WO2016204646A1 - Средство хронобиологической коррекции - Google Patents

Средство хронобиологической коррекции Download PDF

Info

Publication number
WO2016204646A1
WO2016204646A1 PCT/RU2015/000488 RU2015000488W WO2016204646A1 WO 2016204646 A1 WO2016204646 A1 WO 2016204646A1 RU 2015000488 W RU2015000488 W RU 2015000488W WO 2016204646 A1 WO2016204646 A1 WO 2016204646A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
chronobiological
succinic acid
sleep
correction
desynchronosis
Prior art date
Application number
PCT/RU2015/000488
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Максим Николаевич БОБОК
Людмила Анатольевна ПАВЛОВА
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "Хронокор"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью "Хронокор" filed Critical Общество с ограниченной ответственностью "Хронокор"
Publication of WO2016204646A1 publication Critical patent/WO2016204646A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
    • A61K36/254—Acanthopanax or Eleutherococcus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy

Definitions

  • the invention relates to medicine and can be used to correct desynchronism of functions of various organs and systems of the human body caused by professional and technogenic factors (air travel to a different time zone, night shift and shift work, living in the polar regions of the Arctic, chronic light conditions and sleep and wakefulness), as well as related health disorders.
  • the above means and method are intended solely for correction of short-term desynchronosis caused by transmeridial flights, and does not meet the features of chronic desynchronosis due to professional or urban factors.
  • these funds are aimed only at correcting the general structure of circadian rhythms and do not take into account the characteristics of individual biorhythms of individual organs and systems.
  • these funds are aimed at increasing the general biological resistance of the body and do not take into account painful disorders in the functioning of organs and systems of the body developing as a result of chronic desynchronosis.
  • the drug Melaksen is known, the active substance of which is a synthetic analogue of the hormone pineal gland melatonin, capable of normalizing circadian rhythms by its specific action, i.e. restore the rhythm of sleep-wakefulness (Zamoshchina, T. A. Chronobiological basis of the neurotropic effects of lithium salts: diss. Doct. Biol. Sciences / T. A. Zamoshchina. - Tomsk, 1997. - 286 p.).
  • this medicine has several disadvantages: headache, morning drowsiness, swelling, limitation of activities that require an increased concentration of attention while taking the drug, dyspepsia symptoms and a number of contraindications (severe renal dysfunction, autoimmune diseases, leukemia, pregnancy).
  • the morning complex of means for correcting desynchronosis includes the roots of Eleutherococcus and pyridoxine hydrochloride (vitamin W).
  • vitamin W pyridoxine hydrochloride
  • Each specifically selected complex is designed to correct a certain nature, for example, reducing the general biological resistance of the body and the development of general somatic diseases or a violation of the cardiovascular system or a violation of the central nervous system or a violation of the liver and biliary tract or a violation of the musculoskeletal system system. Disclosure of invention
  • the objective of the present invention is to develop means of chronobiological correction based on plant materials, taking into account the entire spectrum of manifestations of desynchronosis, and especially individual biorhythms of organs and systems.
  • the technical result achieved using the chronobiological correction means is to minimize the number of side effects, reduce fatigue and drowsiness, normalize the sleep-wake rhythm, increase physical and mental performance, do not irritate the gastric mucosa, and accelerate the process of withdrawal of under-oxidized metabolic products.
  • the tool is a hard gelatin capsule with granules or tablets.
  • composition of the active ingredients is selected so that the number of side effects is reduced to an absolute minimum, which allows you to safely take this tool.
  • Prickly Eleutherococcus (Eleutherococcus senticocus Maxim) is a shrub from the Araliaceae family, 1, 5 - 3 m high. Rhizomes with the roots of wild-growing prickly Eleutherococcus are used as raw materials for obtaining a liquid and dry extract.
  • Eleutherococcus preparations are widely distributed and are one of the most widely used adaptogens under various extreme conditions that increase the nonspecific resistance of cells to various damaging environmental factors, including desynchronoses of various nature.
