WO2016047169A1 - 呼気診断装置 - Google Patents

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陽 前川
美幸 草場
茂行 高木
長谷川 裕
努 角野
康友 塩見
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株式会社 東芝
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    • H01S5/22Structure or shape of the semiconductor body to guide the optical wave ; Confining structures perpendicular to the optical axis, e.g. index or gain guiding, stripe geometry, broad area lasers, gain tailoring, transverse or lateral reflectors, special cladding structures, MQW barrier reflection layers having a ridge or stripe structure

Definitions

  • Embodiments of the present invention relate to a breath diagnostic device.
  • the gas of breath is measured.
  • the measurement results facilitate disease prevention and early detection.
  • Embodiments of the present invention provide a high precision breath diagnostic device.
  • a breath diagnostic apparatus includes a cell unit, a light source unit, a detection unit, and a control unit.
  • the cell portion includes a space into which a sample gas including exhaled breath including a first isotope of carbon dioxide and a second isotope of carbon dioxide is introduced.
  • the light source unit causes light to enter the space.
  • the light source unit changes the wavelength of the light within a wavelength band of 4.34 micrometers or more and 4.39 micrometers or less.
  • the detection unit includes a first detection of the intensity of the light having passed through the space into which the sample gas has been introduced, and a second detection of the intensity of the light having passed through the space into which the sample gas has not been introduced.
  • the control unit calculates a ratio of the amount of the second isotope to the amount of the first isotope in the sample gas based on the result of the first detection and the result of the second detection. .
  • FIG. 1 is a schematic view illustrating a breath diagnostic apparatus according to a first embodiment
  • FIG. 2A to FIG. 2C are schematic views illustrating the breath diagnostic apparatus according to the first embodiment.
  • FIG. 3A and FIG. 3B are graphs illustrating the characteristics of carbon dioxide.
  • 4 (a) and 4 (b) are graphs illustrating the characteristics of carbon dioxide.
  • 5 (a) and 5 (b) are graphs illustrating the characteristics of carbon dioxide.
  • 1 is a schematic view illustrating a breath diagnostic apparatus according to a first embodiment; It is a schematic diagram which illustrates operation of a breath diagnostic device concerning a 1st embodiment. It is a schematic diagram which illustrates operation of a breath diagnostic device concerning a 2nd embodiment.
  • FIG. 9A to FIG. 9C are schematic views illustrating a part of the breath diagnostic apparatus according to the embodiment.
  • FIG. 1 is a schematic view illustrating the breath diagnostic apparatus according to the first embodiment.
  • the breath diagnostic apparatus 110 includes a cell unit 20, a light source unit 30, a detection unit 40, and a control unit 45.
  • the sample gas 50 is introduced into the cell unit 20. That is, the sample gas 50a is introduced into the space 23s provided in the cell unit 20.
  • the sample gas 50 includes exhalation 50a.
  • the exhalation 50a is exhalation of an animal including, for example, a human.
  • the exhalation 50a contains a first carbon dioxide 51 (first isotope) containing 12 C and a second carbon dioxide 52 (second isotope) containing 13 C.
  • the first carbon dioxide 51 is 12 CO 2 .
  • the second carbon dioxide 52 is 13 CO 2 .
  • These carbon dioxide may contain oxygen isotopes.
  • diagnosis can be made by determining the relative ratio of 13 CO 2 to 12 CO 2 contained in the exhalation 50 a.
  • drinking labeled compounds humans was concentrated 13 C a (13 C-labeled compound).
  • the exhalation 50a at this time is evaluated.
  • the light absorption of the first carbon dioxide 51 has a first peak at the first wavelength.
  • the light absorption of the second carbon dioxide 52 has a second peak at the second wavelength.
  • the light source unit 30 causes light (measurement light 30L) to enter the space 23s.
  • the light source unit 30 changes the wavelength of the light (measurement light 30L).
  • the change of wavelength is performed in a specific wavelength band.
  • the wavelength of light is changed within a wavelength band of 4.34 micrometers or more and 4.39 micrometers or less.
  • This wavelength band includes the first wavelength of the first peak of light absorption of the first carbon dioxide 51 and the second wavelength of the second peak of light absorption of the second carbon dioxide 52.
  • the light source unit 30 includes a light emitting unit 30 a and a driving unit 30 b.
  • the driving unit 30 b is electrically connected to the light emitting unit 30 a.
  • the driving unit 30 b supplies power for light emission to the light emitting unit 30 a.
  • a distributed feedback (DFB) quantum cascade laser is used as the light emitting unit 30 a.
  • An interband cascade laser (ICL) may be used as the light emitting unit 30a.
  • the light source unit 30 changes the wavelength in a short time (for example, about 100 ms or less).
  • the central value of the wavelength of the measurement light 30L is 4.34 micrometers ( ⁇ m) or more and 4.39 ⁇ m or less.
  • Wave number is 2278Cm -1 or 2304cm -1 or less.
  • the width of the change of the wave number of the wavelength band WL is, for example, about 1 cm ⁇ 1 .
  • the measurement light 30L passes through the space 23s of the cell unit 20. A part of the measurement light 30L is absorbed by the substances (the first carbon dioxide 51 and the second carbon dioxide 52) contained in the sample gas 50. Among the measurement light 30L, components of wavelengths unique to these substances are absorbed. The degree of absorption depends on the concentration of the substance.
  • the detection unit 40 detects, for example, the measurement light 30L that has passed through the space 23s in a state where the sample gas 50 is introduced into the space 23s.
  • the detection unit 40 detects the intensity of the light (measurement light 30L) that has passed through the space 23s.
  • an element having sensitivity in the infrared region is used for the detection unit 40.
  • a thermopile or a semiconductor sensor element for example, MCT (HgCdTe) or the like is used for the detection unit 40.
  • the detection unit 40 is optional.
  • the detection unit 40 In addition to the light intensity when the sample gas 50 is introduced into the space 23s, the detection unit 40 also detects the intensity of the light intensity when the sample gas 50 is not introduced into the space 23s. The latter is used as a reference value in detection. That is, the detection unit 40 performs the first detection of the intensity of the light (measurement light 30L) that has passed through the space 23s into which the sample gas 50 is introduced, and the light that has passed through the space 23s into which the sample gas 50 is not introduced (measurement And second detection of the intensity of the light 30L).
  • the controller 45 controls the second carbon dioxide to the amount of the first carbon dioxide 51 (the first isotope) in the sample gas based on the first detection result and the second detection result. Calculate the ratio of the 52 (second isotope) amounts. In an embodiment, high accuracy breath diagnosis is possible.
  • the above detection may be performed multiple times. That is, the detection unit 40 performs the first detection of the intensity of the light (measurement light 30L) that has passed through the space 23s into which the sample gas 50 is introduced, and the light that has passed through the space 23s into which the sample gas 50 is not introduced (measurement And a second detection of the intensity of the light 30L). At this time, the control unit 45 calculates the ratio of the amount of the second carbon dioxide 52 to the amount of the first carbon dioxide 51 in the sample gas 50, based on the results obtained by the above-described plurality of operations.
  • the amount of the first carbon dioxide 51 is The ratio of the amount of second carbon dioxide 52 is calculated. This enables more accurate breath diagnosis.
  • the ratio of 13 CO 2 to 12 CO 2 is about 1%. And it is not easy to measure the relative amount of such a trace amount of 13 CO 2 with high accuracy. For this reason, a special configuration that can measure the relative amount of 13 CO 2 with high accuracy is desired.
  • the measurement result may be affected by, for example, fluctuations in the container or the like. For this reason, it is difficult to sufficiently enhance the stability of detection.
  • the breath exhaled from a human or the like is introduced into the space 23s of the cell unit 20 without being stored in a container or the like. Therefore, the stability of the detection result is high without being influenced by the fluctuation of other members such as the container.
  • the intensity of absorption of 13 CO 2 and the intensity of absorption of 12 CO 2 are largely different. Therefore, there is a reference example in which a cell for detecting 13 CO 2 and a cell for detecting 12 CO 2 are separately provided. However, in this method, different samples are evaluated because detection is performed using different cells. For this reason, the stability of detection can not be made sufficiently high. Furthermore, when a plurality of cells are provided, a detector is provided for each cell. The effects of ambient environment (eg, temperature) and temperature drift are significant in multiple detectors. For example, sensitivity (and output) drift may differ between multiple detectors, which may reduce the accuracy of the measurement results. In particular, since the measurement light 30L is located in the infrared region, the influence of temperature is large.
  • absorption intensities of both 13 CO 2 and 12 CO 2 are detected in one space 23s (one cell unit 20). Both absorption intensities are detected by one detector (detection unit 40). Then, in the light source unit 30, by changing the wavelength in a specific wavelength band, absorption intensities of both 13 CO 2 and 12 CO 2 are detected at substantially the same timing. Thereby, the stability of the detection result is high. In the embodiment, the influence of the ambient environment or temperature drift can be suppressed, and high accuracy can be obtained.
  • the change of the wavelength can be performed in a relatively short time.
