WO2015080624A1 - Таблетки - ретард с тримебутином - Google Patents
Таблетки - ретард с тримебутином Download PDFInfo
- Publication number
- WO2015080624A1 WO2015080624A1 PCT/RU2014/000871 RU2014000871W WO2015080624A1 WO 2015080624 A1 WO2015080624 A1 WO 2015080624A1 RU 2014000871 W RU2014000871 W RU 2014000871W WO 2015080624 A1 WO2015080624 A1 WO 2015080624A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- minutes
- trimebutin
- maleate
- povidone
- magnesium stearate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
- A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
Definitions
- the invention relates to the field of chemical pharmaceutical industry and medicine.
- Functional intestinal disorders include a group of heterogeneous clinical conditions that are manifested by symptoms from the middle and lower parts of the gastrointestinal tract and are not accompanied by any structural, systemic or metabolic changes.
- functional diseases reduce the quality of life of patients and cause great economic damage to society both in direct indicators of the cost of medical care and treatment, and in indirect indicators, including compensation for temporary disability.
- Such diseases include irritable bowel syndrome. According to epidemiological studies, 15-20% of the population suffers from irritable bowel syndrome. There are several forms of this disease: according to the variant of diarrhea, according to the variant of constipation, a mixed form. Other common bowel diseases are less common, such as functional diarrhea, functional constipation, idiopathic abdominal pain, etc.
- trimebutin Trimebutin is used. In Russia, at the end of 2007, it was registered under the trade name Trimedat®. The effectiveness of trimebutin in reducing abdominal pain has been demonstrated in various clinical studies. For a long time it was believed that the influence of trimebutin is associated with its antispasmodic activity and believed that this drug acts like a myotropic antispasmodic mebeverine. However, later new data were discovered regarding the mechanism of action of trimebutin, uncharacteristic for antispasmodic drugs. In experimental and clinical studies, the modulating effect of trimebutin on the motor function of the gastrointestinal tract (GIT) was shown, which was manifested in its normalizing effects on hypo- and hyperkinetic disorders of the gastrointestinal tract with therapeutic and surgical pathology.
- GIT motor function of the gastrointestinal tract
- Trimebutin has a significant analgesic effect. During experimental studies, it turned out that trimebutin is an opiate receptor agonist and its modulating effect on gastrointestinal motility and analgesic effect are determined due to the non-specific effect of this drug on all classes of peripheral opiate receptors - ⁇ , k and ⁇ .
- trimebutin is administered orally in the form of various solid dosage forms, including in the form of tablets, both rapidly disintegrating and delayed action. Since trimebutin is poorly soluble in water, its soluble maleate salt was obtained and introduced into clinical practice to increase its bioavailability.
- patent RU 2418576 is known for a pharmaceutical composition in the form of a solid oral dosage form for the treatment of diseases of the gastrointestinal tract.
- the pharmaceutical composition contains the following ingredients: trimebutin maleate, lactose, colloidal silicon dioxide, talc, corn starch, magnesium stearate.
- MODULON® 200 mg tablets are available, Aptalis Pharma Canada, containing trimebutin maleate, lactose, microcrystalline cellulose, silicon dioxide, sodium starch glycolate, povidone, stearate
- Application CN 101584677 A concerns sustained release tablets which contain trimebutin maleate, hydroxypropyl methylcellulose, succinic acid, silicon dioxide, magnesium stearate, ethyl cellulose ether. The presence of acid is undesirable in a number of conditions in which the administration of the drug is indicated.
- Trimebutin maleate tablets are known containing a-D-galactosidase, hydroxypropyl cellulose, anhydrous lactose, sodium starch glycolate, microcrystalline cellulose, lactose cellulose, talc, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate (EP2641968 A2).