  • Eleutherococcus The tonic effect of Eleutherococcus is manifested with prolonged use, and consists in improving the general state of health. It improves basic metabolism, improves the adaptive properties of the body, regulates blood sugar, normalizes the state of the body under stress. A single use of Eleutherococcus has a stimulating effect - fatigue, drowsiness and physical performance increase. Eleutherococcus is one of the most valuable plant stimulants of physical performance. It is used as a medicine and in biologically active additives.
  • Succinic acid is a natural tool inherent in the human body that provides energy for muscles, brain, heart, nerves. The most important participant in the tricarboxylic acid cycle, or the Krebs cycle. The addition of succinic acid (succinate) from the outside activates the Krebs cycle, which allows you to speed up the process of removing under-oxidized metabolic products. Succinic acid is an energizer and, unlike stimulants (coffee, etc.), does not give the effect of aftereffect, that is, reduced performance, mood depression after the action (depression after the stimulation effect).
  • Vitamin WB Pulmonoxia hydrochloride
  • GABA and serotonin in the synthesis of catecholamines, has a direct effect on the course of excitation and inhibition in the brain.
  • Vitamin preparations of group B are antihypoxants.
  • succinic acid and pyridoxine hydrochloride in the dose range of 500-1000 mg, 500-700 mg and 80-200 mg with an increase in swimming time by 10% compared with the results of a group of animals, receiving the test drug, however, the recovery time of the animals was about 3 days, the animals were lethargic, poorly consumed food, water.
  • the mass of stress-competent organs also differed significantly from the mass of the organs of animals that did not receive the test drug.
  • succinic acid an irritating effect on the wall of the gastric mucosa was noted.
  • capsule dosage forms made from granules obtained by adding excipients to a mixture of biologically active compounds were proposed in ratios from 80:20 to 20:80.
  • pregelatinized starch pregelatinized starch with calcium carbonate, crystalline lactose, lactose monohydrate, mannitol, microcrystalline cellulose, silicified microcrystalline cellulose, colloidal silicon dioxide, polyvinylpyrrolidone, calcium or magnesium stearate, stearic acid.
  • solutions of methyl alcohol, ethyl alcohol, isopropyl alcohol, either alone or with water, solutions of polyvinylpyrrolidone 0, 1 -10% in solutions of methyl alcohol, ethyl alcohol, isopropyl alcohol with water of various concentrations, as well as aqueous solutions of starch of concentration 0, were used. 25-10%), methyl cellulose 0, 1 - 10% o, sugar beet or cane 0.1 - 10%, pregelatinized starch in a concentration of 0, 1 - 10%>.
  • the ingredients were mixed in mixers of various types, achieving uniformity of composition, moistened with a solution of binders, and a moistened mass was obtained, depending on the type of mixer of varying degrees of humidity. If necessary the granulate was dried to a constant moisture content not exceeding 5%, carried out in an oven, at a temperature not exceeding 40 ° C. Further, the obtained granules were mixed with 0.01-0.5% stearic acid or its calcium or magnesium salt and sent for capsulation in capsules N ° 00 or for tabletting 0.29-0.35 g
  • the mass of the contents of the capsule is 439 mg
  • the mass of the contents of the capsule is 439 mg
  • the mass of the contents of the capsule is 440 mg
  • Eleutherococcus dry extract 200 mg
  • the mass of the contents of the capsule is 440 mg
  • the recommended daily dose is 1 capsule per day.
  • the drug has a beneficial effect on the stress organs (liver, spleen and adrenal glands) and the antioxidant system of human protection, by increasing the work of adaptive mechanisms.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для коррекции десинхроноза функций различных органов и систем организма человека, вызванного профессиональными и техногенными факторами (авиаперелеты в другой часовой пояс, работа в ночную смену и вахтовым методом, проживание в приполярных заполярных регионах, хронические нарушения светового режима и режима сна и бодрствования), а также связанных с этим нарушений здоровья. Средство хронобиологической коррекции, включает активные компоненты: элеутерококка экстракт сухой, янтарная кислота и пиридоксина гидрохлорид и вспомогательные вещества. Средство представляет собой твердые желатиновые капсулы с гранулятом или таблетки. Рекомендуемая суточная доза 1 капсула в сутки. Средство обеспечивает минимум побочных эффектов, снижение усталости и сонливости, нормализует ритм сон-бодрствование, повышение физической и умственной работоспособности, не раздражает слизистую оболочку желудка, ускоряет процесс вывода недоокисленных продуктов обмена.

