WO2016067772A1 - 制御装置、制御システム、解析装置、粒子分取装置、制御方法及び層流制御プログラム - Google Patents
制御装置、制御システム、解析装置、粒子分取装置、制御方法及び層流制御プログラム Download PDFInfo
- Publication number
- WO2016067772A1 WO2016067772A1 PCT/JP2015/075966 JP2015075966W WO2016067772A1 WO 2016067772 A1 WO2016067772 A1 WO 2016067772A1 JP 2015075966 W JP2015075966 W JP 2015075966W WO 2016067772 A1 WO2016067772 A1 WO 2016067772A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- control
- water pressure
- air pressure
- unit
- pressure measurement
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 90
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims description 71
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 title claims description 55
- 238000009530 blood pressure measurement Methods 0.000 claims abstract description 111
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 82
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 211
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 81
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 62
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 23
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 19
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 17
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 16
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 11
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 5
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 108010004729 Phycoerythrin Proteins 0.000 description 2
- 108010004469 allophycocyanin Proteins 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 2
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002866 fluorescence resonance energy transfer Methods 0.000 description 2
- CPBQJMYROZQQJC-UHFFFAOYSA-N helium neon Chemical compound [He].[Ne] CPBQJMYROZQQJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000011325 microbead Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M propidium iodide Chemical compound [I-].[I-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CCC[N+](C)(CC)CC)=C1C1=CC=CC=C1 XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N texas red Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC(S(Cl)(=O)=O)=CC=C1C(C1=CC=2CCCN3CCCC(C=23)=C1O1)=C2C1=C(CCC1)C3=[N+]1CCCC3=C2 MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHBHBVVOGNECLV-OBQKJFGGSA-N 11-deoxycortisol Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WHBHBVVOGNECLV-OBQKJFGGSA-N 0.000 description 1
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000001069 Raman spectroscopy Methods 0.000 description 1
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N argon Substances [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 argon ion Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 102000034287 fluorescent proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091006047 fluorescent proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000007863 gel particle Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 239000000138 intercalating agent Substances 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052743 krypton Inorganic materials 0.000 description 1
