WO2016195304A1 - Composition for improvement of liver function containing natural extract - Google Patents

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WO2016195304A1 PCT/KR2016/005468 KR2016005468W WO2016195304A1 WO 2016195304 A1 WO2016195304 A1 WO 2016195304A1 KR 2016005468 W KR2016005468 W KR 2016005468W WO 2016195304 A1 WO2016195304 A1 WO 2016195304A1
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장정화
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Abstract

The present invention relates to a composition for the improvement of liver function containing a natural extract and, more specifically, to a composition for the improvement of liver function which exhibits effects of the improvement of a fatty liver, the alleviation of stress, and the alleviation of heavy metal poisoning by containing any two or more of chitooligosaccharide, a post-fermented tea extract, and a milk thistle extract. Using the composition for the improvement of liver function according to the present invention improves a fatty liver, and alleviates the effects of heavy metal poisoning by promoting the detoxification function of a liver and promoting an excellent effect of alleviating stress and fatigue by improving liver functions.

Description

천연 추출물을 함유하는 간기능 개선용 조성물Composition for improving liver function containing natural extract
본 발명은 천연 추출물을 함유하는 간기능 개선용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 키토올리고당, 후발효차 추출물, 밀크시슬 추출물 중 어느 2종 이상을 함유함으로써 지방간 개선, 스트레스 완화, 중금속 중독 완화 효과를 나타내는 간기능 개선용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for improving liver function containing a natural extract, and more specifically, by containing any two or more of chitooligosaccharide, post-fermented tea extract, and milk thistle extract to improve fatty liver, relieve stress, and alleviate heavy metal poisoning. It relates to a composition for improving liver function.
간은 인체에서 가장 큰 장기로서, 간의 주요 기능은 체외에서 유입되거나 체내에서 생성된 각종 물질들을 가공 처리하고 중요한 물질들을 합성 공급하는 것이다. 또한 혈액에는 우리 몸에서 중요한 역할을 하는 여러 가지 단백질들이 있는데 이 중 약 90%는 간에서 만들어진다. 이 밖에도 간은 해독작용 및 면역 기관의 역할 등을 하는데, 우리 몸에 들어온 각종 약물과 해로운 물질은 간에서 해가 적은 물질로 바꾸어 소변 또는 쓸개즙을 통해 배설된다. 뿐만 아니라, 간에는 쿠퍼세포라는 면역세포가 있어서 몸 밖에서 들어오는 세균과 독소 또는 이물질을 잡아먹은 뒤 분해시켜 몸 밖으로 배출시킨다. 또한, 간은 왕성한 재생력을 갖고 있어 75%를 절제해도 4-6개월 후에는 크기와 기능이 회복된다.The liver is the largest organ in the human body, and the main function of the liver is to process various substances introduced or produced in the body and to synthesize and supply important substances. Blood also contains several proteins that play an important role in our bodies, of which about 90% are made in the liver. In addition, the liver acts as a detoxification function and immune organs, and various drugs and harmful substances that enter our body are converted into less harmful substances in the liver and excreted through urine or bile. In addition, the liver has an immune cell called Cooper cells, which eat bacteria and toxins or foreign substances coming from outside the body and break it down and release it out of the body. In addition, the liver has a strong regeneration, and even after 75% ablation, the size and function is restored after 4-6 months.
이와 같이, 간은 다양하고 중요한 기능들을 수행하기 때문에 간기능이 저하되면 여러 가지 문제가 발생한다. 특히, 알코올을 과량 섭취하는 현대인들에게 발병하기 쉬운 지방간은 대표적인 간질환 중 하나이다. 지방간에서 축적된 지방의 대부분은 중성지방(triglyceride)이며, 지방간은 크게 과음으로 인한 알코올성 지방간과 비만, 당뇨병, 고지혈증 또는 약물 등으로 인한 비알코올성 지방간으로 나눌 수 있다. 알코올성 지방간은 알코올을 과다 섭취하여 간에 지방 합성이 촉진되고 정상적인 에너지 대사가 이루어지지 않아 발생하게 된다.As such, since the liver performs various important functions, various problems occur when the liver function decreases. In particular, fatty liver, which is easy to develop in modern people who consume excessive alcohol, is one of the representative liver diseases. Most of the fat accumulated in fatty liver is triglyceride, and fatty liver can be divided into alcoholic fatty liver due to heavy drinking and non-alcoholic fatty liver due to obesity, diabetes, hyperlipidemia or drugs. Alcoholic fatty liver is caused by excessive intake of alcohol, which promotes fat synthesis in the liver and does not undergo normal energy metabolism.
지방간은 단순히 간에 지방이 축적되는 현상을 넘어, 알코올성 지방간으로 판명된 환자의 50%, 비알코올성 지방간으로 판명된 환자의 30%는 간경변으로 발전한다는 사실을 고려할 때, 지방간은 매우 심각한 간질환의 하나라고 보아야 할 것이다. 특히, 알코올성 지방간은 만성 간 질환으로 진행될 수 있는데, 알코올성 지방간의 환자들 중에서 10-35%가 간염으로, 8-20%가 간경변증으로 진행되는 것으로 보고되고 있으며, 비알코올성 지방간 환자에 비하여 알코올성 지방간 환자들이 간경변증을 보다 많이 가지고 있고 또한 간염으로 진행될 가능성이 높은 것으로 보아, 알코올성 지방간은 더욱 심각한 문제이다.Fatty liver is one of the most serious liver diseases, considering that fat goes beyond simply accumulation of fat in the liver, and that 50% of patients found to be alcoholic fatty liver and 30% of patients found to be nonalcoholic fatty liver develop liver cirrhosis. You should see. In particular, alcoholic fatty liver may progress to chronic liver disease. Among patients with alcoholic fatty liver, 10-35% are reported to progress to hepatitis, 8-20% to cirrhosis, and alcoholic fatty liver patients compared to nonalcoholic fatty liver patients. Alcoholic fatty liver is a more serious problem because they have more cirrhosis and are more likely to develop hepatitis.
또한, 현대인들은 대기오염, 농약이나 중금속에 의한 오염 및 항생제의 과다복용 등으로 인한 독성이 인체에 축적되는 것을 피할 수 없으며, 이러한 독성은 체내로 흡수될 경우 해독 기능을 하는 간에 가장 먼저 축적되어 간에 무리한 영향을 미친다. 뿐만 아니라, 현대인들은 스트레스에 쉽게 노출되어 면역력 감소와 함께 간기능이 저하되기 쉬운 환경에 놓여 있는 실정이다. 따라서, 간기능의 저하를 예방하고 간기능을 개선시키는 것이 현대인들의 전반적인 건강을 유지하는데 매우 중요하다. In addition, modern people cannot avoid accumulating toxicity in the human body due to air pollution, contamination with pesticides or heavy metals, and overdose of antibiotics. Excessive influence In addition, modern people are in an environment where they are easily exposed to stress, and their immune system is reduced and their liver function is prone to deterioration. Therefore, preventing the deterioration of liver function and improving liver function are very important for maintaining the general health of modern people.
이에, 천연 추출물을 함유하는 간기능 개선식품 또는 약물을 개발하는데 많은 노력이 있어왔다. 후발효차 추출물은 간기능 개선을 촉진시킬 수 있는 천연 추출물이다. 녹차는 크게 비발효차와 발효차로 나뉘며, 발효차는 발효 정도에 따라 약발효차, 반발효차, 후발효차 등으로 구별된다. 후발효차의 대표적인 예로는 중국의 보이현에서 유래된 보이차를 들 수 있다. 보이차는 대엽종 차나무에서 얻어진 후발효차로 녹차잎의 효소를 파괴시킨 뒤 녹차잎을 퇴적하여 공기 중에 있는 미생물의 번식을 유도해 다시 발효가 일어나게 만든 차를 말한다. 한국특허출원 제10-2009-0052982호에서는, 미생물의 발효로 얻어진 후발효차의 혈중 알코올 농도 감소 효과 등이 개시된 바 있다. Therefore, much effort has been made in developing liver function improving foods or drugs containing natural extracts. Post fermented tea extract is a natural extract that can promote liver function improvement. Green tea is largely divided into non-fermented tea and fermented tea, and fermented tea is classified into weakly fermented tea, semi-fermented tea, and post-fermented tea according to the degree of fermentation. A representative example of the post-fermented tea is ivory tea derived from Boi County, China. Boi tea is a post-fermented tea obtained from a broad-leaved tea tree, which destroys the enzymes of green tea leaves and then deposits green tea leaves to induce the reproduction of microorganisms in the air, causing fermentation to occur again. In Korean Patent Application No. 10-2009-0052982, the effect of reducing the blood alcohol concentration of post-fermented tea obtained by fermentation of microorganisms has been disclosed.
