WO2017146503A1 - 패치를 이용하는 ctc 진단 방법 및 장치 - Google Patents

패치를 이용하는 ctc 진단 방법 및 장치 Download PDF

Info

Publication number
WO2017146503A1
WO2017146503A1 PCT/KR2017/002027 KR2017002027W WO2017146503A1 WO 2017146503 A1 WO2017146503 A1 WO 2017146503A1 KR 2017002027 W KR2017002027 W KR 2017002027W WO 2017146503 A1 WO2017146503 A1 WO 2017146503A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
patch
sample
plate
reagent
antibody
Prior art date
Application number
PCT/KR2017/002027
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
이동영
임찬양
김경환
Original Assignee
노을 주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from KR1020160069936A external-priority patent/KR20170099737A/ko
Application filed by 노을 주식회사 filed Critical 노을 주식회사
Priority to EP17756841.7A priority Critical patent/EP3428641A4/en
Priority to US16/079,406 priority patent/US20190025281A1/en
Priority to CN201780025297.9A priority patent/CN109477825B/zh
Priority claimed from KR1020170024388A external-priority patent/KR102045069B1/ko
Publication of WO2017146503A1 publication Critical patent/WO2017146503A1/ko

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G01N1/30—Staining; Impregnating ; Fixation; Dehydration; Multistep processes for preparing samples of tissue, cell or nucleic acid material and the like for analysis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G01N1/30—Staining; Impregnating ; Fixation; Dehydration; Multistep processes for preparing samples of tissue, cell or nucleic acid material and the like for analysis
    • G01N1/31—Apparatus therefor
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49—Blood
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
    • G01N33/60—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances involving radioactive labelled substances