- DNNSSWSSYDEUBZ-UHFFFAOYSA-N krypton atom Chemical compound [Kr] DNNSSWSSYDEUBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- VYNDHICBIRRPFP-UHFFFAOYSA-N pacific blue Chemical compound FC1=C(O)C(F)=C2OC(=O)C(C(=O)O)=CC2=C1 VYNDHICBIRRPFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000941 radioactive substance Substances 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G05—CONTROLLING; REGULATING
- G05D—SYSTEMS FOR CONTROLLING OR REGULATING NON-ELECTRIC VARIABLES
- G05D7/00—Control of flow
- G05D7/06—Control of flow characterised by the use of electric means
- G05D7/0617—Control of flow characterised by the use of electric means specially adapted for fluid materials
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N15/14—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N15/14—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers
- G01N15/1404—Fluid conditioning in flow cytometers, e.g. flow cells; Supply; Control of flow
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N15/14—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers
- G01N15/1456—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers without spatial resolution of the texture or inner structure of the particle, e.g. processing of pulse signals
- G01N15/1459—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers without spatial resolution of the texture or inner structure of the particle, e.g. processing of pulse signals the analysis being performed on a sample stream
-
- G—PHYSICS
- G05—CONTROLLING; REGULATING
- G05D—SYSTEMS FOR CONTROLLING OR REGULATING NON-ELECTRIC VARIABLES
- G05D7/00—Control of flow
- G05D7/06—Control of flow characterised by the use of electric means
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
- G01N15/02—Investigating particle size or size distribution
- G01N15/0205—Investigating particle size or size distribution by optical means, e.g. by light scattering, diffraction, holography or imaging
-
- G01N15/1409—
-
- G01N15/149—
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
- G01N15/02—Investigating particle size or size distribution
- G01N2015/0288—Sorting the particles
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
- G01N15/02—Investigating particle size or size distribution
- G01N2015/0294—Particle shape
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N15/14—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers
- G01N2015/1493—Particle size
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N15/14—Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers
- G01N2015/1497—Particle shape
Abstract
Description