Description

СРЕДСТВО ХРОНОБИОЛОГИЧЕС ОЙ КОРРЕКЦИИ
Область техники
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для коррекции десинхроноза функций различных органов и систем организма человека, вызванного профессиональными и техногенными факторами (авиаперелеты в другой часовой пояс, работа в ночную смену и вахтовым методом, проживание в приполярных заполярных регионах, хронические нарушения светового режима и режима сна и бодрствования), а также связанных с этим нарушений здоровья.
Предшествующий уровень техники
Одним из важнейших факторов ухудшения здоровья современного человека является хронический десинхроноз различных органов и систем организма вследствие рассогласования суточных (циркадных) биоритмов в связи с воздействием таких неотъемлемых факторов современной жизни, как трансмеридиальные перелеты, вахтовые методы работы и постоянное вмешательство факторов городской среды, приводящих к хроническому нарушению сна и бодрствования. Нарушение естественной структуры биоритмов приводит к нарушению процессов восстановления органов и систем, их перенапряжению и преждевременному истощению биологических ресурсов, что в настоящее время рассматривается как одно из важнейших предболезненных состояний человека. При длительном персистировании десинхроноза и отсутствии мероприятий по его профилактике и коррекции, это предболезненное состояние может переходить в хронические заболевания, прежде всего, нервной, сердечно-сосудистой, эндокринной систем.
В настоящее время для профилактики и коррекции десинхроноза используются фармакологические и физиотерапевтические воздействия, направленные в основном на регуляцию нервной и эндокринной систем.
Известны средства и способ коррекции десинхроноза организма человека, вызванного авиаперелетом в другой часовой пояс (Ф.А.Иорданская. Особенности временной адаптации при перелетах на восток и запад. Средства коррекции и профилактики десинхронозов. Теория и практика физической культуры. - 2000. - N°3. -С.6- 13). Сущность данного подхода заключается в применении различных физиотерапевтических методов двухфазной схемы коррекции, включающей в зависимости от состояния либо тонизирующие, либо седативные средства в комплексе с общеукрепляющими препаратами. При достаточно широком комплексном подходе данный способ имеет целый ряд ограничений, сужающих спектр его применения. Во-первых, приведенные средства и способ предназначены исключительно для коррекции кратковременного десинхроноза, вызванного трансмеридиальными перелетами, и не отвечает особенностям хронического десинхроноза, обусловленного профессиональными или урбанистическими факторами. Во-вторых, данные средства направлены только на коррекцию общей структуры циркадных ритмов и не учитывают особенностей индивидуальных биоритмов отдельных органов и систем. В-третьих, данные средства направлены на повышение общебиологической резистентности организма и не учитывают болезненных нарушений в работе органов и систем организма, развивающихся вследствие хронического десинхроноза.
Известно лекарственное средство «Мелаксен», активным веществом которого является синтетический аналог гормона эпифиза мелатонин, способный своим специфическим действием нормализовать циркадные ритмы, т.е. восстанавливать ритм сон- бодрствование (Замощина, Т. А. Хронобиологические основы нейротропных эффектов солей лития: дис. докт. биол. наук / Т. А. Замощина. - Томск, 1997. - 286 с). Однако, у данного лекарственного средства имеется ряд недостатков: головная боль, утренняя сонливость, отеки, ограничение деятельности, требующей повышенной концентрации внимания, во время приема препарата, симптомы диспепсии и ряд противопоказаний (выраженные нарушения функции почек, аутоиммунные заболевания, лейкемия, беременность).
Наиболее близким к заявленному средству для коррекции хронического дисинхроноза является средство, раскрытое в патенте Ν° 231 7822, опубл.22.08.2008, включающее утренний и вечерний комплексы, включающие растительные компоненты мягкого тонизирующего и биостимулирующего действия и комплекс растительных адаптогенов, и растительные компоненты мягкого успокаивающего и седативного действия и стимулирующие восстановление клеточных ресурсов, соответственно. Утренний комплекс средства для коррекции десинхроноза включает корни элеутерококка и пиридоксина гидрохлорид (витамин Вб). Недостатком известного средства является то, что оно является двухфазным, т.е. состоит из утреннего и вечернего комплекса. Использование большого ассортимента биологически активных веществ в одной лекарственной форме, может привести к явлениям несовместимости, как химической, так и фармакологической. Каждый специфически подобранный комплекс предназначен для коррекции определенной природы, например, снижение общебиологической резистентности организма и развитие общесоматических заболеваний или нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы или нарушения со стороны центральной нервной системы или нарушения в работе печени и желчевыводящих путей или нарушения со стороны опорно-двигательной системы. Раскрытие изобретения