키토올리고당은 갑각류(게, 새우 등)의 껍질, 연체류(오징어, 갑오징어 등)의 뼈를 분쇄, 탈단백, 탈염화한 키틴을 탈아세틸화하여 얻어지는 키토산을 효소처리하여 당의 수가 2~10개인 것을 얻어낸 것으로, 키토산과 마찬가지로 체내 LDL-콜레스테롤을 유의적으로 감소시키고 HDL-콜레스테롤을 유의적으로 증가시킴이 알려져 있다. 한국특허출원 제10-2009-0116467호에서는 후발효차 추출물과 키토올리고당을 적절한 비율로 혼합하여 사용할 경우 아세트알데하이드 탈수소효소의 활성을 촉진시켜 숙취를 개선할 수 있다는 점이 개시된 바 있다. Chito-oligosaccharides have 2 to 10 sugars by enzymatically treating chitosan obtained by deacetylating the shells of shellfish (crabs, shrimp, etc.) and the bones of molluscs (squids, cuttlefish, etc.), deproteinizing, and desalting chitin. It has been found that, like chitosan, LDL-cholesterol in the body is significantly reduced and HDL-cholesterol is significantly increased. In Korean Patent Application No. 10-2009-0116467, it has been disclosed that the use of post-fermented tea extract and chitooligosaccharide in a suitable ratio may improve the hangover by promoting the activity of acetaldehyde dehydrogenase.
또한, 밀크시슬(milk thistle) 추출물에 함유된 실리마린(silymarin)은 다른 플라보노이드와 마찬가지로 강력한 항산화제이며, 간세포의 단백질 합성을 활성화하여 간세포의 재생을 촉진시키고, 활성 산소 제거능이 있어 간 손상을 예방하고 간 기능을 강화하는 효능이 있다고 알려져 있다. 최근에는 간 조직에 존재하는 대식세포의 일종인 쿠퍼 세포(kupper cell)의 활성 억제에 의한 염증관련 인자들의 발현 억제가 밀크시슬의 간 보호 작용과 연관이 있다는 보고가 있다. 한국특허출원 제10-2011-0076975호에서는 실리마린과 글루타치온을 함께 사용할 경우 항산화 효과 등이 있다는 점이 개시된 바 있다. In addition, silymarin in milk thistle extract, like other flavonoids, is a potent antioxidant, promotes hepatocyte regeneration by activating protein synthesis in hepatocytes, and removes free radicals to prevent liver damage. It is known to be effective in strengthening liver function. Recently, it has been reported that inhibition of expression of inflammation-related factors by inhibition of the activity of kupper cells, a type of macrophages present in liver tissues, is associated with the protective activity of milk thistle. Korean Patent Application No. 10-2011-0076975 has been disclosed that there is an antioxidant effect when using the silymarin and glutathione together.
그러나, 후발효차 추출물, 키토올리고당, 밀크시슬 추출물 각각의 지방간 개선효과, 간기능 개선으로 인한 스트레스 완화효과 및 중금속 중독 완화효과에 대해서는 알려진 바가 없을 뿐만 아니라, 후발효차 추출물, 키토올리고당, 밀크시슬 추출물 중 어느 2가지 이상이 혼합될 경우의 시너지로 인해 상기 효과들이 강화된다는 점에 대해서는 선행문헌에 개시된 바가 없었다.However, the effects of improving fatty liver, stress relief, and heavy metal poisoning of post-fermented tea extract, chitooligosaccharide, and milk thistle extract are not known. It has not been disclosed in the prior art that the effects are enhanced by synergy when any two or more of the extracts are mixed.
이에, 본 발명자들은 천연 추출물을 함유하여 간기능 개선 효과, 특히 지방간 개선효과, 간기능 개선으로 인한 중금속 중독 완화 효과 및 스트레스 완화 효과가 강화된 조성물을 개발하기 위하여 예의 노력한 결과, 후발효차 추출물, 키토올리고당, 밀크시슬 추출물 중 어느 2가지 이상을 함유하는 조성물이 뛰어난 간기능 개선 효과를 갖는다는 점을 발견하고, 본 발명을 완성하게 되었다.Accordingly, the present inventors have made efforts to develop a composition containing a natural extract to improve the liver function, in particular, the effect of improving the fatty liver, heavy metal poisoning effect and stress relief effect by improving liver function, post-fermented tea extract, It was found that the composition containing any two or more of chitooligosaccharide and milk thistle extract has an excellent liver function improving effect, and has completed the present invention.
따라서, 본 발명의 목적은 후발효차 추출물, 키토올리고당, 및 밀크시슬 추출물로 이루어진 군에서 선택되는 어느 2종 이상의 천연 추출물을 유효성분으로 함유하는 간기능 개선용 조성물, 상기 조성물을 포함하는 간기능 개선용 건강기능식품 및 약학 조성물, 및 상기 조성물의 용도를 제공하는 데 있다.Accordingly, an object of the present invention is a composition for improving liver function containing any two or more natural extracts selected from the group consisting of post-fermented tea extract, chitooligosaccharide, and milk thistle extract as an active ingredient, liver function comprising the composition To provide an improved dietary supplement and pharmaceutical composition, and the use of the composition.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 후발효차 추출물, 키토올리고당, 및 밀크시슬 추출물로 이루어진 군에서 선택되는 어느 2종 이상의 천연 추출물을 유효성분으로 함유하는 간기능 개선용 조성물을 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention provides a composition for improving liver function containing any two or more natural extracts selected from the group consisting of post-fermented tea extract, chitooligosaccharide, and milk thistle extract as an active ingredient.
또한, 본 발명은 상기 조성물과, 식품학적으로 허용되는 첨가물을 포함한 간기능 개선용 건강기능식품을 제공한다.In addition, the present invention provides a health functional food for improving liver function, including the composition and food-acceptable additives.
또한, 본 발명은 상기 조성물과, 약제학적으로 허용되는 첨가물을 포함한 간기능 개선용 약학 조성물을 제공한다.In addition, the present invention provides a pharmaceutical composition for improving liver function, including the composition and a pharmaceutically acceptable additive.
또한, 본 발명은 간기능을 개선하는 건강기능식품의 제조를 위한 상기 조성물의 용도를 제공한다.The present invention also provides the use of the composition for the manufacture of health functional foods to improve liver function.
또한, 본 발명은 간기능을 개선하는 약학 조성물의 제조를 위한 상기 조성물의 용도를 제공한다.The present invention also provides the use of the composition for the preparation of a pharmaceutical composition for improving liver function.
본 발명에 따른 간기능 개선용 조성물을 사용할 경우 지방간이 개선되고, 간의 해독 기능을 촉진시킴으로써 중금속 중독이 완화되는 효과가 있으며, 간기능 기능 개선으로 인한 스트레스 및 피로 완화 효과가 뛰어나다.When the composition for improving liver function according to the present invention is used, fatty liver is improved, and heavy metal poisoning is alleviated by promoting liver detoxification function, and stress and fatigue relief effect due to improvement of liver function is excellent.
도 1은 간에 축적된 트리글리세라이드(TG)의 함량 변화(mg/dl)를 나타낸 그래프이다.1 is a graph showing the change in content of triglyceride (TG) accumulated in the liver (mg / dl).
다른 식으로 정의되지 않는 한, 본 명세서에서 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 숙련된 전문가에 의해서 통상적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가진다. 일반적으로, 본 명세서에서 사용된 명명법은 본 기술 분야에서 잘 알려져 있고 통상적으로 사용되는 것이다.Unless defined otherwise, all technical and scientific terms used herein have the same meaning as commonly understood by one of ordinary skill in the art to which this invention belongs. In general, the nomenclature used herein is well known and commonly used in the art.
본 명세서에서 "후발효차"는 열을 가하여 녹차 내부의 효소를 비활성화 시킨 후, 적정한 수분과 온도 등의 조건하에서 특정 미생물을 이용하여 발효 및 숙성 시킨 차를 의미하고, 차 잎 내부 효소를 이용하는 전발효차와 구별된다.In the present specification, "post-fermented tea" refers to tea fermented and aged using specific microorganisms under conditions such as proper moisture and temperature after deactivating enzymes in green tea by applying heat, and using enzymes inside tea leaves. It is distinguished from fermented tea.