- Delayed release film-coated tablets are known containing a core comprising, by weight, from 30 to 60% of trimebutin maleate, and, as fillers, from 15 to 45% of one or more diluents, from 2.5 to 25% of one or several binders, from 0.5 to 25% of one or more acidifying agents selected from citric acid and tartaric acid, optionally from 1 to 5% of one or more disintegrants and adjuvants, in particular from 0.5 to 5% of a substance that improves glide and from 0.25 to 2.5% lubricating and water-soluble film coating ytie in an amount of from 1 to 5% by weight of a matrix containing one or more water-soluble film-forming agents, optionally one or more plasticizers (EA001506 (B1) - 23.4.2001).
- This solution can be indicated as the closest analogue prototype.
- these tablets are not suitable for use in any conditions in which the use of trimebutin is indicated. For example, they can cause unwanted reactions with pancreatitis
- the objective of the invention is the creation of a pharmaceutical composition containing trimebutin maleate in the form of retard tablets (with prolonged (periodic) release of a drug substance), economical in manufacturing technology, maintaining the necessary concentration of the active substance at use for the treatment of various diseases in which the appointment of trimebutin is indicated and thereby contributing to the prevention of seizures.
- the technical result of the invention is storage stability, high clinical effect.
- the claimed pharmaceutical composition is made in the form of a tablet, coated, the core of which contains the active component of trimebutin maleate and excipients: microcrystalline cellulose, povidone, hypromellose, magnesium stearate, and the shell is a film of Opadry II (series 85), consisting of partially hydrolyzed polyvinyl alcohol, macrogol-3350, titanium dioxide E 171 and talc, in the following ratio of ingredients, mg:
- a method of preparing tablets includes mixing the sieved substances of trimebutine maleate and microcrystalline cellulose for 3-5 minutes, moistening the mixture with an 8% aqueous solution of povidone, mixing for 1-2 minutes, wet granulation, drying the granulate at a temperature of 55.0 ⁇ 5.0 ° C for 25-30 minutes to a moisture content of 1.5 ⁇ 0.5%, dry granulation through the holes of a granulator with a diameter of 1 mm, adding hypromellose and mixing the mixture for 7-10 minutes, dusting the magnesium with stearate with stirring for 2-3 minutes, tabletting core tablets Ivanov at 6- ⁇ 8 ⁇ 20 ° C 30 hours, preparing a suspension for applying a shell of purified water, and the mixture Opadry II (85 Series) with stirring for 40-50 minutes, coating at a speed of 15-20 g / min; drying at 36- ⁇ 40 ° C for 10 minutes. The resulting tablets are rejected, packaged, labeled and packaged in blisters.
- microcrystalline cellulose 45.6 mg
- the dissolution medium is a 0.1 M hydrochloric acid solution, the volume of the dissolution medium is 1000 ml, the basket rotation speed is 100 rpm.
- the volume of the analyzed sample is 20 ⁇ l.
- test solution and CO solution of trimebutine maleate are sequentially chromatographed.
- trimebutin maleate that has passed into the solution, in percent (X), is calculated by the formula:
- trimebutin maleate 0 is a portion of the trimebutin maleate, in grams
- P is the content of trimebutin maleate in CO of trimebutin maleate,% factor for the correction of the concentration of trimebutin maleate associated with sampling.
- the amount of maleate converted to a solution of trimebutin in 2 hours from 15 to 35%, after 5 hours - from 40 to 65%, after 14 hours - about 80%.
- the tablets of example 1 were prescribed 2 times a day before meals for 4 weeks.
- abdominal pain syndrome of the biliary type Pain abdominal syndrome of non-biliary type
- dyspeptic disorders including belching, regurgitation, bitterness in the mouth, nausea, flatulence, constipation, diarrhea.
