WO2017143421A1 - Sistema nanométrico de liberação prolongada de ativos cosméticos e/ou repelentes - Google Patents

Sistema nanométrico de liberação prolongada de ativos cosméticos e/ou repelentes Download PDF

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WO2017143421A1
WO2017143421A1 PCT/BR2017/050042 BR2017050042W WO2017143421A1 WO 2017143421 A1 WO2017143421 A1 WO 2017143421A1 BR 2017050042 W BR2017050042 W BR 2017050042W WO 2017143421 A1 WO2017143421 A1 WO 2017143421A1
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WO
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oil
repellent
active
cosmetic
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PCT/BR2017/050042
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Inventor
Cristiane Araújo De PAULA
Andreia Morais Resende DIAS
Rosilene Aparecida HEFFLIGER
Original Assignee
Cera Ingleza Indústria E Comércio Ltda.
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Publication date
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A61K8/06—Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61Q17/02—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings containing insect repellants

Definitions

  • the present invention is in the fields of Nanotechnology, Chemistry and Pharmacy, being related to a cosmetic composition or insect repellent with active activators of prolonged and / or gradual release.
  • the composition of the invention contains stable hydrophilic and hydrophilic chain nanostructures for topical application, and is produced by nanoencapsulation techniques of chemical actives.
  • the composition provides prolonged release of cosmetic or repellent active, with high duration of action and safety.
  • the skin is the largest organ of the human body and acquires different characteristics in certain areas of the organism, varying thickness and texture.
  • the epidermis is the outermost layer and has the function of protecting the skin from aggressions, UV rays and excessive water loss. It is also subdivided into layers, and its most superficial layer is the stratum corneum, composed basically of keratin. In it, amino acid molecules that form the Natural Moisturizing Factor (NMF) are found. MFN is a blend of 15 highly hygroscopic amino acids. Water is the only substance capable of providing elasticity to the stratum corneum, which is necessary for metabolic reactions to occur, resulting in cell renewal. The stratum corneum has the importance of retaining the water, preventing the skin from becoming dry and dehydrated.
  • NMF Natural Moisturizing Factor
  • emollient agents in formulations can be effective in preventing wrinkles and dry skin, in addition to providing better spreadability of the product.
  • creams possess at least one emollient in their composition. They are given by vegetable oils, fatty acids (omega 6 and 3) and non-greasy lipids that spread easily on the skin, giving it a texture of softness and flexibility.
  • Humectants are substances that contain water in their formulation and, when applied to the skin, create a protective layer, which protects the skin from losing water to the atmosphere, keeping it moist. These substances do not permeate the stratum corneum, they form a hydrophilic film on the skin, retaining water on the surface of the stratum corneum. Also they improve the consistency of the product, avoiding the crystallization of the same.
  • Animal or vegetable protein hydrolysates are used as wetting agents in the creams. Among them are glycerin, D-panthenol, hyaluronic acid, oils and vegetable extracts. Vegetable oils are the best wetting agents because they replenish the skin's hydrophilic film by keeping water on the surface of the layer.
  • Hyaluronic acid is a substance found in the skin and works by filling the spaces between the cells, leaving the skin looking smooth and well hydrated. The concentration of this acid decreases with age, being one of the reasons for the appearance of wrinkles and dryness.
  • the addition of this compound in the creams helps in both hydration, since it retains water on the skin - one gram of acid can hold three grams of water - for smoothing wrinkles and aging marks.
  • repellent ability various substances have traditionally been used to repel insects. These include smoke, plant extracts, oils, tar, and sludge. With the technological advancement of repellents, individual compounds were discovered and isolated. This has allowed the formulation of new and more efficient forms of repellents.
  • repellent To be ideal, a repellent must be able to repel several species at the same time; have repellency efficacy for a specified period and proven by laboratory tests; be nontoxic; show little odor; resistant to abrasion and water; have favorable cosmetic characteristics and economic viability. In general, repellents act by forming a layer of vapor on the skin, interfering with the mosquito's target identification mechanisms and thus preventing stinging.
  • insect repellent commonly associated with insect repellent, is a composition applied to the skin, clothing or other surfaces that discourages insects (and other arthropods in general) from landing on that surface. Insect repellents help prevent and control the outbreak of various vector-borne diseases such as malaria, Lyme disease, dengue fever, chikungunya, zika and West Nile fever.
  • Catnip oil has as its main active ingredient nepetalactone, which has potential for repellent formulations.
  • nepetalactone which has potential for repellent formulations.
  • problems related to its use such as low availability of suppliers and national distributors and low repellent efficacy for Aedes aegypti, the main vector transmitting diseases such as Dengue, Zika and Chikungunya.
  • DEET although widely used for decades and considered safe, shows toxicity related to its use, mainly due to its ability to penetrate the skin and the misuse of the product. In addition, DEET does not exhibit any interesting cosmetic properties since characteristic pungent odor and sticky appearance. Other limitations of DEET are related to the restricted percentage of the concentration that can be used according to sanitary legislation (ANVISA), which may result in the impossibility of increasing dosage of the active to achieve the desired repellent efficacy. The indication of use in children from 2 to 12 years old is up to 10% DEET, and above that concentration can not be used. There is also the incompatibility of DEET with plastic materials. The application of the asset in nanostructure would minimize such disadvantages.
  • IR3535 (Insect Repelent 353) is a synthetic molecule derived from the amino acid ⁇ -alanine, which exhibits favorable cosmetic properties such as absence of odor and non-sticky appearance and can be conveyed in various types of formulation, including O / W emulsions or creams), gels, sprays and wipes.
  • O / W emulsions or creams emulsions or creams
  • gels emulsions or creams
  • sprays and wipes e.g., to obtain better protection times the product should be used in the concentration of 10 to 30% and there are reports showing that solutions 20% of IR3535 have reduced effectiveness in repelling Dengue and Yellow fever carriers, precisely the diseases transmitted by Aedes aegypti.
  • Picaridine also known as Icaridine, hydroxyethyl isobutyl piperidine carboxylate and KBR3023, is registered for use in the human body as a repellent of various arthropods, including ticks and mosquitoes. It is not considered to be an irritant or a skin sensitizer but may cause moderate eye irritation. It also has low absorption through the skin ( ⁇ 6%) and tends to be less oily, better tolerated and with less pungent odor when compared to other traditional repellent active.
  • repellent systems use the aerosol system. They are made from a few different types of ingredients, including solvent, a propellant, and various ingredients.
  • the solvent is usually an organic alcohol, useful for diluting the active ingredient to an appropriate concentration and keeping all the raw materials mixed, ensuring that the product will remain effective even after long-term storage.
  • WO 2016/137006 discloses a cosmetic composition which carrier is comprised of polymeric micelles comprising a block copolymer having a hydrophilic and hydrophobic polymer chain, electrically charged surfactant and fatty acid, wherein such composition would be more compatible with non- lipophilic.
  • the polymeric micelle of the present invention also provides stabilization of non-lipophilic actives, but using only the combination of the micelle with a thickening agent, simplifying the production process, dispensing with the use of complex ingredients and decreasing production costs.
  • WO 2015/148483 describes two methods of continuously producing solid lipid nanoparticles: through the preparation of a pre-emulsion comprising a lipid and the continuous passage of the pre-emulsion through a high pressure homogenizer; or feeding a lipid composition through a hot melt extruder to prepare a preemulsion and continuously feeding the preemulsion through a high pressure homogenizer to form a composition of solid lipid nanoparticles.
  • the solid lipid nanoparticles used in the present invention are produced by the condensation or low energy process in which the molecule of the surfactant has a spontaneous curvature favoring the water / oil emulsion formation. As the process that follows the behavior of the surfactant, requires fewer controls and complexities, also providing fewer process errors.
  • Document BR 10 2014 0037209 describes a process of nanoencapsulation of actives by double emulsion: the actives are solubilized in water and then solubilized in solvent immiscible or slightly miscible with water in a saturated aqueous phase.
  • the encapsulating material is added to the blend to effect the pre-emulsion, followed by final emulsification of the blend with silica oil.
  • the nanoemulsification of the product is performed and then the nanorecupping process is done.
  • the present invention uses three distinct means for the encapsulation of actives: polymeric micelles, nanoemulsions or solid lipid nanoparticles. Nanoemulsions, in turn, are made by ultrasound to improve polydispersity, decreasing the number of production steps.
  • WO 2012/095543 describes a method of preparing polymer nanocapsules by mixing an aqueous solution containing a polymer and an organic solution containing an oil and a cationic surfactant under stirring.
  • the polymeric component of the present invention and the polymeric micelles are produced using a thickening agent.
  • EP 1738745 discloses a cosmetic base pharmaceutical composition in the form of a gel, ointment, cream or lotion, containing repellent emulsions, capable of promoting prolonged repellent action through the formation of water-in-oil (w / o) emulsions.
  • the repellent active is trapped in the lipophilic outer phase and released uniformly over several hours.
  • the size of the micelles formed there is no mention of the size of the micelles formed and whether the stability of the structure promoting prolonged release is the micelle itself or another support system, since the micelle of said document also contains low molecular weight diols / polyols , ethers, foam stabilizing polymers, electrolytes, thickeners and antioxidants.
  • CN 102266270 and US664601 1 disclose cosmetic compositions based on cream containing repellent active.
  • the proposed insect protection mechanism is different from the present invention: the repellent active is not continuously released; rather, the formulation retains the asset long enough to keep the action repellent.