상기 후발효차 제조시 이용하는 미생물은 식용 가능한 비병원성 미생물로서, 사카로마이세스속(Saccharomyces sp .), 바실러스속(Bacillus sp .) 또는 아스퍼질러스속(Aspergillus sp.)일 수 있고, 바람직하게는, 장류 유래 균주일 수 있다. 장류 유래 균주는 메주를 이용하여 제조하는 된장, 고추장 또는 간장에서 유래한 균주이거나 콩을 이용하여 제조하는 청국장 유래 균주일 수 있다. 예를 들어, 바실러스 서브틸러스(Bacillus subtilis), 바실러스 리체니포르미스(Bacillus licheniformis), 바실러스 메가테리움(Bacillus megateriums), 바실러스 나토(Bacillus natto), 바실러스 시트레우스(Bacillus citreus), 바실러스 시르쿠란스(Bacillus circulans), 바실러스 메센트리커스(Bacillus mesentricus) 및 바실러스 푸미러스(Bacillus pumilus)로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 균주를 포함한다. 더욱 바람직하게는, 상기 장류 유래 균주는 고초균이라고도 불리는 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis)일 수 있다. 바실러스 서브틸리스는 아밀라제, 프로테아제, 아미노산, 항미생물 제제(antibacterial compound) 또는 계면 활성제 등의 생산에 이용된다. 특히, 이는 사람, 동물 및 식물 등에서 독성을 나타내지 않기 때문에, 식품 미생물로 널리 이용될 수 있다.The microorganism used in the preparation of the post-fermented tea is an edible non-pathogenic microorganism, and may be Saccharomyces sp . , Bacillus sp . Or Aspergillus sp. It may be a strain derived from enteric meat. The strain derived from soy sauce may be a strain derived from soybean paste, red pepper paste or soy sauce prepared using meju, or a strain derived from soybean paste prepared using soybean. For example, Bacillus subtilis , Bacillus licheniformis , Bacillus megateriums , Bacillus natto , Bacillus citreus , Bacillus citreus One or more strains selected from the group consisting of Bacillus circulans , Bacillus mesentricus and Bacillus pumilus . More preferably, the enteric strains may be Bacillus subtilis, also called Bacillus subtilis . Bacillus subtilis is used in the production of amylases, proteases, amino acids, antibacterial compounds or surfactants. In particular, since it is not toxic in humans, animals, plants and the like, it can be widely used as a food microorganism.
본 발명에서 사용하는 후발효차는 다음과 같은 방법으로 제조될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 먼저, 배양한 장류 유래 균주를 발효액에 접종한다. 상기 발효액은 미생물에 대한 수분과 에너지 공급원으로 작용하며, 예를 들어, 발효액 총 중량을 기준으로 2 내지 5 중량%의 설탕 또는 과당 등을 혼합하고 대두 분말 등을 첨가하여 제조할 수 있다. 이후, 접종한 균주의 원활한 발효 대사를 위하여 균주를 접종한 발효액을 배양기에서 배양하는 과정을 거칠 수 있다. 그런 다음, 녹차 잎과 균주를 접종한 발효액을 혼합한 후 발효시킨다. 혼합하는 발효액은 녹차 건엽 중량을 기준으로 10~80 중량%가 적절할 수 있다. 발효는 20~70℃의 항온 발효조에서 24시간 내지 28일간 실시할 수 있다. 발효 온도가 40℃를 넘으면, 장류 유래 균주, 예를 들어 바실러스 서브틸리스 균을 제외한 나머지 균들의 생장이 억제 내지 사멸되는 효과가 있다. 그러나 발효 온도가 지나치게 높으면 장류 유래 균쥬의 생장 역시 저해될 수 있다. 상기와 같은 발효 과정은 후발효라고 지칭될 수 있으며, 발효 완료 후 열풍 건조를 통해 건조하는 과정을 더 거칠 수 있다.The post-fermented tea used in the present invention may be prepared by the following method, but is not limited thereto. First, cultured strains of enteric intestine are inoculated into fermentation broth. The fermentation broth acts as a source of water and energy for the microorganism, and for example, may be prepared by mixing 2 to 5 wt% of sugar or fructose and the like based on the total weight of the fermentation broth and adding soy flour. Thereafter, in order to facilitate fermentation metabolism of the inoculated strain, the fermentation broth inoculated with the strain may be subjected to a process of culturing in an incubator. Then, the fermentation broth inoculated with green tea leaves and strains is mixed and then fermented. Fermentation broth to mix may be appropriate 10 to 80% by weight based on the weight of green tea leaves. Fermentation can be carried out in a constant temperature fermenter at 20 ~ 70 ℃ 24 hours to 28 days. If the fermentation temperature exceeds 40 ℃, there is an effect that the growth of the remaining bacteria except for enteric strains, for example Bacillus subtilis bacteria is inhibited or killed. However, if the fermentation temperature is too high, the growth of enteric strains may also be inhibited. The fermentation process as described above may be referred to as post-fermentation, and may be further subjected to drying through hot air drying after the fermentation is completed.
또한, 본 발명에서는 상기 후발효차를 물 또는 유기용매로 추출한 추출물 형태로 사용할 수 있다. 본 발명에 사용하는 유기용매는 에탄올, 메탄올, 부탄올, 에테르, 에틸아세테이트, 클로로포름 및 이들 유기용매와 물의 혼합용매로 이루어진 군에서 선택될 수 있으며, 예를 들어 70% 이상의 에탄올을 사용할 수 있다. 이때, 추출온도는 예를 들어 10~80℃일 수 있으며, 추출시간은 예를 들어 6~24시간 동안 추출할 수 있다. 상기 추출온도 및 추출시간을 벗어나면 추출 효율이 떨어지거나 성분의 변화가 생길 수 있다.In addition, in the present invention, the post-fermented tea may be used in the form of an extract extracted with water or an organic solvent. The organic solvent used in the present invention may be selected from the group consisting of ethanol, methanol, butanol, ether, ethyl acetate, chloroform and a mixed solvent of these organic solvents and water, for example, 70% or more of ethanol may be used. At this time, the extraction temperature may be 10 ~ 80 ℃, for example, the extraction time may be extracted for 6 to 24 hours, for example. If the extraction temperature and extraction time is out of the extraction efficiency may decrease or change of components may occur.
본 발명에서 사용하는 키토올리고당은 다양한 범위의 분자량을 갖는 것을 사용할 수 있다. 바람직하게는, 3,000 이하의 분자량을 갖는 것일 수 있고, 더욱 바람직하게는, 700~2,000의 분자량을 갖는 것일 수 있으며, 더더욱 바람직하게는, 700~1,000의 분자량을 가질 수 있다.The chitooligosaccharide used by this invention can use the thing of the molecular weight of a various range. Preferably, it may have a molecular weight of 3,000 or less, more preferably, may have a molecular weight of 700 to 2,000, even more preferably, may have a molecular weight of 700 to 1,000.
또한, 본 발명에서 사용하는 키토올리고당은 예를 들어, 키토올리고당 총 중량을 기준으로 하여 3당 내지 7당의 키토올리고당의 비율이 30 중량% 이상인 것일 수 있다.In addition, the chitooligosaccharide used in the present invention may be, for example, the ratio of the chitooligosaccharide of 3 to 7 sugars based on the total weight of the chitooligosaccharide may be 30% by weight or more.
상기한 바와 같은 키토올리고당을 제조하는 방법은 특별히 제한되지 않는다. 예를 들면, 먼저 게 또는 새우껍질 등을 분쇄, 탈염, 단백질 제거 및 불순물 제거 공정에 의해 키틴으로 분리 정제한 후, 탈아세틸화하여 키토산을 제조한다. 그런 다음 무기산 또는 유기산 등의 산(acid)을 이용한 화학적 분해방법 또는 효소를 이용한 분해방법을 통해 상기 키토산으로부터 키토올리고당을 제조할 수 있다. 또한 시판되는 키토올리고당 제품을 사용할 수도 있다.The method for producing chitooligosaccharide as described above is not particularly limited. For example, first, the crab or shrimp shell is separated and purified by chitin by crushing, desalting, protein removal, and impurity removal processes, and then deacetylated to produce chitosan. Then, chitooligosaccharides may be prepared from the chitosan by chemical decomposition using an acid such as an inorganic acid or an organic acid or by using an enzyme. It is also possible to use commercially available chitooligosaccharide products.
효소 분해방법을 통해 키토올리고당을 제조하는 경우, 사용가능한 효소는 특별히 제한되지 않으나, 예를 들어 셀룰라아제(cellulase) 등을 사용할 수 있다. 이와 같이, 키토산을 효소분해하여 키토올리고당을 제조하는 방법은 특별히 제한되지 않는다. 예를 들면, 키토산에 정제수를 첨가한 후 젖산을 2~3% 첨가하고, 40~60℃의 온도에서 교반하여, 고형분 5~10%의 젖산이 함유된 키토산 분산액을 제조한다. 완전히 용해된 키토산 분산액의 pH를 4~6으로 조정하고, 키토산 분해 효소인 셀룰라아제를 정제수에 용해하여 투입한다. 그런 다음, 40~60℃에서 14~20 시간 가수분해한 후, 80℃에서 30분간 열처리하여 효소를 실활한 다음, 여과 건조과정을 거쳐 키토올리고당을 제조할 수 있다.In the case of preparing chitooligosaccharide through the enzymatic digestion method, the enzyme that can be used is not particularly limited, but for example, cellulase may be used. As such, the method of producing chitooligosaccharide by enzymatically decomposing chitosan is not particularly limited. For example, after adding purified water to chitosan, 2 to 3% of lactic acid is added and stirred at a temperature of 40 to 60 ° C to prepare a chitosan dispersion containing lactic acid having a solid content of 5 to 10%. The pH of the completely dissolved chitosan dispersion liquid is adjusted to 4-6, and cellulase which is a chitosan degrading enzyme is dissolved in purified water and added. Then, after hydrolysis at 40 ~ 60 ℃ for 14 to 20 hours, heat treatment at 80 ℃ 30 minutes to inactivate the enzyme, and then through the filtration drying process can be prepared chitooligosaccharides.