Definitions

  • the present application relates to a CTC diagnostic method and apparatus using a patch, and more particularly, to a CTC diagnostic method and apparatus using a patch for detecting cancer cells suspended in blood and performing a cancer diagnosis.
  • the CTC test (circulating tumor cell diagnosis) is for detecting blood circulating cancer cells suspended in blood, and various diagnostic methods for blood may be used.
  • the CTC test is a non-invasive test, and cancer diagnosis may be performed using blood collected by blood collection of a diagnosis subject. Thus, a simple cancer diagnosis may be possible without procedures such as surgery.
  • the CTC test has the advantage of predicting the metastasis of cancer, the situation is being actively researched.
  • CTC testing requires a means for improving the accuracy of the diagnosis while minimizing the amount of reagent used for the diagnosis.
  • One object of the present invention is to provide a patch capable of storing a substance.
  • One object of the present invention is to provide a patch that can provide a reaction space of the material.
  • One object of the present invention is to provide a patch capable of delivering a substance.
  • One object of the present invention is to provide a patch that can absorb a substance.
  • One object of the present invention is to provide a patch that can provide an environment.
  • One object of the present invention is to provide a CTC inspection method using a patch.
  • a method for performing a diagnosis for cancer cells included in the specimen by using a patch provided on a gel of a network structure forming a micro-cavity, a method for performing a diagnosis for cancer cells included in the specimen, the plate on the Positioning a sample; And providing the reagent stored in the patch to the plate by using the patch for storing the reagent used to detect cancer.
  • a method for performing a diagnosis for cancer cells contained in the specimen the plate on the Positioning a sample; Providing a reagent stored in the first patch to the plate using a first patch that stores a first reagent used to detect cancer; And providing a reagent stored in the second patch on the plate by using a second patch that stores a second reagent used to detect the cancer.
  • cancer cells contained in a sample using a patch provided on a gel of a mesh structure forming a micro-cavity and storing a reagent used for detecting cancer comprising: a relative movement control unit for relatively moving a region in which the specimen is provided and the patch to provide a reagent stored in the patch to the specimen; And an image acquisition unit for acquiring an image of the specimen for diagnosing the cancer.
  • the delivery and absorption of the substance is properly controlled by using a patch, so that the amount of reagent used for diagnosis can be significantly reduced.
  • a more accurate diagnosis result can be obtained by performing a plurality of diagnostic methods.
  • FIG. 1 illustrates in detail an example of a patch according to the present application.
  • FIG. 2 shows an example of a patch according to the present application in detail.
  • FIG 3 illustrates providing a reaction space as an example of the function of a patch according to the present application.
  • FIG. 4 illustrates providing a reaction space as an example of the function of a patch according to the present application.
  • FIG. 5 illustrates the delivery of a substance as an example of the function of a patch according to the present application.
  • FIG. 6 illustrates the delivery of a substance as an example of the function of a patch according to the present application.
  • FIG. 7 illustrates the delivery of a substance as an example of the function of a patch according to the present application.
  • FIG. 8 illustrates the delivery of a substance as an example of the function of a patch according to the present application.
  • FIG 9 illustrates the delivery of a substance as an example of the function of a patch according to the present application.
  • FIG. 10 illustrates the delivery of a substance as an example of the function of a patch according to the present application.
  • FIG. 11 illustrates the delivery of a substance as an example of the function of a patch according to the present application.
  • FIG. 12 illustrates the delivery of a substance as an example of the function of a patch according to the present application.
  • Figure 13 illustrates the delivery of material as an example of the function of the patch according to the present application.
  • FIG. 14 illustrates absorbing material as an example of the function of a patch according to the present application.
  • FIG. 16 illustrates absorbing material as an example of the function of a patch according to the present application.
  • FIG 17 illustrates absorbing material as an example of the function of a patch according to the present application.
  • 21 illustrates absorbing material as an example of the function of a patch according to the present application.
  • FIG. 22 illustrates absorbing material as an example of the function of a patch according to the present application.
  • 23 illustrates an example of providing an environment as one of the functions of a patch according to the present application.
  • FIG. 24 illustrates providing an environment as an example of the functionality of a patch according to the present application.
  • 25 illustrates providing an environment as an example of the functionality of a patch according to the present application.
  • FIG. 26 illustrates a case in which absorption and delivery of a material are performed as an embodiment of a patch according to the present application.
  • FIG. 27 illustrates a case of performing absorption and delivery of a material as an embodiment of a patch according to the present application.
  • FIG. 28 illustrates a case of performing absorption and delivery of a material as an embodiment of a patch according to the present application.
  • 29 is a view illustrating a case of performing absorption and delivery of a material as an embodiment of a patch according to the present application.
  • FIG. 30 illustrates a case of performing absorption and delivery of a material as an embodiment of a patch according to the present application.
  • FIG. 31 illustrates a case in which absorption, delivery of materials, and provision of an environment are performed as an embodiment of a patch according to the present application.
  • 32 is a view illustrating a case of performing absorption, delivery, and provision of an environment as an embodiment of a patch according to the present application.
  • 33 illustrates an embodiment of a plurality of patches as an embodiment of a patch according to the present application.
  • FIG. 34 illustrates an embodiment of a plate having a plurality of patches and a plurality of target areas as one embodiment of a patch according to the present application.
  • FIG. 35 is a diagram for explaining morphological diagnosis using a staining method in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • FIG. 36 is a diagram for explaining morphological diagnosis using a staining method using a plurality of stained samples in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • FIG. 37 is a diagram for explaining morphological diagnosis using DAPI staining in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • 38 is a diagram for explaining performing an immunodiagnosis in diagnosing cancer according to an embodiment of the present application.
  • FIG. 39 is a diagram for describing a method of detecting cancer using a substrate-enzyme response in the diagnosis of cancer according to one embodiment of the present application.
  • 40 is a diagram for describing a method of detecting cancer by using a substrate-enzyme reaction in the diagnosis of cancer according to an embodiment of the present application.
  • FIG. 41 is a diagram for describing a method of detecting cancer using a fluorescent substance when an immunodiagnosis is performed in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • FIG. 42 is a diagram illustrating a method of performing an immunodiagnostic method using a plurality of types of antibodies in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • 43 is a diagram for explaining a method of performing an immunodiagnostic method using a primary antibody and a secondary antibody in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • 44 is a diagram for explaining a method of performing an immunodiagnosis using a first antibody applied to a plate and a second antibody provided to a specimen in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • 45 is a diagram for explaining that cell culture is performed in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • 46 is a diagram for explaining a process of proliferating cells included in a specimen in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • 47 is a diagram for explaining a process of proliferation of cells included in a specimen in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • FIG. 48 is a diagram for explaining that a PCR process is performed in a cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • 49 is a diagram for explaining a method of decomposing cell membranes of cells included in a sample using a patch when performing a PCR process in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • 50 is a diagram for explaining that a PCR process is performed in a cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • 51 is a diagram for describing a plurality of types of diagnostic methods for a specimen in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • FIG. 52 is a diagram for describing a plurality of types of diagnostic methods for a specimen in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • 53 is a diagram for explaining a plurality of types of diagnostic methods for a specimen in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • 54 is a diagram for describing a plurality of types of diagnostic methods for a specimen in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • 55 is a diagram for describing a plurality of types of diagnostic methods for a specimen in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • 56 is a diagram for explaining a plurality of types of diagnostic methods for a specimen in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • 57 is a diagram for describing a plurality of types of diagnostic methods for a specimen in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • 58 is a diagram for describing a plurality of types of diagnostic methods for a specimen in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • FIG. 59 is a block diagram illustrating a diagnostic apparatus according to an embodiment of the present application.
  • 60 is a conceptual diagram illustrating an example in which a structure of a diagnostic apparatus is moved by a relative movement operation of a relative position adjusting unit according to an embodiment of the present application.
  • a method for performing a diagnosis for cancer cells included in the specimen by using a patch provided on a gel of a network structure forming a micro-cavity, a method for performing a diagnosis for cancer cells included in the specimen, the plate on the Positioning a sample; And providing the reagent stored in the patch to the plate by using the patch for storing the reagent used to detect cancer.
  • Positioning the sample on the plate may be provided with a diagnostic method comprising providing the sample to the plate as a monolayer.
  • the sample may be provided with a diagnostic method characterized in that the blood.
  • Positioning the sample on the plate may be provided with a diagnostic method comprising the step of fixing the sample to the plate.
  • Reagents stored in the patch may be provided with a diagnostic method comprising an antibody that specifically reacts with the cancer cells.
  • a diagnostic method comprising providing a substrate on the plate may be provided.
  • the plate may be provided with a diagnostic method that is coated with an antibody that specifically reacts with the cancer cells.
  • the reagent stored in the patch may be provided with a diagnostic method comprising a staining reagent used for staining the cells to stain the cancer cells.
  • the staining reagent may be provided with a diagnostic method that targets at least one of the cell nucleus of the cell, the cytoplasm of the cell and the DNA distributed in the cell.
  • a diagnostic method comprising adjusting the temperature of the sample.
  • Reagents stored in the patch may be provided with a diagnostic method comprising a nutrient reagent used for culturing the cells to diagnose the cancer by culturing the cancer cells.
  • Providing the reagent stored in the patch may include providing a diagnostic method comprising contacting the patch with the plate.
  • the method may further include acquiring an image of the plate on which the specimen is located.
  • a diagnostic method may be provided in which the image of the plate on which the specimen is located is a fluorescent image.
  • the reagent stored in the patch may be provided with a diagnostic method comprising a reagent used to remove the cell membrane of the cell, in order to extract the DNA of the cancer cells.
  • a method for performing a diagnosis for cancer cells contained in the specimen the plate on the Positioning a sample; Providing a reagent stored in the first patch to the plate using a first patch that stores a first reagent used to detect cancer; And providing a reagent stored in the second patch on the plate by using a second patch that stores a second reagent used to detect the cancer.
  • Providing the reagent stored in the first patch may be provided with a diagnostic method performed before providing the reagent stored in the second patch.
  • the first reagent may include an antibody that specifically reacts with the cancer cells
  • the second reagent may include a diagnostic method including an antibody that binds to an antibody that specifically reacts with the cancer cells.
  • the first reagent includes an antibody that specifically reacts with the cancer cells
  • the second reagent includes a nutrient reagent used for culturing the cells to culture the cancer cells to diagnose the cancer. This may be provided.
  • the first reagent includes an antibody that specifically reacts with the cancer cell
  • the second reagent may be provided with a diagnostic method including a staining reagent used for staining of the cells in order to stain the cancer cells.
  • the first reagent may include an antibody that specifically reacts with the cancer cells
  • the second reagent may include a diagnostic method that includes an antibody that specifically reacts with leukocytes.
  • a diagnostic method may further be provided.
  • the first reagent may include a reagent used to remove cell membranes of cells to extract DNA of the cancer cells
  • the second reagent may include a reagent used for a polymerase chain reaction.
  • a diagnostic method may be provided further comprising adjusting the temperature of the sample.
  • cancer cells contained in a sample using a patch provided on a gel of a mesh structure forming a micro-cavity and storing a reagent used for detecting cancer comprising: a relative movement control unit for relatively moving a region in which the specimen is provided and the patch to provide a reagent stored in the patch to the specimen; And an image acquisition unit for acquiring an image of the specimen for diagnosing the cancer.
  • a diagnostic device further comprising; a temperature control unit for adjusting the temperature of the sample.
  • the liquid material may mean a material in a liquid state as a material capable of flowing.
  • the liquid phase material may be a single component material having liquidity.
  • the liquid substance may be a mixture including a plurality of substances.
  • the liquid substance when the liquid substance is a substance of a single component, the liquid substance may be a substance composed of a single element or a compound including a plurality of chemical elements.
  • the liquid substance When the liquid substance is a mixture, some of the plural components of the substance may function as a solvent and others may function as a solute. That is, the mixture may be a solution.
  • the material of the plurality of components constituting the mixture may be uniformly distributed.
  • the mixture including the plurality of components may be a mixture mixed uniformly.
  • the material of the plurality of components may include a solvent and a material which is not dissolved in the solvent and is uniformly distributed.
  • the non-uniformly distributed material may also include a particle component that is non-uniformly distributed in the solvent.
  • the heterogeneously distributed particle component may be a solid phase.
  • a material that can be handled using the patch may be in the form of 1) a single component liquid, 2) a solution, or 3) a colloid, and in some cases 4) solid particles are unevenly distributed in other liquid materials. It may be in a state where it is.
  • FIGS. 1 and 2 are diagrams showing an example of a patch according to the present application.
  • a patch according to the present application will be described with reference to FIGS. 1 and 2.
  • the patch PA may include a net structure NS and a liquid material.
  • the liquid substance may be considered by dividing the base material (BS) and the additive material (AS).
  • the patch PA may be a gel type.
  • the patch PA may be implemented as a structure on a gel in which colloidal molecules are bonded to form a net tissue.
  • the patch PA according to the present application may include a three-dimensional net structure NS as a structure for handling the liquid material SB.
  • the net structure NS may be a solid structure that is continuously distributed.
  • the mesh structure NS may have a mesh structure in which a plurality of fine threads are entangled.
  • the mesh structure NS is not limited to the shape of a network in which a plurality of fine threads are entangled, and may be implemented in any three-dimensional matrix form formed by connecting a plurality of fine structures.
  • the net structure NS may be a framework including a plurality of micro-cavities. In other words, the mesh structure NS may form a plurality of fine cavities MC.
  • the net structure of the patch PA may have a sponge structure SS.
  • the net structure of the sponge structure SS may include a plurality of fine holes (MH).
  • MH fine holes
  • the micropores and the microcavities MC may be used interchangeably with each other, and unless otherwise stated, the microcavities MC are defined as including the concept of the micropores MH.
  • the net structure NS may have a regular or irregular pattern.
  • the net structure NS may include both an area having a regular pattern and an area having an irregular pattern.
  • the density of the mesh structure NS may have a value within a predetermined range.
  • the predetermined range may be determined within a limit in which the shape of the liquid substance SB captured in the patch PA is maintained in a form corresponding to the patch PA.
  • the density may be defined as the density of the net structure NS to the mass ratio, the volume ratio, etc. of the net structure NS in the patch.
  • the patch according to the present application can handle the liquid substance (SB) by having a three-dimensional network structure.
  • the patch PA according to the present application may include a liquid material SB, and the liquid material SB included in the patch PA is in the form of the net structure NS of the patch PA.
  • the fluidity of the liquid material (SB) may be limited.
  • the liquid substance SB may freely flow in the net structure NS.
  • the liquid material SB is located in a plurality of microcavities formed by the mesh structure NS. Exchange of the liquid materials SB may occur between neighboring microcavities.
  • the liquid material (SB) may be present in the form penetrating into the frame structure forming the net structure. In such a case, nano-sized pores may be formed in the frame structure to allow the liquid material SB to penetrate.
  • the molecular weight of the liquid material (SB) trapped in the patch (PA) to the size of the particles it can be determined whether the liquid material (SB) to the frame structure of the mesh structure.
  • a material having a relatively high molecular weight may be trapped in the microcavity, and a material having a relatively low molecular weight may be injected into the microcavity and / or the frame structure of the mesh structure NS to be captured.
  • the term “capture” refers to a state in which the liquid substance SB is located in a plurality of fine cavities and / or the nano-sized holes formed by the mesh structure NS. Can be defined in addition, the state in which the liquid substance SB is trapped in the patch PA, as described above, the liquid substance SB may flow between the microcavity and / or the nano-sized holes. It is defined to include the state that exists.
  • the liquid material SB may be considered as being divided into a base material BS and an additive material AS as follows.
  • the base material BS may be a liquid material SB having fluidity.
  • the additive material AS may be a material mixed with the base material BS and having fluidity.
  • the base material BS may be a solvent.
  • the additive material AS may be a solute dissolved in the solvent or particles insoluble in the solvent.
  • the base material BS may be a material that may flow in the matrix formed by the net structure NS.
  • the base material (BS) may be uniformly distributed in the net structure (NS), may be distributed only in a portion of the net structure (NS).
  • the base material BS may be a liquid having a single component.
  • the additive material AS may be a material mixed with the base material BS or soluble in the base material BS.
  • the additive material AS can function as a solute using the base material BS as a solvent.
  • the additive material AS may be uniformly distributed in the base material BS.
  • the additive material AS may be minute particles that do not dissolve in the base material BS.
  • the additive material (AS) may contain microparticles such as colloidal molecules and microorganisms.
  • the additive material AS may include particles larger than the microcavities formed by the net structure NS. If the size of the microcavities is smaller than the size of the particles included in the additive material AS, the fluidity of the additive material AS may be limited.
  • the additive material AS may include a component that is selectively included in the patch PA.
  • the additive material AS does not necessarily mean a material that is inferior in quantity or functionally inferior in relation to the base material BS described above.
  • the property of the liquid material SB captured in the patch PA may be regarded as the property of the patch PA. That is, the characteristics of the patch PA may depend on the properties of the material trapped in the patch PA.
  • the patch PA according to the present application may include the net structure NS as described above.
  • the patch PA may handle the liquid substance SB by the mesh structure NS.
  • the patch PA may allow the liquid substance SB trapped in the patch PA to maintain at least some of its own characteristics.
  • the diffusion of the material may occur in a region of the patch PA in which the liquid material SB is distributed, and a force such as surface tension may act.
  • the patch PA may provide a liquid environment in which a target material is diffused due to thermal movement, density, or concentration difference of the material.
  • 'diffusion' means that the particles that make up a substance are spread from the higher concentration to the lower concentration due to the difference in concentration.
  • These diffusion phenomena can be understood basically as the resulting phenomena caused by the movement of molecules (translational movements in gases or liquids, vibrational movements in solids, etc.).
  • the term 'diffusion' refers to a phenomenon in which particles are spread from a high concentration to a low concentration due to a difference in concentration or density.
  • the phenomenon of movement of particles by irregular motion is also referred to.
  • the target material to be diffused may be a solute dissolved in the liquid material (SB), and the solute may be provided in a solid, liquid, or gaseous state.
  • non-uniformly distributed material in the liquid material SB captured by the patch PA may be diffused in the space provided by the patch PA.
  • the additive material AS may diffuse in the space defined by the patch PA.
  • the non-uniformly distributed material or the additive material AS of the liquid material SB handled by the patch PA diffuses in the microcavities provided by the mesh structure NS of the patch PA. can do.
  • the region in which the non-uniformly distributed material or the additive material AS may diffuse may be changed by contacting or connecting another material with the patch PA.
  • the material or the additive material AS may constantly move due to irregular movement of molecules in the interior of the patch PA and / or in the external region connected with the patch PA.
  • the patch PA may be implemented to have hydrophilic or hydrophobic properties.
  • the net structure NS of the patch PA may be hydrophilic or hydrophobic.
  • the net structure NS may handle the liquid material SB more effectively.
  • the base material BS may be a hydrophilic material having polarity or a hydrophobic material having no polarity.
  • the nature of the additive material (AS) may be hydrophilic or hydrophobic.
  • the nature of the liquid substance SB may be related to the base substance BS and / or the additive substance AS.
  • the liquid material SB may be hydrophilic
  • both the base material BS and the additive material AS may be hydrophilic
  • the liquid material (SB) may be hydrophobic
  • the polarities of the base material BS and the additive material AS are different from each other, the liquid material SB may be hydrophilic or hydrophobic.
  • both the polarity of the net structure NS and the polarity of the liquid material SB are hydrophilic or hydrophobic, an attractive force may act between the net structure NS and the liquid material SB.
  • the polarities of the net structure NS and the liquid material SB are opposite to each other, for example, when the polarity of the net structure NS is hydrophobic and the liquid material SB is hydrophilic.
  • the repulsive force may act between the net structure NS and the liquid material SB.
  • the patch PA may be used alone, in plurality, or in combination with other media to induce a desired reaction.
  • the functional aspects of the patch PA will be described.
  • the patch PA is a gel phase that may contain a hydrophilic solution.
  • the mesh structure NS of the patch PA is assumed to have hydrophilic properties.
  • Patches according to the present application may have some useful functionality, due to the properties described above.
  • the patch may be involved in the behavior of the liquid material SB by occupying the liquid material SB.
  • the reservoir function and the state of the material in which the state of the material is defined in a predetermined region formed by the patch PA according to the behavior of the material in relation to the patch PA are described.
  • the channeling function in which the state of the material is defined including an external region will be described.
  • the patch PA according to the present application may capture the liquid substance SB as described above.
  • the patch PA may function as a reservoir.
  • the patch PA may capture a liquid material SB in a plurality of microcavities formed in the mesh structure NS through the mesh structure NS.
  • the liquid material SB occupies at least a portion of the microcavities formed by the three-dimensional network structure NS of the patch PA, or a nano-sized hole formed in the network structure NS. Can penetrate
  • the liquid substance SB located in the patch PA does not lose the property of the liquid even if it is distributed in the plurality of microcavities. That is, the liquid substance SB has fluidity even in the patch PA, and the diffusion of the substance may occur in the liquid substance SB distributed in the patch PA, and an appropriate solute may be dissolved in the substance. have.
  • the patch PA may capture a target material based on the above-described characteristics.
  • the patch PA may be resistant to a change in the external environment within a predetermined range. Through this, the patch PA may keep the material in the captured state.
  • the liquid substance SB which is the target of the capture, may occupy the three-dimensional network structure NS.
  • the meaning that the patch PA stores the liquid substance means that the liquid substance is stored in the space formed by the mesh structure and / or to the frame structure constituting the mesh structure NS. It is defined as encompassing all that the liquid substance is stored.
  • the patch PA may store a liquid material SB.
  • the patch PA may store the liquid substance SB.
  • the liquid material SB may be stored in combination with the net structure NS with a attraction force of a predetermined intensity or more.
  • the properties of the liquid material SB stored in the patch PA may be classified according to the properties of the patch PA. More specifically, when the patch PA is hydrophilic, the hydrophilic liquid SB is combined with a polar hydrophilic liquid SB to form the three-dimensional fine particles. Can be stored in cavities. Alternatively, when the patch PA is hydrophobic, the hydrophobic liquid material SB may be stored in the microcavity of the three-dimensional network structure NS.
  • the amount of material that can be stored in the patch PA may be proportional to the volume of the patch PA.
  • the amount of material stored in the patch PA may be proportional to the amount of the three-dimensional network structure NS as a support contributing to the shape of the patch PA.
  • the volume relationship between the amount of the material that can be stored and the volume of the patch PA does not have a constant proportional constant, and the amount of the material that can be stored and the volume of the patch PA according to the design or manufacturing method of the mesh structure. Relationships can vary.
  • the amount of material stored in the patch PA may be reduced by evaporation, dropping, etc. over time.
  • a substance to the patch (PA) it can increase or maintain the content of the substance stored in the patch (PA).
  • a moisture preservative for suppressing evaporation of moisture may be added to the patch PA.
  • the patch PA may be embodied in an easy form for storing the liquid material SB. This means that the patch PA may be implemented to minimize the degeneration of the material when the material is affected by environment such as humidity, light quantity, temperature, and the like. For example, in order to prevent the patch PA from being denatured by an external factor such as bacteria, the patch PA may be treated with a bacterial inhibitor or the like.
  • the patch PA may store a liquid material SB having a plurality of components.
  • the material of the plural components is placed together in the patch PA before the reference time point, or the material injected into the patch PA is first stored in the patch PA first, and then the secondary material is secondary to the patch PA after a predetermined time.
  • the substance it is also possible for the substance to be stored.
  • two components of the liquid substance SB are stored in the patch PA, two components are stored in the patch PA or two components are produced in the patch PA. Only one component may be stored in the patch PA and the other one may be stored later, or two components may be sequentially stored after fabrication of the patch PA.
  • the material stored in the patch PA may exhibit fluidity basically, and may also perform irregular or diffusion motion by molecular motion in the patch PA.
  • 3 and 4 are diagrams for providing a reaction space as an example of the function of the patch according to the present application.
  • the patch PA according to the present application may perform a function of providing a space.
  • the patch PA may provide a space in which the liquid material SB may move through a space formed by the net structure NS and / or a space constituting the net structure NS. have.
  • the patch PA may provide space for activities other than the diffusion of particles and / or irregular movement of the particles (hereinafter referred to as activities other than diffusion). Activities other than diffusion may refer to chemical reactions, but are not limited thereto and may also mean physical state changes. More specifically, activity other than diffusion means a chemical reaction in which the chemical composition of the substance changes before and after the activity, a specific binding reaction between components included in the substance, and a solute or particle contained in the substance and distributed unevenly. Homogenization, aggregation of some components contained in the material, or biological activity of a portion of the material.
  • the plurality of substances when a plurality of substances are involved in the activity, the plurality of substances may be located together in the patch PA before the reference time point.
  • the plurality of materials may be sequentially added.
  • the efficiency of the function of providing a space for activities other than the diffusion of the patch PA can be enhanced.
  • the temperature conditions of the patch PA may be changed or electrical conditions may be added to facilitate the activity or to initiate the activity.
  • the first material SB1 and the second material SB2 positioned in the patch PA react with the inside of the patch PA to be transformed into a third material SB3, or
  • the third material SB3 may be generated.
  • Movement of material may occur between the patch PA and the outer region.
  • the material may be moved from the patch PA to the outer region of the patch PA, or the material may be moved from the outer region to the patch PA.
  • the patch PA may form a path of movement of the material or may be involved in the movement of the material. More specifically, the patch PA is involved in the movement of the liquid substance SB trapped in the patch PA or through the liquid substance SB trapped in the patch PA. May be involved in the movement
  • the base material BS or the additive material AS may exit from the patch PA, or an external material may flow into the patch PA from an external region.
  • the patch PA may provide a function of the movement passage of the material. That is, the patch PA may provide a channel function of material movement by participating in material movement. The patch PA may provide a channel of mass movement due to the inherent property of the liquid substance SB.
  • the patch PA may be in a state in which the liquid substance SB may move between the outer region or the outer region, depending on whether the patch PA is connected to the outer region. ) May be in a state where it is impossible to move.
  • the patch PA may have unique functions.
  • the basic reason why the movement of the liquid material SB occurs is due to the irregular movement and / or diffusion of the material.
  • external environmental factors eg, control of temperature conditions, control of electrical conditions, etc.
  • the liquid substance SB or some components of the liquid substance SB may diffuse into the outer region or move by irregular movement.
  • the foreign substance or some component of the foreign substance located in the outer region may diffuse into the liquid substance SB of the patch PA or move by irregular movement.
  • the state in which the substance is movable may be caused by contact.
  • the contact may mean that the liquid material SB captured in the patch PA is connected to the external region.
  • the contact may mean that the flow region of the liquid material SB overlaps at least part of the outer region.
  • the contact may mean that the external material is connected to at least a portion of the patch PA.
  • the state in which the substance is movable may be understood as the range in which the captured liquid substance SB flows is expanded. In other words, in a state in which the substance is movable, the liquidity can be extended so that the flowable range of the substance includes at least a portion of the outer region of the captured liquid substance SB.
  • the range in which the captured liquid material SB is flowable may be extended to include at least a portion of the contacted outer region. More specifically, when the outer region is an outer plate, the region in which the liquid substance SB is flowable may be expanded to include a region in contact with the liquid substance SB of the outer plate.
  • movement of the material may not occur between the liquid material SB captured in the patch PA and the external region.
  • the movement of the material may occur in each of the liquid material SB captured in the patch PA and the external material located in the external region.
  • the state in which the material is not movable may be a state in which the contact is released.
  • the liquid material SB remaining in the patch PA and the outer region or the outer substance may not move. .
  • the contact released state may mean a state in which the liquid material SB captured in the patch PA is not connected to the external region.
  • the contact released state may mean a state in which the liquid material SB is not connected to an external material located in the external region.
  • a state in which the movement of the material is impossible may be caused by separation of the patch PA and the external region.
  • movable state as defined herein has a meaning distinguished from “non-movable state”, but transition between states may occur due to the passage of time, the environment, and the like.
  • the patch PA may be in a movable state and may be in a non-movable state, may be in a non-movable state and may be in a movable state, and the patch PA may be in a movable state and then may not be moved. It is also possible to move back to a ready state.
  • the patch PA may transmit at least a portion of the liquid material SB occupied by the patch PA to the desired outer region due to the above-described characteristics.
  • the delivery of the substance may mean that a part of the liquid substance SB captured in the patch PA is separated from the patch PA as a predetermined condition is satisfied. Partial separation of the liquid substance SB may mean that some substances are extracted, emitted, or released from an area affected by the patch PA. This is a sub-concept of the channel function of the above-described patch (PA), it can be understood to define the delivery (delivery) of the material located in the patch (PA) outside the patch (PA).
  • the desired outer region may be another patch PA, a dried region, or a liquid region.
  • the predetermined condition for the delivery to occur may be determined by environmental conditions such as temperature change, pressure change, electrical property change, physical state change.
  • environmental conditions such as temperature change, pressure change, electrical property change, physical state change.
  • the transfer may include moving the liquid substance SB between the patch PA and the outer region and moving the liquid substance SB between the patch PA and the outer region. It can happen via / through.
  • the liquid substance SB when the liquid substance SB is in the movable state, the liquid substance SB may diffuse between the patch PA and the outer region or may move to the outer region by an irregular movement.
  • the base solution and / or the additive material AS included in the liquid material SB may move from the patch PA to the outer region.
  • movement between the patch PA and the outer region becomes impossible.
  • some of the material that has been moved from the patch PA to the outer region due to the diffusion and / or irregular movement of the liquid material SB is due to the transition from the movable state to the non-movable state. It will not be possible to move back to the patch PA. Therefore, some of the liquid substance SB may be partially transferred to the outer region.
  • the transfer may be performed according to the difference between the attraction force between the liquid substance SB and the net structure NS and the attraction force between the liquid substance SB and the external region or the external substance.
  • the attraction may result from the similarity or specific binding relationship of polarity.
  • the movable state and the non-movable state At least a portion of the liquid material SB captured in the patch PA may be transferred to the outer region through the state.
  • the delivery of the liquid substance SB may optionally be performed. For example, when there is a specific binding relationship between some components included in the liquid substance (SB) and the external substance, the some components pass through the state in which the substance is movable and the state in which the substance cannot be moved. An optional delivery of may occur.
  • the patch PA delivers the material to the outer plate PL in the form of a plate
  • a part of the liquid material SB captured in the patch PA (for example, a solute) A material that specifically binds to) may be applied to the outer plate PL.
  • the patch PA passes through the movable state and the non-movable state, and the part of the solute that specifically binds to the material applied to the outer plate PL is attached to the plate PA. Can optionally be delivered.
  • liquid material SB is transferred from the patch PA to a separate outer plate PL.
  • the case where the material is moved from the patch PA to the plate PL such as slide glass may be considered.
  • the liquid substance SB trapped in the patch PA diffuses into at least a portion of the plate PL or moves by irregular movement. Can be.
  • some material that is, a part of the liquid material SB
  • the partial material may be transferred from the patch PA to the plate PL.
  • the some material to be delivered may be the additive material (AS).
  • the patch PA may be provided with a temperature or electrical condition to control the delivery of the substance.
  • the movement of material from the patch PA to the plate PL may depend on the contact area between the patch PA and the plate PL.
  • the mass transfer efficiency of the patch PA and the plate PL may increase or decrease according to an area where the patch PA contacts the plate PL.
  • the patch PA comprises a plurality of components
  • only some components may be selectively moved to the outer plate PL.
  • a material that specifically binds to some components of the plurality of components may be fixed to the outer plate PL.
  • the material fixed to the outer plate PL may be in a liquid or solid state and may be fixed in the separate area.
  • some materials of the plurality of components move to the plate PL to form a specific bond due to contact between the patch PA and the separate region, and the patch PA is connected to the plate PL.
  • only some components can be selectively released into the plate PL.
  • the patch PA may transfer a part of the material stored in the patch PA to the plate PL by contacting the outer plate PL.
  • the transferring of the material may be enabled to move the material by contacting the plate.
  • the water film WF may be formed near the contact surface between the plate and the patch PA, and the material may be moved through the formed water film WF.
  • the material SL having fluidity may be a liquid material contained in a separate storage space or flowing.
  • the liquid material SB trapped in the patch PA has at least a part of the fluidity.
  • the branch may diffuse and move to the material SL or may move by an irregular motion.
  • some of the liquid material SB, which has been moved from the patch PA to the flowable material cannot move back to the patch PA.
  • some materials in the patch PA may be transferred to the fluid material.
  • Material movement between the patch PA and the flowable material SL may depend on the contact area between the patch PA and the flowable material SL.
  • the patch PA may have fluidity with the patch PA according to an area where the patch PA contacts the fluid material SL (for example, a depth into which the patch PA is injected into a solution or the like).
  • the mass transfer efficiency of the material SL may be increased or decreased.
  • mass transfer between the patch PA and the flowable material SL may be controlled through physical separation of the patch PA and the flowable material.
  • the distribution concentration of the additive material (AS) in the liquid material (SB) is different from the distribution concentration of the additive material (AS) in the flowable material, and thus from the patch (PA) to the flowable material.
  • the additive material AS may also be delivered.
  • the physical separation between the patch PA and the fluid SL is essential. no.
  • the driving force (causal force) that causes the mass movement from the patch (PA) to the fluid having a flow becomes smaller or less than the reference value, the movement of the substance can be stopped.
  • the 'delivery conditions' between the patch PA and the flowable material SL may not be required. It may be. This means that the materials that have already moved to the fluid material SL are moved by diffusion and / or irregular motion in the fluid material SL, and the moving material and the patch PA are moved by the movement. When the distance between them is more than a certain distance it can be understood that the material is transferred to the fluid material (SL). This is because, in the case of the plate PL, since the movable range extended by the contact is a very limited range, the attraction force between the materials moved to the plate PL and the patch PA can act significantly.
  • the patch PA may transfer a part of the material stored in the patch PA to an external fluid material. Delivering a portion of the stored material is that the patch (PA) is put into or in contact with the fluid material, the liquid material (SB) and the fluid material trapped in the patch (PA) of the material This may be achieved by having a state in which the movement is possible.
  • the liquid material SB provided to the patch PA may move to at least a portion of the other patch PA.
  • the liquid substance SB provided to each of the patches PA may diffuse and move to the other patch PA.
  • the concentration of the liquid material (SB) provided in each of the patches (PA) may be changed.
  • the patch PA and the other patch PA may be separated, and at this time, a part of the liquid material SB of the patch PA is different from the patch PA. Can be delivered.
  • Mass transfer between the patch PA and another patch PA can be performed by changes in environmental conditions, including physical state changes.
  • Material movement between the patch PA and the other patch PA may depend on the contact area of the patch PA and the other patch PA.
  • the mass transfer efficiency between the patch PA and the other patch PA may increase or decrease according to an area where the patch PA contacts the other patch PA.
  • 11 to 13 illustrate the delivery of material from one patch PA1 to another patch PA2 as an example of the delivery of material during the function of the patch PA according to the present application.
  • the patch PA1 may transfer a part of the material stored in the patch PA1 to another patch PA2.
  • Delivering a portion of the material is that the patch (PA1) in contact with the other patch (PA2), the liquid material (SB) trapped in the patch (PA1) and the material captured in the other patch (PA2) It can be achieved by having a state in which interchange with each other.
  • 'absorption' of the function of the patch PA may be treated similarly to the 'delivery' described above in some embodiments.
  • the direction of movement of the moved substance can be controlled by changing the concentration of the liquid substance SB, in particular, the concentration of the additive substance AS. It may have a common aspect in that it is.
  • the control of the movement of the material through the separation of the physical contact of the patch (PA), and the like can also be common, which will be clearly understood by those skilled in the art to which the present application belongs.
  • the patch PA may capture an external material by the above-described characteristics.
  • the patch PA may pull external materials existing outside the region defined by the patch PA to a region where the influence of the patch PA acts.
  • the introduced foreign material may be captured together with the liquid material SB of the patch PA.
  • the introduction of the foreign material may be attributable to the attraction between the foreign substance and the liquid substance SB trapped in the patch PA.
  • the introduction of the external material may result from the attraction between the external material and the region not occupied by the liquid material SB of the net structure NS.
  • the ingress of the foreign material may result from the force of the surface tension.
  • absorption is a sub-concept of the channel function of the patch PA described above, and can be understood to define the movement of foreign material to the patch PA.
  • the absorption may occur via (via / through) the patch PA in a state in which the movement of the material and in a state in which the movement of the material is impossible.
  • the material absorbed by the patch PA may be in a liquid or solid state.
  • the liquid material SB located in the patch PA and the solid material included in the external material may be separated from each other. Absorption of the material can be performed with
  • the patch PA when the patch PA is in contact with a liquid external material, the patch PA may be performed by combining the liquid material SB located in the patch PA with the liquid external material.
  • the external material absorbed by the patch PA may move into the patch PA or may be distributed on the surface of the patch PA through a microcavity of the net structure NS forming the patch PA. can do.
  • the distribution position of the foreign material may be determined from the molecular weight of the foreign material or the size of the particles.
  • the shape of the patch PA may be modified while the absorption is performed.
  • the volume, color, etc. of the patch PA may change.
  • external conditions such as temperature change and physical state change may be added to the absorption environment of the patch PA to activate or slow down the absorption of the patch PA.
  • absorption will be described as a function of the patch PA, in accordance with some examples of the outer region providing the material absorbed into the patch PA when absorption occurs.
  • the patch PA absorbs an external material from a separate outer plate PL.
  • the separate external substrate may exemplify a plate PL, etc., in which the external material may be located while not absorbing the external material.
  • a material may be applied to the outer plate PL.
  • the plate PL may be coated with a material in powder form.
  • the material applied to the plate PL may be a single component or a mixture of multiple components.
  • the plate PL may have a flat plate shape.
  • the plate PL may be modified in shape to improve storage properties of the material. For example, it is possible to form a well to improve storage properties, to deform the surface of the plate PL in an engraved or embossed form, or to improve contact with the patch PA by using a patterned plate PL. It may be.
  • Absorption of a material from the plate PL by the patch PA according to the present application may be caused by contact between the plate PL and the patch PA.
  • the water film due to the liquid material SB captured in the patch PA and / or the material applied to the plate PL (WF) can be formed.
  • an aquaplane (WF, aquaplane) is formed in the contact area, the material applied to the plate (PL) can be captured in the water film (WF).
  • the material trapped in the water film WF may freely flow in the patch PA.
  • the water film WF moves along with the patch PA so that the material applied to the plate PL is applied to the patch PL.
  • PA can be absorbed.
  • the material applied to the plate PL may be absorbed into the patch PA as the patch PA is spaced apart from the plate PL by a predetermined distance or more.
  • the liquid substance SB provided to the patch PA does not move to the plate PL, or only a slight amount of the patch PA. Can be absorbed).
  • All or part of the material applied to the plate PL may specifically react with all or part of the material trapped in the patch PA.
  • the absorption of the material from the separate plate PL by the patch PA may be selectively performed. In particular, this may be the case when the patch PA has a stronger attraction force than the plate PL with respect to a part of the material trapped in the patch PA.
  • some materials may be fixed to the plate PL.
  • some materials are fixed to the plate PL and some materials are not fixed or may be applied with fluidity.
  • the patch PA and the plate PL are in contact with and separated from each other, only the material except for the fixed part of the material applied to the plate PL may be selectively absorbed into the patch PA.
  • selective absorption may occur due to the polarity of the material located in the plate PL and the material trapped in the patch PA, regardless of fixation.
  • the patch PA when the liquid material SB captured in the patch PA specifically binds to at least a portion of the material applied to the plate PL, the patch PA may be attached to the plate (P). When contacted with and separated from the material applied to PL), only at least a part of the specifically bound material of the material applied to the plate PL may be absorbed into the patch PA.
  • some of the material applied to the plate PL may specifically react with a material previously fixed to the plate PL. In this case, only the remainder of the material applied to the plate PL may be absorbed into the patch PA except for a material that specifically reacts with a material previously fixed to the plate PL.
  • the patch PA absorbs the material from the outer plate PL.
  • the patch PA may absorb a portion of the material located on the outer plate PL from the outer plate PL.
  • Absorption of the material may include forming a water film WF near a contact area between the outer plate PL and the patch PA by contacting the outer plate PL with the patch PA. This can be achieved by allowing the material to move into the patch PA through WF).
  • the material SL having fluidity may be a liquid external material contained in a separate storage space or flowing. More specifically, the fluid material SL and the liquid material SB trapped in the patch PA have an environment in which they can flow with each other, whereby a part or part of the fluid material SL is present. All may be absorbed into the patch PA. In this case, the mutually flowable environment may be formed by at least partially contacting the patch PA with the fluid SL.
  • the patch PA may be in a state where the material SL and the fluid may move.
  • the patch PA is separated from the flowable material SL, at least a part of the flowable material SL may be absorbed into the patch PA.
  • Absorption of the material into the patch PA from the fluid SL may depend on the concentration difference between the material trapped in the patch PA and the fluid SL.
  • the liquid substance SB trapped in the patch PA is more concentrated in the predetermined additive substance AS than the concentration of the fluid SL in relation to the predetermined additive substance AS.
  • the concentration is low, the predetermined additive material AS may be absorbed into the patch PA.
  • the material when the material is absorbed from the fluid SL to the patch PA, in addition to depending on the concentration difference in the contacted state as described above, by adding an electrical factor or by changing the physical conditions The absorption of the patch PA can be controlled. Furthermore, the material captured by the patch PA and the material to be absorbed may not be directly contacted, but may be indirectly contacted through a medium to absorb the material.
  • the patch PA may absorb a portion of the flowable material SL.
  • Absorption of the material may include a liquid material SB captured by the patch PA by being injected into the material SL having the fluidity or contacting the material SL having the fluidity.
  • the fluid SL may be made to move with each other.
  • Absorption of an external material from the patch PA by the patch PA may include absorption of the external material and the material trapped in the patch PA and the external material and the patch PA.
  • the absorbent material is hydrophilic
  • the patch PA is hydrophilic
  • the attraction force between the absorbed material and the patch PA is the attraction force between the other patch PA and the absorbed material.
  • the patch PA3 may absorb a portion of the material located in the other patch PA4.
  • Absorption of the substance may include the liquid substance SB captured by the patch PA3 and the liquid substance SB captured by the other patch PA4 by contacting the patch PA3 with another patch PA4. ) Can be achieved by interacting with each other.
  • the binding force of the patch PA to the absorbed external material may vary according to the ratio of the total volume of the patch PA of the frame structure of the three-dimensional net structure NS constituting the patch PA. Can be. For example, as the volume ratio of the frame structure to the entire patch PA increases, the amount of the material trapped in the structure may decrease. In this case, the bonding force between the patch PA and the target material may decrease due to a decrease in contact area between the material captured in the patch PA and the target material.
  • the polarity of the patch PA may be controlled by adjusting the proportion of the material forming the net structure NS in the manufacturing step of the patch PA.
  • the degree of absorption may be adjusted by controlling the concentration of the agarose.
  • the separate area has a weak bonding force with respect to the material provided from the patch PA compared to the patch PA, and the patch PA and the other patch PA are contacted and separated, the absorption is performed.
  • the foreign material may be separated from the other patch PA together with the patch PA.
  • the patch PA according to the present application may perform a function of adjusting environmental conditions of a desired region by the above-described characteristics.
  • the patch PA may provide an environment resulting from the patch PA in a desired area.
  • Environmental conditions resulting from the patch PA may depend on the liquid substance SB trapped in the patch PA.
  • the patch PA may create a desired environment for the material located in the outer region so as to correspond to the properties of the material contained in the patch PA or to the properties of the material contained in the patch PA.
  • Adjusting the environment can be understood as changing the environmental conditions of the desired area.
  • the changing of the environmental conditions of the target area may be performed in such a way that the area affected by the patch PA extends to include at least a part of the desired area or the environment of the patch PA with the target area. It may be implemented in a shared form.
  • the provision of the environment by the patch PA may be performed in a state in which the patch PA may move the material and the external area to provide the environment.
  • the provision of the environment by the patch PA can be performed due to the contact. For example, when the patch PA contacts a target area (eg, an external material, a plate PL, etc.), the patch PA may provide a specific environment in the target area. .
  • a target area eg, an external material, a plate PL, etc.
  • the patch PA may provide an environment such as pH, osmotic pressure, humidity, concentration, temperature, and the like to adjust the environment of the target area TA.
  • the patch PA may impart liquidity to the target area TA or the target material. This impartation of fluidity can occur due to some movement of the material trapped in the patch PA.
  • the wetting / moist environment may be provided to the target area TA through the liquid material SB to the base material BS captured by the patch PA.
  • Environmental factors provided by the patch PA may be kept constant according to the purpose.
  • the patch PA may provide homeostasis to the desired area.
  • environmental conditions of the desired area may be adapted to the material captured in the patch PA.
  • Providing an environment by the patch PA may be a result of the diffusion of the liquid material SB included in the patch PA. That is, when the patch PA and the target region contact, the movement of the material may be possible through the contact region formed by the contact.
  • an environmental change due to osmotic pressure, an environmental change due to ion concentration, a wet environment, a change in pH, and the like may be implemented according to the diffusion direction of the material.
  • the patch PA may provide a predetermined environment to the outer plate PL on which the fourth material SB4 and the fifth material SB5 are located.
  • the patch PA may provide a predetermined environment for forming the sixth material SB6 by reacting the fourth material SB4 and the fifth material SB5 to the plate PL. .
  • the water film (WF) is formed in the vicinity of the contact area by the patch (PA) in contact with the plate (PL) and the fourth material (SB4) and the fifth material in the formed water film (WF) (SB5) can be made by being captured.
  • the patch PA according to the present application may be implemented to perform various functions by appropriately applying the functions of the above-described patch PA.
  • the patch PA may provide a reaction zone of a material.
  • the reaction of the material may occur in at least a part of the spatial region affected by the patch PA.
  • the reaction of the substance, the reaction between the liquid substance (SB) trapped in the patch (PA), and / or the substance provided from the outside of the patch (PA) and the liquid substance (SB) trapped. Can be.
  • Providing a reaction zone of the substance may be to activate or promote the reaction of the substance.
  • the liquid substance (SB) trapped in the patch (PA) is a substance introduced at the time of fabrication of the patch (PA), is added to the patch (PA) after fabrication and stored in the patch (PA) At least one of the material being and the material temporarily trapped in the patch (PA).
  • the material is captured in the patch PA at the time when the reaction in the patch PA is activated, it is irrespective of whether it is captured in the patch PA in any form. Can react.
  • a material to be introduced after fabrication of the patch PA to act as a reaction initiator.
  • the provision of the reaction zone of the reaction involving the liquid substance SB trapped in the patch PA may be an exemplary sub-concept of the table of contents described above in 2.1.3 (ie, the provision of the reaction space). Or, it may be a multi-concept that performs the combined functions of the above-listed 2.1.3 and 2.2.4.2 (ie, absorption) tables of contents.
  • the present invention is not limited thereto, and two or more functions may be implemented in a merged form.
  • the absorption function of the patch PA and the provision function of the reaction space are performed by one patch PA.
  • the absorption function and the providing function may be a function that is performed at the same time, may be a function that is performed at different time points, or may be sequentially performed to perform another function.
  • the patch PA further includes not only the absorbing and providing functions but also additional functions.
  • the patch PA may perform a function of capturing a material, and the material may be fluid even when the material is captured. If the distribution of some components of the liquid substance (SB) is non-uniform, the non-uniform components may diffuse. Even when the components of the liquid substance SB are uniformly distributed, the liquid substance SB may be in a state of mobility at a predetermined level due to irregular movement of particles. At this time, a reaction between materials, for example, specific binding between materials, may occur in the patch PA.
  • the fluid having a newly captured fluidity in the patch PA and the material trapped in the patch PA perform specific binding to each other. Form reactions may also be possible.
  • the reaction between the flowable material and the trapped material may be performed separately from any space in which the flowable material has been provided.
  • the patch PA absorbs the flowable material from any space
  • the patch PA is separated from the random space, so that the absorbed material and the patch PA Reaction of the trapped material may occur in the patch PA.
  • the patch PA may perform an absorption function of the fluid material, so that the reaction of the trapped material may occur.
  • a reaction between the absorbed material and the material trapped in the patch PA may occur by triggering the absorption of the fluid material of the patch PA.
  • the reaction may be performed in a space defined by the patch PA.
  • the composition of the liquid material SB captured in the patch PA may be changed.
  • the chemical composition may be changed before and after the reaction.
  • the composition distribution according to the position of the material in the patch PA may be changed. This can be exemplified by diffusion or by particles having specific attractive forces to other materials.
  • the composition of the liquid material SB is changed due to the reaction inside the patch PA, the material outside the patch PA and the patch PA (if there is a contact material, the contacted material). Due to the difference in concentration, some materials may be absorbed into the patch PA, or the materials may be released from the patch PA to the external material.
  • the patch PA may store a material and provide a reaction space of the stored material.
  • the reaction space provided by the patch PA may be a surface area of the microcavity or the patch PA formed by the mesh structure NS of the patch PA.
  • the reaction space may be a surface area of the patch PA.
  • the reaction space provided by the patch PA may serve to provide a specific environmental condition.
  • the patch PA may adjust the environmental conditions of the reaction while the reaction in the liquid substance SB located in the patch PA is in progress.
  • the patch PA can perform the function of a buffer solution.
  • the patch PA stores material through the net structure, and thus does not require a separate storage container.
  • the reaction space of the patch PA is the surface of the patch PA, it can be easily observed through the surface of the patch PA.
  • the patch (PA) may be designed to be modified in a form that is easy to observe.
  • the liquid substance SB stored in the patch PA may be modified or react with other kinds of substances.
  • the liquid substance SB stored in the patch PA may have a composition changed over time.
  • the reaction may be a chemical reaction in which the chemical formula is changed, or may mean a physical state change or a biological reaction.
  • the liquid material SB stored in the patch PA may be a material of a single component or a mixture including a plurality of components.
  • the patch PA may capture, absorb, release, and / or store fluid material as described above.
  • the patch PA may implement various embodiments of the patch PA that perform a function of providing a path of movement of a material. However, some embodiments will be described for more specific understanding.
  • the patch PA may be implemented to perform 2.2.4.1 (ie, table of contents for delivery) and 2.2.4.2 (ie, table of contents for absorption) among the functions of the patch PA described above.
  • the absorption function and the delivery function may be provided together, may be provided sequentially.
  • the patch PA may perform the absorption and delivery functions together to provide a path of movement of the material.
  • Providing a path of movement of the foreign material by the patch PA may be performed by absorbing the foreign material and releasing the foreign material.
  • the patch PA may contact the external material to absorb the external material and contact the external area to transfer the external material to the external area.
  • the patch PA captures the foreign material and delivers the external material to the absorption and delivery process similar to the above-described absorption and delivery.
  • the foreign substance absorbed and delivered to the patch PA may be a liquid phase or a solid phase.
  • the patch PA may allow some materials to be transferred from the external material to the other external material.
  • the patch PA and the foreign material and other foreign material may be in contact at the same time.
  • the patch PA and the foreign material and other foreign materials may contact the patch PA at different times.
  • the patch PA, the external material, and another external material may be contacted at different time points.
  • the patch PA and the external material are contacted first, and after the external material and the patch PA are separated, the patch PA and the other external material are contacted.
  • the material may be contacted.
  • the patch PA may temporarily store a material captured from the external material.
  • the patch PA may additionally provide a delay in time while providing a path of movement of the material.
  • the patch PA may perform a function of appropriately adjusting the amount and rate of delivery of the substance to other foreign substances.
  • such a series of processes may be performed in one direction based on the patch (PA).
  • absorption of the material may be made through one surface of the patch PA, and an environment may be provided in the internal space of the patch PA, and the material may be released through the other surface facing the one side. Can be.
  • the patch PA may absorb and release the material among the functions of the patch PA and provide a reaction space of the material. At this time, the absorption, release and provision of the reaction space of the material may be performed simultaneously or sequentially.
  • the patch PA may provide a reaction space to the absorbed foreign material for at least some time in performing the process of absorbing and releasing the foreign material.
  • the patch PA may provide a specific environment for the liquid material SB captured in the patch PA including the absorbed external material for at least some time.
  • the liquid substance SB trapped in the patch PA and the external substance trapped in the patch PA may react inside the patch PA.
  • the foreign material absorbed by the patch PA may be affected by the environment provided by the patch PA.
  • the material released from the patch PA may include at least a part of the material produced through the reaction.
  • the external material may be released by changing the composition, properties, etc. from the patch (PA).
  • the absorbed material may be released from the patch PA. It can be understood that the foreign material is absorbed in the patch PA and released from the patch PA passes through the patch PA.
  • the external material passing through the patch PA may lose its identity due to the reaction inside the patch PA or the influence of the environment provided by the patch PA.
  • Absorption of the external material, reaction of the material, and delivery of the material may be performed in one direction.
  • absorption of the material may be performed at one location of the patch PA, provision of the environment at another location, and release of the material at another location.
  • the patch PA may provide a path of movement of the material between the plate PL1 coated with the seventh material SB7 and the plate PL2 coated with the eighth material SB8. have.
  • the patch PA may be attached to the plates PL1 and PL2.
  • the seventh material SB7 may be moved through the patch PA to be combined with the eighth material SB8 by contacting them.
  • the seventh material SB7 and the eighth material SB8 are connected to the patch PA in the water film WF formed by contacting the patches PA with the plates PL1 and PL2. You can.
  • 29 and 30 illustrate an embodiment of a patch PA according to the present application, which provides a path of movement of material between two patches.
  • the patch PA6 providing the movement path may be in contact with the patch PA5 storing the movement target material and the patch PA7 receiving the movement target material.
  • the patch PA6 providing the movement path contacts the patch PA5 for storing the substance to be moved and the patch PA7 for receiving the substance to be moved. ) Can be moved.
  • the movement of material between each patch can be achieved through the water film WF formed near the contact area between the patches.
  • 31 and 32 illustrate an embodiment of a patch according to the present application, which provides a path of movement of material between two patches.
  • the patch PA9 providing the movement path may be in contact with the patch PA8 storing the ninth material SB9 and the patch PA10 receiving the material.
  • the patch PA9 providing the movement path may absorb the ninth material SB9 by contacting the patch PA8 storing the ninth material SB9.
  • the absorbed ninth material SB9 may react with the tenth material SB10 stored in the patch PA9 providing the movement path to form the eleventh material.
  • the eleventh material SB11 may be transferred from the patch PA9 providing the movement path to the patch PA10 receiving the material.
  • the movement of the material between the patches PA may be performed through the water film WF formed near the contact area between the patches PA.
  • the patch PA may be used alone, or a plurality of patches PA may be used together.
  • that the plurality of patches PA may be used together includes not only the case where they are used simultaneously but also the case where they are used sequentially.
  • each patch PA may perform a different function.
  • Each patch PA of the plurality of patches PA may store the same material, but may store different materials.
  • each patch PA is not in contact with each other so that the movement of the material between the patches PA may not occur, or the mutual exchange of materials stored in each patch PA may occur. It is also possible to perform the desired function in the possible state.
  • the plurality of patches PA used together may be manufactured in a similar shape or the same standard, but may be used together in the case of a plurality of patches PA having different shapes.
  • each patch PA constituting the plurality of patches PA may have different densities of the net structure NS, or different components forming the net structure NS.
  • the plurality of patches PA may contact one target area TA.
  • the plurality of patches PA may contact one target area TA to perform a desired function.
  • the plurality of patches PA may contact different target areas TA when the plurality of target areas TA is plural. When the plurality of target areas TA is present, the plurality of patches PA may contact the target areas TA corresponding to the plurality of patches PA to perform a desired function.
  • the plurality of patches PA may be in contact with a material applied to the target area TA.
  • the material applied to the target area TA may be fixed or have fluidity.
  • the desired function may be a delivery or absorption function of a substance.
  • each patch PA does not necessarily deliver the same material or absorb the same material, and each patch PA delivers a different material to the target area TA, or is located in the target area TA. It can absorb different components from the material.
