-7-O-glucuronide, and
  • a dicaféoylquinic acid a sulfo-monocaféoylquinic acid, luteolin, luteolin-7-O-glucoside, luteolin-7-O-glucuronide, apigenine-7-O-glucoside, cynaropicrin, or their analogues, preferentially a dicaféoylquinique acid, and at least one molecule selected from a monocaffeoylquinic acid, delphinidin-3-galactoside, delphinidin-3-glucoside, cyanidin-3-galactoside, delphinidin-3-arabinoside, cyanidin-3-glucoside, petunidin-3- galactoside, cyanidin-3-arabinoside, petunidin-3-glucoside, peonidin-3-galactoside, petunidin-3-arabinoside, peonidin-3-glucoside, malvidin-3
  • the single extract of the composition according to the invention may also preferably be obtained from Olea europaea or if the mixture of plants from which is obtained the single extract does not include Olea europaea, the composition may comprise an extract of Olea europaea or an extract obtained from at least two plants including Olea europaea.
  • the leaves or fruits of Olea europaea are preferably used as vegetable raw material to obtain the extract (s) obtained from O / ea europaea.
  • the single extract is preferably produced from at least 0.1% of Olea europaea leaves or fruits by weight relative to the total weight of the mixture of plants used to produce the single extract.
  • the single extract may thus also comprise, in addition to the other molecules, at least oleuropein and / or hydroxytyrosol.
  • composition for use as a medicament or nutritional product in the prevention and / or treatment of inflammatory bowel diseases in humans or animals according to the invention, can for example comprise at least one mixture of molecules consisting of at least:
  • composition according to the invention comprises:
  • compositions which preferably comprises at least the following molecules (molecules contained in the extract or extracts constituting the composition):
  • apigenin-7-O-glucuronide chrysanthellin A, chrysanthellin B, caffeic acid, luteolin, maritimetin, Eriodictyol, isookanine, apigenin, luteolin-7-O-glucoside, maritimine, marine, eriodictyol-7-O-glucoside, flavomarine, apigenin-8-CaL-arabinoside- 6-C-D-glucoside (shaftoside), apigenin-6,8-C-di-D-glucopyranoside (vicenin-2), or analogues thereof, preferentially apigenin-7-O-glucuronide, and
  • At least one molecule chosen from a dicaféoylquinic acid, a sulfo-monocaféoylquinic acid, luteolin, luteolin-7-O-glucoside, luteolin-7-O-glucuronide, apigenine-7-O-glucoside, cynaropicrin, or their analogues, preferentially a dicaféoylquinique acid, and
  • oleuropein and / or hydroxytyrosol.
  • the mixture of molecules included in the composition according to the invention comprises at least one dicaféoylquinique acid, apigenine-7-O-glucuronide, a monocaféoylquinique acid, piperine and oleuropein.
  • the mixture of molecules of the composition according to the invention may consist exclusively of a dicaféoylquinique acid, apigenine-7-O-glucuronide, a monocaféoylquinique acid, piperine and oleuropein.
  • composition useful according to the invention when it is intended for humans preferably comprises a quantity of single extract corresponding to an administration of at least 0.00001 g, in particular between 0.00001 g and 0.60 g of extract. per kg of body weight of the person to whom the composition is administered per day.
  • the single extract included in the useful composition according to the invention can be obtained by any suitable method, for example by a process comprising the following steps:
  • one or more or all of the molecules of the single extract may be replaced by synthetic or natural molecules from other plants.
  • compositions according to the invention in their different variants, may consist exclusively of the elements described above, or may also comprise at least one additional element (products, molecules, extracts, active principles, excipients, etc.) added in addition to plant extracts and / or single extract (s) or mixture of at least four molecules, said additional element being selectable from vitamin A, vitamin B1, vitamin B2, vitamin B3, vitamin B5, vitamin B6, vitamin B8, vitamin B9 (folic acid), vitamin B12, vitamin D, vitamin C, vitamin E, vitamin K, calcium, copper, magnesium, iron, zinc, selenium, manganese, phosphorus, polyunsaturated fatty acids of the omega 3 and / or omega 6 family, fructooligosaccharides, galacto-oligosaccharides, conjugated linolenic acid, aci lipoic acid, carotenoids, pectin, resveratrol, L-arginine, L-citrulline, curcumin, green tea, andrographis paniculata, cannabis s
  • compositions useful according to the invention may also comprise one or more extracts of at least one of the following plant raw materials and / or one or more molecules contained in at least one of the following plant materials and / or the single extract may be obtained also from at least one of the following vegetable raw materials: Abelmoschus esculentus, AbiesAlba, Abies balsamea, Abies sibirica, Acacia nilotica, Acacia senegal, Achillea millefollium, Achyranthes bidentata, Acmella oleracea, Actaea racemosa, Actinidia chinensis, Actinidia deliciosa, Adansonia digitata, Adiantum capillusveneris, Aesculus hippocastanum, Afromomum melegueta, Agathosma betulina, Agathosma Cryulata, Agathosma serratifolia, Agrimonia eupatoria, Ajuga reptans, Albizia
  • compositions according to the invention are intended to be administered to humans or animals by any means of administration, preferably orally. They may be in the form of a powder, a gel, an emulsion, or in liquid form, and in particular in the form of tablets, capsules, capsules, sticks, sachets, ampoules, droppers or in injectable form.
  • compositions according to the invention are capable of modifying the profile of the intestinal microbiota of the host.
  • This change in the profile of the gut microbiota consists in particular of:
  • composition according to the invention to be used in the prevention and / or the treatment of inflammatory bowel diseases in the human or animal, in particular in the prevention and / or treatment of chronic abdominal pain and / or diarrhea and / or weight loss of inflammatory bowel disease.
  • the composition according to the invention may especially be used in the prevention and / or treatment of Crohn's disease and / or ulcerative colitis.
  • the invention is now illustrated by examples of compositions and test results demonstrating its effectiveness, these examples and tests being nonlimiting.
  • Chrysanthellum in powder form obtained from the aerial parts of Chrysanthellum indicum, the artichoke in powder form obtained from the leaves of Cynara scolymus, the blueberry in powder form obtained from fruits of Vaccinium myrtillus, the powder of Piper nigrum fruit, and the olive tree in powder form obtained from the leaves of I Olea europaea are subjected to a maceration step for 10 to 24 hours at room temperature in a 40/60 water / ethanol mixture, then subjected to the assembly obtained lixiviation continuously at 50 ° C in a percolator with a 40/60 mixture water / ethanol, the ratio of plant mixture / single extract being 4 to 6 to 1.
  • the resulting extract is then subjected to liquid / liquid washes with a non-polar organic solvent such as di- or tri-chloromethane. After concentration by evaporation at low pressure at 35 ° C., a liquid is obtained which, lyophilized for 24 hours, gives a powder of violet color soluble in a water / alcohol mixture.
  • a non-polar organic solvent such as di- or tri-chloromethane.
  • Example 2 Example of Composition According to the Invention in the form of Tablets, Comprising a Unique Extract of Four Plants
  • the composition of Example 2 is in the form of tablets that can be administered orally. It comprises a unique hydro-alcoholic extract of a powder mixture obtained from the aerial parts of Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus leaves, Vaccinium myrtillus fruits, and Piper nigrum fruits. The ratio between the four plants is 1/1 / 0.1 / 0.0001.
  • the composition also comprises in addition to the mixture of zinc, selenium and folic acid. It also includes excipients, especially microcrystalline cellulose and magnesium stearate.
  • Example 3 is in the form of capsules that can be administered orally. It comprises a unique hydro-alcoholic extract of a powder mixture obtained from the aerial parts of Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus leaves, Vaccinium myrtillus fruits, Piper nigrum fruits and Olea europaea leaves. The ratio between the five plants is 1/1 / 0.1 / 0.0001 / 0.6.
  • the single extract of the mixture of plants is obtained by a process comprising the following steps:
  • EXAMPLE 4 Examples of Composition According to the Invention in the form of Tablets Comprising Synthetic Molecules or Obtained from Vegetable Raw Materials
  • Example 4 is in the form of film-coated tablets that can be administered orally. It comprises as active substances for 1 tablet: 50 mg of apigenin-7-O-glucuronide, 50 mg of dicaffeoylquinic acid, 100 mg of monocaffeoylquinic acid, 10 mg of piperine and 250 mg of oleuropein.
  • the other ingredients used as excipients are: pregelatinized starch, sodium carboxymethyl starch (type A), stearic acid, povidone K90, anhydrous colloidal silica.
  • the active substances can be synthetic or derived from vegetable raw materials or from plant extracts by purification by high performance liquid chromatography.
  • EXAMPLE 5 Example of Composition According to the Invention in the Form of Capsules Comprising a Unique Extract of Three Plants and Two Plant Extracts
  • the composition of Example 5 is in the form of capsules, with a plant tunic, which can be administered orally. It comprises a unique hydro-alcoholic extract of a powder mixture obtained from leaves of Cynara scolymus, leaves of Olea europaea and aerial parts of Chrysanthellum indicum. The ratio between the three plants is 1/1/1.
  • the composition also comprises, in addition to the single extract, a hydro-alcoholic dry extract of Vaccinium myrtillus fruits and a hydro-alcoholic dry extract of Piper nigrum fruits. The ratio between the single extract and the two solids is 1 / 0.1 / 0.0001.
  • the composition does not include excipients.
  • Example 6 Example of Composition According to the Invention in the form of Tablets Comprising Two Extracts of Several Plants
  • the composition of Example 6 is in the form of oblong tablets which can be administered orally. It comprises a single aqueous extract of a powder mixture obtained from Cynara scolymus leaves, Olea europaea leaves and whole plants of Chrysanthellum indicum. The ratio between the three plants is 1/0, 6/1.