본 발명에서 사용되는 밀크시슬(milk thistle, Silybum marianum)은 국화과 식물로 엉겅퀴라고도 알려져 있으며, 우유같이 하얀 잎맥과 함께 깊고 반짝이는 녹색의 식물이며 가장자리에는 물결무늬가 있고 가시도 있는 뿌리-잎사귀로 분할되는 가늘고 긴 식물이다. 제방 울타리와 버려진 땅에서 주로 발견된다. 식물의 유용한 부분은 허브 전체, 뿌리, 잎사귀, 씨, 그리고 겉껍질이며, 엉겅퀴 씨는 실리마린으로 알려진 플라보노이드(flavonoid) 화합물을 함유하고 있다. 엉겅퀴 씨 추출물에는 70~80%의 실리마린이 함유되어 있는데, 이 성분은 간세포의 신진대사를 촉진하고 독성으로부터 간세포의 손상을 막는 역할을 한다.Milk thistle ( Silybum) used in the present invention marianum is an asteraceae, also known as thistle, a long, shiny green plant with milky leafy veins, and a long, thin plant that divides into wavy, spiny root-leaves at the edges. It is mainly found in embankment fences and abandoned lands. Useful parts of the plant are whole herbs, roots, leaves, seeds, and husks, and thistle seeds contain flavonoid compounds known as silymarin. Thistle seed extract contains 70-80% of silymarin, which promotes metabolism of hepatocytes and prevents damage to hepatocytes from toxicity.
본 발명에서 밀크시슬 추출물의 추출방법은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상적으로 알려져 있는 방법을 적의 선정하여 이용할 수 있으며, 제품화되어 시중에서 상품으로 판매되고 있는 것을 사용할 수도 있다.In the present invention, the method of extracting milk thistle extract may be used by appropriately selecting a method commonly known in the art to which the present invention pertains, and may be commercialized and used as a commercially available product.
본 발명의 실시예에서, 후발효차 추출물, 키토올리고당, 밀크시슬 추출물 중 어느 두 가지 이상을 함유하는 조성물을 섭취하게 한 후 간에 축적된 트리글리세라이드 함량 측정, 혈중 지표 측정, 간 내 카드뮴 함량 측정, 스트레스 지수 측정 결과, 뛰어난 지방간 개선 효과, 중금속 중독 완화 효과, 및 스트레스 완화 효과를 확인함으로써 효과적으로 간기능을 개선시킬 수 있음을 알 수 있었다. 또한, 상기 세 가지 성분을 특정 비율로 혼합한 혼합물을 함유하는 조성물을 섭취하는 경우, 시너지 효과로 인해 간기능 개선효과가 더욱 우수해짐을 알 수 있었다.In an embodiment of the present invention, after ingesting a composition containing any two or more of the after-fermented tea extract, chitooligosaccharide, milk thistle extract triglyceride content measurement accumulated in the liver, blood index measurement, liver cadmium content measurement, As a result of the stress index measurement, it was found that the liver function could be effectively improved by confirming the excellent fatty liver improvement effect, the heavy metal poisoning effect, and the stress relief effect. In addition, when ingesting a composition containing a mixture of the three components in a specific ratio, it was found that the synergistic effect is more excellent liver function improvement effect.
따라서, 본 발명은 일 관점에서, 후발효차 추출물, 키토올리고당, 및 밀크시슬 추출물로 이루어진 군에서 선택되는 어느 2종 이상의 천연 추출물을 유효성분으로 함유하는 간기능 개선용 조성물에 관한 것이다.Accordingly, the present invention relates to a composition for improving liver function containing any two or more natural extracts selected from the group consisting of after-fermented tea extract, chitooligosaccharide, and milk thistle extract as an active ingredient.
본 발명에 있어서, 상기 조성물은 지방간 개선효과를 나타내는 것을 특징으로 할 수 있다. 특히, 지방간에 축적된 중성지방(triglyceride)의 함량을 감소시키며, 알코올성 지방간 및 비알코올성 지방간의 중성지방 함량을 모두 감소시킬 수 있으나, 바람직하게는 알코올성 지방간의 중성지방 함량 감소에 효과적이다.In the present invention, the composition may be characterized by exhibiting a fatty liver improvement effect. In particular, the triglyceride content accumulated in the fatty liver is reduced, and the triglyceride content of the alcoholic fatty liver and the non-alcoholic fatty liver can be reduced, but it is preferable to reduce the triglyceride content of the alcoholic fatty liver.
또한, 본 발명에 있어서, 상기 조성물은 스트레스 완화효과 및 중금속 중독 완화효과를 나타내는 것을 특징으로 할 수 있다. 간기능이 개선되면, 누적된 피로가 완화되고 심신이 안정되며, 이에 따라 교감신경과 부교감신경의 기능이 균형을 이루면서 스트레스가 개선되는 효과가 있다. 또한, 중금속 중독 완화 효과는 해독 기능을 하는 간에 중금속이 축적되는 것을 억제하거나, 중금속의 배출을 증가시키는 것을 의미한다. 상기 중금속은 바람직하게는 카드뮴일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.In addition, in the present invention, the composition may be characterized by exhibiting a stress relief effect and a heavy metal poisoning effect. If liver function is improved, accumulated fatigue is alleviated and the mind and body are stabilized. Thus, the function of sympathetic and parasympathetic nerves is balanced and stress is improved. In addition, the heavy metal poisoning mitigation effect means to inhibit the accumulation of heavy metals in the liver detoxification function, or to increase the emission of heavy metals. The heavy metal may be preferably cadmium, but is not limited thereto.
또한, 본 발명에 있어서, 상기 후발효차 추출물, 키토올리고당, 및 밀크시슬 추출물이 모두 유효성분으로 함유되는 경우, 혼합비율은 중량비로 1~3 : 1~3 : 1일 수 있으며, 바람직하게는 2:2:1인 것을 특징으로 할 수 있다. In addition, in the present invention, when the post-fermented tea extract, chitooligosaccharide, and milk thistle extract are all contained as an active ingredient, the mixing ratio may be 1 to 3: 1 to 3: 1 by weight, preferably 2: 2: 1.
본 발명에 의한 간기능 개선용 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 상기 후발효차 추출물, 키토올리고당, 및 밀크시슬 추출물로 이루어진 군에서 선택된 어느 2종 이상의 혼합물을 10~90 중량%로 함유할 수 있다. 상기 혼합물은 제조 과정에서 다양한 함량 범위를 함유하는 제형으로 제조될 수 있다. 예를 들어, 정제 및 연질캡슐 제조 시에는 10~60 중량%, 하드캡슐의 제조시에는 10~90 중량%가 적절하다.The composition for improving liver function according to the present invention may contain 10 to 90% by weight of any two or more mixtures selected from the group consisting of the post-fermented tea extract, chitooligosaccharide, and milk thistle extract based on the total weight of the composition. The mixture may be prepared in a formulation containing various content ranges during the preparation process. For example, 10 to 60% by weight is suitable for preparing tablets and soft capsules, and 10 to 90% by weight for preparing hard capsules.
또한 본 발명에 의한 간기능 개선용 조성물은 상기 후발효차 추출물, 키토올리고당, 밀크시슬 추출물 이외에 당업계에서 통상적으로 사용되는 첨가물 또는 부가물 등을 당업자가 용이하게 선정하여 더 첨가함으로써 식품, 건강보조식품 또는 약학 조성물 등으로 제조될 수 있다. 특히, 간장 보호제 또는 피로 회복제 등의 형태로 제형화될 수 있으나, 이에만 한정되는 것은 아니다.In addition, the composition for improving liver function according to the present invention is easily selected by the person skilled in the art in addition to the post-fermented tea extract, chitooligosaccharide, milk thistle extract, etc. It may be prepared as a food or pharmaceutical composition. In particular, it may be formulated in the form of a hepatic protective agent or a fatigue recovery agent, but is not limited thereto.