  • the desired function may be different for each patch PA constituting the plurality of patches PA.
  • one patch PA may perform a function of transferring a material to the target area TA
  • the other patch PA may perform a function of absorbing a material from the target area TA.
  • the plurality of patches PA may include different materials, and the different materials may be delivered to one target area TA to induce a desired reaction.
  • the plurality of components may be stored in the patch PA and delivered to the target area TA.
  • the use of such a plurality of patches (PA) may be particularly useful when the materials required for the reaction are mixed, such as stored in a single patch (PA), if the properties of the materials required for the desired reaction are lost or altered. have.
  • the material of the different components when the plurality of patches (PA) comprises a material of different components and the material of the different components have different specific binding relationship, the material of the different components to the target region ( TA).
  • the plurality of patches PA may be used to detect a plurality of specific bindings from a material applied to the target area TA by transferring materials of the different components.
  • the plurality of patches PA may include materials of the same component, and each patch PA may have a different concentration with respect to the materials of the same component.
  • the plurality of patches PA including the materials of the same component may contact the target area TA and may be used to determine the influence of the concentration of the materials included in the plurality of patches PA.
  • the configuration of the plurality of patches PA to be used can be used differently each time. That is, the plurality of patches PA can be manufactured and used in the form of a cartridge. At this time, the shape of each patch PA used can also be suitably standardized and manufactured.
  • the plurality of patches PA in the form of cartridge may be suitable when a patch PA for storing a plurality of types of substances is prepared, and if desired, the selected patch PA is used.
  • a combination of specific reactions to be detected may be configured and performed each time the detection is performed. There will be.
  • FIG. 33 illustrates an embodiment of a patch PA according to the present application, in which a plurality of patches PA are used together.
  • the plurality of patches PA according to the exemplary embodiment of the present application may be simultaneously in contact with the target area TA positioned on the plate PL.
  • Each patch PA constituting the plurality of patches PA may have a standardized form.
  • the plurality of patches PA may include a first patch and a second patch, and a material stored in the first patch may be different from a material stored in the second patch.
  • the plate PL includes a plurality of target areas TA.
  • the plurality of patches PA according to the exemplary embodiment of the present application may be simultaneously in contact with the plurality of target areas TA positioned on the plate PL.
  • the plurality of patches PA includes a first patch PA and a second patch PA, and the plurality of target areas TA includes a first target area and a second target area.
  • the patch may contact the first target area and the second patch may contact the second target area.
  • the plurality of patches PA may perform a plurality of functions. As described above, each patch PA may perform a plurality of functions at the same time, and each patch PA may perform a different function at the same time. However, the present invention is not limited thereto, and each function may be performed in combination in a plurality of patches PA.
  • each patch PA may perform both storage and release of the material.
  • each patch PA may store a different material and release each stored material in the target area TA. In this case, each stored material can be released simultaneously or sequentially.
  • each patch PA may be performed by dividing the storage and release of the material. In this case, only some of the patches PA may be in contact with the target area TA, and may release the material into the target area TA.
  • each patch PA can simultaneously perform storage, release and absorption of the material.
  • each of the patches PA may be performed by dividing the storage, release and absorption of the material.
  • the present invention is not limited thereto, and each function may be performed in combination in a plurality of patches PA.
  • At least some of the plurality of patches PA may store a material and release the stored material to the target area TA. In this case, at least some other of the plurality of patches PA may absorb the material from the target area TA. Some of the plurality of patches PA may emit a material specifically binding to a material positioned in the target area TA. In this case, detection of specific binding may be performed by absorbing a material that does not form the specific binding among the materials located in the target region TA using another patch PA.
  • each patch PA may simultaneously perform storage, release and provision of the environment at the same time.
  • each of the patches PA may perform a separate storage, release and provision of the environment.
  • the present invention is not limited thereto, and each function may be performed in combination in a plurality of patches PA.
  • one patch PA among the plurality of patches PA may release the stored material to the target area TA.
  • another patch PA may provide an environment to the target area TA.
  • the providing of the environment may be implemented in a form of transferring the environmental conditions of the material stored in the other patch PA to the target area TA.
  • the reactant may be provided to the target area TA by one patch PA, and the other patch PA may contact the target area TA to provide a buffer environment.
  • the plurality of patches PA may be in contact with each other.
  • the at least one patch PA may store the material and release the stored material as another patch PA providing the environment.
  • the patch PA providing the environment is in contact with at least one patch PA that releases the material and is not in contact with each other, and can absorb the material from each patch PA.
  • the patch PA according to the present application can be used for cancer diagnosis.
  • the patch PA may be used for CTC inspection.
  • the cancer cells are known to destroy normal cells (CE) and to spread through blood vessels or lymphatic vessels.
  • the blood vessels and lymphatic vessels are connected to organs located in the human body.
  • the cancer cells (CE) move to spaced tissues (eg, lymph nodes, liver, lungs) according to the flow of blood or lymph fluid, and form new cancer tissues.
  • the CTC test is performed on cancer cells (CE) (hereinafter, circulating cancer cells (CE)) suspended in the blood of a diagnosis subject.
  • CE cancer cells
  • the blood circulating cancer cells (CE) refers to cancer cells (CE) that move along the blood or lymph.
  • the CTC test has an advantage of detecting cancer cells (CE) even when cancer cells (CE) are not detected by CT or imaging tests. That is, even if the metastasized cancer tissue is not yet formed to a size sufficient to detect an image, the CTC test may detect cancer cells (CE) moving through the blood for metastasis.
  • the CTC test has the advantage that cancer can be easily diagnosed using blood without collecting a biopsy.
  • cancer is a disease that requires continuous monitoring even after complete cure
  • a simple procedure for diagnosing cancer is a very important advantage.
  • CE cancer cells
  • Identifying cells (CE) distributed in the blood in consideration of the size and shape of the cells (CE), the presence or absence of cancer cells (CE) and the selection of cancer cells (CE) risk group may proceed.
  • staining for the cells (CE) distributed in the blood may be further progressed.
  • cytoplasmic staining may be performed on the cells (CE) distributed in the blood, or nuclear staining of the cells (CE) may be performed.
  • CE cancer cells
  • a tumor marker for the cancer cells CE
  • the tumor marker may be an antibody (AB) that specifically reacts with epithelial cells (CE) or cancer cells (CE).
  • CE blood circulation cancer cells
  • CE cancer cells
  • CE cancer cells
  • blood can be cultured to detect cancer cells (CE) in the blood. More specifically, cancer cells (CE) can be detected by checking the rate of division and the end point of division of the cells (CE) contained in the blood.
  • Cancer amplification can be performed by amplifying a target DNA using a primer reflecting a nucleotide sequence of a DNA expressed in cancer tissue, and confirming amplification of the extracted DNA by the above marker.
  • cancer detection using the DNA may be used to examine the type of cancer expressed in the sample SA.
  • Cancer diagnosis according to the present application may be performed on blood for the detection of circulating cancer cells (CE) in the blood.
  • CE circulating cancer cells
  • about 60 ⁇ m of blood may be used for effective cancer diagnosis.
  • the sample SA may be provided on the plate PL.
  • the sample SA may be provided as a mono layer on the plate PL.
  • a method of printing the plate SA by smearing the sample SA or adjusting the outflow speed and the outflow position of the sample SA may be used.
  • some cells CE included in the sample SA may be arranged in a two-dimensional array.
  • the sample SA When the sample SA is provided as a mono layer on the plate PL, compared to the case in which the sample SA is ejected with the eyedropper on the plate PL or provided as a multi-layer, the overlapped cells CE are reduced. Can be. As a result, when the sample SA is provided in the mono layer, an effect of more accurate cell-counting results of the cancer cells CE included in the sample SA may be generated.
  • the specimen SA provided on the plate PL may be fixed.
  • the sample SA smeared on the plate PL may be fixed to the plate PL.
  • the specimen SA printed on the plate PL may be fixed to the plate PL.
  • the sample SA discharged using the eyedropper may be fixed to the plate PL.
  • the fixing of the sample SA to the plate PL refers to a state in which a resistance is generated so that the sample SA stays on the plate PL until a force of a reference strength is applied to the sample SA. do. As a result, even when the patch PA is in contact with or separated from the plate PL, the sample SA may not be absorbed into the patch PA.
  • the method for fixing the specimen SA to the plate PL may be any method used in the technical field to which the present application belongs.
  • a method of providing and volatilizing methanol to the sample SA may be used.
  • Cancer diagnosis according to the present application can be performed on a DNA sample extracted from the blood.
  • the extracted DNA may include DNA obtained by decomposing a cell membrane of blood circulation cancer cells (CE) suspended in the blood.
  • CE blood circulation cancer cells
  • a lysis patch including a lysozyme that degrades the cell membrane may be used, which will be described in more detail below.
  • Cancer diagnosis according to the present application may be performed to detect DNA (hereinafter, CtDNA) of cancer cells (CE) suspended in blood.
  • CtDNA DNA
  • CE cancer cells
  • the CtDNA may be released from ruptured and killed cancer cells (CE). Some of the CtDNA released into the blood, due to its rapid proliferation and large size, cannot be removed by the macrophages but drift in the blood. CtDNA drifting in the blood can be used for cancer diagnosis through DNA detection in the blood.
  • CE cancer cells
  • Detecting DNA of cancer cells (CE) suspended in the blood is the same as detecting the DNA of cancer cells (CE) from the extracted DNA sample, and the cancer diagnosis using the DNA. Therefore, the detection of the DNA of the cancer cells (CE) suspended in the blood described above, can proceed similarly to the detection of the DNA of the cancer cells (CE) from the extracted DNA sample.
  • CE blood circulating cancer cells
  • Cancer diagnosis according to the present application may be performed on the filtered sample (SA).
  • a filtering procedure that undergoes a screening procedure using a size, density, or specific marker of cancer cells (CE) may be additionally performed.
  • the filtering when considering the distribution of circulating cancer cells (CE) in the blood with a very small specific gravity to be detected in the cancer diagnosis according to the present application, can increase the detection efficiency through the selection of cancer cells (CE) risk group This can be.
  • the patch (PA) can be used.
  • the patch PA may cause the material stored in the patch PA to move to the plate PL due to contact with the plate PL.
  • cancer diagnosis By analyzing the shape of the specimen (SA), cancer diagnosis can be performed. More specifically, cancer diagnosis may be performed by checking the size and shape of the nucleus of the cells (CE) contained in the blood.
  • cancer cells can be stained.
  • the patch can store stained samples.
  • the stained sample may be variously changed depending on the purpose of the blood test or the staining method to be performed.
  • Representative examples of the dyeing samples include Romanosky staining such as carmine acetate, methylene blue, eosin, acid hooksin, safranin, Janus green B, hemotoxylline, laver solution, light solution, and light-kimja solution. There may be used staining solution, Leishman staining solution, Gram staining solution, Carbol Fuchsin, Ziehl solution and the like.
  • the dyeing sample in the present invention is not limited by the examples described above, in addition to the various materials that stain the blood may be used as the dyeing sample.
  • the dyeing sample may be a fluorescent DAPI.
  • the patch PA may store a single stained sample.
  • the patch PA may store two or more stained samples together.
  • only a part of the plural kinds of dye samples may be stored.
  • the patch PA may store a washing solution.
  • the washing solution may be TBS or PBS to which tween-20 is added.
  • the patch PA storing the washing solution may absorb the substance in the plate PL by contacting and separating the plate PL.
  • the patch PA may store a buffer solution.
  • the patch PA may perform a function of providing an environment by contacting the plate PL, and an environment suitable for the dyeing may be formed on the sample SA positioned on the plate PL.
  • As the buffer solution a solution having an intellectual pH for each staining method may be used.
  • the patch (PA) may be used in performing an immune diagnosis on blood.
  • the patch PA may cause the material stored in the patch PA to move to the plate PL due to contact with the plate PL.
  • the patch PA may store an antigen.
  • the patch PA may store a biological sample (ie, a sample SA) including an antigen.
  • the patch PA may store an antibody AB.
  • the antigen to be detected by the antibody (AB) may be EpCAM or cytokeratin known to be distributed on the surface of the cancer cell (CE).
  • the antibody (AB) stored in the patch (PA) may be a primary antibody (AB) or a secondary antibody (AB).
  • the patch (PA) may be storing a primary antibody (AB), or may store a secondary antibody (AB), or may store the primary antibody (AB) and the secondary antibody (AB) together and There may be.
  • the patch PA may store a substrate SU.
  • the substrate SU may perform a reaction catalyzed by an enzyme, and the substrate SU used may be changed according to the enzyme used and the detection method.
  • the substrate (SU) may be 3-ethylbenzothiazoline-6-sulphonic acid (ABTS), TMB (3,3 ', 5,5'-Tetramethylbenzidine), or the like.
  • the patch PA may store a washing solution. As described above, the patch PA storing the washing solution may absorb the material in the plate PL by contacting and separating the plate PL. At this time, the sample SA fixed to the plate PL and some materials combined with the sample SA may not be absorbed.
  • the patch PA may store a buffer solution.
  • the patch PA may perform a function of providing an environment by contacting the plate PL, and a sample SA positioned on the plate PL may have an environment suitable for each step of the immunodiagnosis. Can be.
  • a hydrogen peroxide buffer may be used when detecting chemiluminescence.
  • the patch PA storing the washing solution (hereinafter referred to as the washing patch PA) and the patch PA storing the buffer solution (hereinafter referred to as the buffer patch PA) are used in the form diagnosis. And some similar to buffer patches (PA).
  • a patch PA
  • CE culturing cells
  • the patch PA may store the nutrition sample NT (hereinafter, referred to as the nutrition patch PA).
  • the nutrition sample NT may be a component necessary for culturing the cells CE.
  • the patch (PA) may be stored amino acids, vitamins, trace elements and the like.
  • the patch (PA) may be stored proteins, peptides, hormones, minerals and the like.
  • the patch PA may store a washing solution. As described above, the patch PA storing the washing solution may absorb the material in the plate PL by contacting and separating the plate PL.
  • the patch PA may store a buffer solution.
  • the patch PA may perform a function of providing an environment by contacting the plate PL.
  • an environment suitable for culturing the cell may be formed in the sample SA positioned on the plate PL.
  • the patch PA may be used to adjust the pH composition of a sample that is changed as the cell CE is cultured.
  • the patch PA storing the wash solution (hereinafter referred to as the washing patch PA) and the patch PA storing the buffer solution (hereinafter referred to as the buffer patch PA) are wash patches used in morphology diagnosis and immunodiagnosis. (PA) and buffer patches (PA) may be some similar.
  • a patch PA
  • the patch PA may cause the material stored in the patch PA to move to the plate PL due to contact with the plate PL.
  • the patch PA may store lysozyme.
  • the patch PA may move the lysozyme stored in the patch PA to the sample SA by contacting the plate PL, and as a result, the blood circulation in the sample SA may be circulated.
  • the patch PA may allow DNA of the blood circulation cancer cells CE to flow out to the plate PL.
  • the patch PA may store primers.
  • the primers can be made to correspond to some previously known sequences of cancer patients.
  • the primer is moved from the patch (PA) to the plate (PL), and in the annealing (annealing) step, the primer and the partial sequence of the DNA contained in the sample (SA) can be coupled.
  • the patch PA may store dNTP.
  • the dNTP moves from the patch PA to the plate PL, and in the polymerization step, the dNTP may bind to the target DNA of the sample SA.
  • the patch PA may store a DNA polymerase.
  • the DNA polymerase may perform a function of binding the DNA and the dNTP bound to the primer.
  • the DNA polymerase may be taq polymerase.
  • the patch PA may store a buffer solution.
  • the patch PA may perform a function of providing an environment by contacting the plate PL, and an environment suitable for each step of the PCR may be formed on the sample SA located on the plate PL. have.
  • the patch PA storing the buffer solution (hereinafter referred to as buffer patch PA) may be partially similar to the buffer patch PA used in morphology diagnosis, immunodiagnosis, and cell culture diagnosis.
  • the patch PA may store coenzyme.
  • the coenzyme may be altered depending on the DNA polymerase. For example, when the DNA polymerase is taq polymerase, the coenzyme may be MgCl 2.
  • the patch PA may contact the plate PL to provide an environment for activation of the DNA polymerase.
  • a morphology diagnosis using the patch PA and the plate PL may be performed.
  • cancer may be diagnosed through the shape of the nucleus of the cancer cell CE.
  • cancer may be diagnosed through the appearance of the cancer cell CE by considering that the size of the cancer cell CE is larger than that of the general cell CE.
  • Morphological diagnosis using the patch PA and the plate PL may be performed by staining.
  • the sample SA provided on the plate PL may be fixed, and a dye may be provided.
  • Providing the dye may be performed by a patch (PA) (hereinafter, stained patch (PA)) for storing a dyeing sample.
  • PA patch
  • PA stained patch
  • the cytoplasm or nucleus of the cell (CE) included in the sample may be stained.
  • DNA located inside the cell CE included in the sample may be stained.
  • the patch (PA) containing a nuclear staining sample may stain the nuclei of cells (CE) contained in the blood.
  • Basic staining samples are mainly used as the nuclear staining samples, and representative examples thereof include methylene blue, toluidine blue, and hematoxylin.
  • Patch (PA) containing a cytoplasmic staining sample can stain the cytoplasm of the cells (CE) or the outer structure of the cells (CE) contained in the blood.
  • cytoplasmic staining sample an acidic staining sample is mainly used, and representative examples thereof are eosin, acid fuchsin, and orange G.
  • the patch PA may store a membrane permeable DAPI.
  • the DAPI can stain the cells (CE) by binding to DNA that penetrates the cell membrane and is distributed in the cell membrane.
  • a buffer solution may be provided to the sample SA, thereby creating an appropriate environment for staining.
  • Providing the buffer solution may be performed by a buffer patch PA storing the buffer solution. This may be for the purpose of improving the dyeing efficiency of the sample (SA).
  • the dyeing sample is provided to the sample (SA)
  • a washing solution to the sample (SA)
  • the providing of the washing solution may be performed by a washing patch PA storing the washing solution. This may be to obtain a clearer image of the sample SA.
  • Morphological diagnosis using stained blood can be performed in a variety of ways.
  • the imaging may be performed by capturing an image of the stained blood and analyzing the photographed image.
  • a process of counting the number of cancer cell (CE) risk groups of the photographed image and analyzing and classifying the type of the cancer cell (CE) may be performed.
  • the plate PL may be preferably made of a material through which light emitted from the light source is transmitted as well as possible.
  • the light source may emit white light or may emit a wavelength of a specific band.
  • an immunodiagnosis using a patch PA and a plate PL may be performed.
  • the antibody (AB) described below can specifically bind to a protein attached to the surface of blood circulating cancer cells (CE), unless otherwise specified.
  • Immune diagnosis using the patch PA and plate PL may be performed according to a direct method.
  • the sample SA (or antigen) provided on the plate PL may be fixed, and an antibody AB which specifically binds to the antigen to be detected may be provided.
  • This may be performed by the patch (PA) storing the above-described antibody (AB) (hereinafter referred to as antibody patch (PA)).
  • the antibody (AB) may be attached with a label for identification.
  • a procedure for removing the antibody (AB) that does not bind to the antigen provided on the plate (PL) may be performed. This may be performed by the patch PA storing the above-described washing solution (hereinafter referred to as washing patch PA).
  • Immune diagnosis using the patch PA and plate PL may be performed according to an indirect method.
  • a sample (SA) (or antigen) provided on the plate (PL) may be fixed, and a primary antibody (AB) that specifically binds to the antigen to be detected may be provided. This can be done by the aforementioned antibody patch (PA).
  • the primary antibody (AB) may not have a marker for identification.
  • a secondary antibody (AB) that specifically binds to the primary antibody (AB) may be provided to the plate (PL). This can be done by the aforementioned antibody patch (PA).
  • the secondary antibody (AB) may be attached with a marker for identification.
  • the primary antibody (AB) that does not bind to the antigen provided on the plate (PL) and the secondary antibody (AB) that do not bind to the primary antibody (AB) are removed.
  • the procedure can be performed. This may be performed by the washing patch PA described above.
  • Immune diagnosis using the patch PA and the plate PL may be performed by a sandwich method.
  • the plate (PL) may be provided with an antibody (AB) that specifically binds to the antigen to be detected.
  • Specimen (SA) may be provided on the plate (PL) provided with the antibody (AB).
  • an antibody (AB) that specifically binds to the antigen may be provided to the plate (PL). This can be done by the aforementioned antibody patch (PA).
  • a procedure may be performed in which the antibody (AB) that does not bind to the antigen provided on the plate (PL) is removed. This may be performed by the patch PA storing the above-described washing solution (hereinafter referred to as washing patch PA).
  • washing patch PA the above-described washing solution
  • Cancer detection through immunodiagnostic methods can be performed in a variety of ways. For example, color development through enzyme-substrate (SU) reaction can be detected, fluorescence of fluorescent markers can be detected, and light through chemical reactions can be detected.
  • SU enzyme-substrate
  • the presence or absence of the antigen (SA) may be confirmed.
  • the antibody (AB) in the direct method described above or the secondary antibody (AB) in the indirect method may be attached with an enzyme as a marker.
  • the substrate (SU) may be provided to the sample (SA). This may be done by a patch PA (hereinafter referred to as substrate patch PA) comprising a substrate SU.
  • substrate patch PA comprising a substrate SU.
  • the enzyme attached to the antibody (AB) may catalyze the chemical reaction of the substrate (SU) to generate a product. By the generated product, color development can be detected in the sample.
  • color development When color development is detected by the generated product, specific binding of the antibody (AB) and antigen can be quantitatively measured by measuring the color development.
  • the color measurement may be performed by detecting light emitted from a light source and passing through the plate PL. In other words, measuring color development may be performed in a manner of measuring absorbance.
  • a spectrophotometer When measuring the color, a spectrophotometer may be used.
  • the plate PL may be transparent and flat.
  • the fluorescence through the fluorescent marker it can be confirmed for the presence or absence of the antigen (SA) of the sample.
  • the antibody (AB) in the direct method described above or the secondary antibody (AB) in the indirect method may have a fluorescent substance attached thereto as a marker.
  • the fluorescence of the sample (SA) can be measured to quantitatively measure the specific binding of the antibody (AB) and the antigen.
  • the fluorescence may be measured by injecting light into the plate PL and measuring fluorescence emitted from the plate PL.
  • a fluorometer with a filter may be used.
  • the plate PL may be opaque black or opaque white.
  • the aforementioned color development or fluorescence can be detected through the image.
  • the image may be photographed for each part, and the photographed images may be collected as one. From the image, the distribution position of the target antigen / antibody (AB), the shape of the cell (CE), and the distribution of the target protein can be confirmed.
  • the nutrient patch PA described below may store nutrient components required for culturing cancer cells CE.
  • the sample SA may be provided to the plate PL, and the nutrient sample NT may be provided to the sample SA. .
  • Providing the nutrition sample NT to the sample SA may be performed by the nutrition patch PA described above.
  • the cells CE included in the sample may proliferate.
  • Assays for proliferated cells can be performed in a variety of ways. For example, by obtaining an image of the specimen (SA) in which the cell (CE) culture is completed for a certain time, the image may be analyzed. As another example, an image of a sample (SA) in which cell (CE) culture is in progress may be obtained, and the image may be analyzed.
  • the analysis of the image may be performed in consideration of the rate of division of cells CE and the end time of division of cells CE.
  • the rate of division of cancer cells (CE) is faster than the rate of division of normal cells (CE)
  • the division of normal cells (CE) is terminated at any point, while the cancer cells (CE) is capable of infinite proliferation
  • by dividing at a relatively high speed and continuously dividing the cells (CE) it is possible to determine whether the cancer.
  • the plate PL may be preferably made of a material through which light emitted from the light source is transmitted as well as possible.
  • PCR may be performed using the patch PA and the plate PL. Primers described below can be prepared to correspond to the DNA sequence of cancer patients.
  • PCR using the patch PA and the plate PL may be performed on a sample SA provided on the plate PL.
  • the sample SA may be a sample obtained by extracting DNA from blood.
  • the DNA sample may be heated to a temperature at which two strands of DNA included in the sample are separated (hereinafter, thermally denatured temperature).
  • the heated DNA sample may be provided with a primer. Provision of the primer may be performed by a patch (PA) comprising the primer.
  • the DNA sample provided with the primer may be adjusted to a temperature (hereinafter, annealing temperature) at which the primer can bind to the DNA.
  • the primer may be attached with a marker for identification.
  • the sample may be provided with dNTP, DNA polymerase, buffer and coenzyme.
  • a patch (PA) for storing dNTP a patch (PA) for storing DNA polymerase
  • a patch (PA) for storing a buffer solution a patch (PA) for storing a coenzyme.
  • it may be carried out by a patch (PA) for storing at least two or more of the above-described dNTP, DNA polymerase, buffer solution and coenzyme.
  • a polymerization reaction temperature a temperature at which the DNA bound to the primer can be extended.
  • Cancer diagnosis through the PCR process can be carried out in a variety of ways.
  • the fluorescence of the fluorescent marker can be detected, and electrophoresis can also be used.
  • the target DNA can be detected on the sample (SA) that the PCR process is completed, or target the sample (SA) during the PCR process DNA detection can proceed.
  • the identification marker attached to the aforementioned primer may be a fluorescent material.
  • the fluorescent material may be a material that emits fluorescence until fluorescence is consumed, or may be a material designed to fluoresce when the primer and the DNA are combined.
  • cancer diagnosis according to an embodiment of the present application may be performed through morphology diagnosis, immune diagnosis, culture progression diagnosis, and DNA diagnosis (ie, PCR test).
  • FIG. 35 is a diagram for explaining morphological diagnosis using a staining method in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • Form diagnosis according to an embodiment of the present application is to provide a sample (SA) on the plate (PL) (S1100), providing a staining sample on the plate (S1200) and the stained sample (SA) It may be performed through the step (S1300) for taking an image. This may correspond to performing morphological diagnosis through simple staining.
  • the nucleus and / or cytoplasm of cancer cells can be stained.
  • Providing the sample SA to the plate PL may mean placing the sample SA on the plate PL.
  • the sample SA may be plated or printed on the plate PL.
  • the specimen SA may be fixed to the plate PL.
  • the sample SA is fixed to the plate PL so that the sample SA is not absorbed into the patch PA by contact or separation of the patch PA and the plate PL. Can be.
  • a dye patch PA may be used.
  • a single stained sample may be stored.
  • the staining reagent stored in the patch PA may move to the plate PL by the contact of the patch PA and the plate PL.
  • the patch PA and the plate PL may contact each other.
  • the patch PA and the plate PL may be contacted and then separated.
  • the buffer patch PA may be used to implement a predetermined environment in the sample SA.
  • washing may be performed to remove unnecessary staining reagent provided on the specimen SA.
  • the washing may be performed by a washing patch PA storing the washing solution.
  • an image of the stained sample SA positioned on the plate PL may be taken (S1300).
  • the image of the sample SA is photographed, the image may be analyzed.
  • the cancer cells (CE) are larger in size and different in shape than the general cells (CE), and can detect cancer cells (CE) through image analysis and count the number of cancer cells (CE).
  • FIG. 36 is a diagram for explaining morphological diagnosis using a staining method using a plurality of stained samples in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • At least two or more dye samples may be delivered.
  • SA specimen
  • PA dye patches
  • two dye patches that is, a first dye patch (PA) and a second dye patch (PA) are used to dye a sample using two dye samples.
  • PA first dye patch
  • PA second dye patch
  • the number of the dye patches (PA) is not limited to two, it is also possible to use three or more.
  • variations using three or more stained patches (PA) are to be understood as being included in the present examples because they can be applied to those skilled in the art without inventive thought.
  • providing the dye sample on the plate PL (S1200) providing the first dye sample on the plate PL (S1210) and providing the second dye sample on the plate PL (S1220). It may include.
  • the first dyeing sample and the second dyeing sample may stain different target substances in the blood.
  • the first dye sample may be any one of a basic dye sample for staining the nucleus and an acid dye sample for dyeing the cytoplasm, and the second dye sample may be the other. Or vice versa.
  • the first dyed sample may be methylene blue and the second dyed sample may be eosin.
  • the types of the first and second dye samples are not limited by the examples described above.
  • the first dye patch PA When the first dye patch PA contacts the plate PL, the first dye sample may move to the plate PL. Therefore, the dye patch PA storing the first dye sample may dye the first target material included in the sample SA.
  • the second dye patch PA When the second dye patch PA contacts the plate PL, the second dye sample may move to the plate PL. Therefore, the dye patch PA storing the second dye sample may stain the second target material included in the sample SA.
  • the first target material may be any one of the cell (CE) nucleus and the cytoplasm
  • the second target material may be the other one of the cell (CE) nucleus and the cytoplasm.
  • FIG. 37 is a diagram for explaining morphological diagnosis using DAPI staining in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • a fluorescent dye sample may be provided to the plate PL.
  • the dyeing sample may be DAPI (4 ′, 6-diamidino-2-phenylindole).
  • the patch PA storing the stained sample may contact the plate PL, and the dye sample stored in the patch PA may be contacted by the contact of the patch PA with the plate PL. PL).
  • the stained sample may penetrate the cell membrane and enter the cell (CE).
  • the dyeing efficiency by DAPI may be further improved, but in the case of DAPI staining, the staining sample may be introduced into the cell (CE) even when the cell membrane is present.
  • the pH value of the sample (SA) can be adjusted.
  • the pH of the sample SA may be performed by a buffer patch PA storing a buffer solution.
  • the temperature of the sample SA may be adjusted.
  • the temperature of the sample SA may be maintained at about 37 for about 15 minutes to provide sufficient reaction time to the sample SA.
  • An image of the stained sample SA may be photographed (S1300).
  • the dyeing reagent used is a fluorescent reagent
  • the fluorescent image can be taken. Therefore, in order to photograph the fluorescent image, light of an arbitrary wavelength band may need to be provided to the sample SA.
  • the fluorescent image using the DAPI staining method has a high resolution, which may be advantageous in performing a more accurate cancer diagnosis.
  • a step (S2100) of providing a sample (SA) on a plate (PL), a step (S2200) of providing an antibody (AB) on a plate (PL), and an antigen specificity Confirming the bound antibody (AB) can be carried out through the step (S2300). This may correspond to performing an immunodiagnosis through a direct method.
  • an antibody (AB) that specifically binds to the EpCAM or cytokeratin may be used.
  • Providing the sample SA to the plate PL may be performed similarly to the above-described step S1100.
  • an antibody patch PA may be used.
  • the patch PA contacts the plate PL
  • the antibody AB stored in the patch PA may move to the plate PL.
  • the antibody (AB) may specifically bind to an antigen contained in a sample (SA) provided on the plate (PL).
  • the antibody (AB) When the antibody (AB) is provided to the plate (PL), it is possible to identify the antibody (AB) that specifically binds to the antigen (S2300). Prior to this step, a washing patch (PA) may be used to remove the antibody (AB) that failed to bind the sample (SA), if necessary.
  • PA washing patch
  • Antibodies (AB) that specifically bind to the antigen can be identified through a variety of methods.
  • an antibody (AB) that specifically binds to the antigen may be identified using a substrate (SU) -enzyme reaction.
  • 39 and 40 are diagrams for explaining a method of detecting cancer by using a substrate (SU) -enzyme reaction in the diagnosis of cancer according to an embodiment of the present application, when immunodiagnosis is performed.
  • an enzyme may be bound to the antibody (AB).
  • the marker bound to the antibody (AB) may be an enzyme.
  • the specimen (SA) provided with the antibody (AB) by the patch (PA) may be in a state in which the antibody (AB) provided by the patch (PA) is bound.
  • the sample SA may be provided with a substrate patch PA.
  • the substrate patch (PA) is provided to the sample (SA)
  • the enzyme attached to the antibody (AB) bound to the sample and the substrate (SU) may react. More specifically, the product can be produced due to the reaction catalyzed by the substrate. Through the presence or absence of the production of the product, it is possible to confirm the presence of the blood circulation cancer cells (CE) in the sample (SA).
  • CE blood circulation cancer cells
  • the substrate patch (PA) may perform a function of providing a reaction space in which the enzyme and the substrate (SU) can react.
  • the substrate patch (PA) has been described in detail in the function of the above-described patch (PA).
  • an antibody (AB) that specifically binds to the antigen may be identified using a fluorescent material.
  • FIG. 41 is a diagram for describing a method of detecting cancer using a fluorescent substance when an immunodiagnosis is performed in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • a fluorescent substance may be bound to the antibody (AB).
  • the marker bound to the antibody (AB) may be a fluorescent material.
  • the specimen (SA) provided with the antibody (AB) by the patch (PA) may be in a state in which some antibodies (AB) provided by the patch (PA) are bound.
  • the contact of the patch PA and the plate PL may be released. This may be to prevent fluorescence from developing by the antibody (AB) stored in the patch PA (that is, the antibody (AB) that is not yet bound to the sample SA).
  • the cancer cells of the sample SA may be irradiated according to whether the fluorescent material attached to the antibody AB coupled to the sample SA emits light. CE) can be confirmed.
  • the fluorescent image of the sample (SA) can be taken to confirm the position where the antibody (AB) is attached.
  • By analyzing the position where the antibody (AB) is attached can be cell-counting (cell-counting) cancer cells (CE) distributed in the blood.
  • a plurality of images of the sample SA may be obtained.
  • Diagnosis of a plurality of targets may be performed by comparing a change between a previous captured image and a subsequent captured image among the plurality of images.
  • FIG. 42 is a diagram for describing a method of performing an immunodiagnosis using a plurality of types of antibodies (AB) in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • the sample SA is provided on the plate PL (S2100)
  • the sample SA is provided with a third antibody (AB) (eg, CD45) that specifically binds to white blood cells (S2250).
  • AB third antibody
  • Provision of the third antibody (AB) may be performed by a patch (PA) in which the third antibody (AB) is stored.
  • an antigen that specifically binds to the third antibody (AB) may be identified (S2350). That is, an image of the sample SA may be obtained after the provision of the third antibody AB, and the image may be analyzed to count the number of white blood cells contained in the sample SA.
  • the plate PL may be provided with a fourth antibody AB against cancer cells CE (S2260). Provision of the fourth antibody (AB) may be performed by a patch (PA) in which the fourth antibody (AB) is stored.
  • an antigen specifically binding to the fourth antibody (AB) may be identified (S2360). That is, after the provision of the fourth antibody AB, an image of the sample SA may be obtained and the image may be analyzed. With respect to the image, the number of cancer cells (CE) included in the sample SA may be counted by identifying a position where fluorescence is indicated in the currently acquired image and then considering the position where fluorescence is indicated in the previously obtained image. .
  • FIG. 43 is a diagram illustrating a method of performing an immunodiagnostic method using a primary antibody (AB) and a secondary antibody (AB) in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application. This may correspond to performing an immunodiagnosis through indirect methods.
  • the step (S2200) of providing the antibody (AB) to the plate (PL), the step of providing a first antibody (AB) to the plate (S2210) and the plate (PL) may comprise a step (S2220) to provide a second antibody (AB).
  • the first antibody (AB) may be an antibody (AB) that specifically binds to cancer cells (CE).
  • the second antibody (AB) may be an antibody (AB) that specifically binds to the first antibody (AB).
  • the specific binding of the first antibody (AB) and the second antibody (AB) may be a species specific binding rather than an epitope specific binding.
  • An immunodiagnostic method using the first antibody (AB) and the second antibody (AB) can be used for the convenience of producing a specific antibody (AB).
  • the first antibody (AB) may be provided by a patch (PA) that stores the first antibody (AB).
  • the second antibody (AB) may be provided by a patch (PA) that stores the second antibody (AB).
  • the first antibody (AB) and the second antibody (AB) may be provided by a patch (PA) for storing both the first antibody (AB) and the second antibody (AB).
  • the patch PA storing the first antibody AB may contact the plate PL.
  • a patch PA storing the second antibody AB may contact the plate PL.
  • the patch (PA) storing the first antibody (AB) and the second antibody (AB) is the It may be in contact with the plate PL.
  • the patch (PA) storing the first antibody (AB) is in contact with the plate (PL)
  • the second The patch PA storing the antibody AB may be in contact with the first antibody AB.
  • wash patch to remove the antibody (AB) provided by the patch (PA) that failed to bind the sample (SA) PA
  • SA sample
  • FIG. 44 illustrates immunodiagnosis using a first antibody (AB) applied to a plate (PL) and a second antibody (AB) provided to a specimen (SA) in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application. It is a figure for demonstrating the method of performing. This may correspond to performing an immune diagnosis through a sandwich method.
  • the first antibody AB can be positioned (S2020) on the plate PL.
  • a method of applying the first antibody to the plate and freeze drying may be applied.
  • the first antibody (AB) may be an antibody (AB) that specifically binds to cancer cells (CE).
  • the first antibody AB may be fixed to the plate PL.
  • the fixing of the first antibody (AB) may be performed by drying the antibody (AB) or using a coating buffer solution.
  • fixing the antibody AB to the plate PL may be to form a thin film on the plate PL.
  • the thin film may be prepared in advance and attached to the plate PL.
  • a sample SA may be provided to the plate PL on which the first antibody AB is located (S2100).
  • Providing the sample SA to the plate PL may be to apply the blood.
  • the blood may be applied thinly in consideration of the reaction area with the antibody AB fixed to the plate PL.
  • the blood may be applied in a mono layer.
  • the second antibody AB may be provided on the plate PL (S2200).
  • the second antibody (AB) may be an antibody (AB) that specifically binds to leukocytes.
  • the second antibody (AB) may be an antibody (AB) that specifically binds to cancer cells (CE).
  • the second antibody (AB) may be different from the first antibody (AB).
  • the second antibody (AB) may be performed by the aforementioned direct method or indirect method.
  • providing the second antibody (AB) to the plate (PL) may be to provide an antibody (AB) that specifically binds to the antigen to be detected, and specifically to the antigen to be detected. It may be to provide a primary antibody (AB) to bind and a second antibody (AB) that specifically binds to the primary antibody (AB).
  • the aforementioned first antibody (AB) and / or second antibody (AB) may be provided by a patch (PA).
  • PA patch
  • step (SA) is provided to the plate (PL) and / or the antibody (AB) is provided to the plate (PL), if necessary, the binding to the sample (SA), if necessary, Washing patches (PA) can be used to remove the antibodies (AB) provided by the patches (PA).
  • FIG. 45 is a view for explaining the cell (CE) culture in the cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • CE Cell (CE) culturing process according to an embodiment of the present application, providing a sample (SA) to the plate (PL) (S3100), providing a nutrition sample (NT) to the plate (PL) (S3200) And photographing an image of the sample SA (S3300). This may be for detecting blood circulation cancer cells (CE) contained in the sample (SA).
  • Providing the sample SA to the plate PL (S3100) may be performed similarly to the above-described step S1100.
  • a nutrition sample NT may be provided (S3200).
  • the nutrition sample NT may be provided by a patch PA that stores at least some of the reagents used to culture the cancer cells CE.
  • the patch PA may store amino acids, vitamins, trace elements, and the like.
  • the patch PA may include, for example, proteins, peptides, hormones, minerals, and the like.
  • the nutrient sample NT stored in the patch PA may move to the plate PL.
  • the cells CE included in the sample SA positioned on the plate PL may proliferate.
  • the washing process may be performed on the plate PL. This may be a procedure performed by the above-described washing patch PA.
  • an image of the sample SA may be captured 3300.
  • an image of a sample (SA) in which cell (CE) culture is completed or a sample (SA) in which cell (CE) culture is in progress may be obtained.
  • a plurality of images of the cells CE may be obtained.
  • the image of the sample SA may be acquired once before the culture of the cell CE starts, and may be obtained at least once at a desired time point.
  • Acquiring an image before initiation of the cell (CE) may be to estimate the rate of cell (CE) proliferation using the image before the cell culture in the analysis of the image.
  • 46 and 47 are diagrams for explaining a process of proliferation of the cells (CE) included in the specimen in the cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • the sample (SA) may be applied to the plate (PL).
  • the coated sample SA may include some cells CE.
  • the cells CE included in the sample SA may proliferate.
  • the rate of proliferation of cells may vary slightly. Compared to the rate of division of normal cells (CE), the rate of division of cancer cells (CE) may be faster. By comparing this, cancer cells (CE) contained in the sample (SA) can be detected. This may be a method of estimating highly divided cells (CE) as cancer cells (CE).
  • PCR process according to an embodiment of the present application, providing a sample (SA) to the plate (PL) (S4100), providing a reagent to the plate (S4200), the temperature of the sample (SA) It may include adjusting (S4300) and analyzing a sample (S4400). This may be for detecting DNA of circulating cancer cells (CE) contained in the sample (SA).
  • Providing the sample SA to the plate PL (S4100) may be performed similarly to the above-described step S1100.
  • a sample (SA) having a pretreatment process for extracting DNA from the blood may be used.
  • Reagents may be provided to the plate PL provided with the sample SA.
  • the reagent may be provided by a patch (PA) storing at least some of the reagents of the plurality of reagents used in the PCR process.
  • PA patch
  • the patch PA may be a patch PA storing dNTPs, a patch PA storing primers, or a patch PA storing DNA polymerases.
  • the patch PA may be a patch for storing a buffer solution, or may be a patch for storing a coenzyme.
  • the patch PA may be a patch PA storing two or more reagents among the aforementioned dNTPs, primers, DNA polymerases, buffers and coenzymes.
  • the patch PA and the plate PL may contact each other.
  • the reagent stored in the patch PA may move to the plate PL.
  • the plurality of patches PA is sequentially contacted with the plate PL, or one of the plurality of patches PA is provided.
  • the patch PA may be contacted with the plate PL, and the patch PA different from the one patch PA may be contacted with the patch PA.
  • the temperature of the sample SA may be adjusted (S4300).
  • the temperature of the sample SA may be adjusted by heating, cooling, or maintaining the target temperature at the target temperature.
  • the temperature of the sample SA may be adjusted by heating, cooling, or maintaining the temperature of the patch PA at a target temperature.
  • the temperature of the sample SA may be controlled by heating, cooling, or maintaining a target temperature of the patch PA and the plate PL.
  • the temperature of the sample SA may be controlled by the above-described heat denaturation temperature, annealing temperature and polymerization reaction temperature.
  • the DNA contained in the sample (SA) can be separated from the double helix structure, the primer can bind to the separated DNA, dNTP is bound to the DNA to the primer DNA can be extended by binding.
  • the sample SA may be analyzed (S4400).
  • the analyzing of the specimen SA may include detecting a fluorescent substance attached to the primer.
  • analyzing the sample SA may include capturing an image of the sample SA.
  • the analysis may be performed after the PCR process for the sample SA is completed. This is an analysis in a state where DNA amplification of the specimen SA is completed, and more accurate data can be obtained.
  • the analysis may be performed during the PCR process for the sample (SA). More specifically, the analysis of the sample (SA) may be carried out continuously during the PCR process, and one cycle of the PCR process (eg, the heat denaturation step, the annealing step, and the polymerization reaction step is sequentially performed. The process may be repeatedly performed for each cycle at any time point. This type of analysis allows for quantitative analysis of target DNA in real time by comparing the amount of DNA amplification over time.
  • FIG. 49 is a diagram illustrating a method of decomposing cell membranes of cells (CE) included in a sample (SA) using a patch (PA) when performing a PCR process in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application. It is for the drawing.
  • the step of providing a reagent to the plate (PL) (S4120) and the fixing of the sample (SA) located on the plate (PL) (S4140), the sample on the plate (PL) described above may be further performed after the step (S4100) to provide (SA).
  • a reagent may be provided to the plate PL (S4120).
  • the sample SA may be blood that has not been pretreated.
  • the reagent may be a substance for deforming the cell membrane of blood circulation cancer cells (CE) suspended in the blood.
  • the reagent may be a lysozyme that destroys the membrane of cells (CE).
  • the reagent may be provided by the patch PA.
  • the reagent PA may be stored in the patch PA.
  • the sample SA positioned on the plate PL may be fixed (S4140).
  • the sample SA located on the plate PL may be DNA of the blood and cells CE contained in the blood.
  • the sample SA may be in a state in which a part of the cell membrane of the cell CE is suspended.
  • a PCR process may be performed on the sample SA.
  • the PCR process to be carried out afterwards may be performed regardless of the PCR process method disclosed herein or a PCR process method performed by a person skilled in the art.
  • FIG. 50 is a diagram for explaining that a PCR process is performed in a cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • the reagent provided on the plate PL is based on a plurality of patches PA.
  • the temperature of the sample SA may be adjusted to a thermal denaturation temperature (S4310). As described above, the temperature of the sample SA may be adjusted by adjusting the temperature of the plate PL and / or the patch PA. When the temperature of the sample (SA) is maintained for a predetermined time at a thermal denaturation temperature, DNA contained in the sample (SA) may be separated from the double helix structure.
  • An annealing reagent may be provided to the plate PL (S4310).
  • the annealing reagent may be at least a part of the reagent used in the annealing step.
  • the annealing reagent may be a primer.
  • the annealing reagent may be provided by a patch (PA).
  • PA patch
  • the reagent stored in the patch PA can be moved to the plate PL, and thus, by the patch PA Reagents may be provided to the plate PL.
  • the patch PA may store an annealing reagent.
  • the patch PA may store a primer.
  • the primer can be prepared to correspond to the sequence commonly included in the DNA of cancer patients.
  • the reagent may also be provided to the sample SA positioned on the plate PL.
  • the temperature of the sample SA may be adjusted to an annealing temperature (S4320).
  • S4320 an annealing temperature
  • the temperature of the plate PL and / or the patch PA may be adjusted.
  • the object whose temperature is adjusted to adjust the temperature of the sample SA to the annealing temperature may be different from the object whose temperature is controlled to adjust the temperature of the sample SA to the polymerization reaction temperature. For example, even if the plate PL is heated to adjust the temperature of the sample SA to a thermal denaturation temperature, in order to adjust the temperature of the sample SA to the annealing temperature, the patch PA is adjusted. It may be cooled to contact the plate PL.
  • the DNA included in the sample SA may react with the annealing reagent.
  • the DNA contained in the sample (SA) may bind to the primer.
  • a polymerization reagent may be provided on the plate PL (S4220).
  • the polymerization reagent may be a part of the reagent used in the polymerization reaction step.
  • the annealing reagent may be dNTP, DNA polymerase, buffer and coenzyme.
  • the polymerization reaction reagent may be provided by the patch (PA).
  • the reagent stored in the patch PA may be moved to the plate PL, and thus, the patch PA Reagent may be provided to the plate (PL).
  • the patch PA contacts another patch PA that is already in contact with the plate PL, so that the reagent stored in the patch PA may move to the other patch PA.
  • the reagent may be provided in the plate PL in contact with the other patch PA.
  • the patch PA may store a polymerization reaction reagent.
  • the patch PA may store dNTP, DNA polymerase, buffer and coenzyme.
  • the temperature of the sample SA may be adjusted to a polymerization reaction temperature (S4330).
  • the temperature of the sample SA may be adjusted by adjusting the temperature of the patch PA and / or the plate PL.
  • the sample SA may react with the polymerization reaction reagent.
  • the DNA associated with the primer can be extended.
  • Cancer is an incurable disease that has not yet developed a complete cure, and survival rates between early, mid, and late stages of cancer vary greatly. Therefore, the accurate diagnosis of onset in cancer diagnosis is a critical factor.
  • the cancer diagnosis according to the present application may perform a plurality of diagnosis on one specimen SA for accuracy of diagnosis.
  • 51 is a diagram for explaining a plurality of types of diagnostic methods for a specimen SA in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • Cancer diagnosis according to an embodiment of the present application may be performed through a method of performing a form analysis of a sample (S5100) and analyzing a culture progress of the sample (S5200).
  • SA morphological analysis
  • staining of the sample SA may be performed, but in the form analysis described in the present embodiment, it is assumed that an image of the non-stained sample SA is taken.
  • the culture assay may identify cells (CE) suspected of cancer cells (CE) through the culture of the specimen (SA). At this time, the location of the cell (CE) identified as a cancer cell (CE) risk group through the morphology analysis of the sample (SA), it is also possible to check the culture progress of the cell (CE) at the location.
  • Culture progress analysis for the sample (SA) may be to check whether the cells (CE) contained in the sample (SA) for continuous division. In other words, due to the characteristic of the infinite proliferation of the cancer cells (CE), it is to detect the cancer cells (CE) that the cell (CE) division continuously progress.
  • FIG. 52 is a diagram for describing a plurality of types of diagnostic methods for a specimen SA in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • an image of the sample SA may be taken (S5120).
  • the step S5110 may proceed similarly to the step S1100.
  • the step S5120 may be similar to the step S1300.
  • the plate SA may be coated in a mono layer on the plate PL.
  • the specimen SA may be in an unstained state. This may be, but not essential, to prevent the incubation of the specimen (SA) provided with an unnecessary sample (e.g., a stained sample) in the culture progress analysis to be performed later.
  • the specimen SA provided on the plate in the present embodiment may not be fixed. This may be to prevent the membrane of the cell (CE) from being destroyed during the fixation process.
  • An image of the sample SA may be analyzed. Through the image of the sample SA, a cell CE estimated to be a circulating cancer cell CE may be identified, and a precise analysis of the cell CE may be attempted.
  • the precise analysis may be performed through a method of analyzing the culture progress of the corresponding cells (CE).
  • the sample SA may be provided with nutrition (S5210).
  • the nutrition may be provided by contact of the patch PA and the sample SA.
  • the patch PA may be a nutrition patch PA in which the nutrition sample NT is stored.
  • an image of the sample SA may be taken (S5220).
  • the step S5210 may proceed similarly to the step S3200.
  • the step S5220 may proceed similarly to the step S3300.
  • the image of the sample SA may be taken in real time while nutrition is provided to the sample SA.
  • the image captured in real time has an advantage in that an instant change in the cell CE can be observed.
  • the image of the sample SA may be photographed after a certain time elapses after the nutrition is provided to the sample SA.
  • the image of the sample SA may be compared with the image for the shape analysis described above.
  • cancer cells (CE) included in the sample (SA) may be detected by analyzing the change in the size of a specific cell (CE) and the difference in relative culture rate of the specific cell (CE) with other cells (CE). .
  • FIG. 53 illustrates a plurality of types of diagnostic methods for a specimen SA in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • Cancer diagnosis according to an embodiment of the present application may be performed by performing an immunodiagnostic analysis (S6100) of a sample (SA), and analyzing the culture progress (S6200) of the sample (SA).
  • S6100 immunodiagnostic analysis
  • SA culture progress
  • the above-described embodiments of the immunodiagnostic assay may be applied.
  • Meaning of performing an immunodiagnostic analysis on a sample (SA) means that the immune system of the cells (CE) included in the sample (SA) is analyzed.
  • the antibody (AB) to the protein distributed on the surface of the cell (CE) contained in the sample (SA)
  • the characteristics of the cell (CE) for example, whether cancer cells (CE) is to be analyzed.
  • the morphology of the cell (CE) using the antibody (AB) bound to the cell (CE) surface protein by binding the antibody (AB) and the antigen. This corresponds to a method of estimating the outline of the cell (CE) by the marker bound to the antibody (AB).
  • Performing the culture progress analysis on the sample (SA) is to proceed with the culture for the sample (SA) in which the above-described immunodiagnostic analysis has been performed.
  • the culture progress analysis for the specimen (SA) has already been described above, and more detailed description thereof will be omitted.
  • 54 is a diagram for describing a plurality of types of diagnostic methods for a specimen SA in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • the antibody AB may be provided to the plate PL (S6120).
  • the antibody (AB) provided on the plate (PL) can specifically bind to the antigen contained in the sample (SA).
  • the antibody AB may be stored in the patch PA.
  • the antibody AB may be provided to the plate PL by a patch PA.
  • the antibody (AB) After the antibody (AB) is provided to the plate (PL), it is possible to identify the antibody (AB) that specifically binds to the antigen (S6130). For example, if a fluorescent substance is attached to the antibody (AB), the fluorescence of the sample (SA) can be detected. As another example, if an enzyme is attached to the antibody (AB), the substrate (SA) may be provided to the sample (SA) to detect color development of the sample (SA). Through the above-described method, it is possible to confirm the presence or absence of the antibody (AB) that specifically binds to the antigen contained in the sample (SA), and through this, it is possible to determine whether the cancer.
  • the operation S6110 may be performed similarly to operation S2100, operation S6120, operation S2200, and operation S6130 similar to operation S2300.
  • Providing nutrition to the sample SA provided on the plate PL (S6210) and taking an image of the sample SA (S6220) may be similar to the above-described steps S5210 and S5220. The detailed description thereof will be omitted.
  • 55 is a diagram for explaining a plurality of types of diagnostic methods for a specimen SA in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • any one of morphological analysis of the sample (SA), immunoassay analysis of the sample (SA) and DNA analysis of the sample (SA) may be performed. Can be.
  • the cells (CE) contained in the sample (SA) may proliferate. Therefore, when cancer diagnosis is performed through another method after the culture progress analysis is performed, analysis of a sample (SA) including proliferated cells (CE) becomes possible, and thus more accurate cancer diagnosis may be possible.
  • 56 is a diagram for describing a plurality of types of diagnostic methods for a specimen SA in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • the nutrition sample NT may be provided to the plate PL (S7120).
  • Providing the nutrition sample NT may be performed by the patch PA.
  • the patch PA may store the nutrient sample NT.
  • the nutrient sample NT provided to the plate PL is also provided to the sample SA located on the plate PL, so that the cells CE contained in the sample SA can proliferate. It can provide an environment.
  • a buffer patch PA may be used to appropriately adjust the pH and / or salt concentration of the sample SA.
  • the buffer patch PA may contact the plate PL or the nutrition patch PA.
  • an image of the sample SA may be taken (S7130) and analyzed.
  • an image of the sample SA is taken (S7130) to analyze the cells CE included in the sample SA in real time. Can be.
  • the image of the sample SA may not be photographed. That is, the culture progress analysis of the sample (SA) is not a procedure for acquiring an image of the sample (SA), but to propagate the cells (CE) of the sample (SA) used for various diagnostics performed later. It can be a procedure for. Through this, by performing various diagnosis using the proliferated cells (CE), the detection efficiency of the blood circulation cancer cells (CE) distributed in the blood can be increased.
  • Providing the antibody (AB) to the plate (PL) (S7210) and identifying the antibody (AB) specifically bound to the antigen (S7220), can be carried out similar to the above-described step S6120 and S6130. The detailed description thereof will be omitted.
  • 57 is a diagram for describing a plurality of types of diagnostic methods for a specimen SA in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • Cancer diagnosis according to an embodiment of the present application may be performed by a method of performing an immunodiagnostic analysis (S8100) of a sample (SA), and proceeding to analyze the shape of the sample (S8200).
  • SA immunodiagnostic analysis
  • the above-described embodiments of the immunodiagnostic assay may be applied.
  • embodiments of the shape analysis may be applied to the shape analysis of the sample SA.
  • Morphological analysis may be performed on the sample (SA) first, followed by immunoassay analysis on the sample (SA).
  • an immunodiagnostic analysis for the sample SA may be performed first, followed by morphology analysis for the sample SA.
  • Immunodiagnostic assay (S8100) for the sample (SA) may be performed using any one of the above-described direct method, indirect method and sandwich method.
  • Morphology analysis for the sample (SA) is performed on the sample (SA) stained by any one of the method of image acquisition, simple staining, Romanofsky and DAPI staining for the non-stained specimen (SA) described above. Can be performed using image acquisition.
  • the present invention is not limited thereto, and in the case of dyeing using a dyeing method not disclosed in the present application, it may be used in the above-described form analysis.
  • the plurality of types of diagnostic methods when a plurality of types of diagnostic methods are applied to one sample SA, the plurality of types of diagnostic methods may be performed at the same time.
  • 58 is a diagram for describing a plurality of types of diagnostic methods for a specimen SA in cancer diagnosis according to an embodiment of the present application.
  • a plurality of patches PA may contact the plate PL. Different reagents may be stored in the plurality of patches PA.
  • the plurality of patches PA may include a first patch PA, a second patch PA, and a third patch PA.
  • the first patch PA may store a dyeing sample.
  • the staining sample may be a sample for staining the cell nucleus and / or cytoplasm of the cell (CE) contained in the sample (SA).
  • the second patch PA may store the antibody AB.
  • the antibody (AB) may be an antibody (AB) that specifically reacts with cancer cells (CE) contained in the specimen (SA).
  • the third patch PA may store the nutrient sample NT.
  • the nutrient sample NT may be a sample used to proliferate the cells CE included in the sample SA through division.
  • the first patch PA may contact the first area of the plate PL.
  • the second patch PA may contact the second area of the plate PL.
  • the third patch PA may contact the third region of the plate PL.
  • the cells (CE) contained in the sample (SA) located in the first region may be stained, and some antibodies may appear on the surface of the cells (CE) contained in the sample (SA) located in the second patch (PA).
  • (AB) may be bound, and cells (CE) contained in the sample (SA) located in the third patch (PA) may proliferate.
  • Images of the first area, the second area and the third area of the plate PL may be obtained. Images of the first area, the second area, and the third area may be photographed, or may be photographed in one frame. Alternatively, the images of the first region, the second region, and the third region may be obtained by capturing and collecting images of the first region, the second region, and the third region.
  • the plurality of types of diagnostic methods disclosed in the multi-region and the plurality of types of diagnostic methods disclosed in the multi test may be combined with each other. For example, after a cell (CE) culture analysis of the area provided with the sample (SA) is performed, the area of the sample (SA) subjected to the cell (CE) culture analysis is divided, and a plurality of types of diagnosis are performed in the divided area. This can be done.
  • FIG. 59 is a block diagram illustrating a diagnostic apparatus according to an embodiment of the present application.
  • Diagnostic apparatus may be composed of a relative position control unit 100, the temperature control unit 200 and the image acquisition unit 300.
  • the diagnostic device according to the present application may comprise more components or fewer components.
  • the relative position adjusting unit 100 may perform a function of relatively moving the patch PA and the plate PL.
  • the relative position adjusting unit 100 may relatively move the patch PA and the plate PL in a horizontal direction and / or a vertical direction.
  • the horizontal direction may mean a direction parallel to one surface of the plate PL and the patch PA contact.
  • the vertical direction may mean a direction perpendicular to one surface where the plate PL and the patch PA contact each other.
  • 60 is a conceptual diagram illustrating an example in which a structure of a diagnosis apparatus is moved by a relative movement operation of the relative position adjusting unit 100 according to an embodiment of the present application.
  • the relative position adjusting unit 100 relatively moves the patch PA and the plate PL in a horizontal direction, so that the patch PA on the plate PL is moved. You can change the relative position.
  • the relative position adjusting unit 100 by moving the patch (PA) and the plate (PL) in the horizontal direction relative to change the patch (PA) disposed so as to be in contact with the sample (SA). Can be done. Changing the patch PA positioned to be in contact with the sample SA may enable delivery of a liquid substance provided from another patch PA to the sample SA.
  • the relative position adjusting unit 100 relatively moves the patch PA and the plate PL in the vertical direction, so that the plate PL and the sample SA may be moved.
  • the contact can be controlled.
  • the contact of the patch PA with the sample SA may be involved in transferring a substance captured in the patch PA to the sample SA.
  • the relative position adjusting unit 100 is a power source for relatively moving the patch (PA) and the plate (PL) in the horizontal direction and a power source for relatively moving the patch (PA) and the plate (PL) in the vertical direction. It can be provided separately. Alternatively, the relative position adjusting unit 100 may move the patch PA and the plate PL in a horizontal and / or vertical direction by using a single power source.
  • the temperature control unit 200 may perform a function of controlling the temperature.
  • the temperature control part 200 may perform heating or cooling of the plate PL and / or the patch PA.
  • the temperature control unit 200 may perform a function of adjusting the temperature of the sample SA and maintaining a constant temperature.
  • the temperature control unit 200 may be used to control the sample SA to the above-described thermal denaturation temperature, annealing temperature and / or polymerization reaction temperature.
  • the temperature control unit 200 may perform an exothermic reaction and an endothermic reaction.
  • the temperature control unit 200 may include a heating element, or may include a thermoelectric element.
  • the present invention is not limited thereto, and any material capable of generating heat may be used as the temperature controller 200 without limitation.
  • the temperature control unit 200 may further include a temperature sensor.
  • the temperature sensor may be used to check the current temperature of the temperature control object.
  • the image acquisition unit 300 may perform a function of acquiring an image of the specimen SA.
  • the obtaining of the image may include obtaining a part or all of an image of the plate PL, obtaining a part or all of the image of the patch PA, or directly obtaining an image of the sample SA. It can be carried out through the acquisition method.
  • the image acquisition unit 300 may include a means for obtaining an image.
  • the image acquisition unit 300 may include image generating means for generating an image, such as an image sensor such as a CMOS or CCD, predetermined light generating means capable of generating a light ray passing through the sample SA, and / Or an optical system for forming an image of light transmitted through the sample SA.
  • the image acquisition unit 300 may directly image the sample SA smeared on the plate PL.
  • the image acquisition unit 300 may obtain an image of the specimen SA by receiving the light transmitted from the light source and transmitted through the plate PL on which the specimen SA is smeared.
  • the image acquisition unit 300 may be disposed on a surface (hereinafter, referred to as a 'front') on which a sample SA of the slide glass is smeared, and a light source may be disposed on an opposite surface of the front surface of the slide glass, that is, the rear surface. have. According to such an arrangement, the image acquisition unit 300 may obtain an image of the specimen SA by receiving light passing through the slide glass from the light source at the rear side of the slide glass.
  • the image acquisition unit 300 may be disposed on the rear surface of the slide glass and the light source may be disposed in front of the slide glass. According to such an arrangement, the image acquisition unit 300 may obtain an image of the specimen SA by receiving light that is irradiated from the light source on the front side of the slide glass and passes through the slide glass.
  • the image acquisition unit 300 may detect fluorescence or acquire a fluorescence image for quantitative and / or qualitative analysis of the specimen SA.
  • the image generated from the image acquisition unit 300 may have various magnifications.
  • the image may be an enlarged magnification image of the sample SA, an image of a positive magnification, or may be an image of a reduced magnification, if necessary.
  • the image acquisition unit 300 includes a power member for moving the plate PL on which the sample SA is located, or for moving the components of the image acquisition unit 300 to the sample SA. Image may be obtained.
  • the diagnostic apparatus may perform the PCR process described so far. Even if the details are not repeated, it will be easily understood by those skilled in the art of the present application, and thus, the description of the process in the mechanical aspect is omitted.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)