  • the composition also comprises, in addition to the first single extract, a single hydro-alcoholic extract of a powder mixture obtained from Vaccinium myrtillus marc and Piper nigrum fruits. The ratio between the two plants is 1 / 0.1. The ratio between the two unique extracts is 1/1.
  • the composition also comprises bulking agents, in particular microcrystalline cellulose and magnesium oxide, and anti-caking agents, in particular tricalcium phosphate and magnesium stearate.
  • EXAMPLE 7 Example of Composition According to the Invention in the Form of a Water-soluble Powder Comprising a Unique Extract of Two Plants and Three Plant Extracts
  • the composition of Example 7, packaged as a stick, is in the form of a powder that is soluble in water and can be administered orally. It comprises a unique hydro alcoholic extract of a powder mixture obtained from Cynara scolymus leaves and Chrysanthellum indicum leaves. The ratio between the two plants is 1/1.
  • the composition also comprises, in addition to the single extract, a hydroalcoholic dry extract of leaves of Olea europaea, a hydro-alcoholic dry extract of fruits of Vaccinium myrtillus and an extract Piper nigrum hydro-alcoholic fruit dry. The ratio between the single extract and the three dry extracts, in the aforementioned order, is 1 / 0.6 / 0.02 / 0.0001.
  • the composition also comprises, in support of wheat dextrin, natural flavors, dyes including beet juice powder and sweeteners such as sucralose.
  • mice Six week old C57BL / 6 male mice were fed a high fat diet for 16 weeks. A group of mice was also supplemented with incorporation into this 2.7% lipid-rich diet of a composition x comprising a single hydro-alcoholic extract of a powder mixture obtained from the aerial parts of Chrysanthellum indicum ( 37% of the composition), leaves of Cynara scolymus (37% of the composition), fruits of Vaccinium myrtillus (3, 7% of the composition), fruits of Piper nigrum (0.04% of the composition), Olea europaea leaves (22.2% of the composition) and an excipient (silica).
  • a composition x comprising a single hydro-alcoholic extract of a powder mixture obtained from the aerial parts of Chrysanthellum indicum ( 37% of the composition), leaves of Cynara scolymus (37% of the composition), fruits of Vaccinium myrtillus (3, 7% of the composition), fruits of Piper nigrum (0.04% of the composition), Olea
  • faecal samples were taken.
  • the bacterial DNA was extracted from the biological samples according to a double lysis protocol (mechanical and chemical).
  • the harvested DNA solutions were then quantified by fluorimetry.
  • Metagenomic analyzes were then conducted on a fragment of a sequence amplified by PCR (fragment coding for 16S ribosomal RNA).
  • Tables 1 and 2 present the relative abundance of different phylum and genera of bacteria, respectively, between groups of mice fed lipid-rich diet (HFD) and mice fed lipid-rich diet and supplemented with composition x (HFD + CX).
  • Table 1 Impact of supplementation with composition X on the relative abundance of phylum Bacteroidetes and Firmicutes in mice fed a diet rich in lipids.
  • composition according to the invention increased the proportion of Bacteroidetes (from 14.19% to 24.76%) and decreased in proportion the proportion of Firmicutes (from 73.41% to 57.22%).
  • Table 2 Impact of supplementation with composition X on the relative abundance of the genus Akkermansia muciniphila in mice fed a diet rich in lipids.
  • composition according to the invention has increased the relative proportion of Akkermansia muciniphila (from 2.17% to 14.81%).
  • composition according to the invention by acting on the microbiota in this way, can be used in the treatment of M ICI.

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Abstract

L'objet de l'invention est une composition comprenant au moins un mélange de molécules particulier pour une utilisation comme médicament ou produit de nutrition dans la prévention et/ou le traitement des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin chez l'être humain ou l'animal.

Description

EXTRAIT OBTENU A PARTIR DE PLUSIEURS PLANTES
POUR SON UTILISATION DANS LA PREVENTION ET/OU LE TRAITEMENT DES MALADIES CHRONIQUES INFLAMMATOIRES DE L'INTESTIN
La présente invention se rapporte à un extrait obtenu à partir de plusieurs plantes pour son utilisation comme médicament ou produit de nutrition dans la prévention et/ou le traitement des maladies chroniques inflammatoires de l'intestin (M ICI).
Les MICI, comme la maladie de Crohn ou la rectocolite hémorragique, sont des affections caractérisées par une inflammation de la paroi d'une partie du tube digestif liée à une hyperactivité du système immunitaire digestif. Les symptômes sont généralement caractérisés par des douleurs abdominales chroniques, de la diarrhée et une perte de poids. Ces maladies évoluent par poussées inflammatoires de durée et de fréquence extrêmement variables selon les patients. Ces poussées alternent avec des phases de rémission.
La prise en charge clinique permet la plupart du temps un contrôle durable de la maladie et une qualité de vie satisfaisante en dehors des poussées, mais il n'existe pas de traitement curatif. De plus, on sait que les traitements actuels ont des effets secondaires sur la densité osseuse, le gain de poids et même exacerbent la maladie intestinale (Asl Baakhtari S, McCombie A, Ten Bokkel Huinink S, Irving P, Siegel CA, Mulder R, et al. Observational Study of Perspectives of Inflammatory Bowel Disease Patients Concerning the Use of Corticosteroids. Dig Dis. 2018;36(l):33-9. Epub 2017/09/04. doi: 10.1159/000478772. PubMed PMID: 28866661 ; Waljee AK, Wiitala WL, Govani S, Stidham R, Saini S, Hou J, et al. Corticosteroid Use and Complications in a US Inflammatory Bowel Disease Cohort. PLoS One. 2016;ll(6):e0158017. Epub 2016/06/24. doi: 10.1371/journal. pone.0158017. PubMed PMID: 27336296; PubMed Central PMCID: PMCPMC4918923).
Les patients atteints de MICI sont souvent maigres et même malnutris en raison d'une malabsorption associée à l'inflammation, mais des études récentes rapportent des taux croissants de patients en surpoids souffrant de MICI et associent l'obésité à une évolution plus sévère de la maladie (Hass DJ, Brensinger CM, Lewis JD, Lichtenstein GR. The impact of increased body mass index on the clinical course of Crohn's disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006;4(4):482-8. Epub 2006/04/18. doi: 10.1016/j.cgh.2005.12.015. PubMed PMID: 16616354 ; Blain A, Cattan S, Beaugerie L, Carbon nel F, Gendre JP, Cosnes J. Crohn's disease clinical course and severity in obese patients. Clin Nutr. 2002;21(l):51-7. Epub 2002/03/09. doi: 10.1054/clnu.2001.0503. PubMed PMID: 11884013). Plusieurs études menées sur des modèles murins ont d'ailleurs montré que l'alimentation riche en graisses favorise l'inflammation intestinale au niveau cellulaire (Ding S, Chi MM, Seuil BP, Rigby R, Schwerbrock NM, Magness S, et al. High-fat diet: bacteria interactions promote intestinal inflammation which précédés and correlates with obesity and insulin résistance in mouse. PLoS One. 2010;5(8):el2191. Epub 2010/09/03. doi: 10.1371/journal.pone.0012191. PubMed PMID: 20808947; PubMed Central PMCID: PMCPMC2922379) et perturbe la fonction barrière intestinale (Lam YY, Ha CW, Campbell CR, Mitchell AJ, Dinudom A, Oscarsson J, et al. Increased gut permeability and microbiota change associate with mesenteric fat inflammation and metabolic dysfunction in diet-induced obese mice. PLoS One. 2012;7(3):e34233. Epub 2012/03/30. doi: 10.1371/journal.pone.0034233. PubMed PMID: 22457829; PubMed Central PMCID: PMCPMC3311621).