또한, 본 발명은 다른 관점에서, 간기능을 개선하는 건강기능식품의 제조를 위한, 후발효차 추출물, 키토올리고당, 및 밀크시슬 추출물로 이루어진 군에서 선택되는 어느 2종 이상의 천연 추출물의 혼합물의 용도 및 상기 혼합물을 유효성분으로 함유하는 간기능 개선용 조성물의 용도에 관한 것이다.In another aspect, the present invention, the use of a mixture of any two or more natural extracts selected from the group consisting of post-fermented tea extract, chitooligosaccharide, and milk thistle extract for the production of health functional foods to improve liver function And it relates to the use of a composition for improving liver function containing the mixture as an active ingredient.
또한, 본 발명은 또 다른 관점에서, 간기능을 개선하는 약학 조성물의 제조를 위한, 후발효차 추출물, 키토올리고당, 및 밀크시슬 추출물로 이루어진 군에서 선택되는 어느 2종 이상의 천연 추출물의 용도 및 상기 혼합물을 유효성분으로 함유하는 간기능 개선용 조성물의 용도에 관한 것이다.In another aspect, the present invention is the use of any two or more natural extracts selected from the group consisting of post-fermented tea extract, chitooligosaccharide, and milk thistle extract for the production of a pharmaceutical composition for improving liver function and the above It relates to the use of the composition for improving liver function containing the mixture as an active ingredient.
이하, 실시예 및 시험예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예 및 시험예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples and Test Examples. These examples and test examples are only for illustrating the present invention, it will be apparent to those skilled in the art that the scope of the present invention is not to be construed as being limited by these examples. Thus, the substantial scope of the present invention will be defined by the appended claims and their equivalents.
[[ 참고예Reference Example 1] 후발효차 추출물의 제조 1] Preparation of Post Fermented Tea Extract
<바실러스 후발효차의 제조><Production of Bacillus Post-fermented Tea>
진동 배양기를 이용하여 30℃에서 72시간 배양된 균주인 바실러스 서브틸리스(Bacillus Subtilis)를 회수하여 1차로 원심 분리기에서 균주와 활성 배지를 분리하였다. 1.0%의 생리 식염수를 이용하여 균주를 3회 세척해 준 다음, 적절한 미생물의 대사를 위해 발효액을 공급하였다. 상기 발효액은, 발효액 총 중량에 대하여, 설탕 2.5중량%를 혼합하여 제조한다. 그런 다음, 27 psi(pounds per square inch)의 압력, 120℃ 온도에서 15분간 고온가압 멸균하였다. 멸균이 완료된 다음, 상온에서 25℃까지 냉각시켰다. 상기 세척 과정에서 손상을 입은 균주의 원활한 발효 대사를 위해, 발효액에서 균주를 안정화시키는 과정을 거쳤다. 구체적으로는, 대두 분말을 넣기 전 상태의 발효액 300 ml에 식염수로 3회 세척한 균주를 혼합하고, 배양기에서 24시간 배양하면서 안정화시켰다.A strain with an active medium primarily in a centrifuge to recover at 30 ℃ using the vibration incubator for 72 hours culture of the strain Bacillus subtilis (Bacillus Subtilis) it was isolated. The strain was washed three times using 1.0% physiological saline, and then fermented broth was supplied for proper metabolism of microorganisms. The fermentation broth is prepared by mixing 2.5% by weight of sugar with respect to the total weight of the fermentation broth. Then, autoclave sterilization for 15 minutes at a temperature of 27 psi (pounds per square inch), 120 ℃. After sterilization was completed, the mixture was cooled to 25 ° C at room temperature. In order to facilitate the fermentation metabolism of the damaged strain in the washing process, the process was stabilized in the fermentation broth. Specifically, the strain washed three times with saline was mixed with 300 ml of the fermentation broth before adding soybean powder, and stabilized while incubated in the incubator for 24 hours.
멸균된 반응 탱크 내에서, 소포장 단위별로 준비된 녹차 성분을, 발효액에 바실러스 서브틸리스가 접종된 발효 균액과 혼합하며, 발효 균주의 수가 103~108 CFU/ml가 되도록 조절하였다. 녹차건엽 중량대비, 발효액의 비율은 30~60중량%가 되도록 혼합하였다. 또한, 급속한 온도 증가로 인해 균주가 손상을 받지 않도록 발효균액을 혼합한 후에도 차잎을 계속 교반하여 차 내부 온도가 급속히 올라가지 않도록 하였다. 20분 후, 반응이 완료되고 온도가 떨어진 녹차 발효 균액 혼합물은 입구를 막아 외기의 유입을 막고, 발효 공정을 거쳤다. 발효 공정은, 60℃의 항온 발효조에서 7일간 실시하였다. 발효 공정이 완료된 후에는, 80~120℃에서 5시간 열풍 건조함으로써, 발효차를 제조하였다.Within a sterile reaction tank, the green tea composition prepared by each small packaging units, the fermentation broth and mixed with the Bacillus subtilis Suga The inoculated fermentation broth, the fermentation was adjusted to the number of the strain so that the 10 3 ~ 10 8 CFU / ml . The ratio of fermented broth to the weight of green tea leaves was mixed to be 30-60 wt%. In addition, even after mixing the fermentation broth solution so that the strain is not damaged due to the rapid temperature increase, the tea leaves were continuously stirred to prevent the temperature inside the tea from rising rapidly. After 20 minutes, the reaction was completed and the temperature drop of the green tea fermentation broth mixture blocked the inlet to prevent the inflow of outside air and went through a fermentation process. The fermentation step was carried out in a constant temperature fermenter at 60 ° C. for 7 days. After the fermentation process was completed, the fermented tea was manufactured by hot-air drying at 80-120 degreeC for 5 hours.
상기의 방법으로 제조된 후발효차는, 병원성 미생물들이 검출되지 않았으며, 최종 제품 내 총균수(Total microbial account)가 102 CFU/g 이하인 규격 범위의 제품을 얻을 수 있었다.After fermentation tea prepared by the above method, pathogenic microorganisms were not detected, and a product with a specification range of 10 2 CFU / g or less in a total microbial account in the final product was obtained.
<후발효차 추출물의 제조><Preparation of post-fermented tea extract>
상기에서 제조한 후발효차 1kg을 70% 에탄올 용액 5L에 침지하여 80℃에서 3시간 동안 역류(reflux)한 후, 상온에서 12시간 추출하였다. 추출액을 여과하여 감압농축하고 동결 건조하여 분말 형태의 후발효차 추출물을 제조하였다. 수율은 15~20%이었으며, 조제된 분말은 사용 전까지 4℃에서 보관하였다.1 kg of the above-fermented tea prepared above was immersed in 5 L of 70% ethanol solution, refluxed at 80 ° C. for 3 hours, and then extracted at room temperature for 12 hours. The extract was filtered, concentrated under reduced pressure, and freeze-dried to prepare a post-fermented tea extract in powder form. Yield was 15-20%, and the prepared powder was stored at 4 ° C. until use.
[[ 참고예Reference Example 2]  2] 키토올리고당의Quitooligosaccharides 제조 Produce
키토산에 정제수를 첨가한 후 젖산을 2~3% 첨가하고, 40~60℃의 온도에서 교반하여, 고형분 5~10%의 젖산이 함유된 키토산 분산액을 제조하였다. 완전히 용해된 키토산 분산액의 pH를 4~6으로 조정하고, 키토산 분해 효소인 셀룰라아제를 정제수에 용해하여 투입하였다. 그 다음, 50℃에서 16 시간 가수분해한 후, 80℃에서 30분간 열처리하여 효소를 실활한 다음, 여과 건조과정을 거쳐 키토올리고당을 제조하였다.After adding purified water to chitosan, lactic acid was added 2 to 3%, stirred at a temperature of 40 to 60 ℃, to prepare a chitosan dispersion containing lactic acid of 5 to 10% solids. The pH of the completely dissolved chitosan dispersion liquid was adjusted to 4-6, and the cellulase which is a chitosan decomposing enzyme was melt | dissolved in purified water, and it injected | threw-in. Then, after 16 hours of hydrolysis at 50 ℃, heat treatment at 80 ℃ 30 minutes to inactivate the enzyme, and then filtered through the drying process to prepare the oligosaccharides.
[[ 참고예Reference Example 3]  3] 밀크시슬Milk Thistle 추출물의 제조 Preparation of Extract
건조된 밀크시슬 1kg에 중량비 6배의 주정 6L를 넣고, 3회 환류 추출한 다음, 45℃에서 3일간 침적시켰다. 그 후, 여과포 여과와 원심분리를 통해 잔사와 여액을 분리하였고, 분리된 여액을 감압 농축 후 정제하여 밀크시슬 추출물을 얻었다.6 kg of alcohol 6 times in weight ratio was added to 1 kg of dried milk thistle, and refluxed three times, followed by immersion at 45 ° C. for 3 days. Thereafter, the residue and the filtrate were separated through filter cloth filtration and centrifugation. The separated filtrate was concentrated under reduced pressure and purified to obtain a milk thistle extract.