  • multiple detections are performed on the same sample.
  • highly accurate detection can be performed.
  • one cell unit 20 is used to detect absorption intensities of both 13 CO 2 and 12 CO 2 . For this reason, the apparatus becomes smaller than the reference example using a plurality of cells.
  • FIG. 2A to FIG. 2C are schematic views illustrating the breath diagnostic apparatus according to the first embodiment.
  • FIG. 2A shows an example of a change in the current Is that controls the measurement light 30L emitted from the light source unit 30.
  • the current Is may be a current supplied to the light emitting unit 30a.
  • FIG. 2 (b) shows an example of the change in the wavelength of the measurement light 30 L emitted from the light source unit 30.
  • FIG. 2C shows an example of the change of the signal detected by the detection unit 40.
  • the horizontal axis is time t.
  • the vertical axis in FIG. 2A is the current Is.
  • the vertical axis in FIG. 2B is the wavelength ⁇ .
  • the vertical axis in FIG. 2C is the signal strength Sg.
  • a reference data measurement period Pr1 and a sample data measurement period Ps1 are provided.
  • the sample gas 50 is not introduced into the space 23s.
  • the sample gas 50 is introduced into the space 23s.
  • the wavelength of the measurement light 30L emitted from the light source unit 30 is changed. This change is repeated several times.
  • the intensity of the measurement light 30L is detected by the detection unit 40.
  • the signal strength Sg is detected a plurality of times.
  • the sample gas 50 is introduced into the space 23s, and a part of the measurement light 30L is absorbed by the first carbon dioxide 51 and the second carbon dioxide 52.
  • the signal strength Sg is low.
  • the signal strength Sg becomes low.
  • the ratio of sample intensity to reference intensity is determined.
  • the difference between the reference intensity and the sample intensity is determined.
  • One measurement is performed by at least one reference data measurement period Pr1 and at least one sample data measurement period Ps1.
  • Ru That is, one measurement period Pm1 includes at least one reference data measurement period Pr1 and at least one sample data measurement period Ps1.
  • FIGS. 3 (a) and 3 (b) and FIGS. 4 (a) and 4 (b) are graphs illustrating the characteristics of carbon dioxide.
  • FIG. 3 (a) shows the absorption spectrum of 12 CO 2
  • FIG. 3 (b) shows the absorption spectrum of 13 CO 2 .
  • the optical path lengths are the same.
  • FIG. 4 (a) shows absorption spectra of 12 CO 2 and 13 CO 2 with the wavelengths enlarged.
  • FIG. 4 (b) shows the wave number in an enlarged manner.
  • the horizontal axes in FIG. 3A, FIG. 3B and FIG. 4A are wavelengths ⁇ ( ⁇ m).
  • the horizontal axis in FIG. 4B is the wave number ⁇ (cm ⁇ 1 ).
  • the vertical axis is the absorptivity Ab (%).
  • each of 12 CO 2 and 13 CO 2 has an inherent absorption.
  • the first wavelength ⁇ 1 (wave number) corresponding to one of the absorption peaks of 12 CO 2 is, for example, 2296.06 cm ⁇ 1 .
  • the second wavelength ⁇ 2 (wave number) corresponding to one of the 2 absorption peaks of 13 CO is, for example, 2295.85 cm -1 .
  • the wavelength of the measurement light 30L emitted from the light source unit 30 is changed (swept) to the range of the wavelength band WL.
  • the wavelength band WL includes a first wavelength ⁇ 1 and a second wavelength ⁇ 2.
  • the wavelength band WL preferably further includes at least one of another of the absorption peaks of 12 CO 2 and another one of the absorption peaks of 13 CO 2 .
  • the range of the wavelength band WL (range of the wave number band) is, for example, about 1 cm ⁇ 1 .
  • the wavelength band WL is determined so as to obtain an absorption intensity relatively close to the absorption intensity of 12 CO 2 . Thereby, the amount of carbon dioxide can be detected with high accuracy.
  • the width of the change in wavelength (wavelength band WL) emitted from the light source unit 30 is about 1 cm ⁇ 1 . More preferably, the number of absorption peaks for carbon dioxide is 3 or more within the wavelength band WL. That is, the wavelength band WL includes the first wavelength of the first peak of the light absorption of the first carbon dioxide, the second wavelength of the second peak of the light absorption of the second carbon dioxide, and the light absorption or the second wavelength of the first carbon dioxide And a third wavelength of a third peak of light absorption of carbon dioxide. The third wavelength is, for example, between the first wavelength and the second wavelength.
  • Multiple absorption peaks in 13 CO 2 may be present in the range of the wavelength band WL.
  • concentration of 13 CO 2 based on the change in the signal (intensity Sg) at a plurality of peak wavelengths, detection with higher accuracy becomes possible.
  • a wavelength band WL includes a 2296.06Cm -1 corresponding to the absorption peak of 12 CO 2, and 2295.85Cm -1 corresponding to the absorption peak of 13 CO 2, the.
  • the wavelength band WL further includes 2295.50 cm ⁇ 1 corresponding to the absorption peak of 12 CO 2 .
  • the abundance ratio of 12 CO 2 is about 98%.
  • the abundance ratio of 13 CO 2 is about 1%.
  • the absorption rate of the absorption peak of the abundance ratio of 13 CO 2 is approximately the same as the absorption rate of the absorption peak of the abundance ratio of 12 CO 2 . Thereby, it becomes easy to detect absorption of these isotopes by one light source part 30 and one detection part 40.
  • the absorption of 12 CO 2 at the wavelength of the absorption peak of 13 CO 2 corresponds to a non-peak.
  • the absorptivity of the absorption peak of 13 CO 2 at this wavelength is preferably higher than the absorptivity of 12 CO 2 at this wavelength (absorptivity at the non-peak of 12 CO 2 ).
  • the wave number range of the wavelength band WL swept in the DFB type quantum cascade laser is about 1 cm ⁇ 1 .
  • this wavelength range WL an absorption peak of 12 CO 2 and an absorption peak of 13 CO 2 exist.
  • the measurement is performed using light having a wavelength band WL. This enables high-speed, high-sensitivity measurement using a DFB quantum cascade laser.
  • the range of wave number of the wavelength band WL (about 1 cm -1), 12 and one of the absorption peaks of CO 2, and one absorption peak 13 CO 2, 12 one of the absorption peaks of CO 2 and 13 CO 2 It is preferable that three absorption peaks of and are present. This enables highly accurate detection by curve fitting.
  • the absorption spectrum obtained by the measurement is fitted with a reference spectrum (for example, a theoretical spectrum).
  • a reference spectrum for example, a theoretical spectrum
  • the wavelength that is, the wave number
  • the characteristic curve of time-absorption coefficient obtained by measurement is first converted to the characteristic curve of wave number-absorption coefficient. Then, this transformed characteristic is fitted to the characteristic curve of the reference spectrum (for example, a theoretical spectrum).
  • the time-current characteristics illustrated in FIG. 2A are known (set sawtooth wave), but the current-wavelength characteristics depend on the characteristics of the quantum cascade laser. According to the inventor's examination, it was found that this current-wavelength characteristic is accurate if it is not linear but a characteristic of a quadratic function. Therefore, the time-wave number characteristic is a quadratic function.
  • three or more absorption peaks exist in the wave number range (about 1 cm ⁇ 1 ) of the wavelength band WL. This enables highly accurate detection by curve fitting.
  • the wave number of the wavelength band WL is set to 2281 cm ⁇ 1 or more and 2301 cm ⁇ 1 or less. That is, the wavelength of the wavelength band WL is set to 4.345 ⁇ m or more and 4.384 ⁇ m or less. Thereby, the above conditions can be satisfied.
  • 5 (a) and 5 (b) are graphs illustrating the characteristics of carbon dioxide. These figures represent the absorption spectra of 2 CO 2 and 13 CO 2 .
  • the wavelength band WL is appropriately determined according to the absorption spectrum of carbon dioxide. In the wavelength band WL, preferably, the intensity of the absorption peak of 13 CO 2 is higher than the intensity of the non-peak of 12 CO 2 .
  • FIG. 6 is a schematic view illustrating the breath diagnostic apparatus according to the first embodiment.
  • a housing 10w is provided in the breath diagnostic apparatus 110.
  • a cell unit 20, a light source unit 30, a detection unit 40, and a control unit 45 are provided in the housing 10w.
  • the control unit 45 may be provided outside the housing 10 w.
  • the gas introduction unit 60i is connected to the housing 10w.
  • the gas introducing unit 60i is, for example, a mouthpiece.
  • a cannula tube or the like may be used as the gas introducing unit 60i.
  • a mask may be used as the gas introduction unit 60i.
  • the first pipe 61 p is provided in the housing 10 w. One end of the first pipe 61p is connected to the gas introduction unit 60i. The other end of the first pipe 61p is connected to the outside world.
  • a flowmeter 61fm is provided on the inlet side of the first pipe 61p.
  • the flow meter 61fm is connected to the gas introduction unit 60i.
  • a one-way valve 61 dv is provided on the outlet side of the first pipe 61 p. A part of the sample gas 50 introduced from the gas introduction part 60i is released to the outside through the one-way valve 61dv.
  • the second pipe 62p is connected to the first pipe 61p.
  • One end of the second pipe 62p is connected to the first pipe 61p, and the other end of the second pipe 62p is connected to the cell unit 20.
  • the dehumidifying part 62f is provided on the path of the second pipe 62p.
  • a filter that adsorbs water is used for the dehumidifying part 62f.
  • a first solenoid valve V1 is provided between the first pipe 61p and the cell section 20.
  • a needle valve 62nv is provided between the first solenoid valve V1 and the dehumidifying unit 62f.
  • a spiral tube 62 s is provided between the first solenoid valve V 1 and the cell unit 20. The spiral tube 62s may be omitted.
  • the needle valve 62nv is provided as necessary, and may be omitted.
  • the cell unit 20 may be provided with a heater 28, for example.
  • the cell unit 20 may be provided with a pressure gauge 27.
  • a third pipe 63p is connected to a portion between the first solenoid valve V1 and the spiral tube 62s. The other end of the third pipe 63p is connected to the one-way valve 63dv.
  • the third pipe 63 p can introduce air into the cell unit 20 from the outside.
  • a third solenoid valve V3 is provided in the third pipe 63p.
  • a CO 2 filter is provided between the third solenoid valve V3 and the one-way valve 63dv.
  • the CO 2 filter 63 f reduces the amount of carbon dioxide in the air introduced from the outside.
  • a needle valve 63nv is provided between the third solenoid valve V3 and the CO 2 filter 63f. Air is introduced from the outside through the one-way valve 63dv. By passing through the CO 2 filter, CO 2 is removed from the air. The air from which CO 2 has been removed can be introduced into the cell unit 20 through the third solenoid valve V3.
  • the needle valve 63nv is provided as necessary and may be o
  • the sample gas 50 is introduced into the cell unit 20 through the second pipe 62 p by the operation of the solenoid valve.
  • the air from which the CO 2 has been removed is introduced into the cell unit 20 through the third pipe 63 p.
  • a fourth pipe 64 p is connected to the outlet side of the cell unit 20.
  • the other end of the fourth pipe 64p is connected to the outside world (outside of the housing 10w).
  • the second solenoid valve V2 is provided in the fourth pipe 64p.
  • An exhaust unit 65 (pump or fan or the like) is provided between the second solenoid valve V2 and the outside world.
  • a needle valve 64nv is provided between the exhaust unit 65 and the second solenoid valve V2. The needle valve 64 nv is provided as necessary, and may be omitted.
  • a part of the sample gas 50 introduced from the gas introduction part 60i is introduced into the cell part 20 through the second pipe 62p.
  • the first carbon dioxide 51 and the second carbon dioxide 52 in the gas (breath 50 a) are detected in the cell unit 20.
  • Another part (many parts) of the sample gas 50 introduced from the gas introduction part 60i is released to the outside through the first pipe 61p. That is, the amount (flow rate) of the sample gas 50 flowing through the first pipe 61 p is larger than the amount (flow rate) of the sample gas 50 flowing through the second pipe 62 p. Thereby, in collection of sample gas 50, a subject (human) is suppressed from feeling bitterness.
  • the state of introduction of the sample gas 50 is detected by using the flow meter 61 fm. A detection operation is performed based on the detection result. That is, the introduction start of the sample gas 50 becomes clear, and the detection accuracy is improved.
  • the needle valve 62nv By using the needle valve 62nv, the flow rate inside the second pipe 62p is limited, and stable supply of the sample gas 50 becomes possible.
  • the sample gas 50 is introduced into the cell unit 20 by opening the first solenoid valve V1.
  • the first solenoid valve V1 and the second solenoid valve V2 Close the Thereby, the state of the gas in the cell unit 20 is stabilized, and the operation of detection is enhanced.
  • the third solenoid valve V3 is in the closed state.
  • the temperature of the sample gas 50 introduced into the cell unit 20 is preferably constant. By using the spiral tube 62s and the heater or the like, the temperature of the sample gas 50 introduced into the cell unit 20 can be accurately controlled.
  • the temperature is, for example, about 40.degree.
  • the third solenoid valve V3 is opened, and the gas in the cell unit 20 is released to the outside by the operations of the second solenoid valve V2, the needle valve 64nv, and the exhaust unit 65.
  • the first solenoid valve V1 When the detection operation is performed without introducing the sample gas 50 into the cell unit 20 (that is, in the reference data measurement period Pr1), the first solenoid valve V1 is closed and the third solenoid valve V3 is opened. Thereby, air from the outside world (air from which CO 2 has been removed) is introduced into the cell unit 20.
  • FIG. 7 is a schematic view illustrating the operation of the breath diagnostic apparatus according to the first embodiment. As shown in FIG. 7, measurement is started. First, the solenoid valve is operated (step S1). Specifically, the second solenoid valve V2 and the third solenoid valve V3 are opened, and the first solenoid valve V1 is closed.
  • the solenoid valve is operated (step S2). Specifically, the first solenoid valve V1, the second solenoid valve V2, and the third solenoid valve V3 are closed.
  • the reference data is measured (step S3).
  • step S4 the solenoid valve is operated (step S4). Specifically, the first solenoid valve V1 and the second solenoid valve V2 are opened, and the third solenoid valve V3 is closed.
  • step S5 The flow meter data is monitored (step S5). It is determined whether the flow meter output value exceeds a set value (for example, a predetermined value) (step S6). When the flowmeter output value does not exceed the set value in step S6, the process returns to step S5. In step S6, when the flowmeter output value exceeds the set value, the following step S7 is performed.
  • a set value for example, a predetermined value
  • the solenoid valve is operated (step S7). Specifically, the first solenoid valve V1, the second solenoid valve V2, and the third solenoid valve V3 are closed.
  • sample data is measured (step S8).
  • data analysis is performed (step S9).
  • step S10 it is determined whether the measurement time exceeds the set time (S10). If the measurement time does not exceed the set time in step S10, the process returns to step S1. In step S10, when the measurement time exceeds the set time, the measurement is ended.
  • the above steps S1 to S9 correspond to one measurement period Pm1.
  • FIG. 8 is a schematic view illustrating the operation of the breath diagnostic apparatus according to the second embodiment.
  • the operation of the measurement period Pm1 is continuously performed a plurality of times. That is, steps S1 to S9 described with reference to FIG. 7 are performed a plurality of times.
  • the ratio of the amount of the second carbon dioxide 52 to the amount of the first carbon dioxide 51 is calculated.
  • the temporal change of the amount of the second carbon dioxide 52 can be understood by continuously providing a plurality of measurement periods Pm1 continuously. That is, the control unit 45 executes the calculation of the above ratio a plurality of times.
  • the time-dependent change of the relative ratio of 13 CO 2 to 12 CO 2 contained in the exhalation 50 a For example, it relates to gastric emptying and the relative amount of 13 CO 2 . Diagnosis of gastric emptying can be made on the basis of measurements of the change in the relative ratio of 13 CO 2 to 12 CO 2 over time.
  • FIG. 9A to FIG. 9C are schematic views illustrating a part of the breath diagnostic apparatus according to the embodiment.
  • FIG. 9A is a schematic perspective view.
  • FIG. 9 (b) is a cross-sectional view taken along line A1-A2 of FIG. 9 (a).
  • FIG. 9C is a schematic view illustrating the operation of the light source unit 30.
  • a semiconductor light emitting element 30aL is used as the light source unit 30.
  • a laser is used as the semiconductor light emitting element 30aL.
  • a quantum cascade laser is used.
  • the semiconductor light emitting device 30aL includes the substrate 35, the laminate 31, the first electrode 34a, the second electrode 34b, and the dielectric layer 32 (first dielectric layer). , And the insulating layer 33 (second dielectric layer).
  • a substrate 35 is provided between the first electrode 34 a and the second electrode 34 b.
  • the substrate 35 includes a first portion 35a, a second portion 35b, and a third portion 35c. These parts are arranged in one plane. This plane intersects (eg, is parallel to) the direction from the first electrode 34a to the second electrode 34b.
  • the third portion 35c is disposed between the first portion 35a and the second portion 35b.
  • the stacked body 31 is provided between the third portion 35c and the first electrode 34a.
  • a dielectric layer 32 is provided between the first portion 35a and the first electrode 34a and between the second portion 35b and the first electrode 34a.
  • An insulating layer 33 is provided between the dielectric layer 32 and the first electrode 34a.
  • the stacked body 31 has a stripe shape.
  • the stacked body 31 functions as a ridge waveguide RG.
  • the two end faces of the ridge waveguide RG become mirror surfaces.
  • the light 31L emitted from the laminate 31 is emitted from the end face (light emitting surface).
  • the light 31L is an infrared laser light.
  • the optical axis 31Lx of the light 31L is along the extending direction of the ridge waveguide RG.
  • the stacked body 31 includes, for example, a first cladding layer 31a, a first guide layer 31b, an active layer 31c, a second guide layer 31d, and a second cladding layer 31e. ,including. These layers are arranged in this order along the direction from the substrate 35 toward the first electrode 34a.
  • Each of the refractive index of the first cladding layer 31a and the refractive index of the second cladding layer 31e is determined by the refractive index of the first guide layer 31b, the refractive index of the active layer 31c, and the refractive index of the second guide layer 31d. Too low.
  • the light 31 L generated in the active layer 31 c is confined in the stack 31.
  • the first guide layer 31 b and the first cladding layer 31 a may be collectively referred to as a cladding layer.
  • the second guide layer 31d and the second cladding layer 31e may be collectively referred to as a cladding layer.
  • the stacked body 31 has a first side 31 sa and a second side 31 sb perpendicular to the optical axis 31 Lx.
  • the distance 31w (width) between the first side surface 31sa and the second side surface 31sb is, for example, 5 ⁇ m or more and 20 ⁇ m or less. Thereby, for example, control of the horizontal lateral mode is facilitated, and output improvement is facilitated. If the distance 31 w is excessively long, high-order modes are likely to occur in the horizontal transverse mode, and it is difficult to increase the output.
  • the refractive index of the dielectric layer 32 is lower than the refractive index of the active layer 31c.
  • the ridge waveguide RG is formed by the dielectric layer 32 along the optical axis 31Lx.
  • the active layer 31c has, for example, a cascade structure.
  • the cascade structure for example, the first region r1 and the second region r2 are alternately stacked.
  • the unit structure r3 includes a first region r1 and a second region r2. A plurality of unit structures r3 are provided.
  • first barrier layer BL1 and the first quantum well layer WL1 are provided in the first region r1.
  • the second barrier layer BL2 is provided in the second region r2.
  • the third barrier layer BL3 and the second quantum well layer WL2 are provided in another first region r1a.
  • a fourth barrier layer BL4 is provided in another second region r2a.
  • an intersubband optical transition of the first quantum well layer WL1 occurs in the first region r1, an intersubband optical transition of the first quantum well layer WL1 occurs. Thereby, for example, light 31La having a wavelength of 3 ⁇ m to 18 ⁇ m is emitted.
  • the energy of carriers c1 (for example, electrons) injected from the first region r1 can be relaxed.
  • the well width WLt is, for example, 5 nm or less.
  • the energy levels are discretely generated, for example, the first sub-band WLa (high level Lu) and the second sub-band WLb (low level Ll).
  • the carriers c1 injected from the first barrier layer BL1 are effectively confined in the first quantum well layer WL1.
  • the carrier c1 transitions from the high level Lu to the low level Ll
  • the light 31La corresponding to the energy difference (the difference between the high level Lu and the low level Ll) is emitted. That is, an optical transition occurs.
  • light 31 Lb is emitted in the second quantum well layer WL2 of another first region r1a.
  • the quantum well layer may include a plurality of wells with overlapping wave functions.
  • the respective high levels Lu of the plurality of quantum well layers may be identical to each other.
  • the low levels Ll of the plurality of quantum well layers may be the same as one another.
  • intersubband optical transitions occur in either the conduction band or the valence band.
  • recombination of holes and electrons by a pn junction is not necessary.
  • carriers c1 of either holes or electrons cause optical transition to emit light.
  • carriers c1 for example, electrons
  • a barrier layer for example, the first barrier layer BL1
  • the well layer for example, the first quantum well layer WL1 is implanted. This causes an intersubband optical transition.
  • the second region r2 has, for example, a plurality of subbands.
  • the sub band is, for example, a mini band.
  • the energy difference in the subbands is small.
  • the second region r2 for example, light (for example, infrared light having a wavelength of 3 ⁇ m to 18 ⁇ m) is not substantially emitted.
  • the carriers c1 (electrons) of the low level L1 of the first region r1 pass through the second barrier layer BL2, are injected into the second region r2, and are relaxed.
  • the carrier c1 is injected into another cascaded first region r1a. An optical transition occurs in this first region r1a.
  • optical transition occurs in each of the plurality of unit structures r3. This makes it easy to obtain high light output in the entire active layer 31c.
  • the light source unit 30 includes the semiconductor light emitting element 30aL.
  • the semiconductor light emitting element 30aL emits measurement light 30L by energy relaxation of electrons in the sub-bands of the plurality of quantum wells (for example, the first quantum well layer WL1 and the second quantum well layer WL2).
  • InGaAs is used for the quantum well layers (for example, the first quantum well layer WL1 and the second quantum well layer WL2).
  • InAlAs is used for the barrier layers (eg, the first to fourth barrier layers BL1 to BL4).
  • InP as the substrate 35, good lattice matching can be obtained in the quantum well layer and the barrier layer.
  • the first cladding layer 31a and the second cladding layer 31e contain, for example, Si as an n-type impurity.
  • the impurity concentration in these layers is, for example, 1 ⁇ 10 18 cm ⁇ 3 or more and 1 ⁇ 10 20 cm ⁇ 3 or less (for example, about 6 ⁇ 10 18 cm ⁇ 3 ).
  • the thickness of each of these layers is, for example, 0.5 ⁇ m or more and 2 ⁇ m or less (for example, about 1 ⁇ m).
  • the first guide layer 31 b and the second guide layer 31 d contain, for example, Si as an n-type impurity.
  • the impurity concentration in these layers is, for example, 1 ⁇ 10 16 cm ⁇ 3 or more and 1 ⁇ 10 17 cm ⁇ 3 or less (for example, about 4 ⁇ 10 16 cm ⁇ 3 ).
  • the thickness of each of these layers is, for example, 2 ⁇ m or more and 5 ⁇ m or less (for example, 3.5 ⁇ m).
  • the distance 31 w (the width of the stack 31, that is, the width of the active layer 31 c) is, for example, 5 ⁇ m or more and 20 ⁇ m or less (for example, about 14 ⁇ m).
  • the length of the ridge waveguide RG is, for example, 1 mm or more and 5 mm or less (for example, about 3 mm).
  • the semiconductor light emitting element 30aL operates at an operating voltage of, for example, 10 V or less.
  • the consumption current is lower than that of a carbon dioxide gas laser device or the like. This enables low power consumption operation.
  • the present invention has been described above with reference to specific examples. However, the present invention is not limited to these specific examples.
  • the present invention can be similarly selected by appropriately selecting from known ranges by those skilled in the art. As long as the same effect can be obtained, it is included in the scope of the present invention.
  • breath diagnosis apparatuses that can be appropriately designed and implemented by those skilled in the art based on the breath diagnosis apparatus described above as the embodiment of the present invention also fall within the scope of the present invention as long as the scope of the present invention is included. Belongs to

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Abstract

 呼気診断装置は、セル部と、光源部と、検出部と、制御部と、を含む。前記セル部は、二酸化炭素の第1同位体と、二酸化炭素の第2同位体と、を含む呼気を含む試料気体が導入される空間を含む。前記光源部は、前記空間に光を入射させる。前記光源部は、前記光の波長を、4.34マイクロメートル以上4.39マイクロメートル以下の波長帯内で変化させる。前記検出部は、前記試料気体が導入されている前記空間を通過した前記光の強度の第1検出と、前記試料気体が導入されていない前記空間を通過した前記光の強度の第2検出と、を含む動作を実施する。前記制御部は、前記第1検出の結果と、前記第2検出の結果と、に基づいて、前記試料気体中における前記第1同位体の量に対する前記第2同位体の量の比を算出する。

Description

呼気診断装置
 本発明の実施形態は、呼気診断装置に関する。
 呼気診断装置においては、呼気のガスを測定する。この測定結果より、病気の予防や早期発見が容易になる。呼気診断装置において、高精度の測定結果を得ることが望まれる。
特開2003-232732号公報
 本発明の実施形態は、高精度の呼気診断装置を提供する。
 本発明の実施形態によれば、呼気診断装置は、セル部と、光源部と、検出部と、制御部と、を含む。前記セル部は、二酸化炭素の第1同位体と、二酸化炭素の第2同位体と、を含む呼気を含む試料気体が導入される空間を含む。前記光源部は、前記空間に光を入射させる。前記光源部は、前記光の波長を、4.34マイクロメートル以上4.39マイクロメートル以下の波長帯内で変化させる。前記検出部は、前記試料気体が導入されている前記空間を通過した前記光の強度の第1検出と、前記試料気体が導入されていない前記空間を通過した前記光の強度の第2検出と、を含む動作を実施する。前記制御部は、前記第1検出の結果と、前記第2検出の結果と、に基づいて、前記試料気体中における前記第1同位体の量に対する前記第2同位体の量の比を算出する。
第1の実施形態に係る呼気診断装置を例示する模式図である。 図2(a)~図2(c)は、第1の実施形態に係る呼気診断装置を例示する模式図である。 図3(a)及び図3(b)は、二酸化炭素の特性を例示するグラフ図である。 図4(a)及び図4(b)は、二酸化炭素の特性を例示するグラフ図である。 図5(a)及び図5(b)は、二酸化炭素の特性を例示するグラフ図である。 第1の実施形態に係る呼気診断装置を例示する模式図である。 第1の実施形態に係る呼気診断装置の動作を例示する模式図である。 第2の実施形態に係る呼気診断装置の動作を例示する模式図である。 図9(a)~図9(c)は、実施形態に係る呼気診断装置の一部を例示する模式図である。
 以下に、本発明の各実施の形態について図面を参照しつつ説明する。 
 なお、図面は模式的または概念的なものであり、各部分の厚みと幅との関係、部分間の大きさの比率などは、必ずしも現実のものと同一とは限らない。また、同じ部分を表す場合であっても、図面により互いの寸法や比率が異なって表される場合もある。 
 なお、本願明細書と各図において、既出の図に関して前述したものと同様の要素には同一の符号を付して詳細な説明は適宜省略する。
 (第1の実施形態) 
 図1は、第1の実施形態に係る呼気診断装置を例示する模式図である。 
 図1に表したように、本実施形態に係る呼気診断装置110は、セル部20と、光源部30と、検出部40と、制御部45と、を含む。
 セル部20には、試料気体50が導入される。すなわち、セル部20に設けられる空間23sに試料気体50aが導入される。試料気体50は、呼気50aを含む。呼気50aは、例えば、ヒトを含む動物の呼気である。呼気50aには、12Cを含む第1二酸化炭素51(第1同位体)と、13Cを含む第2二酸化炭素52(第2同位体)とが含まれる。第1二酸化炭素51は、12COである。第2二酸化炭素52は、13COである。これらの二酸化炭素に酸素の同位体が含まれても良い。
 後述するように、呼気50aに含まれる13CO12COに対する相対的な比を求めることで、診断ができる。例えば、ヒトが13Cを濃縮した標識化合物(13C標識化合物)を飲む。このときの呼気50aが、評価される。
 後述するように、第1二酸化炭素51の光吸収は、第1波長において、第1ピークを有する。第2二酸化炭素52の光吸収は、第2波長において、第2ピークを有する。これらの2つのピークの波長に対応した波長の光を用いることで、第1二酸化炭素51及び第2二酸化炭素52の量(相対的な比率)が検出できる。
 光源部30は、空間23sに光(測定光30L)を入射させる。光源部30は、その光(測定光30L)の波長を、変化させる。波長の変化は、特定の波長帯において行われる。例えば、光の波長が、4.34マイクロメートル以上4.39マイクロメートル以下の波長帯内で変化させる。この波長帯は、第1二酸化炭素51の光吸収の第1ピークの第1波長と、第2二酸化炭素52の光吸収の第2ピークの第2波長と、を含む。
 この例では、光源部30は、発光部30aと、駆動部30bと、を含む。駆動部30bは、発光部30aに電気的に接続される。駆動部30bは、発光部30aに、発光のための電力を供給する。後述するように、発光部30aとして、例えば、分布帰還型(DFB型)量子カスケードレーザが用いられる。発光部30aとして、インターバンドカスケードレーザ(ICL)を用いても良い。
 光源部30において、波長の変更は、短時間(例えば100ms程度以下)で行われる。例えば、測定光30Lの波長の中心値は、4.34マイクロメートル(μm)以上4.39μm以下である。波数は、2278cm-1以上2304cm-1以下である。波長帯WLの波数の変更の幅は、例えば、約1cm-1である。
 測定光30Lは、セル部20の空間23sを通過する。測定光30Lの一部が、試料気体50に含まれる物質(第1二酸化炭素51及び第2二酸化炭素52)により吸収される。測定光30Lのうちの、これらの物質に特有の波長の成分が吸収される。吸収の程度は、物質の濃度に依存する。
 検出部40は、例えば、空間23sに試料気体50が導入された状態において空間23sを通過した測定光30Lを検出する。検出部40は、空間23sを通過した光(測定光30L)の強度を検出する。検出部40には、赤外領域に感度を有する素子が用いられる。検出部40には、例えばサーモパイルまたは半導体センサ素子(例えばMCT(HgCdTe))などが用いられる。実施形態において、検出部40は任意である。
 検出部40において、空間23sに試料気体50が導入されているときの光の強度に加えて、空間23sに試料気体50が導入されていないときの光強度の強度も検出する。後者は、検出における参照値として用いられる。すなわち、検出部40は、試料気体50が導入されている空間23sを通過した光(測定光30L)の強度の第1検出と、試料気体50が導入されていない空間23sを通過した光(測定光30L)の強度の第2検出と、を実施する。
 制御部45は、上記の第1検出の結果と、上記の第2検出の結果と、に基づいて、前記試料気体中における第1二酸化炭素51(第1同位体)の量に対する第2二酸化炭素52(第2同位体)の量の比を算出する。 
 実施形態において、高精度の呼気診断が可能である。
 実施形態において、上記の検出を複数回実施しても良い。すなわち、検出部40は、試料気体50が導入されている空間23sを通過した光(測定光30L)の強度の第1検出と、試料気体50が導入されていない空間23sを通過した光(測定光30L)の強度の第2検出と、を含む動作を複数回実施する。このとき、制御部45は、複数回の上記の動作によって得られる結果に基づいて、試料気体50中における第1二酸化炭素51の量に対する第2二酸化炭素52の量の比を算出する。すなわち、複数回の上記の動作によって得られる複数の第1検出の結果と、複数回の上記の動作によって得られる複数の第2検出の結果と、に基づいて、第1二酸化炭素51の量に対する第2二酸化炭素52の量の比を算出する。 
 これにより、さらに高精度の呼気診断が可能となる。
 さらに、炭素の同位体を含む二酸化炭素において、13CO12COに対する比率は、約1%程度である。そして、このような微量な13COの相対的な量を高い精度で測定することは容易ではない。このため、高精度で13COの相対的な量を測定できる、特別な構成が望まれる。
 例えば、採取された呼気を所定の容器などに一端格納し、その容器に格納された呼気を分析する方法がある。この方法においては、ヒトなどから排出された呼気を一端容器に格納するため、測定結果が、例えば容器などの変動の影響を受ける場合がある。このため、検出の安定性を十分に高めることが困難である。
 これに対して、実施形態においては、ヒトなどから排出された呼気は、容器などに格納することなく、セル部20の空間23sに導入される。このため、容器などの他の部材の変動の影響を受けることがなく、検出結果の安定性が高い。
 さらに、13COの吸収の強度と、12COの吸収の強度が大きく異なる。このため、13COを検出するためのセルと、12COを検出するためのセルと、を別に設ける参考例がある。しかしながら、この方法においては、異なるセルを用いて検出を行うため、異なる試料を評価することになる。このため、検出の安定性が十分に高くできない。さらに、セルを複数設ける場合にそれぞれのセルについて検出器が設けられる。複数の検出器において、周囲環境(例えば温度)や温度ドリフトの影響が大きい。例えば、複数の検出器において感度(及び出力)のドリフトが異なり、測定結果の精度が低下する。特に、測定光30Lは赤外領域に位置するため、温度の影響が大きい。
 これに対して、実施形態においては、1つ空間23s(1つのセル部20)において、13CO及び12COの両方の吸収強度が検出される。1つの検出器(検出部40)で両方の吸収強度が検出される。そして、光源部30において、特定の波長帯において、波長を変更することで、実質的に同じタイミングで、13CO及び12COの両方の吸収強度が検出される。これにより、検出結果の安定性が高い。実施形態においては、周囲環境や温度ドリフトの影響を抑制でき、高い精度が得られる。
 さらに、実施形態においては、波長の変更は、比較的短時間で行うことができる。これにより、同じ試料について複数回の検出を行う。複数回の検出結果を平均化(積分)することで、精度の高い検出を行うことができる。
 実施形態においては、1つのセル部20を用いて、13CO及び12COの両方の吸収強度を検出する。このため、複数のセルを用いる参考例に比べて装置が小型になる。
 図2(a)~図2(c)は、第1の実施形態に係る呼気診断装置を例示する模式図である。 
 図2(a)は、光源部30から出射する測定光30Lを制御する電流Isの変化の例を示している。電流Isは、発光部30aに供給される電流でも良い。図2(b)は、光源部30から出射する測定光30Lの波長の変化の例を示している。図2(c)は、検出部40において検出される信号の変化の例を示している。これらの図において、横軸は時間tである。図2(a)の縦軸は、電流Isである。図2(b)の縦軸は、波長λである。図2(c)の縦軸は、信号の強度Sgである。
 これらの図に示すように、参照データ測定期間Pr1と、試料データ測定期間Ps1と、が設けられる。参照データ測定期間Pr1においては、空間23sに試料気体50が導入されていない。試料データ測定期間Ps1は、空間23sに試料気体50が導入されている。
 参照データ測定期間Pr1において、光源部30から出射する測定光30Lの波長が変化される。この変化は、複数回繰り返して行われる。この測定光30Lの強度が、検出部40により検出される。検出部40において、信号の強度Sgが、複数回検出される。
 試料データ測定期間Ps1においては、空間23sに試料気体50が導入されており、測定光30Lの一部が、第1二酸化炭素51及び第2二酸化炭素52によって吸収される。例えば、第1二酸化炭素51の吸収のピークに対応する第1波長λ1において、信号の強度Sgが低くなる。例えば、第2二酸化炭素52の吸収のピークに対応する第2波長λ2において、信号の強度Sgが低くなる。
 参照データ測定期間Pr1における信号の強度Sg(参照強度)と、試料データ測定期間Ps1における信号の強度Sg(試料強度)と、を比較することで、第1二酸化炭素51の量に対応した値、及び、第2二酸化炭素52の量に対応した値が得られる。例えば、参照強度に対する、試料強度の比を求める。例えば、参照強度と試料強度との差異を求める。これにより、第1二酸化炭素51の量に対応した値、及び、第2二酸化炭素52の量に対応した値が得られる。第1二酸化炭素51の量に対する第2二酸化炭素52の量の比が得られる。
 少なくとも1つの参照データ測定期間Pr1と、少なくとも1つの試料データ測定期間Ps1と、により、1回の測定(第1二酸化炭素51の量に対する第2二酸化炭素52の量の比の算出)が実施される。すなわち、1回の測定期間Pm1は、少なくとも1つの参照データ測定期間Pr1と、少なくとも1つの試料データ測定期間Ps1と、を含む。
 図3(a)及び図3(b)、並びに、図4(a)及び図4(b)は、二酸化炭素の特性を例示するグラフ図である。 
 図3(a)は、12COの吸収スペクトルを表し、図3(b)は、13COの吸収スペクトルを表す。これらの図において、光路長は同じである。図4(a)は、12CO及び13COの吸収スペクトルを、波長を拡大して示している。図4(b)は、波数を拡大して示している。図3(a)、図3(b)及び図4(a)の横軸は、波長λ(μm)である。図4(b)の横軸は、波数κ(cm-1)である。縦軸は、吸収率Ab(%)である。
 図3(a)、図3(b)、図4(a)及び図4(b)に示すように、12CO及び13COのそれぞれは、固有の吸収を有する。図4(b)に示すように、例えば、12COの吸収のピークの1つに対応する第1波長λ1(波数)は、例えば、2296.06cm-1である。例えば、13COの吸収のピークの1つに対応する第2波長λ2(波数)は、例えば、2295.85cm-1である。さらに、12COの吸収のピークの別の1つに対応する第3波長λ3(波数)として、2295.50cm-1のピークが存在している。
 例えば、光源部30から出射される測定光30Lの波長は、波長帯WLの範囲に変更(スイープされる)。波長帯WLは、第1波長λ1及び第2波長λ2を含む。波長帯WLは、12COの吸収のピークの別の1つ、及び、13COの吸収のピークの別の1つ、の少なくともいずれかをさらに含むことが好ましい。 
 波長帯WLの範囲(波数帯の範囲)は、例えば、約1cm-1である。
 13COにおいて、12COの吸収強度と比較的近い吸収強度が得られるように、波長帯WLが定められる。これにより、これらの二酸化炭素の量が高い精度で検出できる。
 上記のように、光源部30から出射される波長の変化(波長帯WL)の幅は、約1cm-1である。波長帯WLの範囲内に、二酸化炭素についての吸収ピークの数は、3以上であることがさらに好ましい。すなわち、波長帯WLは、第1二酸化炭素の光吸収の第1ピークの第1波長と、第2二酸化炭素の光吸収の第2ピークの第2波長と、第1二酸化炭素の光吸収または第2二酸化炭素の光吸収の第3ピークの第3波長とを含む。第3波長は、例えば、第1波長と第2波長との間である。3以上の数の吸収ピークの測定結果を用い、カーブフィッティングを行うことで、さらに高い精度での検出が可能になる。
 波長帯WLの範囲内に、13COにおける複数の吸収ピークが存在していても良い。複数のピークの波長における信号(強度Sg)の変化に基づいて、13COの濃度を算出することで、より高い精度での検出が可能になる。
 例えば、波長帯WLは、12COの吸収ピークに対応する2296.06cm-1と、13COの吸収ピークに対応する2295.85cm-1と、を含む。波長帯WLは、さらに、12COの吸収ピークに対応する2295.50cm-1と、を含む。
 12COの存在比は、約98%である。一方、13COの存在比は、約1%である。実施形態において、13COの存在比の吸収ピークの吸収率が、12COの存在比の吸収ピークの吸収率と同程度であることが好ましい。これにより、1つの光源部30と、1つの検出部40と、によってこれらの同位体の吸収を検出することが容易になる。
 実施形態において、例えば、13COの吸収ピークの波長における、12COの吸収は、非ピークに対応する。このとき、この波長における13COの吸収ピークの吸収率は、この波長における12COの吸収率(12COの非ピークにおける吸収率)よりも高いことが好ましい。
 一方、DFB型量子カスケードレーザにおいてスイープされる波長帯WLの波数の範囲は、約1cm-1である。例えば、この波長帯WLの範囲において、12COの吸収ピークと、13COの吸収ピークと、が存在する。波長帯WLを有する光を用いて測定が行われる。これにより、DFB型量子カスケードレーザを用いて、高速で、高感度の測定が可能になる。
 さらに、波長帯WLの波数の範囲(約1cm-1)に、12COの1つの吸収ピークと、13COの1つの吸収ピークと、12CO及び13COのいずれかの吸収ピークと、の3つの吸収ピークが存在していることが好ましい。これにより、カーブフィッティングによる高精度の検出が可能になる。
 すなわち、例えば、同位体比を求める際に、測定で得られた吸収スペクトルと、基準となるスペクトル(例えば理論的なスペクトル)と、をフィッティングする。例えば、図2(a)~図2(c)に関して説明したように、時間tを基に、波長(すなわち、波数)が定められる。例えば、測定で得られる時間-吸収係数の特性カーブが、まず、波数-吸収係数の特性カーブに変換される。そして、この変換された特性が、基準となるスペクトル(例えば理論的なスペクトル)の特性カーブとフィッティングされる。
 このとき、図2(a)に例示した時間-電流の特性は、既知(設定した鋸波)であるが、電流-波長特性は、量子カスケードレーザの特性に依存する。発明者の検討によると、この電流-波長特性は、線形ではなく、2次関数の特性とすると、正確であることが分かった。従って、時間-波数の特性は、2次関数となる。
 例えば、3つ以上の吸収ピークを取得し、これらのピークのそれぞれの時間と対応する波数を基に、時間-波数の変換式の係数(3つの係数)を求める。これにより、フィッティング精度を向上することができる。
 実施形態において、波長帯WLの波数の範囲(約1cm-1)に、3つ以上の吸収ピークが存在する。これにより、カーブフィッティングによる高精度の検出が可能になる。
 すなわち、実施形態において、波長帯WLの波数を、2281cm-1以上2301cm-1以下とする。すなわち、波長帯WLの波長を、4.345μm以上4.384μm以下とする。これにより、上記の条件を満たすことができる。
 図5(a)及び図5(b)は、二酸化炭素の特性を例示するグラフ図である。 
 これらの図は、CO及び13COの吸収スペクトルを表している。 
 波長帯WLは、二酸化炭素の吸収スペクトルに応じて適切に定められる。波長帯WLは、13COの吸収ピークの強度が12COの非ピークの強度よりも高いことが好ましい。
 図6は、第1の実施形態に係る呼気診断装置を例示する模式図である。 
 図6に表したように、呼気診断装置110において、筐体10wが設けられる。筐体10w内に、セル部20と、光源部30と、検出部40と、制御部45と、が設けられる。制御部45は、筐体10wの外に設けられても良い。
 ガス導入部60iが、筐体10wに接続される。ガス導入部60iは、例えば、マウスピースである。ガス導入部60iとして、カニューレ管などを用いても良い。ガス導入部60iとして、マスクを用いても良い。
 筐体10w内に第1配管61pが設けられる。第1配管61pの一端は、ガス導入部60iに接続される。第1配管61pの他端は、外界と接続される。この例では、第1配管61pの入り口側に、流量計61fmが設けられている。流量計61fmは、ガス導入部60iと接続される。第1配管61pの出口側に、一方向弁61dvが設けられる。ガス導入部60iから導入された試料気体50の一部は、一方向弁61dvを経て外界に放出される。
 第1配管61pに、第2配管62pが接続される。第2配管62pの一端が、第1配管61pに接続され、第2配管62pの他端がセル部20に接続される。この例では、第2配管62pの経路上に、除湿部62fが設けられる。除湿部62fには、例えば、水を吸着するフィルタなどが用いられる。第1配管61pとセル部20との間に、第1電磁弁V1が設けられる。この例では、第1電磁弁V1と除湿部62fとの間にニードルバルブ62nvが設けられる。この例では、第1電磁弁V1とセル部20との間には、スパイラルチューブ62sが設けられている。スパイラルチューブ62sは、省略しても良い。ニードルバルブ62nvは、必要に応じて設けられ、省略しても良い。
 セル部20には、例えばヒータ28が設けられても良い。セル部20には、圧力計27が設けられても良い。
 第1電磁弁V1とスパイラルチューブ62sとの間の部分に、第3配管63pの一端が接続される。第3配管63pの他端は、一方向弁63dvに接続される。第3配管63pは、セル部20に、外界から空気を導入することが可能である。第3配管63pにおいて、第3電磁弁V3が設けられる。第3電磁弁V3と一方向弁63dvとの間にCOフィルタが設けられる。COフィルタ63fは、外界から導入された空気における二酸化炭素の量を減少させる。この例では、第3電磁弁V3とCOフィルタ63fとの間に、ニードルバルブ63nvが設けられる。一方向弁63dvを介して外界から空気が導入される。COフィルタを通過することで、空気からCOが除去される。COが除去された空気が第3電磁弁V3を通過して、セル部20に導入可能である。ニードルバルブ63nvは、必要に応じて設けられ、省略しても良い。
 電磁弁の動作により、第2配管62pを経て、試料気体50がセル部20に導入される。または、第3配管63pを経て、COが除去された空気がセル部20に導入される。
 セル部20の出口側には、第4配管64pの一端が接続される。第4配管64pの他端は、外界(筐体10wの外側)に繋がる。この例では、第4配管64pに第2電磁弁V2が設けられている。第2電磁弁V2と外界との間に、排気部65(ポンプまたはファンなど)が設けられる。この例では、排気部65と第2電磁弁V2との間に、ニードルバルブ64nvが設けられている。ニードルバルブ64nvは、必要に応じて設けられ、省略しても良い。
 すなわち、ガス導入部60iから導入された試料気体50の一部が、第2配管62pを経てセル部20に導入される。この気体(呼気50a)中の第1二酸化炭素51及び第2二酸化炭素52が、セル部20において検出される。
 ガス導入部60iから導入された試料気体50の別の一部(多くの部分)が、第1配管61pを経て、外界に放出される。すなわち、第1配管61pを流れる試料気体50の量(流量)は、第2配管62pを流れる試料気体50の量(流量)よりも多い。これにより、試料気体50の採取において、被検者(ヒト)は、苦しさを感じることが抑制される。
 流量計61fmを用いることで、試料気体50の導入の状態が検出される。この検出結果に基づいて、検出動作が行われる。すなわち、試料気体50の導入開始が明確になり、検出の精度が向上する。
 ニードルバルブ62nvを用いることで、第2配管62pの内部の流量を制限し、安定した試料気体50の供給が可能になる。
 第1電磁弁V1を開状態にすることで、試料気体50がセル部20に導入される。セル部20に導入された試料気体50中の第1二酸化炭素51と第2二酸化炭素52との検出中(すなわち、試料データ測定期間Ps1)においては、第1電磁弁V1及び第2電磁弁V2を閉状態する。これにより、セル部20内の気体の状態が安定し、検出の動作が高まる。試料データ測定期間Ps1においては、第3電磁弁V3は、閉状態である。
 セル部20に導入される試料気体50の温度は一定であることが好ましい。スパイラルチューブ62sとヒータなどとを用いることで、セル部20に導入される試料気体50の温度を精度良く制御できる。温度は、例えば、約40℃である。
 第3電磁弁V3を開状態とし、第2電磁弁V2、ニードルバルブ64nv及び排気部65の動作により、セル部20内の気体が外界に放出される。
 セル部20に試料気体50を導入しない状態で検出動作を行う際(すなわち、参照データ測定期間Pr1)においては、第1電磁弁V1を閉状態にし、第3電磁弁V3を開状態とする。これにより、外界からの空気(COが除去された空気)がセル部20に導入される。
 図7は、第1の実施形態に係る呼気診断装置の動作を例示する模式図である。 
 図7に示すように、測定を開始する。 
 まず、電磁弁を操作する(ステップS1)。具体的には、第2電磁弁V2及び第3電磁弁V3を開状態にし、第1電磁弁V1を閉状態にする。
 指定時間、待機した後に、電磁弁を操作する(ステップS2)。具体的には、第1電磁弁V1、第2電磁弁V2及び第3電磁弁V3を閉状態にする。
 参照データを測定する(ステップS3)。
 この後、電磁弁を操作する(ステップS4)。具体的には、第1電磁弁V1及び第2電磁弁V2を開状態にし、第3電磁弁V3を閉状態にする。
 流量計データのモニタを行う(ステップS5)。 
 流量計出力値が設定値(例えば予め定められた値)を超えるかどうかを判断する(ステップS6)。ステップS6において、流量計出力値が設定値を超えないときには、ステップ5に戻る。ステップS6において、流量計出力値が設定値を超えるときには、以下のステップS7を実施する。
 すなわち、電磁弁を操作する(ステップS7)。具体的には、第1電磁弁V1、第2電磁弁V2及び第3電磁弁V3を閉状態にする。
 その後、試料データを測定する(ステップS8)。そして、データ解析を行う(ステップS9)。
 測定時間が設定時間を超えるかどうかを判断する(S10)。ステップS10において、測定時間が設定時間を超えないときは、ステップS1に戻る。ステップS10において、測定時間が設定時間を超えるときは、測定を終了する。上記のステップS1~S9が、1回の測定期間Pm1に対応する。
 (第2の実施形態) 
 図8は、第2の実施形態に係る呼気診断装置の動作を例示する模式図である。 
 図8に示すように、本実施形態においては、測定期間Pm1の動作が複数回、連続して実施される。すなわち、図7に関して説明したステップS1~S9が、複数回、実施される。
 1回の測定期間Pm1において、第1二酸化炭素51の量に対する第2二酸化炭素52の量の比の算出が行われる。複数回の測定期間Pm1を連続して設け、連続して測定することで、第2二酸化炭素52の量の時間的な変化が分かる。すなわち、制御部45は、上記の比の算出を複数回実施する。
 例えば、呼気50aに含まれる13CO12COに対する相対的な比の経時変化が測定できる。例えば、胃における排出能と、13COの相対的な量と、に関連がある。13CO12COに対する相対的な比の経時変化の測定結果に基づいて、胃の排出能の診断ができる。
 ヒトが、13Cを濃縮した標識化合物(13C標識化合物)を飲むことで、そのヒトの健康状態を診断することができる。例えば、ヒトが、13C標識化合物として、13C-尿素を飲む。このとき、ピロリ菌があると、13COの相対的な量が多くなる。一方、例えば、ヒトが、13C標識化合物として13C-acetateを飲む。このときの呼気50aを評価することで、胃排出能について診断することができる。13C-acetateを飲んだ場合において、胃排出能と、13COの相対的な量と、に関連がある。
 図9(a)~図9(c)は、実施形態に係る呼気診断装置の一部を例示する模式図である。 
 図9(a)は、模式的斜視図である。図9(b)は、図9(a)のA1-A2線断面図である。図9(c)は、光源部30の動作を例示する模式図である。 
 この例では、光源部30として、半導体発光素子30aLが用いられる。半導体発光素子30aLとして、レーザが用いられる。この例では、量子カスケードレーザが用いられる。
 図9(a)に表したように、半導体発光素子30aLは、基板35と、積層体31と、第1電極34aと、第2電極34bと、誘電体層32(第1誘電体層)と、絶縁層33(第2誘電体層)と、を含む。
 第1電極34aと、第2電極34bと、の間に基板35が設けられる。基板35は、第1部分35aと、第2部分35bと、第3部分35cと、を含む。これらの部分は、1つの面内に配置される。この面は、第1電極34aから第2電極34bに向かう方向に対して交差する(例えば平行)である。第1部分35aと第2部分35bとの間に、第3部分35cが配置される。
 第3部分35cと第1電極34aとの間に積層体31が設けられる。第1部分35aと第1電極34aとの間、及び、第2部分35bと第1電極34aとの間に、誘電体層32が設けられる。誘電体層32と第1電極34aとの間に絶縁層33が設けられる。
 積層体31は、ストライプの形状を有している。積層体31は、リッジ導波路RGとして機能する。リッジ導波路RGの2つの端面がミラー面となる。積層体31において放出された光31Lは、端面(光出射面)から出射する。光31Lは、赤外線レーザ光である。光31Lの光軸31Lxは、リッジ導波路RGの延在方向に沿う。
 図9(b)に表したように、積層体31は、例えば、第1クラッド層31aと、第1ガイド層31bと、活性層31cと、第2ガイド層31dと、第2クラッド層31eと、を含む。これらの層は、基板35から第1電極34aに向かう方向に沿って、この順で並ぶ。第1クラッド層31aの屈折率及び第2クラッド層31eの屈折率のそれぞれは、第1ガイド層31bの屈折率、活性層31cの屈折率、及び、第2ガイド層31dの屈折率のそれぞれよりも低い。活性層31cで生じた光31Lは、積層体31内に閉じ込められる。第1ガイド層31bと第1クラッド層31aとを合わせて、クラッド層と呼ぶ場合がある。第2ガイド層31dと第2クラッド層31eとを合わせて、クラッド層と呼ぶ場合がある。
 積層体31は、光軸31Lxに対して垂直な第1側面31sa及び第2側面31sbを有する。第1側面31saと第2側面31sbとの間の距離31w(幅)は、例えば5μm以上20μm以下である。これにより、例えば、水平横方向モードの制御が容易となり、出力の向上が容易になる。距離31wが過度に長いと、水平横方向モードにおいて高次モードを生じ易くなり、出力を高めにくい。
 誘電体層32の屈折率は、活性層31cの屈折率よりも低い。これにより、誘電体層32により、光軸31Lxに沿ってリッジ導波路RGが形成される。
 図9(c)に表したように、活性層31cは、例えば、カスケード構造を有する、カスケード構造においては、例えば、第1領域r1と、第2領域r2と、が交互に積層される。単位構造r3は、第1領域r1及び第2領域r2を含む。複数の単位構造r3が設けられる。
 例えば、第1領域r1には、第1障壁層BL1と、第1量子井戸層WL1と、が設けられる。第2領域r2には、第2障壁層BL2が設けられる。例えば、別の第1領域r1aには、第3障壁層BL3と、第2量子井戸層WL2と、が設けられる。別の第2領域r2aに、第4障壁層BL4が設けられる。
 第1領域r1においては、第1量子井戸層WL1のサブバンド間光学遷移が生じる。これにより、例えば、3μm以上18μm以下の波長の光31Laが放出される。
 第2領域r2においては、第1領域r1から注入されたキャリアc1(例えば電子)のエネルギーは、緩和可能である。
 量子井戸層(例えば第1量子井戸層WL1)において、井戸幅WLtは、例えば、5nm以下である。井戸幅WLtがこのように狭いとき、エネルギー準位が離散して、例えば、第1サブバンドWLa(高準位Lu)及び第2サブバンドWLb(低準位Ll)などを生じる。第1障壁層BL1から注入されたキャリアc1は、第1量子井戸層WL1に効果的に閉じ込められる。
 高準位Luから低準位Llへキャリアc1が遷移するときに、エネルギー差(高準位Luと低準位Llとの差)に対応する光31Laが放出される。すなわち、光学遷移が生じる。
 同様に、別の第1領域r1aの第2量子井戸層WL2において、光31Lbが放出される。
 実施形態において量子井戸層は、波動関数が重なり合う複数の井戸を含んでも良い。複数の量子井戸層のそれぞれの高準位Luが、互いに同じでも良い。複数の量子井戸層のそれぞれの低準位Llが、互いに同じでも良い。
 例えば、サブバンド間光学遷移は、伝導帯及び価電子帯のいずれかにおいて生じる。例えば、pn接合によるホールと電子との再結合は必要ではない。例えば、ホール及び電子のいずれかのキャリアc1により光学遷移が生じて、光が放出される。
 活性層31cにおいて、例えば、第1電極34aと、第2電極34bと、の間に印加される電圧により、障壁層(例えば第1障壁層BL1)を介して、キャリアc1(例えば電子)が量子井戸層(例えば第1量子井戸層WL1)へ注入される。これにより、サブバンド間光学遷移を生じる。
 第2領域r2は、例えば、複数のサブバンドを有する。サブバンドは、例えば、ミニバンドである。サブバンドにおけるエネルギー差は、小さい。サブバンドにおいて、連続エネルギーバンドに近いことが好ましい。この結果、キャリアc1(電子)のエネルギーが緩和される。
 第2領域r2では、例えば、光(例えば3μm以上18μm以下の波長の赤外線)は、実質的に放出されない。第1領域r1の低準位Llのキャリアc1(電子)は、第2障壁層BL2を通過して、第2領域r2へ注入され、緩和される。キャリアc1は、カスケード接続された別の第1領域r1aへ注入される。この第1領域r1aにおいて、光学遷移が生じる。
 カスケード構造では、複数の単位構造r3のそれぞれにおいて光学遷移が生じる。これにより、活性層31cの全体において、高い光出力を得ることが容易になる。
 このように、光源部30は、半導体発光素子30aLを含む。半導体発光素子30aLは、複数の量子井戸(例えば、第1量子井戸層WL1及び第2量子井戸層WL2など)のサブバンドにおける電子のエネルギー緩和により、測定光30Lを放射する。
 量子井戸層(例えば第1量子井戸層WL1及び第2量子井戸層WL2など)には、例えば、InGaAsが用いられる。例えば、障壁層(例えば、第1~第4障壁層BL1~BL4など)には、例えば、InAlAsが用いられる。このとき、例えば、基板35としてInPを用いると、量子井戸層及び障壁層において、良好な格子整合が得られる。
 第1クラッド層31a及び第2クラッド層31eは、例えば、n形不純物として、Siを含む。これらの層における不純物濃度は、例えば、1×1018cm-3以上1×1020cm-3以下(例えば、約6×1018cm-3)である。これらの層のそれぞれの厚さは、例えば、0.5μm以上2μm以下(例えば約1μm)である。
 第1ガイド層31b及び第2ガイド層31dは、例えば、n形不純物として、Siを含む。これらの層における不純物濃度は、例えば1×1016cm-3以上1×1017cm-3以下(例えば、約4×1016cm-3)である。これらの層のそれぞれの厚さは、例えば2μm以上5μm以下(例えば、3.5μm)である。
 距離31w(積層体31の幅、すなわち、活性層31cの幅)は、例えば、5μm以上20μm以下(例えば、約14μm)である。
 リッジ導波路RGの長さは、例えば、1mm以上5mm以下(例えば約3mm)である。半導体発光素子30aLは、例えば、10V以下の動作電圧で動作する。消費電流は、炭酸ガスレーザ装置などに比べて低い。これにより、低消費電力の動作が可能である。
 実施形態によれば、高精度の呼気診断装置が提供できる。
 以上、具体例を参照しつつ、本発明の実施の形態について説明した。しかし、本発明は、これらの具体例に限定されるものではない。例えば、呼気診断装置に含まれる供給部、セル部、光源部、検出部及び制御部などの各要素の具体的な構成に関しては、当業者が公知の範囲から適宜選択することにより本発明を同様に実施し、同様の効果を得ることができる限り、本発明の範囲に包含される。
 また、各具体例のいずれか2つ以上の要素を技術的に可能な範囲で組み合わせたものも、本発明の要旨を包含する限り本発明の範囲に含まれる。
 その他、本発明の実施の形態として上述した呼気診断装置を基にして、当業者が適宜設計変更して実施し得る全ての呼気診断装置も、本発明の要旨を包含する限り、本発明の範囲に属する。
 その他、本発明の思想の範疇において、当業者であれば、各種の変更例及び修正例に想到し得るものであり、それら変更例及び修正例についても本発明の範囲に属するものと了解される。
 本発明のいくつかの実施形態を説明したが、これらの実施形態は、例として提示したものであり、発明の範囲を限定することは意図していない。これら新規な実施形態は、その他の様々な形態で実施されることが可能であり、発明の要旨を逸脱しない範囲で、種々の省略、置き換え、変更を行うことができる。これら実施形態やその変形は、発明の範囲や要旨に含まれるとともに、特許請求の範囲に記載された発明とその均等の範囲に含まれる。

Claims (7)

  1.  二酸化炭素の第1同位体と、二酸化炭素の第2同位体と、を含む呼気を含む試料気体が導入される空間を含むセル部と、
     前記空間に光を入射させる光源部であって、前記光の波長を、4.34マイクロメートル以上4.39マイクロメートル以下の波長帯内で変化させる、光源部と、
     前記試料気体が導入されている前記空間を通過した前記光の強度の第1検出と、前記試料気体が導入されていない前記空間を通過した前記光の強度の第2検出と、を含む動作を実施する検出部と、
     前記第1検出の結果と、前記第2検出の結果と、に基づいて、前記試料気体中における前記第1同位体の量に対する前記第2同位体の量の比を算出する制御部と、
     を備えた呼気診断装置。
  2.  前記光源部は、
      複数の量子井戸のサブバンドにおける電子のエネルギー緩和により発光光を放射する半導体発光素子と、
     前記発光光の波長を調整して前記光を生成する波長制御部と、
     を含む請求項1記載の呼気診断装置。
  3.  前記制御部は、前記比の算出を複数回実施する請求項1記載の呼気診断装置。
  4.  前記試料気体が導入されるガス導入部と、
     第1配管と、
     第2配管と、
     をさらに備え、
     前記第1配管の一端は前記ガス導入部に接続され、前記第1配管の他端は外界と接続され、
     前記第2配管の一端は、前記第1配管または前記ガス導入部に接続され、前記第2配管の他端は、前記セル部に接続される請求項1記載の呼気診断装置。
  5.  前記第1配管を流れる試料気体の量は、前記第2配管を流れる試料気体の量よりも多い請求項4記載の呼気診断装置。
  6.  前記セル部に外界から空気を導入する第3配管をさらに備え、
     前記第3配管は、前記外界から導入された前記空気における二酸化炭素の量を減少させるフィルタを含む請求項4記載の呼気診断装置。
  7.  前記検出部は、半導体センサ素子を含む請求項1記載の呼気診断装置。
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