Le développement des MICI est en réalité lié à plusieurs facteurs (génétiques et environnementaux), en particulier des modifications de la composition du microbiote et de la réponse immunitaire (Parekh PJ, Balart LA, Johnson DA. The Influence of the Gut Microbiome on Obesity, Metabolic Syndrome and Gastrointestinal Disease. Clin Transi Gastroenterol. 2015;6:e91. Epub 2015/06/19. doi: 10.1038/ctg.2015.16. PubMed PMID: 26087059; PubMed Central PMCID: PMCPMC4816244 ; Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY, et al. Host-microbe interactions hâve shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012;491(7422):119-24. Epub 2012/11/07. doi: 10.1038/naturell582. PubMed PMID: 23128233; PubMed Central PMCID: PMCPMC3491803). On sait notamment que chez les patients atteints de MICI, il existe une dysbiose intestinale caractérisée par une diminution des Bacteroidetes et une augmentation des Firmicutes (Rigottier-Gois L. Dysbiosis in inflammatory bowel diseases: the oxygen hypothesis. ISME J. 2013;7(7):1256-61. Epub 2013/05/17. doi: 10.1038/ismej.2013.80. PubMed PMID: 23677008; PubMed Central PMCID: PMCPMC3695303 ; Martinez-Medina M, Denizot J, Dreux N, Robin F, Billard E, Bonnet R, et al. Western diet induces dysbiosis with increased E coli in CEABAC10 mice, alters host barrier function favouring AIEC colonisation. Gut. 2014;63(l):116-24. Epub 2013/04/20. doi: 10.1136/gutjnl-2012-304119. PubMed PMID: 23598352). Cette dysbiose affecte l'homéostasie de l'hôte due à la colonisation par des bactéries sécrétant des cytokines pro- inflammatoires telles que le TNF-a (AgusA, DenizotJ, ThevenotJ, Martinez-Medina M, Massier S, Sauvanet P, et al. Western diet induces a shift in microbiota composition enhancing susceptibility to Adherent-Invasive E. coli infection and intestinal inflammation. Sci Rep. 2016;6:19032. Epub 2016/01/09. doi: 10.1038/srepl9032. PubMed PMID: 26742586; PubMed Central PMCID: PMCPMC4705701). De plus, récemment, des études ont montré une réduction de l'abondance d 'Akkermansia Municiphila dans plusieurs maladies humaines, y compris les MICI (Berry D, Reinisch W. Intestinal microbiota: a source of novel biomarkers in inflammatory bowel diseases? Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2013;27(l):47-58. Epub 2013/06/19. doi: 10.1016/j.bpg.2013.03.005. PubMed PMID: 23768552.). En outre, dans un modèle de souris nourries avec un régime à forte teneur en graisse avec une colite spontanée, la diminution de l'abondance d 'Akkermansia Municiphila était corrélée à une altération de l'intégrité de la barrière muqueuse et à une augmentation de la sévérité de la colite (Gulhane M, Murray L, Lourie R, Tong El, Sheng YH, Wang R, et al. Eligh Fat Diets Induce Colonie Epithelial Cell Stress and Inflammation that is Reversed by IL-22. Sci Rep. 2016;6:28990. Epub 2016/06/29. doi: 10.1038/srep28990. PubMed PMID: 27350069; PubMed Central PMCID: PMCPMC4924095). D'autre part, un modèle de souris avec une MICI traité avec des vésicules extracellulaires provenant d 'Akkermansia Municiphila a montré une amélioration sur l'infiltration inflammatoire de la paroi du côlon ainsi que la protection contre le développement de la colite (Kong CS, Ban M, Choi EJ, Moon EiG, Jeon JS, Kim DK, et al. Extracellular vesicles derived from gut microbiota, especially Akkermansia muciniphila, protect the progression of dextran sulfate sodium-induced colitis. PLoS One. 2013;8(10):e76520. Epub 2013/11/10. doi: 10.1371/journal.pone.0076520. PubMed PMID: 24204633; PubMed Central PMCID: PMCPMC3811976.). D'autres bactéries, comme par exemple Roseburia spp, ont également été impliquées dans la physiopathologie des MICI. Il a notamment été mis en évidence une diminution significative de la proportion de Roseburia spp dans les MICI, qui pourrait participer aux dysfonctions du système immunitaire et à l'état pro-inflammatoire retrouvés dans ces pathologies (Tamanai-Shacoori Z, Smida I, Bousarghin L, Loreal O, Meuric V, Fong S, Bonnaure-Mallet M, Jolivet-Gougeon A Roseburia spp.: a marker ofhealth ?. Future Microbiol. 2017;12:157-170. doi: 10.2217 /fmb-2016-0130. PubMed PMID: 28139139).
L'objectif de l'invention est de proposer un produit capable de moduler la proportion de bactéries impliquées dans la physiopathologie des MICI, comme Akkermansia Municiphila ou Roseburia spp, et/ou d'améliorer le rapport Bacteroidetes / Firmicutes dans le microbiote intestinal, pour agir efficacement dans la prévention et/ou le traitement des M ICI.
Pour y répondre, l'invention vise l'utilisation d'une composition comprenant un mélange de molécules constitué par au moins un extrait obtenu à partir de plusieurs matières premières végétales.
En particulier l'invention a pour objet une composition comprenant au moins un mélange de molécules constitué au moins :
- par un extrait unique obtenu à partir d'un mélange d'au moins deux plantes choisies parmi Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus, Vaccinium myrtillus et Piper,
- et, si le mélange de plantes à partir desquelles est obtenu l'extrait unique ne comprend pas Chrysanthellum indicum, par un extrait de Chrysanthellum indicum ou par un extrait obtenu à partir d'au moins deux plantes comprenant Chrysanthellum indicum,
- et, si le mélange de plantes à partir desquelles est obtenu l'extrait unique ne comprend pas Cynara scolymus, par un extrait de Cynara scolymus ou par un extrait obtenu à partir d'au moins deux plantes comprenant Cynara scolymus,
- et, si le mélange de plantes à partir desquelles est obtenu l'extrait unique ne comprend pas Vaccinium myrtillus, par un extrait de Vaccinium myrtillus ou par un extrait obtenu à partir d'au moins deux plantes comprenant Vaccinium myrtillus,
- et, si le mélange de plantes à partir desquelles est obtenu l'extrait unique ne comprend pas Piper, par de la pipérine ou par un extrait de Piper ou par un extrait obtenu à partir d'au moins deux plantes comprenant Piper,
pour une utilisation comme médicament ou produit de nutrition dans la prévention et/ou le traitement des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin chez l'être humain ou l'animal.
Il peut s'agir par exemple d'une composition comprenant au moins un mélange de molécules constitué au moins par :
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus et Vaccinium myrtillus et Piper, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus et Vaccinium myrtillus et par de la pipérine, pour une utilisation comme médicament ou produit de nutrition dans la prévention et/ou le traitement des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin chez l'être humain ou l'animal, notamment de la maladie de Crohn et/ou de la rectocolite hémorragique.
Une telle composition est connue pour ses effets sur le métabolisme glucidique et/ou lipidique, mais de façon surprenante, selon l'invention, elle est capable de modifier le profil du microbiote intestinal en diminuant le rapport Bacteroidetes / Firmicutes et d'augmenter l'abondance d 'Akkermansia municiphila, de Roseburia spp, et constituer un médicament efficace pour la prévention et/ou le traitement des M ICI .
L'invention est à présent décrite en détails.
DÉFINITIONS
Par «extrait unique » ou par « extrait unitaire » ou par « extrait obtenu à partir de plusieurs plantes « X » ou matières première végétales « X » » ou par « extrait uique obtenu à partir de plusieurs plantes « X » ou matières première végétales « X » » au sens de l'invention, on entend un ensemble de molécules obtenu à partir d'un mélange d'au moins deux plantes « X » par tout procédé adapté. On peut en particulier citer les extraits aqueux (obtenus à l'aide d'un solvant aqueux), alcooliques (obtenus à l'aide d'un solvant alcoolique) ou utilisant un solvant organique, ou à l'aide d'un corps gras naturel ou un mélange de corps gras naturels, notamment une huile végétale ou un mélange d'huiles végétales.
Par « extrait d'une plante « X » » au sens de l'invention, on entend un ensemble de molécules obtenu à partir d'une seule plante « X » par tout procédé adapté. On peut en particulier citer les extraits aqueux (obtenus à l'aide d'un solvant aqueux), alcooliques (obtenus à l'aide d'un solvant alcoolique) ou utilisant un solvant organique, ou à l'aide d'un corps gras naturel ou un mélange de corps gras naturels, notamment une huile végétale ou un mélange d'huiles végétales.
Par « plante » ou « matière première végétale » au sens de l'invention, on entend la plante entière ou la partie de plante, incluant les cultures de cellules, n'ayant pas encore subi de traitement spécifique et destinée à entrer dans la fabrication d'une préparation de plante. Par « mélange de plantes de l'extrait unique » au sens de l'invention, on entend le mélange de plantes à partir desquelles est obtenu l'extrait unique.
Par « solvant aqueux » au sens de l'invention, on entend tout solvant constitué totalement ou pour part d'eau. On peut citer ainsi l'eau elle-même, les solvants hydro-alcooliques en toute proportion ou encore les solvants constitués d'eau et d'un composé comme la glycérine ou le propylène glycol en toute proportion. Parmi les solvants alcooliques on peut citer notamment l'éthanol.
DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION
L'invention a donc pour objet une composition comprenant au moins un mélange de molécules constitué au moins :
- par un extrait, appelé « extrait unique », obtenu à partir d'un mélange d'au moins deux plantes choisies parmi Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus, Vaccinium myrtillus et Piper, préférentiellement un extrait unique obtenu à partir d'un mélange d'au moins trois ou quatre plantes choisies parmi Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus, Vaccinium myrtillus et Piper,
- et, si le mélange de plantes de l'extrait unique ne comprend pas Chrysanthellum indicum, par un extrait de Chrysanthellum indicum ou par un extrait obtenu à partir d'au moins deux plantes comprenant Chrysanthellum indicum,
- et, si le mélange de plantes de l'extrait unique ne comprend pas Cynara scolymus, par un extrait de Cynara scolymus ou par un extrait obtenu à partir d'au moins deux plantes comprenant Cynara scolymus,
- et, si le mélange de plantes de l'extrait unique ne comprend pas Vaccinium myrtillus, par un extrait de Vaccinium myrtillus ou par un extrait obtenu à partir d'au moins deux plantes comprenant Vaccinium myrtillus,
- et, si le mélange de plantes de l'extrait unique ne comprend pas Piper, par de la pipérine ou par un extrait de Piper ou par un extrait obtenu à partir d'au moins deux plantes comprenant Piper,
pour une utilisation comme médicament ou produit de nutrition dans la prévention et/ou le traitement des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin chez l'être humain ou l'animal.
Dans la présente demande, le singulier ou le pluriel seront indifféremment utilisés pour désigner les compositions utiles selon l'invention.