水流系では、分析対象となる微小粒子をフローセル(流路)中で一列に整列させる。より具体的には、シース流を一定の流速でフローセル内に流入させ、その状態で微小粒子を含むサンプル流をフローセル中央部にゆっくりと注入する。この時、laminar flowの原理によりそれぞれの流れは互いに混合されず、層を成した流れ(層流)が形成される。そして、分析対象となる微小粒子の大きさ等に応じて、シース流とサンプル流の流入量を調節し、微小粒子を一つ一つが整列した状態で通流させる。
光学系では、分析対象となる微小粒子にレーザーなどの光を照射し、微小粒子から発せられる蛍光や散乱光を検出する。微小粒子を、前記水流系(1)において、一つ一つが整列した状態でレーザー照射部を通流させ、一つ一つの微小粒子が通過する毎に、微小粒子から発せられる蛍光や散乱光を、パラメータ毎に光学検出器を用いて検出し、微小粒子一つ一つの特性を分析する。
電気・解析系では、光学系において検出した光学的情報を、電気的信号(電圧パルス)に変換する。変換された電気的信号はアナログ-デジタル変換され、このデータをもとに解析用コンピューターとソフトウェアでヒストグラムを抽出し、解析を行う。
分取系では、測定を終えた微小粒子を分離し、回収する。代表的な分取方法としては、測定を終えた微小粒子にプラス又はマイナスの電荷を加え、フローセルを、電位差を有する2つの偏向板で挟み込み、帯電された微小粒子はその電荷に応じていずれかの偏向板に引き寄せられることにより、分取する方法がある。
前記層流を形成する流体を加圧する加圧部と、
該加圧部によって前記流体に付加される圧力を測定する空圧測定部と、
前記加圧部によって加圧された前記流体の水圧を測定する水圧測定部と、
前記空圧測定部によって測定された空圧若しくは前記水圧測定部によって測定された水圧のいずれか一方に基づいて、前記加圧部による前記流体への加圧力を制御する制御部と、を備え、
前記制御部は、前記空圧測定部によって測定された空圧に基づく制御と、前記水圧測定部によって測定された水圧に基づく制御と、の切り替えを行う、制御装置を提供する。
本技術に係る制御装置において、前記制御部における切り替えの順番は、目的に応じて適宜変更することが可能であるが、例えば、前記制御部では、前記空圧測定部によって測定された空圧に基づく制御から、前記水圧測定部によって測定された水圧に基づく制御への切り替えを行うことができる。
この場合、前記制御部における切り替えの時期は特に限定されないが、前記空圧測定部によって測定された空圧が安定した以降に、前記空圧測定部によって測定された空圧に基づく制御から、前記水圧測定部によって測定された水圧に基づく制御への切り替えを行うことができる。
また、より具体的には、例えば、前記制御部では、下記の(a)から(c)から選択される一以上の時点において、前記空圧測定部によって測定された空圧に基づく制御から、前記水圧測定部によって測定された水圧に基づく制御への切り替えを行うことができる。
(a)前記空圧測定部によって測定された空圧と、前記水圧測定部によって測定された水圧と、の差圧が、所定値以下となった時点。
(b)前記水圧測定部によって測定された水圧の変動が、所定値以下となった時点。
(c)前記空圧測定部によって測定された空圧に基づく制御時間が、所定時間を超えた時点。
本技術に係る制御装置が制御可能な層流も特に限定されないが、例えば、前記層流が、サンプルを含むサンプル流と、該サンプル流を囲むシース流と、からなり、
前記流体は、前記シース流を形成するシース液とすることができる。
前記制御部では、下記の(1)から(3)の順番で、前記空圧測定部によって測定された空圧に基づく制御から、前記水圧測定部によって測定された水圧に基づく制御への切り替えの判定を行うこともできる。
(1)前記空圧測定部によって測定された空圧と、前記水圧測定部によって測定された水圧と、の差圧が、所定値以下になったかの判定。
(2)前記水圧測定部によって測定された水圧の変動が、所定値以下になったかの判定。
(3)前記空圧測定部によって測定された空圧に基づく制御時間が、所定時間を超えたかの判定。
前記層流を形成する流体を加圧する加圧装置と、
該加圧装置によって前記流体に付加される圧力を測定する空圧測定装置と、
前記加圧装置によって加圧された前記流体の水圧を測定する水圧測定装置と、
前記空圧測定装置によって測定された空圧若しくは前記水圧測定装置によって測定された水圧のいずれか一方に基づいて、前記加圧装置による前記流体への加圧力を制御する制御装置と、を備え、
前記制御装置は、前記空圧測定装置によって測定された空圧に基づく制御と、前記水圧測定装置によって測定された水圧に基づく制御と、の切り替えを行う、制御システムを提供する。
本技術に係る制御システムでは、各装置間の少なくとも一部を、ネットワークを介して接続することができる。
前記シース流を形成するシース液を加圧する加圧部と、
該加圧部によって前記シース液に付加される圧力を測定する空圧測定部と、
前記加圧部によって加圧された前記シース液の水圧を測定する水圧測定部と、
前記空圧測定部によって測定された空圧若しくは前記水圧測定部によって測定された水圧のいずれか一方に基づいて、前記加圧部による前記シース液への加圧力を制御する制御部と、を備え、
前記制御部は、前記空圧測定部によって測定された空圧に基づく制御と、前記水圧測定部によって測定された水圧に基づく制御と、の切り替えを行う、解析装置を提供する。
また、本技術では、粒子を含むサンプル流と、該サンプル流を囲むシース流と、からなる層流中の前記粒子を分取する粒子分取装置であって、
前記シース流を形成するシース液を加圧する加圧部と、
該加圧部によって前記シース液に付加される圧力を測定する空圧測定部と、
前記加圧部によって加圧された前記シース液の水圧を測定する水圧測定部と、
前記空圧測定部によって測定された空圧若しくは前記水圧測定部によって測定された水圧のいずれか一方に基づいて、前記加圧部による前記シース液への加圧力を制御する制御部と、を備え、
前記制御部は、前記空圧測定部によって測定された空圧に基づく制御と、前記水圧測定部によって測定された水圧に基づく制御と、の切り替えを行う、粒子分取装置を提供する。
前記層流を形成する流体を加圧する加圧工程と、
該加圧工程において前記流体に付加される圧力を測定する空圧測定工程と、
前記加圧工程において加圧された前記流体の水圧を測定する水圧測定工程と、
前記空圧測定工程において測定された空圧若しくは前記水圧測定工程において測定された水圧のいずれか一方に基づいて、前記加圧工程における前記流体への加圧力を制御する制御工程と、を行い、