  • CN 102266270 proposes the formation of a repellent film in which the repellent active complexes with substances such as EDTA and cyclodextrin, while US 664601 1 proposes the formation of a surfactant system capable of retarding the degradation of the constituents of the formula Water. In both cases, the repellent action will lose effectiveness over time or contact with water or sweat.
  • a nanometric system as in the present invention provides improved stability without the need for association with other substances, although such association increases the stability of the system as a whole.
  • US 2012/189681 discloses extended release nanoparticles of volatile active agents as repellents where there is a nucleophilic core surrounded by a polymeric wall stabilized by surfactants. These nanoparticles begin the degradation process by photocatalysis, releasing the repellent active. The degradation process lasts for hours, which allows greater release of the asset.
  • the polymeric micelles proposed do not require a light source for degradation, and may even be used in dark environments that are conducive to sleep.
  • the present invention relates to a cosmetic formulation containing at least one nanometric system, a repellent active and / or cosmetic active for prolonged release.
  • the present invention provides a nanometric system consisting of polymeric micelles.
  • the present invention provides a nano-system consisting of nanoemulsions combined with surfactants.
  • the present invention provides a nanometric system containing a combination of at least two nanometric systems.
  • the present invention provides a nanometric system containing solid lipid nanoparticles.
  • the present invention provides a nanometer system containing microparticles obtained by atomization via spray-drying.
  • the present invention provides a nanometric system contained in a cosmetic formulation.
  • the present invention provides a cosmetic formulation in the form of cream, lotion or liquid.
  • the present disclosure is intended to provide a detailed description of the inventive concept, to provide examples that facilitate cognition / understanding thereof, and to provide accurate technical data on some of the embodiments of the inventive concept of the invention.
  • the detailed description also aims to avoid the repetition by third parties of the extensive experimentation, financial investments, of time and of intellectual activity that the inventors / depositor did to solve the technical problems now solved.
  • any feature described in one aspect of the present invention may be used in another aspect of the invention.
  • the word “comprising” is intended to mean “including”, but not necessarily “consisting of” or “composed only of.” In other words, the steps or options listed do not have to be exhaustive. It is noted that the examples provided in the description below are intended to elucidate the invention, and should not per se be construed as limiting the scope of the invention.
  • the present invention provides a cosmetic and / or repellent formulation, or a cosmetic or repellent, release-phase composition containing the active in one or more nanometric systems.
  • the active principle is encapsulated in polymeric micelles, nanoemulsion with combined surfactants or solid lipid nanoparticles, for subsequent incorporation into a cosmetic base.
  • a topical repellent and / or cosmetic composition characterized by comprising a cosmetic and / or repellent active contained in a sustained release nanometric system.
  • composition according to claim 1 characterized in that said extended release nanometric system comprises: polymeric micelles; nanoemulsions; solid lipid nanoparticles or combinations thereof.
  • composition according to clause 1 or 2 characterized in that the nanometric system consists of the combination of polymeric micelles in a nanoemulsion.
  • composition according to clause 1 or 2 characterized in that the nano-system consists of nanoemulsions.
  • composition according to clause 1 or 2 characterized in that the nanometric system consists of solid lipid nanoparticles.
  • composition according to any one of the claims 1-5 characterized in that the cosmetic and / or repellent active is selected from: sunscreen; bacteriostatic / antiseptic; anti-oiliness; signer; antiodor; fragrances; natural oils with moisturizing function; Macadamia oil; Almond oil; Sunflower oil; Grape seed oil; Rosehip Oil; Vitamin E; Vitamin A; Vitamin C; Triclosan; Raffermine (Hydrolyzed Soy Flour); Catnip oil; DEET; IR 3535; citronella oil; citrodiol; Icaridine, or combinations thereof.
  • sunscreen bacteriostatic / antiseptic
  • anti-oiliness signer
  • antiodor fragrances
  • natural oils with moisturizing function Macadamia oil; Almond oil; Sunflower oil; Grape seed oil; Rosehip Oil
  • Vitamin E Vitamin A
  • Vitamin C Triclosan
  • Raffermine Hydrolyzed Soy Flour
  • Catnip oil DEET
  • IR 3535 citron
  • composition according to clause 2 or 3 characterized in that the polymeric micelles consist of a block copolymer (poloxamer).
  • composition according to clause 2, 3 or 4 characterized in that the nanoemulsion consists of at least three surfactants.
  • composition according to clause 2 or 5 characterized in that the lipid nanoparticles contain at least two lipid components selected from: octyl stearate, sesame oil, mineral oil, cetostearyl alcohol, castor oil and sorbitan ester .
  • composition according to clause 2, 5 or 9 characterized in that the nanometric system consists of atomised lipid microparticles via spray-drying.
  • composition according to clause 10 characterized in that the lipid microparticles contain at least one of the following components: stearic acid; carnauba wax; Compritol 888 ATO; Crodamol; octyl stearate; chitosan; eugenol; or combinations thereof.
  • composition according to clause 14 characterized in that the topical cream contains at least one humectant, a solubilizer, a thickening agent, a film-forming agent, a softener, a neutralizer and deionized water, optionally containing a fragrance .
  • Cosmetic actives can be listed based on the intended function, such as: sunscreen, bacteriostatic active seeking antiseptic effect for deodorants, anti-oil active or firm active for topical application, anti-odor active, as well as fragrances. All encapsulated by some of the nanostructures.
  • Almond oil it has high content of oleic acid, which is one of the fatty acids found in higher concentrations in the glands of the skin. It has nutritional properties, emollients, softeners, healing, protective of the tissues, improving flexibility and elasticity of the skin also aiding in the treatments of stretch marks and wrinkles.
  • Sunflower oil High content of oleic acids, natural alpha-tocopherols. Free anti-radical action.
  • Grape Seed Oil It is indicated for all skin types, as it regenerates the skin tissue, revitalizing it.
  • Rosehip Oil it has noble substances that activate and accelerate the proliferation of new cells, allowing accelerated renewal of the skin.
  • Vitamin E has anti-free radicals and moisturizing action. It acts as a biological antioxidant protecting the skin from oxidation. Its cellular constituents inhibit the formation of lipid peroxides.
  • Vitamin A It plays an important role in regulating the growth of epithelial cells and maintaining their integrity.
  • Vitamin C Antioxidant active, which also acts on the cellular regeneration of the skin. All the antioxidant properties of vitamin C have greater effectiveness when it is nanoencapsulated, because it is an unstable substance.
  • Plant extracts are promising sources of bioactive substances, but in their raw state may have antioxidant activity compromised because of their physicochemical instability.
  • Triclosan (at most 0.3%) as a deodorant, which is capable of inhibiting the growth of bacteria on the skin, thus masks bad odor .
  • the active antiperspirants are based on aluminum salts.
  • the main active component of antiperspirants is aluminum hydrochloride, whose cations AI 3+ coagulate proteins.
  • the mechanism of action of the antiperspirants is the diffusion of the salt by the sweat duct that after the slow neutralization of the acidic solution of metallic salt, produces a gel or mucopolysaccharide complex. This obstruction prevents sweat from escaping and remains until the affected keratin is replaced by the normal processes of cell renewal. Some people may experience irritation to components derived from aluminum.
  • the hydrochloride of aluminum minimizes the drawbacks of aluminum chloride. Its solutions have a pH closer to that of the skin.
  • Other options are buffered aluminum hydrochloride and zirconium complexes, which are more effective and less irritating than aluminum chloride.
  • Activated aluminum and zirconium hydrochlorides are even more effective.
  • Another currently used asset is AZG, which is obtained by the reaction of aluminum hydrochloride with zirconium chloride. This reaction, in the presence of the amino acid glycine leads to the ZAG complexes.
  • Raffermine Hydrophilyzed Soy Flour
  • the intent to encapsulate sunscreen assets is to prevent the permeation of the active FPS in the skin.
  • Certain nanostructures are bioadhesive, which allows the product to remain on the surface of the skin without penetration, and consequently provides a longer duration of UVA / UVB protection.
  • Another advantage is the possibility of reducing the amount of filters in the formula, while maintaining the same level of protection.
  • the first part of the production process of the base formula corresponds to the development of one of the three nanometric compartments containing the active for addition in the cosmetic base.
  • Preferred repellent actives in the invention are selected from: Catnip oil; DEET; IR 3535; citronella oil; citrodiol; Icaridina; or combinations thereof.
  • concentrations used may vary, with the following being common: 10 to 15% Catnip Oil, 10 to 25% DEET, 10 to 25% IR 3535, 10 to 15% citronella oil, 10 to 10% Citrodiol or Icaridine 10 to 20%.
  • the polymeric micelle consists of structures containing the active substance for further incorporation into the final long-term formulation.
  • three types of encapsulating products useful in the present invention were found: block copolymer, carnauba and stearyl alcohol keto.
  • Copolymers are commercially known as Pluronics, Synperonic and Polaxamers. They form micelles able to combine with the active and optimize solubility, stability, permeability, release control and protect the active.
  • the micelle core is hydrophobic and the crown is hydrophilic.
  • the aim of the use of the copolymer is to develop and characterize a dispersion of polymeric micelles containing the active and subsequent incorporation of adjuvants, which will allow to obtain a final formulation for efficacy test.
  • the most stable polymeric micelle comprises the following thickeners in combination with the active: xanthan gum, poloxamer, carbomer, guar gum, carboxymethylcellulose and hydroxyethylcellulose.
  • Xanthan gum is a polysaccharide produced through the fermentation of glucose, sucrose or lactose or further secreted by the bacterium Xanthomonas campestres. It is composed of repeated pentameric units comprising glucose, mannose and glucuronic acid in molar ratio of 2: 2: 1. Xanthan gum is useful in cosmetic formulations as rheology modifier and phase separation preventive.