La composition utile selon l'invention comprend donc un extrait unique obtenu à partir d'un mélange de plusieurs plantes. La composition, pour une utilisation comme médicament ou produit de nutrition dans la prévention et/ou le traitement des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin chez l'être humain ou l'animal selon l'invention, peut ainsi par exemple être constituée (comprendre) au moins par:
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus et Vaccinium myrtillus et Piper, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus et Vaccinium myrtillus et de la pipérine, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus et Piper et un extrait obtenu à partir de Vaccinium myrtillus, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum et Cynara scolymus et un extrait obtenu à partir de Vaccinium myrtillus et de la pipérine, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum et Cynara scolymus et un extrait obtenu à partir de Vaccinium myrtillus et de Piper, et/ou
- extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum, Vaccinium myrtillus et Piper et un extrait obtenu à partir de Cynara scolymus, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum et Vaccinium myrtillus et un extrait de Cynara scolymus et de la pipérine, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum et Vaccinium myrtillus et un extrait obtenu à partir de Cynara scolymus et de Piper, et/ou
- extrait unique obtenu à partir d'au moins Cynara scolymus, Vaccinium myrtillus et Piper et un extrait obtenu à partir de Chrysanthellum indicum, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Cynara scolymus et Vaccinium myrtillus et un extrait de Chrysanthellum indicum et de la pipérine, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Cynara scolymus et Vaccinium myrtillus et un extrait obtenu à partir de Chrysanthellum indicum et de Piper.
On utilise préférentiellement la plante entière ou les parties aériennes de Chrysanthellum indicum comme matière première végétale pour obtenir le ou les extrait(s) obtenu(s) à partir de Chrysanthellum indicum. L'extrait unique est réalisé préférentiellement à partir d'au moins 0,1% de plante entière ou des parties aériennes de Chrysanthellum indicum en poids par rapport au poids total du mélange de plantes utilisé pour réaliser l'extrait unique. On utilise préférentiellement les feuilles ou les racines de Cynara scolymus comme matière première végétale pour obtenir le ou les extrait(s) obtenu(s) à partir de Cynara scolymus. L'extrait unique est réalisé préférentiellement à partir d'au moins 0,1% de feuilles ou de racines de Cynara scolymus en poids par rapport au poids total du mélange de plantes utilisé pour réaliser l'extrait unique.
On utilise préférentiellement les fruits ou les feuilles de Vaccinium myrtillus comme matière première végétale pour obtenir le ou les extra it(s) obtenu(s) à partir de Vaccinium myrtillus. L'extrait unique est réalisé préférentiellement à partir d'au moins 0,1% de fruits ou de feuilles de Vaccinium myrtillus en poids par rapport au poids total du mélange de plantes utilisé pour réaliser l'extrait unique.
On utilise préférentiellement les fruits ou les feuilles de Piper nigrum, de Piper aduncum et/ou de Piper longum comme matière première végétale pour obtenir l'extrait unique ou pour obtenir le ou les extrait(s) obtenu(s) à partir de Piper. L'extrait unique est réalisé préférentiellement à partir d'au moins 0,0001% de fruits ou de feuilles de Piper nigrum, et/ou de Piper aduncum et/ou de Piper longum en poids par rapport au poids total du mélange de plantes utilisé pour réaliser l'extrait unique.
La pipérine, lorsqu'il ne s'agit pas d'un extrait de Piper ou lorsqu'elle n'est pas issue de Piper, est préférentiellement une pipérine obtenue à partir de Bolet poivré ou de Chalciporus piperatus. Il peut s'agir également éventuellement de pipérine synthétique.
De façon préférée, la composition selon l'invention comprend au moins les molécules suivantes (ces molécules étant comprises dans le ou les extraits constituant la composition selon l'invention) :
au moins une molécule choisie parmi l'apigenine-7-O-glucuronide, la chrysanthelline A, la chrysanthelline B, l'acide caféique, la lutéoline, la maritimétine, l'ériodictyol, l'isookanine, l'apigénine, la lutéoline-7-O-glucoside, la maritiméine, la maréine, l'ériodictyol-7-O-glucoside, la flavomaréine, l'apigénine-8-C-a-L-arabinoside-6-C- -D- glucoside (shaftoside), l'apigénine-6,8-C-di- -D-glucopyranoside (vicénine-2), ou leurs analogues, préférentiellement l'apigenine-7-O-glucuronide, et
au moins une molécule choisie parmi un acide dicaféoylquinique, un acide sulfo- monocaféoylquinique, la lutéoline, la lutéoline-7-0-glucoside, la lutéoline-7-O-glucuronide, l'apigenine-7-O-glucoside, la cynaropicrine, ou leurs analogues, préférentiellement un acide dicaféoylquinique, et au moins une molécule choisie parmi un acide monocaféoylquinique, la delphinidine-3-galactoside, la delphinidine-3-glucoside, la cyanidine-3-galactoside, la delphinidine-3-arabinoside, la cyanidine-3-glucoside, la petunidine-3-galactoside, la cyanidine-3-arabinoside, la petunidine-3-glucoside, la péonidine-3-galactoside, la petunidine- 3-arabinoside, la péonidine-3-glucoside, la malvidine-3-galactoside, la malvidine-3-glucoside, la malvidine-3-arabinoside, ou leurs analogues, préférentiellement au moins un acide monocaféoylquinique, et
de la pipérine.
En plus de Chrysanthellum indicum, de Cynara scolymus, de Vaccinium myrtillus et/ou de Piper, l'extrait unique de la composition selon l'invention peut également préférentiellement être obtenu à partir d Olea europaea ou si le mélange de plantes à partir desquelles est obtenu l'extrait unique ne comprend pas Olea europaea, la composition peut comprendre un extrait d Olea europaea ou un extrait obtenu à partir d'au moins deux plantes dont Olea europaea. On utilise préférentiellement les feuilles ou les fruits d Olea europaea comme matière première végétale pour obtenir le ou les extrait(s) obtenu(s) à partir d'O/ea europaea. L'extrait unique est réalisé préférentiellement à partir d'au moins 0,1% de feuilles ou de fruits d Olea europaea en poids par rapport au poids total du mélange de plantes utilisé pour réaliser l'extrait unique.
L'extrait unique peut ainsi également comprendre, en plus des autres molécules, au moins l'oleuropéine et/ou l'hydroxytyrosol.
La composition, pour une utilisation comme médicament ou produit de nutrition dans la prévention et/ou le traitement des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin chez l'être humain ou l'animal selon l'invention, peut ainsi par exemple comprendre au moins un mélange de molécules constitué au moins par:
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus et Vaccinium myrtillus, Olea europaea et Piper, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus, Olea europaea et Vaccinium myrtillus et par de la pipérine, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus, Olea europaea et Piper et un extrait obtenu à partir de Vaccinium myrtillus, et/ou - un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum et Cynara scolymus, Olea europaea et un extrait de Vaccinium myrtillus et de la pipérine, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum et Cynara scolymus, Olea europaea et un extrait obtenu à partir de Vaccinium myrtillus et de Piper, et/ou
- extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum, Vaccinium myrtillus, Olea europaea et Piper et un extrait obtenu à partir de Cynara scolymus et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum, , Olea europaea et Vaccinium myrtillus et un extrait de Cynara scolymus et de la pipérine, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum, Olea europaea et Vaccinium myrtillus et un extrait obtenu à partir de Cynara scolymus et de Piper, et/ou
- extrait unique obtenu à partir d'au moins Cynara scolymus, Olea europaea, Vaccinium myrtillus et Piper et un extrait obtenu à partir de Chrysanthellum indicum et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Cynara scolymus, , Olea europaea et Vaccinium myrtillus et un extrait de Chrysanthellum indicum et de la pipérine, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Cynara scolymus, , Olea europaea et Vaccinium myrtillus et un extrait obtenu à partir de Chrysanthellum indicum et de Piper, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus et Vaccinium myrtillus et Piper et un extrait obtenu à partir d' Olea europaea, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus et Vaccinium myrtillus et un extrait obtenu à partir d Olea europaea et de la pipérine, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus et Piper et un extrait obtenu à partir de Vaccinium myrtillus et d Olea europaea, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus et un extrait obtenu à partir de Vaccinium myrtillus et d Olea europaea et de et Piper, et/ou - un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus et un extrait obtenu à partir de Vaccinium myrtillus et d Olea europaea et de la pipérine, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus et Piper et un extrait obtenu à partir de Vaccinium myrtillus et un extrait obtenu à partir d Olea europaea, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum et Cynara scolymus et un extrait obtenu à partir de Vaccinium myrtillus et un extrait obtenu à partir d Olea europaea et de la pipérine, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum et Cynara scolymus et un extrait obtenu à partir de Vaccinium myrtillus et un extrait obtenu à partir d Olea europaea et de Piper, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum et Cynara scolymus et un extrait obtenu à partir de Vaccinium myrtillus et d Olea europaea et un extrait de Piper, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Chrysanthellum indicum et Cynara scolymus et un extrait obtenu à partir de Vaccinium myrtillus et de Piper et un extrait obtenu à partir d Olea europaea, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Vaccinium myrtillus, Cynara scolymus et Piper et un extrait obtenu à partir de Chrysanthellum indicum et d Olea europaea, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Vaccinium myrtillus, Cynara scolymus et un extrait obtenu à partir de Chrysanthellum indicum et d Olea europaea et de Piper, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Vaccinium myrtillus, Cynara scolymus et un extrait obtenu à partir de Chrysanthellum indicum et d Olea europaea et de la pipérine, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Vaccinium myrtillus, Cynara scolymus et Piper et un extrait obtenu à partir de Chrysanthellum indicum et un extrait obtenu à partir d Olea europaea, et/ou - un extrait unique obtenu à partir d'au moins Vaccinium myrtillus et Cynara scolymus et un extrait obtenu à partir de Chrysanthellum indicum et un extrait obtenu à partir d Olea europaea et de la pipérine, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Vaccinium myrtillus et Cynara scolymus et un extrait obtenu à partir de Chrysanthellum indicum et un extrait obtenu à partir d Olea europaea et de Piper, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Vaccinium myrtillus et Cynara scolymus et un extrait obtenu à partir de Chrysanthellum indicum et d Olea europaea et un extrait de Piper, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Vaccinium myrtillus et Cynara scolymus et un extrait obtenu à partir de Chrysanthellum indicum et de Piper et un extrait obtenu à partir d Olea europaea, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Vaccinium myrtillus,
Chrysanthellum indicum et Piper et un extrait obtenu à partir de Cynara scolymus et d Olea europaea, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Vaccinium myrtillus,
Chrysanthellum indicum et un extrait obtenu à partir de Cynara scolymus et d Olea europaea et de et Piper, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Vaccinium myrtillus,
Chrysanthellum indicum et un extrait obtenu à partir de Cynara scolymus et d Olea europaea et de la pipérine, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Vaccinium myrtillus,
Chrysanthellum indicum et Piper et un extrait obtenu à partir de Cynara scolymus et un extrait obtenu à partir d Olea europaea, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Vaccinium myrtillus et
Chrysanthellum indicum et un extrait obtenu à partir de Cynara scolymus et un extrait obtenu à partir d Olea europaea et de la pipérine, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Vaccinium myrtillus et
Chrysanthellum indicum et un extrait obtenu à partir de Cynara scolymus et un extrait obtenu à partir d Olea europaea et de Piper, et/ou - un extrait unique obtenu à partir d'au moins Vaccinium myrtillus et
Chrysanthellum indicum et un extrait obtenu à partir de Cynara scolymus et d Olea europaea et un extrait de Piper, et/ou
- un extrait unique obtenu à partir d'au moins Vaccinium myrtillus et
Chrysanthellum indicum et un extrait obtenu à partir de Cynara scolymus et de Piper et un extrait obtenu à partir d Olea europaea.