[[ 실시예Example 1-5 및  1-5 and 비교예Comparative example 1-4의 제조] Preparation of 1-4]
참고예 1의 방법으로 제조된 후발효차 추출물, 참고예 2의 방법으로 제조된 키토올리고당, 참고예 3의 방법으로 제조된 밀크시슬 추출물 중 어느 2종 이상을 선택하여 2:2:1의 혼합비율을 유지하면서, 유효성분의 농도가 258mg/kg(mg per kg 또는 mpk; 동물단위 중량당 처리 용량)이 되도록 혼합한 실시예 1-5와, 유효성분을 전혀 함유하지 않는 비교예 1, 상기 세 가지 유효성분을 각각 단독으로 258mg/kg로 함유하는 비교예 2-4를 하기 표 1과 같이 제조하였다.After fermented tea extract prepared by the method of Reference Example 1, chitooligosaccharide prepared by the method of Reference Example 2, milk thistle extract prepared by the method of Reference Example 3 at least two selected by mixing 2: 2: 1 While maintaining the ratio, Example 1-5 mixed so that the concentration of the active ingredient is 258 mg / kg (mg per kg or mpk; treatment capacity per animal unit weight), Comparative Example 1, containing no active ingredient at all Comparative Example 2-4 containing three active ingredients alone at 258 mg / kg was prepared as shown in Table 1 below.
실시예 1Example 1 실시예 2Example 2 실시예 3Example 3 실시예 4Example 4 실시예 5Example 5 비교예 1Comparative Example 1 비교예 2Comparative Example 2 비교예 3Comparative Example 3 비교예 4Comparative Example 4
후발효차 추출물(mg/kg)Post Fermented Tea Extract (mg / kg) 100100 129129 172172 -- 103.2103.2 -- 258258 -- --
키토올리고당(mg/kg)Chitooligosaccharide (mg / kg) 106106 129129 -- 172172 103.2103.2 -- -- 258258 --
밀크시슬 추출물(mg/kg)Milk Thistle Extract (mg / kg) 5252 -- 8686 8686 51.651.6 -- -- -- 258258
유효성분 총합(mg/kg)Total active ingredient (mg / kg) 258258 258258 258258 258258 258258 00 258258 258258 258258
[[ 시험예Test Example 1] 지방간 개선 효과 시험 1] Fatty liver improvement effect test
본 발명의 조성물이 알코올성 지방간 개선효과가 있는지 알아보고자 동물실험을 실시하였다. 먼저, 생후 5주령의 SD (Spraque Dawley)계 수컷 흰쥐 80마리를 구입하여 (Samtako Korea Co.)일반 고형 사료로 일주일간 적응시킨 후, 알코올을 투여하지 않는 음성대조군과 알코올을 투여한 군으로 나누고, 다시 알코올을 투여한 군은 실험식이의 조성에 따라 유효성분 무첨가군(비교예 1), 단독 유효성분 함유군(비교예 2-4), 및 시험군(실시예 1-5)으로 분류하여 각각 10마리씩 나누어 실험 식이를 2주간 공급하였다. 그 다음, 혈액을 채취하여 혈중 지표를 분석하였고(표 2), 간 조직을 적출한 후 간에 축적된 트리글리세라이드(TG)의 함량 변화를 측정(도 1)하였다. 이 때, 트리글리세라이드(TG) 함량의 단위는 mg/dl(혈액 1 deciliter에 포함된 트리글리세라이드의 중량)로 하였다.Animal experiment was conducted to see if the composition of the present invention has an alcoholic fatty liver improvement effect. First, 80 male rats (Spraque Dawley) of 5 weeks of age were purchased and adjusted to (Samtako Korea Co.) general solid feed for a week, and then divided into a negative control group and a non-alcoholic group. In addition, the alcohol-administered group was classified into an active ingredient-free group (Comparative Example 1), a single active ingredient-containing group (Comparative Example 2-4), and a test group (Example 1-5) according to the composition of the experimental diet. Ten diets each were fed for two weeks. Then, blood samples were collected to analyze blood indices (Table 2), and liver tissue was extracted and then the change in the amount of triglyceride (TG) accumulated in the liver was measured (FIG. 1). At this time, the unit of triglyceride (TG) content was mg / dl (weight of triglyceride contained in the blood 1 deciliter).
그 결과, 도 1에 나타난 바와 같이, 알코올 투여 후 본원 발명의 추출물이 함유된 실시예 1 내지 5를 각각 실험 식이로 공급한 경우, 간 TG 함량이 알코올을 투여하지 않은 음성대조군의 수준으로 감소한 것을 알 수 있었다. 또한, 하기 표 2에 나타난 바와 같이, 실시예 1 내지 5를 각각 실험 식이로 공급한 경우, 간기능 관련 혈중 지표가 유효성분 무첨가군에 비해 모두 낮게 나타난 것을 알 수 있었다.As a result, as shown in Figure 1, after the administration of each of Examples 1 to 5 containing the extract of the present invention after the administration of alcohol, the liver TG content was reduced to the level of the negative control group not administered alcohol Could know. In addition, as shown in Table 2, when Examples 1 to 5 were fed to the experimental diet, respectively, it was found that the blood indices related to liver function were all lower than the active ingredient-added group.
GOT (IU/L)GOT (IU / L) GPT (IU/L)GPT (IU / L) BUN (mg/dl)BUN (mg / dl) 크레아니틴 (mg/dl)Creatine (mg / dl)
음성대조군Negative Control 91.8±17.191.8 ± 17.1 29.4±3.529.4 ± 3.5 12.4±0.812.4 ± 0.8 2.5±0.82.5 ± 0.8
비교예 1 (무첨가군)Comparative Example 1 (No additive group) 120.1±11.4120.1 ± 11.4 60.3±15.160.3 ± 15.1 17.1±2.517.1 ± 2.5 3.1±1.13.1 ± 1.1
비교예 2Comparative Example 2 106.7±8.8106.7 ± 8.8 55.6±2.155.6 ± 2.1 14.3±2.114.3 ± 2.1 2.3±1.52.3 ± 1.5
비교예 3Comparative Example 3 108.7±11.8108.7 ± 11.8 54.6±9.154.6 ± 9.1 15.3±4.115.3 ± 4.1 2.9±0.52.9 ± 0.5
비교예 4Comparative Example 4 104.4±3.8104.4 ± 3.8 50.1±9.150.1 ± 9.1 14.3±4.114.3 ± 4.1 2.2±0.52.2 ± 0.5
실시예 1Example 1 94.1±15.294.1 ± 15.2 48.6±5.148.6 ± 5.1 13.8±1.513.8 ± 1.5 2.2±0.42.2 ± 0.4
실시예 2Example 2 97.1±3.297.1 ± 3.2 51.6±2.151.6 ± 2.1 14.8±1.014.8 ± 1.0 2.2±0.72.2 ± 0.7
실시예 3Example 3 96.1±7.096.1 ± 7.0 50.6±5.050.6 ± 5.0 15.1±2.515.1 ± 2.5 2.4±2.42.4 ± 2.4
실시예 4Example 4 99.1±15.199.1 ± 15.1 49.6±3.149.6 ± 3.1 14.8±1.114.8 ± 1.1 2.0±0.42.0 ± 0.4
실시예 5Example 5 93.1±6.393.1 ± 6.3 49.6±3.249.6 ± 3.2 13.9±0.513.9 ± 0.5 2.3±0.42.3 ± 0.4
특히, 세 가지 성분을 모두 혼합한 실시예 1과 실시예 5를 공급한 경우 두 가지 성분만을 혼합한 실시예 2 내지 4를 각각 공급한 경우에 비하여 간에 축적된 TG 함량과 혈중 지표가 훨씬 낮게 나타나, 후발효차 추출물, 키토올리고당, 밀크시슬 추출물을 모두 혼합하여 사용하는 경우 시너지 효과로 인해 지방간 개선 효과가 매우 우수함을 알 수 있었다.In particular, when Example 1 and Example 5 were mixed with all three components, the TG content and blood index accumulated in the liver were much lower than those when Examples 2 to 4 were mixed. In the case of using all of the mixture, post-fermented tea extract, chitooligosaccharide, and milk thistle extract, it was found that the synergistic effect was very excellent in the improvement of fatty liver.