- the proposed tablets can be used for violations of gastrointestinal motility in functional conditions and diseases:
- gastroduodenal diseases which are manifested by dyspeptic disorders (nausea, abdominal pain, indigestion, vomiting);
- disorders that are dyspeptic in nature which is caused by impaired gastrointestinal motility.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и медицины. Задачей изобретения является создание фармацевтической композиции, содержащей тримебутин малеат, в виде таблеток-ретард (с пролонгированным (периодическим) высвобождением лекарственного вещества), экономичных в технологии изготовления, поддерживающих необходимую концентрацию активного вещества при использовании для лечения различных заболеваний при которых показано назначение тримебутина и тем самым способствующих предотвращению приступов.
Description
Таблетки - ретард с Тримебутином
Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и медицины.
В клинической практике значительную часть заболеваний составляют функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта. Функциональные расстройства кишечника (ФРК) включают группу гетерогенных клинических состояний, которые проявляются симптомами со стороны среднего и нижнего отделов желудочно-кишечного тракта и не сопровождаются какими-либо структурными, системными либо метаболическими изменениями. Несмотря на отсутствие органической основы, функциональные заболевания снижают качество жизни пациентов и наносят большой экономический ущерб обществу как по прямым показателям затрат на медицинское обслуживание и лечение, так и по непрямым показателям, включающим компенсацию временной нетрудоспособности.
В первую очередь к таким заболеваниям относят синдром раздраженной толстой кишки. По данным эпидемиологических исследований 15-20% населения страдает синдромом раздраженной кишки. Выделяют несколько форм этой болезни: по варианту диареи, по варианту запоров, смешанную форму. Менее часто встречаются другие функциональные заболевания кишечника, такие как: функциональная диарея, функциональный запор, идиопатическая абдоминальная боль и др.
Во многих странах, начиная с 1969 года, для лечения функциональных расстройств кишечника, в основном при синдроме раздраженной кишки
(СРК) применяется тримебутин. В России, в конце 2007г, он был зарегистрирован под торговым названием Тримедат®. Эффективность тримебутина в снижении абдоминальной боли была продемонстрирована в различных клинических исследованиях. Длительное время полагали, что влияние тримебутина связано с его спазмолитической активностью и
считали, что этот препарат действует наподобие миотропного спазмолитика мебеверина. Однако позднее были обнаружены новые данные, касающиеся механизма действия тримебутина, нехарактерные для спазмолитических препаратов. В экспериментальных и клинических исследованиях было показано модулирующее влияние тримебутина на моторную функцию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которое проявлялось в его нормализующих эффектах на гипо- и гиперкинетические нарушения моторики ЖКТ при терапевтической и хирургической патологии. Тримебутин оказывает значительное обезболивающее действие. При проведении экспериментальных исследований выяснилось, что тримебутин является агонистом опиатных рецепторов и его модулирующее влияние на моторику ЖКТ и обезболивающий эффект определяются благодаря неспецифическому действию этого препарата на все классы периферических опиатных рецепторов - μ, к и δ.
В основном тримебутин назначают перорально в виде различных твердых лекарственных форм, в том числе в виде таблеток, как быстрораспадающихся, так и с замедленным действием. Поскольку тримебутин плохо растворим в воде, для повышения его биодоступности в была получена и введена в клиническую практику его растворимая соль- малеат.
В частности известен патент RU 2418576, касающийся фармацевтической композиции в виде твердой пероральной лекарственной формы для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта. Фармацевтическая композиция содержит следующие ингредиенты: тримебутина малеат, лактозу, кремния диоксид коллоидный, тальк, кукурузный крахмал, стеарат магния.
Выпускаются таблетки MODULON® 200 мг, Aptalis Pharma Canada, содержащие тримебутина малеат, лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, диоксид кремния, натрия крахмала гликолят, повидон, стеарат
Inc. (http://www.aptalispharma.com/pdf/modulon.pdf).
Таблетки не обладают ретардирующим действием.
Заявка CN 101584677 А касается таблеток замедленного высвобождения, которые содержат тримебутина малеат, гидроксипропилметилцеллюлозу, янтарную кислоту, диоксид кремния, стеарат магния, этиловый эфир целлюлозы. Наличие кислоты нежелательно при ряде состояний, при которых показано введение препарата.