Задачей настоящего изобретения является разработка средства хронобиологической коррекции на основе растительного сырья, учитывающий весь спектр проявления десинхроноза, и особенности индивидуальных биоритмов органов и систем.
Технический результат, достигаемый при использовании средства хронобиологической коррекции заключается в сведении до абсолютного минимума количества побочных эффектов, снижение усталости и сонливости, нормализует ритм сон- бодрствование, повышение физической и умственной работоспособности, не раздражает слизистую оболочку желудка, ускоряет процесс вывода недоокисленных продуктов обмена.
Указанный технический результат достигается средством хронобиологической коррекции, включающим следующие компоненты, в количестве, в % масс:
Элеутерококка экстракт сухой 34,0 - 56,8
Янтарная кислота 18, 1 - 25,0
Пиридоксина гидрохлорид 4,5 - 7,9
Вспомогательные вещества 10,3 - 43,4
Средство представляет собой твердые желатиновые капсулы с гранулятом или таблетки.
Состав действующих компонентов подобран таким образом, чтобы количество побочных эффектов было сведено до абсолютного минимума, что позволяет безопасно принимать данное средство.
Элеутерококк колючий (Eleutherococcus senticocus Maxim) - кустарник из семейства аралиевых, высотой 1 ,5 - 3 м. В качестве сырья для получения жидкого и сухого экстракта используют корневища с корнями дикорастущего элеутерококка колючего. В настоящее время препараты элеутерококка получили значительное распространение и являются одним из наиболее широко применяемых адаптогенов при различных экстремальных условиях, повышающих неспецифическую резистентность клеток к различным повреждающим факторам окружающей среды, включая десинхронозы различной природы.
Тонизирующее действие элеутерококка проявляется при длительном применении, и состоит в улучшении общего состояния здоровья. Он улучшает основной обмен, повышает адаптационные свойства организма, регулирует содержание сахара в крови, нормализует состояние организма при стрессе. Разовое применение элеутерококка оказывает стимулирующий эффект - снижаются усталость, сонливость и повышается физическая работоспособность. Элеутерококк является одним из наиболее ценных растительных стимуляторов физической работоспособности. Используется как лекарственное средство и в биологически активных добавках.
Янтарная кислота - естественное, присущее человеческому организму средство, дающее энергию для мышц, мозга, сердца, нервов. Важнейший участник цикла трикарбоновых кислот, или цикла Кребса. Добавление янтарной кислоты (сукцината) извне активирует цикл Кребса, что позволяет ускорить процесс вывода недоокисленных продуктов обмена. Янтарная кислота является энергизатором и, в отличие от стимуляторов (кофе и др.), не дает эффекта последействия, то есть снижения работоспособности, угнетения настроения после действия (угнетение после эффекта стимуляции).
Витамин Вб (Пиридоксииа гидрохлорид) - пиридоксин принимает участие в обмене глутаминовой кислоты. ГАМК и серотонина, в синтезе катехоламигюв, оказывает непосредственное влияние на ход возбуждения и торможения в головном мозге. Витаминные препараты группы В являются антигипоксантами.
Проведенные исследования по подбору количества активных веществ основаны на данных, описанных в литературе [https://health.mail.ru/drug/eleutherococci_extract/; http://simptom.net/medicaments/yantarnaya_kislota/;
http://wwv.fanmecipe.ru/recipes/sec/l 1 8/rec/Piridokhsin] .
Исследование фармакологического действия сухого экстракта элеутерококка, янтарной кислоты и пиридоксина гидрохлорида проводили в эксперименте коррекции «светового десинхроноза» в группах экспериментальных животных (белые беспородные мыши, крысы) при введении им перорально, как индивидуальных биологически активных соединений, так и их сочетаний. Оценка действия средства осуществлялась 1 ) по продолжительности плавания лабораторных животных по классической методике Порсолта [Каркищенко Н.Н., Уйба В. В., Каркищенко В.Н., Шустов Е.Б. Очерки спортивной фармакологии. Том 1 . Векторы экстраполяции / М., СПб., 201 3288 с] после непрерывного 24-часового освещения животных лампами дневного света на протяжении 14 суток. 2) по изменению масс стресскомпетентных органов (селезенка, надпочечники, печень).
Введение в диапазоне доз биологически активных соединений в диапазоне 50- 1 50 мг, 20-70 мг и 5- 1 5 мг, соответственно, показало увеличение продолжительности плавания животных на 2% по сравнению с контрольной группой; масса стресскомпетентных органов недостоверно отличалась от массы органов животных, не получавших исследуемое средство.