前記制御工程では、前記空圧測定工程において測定された空圧に基づく制御と、前記水圧測定工程において測定された水圧に基づく制御と、の切り替えが行われる、制御方法を提供する。
前記層流を形成する流体に付加される空圧に基づいて、前記流体への加圧力を制御する第1制御機能と、
前記層流を形成する流体の水圧に基づいて、前記流体への加圧力を制御する第2制御機能と、
前記第1制御機能の実現と、前記第2制御機能の実現と、の切り替えを行う切り替え制御機能と、
をコンピューターに実現させるための層流制御プログラムを提供する。
なお、ここに記載された効果は、必ずしも限定されるものではなく、本技術中に記載されたいずれかの効果であってもよい。
1.制御装置1
(1)加圧部11
(2)空圧測定部12
(3)水圧測定部13
(4)制御部14
2.制御システム10
(1)加圧装置110
(2)空圧測定装置120
(3)水圧測定装置130
(4)制御装置140
3.解析装置、粒子分取装置
(1)流路P
(2)光照射部111
(3)光検出部112
(4)解析部113
(5)分取部121
4.制御方法
(1)加圧工程I
(2)空圧測定工程II
(3)水圧測定工程III
(4)制御工程IV
5.解析方法、粒子分取方法
(1)通流工程V
(2)光照射工程VI
(3)光検出工程VII
(4)解析工程VIII
(5)分取工程IX
6.解析ブログラム
(1)第1制御機能
(2)第2制御機能
(3)切り替え制御機能
図1は、本技術に係る制御装置1の第1実施形態を模式的に示す模式概念図である。本技術に係る制御装置1は、層流の流速を制御する制御装置であって、大別すると、加圧部11、空圧測定部12、水圧測定部13、制御部14を少なくとも備える。以下、各部について、詳細に説明する。なお、図1及び後述する図3及び図4では、流路Pについても、便宜上、図示しているが、本技術に係る制御装置1には流路Pは含まれない。
加圧部11では、層流を形成する流体Fへの加圧が行われる。加圧部11における加圧の方法は特に限定されず、公知の加圧方法を自由に選択して用いることができる。例えば、コンプレッサなどの圧縮空気発生源と電空調整機などを用いて、流体が貯蔵されている容器内に圧縮空気を送り込むなどして、加圧を行うことができる。
空圧測定部12では、前記加圧部11によって前記流体Fに付加される圧力の測定が行われる。本技術に係る制御装置1の空気測定部12には、公知の圧力計を自由に選択して用いることができる。
水圧測定部13では、前記加圧部11によって加圧された前記流体Fの水圧の測定が行われる。本技術に係る制御装置1の水圧測定部13には、公知の水圧計を自由に選択して用いることができる。
制御部14では、前記空圧測定部12によって測定された空圧、若しくは、前記水圧測定部13によって測定された水圧、のいずれか一方に基づいて、前記加圧部11による前記流体Fへの加圧力の制御が行われる。
図4は、本技術に係る制御システム10の第1実施形態を模式的に示す模式概念図である。本技術に係る制御システム10は、層流の流速を制御する制御システムであって大別すると、加圧装置110、空圧測定装置120、水圧測定装置130、制御装置140を少なくとも備える。なお、加圧装置110、空圧測定装置120、水圧測定装置130、制御装置140の詳細は、前述した本技術に係る制御装置1の加圧部11、空圧測定部12、水圧測定部13、制御部14と、それぞれ同一であるため、ここでは説明を省略する。
前述した本技術に係る制御装置1及び制御システム10は、層流中の粒子Sを解析する解析装置や、層流中の粒子Sを分取する粒子分取装置などの制御機構として、好適に用いることができる。
流路Pは、本技術に係る解析装置及び粒子分取装置に予め備えていてもよいが、市販の流路Pや流路Pが設けられた使い捨てのチップなどを、解析装置及び粒子分取装置に設置して解析又は分取を行うことも可能である。
光照射部111では、流路Pを通流中の粒子Sに対して光の照射が行われる。
光検出部112では、光照射部111による光照射によって、粒子Sから発せられた光学的情報の検出が行われる。
解析部113では、前記光検出部112によって検出された粒子Sから発せられた光学的情報に基づいて、粒子Sの解析が行われる。この解析部113は、本技術に係る解析装置及び粒子分取装置では必須ではなく、前記光検出部112によって検出された光学的情報に基づいて、外部の解析装置等を用いて粒子Sの状態等を解析することも可能である。
分取部121では、前記光検出部112により検出された前記光学的情報、又は、前記解析部113で解析された粒子Sの解析結果に基づいて、粒子Sの分取が行われる。例えば、分取部121では、光学的情報から解析された粒子Sの大きさ、形態、内部構造等の解析結果に基づいて、流路Pの下流において、粒子Sの分取を行うことができる。
図7は、本技術に係る制御方法のフロー図である。本技術に係る制御方法は、層流の流速を制御する制御方法であって、大別すると、加圧工程I、空圧測定工程II、水圧測定工程III、制御工程IVを少なくとも行う方法である。なお、加圧工程I、空圧測定工程II、水圧測定工程III、制御工程IVの詳細は、前述した本技術に係る制御装置1の加圧部11、空圧測定部12、水圧測定部13、制御部14が、それぞれ行う方法と同一であるため、ここでは説明を省略する。
前述した本技術に係る制御方法は、層流中の粒子Sを解析する解析方法や、層流中の粒子Sを分取する粒子分取方法における層流の制御方法として、好適に用いることができる。
通流工程Vは、層流中に粒子Sを通流させる工程である。
本技術に係る解析プログラムは、層流の流速の制御に用いられる層流制御プログラムであって、第1制御機能、第2制御機能、及び切り替え制御機能を、コンピューターに実現させるためのプログラムである。以下、各機能について、詳細に説明する。
第1制御機能は、前記層流を形成する流体に付加される空圧に基づいて、前記流体への加圧力を制御する機能である。
第2制御機能は、前記層流を形成する流体の水圧に基づいて、前記流体への加圧力を制御する機能である。
切り替え制御機能は、前記第1制御機能の実現と、前記第2制御機能の実現と、の切り替えを行う機能である。切り替え制御機能の詳細は、前述した制御装置1の制御部14が行う空圧に基づく制御と水圧に基づく制御との切り替えと同一であるため、ここでは説明を省略する。
実験例1では、シース流の水圧のみに基づいて、シース液への加圧力の制御を行った場合に、シース残量の違いによるシース流の流速が安定するまでに要する時間の違いについて検討した。