[[ 시험예Test Example 2] 중금속 중독 완화 효과 시험 2] heavy metal poisoning effect test
본 발명의 조성물이 간의 해독작용을 촉진하여 중금속 중독을 완화시키는 효과가 있는지 알아보고자 동물실험을 실시하였다. 생후 5주령의 SD (Spraque Dawley)계 수컷 흰 쥐 80마리를 구입하여 (Samtako Korea Co.)일반 고형 사료로 일주일간 적응시킨 후, 카드뮴을 투여하지 않는 음성대조군과 카드뮴을 투여한 군으로 나누고, 다시 카드뮴을 투여한 군은 실험식이의 조성에 따라 유효성분 무첨가군(비교예 1), 단독 유효성분 함유군(비교예 2-4), 및 시험군(실시예 1-5)으로 분류하여 각각 10마리씩 나누어 실험 식이를 4주간 공급하였다. 4주 후, 간 조직을 적출한 후 카드뮴 농도를 측정하였다.Animal experiments were conducted to find out whether the composition of the present invention promotes detoxification of the liver and has an effect of relieving heavy metal poisoning. 80 male white rats (Spraque Dawley) of 5 weeks of age were purchased and adapted to (Samtako Korea Co.) general solid feed for a week, and then divided into a negative control group without cadmium and a group receiving cadmium. The cadmium-administered group was further classified into an active ingredient-free group (Comparative Example 1), a single active ingredient-containing group (Comparative Example 2-4), and a test group (Example 1-5), respectively, according to the composition of the experimental diet. The diet was divided into 10 animals for 4 weeks. After 4 weeks, the liver tissue was removed and the cadmium concentration was measured.
그 결과, 하기 표 3에 나타난 바와 같이, 실시예 1 내지 5를 각각 실험 식이로 공급한 경우, 간에 축적된 카드뮴 함량이 유효성분 무첨가군에 비해 현저하게 줄어들었다. 특히, 세 가지 성분을 모두 혼합한 실시예 1 및 실시예 5를 공급한 경우 두 가지 성분만을 혼합한 실시예 2 내지 4를 각각 공급한 경우에 비하여 간에 축적된 중금속 농도가 훨씬 낮게 나타나, 후발효차 추출물, 키토올리고당, 밀크시슬 추출물을 모두 혼합하여 사용하는 경우 각 유효성분의 시너지 효과로 인해 간에 중금속이 축적되는 것을 억제하고 중금속을 배출시키는 중금속 중독 완화 효과가 매우 우수함을 알 수 있었다.As a result, as shown in Table 3, when Examples 1 to 5 were fed to the experimental diet, respectively, the cadmium content accumulated in the liver was significantly reduced compared to the active ingredient-free group. In particular, when Example 1 and Example 5 where all three components were mixed were supplied, the concentration of heavy metals accumulated in the liver was much lower than that when Examples 2 to 4 where only two components were mixed, respectively. When the tea extract, chitooligosaccharide, and milk thistle extract were mixed and used, the synergistic effect of each active ingredient inhibited the accumulation of heavy metals in the liver and the heavy metal poisoning effect of releasing heavy metals was very excellent.
간 (ppm)Liver (ppm)
음성대조군Negative Control 0.5±0.020.5 ± 0.02
비교예 1(무첨가군)Comparative Example 1 (No additive group) 30.8±4.830.8 ± 4.8
비교예 2Comparative Example 2 25.3±1.225.3 ± 1.2
비교예 3Comparative Example 3 26.3±1.226.3 ± 1.2
비교예 4Comparative Example 4 27.1±1.227.1 ± 1.2
실시예 1Example 1 18.5±1.918.5 ± 1.9
실시예 2Example 2 25.3±0.225.3 ± 0.2
실시예 3Example 3 22.3±1.122.3 ± 1.1
실시예 4Example 4 21.3±1.821.3 ± 1.8
실시예 5Example 5 19.9±2.219.9 ± 2.2
[[ 실시예Example 6-10 및  6-10 and 비교예Comparative example 5의 제조] 5, manufacturing]
참고예 1의 방법으로 제조된 후발효차 추출물, 참고예 2의 방법으로 제조된 키토올리고당, 참고예 3의 방법으로 제조된 밀크시슬 추출물 중 어느 2종 이상을 선택하여 2:2:1의 혼합비율을 유지하면서, 유효성분의 총 중량이 1,292mg(실시예 1-5의 5배)이 되도록 혼합한 실시예 6-10와, 유효성분을 전혀 함유하지 않는 비교예 5를 하기 표 4와 같이 제조하였다.After fermented tea extract prepared by the method of Reference Example 1, chitooligosaccharide prepared by the method of Reference Example 2, milk thistle extract prepared by the method of Reference Example 3 at least two selected by mixing 2: 2: 1 While maintaining the ratio, Example 6-10 mixed with the total weight of the active ingredient to 1,292mg (5 times of Example 1-5) and Comparative Example 5 containing no active ingredient at all as shown in Table 4 below. Prepared.
실시예 6Example 6 실시예 7Example 7 실시예 8Example 8 실시예 9Example 9 실시예 10Example 10 비교예 5Comparative Example 5
후발효차 추출물(mg)Post Fermented Tea Extract (mg) 500500 646646 861.33861.33 -- 516.8516.8 --
키토올리고당(mg)Chitooligosaccharide (mg) 530530 646646 -- 861.33861.33 516.8516.8 --
밀크시슬 추출물(mg)Milk Thistle Extract (mg) 260260 -- 430.66430.66 430.66430.66 258.4258.4 --
유효성분 총합(mg)Total active ingredient (mg) 1,2921,292 1,2921,292 1,2921,292 1,2921,292 1,2921,292 00
[[ 시험예Test Example 3] 스트레스 완화 효과 시험 3] stress relief effect test
본 발명의 조성물이 간기능을 개선시킴으로써 스트레스와 피로를 완화시키는 효과가 있는지 알아보고자 인체실험을 실시하였다. 먼저, 25-45세 남녀 50명을 선정하여 이중맹검 실험을 통하여 대조군(비교예 5), 실시예 6-10에 해당하는 용량으로 각각 4주간 섭취하게 하여, 섭취 전후의 스트레스 지수를 Smarplus 시스템으로 측정하여 그 지수를 비교하였다.Human experiment was conducted to see if the composition of the present invention has an effect of relieving stress and fatigue by improving liver function. First, 50 men and women aged 25-45 years were selected to be ingested for 4 weeks at the doses corresponding to the control group (Comparative Example 5) and Example 6-10 through a double-blind experiment. The index was measured and compared.
그 결과, 하기 표 5에 나타난 바와 같이, 실시예 6 내지 10을 각각 섭취하게 한 경우, 대조군(비교예 5)에 비하여 신체적 스트레스 지수 및 정신적 스트레스 지수가 감소했음을 확인할 수 있었다. 특히, 후발효차 추출물, 키토올리고당, 밀크시슬 추출물을 모두 혼합한 실시예 6 및 실시예 10의 경우, 각 유효성분의 시너지 효과로 인해 스트레스 및 피로 완화 효과가 매우 우수함을 알 수 있었다.As a result, as shown in Table 5, when ingesting Examples 6 to 10, respectively, it was confirmed that the physical stress index and the mental stress index was reduced compared to the control group (Comparative Example 5). In particular, in the case of Example 6 and Example 10 in which all of the after-fermented tea extract, chitooligosaccharide, and milk thistle extract were mixed, it was found that the synergistic effect of each active ingredient is very excellent in stress and fatigue relief effect.
신체적 스트레스 지수Physical stress index 정신적 스트레스 지수Mental stress index
대조군(비교예 5)Control group (Comparative Example 5) 81±4.881 ± 4.8 95±4.895 ± 4.8
실시예6Example 6 75±2.875 ± 2.8 75±3.875 ± 3.8
실시예7Example 7 79±0.979 ± 0.9 78±1.178 ± 1.1
실시예8Example 8 80±1.180 ± 1.1 84±1.984 ± 1.9
실시예9Example 9 80±1.980 ± 1.9 81±1.381 ± 1.3
실시예 10Example 10 76±1.876 ± 1.8 77±1.877 ± 1.8
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시태양일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.The specific parts of the present invention have been described in detail, and it is apparent to those skilled in the art that such specific descriptions are merely preferred embodiments, and thus the scope of the present invention is not limited thereto. something to do. Thus, the substantial scope of the present invention will be defined by the appended claims and their equivalents.