При введении сухого экстракта элеутерококка, янтарной кислоты и пиридоксина гидрохлорида в диапазоне доз 500- 1000 мг, 500-700 мг и 80-200 мг при увеличении продолжительности плавания на 10% по сравнении с результатами группы животных, не получавших исследуемое средство, однако время восстановления животных составляло около 3-х суток, животные были вялыми, плохо потребляли корм, воду. Масса стресскомпетентных органов также недостоверно отличалась от массы органов животных, не получавших исследуемое средство. Кроме того, при введении высоких доз янтарной кислоты, отмечалось раздражающее действие на стенку слизистой оболочки желудка.
Наилучший результат был получен при сочетании доз сухого экстракта элеутерококка, янтарной кислоты и пиридоксина гидрохлорида в диапазоне доз 150-350 мг, 80- 150 мг и 20-35 мг соответственно. Эффективность результатов плавания опытной группы увеличилась на 39% по сравнению с контролем.
Не обнаружено раздражающего эффекта на слизистую желудка лабораторных животных, выявлено, что масса стресскомпетентных органов недостоверно отличалась от массы органов животных, не подвергавшихся воздействию светового десинхроноза.
Для удобства применения, соблюдения точности дозирования биологически активных соединений, а также повышения стабильности сухого экстракта элеутерококка, кислоты янтарной, пиридоксина гидрохлорида, были предложены лекарственные формы в виде капсул (таблетки), изготовленные из гранулята, полученного при добавлении вспомогательных веществ к смеси биологически активных соединений в соотношениях от 80:20 до 20:80.
В качестве вспомогательных веществ использованы как индивидуально, так и в смеси: крахмал картофельный и кукурузный. прежелатинизированный крахмал, прежелатинизнрованный крахмал с кальцием карбонатом, лактоза кристаллическая, моногидрат лактозы, маннитол, микрокристаллическая целлюлоза, силифицированная микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный кремния диоксид, поливинилпирролидон, стеарат кальция или магния, стеариновая кислота.
В качестве увлажнителей использовали растворы метилового спирта, этилового спирта, изопропилового спирта или самостоятельно или с водой, растворы поливинилпирролидона 0, 1 -10% в растворах метилового спирта, этилового спирта, изопропилового спирта с водой различной концентрации, а также водные растворы крахмала концентрации 0,25- 10%), метилцеллюлозы 0, 1 - 10%о, сахара свекловичного или тростникового 0,1 - 10%, прежелатинизированного крахмала в концентрации 0, 1 - 10%>.
Ингредиенты смешивали в смесителях различного типа, добиваясь однородности состава, увлажняли раствором связывающих веществ и получали увлажненную массу, в зависимости от типа смесителя различной степени влажности. При необходимости досушивание гранулята до постоянной влажности, не превышающей 5%, проводили в сушильном шкафу, при температуре, не превышающей 40°С. Далее, полученные гранулы смешивали с 0,01 -0,5% стеариновой кислоты или ее кальциевой или магниевой солью и направляли на капсулирование в капсулы N° 00 или на таблетирование по 0,29-0,35 г
Возможность реализации заявляемого изобретения показана в примерах конкретного выполнения, но не ограничивается этими примерами.
Примеры осуществления изобретения
Пример 1
Элеутерококка экстракт сухой - 220 мг;
Янтарная кислота - 80 мг;
Пиридоксина гидрохлорид -30 мг;
Лактоза - 40 мг;
Кукурузный крахмал - 69 мг.
Масса содержимого капсулы - 439 мг
Результат: эффективность - соотношение готовый продукт/отходы - 96/4%, сыпучесть - 5,5 г/с.
Пример 2
Элеутерококка экстракт сухой - 160 мг;
Янтарная кислота - 150 мг;
Пиридоксина гидрохлорид -20 мг;
Кукурузный крахмал - 109 мг.
Масса содержимого капсулы - 439 мг
Результат: эффективность - соотношение готовый продукт/отходы - 96/4%, сыпучесть - 6 г/с. Пример 3
Элеутерококка экстракт сухой - 150 мг;
Янтарная кислота - 150 мг;
Пиридоксина гидрохлорид -20 мг;
Лактоза - 1 19 мг;
Прежелатинизированный крахмал - 1 мг.
Масса содержимого капсулы - 440 мг
Результат: эффективность - соотношение готовый продукт/отходы - 97/3%, сыпучесть - 5 г/с. Пример 4
Элеутерококка экстракт сухой - 200 мг;
Янтарная кислота - 100 мг;
Пиридоксина гидрохлорид -30 мг;
Микрокристаллическая целлюлоза - 109 мг;
Прежелатинизированный крахмал - 1 мг.
Масса содержимого капсулы - 440 мг
Результат: эффективность - соотношение готовый продукт/отходы - 98/2%, сыпучесть - 7 г/с
Рекомендуемая суточная доза 1 капсула в сутки. Препарат благоприятно воздействует на стресскомпетентные органы (печень, селезнка и надпочечники) и антиоксидантную систему защиты человека, путем увеличения работы адаптационных механизмов.
Figure imgf000008_0001
*- достоверное отличие от группы «контроль» (Р < 0,05)
* *- достоверное отличие от группы «интакт» (Р < 0,05)