Известны таблетки тримебутина малеата, содержащие a-D- галактозидазу, гидроксипропилцеллюлозу, безводную лактозу, натрия крахмала гликолят, микрокристаллическую целлюлозу, лактозу-целлюлозу, тальк, коллоидный диоксид кремния, магния стеарат (ЕР2641968 А2).
Известны покрытые пленочной оболочкой таблетки с отсроченным высвобождением, содержащие ядро, включающее, по массе, от 30 до 60% от тримебутина малеата, и, как наполнители, от 15 до 45% одного или более разбавителей, от 2,5 до 25% одного или нескольких связующих веществ, от 0,5 до 25% одного или более подкисляющих агентов, выбранных из лимонной кислоты и винной кислоты, необязательно от 1 до 5% одного или нескольких разрыхлителей и адъюванов, в частности от 0,5 до 5% вещества, улучшающего скольжение и от 0,25 до 2,5% смазывающего, и водорастворимое пленочное покрытие, в количестве от 1 до 5% от веса матрицы, содержащего один или более водорастворимых пленкообразующих агентов, необязательно, один или более пластификаторов (ЕА001506 (В1)— 2001-04-23). Данное решение может быть указано как ближайший аналог- прототип. Однако данные таблетки не пригодны для использования любых состояний, при которых показано применение тримебутина. Например, они могут вызвать нежелательные реакции при панкреатите.
Задачей предлагаемого изобретения является создание фармацевтической композиции, содержащей тримебутин малеат, в виде таблеток-ретард (с пролонгированным (периодическим) высвобождением лекарственного вещества), экономичных в технологии изготовления, поддерживающих необходимую концентрацию активного вещества при
использовании для лечения различных заболеваний при которых показано назначение тримебутина и тем самым способствующих предотвращению приступов.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является стабильность при хранении, высокий клинический эффект.
Поставленная задача решается тем, что заявляемая фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, покрытой оболочкой, ядро которой содержит активный компонент тримебутина малеат и вспомогательные вещества: микрокристаллическую целлюлозу, повидон, гипромеллозу, стеарат магния, а оболочка представляет собой пленку Опадрай II (серия 85), состоящую из поливинилового спирта частично гидролизованного, макрогола-3350, титана диоксида Е 171 и талька, при следующем соотношении ингредиентов, мг:
Тримебутина малеат 285,0-315,0 мг
целлюлоза микрокристаллическая 43,3- 47,8 мг
повидон 8,0- 8,9 мг
гипромеллоза 228,0-252,0 мг
магния стеарат 5,7-6,3 мг
Оболочка 17,0- 19,0 мг
Способ приготовления таблеток включает смешение просеянных субстанций тримебутина малеата и целлюлозы микрокристаллической, в течение 3-5 минут, увлажнение смеси 8% водным раствором повидона, перемешивание в течение 1-2 минут, влажную грануляцию, сушку гранулята при температуре 55,0±5,0°С в течение 25-30 минут до влажности 1,5±0,5%, сухую грануляцию через отверстия гранулятора диаметром 1 мм, добавление гипромеллозы и перемешивание смеси 7-10 минут, опудривание магния стеаратом при перемешивании в течение 2-3 минут, таблетирование таблеток-ядер, выстаивание при температуре 6-^8°С 20^30 часов, приготовление суспензии для нанесения оболочки из воды очищенной, и смеси Опадрай II (серия 85) при перемешивании в течение 40-50 минут,
нанесение покрытия со скоростью 15-20 г/мин, сушку при36-^40°С 10 минут. Полученные таблетки отбраковывают, фасуют, маркируют и упаковывают в блистеры.
Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами:
Пример 1 Состав таблетки
Тримебутина малеат 300,0 мг
целлюлоза микрокристаллическая 45,6 мг
повидон 8,4 мг
гипромеллоза 240,0 мг
магния стеарат 6,0 мг
Оболочка 18,0 мг
Пример 2 Определение фармакокинетических параметров
Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС 42-0003-
04, используя прибор типа «Вращающая корзинка».