図10は、実験例1~3で用いた装置を模式的に示す模式概念図である。図10中、符号aは圧縮空気発生源であるコンプレッサである。このコンプレッサaに接続されたエアチューブbは、シース液の圧力調整用レギュレータcと、サンプル液圧力調整用レギュレータdに分岐する。シース液圧力調整用レギュレータcは、シース液に加圧される圧を計測する空圧センサeを介してシース液を蓄えるシース液容器f(容量10L)に接続されている。また、サンプル液圧力調整用レギュレータdは、サンプル液に加圧される圧を計測する空圧センサgを介してサンプル液容器hに接続されている。シース液容器fのシース液中に浸潰されたシースノズルiは、水圧センサ(液体圧力計)j、シース液流入制御弁k、lを介してチップフローセルm内に導かれている。また、サンプル液容器hのサンプル液中に浸潰されたサンプルノズルnに接続されたサンプルチューブoは、サンプル液流入弁pを介してチップフローセルm内に導かれている。
<参考例1>
前記装置のシース液容器fに、シース液を10.9kg入れた状態で、水圧センサjの出力のみに基づいて、シース液に加圧される圧を調整することで、シース液の流速をフィードバック制御した。より具体的には、無加圧(-8kPa~-5kPa)の状態から制御を開始し、シース流の流速が10m/s(水圧158.0kPa程度)に安定するまで、制御を行った。制御中、空圧センサeと水圧センサjにて、空圧及び水圧のモニタリングを行った。
シース液容器fに、シース液を2.5kg入れた以外は、実験例1と同一の方法で、制御を行った。
参考例1における空圧及び水圧の変動を図11に、参考例2における空圧及び水圧の変動を図12に、それぞれ示す。図11に示す通り、シース液容器f内のシース液量がほぼ満量である場合には、60秒程度で流速が安定した。一方、図12に示す通り、シース液容器f内のシース液量が少ない場合には、空圧の上昇と水圧の上昇に、タイムラグが生じることが分かった。また、空圧及び水圧共に、オーバーシュートが発生し、流速の安定までに、180秒以上の時間を要した。
実験例2では、シース流の水圧のみに基づいてシース液への加圧力の制御を行った場合と、空圧に基づく制御から水圧に基づく制御への切り替えを行った場合とで、シース流の流速が安定するまでに要する時間の違いについて検討した。
<実施例1>
前記装置のシース液容器fに、シース液を2.5kg入れた状態で、空圧センサeの出力に基づいて、シース液に加圧される圧を調整することで、シース液の流速をフィードバック制御した後に、水圧センサjの出力に基づいて、シース液に加圧される圧を調整することで、シース液の流速をフィードバック制御した。より具体的には、無加圧(-8kPa~-5kPa)の状態から、空圧センサeの出力に基づいて制御を開始し、空圧と水圧の差圧が10kPa未満となった時点で、水圧センサjの出力に基づく制御への切り替えを行い、シース流の流速が10m/s(水圧158.0kPa程度)に安定するまで、制御を行った。制御中、空圧センサeと水圧センサjにて、空圧及び水圧のモニタリングを行った。
前記実施例1の前記参考例2と同一の方法で、制御を行った。
実施例1における空圧、水圧及び空圧と水圧との差圧の変動を図13に、比較例1における空圧、水圧及び空圧と水圧との差圧の変動を図14に、それぞれ示す。図14に示す通り、水圧のみに基づいた制御を行った比較例1は、前記参考例2と同様に、空圧の上昇と水圧の上昇に、タイムラグが生じ、空圧及び水圧共に、オーバーシュートが発生し、流速の安定までに、180秒以上の時間を要した。一方、図13に示す通り、空圧に基づく制御から水圧に基づく制御への切り替えを行った実施例1では、シース液容器f内のシース液量が少ない場合であっても、空圧及び水圧共に、オーバーシュートは発生せず、120秒程度で流速が安定した。
実験例3では、シース液容器f内のシース液量がほぼ満量である場合、及び、シース流の目標流速が異なる場合に、実施例2と同様に、シース流の水圧のみに基づいてシース液への加圧力の制御を行った場合と、空圧に基づく制御から水圧に基づく制御への切り替えを行った場合とで、シース流の流速が安定するまでに要する時間の違いについて検討した。
<実施例2>
前記装置のシース液容器fに、シース液を10.9kg入れた状態で、空圧センサeの出力に基づいて、シース液に加圧される圧を調整することで、シース液の流速をフィードバック制御した後に、水圧センサjの出力に基づいて、シース液に加圧される圧を調整することで、シース液の流速をフィードバック制御した。より具体的には、無加圧(-8kPa~-5kPa)の状態から、空圧センサeの出力に基づいて制御を開始し、空圧と水圧の差圧が10kPa未満となった時点で、水圧センサjの出力に基づく制御への切り替えを行い、シース流の流速が3m/s(水圧33.0kPa程度)に安定するまで、制御を行った。制御中、空圧センサeと水圧センサjにて、空圧及び水圧のモニタリングを行った。
シース流の流速が5m/s(水圧62.0kPa程度)に安定するまで、制御を行った以外は、実施例2と同様の方法にて制御を行った。
シース流の流速が10m/s(水圧150.0kPa程度)に安定するまで、制御を行った以外は、実施例2と同様の方法にて制御を行った。
前記装置のシース液容器fに、シース液を2.7kg入れた以外は、実施例2と同様の方法にて制御を行った。
前記装置のシース液容器fに、シース液を2.7kg入れた以外は、実施例3と同様の方法にて制御を行った。
前記装置のシース液容器fに、シース液を2.7kg入れた以外は、実施例4と同様の方法にて制御を行った。
前記装置のシース液容器fに、シース液を10.9kg入れた状態で、水圧センサjの出力のみに基づいて、シース液に加圧される圧を調整することで、シース液の流速をフィードバック制御した。より具体的には、無加圧(-8kPa~-5kPa)の状態から制御を開始し、シース流の流速が3m/s(水圧33.0kPa程度)に安定するまで、制御を行った。制御中、空圧センサeと水圧センサjにて、空圧及び水圧のモニタリングを行った。
シース流の流速が5m/s(水圧62.0kPa程度)に安定するまで、制御を行った以外は、比較例2と同様の方法にて制御を行った。
シース流の流速が10m/s(水圧150.0kPa程度)に安定するまで、制御を行った以外は、比較例2と同様の方法にて制御を行った。
前記装置のシース液容器fに、シース液を2.7kg入れた以外は、比較例2と同様の方法にて制御を行った。
前記装置のシース液容器fに、シース液を2.7kg入れた以外は、比較例3と同様の方法にて制御を行った。