Préférentiellement la composition selon l'invention comprend :
un extrait unique obtenu à partir de Chrysanthellum indicum, d Olea europaea, de Cynara scolymus, de Vaccinum Myrtillus et de Piper (un extrait obtenu à partir de 5 plantes), un extrait unique obtenu à partir de Chrysanthellum indicum, d Olea europaea et de Cynara scolymus, et un extrait obtenu à partir de Vaccinum myrtillus et Piper, (un extrait obtenu à partir de 3 plantes et un extrait obtenu à partir de deux plantes)
un extrait unique obtenu à partir de Chrysanthellum indicum et d Olea europaea, et un extrait obtenu à partir de Cynara scolymus, de Vaccinum myrtillus et de Piper, (un extrait obtenu à partir de deux plantes et un extrait obtenu à partir de trois plantes)
un extrait unique obtenu à partir de Chrysanthellum indicum, d Olea europaea, un extrait obtenu à partir de Cynara scolymus, et un extrait unique de Vaccinum myrtillus et de Piper (un extrait obtenu à partir de deux plantes, un extrait obtenu à partir d'une plante et un extrait obtenu à partir de deux plantes)
un extrait unique obtenu à partir de Chrysanthellum indicum et de Cynara Scolymus, un extrait d Olea europea, un extrait de Vaccinum myrtillus, et un extrait de Piper ou de la pipérine (un extrait obtenu à partir de 2 plantes et 3 extraits obtenus à partir d'une plante)
un extrait unique obtenu à partir de Chrysanthellum indicum, d Olea europaea et de Cynara scolymus, un extrait obtenu à partir de Vaccinum myrtillus, et un extrait obtenu à partir de Piper ou de la pipérine (un extrait obtenu à partir de 3 plantes, et deux extraits obtenus à partir d'une plante).
Un mode de réalisation particulièrement adapté est une de ces compositions qui comprend préférentiellement au moins les molécules suivantes (molécules contenues dans le ou les extraits constituant la composition) :
au moins une molécule choisie parmi l'apigenine-7-O-glucuronide, la chrysanthelline A, la chrysanthelline B, l'acide caféique, la lutéoline, la maritimétine, l'ériodictyol, l'isookanine, l'apigénine, la lutéoline-7-O-glucoside, la maritiméine, la maréine, l'ériodictyol-7-O-glucoside, la flavomaréine, l'apigénine-8-C-a-L-arabinoside-6-C- -D- glucoside (shaftoside), l'apigénine-6,8-C-di- -D-glucopyranoside (vicénine-2), ou leurs analogues, préférentiellement l'apigenine-7-O-glucuronide, et
au moins une molécule choisie parmi un acide dicaféoylquinique, un acide sulfo- monocaféoylquinique, la lutéoline, la lutéoline-7-0-glucoside, la lutéoline-7-O-glucuronide, l'apigenine-7-O-glucoside, la cynaropicrine, ou leurs analogues, préférentiellement un acide dicaféoylquinique, et
au moins une molécule choisie parmi un acide monocaféoylquinique, la delphinidine-3-galactoside, la delphinidine-3-glucoside, la cyanidine-3-galactoside, la delphinidine-3-arabinoside, la cyanidine-3-glucoside, la petunidine-3-galactoside, la cyanidine-3-arabinoside, la petunidine-3-glucoside, la péonidine-3-galactoside, la petunidine- 3-arabinoside, la péonidine-3-glucoside, la malvidine-3-galactoside, la malvidine-3-glucoside, la malvidine-3-arabinoside, ou leurs analogues, préférentiellement au moins un acide monocaféoylquinique,
de la pipérine, et
l'oleuropéine et/ou l'hydroxytyrosol.
Selon une variante particulièrement adaptée, le mélange de molécules compris dans la composition utile selon l'invention comprend au moins un acide dicaféoylquinique, l'apigenine-7-O-glucuronide, un acide monocaféoylquinique, de la pipérine et l'oleuropéine. Le mélange de molécules de la composition selon l'invention peut être constitué exclusivement d'un acide dicaféoylquinique, de l'apigenine-7-O-glucuronide, d'un acide monocaféoylquinique, de pipérine et d'oleuropéine.
La composition utile selon l'invention lorsqu'elle est destinée à l'homme, comprend préférentiellement une quantité d'extrait unique correspondant à une administration d'au moins 0,00001g, en particulier entre 0,00001g et 0,60g d'extrait unique par kg de poids corporel de la personne à laquelle la composition est administrée et par jour.
L'extrait unique compris dans la composition utile selon l'invention peut être obtenu par tout procédé adapté, par exemple par un procédé comprenant les étapes suivantes :
extraction solide / liquide
séparation / pressage
filtration évaporation
séchage
éventuellement incorporation d'additifs
homogénéisation
conditionnement.
A titre alternatif et équivalent une ou plusieurs ou la totalité des molécules de l'extrait unique peuvent être remplacées par des molécules de synthèse ou naturelles provenant d'autres plantes.
Les compositions selon l'invention sous leurs différentes variantes, peuvent être exclusivement constituées des éléments décrits ci-avant, ou bien peuvent comprendre également au moins un élément supplémentaire (produits, molécules, extraits, principes actifs, excipients, etc) ajouté en plus des extraits de plante et/ou du ou des extraits uniques ou du mélange d'au moins quatre molécules, ledit élément supplémentaire pouvant être choisi parmi de la vitamine A, de la vitamine Bl, de la vitamine B2, de la vitamine B3, de la vitamine B5, de la vitamine B6, de la vitamine B8, de la vitamine B9 (acide folique), de la vitamine B12, de la vitamine D, de la vitamine C, de la vitamine E, de la vitamine K, du calcium, du cuivre, du magnésium, du fer, du zinc, du sélénium, du manganèse, du phosphore, des acides gras polyinsaturés de la famille des oméga 3 et/ou oméga 6, des fructo- oligosaccharides, des galacto-oligosaccharides, de l'acide linolénique conjugué, de l'acide lipoïque, des caroténoïdes, de la pectine, du resvératrol, de la L-arginine, de la L-citrulline, de la curcumine, du thé vert, de l'andrographis paniculata, du cannabis sativa, du psyllium, de la menthe poivrée, des probiotiques, ou des excipients comme par exemple de la cellulose microcristalline, du stéarate de magnésium ou du phosphate dicalcique.