  • Poloxamer is an agent of consistency, emulsifier of oil in water, dispersant, humidifier and solubilizer for skin products. It is a water-soluble surface active agent and acts as a high HLB emulsifier.
  • Carbomer is a water-soluble acrylic polymer used to stabilize emulsions and give viscosity to systems. It is used in the cosmetics industry to manufacture gel products.
  • Guar gum is a type of polysaccharide that belongs to the class of soluble fibers. Viscous gel form when in contact with water, which adds to the viscosity of the final product. It is resistant to pH variation and chemically inert to oils and solvents.
  • Carboxyethylcellulose is an anionic polymer derived from cellulose. It has great ability to form gels both cold and hot. It is biodegradable.
  • Hydroxyethylcellulose is a nonionic ether obtained from the processing of cellulose. Soluble at room temperature is used as general purpose thickener.
  • a second embodiment of the proposed formulation is a nanoemulsion.
  • Nanoemulsions as well as conventional emulsions, are heterogeneous systems in which an immiscible liquid is dispersed in the form of droplets in another liquid. Such systems may be thermodynamically stabilized by the addition of a surfactant or mixture of surfactants. Invariably, one of the two immiscible liquids is water and the second is an oily substance.
  • nanoemulsion is defined because it gives an idea of the size range of the globules in nanometers, is a concise term and avoids confusion with the microemulsions, which are thermodynamically stable systems.
  • Such formulations have been used as active carriers of low aqueous solubility, such as various oily actives. They can also be used to promote the stabilization of compounds susceptible to hydrolysis, reduce irritation or toxicity, as well as potential for prolonged release forms and possible targeting of the assets for specific action.
  • Polydispersity is a mathematical relationship that aims to define how uniform a polymer is, ie what is the ratio of different sizes of molecules or chains within a chosen polymer.
  • An ideal polymer is monodisperse, and all chains are the same size. However, this is a situation of ideality.
  • polydispersed polymers are used, with chains of different sizes, seeking a greater approximation of the monodispersion and, thus, avoiding greater variation of the properties of the chosen polymer.
  • the polydispersity is calculated by the ratio of the weight average molar mass to the number average molar mass of a polymer, generating an estimate of the molar distribution of the medium and having no measurable unit of measure.
  • a nanoemulsion system using surfactants combined with the active was developed.
  • the system showed stability of size and polydispersity, besides absence of precipitate and separation of phases, after 21 days with Zetasizer apparatus, being stable in extreme stability tests.
  • the system is formed after use of Ultraturrax apparatus and at least 10 minutes of ultrasound in order to improve the polydispersity of the nanoemulsion.
  • nanoemulsion systems of the invention After various tests and stability periods one of the nanoemulsion systems of the invention has demonstrated excellent results and comprises the following components: active, caprylic / capric triglyceride, poloxamer, sorbitan stearate, glycerin, dimethicone copolymer, carbomer, crosspolymer alkyl acrylate, triethanolamine and BHT.
  • Caprylic / capric triglyceride is a surfactant composed of medium chain triglycerides, consisting mainly of esters of caprylic and capric acids, with excellent alcohol solubility. These characteristics make this ingredient very important in pharmaceutical formulations like lotions and creams. It is considered toxicologically and dermatologically innocuous.
  • Polaxamer is an emulsifying, non-ionic surfactant. It is a triblock copolymer composed of a central polypropylene glycol hydrophobic block flanked by two hydrophilic blocks of polyethylene glycol.
  • Sorbitan stearate is a nonionic surfactant widely used in cosmetic bases to provide the desired hydrophilic-lipophilic balance (HLB).
  • Glycerin also known as glycerol or propan-1,2,3-triol, is used as a wetting agent.
  • glycerin also known as glycerol or propan-1,2,3-triol.
  • the use of glycerin on creamy bases also improves polydispersity and decreases particle size.
  • Dimethicone copolymer is a 60% nonionic emulsion composed of a high viscosity, high molecular weight divinyldimethicone / dimethicone copolymer. It facilitates the incorporation of polymers such as carbomer into aqueous based systems.
  • Carbomer is a modified crosslinked acrylate copolymer. It is a self-wetting polymer and thickening agent, modifying the rheology of the formulation, having stabilizing and suspending ability. It is specially designed for emulsifying formulations.
  • Alkyl acrylate crosspolymer is an emulsifying agent. It is a polymeric surfactant of polyacrylic acid.
  • Triethanolamine is a strong base, a tertiary amine and a triol, containing three alcohol groups. It is very useful for pH adjustment but mainly used as an alkalizing agent.
  • Example 3 Development of double system with polymeric micelles and nanoemulsion (NE) containing active:
  • One embodiment of the formulation / system of the invention is to incorporate and enhance the action of cosmetic and repellent actives, to obtain an end product using the two active encapsulation systems mentioned above: the formation of polymeric micelles and the nanoemulsion.
  • the formulation of this embodiment has the components set forth in Table 1.
  • the preparation process consists in obtaining the polymeric micelle with part of the active and subsequent incorporation of the emulsifying agents. Obtaining cosmetic cream was improved with the use of glycerin and silicone. The addition of silicone at a concentration of 2% greatly improves the expected cosmetic touch.
  • the size of the particles found in the final system is good, with sizes between 200 and 600 nanometers and polydispersity below 0.50.
  • the solid lipid nanoparticle consisting of the mixture of solid and liquid lipids, is a promising system for active loading, with efficiency gains when compared to the free active formula, since mixing of the liquid lipid with the solid lipid leads to imperfections in the matrix, which allows the gradual release of the liquid lipid together with the active.
  • compositions that had a good interaction with the active ingredients were selected as the liquid lipid agent. Besides the possibility of carrying the active, there was also concern about the cosmetic function of the lipid.
  • the sesame oil has in its composition the vitamin E that acts as antioxidant possesses bactericidal and fungicidal action.
  • Octyl Stearate is a branched chain emollient ester with excellent scattering, lubricity and residual properties on the skin and hair, offering a feeling of emollience and oil-free. Leaves skin with velvety softness and reduces oily touch in formulations with high oil content.
  • Solid lipid nanoparticles can be produced by a variety of techniques. The research was developed through the process of condensation or low energy. This process uses the physicochemical properties of the system seeking a spontaneous emulsification, where the phase inversion occurs due to the specific property of the surfactants as a function of temperature or interaction with other chemical agents.
  • the surfactant molecule has a spontaneous curvature favoring the water / oil emulsion formation. This inversion process creates tension at the system interface, which causes a reduction in size leading to nanostructures.
  • solid lipid nanoparticles contain the formulation indicated in Table 2.
  • the process is a fundamental point to obtain NLS.
  • the use of thermal shock leads to particles with smaller diameter and less polydispersity.
  • the addition of the aqueous phase to the oily phase significantly affects the mean diameter and polydispersity of the particles.
  • the particles remained stable for 30 days, with some variation in size only when stored in a cold room. In other conditions, a greater variation occurs.
  • Aedes aegypti - effectiveness up to the total time of 8 hours.
  • the three systems - polymeric micelle, nanoemulsion and solid lipid nanoparticle - were incorporated in cream and showed efficacy for up to 16 hours.
  • Example 6 Incorporation of the polymeric micelles in cream base to obtain the repellent product.
  • Table 3 shows the composition of this embodiment of the invention, indicating percent weight ranges of each ingredient.
  • Examples of sequestrants and antioxidants are disodium EDTA and BHT, respectively, which remove metals such as iron from the medium that catalyze lipid oxidation reactions.
  • Example 7 Incorporation of the Nanoemulsion cream base to obtain the repellent product.
  • Table 4 shows the composition of this embodiment of the invention, indicating percentages by weight of each ingredient.
  • Example 8 Incorporation of the NLS - Solid Lipid Nanoparticle on cream base to obtain the repellent product.
  • Table 5 shows the composition of this embodiment of the invention, including the active ingredient, indicating percentages by weight of each ingredient.
  • disodium EDTA and BHT are used as the antioxidant and sequestering agent.
  • Example 9 Preparation of atomized lipid microparticles via sprav-dryin containing active (% w / w).
  • Tables 6-9 show examples of this embodiment of the invention, indicating percentages by weight of each ingredient.
  • Example 10 Preparation of cream base for incorporation of a nanometric system.
  • Table 10 shows the composition of the cream base used in the present example, indicating percentages by weight of each ingredient.
  • the depositor in filing this patent application with the competent body / guarantor, seeks and intends: (i) to name the inventors in respect of their respective moral rights; (ii) indicate unequivocally that he is the owner of the industrial secret and holds any form of intellectual property deriving from it and the depositor wishes; (iii) to describe in detail the content object of the secret, proving its existence in the physical and legal planes; (iv) establishing the relationship between the examples / embodiments and the inventive concept according to the cognition of the depositor and its context, in order to clearly demonstrate the scope of its intangible good, protected and / or tutelage; (v) request and obtain the additional rights provided for patents, if the applicant elects to continue with the administrative procedure until the end.

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Abstract

A presente invenção refere-se a uma composição cosmética e/ou repelente para uso na hidratação prolongada ou contra insetos, no caso do ativo ser repelente, contendo nanoestruturas de cadeias hidrofóbica e hidrofílicas estáveis para aplicação tópica, produzidas através de técnicas de nanoencapsulamento de ativos. As nanoestruturas presentes na formulação podem variar de micelas poliméricas, nanoemulsões ou ainda nanopartículas lipídicas sólidas. A composição apresenta liberação prolongada de ativo cosmético ou repelente por retenção no sistema nanométrico, com alta duração de ação e segurança.