前記装置のシース液容器fに、シース液を2.7kg入れた以外は、比較例4と同様の方法にて制御を行った。
実施例2~4及び比較例2~4のシース流安定までに要した時間を図15に、実施例5~7及び比較例5~7のシース流安定までに要した時間を図16に、それぞれ示す。図15に示す通り、シース液容器f内のシース液量がほぼ満量である場合であっても、シース流の水圧のみに基づいてシース液への加圧力の制御を行った比較例2~4に比べ、空圧に基づく制御から水圧に基づく制御への切り替えを行った実施例2~4の方が、シース流の流速が安定するまでに要する時間が、全て1/2以下に短縮されることが証明された。特に、安定流速を10m/sに設定した比較例4と実施例4とでは、流速安定までに要する時間が2.53倍も短縮化されることが分かった。
11 加圧部
12 空圧測定部
13 水圧測定部
14 制御部
10 制御システム
110 加圧装置
120 空圧測定装置
130 水圧測定装置
140 制御装置
P 流路
111 光照射部
112 光検出部
113 解析部
121 分取部
I 加圧工程
II 空圧測定工程
III 水圧測定工程
IV 制御工程
V 通流工程
VI 光照射工程
VII 光検出工程
VIII 解析工程
IX 分取工程
Claims (12)
- 層流の流速を制御する制御装置であって、
前記層流を形成する流体を加圧する加圧部と、
該加圧部によって前記流体に付加される圧力を測定する空圧測定部と、
前記加圧部によって加圧された前記流体の水圧を測定する水圧測定部と、
前記空圧測定部によって測定された空圧若しくは前記水圧測定部によって測定された水圧のいずれか一方に基づいて、前記加圧部による前記流体への加圧力を制御する制御部と、を備え、
前記制御部は、前記空圧測定部によって測定された空圧に基づく制御と、前記水圧測定部によって測定された水圧に基づく制御と、の切り替えを行う、制御装置。 - 前記制御部では、前記空圧測定部によって測定された空圧に基づく制御から、前記水圧測定部によって測定された水圧に基づく制御への切り替えが行われる請求項1記載の制御装置。
- 前記制御部では、前記空圧測定部によって測定された空圧が安定した以降に、前記空圧測定部によって測定された空圧に基づく制御から、前記水圧測定部によって測定された水圧に基づく制御への切り替えが行われる請求項2記載の制御装置。
- 前記制御部では、下記の(a)から(c)から選択される一以上の時点において、前記空圧測定部によって測定された空圧に基づく制御から、前記水圧測定部によって測定された水圧に基づく制御への切り替えが行われる請求項2記載の制御装置。
(a)前記空圧測定部によって測定された空圧と、前記水圧測定部によって測定された水圧と、の差圧が、所定値以下となった時点。
(b)前記水圧測定部によって測定された水圧の変動が、所定値以下となった時点。
(c)前記空圧測定部によって測定された空圧に基づく制御時間が、所定時間を超えた時点。 - 前記層流は、サンプルを含むサンプル流と、該サンプル流を囲むシース流と、からなり、
前記流体は、前記シース流を形成するシース液である請求項1記載の制御装置。 - 前記制御部では、下記の(1)から(3)の順番で、前記空圧測定部によって測定された空圧に基づく制御から、前記水圧測定部によって測定された水圧に基づく制御への切り替えの判定が行われる請求項4記載の制御装置。
(1)前記空圧測定部によって測定された空圧と、前記水圧測定部によって測定された水圧と、の差圧が、所定値以下になったかの判定。
(2)前記水圧測定部によって測定された水圧の変動が、所定値以下になったかの判定。
(3)前記空圧測定部によって測定された空圧に基づく制御時間が、所定時間を超えたかの判定。 - 層流の流速を制御する制御システムであって、
前記層流を形成する流体を加圧する加圧装置と、
該加圧装置によって前記流体に付加される圧力を測定する空圧測定装置と、
前記加圧装置によって加圧された前記流体の水圧を測定する水圧測定装置と、
前記空圧測定装置によって測定された空圧若しくは前記水圧測定装置によって測定された水圧のいずれか一方に基づいて、前記加圧装置による前記流体への加圧力を制御する制御装置と、を備え、
前記制御装置は、前記空圧測定装置によって測定された空圧に基づく制御と、前記水圧測定装置によって測定された水圧に基づく制御と、の切り替えを行う、制御システム。 - 各装置間の少なくとも一部が、ネットワークを介して接続されている請求項7記載の制御システム。
- 粒子を含むサンプル流と、該サンプル流を囲むシース流と、からなる層流中の前記粒子を解析する解析装置であって、
前記シース流を形成するシース液を加圧する加圧部と、
該加圧部によって前記シース液に付加される圧力を測定する空圧測定部と、
前記加圧部によって加圧された前記シース液の水圧を測定する水圧測定部と、
前記空圧測定部によって測定された空圧若しくは前記水圧測定部によって測定された水圧のいずれか一方に基づいて、前記加圧部による前記シース液への加圧力を制御する制御部と、を備え、
前記制御部は、前記空圧測定部によって測定された空圧に基づく制御と、前記水圧測定部によって測定された水圧に基づく制御と、の切り替えを行う、解析装置。 - 粒子を含むサンプル流と、該サンプル流を囲むシース流と、からなる層流中の前記粒子を分取する粒子分取装置であって、
前記シース流を形成するシース液を加圧する加圧部と、
該加圧部によって前記シース液に付加される圧力を測定する空圧測定部と、
前記加圧部によって加圧された前記シース液の水圧を測定する水圧測定部と、
前記空圧測定部によって測定された空圧若しくは前記水圧測定部によって測定された水圧のいずれか一方に基づいて、前記加圧部による前記シース液への加圧力を制御する制御部と、を備え、
前記制御部は、前記空圧測定部によって測定された空圧に基づく制御と、前記水圧測定部によって測定された水圧に基づく制御と、の切り替えを行う、粒子分取装置。 - 層流の流速を制御する層流制御方法であって、
前記層流を形成する流体を加圧する加圧工程と、
該加圧工程において前記流体に付加される圧力を測定する空圧測定工程と、
前記加圧工程において加圧された前記流体の水圧を測定する水圧測定工程と、
前記空圧測定工程において測定された空圧若しくは前記水圧測定工程において測定された水圧のいずれか一方に基づいて、前記加圧工程における前記流体への加圧力を制御する制御工程と、を行い、
前記制御工程では、前記空圧測定工程において測定された空圧に基づく制御と、前記水圧測定工程において測定された水圧に基づく制御と、の切り替えが行われる、制御方法。 - 層流の流速の制御に用いられる層流制御プログラムであって、