Среда растворения - 0, 1 М раствор хлористоводородной кислоты, объем среды растворения - 1000 мл, скорость вращения корзинки - 100 об/мин.
В каждую корзинку помещают 1 таблетку. Через 2 ч, 5 ч и 14 ч после на-чала испытания отбирают по 10 мл раствора, восполняя объем в сосуде сре-дой растворения, и фильтруют через мембранный фильтр типа «PVDF» (фирмы «Миллипор», KaT.Ni SLHV033NB или аналогичный) с диаметром пор 0,45 мкм, отбрасывая первые 2 мл фильтрата (испытуемый раствор).
Объем анализируемого образца - 20 мкл.
Последовательно хроматографируют испытуемый раствор и раствор СО тримебутина малеата.
Количество тримебутина малеата, перешедшего в раствор, в процентах (X) вычисляют по формуле:
через 2 часа
_ * aQ * 1000 * * 100 _ S * а0 * Р * 10
1 ~ 50 * 100 * Я * 100 S0 * B '
через 5 часов
S2 *я0* 1000* * 100 10* Хх _S2*a0*P*\0 X,
Х2 =
Sn* 100* 5*100 1000 Sn*B 100 через 14 часов
S3 *α0 * 1000* Р* 100 10*( , +Х2) _ S3 *а0*Р*\0 (Х +Х2)
Sn* 100*5*100 1000 ~ S *B 100 где: So - площадь пика тримебутина на хроматограмме раствора СО тримебутина малеата;
S\, S2, S3 - площадь пика тримебутина на хроматограмме испытуемого раствора через 2, 5 и 14 часов, соответственно;
а0- навеска тримебутина малеата, в граммах;
В - декларируемое содержание тримебутина малеата в таблетке, в
граммах;
Р - содержание тримебутина малеата в СО тримебутина малеата,% фактор коррекции концентрации тримебутина малеата, связанный с отбором проб.
Результаты определения:
Количество перешедшего в раствор тримебутина малеата через 2 часа от 15 до 35 %, через 5 часов - от 40 до 65 %, через 14 часов - около 80 %.
Данные относительной био доступности: AUC t =98.96% - 112.00%; AUC infmity= 98.57%-113.12%; С max =90.9%-106.9% .
При определении срока хранения и стабильности методом ускоренного хранения было обнаружено, что состав является стабильным, суммарное содержание примесей не превышает 2,5 % при хранении в течение 2 лет.
Простая и быстрая хроматографии-тандемной масс (LC-MS/MS) был разработан для одновременного определения тримебутин малеат (ТМ) и его двух основных метаболитов N-didemethyltrimebutine (АПБ) и 3, 4, 5- триметоксибензойной кислоты (ТМВА ) в плазме крови человека.
Пример 3 Фармакологические исследования
В исследование препарата были включены 32 пациента с наличием болевого абдоминального синдрома билиарного типа, нарушением функции желчного пузыря и синдромом раздраженного кишечника. Всем больным было проведено: эндоскопическое исследование желудка и двенадцатиперстной кишки, клинический анализ крови, мочи, биохимический анализ, ультразвуковое исследование.
Таблетки по примеру 1 назначались 2 раза в сутки до еды в течение 4 недель. При анализе эффективности терапии учитывалась динамика следующих клинических симптомов: болевой абдоминальный синдром билиарного типа; болевой абдоминальный синдром небилиарного типа; диспепсические расстройства, включая отрыжку, срыгивание, горечь во рту, тошноту, метеоризм, запоры, поносы.