Description

Relatório Descritivo de Patente de Invenção
SISTEMA NANOMÉTRICO DE LIBERAÇÃO PROLONGADA DE ATIVOS COSMÉTICOS E/OU REPELENTES
Criação e Campo da Invenção
[001] A presente invenção situa-se nos campos da Nanotecnologia, Química e Farmácia, sendo relacionada a uma composição cosmética ou repelentes de insetos com ativos potenciadores de liberação prolongada e/ou gradativa. A composição da invenção contém nanoestruturas de cadeias hidrofóbicas e hidrofílicas estáveis para aplicação tópica, sendo produzida através de técnicas de nanoencapsulamento de ativos químicos. A composição proporciona liberação prolongada de ativo cosmético ou repelente, com alta duração de ação e segurança.
Histórico da Criação e da Invenção
[002] A pele é o órgão mais extenso do corpo humano e adquire diferentes características em determinadas áreas do organismo, variando espessura e textura.
[003] A epiderme é a camada mais externa e tem a função de proteger a pele de agressões, dos raios UV e da perda excessiva de água. Ela também é subdividida em camadas, sendo que sua camada mais superficial é o estrato córneo, composta basicamente por queratina. Nela, são encontradas moléculas de aminoácidos que formam o Fator Natural de Hidratação (NMF, da silgla inglês Natural Moisturizing Factor). O NMF é uma mistura de 15 aminoácidos altamente higroscopicos. A água é a única substância capaz de proporcionar elasticidade ao estrato córneo, sendo necessária para que as reações metabólicas ocorram, resultando na renovação celular. O estrato córneo tem a importância de reter a água, evitando que a pele fique ressecada e desidratada. [004] A presença de umidade no interior das células córneas mantém a maciez e a elasticidade da pele jovem e sadia. O envelhecimento e as agressões ambientais colaboram na redução da capacidade de retenção de água da pele, tornando-a seca e rugosa. Dessa forma, a adição de agentes emolientes em formulações pode ser eficaz na prevenção de rugas e pele seca, além de proporcionar melhor espalhabilidade do produto. Em geral, os cremes possuem pelo menos um emoliente em sua composição. São dados pelos óleos vegetais, ácidos graxos (ômega 6 e 3) e lipídios não gordurosos que espalham facilmente na pele, conferindo-a uma textura de maciez e flexibilidade.
[005] Os umectantes são substâncias que contêm água em sua formulação e, quando aplicadas na pele, criam uma camada protetora, que protege a pele de perder água para a atmosfera, mantendo-a umedecida. Essas substâncias não permeiam no estrato córneo, elas formam um filme hidrofílico sobre a pele, retendo água na superfície da camada córnea. Também melhoram a consistência do produto, evitando a cristalização do mesmo.
[006] Hidrolisados de proteína animal ou vegetal são usados como umectantes nos cremes. Dentre eles destacam-se a glicerina, D-pantenol, ácido hialuronico, óleos e extratos vegetais. Os óleos vegetais são os melhores agentes umectantes, pois eles repõem o filme hidrofílico da pele mantendo a água na superfície da camada. O ácido hialuronico é uma substância encontrada na pele e atua preenchendo os espaços entre as células, deixando a pele com um aspecto liso e bem hidratado. A concentração desse ácido diminui conforme a idade, sendo um dos motivos de aparecimento de rugas e de ressecamento. A adição desse composto nos cremes ajuda tanto na hidratação, já que ele retém água na pele - um grama de ácido consegue reter três gramas de água - quanto a suavizar rugas e marcas de envelhecimento.
[007] Em relação à capacidade repelente, tradicionalmente, várias substâncias têm sido utilizadas para repelir insetos. Estas incluem fumo, extratos vegetais, óleos, alcatrões, e lamas. Com o avanço tecnológico dos repelentes, compostos individuais foram descobertos e isolados. Isto permitiu a formulação de formas novas e mais eficientes de repelentes.
[008] Para ser ideal, um repelente deve ser capaz de repelir várias espécies ao mesmo tempo; ter eficácia de repelência por um período determinado e comprovado por testes laboratoriais; ser atóxico; apresentar pouco cheiro; ser resistente à abrasão e à água; ter características cosméticas favoráveis e viabilidade económica. De modo geral, os repelentes agem pela formação de uma camada de vapor sobre a pele, interferindo com os mecanismos de identificação do alvo pelo mosquito e impedindo assim a picada.
[009] O repelente, comumente associado ao repelente de insetos, é uma composição aplicada na pele, roupas ou outras superfícies que desencoraja os insetos (e outros artrópodes em geral) de pousar nessa superfície. Repelentes de insetos ajudam a prevenir e controlar o surto de várias doenças transmitidas por vetores, como por exemplo, a malária, a doença de Lyme, a dengue, a chikungunya, a zika e a febre do Nilo Ocidental.
[010] Existem diversas substâncias repelentes encontradas atualmente, tanto de origem natural como de origem sintética. As substâncias mais utilizadas e que apresentam eficácia comprovada em formulações, ainda que com variações de toxicidade, são: óleo de Catnip, DEET, IR3535, picaridina, óleo de citronela, citridiol, eugenol, etc.
[011] O óleo de Catnip apresenta como principal componente ativo a nepetalactona, que possui potencial para formulações repelentes. Contudo, existem dificuldades relacionadas ao seu uso, como baixa disponibilidade de fornecedores e distribuidores nacionais e baixa eficácia repelente para o Aedes aegypti, principal vetor transmissor de doenças como Dengue, Zika e Chikungunya.
[012] O DEET, apesar de muito usado há décadas e ser considerado seguro, apresenta relatos de toxicidade ligada ao seu uso, principalmente em virtude da sua capacidade de penetração cutânea e do mau uso do produto. Além disso, o DEET não apresenta propriedades cosméticas interessantes uma vez que apresenta odor pungente característico e aspecto pegajoso. Outras limitações do DEET estão relacionadas ao percentual restrito da concentração que pode ser usada de acordo com legislações sanitárias (ANVISA), o que pode acarretar na impossibilidade de aumento de dosagem do ativo para atingir a eficácia repelente pretendida. A indicação de uso em crianças de 2 a 12 anos é de até 10% de DEET, sendo que acima dessa concentração não pode ser usado. Existe ainda a incompatibilidade do DEET frente a materiais plásticos. A aplicação do ativo em nanoestrutura minimizaria tais desvantagens.
[013] O IR3535 (Insect Repelent 353) é uma molécula sintética derivada do aminoácido β-alanina, que apresenta propriedades cosméticas favoráveis como ausência de odor e aspecto não pegajoso podendo ser veiculado em diversos tipos de formulação, incluindo emulsões O/A (loções ou cremes), géis, sprays e lenços. Contudo, para se obter melhores tempos de proteção o produto deve ser usado na concentração de 10 a 30% e existem relatos mostrando que soluções 20% de IR3535 apresentam eficácia reduzida em repelir mosquitos carreadores de Dengue e Febre amarela, justamente as doenças transmitidas pelo Aedes aegypti.
[014] A Picaridina, também conhecida como Icaridina, hidróxietil isobutil piperidina carboxilato e KBR3023, é registrada para uso no corpo humano como repelente de diversos artrópodes, incluindo carrapatos e mosquitos. Não é considerada um irritante nem sensibilizador cutâneo, mas pode causar irritação ocular moderada. Apresenta ainda baixa absorção através da pele (< 6%) e tende a ser menos oleosa, melhor tolerada e com odor menos pungente quando comparada com outros ativos repelentes tradicionais.
[015] Finalmente, a maioria dos sistemas repelentes se utiliza do sistema de aerossol. Eles são feitos a partir de alguns tipos diferentes de ingredientes, incluindo solvente, um agente propulsor, e ingredientes variados. O solvente é usualmente um álcool orgânico, útil para diluir o ingrediente ativo a uma concentração apropriada e manter todas as matérias-primas misturadas, assegurando que o produto permanecerá eficaz, mesmo após armazenamento a longo prazo.
[016] Contudo, formulações aerossóis são tipicamente de evaporação rápida, principalmente pelo uso de álcoois orgânicos solvente, o que pode impactar na duração do efeito repelente. Existem dificuldades também relacionadas ao efeito tóxico de ativos repelentes que, quando formulados em aerossóis, tendem a estarem mais dissolvidos e correm maior risco de apresentarem efeitos adversos. Por fim, são formas de apresentação pouco económicas, devido à forma de aplicação.
[017] Antecedentes da invenção - sistemas cosméticos:
[018] O documento WO 2016/137006 descreve uma composição cosmética cujo veículo é constituído de micelas poliméricas compreendendo um copolímero de bloco, com cadeia polimérica hidrofílica e hidrófobica, tensoativo eletricamente carregado e ácido graxo, onde tal composição teria maior compatibilidade com ativos não-lipofílicos. A micela polimérica da presente invenção também proporciona estabilização de ativos não-lipofílicos, porém utilizando apenas da combinação da micela com um agente espessante, simplificando o processo produtivo, dispensando do uso de ingredientes complexos e diminuindo custos de produção.
[019] O documento WO 2015/148483 descreve dois métodos de produção contínua de nanopartículas lipídicas sólidas: através da preparação de uma pré-emulsão compreendendo um lipídeo e a passagem contínua da pré- emulsão através de um homogeneizador a alta pressão; ou alimentar uma composição lipídica através de uma extrusora termofusível para preparar uma pré-emulsão e alimentar continuamente a pré-emulsão através de um homogeneizador de alta pressão para formar uma composição de nanopartículas lipídicas sólidas. As nanopartículas lipídicas sólidas usadas na presente invenção são produzidas através do processo de condensação ou de baixa energia, no qual a molécula do tensoativo tem uma curvatura espontânea favorecendo a formação emulsão água/óleo. Como o processo que segue o comportamento natural do tensoativo, requer menos controles e complexidades, proporcionando também menos erros no processo.
[020] O documento BR 10 2014 003720 9 descreve um processo de nanoencapsulamento de ativos através de dupla emulsão: os ativos são solubilizados em água e depois solubilizados em solvente imiscível ou ligeiramente miscíveis com água numa fase aquosa saturada. O material encapsulante é adicionado à mistura para realizar a pré-emulsão, seguido de emulsificação final da mistura com óleo silicófilo. A nanoemulsificação do produto é realizada e, em seguida, o processo de nanorecobrimento é feito. A presente invenção se utiliza de três meios distintos para a encapsulação de ativos: micelas poliméricas, nanoemulsões ou nanopartículas lipídicas sólidas. As nanoemulsões, por sua vez, são feitas através de ultrassom para melhorar a polidispersibilidade, diminuindo o número de etapas de produção.
[021] O documento WO 2012/095543 descreve um método de preparação de nanocápsulas poliméricas através da mistura de uma solução aquosa contendo um polímero e uma solução orgânica contendo um óleo e um surfactante catiônico sob agitação. O componente polimérico da presente invenção e as micelas poliméricas são produzidas utilizando-se um agente espessante.
[022] Antecedentes da invenção - sistemas repelentes:
[023] O documento EP 1738745 descreve uma composição farmacêutica de base cosmética, na forma de gel, pomada, creme ou loção, contendo emulsões repelentes, capazes de promover ação repelente prolongada através da formação de emulsões água em óleo (a/o). Na referida formulação, o ativo repelente fica preso na fase externa lipofílica e é liberado de maneira uniforme ao longo de diversas horas. Contudo, não há menção ao tamanho das micelas formadas e nem se a estabilidade da estrutura que promove liberação prolongada é a micela em si ou um outro sistema de apoio, uma vez que a micela do referido documento contém também dióis/polióis de baixo peso molecular, éteres, polímeros estabilizantes de espuma, eletrólitos, espessantes e antioxidantes. [024] Os documentos CN 102266270 e US 664601 1 descrevem composições cosméticas a base de creme contendo ativos repelentes. Porém, o mecanismo de proteção contra insetos proposto é diferente da presente invenção: o ativo repelente não é continuamente liberado; ao contrário, a formulação retém o ativo por tempo suficiente para manter a ação repelente. O documento CN 102266270 propõe a formação de um filme repelente, no qual o ativo repelente forma complexos com substâncias como EDTA e ciclodextrina, enquanto o documento US 664601 1 propõe a formação de um sistema de tensoativos capaz de retardar a degradação dos constituintes da fórmula em água. Em ambos os casos, a ação repelente vai perdendo eficácia com o tempo ou contato com água ou suor. Um sistema nanométrico como o da presente invenção proporciona estabilidade aprimorada sem a necessidade da associação com outras substâncias, ainda que essa associação aumente a estabilidade do sistema como um todo.
[025] O documento US 2012/189681 descreve nanopartículas de liberação prolongada de ativos voláteis, como repelentes, onde existe um núcleo nucleofílico cercado por uma parede polimérica estabilizada por tensoativos. Essas nanopartículas começam o processo de degradação por fotocatálise, liberando o ativo repelente. O processo de degradação dura horas, o que permite maior liberação do ativo. As micelas poliméricas propostas não necessitam de fonte luminosa para a degradação, podendo inclusive ser utilizadas em ambientes escuros propícios ao sono.
[026] Assim, há uma clara necessidade de desenvolver um sistema cosmético ou repelente sem as limitações acima referidas.
[027] Em virtude de todas as informações/limitações acima mostradas, os inventores buscaram e desenvolveram a presente invenção, que proporciona soluções a diversos problemas técnicos. O presente documento descreve formulações de sistemas nanoencapsulados, que visam contornar diversos dos problemas citados acima e promover a aumento na ação e tempo de eficácia do ativo. Sumário da Criação Industrial e da Invenção
[028] A presente invenção refere-se a uma formulação cosmética contendo pelo menos um sistema nanométrico, um ativo repelente e/ou ativo cosmético para liberação prolongada.
[029] Em um primeiro aspecto, a presente invenção provê um sistema nanométrico constituído de micelas poliméricas.
[030] Em um segundo aspecto, a presente invenção provê um sistema nanométrico constituído de nanoemulsões combinadas com tensoativos.
[031] Em uma concretização, a presente invenção provê um sistema nanométrico contendo uma combinação de pelo menos dois sistemas nanométricos.
[032] Em um terceiro aspecto, a presente invenção provê um sistema nanométrico contendo nanopartículas lipídicas sólidas.
[033] Em um quarto aspecto, a presente invenção provê um sistema nanométrico contendo micropartículas obtidas por atomização via spray-drying.
[034] Em um quinto aspecto, a presente invenção provê um sistema nanométrico contido em uma formulação cosmética.
[035] Em uma concretização, a presente invenção provê uma formulação cosmética na forma de creme, loção ou líquido.
[036] Estes e outros aspectos, características e vantagens da invenção se tornarão ainda mais evidentes para os técnicos no assunto a partir da descrição detalhada a seguir e das reivindicações anexas.
Descrição Detalhada da Criação Industrial e da Invenção
[037] A presente descrição visa aprofundar o detalhamento sobre o conceito inventivo, prover exemplos que facilitem a cognição/compreensão do mesmo e fornecer dados técnicos precisos sobre algumas das formas de concretizar o conceito inventivo da invenção. A descrição detalhada também visa evitar a repetição, por terceiros, da extensa experimentação, investimentos financeiros, de tempo e de atividade intelectual que os inventores/depositante fizeram para resolver os problemas técnicos ora resolvidos.
[038] Para evitar dúvidas quanto à interpretação, qualquer característica descrita em um aspecto da presente invenção pode ser utilizada em outro aspecto da invenção. A palavra "compreendendo" pretende significar "incluindo", mas não necessariamente "consistindo de" ou "composto apenas por". Em outras palavras, as etapas ou opções listadas não precisam ser exaustivas. Nota-se que os exemplos fornecidos na descrição abaixo visam esclarecer a invenção, e não devem per se ser interpretados como limitantes do escopo da invenção.
[039] A presente invenção apresenta uma formulação cosmética e/ou repelente, ou ainda uma estrutura cosmética ou repelente, de liberação gradativa, contendo o ativo em um ou mais sistemas nanométricos. Em uma concretização, o princípio ativo é encapsulado em micelas poliméricas, nanoemulsão com tensoativos combinados ou nanopartículas lipídicas sólidas, para subsequente incorporação em uma base cosmética.
[040] A invenção é definida pelas 15 cláusulas a seguir:
[041] 1 . Composição repelente e/ou cosmética de uso tópico caracterizada por compreender um ativo cosmético e/ou repelente contido em um sistema nanométrico de liberação prolongada.
[042] 2. Composição de acordo com a cláusula 1 caracterizada pelo fato de que o referido sistema nanométrico de liberação prolongada compreende: micelas poliméricas; nanoemulsões; nanopartículas lipídicas sólidas ou combinações dos mesmos.
[043] 3. Composição de acordo com a cláusula 1 ou 2 caracterizada pelo fato de que do sistema nanométrico ser constituído pela combinação de micelas poliméricas em uma nanoemulsão.
[044] 4. Composição de acordo com a cláusula 1 ou 2 caracterizada pelo fato do sistema nanométrico ser constituído de nanoemulsões. [045] 5. Composição de acordo com a cláusula 1 ou 2 caracterizada pelo fato do sistema nanométrico ser constituído de nanopartículas lipídicas sólidas.
[046] 6. Composição de acordo com qualquer uma das cláusulas 1 -5 caracterizada pelo fato de o ativo cosmético e/ou repelente ser selecionado dentre: protetor solar; bacteriostático/antisséptico; antioleosidade; firmador; antiodor; fragrâncias; óleos naturais com função hidratante; Óleo de macadâmia; Óleo de amêndoas; Óleo de Girassol; Óleo de Semente de Uva; Óleo de Rosa Mosqueta; Vitamina E; Vitamina A; Vitamina C; Triclosan; Raffermine (Hydrolyzed Soy Flour); óleo de Catnip; DEET; IR 3535; óleo de citronela; citrodiol; Icaridina, ou combinações dos mesmos.
[047] 7. Composição de acordo com a cláusula 2 ou 3 caracterizada pelo fato das micelas poliméricas serem constituídas de um copolímero de bloco (poloxamer).
[048] 8. Composição de acordo com a cláusula 2, 3 ou 4 caracterizada pelo fato da nanoemulsão ser constituída de pelo menos três tensoativos.
[049] 9. Composição de acordo com a cláusula 2 ou 5 caracterizada pelo fato das nanopartículas lipídicas conterem pelo menos dois componentes lipídicos selecionados de: estearato de octila, óleo de gergelim, óleo mineral, álcool cetoestearílico, óleo de mamona e éster de sorbitan.