Claims

Формула изобретения
1. Средство хронобиологической коррекции, включает следующие компоненты, в количестве, в % масс:
Элеутерококка экстракт сухой 34,0 - 56,8
Янтарная кислота 18,1 - 25,0
Пиридоксина гидрохлорид 4,5 - 7,9
Вспомогательные вещества 10,3 - 43,4.
2. Средство по п.1 , отличающееся тем, что в качестве вспомогательных веществ используют как индивидуально, так и в смеси: крахмал картофельный и кукурузный, прежелатинизированный крахмал, прежелатинизированный крахмал с кальцием карбонатом, лактоза кристаллическая, моногидрат лактозы, маннитол, микрокристаллическая целлюлоза, силифицированная микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный кремния диоксид, поливинилпирролидон, стеарат кальция или магния, стеариновая кислота.
PCT/RU2015/000488 2015-06-19 2015-08-05 Средство хронобиологической коррекции WO2016204646A1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015123820/15A RU2601894C1 (ru) 2015-06-19 2015-06-19 Средство хронобиологической коррекции
RU2015123820 2015-06-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2016204646A1 true WO2016204646A1 (ru) 2016-12-22

Family

ID=57278080

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2015/000488 WO2016204646A1 (ru) 2015-06-19 2015-08-05 Средство хронобиологической коррекции

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2601894C1 (ru)
WO (1) WO2016204646A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2674337C1 (ru) * 2017-10-13 2018-12-07 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России) Средство для коррекции сезонного десинхроноза
US11642383B2 (en) * 2020-01-17 2023-05-09 Arman Zhenisovich LURYE Method of synergetic minimization of negative impact caused by flights on human health