Abstract

본 출원의 일 양상에 따르면, 미세 공동(micro-cavity)을 형성하는 그물 구조의 겔 상으로 제공되는 패치를 이용하여, 검체에 포함되어 있는 암세포에 대한 진단을 수행하는 방법에 있어서, 플레이트에 상기 검체를 위치시키는 단계; 및 암(cancer)을 검출하기 위해 이용되는 시약을 저장하는 상기 패치를 이용하여, 상기 패치에 저장된 시약을 상기 플레이트에 제공하는 단계;를 포함하는 진단 방법이 제공될 수 있다.

Description

패치를 이용하는 CTC 진단 방법 및 장치
본 출원은, 패치를 이용하는 CTC 진단 방법 및 장치에 대한 것으로, 보다 상세하게는, 혈액에 부유하는 암세포를 검출하여 암 진단을 수행하기 위한, 패치를 이용하는 CTC 진단 방법 및 장치에 관한 것이다.
CTC 검사(circulating tumor cell diagnosis, 혈중 순환 암세포 검사)는, 혈액 속에 부유하는 혈중 순환 암세포를 검출하기 위한 것으로, 혈액을 대상으로 한 다양한 진단 방법이 이용될 수 있다.
기존의 암 진단의 경우, 진단 대상자의 조직의 일부를 절취한 생검을 이용하여 다양한 진단을 수행하였다. 일반적으로 수술을 통해 획득되는 생검은, 진단 대상자로 하여금 암 검사에 대한 거부감을 유발하는 원인이 되기도 하였다. 이러한 복잡한 절차와 심리적인 부담은, 암의 조기 단계의 발견을 더욱 어렵게 하는 문제가 있었다.
CTC 검사는, 비침습 검사로, 진단 대상자의 채혈로 채취된 혈액을 이용하여 암 진단을 수행할 수 있다. 따라서, 수술과 같은 절차 없이도 간단한 암 진단이 가능할 수 있다. 뿐만 아니라, CTC 검사는, 암전이 여부의 예측이 가능하다는 이점이 있어, 보다 활발하게 연구가 진행되고 있는 실정이다.
기존의 CTC 검사는, 혈액을 대상으로 일반적인 면역 진단을 수행하여, 암 발병 여부를 확인하였다. 일 예로, 혈액에 항체를 투입하여 진단하고자 하는 항원을 검출하는 과정에서, 결합되지 않은 항체나 기타 검출에 방해되는 요소들을 제거하기 위해 다량의 워싱 용액을 부어 플레이트 등을 헹구는 워싱 처리가 필수적으로 요구되었다. 이에 따라, 다량의 워싱 용액이 낭비되고, 워싱에 의해 항체와 항원의 결합이 다시 분리되는 등의 문제가 있었다.
따라서, CTC 검사는, 진단에 사용되는 시약의 양을 최소화하면서 진단의 정확도를 향상시키기 위한 수단이 요구된다.
본 발명의 일 과제는 물질을 저장할 수 있는 패치를 제공하는 것이다.
본 발명의 일 과제는 물질의 반응 공간을 제공할 수 있는 패치를 제공하는 것이다.
본 발명의 일 과제는 물질을 전달할 수 있는 패치를 제공하는 것이다.
본 발명의 일 과제는 물질을 흡수할 수 있는 패치를 제공하는 것이다.
본 발명의 일 과제는 환경을 제공할 수 있는 패치를 제공하는 것이다.
본 발명의 일 과제는 패치를 이용하는 CTC 검사 방법을 제공하는 것이다.
본 출원의 일 양상에 따르면, 미세 공동(micro-cavity)을 형성하는 그물 구조의 겔 상으로 제공되는 패치를 이용하여, 검체에 포함되어 있는 암세포에 대한 진단을 수행하는 방법에 있어서, 플레이트에 상기 검체를 위치시키는 단계; 및 암(cancer)을 검출하기 위해 이용되는 시약을 저장하는 상기 패치를 이용하여, 상기 패치에 저장된 시약을 상기 플레이트에 제공하는 단계;를 포함하는 진단 방법이 제공될 수 있다.
본 출원의 다른 양상에 따르면, 미세 공동(micro-cavity)을 형성하는 그물 구조의 겔 상으로 제공되는 패치를 이용하여, 검체에 포함되어 있는 암세포에 대한 진단을 수행하는 방법에 있어서, 플레이트에 상기 검체를 위치시키는 단계; 암(cancer)을 검출하기 위해 이용되는 제1 시약을 저장하는 제1 패치를 이용하여, 상기 플레이트에 상기 제1 패치에 저장된 시약을 제공하는 단계; 및 상기 암을 검출하기 위해 이용되는 제2 시약을 저장하는 제2 패치를 이용하여, 상기 플레이트에 상기 제2 패치에 저장된 시약을 제공하는 단계;를 포함하는 진단 방법이 제공될 수 있다.
본 출원의 또 다른 양상에 따르면, 미세 공동(micro-cavity)을 형성하는 그물 구조의 겔 상으로 제공되어, 암을 검출하기 위해 이용되는 시약을 저장하는 패치를 이용하여, 검체에 포함되어 있는 암세포에 대한 진단을 수행하는 진단 장치에 있어서, 상기 패치에 저장된 시약을 상기 검체로 제공하기 위하여, 상기 검체가 제공되는 영역과 상기 패치를 상대 이동 시키는 상대이동조절부; 및 상기 암 진단을 위해, 상기 검체의 이미지를 획득하는 이미지획득부;를 포함하는 진단 장치가 제공될 수 있다.
본 발명에 의하면 물질의 저장, 전달, 흡수를 용이하게 수행할 수 있다.
본 발명에 의하면 물질의 반응 영역을 제공하거나, 타겟 영역에 소정의 환경을 제공할 수 있다.
본 발명에 의하면 패치를 이용하여 물질의 전달 및 흡수가 적절히 조절되어, 진단에 사용되는 시약의 양이 현저히 줄어들 수 있다.
본 발명에 의하면 복수의 진단 방법을 수행하여 보다 정확한 진단 결과를 획득할 수 있다.
본 발명의 효과가 상술한 효과들로 제한되는 것은 아니며, 언급되지 아니한 효과들은 본 명세서 및 첨부된 도면으로부터 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 명확히 이해될 수 있을 것이다.
도 1은 본 출원에 따른 패치의 일 예를 상세히 도시한 것이다.
도 2는 본 출원에 따른 패치의 일 예를 상세히 도시한 것이다.
도 3은 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 반응 공간을 제공하는 것에 대하여 도시한 것이다.
도 4는 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 반응 공간을 제공하는 것에 대하여 도시한 것이다.
도 5는 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 전달하는 것에 대하여 도시한 것이다.
도 6은 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 전달하는 것에 대하여 도시한 것이다.
도 7은 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 전달하는 것에 대하여 도시한 것이다.
도 8은 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 전달하는 것에 대하여 도시한 것이다.
도 9는 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 전달하는 것에 대하여 도시한 것이다.
도 10은 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 전달하는 것에 대하여 도시한 것이다.
도 11은 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 전달하는 것에 대하여 도시한 것이다.
도 12는 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 전달하는 것에 대하여 도시한 것이다.
도 13은 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 전달하는 것에 대하여 도시한 것이다.
도 14는 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 흡수하는 것에 대하여 도시한 것이다.
도 15는 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 흡수하는 것에 대하여 도시한 것이다.
도 16은 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 흡수하는 것에 대하여 도시한 것이다.
도 17은 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 흡수하는 것에 대하여 도시한 것이다.
도 18은 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 흡수하는 것에 대하여 도시한 것이다.
도 19는 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 흡수하는 것에 대하여 도시한 것이다.
도 20은 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 흡수하는 것에 대하여 도시한 것이다.
도 21은 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 흡수하는 것에 대하여 도시한 것이다.
도 22는 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 물질을 흡수하는 것에 대하여 도시한 것이다.
도 23은 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 환경을 제공하는 것에 대하여 도시한 것이다.
도 24는 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 환경을 제공하는 것에 대하여 도시한 것이다.
도 25는 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 환경을 제공하는 것에 대하여 도시한 것이다.
도 26은 본 출원에 따른 패치의 일 실시예로서, 물질의 흡수 및 전달을 수행하는 경우를 도시한 것이다.
도 27은 본 출원에 따른 패치의 일 실시예로서, 물질의 흡수 및 전달을 수행하는 경우를 도시한 것이다.
도 28은 본 출원에 따른 패치의 일 실시예로서, 물질의 흡수 및 전달을 수행하는 경우를 도시한 것이다.
도 29는 본 출원에 따른 패치의 일 실시예로서, 물질의 흡수 및 전달을 수행하는 경우를 도시한 것이다.
도 30은 본 출원에 따른 패치의 일 실시예로서, 물질의 흡수 및 전달을 수행하는 경우를 도시한 것이다.
도 31은 본 출원에 따른 패치의 일 실시예로서, 물질의 흡수, 전달 및 환경의 제공을 수행하는 경우를 도시한 것이다.
도 32는 본 출원에 따른 패치의 일 실시예로서, 물질의 흡수, 전달 및 환경의 제공을 수행하는 경우를 도시한 것이다.
도 33은 본 출원에 따른 패치의 일 실시예로서, 복수의 패치의 일 구현예를 도시한 것이다.
도 34는 본 출원에 따른 패치의 일 실시예로서, 복수의 패치 및 복수의 타겟 영역을 가지는 플레이트의 일 구현예를 도시한 것이다.
도 35는 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 염색법을 이용하여 형태 진단을 수행하는 것을 설명하기 위한 도면이다.
도 36은 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 복수의 염색 시료를 이용한 염색법을 이용하여, 형태 진단을 수행하는 것을 설명하기 위한 도면이다.
도 37은 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, DAPI 염색법을 이용하여 형태 진단을 수행하는 것을 설명하기 위한 도면이다.
도 38은 본 출원의 일 실시예에 따른 암 진단에 있어서, 면역 진단을 수행하는 것을 설명하기 위한 도면이다.
도 39는 본 출원의 일 실시예에 따른 암 진단에 있어서, 면역 진단이 수행되는 경우, 기질-효소 반응을 이용하여 암을 검출하는 방법을 설명하기 위한 도면이다.
도 40은 본 출원의 일 실시예에 따른 암 진단에 있어서, 면역 진단이 수행되는 경우, 기질-효소 반응을 이용하여 암을 검출하는 방법을 설명하기 위한 도면이다.
도 41은 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 면역 진단이 수행되는 경우, 형광 물질을 이용하여 암을 검출하는 방법을 설명하기 위한 도면이다.
도 42는 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 복수 종류의 항체를 이용하여 면역 진단을 수행하는 방법을 설명하기 위한 도면이다.
도 43은 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 1차 항체 및 2차 항체를 이용하여 면역 진단을 수행하는 방법을 설명하기 위한 도면이다.
도 44는 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 플레이트에 도포되어 있는 제1 항체 및 검체에 제공되는 제2 항체를 이용하여 면역 진단을 수행하는 방법을 설명하기 위한 도면이다.
도 45는 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 세포 배양이 수행되는 것을 설명하기 위한 도면이다.
도 46은 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 검체에 포함된 세포가 증식하는 과정을 설명하기 위한 도면이다.
도 47은 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 검체에 포함된 세포가 증식하는 과정을 설명하기 위한 도면이다.
도 48은 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, PCR 공정이 수행되는 것을 설명하기 위한 도면이다.
도 49는 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, PCR 공정을 수행하는 경우, 패치를 이용하여 검체에 포함된 세포의 세포막을 분해하는 방법을 설명하기 위한 도면이다.
도 50은 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, PCR 공정이 수행되는 것을 설명하기 위한 도면이다.
도 51은 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 검체에 대한 복수 종류의 진단 방법을 설명하기 위한 도면이다.
도 52는 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 검체에 대한 복수 종류의 진단 방법을 설명하기 위한 도면이다.
도 53은 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 검체에 대한 복수 종류의 진단 방법을 설명하기 위한 도면이다.
도 54는 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 검체에 대한 복수 종류의 진단 방법을 설명하기 위한 도면이다.
도 55는 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 검체에 대한 복수 종류의 진단 방법을 설명하기 위한 도면이다.
도 56은 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 검체에 대한 복수 종류의 진단 방법을 설명하기 위한 도면이다.
도 57은 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 검체에 대한 복수 종류의 진단 방법을 설명하기 위한 도면이다.
도 58은 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 검체에 대한 복수 종류의 진단 방법을 설명하기 위한 도면이다.
도 59는 본 출원의 일 실시예에 따른 진단 장치의 블록 구성도 이다.
도 60은 본 출원의 일 실시예에 따른 상대적위치조절부의 상대 이동 동작에 의하여 진단 장치의 구조가 이동되는 일 예를 나타내는 개념도이다.
본 명세서에 기재된 실시예는 본 출원이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 본 출원의 사상을 명확히 설명하기 위한 것이므로, 본 출원이 본 명세서에 기재된 실시예에 의해 한정되는 것은 아니며, 본 출원의 범위는 본 출원의 사상을 벗어나지 아니하는 수정예 또는 변형예를 포함하는 것으로 해석되어야 한다.
본 명세서에서 사용되는 용어는 본 출원에서의 기능을 고려하여 가능한 현재 널리 사용되고 있는 일반적인 용어를 선택하였으나 이는 본 출원이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자의 의도, 관례 또는 새로운 기술의 출현 등에 따라 달라질 수 있다. 다만, 이와 달리 특정한 용어를 임의의 의미로 정의하여 사용하는 경우에는 그 용어의 의미에 관하여 별도로 기재할 것이다. 따라서 본 명세서에서 사용되는 용어는 단순한 용어의 명칭이 아닌 그 용어가 가진 실질적인 의미와 본 명세서의 전반에 걸친 내용을 토대로 해석되어야 한다.
본 명세서에 첨부된 도면은 본 출원을 용이하게 설명하기 위한 것으로 도면에 도시된 형상은 본 출원의 이해를 돕기 위하여 필요에 따라 과장되어 표시된 것일 수 있으므로 본 출원이 도면에 의해 한정되는 것은 아니다.
본 명세서에서 본 출원에 관련된 공지의 구성 또는 기능에 대한 구체적인 설명이 본 출원의 요지를 흐릴 수 있다고 판단되는 경우에 이에 관한 자세한 설명은 필요에 따라 생략하기로 한다.
본 출원의 일 양상에 따르면, 미세 공동(micro-cavity)을 형성하는 그물 구조의 겔 상으로 제공되는 패치를 이용하여, 검체에 포함되어 있는 암세포에 대한 진단을 수행하는 방법에 있어서, 플레이트에 상기 검체를 위치시키는 단계; 및 암(cancer)을 검출하기 위해 이용되는 시약을 저장하는 상기 패치를 이용하여, 상기 패치에 저장된 시약을 상기 플레이트에 제공하는 단계;를 포함하는 진단 방법이 제공될 수 있다.
상기 플레이트에 상기 검체를 위치시키는 단계는, 상기 검체를 상기 플레이트에 모노레이어로 제공하는 단계를 포함하는 진단 방법이 제공될 수 있다.
상기 검체는, 혈액인 것을 특징으로 하는 진단 방법이 제공될 수 있다.
상기 플레이트에 상기 검체를 위치시키는 단계는, 상기 검체를 상기 플레이트에 고정하는 단계를 포함하는 진단 방법이 제공될 수 있다.
상기 패치에 저장된 시약은, 상기 암세포에 특이적으로 반응하는 항체를 포함하는 진단 방법이 제공될 수 있다.
상기 암세포에 결합된 항체를 확인하기 위해, 상기 플레이트에 기질을 제공하는 단계를 포함하는 진단 방법이 제공될 수 있다.
상기 플레이트에는, 상기 암세포에 특이적으로 반응하는 항체가 도포되어 있는 진단 방법이 제공될 수 있다.
상기 패치에 저장된 시약은, 상기 암세포를 염색하기 위해, 세포의 염색에 이용되는 염색 시약을 포함하는 진단 방법이 제공될 수 있다.
상기 염색 시약은, 상기 세포의 세포핵, 상기 세포의 세포질 및 상기 세포에 분포하는 DNA 중 적어도 하나를 타겟하는 진단 방법이 제공될 수 있다.
상기 염색 시약의 반응 환경을 조성하기 위해, 상기 검체의 온도를 조절하는 단계를 포함하는 진단 방법이 제공될 수 있다.
상기 패치에 저장된 시약은, 상기 암세포를 배양하여 상기 암을 진단하기 위해, 세포의 배양에 이용되는 영양 시약을 포함하는 진단 방법이 제공될 수 있다.
상기 패치에 저장된 시약을 제공하는 단계는, 상기 패치와 상기 플레이트가 접촉하는 단계를 포함하는 진단 방법이 제공될 수 있다.
상기 암세포에 대한 진단을 위해, 상기 검체가 위치된 상기 플레이트의 이미지를 획득하는 단계;를 더 포함하는 진단 방법이 제공될 수 있다.
상기 검체가 위치된 상기 플레이트의 이미지는 형광 이미지인 진단 방법이 제공될 수 있다.
상기 패치에 저장된 시약은, 상기 암세포의 DNA를 추출하기 위해, 세포의 세포막 제거에 이용되는 시약을 포함하는 진단 방법이 제공될 수 있다.
본 출원의 다른 양상에 따르면, 미세 공동(micro-cavity)을 형성하는 그물 구조의 겔 상으로 제공되는 패치를 이용하여, 검체에 포함되어 있는 암세포에 대한 진단을 수행하는 방법에 있어서, 플레이트에 상기 검체를 위치시키는 단계; 암(cancer)을 검출하기 위해 이용되는 제1 시약을 저장하는 제1 패치를 이용하여, 상기 플레이트에 상기 제1 패치에 저장된 시약을 제공하는 단계; 및 상기 암을 검출하기 위해 이용되는 제2 시약을 저장하는 제2 패치를 이용하여, 상기 플레이트에 상기 제2 패치에 저장된 시약을 제공하는 단계;를 포함하는 진단 방법이 제공될 수 있다.
상기 제1 패치에 저장된 시약을 제공하는 단계는, 상기 제2 패치에 저장된 시약을 제공하는 단계 이전에 수행되는 진단 방법이 제공될 수 있다.
상기 제1 시약은, 상기 암세포에 특이적으로 반응하는 항체를 포함하고, 상기 제2 시약은, 상기 암세포에 특이적으로 반응하는 항체에 결합하는 항체를 포함하는 진단 방법이 제공될 수 있다.
상기 제1 시약은, 상기 암세포에 특이적으로 반응하는 항체를 포함하고, 상기 제2 시약은, 상기 암세포를 배양하여 상기 암을 진단하기 위해, 세포의 배양에 이용되는 영양 시약을 포함하는 진단 방법이 제공될 수 있다.
상기 제1 시약은, 상기 암세포에 특이적으로 반응하는 항체를 포함하고,
상기 제2 시약은, 상기 암세포를 염색하기 위해, 세포의 염색에 이용되는 염색 시약을 포함하는 진단 방법이 제공될 수 있다.
상기 제1 시약은, 상기 암세포에 특이적으로 반응하는 항체를 포함하고, 상기 제2 시약은, 백혈구에 특이적으로 반응하는 항체를 포함하는 진단 방법이 제공될 수 있다.
상기 제1 패치에 저장된 시약이 제공되는 단계와 상기 제2 패치에 저장된 시약이 제공되는 단계 사이에, 상기 검체에 대한 이미지가 획득되는 단계; 를 더 포함하는 진단 방법이 제공될 수 있다.
상기 제1 시약은, 상기 암세포의 DNA를 추출하기 위해, 세포의 세포막 제거에 이용되는 시약을 포함하고, 상기 제2 시약은, 중합 효소 연쇄 반응에 이용되는 시약을 포함하는 진단 방법이 제공될 수 있다.
상기 중합 효소 연쇄 반응을 유발하기 위해, 상기 검체의 온도를 조절하는 단계;를 더 포함하는 진단 방법이 제공될 수 있다.
본 출원의 또 다른 양상에 따르면, 미세 공동(micro-cavity)을 형성하는 그물 구조의 겔 상으로 제공되어, 암을 검출하기 위해 이용되는 시약을 저장하는 패치를 이용하여, 검체에 포함되어 있는 암세포에 대한 진단을 수행하는 진단 장치에 있어서, 상기 패치에 저장된 시약을 상기 검체로 제공하기 위하여, 상기 검체가 제공되는 영역과 상기 패치를 상대 이동 시키는 상대이동조절부; 및 상기 암 진단을 위해, 상기 검체의 이미지를 획득하는 이미지획득부;를 포함하는 진단 장치가 제공될 수 있다.
상기 검체의 온도를 조절하는 온도조절부;를 더 포함하는 진단 장치가 제공될 수 있다.
1. 패치
1.1 패치의 의의
본 출원에서는, 액상의 물질을 취급(manage)하기 위한 패치에 대하여 개시한다.
상기 액상의 물질은 유동(flow)할 수 있는 물질로 액체 상태에 있는 물질을 의미할 수 있다.
상기 액상의 물질은 유동성(liquidity)을 가지는 단일 성분의 물질일 수 있다. 또는, 상기 액상의 물질은 복수 성분의 물질을 포함하는 혼합물일 수 있다.
상기 액상의 물질이 단일 성분의 물질일 때, 상기 액상의 물질은 단일 원소로 구성된 물질이거나 복수의 화학 원소를 포함하는 화합물일 수 있다.
상기 액상의 물질이 혼합물일 때, 상기 복수 성분의 물질 중 일부는 용매로서 기능하고, 다른 일부는 용질로서 기능할 수 있다. 즉, 상기 혼합물은 용액일 수 있다.
한편, 상기 혼합물을 구성하는 복수 성분의 물질은 균일하게 분포할 수 있다. 　혹은, 상기 복수 성분의 물질을 포함하는 혼합물은 균일하게 혼합된 혼합물일 수 있다.
상기 복수 성분의 물질은 용매와 상기 용매에 용해되지 아니하고 균일하게 분포하는 물질을 포함할 수 있다.
한편, 상기 복수 성분의 물질 중 일부는 불균일하게 분포할 수 있다. 상기 불균일하게 분포하는 물질은 상기 용매에 불균일하게 분포하는 입자 성분(particle component)을 포함하는 경우도 가능하다. 이때, 상기 불균일하게 분포하는 입자 성분은 고체상(solid phase) 일 수 있다.
예컨대, 상기 패치를 이용하여 취급할 수 있는 물질은, 1) 단일 성분의 액체, 2) 용액 또는 3) 콜로이드의 상태일 수 있고, 경우에 따라 4) 고체 입자가 다른 액상의 물질 내에 불균일하게 분포되어 있는 상태일 수도 있다.
이하에서는, 본 출원에 따르는 패치에 대해 보다 상세히 설명한다.
1.2 패치의 일반적인 성격
1.2.1 구성
도 1 내지 도 2는 본 출원에 따른 패치의 일 예를 도시한 도면들이다. 이하에서는, 도 1 내지 도 2를 참조하여 본 출원에 따른 패치에 대하여 설명한다.
도 1을 참조하면, 본 출원에 따르는 패치(PA)는, 그물 구조체(NS)와 액상의 물질을 포함할 수 있다. 　
여기서, 액상의 물질은, 베이스 물질(BS)과 첨가 물질(AS)로 나누어 고려될 수 있다.
또한, 상기 패치(PA)는 겔 상(gel type) 일 수 있다. 상기 패치(PA)는 콜로이드 분자가 결합하여 그물 조직이 형성된 겔 상의 구조체로 구현될 수 있다.
본 출원에 따르는 패치(PA)는 상기 액상의 물질(SB)을 취급하기 위한 구조로서 3차원의 그물 구조체(NS)를 포함할 수 있다. 그물 구조체(NS)는 연속적으로 분포하는 고체 구조일 수 있다. 상기 그물 구조체(NS)는, 다수의 미세 스레드(thread)가 얽힌 망상의 그물 구조를 가질 수 있다. 그러나, 상기 그물 구조체(NS)는, 다수의 미세 스레드가 얽힌 망상의 형태에 한정되지 아니하고, 다수의 미세 구조가 연결되어 형성된 임의의 3차원의 매트릭스 형태로 구현될 수 있다. 예컨대, 그물 구조체(NS)는 미세 공동(micro-cavity)을 다수 포함하는 골격체일 수 있다. 다시 말해, 상기 그물 구조체(NS)는 다수의 미세 공동(MC)을 형성할 수 있다.
도 2는 본 출원의 일 실시예에 다른 패치의 구조를 도시한다. 도 2를 참조하면, 상기 패치(PA)의 그물 구조체는, 해면 구조(SS)를 가질 수 있다. 　이 때, 상기 해면 구조(SS)의 그물 구조체는 다수의 미세 구멍(MH)을 포함할 수 있다. 이하에서는, 상기 미세 구멍과 미세 공동(MC)은 서로 혼용되어 사용될 수 있으며, 별다른 언급이 없는 한, 미세 공동(MC)은 미세 구멍(MH)의 개념을 포함하는 것으로 정의한다.
더불어, 그물 구조체(NS)는, 규칙적이거나 불규칙적인 패턴을 가질 수 있다. 나아가, 그물 구조체(NS)는, 규칙적인 패턴을 가지는 영역과 불규칙적인 패턴을 가지는 영역을 모두 포함할 수 있다.
상기 그물 구조체(NS)의 조밀도(density)는 소정 범위 내의 값을 가질 수 있다. 바람직하게는, 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB)의 형태가 상기 패치(PA)에 대응되는 형태로 유지되는 한도 내에서 상기 소정 범위가 정해질 수 있다. 상기 조밀도는 상기 그물 구조체(NS)의 촘촘한 정도 내지 상기 패치에서 상기 그물 구조체(NS)가 차지하는 질량비, 부피비 등으로 정의될 수 있다.
본 출원에 따르는 패치는, 3차원의 그물 구조를 가짐으로써, 상기 액상의 물질(SB)을 취급할 수 있다. 　
본 출원에 따르는 패치(PA)는 액상의 물질(SB)을 포함할 수 있고, 상기 패치(PA)에 포함된 액상의 물질(SB)은 상기 패치(PA)의 상기 그물 구조체(NS)의 형태에 의해 상기 액상의 물질(SB)의 유동성이 제한될 수 있다.
상기 액상의 물질(SB)은 상기 그물 구조체(NS) 내에서 자유로이 유동할 수 있다. 다시 말해, 상기 액상의 물질(SB)은, 상기 그물 구조체(NS)가 형성하는 다수의 미세 공동에 위치된다. 서로 이웃하는 미세 공동들 사이에서 상기 액상의 물질(SB)들의 교류가 발생할 수 있다. 이때, 상기 액상의 물질(SB)은, 상기 그물 조직을 형성하는 프레임 구조체에 침투되어있는 형태로 존재할 수 있다. 이와 같은 경우 상기 프레임 구조체에 상기 액상의 물질(SB)이 침투할 수 있는 나노 사이즈의 구멍(pore)이 형성되어 있을 수 있다.
나아가, 상기 패치(PA)에 포획되는 액상의 물질(SB)의 분자량 내지 입자의 크기에 의존하여 상기 그물 구조의 프레임 구조체로의 상기 액상의 물질(SB)의 투입 여부가 결정될 수 있다. 상대적으로 분자량이 큰 물질이 상기 미세 공동에 포획 되고, 상대적으로 분자량이 작은 물질이 상기 미세 공동 및/또는 상기 그물 구조체(NS)의 상기 프레임 구조체에 투입되어 포획될 수 있다.
본 명세서에서는 "포획(capture)"되었다는 용어를, 상기 액상의 물질(SB)이 상기 그물 구조체(NS)가 형성하는 다수의 미세 공동 및/또는 상기 나노 사이즈의 구멍에 위치된 상태를 의미하는 것으로 정의할 수 있다. 또한, 상기 액상의 물질(SB)이 상기 패치(PA)에 포획된 상태는, 상술한 바와 같이, 상기 액상의 물질(SB)은 상기 미세 공동 및/또는 상기 나노 사이즈의 구멍 사이에서 유동할 수 있는 상태를 포함하는 것으로 정의한다.
상기 액상의 물질(SB)은 아래와 같이, 베이스 물질(BS)과 첨가 물질(AS)로 나누어 고려될 수 있다.
상기 베이스 물질(BS)은, 유동성을 가지는 액상의 물질(SB)일 수 있다.
상기 첨가 물질(AS)은 상기 베이스 물질(BS)에 혼합되어 유동성을 가지는 물질일 수 있다. 다시 말해, 상기 베이스 물질(BS)은 용매일 수 있다. 상기 첨가 물질(AS)은 상기 용매에 용해되는 용질 혹은 상기 용매에 녹지 않는 입자일 수 있다.
상기 베이스 물질(BS)은, 상기 그물 구조체(NS)가 형성하는 매트릭스 내부에서 유동할 수 있는 물질일 수 있다. 한편, 베이스 물질(BS)은 그물 구조체(NS)에 균일하게 분포할 수 있고, 그물 구조체(NS)의 일부 영역에 한하여 분포할 수도 있다. 상기 베이스 물질(BS)은, 단일 성분을 가지는 액체일 수 있다.
상기 첨가 물질(AS)은, 베이스 물질(BS)과 섞이거나 베이스 물질(BS)에 녹는 물질일 수 있다. 예컨대, 첨가 물질(AS)은, 베이스 물질(BS)을 용매로 하여 용질로서 기능할 수 있다. 상기 첨가 물질(AS)은, 베이스 물질(BS)에 균일하게 분포될 수 있다.
상기 첨가 물질(AS)은, 상기 베이스 물질(BS)에 녹지 않는 미소 입자일 수 있다. 예컨대, 첨가 물질(AS)은, 콜로이드 분자, 미생물 등의 미소 입자를 포함할 수 있다.
상기 첨가 물질(AS)은, 그물 구조체(NS)가 형성하는 미세 공동들보다 큰 입자를 포함할 수 있다. 만약 상기 미세 공동들의 크기가 상기 첨가 물질(AS)에 포함된 입자의 크기 보다 더 작은 경우, 상기 첨가 물질(AS)의 유동성은 제한될 수 있다.
또한, 일 실시예에 따르면, 첨가 물질(AS)은, 상기 패치(PA)에 선택적으로 포함되는 성분을 포함할 수 있다.
한편, 상기 첨가 물질(AS)은, 상술한 베이스 물질(BS)과의 관계에서, 반드시 양적으로 열세하거나, 기능적으로 열위에 있는 물질을 의미하는 것은 아니다.
이하에서, 상기 패치(PA)에 포획된 상기 액상의 물질(SB)의 특성은 상기 패치(PA)의 특성으로 간주될 수 있다. 즉, 상기 패치(PA)의 특성(characteristics)은 상기 패치(PA)에 포획된 물질의 특성에 의존할 수 있다.
1.2.2 특성 (characteristic)
본 출원에 따르는 패치(PA)는 상술한 바와 같이 그물 구조체(NS)를 포함할 수 있다. 상기 패치(PA)는 상기 그물 구조체(NS)에 의해 상기 액상의 물질(SB)을 취급할 수 있다. 상기 패치(PA)는, 상기 패치(PA) 내에 포획되어 있는 액상의 물질(SB)이 그 고유의 특성을 적어도 일부 유지하도록 할 수 있다.
일 예로, 상기 액상의 물질(SB)이 분포하는 상기 패치(PA)의 영역에서 물질의 확산이 일어날 수 있고, 표면장력 등의 힘이 작용할 수 있다.
상기 패치(PA)는 물질의 열운동, 밀도 또는 농도 차이에 의하여 대상 물질이 확산되도록 하는 액체 환경을 제공할 수 있다. 일반적으로 '확산'이라 함은 농도의 차이에 의해 물질을 이루고 있는 입자들이 농도가 높은 쪽에서 농도가 낮은 쪽으로 퍼져 나가는 것을 의미하는 것이다. 이러한 확산 현상은 기본적으로 분자의 운동 (기체나 액체 내에서의 병진 운동, 고체 내 에서의 진동 운동 등)에 의해 발생되는 결과적인 현상으로 이해될 수 있다. 본 출원에 있어서, '확산'이라 함은 농도 혹은 밀도의 차이에 의해 입자들이 농도가 높은 곳에서 농도가 낮은 곳으로 퍼져 나가는 현상을 일컫는 것에 더하여, 농도가 서로 균일한 상태에서도 발생하게 되는 분자의 불규칙 운동에 의한 입자들의 이동 현상까지도 일컫는 것으로 한다. 또한, 입자의 '불규칙 운동'이라는 표현도, 특별한 언급이 없는 한, '확산'과 동일한 의미로 사용하기로 한다. 상기 확산되는 대상 물질은 상기 액상의 물질(SB)에 용해되는 용질일 수 있고, 상기 용질은 고체, 액체 혹은 기체 상태로 제공될 수 있다.
보다 상세하게는, 상기 패치(PA)에 의해 포획되는 액상의 물질(SB) 중 불균일하게 분포하는 물질은 상기 패치(PA)에 의해 제공되는 공간에서 확산될 수 있다. 다시 말해, 첨가 물질(AS)은 상기 패치(PA)에 의해 정의되는 공간에서 확산할 수 있다.
상기 패치(PA)가 취급하는 액상의 물질(SB) 중 불균일하게 분포하는 물질 또는 상기 첨가 물질(AS)은 상기 패치(PA)의 상기 그물 구조체(NS)에 의하여 제공되는 미세 공동들 내에서 확산할 수 있다. 또한, 상기 불균일하게 분포하는 물질 또는 상기 첨가 물질(AS)이 확산할 수 있는 영역은 상기 패치(PA)와 다른 물질이 접촉되거나 연결됨으로써 변경될 수 있다.
또한, 상기 불균일하게 분포하는 물질 또는 상기 첨가 물질(AS)가 상기 패치(PA) 내에서 혹은 상기 패치(PA)와 연결된 외부 영역 내에서 확산한 결과, 상기 물질 또는 상기 첨가 물질(AS)의 농도가 균일하게 된 후에도, 상기 물질 또는 상기 첨가 물질(AS)은 상기 패치(PA)의 내부 및/또는 상기 패치(PA)와 연결된 외부 영역 내에서 분자의 불규칙 운동에 의해 끊임없이 이동할 수 있다.
상기 패치(PA)는 친수성 또는 소수성의 성질을 띠도록 구현될 수 있다. 다시 말해, 상기 패치(PA)의 상기 그물 구조체(NS)는 친수성 또는 소수성의 성질을 가질 수 있다.
상기 그물 구조체(NS)와 상기 액상의 물질(SB)의 성질이 유사한 경우, 상기 그물 구조체(NS)는 상기 액상의 물질(SB)을 보다 효과적으로 취급할 수 있다.
상기 베이스 물질(BS)의 성질은 극성을 띠는 친수성이거나, 극성을 띠지 않는 소수성의 물질일 수 있다. 또한, 상기 첨가 물질(AS)의 성질은 친수성이거나, 소수성일 수 있다.
상기 액상의 물질(SB)의 성질은 상기 베이스 물질(BS) 및/또는 상기 첨가 물질(AS)과 관련될 수 있다. 예를 들어, 상기 베이스 물질(BS)과 상기 첨가 물질(AS)이 모두 친수성인 경우, 상기 액상의 물질(SB)은 친수성일 수 있고, 상기 베이스 물질(BS)과 상기 첨가 물질(AS) 모두 소수성인 경우, 상기 액상의 물질(SB)은 소수성일 수 있다. 상기 베이스 물질(BS)과 상기 첨가 물질(AS)의 극성이 서로 다른 경우, 상기 액상의 물질(SB)은 친수성일 수도 있고, 소수성일 수도 있다.
상기 그물 구조체(NS)의 극성과 상기 액상의 물질(SB)의 극성이 모두 친수성이거나 혹은 소수성인 경우, 상기 그물 구조체(NS)와 상기 액상의 물질(SB) 사이에는 인력이 작용할 수 있다. 상기 그물 구조체(NS)와 상기 액상의 물질(SB)의 극성이 서로 반대인 경우, 예를 들어, 상기 그물 구조체(NS)의 극성이 소수성이고 상기 액상의 물질(SB)이 친수성을 띠고 있는 경우, 상기 그물 구조체(NS)와 상기 액상의 물질(SB) 사이에는 척력이 작용할 수 있다.
상술한 성질에 기초하여, 상기 패치(PA)는 단독으로, 복수로, 혹은 다른 매체(medium)와 함께 목적하는 반응을 유도하기 위하여 이용될 수 있다. 이하에서는, 상기 패치(PA)의 기능적인 측면에 대하여 기술한다.
다만, 이하에서는, 설명의 편의를 위하여, 상기 패치(PA)는 친수성의 용액이 포함될 수 있는 겔 상인 것으로 가정한다. 다시 말해, 상기 패치(PA)의 그물 구조체(NS)는, 특별한 언급이 없는 경우, 친수성의 성질을 갖는 것으로 가정하고 설명한다.
그러나, 본 출원의 권리 범위가 친수성의 성질을 가지는 겔 상의 패치(PA)로 한정하여 해석하여서는 안되고, 소수성의 성질을 띄는 용액을 포함하는 겔 상의 패치(PA) 이외에도, 용매가 제거된 겔 상의 패치(PA) 및 본 출원에 따르는 기능을 구현하는 것이 가능하다면 졸 상의 패치(PA)에까지 권리 범위가 미칠 수 있음은 물론이다.
2. 패치의 기능
본 출원에 따르는 패치는, 상술한 특성에 기인하여, 몇몇 유용한 기능을 가질 수 있다. 다시 말해, 상기 패치는 액상의 물질(SB)을 점유함으로써, 상기 액상의 물질(SB)의 거동에 관여할 수 있다.
이에 따라, 이하에서는 상기 패치(PA)와의 관계에서 상기 물질의 거동 양태에 따라, 상기 패치(PA)가 형성하는 소정의 영역에서 상기 물질의 상태가 정의되는 레저버 기능 및 상기 패치(PA)의 외부 영역을 포함하여 상기 물질의 상태가 정의되는 채널링 기능으로 나누어 살펴본다.
2.1 레저버(Reservoir)
2.1.1 의의
본 출원에 따른 패치(PA)는, 상술한 바와 같이 상기 액상의 물질(SB)을 포획할 수 있다. 다시 말해, 상기 패치(PA)는 레저버의 기능을 수행할 수 있다.
상기 패치(PA)는 상기 그물 구조체(NS)를 통해 상기 그물 구조체(NS)에 형성되는 다수의 미세 공동에 액상의 물질(SB)을 포획(capture)할 수 있다. 상기 액상의 물질(SB)은 상기 패치(PA)의 3차원 그물 구조체(NS)에 의해 형성되는 미세 공동들의 적어도 일부를 점유하거나, 상기 그물 구조체(NS)에 형성된 나노 사이즈의 구멍(pore) 등에 침투할 수 있다.
상기 패치(PA)에 위치된 액상의 물질(SB)은, 상기 복수의 미세 공동에 분포한다고 하더라도, 액체의 성질을 잃지 아니한다. 즉, 액상의 물질(SB)은 패치(PA)에서도 유동성을 가지고, 상기 패치(PA)에 분포된 액상의 물질(SB)에서는 물질의 확산이 일어날 수 있으며, 상기 물질에 적절한 용질이 용해될 수 있다.
이하, 패치(PA)의 레저버 기능에 대하여 보다 상세히 기술한다.
2.1.2 저장(contain)
본 출원에서 패치(PA)는, 상술한 특성에 의하여, 대상 물질을 포획할 수 있다. 상기 패치(PA)는 외부 환경의 변화에 대하여 일정 범위 내에서 저항성을 가질 수 있다. 이를 통해, 상기 패치(PA)는 상기 물질을 포획된 상태로 유지할 수 있다. 상기 포획의 대상이 되는 액상의 물질(SB)은 상기 3차원의 그물 구조체(NS)를 점유할 수 있다. 　
이하, 상기와 같은 패치(PA)의 기능을 편의상, 저장이라고 한다.
다만, 상기 패치(PA)가 상기 액상 물질을 저장한다는 말의 의미는, 상기 그물 구조에 의해 형성되는 공간에 상기 액상 물질이 저장되는 것 및/또는 상기 그물 구조체(NS)를 구성하는 프레임 구조체에 상기 액상 물질이 저장되는 것을 모두 아우르는 것으로 정의한다.
상기 패치(PA)는 액상의 물질(SB)을 저장할 수 있다. 예를 들어, 상기 패치(PA)의 그물 구조체(NS)와 상기 액상의 물질(SB)과의 관계에서 작용하는 인력에 의해, 상기 패치(PA)는 액상의 물질(SB)을 저장할 수 있다. 상기 액상의 물질(SB)은 일정 세기 이상의 인력으로 상기 그물 구조체(NS)와 결합하여 저장될 수 있다.
상기 패치(PA)에 저장되는 액상의 물질(SB)의 성질은 상기 패치(PA)의 성질에 따라 구분될 수 있다. 보다 상세하게는, 상기 패치(PA)가 친수성의 성질을 띠는 경우, 일반적으로 극성을 가지는 친수성의 액상의 물질(SB)과 결합하여, 상기 친수성의 액상의 물질(SB)을 상기 3차원 미세 공동들에 저장할 수 있다. 혹은, 상기 패치(PA)가 소수성의 성질을 띠는 경우, 소수성의 액상의 물질(SB)을 상기 3차원 그물 구조체(NS)의 미세 공동에 저장할 수 있다.
또한, 상기 패치(PA)에 저장될 수 있는 물질의 양은, 상기 패치(PA)의 부피에 일정 비율 비례할 수 있다. 다시 말해, 즉, 상기 패치(PA)에 저장되는 물질의 양은 상기 패치(PA)의 형태에 기여하는 지지체로서 3차원의 그물 구조체(NS)의 양에 일정 비율 비례할 수 있다. 다만, 저장할 수 있는 상기 물질의 양과 상기 패치(PA)의 부피 관계는 일정한 비례 상수를 가지는 것은 아니며, 상기 그물 구조의 설계 혹은 제조 방식에 따라 저장할 수 있는 상기 물질의 양과 상기 패치(PA)의 부피 관계는 달라질 수 있다.
상기 패치(PA)에 저장된 물질의 양은 시간의 흐름에 따라 증발, 탈락 등에 의하여　감소할 수 있다. 또한, 상기 패치(PA)에 물질을 추가적으로 투입하여 상기 패치(PA)에 저장된　물질의 함유량을 증가 또는 유지 시킬 수 있다. 예를 들어, 상기 패치(PA)에는 수분의 증발을 억제하기 위한 수분 보존제 등이 첨가되어 있을 수 있다.
상기 패치(PA)는, 상기 액상의 물질(SB)의 보관에 용이한 형태로 구현될 수 있다. 이는, 상기 물질이 습도, 광량, 온도 등 환경의 영향을 받는 경우에, 상기 물질의 변성을 최소화하기 위하여 상기 패치(PA)가 구현될 수 있음을 의미한다. 예를 들어, 상기 패치(PA)가 박테리아 등과 같은 외부의 요인에 의해 변성되는 것을 방지하기 위하여, 상기 패치(PA)는 박테리아 억제제 등으로 처리될 수 있다.
한편, 상기 패치(PA)에는 복수의 성분을 가지는 액상의 물질(SB)이 저장될 수 있다. 이 때, 복수 성분의 물질은, 기준 시점 이전에 상기 패치(PA)에 함께 위치되거나, 일차로 투입되는 물질이 상기 패치(PA)에 우선 저장되고 일정 시간 지난 이후에 상기 패치(PA)에 이차 물질이 저장되는 것도 가능하다. 예컨대 패치(PA)에 두 가지 성분의 액상의 물질(SB)이 저장되는 경우, 상기 패치(PA)의 제조시 두 가지 성분이 상기 패치(PA)에 저장되거나, 상기 패치(PA)의 제조시에는 한 가지 성분만이 상기 패치(PA)에 저장되고 추후 나머지 하나가 저장되거나, 상기 패치(PA)의 제작 이후 두 가지의 성분이 순차로 저장될 수 있을 것이다.
또한, 상기 패치(PA) 내에 저장 되어 있는 물질은, 전술한 바와 같이, 기본적으로 유동성을 나타낼 수 있으며, 또한 상기 패치(PA) 내에서 분자 운동에 의한 불규칙 운동 내지 확산 운동을 할 수 있다.
2.1.3 반응 공간(space)을 제공
도 3 및 도 4는 본 출원에 따른 패치의 기능 중 일 예로서 반응 공간을 제공하는 것에 대하여 도시한 도면들이다.
도 3 및 도 4에 도시된 바와 같이, 본 출원에 따른 패치(PA)는 공간을 제공하는 기능을 수행할 수 있다. 다시 말해, 상기 패치(PA)는 상기 그물 구조체(NS)에 의해 형성된 공간 및/또는 상기 그물 구조체(NS)를 구성하는 공간을 통해 상기 액상의 물질(SB)이 이동할 수 있는 공간을 제공할 수 있다.
상기 패치(PA)는, 입자의 확산 및/또는 입자의 불규칙 운동 이외의 활동(이하, 확산 이외의 활동이라 함)을 위한 공간을 제공할 수 있다. 확산 이외의 활동이란, 화학적인 반응을 의미할 수 있으나 이에 한정되지 아니하고 물리적인 상태 변화를 의미할 수도 있다. 보다 상세하게는, 확산 이외의 활동이란, 상기 활동 전후로 상기 물질의 화학적 조성이 변화하는 화학 반응, 상기 물질에 포함된 성분들 간의 특이적 결합 반응, 상기 물질에 포함되고 불균일하게 분포하는 용질 또는 입자의 균일화, 상기 물질에 포함된 일부 성분의 응집 또는 상기 물질 일부의 생물학적인 활동을 포함할 수 있다.
한편, 상기 활동에 복수의 물질이 관여하는 경우, 복수의 물질은 기준 시점 이전에 상기 패치(PA)에 함께 위치될 수 있다. 상기 복수의 물질은, 순차로 투입될 수 있다.
상기 패치(PA)의 환경 조건을 변경함으로써, 상기 패치(PA)의 상기 확산 이외의 활동을 위한 공간을 제공하는 기능의 효율을 증진할 수 있다. 예를 들어, 상기 패치(PA)의 온도 조건을 변화시키거나 전기적인 조건을 부가하여 상기 활동을 촉진하거나 활동의 개시를 유도할 수 있다.
도 3 및 도 4에 따르면, 상기 패치(PA)에 위치된 제1 물질(SB1) 및 제2 물질(SB2)은 상기 패치(PA) 내부에서 반응하여 제3 물질(SB3)으로 변형되거나, 상기 제3 물질(SB3)을 생성할 수 있다.
2.2 Channel(채널)
2.2.1 의의
상기 패치(PA)와 외부 영역의 사이에서 물질의 이동이 발생할 수 있다. 또한, 상기 패치(PA)로부터 상기 패치(PA)의 외부 영역으로 물질이 이동되거나, 상기 외부 영역으로부터 상기 패치(PA)로 물질이 이동될 수 있다.
상기 패치(PA)는 물질의 이동 경로를 형성하거나 물질의 이동에 관여할 수 있다. 보다 상세하게는, 패치(PA)는, 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB)의 이동에 관여하거나, 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB)을 통해 외부 물질의 이동에 관여할 수 있다. 상기 패치(PA)로부터 상기 베이스 물질(BS) 또는 상기 첨가 물질(AS)이 빠져나가거나, 외부 영역으로부터 상기 패치(PA)로 외부 물질이 유입될 수 있다.
상기 패치(PA)는, 물질의 이동 통로의 기능을 제공할 수 있다. 즉, 상기 패치(PA)는 물질의 이동에 관여하여 물질 이동의 채널 기능을 제공할 수 있다. 상기 패치(PA)는, 상기 액상의 물질(SB)이 갖는 고유한 성질에 기인하여 물질 이동의 통로(channel)를 제공할 수 있다.
상기 패치(PA)는, 상기 외부 영역과 연결되었는지 여부에 따라, 상기 외부 영역과의 사이에서 상기 액상의 물질(SB)의 이동이 가능한 상태 또는 상기 외부 영역과의 사이에서 상기 액상의 물질(SB)의 이동이 불가능한 상태를 가질 수 있다. 또한, 상기 패치(PA)와 상기 외부 영역 사이의 채널링(channeling)이 개시되면 상기 패치(PA)는 특유한 기능들을 가질 수 있다.
이하에서는, 상기 물질의 이동이 가능한 상태와 상기 물질의 이동이 불가능한 상태에 대하여 먼저 설명하고, 상기 패치(PA)가 특유한 기능들을 수행함에 있어서, 상기 패치(PA)와 상기 외부 영역의 연결 여부와 연계하여 상세히 기술한다.
기본적으로, 상기 패치(PA)와 상기 외부 영역 사이에서, 상기 액상의 물질(SB)의 이동이 발생하는 기본적인 이유는 물질의 불규칙 운동 및/또는 확산에 기인한다. 다만, 상기 패치(PA)와 상기 외부 영역 사이에서 물질의 이동을 제어하기 위하여, 외부 환경 요인을 제어하는 것(예를 들어, 온도 조건의 제어, 전기적 조건의 제어 등)이 가능한 것은 이미 설명한 바 있다.
2.2.2 이동 가능한 상태(movable state)
상기 물질이 이동 가능한 상태에서는 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB) 및/또는 상기 외부 영역에 위치된 물질 간의 유동이 발생할 수 있다. 상기 물질이 이동 가능한 상태에서는 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB) 및 상기 외부 영역 사이에서 물질의 이동(move)이 발생할 수 있다.
예를 들어, 상기 물질이 이동 가능한 상태에서는 상기 액상의 물질(SB) 또는 상기 액상의 물질(SB)의 일부 성분이 상기 외부 영역으로 확산하거나 또는 불규칙 운동에 의하여 이동할 수 있다. 또는, 상기 물질이 이동 가능한 상태에서는 상기 외부 영역에 위치된 외부 물질 또는 상기 외부 물질의 일부 성분이 상기 패치(PA)의 액상의 물질(SB)로 확산하거나 또는 불규칙 운동에 의하여 이동할 수 있다.
상기 물질이 이동 가능한 상태는 접촉을 통해 유발될 수 있다. 상기 접촉이란, 상기 패치(PA)에 포획된 상기 액상의 물질(SB)이 상기 외부 영역과 연결되는 것을 의미할 수 있다. 상기 접촉이란, 상기 액상의 물질(SB)의 유동 영역이 상기 외부 영역과 적어도 일부 중첩되는 것을 의미할 수 있다. 상기 접촉이란, 상기 외부 물질이 상기 패치(PA)의 적어도 일부와 연결되는 것을 의미할 수 있다. 상기 물질이 이동 가능한 상태는, 상기 포획된 액상의 물질(SB)이 유동 가능한 범위가 확장되는 것으로 이해될 수 있다. 다시 말해, 상기 물질이 이동 가능한 상태에서는, 상기 액상이 물질의 유동 가능한 범위가 상기 포획된 액상의 물질(SB)의 상기 외부 영역의 적어도 일부를 포함하도록 확장될 수 있다. 예컨대, 상기 액상의 물질(SB)이 상기 외부 영역과 접촉된 경우, 상기 포획된 액상의 물질(SB)이 유동 가능한 범위는 상기 접촉된 외부 영역의 적어도 일부를 포함하도록 확장될 수 있다. 보다 상세하게는, 상기 외부 영역이 외부 플레이트인 경우, 상기 액상의 물질(SB)이 유동 가능한 영역이 상기 외부 플레이트의 상기 액상의 물질(SB)과 접촉하는 영역을 포함하도록 확장될 수 있다.
2.2.3 이동 불가능한 상태(immovable state)
상기 물질이 이동 불가능한 상태에서는 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB) 및 상기 외부 영역 사이에서 물질의 이동(move)이 발생하지 않을 수 있다. 다만, 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB) 및 상기 외부 영역에 위치된 외부 물질 각각에서는 물질의 이동이 발생할 수 있음은 물론이다.
상기 물질이 이동 불가능한 상태는, 상기 접촉이 해제되는 상태일 수 있다. 다시 말해, 상기 패치(PA)가 상기 외부 영역의 접촉이 해제된 상태에서는 상기 패치(PA)에 잔존하는 액상의 물질(SB)과 상기 외부 영역 또는 상기 외부 물질에서는 물질의 이동이 가능하지 않게 된다.
보다 구체적으로, 상기 접촉이 해제된 상태는 상기 패치(PA)에 포획된 상기 액상의 물질(SB)이 상기 외부 영역과 연결되지 않은 상태를 의미할 수 있다. 상기 접촉이 해제된 상태는 상기 액상의 물질(SB)이 상기 외부 영역에 위치된 외부 물질과 연결되지 않은 상태를 의미할 수 있다. 예컨대, 상기 물질의 이동이 불가능한 상태는 상기 패치(PA)와 외부 영역이 분리됨으로써 유발될 수 있다.