前記層流を形成する流体に付加される空圧に基づいて、前記流体への加圧力を制御する第1制御機能と、
前記層流を形成する流体の水圧に基づいて、前記流体への加圧力を制御する第2制御機能と、
前記第1制御機能の実現と、前記第2制御機能の実現と、の切り替えを行う切り替え制御機能と、
をコンピューターに実現させるための層流制御プログラム。
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP15854482.5A EP3214524B1 (en) | 2014-10-30 | 2015-09-14 | Control device, control system, analysis device, particle sorting device, control method, and laminar flow control program |
JP2016556428A JP6801453B2 (ja) | 2014-10-30 | 2015-09-14 | 制御装置、制御システム、解析装置、粒子分取装置、制御方法及び層流制御プログラム |
US15/520,984 US10670509B2 (en) | 2014-10-30 | 2015-09-14 | Control apparatus, control system, analysis apparatus, particle separation/collection apparatus, control method, and laminar flow control program |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2014221035 | 2014-10-30 | ||
JP2014-221035 | 2014-10-30 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
WO2016067772A1 true WO2016067772A1 (ja) | 2016-05-06 |
Family
ID=55857118
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PCT/JP2015/075966 WO2016067772A1 (ja) | 2014-10-30 | 2015-09-14 | 制御装置、制御システム、解析装置、粒子分取装置、制御方法及び層流制御プログラム |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10670509B2 (ja) |
EP (1) | EP3214524B1 (ja) |
JP (1) | JP6801453B2 (ja) |
WO (1) | WO2016067772A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7063683B2 (ja) * | 2018-03-30 | 2022-05-09 | シスメックス株式会社 | フローサイトメーター及び粒子検出方法 |
WO2021236465A1 (en) * | 2020-05-19 | 2021-11-25 | Life Technologies Corporation | Dual-stage fluidics system with reduced pulsation |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6488251A (en) * | 1987-09-30 | 1989-04-03 | Canon Kk | Particle analyzer |
JPH0498305A (ja) * | 1990-08-10 | 1992-03-31 | Fueroo Kogyo Kk | 粉・粒体制御システム |
WO2014115409A1 (ja) * | 2013-01-28 | 2014-07-31 | ソニー株式会社 | 微小粒子分取装置、微小粒子分取方法及びプログラム |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0046345A3 (en) * | 1980-08-15 | 1982-03-03 | Ortho Diagnostic Systems Inc. | Controlled hydrodynamic flow in flow cytometry systems |
US5245318A (en) * | 1987-07-24 | 1993-09-14 | Canon Kabushiki Kaisha | Particle analyzing apparatus having pressure control system |
US6767188B2 (en) * | 2002-08-15 | 2004-07-27 | Becton, Dickinson And Company | Constant output fluidic system |
WO2013192401A1 (en) * | 2012-06-22 | 2013-12-27 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Fluid mixing and rinsing system for a flow cytometer |
WO2014038640A1 (ja) * | 2012-09-06 | 2014-03-13 | 古河電気工業株式会社 | 検体識別分取装置および検体識別分取方法 |
-
2015
- 2015-09-14 US US15/520,984 patent/US10670509B2/en active Active
- 2015-09-14 WO PCT/JP2015/075966 patent/WO2016067772A1/ja active Application Filing
- 2015-09-14 EP EP15854482.5A patent/EP3214524B1/en active Active
- 2015-09-14 JP JP2016556428A patent/JP6801453B2/ja active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6488251A (en) * | 1987-09-30 | 1989-04-03 | Canon Kk | Particle analyzer |