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20010017629A (ko) * 1999-08-12 2001-03-05 박명환 스테미나 증강용 건강식품 조성물
RU2225707C1 (ru) * 2003-03-04 2004-03-20 Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А" Фармацевтическая композиция, обладающая анальгезирующим, улучшающим кровоснабжение, стимулирующим регенерацию нервной ткани и противоаллергическим действием
RU2308282C2 (ru) * 2004-12-29 2007-10-20 Общество с ограниченной ответственностью "ИнтерКэр" Композиция для профилактики повреждающего действия электромагнитного излучения свч-диапазона
RU2317822C2 (ru) * 2004-11-23 2008-02-27 Евгений Петрович Воликов Средство хронобиологической коррекции (варианты) и способ хронобиологической коррекции
RU2449600C1 (ru) * 2011-04-26 2012-05-10 Открытое акционерное общество "Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко" Биологически активная пищевая добавка

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20010017629A (ko) * 1999-08-12 2001-03-05 박명환 스테미나 증강용 건강식품 조성물
RU2225707C1 (ru) * 2003-03-04 2004-03-20 Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А" Фармацевтическая композиция, обладающая анальгезирующим, улучшающим кровоснабжение, стимулирующим регенерацию нервной ткани и противоаллергическим действием
RU2317822C2 (ru) * 2004-11-23 2008-02-27 Евгений Петрович Воликов Средство хронобиологической коррекции (варианты) и способ хронобиологической коррекции
RU2308282C2 (ru) * 2004-12-29 2007-10-20 Общество с ограниченной ответственностью "ИнтерКэр" Композиция для профилактики повреждающего действия электромагнитного излучения свч-диапазона
RU2449600C1 (ru) * 2011-04-26 2012-05-10 Открытое акционерное общество "Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко" Биологически активная пищевая добавка

Also Published As

Publication number Publication date
RU2601894C1 (ru) 2016-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Acocella et al. Kinetic studies on rifampicin: I. Serum concentration analysis in subjects treated with different oral doses over a period of two weeks
CN107951869A (zh) 含有大麻二酚的药物制剂及其应用
Hansen et al. Levodopa-induced dyskinesia: a historical review of Parkinson’s disease, dopamine, and modern advancements in research and treatment
US20170224670A1 (en) Drug Combination to Treat Melanoma
RU2601894C1 (ru) Средство хронобиологической коррекции
US20190336519A1 (en) Application of albiflorin as indoleamine 2,3-dioxygenase (ido) inhibitor
WO2021027582A1 (zh) 包含柠檬苦素类化合物和噻唑烷二酮类药物的组合产品
CN109453169B (zh) 草乌甲素的用途
EA031906B1 (ru) Твердая пероральная лекарственная форма миртазапина и тизанидина для лечения болевого расстройства
WO2020042719A1 (zh) 肌苷在防治抑郁症中的应用
Heikkila et al. Potentiation by deprenil of l-dopa induced circling in nigral-lesioned rats
CN114832006B (zh) 人参皂苷Rh4在制备用于抑制睡眠的药物中的用途
CN104546817A (zh) 一种普瑞巴林缓释制剂
BR102022010274A2 (pt) Composição de aciletanolamidas a partir de ácidos graxos de azeite de oliva
CN105147678A (zh) 一种用于治疗肥胖或高血压症的口服药物组合物
EP3366288B1 (en) Lithium ascorbate exhibiting anti-stress, anxiolytic and anti-depression activity
US9744204B1 (en) Multipath nutritional supplement for memory, cognition, and coordination
CN107441105B (zh) 人参二醇皂苷Rb组分在制备防治疼痛药物中的应用
CN104510752B (zh) 紫檀烷苷的医药用途
CN109908162B (zh) 一种用于治疗抑郁症的药物组合物及其制剂和医药用途
US20070293505A1 (en) Combination preparations comprising slv308 and a dopamine agonist
CN102648915B (zh) 一种治疗或预防神经病理性疼痛的药物组合物
US20140275138A1 (en) Method and products for treating diabetes
US12048712B2 (en) Beta-adrenergic agonist and muscarinic antagonist compositions and methods of using
TWI472324B (zh) 應用二甲雙胍與丁酸鈉於ｋｒａｓ基因突變癌症治療之用途、醫藥組合物與醫藥套組

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 15895756

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 15895756

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1