Les compositions utiles selon l'invention peuvent également comprendre un ou plusieurs extraits d'au moins une des matières premières végétales suivantes et/ou une ou plusieurs molécules contenues dans au moins une des matières végétales suivantes et/ou l'extrait unique peut être obtenu également à partir d'au moins une des matières premières végétales suivantes : Abelmoschus esculentus, AbiesAlba, Abies balsamea, Abies sibirica, Acacia nilotica, Acacia senegal, Achillea millefollium, Achyranthes bidentata, Acmella oleracea, Actaea racemosa, Actinidia chinensis, Actinidia deliciosa, Adansonia digitata, Adiantum capillus- veneris, Aesculus hippocastanum, Afromomum melegueta, Agathosma betulina, Agathosma crenulata, Agathosma serratifolia, Agrimonia eupatoria, Ajuga reptans, Albizia julibrissin, Alchemilla vulgaris, Alliara petiolata, Allium ampeloprasum, Allium cepa, Allium sativum, Allium schoenoprasum, Allium ursinum, Alnus glutinosa, Aloe ferox, Aloe vera, Aloysia citriodora, Alpinia galanga, Alpinia hainanensis, Alpinia officinarum, Alpinia oxyphylla, Althaea officinalis, Ammi visnaga, Amorphophallus konjac, Ananas comosus, Andographis paniculata, Anemarrhena asphodeloides, Anethum graveolens, Angelica archangelica, Angelica dahurica, Angelica pubescens, Angelica sinensis, Antennaria diocia, Anthriscus cerefolium, Anthyllis vulneraria, Aphanizomenon flos-aguae Ralfs, Apium graveolens, Arachis hypogaea, Aralia elata, Arctium lappa, Arctium minus, Argania spinosa, Armorica rustanica, Artemisia dracunculus, Artemesia vulgaris, Ascophyllum nodosum, Aspalathus linearis, Asparagus officinalis, Astragalus membranaceus, Atractylodes lancea, Atractylodes macrocephala, Auracaria columnaris, Avena staiva, Ayahuasca, Baccharis genistelloides, Bacopa monnierri, Ballota nigra, Bambusa bambos, Bellis perennis, Berberis vulgaris, Beta vulgaris, Betula alleghaniensis, Betula pendula, Betula pubescens, Bixa orellana, Borago officnalis, Boswellia serrata, Brassica napus, Brassica nigra, Brassica oleracea, Brassica rapa, Bupleurum chinense, Calendula officinalis, Calluna vulgaris, Camellia sinsensis, Capsella bursa-pastoris, Capsicum annuum, Carex arenaria, Carica papaya, Carlina acaulis, Carphephorus odoratissmus, Carpinus betulus, Carthamus tinctorius, Carum carvi, Cassia fistula, Castanea sativa, Centaurea centaurium, Centaurea cyanus, Centaurium erythraea, Centella asiatica, Cerasus vulgaris, Ceratonia silligua, Chaenomelum nobile, Chlorella vulgaris, Chondrus crispus, Chrysanthellum indicum, Cichorium intybus, Cinchona officinalis, cinchona pubescens, Cinnamomum camphora, Cinnamomum cassia, Cinnamomum verum, Cistanche salsa, Cistus incanus, Citrus aurantium, Citrus limon, Citrus maxima, Citrus medica, Citrus myrtifolia, Citrus reticulata blanco, Citrus sinsensis, Citrus paradisi, Clinopodium vulgare, Cnicus benedictus, Cochlearia officinalis, Cocos nucifera, Codonopsis pilosula, Coffea canephora, Coix lacryma-jobi var. mayyuen Stapf Cola acuminata, Cola ballayi cornu, Cola nitida, Combretum micranthum, Commiphora mukul, Conyza canadensis, Coriandrum sativum, Cornus officinalis, Corylus avellana, Corymbia citriodora, Crataegus laevigata, Craetegus monogyna, Crithmum maritimum, Crocus sativus, Cucumis melo, Cucurbita pepo, Cuminum cyminum, Cupressus sempervirens, Cuscuta chinensis, Cyamopsis tetragonoloba, Cyathula officinalis, Cyclanthera pedata, Cydonia oblonga, Cymbopogon martini, Cymbopogon nardus, Cymbopogon winterianus, Cynara cardunculus, Cyperus rotundus, Daucus carota, Dendranthema grandiflorum, Desmodium adscendens, Dimocarpus longan, Dioscorea oppostifolia, Dioscorea villosa, Diospyros kaki Thunb., Dunaliella saliena, Echinacea augustifolia, Echinacea pallida, Echinacea purpurea, Elaegnus rhamnoides, Alettaria cardamomum, Eleutherococcus senticosus, Elymus repens, Epiobium augustifolium, Epilobium parviflorum, Eguisetum arvense, Erica cinerea, Erica tetralix, Eriobotrya japonica, Eriodictyon californicum, Erodium cicutarium, Eryngium campestre, Eschscholzia caiifornica, Eucalyptus dives Schauer, Eucalyptus globulus, Eucalyptus radiata, Eucalyptus smithii F. Muell, Eucommia ulmoides, Eugenia uniflora, Eugenia jambolana, Euphrasia stricto D. Wolff, Euterpe oleracea, Fagopyrum esculentum Moench, Follopia japonica, Ferula assa-foetida, Ficus carica, Filipendula ulmaria, Foeniculum vulgare Mill., Forsythia suspensa, Fragaria dodonei Ard., Frangula purshiana Cooper, Fraxinus excelsior, Fraxinus ortus, Fucus serratus, Fucus vesiculosus, Fumaria officinalis, Galeopsis segetum Neck., Galium odotarum, Galium verum, Gardénia jasminoides J. Ellis, Gastrodia elata Blume, Gelidium corneum J. V. Lamouroux, Gentiana iutea, Géranium robertianum, Geum urbanum, Ginkgo biloba, Glycine max, Glycyrrhiza glabra, Glycyrrhiza uralensis, Gracilaria gracilis, Grindelia camporum Greene, Grindelia robusta Nutt., Grindelia sguarrosa Dunal, Gymnema sylvestris, Haematococcus pluvialis, Hamamemis virginiana, Harpagophytum procumbens, Harpagophytum zeyheri Decne., Hedeoma pluegioides Pers., Helianthus annuus, Helienthus tuberosus, Helichrysum arenarium, Helichrysum stoechas, Herniara glabra, Hibiscus sabdariffa, Hieracium pilosella, Himanthalia eiongata, Hordeum vulgare, Houttuynia cordata Thunb., Huperzia serrata, Hyssopus officinalis, llex paraguariensis A. St.-Hill, lllicum verum, Impatients balsa mina, Inula britannica, Inula helenium, Jasminum grandiflorum, Jasmium officinale, Juniperus commuais, Justicia adhatoda, Kavalama urens, Krameria lappacea, Lagerstroemia speciosa, Laminaria digitata, Laminaria hyperborea, Lamium album, Larix decidua, Larix occidentalis, Laurus nobilis, Lavandula augustofolia, Lavandula latifolia, Ledum palustre, Leonurus cardiaca, Lepidium meyenii Walp., Lepidium sativum, Lespedeza capitata, Levisticum officinale, Lindera aggregata, Linus usitatissimum, Liguidambar styraciflua, Lotus corniculatus, Lycium chinense, Lycium barbarum, Lycopersicon esculentum, Lycopodium clavatum, Lycopus europaeus, Lythrum salicaria, Macadamia ternifolia F. muell, Macrocystis pyrifera, Magnolia officinalis, Malpighia glabra, Malus pumila, Malus domestica, Malus sylvestris, Malva sylvestris, Mangifera indica, Maranta arundinacea, Marrubium vulgare, Marsdenia cundurango, Marsdenia sylvestris, Mastocarpus stellatus, Matricaria chamomilla, Medicago sativa, Melaleuca alternifolia, Melaleuca cajuputi Powell, Melaleuca leucadendra, Melaleuca quinquenrvia, Melaleuca viridiflora, Melilotus altissimus Thuill., Melilotus officinalis, Mentha arvensis, Mentha x piperita, Menyanthes trifoliata, Mesembryanthemum crystallinum, Monarda didyma, Morinda citrifolia, Morinda officinalis, Morus alba, Morus nigra, Murraya koenigii, Musa x paradisiaca, Myrciaria dubia, Myristica flagrans Houtt., Myroxylon balsamum, Myrtus commuais, Nardostachys jatamansi, Nasturtium officinale R. Br., Nelumbo nucifera Gaertn., Nepeta cataria, Nepeta tenuifolia Benth., Nigella sativa, Ocimum basilicum, Oenothera biennis, Ononis spinosa, ophiopogon japonicus, Opuntia ficus-indica, Origanum compactum Benth., Origanum majorana, Origanum vulgare, Orthosiphon aristatus, Oryza sativa, Paeonia lactiflora, Paeonia x suffruticosa Andrews, Palmaria palmata, Panax ginseng, Panax quinquefolius, Panicum miliacium, Papaver rhoeas, Parietaria officinalis, Passiflora edulis Sims, Pastinaca sativa, Paullinia cupana Kunth, Pélargonium graveolens, Perilla frutescens, Persea americana, Persicaria bistorta, Persicaria maculosa Gray, Petroselinum crispum, Peucadanum ostruthium, Peumus boldus Molina, Phaseolus vulgaris, Phellodendron amurense, Photinia me!ancarpa, Phyllanthus emblica, Physalis alkekengi, Phymatolithon calcareum, Picea abies, Pimenta dioca, Pimenta racemosa, Pimpinella anisum, Pimpinella major, Pimpinella saxfraga, Pinus mugo Turra, Pinus pinaster Alton, Pinus sylvestris, Pistacia lentiscus, Plantago arenaria, Plantago lanceolata, Plantago major, Plantago ovata, P!atycodon grandiflorus, Plectranthus barbatus Andrews, Pogostemom cablin, Polygala senega, Polygala sibirica, Polygala tenuifolia Willd., Polygonum aviculare, Populus nigra, Populus tremula, Populus tremuloides, Porphyra umbilicalis, Portulaca oleracea, Potentilla erecta, Primula veris, Prunella vulgaris, Prunus africana, Prunus armeniaca, Ribes nigrum, Ribes uva-crispa, Rosa canina, Rosa gallica, Rosa moschata, Rosa rubiginosa, Rosmarinus officinalis, Rubus caesius, Rubus fruticosus, Rubus idaeus, Rumex actetosa, Rumex acetosella, Rumex crispus, Rumex patienta, Ruscus aculeatus, Sachharina japonica, Saccharina latissima, Salix alba, Salixfragilis, Salix pentandra, Salix purpurea, Salvia officinalis L, Salvia officinalis subsp. lavandulifolia Gams, Salvia sclarea, Sambucus nigra, Sanguisorba officinalis, Sanicula elata Buch.-Ham. Ex D. Don, Santalum album, Santolina chamaecyparissus, Saposhnikovia divaricata, Sargassum fusiforme, Satureja hortensis, Satureja montana, Saussurea costus, Scrophularia ningpoensis Helmsl., Scutellaria baicalensis Georgi, Secale cereale, Sedum acre, Sedum roseum, Senna alexandrina Mill., Senna obustifolia, Smilax cordi folia Humb. & Bonpl., Smilax glabra Roxb., Smilax officinalis Kunth, Smilax purhampuy Ruiz, Smilax purhampuy Ruiz, Smilax regelli Killip et C. V. Morton, Smilax vanillidora Apt, Solanum melongena, Solanum tuberosum, Solidago virgaurea, Sorbus aucuparia, Spatholobus suberctus Dunn., Spinacia oleracea, Spirulina major Kützing, Spirulina maxima Geitler, Spirulina platensis Geitler, Stavhys officinalis, Stemmacantha carthamoides Dittrich, Stypholobium japonicum, Syzgium aromaticum, Tagetes erecta, Tamarindus indica, Tanacetum parthemium, Terminalia chebula Retz., Theobroma cacao, Thymus saturejoides Coss., Thymus serpyllum, Thymus vulgaris, Thymus zygis, Tilia cordata Mill., Tilia platyphyllos Scop., Tilia tomentosa Moench, Tilia euopaea, Tribulus terrestris, Trichosanthes kirilowii Maxim., Trifolium arvense, Trifolium campestre Schreb., Trifolium pratense, Trifolium repens, Trigonella caerulea, Trigonella foenum-graecum, Tricitum aestivum, Tricitum durum Desf, Tricitum spelta L, Tricitum turgidum, Tropaeolum majus, Turnera diffusa Willd., Ulmus glabra Huds., Ulmus glabra Huds., Ulmus pumila, Ulmus rubra Muhl., Ulva lactuca, Uncaria gambir Roxb., Uncaria rhynchophylla Miq., Uncaria tomentosa DC, Undaria pinnatifida Suringar, Urtica dioca, Urtica urens, Vaccinium macrocarpon, Vaccinium oxycoccos, Vaccinium vitis- idae, Valeriana jatamansi Jones, Valeriana officinalis, Vanilla planifolia Jacks, Verbascum densiflorum Bertoi, Verbascum thapsus, Verbena officinalis, Veronica officinalis, Viburnum opulus, Vigna angularis Ohwi & H. Ohashi, Vinca major, Vinca minor, Viola palustris, Viola tricolor, Vitex agnus-castus, Vitex trifolia, Vitis vinifera, Zea mays, Zingiber officinale Roscoe, Ziziphus jujuba Mill.
Les compositions selon l'invention sont destinées à être administrées à l'homme ou l'animal par tout moyen d'administration, préférentiellement par voie orale. Elles peuvent se présenter sous forme de poudre, de gel, d'émulsion, ou sous forme liquide, et en particulier sous forme de comprimés, capsules, gélules, sticks, sachets, ampoules, compte-gouttes ou sous forme injectable.
Lorsqu'elles sont utilisées chez une personne ou un animal, en particulier chez une personne ou un animal atteint de M ICI, les compositions selon l'invention sont capables de modifier le profil du microbiote intestinal de l'hôte. Cette modification du profil du microbiote intestinal consiste en particulier en :
une diminution du déséquilibre du rapport Bacteroidetes / Firmicutes, en particulier une augmentation des Bacteroidetes et une diminution des Firmicutes et/ou, une augmentation de l'abondance d 'Akkermansia municiphila et/ou,
une augmentation de l'abondance de Roseburia spp. Cet effet permet ainsi à la composition selon l'invention d'être utilisée dans la prévention et/ou le traitement des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin chez l'être humain ou l'animal, en particulier dans la prévention et/ou le traitement des douleurs abdominales chroniques et/ou de la diarrhée et/ou de la perte de poids des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin. La composition selon l'invention peut notamment être utilisée dans la prévention et/ou le traitement de la maladie de Crohn et/ou de la rectocolite hémorragique. L'invention est à présent illustrée par des exemples de compositions et des résultats d'essais démontrant son efficacité, ces exemples et essais n'étant pas limitatifs.
EXEMPLES
Exemple 1
Le Chrysanthellum sous forme de poudre obtenue à partir des parties aériennes de Chrysanthellum indicum, l'artichaut sous forme de poudre obtenue à partir des feuilles de Cynara scolymus, la myrtille sous forme de poudre obtenue à partir de fruits de Vaccinium myrtillus, de la poudre de fruits de Piper nigrum, et l'olivier sous forme de poudre obtenue à partir des feuilles de I Olea europaea sont soumis à une étape de macération pendant 10 à 24 heures à température ambiante dans un mélange 40/60 eau / éthanol, puis on fait subir à l'ensemble obtenu une lixiviation en continu à 50°C dans un percolateur avec un mélange 40/60 eau / éthanol, le rapport mélange de plantes / extrait unique étant de 4 à 6 pour 1. L'extrait obtenu est ensuite soumis à des lavages liquide / liquide à l'aide d'un solvant organique non polaire comme le di- ou le tri-chloromëthane. Après concentration par évaporation à basse pression à 35°C, on obtient un liquide qui, lyophilisé pendant 24 heures, donne une poudre de couleur violette soluble dans un mélange eau / alcool.
Exemple 2 : exemple de composition selon l'invention sous forme de comprimés, comprenant un extrait unique de quatre plantes
La composition de l'exemple 2 se présente sous forme de comprimés administrables par voie orale. Elle comprend un extrait unique hydro-alcoolique d'un mélange de poudre obtenu à partir des parties aériennes de Chrysanthellum indicum, de feuilles de Cynara scolymus, de fruits de Vaccinium myrtillus, et de fruits de Piper nigrum. Le ratio entre les quatre plantes est de 1 / 1 / 0,1 / 0,0001. La composition comprend également en plus du mélange du zinc, du sélénium et de l'acide folique. Elle comprend également des excipients, en particulier de la cellulose microcristalline et du stéarate de magnésium.
Exemple 3 : exemple de composition selon l'invention sous forme de gélules comprenant un extrait unique
La composition de l'exemple 3 se présente sous forme de gélules administrables par voie orale. Elle comprend un extrait unique hydro-alcoolique d'un mélange de poudre obtenu à partir des parties aériennes de Chrysanthellum indicum, de feuilles de Cynara scolymus, de fruits de Vaccinium myrtillus, de fruits de Piper nigrum et de feuilles d Olea europaea. Le ratio entre les cinq plantes est de 1 / 1 / 0,1 / 0,0001 / 0,6.
L'extrait unique du mélange de plantes est obtenu par un procédé comprenant les étapes suivantes :
- extraction solide / liquide
- séparation / pressage
- filtration
- évaporation
- séchage
- éventuellement incorporation d'additifs
- homogénéisation
- conditionnement.
Exemple 4 : exemples de composition selon l'invention sous forme de comprimés comprenant des molécules de synthèse ou obtenues à partir de matières premières végétales
La composition de l'exemple 4 se présente sous forme de comprimés pelliculés administrables par voie orale. Elle comprend comme substances actives pour 1 comprimé : 50 mg d'apigenine-7-O-glucuronide, 50 mg d'acide acide dicaféoylquinique, 100 mg d'acide monocaféoylquinique, 10 mg de pipérine et 250 mg d'oleuropéine. Les autres composants utilisés comme excipients sont : amidon prégélatinisé, carboxyméthylamidon sodique (type A), acide stéarique, povidone K90, silice colloïdale anhydre.
Les substances actives peuvent être de synthèse ou issues de matières premières végétales ou issues d'extraits végétaux par purification par chromatographie en phase liquide à haute performance. Exemple 5 : exemple de composition selon l'invention sous forme de gélules comprenant un extrait unique de trois plantes et deux extraits de plantes
La composition de l'exemple 5 se présente sous forme de gélules, avec une tunique végétale, administrables par voie orale. Elle comprend un extrait unique hydro-alcoolique d'un mélange de poudre obtenu à partir de feuilles de Cynara scolymus, de feuilles d Olea europaea et des parties aériennes de Chrysanthellum indicum. Le ratio entre les trois plantes est de 1/1/1. La composition comprend également en plus de l'extrait unique, un extrait sec hydro-alcoolique de fruits de Vaccinium myrtillus et un extrait sec hydro-alcoolique de fruits de Piper nigrum. Le ratio entre l'extrait unique et les deux extraits secs est de 1/0,1/0,0001. La composition ne comprend pas d'excipients.
Exemple 6 : exemple de composition selon l'invention sous forme de comprimés comprenant deux extraits de plusieurs plantes
La composition de l'exemple 6 se présente sous forme de comprimés oblongs administrables par voie orale. Elle comprend un extrait unique aqueux d'un mélange de poudre obtenu à partir de feuilles de Cynara scolymus, de feuilles d Olea europaea et de plantes entières de Chrysanthellum indicum. Le ratio entre les trois plantes est de 1/0, 6/1. La composition comprend également en plus du premier extrait unique, un extrait unique hydro-alcoolique d'un mélange de poudre obtenu à partir de marc de Vaccinium myrtillus et de fruits de Piper nigrum. Le ratio entre les deux plantes est de 1/0,1. Le ratio entre les deux extraits uniques est de 1/1. La composition comprend également des agents de charge, en particulier de la cellulose microcristalline et de l'oxyde de magnésium, et des anti-agglomérants, en particulier du phosphate tricalcique et du stéarate de magnésium.
Exemple 7 : exemple de composition selon l'invention sous forme de poudre soluble dans l'eau comprenant un extrait unique de deux plantes et trois extraits de plantes
La composition de l'exemple 7, conditionnée en stick, se présente sous forme de poudre soluble dans l'eau administrable par voie orale. Elle comprend un extrait unique hydro alcoolique d'un mélange de poudre obtenu à partir de feuilles de Cynara scolymus et de feuilles de Chrysanthellum indicum. Le ratio entre les deux plantes est de 1/1. La composition comprend également en plus de l'extrait unique, un extrait sec hydro-alcoolique de feuilles d Olea europaea, un extrait sec hydro-alcoolique de fruits de Vaccinium myrtillus et un extrait sec hydro-alcoolique de fruits de Piper nigrum. Le ratio entre l'extrait unique et les trois extraits secs, dans l'ordre précité, est de 1/0,6/0,02/0,0001. La composition comprend également en support de la dextrine de blé, des arômes naturels, des colorants dont la poudre de jus de betteraves et des édulcorants comme le sucralose.
EVALUATION DE L'EFFET DE LA COMPOSITION SELON L'INVENTION SUR LA PRÉVENTION ET LE TRAITEMENT DES
MICI
Des expérimentations in vivo chez l'animal ont été conduites de manière à évaluer l'efficacité de la composition selon l'invention sur la prévention et le traitement des MICI. Le modèle de souris nourries avec un régime riche en lipides a été choisi. Ce modèle est bien reconnu pour induire une dysbiose intestinale, une inflammation systémique et augmenter fortement le risque de développer une MICI (Lee J Lee H, Kim T, Kim M, Park Y, Kim J Park K et al. Plos One 2017. 12(ll):e0187515. doi: 10.1371/journal.pone.0187515. PMID: 29107964).
Des souris mâles C57BL/6 âgées de 6 semaines ont été nourries avec un régime riche en graisses pendant 16 semaines. Un groupe de souris était également supplémenté avec l'incorporation dans ce régime riche en lipide de 2,7% d'une composition x comprenant un extrait unique hydro-alcoolique d'un mélange de poudre obtenu à partir des parties aériennes de Chrysanthellum indicum (37% de la composition), de feuilles de Cynara scolymus (37% de la composition), de fruits de Vaccinium myrtillus (3, 7% de la composition), de fruits de Piper nigrum (0,04% de la composition), de feuilles d Olea europaea (22,2% de la composition) et d'un excipient (silice).
A la fin de la période de traitement, des échantillons de fèces ont été prélevés. L'ADN bactérien a été extrait des échantillons biologiques selon un protocole de double lyse (mécanique et chimique). Les solutions d'ADN récoltées ont ensuite été quantifiées par fluorimétrie. Des analyses de métagénomique ont ensuite été conduites sur un fragment d'une séquence amplifiée par PCR (fragment codant pour de l'ARN ribosomal 16S). Les tableaux 1 et 2 présentent l'abondance relative des différents phylum et genres de bactéries, respectivement, entre les groupes de souris nourries avec le régime riche en lipides (HFD) et les souris nourries avec le régime riche en lipides et supplémentées avec la composition x (HFD + CX).
Figure imgf000025_0001
Tableau 1 : Impact de la supplémentation avec la composition X sur l'abondance relative des phylum Bacteroidetes et Firmicutes chez la souris nourrie avec un régime riche en lipides.
On constate que la composition selon l'invention a augmenté la proportion de Bacteroidetes (de 14,19% à 24,76%) et diminué en parallèle la proportion de Firmicutes (de 73,41% à 57,22%)
Figure imgf000025_0002
Tableau 2 : Impact de la supplémentation avec la composition X sur l'abondance relative du genre Akkermansia muciniphila chez la souris nourrie avec un régime riche en lipides.
On constate que la composition selon l'invention a augmenté la proportion relative d'Akkermansia muciniphila (de 2,17% à 14,81%).
Ainsi la composition selon l'invention, en agissant sur le microbiote de cette façon, peut être utilisée dans le traitement des M ICI .

Claims

REVENDICATIONS
1. Composition comprenant au moins un mélange de molécules constitué au moins :
- par un extrait, dit extrait unique, obtenu à partir d'un mélange d'au moins deux plantes choisies parmi Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus, Vaccinium myrtillus et Piper,
- et, si le mélange de plantes dudit extrait unique ne comprend pas Chrysanthellum indicum, par un extrait de Chrysanthellum indicum ou par un extrait obtenu à partir d'au moins deux plantes comprenant Chrysanthellum indicum,
- et, si le mélange de plantes dudit extrait unique ne comprend pas Cynara scolymus, par un extrait de Cynara scolymus ou par un extrait obtenu à partir d'au moins deux plantes comprenant Cynara scolymus,
- et, si le mélange de plantes dudit extrait unique ne comprend pas Vaccinium myrtillus, par un extrait de Vaccinium myrtillus ou par un extrait obtenu à partir d'au moins deux plantes comprenant Vaccinium myrtillus,
- et, si le mélange de plantes dudit extrait unique ne comprend pas Piper, par de la pipérine ou par un extrait de Piper ou par un extrait obtenu à partir d'au moins deux plantes comprenant Piper,
pour une utilisation comme médicament ou produit de nutrition dans la prévention et/ou le traitement des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin chez l'être humain ou l'animal.
2. Composition pour une utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un mélange de molécules constitué au moins :
par un extrait, dit extrait unique, obtenu à partir d'un mélange d'au moins Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus, Vaccinium myrtillus et Piper, et/ou par un extrait, dit extrait unique, obtenu à partir d'un mélange d'au moins Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus, Vaccinium myrtillus et par de la pipérine.
3. Composition pour une utilisation selon l'une des précédentes revendications, dans la prévention et/ou le traitement des douleurs abdominales chroniques et/ou de la diarrhée et/ou de la perte de poids des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin.
4. Composition pour une utilisation selon l'une des précédentes revendications, dans la prévention et/ou le traitement de la maladie de Crohn et/ou de la rectocolite hémorragique.
5. Composition pour une utilisation selon l'une des précédentes revendications, caractérisée par une augmentation d 'Akkermansia muciniphila dans le microbiote intestinal.
6. Composition pour une utilisation selon l'une des précédentes revendications, caractérisée par une augmentation de Roseburia spp dans le microbiote intestinal.
7. Composition pour une utilisation selon l'une des précédentes revendications, caractérisée par un rééquilibrage du rapport Bacteroidetes / Firmicutes dans le microbiote intestinal.
8. Composition pour une utilisation selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que ledit mélange de molécules de la composition comprend au moins les molécules suivantes présentes dans le ou les extraits :
- au moins une molécule choisie parmi l'apigenine-7-O-glucuronide, la chrysanthelline A, la chrysanthelline B, l'acide caféique, la lutéoline, la maritimétine, l'ériodictyol, l'isookanine, l'apigénine, la lutéoline-7-O-glucoside, la maritiméine, la maréine, l'ériodictyol-7-O-glucoside, la flavomaréine, l'apigénine-8-C-a-L-arabinoside-6-C- -D- glucoside (shaftoside), l'apigénine-6,8-C-di- -D-glucopyranoside (vicénine-2), et
- au moins une molécule choisie parmi un acide dicaféoylquinique, un acide sulfo- monocaféoylquinique, la lutéoline, la lutéoline-7-0-glucoside, la lutéoline-7-O-glucuronide, l'apigenine-7-O-glucoside, la cynaropicrine, et
- au moins une molécule choisie parmi un acide monocaféoylquinique, la delphinidine-3-galactoside, la delphinidine-3-glucoside, la cyanidine-3-galactoside, la delphinidine-3-arabinoside, la cyanidine-3-glucoside, la petunidine-3-galactoside, la cyanidine-3-arabinoside, la petunidine-3-glucoside, la péonidine-3-galactoside, la petunidine- 3-arabinoside, la péonidine-3-glucoside, la malvidine-3-galactoside, la malvidine-3-glucoside, la malvidine-3-arabinoside, et
- au moins de la pipérine
9. Composition pour une utilisation selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que ledit extrait unique est obtenu également à partir d Olea europaea.
10. Composition pour une utilisation selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce qu'elle comprend également un extrait d Olea europaea.
11. Composition pour une utilisation selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce Piper est choisi parmi Piper nigrum, Piper aduncum et/ou Piper longum.
12. Composition pour une utilisation selon l'une des précédentes revendications caractérisée en ce que :
- Chrysanthellum indicum correspond à la plante entière et/ou aux parties aériennes de Chrysanthellum indicum, et/ou
- Cynara scolymus correspond aux racines et/ou de feuilles de Cynara scolymus, et/ou
- Vaccinum myrtillus correspond aux feuilles et/ou de fruits de Vaccinum myrtillus.
13. Composition pour une utilisation selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que la composition comprend également au moins une des molécules suivantes présentes dans le ou les extraits, choisie parmi l'oleuropéine et l'hydroxytyrosol.
14. Composition pour une utilisation selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que le mélange de molécules comprend au moins un acide dicaféoylquinique, l'apigenine-7-O-glucuronide, un acide monocaféoylquinique, de la pipérine et l'oleuropéine.
15. Composition pour une utilisation selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce qu'elle comprend également au moins un élément supplémentaire ajouté en plus dudit mélange de molécules, ledit élément supplémentaire étant choisi parmi : de la vitamine A, de la vitamine Bl, de la vitamine B2, de la vitamine B3, de la vitamine B5, de la vitamine B6, de la vitamine B8, de la vitamine B9 (acide folique), de la vitamine B12, de la vitamine D, de la vitamine C, de la vitamine E, de la vitamine K, du calcium, du cuivre, du magnésium, du fer, du zinc, du sélénium, du manganèse, du phosphore, des acides gras polyinsaturés de la famille des oméga 3 et/ou oméga 6, des fructo-oligosaccharides, des galacto-oligosaccharides, de l'acide linolénique conjugué, de l'acide lipoïque, des caroténoïdes, de la pectine, du resvératrol, de la L-arginine, de la L-citrulline, de la curcumine, du thé vert, de l'andrographis paniculata, du cannabis sativa, du psyllium, de la menthe poivrée, des probiotiques, ou des excipients comme par exemple de la cellulose microcristalline, du stéarate de magnésium ou du phosphate dicalcique.
16. Composition pour une utilisation selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de poudre, de gel, d'émulsion, ou sous forme liquide.
17. Composition pour une utilisation selon l'une des précédentes revendications caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de comprimés, capsules, gélules, sticks, sachets, ampoules, compte-gouttes ou sous forme injectable.
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