본 명세서에서 정의된 '이동 가능한 상태'는 '이동 불가능한 상태'와 구별되는 의미를 가지나, 시간의 흐름, 환경의 변화 등에 의하여 상태 간의 전이가 발생할 수 있다. 다시 말해, 상기 패치(PA)가 이동 가능한 상태이었다가 이동 불가능한 상태가 될 수 있고, 이동 불가능한 상태였다가 이동 가능한 상태가 될 수 있으며, 상기 패치(PA)가 이동 가능한 상태이었다가 이동 불가능한 상태가 된 후 다시 이동 가능한 상태가 되는 것 역시 가능하다.
2.2.4 기능의 구분
2.2.4.1 전달
본 출원에서, 패치(PA)는, 상술한 특성에 기인하여, 상기 패치(PA)에 점유된 액상의 물질(SB) 중 적어도 일부를 목적하는 외부 영역으로 전달할 수 있다. 상기 물질의 전달은 일정 조건이 만족됨에 따라 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB)의 일부가 상기 패치(PA)로부터 분리(separate)되는 것을 의미할 수 있다. 상기 액상의 물질(SB)이 일부 분리되는 것은, 일부 물질이 상기 패치(PA)의 영향이 미치는 영역으로부터 추출되거나(extracted) 방사(emitted)되거나 해방(released)되는 것을 의미할 수 있다. 이는, 상술한 패치(PA)의 채널 기능의 하위 개념으로서, 상기 패치(PA)에 위치한 물질의 상기 패치(PA) 외부로의 전달(delivery)을 정의한 것으로 이해될 수 있다.
상기 목적하는 외부 영역은 다른 패치(PA), 건조된 영역, 또는 액체 영역 일 수 있다.
상기 전달이 발생하기 위한 상기 일정 조건은, 온도 변화, 압력 변화, 전기적 특성 변화, 물리적 상태 변화 등 환경 조건으로 정해질 수 있다. 예컨대, 상기 패치(PA)가 상기 패치(PA)의 그물 구조체(NS)보다 상기 액상의 물질(SB)과 결합력이 강한 물체와 접촉한 경우 상기 액상의 물질(SB)은 상기 접촉한 물체와 화학적으로 결합할 수 있게 되고, 결과적으로 상기 액상의 물질(SB)의 적어도 일부가 상기 물체로 전달될 수 있다.
이하, 상기와 같은 패치(PA)의 기능을 편의상, 전달이라 한다.
상기 전달은, 상기 패치(PA)와 상기 외부 영역 사이에서 상기 액상의 물질(SB)이 이동 가능(movable) 상태 및 상기 패치(PA)와 상기 외부 영역 사이에서 상기 액상의 물질(SB)이 이동 불가능한 상태를 거쳐(via/through) 발생할 수 있다.
보다 구체적으로 설명하면, 상기 액상의 물질(SB)이 상기 이동 가능한 상태가 되면, 상기 패치(PA)와 상기 외부 영역 사이에서 확산할 수 있으며 또는 불규칙 운동에 의해 상기 외부 영역으로 이동할 수 있다. 다시 말해, 상기 액상의 물질(SB)에 포함된 베이스 용액 및/또는 첨가 물질(AS)은 상기 패치(PA)에서 상기 외부 영역으로 이동할 수 있다. 상기 액상의 물질(SB)이 상기 이동 불가능한 상태에서는, 상기 패치(PA)와 상기 외부 영역 사이에서 이동이 불가능해 진다. 다시 말해, 상기 액상의 물질(SB)의 확산 및/또는 불규칙 운동으로 인해 상기 패치(PA)에서 상기 외부 영역으로 이동되었던 물질 중 일부는, 상기 이동 가능 상태에서 상기 이동 불가능한 상태로의 전환으로 인해, 다시 상기 패치(PA)로 이동할 수 없게 된다. 그로 인해, 상기 액상의 물질(SB) 중 일부는 상기 외부 영역으로 일부 전달될 수 있다.
상기 전달은, 상기 액상의 물질(SB) 및 상기 그물 구조체(NS) 간의 인력과 상기 액상의 물질(SB) 및 상기 외부 영역 또는 상기 외부 물질 간의 인력의 차이에 따라 수행될 수 있다. 상기 인력은 극성의 유사성 또는 특이적 결합관계로부터 기인할 수 있다.
보다 구체적으로, 상기 액상의 물질(SB)이 친수성이고, 상기 패치(PA)의 그물 구조체(NS)에 비해 상기 외부 영역 또는 상기 외부 물질이 더 친수성이 강한 경우, 상기 이동 가능한 상태 및 상기 이동 불가능한 상태를 거쳐 상기 패치(PA)에 포획되어 있던 액상의 물질(SB)의 적어도 일부는 상기 외부 영역으로 전달될 수 있다.
상기 액상의 물질(SB)의 전달은 선택적으로도 수행될 수 있다. 예를 들어, 상기 액상의 물질(SB)에 포함된 일부 성분과 상기 외부 물질 사이에 특이적 결합관계가 존재하는 경우, 상기 물질이 이동 가능한 상태 및 상기 물질의 이동이 불가능한 상태를 거쳐 상기 일부 성분의 선택적 전달이 발생될 수 있다.
보다 구체적으로, 상기 패치(PA)가 평판 형태의 외부 플레이트(PL)로 물질을 전달하는 경우를 상정하면, 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB) 중 일부(예를 들어, 용질의 일부)와 특이적으로 결합하는 물질이 상기 외부 플레이트(PL)에 도포되어 있을 수 있다. 이 때, 상기 패치(PA)는 상기 이동 가능 상태 및 상기 이동 불가능 상태를 거쳐, 상기 외부 플레이트(PL)에 도포된 물질과 특이적으로 결합하는 용질의 일부를 상기 패치(PA)에서 상기 플레이트(PL)로 선택적으로 전달할 수 있다.
이하, 상기 물질이 이동되는 다른 영역의 몇 가지 예시에 따라, 상기 패치(PA)의 기능으로서 전달에 대하여 설명한다. 다만, 구체적인 설명을 함에 있어 상기 액상의 물질(SB)의 "방출" 및 상기 액상의 물질(SB)의 "전달"의 개념이 혼용될 수 있다.
여기에서는, 상기 패치(PA)에서 별도의 외부 플레이트(PL)로 액상의 물질(SB)이 전달되는 경우를 설명한다. 예컨대, 상기 패치(PA)에서 슬라이드 글라스와 같은 플레이트(PL)로 물질이 이동되는 경우를 고려할 수 있다.
상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)가 접촉됨에 따라 상기 패치(PA)에 포획되어 있던 상기 액상의 물질(SB)은 적어도 일부 상기 플레이트(PL)로 확산되어 이동하거나 또는 불규칙 운동에 의하여 이동할 수 있다. 상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)의 접촉이 분리되면, 상기 패치(PA)로부터 상기 플레이트(PL)로 이동되었던 일부 물질(즉, 상기 액상의 물질(SB) 중 일부)이 상기 패치(PA)로 다시 이동할 수 없게 된다. 그 결과, 상기 패치(PA)로부터 상기 플레이트(PL)로 상기 일부 물질이 전달될 수 있다. 이 때, 상기 전달되는 일부 물질은, 상기 첨가 물질(AS)일 수 있다. 상기 접촉과 분리에 의해 상기 패치(PA) 내의 물질이 '전달'되기 위해서는, 상기 물질과 상기 플레이트(PL) 사이에 작용하는 인력 및/또는 결합력이 존재하여야 하고, 그 인력 및/또는 결합력이 상기 물질과 상기 패치(PA) 사이에서 작용하는 인력 보다 더 커야 한다. 따라서, 전술한 '전달 조건'이 만족되지 않는 경우, 상기 패치(PA) 및 상기 플레이트(PL) 사이에서의 물질의 전달은 발생하지 않을 수도 있다.
또한, 상기 패치(PA)에 온도 또는 전기적인 조건을 제공하여 물질의 전달을 제어할 수 있다.
상기 패치(PA)에서 상기 플레이트(PL)로의 물질 이동은, 상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)의 접촉 면적에 의존할 수 있다. 예를 들어, 상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)가 접촉하는 면적에 따라 상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)의 물질 이동 효율이 증감될 수 있다.
상기 패치(PA)가 복수의 성분을 포함하는 경우에, 일부 성분만이 선택적으로 상기 외부 플레이트(PL)로 이동될 수 있다. 보다 상세하게는, 상기 외부 플레이트(PL)에는 상기 복수의 성분 중 일부 성분과 특이적으로 결합하는 물질이 고정되어 있을 수 있다. 이 때, 상기 외부 플레이트(PL)에 고정된 물질은 액체 혹은 고체 상태일 수 있고, 상기 별도의 영역에 고정되어 있을 수 있다. 이 경우, 상기 패치(PA)와 상기 별도의 영역의 접촉 등으로 상기 복수의 성분 중 일부 물질이 상기 플레이트(PL)로 이동하여 특이적 결합을 형성하고, 상기 패치(PA)가 상기 플레이트(PL)로부터 분리되는 경우, 일부 성분만이 상기 플레이트(PL)로 선택적으로 방출될 수 있다.
도 5 내지 7은 본 출원에 따른 패치(PA)의 기능 중 물질의 전달의 일 예로서, 상기 패치(PA)로부터 외부 플레이트(PL)로의 물질의 전달을 도시한다. 도 5 내지 7에 따르면, 상기 패치(PA)는 외부 플레이트(PL)와 접촉함으로써 상기 패치(PA)에 저장된 물질의 일부를 상기 플레이트(PL)로 전달할 수 있다. 이때, 상기 물질을 전달하는 것은, 상기 플레이트와 접촉함으로써 상기 물질의 이동이 가능해질 수 있다. 이 때 상기 플레이트와 상기 패치(PA)가 접촉하는 접촉면 인근에 수막(WF) 이 형성될 수 있으며, 상기 형성된 수막(WF)을 통하여 상기 물질의 이동이 가능하게 될 수 있다.
여기에서는, 상기 패치(PA)로부터 유동성을 가지는 물질(SL)로 상기 액상의 물질(SB)이 전달되는 경우를 설명한다. 여기서, 유동성을 가지는 물질(SL)이라 함은, 별도의 저장 공간에 담겨 있거나 흐르는 상태의 액상의 물질 일 수 있다.
상기 패치(PA)와 상기 유동성이 있는 물질이 접촉(예를 들어, 용액에 패치(PA)를 투입)됨에 따라 상기 패치(PA)에 포획되어 있던 액상의 물질(SB)은 적어도 일부 상기 유동성을 가지는 물질(SL)로 확산되어 이동하거나 또는 불규칙 운동에 의하여 이동할 수 있다. 상기 패치(PA)와 상기 유동성이 있는 물질이 분리되면, 상기 패치(PA)로부터 상기 유동성이 있는 물질로 이동되었던 상기 액상의 물질(SB) 중 일부가 상기 패치(PA)로 다시 이동할 수 없게 됨으로써, 상기 패치(PA)에 있던 일부 물질이 상기 유동성이 있는 물질로 전달될 수 있다.
상기 패치(PA)와 상기 유동성을 가지는 물질(SL) 사이의 물질 이동은, 상기 패치(PA)와 상기 유동성을 가지는 물질(SL)의 접촉 면적에 의존할 수 있다. 예를 들어, 상기 패치(PA)와 상기 유동성을 가지는 물질(SL)이 접촉하는 면적(예컨대, 상기 패치(PA)가 용액 등에 투입되는 깊이)에 따라, 상기 패치(PA)와 상기 유동성을 가지는 물질(SL)의 물질 이동 효율이 증감될 수 있다.
또한, 상기 패치(PA)와 상기 유동성을 가지는 물질(SL) 사이의 물질 이동은 상기 패치(PA)와 상기 유동성이 있는 물질의 물리적인 분리를 통해 제어될 수 있다.
상기 액상의 물질(SB) 중 상기 첨가 물질(AS)의 분포 농도가 상기 유동성이 있는 물질에서의 상기 첨가 물질(AS)의 분포 농도와 상이하여, 상기 패치(PA)로부터 상기 유동성이 있는 물질로 상기 첨가 물질(AS)이 전달될 수도 있다.
다만, 상기 패치(PA)가 상기 유동성을 가지는 물질(SL)로 상기 액상의 물질(SB)을 전달함에 있어서, 상기 패치(PA)와 상기 유동성을 가지는 물질(SL) 사이의 물리적 분리가 필수적인 것은 아니다. 예컨대, 상기 패치(PA)로부터 상기 유동성을 가지는 액체로의 물질 이동의 원인이 되는 힘(driving force / causal force)이 기준값 이하로 작아지거나 사라지게 되는 경우에, 물질의 이동이 중단될 수 있다.
상기 패치(PA)와 상기 유동성을 가지는 물질(SL) 사이에서의 '전달'에 있어서, 전술한 상기 패치(PA)와 상기 유동성을 가지는 물질(SL) 사이에서의 '전달 조건'은 요구되지 않을 수도 있다. 이는 유동성을 가지는 물질(SL)로 이미 이동한 물질들은 상기 유동성을 가지는 물질(SL) 내에서 확산 및/또는 불규칙 운동에 의하여 이동하게 되며, 상기 이동에 의해 상기 이동한 물질과 상기 패치(PA) 사이의 거리가 일정 거리 이상 멀어지게 되면 상기 물질은 상기 유동성을 가지는 물질(SL)로 전달된 것으로 이해할 수 있다. 이는 플레이트(PL)의 경우, 상기 접촉에 의해 확장되는 이동 가능한 범위가 매우 제한적인 범위이기 때문에, 상기 플레이트(PL)로 이동한 물질들과 상기 패치(PA) 사이에서의 인력이 유의미하게 작용할 수 있게 되지만, 상기 유동성을 가지는 물질과 상기 패치(PA)의 관계에 있어서는, 상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)의 접촉에 의해 확장되는 이동 가능한 범위가 상대적으로 훨씬 넓은 범위이기 때문에, 상기 유동성을 가지는 물질(SL)로 이동한 물질들과 상기 패치(PA) 사이에서의 인력이 무의미해지기 때문이다.
도 8 내지 10은 본 출원에 따른 패치(PA)의 기능 중 물질의 전달의 일 예로서, 상기 패치(PA)로부터 유동성이 있는 물질로의 물질의 전달을 도시한다. 도 8 내지 10에 따르면, 상기 패치(PA)는 외부의 유동성이 있는 물질로 상기 패치(PA)에 저장된 물질의 일부를 전달할 수 있다. 상기 저장된 물질의 일부를 전달하는 것은 상기 패치(PA)가 상기 유동성이 있는 물질에 투입되거나 접촉하여, 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB)과 상기 유동성이 있는 물질이 서로 물질의 이동이 가능한 상태를 가지게 됨으로써 이루어질 수 있다.
여기에서는, 상기 패치(PA)로부터 다른 패치(PA)로 물질이 이동하는 경우를 상정한다. 상기 패치(PA)와 상기 다른 패치(PA)가 접촉하는 접촉 영역에서는 상기 패치(PA)에 제공된 상기 액상의 물질(SB)이 적어도 일부 상기 다른 패치(PA)로 이동할 수 있다.
상기 접촉 영역에서는, 상기 각각의 패치(PA)에 제공된 액상의 물질(SB)들이 서로 다른 패치(PA)(the other patch)로 확산되어 이동할 수 있다. 이때, 상기 물질의 이동으로 인해, 상기 각각의 패치(PA)에 제공된 액상의 물질(SB)의 농도가 달라질 수 있다. 본 실시예에 있어서도, 상술한 바와 같이, 상기 패치(PA)와 다른 패치(PA)는 분리될 수 있고, 이 때, 상기 패치(PA)의 액상의 물질(SB) 중 일부가 다른 패치(PA)로 전달될 수 있다.
상기 패치(PA)와 다른 패치(PA) 사이의 물질 이동은 물리적인 상태 변화를 포함하는 환경 조건의 변화에 의해 수행될 수 있다.
상기 패치(PA)와 상기 다른 패치(PA)(another patch) 사이의 물질 이동은, 상기 패치(PA)와 상기 다른 패치(PA)의 접촉 면적에 의존할 수 있다. 예를 들어, 상기 패치(PA)와 상기 다른 패치(PA)가 접촉하는 면적에 따라, 상기 패치(PA)와 상기 다른 패치(PA) 사이의 물질 이동 효율이 증감될 수 있다.
도 11 내지 13은 본 출원에 따른 패치(PA)의 기능 중 물질의 전달의 일 예로서, 상기 패치(PA1)로부터 다른 패치(PA2)로의 물질의 전달을 도시한다. 도 11 내지 13에 따르면, 상기 패치(PA1)는 다른 패치(PA2)로 상기 패치(PA1)에 저장된 물질의 일부를 전달할 수 있다. 상기 물질의 일부를 전달하는 것은 상기 패치(PA1)가 상기 다른 패치(PA2)와 접촉하여, 상기 패치(PA1)에 포획된 액상의 물질(SB)과 상기 다른 패치(PA2)에 포획된 물질이 서로 교류가 가능한 상태를 가지게 됨으로써 이루어질 수 있다.
2.2.4.2 흡수
설명에 앞서, 본 출원에 따른 패치(PA)의 기능 중 ‘흡수’는 상술한 ‘전달’과, 일부 실시예에서 유사하게 취급될 수 있다. 예컨대, 물질의 농도 차에 기인한 물질의 이동을 상정하는 경우, 상기 액상의 물질(SB)의 농도, 특히 상기 첨가 물질(AS)의 농도를 달리하여, 이동되는 물질의 이동 방향을 제어할 수 있다는 점에서 공통되는 측면을 가질 수 있다. 또한, 상기 패치(PA)의 물리적 접촉의 분리를 통한 물질의 이동 제어 및 선택적 흡수 등에서도 마찬가지로 공통될 수 있으며, 이는 본 출원이 속하는 분야의 당업자들에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
본 출원에 따르는 패치(PA)는, 상술한 특성에 의하여, 외부 물질을 포획할 수 있다. 상기 패치(PA)는, 상기 패치(PA)에 의해 정의되는 영역의 외부에 존재하는 외부 물질을 상기 패치(PA)의 영향이 작용하는 영역으로 인입(pull)할 수 있다. 인입된 상기 외부 물질은 상기 패치(PA)의 상기 액상의 물질(SB)과 같이 포획될 수 있다. 상기 외부 물질을 인입하는 것은, 상기 패치(PA)에 기포획된 액상의 물질(SB)과 상기 외부 물질간의 인력으로부터 기인할 수 있다. 혹은, 상기 외부 물질을 인입하는 것은, 상기 그물 구조체(NS)의 상기 액상의 물질(SB)에 점유되지 아니한 영역과 상기 외부 물질간의 인력으로부터 기인할 수 있다. 상기 외부 물질의 인입은, 상기 표면 장력의 힘으로부터 기인할 수 있다.
이하, 상기와 같은 패치(PA)의 기능을 편의상, 흡수라 한다. 상기 흡수는 상술한 패치(PA)의 채널 기능의 하위 개념으로서, 외부 물질의 상기 패치(PA)로의 이동을 정의한 것으로 이해될 수 있다.
상기 흡수는, 상기 패치(PA)가 상기 물질의 이동이 가능한 상태 및 물질의 이동이 불가능한 상태를 거쳐(via/through) 발생할 수 있다.
상기 패치(PA)가 흡수할 수 있는 물질은 액체, 혹은 고체 상태일 수 있다. 예를 들어, 상기 패치(PA)가 고체 상태의 물질이 포함된 외부 물질과 접촉하는 경우, 상기 패치(PA)에 위치하는 액상의 물질(SB)과 상기 외부 물질에 포함된 고체 상태의 물질과의 인력으로 상기 물질의 흡수가 수행될 수 있다. 다른 예로, 상기 패치(PA)가 액상의 외부 물질과 접촉하는 경우, 상기 패치(PA)에 위치하는 액상의 물질(SB)과 액상의 외부 물질의 결합으로 수행될 수 있다.
상기 패치(PA)로 흡수된 상기 외부 물질은, 상기 패치(PA)를 이루는 그물 구조체(NS)의 미세 공동을 통해 상기 패치(PA)의 내부로 이동하거나, 상기 패치(PA)의 표면에 분포할 수 있다. 상기 외부 물질의 분포 위치는 상기 외부 물질의 분자량 내지는 입자의 크기로부터 정해질 수 있다.
상기 흡수가 이루어지는 동안 상기 패치(PA)의 형상이 변형될 수 있다. 예컨대, 상기 패치(PA)의 부피, 색상 등이 변화할 수 있다. 한편, 상기 패치(PA)에 흡수가 수행되는 동안, 상기 패치(PA)의 흡수 환경에 온도 변화, 물리적 상태 변경 등의 외부 조건을 부가하여 상기 패치(PA)의 흡수를 활성화하거나 늦출 수 있다.
이하, 흡수가 일어나는 경우, 상기 패치(PA)로 흡수되는 물질을 제공하는 외부 영역의 몇 가지 예시에 따라, 상기 패치(PA)의 기능으로서 흡수에 대하여 설명한다.
이하에서는, 상기 패치(PA)가 별도의 외부 플레이트(PL)로부터 외부 물질을 흡수하는 경우를 상정한다. 여기에서, 별도의 외부 기판은, 상기 외부 물질을 흡수하지 아니하되 상기 외부 물질이 위치될 수 있는 플레이트(PL) 등을 예시할 수 있다.
상기 외부 플레이트(PL)에는 물질이 도포되어 있을 수 있다. 특히, 상기 플레이트(PL)에는 분말 형태로 물질이 도포되어 있을 수도 있다. 상기 플레이트(PL)에 도포되어 있는 물질은 단일 성분이거나 복수 성분의 혼합물일 수 있다
상기 플레이트(PL)는, 평판 형태를 가질 수 있다. 또한, 상기 플레이트(PL)는, 상기 물질의 저장성 향상 등을 위하여 형태가 변형될 수 있다. 예를 들어, 웰(well)을 형성하여 저장성을 향상시키거나, 음각 또는 양각으로 플레이트(PL)의 표면을 변형하거나 패터닝된 플레이트(PL)를 이용하여 상기 패치(PA)와의 접촉성을 향상시킬 수도 있다.
본 출원에 따르는 패치(PA)가 상기 플레이트(PL)로부터 물질을 흡수하는 것은, 상기 플레이트(PL)와 상기 패치(PA)의 접촉에 의할 수 있다. 이때, 상기 플레이트(PL)와 상기 패치(PA)간의 접촉면 인근의 접촉 영역에서는, 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB) 및/또는 상기 플레이트(PL)에 도포된 물질로 인한 수막(WF)이 형성될 수 있다. 상기 접촉 영역에 수막(WF, aquaplane)이 형성되면, 상기 플레이트(PL)에 도포되어 있던 물질이 상기 수막(WF)에 포획될 수 있다. 　상기 수막(WF)에 포획된 물질은 상기 패치(PA) 내에서 자유로이 유동할 수 있다.
상기 패치(PA)가 상기 플레이트(PL)와 일정 거리 이상 이격되어 분리된 경우에, 상기 수막(WF)이 상기 패치(PA)에 딸려 이동함으로써 상기 플레이트(PL)에 도포되어 있던 물질이 상기 패치(PA)로 흡수될 수 있다. 상기 플레이트(PL)에 도포되어 있던 물질은, 상기 패치(PA)가 상기 플레이트(PL)와 일정 거리 이상 이격됨에 따라, 상기 패치(PA)로 흡수될 수 있다. 상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)가 이격되어 분리되면, 상기 패치(PA)에 제공된 액상의 물질(SB)은 상기 플레이트(PL)로 이동되지 않거나, 미미한 정도의 양만이 상기 패치(PA)로 흡수될 수 있다.
상기 플레이트(PL)에 도포되어 있는 물질의 전부 또는 일부는 상기 패치(PA)에 포획되어 있는 물질의 전부 또는 일부와 특이적으로 반응할 수 있다. 이와 관련하여, 상기 패치(PA)가 상기 별도의 플레이트(PL)로부터 물질을 흡수하는 것은, 선택적으로 수행될 수 있다. 특히, 상기 패치(PA)에 포획되어 있는 물질의 일부에 대하여 상기 플레이트(PL)보다 상기 패치(PA)가 더 강한 인력을 가지는 경우에 그러할 수 있다.
일 예로, 상기 플레이트(PL)에 일부 물질이 고정되어 있을 수도 있다. 다시 말해, 상기 플레이트(PL)에 일부 물질은 고정되어 있고 일부 물질은 고정되지 않았거나 유동성을 가지고 도포될 수 있다. 이때, 상기 패치(PA)와 플레이트(PL)가 접촉 및 분리되면, 상기 플레이트(PL)에 도포된 물질 중 고정된 일부 물질을 제외한 물질만이 선택적으로 상기 패치(PA)에 흡수될 수 있다. 이와 달리, 고정 여부와 관계없이 상기 플레이트(PL)에 위치된 물질과 상기 패치(PA)에 포획된 물질의 극성에 기인하여 선택적 흡수가 일어나는 것도 가능하다.
다른 일 예로, 상기 패치(PA)에 포획된 상기 액상의 물질(SB)이 상기 플레이트(PL)에 도포된 물질의 적어도 일부와 특이적으로 결합하는 경우에, 상기 패치(PA)가 상기 플레이트(PL)에 도포되어 있는 물질과 접촉하였다가 분리되는 경우, 상기 플레이트(PL)에 도포된 물질 중 상기 특이적으로 결합하는 적어도 일부만이 상기 패치(PA)로 흡수될 수 있다.
또 다른 일 예로, 상기 플레이트(PL)에 도포된 물질 중 일부는 상기 플레이트(PL)에 미리 고정된 물질과 특이적으로 반응할 수 있다. 이러한 경우에, 상기 플레이트(PL)에 도포된 물질 중 상기 플레이트(PL)에 미리 고정된 물질과 특이적으로 반응하는 물질을 제외한 나머지만을 상기 패치(PA)로 흡수될 수 있다.
도14 내지 16은 본 출원에 따른 패치(PA)의 기능 중 물질의 흡수의 일 예로서, 상기 패치(PA)가 외부 플레이트(PL)로부터 물질을 흡수하는 것을 도시한다. 도 14 내지 16에 따르면, 상기 패치(PA)는 외부 플레이트(PL)로부터 상기 외부 플레이트(PL)에 위치된 물질의 일부를 흡수할 수 있다. 상기 물질을 흡수하는 것은, 상기 패치(PA)가 상기 외부 플레이트(PL)에 접촉함으로써 상기 외부 플레이트(PL)와 상기 패치(PA)의 접촉 영역 인근에 수막(WF)이 형성되고, 상기 수막(WF)을 통하여 상기 물질이 상기 패치(PA)로 이동 가능하게 됨으로써 이루어질 수 있다.
여기에서는, 유동성을 가지는 물질(SL)로부터 상기 패치(PA)로 물질이 흡수되는 경우를 상정한다. 유동성을 가지는 물질(SL)이라 함은, 별도의 저장 공간에 담겨 있거나 흐르는 상태의 액상의 외부 물질일 수 있다. 보다 상세하게는, 상기 유동성을 가지는 물질(SL)과 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB)이 상호 유동할 수 있는 환경을 가지게 됨으로써, 상기 유동성을 가지는 물질(SL)의 일부 또는 전부가 상기 패치(PA)로 흡수될 수 있다. 이때, 상기 상호 유동할 수 있는 환경은 상기 패치(PA)가 상기 유동성을 가지는 물질(SL)과 적어도 일부 접촉함으로써 형성될 수 있다. 　
상기 패치(PA)가 상기 유동성을 가지는 물질(SL)과 접촉됨으로써 상기 패치(PA)는 상기 유동성을 가지는 물질(SL)과 물질의 이동이 가능한 상태가 될 수 있다. 상기 패치(PA)가 상기 유동성을 가지는 물질(SL)로부터 분리되면 상기 유동성을 가지는 물질(SL)의 적어도 일부는 상기 패치(PA)로 흡수될 수 있다.
상기 유동성을 가지는 물질(SL)로부터 상기 패치(PA)로 물질이 흡수되는 것은, 상기 패치(PA)에 포획된 물질과 상기 유동성을 가지는 물질(SL)의 농도 차이에 의존할 수 있다. 다시 말해, 상기 유동성을 가지는 물질(SL)이 소정의 첨가 물질(AS)에 대하여 가지는 농도보다, 상기 패치(PA)에 포획된 상기 액상의 물질(SB)이 상기 소정의 첨가 물질(AS)에 대하여 가지는 농도가 낮은 경우, 상기 패치(PA)로 상기 소정의 첨가 물질(AS)이 흡수될 수 있다.
한편, 유동성을 가지는 물질(SL)로부터 상기 패치(PA)로 물질이 흡수되는 경우, 상술한 바와 같이 접촉된 상태에서 농도 차이에 의존하는 외에도, 전기적인 요인을 부가하거나, 물리적 조건을 변경하여 상기 패치(PA)의 흡수를 제어할 수 있다. 나아가, 상기 패치(PA)에 포획된 물질과 흡수 대상이 되는 물질이 직접적으로 접촉되지 아니하고, 매개체를 통하여 간접적으로 접촉되어 물질의 흡수가 수행될 수도 있을 것이다.
도17 내지 19는 본 출원에 따른 패치(PA)의 기능 중 물질의 흡수의 일 예로서, 상기 패치(PA)가 유동성을 가지는 물질(SL)로부터 물질을 흡수하는 것을 도시한다. 도17 내지 19에 따르면, 상기 패치(PA)는 상기 유동성을 가지는 물질(SL) 일부를 흡수할 수 있다. 상기 물질을 흡수하는 것은, 상기 패치(PA)가 상기 유동성을 가지는 물질(SL)에 투입되거나 상기 유동성을 가지는 물질(SL)과 접촉함으로써 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB)과 상기 유동성을 가지는 물질(SL)이 서로 이동 가능하게 됨으로써 이루어질 수 있다.
여기에서는, 상기 패치(PA)가 다른 패치(PA)로부터 외부 물질을 흡수하는 경우를 상정한다.
상기 패치(PA)가 상기 다른 패치(PA)로부터 외부 물질을 흡수하는 것은, 상기 흡수되는 외부 물질과 상기 패치(PA)에 기 포획된 물질 및 상기 흡수되는 외부 물질과 상기 패치(PA)로 흡수되지 않는 상기 외부 물질 사이의 결합력의 차이에 의해서, 이루어 질 수 있다. 예를 들어, 상기 흡수되는 물질이 친수성을 띠고, 상기 패치(PA)가 친수성을 띠며 상기 흡수되는 물질과 상기 패치(PA)의 인력이 이 상기 다른 패치(PA)와 상기 흡수되는 물질 사이의 인력에 비해 강한 경우(즉, 상기 패치(PA)가 상기 다른 패치(PA)에 비해 강한 친수성의 성질을 갖는 경우), 상기 패치(PA)와 상기 다른 패치(PA)가 접촉된 후 분리될 때 상기 외부 물질은 상기 패치(PA)로 적어도 일부 흡수될 수 있다.
도 20 내지 22는 본 출원에 따른 패치(PA)의 기능 중 물질의 흡수의 일 예로서, 상기 패치(PA3)가 다른 패치(PA4)로부터 물질을 흡수하는 것을 도시한다. 도 20 내지 22에 따르면, 상기 패치(PA3)는 상기 다른 패치(PA4)에 위치하여 있던 물질을 일부 흡수할 수 있다. 상기 물질을 흡수하는 것은, 상기 패치(PA3)가 다른 패치(PA4)와 접촉함으로써 상기 패치(PA3)에 포획된 액상의 물질(SB)과 상기 다른 패치(PA4)에 포획된 액상의 물질(SB)이 서로 교류할 수 있게 됨으로써 이루어질 수 있다.
한편, 패치(PA)를 구성하는 3차원 그물 구조체(NS)의 프레임 구조체의 상기 패치(PA) 전체 부피에 대한 비율에 따라, 상기 패치(PA)의 상기 흡수되는 외부 물질에 대한 결합력이 변화할 수 있다. 예를 들어, 상기 프레임 구조체가 상기 패치(PA) 전체에서 차지하는 부피 비율이 증가함에 따라 상기 구조체에 포획되는 물질의 양이 줄어들 수 있다. 이 경우 상기 패치(PA)에 포획된 물질과 상기 타겟 물질과의 접촉 면적이 감소하는 등의 이유로 상기 패치(PA)와 상기 타겟 물질과의 결합력이 감소할 수 있다.
이와 관련하여, 상기 패치(PA)의 제작 단계에서 그물 구조체(NS)를 이루는 재료의 비율을 조절하여 상기 패치(PA)의 극성을 제어할 수 있다. 예를 들어, 아가로스를 이용하여 제작된 패치(PA)의 경우, 상기 아가로스의 농도를 제어하여, 상기 흡수의 정도를 조절할 수 있다.
상기 별도의 영역이 상기 패치(PA)로부터 제공되는 물질에 대하여 상기 패치(PA)에 비하여 약한 결합력을 가지고, 상기 패치(PA)와 상기 다른 패치(PA)가 접촉되었다가 분리되는 경우, 상기 흡수되는 외부 물질은 상기 패치(PA)와 함께 상기 다른 패치(PA)로부터 분리될 수 있다.
2.2.4.3 환경의 제공
본 출원에 따른 패치(PA)는, 상술한 특성에 의하여, 목적하는 영역의 환경 조건을 조절하는 기능을 수행할 수 있다. 상기 패치(PA)는 목적하는 영역에 상기 패치(PA)로부터 기인하는 환경을 제공할 수 있다.
상기 패치(PA)로부터 기인하는 환경 조건은, 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB)에 의존할 수 있다. 상기 패치(PA)는, 상기 패치(PA)에 수용된 물질의 특성으로부터 혹은 상기 패치(PA)에 수용된 물질의 특성에 대응되도록, 외부 영역에 위치된 물질에 목적하는 환경을 조성할 수 있다.
상기 환경을 조절하는 것은, 목적하는 영역의 환경 조건을 변경하는 것으로 이해될 수 있다. 상기 목적하는 영역의 환경 조건을 변경하는 것은, 상기 패치(PA)의 영향이 미치는 영역이 상기 목적하는 영역의 적어도 일부를 포함하도록 확장되는 형태 또는 상기 패치(PA)의 환경을 상기 목적하는 영역과 공유하는 형태로 구현될 수 있다.
이하, 상기와 같은 패치(PA)의 기능을 편의상, 환경의 제공이라 한다.
패치(PA)에 의한 상기 환경의 제공은, 상기 패치(PA)가 상기 환경을 제공하고자 하는 외부 영역과 물질의 이동이 가능한 상태에서 수행될 수 있다. 상기 패치(PA)에 의한 상기 환경의 제공은 접촉으로 인해 수행될 수 있다. 예를 들어, 상기 패치(PA)가 목적하는 영역(예를 들어, 외부 물질, 플레이트(PL) 등)과 접촉하면, 상기 패치(PA)에 의해 상기 목적하는 영역에 특정 환경을 제공할 수 있다.
상기 패치(PA)는, 적절한 pH, 삼투압, 습도, 농도, 온도 등의 환경을 제공하여, 타겟 영역(TA)의 환경을 조절할 수 있다. 예를 들어, 상기 패치(PA)는 타겟 영역(TA) 또는 타겟 물질에 유동성(liquidity)을 부여할 수 있다. 이러한 유동성의 부여는 상기 패치(PA)에 포획된 물질의 일부 이동으로 발생할 수 있다. 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB) 내지 베이스 물질(BS)을 통해 상기 타겟 영역(TA)에 습윤(wetting/moist) 환경을 제공할 수 있다.
상기 패치(PA)에 의하여 제공되는 환경 요인들은 목적에 따라 일정하게 유지되도록 할 수 있다. 예를 들어, 상기 패치(PA)는 상기 목적하는 영역에 항상성을 제공할 수 있다. 다른 예로, 환경의 제공 결과, 상기 목적하는 영역의 환경 조건이 상기 패치(PA)에 포획된 물질에 적응될 수 있다.
상기 패치(PA)에 의한 환경의 제공은 상기 패치(PA)에 포함되어 있는 액상의 물질(SB)이 확산되는 결과일 수 있다. 즉, 상기 패치(PA)와 상기 목적하는 영역이 접촉하면, 접촉으로 인하여 형성되는 접촉 영역을 통하여 물질의 이동이 가능해 질 수 있다. 이와 관련하여, 상기 물질의 확산 방향에 따라 삼투압에 의한 환경 변화, 이온 농도에 따른 환경 변화, 습윤 환경의 제공 및 PH의 변화 등이 구현될 수 있다.
도 23 내지 25는 본 출원에 따른 패치(PA)의 기능 중 환경의 제공의 일 예로서, 상기 패치(PA)가 외부 플레이트(PL)에 소정의 환경을 제공하는 것을 도시한다. 도 23 내지 25에 따르면, 상기 패치(PA)는 제4 물질(SB4) 및 제 5 물질(SB5)이 위치된 외부 플레이트(PL)에 소정의 환경을 제공할 수 있다. 예컨대, 상기 패치(PA)는 상기 플레이트(PL)에 상기 제4 물질(SB4) 및 상기 제5 물질(SB5)이 반응하여 제6 물질(SB6)을 형성하기 위한 소정의 환경을 제공할 수 있다. 상기 환경을 제공하는 것은, 상기 패치(PA)가 상기 플레이트(PL)와 접촉함으로써 접촉 영역 인근에 수막(WF)이 형성되고 상기 형성된 수막(WF)에 상기 제4 물질(SB4) 및 제5 물질(SB5)이 포획되게 됨으로써 이루어질 수 있다.
3. 패치의 적용
본 출원에 따른 패치(PA)는, 상술한 패치(PA)의 기능을 적절히 적용하여 다양한 기능을 수행하도록 구현될 수 있다.
이하에서는 몇몇 실시예를 개시함으로써, 본 출원의 기술적 사상에 대하여 설명하기로 한다. 다만, 본 출원에 의해 개시되는 패치(PA)의 기능이 적용되거나 응용되는 기술적 범위는 당업자의 용이 도출 범위 내에서 확장되어 해석되어야 할 것이고, 본 명세서에 기재되어 있는 실시예에 의해 한정되어 본 출원의 권리범위가 해석되어서는 안될 것이다.
3.1 In-patch
상기 패치(PA)는 물질의 반응 영역을 제공할 수 있다. 다시 말해, 패치(PA)의 영향이 미치는 공간 영역의 적어도 일부에서 물질의 반응이 발생할 수 있다. 이때, 물질의 반응은, 상기 패치(PA)에 포획되어 있는 액상의 물질(SB)간, 및/또는 포획되어 있는 액상의 물질(SB)과 상기 패치(PA)의 외부로부터 제공되는 물질간의 반응일 수 있다. 물질의 반응 영역을 제공하는 것은, 물질의 반응을 활성화 내지 촉진하는 것일 수 있다.
이 때, 상기 패치(PA)에 포획되어 있는 액상의 물질(SB)이라 함은, 상기 패치(PA)의 제작 당시에 투입된 물질, 상기 패치(PA)에 제작 이후 투입되어 상기 패치(PA)가 저장하고 있는 물질 및 일시적으로 상기 패치(PA)에 포획된 물질 중 적어도 어느 하나를 포함할 수 있다. 다시 말해, 상기 패치(PA)에서의 반응이 활성화되는 시점에 상기 패치(PA)에 포획되어 있는 물질이라면, 어떠한 형태로 상기 패치(PA)에 포획되었는지 여부는 불문하고, 상기 패치(PA)에서 반응할 수 있다. 나아가, 상기 패치(PA)의 제작 이후 투입되는 물질이 반응 개시자로 작용하는 것도 가능하다.
상기 패치(PA)에 포획되어 있는 액상의 물질(SB)이 관련된 반응의 반응 영역의 제공은, 상술한 2.1.3 (즉, 반응 공간의 제공) 목차의 실시예적 하위 개념일 수 있다. 또는, 상술한 2.1.3 목차 및 2.2.4.2 (즉, 흡수) 목차의 결합된 기능을 수행하는 멀티 개념일 수 있다. 또한, 이에 한정되지 않고, 2이상의 기능이 병합된 형태로 구현될 수도 있다.
3.1.1 제1 실시예
이하에서는, 상기 패치(PA)의 흡수 기능 및 반응 공간의 제공 기능(이하, 제공 기능이라 함)이 하나의 패치(PA)에 의해 수행되는 것을 상정하여 설명한다. 이 때, 상기 흡수 기능 및 상기 제공 기능은 동시에 수행되는 기능 일 수 있고, 서로 별개의 시점에 수행되는 기능 일 수 있으며, 서로 순차적으로 수행되어 하나의 또 다른 기능을 수행할 수 도 있다. 한편, 상기 패치(PA)가 상기 흡수 및 제공 기능뿐 아니라 추가적으로 다른 기능을 더 포함하는 것도 본 실시예에 포함되는 것으로 볼 수 있다.
상기 패치(PA)는, 상술한 바와 같이, 물질을 포획하는 기능을 수행할 수 있고, 상기 물질은 포획되어 있는 경우에도 유동성이 있을 수 있다. 상기 액상의 물질(SB)의 일부 성분의 분포가 불균일 하다면 상기 불균일한 성분은 확산할 수 있다. 상기 액상의 물질(SB)의 성분들이 균일하게 분포하는 경우에도 상기 액상의 물질(SB)은 입자의 불규칙 운동에 의해 일정 수준의 이동성이 있는 상태일 수 있다. 이 때, 상기 패치(PA) 내부에서는 물질 간의 반응, 예컨대 물질간의 특이적 결합 등이 일어날 수 있다.
예를 들어, 상기 패치(PA)에서는, 포획되어 있는 물질간의 반응 이외에도, 상기 패치(PA)에 새로 포획된 유동성이 있는 물질 및 상기 패치(PA)에 포획되어 있던 물질이 서로 특이적 결합을 하는 형태의 반응도 가능할 수 있다.
상기 유동성이 있는 물질 및 상기 포획되어 있던 물질 간의 반응은 상기 유동성이 있는 물질이 제공되어 있던 임의의 공간과 분리되어 수행되는 것도 가능하다. 예를 들어, 상기 패치(PA)가 임의의 공간으로부터 상기 유동성이 있는 물질을 흡수하고 난 후, 상기 패치(PA)가 상기 임의의 공간으로부터 분리되어, 상기 흡수된 물질과 상기 패치(PA)에 포획되어있던 물질의 반응이 상기 패치(PA)에서 발생될 수 있다.
또한, 상기 패치(PA)는 유동성이 있는 물질에 대해 흡수 기능을 수행함으로써, 포획되어 있는 물질의 반응이 일어나도록 할 수 있다. 다시 말해, 상기 패치(PA)의 상기 유동성이 있는 물질의 흡수를 트리거로 하여 상기 흡수된 물질과 상기 패치(PA)에 포획되어 있던 물질의 반응이 일어날 수 있다. 상기 반응은 상기 패치(PA)에 의해 정의 되는 공간 내부에서 수행될 수 있다.
또한, 상기 패치(PA) 내부에서 일어나는 반응으로 인해, 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB)의 조성이 변경될 수 있다. 이는, 특히 상기 패치(PA) 내부에 포획되어 있는 물질이 화합물인 경우, 반응 전후로 화학적 조성이 변경될 수 있다. 혹은, 물질의 상기 패치(PA)에서의 위치에 따른 조성 분포가 변경될 수도 있다. 이는, 확산에 의한 것이거나 다른 물질에 대하여 특이적 인력을 가지는 입자에 의한 것으로 예시될 수 있다.
상기 패치(PA) 내부의 반응으로 인해 상기 액상의 물질(SB)의 조성이　변경되면, 상기 패치(PA)와 상기 패치(PA) 외부의 물질(접촉된 물질이 있는 경우, 해당 접촉된 물질) 사이의 농도 차이에 의해 상기 패치(PA)로 일부 물질이 흡수되거나, 상기 패치(PA)로부터 상기 외부의 물질로 상기 물질이 방출될 수 있다.
3.1.2 제2 실시예
이하에서는, 상기 패치(PA)의 저장 기능 및 물질의 반응 공간을 제공하는 기능이 적어도 일정 시간 함께 수행되는 실시예를 설명한다. 보다 상세하게는, 상기 패치(PA)에 저장된 액상의 물질(SB)의 적어도 일부가 반응하기 위한 공간을 제공하는 기능을 수행할 수 있다.
상기 패치(PA)는 물질을 저장할 수 있고, 저장된 물질의 반응 공간을 제공할 수 있다. 이때, 상기 패치(PA)에 의하여 제공되는 반응 공간은, 상기 패치(PA)의 상기 그물 구조체(NS)가 형성하는 상기 미세 공동 내지는 상기 패치(PA)의 표면 영역일 수 있다. 특히, 상기 패치(PA)에 저장된 물질 및 상기 패치(PA)의 표면에 도포된 물질이 반응하는 경우, 상기 반응 공간은 상기 패치(PA)의 표면 영역일 수 있다.
상기 패치(PA)에 의하여 제공되는 반응 공간은, 특정한 환경 조건을 제공하는 역할을 수행할 수 있다. 패치(PA)는, 상기 패치(PA)에 위치된 액상의 물질(SB)에서의 반응이 진행되는 동안, 상기 반응의 환경 조건을 조절할 수 있다. 예컨대, 패치(PA)는, 완충 용액의 기능을 수행할 수 있다.
상기 패치(PA)는 그물 구조를 통하여 물질을 저장함으로써, 별도의 저장 용기를 필요로 하지 않는다. 또한, 상기 패치(PA)의 반응 공간이 상기 패치(PA)의 표면인 경우, 상기 패치(PA)의 표면을 통하여 용이하게 관찰될 수 있다. 이를 위해, 상기 패치(PA)의 형태는 관찰이 용이한 형태로 변형 설계될 수 있다.
상기 패치(PA)에 저장된 액상의 물질(SB)은 변성되거나, 다른 종류의 물질과 반응할 수 있다. 상기 패치(PA)에 저장된 액상의 물질(SB)은, 시간의 흐름에 따라 조성이 변경될 수 있다.
한편, 상기 반응은, 화학식이 변경되는 화학적 반응이거나, 물리적 상태변화 혹은 생물학적 반응을 의미할 수 있다. 이때, 상기 패치(PA)에 저장된 액상의 물질(SB)은 단일 성분의 물질이거나 복수의 성분을 포함하는 혼합물일 수 있다.
3.2 channeling
이하에서는, 물질의 이동 경로를 제공하는 기능을 수행하는 패치(PA)에 대하여 설명한다. 보다 구체적으로, 상기 패치(PA)는 상술한 바와 같이 유동성이 있는 물질 등을 포획할 수 있고, 흡수할 수 있으며, 방출할 수 있고, 및/또는 저장할 수 있다. 상술한 패치(PA)의 기능 각각 내지 조합으로서, 물질의 이동 경로를 제공하는 기능을 수행하는 패치(PA)의 다양한 실시예를 구현할 수 있다. 다만, 보다 구체적인 이해를 위해 몇몇 실시예를 개시하기로 한다.
3.2.1 제3 실시예
상기 패치(PA)는, 상술한 패치(PA)의 기능 중 2.2.4.1(즉, 전달에 대한 목차) 및 2.2.4.2(즉, 흡수에 대한 목차)을 수행할 수 있도록 구현될 수 있다. 이 때, 상기 흡수 기능 및 상기 전달 기능은 함께 제공될 수 있고, 순차적으로 제공될 수 있다.
상기 패치(PA)는 상기 흡수 및 상기 전달 기능을 함께 수행하여, 물질의 이동 경로를 제공할 수 있다. 특히, 외부 물질을 흡수하여 외부 영역으로 전달함으로써 상기 외부 물질의 이동 경로를 제공할 수 있다.
상기 패치(PA)가 외부 물질의 이동 경로를 제공하는 것은, 상기 외부 물질을 흡수하고, 상기 외부 물질을 방출하는 것으로 수행될 수 있다. 보다 상세하게는, 상기 패치(PA)는 외부 물질과 접촉하여 상기 외부 물질을 흡수하고 상기 외부 영역과 접촉하여 상기 외부 영역으로 상기 외부 물질을 전달할 수 있다. 이 때, 상기 패치(PA)가 상기 외부 물질을 포획하고 상기 외부 영역으로 전달하는 것은 상술한 흡수 및 전달과 유사한 과정으로 진행될 수 있다.
상기 패치(PA)에 흡수되고 전달되는 외부 물질은 액체 상이거나 고체 상일 수 있다.
이를 통해, 상기 패치(PA)는 외부 물질로부터 일부 물질이 상기 다른 외부 물질로 전달되도록 할 수 있다. 상기 패치(PA)와 외부 물질 및 다른 외부 물질은 동시에 접촉되어 있을 수 있다. 상기 패치(PA)와 상기 외부 물질 및 다른 외부 물질은 서로 다른 시점에 상기 패치(PA)에 접촉될 수 있다.
상기 패치(PA)와 상기 외부 물질 및 다른 외부 물질이 서로 다른 시점에 접촉될 수 있다. 상기 각 외부 물질이 서로 다른 시점에 접촉되는 경우, 상기 패치(PA)와 상기 외부 물질이 먼저 접촉되고, 상기 외부 물질과 상기 패치(PA)가 분리된 이후, 상기 패치(PA)와 상기 다른 외부 물질이 접촉될 수 있다. 이때, 상기 패치(PA)는 상기 외부 물질로부터 포획된 물질을 일시적으로 저장하고 있을 수 있다.
상기 패치(PA)는 물질의 이동 경로를 제공함과 동시에 시간의 지연을 부가적으로 제공할 수 있다. 또한, 상기 패치(PA)는 다른 외부 물질로의 물질의 전달량 및 전달 속도를 적절하게 조절하는 기능을 수행할 수 있다.
한편, 이러한 일련의 과정은, 상기 패치(PA)를 기준으로 하여 일 방향으로 진행될 수 있다. 구체적인 예시로서, 상기 패치(PA)의 일 면을 통하여 물질의 흡수가 이루어지고, 상기 패치(PA)의 내부 공간에서 환경을 제공할 수 있으며, 상기 일 측면과 마주보는 다른 면을 통하여 물질이 방출될 수 있다.
3.2.2 제4 실시예
상기 패치(PA)는, 상술한 패치(PA)의 기능 중 물질을 흡수하고 방출함과 동시에 물질의 반응 공간을 제공할 수 있다. 이 때, 상기 물질의 흡수, 방출 및 반응 공간의 제공은 동시에 혹은 순차적으로 수행될 수 있다.
일 실시예에 따르면, 상기 패치(PA)는, 외부 물질을 흡수 및 방출하는 과정을 수행함에 있어, 상기 흡수된 외부 물질에 적어도 일부 시간 동안 반응 공간을 제공할 수 있다. 상기 패치(PA)는, 상기 흡수된 외부 물질을 포함하는 상기 패치(PA)에 포획된 액상의 물질(SB)에 적어도 일부 시간 동안 특정 환경을 제공할 수 있다.
상기 패치(PA)에 포획되어 있던 액상의 물질(SB)과 상기 패치(PA)에 포획된 외부 물질은 상기 패치(PA) 내부에서 반응할 수 있다. 상기 패치(PA)에 흡수된 외부 물질은 상기 패치(PA)가 제공하는 환경의 영향을 받을 수 있다. 상기 패치(PA)로부터 방출되는 물질은 상기 반응을 통해서 생성된 물질을 적어도 일부 포함할 수 있다. 상기 외부 물질은 상기 패치(PA)로부터 조성, 특성 등이 변경되어 방출될 수 있다.
상기 흡수된 물질은 상기 패치(PA)로부터 방출될 수 있다. 상기 외부 물질이 상기 패치(PA)에 흡수되고 상기 패치(PA)로부터 방출되는 것은 상기 패치(PA)를 통과하는 것으로 이해될 수 있다. 상기 패치(PA)를 통과한 상기 외부 물질은 상기 패치(PA) 내부에서의 반응 내지 상기 패치(PA)가 제공하는 환경의 영향으로 동일성을 상실할 수 있다.
상술한 외부 물질의 흡수, 물질의 반응 및 물질의 전달 과정은, 일방향으로 진행될 수 있다. 다시 말해, 상기 패치(PA)의 일 위치에서는 물질의 흡수가 수행되고, 다른 일 위치에서는 환경의 제공이 수행되고, 또 다른 일 위치에서는 물질의 방출이 수행될 수 있다.
도 26 내지 28은 본 출원에 따른 패치(PA)의 일 실시예로서, 두 플레이트(PL) 사이에서 물질의 이동 경로를 제공하는 것을 도시한다. 도26 내지 28에 따르면, 상기 패치(PA)는 제7 물질(SB7)이 도포된 플레이트(PL1)과 제8 물질(SB8)이 도포된 플레이트(PL2)사이에서 물질의 이동 경로를 제공할 수 있다. 구체적인 예로서, 상기 제7 물질(SB7)이 상기 제8 물질과 결합성을 가지고, 상기 제8 물질은 플레이트(PL2)에 고정되어 있는 경우, 상기 패치(PA)가 상기 플레이트(PL1, PL2)들과 접촉함으로써 상기 제7 물질(SB7)이 상기 패치(PA)를 통해 이동하여 상기 제8 물질(SB8)과 결합할 수 있다. 상기 제7 물질(SB7) 및 상기 제8 물질(SB8)이 상기 패치(PA)와 연결되는 것은, 상기 패치(PA)가 각 플레이트들(PL1, PL2)과 접촉함으로써 형성되는 수막(WF)에 의할 수 있다.
도 29 및 도 30은 본 출원에 따른 패치(PA)의 일 실시예로서, 두 패치 사이에서 물질의 이동 경로를 제공하는 것을 도시한다. 도 29 및 도 30에 따르면, 상기 이동 경로를 제공하는 패치(PA6)는 이동 대상 물질을 저장하는 패치(PA5) 및 이동 대상 물질을 전달받는 패치(PA7)와 접촉하고 있을 수 있다. 상기 이동 경로를 제공하는 패치(PA6)가 이동 대상 물질을 저장하는 패치(PA5)및 이동 대상 물질을 전달받는 패치(PA7)와 접촉함으로써 상기 이동 대상 물질이 상기 이동 대상 물질을 전달받는 패치(PA7)로 이동될 수 있다. 각 패치 사이에서 물질이 이동하는 것은, 각 패치들 간의 접촉 영역 인근에 형성되는 수막(WF)을 통하여 이루어질 수 있다.
도 31 및 도 32는 본 출원에 따른 패치의 일 실시예로서, 두 패치 사이에서 물질의 이동 경로를 제공하는 것을 도시한다. 도 29 및 도 30에 따르면, 상기 이동 경로를 제공하는 패치(PA9)는 제9 물질(SB9)을 저장하는 패치(PA8) 및 물질을 전달받는 패치(PA10)와 접촉하고 있을 수 있다. 상기 이동 경로를 제공하는 패치(PA9)가 제9 물질(SB9)을 저장하는 패치(PA8)와 접촉함으로써 상기 제9 물질(SB9)을 흡수할 수 있다. 상기 흡수된 제9 물질(SB9)은 상기 이동 경로를 제공하는 패치(PA9)에 저장되어 있던 제10 물질(SB10)과 반응하여 제11 물질을 형성할 수 있다. 상기 제11 물질(SB11)은 상기 이동 경로를 제공하는 패치(PA9)로부터 상기 물질을 전달받는 패치(PA10)로 전달될 수 있다. 각 패치(PA) 사이에서 물질이 이동하는 것은, 각 패치(PA)들 간의 접촉 영역 인근에 형성되는 수막(WF)을 통하여 이루어질 수 있다.
3.3 multi patch
패치(PA)는, 단독으로 사용될 수 있을 뿐 아니라, 복수의 패치(PA)가 함께 사용될 수 있다. 이때, 복수의 패치(PA)가 함께 사용될 수 있다고 함은, 동시에 사용되는 경우뿐 아니라 순차적으로 사용되는 경우도 포함한다.
상기 복수의 패치(PA)가 동시에 사용되는 경우, 각각의 패치(PA)는 서로 다른 기능을 수행할 수 있다. 상기 복수의 패치(PA)의 각각의 패치(PA)는 동일한 물질을 저장할 수 있으나, 서로 다른 물질을 저장할 수도 있다.
상기 복수의 패치(PA)가 동시에 사용되는 경우, 각 패치(PA)는 서로 접촉되지 아니하여 패치(PA)간 물질의 이동은 일어나지 않을 수 있고, 또는 각 패치(PA)에 저장된 물질의 상호 교류가 가능한 상태에서 목적하는 기능을 수행하는 것도 가능하다.
함께 사용되는 복수의 패치(PA)는 서로 유사한 형상 내지는 동일한 규격으로 제작될 수 있으나, 서로 다른 형상을 가지는 복수의 패치(PA)의 경우에도 함께 사용될 수 있다. 또한, 복수의 패치(PA)를 구성하는 각 패치(PA)는, 그물 구조체(NS)의 조밀도가 서로 다르거나, 그물 구조체(NS)를 이루는 성분이 상이하게 제작될 수도 있다.
3.3.1 복수 패치 접촉
복수의 패치(PA)를 이용하는 경우, 하나의 타겟 영역(TA)에 복수의 패치(PA)가 접촉할 수 있다. 상기 복수의 패치(PA)는 하나의 타겟 영역(TA)에 접촉하여 목적하는 기능을 수행할 수 있다.
상기 복수의 패치(PA)는 타겟 영역(TA)이 복수인 경우에, 서로 다른 타겟 영역(TA)에 접촉될 수 있다. 상기 복수의 패치(PA)는 타겟 영역(TA)이 복수인 경우에 각각 대응되는 타겟 영역(TA)에 접촉하여 목적하는 기능을 수행할 수 있다.
상기 복수의 패치(PA)는 상기 타겟 영역(TA)에 도포되어 있는 물질과 접촉될 수 있다. 이때, 타겟 영역(TA)에 도포된 물질은 고정되어 있거나 유동성을 가질 수 있다.
상기 목적하는 기능은, 물질의 전달 내지 흡수 기능일 수 있다. 다만, 반드시 각 패치(PA)가 동일한 물질을 전달하거나 동일한 물질을 흡수하여야 하는 것은 아니고, 각 패치(PA)가 서로 다른 물질을 타겟 영역(TA)에 전달하거나, 타겟 영역(TA)에 위치된 물질로부터 서로 다른 성분을 흡수할 수 있다.
상기 목적하는 기능은, 상기 복수의 패치(PA)를 구성하는 각 패치(PA)마다 서로 다를 수 있다. 예컨대, 일 패치(PA)는 타겟 영역(TA)에 물질을 전달하는 기능을 수행하고, 다른 패치(PA)는 타겟 영역(TA)으로부터 물질을 흡수하는 기능을 수행하는 것도 가능하다.
상기 복수의 패치(PA)는 서로 다른 물질을 포함하고, 상기 서로 다른 물질은 하나의 타겟 영역(TA)에 전달되어 목적하는 반응을 유도하기 위하여 이용될 수 있다. 상기 목적하는 반응이 일어나기 위해서 복수 성분의 물질이 요구되는 경우에, 복수에 패치(PA)에 상기 복수 성분의 물질을 각각 저장하여, 타겟 영역(TA)에 전달할 수 있다. 이러한 복수의 패치(PA)의 이용은, 반응에 필요한 물질이 단일 패치(PA)에 저장되는 등의 이유로 혼합되는 경우, 목적하는 반응에 필요한 물질의 성질이 상실되거나 변질되는 경우에 특히 유용할 수 있다.
일 실시예에 따르면, 복수의 패치(PA)가 서로 다른 성분의 물질을 포함하고 상기 서로 다른 성분의 물질은 각기 다른 특이적 결합 관계를 가지는 경우에, 상기 서로 다른 성분의 물질을 상기 타겟 영역(TA)에 전달할 수 있다. 상기 복수의 패치(PA)는, 상기 서로 다른 성분의 물질을 전달함으로써 상기 타겟 영역(TA)에 도포된 물질로부터 복수의 특이적 결합을 검출하기 위하여 이용될 수 있다.
다른 실시예에 따르면, 복수의 패치(PA)가 서로 동일한 성분의 물질을 포함하되, 각 패치(PA)는 상기 동일한 성분의 물질에 대하여 다른 농도를 가질 수 있다. 상기 서로 동일한 성분의 물질을 포함하는 복수의 패치(PA)는 타겟 영역(TA)에 접촉되어 상기 복수의 패치(PA)에 포함된 물질의 농도에 따른 영향을 판단하기 위하여 이용될 수 있다.
한편, 상기와 같이 복수의 패치(PA)를 이용하는 경우에, 패치(PA)의 묶음을 보다 효율적인 형태로 변형하여 이용할 수 있다. 다시 말해, 사용되는 복수의 패치(PA)의 구성을, 실시하는 때마다 달리하여 이용할 수 있다. 즉, 복수의 패치(PA)를 카트리지 형태로 제작하여 이용할 수 있다. 이때, 이용되는 각 패치(PA)의 형태를 적절히 규격화 하여 제작할 수도 있다.
상기 카트리지 형태의 복수의 패치(PA)는, 복수 종류의 물질을 각각 저장하는 패치(PA)를 제작하여, 필요에 따라 취사 선택하여 이용하고자 하는 경우에 적합할 수 있다.
특히, 복수 종류의 물질을 이용하여, 타겟 영역(TA)으로부터 각 물질의 특이적 반응을 검출하고자 하는 경우에, 검출을 실시하는 때마다 검출하고자 하는 특이적 반응의 조합을 달리 구성하여 실시할 수 있을 것이다.
도 33은 본 출원에 따른 패치(PA)의 일 실시예로서, 복수의 패치(PA)가 함께 사용되는 것을 도시한다. 도 33에 따르면, 본 출원의 일 실시예에 따른 복수의 패치(PA)는 플레이트(PL)에 위치하는 타겟 영역(TA)에 동시에 접촉될 수 있다. 상기 복수의 패치(PA)를 구성하는 각 패치(PA)들은 규격화된 형태를 가질 수 있다. 상기 복수의 패치(PA)는 제1 패치 및 제2 패치를 포함하고 제1 패치에 저장된 물질은 제2 패치에 저장된 물질과 다를 수 있다.
도 34는 복수의 패치(PA)가 함께 사용되고, 상기 플레이트(PL)는 복수의 타겟 영역(TA)을 포함하는 것을 도시한다. 도 34에 따르면, 본 출원의 일 실시예에 따른 복수의 패치(PA)는 플레이트(PL)에 위치하는 복수의 타겟 영역(TA)에 동시에 접촉될 수 있다. 상기 복수의 패치(PA)는 제1 패치(PA) 및 제2 패치(PA)를 포함하고, 상기 복수의 타겟 영역(TA)은 제1 타겟 영역 및 제2 타겟 영역을 포함하고, 상기 제1 패치는 상기 제1 타겟 영역에 접촉되고 상기 제2 패치는 제2 타겟 영역에 접촉 될 수 있다.
3.3.2 제5 실시예
상기 복수의 패치(PA)는 복수의 기능을 수행할 수 있다. 상술한 바와 같이 각각의 패치(PA)가 복수의 기능을 동시에 수행 할 수 있음은 물론, 각각의 패치(PA)가 서로 다른 기능을 동시에 수행할 수도 있다. 다만, 위의 경우에 한정하지 아니하고, 각 기능이 복수의 패치(PA)에서 조합되어 수행되는 것도 가능하다.
먼저, 각각의 패치(PA)가 복수의 기능을 동시에 수행하는 경우로서, 각각의 패치(PA)가 물질의 저장 및 방출을 모두 수행할 수 있다. 일 예로, 각각의 패치(PA)가 서로 다른 물질을 저장하고, 타겟 영역(TA)에 각각의 저장된 물질을 방출할 수 있다. 이 경우, 각각의 저장된 물질은 동시에 혹은 순차로 방출될 수 있다.
다음으로, 각각의 패치(PA)가 서로 다른 기능을 동시에 수행하는 경우로서, 각각의 패치(PA)가 물질의 저장 및 방출을 나누어 수행할 수도 있다. 이 경우, 각각의 패치(PA)들 중 일부만이 타겟 영역(TA)과 접촉하고, 상기 타겟 영역(TA)으로 물질을 방출할 수 있다.
3.3.3 제6 실시예
복수의 패치(PA)가 이용되는 경우에, 상술한 바와 같이 복수의 패치(PA)는 복수의 기능을 수행할 수 있다. 먼저, 각각의 패치(PA)가 동시에 물질의 저장, 방출 및 흡수를 동시에 수행할 수 있다. 혹은, 각각의 패치(PA)가 물질의 저장, 방출 및 흡수를 나누어 수행하는 것도 가능하다. 그러나, 이에 한정하지 아니하고, 각 기능이 복수의 패치(PA)에서 조합되어 수행되는 것도 가능하다.
일 예로, 복수의 패치(PA) 중 적어도 일부는 물질을 저장하고, 저장된 물질을 타겟 영역(TA)에 방출할 수 있다. 이때, 복수의 패치(PA) 중 다른 적어도 일부는 상기 타겟 영역(TA)으로부터 물질을 흡수할 수 있다. 상기 복수의 패치(PA) 중 일부는 상기 타겟 영역(TA)에 위치된 물질과 특이적으로 결합하는 물질을 방출할 수 있다. 이때, 상기 타겟 영역(TA)에 위치된 물질 중 상기 특이적 결합을 형성하지 아니한 물질을 다른 패치(PA)를 이용하여 흡수함으로써 특이적 결합의 검출을 수행할 수 있을 것이다.
3.3.4 제7 실시예
복수의 패치(PA)가 이용되는 경우에, 각각의 패치(PA)가 동시에 물질의 저장, 방출 및 환경의 제공을 동시에 수행할 수 있다. 혹은, 각각의 패치(PA)가 물질의 저장, 방출 및 환경의 제공을 나누어 수행할 수 있다. 다만, 이에 한정하지 아니하고, 각 기능이 복수의 패치(PA)에서 조합되어 수행되는 것도 가능하다.
일 예로, 복수의 패치(PA) 중 일 패치(PA)는 저장된 물질을 타겟 영역(TA)으로 방출할 수 있다. 이때, 다른 패치(PA)는 상기 타겟 영역(TA)에 환경을 제공할 수 있다. 여기서, 환경을 제공하는 것은, 상기 다른 패치(PA)에 저장된 물질의 환경 조건을 상기 타겟 영역(TA)에 전달하는 형태로 구현될 수 있다. 보다 상세하게는, 일 패치(PA)에 의해 타겟 영역(TA)에 반응 물질이 제공되고, 상기 다른 패치(PA)는 상기 타겟 영역(TA)에 접촉하여 완충 환경을 제공할 수 있다.
다른 예로, 복수의 패치(PA)는 서로 접촉되어 있을 수 있다. 이때, 적어도 하나의 패치(PA)는 물질을 저장하고, 환경을 제공하는 다른 패치(PA)로, 저장된 물질을 방출할 수 있다. 본 실시예에서, 환경을 제공하는 패치(PA)는 물질을 방출하고 서로 접촉하지 아니하는 적어도 하나의 패치(PA)와 각각 접촉하고, 각각의 패치(PA)로부터 물질을 흡수할 수 있다.
4. Circulating Tumor Cell diagnosis
4.1 CTC (Circulating Tumor Cell)
본 출원에 따른 패치(PA)는 암 진단에 이용될 수 있다. 특히, 상기 패치(PA)는 CTC 검사에 이용될 수 있다.
상기 암세포(CE)는 정상 세포(CE)를 파괴하고, 혈관이나 림프관을 통해 전이되는 것으로 알려져 있다. 상기 혈관과 림프관은 인체에 위치하는 장기들과 연결되어 있다. 상기 암세포(CE)는, 혈액 또는 림프액의 흐름에 따라 이격되어 있는 조직(예를 들어, 림프절, 간, 폐)으로 이동하여, 새로운 암조직을 형성한다.
이와 관련하여, CTC 검사는 진단 대상자의 혈액 속에 부유하는 암세포(CE)(이하, 혈중 순환 암세포(CE))를 대상으로 수행된다. 상기 혈중 순환 암세포(CE)는, 전술한 혈액이나 림프액을 따라 이동하는 암세포(CE)를 의미하는 것이다.
CTC 검사는, CT나 영상 검사에서 암세포(CE)가 감지되지 않는 경우에도, 암 세포(CE)를 검출할 수 있다는 장점이 있다. 즉, 전이된 암조직이 아직 영상 감지가 가능할 정도의 크기로 형성되지 않은 경우에도, CTC 검사를 이용하면, 전이를 위해 혈액을 통해 이동하는 암세포(CE)를 검출할 수 있다.
또한, CTC 검사는, 생검의 채취없이, 혈액을 이용하여 간단하게 암을 진단할 수 있다는 장점이 있다. 암은, 완치 이후에도 지속적인 모니터링이 필요한 질병이라는 점과 관련하여, 간단한 절차를 통한 암 진단은 매우 중요한 이점에 해당한다.
이하에서는, 패치(PA)를 이용한 혈중 순환 암세포(CE)의 검출 방법에 대한 다양한 실시예를 설명하기에 앞서, 상기 혈중 순환 암세포(CE)를 진단하는 방법에 대해서 먼저 설명한다.
4.2 진단방법
혈중 순환 암세포(CE)를 검출하여 암을 진단하기 위해서는, 세포(CE)를 검출하기 위해 수행되는 일반적인 진단 방법이 적용될 수 있다.
일 예로, 상기 혈중 순환 암세포(CE)에 대한 형상(morphology)을 검출하는 방법이 있다. 상기 혈액에 분포하는 세포(CE)를 확인하고, 세포(CE)의 크기 및 형태를 고려하여, 암세포(CE)의 유무 및 암세포(CE) 위험군의 선별이 진행될 수 있다.
또한, 보다 정확한 암세포(CE) 검출을 위해, 상기 혈액내 분포하는 세포(CE)에 대한 염색이 추가적으로 진행될 수도 있다. 일 예로, 상기 혈액내 분포하는 세포(CE)에 대한 세포질 염색이 진행되거나, 상기 세포(CE)의 세포핵 염색이 진행될 수 있다.
다른 예로, 상기 혈중 순환 암세포(CE)에 대한 면역 진단을 수행하는 방법이 있다. 상기 암세포(CE)에 대한 종양표지자를 이용하여, 상기 혈액 속의 암세포(CE) 유무에 대한 검출이 수행될 수 있다. 상기 종양표지자는, 상피 세포(CE)나 암세포(CE)에 특이적으로 반응하는 항체(AB)일 수 있다.
또 다른 예로, 상기 혈중 순환 암세포(CE)에 대한 배양(culture)을 수행하는 방법이 있다.
일반적으로 세포(CE)는 임의의 시점에 세포(CE)분열을 중단하고 자멸(apoptosis)하는 반면, 암세포(CE)는 무한으로 증식하는 특징을 갖는다. 또한, 상기 암세포(CE)는, 일반적인 세포(CE)에 비해, 분열 속도가 빠른 것으로 알려져 있다.
이러한 차이점에 기인하여, 혈액을 배양하여 혈액 속의 암세포(CE)를 검출할 수 있다. 보다 구체적으로, 혈액에 포함된 세포(CE)의 분열 속도 및 분열 종료 시점을 확인함으로써, 암세포(CE)를 검출할 수 있다.
또 다른 예로, 상기 혈중 순환 암세포(CE)로부터 DNA를 추출하고, 추출된 DNA를 이용하여 PCR 공정을 진행하는 방법이 있다.
암 조직에서 발현되는 DNA의 염기 서열이 반영된 프라이머 이용하여 표적 DNA를 증폭하고, 추출된 DNA의 증폭 여부를 상기 표지자등으로 확인함으로써, 암진단이 수행될 수 있다. 경우에 따라, 상기 DNA를 이용한 암 검출은, 상기 검체(SA)에 발현된 암의 종류를 검진하기 위해 이용되기도 한다.
5. 진단의 수행
5.1 검체(SA)의 준비
5.1.1 검체(SA)의 제공
본 출원에 따른 암 진단은, 혈중 순환 암세포(CE)의 검출을 위해, 혈액을 대상으로 하여 수행될 수 있다. 필수적인 것은 아니지만, 암환자의 혈액에서 발견되는 혈중 순환 암세포(CE)의 평균적인 비율을 고려하여, 유효한 암 진단을 위해 약 60?ml 정도의 혈액이 이용될 수 있다.
상기 검체(SA)는 플레이트(PL)에 제공될 수 있다. 또한, 필요에 따라, 상기 검체(SA)는 상기 플레이트(PL)에 모노 레이어(Single layer)로 제공될 수 있다. 상기 검체(SA)를 모노레이어로 제공하기 위하여, 상기 플레이트(PL)에 상기 검체(SA)를 도말하거나 상기 검체(SA)의 유출 속도 및 유출 위치를 조절하여 프린팅하는 방법이 이용될 수 있다.
상기 검체(SA)가 모노레이어로 제공되면, 상기 검체(SA)에 포함되어 있는 일부 세포(CE)(예를 들어, 백혈구, 적혈구)는 2차원 어레이로 배열될 수 있다.
상기 검체(SA)가 플레이트(PL)에 모노 레이어로 제공되면, 상기 검체(SA)가 플레이트(PL)에 스포이드를 이용해 토출되거나 멀티 레이어로 제공된 경우에 비해, 중첩 배열된 세포(CE)가 감소될 수 있다. 그 결과, 검체(SA)를 모노 레이어로 제공하면, 검체(SA)에 포함된 암세포(CE)의 셀카운팅(cell-counting) 결과가 보다 더 정확해지는 효과가 발생될 수 있다.
플레이트(PL)에 제공된 검체(SA)는 고정될 수 있다. 일 예로, 상기 플레이트(PL)에 도말되어 있는 검체(SA)는 상기 플레이트(PL)에 고정될 수 있다. 다른 예로, 상기 플레이트(PL)에 프린팅되어 있는 검체(SA)는 상기 플레이트(PL)에 고정될 수 있다. 또 다른 예로, 상기 스포이드를 이용해 토출된 검체(SA)는 상기 플레이트(PL)에 고정될 수 있다.
상기 검체(SA)가 플레이트(PL)에 고정되는 것은, 상기 검체(SA)에 기준 강도의 힘이 가해질 때까지 상기 검체(SA)가 상기 플레이트(PL)에 머무를 수 있도록 저항력이 생긴 상태를 의미한다. 그 결과, 상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)가 접촉되거나 분리되는 경우에도, 상기 검체(SA)가 상기 패치(PA)로 흡수되지 않을 수 있다.
상기 검체(SA)를 상기 플레이트(PL)에 고정시키는 방법은, 본 출원이 속하는 기술분야에서 사용되는 어떠한 방법이든 무방하다. 일 예로, 상기 검체(SA)를 상기 플레이트(PL)에 고정시키기 위해, 상기 검체(SA)에 메탄올을 제공하고 휘발시키는 방법이 사용될 수 있다.
본 출원에 따른 암진단은, 상기 혈액으로부터 추출한 DNA 샘플을 대상으로 하여 수행될 수 있다. 상기 추출된 DNA는, 상기 혈액 속에 부유하는 혈중 순환 암세포(CE)의 세포막을 분해하여 획득한 DNA를 포함할 수 있다.
이와 관련하여, DNA 추출을 위해, 세포막을 분해하는 라이소자임(lysozyme)이 포함된 라이시스 패치(PA)가 이용될 수 있는데, 이하에서 보다 구체적으로 설명하기로 한다.
본 출원에 따른 암진단은 혈액 속에 부유하는 암세포(CE)의 DNA(이하, CtDNA)를 검출하기 위해 수행될 수도 있다.
상기 CtDNA는 파열되어 사멸한 암세포(CE)로부터 방출될 수 있다. 혈액으로 방출된 CtDNA 중 일부는, 증식이 빠르고 크기가 큰 특성에 의해, 대식세포에 의해 제거되지 못하고 혈액 속에 표류하게 된다. 혈액에 표류하는 CtDNA는, 혈액에 대한 DNA 검출을 통해, 암진단에 이용될 수 있다.
혈액 속에 부유하는 암세포(CE)의 DNA를 검출하는 것은, 추출된 DNA 샘플로부터 암세포(CE)의 DNA를 검출하는 것과, DNA를 이용하여 암 진단을 수행한다는 점이 동일하다. 따라서, 전술한 혈액 속에 부유하는 암세포(CE)의 DNA를 검출은, 추출된 DNA 샘플로부터 암세포(CE)의 DNA를 검출과 유사하게 진행될 수 있다.
이하에서는, 혈중 순환 암세포(CE)를 검출하기 위해, 혈액을 대상으로 암 진단을 수행하는 방법에 대해 구체적으로 설명하기로 한다. 다만, 설명함에 있어, 상기 검체(SA)가 플레이트(PL)에 제공되는 경우를 상정하여 설명하기로 한다.
또한, 암 진단을 위해 DNA를 검출하는 것을 설명함에 있어, 상기 혈액을 전처리 하여 혈중 순환 암세포(CE)의 DNA를 검출하는 방법에 대해 구체적으로 설명하기로 한다. 다만, 상기 CtDNA를 검출하기 위해 혈액에 부유하는 DNA를 검출하는 방법은, 상기 혈액을 전처리 하여 DNA를 검출하는 방법을 통해 쉽게 이해될 수 있을 것이다.
5.1.2 Cell filtering(셀 필터링)
본 출원에 따른 암진단은, 필터링을 거친 검체(SA)를 대상으로 수행될 수 있다. 상기 암진단을 수행함에 있어, 암세포(CE)의 크기, 밀도 또는 특이적 마커 등을 이용하여 선별 절차를 거치는 필터링 절차가 추가적으로 진행될 수 있다.
상기 필터링은, 본 출원에 따른 암진단에서 검출하고자 하는 혈중 순환 암세포(CE)가 혈액에 매우 소량의 비중으로 분포하는 것을 고려할 때, 암세포(CE) 위험군의 선별을 통해 검출 효율을 높일 수 있다는 이점이 있을 수 있다.
다만, 전술한 설명은, 필요에 따라 필터링 절차를 거친 검체(SA)를 대상으로 하여 본 출원에 따른 암진단이 수행될 수 있다는 것을 명확히 하는 것이고, 필터링 절차가 필수적으로 수행되어야 한다는 것을 의미하는 것은 아니다.
이하에서는, 본 출원에 따른 암 진단을 수행함에 있어 이용될 수 있는 패치(PA)에 대해서 설명한다.
5.2 패치의 준비
5.2.1 Morphology
본 출원에 따른 암 진단을 위해, 혈액에 포함된 세포(CE)의 형태를 분석함에 있어서, 상기 패치(PA)가 이용될 수 있다. 상기 패치(PA)는, 플레이트(PL)와의 접촉에 기인하여, 플레이트(PL)로 상기 패치(PA)에 저장된 물질이 이동하도록 할 수 있다.
상기 검체(SA)에 대한 형태를 분석하여, 암진단을 수행할 수 있다. 보다 구체적으로, 혈액에 포함된 세포(CE)의 크기 및 핵의 모양을 확인함으로써, 암 진단을 수행할 수 있다.
다만, 보다 정확한 형태 분석을 위해, 암 세포(CE)를 염색할 수 있다.
상기 패치는 염색 시료를 저장할 수 있다. 여기서, 염색 시료는, 혈액 검사의 목적이나 수행하고자 하는 염색법에 따라 다양하게 변경될 수 있다. 상기 염색 시료의 대표적인 예로는 아세트산카민, 메틸렌블루, 에오신, 산성 훅신, 사프라닌, 야누스그린 B, 헤모톡실린, 김자액, 라이트액, 라이트-김자액 등과 같은 로마노스키 염색법(Romanowsky stain)에 이용되는 염색액, 리슈먼 염색액, 그램 염색액, 카르볼푹신, 지엘(Ziehl)액 등이 있을 수 있다.
물론, 본 발명에서 염색 시료가 상술한 예시들에 의해 한정되는 것은 아니며, 이외에도 혈액을 염색하는 다양한 물질이 염색 시료로 이용될 수 있다. 일 예로, 상기 염색 시료는 형광을 띄는 DAPI일 수 있다.
상기 패치(PA)는, 단일의 염색 시료를 저장할 수 있다. 또는, 상기 패치(PA)는, 두 가지 이상의 염색 시료를 함께 저장할 수 있다. 이와 관련하여, 복수 종류의 염색 시료를 이용하는 염색법에 있어서, 상기 복수 종류의 염색 시료 중 일부만을 저장할 수도 있다.
상기 패치(PA)는, 워싱 용액을 저장할 수 있다. 일 예로, 상기 워싱 용액은 tween-20이 첨가된 TBS 또는 PBS가 있을 수 있다. 상기 워싱 용액을 저장한 패치(PA)는, 상기 플레이트(PL)에 접촉하였다가 분리됨으로써, 상기 플레이트(PL)에 있는 물질을 흡수할 수 있다.
상기 패치(PA)는, 버퍼 용액을 저장할 수 있다. 상기 패치(PA)는 상기 플레이트(PL)에 접촉하여 환경을 제공하는 기능을 수행할 수 있고, 상기 플레이트(PL)에 위치된 검체(SA)에는, 상기 염색에 적절한 환경이 조성될 수 있다. 상기 버퍼 용액은 염색법 별 지적 pH를 가지는 용액이 이용될 수 있다.
5.2.2 Immunochemistry
본 출원에 따른 암 진단을 위해, 혈액에 대한 면역 진단을 수행함에 있어서, 상기 패치(PA)가 이용될 수 있다. 상기 패치(PA)는, 플레이트(PL)와의 접촉에 기인하여, 플레이트(PL)로 상기 패치(PA)에 저장된 물질이 이동하도록 할 수 있다.
상기 패치(PA)는, 항원을 저장할 수 있다. 상기 패치(PA)는, 항원을 포함하는 생체 시료(즉, 검체(SA))를 저장할 수 있다.
상기 패치(PA)는, 항체(AB)를 저장할 수 있다. 일 예로, 상기 항체(AB)가 검출하고자 하는 항원은, 상기 암세포(CE) 표면에 분포한다고 알려져 있는 EpCAM 또는 cytokeratin일 수 있다.
간접법에 의하면, 상기 패치(PA)에 저장되는 항체(AB)는 1차 항체(AB) 혹은 2차 항체(AB)일 수 있다. 상기 패치(PA)는 1차 항체(AB)를 저장하고 있거나, 2차 항체(AB)를 저장하고 있을 수 있고, 또는 상기 1차 항체(AB)와 상기 2차 항체(AB)를 함께 저장하고 있을 수 있다.
상기 패치(PA)는, 기질(SU)을 저장할 수 있다. 상기 기질(SU)은 효소에 의해 촉매되는 반응을 수행할 수 있고, 이용되는 효소 및 검출 방식에 따라 이용되는 기질(SU)이 변경될 수 있다. 일 예로, 상기 기질(SU)은 ABTS(3-ethylbenzothiazoline-6-sulphonic acid), TMB(3,3',5,5'-Tetramethylbenzidine) 등일 수 있다.
상기 패치(PA)는, 워싱 용액을 저장할 수 있다. 이미 전술한바 있듯이, 상기 워싱 용액을 저장한 패치(PA)는, 상기 플레이트(PL)에 접촉하였다가 분리됨으로써, 상기 플레이트(PL)에 있는 물질을 흡수할 수 있다. 이 때, 상기 플레이트(PL)에 고정되어 있는 검체(SA) 및 상기 검체(SA)와 결합된 몇몇 물질은 흡수되지 않을 수 있다.
상기 패치(PA)는, 버퍼 용액을 저장할 수 있다. 상기 패치(PA)는 상기 플레이트(PL)에 접촉하여 환경을 제공하는 기능을 수행할 수 있고, 상기 플레이트(PL)에 위치된 검체(SA)에는 상기 면역 진단의 각 단계에 적절한 환경이 조성될 수 있다. 상기 버퍼 용액의 일 예로, 화학 발광의 검출시 과산화수소수 버퍼(peroxide buffer)가 이용될 수 있다.
상기 워싱 용액을 저장한 패치(PA)(이하, 워싱 패치(PA)) 및 상기 버퍼 용액을 저장한 패치(PA)(이하, 버퍼 패치(PA))는 형태 진단에서 이용되는 워싱 패치(PA) 및 버퍼 패치(PA)와 일부 유사할 수 있다.
5.2.3 Culture
본 출원에 따른 암 진단을 위해, 세포(CE)를 배양하는 방법을 수행함에 있어, 패치(PA)가 이용될 수 있다. 상기 패치(PA)는, 플레이트(PL)와의 접촉에 기인하여, 플레이트(PL)로 상기 패치(PA)에 저장된 물질이 이동하도록 할 수 있다.
상기 패치(PA)는, 영양 시료(NT)를 저장(이하, 영양 패치(PA))할 수 있다. 상기 영양 시료(NT)는 세포(CE)의 배양을 위해 필요한 성분일 수 있다. 일 예로, 상기 패치(PA)는 아미노산, 비타민, 미량원소 등이 저장되어 있을 수 있다. 다른 예로, 상기 패치(PA)는 단백질, 펩타이드, 호르몬, 미네랄 등이 저장되어 있을 수 있다.
상기 패치(PA)는, 워싱 용액을 저장할 수 있다. 이미 전술한바 있듯이, 상기 워싱 용액을 저장한 패치(PA)는, 상기 플레이트(PL)에 접촉하였다가 분리됨으로써, 상기 플레이트(PL)에 있는 물질을 흡수할 수 있다.
상기 패치(PA)는, 버퍼 용액을 저장할 수 있다. 상기 패치(PA)는, 상기 플레이트(PL)에 접촉하여 환경을 제공하는 기능을 수행할 수 있다. 다시 말해, 상기 패치(PA)의 접촉에 의해, 상기 플레이트(PL)에 위치된 검체(SA)에는 상기 세포 배양에 적합한 환경이 조성될 수 있다. 일 예로, 세포(CE)가 배양됨에 따라 변경되는 검체의 pH 조성을 조절하기 위해, 상기 패치(PA)가 이용될 수 있다.
상기 워싱 용액을 저장한 패치(PA)(이하, 워싱 패치(PA)) 및 상기 버퍼 용액을 저장한 패치(PA)(이하, 버퍼 패치(PA))는 형태 진단 및 면역진단에서 이용되는 워싱 패치(PA) 및 버퍼 패치(PA)와 일부 유사할 수 있다.
5.2.4 PCR(중합 효소 연쇄 반응)
본 출원에 따른 암 진단을 위해, DNA를 증폭하는 PCR 방법을 수행함에 있어서, 패치(PA)가 이용될 수 있다. 상기 패치(PA)는, 플레이트(PL)와의 접촉에 기인하여, 플레이트(PL)로 상기 패치(PA)에 저장된 물질이 이동하도록 할 수 있다.
상기 패치(PA)는, 라이소자임을 저장할 수 있다. 상기 패치(PA)는, 상기 플레이트(PL)에 접촉함으로써, 상기 패치(PA)에 저장된 라이소자임을 상기 검체(SA)로 이동 하도록 할 수 있고, 그 결과, 상기 검체(SA)에 포함된 혈중 순환 암세포(CE)의 세포막을 파괴할 수 있다.
상기 혈중 순환 암세포(CE)의 세포막이 파괴되면, 상기 암세포(CE) 내부의 DNA가 상기 검체로 유출될 수 있다. 따라서, 상기 패치(PA)는, 상기 혈중 순환 암세포(CE)의 DNA가 플레이트(PL)로 유출되도록 할 수 있다.
상기 패치(PA)는, 프라이머를 저장할 수 있다. 상기 프라이머는, 암 환자의 미리 알려진 일부 서열에 대응되도록 제작될 수 있다. 상기 프라이머가 상기 패치(PA)로부터 상기 플레이트(PL)로 이동하고, 어닐링(annealing) 단계에서, 상기 검체(SA)에 포함된 DNA의 일부 서열과 상기 프라이머가 결합할 수 있다.
상기 패치(PA)는, dNTP를 저장할 수 있다. 상기 dNTP는 상기 패치(PA)로부터 상기 플레이트(PL)로 이동하고, 중합 반응(extension) 단계에서, 상기 검체(SA)의 표적 DNA와 상기 dNTP가 결합할 수 있다.
상기 패치(PA)는, DNA 중합 효소를 저장할 수 있다. 상기 DNA 중합 효소는, 상기 프라이머와 결합된 DNA와 상기 dNTP가 결합하도록 하는 기능을 수행할 수 있다. 일 예로, 상기 DNA 중합 효소는 taq polymerase일 수 있다.
상기 패치(PA)는, 버퍼 용액을 저장할 수 있다. 상기 패치(PA)는 상기 플레이트(PL)에 접촉하여 환경을 제공하는 기능을 수행할 수 있고, 상기 플레이트(PL)에 위치된 검체(SA)에는 상기 PCR의 각 단계에 적절한 환경이 조성될 수 있다.
상기 버퍼 용액을 저장한 패치(PA)(이하, 버퍼 패치(PA))는 형태 진단, 면역 진단 및 세포 배양 진단 에서 이용되는 버퍼 패치(PA)와 일부 유사할 수 있다.
상기 패치(PA)는, 조효소를 저장할 수 있다. 상기 조효소는 상기 DNA 중합 효소에 따라 변경될 수 있다. 일 예로, 상기 DNA 중합 효소가 taq polymerase인 경우, 상기 조효소는 MgCl2일 수 있다. 상기 패치(PA)는 상기 플레이트(PL)에 접촉하여, 상기 DNA 중합 효소의 활성화를 위한 환경을 제공할 수 있다.
이하에서는, 본 출원에 따른 암진단을 위해 수행되는 몇몇 진단 방법에 대하여 기술한다.
5.3 진단 방법
5.3.1 Morphology
본 출원에 따른 암 진단에 있어서, 패치(PA) 및 플레이트(PL)를 이용한 형태 진단이 수행될 수 있다.
보다 구체적으로, 상기 암세포(CE)는 일반 세포(CE)와 상이한 핵의 모양을 갖는 점을 고려하여, 상기 암 세포(CE)의 핵의 형상을 통해 암을 진단할 수 있다. 또는, 상기 암세포(CE)의 크기가 일반 세포(CE)의 크기에 비해 큰 점을 고려하여, 상기 암세포(CE)의 외형을 통해 암을 진단할 수 있다.
상기 형태 분석을 수행하는 암진단의 경우, 상기 검체(SA)를 도말하고, 이미지를 촬영하여, 촬영된 상기 검체(SA)의 이미지를 분석함으로써, 수행될 수 있다. 다만, 보다 정확한 진단을 위해, 상기 검체(SA)에 대한 염색을 수행할 수 있다.
이하에서는, 상기 검체(SA)에 대한 염색을 수행하는 방법에 대해 간략히 설명한다.
상기 패치(PA) 및 플레이트(PL)를 이용한 형태 진단은, 염색에 의해 수행될 수 있다. 상기 플레이트(PL)에 제공된 검체(SA)를 고정시키고, 염색약을 제공할 수 있다. 상기 염색약의 제공은, 염색 시료를 저장하는 패치(PA)(이하, 염색 패치(PA))에 의해 수행될 수 있다.
상기 패치(PA)에 포함된 염색 시료가 검체로 이동하면, 검체에 포함된 세포(CE)의 세포질이나 핵은 염색될 수 있다. 또는, 상기 패치(PA)에 포함된 염색 시료가 혈액으로 이동하면, 검체에 포함된 세포(CE)의 내부에 위치하는 DNA가 염색될 수도 있다.
보다 구체적으로, 핵 염색 시료를 포함하는 패치(PA)는 혈액에 포함된 세포(CE)의 핵을 염색 시킬 수 있다. 상기 핵 염색 시료로는 주로 염기성 염색 시료가 이용되며, 그 대표적인 예로는 메틸렌 블루(methylene blue), 톨루이딘 블루(toluidine blue), 헤마톡실린(hymatoxylin) 등이 있다.
세포질 염색 시료를 포함하는 패치(PA)는 혈액에 포함된 세포(CE)의 세포질이나 세포(CE)의 바깥 구조를 염색 시킬 수 있다. 상기 세포질 염색 시료로는 주로 산성 염색 시료가 이용되며, 그 대표적인 예로는 에오신(eosin), 산성 훅신(acid fuchsin), 오렌지 G(oreng G) 등이 있다.
나아가, 상기 혈액에 포함된 세포(CE)내의 DNA를 염색 시켜, 염색된 세포(CE)의 형상 및/또는 핵의 위치를 확인할 수 있다. 이를 위해, 상기 패치(PA)는 막 투과성이 있는 DAPI를 저장할 수 있다. 상기 DAPI는 세포막을 투과하여 세포막 내에 분포하는 DNA와 결합(binding)함으로써, 상기 세포(CE)를 염색할 수 있다.
상기 염색 시료가 상기 검체(SA)에 제공된 이후, 상기 검체(SA)에 버퍼 용액을 제공함으로써, 염색에 필요한 적절한 환경을 조성할 수 있다. 상기 버퍼 용액의 제공은, 상기 버퍼 용액을 저장하는 버퍼 패치(PA)에 의해 수행될 수 있다. 이는, 상기 검체(SA)에 대한 염색 효율 증진을 위함일 수 있다.
상기 염색 시료가 상기 검체(SA)에 제공된 이후, 상기 검체(SA)에 워싱 용액을 제공함으로써, 염색 이후 불 필요한 염색약을 제거할 수 있다. 상기 워싱 용액의 제공은, 상기 워싱 용액을 저장하는 워싱 패치(PA)에 의해 수행될 수 있다. 이는, 상기 검체(SA)에 대한 보다 선명한 이미지를 획득하기 위함일 수 있다.
염색된 혈액을 이용한 형태 진단은 다양한 방식으로 수행될 수 있다. 일 예로, 염색된 혈액에 관한 이미지를 촬상하고, 촬상된 이미지를 분석함으로써 수행될 수 있다. 상기 이미지에 대한 분석은, 촬영된 이미지의 암세포(CE) 위험군의 개수를 세고, 암 세포(CE)의 형(type)을 분석하여 분류하는 과정이 수행될 수 있다.
여기서, 플레이트(PL)는 가능한한 광원으로부터 출광되는 빛이 잘 투과되는 재질로 준비되는 것이 바람직 할 수 있다. 또 광원은 백색광을 출광하거나 또는 특정 대역의 파장을 출광할 수 있다.
5.3.2 Immunochemistry
본 출원에 따른 암진단에 있어서, 패치(PA) 및 플레이트(PL)를 이용한 면역 진단이 수행될 수 있다. 이하에서 설명하는 항체(AB)는, 특별한 언급이 없는 한, 혈중 순환 암세포(CE)의 표면에 부착되어 있는 단백질에 대해 특이적으로 결합할 수 있다.
상기 패치(PA) 및 플레이트(PL)를 이용한 면역 진단은, 직접법에 따라 수행될 수 있다. 상기 플레이트(PL)에 제공된 검체(SA)(혹은 항원)를 고정시키고, 검출하고자 하는 항원에 특이적으로 결합하는 항체(AB)를 제공할 수 있다. 이는, 전술한 항체(AB)를 저장한 패치(PA)(이하, 항체 패치(PA))에 의해 수행될 수 있다. 상기 항체(AB)에는 식별을 위한 표지자(label)가 부착되어 있을 수 있다. 상기 항체(AB)가 제공된 이후, 상기 플레이트(PL)에 제공된 항원과 결합되지 않는 항체(AB)는 제거하기 위한 절차가 수행될 수 있다. 이는, 전술한 워싱 용액을 저장한 패치(PA)(이하, 워싱 패치(PA))에 의해 수행될 수 있다.
상기 패치(PA) 및 플레이트(PL)를 이용한 면역 진단은, 간접법에 따라 수행될 수 있다. 상기 플레이트(PL)에 제공된 검체(SA)(혹은 항원)를 고정시키고, 검출하고자 하는 항원에 특이적으로 결합하는 1차 항체(AB)를 제공할 수 있다. 이는, 전술한 항체 패치(PA)에 의해 수행될 수 있다. 상기 1차 항체(AB)에는 식별을 위한 표지자가 부착되어 있지 않을 수 있다. 상기 1차 항체(AB)가 제공된 이후, 상기 1차 항체(AB)에 특이적으로 결합하는 2차 항체(AB)가 상기 플레이트(PL)에 제공될 수 있다. 이는, 전술한 항체 패치(PA)에 의해 수행될 수 있다. 상기 2차 항체(AB)에는 식별을 위한 표지자가 부착되어 있을 수 있다. 상기 2차 항체(AB)가 제공된 이후, 상기 플레이트(PL)에 제공된 항원과 결합되지 않는 1차 항체(AB) 및 상기 1차 항체(AB)에 결합되지 않은 2차 항체(AB)가 제거되는 절차가 수행될 수 있다. 이는, 전술한 워싱 패치(PA)에 의해 수행될 수 있다.
상기 패치(PA) 및 플레이트(PL)를 이용한 면역 진단은, 샌드위치법에 따라 수행될 수 있다. 상기 플레이트(PL)에 검출하고자하는 항원에 특이적으로 결합하는 항체(AB)가 제공되어 있을 수 있다. 상기 항체(AB)가 제공되어 있는 플레이트(PL)에 검체(SA)가 제공될 수 있다. 상기 검체(SA)가 제공된 이후, 상기 항원에 특이적으로 결합하는 항체(AB)가 상기 플레이트(PL)에 제공될 수 있다. 이는, 전술한 항체 패치(PA)에 의해 수행될 수 있다. 상기 항체(AB)가 제공된 이후, 상기 플레이트(PL)에 제공된 항원과 결합되지 않는 항체(AB)가 제거되는 절차가 수행될 수 있다. 이는, 전술한 워싱 용액을 저장한 패치(PA)(이하, 워싱 패치(PA))에 의해 수행될 수 있다. 상기 항체(AB)에는 식별을 위한 표지자가 부착되어 있을 수 있다.
면역 진단 방법을 통한 암 검출은, 다양한 방식으로 수행될 수 있다. 예를 들어, 효소-기질(SU) 반응을 통한 발색을 검출하거나, 형광 표지자의 형광을 검출할 수 있고, 화학적 반응을 통한 빛을 검출할 수도 있다.
이하에서는, 대표적으로 효소-기질(SU) 반응을 이용하거나 형광 표지자를 이용하는 방법에 대해서 보다 상세히 설명한다.
일 예로, 상기 효소-기질(SU) 반응을 통한 발색을 검출하여, 검체(SA)의 항원 유무에 대해 확인할 수 있다. 전술한 직접법에서의 항체(AB) 또는 간접법에서의 2차 항체(AB)는, 표지자로서 효소가 부착되어 있을 수 있다. 상기 항체(AB)가 검체(SA)에 제공되고 나면, 상기 검체(SA)에 기질(SU)이 제공될 수 있다. 이는, 기질(SU)을 포함하는 패치(PA)(이하, 기질 패치(PA))에 의해 수행될 수 있다. 상기 항체(AB)에 부착된 효소는 기질(SU)의 화학 반응을 촉매하여 생성물을 발생시킬 수 있다. 상기 발생되는 생성물에 의해, 상기 검체에서는 발색이 검출될 수 있다.
상기 발생되는 생성물에 의해 발색이 검출되는 경우, 상기 발색을 측정함으로써, 상기 항체(AB)와 항원의 특이적 결합을 정량적으로 측정할 수 있다. 상기 발색을 측정하는 것은, 광원으로부터 방출되어 상기 플레이트(PL)를 통과한 광을 검출하는 방식으로 수행될 수 있다. 다시 말해, 발색을 측정하는 것은 흡광을 측정하는 방식으로 수행될 수 있다. 상기 발색을 측정하는 경우 분광 광도계(spectrophotometer)를 이용할 수 있다. 이때, 바람직하게는, 상기 플레이트(PL)는 투명하고 평평한 것이 사용될 수 있다.
다른 예로, 상기 형광 표지자를 통해 형광을 검출하여, 검체(SA)의 항원 유무에 대해 확인할 수 있다. 전술한 직접법에서의 항체(AB) 또는 간접법에서의 2차 항체(AB)는, 표지자로서 형광 물질이 부착되어 있을 수 있다.
형광 검출 방식이 이용되는 경우, 검체(SA)의 형광을 측정하여, 상기 항체(AB)와 항원의 특이적 결합을 정량적으로 측정할 수 있다. 상기 형광을 측정하는 것은, 상기 플레이트(PL)에 광을 입사하고, 상기 플레이트(PL)로부터 방출되는 형광을 측정하는 방식으로 수행될 수 있다. 상기 형광을 측정하는 경우, 필터가 부착된 형광 측정기(fluorometer)가 이용될 수 있다. 상기 형광을 측정하는 경우, 바람직하게는, 상기 플레이트(PL)는 불투명한 검정색이거나 불투명한 백색인 것이 사용될 수 있다.
전술한 발색 또는 형광은 이미지를 통해 검출될 수 있다. 상기 이미지는 부분별로 촬영될 수 있고, 촬영된 이미지는 하나로 취합될 수 있다. 상기 이미지로부터 타겟 항원/항체(AB)의 분포 위치, 세포(CE)의 형상, 타겟 단백질의 분포 등을 확인할 수 있다.
5.3.3 Culture
본 출원에 따른 암진단에 있어서, 패치(PA) 및 플레이트(PL)를 이용하여 세포(CE)의 배양을 수행할 수 있다. 이하에서 설명하는 영양 패치(PA)는, 암세포(CE)의 배양에 요구되는 영양 성분을 저장하고 있을 수 있다.
상기 패치(PA) 및 플레이트(PL)를 이용한 세포(CE) 배양에서는, 상기 검체(SA)가 플레이트(PL)에 제공되고, 상기 영양 시료(NT)가 상기 검체(SA)에 제공될 수 있다. 상기 검체(SA)에 상기 영양 시료(NT)가 제공되는 것은, 전술한 영양 패치(PA)에 의해 수행될 수 있다.
상기 검체(SA)에 영양 시료가 제공된 이후 일정 시간이 경과하면, 상기 검체에 포함된 세포(CE)는 증식할 수 있다.
증식된 세포(CE)에 대한 분석은 다양한 방식으로 수행될 수 있다. 일 예로, 일정 시간 동안 세포(CE) 배양이 완료된 검체(SA)에 대한 이미지를 획득하여, 상기 이미지를 분석할 수 있다. 다른 예로, 세포(CE) 배양이 진행 중인 검체(SA)에 대한 이미지를 획득하여, 상기 이미지를 분석할 수 있다.
상기 이미지에 대한 분석은, 세포(CE)의 분열 속도 및 세포(CE)의 분열 종료 시기를 고려하여 수행될 수 있다. 다시 말해, 암세포(CE)의 분열 속도가 일반 세포(CE)의 분열 속도보다 빠른 점과, 일반 세포(CE)의 분열은 임의의 시점에 종료되는 반면, 암세포(CE)는 무한 증식이 가능한 점을 고려하여, 상대적으로 빠른 속도로 분열하면서 계속적으로 분열을 하는 세포(CE)를 확인하여, 암 발병 여부를 확인할 수 있다.
여기서도, 플레이트(PL)는 가능한한 광원으로부터 출광되는 빛이 잘 투과되는 재질로 준비되는 것이 바람직 할 수 있다.
5.3.4 PCR
본 출원에 따른 암진단에 있어서, 패치(PA) 및 플레이트(PL)를 이용하여 PCR을 수행할 수 있다. 이하에서 설명하는 프라이머는 암환자의 DNA 서열에 대응되도록 제작될 수 있다.
상기 패치(PA) 및 플레이트(PL)를 이용한 PCR은, 플레이트(PL)에 제공된 검체(SA)를 대상으로 수행될 수 있다. 상기 검체(SA)는, 혈액으로부터 DNA를 추출한 샘플일 수 있다. 상기 DNA 샘플은, 샘플에 포함된 2가닥의 DNA가 분리되는 온도(이하, 열변성 온도)로, 가열될 수 있다.
가열된 DNA 샘플에는 프라이머가 제공될 수 있다. 상기 프라이머의 제공은, 프라이머를 포함하는 패치(PA)에 의해 수행될 수 있다. 상기 프라이머가 제공된 DNA 샘플은, 프라이머가 DNA에 결합될 수 있는 온도(이하, 어닐링 온도)로 조절될 수 있다. 상기 프라이머에는, 식별을 위한 표지자가 부착되어 있을 수 있다.
상기 DNA에 프라이머가 결합한 이후, 상기 샘플에는 dNTP, DNA 중합효소, 완충용액 및 조효소가 제공될 수 있다. 이는, dNTP를 저장하는 패치(PA), DNA 중합효소를 저장하는 패치(PA), 완충용액을 저장하는 패치(PA) 및 조효소를 저장하는 패치(PA)에 의해 수행될 수 있다. 또는, 전술한 dNTP, DNA 중합효소, 완충용액 및 조효소 중 적어도 2이상을 저장하는 패치(PA)에 의해 수행될 수 있다. 상기 샘플의 온도가, 프라이머와 결합된 DNA가 연장될 수 있는 온도(이하, 중합 반응 온도)로 조절되면, 상기 프라이머가 결합된 DNA는 연장될 수 있다.
PCR 공정을 통한 암진단은, 다양한 방식을 통해 수행될 수 있다. 예를 들어, 형광 표지자의 형광을 검출할 수 있고, 전기 영동법을 이용할 수도 있다. 또한, 상기 검체(SA)에 대한 분석 시점에 따라, PCR 공정이 완료된 검체(SA)를 대상으로 표적 DNA 검출을 진행할 수 있고, 또는, PCR 공정이 진행되는 도중의 검체(SA)를 대상으로 표적 DNA 검출을 진행할 수 있다.
전술한 프라이머에 부착된 식별 표지자는 형광 물질일 수 있다. 또한, 상기 형광 물질은, 형광이 소모될 때까지 형광을 발하는 물질일 수 있고, 또는, 상기 프라이머와 상기 DNA가 결합된 경우에 형광을 발하도록 설계된 물질일 수 있다.
형광 표지자를 이용한 검출 방식에 대해서는 이미 면역 진단을 설명하며 상세히 설명한 바 있어, 자세한 설명은 생략하기로 한다.
지금까지 설명한 바와 같이, 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단은 형태 진단, 면역 진단, 배양 경과 진단 및 DNA 진단(즉, PCR 검사)을 통해 수행될 수 있다.
이하에서는, 이해를 돕기 위해, 각 진단 방법 마다 패치(PA)를 이용하여 암진단을 수행하는 방법에 대해 몇몇 실시예를 들어 구체적으로 설명하기로 한다.
6. 패치를 이용한 진단 공정에 대한 실시예
6.1 Morphology
도 35는 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 염색법을 이용하여 형태 진단을 수행하는 것을 설명하기 위한 도면이다. 본 출원의 일 실시예에 따른 형태 진단은 플레이트(PL)에 검체(SA)를 제공하는 단계(S1100), 플레이트(PL)에 염색 시료를 제공하는 단계(S1200) 및 염색된 검체(SA)에 대한 이미지를 촬영하는 단계(S1300)를 통해 수행될 수 있다. 이는, 단순 염색법을 통한 형태 진단 수행에 해당될 수 있다.
본 출원에 따른 암진단을 위한 형태 진단에서는, 이미 전술한 바 있듯이, 암세포(CE)의 핵 및/또는 세포질을 염색할 수 있다.
상기 플레이트(PL)에 검체(SA)를 제공(S1100)하는 것은 상기 검체(SA)를 플레이트(PL)에 위치 시키는 것을 의미할 수 있다. 일 예로, 상기 검체(SA)는 상기 플레이트(PL)에 도말되거나 프린팅될 수 있다. 또한, 상기 검체(SA)는 상기 플레이트(PL)에 고정될 수 있다. 상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)의 접촉 또는 분리에 의해 상기 검체(SA)가 상기 패치(PA)로 흡수되지 않도록, 상기 검체(SA)는 일정 저항력을 가지며 상기 플레이트(PL)에 고정될 수 있다.
상기 플레이트(PL)에 염색 시료를 제공(S1200)하기 위해서는, 염색 패치(PA)가 이용될 수 있다. 상기 패치(PA)에는, 단일한 염색 시료가 저장되어 있을 수 있다.
상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)의 접촉으로 상기 패치(PA)에 저장되어 있던 염색 시약은 상기 플레이트(PL)로 이동할 수 있게 된다. 상기 플레이트(PL)에 염색 시료를 제공하기 위해, 상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)는 접촉할 수 있다. 또한, 상기 패치(PA)와 플레이트(PL)는 접촉한 뒤 분리될 수 있다.
본 단계에서는, 필요에 따라, 상기 검체(SA)에 소정의 환경을 구현하기 위해, 상기 버퍼 패치(PA)를 이용하는 것도 가능하다.
또한, 본 단계에서는, 상기 검체(SA)에 제공되어 있는 불 필요한 염색 시약을 제거하기 위해, 워싱이 수행될 수 있다. 상기 워싱은, 워싱 용액을 저장하는 워싱 패치(PA)에 의해서 수행될 수 있다.
염색 시료의 제공 이후, 상기 플레이트(PL)에 위치하는 염색된 검체(SA)에 대한 이미지를 촬영(S1300)할 수 있다. 상기 검체(SA)에 대한 이미지가 촬영되면, 상기 이미지에 대한 분석을 수행할 수 있다.
상기 이미지를 분석하여, 상기 혈액에 포함되어 있는 세포(CE)의 크기 및 형태를 비교할 수 있다. 상기 암세포(CE)는 일반적인 세포(CE)에 비해 크기가 크고 형태가 상이하여, 이미지 분석을 통해 암세포(CE)를 검출하고, 상기 암세포(CE)의 수를 셀 수 있다.
도 36은 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 복수의 염색 시료를 이용한 염색법을 이용하여, 형태 진단을 수행하는 것을 설명하기 위한 도면이다.
상기 플레이트(PL)에 염색 시료를 제공(S1200)하는 단계에서는, 적어도 둘 이상의 염색 시료를 전달할 수 있다. 이 때, 상기 적어도 둘 이상의 염색 시료를 검체(SA)에 전달하기 위해서는 복수의 염색 시료 중 하나를 각각 저장하는 복수의 염색 패치(PA)를 이용하여 수행될 수 있다.
다만, 이하에서는 설명의 편의를 위하여 두 개의 염색 시료를 이용하여 검체를 염색하기 위하여 두 개의 염색 패치(PA), 즉 제1 염색 패치(PA)와 제2 염색 패치(PA)를 이용하는 것을 기준으로 설명한다.
그러나, 본 실시예에서 염색 패치(PA)의 개수가 두 개로 제한되는 것은 아니며, 세 개 이상을 이용하는 것도 가능하다. 이하의 설명에서 세 개 이상의 염색 패치(PA)를 이용하는 변형예는 당업자에게 발명적 사고 없이 응용 가능하므로 본 실시예에 포함되는 것으로 이해되어야 할 것이다.
상기 플레이트(PL)에 염색 시료를 제공하는 단계(S1200)는, 플레이트(PL)에 제1 염색 시료를 제공(S1210)하는 단계 및 플레이트(PL)에 제2 염색 시료를 제공(S1220)하는 단계를 포함할 수 있다.
여기서, 제1 염색 시료와 제2 염색 시료는 혈액 내의 서로 다른 타겟 물질을 염색 시킬 수 있다. 예를 들어, 제1 염색 시료는 핵을 염색 시키는 염기성 염색 시료 및 세포질을 염색 시키는 산성 염색 시료 중 어느 하나이고, 제2 염색 시료는 다른 하나일 수 있다. 또는 그 반대일 수도 있다. 구체적으로는, 제1 염색 시료는 메틸렌 블루이고, 제2 염색 시료는 에오신일 수 있다. 물론, 제1 염색 시료와 제2 염색 시료의 종류가 상술한 예로 인해 한정되는 것은 아님을 밝혀둔다.
상기 제1 염색 패치(PA)가 플레이트(PL)와 접촉하면, 상기 제1 염색 시료가 상기 플레이트(PL)로 이동할 수 있다. 따라서, 상기 제1 염색 시료를 저장하는 염색 패치(PA)는 상기 검체(SA)에 포함된 제1 타겟 물질을 염색 시킬 수 있다. 상기 제2 염색 패치(PA)가 플레이트(PL)와 접촉하면, 상기 제2 염색 시료가 상기 플레이트(PL)로 이동할 수 있다. 따라서, 상기 제2 염색 시료를 저장하는 염색 패치(PA)는 상기 검체(SA)에 포함된 제2 타겟 물질을 염색 시킬 수 있다. 여기서, 제1 타겟 물질은 세포(CE)핵 및 세포질 중 어느 하나이고, 제2 타겟 물질은 세포(CE)핵과 세포질 중 다른 하나일 수 있다.
도 37은 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, DAPI 염색법을 이용하여 형태 진단을 수행하는 것을 설명하기 위한 도면이다.
상기 플레이트(PL)에 염색 시료를 제공하는 단계(S1240)에서는, 형광 염색 시료가 상기 플레이트(PL)에 제공될 수 있다. 일 예로, 상기 염색 시료는, DAPI(4',6-diamidino-2-phenylindole)일 수 있다.
상기 염색 시료를 저장하는 패치(PA)는 상기 플레이트(PL)에 접촉할 수 있고, 상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)의 접촉에 의해 상기 패치(PA)에 저장된 염색 시료가 상기 플레이트(PL)로 이동할 수 있게 된다.
상기 염색 시료는, 세포막을 투과하여 세포(CE) 내부로 유입될 수 있다. 상기 세포막이 파괴된 경우 DAPI에 의한 염색 효율이 보다 더 증진될 수는 있으나, DAPI염색법의 경우 상기 세포막이 있는 경우에도 염색 시료가 상기 세포(CE) 내부로 유입될 수 있다.
필요에 따라, 상기 검체(SA)의 pH값이 조절될 수 있다. 상기 검체(SA)의 pH는, 버퍼 용액을 저장하는 버퍼 패치(PA)에 의해 수행될 수 있다.
또한, 상기 검체(SA)의 온도는 조절될 수 있다. 바람직하게는, 상기 검체(SA)에 상기 염색 시료가 제공된 이후, 상기 검체(SA)의 온도가 약 37로 15분 정도 유지하여, 상기 검체(SA)에 충분한 반응 시간을 제공할 수 있다.
염색된 검체(SA)에 대한 이미지를 촬영(S1300)할 수 있다. 다만, 본 실시예에서는, 이용되는 염색 시약이 형광 시약임을 고려할 때, 형광 이미지가 촬영될 수 있다. 따라서, 상기 형광 이미지의 촬영을 위해, 임의의 파장대의 빛이 상기 검체(SA)에 제공되어야 할 수 있다.
상기 DAPI 염색법을 이용한 형광 이미지는 해상도가 높아, 보다 정확한 암 진단을 수행하는데 이점이 있을 수 있다.
6.2 Immunochemistry
도 38은 본 출원의 일 실시예에 따른 암 진단에 있어서, 면역 진단을 수행하는 것을 설명하기 위한 도면이다. 본 출원의 일 실시예에 따른 면역 진단 방법은 플레이트(PL)에 검체(SA)를 제공하는 단계(S2100), 플레이트(PL)에 항체(AB)를 제공하는 단계(S2200) 및 항원에 특이적으로 결합한 항체(AB)를 확인하는 단계(S2300)를 통해 수행될 수 있다. 이는, 직접법을 통한 면역 진단 수행에 해당될 수 있다.
본 출원에 따른 암진단을 위한 면역 진단 수행에서는, 이미 전술한 바 있듯이, 상기 EpCAM 또는 cytokeratin에 특이적으로 결합하는 항체(AB)가 이용될 수 있다.
상기 플레이트(PL)에 검체(SA)를 제공(S2100)하는 단계는, 전술한 상기 S1100단계과 유사하게 진행될 수 있다.
상기 플레이트(PL)에 항체(AB)를 제공(S2200)하기 위해, 항체 패치(PA)가 이용될 수 있다. 상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)의 접촉으로, 상기 패치(PA)에 저장되어 있던 항체(AB)는 상기 플레이트(PL)로 이동할 수 있게 된다. 상기 항체(AB)는 상기 플레이트(PL)에 제공되어 있는 검체(SA)에 포함된 항원과 특이적으로 결합할 수 있다.
상기 플레이트(PL)에 항체(AB)가 제공되면, 항원에 특이적으로 결합한 항체(AB)를 확인(S2300)할 수 있다. 본 단계 이전에, 필요에 따라, 상기 검체(SA)에 결합하지 못한 항체(AB)를 제거하기 위해 워싱 패치(PA)가 이용될 수 있다.
상기 항원에 특이적으로 결합한 항체(AB)는 다양한 방법을 통해 확인될 수 있다.
일 예로, 기질(SU)-효소 반응을 이용하여, 상기 항원에 특이적으로 결합한 항체(AB)가 확인될 수 있다.
도 39 및 도 40은 본 출원의 일 실시예에 따른 암 진단에 있어서, 면역 진단이 수행되는 경우, 기질(SU)-효소 반응을 이용하여 암을 검출하는 방법을 설명하기 위한 도면이다.
패치(PA)에 의해 항체(AB)가 제공된 경우, 상기 항체(AB)에는 효소가 결합되어 있을 수 있다. 상기 항체(AB)에 결합된 표지자는 효소일 수 있다. 상기 패치(PA)에 의해 항체(AB)가 제공된 검체(SA)는, 상기 패치(PA)에 의해 제공된 일부 항체(AB)와 결합된 상태일 수 있다.
상기 검체(SA)에는 기질 패치(PA)가 제공될 수 있다. 상기 검체(SA)에 상기 기질 패치(PA)가 제공되는 경우, 상기 검체에 결합된 항체(AB)에 부착된 효소와 상기 기질(SU)은 반응할 수 있다. 보다 구체적으로, 상기 기질에 의해 촉매되는 반응으로 인해 생성물이 생성될 수 있다. 상기 생성물의 생성 유무를 통해, 상기 검체(SA)에 상기 혈중 순환 암세포(CE)의 유무를 확인할 수 있다.
이 때, 상기 기질 패치(PA)는 상기 효소와 상기 기질(SU)이 반응할 수 있는 반응 공간을 제공하는 기능을 수행할 수 있다. 이와 관련해서는, 전술한 패치(PA)의 기능에서 상세히 설명한 바 있다.
다른 예로, 형광 물질을 이용하여, 상기 항원에 특이적으로 결합한 항체(AB)가 확인될 수 있다.
도 41은 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 면역 진단이 수행되는 경우, 형광 물질을 이용하여 암을 검출하는 방법을 설명하기 위한 도면이다.
패치(PA)에 의해 항체(AB)가 제공된 경우, 상기 항체(AB)에는 형광 물질이 결합되어 있을 수 있다. 상기 항체(AB)에 결합된 표지자는 형광 물질일 수 있다. 상기 패치(PA)에 의해 항체(AB)가 제공된 검체(SA)는, 상기 패치(PA)에 의해 제공된 일부 항체(AB)가 결합된 상태일 수 있다.
상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)의 접촉은 해제될 수 있다. 이는, 상기 패치(PA)에 저장되어 있는 항체(AB)(즉, 아직 검체(SA)와 결합하지 못한 항체(AB))에 의해 형광이 발색되는 것을 방지하기 위함일 수 있다.
상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)의 접촉이 해제되고 나면, 상기 검체(SA)와 결합된 항체(AB)에 부착되어 있는 형광 물질의 발광 유무에 따라, 상기 검체(SA)의 암세포(CE) 유무에 대해 확인할 수 있다.
전술한 형광 물질을 이용하여 상기 항원에 특이적으로 결합하는 항체(AB)를 확인하는 경우, 상기 검체(SA)의 형광 이미지를 촬영하여 상기 항체(AB)가 부착된 위치를 확인할 수 있다. 상기 항체(AB)가 부착된 위치를 분석하여 혈액에 분포하는 암세포(CE)를 셀카운팅(cell-counting)할 수 있다.
시간의 흐름에 따라 상기 검체(SA)에 대한 복수개의 이미지가 획득될 수 있다. 상기 복수개의 이미지 중 이전 촬영 이미지와 이후 촬영 이미지의 변화 비교를 통해, 다수의 타겟(target)에 대한 진단을 수행할 수 있다.
도 42는 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 복수 종류의 항체(AB)를 이용하여 면역 진단을 수행하는 방법을 설명하기 위한 도면이다.
일 예로, 플레이트(PL)에 검체(SA)가 제공(S2100)되면, 상기 검체(SA)에 백혈구에 특이적으로 결합하는 제3 항체(AB)(예를 들어, CD45)를 제공(S2250)할 수 있다. 상기 제3 항체(AB)의 제공은, 제3 항체(AB)가 저장된 패치(PA)에 의해 수행될 수 있다.
상기 제3 항체(AB)가 상기 검체(SA)에 제공되고 나면, 상기 제3 항체(AB)에 특이적으로 결합하는 항원을 확인(S2350)할 수 있다. 즉, 상기 제3 항체(AB)의 제공 이후 상기 검체(SA)에 대한 이미지를 획득하고, 상기 이미지를 분석하여 상기 검체(SA)에 포함되어 있는 백혈구의 수를 셀 수 있다.
상기 플레이트(PL)에 암세포(CE)에 대한 제4 항체(AB)가 제공(S2260)될 수 있다. 상기 제4 항체(AB)의 제공은, 제4 항체(AB)가 저장된 패치(PA)에 의해 수행될 수 있다.
상기 제4 항체(AB)가 상기 검체(SA)에 제공되고 나면, 상기 제4 항체(AB)에 특이적으로 결합하는 항원을 확인(S2360)할 수 있다. 즉, 상기 제4 항체(AB)의 제공 이후 상기 검체(SA)에 대한 이미지를 획득하고, 이미지를 분석할 수 있다. 상기 이미지에 대하여, 현재 획득된 이미지에서 형광이 표시된 위치를 확인한 후 이전 획득된 이미지에서 형광이 표시된 위치를 고려하여 분석함으로써, 상기 검체(SA)에 포함된 암세포(CE)의 수를 셀 수 있다.
도 43은 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 1차 항체(AB) 및 2차 항체(AB)를 이용하여 면역 진단을 수행하는 방법을 설명하기 위한 도면이다. 이는, 간접법을 통한 면역 진단 수행에 해당될 수 있다.
전술한 실시예의 변형예에 있어서, 상기 플레이트(PL)에 항체(AB)를 제공하는 단계(S2200)은, 플레이트(PL)에 제1 항체(AB)를 제공하는 단계(S2210) 및 플레이트(PL)에 제2 항체(AB)를 제공하는 단계(S2220)을 포함할 수 있다.
상기 제1 항체(AB)는 암세포(CE)에 특이적으로 결합하는 항체(AB)일 수 있다. 상기 제2 항체(AB)는 상기 제1 항체(AB)에 특이적으로 결합하는 항체(AB)일 수 있다. 이때, 제1 항체(AB)와 제2 항체(AB)의 특이적 결합은, 에피토프(epitope) 특이적 결합이 아닌 종 특이적 결합일 수 있다. 제1 항체(AB)와 제2 항체(AB)를 이용하는 면역 진단 방법은, 특이적 항체(AB) 제작의 편리를 위해 이용될 수 있다.
상기 제1 항체(AB)는, 상기 제1 항체(AB)를 저장하는 패치(PA)에 의해 제공될 수 있다. 상기 제2 항체(AB)는, 상기 제2 항체(AB)를 저장하는 패치(PA)에 의해 제공될 수 있다. 또는, 상기 제1 항체(AB) 및 상기 제2 항체(AB)는, 상기 제1 항체(AB) 및 상기 제2 항체(AB)를 모두 저장하는 패치(PA)에 의해 제공될 수 있다.
상기 플레이트(PL)에 제1 항체(AB)를 제공하기 위해, 상기 제1 항체(AB)를 저장하는 패치(PA)는 상기 플레이트(PL)와 접촉할 수 있다. 상기 플레이트(PL)에 제2 항체(AB)를 제공하기 위해, 상기 제2 항체(AB)를 저장하는 패치(PA)는 상기 플레이트(PL)와 접촉할 수 있다.
또는, 상기 플레이트(PL)에 제1 항체(AB) 및 제2 항체(AB)를 제공하기 위해, 상기 제1 항체(AB) 및 상기 제2 항체(AB)를 저장하는 패치(PA)는 상기 플레이트(PL)와 접촉할 수 있다. 상기 플레이트(PL)에 제1 항체(AB) 및 제2 항체(AB)를 제공하기 위해, 상기 제1 항체(AB)를 저장하는 패치(PA)는 플레이트(PL)와 접촉하고, 상기 제2 항체(AB)를 저장하는 패치(PA)는 상기 제1 항체(AB)와 접촉 할 수 있다.
상기 항체(AB)가 상기 플레이트(PL)에 제공되는 단계 이후에, 필요에 따라, 상기 검체(SA)에 결합하지 못한, 패치(PA)에 의해 제공된 항체(AB)를 제거하기 위해 워싱 패치(PA)가 이용될 수 있다.
도 44는 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 플레이트(PL)에 도포되어 있는 제1 항체(AB) 및 검체(SA)에 제공되는 제2 항체(AB)를 이용하여 면역 진단을 수행하는 방법을 설명하기 위한 도면이다. 이는, 샌드위치법을 통한 면역 진단 수행에 해당될 수 있다.
통상의 방법에 의해, 플레이트(PL)에 제1 항체(AB)를 위치(S2020)하도록 할 수 있다. 예를 들어, 상기 제1 항체를 상기 플레이트에 도포하고 동결 건조하는 방법이 적용될 수 있다. 상기 제1 항체(AB)는 암세포(CE)에 특이적으로 결합하는 항체(AB)일 수 있다.
상기 제1 항체(AB)는 상기 플레이트(PL)에 고정될 수 있다. 상기 제1 항체(AB)를 고정시키는 것은, 상기 항체(AB)를 건조하거나, 코팅 버퍼 용액을 이용하는 방법을 통해 수행될 수 있다. 또는, 상기 플레이트(PL)에 상기 항체(AB)를 고정하는 것은, 상기 플레이트(PL)에 박막을 형성하는 것일 수 있다. 상기 박막은 미리 제조되어 상기 플레이트(PL)에 부착됨으로써 수행될 수 있다.
상기 제1 항체(AB)가 위치하는 플레이트(PL)에 검체(SA)를 제공(S2100)할 수 있다. 상기 플레이트(PL)에 상기 검체(SA)를 제공하는 것은, 상기 혈액을 도포하는 것일 수 있다. 또한, 상기 혈액의 도포는, 상기 플레이트(PL)에 고정된 항체(AB)와의 반응 면적을 고려하여, 얇게 도포될 수 있다. 바람직하게는, 상기 혈액은 모노 레이어로 도포될 수 있다.
상기 플레이트(PL)에 제2 항체(AB)가 제공(S2200)될 수 있다. 상기 제2 항체(AB)는 백혈구에 특이적으로 결합하는 항체(AB)일 수 있다. 또는, 상기 제2 항체(AB)는 암세포(CE)에 특이적으로 결합하는 항체(AB)일 수 있다. 이 때, 상기 제2 항체(AB)는 상기 제1 항체(AB)와 다를 수 있다.
상기 제2 항체(AB)는, 전술한 직접법 또는 간접법에 의하여 수행될 수 있다. 다시 말해, 상기 플레이트(PL)에 상기 제2 항체(AB)를 제공하는 것은, 검출하고자 하는 항원과 특이적으로 결합하는 항체(AB)를 제공하는 것일 수 있고, 검출하고자 하는 항원과 특이적으로 결합하는 1차 항체(AB) 및 상기 1차 항체(AB)와 특이적으로 결합하는 제2 항체(AB)를 제공하는 것일 수 있다.
전술한, 제1 항체(AB) 및/또는 제2 항체(AB)는 패치(PA)에 의해 제공될 수 있다. 이 때, 전술한 직접법 또는 간접법에 따른 면역 진단 방법이 적용될 수 있다.
전술한 상기 검체(SA)가 상기 플레이트(PL)에 제공된 단계 및/또는 상기 항체(AB)가 상기 플레이트(PL)에 제공된 단계 이후에, 필요에 따라, 상기 검체(SA)에 결합하지 못한, 패치(PA)에 의해 제공된 항체(AB)를 제거하기 위해 워싱 패치(PA)가 이용될 수 있다.
6.3 Culture
도 45는 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 세포(CE) 배양이 수행되는 것을 설명하기 위한 도면이다.
본 출원의 일 실시예에 따른 세포(CE) 배양 공정은, 플레이트(PL)에 검체(SA)를 제공하는 단계(S3100), 플레이트(PL)에 영양 시료(NT)를 제공하는 단계(S3200) 및 검체(SA)에 대한 이미지를 촬영하는 단계(S3300)를 포함할 수 있다. 이는, 검체(SA)에 포함된 혈중 순환 암세포(CE)를 검출하기 위함일 수 있다.
상기 플레이트(PL)에 검체(SA)를 제공(S3100)하는 단계는, 전술한 상기 S1100단계과 유사하게 진행될 수 있다.
상기 플레이트(PL)에 위치된 검체(SA)에는, 영양 시료(NT)가 제공(S3200)될 수 있다. 상기 영양 시료(NT)는, 암세포(CE)를 배양하는데 이용되는 시약 중 적어도 일부를 저장한 패치(PA)에 의해 제공될 수 있다.
상기 패치(PA)는, 전술한 바와 같이, 아미노산, 비타민, 미량원소 등이 저장되어 있을 수 있다. 또는, 상기 패치(PA)는, 다른 예로, 단백질, 펩타이드, 호르몬, 미네랄 등이 저장되어 있을 수 있다.
상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)의 접촉으로, 상기 패치(PA)에 저장되어 있던 영양 시료(NT)는 상기 플레이트(PL)로 이동할 수 있게 된다. 상기 영양 시료(NT)가 제공되면, 상기 플레이트(PL)에 위치된 검체(SA)에 포함된 세포(CE)는 증식할 수 있다.
필요에 따라, 본 단계에서, 상기 플레이트(PL)에 워싱 처리가 수행될 수 있다. 이는, 전술한 워싱 패치(PA)에 의해 수행되는 절차일 수 있다.
증식된 세포(CE)의 분석을 위해, 상기 검체(SA)에 대한 이미지가 촬영(3300)될 수 있다. 전술한 바와 같이, 세포(CE) 배양이 완료된 검체(SA) 또는 세포(CE) 배양이 진행 중인 검체(SA)에 대한 이미지가 획득될 수 있다.
상기 세포(CE)에 대한 복수의 이미지가 획득될 수 있다. 상기 검체(SA)의 이미지는 세포(CE)의 배양이 시작되기 이전에 한번 획득되고, 목적하는 시점에 적어도 한번 이상 획득될 수 있다. 세포(CE)의 배양이 시작되기 이전에 이미지가 획득하는 것은, 이미지의 분석에 있어, 세포 배양 이전의 이미지를 이용하여 세포(CE) 증식 비율을 추정하기 위함일 수 있다.
도 46 및 도 47은 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 검체에 포함된 세포(CE)가 증식하는 과정을 설명하기 위한 도면이다.
도 46을 참조하면, 본 출원의 일 실시예에 따른 세포(CE) 배양에 있어서, 검체(SA)는 플레이트(PL)에 도포될 수 있다. 상기 도포된 검체(SA)에는 일부 세포(CE)가 포함되어 있을 수 있다. 상기 영양 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)의 접촉으로, 상기 영양 패치(PA)에 저장되어 있던 영양 시료(NT)가 상기 플레이트(PL)로 이동하는 것이 가능해진다.
상기 영양 패치(PA)에 저장되어 있던 영양 시료(NT)가 상기 플레이트(PL)에 도포된 검체(SA)에 제공되면, 상기 검체(SA)에 포함된 세포(CE)는 증식할 수 있다.
도 47에 도시된 바와 같이, 세포(CE)의 증식 속도는 일부 다를 수 있다. 일반 세포(CE)의 분열 속도에 비해, 암세포(CE)의 분열 속도가 빠를 수 있다. 이를 비교하여, 상기 검체(SA)에 포함된 암세포(CE)가 검출될 수 있다. 이는, 많이 분열된 세포(CE)를 암세포(CE)로 추정하는 방식일 수 있다.
6.4 PCR
도 48은 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, PCR 공정이 수행되는 것을 설명하기 위한 도면이다. 본 출원의 일 실시예에 따른 PCR 공정은, 플레이트(PL)에 검체(SA)를 제공하는 단계(S4100), 플레이트(PL)에 시약을 제공하는 단계(S4200), 검체(SA)의 온도를 조절하는 단계(S4300) 및 검체(SA)를 분석하는 단계(S4400)를 포함할 수 있다. 이는, 상기 검체(SA)에 포함된 혈중 순환 암세포(CE)의 DNA를 검출하기 위함일 수 있다.
상기 플레이트(PL)에 검체(SA)를 제공(S4100)하는 단계는, 전술한 상기 S1100단계과 유사하게 진행될 수 있다. 다만, 상기 혈액으로부터 DNA를 추출하기 위한 전처리 공정이 완료된 검체(SA)가 사용될 수 있다.
상기 검체(SA)가 제공된 플레이트(PL)에는, 시약이 제공(S4200)될 수 있다. 상기 시약은 상기 PCR 공정에 이용되는 복수의 시약 중 적어도 일부의 시약을 저장한 패치(PA)에 의해 제공될 수 있다.
상기 패치(PA)는, dNTP를 저장하는 패치(PA)일 수 있고, 프라이머를 저장하는 패치(PA)일 수 있으며, DNA 중합효소를 저장하는 패치(PA)일 수 있다. 또한, 상기 패치(PA)는 완충 용액을 저장하는 패치(PA)일 수 있고, 조효소를 저장하는 패치(PA)일 수 있다. 또는, 상기 패치(PA)는, 전술한 dNTP, 프라이머, DNA 중합효소, 완충용액 및 조효소 중 2이상의 시약을 저장하는 패치(PA)일 수 있다.
상기 패치(PA)에 포함된 시약이 상기 플레이트(PL)에 제공되기 위해, 상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)는 접촉할 수 있다. 상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)의 접촉에 의해, 상기 패치(PA)에 저장되어 있던 시약은 상기 플레이트(PL)로 이동할 수 있다.
상기 플레이트(PL)에 복수의 패치(PA)를 이용하여 시약을 제공하는 경우, 상기 복수의 패치(PA)를 순차적으로 상기 플레이트(PL)에 접촉시키거나, 상기 복수의 패치(PA) 중 일 패치(PA)를 상기 플레이트(PL)에 접촉시키고, 상기 일 패치(PA)와 다른 패치(PA)를 상기 일 패치(PA)에 접촉시킬 수 있다.
상기 플레이트(PL)에 시약이 제공되면, 상기 검체(SA)의 온도가 조절(S4300)될 수 있다. 상기 검체(SA)의 온도는, 상기 플레이트(PL)의 온도를 가열하거나, 냉각시키거나, 목적 온도로 유지함으로써, 조절될 수 있다. 상기 검체(SA)의 온도는 상기 패치(PA)의 온도를 가열하거나, 냉각시키거나, 목적 온도로 유지함으로써, 조절될 수 있다. 상기 검체(SA)의 온도는, 상기 패치(PA) 및 플레이트(PL)의 온도를 가열하거나, 냉각시키거나, 목적 온도를 유지함으로써, 조절될 수 있다.
상기 검체(SA)의 온도는, 전술한 열변성 온도, 어닐링 온도 및 중합 반응 온도로 조절될 수 있다. 상기 검체(SA)의 온도의 조절에 의해, 상기 검체(SA)에 포함된 DNA는 이중 나선 구조가 분리될 수 있고, 분리된 DNA에 프라이머가 결합할 수 있으며, 프라이머가 결합된 DNA에 dNTP가 결합하여 DNA가 연장될 수 있다.
상기 검체(SA)의 온도가 조절(S4300)되면, 상기 검체(SA)를 분석(S4400)할 수 있다. 여기서, 상기 검체(SA)를 분석하는 것은, 상기 프라이머에 부착되어 있는 형광 물질을 검출하는 것일 수 있다. 또는, 상기 검체(SA)를 분석하는 것은, 상기 검체(SA)에 대한 이미지를 촬영하는 것일 수 있다.
상기 분석은, 상기 검체(SA)에 대한 PCR 공정이 완료되고 난 후 수행될 수 있다. 이는, 상기 검체(SA)에 대한 DNA 증폭이 완료된 상태에서의 분석으로, 보다 정확한 데이터를 획득할 수 있다.
상기 분석은, 상기 검체(SA)에 대한 PCR 공정이 진행되는 도중 수행될 수 있다. 보다 구체적으로, 상기 검체(SA)에 대한 분석은 상기 PCR 공정이 진행되는 동안 계속적으로 수행될 수 있고, 상기 PCR 공정의 1싸이클(예를 들어, 열변성 단계, 어닐링 단계 및 중합 반응 단계가 순차적으로 진행)을 기준으로, 임의의 시점에 각 싸이클마다 반복적으로 수행될 수 있다. 이러한 형태의 분석은, 시간의 흐름에 따른 DNA의 증폭량을 비교하여, 실시간으로 표적 DNA에 대한 정량적인 분석이 가능하도록 한다.
도 49는 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, PCR 공정을 수행하는 경우, 패치(PA)를 이용하여 검체(SA)에 포함된 세포(CE)의 세포막을 분해하는 방법을 설명하기 위한 도면이다.
전술한 실시예의 변형예에 있어서, 플레이트(PL)에 시약을 제공하는 단계(S4120) 및 플레이트(PL)에 위치한 검체(SA)를 고정하는 단계(S4140)는, 전술한 플레이트(PL)에 검체(SA)를 제공하는 단계(S4100) 이후에 추가적으로 더 수행될 수 있다.
상기 플레이트(PL)에 검체(SA)가 제공(S4100)되고 나면, 상기 플레이트(PL)에 시약을 제공(S4120)할 수 있다. 상기 검체(SA)는 전처리를 거치지 않은 혈액일 수 있다. 상기 시약은, 상기 혈액에 부유하는 혈중 순환 암세포(CE)의 세포막을 형해화 시키기 위한 물질일 수 있다. 예를 들어, 상기 시약은 세포(CE)의 막을 파괴하는 라이소자임일 수 있다. 상기 시약은, 상기 패치(PA)에 의해 제공될 수 있다. 상기 패치(PA)에는, 상기 시약이 저장되어 있을 수 있다.
상기 플레이트(PL)에 시약이 제공(S4120)되고 나면, 상기 플레이트(PL)에 위치한 검체(SA)를 고정(S4140)할 수 있다. 상기 플레이트(PL)에 위치한 검체(SA)는, 상기 혈액 및 혈액에 포함되어 있던 세포(CE)의 DNA일 수 있다. 또한, 상기 검체(SA)는 상기 세포(CE)의 세포막의 일부가 부유하는 상태일 수 있다.
상기 플레이트(PL)에 검체(SA)를 고정(S4140)한 이후, 상기 검체(SA)에 대한 PCR 공정이 진행될 수 있다. 이후 진행되는 PCR 공정은, 본 명세서에 개시되어 있는 PCR 공정 방법이든, 통상의 기술자가 수행하는 PCR 공정 방법이든 무관하게 수행될 수 있다.
도 50은 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, PCR 공정이 수행되는 것을 설명하기 위한 도면이다. 본 실시예에서는, 상기 플레이트(PL)에 제공되는 시약은, 복수의 패치(PA)에 의한 것으로 가정하여 설명한다.
상기 플레이트(PL)에 검체(SA)가 제공(S4100)되면, 상기 검체(SA)의 온도를 열변성 온도로 조절(S4310)할 수 있다. 상기 검체(SA)의 온도는, 전술한 바와 같이, 상기 플레이트(PL) 및/또는 패치(PA)의 온도를 조절함으로써, 조절될 수 있다. 상기 검체(SA)의 온도가 열변성 온도로 일정 시간 유지되면, 상기 검체(SA)에 포함된 DNA는 이중 나선 구조가 분리될 수 있다.
상기 플레이트(PL)에 어닐링 시약을 제공(S4310)할 수 있다. 여기서 어닐링 시약이라 함은, 어닐링 단계에서 이용되는 시약 중 적어도 일부일 수 있다. 예를 들어, 상기 어닐링 시약은 프라이머일 수 있다.
상기 어닐링 시약은, 패치(PA)에 의해 제공될 수 있다. 상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)의 접촉에 의해, 상기 패치(PA)에 저장되어 있는 시약이 상기 플레이트(PL)로 이동 가능하게 될 수 있고, 이에 따라, 상기 패치(PA)에 의해 상기 플레이트(PL)로 시약이 제공될 수 있다.
상기 패치(PA)는, 어닐링 시약을 저장하고 있을 수 있다. 일 예로, 상기 패치(PA)는 프라이머를 저장하고 있을 수 있다. 이 때, 상기 프라이머는, 암환자의 DNA에서 공통적으로 포함되어 있는 서열에 대응되도록 제작될 수 있다.
상기 플레이트(PL)에 어닐링 시약이 제공(S4310)되면, 상기 플레이트(PL)에 위치한 검체(SA)로 역시 상기 시약이 제공될 수 있다.
상기 검체(SA)의 온도가 어닐링 온도로 조절(S4320)될 수 있다. 상기 어닐링 온도로 상기 검체(SA)의 온도가 조절되기 위해서는, 전술한 바와 같이, 상기 플레이트(PL) 및/또는 패치(PA)의 온도가 조절될 수 있다.
상기 검체(SA)의 온도가 어닐링 온도로 조절되기 위해서 온도가 조절되는 대상은, 상기 검체(SA)의 온도가 중합 반응 온도로 조절되기 위해서 온도가 조절되는 대상과 상이할 수 있다. 예를 들어, 상기 검체(SA)의 온도를 열변성 온도로 조절하기 위해, 상기 플레이트(PL)를 가열했다고 하더라도, 상기 검체(SA)의 온도를 어닐링 온도로 조절하기 위해, 상기 패치(PA)를 냉각하여 상기 플레이트(PL)에 접촉시킬 수도 있다.
상기 검체(SA)의 온도가 어닐링 온도로 조절(S4320)되면, 상기 검체(SA)에 포함된 DNA는 상기 어닐링 시약과 반응 할 수 있다. 예를 들어, 상기 검체(SA)에 포함된 DNA는 상기 프라이머와 결합할 수 있다.
상기 검체(SA)의 온도가 어닐링 온도로 일정 시간 유지된 이후, 상기 플레이트(PL)에 중합 반응 시약이 제공(S4220)될 수 있다. 여기서 중합 반응 시약이라 함은, 중합 반응 단계에서 이용되는 시약의 일부일 수 있다. 예를 들어, 상기 어닐링 시약은, dNTP, DNA 중합효소, 완충용액 및 조효소일 수 있다.
상기 중합 반응 시약은, 상기 패치(PA)에 의해 제공될 수 있다.
일 예로, 상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)의 접촉에 의해, 상기 패치(PA)에 저장되어 있는 시약이 상기 플레이트(PL)로 이동 가능하게 될 수 있고, 이에 따라, 상기 패치(PA)에 의해 상기 플레이트(PL)로 시약이 제공될 수 있다.
다른 예로, 상기 패치(PA)는, 상기 플레이트(PL)와 이미 접촉되어 있는 다른 패치(PA)에 접촉함으로써, 상기 패치(PA)에 저장되어 있는 시약이 상기 다른 패치(PA)로 이동 가능하게 될 수 있다. 이에 따라, 상기 다른 패치(PA)와 접촉한 플레이트(PL)에 시약이 제공될 수 있다.
상기 패치(PA)는, 중합 반응 시약을 저장하고 있을 수 있다. 일 예로, 상기 패치(PA)는 dNTP, DNA 중합 효소, 완충용액 및 조효소를 저장하고 있을 수 있다.
상기 검체(SA)의 온도는 중합 반응 온도로 조절(S4330)될 수 있다. 상기 검체(SA)의 온도는, 상기 패치(PA) 및/또는 플레이트(PL)의 온도를 조절함으로써, 조절될 수 있다. 상기 검체(SA)의 온도가 중합 반응 온도로 조절되면, 상기 검체(SA)는 상기 중합 반응 시약과 반응할 수 있다. 예를 들어, 상기 프라이머와 결합된 DNA는 연장될 수 있다.
7. Multi test
7.1 의의
암은, 아직까지 완전한 치료제가 개발되지 않은 불치병으로, 암 초기, 암 중기 및 암 말기 사이의 생존율은 굉장한 차이를 보인다. 따라서, 암 진단에 있어서 발병 여부의 정확한 진단은 중대한 요소에 해당한다.
이와 관련하여, 본 출원에 따른 암진단은, 진단의 정확성을 위해, 하나의 검체(SA)를 대상으로 복수의 진단을 수행할 수 있다.
이하에서는, 상기 검체(SA)에 대한 복수의 진단 공정이 진행되는 실시예와, 그 효과에 대해서 상세히 설명하기로 한다.
7.2 Multi test에 대한 실시예
7.2.1 제1 실시예
도 51은 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 검체(SA)에 대한 복수 종류의 진단 방법을 설명하기 위한 도면이다.
본 출원의 일 실시예에 따른 암 진단은, 검체(SA)의 형태 분석을 수행(S5100)하고, 검체(SA)의 배양 경과를 분석(S5200)하는 방법을 통해 수행될 수 있다.
상기 검체(SA)에 대한 형태 분석에는, 전술한 형태 분석에 대한 실시예들이 적용될 수 있다.
상기 검체(SA)에 대한 배양 경과 분석에는, 전술한 배양 경과 분석에 대한 실시예들이 적용될 수 있다.
검체(SA)에 대해 형태 분석을 수행한다는 것의 의미는, 검체(SA)에 포함된 세포(CE)의 형태(morphology)를 분석한다는 것이다. 상기 검체(SA)에 포함된 세포(CE)의 형태를 분석하여, 암세포(CE)로 추정되는 세포(CE)를 확인할 수 있다.
필요에 따라, 상기 검체(SA)에 대한 염색을 진행할 수 있으나, 본 실시예에서 설명되는 형태 분석에서는 염색되지 않은 검체(SA)에 대한 이미지를 촬영하는 것으로 가정하여 설명한다.
상기 검체(SA)에 대한 형태 분석 후 배양 경과 분석을 진행한다는 것의 의미는, 형태 분석이 진행된 검체(SA)에 대한 배양을 진행하는 것이다.
상기 배양 분석은, 상기 검체(SA)의 배양을 통해 암세포(CE)로 의심되는 세포(CE)를 확인할 수 있다. 이 때, 상기 검체(SA)의 형태 분석을 통해 암세포(CE) 위험군으로 확인된 세포(CE)의 위치를 파악하고, 해당 위치에서의 세포(CE)의 배양 경과를 확인할 수도 있다.
상기 검체(SA)에 대한 배양 경과 분석은, 상기 검체(SA)에 포함된 세포(CE)의 계속적인 분열 여부에 대한 확인을 수행하는 것일 수 있다. 다시 말해, 상기 암세포(CE)의 무한 증식의 특징에 기인하여, 계속적으로 세포(CE) 분열이 진행되는 암세포(CE)를 검출하는 것이다.
이하, 보다 구체적인 예를 들어, 본 실시예에 따른 암 진단 방법에 대해 설명한다.
도 52는 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 검체(SA)에 대한 복수 종류의 진단 방법을 설명하기 위한 도면이다.
상기 플레이트(PL)에 검체(SA)가 제공(S5110)되면, 상기 검체(SA)에 대한 이미지를 촬영(S5120)할 수 있다.
상기 S5110 단계는, 상기 S1100 단계와 유사하게 진행될 수 있다. 상기 S5120 단계는, 상기 S1300 단계와 유사할 수 있다.
상기 플레이트(PL)에는, 이미 전술한 바 있듯이, 상기 검체(SA)가 모노 레이어로 도포되어 있을 수 있다. 상기 검체(SA)는 염색되지 않은 상태일 수 있다. 이는, 필수적인 것은 아니지만, 이후 수행될 배양 경과 분석에서, 불필요한 시료(예를 들어, 염색 시료)가 제공된 검체(SA)를 배양하게 되는 것을 저지하기 위함일 수 있다.
또한, 필요에 따라, 본 실시예에서 플레이트에 제공된 검체(SA)는, 고정되어 있지 않을 수 있다. 이는, 고정 과정에서 세포(CE)의 막이 파괴되는 것을 방지 하기 위함일 수 있다.
상기 검체(SA)에 대한 이미지는 분석될 수 있다. 상기 검체(SA)의 이미지를 통해, 혈중 순환 암세포(CE)로 추정되는 세포(CE)를 확인하고, 해당 세포(CE)에 대한 정밀 분석을 시도할 수 있다.
상기 정밀 분석은, 상기 해당 세포(CE)에 대한 배양 경과 분석을 진행하는 방법을 통해 수행될 수 있다.
상기 검체(SA)에는 영양이 제공(S5210)될 수 있다. 상기 영양은, 패치(PA)와 검체(SA)의 접촉에 의해 제공될 수 있다. 상기 패치(PA)는, 전술한 바와 같이 영양 시료(NT)가 저장되어 있는 영양패치(PA)일 수 있다.
상기 검체(SA)에 영양이 제공되면, 상기 검체(SA)에 대한 이미지가 촬영(S5220)될 수 있다.
상기 S5210단계는, 상기 S3200 단계와 유사하게 진행될 수 있다. 상기 S5220 단계는, 상기 S3300 단계와 유사하게 진행될 수 있다.
상기 검체(SA)에 대한 이미지는, 상기 검체(SA)에 영양이 제공되는 동안, 실시간으로 촬영될 수 있다. 이 경우, 상기 실시간으로 촬영되는 이미지는, 상기 세포(CE)의 즉각적인 변화를 관찰할 수 있다는 점에서 이점이 있다.
또는, 상기 검체(SA)에 대한 이미지는, 상기 검체(SA)에 영양이 제공되고 임의의 시간이 경과된 후에, 촬영될 수 있다. 상기 검체(SA)에 대한 이미지는, 전술한 형태 분석을 위한 이미지와 비교할 수 있다. 예를 들어, 특정 세포(CE)의 크기 변화 및 특정 세포(CE)의 다른 세포(CE)와의 상대적인 배양 속도 차이를 분석하여, 상기 검체(SA)에 포함된 암세포(CE)를 검출할 수 있다.
7.2.2 제2 실시예
도 53는 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 검체(SA)에 대한 복수 종류의 진단 방법을 설명하기 위한 도면이다.
본 출원의 일 실시예에 따른 암진단은, 검체(SA)의 면역 진단 분석을 수행(S6100)하고, 검체(SA)의 배양 경과 분석(S6200)하는 방법을 통해 수행될 수 있다.
상기 검체(SA)에 대한 면역 진단 분석에는, 전술한 면역 진단 분석에 대한 실시예들이 적용될 수 있다.
상기 검체(SA)에 대한 배양 경과 분석에는, 전술한 배양 경과 분석에 대한 실시예들이 적용될 수 있다.
검체(SA)에 대해 면역 진단 분석을 수행한다는 것의 의미는, 상기 검체(SA)에 포함된 세포(CE)의 면역계를 분석한다는 것이다. 상기 검체(SA)에 포함된 세포(CE)의 표면에 분포하는 단백질에 대한 항체(AB)를 이용하여, 상기 세포(CE)의 특성(예를 들어, 암세포(CE) 여부)를 분석하는 것이다.
경우에 따라, 상기 항체(AB)와 항원의 결합에 의해 세포(CE) 표면 단백질에 결합된 항체(AB)를 이용하여, 상기 세포(CE)의 형태를 분석하는 것도 가능하다. 이는, 상기 항체(AB)에 결합된 표지자에 의해 개략적인 상기 세포(CE)의 외형을 추정하는 방법에 해당한다.
검체(SA)에 대해 배양 경과 분석을 수행한다는 것은, 전술한 면역 진단 분석이 수행된 검체(SA)에 대한 배양을 진행하는 것이다. 검체(SA)에 대한 배양 경과 분석은 이미 전술한 바 있어, 보다 구체적인 설명은 생략하기로 한다.
이하, 보다 구체적인 예를 들어, 본 실시예에 따른 암 진단 방법에 대해 설명한다.
도 54는 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 검체(SA)에 대한 복수 종류의 진단 방법을 설명하기 위한 도면이다.
상기 플레이트(PL)에 검체(SA)가 제공(S6110)되면, 플레이트(PL)에 항체(AB)가 제공(S6120)될 수 있다. 상기 플레이트(PL)에 제공되는 항체(AB)는, 상기 검체(SA)에 포함되어 있는 항원에 특이적으로 결합할 수 있다. 상기 패치(PA)에는, 상기 항체(AB)가 저장되어 있을 수 있다. 상기 항체(AB)는 패치(PA)에 의해 플레이트(PL)에 제공될 수 있다.
상기 항체(AB)의 제공은, 전술한 직접법, 간접법 및 샌드위치법 중 어느 방법에 의하여 수행되든 무관하다.
상기 플레이트(PL)에 항체(AB)가 제공되고 나면, 항원에 특이적으로 결합한 항체(AB)를 확인(S6130)할 수 있다. 일 예로, 상기 항체(AB)에 형광 물질이 부착되어 있다면, 상기 검체(SA)의 형광을 검출할 수 있다. 다른 예로, 상기 항체(AB)에 효소가 부착되어 있다면, 상기 검체(SA)에 기질(SU)을 제공하여, 상기 검체(SA)의 발색을 검출할 수 있다. 전술한 방법을 통해, 상기 검체(SA)에 포함된 항원에 특이적으로 결합한 항체(AB)의 유무를 확인할 수 있고, 이를 통해, 암 발병 여부가 확인될 수 있다.
상기 S6110 단계는 전술한 S2100 단계와, 상기 S6120 단계는 S2200 단계와, S6130 단계는 S2300 단계와 유사하게 진행될 수 있다.
상기 플레이트(PL)에 제공된 검체(SA)에 영양을 제공하는 단계(S6210) 및 상기 검체(SA)에 대한 이미지를 촬영하는 단계(S6220)은, 전술한 S5210 단계 및 S5220 단계와 유사하게 진행될 수 있어, 자세한 설명은 생략하기로 한다.
7.2.3 제3 실시예
도 55는 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 검체(SA)에 대한 복수 종류의 진단 방법을 설명하기 위한 도면이다.
검체(SA)에 대한 배양 경과 분석이 진행된 이후, 상기 검체(SA)에 대한 형태 분석, 상기 검체(SA)에 대한 면역 진단 분석 및 상기 검체(SA)에 대한 DNA 분석 중 어느 하나의 단계가 진행될 수 있다.
상기 배양 경과 분석이 진행되면, 상기 검체(SA)에 포함된 세포(CE)가 증식할 수 있다. 따라서, 상기 배양 경과 분석이 진행된 후 다른 방법을 통한 암진단이 수행되는 경우, 증식된 세포(CE)를 포함하는 검체(SA)에 대한 분석이 가능해져, 보다 정확한 암진단이 가능할 수 있다.
이하에서는, 이해를 돕기 위해, 검체(SA)에 대한 배양 경과 분석이 진행(S7100)된 이후, 상기 검체(SA)에 대한 면역 진단 분석(S7200)이 수행되는 것을 일 예를 들어 설명하기로 한다.
도 56은 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 검체(SA)에 대한 복수 종류의 진단 방법을 설명하기 위한 도면이다.
상기 플레이트(PL)에 검체(SA)가 제공(S7110)되면, 상기 플레이트(PL)에 영양 시료(NT)를 제공(S7120)할 수 있다. 상기 영양 시료(NT)의 제공은 패치(PA)에 의해 수행될 수 있다. 상기 패치(PA)는, 상기 영양 시료(NT)를 저장하고 있을 수 있다.
상기 플레이트(PL)에 제공되는 영양 시료(NT)는, 상기 플레이트(PL)에 위치된 검체(SA)에 역시 제공되어, 상기 검체(SA)에 포함되어 있는 세포(CE)가 증식할 수 있는 환경을 제공할 수 있다.
추가적으로, 상기 검체(SA)의 pH 및/또는 염농도를 적절하게 조절하기 위해, 버퍼 패치(PA)가 이용될 수 있다. 상기 버퍼 패치(PA)는, 상기 플레이트(PL)에 접촉하거나 상기 영양 패치(PA)에 접촉될 수 있다.
상기 플레이트(PL)에 영양 시료(NT)가 임의의 시간 동안 공급되고 나면, 상기 검체(SA)에 대한 이미지를 촬영(S7130)하고 분석할 수 있다.
또는, 상기 플레이트(PL)에 영양 시료(NT)가 공급되는 동안, 상기 검체(SA)에 대한 이미지를 촬영(S7130)하여, 실시간으로 상기 검체(SA)에 포함된 세포(CE)를 분석할 수 있다.
또는, 상기 검체(SA)에 대한 이미지를 촬영하지 않을 수 있다. 즉, 상기 검체(SA)에 대한 배양 경과 분석은, 상기 검체(SA)에 대한 이미지를 획득하기 위한 절차가 아닌, 이후 수행되는 다양한 진단에 사용되는 검체(SA)의 세포(CE)를 증식시키기 위한 절차일 수 있다. 이를 통해, 증식된 세포(CE)를 이용하여 다양한 진단을 수행함으로써, 혈액에 분포하는 혈중 순환 암세포(CE)의 검출 효율이 증가할 수 있다.
상기 플레이트(PL)에 항체(AB)를 제공하는 단계(S7210) 및 상기 항원에 특이적으로 결합한 항체(AB)를 확인하는 단계(S7220)은, 전술한 S6120 단계 및 S6130 단계와 유사하게 진행될 수 있어, 자세한 설명은 생략하기로 한다.
7.2.4 제4 실시예
도 57은 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 검체(SA)에 대한 복수 종류의 진단 방법을 설명하기 위한 도면이다.
본 출원의 일 실시예에 따른 암진단은, 검체(SA)의 면역 진단 분석을 수행(S8100)하고, 검체(SA)의 형태 분석을 진행(S8200)하는 방법을 통해 수행될 수 있다.
상기 검체(SA)에 대한 면역 진단 분석에는, 전술한 면역 진단 분석에 대한 실시예들이 적용될 수 있다.
상기 검체(SA)에 대한 형태 분석에는, 이미 전술한 바와 같이, 형태 분석에 대한 실시예들이 적용될 수 있다.
상기 검체(SA)에 대해 형태 분석을 먼저 진행하고, 상기 검체(SA)에 대한 면역 진단 분석을 진행할 수 있다. 또는, 본 실시예에서와 마찬가지로, 상기 검체(SA)에 대한 면역 진단 분석을 먼저 진행하고, 상기 검체(SA)에 대한 형태 분석을 진행할 수 있다.
검체(SA)에 대한 형태 분석이 수행될 때, 상기 검체(SA)에 대한 염색이 수행되는 경우, 상기 검체(SA)에 포함된 세포(CE)가 일부 파괴될 수 있다. 이는, 상기 염색약에 의해 상기 세포(CE)가 괴사될 수 있는것과 관련되어 있다. 따라서, 상기 형태 분석시 상기 검체(SA)에 대한 염색을 진행하는 경우, 상기 검체(SA)에 대한 면역 진단 분석을 먼저 수행하면, 상기 검체(SA)에 대해 보다 정확한 검진이 가능할 것으로 이해된다.
상기 검체(SA)에 대한 면역 진단 분석(S8100)은, 전술한 직접법, 간접법 및 샌드위치법 중 어느 하나의 방법을 이용하여 수행될 수 있다.
상기 검체(SA)에 대한 형태 분석(S8200)은, 전술한 염색되지 않은 검체(SA)에 대한 이미지 획득, 단순 염색, 로마노프스키 및 DAPI 염색 중 어느 하나의 방법에 의해 염색된 검체(SA)에 대한 이미지 획득을 이용하여 수행될 수 있다.
다만, 이에 한정되는 것은 아니고, 본 출원에서 개시하고 있지 않은 염색법을 이용한 염색의 경우에도, 전술한 형태 분석에서 이용될 수 있다.
지금까지는, 본 출원에 따른 암진단을 수행함에 있어, 상기 검체(SA)에 대한 복수 종류의 진단이 수행되는 실시예에 대해서 설명하였다.
다만, 전술한 실시예는 바람직하게 실시될 수 있는 몇몇 실시예에 대해 설명한 것이지, 본 출원의 권리범위에 이에 한정됨을 의미하는 것은 아니다.
또한, 설명의 편의를 위해서 두 종류의 진단이 순차적으로 수행되는 실시예에 대해서 설명하였지만, 3이상의 종류의 진단을 이용하여 암진단을 수행하는 경우에도, 본 출원의 기술분야에 속하는 기술자에 의해 쉽게 실시될 수 있을 것이다.
8. Multi-region
본 출원에 따른 암진단에 있어서, 하나의 검체(SA)에 대해 복수 종류의 진단 방법이 적용되는 경우, 상기 복수 종류의 진단 방법은 동시에 수행될 수 있다.
도 58은 본 출원의 일 실시예에 따른 암진단에 있어서, 검체(SA)에 대한 복수 종류의 진단 방법을 설명하기 위한 도면이다.
상기 플레이트(PL)에는 복수의 패치(PA)가 접촉할 수 있다. 상기 복수의 패치(PA)에는 서로 다른 시약이 저장되어 있을 수 있다.
일 예로, 상기 복수의 패치(PA)는, 제1 패치(PA), 제2 패치(PA) 및 제3 패치(PA)를 포함할 수 있다.
상기 제1 패치(PA)는, 염색 시료를 저장하고 있을 수 있다. 상기 염색 시료는, 상기 검체(SA)에 포함된 세포(CE)의 세포핵 및/또는 세포질을 염색하기 위한 시료일 수 있다.
상기 제2 패치(PA)는, 항체(AB)를 저장하고 있을 수 있다. 상기 항체(AB)는, 상기 검체(SA)에 포함된 암세포(CE)에 특이적으로 반응하는 항체(AB)일 수 있다.
상기 제3 패치(PA)는, 영양 시료(NT)를 저장하고 있을 수 있다. 상기 영양 시료(NT)는, 상기 검체(SA)에 포함된 세포(CE)가 분열을 통해 증식되는데 이용되는 시료일 수 있다.
상기 제1 패치(PA)는 상기 플레이트(PL)의 제1 영역에 접촉할 수 있다. 상기 제2 패치(PA)는 상기 플레이트(PL)의 제2 영역에 접촉할 수 있다. 상기 제3 패치(PA)는 상기 플레이트(PL)의 제3 영역에 접촉할 수 있다. 그 결과, 상기 제1 영역에 위치한 검체(SA)에 포함된 세포(CE)는 염색될 수 있고, 상기 제2 패치(PA)에 위치한 검체(SA)에 포함된 세포(CE) 표면에는 일부 항체(AB)가 결합될 수 있으며, 상기 제3 패치(PA)에 위치한 검체(SA)에 포함된 세포(CE)는 증식할 수 있다.
상기 플레이트(PL)의 제1 영역, 제2 영역 및 제3 영역에 대한 이미지가 획득될 수 있다. 제1 영역, 제2 영역 및 제3 영역의 이미지는 각각 촬영되거나, 하나의 프레임으로 촬영될 수 있다. 또는, 제1 영역, 제2 영역 및 제3 영역의 이미지는 일부씩 촬영되어 취합되는 형태로 획득될 수도 있다.
Multi-region에서 개시된 복수 종류의 진단 방법 및 Multi test에 개시된 복수 종류의 진단 방법은 서로 조합될 수 있다. 일 예로, 상기 검체(SA)가 제공된 영역에 대한 세포(CE) 배양 분석이 진행된 이후, 상기 세포(CE) 배양 분석이 진행된 검체(SA)의 영역을 분할하여, 분할된 영역에서 복수 종류의 진단이 진행될 수 있다.
9. 진단장치
도 59는 본 출원의 일 실시예에 따른 진단 장치의 블록 구성도 이다.
본 출원에 따르는 진단 장치는 상대적위치조절부(100), 온도조절부(200) 및 이미지획득부(300)로 구성될 수 있다. 본 출원에 따른 진단 장치는 더 많은 구성요소를 포함하거나 더 적은 구성요소를 포함할 수 있다.
상기 상대적위치조절부(100)는 상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)를 상대 이동 시키는 기능을 수행할 수 있다. 상기 상대적위치조절부(100)는 상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)를 수평방향 및/또는 수직방향으로 상대 이동 시킬 수 있다.
상기 수평 방향은 상기 플레이트(PL)와 상기 패치(PA)가 접촉하는 일면과 평행하는 방향을 의미할 수 있다. 상기 수직 방향은 상기 플레이트(PL)와 상기 패치(PA)가 접촉하는 일면과 수직하는 방향을 의미할 수 있다.
도 60은 본 출원의 일 실시예에 따른 상대적위치조절부(100)의 상대 이동 동작에 의하여 진단 장치의 구조가 이동되는 일 예를 나타내는 개념도이다.
도 60(a)를 참조하면, 상기 상대적위치조절부(100)는, 상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)를 수평방향으로 상대 이동 시켜, 상기 플레이트(PL) 상의 상기 패치(PA)의 상대적 위치를 변경시킬 수 있다.
또한, 상대적위치조절부(100)는, 상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)를 수평방향으로 상대 이동 시켜, 상기 검체(SA)에 접촉가능하도록 배치되는 패치(PA)를 변경하는 기능을 수행할 수 있다. 상기 검체(SA)에 접촉가능하도록 위치되는 패치(PA)를 변경하는 것은, 상기 검체(SA)에 다른 패치(PA)로부터 제공되는 액상의 물질이 전달되는 것이 가능하도록 할 수 있다.
도 60(b)를 참조하면, 상기 상대적위치조절부(100)는, 상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)를 수직방향으로 상대 이동 시켜, 상기 플레이트(PL)와 상기 검체(SA)의 접촉 여부를 제어할 수 있다. 상기 패치(PA)와 상기 검체(SA)를 접촉시키는 것은 상기 패치(PA)에 포획된 물질이 상기 검체(SA)로 전달되는데 관여할 수 있다.
상기 상대적위치조절부(100)는 상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)를 수평 방향으로 상대 이동 시키기 위한 동력원 및 상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)를 수직 방향으로 상대 이동 시키기 위한 동력원을 별도로 구비할 수 있다. 또는 상기 상대적위치조절부(100)는 단일 동력원을 이용하여 상기 패치(PA)와 상기 플레이트(PL)를 수평 및/또는 수직 방향으로 이동시킬 수 있다.
상기 온도조절부(200)는 온도를 제어하는 기능을 수행할 수 있다. 상기 온도조절부(200)는 상기 플레이트(PL) 및/또는 상기 패치(PA)의 가열 또는 냉각을 수행할 수 있다. 또한, 상기 온도조절부(200)는 상기 검체(SA)의 온도를 조절하고 항온을 유지하는 기능을 수행할 수 있다.
예를 들어, 상기 온도조절부(200)는 상기 검체(SA)를 상술한 열변성온도, 어닐링온도 및/또는 중합반응온도로 조절하기 위해 이용될 수 있다.
상기 온도조절부(200)는 발열반응 및 흡열반응을 수행할 수 있다. 따라서, 상기 온도조절부(200)는 발열소자를 포함할 수 있고, 또는, 열전소자를 포함할 수 있다. 또한 이에 한정되지 않고, 발열이 가능한 물질이라면 제한없이 온도조절부(200)로 이용될 수 있다.
또한, 필요에 따라, 상기 온도조절부(200)는 온도 센서를 더 포함할 수 있다. 상기 온도 센서는 온도 조절 대상의 현재 온도를 확인하기 위해 이용될 수 있다.
상기 이미지획득부(300)는 상기 검체(SA)의 이미지를 획득하는 기능을 수행할 수 있다. 일 예로, 상기 이미지의 획득은 상기 플레이트(PL)의 일부 또는 전체의 이미지를 획득하는 방법, 상기 패치(PA)의 일부 또는 전체의 이미지를 획득하는 방법, 또는 상기 검체(SA)의 이미지를 직접 획득하는 방법을 통해 수행될 수 있다.
상기 이미지획득부(300)는 이미지를 획득하기 위한 수단을 포함할 수 있다. 예를 들어, 이미지획득부(300)는 CMOS, CCD 등의 이미지 센서와 같이 이미지를 생성하는 이미지 생성 수단, 상기 검체(SA)를 투과하는 광선을 생성할 수 있는 소정의 광선 발생 수단, 및/또는 상기 검체(SA)를 투과한 광선을 결상시키는 광학계 등을 포함할 수 있다.
상기 이미지획득부(300)는 플레이트(PL)에 도말된 검체(SA)를 직접 촬상할 수 있다. 여기서, 상기 이미지획득부(300)는 광원에서부터 조사되어 검체(SA)가 도말된 플레이트(PL)를 투과한 광을 입사받아 검체(SA)의 이미지를 획득할 수 있다.
일 예로, 상기 이미지획득부(300)는 슬라이드 글래스의 검체(SA)가 도말된 면(이하 '전면'이라고 함) 상에 배치되고 광원은 슬라이드 글래스의 전면의 반대면, 즉 배면에 배치될 수 있다. 이러한 배치에 따라 이미지획득부(300)는 슬라이드 글래스의 배면 측에서 광원으로부터 조사되어 슬라이드 글래스를 통과한 빛을 입사받아 검체(SA)의 이미지를 획득할 수 있다.
다른 예로, 상기 이미지획득부(300)는 슬라이드 글래스의 배면 상에 배치되고 광원은 슬라이드 글래스의 전면에 배치될 수 있다. 이러한 배치에 따라 이미지획득부(300)는 슬라이드 글래스의 전면 측에서 광원으로부터 조사되어 슬라이드 글래스를 통과한 빛을 입사받아 검체(SA)의 이미지를 획득할 수 있다.
상기 이미지획득부(300)는 검체(SA)의 정량적 및/또는 정성적 분석을 위해 형광을 검출하거나 형광 이미지를 획득할 수도 있다.
상기 이미지획득부(300)로부터 생성되는 이미지는 다양한 배율을 가질 수 있다. 예를 들어, 상기 이미지는 상기 검체(SA)에 대한 확대된 배율의 이미지일 수 있고, 정 배율의 이미지일 수 있으며, 필요에 따라 축소된 배율의 이미지 일수도 있을 것이다.
또한, 이미지획득부(300)는 상기 검체(SA)가 위치된 플레이트(PL)를 이동시키거나, 상기 이미지획득부(300)의 구성요소를 이동시키는 동력부재를 포함함으로써 상기 검체(SA)에 대한 이미지를 획득할 수도 있다.
본 출원을 따르는 진단장치는, 지금까지 설명한 PCR 공정을 수행할 수 있다. 따로 세부적인 내용을 중복하여 기재하지 않더라도 본 출원의 기술분야에 속하는 당업자에게 용이하게 이해될 수 있을 것이라 판단되어, 기계적 측면에서의 공정 과정의 기재를 생략한다.
이상의 설명은 본 출원의 기술 사상을 예시적으로 설명한 것에 불과한 것으로서, 본 출원이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 본 출원의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 다양한 수정 및 변형이 가능할 것이다. 따라서, 이상에서 설명한 본 출원의 실시예들은 서로 별개로 또는 조합되어 구현되는 것도 가능하다.
따라서, 본 출원에 개시된 실시 예들은 본 출원의 기술 사상을 한정하기 위한 것이 아니라 설명하기 위한 것이고, 이러한 실시 예에 의하여 본 출원의 기술 사상의 범위가 한정되는 것은 아니다. 본 출원의 보호 범위는 아래의 청구범위에 의하여 해석되어야 하며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 기술 사상은 본 출원의 권리범위에 포함되는 것으로 해석되어야 할 것이다.

Claims (26)

  1. 미세 공동(micro-cavity)을 형성하는 그물 구조의 겔 상으로 제공되는 패치를 이용하여, 검체에 포함되어 있는 암세포에 대한 진단을 수행하는 방법에 있어서,
    플레이트에 상기 검체를 위치시키는 단계; 및
    암(cancer)을 검출하기 위해 이용되는 시약을 저장하는 상기 패치를 이용하여, 상기 패치에 저장된 시약을 상기 플레이트에 제공하는 단계;를 포함하는
    진단 방법.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 플레이트에 상기 검체를 위치시키는 단계는, 상기 검체를 상기 플레이트에 모노레이어로 제공하는 단계를 포함하는
    진단 방법.
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 검체는, 혈액인 것을 특징으로 하는
    진단 방법.
  4. 제 2 항에 있어서,
    상기 플레이트에 상기 검체를 위치시키는 단계는, 상기 검체를 상기 플레이트에 고정하는 단계를 포함하는
    진단 방법.
  5. 제 1 항에 있어서,
    상기 패치에 저장된 시약은, 상기 암세포에 특이적으로 반응하는 항체를 포함하는
    진단 방법.
  6. 제 5 항에 있어서,
    상기 암세포에 결합된 항체를 확인하기 위해, 상기 플레이트에 기질을 제공하는 단계를 포함하는
    진단 방법.
  7. 제 5 항에 있어서,
    상기 플레이트에는, 상기 암세포에 특이적으로 반응하는 항체가 도포되어 있는
    진단 방법.
  8. 제 1 항에 있어서,
    상기 패치에 저장된 시약은,
    상기 암세포를 염색하기 위해, 세포의 염색에 이용되는 염색 시약을 포함하는
    진단 방법.
  9. 제 8 항에 있어서,
    상기 염색 시약은, 상기 세포의 세포핵, 상기 세포의 세포질 및 상기 세포에 분포하는 DNA 중 적어도 하나를 타겟하는
    진단 방법.
  10. 제 9 항에 있어서,
    상기 염색 시약의 반응 환경을 조성하기 위해, 상기 검체의 온도를 조절하는 단계를 포함하는
    진단 방법.
  11. 제 1 항에 있어서,
    상기 패치에 저장된 시약은,
    상기 암세포를 배양하여 상기 암을 진단하기 위해, 세포의 배양에 이용되는 영양 시약을 포함하는
    진단 방법.
  12. 제 1 항에 있어서,
    상기 패치에 저장된 시약을 제공하는 단계는, 상기 패치와 상기 플레이트가 접촉하는 단계를 포함하는
    진단 방법.
  13. 제 1 항에 있어서,
    상기 암세포에 대한 진단을 위해, 상기 검체가 위치된 상기 플레이트의 이미지를 획득하는 단계;를 더 포함하는
    진단 방법.
  14. 제 13 항에 있어서,
    상기 검체가 위치된 상기 플레이트의 이미지는 형광 이미지인
    진단 방법.
  15. 제 1 항에 있어서,
    상기 패치에 저장된 시약은,
    상기 암세포의 DNA를 추출하기 위해, 세포의 세포막 제거에 이용되는 시약을 포함하는
    진단 방법.
  16. 미세 공동(micro-cavity)을 형성하는 그물 구조의 겔 상으로 제공되는 패치를 이용하여, 검체에 포함되어 있는 암세포에 대한 진단을 수행하는 방법에 있어서,
    플레이트에 상기 검체를 위치시키는 단계;
    암(cancer)을 검출하기 위해 이용되는 제1 시약을 저장하는 제1 패치를 이용하여, 상기 플레이트에 상기 제1 패치에 저장된 시약을 제공하는 단계; 및
    상기 암을 검출하기 위해 이용되는 제2 시약을 저장하는 제2 패치를 이용하여, 상기 플레이트에 상기 제2 패치에 저장된 시약을 제공하는 단계;를 포함하는
    진단 방법.
  17. 제 16 항에 있어서,
    상기 제1 패치에 저장된 시약을 제공하는 단계는, 상기 제2 패치에 저장된 시약을 제공하는 단계 이전에 수행되는
    진단 방법.
  18. 제 16 항에 있어서,
    상기 제1 시약은, 상기 암세포에 특이적으로 반응하는 항체를 포함하고,
    상기 제2 시약은, 상기 암세포에 특이적으로 반응하는 항체에 결합하는 항체를 포함하는
    진단 방법.
  19. 제 16 항에 있어서,
    상기 제1 시약은, 상기 암세포에 특이적으로 반응하는 항체를 포함하고,
    상기 제2 시약은, 상기 암세포를 배양하여 상기 암을 진단하기 위해, 세포의 배양에 이용되는 영양 시약을 포함하는
    진단 방법.
  20. 제 16 항에 있어서,
    상기 제1 시약은, 상기 암세포에 특이적으로 반응하는 항체를 포함하고,
    상기 제2 시약은, 상기 암세포를 염색하기 위해, 세포의 염색에 이용되는 염색 시약을 포함하는
    진단 방법.
  21. 제 16 항에 있어서,
    상기 제1 시약은, 상기 암세포에 특이적으로 반응하는 항체를 포함하고,
    상기 제2 시약은, 백혈구에 특이적으로 반응하는 항체를 포함하는
    진단 방법.
  22. 제 21 항에 있어서,
    상기 제1 패치에 저장된 시약이 제공되는 단계와 상기 제2 패치에 저장된 시약이 제공되는 단계 사이에,
    상기 검체에 대한 이미지가 획득되는 단계; 를 더 포함하는
    진단 방법.
  23. 제 16 항에 있어서,
    상기 제1 시약은, 상기 암세포의 DNA를 추출하기 위해, 세포의 세포막 제거에 이용되는 시약을 포함하고,
    상기 제2 시약은, 중합 효소 연쇄 반응에 이용되는 시약을 포함하는
    진단 방법.
  24. 제 23 항에 있어서,
    상기 중합 효소 연쇄 반응을 유발하기 위해, 상기 검체의 온도를 조절하는 단계;를 더 포함하는
    진단 방법.
  25. 미세 공동(micro-cavity)을 형성하는 그물 구조의 겔 상으로 제공되어, 암을 검출하기 위해 이용되는 시약을 저장하는 패치를 이용하여, 검체에 포함되어 있는 암세포에 대한 진단을 수행하는 진단 장치에 있어서,
    상기 패치에 저장된 시약을 상기 검체로 제공하기 위하여, 상기 검체가 제공되는 영역과 상기 패치를 상대 이동 시키는 상대이동조절부; 및
    상기 암 진단을 위해, 상기 검체의 이미지를 획득하는 이미지획득부;를 포함하는
    진단 장치.
  26. 제 25 항에 있어서,
    상기 검체의 온도를 조절하는 온도조절부;를 더 포함하는
    진단 장치.
PCT/KR2017/002027 2016-02-23 2017-02-23 패치를 이용하는 ctc 진단 방법 및 장치 WO2017146503A1 (ko)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP17756841.7A EP3428641A4 (en) 2016-02-23 2017-02-23 METHOD AND APPARATUS FOR CIRCULATING TUMOR CELL (CTC) DIAGNOSIS USING A STAMP
US16/079,406 US20190025281A1 (en) 2016-02-23 2017-02-23 Method and device for ctc diagnosis using patch
CN201780025297.9A CN109477825B (zh) 2016-02-23 2017-02-23 使用贴片进行ctc诊断的方法和装置

Applications Claiming Priority (16)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662298959P 2016-02-23 2016-02-23
US62/298,959 2016-02-23
KR10-2016-0069938 2016-06-04
KR10-2016-0069936 2016-06-04
KR1020160069936A KR20170099737A (ko) 2016-02-23 2016-06-04 접촉식 염색 패치 및 이를 이용하는 염색 방법
KR10-2016-0069937 2016-06-04
KR1020160069937A KR20170099738A (ko) 2016-02-23 2016-06-04 접촉식 염색 패치 및 그 제조 방법
KR1020160069938A KR20170099739A (ko) 2016-02-23 2016-06-04 접촉식 염색 보조 패치, 그 제조 방법 및 이를 이용하는 염색 방법
KR10-2016-0095739 2016-07-27
KR1020160095739A KR20170099741A (ko) 2016-02-23 2016-07-27 테스트 키트
KR10-2016-0118462 2016-09-13
KR1020160118462A KR20170099742A (ko) 2016-02-23 2016-09-13 테스트 키트 및 이를 이용하는 염색 방법
KR10-2016-0144551 2016-11-01
KR1020160144551A KR20170099745A (ko) 2016-02-23 2016-11-01 진단 방법 및 이를 수행하는 기기
KR10-2017-0024388 2017-02-23
KR1020170024388A KR102045069B1 (ko) 2016-02-23 2017-02-23 패치를 이용하는 ctc 진단 방법 및 장치

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2017146503A1 true WO2017146503A1 (ko) 2017-08-31

Family

ID=59685461

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/KR2017/002027 WO2017146503A1 (ko) 2016-02-23 2017-02-23 패치를 이용하는 ctc 진단 방법 및 장치

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2017146503A1 (ko)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6063029A (en) * 1992-12-07 2000-05-16 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Diagnostic patch and method for diagnosis using the same
US20110070606A1 (en) * 2008-04-25 2011-03-24 Constitution Medical, Inc. Systems and methods for analyzing body fluids
US20110257666A1 (en) * 2008-10-17 2011-10-20 Sofradim Production Surgical patch
US20130288273A1 (en) * 2010-12-24 2013-10-31 Arkray, Inc. Method for Detecting Cancer Cell
US20140038230A1 (en) * 2010-05-08 2014-02-06 Veridex, Llc A simple and affordable method for immunophenotyping using a microfluidic chip sample preparation with image cytometry

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6063029A (en) * 1992-12-07 2000-05-16 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Diagnostic patch and method for diagnosis using the same
US20110070606A1 (en) * 2008-04-25 2011-03-24 Constitution Medical, Inc. Systems and methods for analyzing body fluids
US20110257666A1 (en) * 2008-10-17 2011-10-20 Sofradim Production Surgical patch
US20140038230A1 (en) * 2010-05-08 2014-02-06 Veridex, Llc A simple and affordable method for immunophenotyping using a microfluidic chip sample preparation with image cytometry
US20130288273A1 (en) * 2010-12-24 2013-10-31 Arkray, Inc. Method for Detecting Cancer Cell

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP3428641A4 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2012057548A2 (en) Automatic real-time pcr system for the various analysis of biological smaple
WO2013119049A1 (ko) 생물학적 시료의 자동 분석 장치 및 방법
CN101522915A (zh) 用于检测和/或分选靶标的方法和系统
WO2014104830A1 (ko) 온도 민감 폴리머 합성체를 이용한 핵산 증폭 디스크 장치 및 이를 이용한 분석 방법
WO2018088731A1 (en) Apparatus for a mass production of monodisperse biodegradable polymer-basedmicrospheres and a multi-channel forming device incorporatable therein
WO2011136624A2 (ko) 자기장 인가부를 구비한 생물학적 시료 자동정제장치, 생물학적 시료로부터 타겟물질을 추출하는 방법, 그리고 단백질 발현 및 정제 방법
WO2019124904A1 (ko) 미생물 검출용 미세유체 종이칩, 이의 제조방법 및 이를 이용한 미생물 검출방법
WO2023277247A1 (ko) 플로우 커버를 포함하는 유전체 추출 장치
WO2017146503A1 (ko) 패치를 이용하는 ctc 진단 방법 및 장치
WO2023058884A1 (ko) 암 진단용 바이오마커 및 이의 용도
WO2020032294A1 (ko) 자성 나노입자를 이용한 바이오센서, 이를 이용하는 검출 장치 및 검출 방법
WO2020080891A1 (ko) 유방암 재발 예측 방법
WO2018070652A1 (ko) 당화혈색소 정량분석용 키트
CN101768639A (zh) 一种甘蓝型油菜品种ssr指纹的快捷检测方法
WO2017146507A1 (ko) 배양 패치, 배양 방법, 배양 검사 방법, 배양 검사 장치, 약물 검사 방법 및 약물 검사 장치
WO2017146505A1 (ko) 물질 표지 패치, 이를 이용하는 조직 진단 방법 및 장치
WO2020091405A1 (ko) 라만 분광기판 및 압타센서
WO2023277245A1 (ko) 외측 챔버와 내측 챔버가 결합된 이중 챔버 구조의 유전체 추출 장치
WO2017146506A1 (ko) 혈액 염색 패치, 이를 이용하는 혈액 검사 방법 및 장치
WO2019039664A1 (ko) 시약을 저장하는 저장 매체 및 이를 이용한 검사 방법 및 검사 모듈
WO2017146502A1 (ko) 중합 효소 연쇄 반응 패치, 이를 이용하는 진단 방법 및 장치
WO2021112464A1 (ko) 엑소좀 액체생검 샘플 제조장치, 제조방법 및 이로부터 제조된 엑소좀 액체생검 샘플 분석방법
WO2011120398A1 (zh) 白血病融合基因的联合检测方法及其诊断试剂盒
WO2017146504A1 (ko) 항체 제공 키트, 항체 저장 패치, 이를 이용하는 면역 진단 방법 및 장치
WO2019212235A1 (ko) 검체의 검사 방법

Legal Events

Date Code Title Description
NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2017756841

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2017756841

Country of ref document: EP

Effective date: 20180924

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 17756841

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1