[[ 제형예Formulation example 1] 건강식품 1] Health food
후발효차 추출물..........................................500 ㎎Post Fermented Tea Extract ............... 500 mg
키토올리고당.............................................500 mgQuitooligosaccharides .................. 500 mg
밀크시슬 추출물..........................................250 mgMilk Thistle Extract ... 250 mg
비타민 혼합물Vitamin mixtures
비타민 A 아세테이트.......................................70 ㎍Vitamin A Acetate ......................... 70 μg
비타민 E ................................................1.0 ㎎Vitamin E ... 1.0 mg
비타민 B1...............................................0.13 ㎎Vitamin B1 ......................................... 0.13 Mg
비타민 B2 ..............................................0.15 ㎎Vitamin B2 ......................................... 0.15 mg
비타민 B6................................................0.5 ㎎Vitamin B6 ... 0.5 mg
비타민 B12...............................................0.2 ㎍Vitamin B12 ......................................... 0.2 Μg
비타민 C..................................................10 ㎎Vitamin C ... ..10 mg
비오틴....................................................10 ㎍Biotin ... ... 10 μg
니코틴산아미드...........................................1.7 ㎎Nicotinamide ... 1.7 mg
엽산......................................................50 ㎍Folic Acid ... ..... 50 ㎍
판토텐산 칼슘............................................0.5 ㎎Calcium Pantothenate ......................................... 0.5 mg
무기질 혼합물Mineral mixture
황산제1철...............................................1.75 ㎎Ferrous Sulfate ............. .1.75 mg
산화아연................................................0.82 ㎎Zinc Oxide ... 0.82 mg
탄산마그네슘............................................25.3 ㎎Magnesium Carbonate ......................................... 25.3 mg
제1인산칼륨...............................................15 ㎎Potassium monophosphate ........................ .15 mg
제2인산칼슘...............................................55 ㎎Dibasic calcium phosphate ..... .55 mg
구연산칼륨................................................90 ㎎Potassium Citrate ... 90 mg
탄산칼슘.................................................100 ㎎Calcium Carbonate ... .100 mg
염화마그네슘............................................24.8 ㎎Magnesium Chloride ......................................... 24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.Although the composition ratio of the above-mentioned vitamin and mineral mixtures is mixed with a component suitable for a health food in a preferred embodiment, the compounding ratio may be arbitrarily modified, and the above ingredients are mixed according to a conventional health food manufacturing method. The granules may be prepared and used for preparing a health food composition according to a conventional method.
[[ 제형예Formulation example 2] 건강 음료 2] health drink
후발효차 추출물..........................................500 ㎎Post Fermented Tea Extract ............... 500 mg
키토올리고당.............................................500 mgQuitooligosaccharides .................. 500 mg
밀크시슬 추출물..........................................250 mgMilk Thistle Extract ... 250 mg
구연산..................................................1000 ㎎Citric Acid ... .1000 mg
올리고당..................................................100 goligosaccharide................................................. .100 g
매실농축액..................................................2 gPlum concentrate ..................... ..2 g
타우린......................................................1 gTaurine ... ..... 1 g
정제수를 가하여 전체.....................................900 ㎖Purified water is added to the whole ........... 900 ㎖
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열하고, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2ℓ 용기에 취득하고 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관하여 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.After mixing the above components according to the conventional healthy beverage production method, and stirred and heated at 85 ℃ for about 1 hour, the resulting solution is filtered and obtained in a sterilized 2 L container, sealed sterilization and refrigerated and stored in the health of the present invention Used to prepare beverage compositions.
조성비는 비교적 기호 음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용 용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.Although the composition ratio is a composition that is relatively suitable for the preferred beverage in the preferred embodiment, the composition ratio may be arbitrarily modified according to regional and ethnic preferences such as demand hierarchy, demand country, and use purpose.
[[ 제형예Formulation example 3]  3] 연질캅셀제Soft capsule
후발효차 추출물 500mg, 키토올리고당 500mg, 밀크시슬 추출물 250mg, 대두추출물 50mg, 대두유 180mg, 홍삼추출물 50mg, 팜유 2mg, 팜경화유 8mg, 황납 4mg 및 레시틴 6mg을 혼합하고 통상의 방법에 따라 1캡슐당 400 mg씩 충진 하여 연질캅셀을 제조하였다.Post-fermented tea extract 500mg, chitooligosaccharide 500mg, milk thistle extract 250mg, soybean extract 50mg, soybean oil 180mg, red ginseng extract 50mg, palm oil 2mg, palm hardened oil 8mg, lead 4mg and lecithin 6mg according to the usual method and 400 per capsule A soft capsule was prepared by filling mg.
[[ 제형예Formulation example 4] 정제 4] tablets
후발효차 추출물 500mg, 키토올리고당 500mg, 밀크시슬 추출물 250mg, 대두추출물 50mg, 포도당 100mg, 홍삼추출물 50mg, 전분 96mg 및 마그네슘 스테아레이트 4mg을 혼합하고 30% 에탄올을 40mg 첨가하여 과립을 형성한 후, 60℃에서 건조하고 타정기를 이용하여 정제로 타정하였다.After fermented tea extract 500mg, chitooligosaccharide 500mg, milk thistle extract 250mg, soybean extract 50mg, glucose 100mg, red ginseng extract 50mg, starch 96mg and magnesium stearate 4mg were added and 30% ethanol was added to form granules, 60 It was dried at 占 폚 and compressed into tablets using a tablet press.
[[ 제형예Formulation example 5] 과립제 5] granules
후발효차 추출물 500mg, 키토올리고당 500mg, 밀크시슬 추출물 250mg, 대두추출물 50mg, 포도당 100mg, 홍삼추출물 50mg 및 전분 600mg을 혼합하고 30% 에탄올을 100mg 첨가하여 과립을 형성한 후, 60℃에서 건조하여 과립을 형성한 다음 포에 충진 하였다. 내용물의 최종 중량은 1g으로 하였다.After fermented tea extract 500mg, chitooligosaccharide 500mg, milk thistle extract 250mg, soybean extract 50mg, glucose 100mg, red ginseng extract 50mg and starch 600mg were mixed, 30% ethanol was added to form a granule, dried at 60 ℃ granules Formed and then filled into fabrics. The final weight of the content was 1 g.
이상으로 본 발명에 의한 간기능 개선용 조성물의 식품 및 약학 조성물 제형예를 보다 상세하게 설명하였으나, 식품 및 약학 조성물은 여러 가지 제형으로 응용 가능하고, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.Although the food and pharmaceutical composition formulation examples of the composition for improving liver function according to the present invention have been described in more detail, the food and pharmaceutical compositions are applicable in various formulations, which are not specifically intended to limit the present invention. To explain.

Claims (10)

  1. 후발효차 추출물, 키토올리고당, 및 밀크시슬 추출물로 이루어진 군에서 선택되는 어느 2종 이상의 천연 추출물을 유효성분으로 함유하는 간기능 개선용 조성물.After fermented tea extract, chitooligosaccharide, and milk thistle extract composition for improving liver function containing any two or more natural extracts selected from the group consisting of.
  2. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 지방간 개선효과를 나타내는 것임을 특징으로 하는 간기능 개선용 조성물.The composition for improving liver function according to claim 1, wherein the composition shows a fatty liver improving effect.
  3. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 스트레스 완화효과를 나타내는 것임을 특징으로 하는 간기능 개선용 조성물.The composition for improving liver function according to claim 1, wherein the composition exhibits a stress relieving effect.
  4. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 중금속 중독 완화효과를 나타내는 것임을 특징으로 하는 간기능 개선용 조성물.The composition for improving liver function according to claim 1, wherein the composition exhibits a heavy metal poisoning alleviation effect.
  5. 제1항에 있어서, 상기 후발효차 추출물, 키토올리고당, 및 밀크시슬 추출물이 모두 유효성분으로 함유되는 경우, 혼합비율은 중량비로 1~3 : 1~3 : 1인 것을 특징으로 하는 간기능 개선용 조성물.According to claim 1, wherein the post-fermented tea extract, chitooligosaccharide, and milk thistle extract is all contained as an active ingredient, the mixing ratio is 1-3 by weight ratio, liver function improvement, characterized in that Composition.
  6. 제5항에 있어서, 상기 혼합비율은 중량비로 2 : 2 : 1인 것을 특징으로 하는 간기능 개선용 조성물.The composition for improving liver function according to claim 5, wherein the mixing ratio is 2: 2: 1 by weight.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항의 조성물 및 식품학적으로 허용되는 첨가물을 포함한 간기능 개선용 건강기능식품.A health functional food for improving liver function, comprising the composition of any one of claims 1 to 6 and a food-acceptable additive.
  8. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항의 조성물 및 약제학적으로 허용되는 첨가물을 포함한 간기능 개선용 약학 조성물.A pharmaceutical composition for improving liver function, comprising the composition of any one of claims 1 to 6 and a pharmaceutically acceptable additive.
  9. 간기능을 개선하는 건강기능식품의 제조를 위한 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항의 조성물의 용도.Use of the composition of any one of claims 1 to 6 for the manufacture of a dietary supplement for improving liver function.
  10. 간기능을 개선하는 약학 조성물의 제조를 위한 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항의 조성물의 용도.Use of the composition of any one of claims 1 to 6 for the preparation of a pharmaceutical composition for improving liver function.
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