[050] 10. Composição de acordo com a cláusula 2, 5 ou 9 caracterizada pelo fato do sistema nanométrico ser constituído de micropartículas lipídicas atomizadas via spray-drying.
[051] 1 1 . Composição de acordo com a cláusula 10 caracterizada pelo fato das micropartículas lipídicas conterem pelo menos um dos seguintes componentes: ácido esteárico; cera de carnaúba; Compritol 888 ATO; Crodamol; estearato de octila; quitosana; eugenol; ou combinações dos mesmos.
[052] 12. Composição de acordo com qualquer uma das cláusulas 1 -1 1 caracterizada pelo fato de que o sistema nanométrico proporciona liberação do ativo repelente ou cosmético por até 16 horas. [053] 13. Composição de acordo com qualquer uma das cláusulas 1 -12 caracterizada pelo fato de ser útil contra o mosquito Aedes aegypti e outros insetos hematófagos.
[054] 14. Composição de acordo com qualquer uma das cláusulas 1 -13 caracterizada por ser um creme de aplicação tópica.
[055] 15. Composição de acordo com a cláusula 14 caracterizada pelo creme de aplicação tópica conter pelo menos um umectante, um solubilizante, um agente espessante, um agente formador de filme, um emoliente, um neutralizante e água deionizada, opcionalmente contendo uma fragrância.
[056] São providas a seguir definições que facilitam a compreensão da invenção e devem ser usadas na sua interpretação.
[057] Princípio ativo cosmético:
[058] Os ativos cosméticos podem ser elencados com base na função pretendida, como por exemplo: protetor solar, ativo bacteriostático buscando efeito antisséptico para desodorantes, ativo antioleosidade ou ativo firmador para aplicação tópica, ativo antiodor, além de fragrâncias. Todos encapsulados por alguma das nanoestruturas.
[059] Dentre dos ativos cosméticos avaliados destaca-se os óleos naturais com função hidratante, como por exemplo:
• Óleo de macadâmia - Repositor de lipídeos em peles envelhecidas, anti- radicais livres.
• Óleo de amêndoas: possui alto teor de ácido oleico, que é um dos ácidos graxos encontrados em maior concentração nas glândulas da pele. Tem propriedades nutritivas, emolientes, amaciantes, cicatrizantes, protetora dos tecidos, melhorando a flexibilidade e elasticidade da pele auxiliando também nos tratamentos de estrias e rugas.
• Óleo de Girassol: Alto teor de ácidos oleicos, alfa-tocoferóis naturais. Ação anti radicais livres.
• Óleo de Semente de Uva: É indicado para todos os tipos de pele, pois regenera o tecido cutâneo, revitalizando-o. • Óleo de Rosa Mosqueta: possui substâncias nobres que ativam e aceleram a proliferação de células novas, permitindo a renovação acelerada da pele.
[060] Além dos óleos há a capacidade de nanoestruturas com vitaminas muito importantes para a renovação celular da pele, como por exemplo:
• Vitamina E: possui ação anti-radicais livres e hidratantes. Age como um antioxidante biológico protegendo a pele da oxidação. Seus constituintes celulares inibem a formação de peróxidos lipídicos.
• Vitamina A: Desempenha um importante papel na regulação do crescimento das células epiteliais e manutenção da integridade das mesmas.
• Vitamina C: Ativo antioxidante, que atua também na regeneração celular da pele. Todas as propriedades antioxidantes da vitamina C tem maior eficácia quando está nanoencapsulada, pois trata-se de uma substância instável.
[061] Os extratos vegetais são fontes promissoras de substâncias bioativas, porém em seu estado bruto podem ter a atividade antioxidante comprometida em razão de sua instabilidade físico-química.
[062] Dentre dos ativos cosméticos controladores da transpiração (antiperspirantes ou antitranspirantes) avaliados destacam-se o Triclosan (no máximo 0,3%), como agente desodorante, que é capaz de inibir o crescimento das bactérias na pele, mascarando assim mau odor. Já os ativos antiperspirantes são à base de sais de alumínio. O principal componente ativo dos antiperspirantes é o cloridrato de alumínio, cujos cátions AI3+coagulam as proteínas. O mecanismo de ação dos antitranspirantes é a difusão do sal pelo dueto sudoríparo que após a lenta neutralização da solução ácida de sal metálico, produz um gel ou complexo mucopolissacarídeo. Esta obstrução impede a saída do suor e permanece até que a queratina afetada seja substituída pelos processos normais de renovação celular. Algumas pessoas podem apresentar irritação a componentes derivados do alumínio.
[063] Alguns ativos antiperspirantes avaliados foram: O cloreto de alumínio (aluminum chloride), no entanto, tem o inconveniente de causar irritação da pele, manchas e danos aos tecidos, devido ao pH das soluções. O cloridróxido de alumínio minimiza os inconvenientes do cloreto de alumínio. Suas soluções apresentam pH mais próximo ao da pele. Outras opções são os complexos de cloridrato de alumínio e zircônio tamponados, que são mais eficazes e menos irritantes que o cloreto de alumínio. Os cloridratos de alumínio e zircônio ativados, por sua vez, são ainda mais eficazes. Outro ativo mais usado atualmente é o AZG, que é obtido pela reação do cloridrato de alumínio com cloreto de zircônio. Esta reação, em presença do aminoácido glicina leva à obtenção dos complexos ZAG. Estes ativos antitranspirantes são usados em formulações anidras, ou seja, que não contém água e apresentam maior redução na sudorese quando comparados ao cloridrato de alumínio.
[064] Outro ativo cosmético interessante para aumento no tempo de ação é o Raffermine (Hydrolyzed Soy Flour). Corresponde a glicoproteínas e polissacarídeos extraídos de frações especiais da soja que promovem efeito firmador prolongado e de longa duração. Atua fortalecendo a estrutura molecular da derme. Seus efeitos são: aumentar a firmeza, elasticidade e tonicidade da pele através do estímulo ao crescimento dos fibroblastos, organização das fibras colágenas e proteção das fibras elásticas da elastose.
[065] A intenção de encapsular ativos de proteção solar é evitar a permeação do ativo FPS na pele. Certas nanoestruturas são bioadesivas, o que permite a manutenção do produto na superfície da pele, sem penetração, e consequentemente proporciona maior duração da proteção UVA / UVB. Outra vantagem é a possiblidade de reduzir a quantidade de filtros na fórmula, com a manutenção do mesmo nível de proteção.
[066] Definição da fórmula base:
[067] A primeira parte do processo de produção da fórmula base corresponde ao desenvolvimento de um dos três compartimentos nanométricos contendo o ativo para adição na base cosmética.
[068] Princípio ativo repelente:
[069] Os ativos repelentes preferenciais na invenção são selecionados dentre: óleo de Catnip; DEET; IR 3535; óleo de citronela; citrodiol; Icaridina; ou combinações dos mesmos. As concentrações usadas podem variar, sendo comuns as a seguir indicadas: Óleo de Catnip 10 a 15%, DEET 10 a 25%, IR 3535 10 a 25%, óleo de citronela 10 a 1 5 %, citrodiol 5 a 10 % ou Icaridina 10 a 20%.
EXEMPLOS
[070] Exemplo 1 - Desenvolvimento de micelas poliméricas:
[071] A micela polimérica é constituída de estruturas contendo o ativo para posterior incorporação em formulação final de longa duração. Dentre as pesquisas realizadas, foram encontrados três tipos de produtos encapsulantes úteis na presente invenção: copolímero em bloco, carnaúba e álcool ceto estearílico.
[072] Copolímeros são comercialmente conhecidos como Pluronics, Synperonic e Polaxamers. Eles formam micelas capazes de se combinar com o ativo e otimizar a solubilidade, a estabilidade, a permeabilidade, controlar a liberação e proteger o ativo. O núcleo da micela é hidrofóbico e a corona é hidrofílico.
[073] O objetivo da utilização do copolímero visa desenvolver e caracterizar uma dispersão de micelas poliméricas contendo o ativo e a posterior incorporação de adjuvantes, que permitirão a obtenção de uma formulação final para teste de eficácia.
[074] A micela polimérica mais estável compreende os seguintes espessantes em combinação com o ativo: goma xantana, poloxamer, carbômero, goma guar, carboximetilcelulose e hidroxietilcelulose.
[075] A goma xantana, é um polissacarídeo produzido através da fermentação de glicose, sacarose ou lactose ou ainda secretado pela bactéria Xanthomonas campestres. É composta de unidades pentaméricas repetidas compreendendo glicose, manose e ácido glicurônico em proporção molar de 2:2:1 . A goma xantana é útil em formulações cosméticas como modificador de reologia e preventivo de separação de fases. [076] O poloxamer é um agente de consistência, emulsificador de óleo em água, dispersante, umidificante e solubilizante para produtos de pele. É um agente tensoativo solúvel em água e atuando como um emulsionante de HLB elevado.
[077] Carbomero é um polímero acrílico hidrossolúvel utilizado para estabilizar emulsões e dar viscosidade a sistemas. É usado na indústria de cosméticos para fabricação de produtos em gel.
[078] A goma guar é um tipo de polissacarídeo que pertence à classe das fibras solúveis. Forma gel viscoso quando em contato com água, o que acrescenta na viscosidade do produto final. É resistente à variação de pH e quimicamente inerte à óleos e solventes.
[079] Carboxietilcelulose é um polímero aniônico derivado da celulose. Tem grande capacidade de forma géis tanto a frio como a quente. É biodegradável.
[080] Hidroxietilcelulose é um éter não iônico, obtido do processamento da celulose. Solúvel em temperatura ambiente é usado como espessante de uso geral.
[081] Exemplo 2 - Desenvolvimento de nanoemulsão (NE):
[082] Uma segunda concretização de formulação proposta é constituída de uma nanoemulsão. As nanoemulsões, assim como as emulsões convencionais, são sistemas heterogéneos nos quais um líquido imiscível é disperso na forma de gotas em outro líquido. Tais sistemas podem ser estabilizados termodinamicamente pela adição de um tensoativo ou mistura de tensoativos. Invariavelmente, um dos dois líquidos imiscíveis é água e o segundo, uma substância oleosa. O termo nanoemulsão é definido porque dá uma ideia da faixa de tamanho dos glóbulos em nanometros, é um termo conciso e evita confusões com as microemulsões, que são sistemas termodinamicamente estáveis.
[083] Essas formulações têm sido utilizadas como carreadoras de ativos de baixa solubilidade aquosa, como ativos oleosos diversos. Elas também podem ser utilizadas para promover a estabilização de compostos susceptíveis à hidrólise, reduzir a irritação ou toxicidade, além de terem potencial para formas de liberação prolongada e possível direcionamento dos ativos para ação específica.
[084] A polidispersividade é uma relação matemática que visa definir o quão uniforme é um polímero, ou seja, qual a proporção entre os diferentes tamanhos de moléculas ou cadeias dentro de um polímero escolhido. Um polímero ideal é monodisperso, e todas as cadeias possuem o mesmo tamanho. Porém, essa é uma situação de idealidade. Na prática, trabalha-se com polímeros polidispersos, com cadeias de diferentes tamanhos, buscando- se uma maior aproximação da monodispersão e, assim, evitando maior variação das propriedades do polímero escolhido. A polidispersividade é calculada através da razão entre a massa molar média ponderal e a massa molar média numérica de um polímero, gerando uma estimativa da distribuição molar do meio e não tendo unidade de medida apresentável.
[085] Um sistema de nanoemulsão usando tensoativos combinados com o ativo foi desenvolvido. O sistema apresentou estabilidade de tamanho e polidispersividade, além de ausência de precipitado e separação de fases, após 21 dias com aparelho Zetasizer, sendo estável em testes de estabilidade extremos.
[086] O sistema é formado após utilização de aparelho Ultraturrax e pelo menos 10 minutos de ultrassom, de modo a melhorar a polidispersibilidade da nanoemulsão.
[087] A emulsão final apresentou belo aspecto branco leitoso brilhante com viscosidade e toque adequados. Apresentou boa espalhabilidade e odor suave, ficando mais característico após secar sobre a pele. O pH dessa formulação foi de 5,0, perfeito para aplicação tópica.
[088] Após vários testes e períodos de estabilidade um dos sistemas de nanoemulsão da invenção demonstrou excelente resultado, e compreende os seguintes componentes: ativo, triglicerídeo caprílico/caprico, poloxamer, estearato de sorbitan, glicerina, dimeticona copolimero, carbomero, alquil acrilato crosspolimero, trietanolamina e BHT.
[089] Triglicerídeo caprilico/caprico é um tensoativo composto de triglicerídeos de cadeia média, constituídos principalmente por ésteres de ácidos caprílicos e cápricos, com excelente solubilidade em álcool. Essas características fazem esse ingrediente muito importante em formulações farmacêuticas como loções e cremes. É considerado toxicologicamente e dermatologicamente inócuo.
[090] Polaxamer é um agente emulsionante, tensoativo não iônico. É um copolimero tribloco composto de um bloco hidrófobo de polipropilenoglicol central flanqueado por dois blocos hidrofílicos de polietileno glicol.
[091] Estearato de sorbitan é um tensoativo não iônico muito utilizado em bases cosméticas para se obter o equilíbrio hidrofílico-lipofílico (HLB) desejável.
[092] Glicerina, também conhecida como glicerol ou propan-1 ,2,3-triol, é utilizada como agente umectante. O uso de glicerina em bases cremosas também melhora a polidispersividade e diminui o tamanho das partículas.
[093] Dimeticone copolimero é uma emulsão não-iônica 60% composta de um copolimero de divinildimeticona/dimeticona de alto peso molecular e alta viscosidade. Ele facilita a incorporação de polímeros como o carbomer em sistemas de base aquosa.
[094] Carbomero é um copolimero de acrilato reticulado modificado. É um polímero auto molhante e agente espessante, modificador da reologia da formulação, tendo capacidade estabilizadora e suspensora. É projetado especialmente para formulações emulsificantes.
[095] Alquil acrilato crosspolimero é um agente emulsionante. É um tensoativo polimérico do ácido poliacrílico.
[096] Trietanolamina é uma base forte, uma amina terciária e um triol, contendo três grupamentos álcool. É muito útil para ajuste de pH mas usada principalmente como agente alcalinizante. [097] Exemplo 3 - Desenvolvimento de sistema duplo com micelas poliméricas e nanoemulsão (NE) contendo ativo:
[098] Uma concretização da formulação/sistema da invenção visa incorporar e aumentar a ação de ativos cosméticos e repelentes, com a obtenção de um produto final usando os dois sistemas de encapsulação do ativo citados: a formação de micelas poliméricas e a nanoemulsão. A formulação desta concretização apresenta os componentes indicados na tabela 1 .
[099] Tabela 1
Figure imgf000019_0001
[100] O processo de obtenção consiste na obtenção da micela polimérica com parte do ativo e posterior incorporação dos agentes emulsionantes. A obtenção de creme com característica cosmética foi aprimorada com o uso de glicerina e silicone. A adição de silicone na concentração de 2% melhora bastante o toque cosmético esperado.
[101] O tamanho das partículas encontradas no sistema final é bom, com tamanhos entre 200 e 600 nanômetros e polidispersividade abaixo de 0,50.
[102] Exemplo 4 - Desenvolvimento de nanopartículas lipídicas sólidas (NLS) contendo ativo:
[103] A nanopartícula lipídica sólida, constituída da mistura de lipídeos sólidos e líquidos é um sistema promissor para carrear ativos, com ganho de eficiência quando comparado a formula com o ativo livre, pois a mistura do lipídeo líquido ao lipídeo sólido leva à imperfeições na matriz, o que possibilita a liberação gradual do lipídeo líquido juntamente com o ativo.
[104] Como agente lipídico líquido foram selecionados componentes que tivessem uma boa interação com os ativos. Além da possibilidade de carrear o ativo, houve também a preocupação na função cosmética do lipídeo. O óleo de gergelim possui em sua composição a vitamina E que atua como antioxidante possui ação bactericida e fungicida. O Estearato de octila é um éster emoliente de cadeia ramificada com excelente espalhamento, lubricidade e propriedades residuais sobre a pele e cabelo, oferecendo sensação de emoliência e livre de oleosidade. Deixa a pele com maciez aveludada e reduz o toque oleoso em formulações com alto teor de óleos.
[105] As nanopartículas lipídicas sólidas podem ser produzidas por diversas técnicas. A pesquisa foi desenvolvida através do processo de condensação ou de baixa energia. Este processo utiliza as propriedades físico-químicas do sistema buscando uma emulsificação espontânea, onde ocorre a inversão de fase devido à propriedade específica dos tensoativos em função da temperatura ou interação com outros agentes químicos.
[106] Durante o processo de fusão em alta temperatura, a molécula do tensoativo tem uma curvatura espontânea favorecendo a formação emulsão água/óleo. Este processo de inversão cria tensão na interface do sistema, o que ocasiona redução no tamanho levando a nanoestruturas. [107] De forma geral, as nanopartículas lipídicas sólidas contém a formulação indicada na tabela 2.
[108] Tabela 2
Figure imgf000021_0001
[109] A melhor proporção de tensoativo encontrada foi de 20% a 30% em relação ao teor de lipídios. A formação da emulsão é visualmente percebida, onde a emulsão sai de uma cor branca e viscosidade leitosa para uma tonalidade cinza e fluida com bordas azuladas, característica da cor da carnaúba em tamanho nanométrico de partícula. A quantidade de água inicial varia entre 20 -35%, para garantir o processo de inversão de fase e proteger os lipídeos do excesso de temperatura, que não deve ultrapassar 95QC.
[110] A relação entre as quantidades de lipídeo líquido + lipídeo sólido + ativo manteve-se em 1 :1 :1 . Para obtenção da NLS é necessário trabalhar com o ponto de fusão de todos os componentes e, mesmo que se utilize um lipídeo sólido como a carnaúba, a mistura de lipídeos líquidos e sólidos interfere na formação da partícula. Devido à necessidade da presença do carreador líquido, na relação de 1 :1 , a maior dosagem possível de encapsular em NLS foi de 6% de ativo.
[111] Testes mostraram que correlação dos lipídeos sólido e líquido é positiva com 42% de lipídeo sólido e 58% de lipídeo líquido. O processo ficou adequado e reprodutível. A capacidade de encapsulamento do ativo nesta concretização foi de 5%. Um dos tensoativos usados é líquido, de fácil manipulação e HLB ideal. A adequação da quantidade de alcalinizante foi realizada para melhorar o sistema final.
[112] Na avaliação na nanopartícula lipídica sólida, o ótimo resultado foi obtido na composição do creme com a utilização do Polyglyceryl-2 Sesquiisostearate, que é um modificador de reologia e emulsificante junto a uma mistura de emolientes.
[113] O processo de emulsionamento é a frio, visto que não é aconselhável aquecer a NLS depois de pronta. O espessamento apresenta característica cremosa e sem toque aquoso, passando ideia de hidratação. A formulação apresentou aspectos positivos em todos os parâmetros físico-químicos e cosméticos, com sensorial agradável e de fácil espalhabilidade.
[114] O processo é ponto fundamental para obtenção das NLS. A utilização de choque térmico conduz a partículas com menor diâmetro e menor polidispersidade. A forma de adição da fase aquosa sobre a oleosa afeta significativamente o diâmetro médio e a polidispersividade das partículas. As partículas mantiveram-se estáveis por 30 dias, com alguma variação de tamanho somente quando armazenado em câmara fria. Em outras condições ocorre uma maior variação.
[115] Exemplo 5 - Análise preliminar de eficácia repelente:
[116] Teste inicial de análise de eficácia repelente preliminar frente ao vetor
Aedes aegypti - eficácia até o tempo total de 8 horas. Os três sistemas - micela polimérica, nanoemulsão e nanopartícula lipídica sólida - foram incorporados em creme e mostraram eficácia para até 16 horas.
[117] Exemplo 6 - Incorporação das micelas poliméricas em base creme para obtenção do produto repelente.
[118] A tabela 3 mostra a composição desta concretização da invenção, indicando faixas percentuais em peso de cada ingrediente.
[119] Tabela 3
Agua desmineralizada 30,00 - 65,00
Ativo DEET 6,00 - 25,00 Poloxamer 2,00-10,00
Carbomer 0,20-0,50
Trietanolamina 0,10-0,25
Acido Caprílico/ Triglicerídeo 2,00-5,00
Fenoxietanol e Caprilil glicol 0,80-1,50
Copolímero de Dimeticona 2,00-4,00
EDTA dissódico 0,10-0,20
BHT 0,05-0,10
Glicerina 2,00-5,00
[120] Como exemplos de sequestrantes e antioxidantes são utilizado EDTA dissódico e BHT respectivamente, que retiram do meio os metais, como o ferro, que catalisam reações de oxidação lipídica.
[121] Exemplo 7 - Incorporação da Nanoemulsão em base creme para obtenção do produto repelente.
[122] A tabela 4 mostra a composição desta concretização da invenção, indicando percentuais em peso de cada ingrediente.
[123] Tabela 4
Ativo 6,00-25,00
Poloxamer 2,00-10,00
Acido Caprílico/ Triglicerídeo 2,00 - 5,00
Carbomer 0,20-0,40
Glicerina 2,00-5,00
Trietanolamina 0,10-0,15
Copolímero de Dimeticona 2,00-3,00
Fenoxietanol e Caprilil glicol 0,80-1,20
EDTA dissódico 0,10-0,20
BHT 0,05-0,10
Agua destilada 35,00 - 70,00 [124] Assim como no exemplo 7, como agente sequestrante e antioxidante são usados EDTA dissódico e BHT.
[125] Exemplo 8 - Incorporação da NLS - Nanopartícula Lipídica Sólida em base creme para obtenção do produto repelente.
[126] A tabela 5 mostra a composição desta concretização da invenção, incluindo o princípio ativo, indicando percentuais em peso de cada ingrediente.
[127] Tabela 5
Figure imgf000024_0001
[128] Assim como nos exemplos 7 e 8, são usados como agente antioxidante e sequestrante o EDTA dissódico e o BHT.
[129] Exemplo 9 - Preparação de micropartículas lipídicas atomizadas via sprav-dryina contendo ativo (% p/p).
[130] As tabelas 6-9 mostram exemplos desta concretização da invenção, indicando percentuais em peso de cada ingrediente.
[131] Tabela 6
Figure imgf000024_0002
[132] Tabela 7
Cera de Copernicia cerifera 50
Estearato de Octila 20
Ativo 30 [133] Tabela 8
Figure imgf000025_0001
[134] Tabela 9
Figure imgf000025_0002
[135] Exemplo 10 - Preparação da base creme para incorporação de um sistema nanométrico.
[136] A tabela 10 mostra a composição da base creme usada no presente exemplo, indicando percentuais em peso de cada ingrediente.
[137] Tabela 10
Figure imgf000025_0003
[138] O depositante, ao depositar este pedido de patente perante o órgão competente/garante, busca e pretende: (i) nomear os inventores em respeito a seus respectivos direitos morais; (ii) indicar inequivocamente que é possuidor do segredo industrial e titular de qualquer forma de propriedade intelectual que dele derivar e o depositante desejar; (iii) descrever em detalhes o conteúdo objeto do segredo, comprovando sua existência nos planos físico e jurídico; (iv) estabelecer a relação entre os exemplos/concretizações e o conceito inventivo segundo a cognição do depositante e seu contexto, para demonstrar com clareza o alcance de seu bem intangível tutelado e/ou tutelável; (v) requerer e obter os direitos adicionais previstos para as patentes, se o depositante optar por prosseguir com o procedimento administrativo até o final.
[139] A eventual futura publicação do pedido de patente não constitui, em si, autorização de uso comercial por terceiros. Ainda que o conteúdo passe a integrar o mundo físico acessível a terceiros, a publicação do pedido de patente nos termos da lei não elimina o status jurídico de segredo, servindo apenas e tão somente ao espírito da Lei para: (i) indicar inequivocamente seu possuidor/titular e inventor(es); (ii) cientificar terceiros quanto à existência do referido segredo industrial, do conteúdo para o que se requer proteção patentária e da data de seu depósito, a partir da qual será iniciado o prazo de vigência da exclusividade patentária; e (iii) auxiliar no desenvolvimento tecnológico e económico do país, a partir da autorização do uso do segredo única e excepcionalmente para fins de estudos e/ou desenvolvimento de novas melhorias, evitando com isso reinvestimento paralelo por terceiros no desenvolvimento do mesmo bem.
[140] Desde logo adverte-se que eventual uso comercial requer autorização do possuidor/titular e que o uso não autorizado enseja sanções previstas em Lei. Neste contexto, dado o amplo detalhamento segundo o qual o conceito e os exemplos foram revelados pelo depositante, os versados na arte poderão, sem muito esforço, considerar outras formas de concretizar a presente invenção de formas não idênticas às meramente exemplificadas acima. Entretanto, tais formas são ou poderão ser consideradas como dentro do escopo de uma ou mais das reivindicações anexas.

Claims

Reivindicações
1 . Composição repelente e/ou cosmética de uso tópico caracterizada por compreender um ativo cosmético e/ou repelente contido em um sistema nanométrico de liberação prolongada.
2. Composição de acordo com a reivindicação 1 caracterizada pelo fato de que o referido sistema nanométrico de liberação prolongada compreende: micelas poliméricas; nanoemulsões; nanopartículas lipídicas sólidas ou combinações dos mesmos.
3. Composição de acordo com a reivindicação 1 ou 2 caracterizada pelo fato de que do sistema nanométrico ser constituído pela combinação de micelas poliméricas em uma nanoemulsão.
4. Composição de acordo com a reivindicação 1 ou 2 caracterizada pelo fato do sistema nanométrico ser constituído de nanoemulsões.
5. Composição de acordo com a reivindicação 1 ou 2 caracterizada pelo fato do sistema nanométrico ser constituído de nanopartículas lipídicas sólidas.
6. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 -5 caracterizada pelo fato de o ativo cosmético e/ou repelente ser selecionado dentre: protetor solar; bacteriostático/antisséptico; antioleosidade; firmador; antiodor; fragrâncias; óleos naturais com função hidratante; Óleo de macadâmia; Óleo de amêndoas; Óleo de Girassol; Óleo de Semente de Uva; Óleo de Rosa Mosqueta; Vitamina E; Vitamina A; Vitamina C; Triclosan; Raffermine (Hydrolyzed Soy Flour); óleo de Catnip; DEET; IR 3535; óleo de citronela; citrodiol; Icaridina, ou combinações dos mesmos.
7. Composição de acordo com a reivindicação 2 ou 3 caracterizada pelo fato das micelas poliméricas serem constituídas de um copolímero de bloco (poloxamer).
8. Composição de acordo com a reivindicação 2, 3 ou 4 caracterizada pelo fato da nanoemulsão ser constituída de pelo menos três tensoativos.
9. Composição de acordo com a reivindicação 2 ou 5 caracterizada pelo fato das nanopartículas lipídicas conterem pelo menos dois componentes lipídicos selecionados de: estearato de octila, óleo de gergelim, óleo mineral, álcool cetoestearílico, óleo de mamona e éster de sorbitan.
10. Composição de acordo com a reivindicação 2, 5 ou 9 caracterizada pelo fato do sistema nanométrico ser constituído de micropartículas lipídicas atomizadas via spray-drying.
1 1 . Composição de acordo com a reivindicação 10 caracterizada pelo fato das micropartículas lipídicas conterem pelo menos um dos seguintes componentes: ácido esteárico; cera de carnaúba; Compritol 888 ATO; Crodamol; estearato de octila; quitosana; eugenol; ou combinações dos mesmos
12. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 -
1 1 caracterizada pelo fato de que o sistema nanométrico proporciona liberação do ativo repelente ou cosmético por até 16 horas.
13. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 -
12 caracterizada pelo fato de ser útil contra o mosquito Aedes aegypti e outros insetos hematófagos.
14. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 -
13 caracterizada por ser um creme ou loção de aplicação tópica.
15. Composição de acordo com a reivindicação 14 caracterizada pelo creme de aplicação tópica conter pelo menos um umectante, um solubilizante, um agente espessante, um agente formador de filme, um emoliente, um neutralizante e água deionizada, opcionalmente contendo uma fragrância.
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