JPH0498305A (ja) * | 1990-08-10 | 1992-03-31 | Fueroo Kogyo Kk | 粉・粒体制御システム |
WO2014115409A1 (ja) * | 2013-01-28 | 2014-07-31 | ソニー株式会社 | 微小粒子分取装置、微小粒子分取方法及びプログラム |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
See also references of EP3214524A4 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3214524B1 (en) | 2019-08-07 |
EP3214524A4 (en) | 2018-07-18 |
EP3214524A1 (en) | 2017-09-06 |
JPWO2016067772A1 (ja) | 2017-08-17 |
US20180024039A1 (en) | 2018-01-25 |
US10670509B2 (en) | 2020-06-02 |
JP6801453B2 (ja) | 2020-12-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5446563B2 (ja) | 微小粒子分取装置、および該微小粒子分取装置を用いたフローサイトメーター | |
JP7354368B2 (ja) | マイクロ流体チャネルを使用してマイクロ粒子のバルク選別を行う方法及び装置 | |
WO2014115409A1 (ja) | 微小粒子分取装置、微小粒子分取方法及びプログラム | |
JP5831059B2 (ja) | 光学的測定装置、フローサイトメーター及び光学的測定方法 | |
EP2743673B1 (en) | Microparticle measurement device and liquid supply method for microparticle measurement device | |
US11885730B2 (en) | Microparticle sorting device, microparticle sorting system, droplet sorting device, droplet control device, and droplet control program | |
EP2051061A2 (en) | Optical measuring device, optical measuring apparatus and fine particle measuring apparatus using optical measuring device | |
US11530975B2 (en) | Control device, microparticle sorting device and microparticle sorting system using control device, and control method | |
Kalb et al. | Line-focused optical excitation of parallel acoustic focused sample streams for high volumetric and analytical rate flow cytometry | |
WO2016067772A1 (ja) | 制御装置、制御システム、解析装置、粒子分取装置、制御方法及び層流制御プログラム | |
CN114631013A (zh) | 分选控制装置、使用该分选控制装置的颗粒分选装置及颗粒分选系统、用于控制分选的方法以及控制程序 | |
JP4556996B2 (ja) | 光学的検出方法 | |
WO2018047441A1 (ja) | 微小粒子測定装置及び微小粒子測定方法 | |
WO2019207851A1 (ja) | 微小粒子測定装置及び微小粒子測定方法 | |
WO2020066346A1 (ja) | 微小粒子測定装置及び微小粒子測定方法 | |
WO2023243422A1 (ja) | 粒子分取システム、粒子分取方法、及び粒子分取プログラム | |
EP4083606A1 (en) | Information processing device, particle measurement device, particle measurement system, particle sorting device, particle sorting system, information processing method, and information processing program | |
WO2023218986A1 (ja) | 液滴分取システム、液滴分取方法、及び液滴分取プログラム | |
WO2020179237A1 (ja) | 微小粒子測定装置、微小粒子分取装置、微小粒子測定システム及び微小粒子分取システム |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 15854482 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
REEP | Request for entry into the european phase |
Ref document number: 2015854482 Country of ref document: EP |
|
WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 2015854482 Country of ref document: EP |
|
ENP | Entry into the national phase |
Ref document number: 2016556428 Country of ref document: JP Kind code of ref document: A |
|
WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 15520984 Country of ref document: US |
|
NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |