WO2016027809A1 - クロスカップリング方法、及び該クロスカップリング方法を用いた有機化合物の製造方法 - Google Patents

クロスカップリング方法、及び該クロスカップリング方法を用いた有機化合物の製造方法 Download PDF

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健一郎 伊丹
潤一郎 山口
慶 武藤
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国立大学法人名古屋大学
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Definitions

  • the present invention relates to a cross-coupling method (specifically, a cross-coupling reaction between an ester compound and a boronic acid compound) and a method for producing an organic compound using the cross-coupling method.
  • a cross-coupling reaction for example, (1) Deesterification type biaryl cross coupling in which a specific azole and a specific ester compound are reacted in the presence of a nickel catalyst (for example, Non-patent Document 1), (2) C—H alkenylation reaction in which a specific azole is reacted with a specific ether compound in the presence of a nickel catalyst (eg, Non-patent Document 2), (3) Decarbonylated biaryl cross-coupling using palladium catalyst (for example, Non-Patent Document 3) Etc. are known.
  • a nickel catalyst for example, Non-patent Document 1
  • C—H alkenylation reaction in which a specific azole is reacted with a specific ether compound in the presence of a nickel catalyst
  • a nickel catalyst for example, Non-patent Document 2
  • Decarbonylated biaryl cross-coupling using palladium catalyst for example, Non-Patent Document 3 Etc.
  • the method (3) is not suitable for practical use because it requires an expensive palladium catalyst and a stoichiometric amount of silver salt.
  • the conventional cross-coupling method is limited in terms of substrate and cost.
  • an object of the present invention is to provide a cross-coupling reaction that can use various compounds as substrates at low cost, and a method for producing a compound using the cross-coupling reaction.
  • the present inventors have used various compounds by using an inexpensive nickel compound as a catalyst and a specific ester compound and a specific boronic acid compound as a substrate. It has been found that a cross-coupling reaction that can be provided inexpensively is caused. Based on such knowledge, the present inventors have further studied and completed the present invention.
  • the present invention includes the following configurations.
  • R 1 represents an optionally substituted aryl group, an optionally substituted heteroaryl group, or an optionally substituted alkyl group.
  • R 2 represents an optionally substituted aryl group, an optionally substituted heteroaryl group, or an optionally substituted unsaturated hydrocarbon group. The carbon atom in R 1 and the sp2 hybrid carbon atom in R 2 are bonded.
  • the ester compound has the general formula (2):
  • R 1 is the same as defined above.
  • R 3 represents an aryl group which may be substituted.
  • a compound represented by The boronic acid compound has the general formula (3):
  • R 2 is the same as defined above. Further, the boron atom and the sp2 hybrid carbon atom in R 2 are bonded.
  • R 4 and R 5 are the same or different and each represents a hydrogen atom or an alkyl group. R 4 and R 5 may be bonded to each other to form a ring together with adjacent —O—B—O—.
  • the manufacturing method which is a compound represented by these.
  • Item 2 The production method according to Item 1, wherein a ligand compound is further used in the cross-coupling reaction.
  • Item 3. The production method according to Item 2, wherein the ligand compound is a phosphine-based ligand compound.
  • Item 4. The production method according to any one of Items 1 to 3, wherein a base is further used in the cross-coupling reaction.
  • R 1 represents an optionally substituted aryl group, an optionally substituted heteroaryl group, or an optionally substituted alkyl group.
  • R 3 represents an aryl group which may be substituted.
  • a compound represented by The boronic acid compound has the general formula (3):
  • R 2 represents an optionally substituted aryl group, an optionally substituted heteroaryl group, or an optionally substituted unsaturated hydrocarbon group.
  • the boron atom and the sp2 hybrid carbon atom in R 2 are bonded.
  • R 4 and R 5 are the same or different and each represents a hydrogen atom or an alkyl group. R 4 and R 5 may be bonded to each other to form a ring together with adjacent —O—B—O—.
  • Item 6. The method according to Item 5, wherein a ligand compound is used.
  • Item 7 The method according to Item 6, wherein the ligand compound is a phosphine-based ligand compound.
  • Item 8 The method according to any one of Items 5 to 7, wherein a base is used.
  • TBS represents a t-butyldimethylsilyl group.
  • a new type of cross-linkage that connects these two molecules by reacting an ester compound that is normally recognized not to undergo a cross-coupling reaction with a boronic acid compound in the presence of a nickel compound. Coupling reaction is possible (new reaction).
  • the present invention is also an achievement accompanied by “discovery of new reactivity” which was completely unexpected that “the carbon-carbon bond of the ester compound is broken”. That is, the cross-coupling reaction of the present invention is a new reaction that provides a new option that an ester compound can be used for the cross-coupling reaction. In addition to the meaning of developing a new coupling partner called an ester compound, it has great synthetic chemistry.
  • the cross-coupling reaction of the present invention also has an unprecedented feature that an ester compound can be used as it is in a cross-coupling reaction to lead to various compounds.
  • a specific organic compound is obtained by effectively coupling a specific ester compound and a specific boronic acid compound in the presence of a nickel compound. Can do.
  • various organic compounds are obtained by using various nickel compounds (nickel complexes) and using various substrates as raw materials to proceed a coupling reaction between a specific ester compound and a specific boronic acid compound. It is also possible.
  • a specific aromatic compound can usually be obtained by reacting a specific ester compound and a specific boronic acid compound in the presence of a specific nickel compound (nickel complex; catalyst).
  • a specific organic compound can be obtained by reacting a specific ester compound and a specific boronic acid compound in a solvent in the presence of a specific nickel compound (nickel complex) and a base.
  • the ester compound subjected to the reaction is not particularly limited, and for example, the general formula (2):
  • R 1 represents an optionally substituted aryl group, an optionally substituted heteroaryl group, or an optionally substituted alkyl group.
  • R 3 represents an aryl group which may be substituted.
  • examples of the aryl group represented by R 1 include a phenyl group, a naphthyl group, an anthracenyl group, and a biphenyl group.
  • Examples of the substituent which the aryl group represented by R 1 may have include, for example, a halogen atom (fluorine atom etc.), an alkyl group (C1-4 alkyl group such as methyl group, ethyl group etc.), haloalkyl, etc. Groups (C1-4 haloalkyl groups such as trifluoromethyl groups), alkoxy groups (C1-4 alkoxy groups such as methoxy groups), amino groups (dialkylamino groups such as diethylamino groups), silyl groups (t-butyldimethyl) And a group represented by —COOR (where R is an alkyl group such as a methyl group or an ethyl group).
  • examples of the heteroaryl group represented by R 1 include pyrrolyl, pyridyl, pyrrolidyl, piperidyl, imidazolyl, pyrazolyl, pyrazyl, pyrimidyl, pyridazyl, piperazyl, Triazinyl group, oxazolyl group, isoxazolyl group, morpholyl group, thiazolyl group, isothiazolyl group, furanyl group, thiophenyl group, indolyl group, quinolyl group, isoquinolyl group, benzoimidazolyl group, quinazolyl group, phthalazyl group, purinyl group, pteridyl group, benzofuranyl group , Coumaryl group, chromonyl group, benzothiophenyl group and the like.
  • Examples of the substituent that the heteroaryl group represented by R 1 may have include, for example, a halogen atom (fluorine atom and the like), an alkyl group (C1-4 alkyl group such as a methyl group and an ethyl group), Haloalkyl group (C1-4 haloalkyl group such as trifluoromethyl group), alkoxy group (C1-4 alkoxy group such as methoxy group), amino group (dialkylamino group such as diethylamino group), silyl group (t-butyl) And a group represented by —COOR (where R is an alkyl group such as a methyl group or an ethyl group).
  • a halogen atom fluorine atom and the like
  • an alkyl group C1-4 alkyl group such as a methyl group and an ethyl group
  • Haloalkyl group C1-4 haloalkyl group such as trifluoromethyl group
  • alkoxy group C1-4 al
  • aryl group which may be substituted by the above-mentioned substituent, said heteroaryl group etc. which may be substituted by the above-mentioned substituent as a substituent.
  • the number of substituents is preferably 0 to 6, and more preferably 0 to 3.
  • examples of the alkyl group represented by R 1 include a chain or branched C1-10 alkyl group, preferably a C1-8 alkyl group. Specific examples include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, a tert-butyl group, a pentyl group, and a hexyl group.
  • Examples of the substituent that the alkyl group represented by R 1 may have include, for example, a halogen atom (fluorine atom and the like), an alkoxy group (C1-4 alkoxy group such as a methoxy group), an amino group (diethylamino group) Etc.), silyl groups (trialkylsilyl groups such as t-butyldimethylsilyl group), and groups represented by —COOR (where R is an alkyl group such as methyl group or ethyl group).
  • the above-mentioned aryl group which may be substituted with the above-described substituent the above-mentioned heteroaryl group which may be substituted with the above-described substituent, etc. (especially phenyl group, naphthyl group, etc.) It may be.
  • the number of substituents is preferably 0 to 6, and more preferably 0 to 3.
  • R 1 from the viewpoint of yield, a naphthyl group which may have the above substituent, a pyridyl group which may have the above substituent, a thiazolyl group which may have the above substituent, The quinolyl group which may have the above substituent, the chromonyl group which may have the above substituent, the benzothiophenyl group which may have the above substituent, or the above substituent A good alkyl group is preferred,
  • Etc. are more preferable.
  • R 1 has another functional group having reactivity, such as an alkoxy group or an alkyl ester group
  • the aryl ester group is selectively removed, and the boronic acid described later
  • a desired aromatic compound can be obtained by combining with an aryl group, heteroaryl group, unsaturated hydrocarbon group or the like of the compound.
  • ester compound as a substrate that satisfies such conditions, for example,
  • the boronic acid compound to be subjected to the reaction is not particularly limited, and for example, the general formula (3):
  • R 2 is the same as defined above. Further, the boron atom and the sp2 hybrid carbon atom in R 2 are bonded.
  • R 4 and R 5 are the same or different and each represents a hydrogen atom or an alkyl group. R 4 and R 5 may be bonded to each other to form a ring together with adjacent —O—B—O—.
  • the unsaturated hydrocarbon group represented by R 2 is a group capable of bonding a boron atom and the sp2 hybrid carbon atom, and is preferably a 1-alkenyl group, specifically,
  • R 2 is preferably a phenyl group which may have the above substituent, or a naphthyl group which may have the above substituent,
  • Etc. are more preferable.
  • alkyl groups represented by R 4 and R 5 may be those described above. The same applies to the type and number of substituents.
  • R 4 and R 5 are both alkyl groups, they may be bonded to each other to form a ring with the adjacent —O—B—O—.
  • the boronic acid compound is, for example,
  • R 4 and R 5 are preferably both hydrogen atoms.
  • boronic acid compound As a boronic acid compound as a substrate satisfying such conditions, for example,
  • the boronic acid compound is not limited to the above compounds, for example,
  • a boroxine compound such as can also be used.
  • the amount of the boronic acid compound used is not particularly limited, and from the viewpoint of yield, for example, it is usually preferably about 0.1 to 10 mol, more preferably about 0.5 to 5 mol, relative to 1 mol of the ester compound. About 1 to 3 mol is more preferable.
  • the nickel compound is not particularly limited, and a zero-valent Ni salt or a divalent Ni salt is preferable. These can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types. These complexes mean both those charged as reagents and those produced in the reaction. In the present invention, since a nickel compound can be used as a catalyst, the cost of the coupling reaction can be reduced and the handling is easy.
  • the zero-valent Ni salt is not particularly limited, and examples thereof include bis (1,5-cyclooctadiene) nickel (0), bis (triphenylphosphine) nickel dicarbonyl, nickel carbonyl and the like.
  • divalent Ni salt examples include nickel acetate (II), nickel trifluoroacetate (II), nickel nitrate (II), nickel chloride (II), nickel bromide (II), nickel (II) acetyl. Acetonate, nickel (II) perchlorate, nickel (II) citrate, nickel (II) oxalate, nickel (II) cyclohexanebutyrate, nickel (II) benzoate, nickel (II) stearate, nickel stearate ( II), nickel sulfamine (II), nickel carbonate (II), nickel thiocyanate (II), nickel trifluoromethanesulfonate (II), bis (1,5-cyclooctadiene) nickel (II), bis (4- Diethylaminodithiobenzyl) nickel (II), nickel cyanide (II), fluoride Neckel (II), nickel boride (II), nickel borate (II),
  • a compound in which a ligand is coordinated may be used.
  • a nickel compound having a monodentate or bidentate dialkylphosphine or dicycloalkylphosphine skeleton (further a nickel compound having a bidentate dialkylphosphine or dicycloalkylphosphine skeleton, particularly a bidentate dicycloalkylphosphine skeleton Nickel compounds) can be preferably used.
  • a nickel compound coordinated with a phosphine ligand is preferable in order to efficiently proceed the coupling reaction, and the general formula (4):
  • Z ′ may or may not form a ring, and in the case of forming a ring, an aromatic hydrocarbon ring or a 5-membered or 6-membered heterocycle is Show.
  • R 6 to R 9 are the same or different and each represents an optionally substituted alkyl group or an optionally substituted cycloalkyl group.
  • X 1 and X 2 are the same or different and represent a ligand.
  • n1 and n2 are the same or different and represent an integer of 0 to 2.
  • a solid line connecting the nickel atom and the two phosphorus atoms and the nickel atom with X 1 and X 2 is a coordination bond.
  • the nickel compound represented by these is preferable.
  • Z ′ may or may not form a ring.
  • the aromatic hydrocarbon ring in the case where Z ′ forms a ring is not particularly limited, and examples thereof include a benzene ring, a naphthalene ring, and an anthracene ring.
  • the heterocycle is not particularly limited as long as it is a 5-membered or 6-membered heterocycle, from the viewpoint of storage stability.
  • a 5-membered or 6-membered heteroaromatic ring is preferable, and specific examples include a thiophene ring, a pyrrole ring, a furan ring, an imidazole ring, a pyrazole ring, an oxazole ring, a thiazole ring, a pyridine ring, and a pyrazine ring.
  • a thiophene ring is particularly preferred.
  • R 6 to R 9 , X 1 to X 2 , and n1 to n2 are the same as described above.
  • a solid line connecting the nickel atom and the two phosphorus atoms and the nickel atom with X 1 and X 2 is a coordination bond.
  • the compound represented by these is meant.
  • the cycloalkyl group represented by R 6 to R 9 is not particularly limited, but is preferably a C3-8 cycloalkyl group, more preferably a C4-6 cycloalkyl group.
  • Specific examples include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group, a cyclooctyl group, and the like.
  • a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, and a cyclohexyl group. Etc. are preferable, and a cyclohexyl group is more preferable.
  • Examples of the substituent that the cycloalkyl group represented by R 6 to R 9 may have include, for example, a halogen atom (fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, etc.), an alkoxy group (C1- 4 alkoxy group), amino group (dialkylamino group such as diethylamino group), silyl group (trialkylsilyl group such as t-butyldimethylsilyl group), -COOR (R is an alkyl group such as methyl group or ethyl group) ) And the like.
  • the number of substituents is preferably 0 to 6, and more preferably 0 to 3.
  • R 6 to R 9 are the same or different and may be an alkyl group which may have a substituent or a cycloalkyl group which may have a substituent.
  • an optionally substituted cycloalkyl group is preferred, and an (unsubstituted) cycloalkyl group is more preferred.
  • R 6 to R 9 are particularly preferably a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, etc., and most preferably a cyclohexyl group.
  • the ligand represented by X 1 to X 2 is not particularly limited as long as it is a ligand that can coordinate to a nickel atom. Hydride; H ⁇ ); halogen atom; lower alkoxy group; carbon monoxide (CO); boron-based ligand; phosphorus-based ligand; antimony-based ligand; arsenic-based ligand; Sulfate, perchlorate, nitrate, bis (trifuryl) imide, tris (trifuryl) methane, bis (trifuryl) methane, carboxylates, and the like.
  • examples of the halogen atom as the ligand represented by X 1 to X 2 include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
  • examples of the lower alkoxy group as the ligand represented by X 1 to X 2 include a methoxy group, an ethoxy group, an n-propoxy group, and an isopropoxy group. And a C1-3 alkoxy group.
  • examples of the boron-based ligand as the ligand represented by X 1 to X 2 include tetraphenylborate and tetrakis (bis (trifluoromethyl) phenyl).
  • examples include borate, tetrakis (pentafluorophenyl) borate, tetrafluoroborate, alkyl trifluoroborate, and aryl trifluoroborate.
  • examples of the phosphorus-based ligand as the ligand represented by X 1 to X 2 include hexafluorophosphate.
  • examples of the antimony-based ligand as the ligand represented by X 1 to X 2 include hexafluoroantimonate.
  • examples of the arsenic ligand as the ligand represented by X 1 to X 2 include hexafluoroarsenate.
  • examples of the sulfonic acid-based ligand as the ligand represented by X 1 to X 2 include tosylate, mesylate, and triflate.
  • examples of the carboxylates as the ligand represented by X 1 to X 2 include acetate and the like.
  • n1 and n2 are integers of 0 to 2, and 0 or 1 is preferable from the viewpoint of yield.
  • a known or commercially available nickel compound can be used as the nickel compound coordinated with these ligands.
  • combining the nickel complex (catalyst) which coordinated said ligand you may synthesize
  • the above nickel compounds may be used alone or in combination of two or more.
  • the coupling reaction of the present invention can proceed with the coupling reaction of the present invention without using a nickel compound coordinated with the ligand, and since it is inexpensive, Non-coordinated nickel compounds are preferred, such as bis (1,5-cyclooctadiene) nickel (0), nickel (II) acetate, nickel (II) acetylacetonate, cyclopentadienyl nickel (II), and these More preferred are hydrates of these and mixtures thereof.
  • nickel (II) acetate is preferred from the viewpoint of high reaction yield and stability to air.
  • the amount of the nickel compound used can be appropriately selected depending on the type of substrate (the number of reaction sites, etc.). For example, usually about 0.01 to 1 mol is preferable with respect to 1 mol of the ester compound as the substrate. About 0.02 to 0.5 mol, more preferably about 0.03 to 0.3 mol. When the nickel compound is synthesized in the system, it is preferable to adjust so that the amount of the nickel compound present in the system is within the above range.
  • a ligand compound capable of coordinating to a nickel atom can be used (added) together with the nickel compound.
  • the ligand compound include carboxylic acid-based, amide-based, phosphine-based, oxime-based, sulfonic acid-based, 1,3-diketone-based ligand compounds, Schiff base-based ligand compounds, and oxazoline-based coordination.
  • the coordination atom in the ligand compound is a nitrogen atom, a phosphorus atom, an oxygen atom, a sulfur atom or the like.
  • Carbon monoxide and carbene-based ligand compounds are ligand compounds having a carbon atom as a coordination atom.
  • a ligand compound having a phosphorus atom as a coordination atom is preferable, and a phosphine-based ligand compound is more preferable in order to allow the coupling reaction to proceed efficiently. That is, when the nickel compound is not a compound in which a ligand having a phosphorus atom as a coordination atom (particularly a phosphine-based ligand) is coordinated, a phosphorus atom is coordinated as a ligand compound. It is preferable to separately use the ligand compound.
  • These ligand compounds can be used alone or in combination of two or more.
  • These ligand compounds include a monodentate ligand compound having only one coordinate atom and a multidentate ligand compound (such as a bidentate ligand compound) having two or more sites.
  • Examples of the monodentate ligand compound include triphenylphosphine, trimethoxyphosphine, triethylphosphine, tri (i-propyl) phosphine, tri (t-butyl) phosphine, tri (n-butyl) phosphine, tri (i-propoxy) Phosphine, tri (cyclopentyl) phosphine, tri (cyclohexyl) phosphine, tri (o-tolyl) phosphine, tri (p-tolyl) phosphine, trimesitylphosphine, triphenoxyphosphine, tri (2-furyl) phosphine, tri (p- Anisyl) phosphine, bis (p-sulfonatephenyl) phenylphosphine potassium, di (t-butyl) methylphosphine, methyldiphenylphosphine, dimethylphenylphosphine
  • bidentate ligand compound examples include 2,2′-bipyridine, 4,4 ′-(t-butyl) bipyridine, phenanthroline, 2,2′-bipyrimidyl, 1,4-diazabicyclo [2,2,2].
  • Octane 2- (dimethylamino) ethanol, tetramethylethylenediamine, N, N-dimethylethylenediamine, N, N'-dimethylethylenediamine, 2-aminomethylpyridine, or (NE) -N- (pyridin-2-ylmethylidene) aniline 1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene, 1,1′-bis (t-butyl) ferrocene, diphenylphosphinomethane, 1,2-bis (diphenylphosphino) ethane, 1,3-bis ( Diphenylphosphino) propane, 1,5-bis (diphenylphosphino) pentane, 1,2-bis ( Pentafluorophenylphosphino) ethane, 1,2-bis (dicyclohexylphosphino) ethane, 1,3- (dicyclohexylphosphino) propane, 1,2-bis (di-t-
  • the BINAP also includes derivatives of 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl (BINAP), and specific examples include 2,2′-bis (diphenylphosphino). -1,1′-binaphthyl, 2,2′-bis (di-p-tolylphosphino) -1,1′-binaphthyl, 2,2′-bis (di-p-tertiary butylphenylphosphino) -1 , 1′-binaphthyl, 2,2′-bis (di-m-tolylphosphino) -1,1′-binaphthyl, 2,2′-bis (di-3,5-dimethylphenylphosphino) -1,1 ′ -Binaphthyl, 2,2'-bis (di-p-methoxyphenylphosphino) -1,1'-binaph
  • the BIPHEMMP includes a derivative of 2,2′-dimethyl-6,6′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-biphenyl (BIPHEMP).
  • BIPHEMP 2,2′-dimethyl-6,6'-bis (diphenylphosphino) -1,1'-biphenyl, 2,2'-dimethyl-6,6'-bis (dicyclohexylphosphino) -1,1'-biphenyl, 2, 2'-dimethyl-4,4'-bis (dimethylamino) -6,6'-bis (diphenylphosphino) -1,1'-biphenyl, 2,2 ', 4,4'-tetramethyl-6 6'-bis (diphenylphosphino) -1,1'-biphenyl, 2,2'-dimethoxy-6,6'-bis (diphenylphosphino) -1,1'-bipheny
  • the ligand compound is preferably a monodentate ligand compound from the viewpoints of yield, cost, electron donating property, and the like.
  • the amount used is preferably 0.01 to 50 mol, more preferably 0.1 to 20 mol, and more preferably 0.5 to 10 mol is more preferable, and 1 to 5 mol is particularly preferable.
  • a base in order to accelerate the reaction by reacting with boronic acid or to supplement the generated phenol.
  • the coupling reaction can be further promoted by using a weak base as the base. For this reason, it is preferable to use a weak base in consideration of handleability.
  • Examples of the base that can be used in the present invention include alkali metal phosphates such as potassium phosphate and sodium phosphate; alkali metal carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate and rubidium carbonate; trimethylamine, triethylamine and the like.
  • alkali metal phosphates such as potassium phosphate and sodium phosphate
  • alkali metal carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate and rubidium carbonate
  • trimethylamine, triethylamine and the like examples include amines; metal diamides such as lithium diisopropylamide (LDA), lithium bistrimethylsilylamide, sodium bistrimethylsilylamide, and potassium bistrimethylsilylamide (particularly alkali metal amides); Grignard reagents and the like.
  • LDA lithium diisopropylamide
  • Li bistrimethylsilylamide lithium bistrimethylsilylamide
  • sodium bistrimethylsilylamide sodium bistrimethyl
  • alkali metal phosphates, alkali metal carbonates and amines are preferable, potassium phosphate, sodium phosphate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, rubidium carbonate, triethylamine and the like are more preferable. Sodium carbonate, triethylamine and the like are more preferable.
  • the amount of base used is usually preferably 0.2 to 20 mol, more preferably 0.5 to 10 mol, and even more preferably 1 to 5 mol, relative to 1 mol of the ester compound as the substrate.
  • the solvent examples include chain ethers such as diethyl ether, dimethoxyethane, diisopropyl ether, and tert-butyl methyl ether; cyclic ethers such as dioxane; aromatic hydrocarbons such as toluene, benzene, and mesitylene; pentane, hexane, heptane, Examples include aliphatic hydrocarbons such as cyclohexane. These may be used alone or in combination of two or more.
  • chain ethers such as diethyl ether, dimethoxyethane, diisopropyl ether, and tert-butyl methyl ether
  • cyclic ethers such as dioxane
  • aromatic hydrocarbons such as toluene, benzene, and mesitylene
  • pentane, hexane, heptane examples include aliphatic hydrocarbons such as cyclohexane.
  • cyclic ethers, aromatic hydrocarbons and the like are preferable, dioxane, toluene and benzene are more preferable, and dioxane and toluene are particularly preferable.
  • additives other than the above components may be appropriately used within the range not impairing the effects of the present invention.
  • the yield can be improved depending on the substrate by using an additive such as NaCl.
  • the coupling reaction of the present invention is preferably carried out under anhydrous conditions and under an inert gas atmosphere (nitrogen gas, argon gas, etc.), and the reaction temperature is usually about 0 to 200 ° C., preferably about 50 to 180 ° C. More preferably, the temperature is about 100 to 160 ° C.
  • the reaction time is usually about 10 minutes to 72 hours, preferably about 1 to 48 hours.
  • the coupling reaction of the present invention comprises a carbon-carbon bond of an ester compound (particularly, a bond between a carbon atom present in the aryl group or heteroaryl group of the ester compound and a carbon atom in the ester bond directly bonded thereto)
  • Two molecules while breaking the carbon-boron bond of the boronic acid compound is a new type of coupling reaction.
  • the ester compound and boronic acid compound which are substrates have other functional groups (alkali ester group, alkoxy group) or the like, the above bond is selectively cleaved to perform a coupling reaction. Progresses. For this reason, since the coupling reaction can proceed efficiently without protecting other functional groups, the number of steps can be further reduced.
  • the target compound After completion of the reaction, the target compound can be obtained through normal isolation and purification steps.
  • Various useful organic compounds can be obtained by using the coupling reaction of the present invention.
  • Nickel (II) acetate tetrahydrate (Ni (OAc) 2 ⁇ 4H 2 O) and tri (n-butyl) phosphine (P (n-Bu) 3 ) were purchased from Kanto Chemical Co., Inc. Na 2 CO 3 was purchased from Wako Pure Chemical Industries. Toluene was purified using Glass Contour as an organic solvent purifier.
  • Phenylnicotinate, phenylisonicotinate, phenyl 2-phenylquinoline-4-carboxylate, phenylthiophene-2-carboxylate, phenylthiophene-3-carboxylate, phenyl 2-phenylthiazole-4-carboxylate, phenyl 2- Naphthoate, phenylfuran-2-carboxylate, phenylfuran-3-carboxylate, 4-oxo-4H-chromene-2-carboxylic acid, 5- (methoxycarbonyl) nicotinic acid, and 4-methylpiperazine-1-carbothioamide Was synthesized according to the method described in known literature (J. Am. Chem.
  • Phenyl 3-methylbenzoate, phenyl 4-fluorobenzoate, phenyl 4-methylbenzoate, methylphenyl terephthalate, phenyl 2-methoxybenzoate, phenylquinoline-3-carboxylate, and phenyl 1-naphthoate are the corresponding carboxylic acids, phenols, Known documents using EDC / HCl / DMAP (Synth. Commun. 2006, 36, 275, Synlett. 2007, 6, 974, J. Org. Lett.
  • Analytical thin layer chromatography was performed using E. Merck silica gel 60 F 254 precoated plates (0.25 mm). The developed chromatogram was analyzed with a UV lamp (254 nm). Flash column chromatography was performed using E. Merck silica gel 60 (230-400 mesh). Preparative thin layer chromatography (PTLC) was performed using a pre-prepared Wakogel B5-F silica-coated plate (0.75 mm). Gas chromatography (GC) was performed on a Shimadzu GC-2010 instrument equipped with an HP-5 column (30 m ⁇ 0.25 mm, Hewlett-Packard) using dodecane as an internal standard.
  • GC gas chromatography
  • EDC ⁇ HCl is 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide hydrochloride. The same applies hereinafter.
  • carboxylic acid (2.22 g, 15 mmol)
  • phenol (1 eq)
  • 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide hydrochloride (EDC ⁇ HCl: 1.1 eq)
  • DMAP N-dimethyl Aminopyridine
  • CH 2 Cl 2 0.5M
  • ester compound (1a) (0.40 mmol, 1.0 equivalent), boronic acid derivative (2a) (0.60 mmol, 1.5 equivalent), and Na 2 CO 3 (84.8 mg, 0.8 mmol, 2.0 equivalent) were placed in this container.
  • the operation of evacuating the container and subsequently filling it with nitrogen (N 2 ) gas was repeated three times. Thereafter, P (n-Bu) 3 (19.0 ⁇ L, 0.08 mmol, 20 mol%) and anhydrous toluene (1.6 mL) were put into this container.
  • the glass container was sealed with an O-ring tap and then heated at 150 ° C. for 24 hours with stirring in an 8-well reaction block.
  • Example 2 In Example 1, the coupling reaction was performed in the same manner except that the amount of the catalyst (Ni (OAc) 2 .4H 2 O) was 3 mol% and the reaction time was 48 hours. As a result, the yield was 73.4 mg, and the yield was 100%.
  • the catalyst Ni (OAc) 2 .4H 2 O
  • Example 3 As raw materials, various raw materials were used instead of the ester compound (1a) and boronic acid compound (2a) by the same method as in Example 1 (the purification method was appropriately changed if necessary), and the following table: The compounds shown in 1 and 2 were obtained. In entries 15, 45 and 46, the amount of Na 2 CO 3 was 1.2 equivalents. In entries 17 and 20, 1 equivalent of NaCl was used as the base.
  • the substrate is not an ester compound but a carboxylic acid
  • Example 4 When using carboxylic acid as in Comparative Example 1, it was found that the coupling reaction can proceed according to entry 25 of Example 3 after esterification. Specifically, it is as follows.
  • Tf is a trifluoromethylsulfonyl group. Me is a methyl group. The same applies hereinafter.
  • a 20 mL glass container with a J. Young® O-ring tap with a magnetic stir bar was dried with a heat gun under reduced pressure, cooled to room temperature, and charged with N 2 gas.
  • thiophene-2-carboxylic acid (51.3 mg, 0.40 mmol), diphenyliodonium triflate (172.0 mg, 0.40 mmol, 1 equivalent), K 2 CO 3 (55.2 mg, 0.40 mmol, 1 equivalent), and then toluene (2.0 mL) was added.
  • the vessel was sealed with an O-ring tap and heated at 130 ° C. for 2 hours in an 8-well reaction block with stirring. After the reaction mixture was cooled to room temperature, the mixture was concentrated under reduced pressure to remove toluene and obtain iodobenzene.
  • Ni (OAc) 2 (3.5 mg, 0.02 mmol, 5 mol%), p-methoxyphenylboronic acid (0.60 mmol, 91.9 g, 1.5 eq), and Na 2 CO 3 (84.8 mg, 0.8 mmol, 2.0 eq) was added.
  • the container was evacuated and refilled with N 2 gas three times.
  • P (n-Bu) 3 (19.0 ⁇ L, 0.08 mmol, 20 mol%) and anhydrous toluene (1.6 mL) were added.
  • the vessel was sealed with an O-ring tap and heated at 150 ° C. for 24 hours with stirring in an 8-well reaction block.
  • Example 5 After performing the coupling reaction of the present invention, it was possible to synthesize complex compounds by combining with other coupling reactions (for example, the method of Non-Patent Document 1). Specifically, it is as follows.
  • EtOAc ethyl acetate
  • Cs 2 CO 3 (146.6 mg, 0.45 mmol, 1.5 eq) is placed in a 20 mL glass container equipped with a magnetic stir bar J. Young® O-ring tap, dried with a heat gun under reduced pressure, and cooled to room temperature And then filled with N 2 gas. To this vessel was added phenylarene carboxylate (the biaryl product) (85.3 mg, 0.30 mmol, 1.0 equivalent) and 2,3-bis (dicyclohexylphosphine) thiophene (dcypt: 28.3 mg, 0.06 mmol, 20 mol%). And put in a glove box in an argon atmosphere.
  • phenylarene carboxylate the biaryl product
  • dcypt 2,3-bis (dicyclohexylphosphine) thiophene
  • telmisartan 772 mg, 1.5 mmol
  • phenol 155 mg, 1.65 mmol, 1.1 eq
  • 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide hydrochloride EDC ⁇ HCl: 316mg, 1.65mmol, 1.1 eq
  • N, N-dimethylaminopyridine DMAP: 18.3mg, 0.15mmol, was added 0.1 eq
  • CH 2 Cl 2 3mL
  • the reaction mixture was stirred for 6 h before being quenched with saturated NaHCO 3 aq and extracted 3 times with CH 2 Cl 2 .
  • Ni (OAc) 2 ⁇ 4H 2 O (3.5 mg, 0.0125 mmol, 5 mol%) is dried with a heat gun under reduced pressure in a 20 mL glass container with a J. Young (registered trademark) O-ring tap with a magnetic stir bar After cooling to room temperature, it was filled with N 2 gas.
  • phenylarene carboxylate (phenylcarboxylate obtained in the previous step) (145 mg, 0.25 mmol, 1.0 equivalent), p-methoxyphenylboronic acid (58.0 mg, 0.375 mmol, 1.5 equivalent), and Na 2 CO 3 (53 mg, 0.50 mmol, 2.0 eq) was added.
  • the container was evacuated and refilled with N 2 gas three times.
  • Ni (OAc) 2 ⁇ 4H 2 O 5 mol%)
  • the nickel compound shown in Table 5 was used in the amount shown in Table 5, and P (n-Bu) 3 was used in 40 mol% instead of 20 mol%.
  • Et 3 N instead of CO 3
  • the reaction time was set to the time shown in Table 5 instead of 24 hours (the purification method was changed as necessary).
  • Compound 3Aa was obtained.
  • 20 mol% of 1,5-cyclooctadiene (cod) was further added.
  • Ni (acac) 2 is nickel (II) acetylacetonate
  • Cp 2 Ni is bis (cyclopentadienyl) nickel.
  • Ni (OAc) 2 ⁇ 4H 2 O 5 mol%)
  • Ni (cod) 2 10 mol%)
  • the composition shown in Table 5 is used instead of P (n-Bu) 3 (20 mol%).
  • 1,4-dioxane was used instead of toluene, and the reaction time was 12 hours instead of 24 hours (purified as necessary)
  • the method was changed as appropriate to give compound 3Aa.
  • no base Na 2 CO 3
  • PCy 3 is a cyclohexyl group and n-Pr is an n-propyl group.

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Abstract

　安価に種々の化合物を基質として使用することができるクロスカップリング反応、及び該クロスカップリング反応を用いた化合物の製造方法を提供することを目的とする。特定のエステル化合物（特にアリールエステル、ヘテロアリールエステル等）と、特定のボロン酸化合物とを、ニッケル化合物の存在下で反応させることで、前記目的を達成することができる。

Description

クロスカップリング方法、及び該クロスカップリング方法を用いた有機化合物の製造方法
　本発明は、クロスカップリング方法（具体的にはエステル化合物とボロン酸化合物とのクロスカップリング反応）、及び該クロスカップリング方法を用いた有機化合物の製造方法に関する。
　従来から、種々の化合物を合成するに際して、原料化合物である２種類の基質を、適当な触媒の存在下に反応させる方法（クロスカップリング反応）が広く採用されている。このクロスカップリング反応を採用すれば、種々様々な有機化合物を容易に合成することができる。
　このようなクロスカップリング反応としては、例えば、
（１）ニッケル触媒の存在下に特定のアゾール類と特定のエステル化合物とを反応させる脱エステル型ビアリールクロスカップリング（例えば、非特許文献１等）、
（２）ニッケル触媒の存在下に特定のアゾール類と特定のエーテル化合物とを反応させるＣ－Ｈアルケニル化反応（例えば、非特許文献２等）、
（３）パラジウム触媒を用いた脱カルボニル型ビアリールクロスカップリング（例えば、非特許文献３等）
等が知られている。
J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 13573-13576 Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 10048-10051 Science 2006, 313, 662-664
　しかしながら、（１）～（２）の方法では、基質として特定のアゾール類を使用する必要があり、他の基質を用いたクロスカップリング反応には応用できない。また、（３）の方法では、高価なパラジウム触媒及び化学量論量の銀塩を必要とするため、実用化には適さない。このように、従来のクロスカップリング方法は、基質及びコストの面で制約がある。
　このため、本発明は、安価に種々の化合物を基質として使用することができるクロスカップリング反応、及び該クロスカップリング反応を用いた化合物の製造方法を提供することを目的とする。
　本発明者らは上記の課題を解決するために鋭意研究を行った結果、触媒として安価なニッケル化合物を用い、基質として特定のエステル化合物及び特定のボロン酸化合物を用いることで、種々の化合物を安価に提供することが可能なクロスカップリング反応が引き起こされることを見出した。本発明者らは、このような知見に基づき、さらに研究を重ね、本発明を完成した。
　すなわち、本発明は以下の構成を包含する。
　項１．一般式（１）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
［式中、Ｒ１は置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基又は置換されていてもよいアルキル基を示す。Ｒ２は置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、又は置換されていてもよい不飽和炭化水素基を示す。Ｒ１中の炭素原子とＲ２中のｓｐ２混成炭素原子とが結合している。］
で表される有機化合物の製造方法であって、
ニッケル化合物の存在下に、エステル化合物とボロン酸化合物とをクロスカップリング反応に供する工程を備え、
前記エステル化合物は、一般式（２）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
［式中、Ｒ１は前記に同じである。Ｒ３は置換されていてもよいアリール基を示す。］
で表される化合物であり、
前記ボロン酸化合物は、一般式（３）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
［式中、Ｒ２は前記に同じである。また、ホウ素原子とＲ２中のｓｐ２混成炭素原子とが結合している。Ｒ４及びＲ５は同一又は異なって、水素原子、アルキル基を示す。Ｒ４及びＲ５は互いに結合して、隣接する－Ｏ－Ｂ－Ｏ－とともに環を形成してもよい。］
で表される化合物である、製造方法。
　項２．前記クロスカップリング反応において、さらに、配位子化合物を用いる、項１に記載の製造方法。
　項３．前記配位子化合物はホスフィン系配位子化合物である、項２に記載の製造方法。
　項４．前記クロスカップリング反応において、さらに、塩基を用いる、項１～３のいずれかに記載の製造方法。
　項５．ニッケル化合物の存在下に、エステル化合物とボロン酸化合物とを反応させるクロスカップリング方法であって、
前記エステル化合物は、一般式（２）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
［式中、Ｒ１は置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基又は置換されていてもよいアルキル基を示す。Ｒ３は置換されていてもよいアリール基を示す。］
で表される化合物であり、
前記ボロン酸化合物は、一般式（３）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
［式中、Ｒ２は置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、又は置換されていてもよい不飽和炭化水素基を示す。ホウ素原子とＲ２中のｓｐ２混成炭素原子とが結合している。Ｒ４及びＲ５は同一又は異なって、水素原子、アルキル基を示す。Ｒ４及びＲ５は互いに結合して、隣接する－Ｏ－Ｂ－Ｏ－とともに環を形成してもよい。］
で表される化合物である、方法。
　項６．さらに、配位子化合物を用いる、項５に記載の方法。
　項７．前記配位子化合物はホスフィン系配位子化合物である、項６に記載の方法。
　項８．さらに、塩基を用いる、項５～７のいずれかに記載の方法。
　項９．以下の一般式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
［式中、ＴＢＳはｔ－ブチルジメチルシリル基を示す。］
で表される化合物。
　本発明によれば、通常はクロスカップリング反応しないと認識されているエステル化合物と、ボロン酸化合物とを、ニッケル化合物の存在下で反応させることで、これら２つの分子をつなぐ、新しい型式のクロスカップリング反応が可能である（新反応）。
　本発明は、「エステル化合物の炭素－炭素結合が切れてしまう」という全く予期していなかった「新しい反応性の発見」を伴った成果でもある。つまり、本発明のクロスカップリング反応は、エステル化合物をクロスカップリング反応に使用できるという新たなオプションを提供する新反応である。また、エステル化合物という新たなカップリングパートナーの開拓という意味合いだけでなく、合成化学的な意義も大きい。本発明のクロスカップリング反応は、エステル化合物をそのままクロスカップリング反応に用いて種々の化合物に導くことができるというこれまでにない特徴も備えている。
　また、希少且つ高価なパラジウム化合物ではなく、より安価且つ空気中で安定な（取り扱いの容易な）ニッケル化合物を試用できる点でも汎用性が高い。
　さらに、カップリングパートナーとして、芳香族ハロゲン化合物等のハロゲン化合物を使用せず、安価なエステル化合物及びボロン酸化合物を使用できるため、より安価にクロスカップリング反応を行うことができるとともに、副生成物として環境汚染が懸念されるハロゲン廃棄物、金属廃棄物等を生成しない安全なクロスカップリング反応を行うことができる。
　また、基質、配位子、反応温度等を適切に選択することにより、非常に高収率にクロスカップリング反応を行うことも可能である。この場合、選択性も高いので、より省エネ法へとつながる可能性も高い。
　１．アリールカルボニル化合物の製造方法及びカップリング方法
　本発明においては、ニッケル化合物の存在下に、特定のエステル化合物と特定のボロン酸化合物とを効果的にカップリング反応させて、特定の有機化合物を得ることができる。
　本発明においては、種々のニッケル化合物（ニッケル錯体）を用いて、多様な基質を原料に用いて特定のエステル化合物と特定のボロン酸化合物とのカップリング反応を進行させて様々な有機化合物を得ることも可能である。
　本カップリング反応においては、通常、特定のニッケル化合物（ニッケル錯体；触媒）の存在下、特定のエステル化合物と特定のボロン酸化合物とを反応させて特定の芳香族化合物を得ることができる。具体的には、溶媒中、特定のニッケル化合物（ニッケル錯体）及び塩基の存在下に、特定のエステル化合物と特定のボロン酸化合物とを反応させて特定の有機化合物を得ることができる。
　反応に供されるエステル化合物としては、特に制限されず、例えば、一般式（２）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
［式中、Ｒ１は置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基又は置換されていてもよいアルキル基を示す。Ｒ３は置換されていてもよいアリール基を示す。］
で表されるエステル化合物を採用できる。
　一般式（２）において、Ｒ１で示されるアリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、ビフェニル基等が挙げられる。
　また、Ｒ１で示されるアリール基が有していてもよい置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素原子等）、アルキル基（メチル基、エチル基等のＣ１－４アルキル基等）、ハロアルキル基（トリフルオロメチル基等のＣ１－４ハロアルキル基等）、アルコキシ基（メトキシ基等のＣ１－４アルコキシ基）、アミノ基（ジエチルアミノ基等のジアルキルアミノ基等）、シリル基（ｔ－ブチルジメチルシリル基等のトリアルキルシリル基等）、－ＣＯＯＲ（Ｒはメチル基、エチル基等のアルキル基）で示される基等が挙げられる。また、上記した置換基で置換されていてもよい上述のアリール基、上記した置換基で置換されていてもよい後述のヘテロアリール基等を置換基として有していてもよい。この置換基の数は、０～６個が好ましく、０～３個がより好ましい。
　一般式（２）において、Ｒ１で示されるヘテロアリール基としては、例えば、ピロリル基、ピリジル基、ピロリジル基、ピペリジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピラジル基、ピリミジル基、ピリダジル基、ピペラジル基、トリアジニル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、モルホリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、フラニル基、チオフェニル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、ベンゾイミダゾリル基、キナゾリル基、フタラジル基、プリニル基、プテリジル基、ベンゾフラニル基、クマリル基、クロモニル基、ベンゾチオフェニル基等が挙げられる。
　また、Ｒ１で示されるヘテロアリール基が有していてもよい置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素原子等）、アルキル基（メチル基、エチル基等のＣ１－４アルキル基等）、ハロアルキル基（トリフルオロメチル基等のＣ１－４ハロアルキル基等）、アルコキシ基（メトキシ基等のＣ１－４アルコキシ基）、アミノ基（ジエチルアミノ基等のジアルキルアミノ基等）、シリル基（ｔ－ブチルジメチルシリル基等のトリアルキルシリル基等）、－ＣＯＯＲ（Ｒはメチル基、エチル基等のアルキル基）で示される基等が挙げられる。また、上記した置換基で置換されていてもよい上記のアリール基、上記した置換基で置換されていてもよい上記のヘテロアリール基等を置換基として有していてもよい。この置換基の数は、０～６個が好ましく、０～３個がより好ましい。
　一般式（２）において、Ｒ１で示されるアルキル基としては、例えば、鎖状又は分岐状のＣ１－１０アルキル基、好ましくはＣ１－８アルキル基が挙げられる。具体的には、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられる。
　また、Ｒ１で示されるアルキル基が有していてもよい置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素原子等）、アルコキシ基（メトキシ基等のＣ１－４アルコキシ基）、アミノ基（ジエチルアミノ基等のジアルキルアミノ基等）、シリル基（ｔ－ブチルジメチルシリル基等のトリアルキルシリル基等）、－ＣＯＯＲ（Ｒはメチル基、エチル基等のアルキル基）で示される基等が挙げられる。また、上記した置換基で置換されていてもよい上記のアリール基、上記した置換基で置換されていてもよい上記のヘテロアリール基等（特にフェニル基、ナフチル基等）を置換基として有していてもよい。この置換基の数は、０～６個が好ましく、０～３個がより好ましい。
　Ｒ１としては、収率の観点から、上記置換基を有していてもよいナフチル基、上記置換基を有していてもよいピリジル基、上記置換基を有していてもよいチアゾリル基、上記置換基を有していてもよいキノリル基、上記置換基を有していてもよいクロモニル基、上記置換基を有していてもよいベンゾチオフェニル基、上記置換基を有していてもよいアルキル基等が好ましく、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
等がより好ましい。
　特に、本発明においては、Ｒ１として、アルコキシ基、アルキルエステル基等の反応性を有する他の官能基を有していたとしても、アリールエステル基が選択的に脱離して、後述のボロン酸化合物が有するアリール基、ヘテロアリール基、不飽和炭化水素基等と結合し、所望の芳香族化合物を得ることができる。
　一般式（２）において、Ｒ３で示されるアリール基としては、上記したものを採用できる。置換基の種類及び数についても同様である。なかでも、非置換のアリール基が好ましく、フェニル基が特に好ましい。なお、Ｒ３が水素原子、アルキル基等である化合物（カルボン酸化合物、アルキルエステル等）を基質として採用すると、本発明のカップリング反応は進行しにくい。
　このような条件を満たす基質としてのエステル化合物としては、例えば、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
［上記式中、Ｐｉｖはピバロイル基を示す。以下同様である。］
等を使用することができ、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
等が好ましい。
　反応に供されるボロン酸化合物としては、特に制限されず、例えば、一般式（３）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
［式中、Ｒ２は前記に同じである。また、ホウ素原子とＲ２中のｓｐ２混成炭素原子とが結合している。Ｒ４及びＲ５は同一又は異なって、水素原子、アルキル基を示す。Ｒ４及びＲ５は互いに結合して、隣接する－Ｏ－Ｂ－Ｏ－とともに環を形成してもよい。］
で表されるボロン酸化合物を採用できる。
　一般式（３）において、Ｒ２で示されるアリール基及びヘテロアリール基としては、上記したものを採用できる。置換基の種類及び数についても同様である。
　一般式（３）において、Ｒ２で示される不飽和炭化水素基は、ホウ素原子と該ｓｐ２混成炭素原子とが結合できる基であり、１－アルケニル基が好ましく、具体的には、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
等が挙げられる。
　Ｒ２としては、収率の観点から、上記置換基を有していてもよいフェニル基、上記置換基を有していてもよいナフチル基が好ましく、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
等がより好ましい。
　一般式（３）において、Ｒ４及びＲ５で示されるアルキル基としては、上記したものを採用できる。置換基の種類及び数についても同様である。
　また、一般式（３）において、Ｒ４及びＲ５がともにアルキル基である場合、互いに結合して、隣接する－Ｏ－Ｂ－Ｏ－とともに環を形成してもよい。この場合、上記ボロン酸化合物は、例えば、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
［式中、Ｒ２は前記に同じである。］
等が挙げられる。
　これらのなかでも、収率の観点から、Ｒ４及びＲ５としては、ともに水素原子であることが好ましい。
　このような条件を満たす基質としてのボロン酸化合物としては、例えば、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
等を使用することができ、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
等が好ましい。
　また、ボロン酸化合物としては、上記の化合物のみに限定されることはなく、例えば、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
等のボロキシン化合物を使用することもできる。
　ボロン酸化合物の使用量は、特に制限されず、収率の観点から、例えば、エステル化合物１モルに対し、通常、０．１～１０モル程度が好ましく、０．５～５モル程度がより好ましく、１～３モル程度がさらに好ましい。
　ニッケル化合物としては、特に制限されず、０価のＮｉの塩又は２価のＮｉの塩が好ましい。これらは、１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。これらの錯体は、試薬として投入するもの及び反応中で生成するものの両方を意味する。本発明においては、触媒としてニッケル化合物を使用することができるため、カップリング反応のコストを低減できるとともに、取り扱いが容易である。
　上記０価のＮｉの塩としては、特に制限されず、ビス（１，５－シクロオクタジエン）ニッケル（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケルジカルボニル、ニッケルカルボニル等が挙げられる。
　また、上記２価のＮｉの塩としては、酢酸ニッケル（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸ニッケル（ＩＩ）、硝酸ニッケル（ＩＩ）、塩化ニッケル（ＩＩ）、臭化ニッケル（ＩＩ）、ニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート、過塩素酸ニッケル（ＩＩ）、クエン酸ニッケル（ＩＩ）、シュウ酸ニッケル（ＩＩ）、シクロヘキサン酪酸ニッケル（ＩＩ）、安息香酸ニッケル（ＩＩ）、ステアリン酸ニッケル（ＩＩ）、ステアリン酸ニッケル（ＩＩ）、スルファミンニッケル（ＩＩ）、炭酸ニッケル（ＩＩ）、チオシアン酸ニッケル（ＩＩ）、トリフルオロメタンスルホン酸ニッケル（ＩＩ）、ビス（１，５－シクロオクタジエン）ニッケル（ＩＩ）、ビス（４－ジエチルアミノジチオベンジル）ニッケル（ＩＩ）、シアン化ニッケル（ＩＩ）、フッ化ニッケル（ＩＩ）、ホウ化ニッケル（ＩＩ）、ホウ酸ニッケル（ＩＩ）、次亜リン酸ニッケル（ＩＩ）、硫酸アンモニウムニッケル（ＩＩ）、水酸化ニッケル（ＩＩ）、シクロペンタジエニルニッケル（ＩＩ）、及びこれらの水和物、並びにこれらの混合物等が挙げられる。
　０価のＮｉの塩及び２価のＮｉの塩としては、配位子を配位させた化合物を使用してもよい。例えば、単座又は二座のジアルキルホスフィン又はジシクロアルキルホスフィン骨格を有するニッケル化合物（さらには二座のジアルキルホスフィン又はジシクロアルキルホスフィン骨格を有するニッケル化合物、特には二座のジシクロアルキルホスフィン骨格を有するニッケル化合物）を好ましく使用することができる。
　このような配位子を配位させたニッケル化合物としては、カップリング反応を効率的に進行させるためには、ホスフィン配位子を配位させたニッケル化合物が好ましく、一般式（４）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
［式中、Ｚ’は、環を形成していても形成していなくてもよく、環を形成している場合には芳香族炭化水素環、又は５員環若しくは６員環のヘテロ環を示す。Ｒ６～Ｒ９は同一又は異なって、置換されていてもよいアルキル基又は置換されていてもよいシクロアルキル基を示す。Ｘ１～Ｘ２は同一又は異なって、配位子を示す。ｎ１及びｎ２は同一又は異なって、０～２の整数を示す。ニッケル原子と２個のリン原子、ニッケル原子とＸ１及びＸ２を結ぶ実線は、配位結合である。］
で表されるニッケル化合物が好ましい。
　なお、ニッケル原子と２個のリン原子とは、一般に配位結合を形成していると考えられるが、一般式（４）においては、便宜上実線で記載している。
　一般式（４）において、Ｚ’は環を形成していても形成していなくてもよい。
　一般式（４）において、Ｚ’が環を形成している場合における芳香族炭化水素環としては、特に制限されず、例えば、ベンゼン環、ナフタレン環、アントラセン環等が挙げられる。
　一般式（４）において、Ｚ’が環を形成している場合におけるヘテロ環としては、５員環又は６員環のヘテロ環であれば特に制限されることはなく、保存安定性の観点から、５員環又は６員環のヘテロ芳香環が好ましく、具体的には、チオフェン環、ピロール環、フラン環、イミダゾール環、ピラゾール環、オキサゾール環、チアゾール環、ピリジン環、ピラジン環等が挙げられ、チオフェン環が特に好ましい。
　一般式（４）において、Ｚ’が環を形成していない場合は、Ｚ’の箇所には何も存在せず、一般式（４Ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
［式中、Ｒ６～Ｒ９、Ｘ１～Ｘ２、及びｎ１～ｎ２は前記に同じである。ニッケル原子と２個のリン原子、ニッケル原子とＸ１及びＸ２を結ぶ実線は、配位結合である。］
で表される化合物を意味する。
　一般式（４）及び一般式（４Ａ）において、Ｒ６～Ｒ９で示されるアルキル基としては、上記したものを採用できる。置換基の種類及び数についても同様である。
　一般式（４）及び一般式（４Ａ）において、Ｒ６～Ｒ９で示されるシクロアルキル基としては、特に制限されないが、Ｃ３－８シクロアルキル基が好ましく、Ｃ４－６シクロアルキル基より好ましい。具体的には、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等が挙げられ、カップリング反応の収率の観点から、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が好ましく、シクロヘキシル基がより好ましい。
　また、Ｒ６～Ｒ９で示されるシクロアルキル基が有していてもよい置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子等）、アルコキシ基（メトキシ基等のＣ１－４アルコキシ基）、アミノ基（ジエチルアミノ基等のジアルキルアミノ基等）、シリル基（ｔ－ブチルジメチルシリル基等のトリアルキルシリル基等）、－ＣＯＯＲ（Ｒはメチル基、エチル基等のアルキル基）で示される基等が挙げられる。また、上記した置換基で置換されていてもよい上記のアリール基、上記した置換基で置換されていてもよい上記のヘテロアリール基等を置換基として有していてもよい。この置換基の数は、０～６個が好ましく、０～３個がより好ましい。
　一般式（４）及び一般式（４Ａ）において、Ｒ６～Ｒ９としては、同一又は異なって、置換基を有していてもよいアルキル基でも置換基を有していてもよいシクロアルキル基でもよく、カップリング反応の収率の観点から、置換基を有していてもよいシクロアルキル基が好ましく、（非置換）シクロアルキル基がより好ましい。Ｒ６～Ｒ９としては、特に、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が好ましく、シクロヘキシル基が最も好ましい。
　一般式（４）及び一般式（４Ａ）において、Ｘ１～Ｘ２で示される配位子としては、ニッケル原子に配位し得る配位子であれば特に制限されず、例えば、水素原子（ヒドリド；Ｈ－）；ハロゲン原子；低級アルコキシ基；一酸化炭素（ＣＯ）；ホウ素系配位子；リン系配位子；アンチモン系配位子；ヒ素系配位子；スルホン酸系配位子；スルフェート；パークロレート；ナイトレート；ビス（トリフリル）イミド；トリス（トリフリル）メタン；ビス（トリフリル）メタン；カルボキシレート類等が挙げられる。
　一般式（４）及び一般式（４Ａ）において、Ｘ１～Ｘ２で示される配位子としてのハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。
　一般式（４）及び一般式（４Ａ）において、Ｘ１～Ｘ２で示される配位子としての低級アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基等のＣ１－３アルコキシ基等が挙げられる。
　一般式（４）及び一般式（４Ａ）において、Ｘ１～Ｘ２で示される配位子としてのホウ素系配位子としては、例えば、テトラフェニルボレート、テトラキス（ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ボレート、テトラキス（ペンタフルオロフェニル）ボレート、テトラフルオロボレート、アルキルトリフルオロボレート、アリールトリフルオロボレート等が挙げられる。
　一般式（４）及び一般式（４Ａ）において、Ｘ１～Ｘ２で示される配位子としてのリン系配位子としては、例えば、ヘキサフルオロフォスフェート等が挙げられる。
　一般式（４）及び一般式（４Ａ）において、Ｘ１～Ｘ２で示される配位子としてのアンチモン系配位子としては、例えば、ヘキサフルオロアンチモネート等が挙げられる。
　一般式（４）及び一般式（４Ａ）において、Ｘ１～Ｘ２で示される配位子としてのヒ素系配位子としては、例えば、ヘキサフルオロアルセネート等が挙げられる。
　一般式（４）及び一般式（４Ａ）において、Ｘ１～Ｘ２で示される配位子としてのスルホン酸系配位子としては、例えば、トシラート、メシラート、トリフラート等が挙げられる。
　一般式（４）及び一般式（４Ａ）において、Ｘ１～Ｘ２で示される配位子としてのカルボキシレート類としては、例えば、アセテート等が挙げられる。
　一般式（４）及び一般式（４Ａ）において、において、ｎ１及びｎ２は、０～２の整数であり、収率の観点から、０又は１が好ましい。
　このような条件を満たす一般式（４）で示されるニッケル化合物としては、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
［ニッケル原子と２個のリン原子、ニッケル原子と２個のＣＯを結ぶ実線は、配位結合である。］
等を使用することができる。
　これらの配位子を配位させたニッケル化合物は、公知又は市販のニッケル化合物を用いることができる。また、上記の配位子を配位させたニッケル錯体（触媒）を合成する場合、事前に合成してもよいし、系中で合成してもよい。つまり、本発明のカップリング反応を起こす際に、配位子を配位させたニッケル化合物を投入してもよいし、配位子化合物とニッケル化合物とを投入してもよい。
　上記のニッケル化合物は単独で用いてもよいし、２種以上を組合せて用いてもよい。なかでも、本発明のカップリング反応は、配位子を配位させたニッケル化合物を用いずとも本発明のカップリング反応を進行させることができ、また、安価であることから、配位子を配位させていないニッケル化合物が好ましく、ビス（１，５－シクロオクタジエン）ニッケル（０）、酢酸ニッケル（ＩＩ）、ニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート、シクロペンタジエニルニッケル（ＩＩ）、及びこれらの水和物、並びにこれらの混合物等がより好ましい。なかでも、反応収率が高く、空気に対して安定であるという観点からは、酢酸ニッケル（ＩＩ）が好ましい。また、反応収率が高いという観点からは、ビス（１，５－シクロオクタジエン）ニッケル（０）、酢酸ニッケル（ＩＩ）、ニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート、及びこれらの水和物、並びにこれらの混合物等が好ましく、ビス（１，５－シクロオクタジエン）ニッケル（０）、酢酸ニッケル（ＩＩ）等がより好ましい。
　ニッケル化合物の使用量は、基質の種類（反応部位の数等）により適宜選択することが可能であり、例えば、基質であるエステル化合物１モルに対し、通常、０．０１～１モル程度が好ましく、０．０２～０．５モル程度がより好ましく、０．０３～０．３モル程度がさらに好ましい。なお、ニッケル化合物を系中で合成する場合には、系中に存在するニッケル化合物の量が上記範囲内となるように調整することが好ましい。
　本発明においては、上記ニッケル化合物とともに、ニッケル原子に配位し得る配位子化合物を用いる（添加する）こともできる。この配位子化合物としては、例えば、カルボン酸系、アミド系、ホスフィン系、オキシム系、スルホン酸系、１，３－ジケトン系配位子化合物、シッフ塩基系配位子化合物、オキサゾリン系配位子化合物、ジアミン系配位子化合物、一酸化炭素、カルベン系配位子化合物等が挙げられる。上記配位子化合物における配位原子は窒素原子、リン原子、酸素原子、硫黄原子等である。また、一酸化炭素、カルベン系配位子化合物は、炭素原子を配位原子とする配位子化合物である。これらの配位子化合物のなかでも、カップリング反応を効率的に進行させるためには、リン原子を配位原子とする配位子化合物が好ましく、ホスフィン系配位子化合物がより好ましい。つまり、上記ニッケル化合物が、リン原子を配位原子とする配位子（特にホスフィン系配位子）を配位させた化合物ではない場合には、配位子化合物として、リン原子を配位原子とする配位子化合物を別途使用することが好ましい。これらの配位子化合物は、１種単独で又は２種以上を組合せて用いることができる。これらの配位子化合物には配位原子を１箇所のみ有する単座配位子化合物と２箇所以上を有する多座配位子化合物（二座配位子化合物等）がある。
　上記単座配位子化合物としては、トリフェニルホスフィン、トリメトキシホスフィン、トリエチルホスフィン、トリ（ｉ－プロピル）ホスフィン、トリ（ｔ－ブチル）ホスフィン、トリ（ｎ－ブチル）ホスフィン、トリ（ｉ－プロポキシ）ホスフィン、トリ（シクロペンチル）ホスフィン、トリ（シクロヘキシル）ホスフィン、トリ（ｏ－トリル）ホスフィン、トリ（ｐ－トリル）ホスフィン、トリメシチルホスフィン、トリフェノキシホスフィン、トリ（２－フリル）ホスフィン、トリ（ｐ－アニシル）ホスフィン、ビス（ｐ－スルホナートフェニル）フェニルホスフィンカリウム、ジ（ｔ－ブチル）メチルホスフィン、メチルジフェニルホスフィン、ジメチルフェニルホスフィン、ｎ－プロピルジフェニルホスフィン、ジ（ｎ－プロピル）フェニルホスフィン、ジシクロヘキシルフェニルホスフィン、（２－ビフェニル）ジ－ｔ－ブチルホスフィン（ＪＯＨＮＰＨＯＳ）、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジベンジルジナフト［２，１－ｄ：２’－ｆ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－４－アミン等が挙げられる。
　上記二座配位子化合物としては、２，２’－ビピリジン、４，４’－（ｔ－ブチル）ビピリジン、フェナントロリン、２，２’－ビピリミジル、１，４－ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン、２－（ジメチルアミノ）エタノール、テトラメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ－ジメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’－ジメチルエチレンジアミン、２－アミノメチルピリジン、又は（ＮＥ）－Ｎ－（ピリジン－２－イルメチリデン）アニリン、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、１，１’－ビス（ｔ－ブチル）フェロセン、ジフェニルホスフィノメタン、１，２－ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３－ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）ペンタン、１，２－ビス（ジペンタフルオロフェニルホスフィノ）エタン、１，２－ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）エタン、１，３－（ジシクロヘキシルホスフィノ）プロパン、１，２－ビス（ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）エタン、１，３－ビス（ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）プロパン、１，２－ビス（ジフェニルホスフィノ）ベンゼン、１，５－シクロオクタジエン、ＢＩＮＡＰ、ＢＩＰＨＥＭＰ、１，２－ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（ＰＲＯＰＨＯＳ）、２，３－Ｏ－イソプロピリデン－２，３－ジヒドロキシ－１，４－ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（ＤＩＯＰ）、３，４－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１－ベンジルピロリジン（ＤＥＧＵＰＨＯＳ）、１，２－ビス［（２－メトキシフェニル）（フェニル）ホスフィノ］エタン（ＤＩＰＡＭＰ）、１，２－ビス（置換ホスホラノ）ベンゼン（ＤｕＰＨＯＳ）、２，３－ビス（ジフェニルホスフィノ）－５－ノルボルネン（ＮＯＲＰＨＯＳ）、Ｎ，Ｎ’－ビス－（ジフェニルホスフィノ）－Ｎ，Ｎ’－ビス（１－フェニルエチル）エチレンジアミン（ＰＮＮＰ）、２，４－ビス－（ジフェニルホスフィノ）ペンタン（ＳＫＥＷＰＨＯＳ）、１－［１’，２－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルアミン（ＢＰＰＦＡ）、［（５，６），（５’，６’）－ビス（メチレンジオキシ）ビフェニル－２，２’－ジイル］ビスジフェニルホスフィン（ＳＥＧＰＨＯＳ）、２，３－ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（ＣＨＩＲＡＰＨＯＳ）、[２－（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル]エチルジシクロヘキシルホスフィン（ＪＯＳＩＰＨＯＳ）、これらの混合物等が挙げられる。
　また、上記ＢＩＮＡＰとしては、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）の誘導体も含まれ、具体例としては、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル、２，２’－ビス（ジ－ｐ－トリルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル、２，２’－ビス（ジ－ｐ－第３級ブチルフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル、２，２’－ビス（ジ－ｍ－トリルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル、２，２’－ビス（ジ－３，５－ジメチルフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル、２，２’－ビス（ジ－ｐ－メトキシフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル、２，２’－ビス（ジシクロペンチルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル、２，２’－ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル、２－ジ（β－ナフチル）ホスフィノ－２’－ジフェニルホスフィノ－１，１’－ビナフチル、２－ジフェニルホスフィノ－２’－ジ（ｐ－トリフルオロメチルフェニル）ホスフィノ－１，１’－ビナフチル等が挙げられる。
　また、上記ＢＩＰＨＥＭＰとしては、２，２’－ジメチル－６，６’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビフェニル（ＢＩＰＨＥＭＰ）の誘導体も含まれ、具体例としては、２，２’－ジメチル－６，６’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビフェニル、２，２’－ジメチル－６，６’－ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）－１，１’－ビフェニル、２，２’－ジメチル－４，４’－ビス（ジメチルアミノ）－６，６’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビフェニル、２，２’，４，４’－テトラメチル－６，６‘－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビフェニル、２，２’－ジメトキシ－６，６’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビフェニル、２，２’，３，３’－テトラメトキシ－６，６’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビフェニル、２，２’，４，４’－テトラメチル－３，３’ジメトキシ－６，６’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビフェニル、２，２’－ジメチル－６，６’－ビス（ジ－ｐ－トリルホスフィノ）－１，１’－ビフェニル、２，２’－ジメチル－６，６’－ビス（ジ－ｐ－第３級ブチルフェニルホスフィノ）－１，１’－ビフェニル、２，２’，４，４’－テトラメチル－３，３’－ジメトキシ－６，６’－ビス（ジ－ｐ－メトキシフェニルホスフィノ）－１，１’－ビフェニル等が挙げられる。
　配位子化合物としては、収率、コスト、電子供与性等の観点から、単座配位子化合物が好ましく、トリフェニルホスフィン、トリ（ｎ－ブチル）ホスフィン、トリ（シクロヘキシル）ホスフィン、トリ（ｐ－トリル）ホスフィン、トリ（ｐ－アニシル）ホスフィン、メチルジフェニルホスフィン、ｎ－プロピルジフェニルホスフィン、ジシクロヘキシルフェニルホスフィン、（２－ビフェニル）ジ－ｔ－ブチルホスフィン（ＪＯＨＮＰＨＯＳ）、Ｎ，Ｎ－ジベンジルジナフト［２，１－ｄ：２’－ｆ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－４－アミン等がより好ましく、トリフェニルホスフィン、トリ（ｎ－ブチル）ホスフィン、トリ（シクロヘキシル）ホスフィン、トリ（ｐ－トリル）ホスフィン、トリ（ｐ－アニシル）ホスフィン、メチルジフェニルホスフィン、ｎ－プロピルジフェニルホスフィン、ジシクロヘキシルフェニルホスフィン等がさらに好ましく、トリ（ｎ－ブチル）ホスフィン、トリ（シクロヘキシル）ホスフィン、トリ（ｐ－アニシル）ホスフィン、メチルジフェニルホスフィン、ｎ－プロピルジフェニルホスフィン、ジシクロヘキシルフェニルホスフィン等が特に好ましい。
　上記配位子化合物を使用する（添加する）場合、その使用量は、ニッケル化合物１モルに対して、０．０１～５０モルが好ましく、０．１～２０モルがより好ましく、０．５～１０モルがさらに好ましく、１～５モルが特に好ましい。
　本発明のカップリング反応においては、ボロン酸と反応して反応を促進するため、もしくは生成したフェノールを補足するために、塩基を使用することが好ましい。
　本発明においては、塩基としては、弱塩基を用いてもカップリング反応をより促進することが可能である。このため、取り扱い性を考慮し、弱塩基を用いることが好ましい。
　本発明において使用し得る塩基としては、例えば、リン酸カリウム、リン酸ナトリウム等のアルカリ金属リン酸塩；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ルビジウム等のアルカリ金属炭酸塩；トリメチルアミン、トリエチルアミン等のアミン；リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、リチウムビストリメチルシリルアミド、ナトリウムビストリメチルシリルアミド、カリウムビストリメチルシリルアミド等の金属アミド（特に、アルカリ金属アミド）；グリニャール反応剤等が挙げられる。このうち、収率の観点から、アルカリ金属リン酸塩、アルカリ金属炭酸塩及びアミンが好ましく、リン酸カリウム、リン酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ルビジウム、トリエチルアミン等がより好ましく、炭酸ナトリウム、トリエチルアミン等がさらに好ましい。
　塩基の使用量は、基質であるエステル化合物１モルに対して、通常、０．２～２０モルが好ましく、０．５～１０モルがより好ましく、１～５モルがさらに好ましい。
　溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル等の鎖状エーテル；ジオキサン等の環状エーテル；トルエン、ベンゼン、メシチレン等の芳香族炭化水素；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類等が挙げられる。これらは、１種のみを用いてよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。これらのうち、本発明では、環状エーテル、芳香族炭化水素等が好ましく、ジオキサン、トルエン、ベンゼンがより好ましく、ジオキサン、トルエンが特に好ましい。
　本発明のカップリング反応においては、上記成分以外にも、本発明の効果を損なわない範囲で、適宜添加剤を使用してもよい。例えば、ＮａＣｌ等の添加剤を使用することにより、基質によっては収率が向上し得る。
　本発明のカップリング反応は、無水条件下且つ不活性ガス雰囲気（窒素ガス、アルゴンガス等）下で行うことが好ましく、反応温度は、通常、０～２００℃程度、好ましくは５０～１８０℃程度、より好ましくは１００～１６０℃程度である。反応時間は、通常、１０分～７２時間程度、好ましくは１～４８時間程度である。
　本発明のカップリング反応は、エステル化合物の炭素－炭素結合（特にエステル化合物が有するアリール基又はヘテロアリール基に存在する炭素原子と、それと直接結合するエステル結合中の炭素原子との結合）と、ボロン酸化合物の炭素－ホウ素結合（特にボロン酸化合物が有するアリール基、ヘテロアリール基又は炭化水素基中のｓｐ２混成炭素原子とそれと直接結合するホウ素原子との結合）とを切断しながら２つの分子をつなぐ、新しい形式のカップリング反応である。本発明においては、基質であるエステル化合物及びボロン酸化合物中に、他の官能基（アルカリエステル基、アルコキシ基）等を有していたとしても、上記結合を選択的に切断し、カップリング反応が進行する。このため、他の官能基の保護をせずともカップリング反応を効率的に進行させることができるため、より工程数を低減することができる。
　反応終了後は、通常の単離及び精製工程を経て、目的化合物を得ることができる。本発明のカップリング反応を用いれば、種々の有用な有機化合物を得ることができる。
　このようにして得られる化合物のうち、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
［式中、ＴＢＳはｔ－ブチルジメチルシリル基；以下同様である。］
等はいずれも文献未記載の新規化合物である。
　以下、本発明について、実施例を挙げて具体的に説明するが、本発明は、これらの実施例に何ら制約されるものではない。
　特に制約しない限り、乾燥溶媒を含む全ての材料は、市販品をそのまま使用した。また、酢酸ニッケル（ＩＩ）・４水和物（Ni(OAc)2・4H2O）及びトリ（ｎ－ブチル）ホスフィン（P(n-Bu)3）は関東化学（株）から購入し、Na2CO3は和光純薬工業（株）から購入した。トルエンは、有機溶媒精製装置としてGlass Contourを用いて精製した。フェニルニコチネート、フェニルイソニコチネート、フェニル２－フェニルキノリン－４－カルボキシレート、フェニルチオフェン－２－カルボキシレート、フェニルチオフェン－３－カルボキシレート、フェニル２－フェニルチアゾール－４－カルボキシレート、フェニル２－ナフトエート、フェニルフラン－２－カルボキシレート、フェニルフラン－３－カルボキシレート、４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボン酸、５－（メトキシカルボニル）ニコチン酸、及び４－メチルピペラジン－１－カルボチオアミドは、公知文献（J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 13753、WO1998US24627、WO2006103038、J. Med. Chem. 2005, 48, 7520等）に記載の方法にしたがって合成した。フェニル３－メチルベンゾエート、フェニル４－フルオロベンゾエート、フェニル４－メチルベンゾエート、メチルフェニルテレフタレート、フェニル２－メトキシベンゾエート、フェニルキノリン－３－カルボキシレート、及びフェニル１－ナフトエートは、対応するカルボン酸、フェノール、EDC・HCl / DMAPを使用して公知文献（Synth. Commun. 2006, 36, 275、Synlett. 2007, 6, 974、J. Org. Lett. 2008, 10, 1537、Org. Lett. 2012, 14, 3100等）に記載の手順によって合成したところ、それらのスペクトルのHClは、文献に報告されたものと一致した。特に断りのない限り、すべての反応は、標準的な真空ライン技法を用いて、乾燥ガラス容器中で、窒素（N2）ガス雰囲気下に乾燥溶媒を用いて行った。すべてのカップリング反応は、J. Young（登録商標）Oリングタップを搭載した20 mLのガラス容器管を用いて、特に断りのない限り８ウェル反応ブロック（ヒーター及び磁気撹拌子含有）中で加熱しながら行った。すべての後処理及び精製手順は、空気中で試薬グレードの溶媒を用いて行った。
　分析用薄層クロマトグラフィー（TLC）は、E. Merckシリカゲル60 F254プレコートプレート（0.25 mm）を用いて行った。開発したクロマトグラムは、UVランプ（254 nm）で分析した。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、E. Merckシリカゲル60（230-400メッシュ）を用いて行った。分取薄層クロマトグラフィー（PTLC）はあらかじめ準備したワコーゲルB5-Fのシリカ被覆プレート（0.75 mm）を用いて行った。ガスクロマトグラフィー（GC）は、内部標準としてドデカンを用い、HP-5カラム（30 m×0.25 mm、ヒューレット－パッカード社）を備えた島津GC-2010計器で行った。GCMS分析は、HP-5カラム（30 m×0.25 mm、ヒューレット－パッカード社）を備えた島津GCMS-QP2010で行った。高分解能質量スペクトル（HRMS）は、JMS-T100TD器具（DART）により得た。核磁気共鳴（NMR）スペクトルは、JEOL JNM-ECA-400分光計（1H 400 MHz、13C 100MHz）で記録した。1H NMRの化学シフトはテトラメチルシラン（δ0.00 ppm）の相対的な百万分率（ppm）で表した。13C NMRの化学シフトはCDCl3（δ77.0 ppm）の相対的な百万分率（ppm）で表した。データは、化学シフト、多重度（s =シングレット、d =ダブレット、dd =ダブレットのダブレット、t =トリプレット、q =カルテット、m=マルチプレット、br =ブロードシグナル）、結合定数（Hz）、及び統合の順に報告する。
　合成例１：エステル化合物
　［合成例１－１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
［式中、Ｐｈはフェニル基である。Ｅｔはエチル基である。DMAPは4,4-ジメチルアミノピリジンである。以下同様である。］
　塩化チオニル（9mL）をカルボン酸（1.0当量）に添加し、混合物を1時間還流しながら撹拌した。溶液を真空下で濃縮した。残渣のCH2Cl2（1.0M）溶液にトリエチルアミン（1.2当量）を加えた。0℃に冷却した後、溶液にフェノール（1.0当量）及び4,4-ジメチルアミノピリジン（DMAP）少量を添加し、次いで反応混合物を室温まで昇温させた。混合物を1時間攪拌した後、酢酸エチル（EtOAc）を用いて短いシリカゲルパッドに通した。濾液を減圧下で濃縮し、残留物を再結晶又はフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、対応するエステル化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000030
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
　各化合物のスペクトルデータは以下のとおりであった。
化合物１ｂ（フェニル６－（トリフルオロメチル）ニコチネート）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 9.48 (s, 1H), 8.64 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.47 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.33 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.0 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 162.6, 151.7 (q, J = 35 Hz), 151.4, 150.2, 139.3, 129.7, 128.1, 126.5, 121.4, 121.0 (q, J = 279 Hz), 120.3 (q, J = 3 Hz); HRMS (DART) m/z calcd for C13H9F3NO2[M+H]+: 268.0585, found: 268.0585。
化合物１ｓ（フェニル５－フルオロニコチネート）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 9.22 (s, 1H), 8.72 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.16-8.11 (m, 1H), 7.45 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.30 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 161.5 (d, J = 238 Hz), 150.3, 147.0 (d, J = 4 Hz), 142.6, (d, J = 24 Hz), 129.6 (d, J = 3 Hz), 126.4, 124.0 (d, J = 20 Hz), 121.3; HRMS (DART) m/z calcd for C12H9FNO2 [M+H]+: 218.0617, found: 218.0620。
　［合成例１－２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
［式中、EDC・HClは1-（3-ジメチルアミノプロピル）-3 -エチルカルボジイミド塩酸塩である。以下同様である。］
　丸底フラスコに、カルボン酸（2.22g, 15mmol）、フェノール（1当量）、1-（3-ジメチルアミノプロピル）-3 -エチルカルボジイミド塩酸塩（EDC・HCl: 1.1当量）、N, N-ジメチルアミノピリジン（DMAP: 0.25当量）及びCH2Cl2（0.5M）を投入した。TLC上で反応を監視しつつ、数時間撹拌した後、反応混合物を飽和NaHCO3aqでクエンチし、CH2Cl2で3回抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を再結晶又はフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、エステル化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000033
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
　各化合物のスペクトルデータは以下のとおりであった。
化合物１ｉ（フェニルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボキシレート）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.25 (s, 1H), 7.93 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 7.47-7.40 (m, 3H), 7.31-7.23 (m, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 161.2, 150.6, 142.6, 138.6, 132.7, 131.9, 129.5, 127.3, 126.1, 125.7, 125.1, 122.8, 121.6; HRMS (DART) m/z calcd for C15H11O2S [M+H]+: 255.0480, found: 255.0477。
化合物１ｋ（３－メチル５－フェニルピリジン－３，５－ジカルボキシレート）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 9.53 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 9.44 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.03 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H), 7.46 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.32 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.02 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 164.8, 163.0, 154.7, 154.6, 150.3, 138.5, 129.6, 126.4, 126.1, 126.0, 121.4, 52.8; HRMS (DART) m/z calcd for C14H12NO4 [M+H]+: 258.0766, found: 258.0770。
化合物１ｌ（フェニル２－メトキシニコチネート）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.38 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.35 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.27 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.01 (dd, J = 7.6, 5.2 Hz, 1H), 4.08 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 163.4, 163.0, 151.6, 150.8, 141.8, 129.5, 126.0, 121.8, 116.5, 113.4, 54.3; HRMS (DART) m/z calcd for C13H12NO3 [M+H]+: 230.0817, found: 230.0819。
化合物１ｑ（フェニル４－オキソ－４Ｈ－クロメン－２－カルボキシレート）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.23 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.78 (t, J= 8.8 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51-7.43 (m, 3H), 7.33 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.25 (d, J= 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 178.2, 159.1, 156.0, 151.6, 150.0, 134.9, 129.7, 126.7, 126.1, 125.8, 124.4, 121.1, 118.8, 115.7; HRMS (DART) m/z calcd for C16H11O4 [M+H]+: 267.0657, found: 267,0654。
化合物１ｔ（フェニルオキサゾール－４－カルボキシレート）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.45 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.43 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 159.2, 151.6, 150.1, 145.1, 132.7, 129.5, 126.2, 121.5; HRMS (DART) m/z calcd for C10H8NO3 [M+H]+: 190.0504, found: 190.0505。
化合物１ａｇ（フェニル６－クロロニコチネート）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 9.17 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.39 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 8.0, 7.6 Hz, 2H), 7.31 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 163.0, 156.3, 151.6, 150.3, 140.0, 129.6, 126.4, 124.6, 124.4, 121.4; HRMS (DART) m/z calcd for C12H9ClNO2 [M+H]+: 234.0322, found: 234.0318。
　［合成例１－３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
［式中、DMFはN,N-ジメチルホルムアミドである。以下同様である。］
　2-クロロ-5-フェノキシピリジン（467mg, 2mmol）のDMF（4mL）溶液に、ジエチルアミン（160.9g, 2.2mmol, 1.1当量）及びN, N-ジイソプロピルエチルアミン（ヒューニッヒ塩基: 510μL g, 3mmol, 1.5当量）を加えた。混合物を室温で3日間撹拌した。反応をNH4Claqでクエンチし、酢酸エチル（EtOAc）で4回抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、次いでNa2SO4で乾燥させた。合わせた有機層を濾過した後、混合物を減圧下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル=15: 1～10: 1）で精製し、目的物を白色固体として得た（198mg, 37％）。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.96 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.24 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.48 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.59 (q, J = 7.2 Hz, 4H), 1.22 (t, J = 7.2 Hz, 6H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 164.8, 159.5, 152.3, 151.0, 138.4, 129.3, 125.5, 121.8, 112.2, 104.4, 42.9, 12.8; HRMS (DART) m/z calcd for C16H19N2O2 [M+H]+: 271.1447, found: 271.1451。
　［合成例１－４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
　3-メチル-2-チオフェンカルボン酸（1当量）のCH2Cl2（0.5M）溶液に塩化オキサリル（1.5当量）及びDMF少量を添加した。1.5時間攪拌した後、混合物にフェノール（1.5当量）及びDMAP少量を添加した。その後、0℃で、混合物にトリエチルアミン（Et3N）（2当量）をゆっくりと添加した。溶液を一晩撹拌した後、反応混合物を飽和NaHCO3aqでクエンチし、CH2Cl2で3回抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル=20: 1）により精製し、目的物（フェニル３－メチルチオフェン－２－カルボキシレート）を茶色油として得た（990mg, 91%）。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.49 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.26 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 2.61 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 161.1, 150.5, 148.0, 131.9, 131.1, 129.4, 125.9, 125.6, 121.8, 16.1; HRMS (DART) m/z calcd for C12H11O2S [M+H]+: 219.0480, found: 219.0483。
　［合成例１－５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
　4-メチルピペラジン-1-カルボチオアミド（1.1g, 6.7mmol）を、エタノール（EtOH）（10mL）中で、エチル3-ブロモ-2-オキソプロパン酸（935μL, 7.4mmol, 1.1当量）と、一晩50℃で攪拌した。混合物を室温に冷却後、減圧下に濃縮した。得られた固体にNaHCO3aqを添加し、次いでジエチルエーテル（Et2O）で抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮し、エチル2-（4-メチルピペラジン-1-イル）チアゾール-4-カルボキシレート（1.57g, 91％）を橙色油として得た。
　得られた油（1.57g, 6.1mmol）を室温で、NaOH（270mg, 6.7mmol, 1.1当量）のEtOH/H2O（10mL/5mL）溶液で処理した。混合物を一晩撹拌後に濃縮し、ナトリウム2-（4-メチルピペラジン-1-イル）チアゾール-4-カルボキシレートを黄色固体として得た（1.53g, quant）。
　ナトリウムカルボキシレート（1.53g, 6.14mmol）のCH2Cl2（20mL）溶液に、塩化オキサリル（791μL, 9.2mmol, 1.5当量）及びDMF少量を添加した。1.5時間攪拌した後、混合物にフェノール（866mg, 9.2mmol, 1.5当量）及びDMAP少量を添加した。その後、0℃で、混合物にトリエチルアミン（Et3N）（1.72mL, 12mmol, 2当量）をゆっくりと添加した。溶液を一晩撹拌した後、反応混合物を飽和NaHCO3aqでクエンチし、CH2Cl2で3回抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（CHCl3 / MeOH=20: 1）及び分取HPLC（H2O / MeCN）で精製し、フェニル2-（4-メチルピペラジン-1-イル）チアゾール-4-カルボキシレートを茶色固体として得た（1.38g, 74％）。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.67 (s, 1H), 7.40 (dd, J = 8.0, 7.6 Hz, 2H), 7.24 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 3.59 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.53 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.34 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 170.9, 159.9, 150.7, 143.0, 129.4, 125.8, 121.7, 118.2, 54.1, 48.3, 46.1; HRMS (DART) m/z calcd for C15H18N3O2S [M+H]+: 304.1120, found: 304.1125。
　［合成例１－６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
　フェノール（470mg, 5mmol, 1当量）、DMAP（6mg, 50μmol, 1mol％）、及びEt3N（607mg, 6mmol, 1.2当量）のCH2Cl2（5mL）溶液に、0℃で3,5-ジメチルベンゾイルクロリド（740μL, 5mmol, 1当量）を添加した。反応混合物を3時間撹拌後、飽和NaHCO3aqでクエンチし、CH2Cl2で3回抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル=50: 1）により精製し、フェニル3,5-ジメチルベンゾエートを無色液体として得た（1.13g, quant）。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.83 (s, 2H), 7.43 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.30-7.24 (m, 2H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 2.41 (s, 6H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 165.5, 152.9, 151.0, 138.3, 135.2, 129.5, 127.9, 125.8, 121.7, 21.2; HRMS (DART) m/z calcd for C15H15O2 [M+H]+: 227.1072, found: 227.1075。
　［合成例１－７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
［式中、Pivはピバロイル基である。以下同様である。］
　ピリジン中の3-ヒドロキシ安息香酸（1.38g, 10mmol）及びN, N-ジメチルアミノピリジン（DMAP: 12mg, 0.1mmol, 0.1mol%）のピリジン（12mL）溶液に、0℃で塩化ピバロイル（3.62g, 30mmol, 3当量）を加えた。この溶液を室温まで温め、1時間撹拌した。混合物に注意深く水30mLを添加し、室温で一晩撹拌した。この溶液を、CH2Cl2で3回抽出した。合わせた有機層を2MのH2SO4（20mL）で3回洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過した。溶液を濃縮し、3-（ピバロイルオキシ）安息香酸を白色固体としてを得た（2.15g, 97％）。
　丸底フラスコに得られた固体（2.15g, 9.7mmol, 1.0当量）を入れ、さらに、フェノール（1.0g, 10.7mmol, 1当量）、1-（3-ジメチルアミノプロピル）-3-エチルカルボジイミド塩酸塩（EDC・HCl: 2.0g, 10.7mmol, 1.1当量）、DMAP（237mg, 1.9mmol, 0.20当量）及びCH2Cl2（20mL）を添加した。室温で3時間撹拌した後、反応混合物を飽和NaHCO3aqでクエンチし、CH2Cl2で3回抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、そして減圧下に濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル=20: 1）により精製し、フェニル3-（ピバロイルオキシ）ベンゾエートを白色固体として得た（2.56g, 88％）。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.07 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.52 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.27 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 1.36 (s, 9H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 176.9, 164.3, 151.2, 150.8, 131.0, 129.54, 129.50, 127.4, 127.0, 126.0, 123.3, 121.6, 39.1, 27.1; HRMS (DART) m/z calcd for C18H19O4 [M+H]+: 299.1283, found: 299.1285。
　実施例１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
［式中、Acはアセチル基である。n-Buはｎ－ブチル基である。以下同様である。］
　J. Young（登録商標）Oリングタップを備えた20 mLのガラス容器に磁気攪拌子を入れ、Ni(OAc)2・4H2O（5.0 mg, 0.020 mmol, 5 mol%）を投入し、減圧下にヒートガンで乾燥した。その後、ガラス容器内を室温まで冷却した後に窒素（N2）ガスを充填した。この容器に、エステル化合物（１ａ）（0.40 mmol, 1.0当量）、ボロン酸誘導体（２ａ）（0.60 mmol, 1.5当量）、及びNa2CO3（84.8 mg, 0.8 mmol, 2.0当量）を入れた。この容器を真空にし、続いて窒素（N2）ガスを充填する操作を３回繰り返した。その後、この容器にP(n-Bu)3（19.0μL, 0.08mmol, 20mol％）及び無水トルエン（1.6 mL）を投入した。ガラス容器をOリングタップで密封した後、８ウェル反応ブロック中で、攪拌しながら150℃で24時間加熱した。反応混合物を室温に冷却した後、混合物を、酢酸エチル（EtOAc）を用いて短いシリカゲルパッドに通した。濾液を濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ジエチルエーテル（Et2O）=2:1）に供し、目的物である３－（４－メトキシフェニル）ピリジン（化合物３Ａａ）を白色固体として得た（69.7 mg, 95%）。なお、本実施例は、後述の表１のentry 1に相当する。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.82 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1H), 8.55 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 8.0 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.34 (dd, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 159.8, 148.1, 148.0, 136.3, 133.9, 130.3, 128.3, 123.6, 114.6, 55.5; HRMS (ESI) m/z calcd for C12H12NO [M+H]+: 186.0913, found: 186.0912。
　実施例２
　実施例１において、触媒（Ni(OAc)2・4H2O）の量を3 mol%とし、反応時間を48時間とすること以外は同様に、カップリング反応を行った。その結果、収量73.4 mg、収率100%であった。
　実施例３
　原料として、エステル化合物（１ａ）及びボロン酸化合物（２ａ）の代わりに種々の原料を使用して実施例１と同様の手法により（必要に応じて精製方法を適宜変更して）、以下の表１及び２に示す化合物を得た。なお、entry 15、45及び46では、Na2CO3の量を１．２当量とした。また、entry 17及び20では、塩基として、１当量のNaClを用いた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000041
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000042
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
　各化合物のスペクトルデータは以下のとおりであった。
化合物３Ｂａ（３－（４－メチル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.84 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.56 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 (dd, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 2.41 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 148.1, 138.0, 136.5, 134.9, 134.1, 129.7, 126.9, 123.5, 21.1; HRMS (ESI) m/z calcd for C12H12N [M+H]+: 170.0964, found: 170.0961。
化合物３Ｃａ（メチル－４－（ピリジン－３－イル）ベンゾエート）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.89 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.65 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.92 (dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.40 (dd, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 166.6, 149.2, 148.3, 142.1, 135.4, 134.4, 130.3, 129.6, 127.0, 123.6, 52.1; HRMS (ESI) m/z calcd for C13H11NO2 [M+H]+: 214.0863, found: 214.0863。
化合物３Ｄａ（３－（４－ブチルフェニル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.84 (s, 1H), 8.56 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.35 (dd, J = 8.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.67 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.38 (m, 2H), 0.95 (t, J = 7.8 Hz, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 148.24, 148.19, 143.0, 136.6, 135.1, 134.1, 129.2, 127.0, 123.5, 35.3, 33.6, 22.4, 13.9; HRMS (ESI) m/z calcd for C15H18N [M+H]+: 212.1434, found: 212.1433。
化合物３Ｅａ（３－（３，４－ジメトキシフェニル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.82 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.56 (dd, J = 4.8, 2.0 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.93 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 149.3, 149.1, 148.0, 147.9, 136.4, 133.9, 130.6, 123.4, 119.5, 111.6, 110.1, 55.9; HRMS (ESI) m/z calcd for C13H14NO2 [M+H]+: 216.1019, found: 216.1020。
化合物３Ｆａ（３－メシチルピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.59 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.00 (s, 6H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 150.3, 148.0, 137.5, 136.9, 136.6, 136.2, 135.0, 128.3, 123.3, 21.0, 20.8; HRMS (ESI) m/z calcd for C14H16N [M+H]+: 198.1277, found: 198.1273。
化合物３Ｇａ（３－フェニルピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.86 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.59 (dd, J = 5.2 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 (dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 2H), 7.41 (dd, J = 8.0, 5.2 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 148.4, 148.3, 137.8, 136.6, 134.3, 129.0, 128.1, 127.1, 123.5; HRMS (ESI) m/z calcd for C11H10N [M+H]+: 156.0808, found: 156.0805。
化合物３Ｈａ（３－（４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.81 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.32 (dd, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 1.01 (s, 9H), 0.24 (s, 6H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 156.0, 148.0, 147.8, 136.3, 133.8, 130.8, 128.1, 123.4, 120.7, 25.6, 18.2, -4.4; HRMS (DART) m/z calcd for C17H24NOSi [M+H]+: 286.1627, found: 286.1621。
化合物３Ｉａ（Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－（ピリジン－３－イル）アニリン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.85 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.57 (dd, J =4.8, 1.6 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.36-7.31 (m, 2H), 6.91 (d, J =7.6 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 3.00 (s, 6H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 150.9, 148.4, 148.2, 138.7, 137.5, 134.4, 129.7, 123.3, 115.4, 112.1, 111.1, 40.5; HRMS (ESI) m/z calcd for C13H15N2 [M+H]+: 199.1230, found: 199.1227。
化合物３Ｊａ（３－（３－メトキシフェニル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.85 (s, 1H), 8.59 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 7.42-7.32 (m, 2H), 7.16 (d, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.94 (d, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 160.0, 148.6, 148.3, 139.2, 136.4, 134.3, 130.1, 123.4, 119.5, 113.3, 112.9, 55.3; HRMS (ESI) m/z calcd for C12H12ON [M+H]+: 186.0913, found: 186.0910。
化合物３Ｋａ（３－（４－フルオロフェニル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.81 (s, 1H), 8.59 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.59-7.50 (m, 2H), 7.36 (dd, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H), 7.20-7.11 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 162.8 (d, J = 249 Hz), 148.4, 148.1, 135.6, 134.1, 133.8 (d, J = 3 Hz), 128.7 (d, J = 8 Hz), 123.9, 116.0 (d, J = 21 Hz); HRMS (ESI) m/z calcd for C11H9FN [M+H]+: 174.0714, found: 174.0711。
化合物３Ｌａ（３－（ナフタレン－２－イル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.99 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.63 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.94-7.87 (m, 2H), 7.72 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.58-7.49 (m, 2H), 7.40 (dd, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 148.6, 148.5, 136.6, 135.2, 134.6, 133.6, 132.9, 128.9, 128.2, 127.7, 126.6, 126.4, 126.2, 125.0, 123.6; HRMS (ESI) m/z calcd for C15H12N [M+H]+: 206.0964, found: 206.0964。
化合物３Ｍａ（Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－（ピリジン－３－イル）アニリン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.82 (s, 1H), 8.48 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.49 (d. J = 8.8 Hz, 2H), 7.30 (dd, J = 8.0, 4.8 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.01 (s, 6H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 150.4, 147.7, 147.1, 136.6, 133.2, 127.7, 125.4, 123.4, 112.8, 40.4; HRMS (ESI) m/z calcd for C13H15N2 [M+H]+: 199.1230, found: 199.1228。
化合物３Ｎａ（３－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.87 (s, 1H), 8.66 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.41 (dd, J = 8.0, 4.0 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 149.3, 148.3, 141.3, 135.2, 134.4, 130.2 (q, J = 32 Hz), 127.4, 126.0 (q, J = 4 Hz), 124.0 (q, J = 277 Hz), 123.6; HRMS (ESI) m/z calcd for C12H9F3N [M+H]+: 224.0682, found: 224.0684。
化合物３Ｏａ（３－（チオフェン－３－イル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.88 (s, 1H), 8.53 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 2.8, 1.2 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 5.2, 2.8 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 5.2, 1.2 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.0, 4.4 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 148.2, 147.6, 138.7, 133.4, 131.4, 126.9, 125.8, 123.6, 121.3; HRMS (ESI) m/z calcd for C9H8NS [M+H]+: 162.0372, found: 162.0369。
化合物３Ｐａ（３－（ピレン－１－イル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.88 (s, 1H), 8.72 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.24-8.10 (m, 3H), 8.10-7.95 (m, 5H), 7.92 (m, 2H), 7.46 (dd, J = 8.8, 4.8 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 151.0, 148.4, 137.6, 136.7, 133.4, 131.3, 131.0, 130.7, 128.5, 128.0, 127.8, 127.4, 127.2, 126.1, 125.4, 125.0, 124.8, 124.69, 124.66, 124.2, 123.2; HRMS (DART) m/z calcd for C21H14N [M+H]+: 280.1126, found: 280.1122。
化合物３Ｑａ（（Ｅ）－３－（オクト－１－エン－１－イル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.56 (s, 1H), 8.42 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 8.0, 4.4 Hz, 1H), 6.40-6.25 (m, 2H), 2.23 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 1.52-1.43 (m, 2H), 1.40-1.32 (m, 6H), 0.88 (q, J = 6.8 Hz, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 147.94, 147.86, 133.7, 133.5, 132.3, 126.2, 123.3, 33.1, 31.7, 29.1, 28.9, 22.6, 14.1; HRMS (ESI) m/z calcd for C13H20N [M+H]+: 190.1590, found: 190.1586。
化合物３Ａｂ（５－（４－メトキシフェニル）－２－（トリフルオロメチル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.90 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 9.0, 2H), 7.03 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 160.4, 148.0, 146.0 (J = 35 Hz), 139.0, 134.7, 128.6, 128.4, 121.7 (J = 275 Hz), 120.3, 114.8, 55.3; HRMS (DART) m/z calcd for C13H11F3NO [M+H]+: 254.0793, found: 254.0790。
化合物３Ａｃ（３－（４－メトキシフェニル）キノリン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 9.16 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 8.4, 7.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.54 (dd, J = 8.4, 7.8 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 159.7, 149.8, 146.9, 133.3, 132.3, 130.2, 129.1, 129.0, 128.4, 128.0, 127.8, 126.8, 114.6, 55.3; HRMS (ESI) m/z calcd for C16H14NO [M+H]+: 236.1070, found: 236.1073。
化合物３Ｑｃ（（Ｅ）－３－（オクト－１－エン－１－イル）キノリン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.97 (s, 1H), 8.06 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 6.54-6.40 (m, 2H), 2.27 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 1.56-1.46 (m, 2H), 1.42-1.27 (m, 6H), 0.89 (q, J = 6.8 Hz, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 149.3, 147.1, 134.0, 131.4, 130.7, 129.1, 128.7, 128.1, 127.6, 126.7, 126.5, 33.3, 31.7, 29.1, 28.9, 22.6, 14.1; HRMS (ESI) m/z calcd for C17H22N [M+H]+: 240.1747, found: 240.1752。
化合物３Ａｄ（４－（４－メトキシフェニル）－２－フェニルキノリン）：
1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 8.23 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.71 (td, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 7.54-7.42 (m, 6H), 7.07 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 150 MHz) δ 159.8, 156.9, 148.9, 148.8, 139.7, 130.8, 130.6, 130.1, 129.4, 129.2, 128.8, 127.5, 126.2, 125.9, 125.6, 119.3, 114.0, 55.4; HRMS (DART) m/z calcd for C22H18NO [M+H]+: 312.1388, found: 312.1389。
化合物３Ａｅ（４－（４－メトキシフェニル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 8.62 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 160.5, 150.1, 147.7, 130.3, 128.1, 121.0, 114.5, 55.3; HRMS (ESI) m/z calcd for C12H12NO [M+H]+: 186.0913, found: 186.0910。
化合物３Ａｆ（２－（４－メトキシフェニル）フラン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.60 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.50 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.43 (dd, J = 3.2, 1.6 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 159.0, 154.0, 141.3, 125.2, 124.0, 114.0, 111.5, 103.3, 55.3; HRMS (ESI) m/z calcd for C11H11O2 [M+H]+: 175.0754, found: 175.0752。
化合物３Ａｇ（３－（４－メトキシフェニル）チオフェン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.52 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.38-7.30 (m, 3H), 6.92 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 158.8, 142.0, 128.7, 127.5, 126.2, 126.0, 118.9, 114.1, 55.3; HRMS (DART) m/z calcd for C11H10OS [M+H]+: 252.1025, found: 252.1023。
化合物３Ａｈ（２－（４－メトキシフェニル）チオフェン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21-7.16 (m, 2H), 7.03 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 159.1, 144.3, 127.9, 127.23, 127.16, 123.8, 122.0, 114.2, 55.3; HRMS (ESI) m/z calcd for C11H11OS [M+H]+: 191.0525, found: 191.0522。
化合物３Ａｉ（２－（４－メトキシフェニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 7.2 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.36-7.25 (m, 2H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 159.8, 144.1, 140.9, 139.1, 127.7, 124.4, 123.9, 123.2, 122.2, 118.2, 114.3, 55.4; HRMS (ESI) m/z calcd for C15H13OS [M+H]+: 241.0682, found: 241.0678。
化合物３Ａｊ（４－（４－メトキシフェニル）－２－フェニルチアゾール）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.03 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.47-7.38 (m, 3H), 7.31 (s, 1H), 6.96 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 167.6, 159.6, 156.0, 133.8, 129.9, 128.9, 127.7, 127.5, 126.5, 114.0, 110.9, 55.3; HRMS (DART) m/z calcd for C16H14NOS [M+H]+: 268.0796, found: 268.0795。
化合物３Ａｋ（メチル５－（４－メトキシフェニル）ニコチネート）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 9.14 (s, 1H), 8.96 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.43(d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.0 Hz, 1H, 2H), 7.02 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.98 (s, 3H), 3.86 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 165.8, 160.0, 151.3, 148.6, 135.9, 134.5, 128.8, 128.2, 125.8, 114.6, 55.3, 52.4; HRMS (DART) m/z calcd for C14H14NO3 [M+H]+: 244.0794, found: 244.0791。
化合物３Ａｌ（２－メトキシ－３－（４－メトキシフェニル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.12 (dd, J = 4.8, 1.2 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.99-6.92 (m, 3H), 3.97 (s, 3H), 3.83 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 160.8, 159.0, 145.1, 138.1, 130.2, 129.0, 124.3, 117.1, 113.6, 55.2, 53.5; HRMS (ESI) m/z calcd for C13H14NO2 [M+H]+: 216.1019, found: 216.1020。
化合物３Ａｍ（Ｎ，Ｎ－ジエチル－５－（４－メトキシフェニル）ピリジン－２－アミン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.37 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.51 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.52 (q, J = 7.2 Hz, 4H), 1.20 (t, J =7.2 Hz, 6H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 158.4, 156.4, 145.9, 135.5, 131.4, 126.9, 123.6, 114.2, 105.3, 55.3, 42.5, 13.0; HRMS (DART) m/z calcd for C16H21N2O [M+H]+: 257.1654, found: 257.1658。
化合物３Ａｎ（４’－メトキシ－３－メチル－１，１’－ビフェニル）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.51 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.38-7.25 (m, 3H), 7.10 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.39 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 159.0, 140.7, 138.2, 133.8, 128.6, 128.1, 127.5, 127.4, 123.8, 114.1, 55.2, 21.5; HRMS (DART) m/z calcd for C14H15O [M+H]+: 199.1123, found: 199.1120。
化合物３Ａｏ（１－（４－メトキシフェニル）ナフタレン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.85-7.35 (m, 6H), 6.99 (d, J =8.8 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 158.9, 139.9, 133.8, 133.1, 131.8, 131.1, 128.2, 127.3, 126.9, 126.0, 125.9, 125.7, 125.4, 113.7, 55.3; HRMS (DART) m/z calcd for C17H15O [M+H]+: 235.1123, found: 235.1122。
化合物３Ａｐ（２－（４－メトキシフェニル）－３－メチルチオフェン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.37 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 2.28 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 158.8, 137.6, 132.5, 130.9, 130.2, 127.1, 122.6, 113.9, 55.2, 14.8; HRMS (ESI) m/z calcd for C12H13OS [M+H]+: 205.0682, found: 205.0680。
化合物３Ａｑ（２－（４－メトキシフェニル）－４Ｈ－クロメン－４－オン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.20 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.65 (dd, J = 8.8, 7.2 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 8.0, 7.2 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.71 (s, 1H), 3.86 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 178.2, 163.2, 162.3, 156.0, 133.4, 127.8, 125.5, 124.9, 123.8, 117.8, 114.3, 105.9, 55.4, 13.5; HRMS (DART) m/z calcd for C16H14O3 [M+H]+: 253.0865, found: 253.0861。
化合物３Ｇｑ（２－フェニル－４Ｈ－クロメン－４－オン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.22 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.68 (dd, J = 8.0, 7.6 Hz, 1H), 7.60-7.46 (m, 4H), 7.40 (dd, J = 8.0, 7.6 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 178.3, 163.2, 156.1, 133.7, 131.6, 131.5, 128.9, 126.2, 125.6, 125.1, 123.8, 118.0, 107.5; HRMS (ESI) m/z calcd for C15H11O [M+H]+: 223.0754, found: 223.0756。
化合物３Ａｒ（４’－メトキシ－３，５－ジメチル－１，１’－ビフェニル）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.49 (d. J = 9.2 Hz, 2H), 7.16 (s, 2H), 6.97-6.91 (m, 3H), 3.81 (s, 3H), 2.35 (s, 6H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 159.0, 140.8, 138.1, 133.9, 128.3, 128.1, 124.6, 114.0, 55.2, 21.4; HRMS (DART) m/z calcd for C15H17O [M+H]+: 213.1279, found: 213.1277。
化合物３Ａｓ（３－フルオロ－５－（４－メトキシフェニル）ピリジン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.62(s, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.54-7.47 (m, 3H), 6.99 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 160.0, 159.6 (d, J = 260 Hz), 143.6 (d, J = 4 Hz), 137.7 (d, J = 4 Hz), 135.7 (d, J = 24 Hz), 128.5, 128.2, 120.2 (d, J = 19 Hz), 114.5, 55.2; HRMS (ESI) m/z calcd for C12H11FNO [M+H]+: 204.0819, found: 204.0820。
化合物３Ａｔ（４－（４－メトキシフェニル）オキサゾール）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.91 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.95 (d. J = 8.4 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 159.6, 151.2, 140.2, 132.6, 126.9, 123.4, 114.2, 55.3; HRMS (ESI) m/z calcd for C10H10NO2 [M+H]+: 176.0706, found: 176.0704。
化合物３Ａｕ（３－（４－メトキシフェニル）フラン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.65 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.64 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 158.7, 143.5, 137.6, 127.0, 126.0, 125.0, 114.2, 108.8, 55.3; HRMS (ESI) m/z calcd for C11H11O2 [M+H]+: 175.0754, found: 175.0752。
化合物３Ａｖ（４－（４－メトキシフェニル）－２－（４－メチルピペラジン－１－イル）チアゾール）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.90 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.56 (t, J = 5.2 Hz, 4H), 2.54 (t, J = 5.2 Hz, 4H), 2.35 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 170.9, 159.2, 151.6, 128.1, 127.3, 113.8, 99.6, 55.2, 54.5, 48.2, 46.2; HRMS (DART) m/z calcd for C15H20N3OS [M+H]+: 290.1327, found: 290.1329。
化合物３Ｃｖ（メチル４－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）チアゾール－４－イル）ベンゾエート）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.03 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.91 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.59 (t, J = 5.2 Hz, 4H), 2.55 (t, J = 5.2 Hz, 4H), 2.36 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 171.0, 167.0, 150.8, 139.1, 129.9, 128.8, 125.8, 103.7, 54.2, 52.0, 48.3, 46.2; HRMS (DART) m/z calcd for C16H20N3O2S [M+H]+: 318.1276, found: 318.1275。
化合物３Ａｗ（２－（４－メトキシフェニル）ナフタレン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.98 (s, 1H), 7.91-7.82 (m, 3H), 7.71 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.52-7.42 (m, 2H), 7.01 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 159.2, 138.1, 133.7, 133.6, 132.3, 128.4, 128.3, 128.0, 127.6, 126.2, 125.6, 125.4, 125.0, 114.3, 55.4; HRMS (DART) m/z calcd for C17H15O [M+H]+: 235.1123, found: 235.1120。
化合物３Ａｘ（２，４’－ジメトキシ－１，１’－ビフェニル）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.32-7.25 (m, 2H), 7.00 (dd, J = 8.0, 7.2 Hz, 1H), 6.97-6.91 (m, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.79 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 158.6, 156.4, 130.8, 130.63, 130.55, 130.2, 128.1, 120.8, 113.4, 111.1, 55.5, 55.2; HRMS (DART) m/z calcd for C14H15O2 [M+H]+: 215.1072, found: 215.1076。
化合物３Ａａｂ（４－メトキシ－４’－メチル－１，１’－ビフェニル）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.38 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 158.9, 137.9, 136.3, 133.7, 129.4, 127.9, 126.6, 114.1, 55.3, 21.0; HRMS (DART) m/z calcd for C14H15O [M+H]+: 199.1123, found: 119.1121。
化合物３Ａａｃ（４－フルオロ－４’－メトキシ－１，１’－ビフェニル）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.51-7.43 (m, 4H), 7.12-7.06 (m, 2H), 6.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 162.1 (d, J = 249 Hz), 159.1, 136.9 (d, J = 4 Hz), 132.8, 128.2 (d, J = 8 Hz), 128.0, 115.5 (d, J = 21 Hz), 114.2, 55.3; HRMS (DART) m/z calcd for C13H12FO [M+H]+: 203.0872, found: 203.0870。
化合物３Ａａｄ（メチル４’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキシレート）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.07 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.85 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 167.0, 159.8, 145.1, 132.3, 130.0, 128.3, 128.2, 126.4, 114.3, 55.3, 52.0; HRMS (DART) m/z calcd for C15H15O3 [M+H]+: 243.1021, found: 243.1019。
化合物３Ａａｅ（４－メトキシ－４’－（トリフルオロメチル）－１，１’－ビフェニル）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.67-7.62 (m, 4H), 7.53 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 159.8, 144.3, 132.1, 128.7 (q, J = 33 Hz), 128.3, 126.8, 125.7 (q, J = 4 Hz), 124.4 (q, J = 276 Hz), 114.4, 55.3; HRMS (DART) m/z calcd for C14H12F3O [M+H]+: 253.0840, found: 253.0838。
化合物３Ａａｆ（１－ベンジル－４－メトキシベンゼン）：
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.27 (dd, J = 7.6, 7.2 Hz, 2H), 7.21-7.15 (m, 3H), 7.10 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.82 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.92 (s, 2H), 3.78 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 157.9, 141.6, 133.2, 129.8, 128.8, 128.4, 126.0, 113.9, 55.2, 41.0; HRMS (DART) m/z calcd for C14H15O [M+H]+: 199.1123, found: 199.1122。
　なお、上記entry 40を160℃で行うと、収率は47%であり、上記entry 41を160℃で行うと、収率は51%であった。
　比較例１
　基質として、エステル化合物ではなく、カルボン酸である
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
を用いて実施例１と同様に実験を行ったところ、カップリング反応は進行しなかった。
　実施例４
　比較例１のように、カルボン酸を使用する場合には、エステル化した後に、実施例３のentry 25等にしたがってカップリング反応を進行させることができることが分かった。具体的には、以下のとおりである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
［式中、Tfはトリフルオロメチルスルホニル基である。Meはメチル基である。以下同様である。］
　磁気撹拌棒を入れたJ.Young（登録商標）O-リングタップ付きの20mLのガラス容器を減圧下にヒートガンで乾燥し、室温まで冷却した後、N2ガスを充填した。ここに、チオフェン-2-カルボン酸（51.3mg, 0.40mmol）、ジフェニルヨードニウムトリフレート（172.0mg, 0.40mmol, 1当量）、K2CO3（55.2mg, 0.40mmol, 1当量）、及び次いでトルエン（2.0mL）を添加した。容器をO-リングタップで密閉し、攪拌しながら8ウェル反応ブロック内で、130℃で2時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却した後、この混合物を減圧下に濃縮してトルエンを除去し、ヨードベンゼンを得た。
　得られた粗生成物を含有する同じ管に、Ni（OAc）2（3.5mg, 0.02mmol, 5mol％）、p-メトキシフェニルボロン酸（0.60mmol, 91.9g, 1.5当量）、及びNa2CO3（84.8mg, 0.8mmol, 2.0当量）を添加した。容器は、真空にしてN2ガスを再充填することを3回行った。ここに、P(n-Bu)3（19.0μL, 0.08mmol, 20mol％）及び無水トルエン（1.6mL）を加えた。容器をO-リングタップで密閉し、8ウェル反応ブロック内で攪拌しながら150℃で24時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチル（EtOAc）を用いて短いシリカゲルパッドに通した。濾液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル=100: 1）で精製し、2-（4-メトキシフェニル）チオフェンを白色固体として得た（46.2mg, 2工程で61％）。
　実施例５
　本発明のカップリング反応を行った後に、他のカップリング反応（例えば非特許文献１の方法）と組合せることで、複雑な化合物を合成することも可能であった。具体的には、以下のとおりである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
　磁気撹拌棒を入れたJ. Young（登録商標）O-リングタップ付きの20mLのガラス容器にNi（OAc）2・4H2O（5.0mg, 0.020mmol, 5mol％）を添加し、減圧下にヒートガンで乾燥し、室温まで冷却した後N2ガスで充填した。この容器にフェニルアレーンカルボキシレート（フェニル3-（ピバロイルオキシ）ベンゾエート）（0.40mmol, 1.0当量）、アリールボロン酸（p-メトキシフェニルボロン酸）（0.60mmol, 1.5当量）、及びNa2CO3（84.8mg, 0.8mmol, 2.0当量）を加えた。容器は、真空にしてからN2ガスを再充填することを3回行った。ここに、P(n-Bu)3（20μL, 0.08mmol, 20mol％）及び無水トルエン（1.6mL）を加えた。容器をO-リングタップで密閉し、8ウェル反応ブロック内で攪拌しながら150℃で24時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却した後、混合物を酢酸エチル（EtOAc）を用いて短いシリカゲルパッドに通した。濾液を濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル=100: 1）及びGPCに供し、ビアリール生成物を無色油として得た（84.2mg, 74％）。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.41-7,37 (m, 2H), 7.22 (s, 1H), 7.01-6.98 (m, 1H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 1.39 (s, 9H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 177.2, 159.5, 151.6, 142.5, 132.9, 129.7, 128.3, 124.0, 119.9, 119.7, 114.3, 55.4, 39.2, 27.3; HRMS (DART) m/z calcd for C18H21O3 [M+H]+: 285.1491, found: 285.1494。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
［式中、codは1,5-シクロオクタジエンである。dcyptは
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
である。以下同様である。］
　磁気撹拌棒J. Young（登録商標）O-リングタップを備えた20mLのガラス容器にCs2CO3（146.6mg, 0.45mmol, 1.5当量）を入れ、ヒートガンで減圧下に乾燥し、室温に冷却した後、N2ガスを充填した。この容器に、フェニルアレーンカルボキシレート（前記ビアリール生成物）（85.3mg, 0.30mmol, 1.0当量）及び2,3-ビス（ジシクロヘキシルホスフィン）チオフェン（dcypt: 28.3mg, 0.06mmol, 20mol％）を添加し、アルゴン雰囲気のグローブボックスに入れた。この反応容器に、ビス（１，５－シクロオクタジエン）ニッケル（０）（Ni(cod)2: 8.3mg, 0.03mmol, 10mol％）を加え、グローブボックスから反応容器を取り出した。ここに、ベンゾオキサゾール（47.6mg, 0.40mmol, 1.3当量）及び乾燥1,4-ジオキサン（1.5mL）をN2を吹き込みながら加えた。容器をO-リングタップで密閉し、8ウェル反応ブロック内で攪拌しながら130℃で12時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチル（EtOAc）を用いて短いシリカゲルパッドに通した。濾液を濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル=100: 1）で精製し、C-H/C-Oカップリング生成物を白色固体として得た（76.8g, 85％）。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.46 (s, 1H), 8.18 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.83-7.77 (m, 1H), 7.72 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.65-7.53 (m, 4H), 7.40-7.33 (m, 2H), 7.01 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 163.0, 159.5, 150.7, 142.1, 141.5, 132.5, 129.7, 129.3, 128.2, 127.5, 125.7, 125.1, 124.6, 120.0, 114.3, 110.6, 55.3; HRMS (DART) m/z calcd for C20H16NO2 [M+H]+: 302.1181, found: 302.1178。
　実施例６
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
　磁気撹拌棒を入れたスクリューキャップ付き試験管に、テルミサルタン（772mg, 1.5mmol）、フェノール（155mg, 1.65mmol, 1.1当量）、1-（3-ジメチルアミノプロピル）-3-エチルカルボジイミド塩酸塩（EDC・HCl: 316mg, 1.65mmol, 1.1当量）、N, N-ジメチルアミノピリジン（DMAP: 18.3mg, 0.15mmol, 0.1当量）及びCH2Cl2（3mL）を添加した。反応混合物を6時間撹拌後、飽和NaHCO3aqでクエンチし、CH2Cl2で3回抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル=2: 1～1: 0の勾配）で精製し、フェニルカルボキシレートを白色固体として得た（850mg, 96％）。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.03 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.83-7.80 (m, 1H), 7.60 (td, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.52-7.44 (m, 3H), 7.40-7.35 (m, 3H), 7.34 (m, 3H), 7.21 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.04 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 5.45 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 2.91 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.79 (s, 3H), 1.91-1.81 (m, 2H), 1.03 (t, J = 8.0 Hz, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 166.6, 156.4, 154.7, 150.6, 143.2, 142.9, 142.3, 141.1, 136.7, 135.0, 131.9, 130.9, 130.4, 129.9, 129.5, 129.25, 129.20, 127.6, 125.9, 125.7, 124.0, 123.9, 122.4, 122.3, 121.1, 119.6, 109.5, 108.8, 46.9, 31.7, 29.8, 21.8, 16.9, 14.1; HRMS (DART) m/z calcd for C39H35N4O2 [M+H]+: 591.2760, found: 591.2770。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
　磁気撹拌棒を入れたJ. Young（登録商標）O-リングタップ付きの20mLのガラス容器にNi（OAc）2・4H2O（3.5mg, 0.0125mmol, 5mol％）を減圧下にヒートガンで乾燥し、室温まで冷却した後にN2ガスで充填した。この容器に、フェニルアレーンカルボキシレート（前記工程で得たフェニルカルボキシレート）（145mg, 0.25mmol, 1.0当量）、p-メトキシフェニルボロン酸（58.0mg, 0.375mmol, 1.5当量）、及びNa2CO3（53mg, 0.50mmol, 2.0当量）を添加した。容器は、真空にしてからN2ガス再充填することを3回行った。ここに、P(n-Bu)3（12.5μL, 0.05mmol, 20mol％）及び無水トルエン（1.0mL）を加えた。容器をO-リングタップで密閉し、8ウェル反応ブロック内で攪拌しながら150℃で24時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチル（EtOAc）を用いてセライト（登録商標）に通した。濾液を濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル=1: 2～EtOAcの勾配）及び逆相HPLC（isolera; H2O / MeCN）で精製し、カップリング生成物を白色固体として得た（111mg, 78％）。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.84-7.81 (m, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.40-7.28 (m, 7H), 7.10 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.71 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.36 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 2.87 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.78 (s, 3H), 1.85-1.76 (m, 2H), 1.03 (t, J = 7.6 Hz, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 158.3, 156.4, 154.7, 143.1, 142.9, 141.5, 140.1, 139.5, 136.7, 135.2, 133.9, 133.6, 130.8, 130.6, 130.4, 127.6, 125.8, 123.9, 123.7, 122.4, 122.3, 119.5, 113.3, 109.5, 108.7, 55.1, 47.0, 31.8, 29.8, 21.7, 16.8, 14.0; HRMS (DART) m/z calcd for C39H37N4O [M+H]+: 577.2967, found: 577.2969。
　実施例７
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
　Ni(OAc)2・4H2O（5 mol%）の代わりに表５に示すニッケル化合物を表５に示す量用い、P(n-Bu)3を20 mol%ではなく40 mol%用い、Na2CO3の代わりにEt3Nを用い、反応時間を24時間ではなく表５に示す時間としたこと以外は実施例１と同様の手法により（必要に応じて精製方法を適宜変更して）、化合物３Ａａを得た。なお、entry 2では、さらに、1,5-シクロオクタジエン（cod）を20 mol%添加した。また、表５において、Ni(acac)2はニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート、Cp2Niはビス（シクロペンタジエニル）ニッケルである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000055
　実施例８
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
　Ni(OAc)2・4H2O（5 mol%）の代わりにNi(cod)2（10 mol%）を用い、P(n-Bu)3（20 mol%）の代わりに表５に示す配位子（40 mol%）を用い、トルエンの代わりに1,4-ジオキサンを用い、反応時間を24時間ではなく12時間としたこと以外は実施例１と同様の手法により（必要に応じて精製方法を適宜変更して）、化合物３Ａａを得た。なお、entry 2では、塩基（Na2CO3）を使用しなかった。entry 3では、ホウ素化合物として以下に示すボロキシン誘導体：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
を使用した。また、表６において、PCy3はシクロヘキシル基、n-Prはn-プロピル基である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000058
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059

Claims (9)

  1. 一般式（１）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     ［式中、Ｒ１は置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基又は置換されていてもよいアルキル基を示す。Ｒ２は置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、又は置換されていてもよい不飽和炭化水素基を示す。Ｒ１中の炭素原子とＲ２中のｓｐ２混成炭素原子とが結合している。］
    で表される有機化合物の製造方法であって、
    ニッケル化合物の存在下に、エステル化合物とボロン酸化合物とをクロスカップリング反応に供する工程を備え、
    前記エステル化合物は、一般式（２）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     ［式中、Ｒ１は前記に同じである。Ｒ３は置換されていてもよいアリール基を示す。］
    で表わされる化合物であり、
    前記ボロン酸化合物は、一般式（３）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     ［式中、Ｒ２は前記に同じである。また、ホウ素原子とＲ２中のｓｐ２混成炭素原子とが結合している。Ｒ４及びＲ５は同一又は異なって、水素原子、アルキル基を示す。Ｒ４及びＲ５は互いに結合して、隣接する－Ｏ－Ｂ－Ｏ－とともに環を形成してもよい。］
    で表される化合物である、製造方法。
  2. 前記クロスカップリング反応において、さらに、配位子化合物を用いる、請求項１に記載の製造方法。
  3. 前記配位子化合物は、ホスフィン系配位子化合物である、請求項２に記載の製造方法。
  4. 前記クロスカップリング反応において、さらに、塩基を用いる、請求項１～３のいずれかに記載の製造方法。
  5. ニッケル化合物の存在下に、エステル化合物とボロン酸化合物とを反応させるクロスカップリング方法であって、
    前記エステル化合物は、一般式（２）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     ［式中、Ｒ１は置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基又は置換されていてもよいアルキル基を示す。Ｒ３は置換されていてもよいアリール基を示す。］
    で表される化合物であり、
    前記ボロン酸化合物は、一般式（３）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     ［式中、Ｒ２は置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、又は置換されていてもよい不飽和炭化水素基を示す。ホウ素原子とＲ２中のｓｐ２混成炭素原子とが結合している。Ｒ４及びＲ５は同一又は異なって、水素原子、アルキル基を示す。Ｒ４及びＲ５は互いに結合して、隣接する－Ｏ－Ｂ－Ｏ－とともに環を形成してもよい。］
    で表される化合物である、方法。
  6. さらに、配位子化合物を用いる、請求項５に記載の方法。
  7. 前記配位子化合物はホスフィン系配位子化合物である、請求項６に記載の方法。
  8. さらに、塩基を用いる、請求項５～７のいずれかに記載の方法。
  9. 以下の一般式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     ［式中、ＴＢＳはｔ－ブチルジメチルシリル基を示す。］
    で表される化合物。
     
     
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