К завершению периода наблюдения у больных отмечено существенное снижение частоты болевого абдоминального синдрома, диспепсических нарушений. У 26 пациентов наблюдалось купирование болей билиарного типа. У 30 пациентов нормализовался стул. Полученные данные клинических анализов крови и мочи, биохимических показателей показали отсутствие влияния на функциональное состояние печени и почек. Новые таблетки хорошо переносились пациентами, нежелательных явлений и побочных эффектов в ходе исследования не отмечалось.
Предлагаемые таблетки могут быть использованы при нарушениях моторики ЖКТ при функциональных состояниях и заболеваниях:
гастродуоденальных заболеваниях, которые проявляются диспептическими расстройствами (тошнота, боли в области живота, нарушение пищеварения, рвота);
- послеоперационной непроходимости кишечника паралитической формы;
- при рефлюксной болезни гастроэзофагеального типа;
- подготовительном периоде, предшествующем эндоскопическому/ рентгенологическому исследованию ЖКТ;
- синдроме раздраженного кишечника, основными симптомами которого являются колики, болевые ощущения в брюшной полости, метеоризм, запор и/или диарея, спазмы кишечника;
- у детей: расстройствах, носящих диспептический характер, что вызвано нарушениями моторики ЖКТ.
Claims
1. Фармацевтическая композиция в форме ретард - таблетки, покрытой оболочкой, харатеризующаяся тем, что содержит ядро, включающее тримебутина малеат, микрокристаллическую целлюлозу, повидон, гипромеллозу, стеарат магния, и оболочку, которая представляет собой пленку Опадрай II (серия 85), состоящую из поливинилового спирта частично гидролизованного, макрогола-3350, титана диоксида Е 171 и талька, при следующем соотношении ингредиентов, мг:
Тримебутина малеат 285,0-315,0 мг
целлюлоза микрокристаллическая 43,3- 47,8 мг
повидон 8,0- 8,9 мг
гипромеллоза 228,0-252,0 мг
магния стеарат 5,7-6,3 мг
Оболочка 17,0- 19,0 мг
2. Способ приготовления фармацевтической композиции в форме ретард - таблетки по п. 1, включает смешение просеянных субстанций тримебутина малеата и целлюлозы микрокристаллической, в течение 3-5 минут, увлажнение смеси 8% водным раствором повидона, перемешивание в течение 1-2 минут, влажную грануляцию, сушку гранулята при температуре 55,0±5,0°С в течение 25-30 минут до влажности 1,5±0,5%, сухую грануляцию через отверстия гранулятора диаметром 1 мм, добавление гипромеллозы и перемешивание смеси 7-10 минут, опудривание магния стеаратом при перемешивании в течение 2-3 минут, таблетирование таблеток-ядер, выстаивание при температуре 6-8°С 20-30 часов, приготовление суспензии для нанесения оболочки из воды очищенной, и смеси Опадрай II (серия 85) при перемешивании в течение 40-50 минут, нанесение покрытия со скоростью 15-20 г/мин, сушку при 36-40°С 10 минут.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013152385 | 2013-11-26 | ||
| RU2013152385/15A RU2536254C1 (ru) | 2013-11-26 | 2013-11-26 | Таблетки-ретард с тримебутином |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2015080624A1 true WO2015080624A1 (ru) | 2015-06-04 |
Family
ID=53199442
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/RU2014/000871 WO2015080624A1 (ru) | 2013-11-26 | 2014-11-17 | Таблетки - ретард с тримебутином |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2536254C1 (ru) |
| WO (1) | WO2015080624A1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA001506B1 (ru) * | 1996-08-07 | 2001-04-23 | Парк-Давиз | Таблетка малеата тримебутина, покрытая оболочкой |
| RU2418576C2 (ru) * | 2009-04-22 | 2011-05-20 | Маргарита Алексеевна Морозова | Фармацевтическая композиция в виде твердой пероральной лекарственной формы для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта |
| KR20120008262A (ko) * | 2010-07-16 | 2012-01-30 | 안국약품 주식회사 | 트리메부틴 함유 서방성 정제 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2201937A1 (en) * | 2008-12-23 | 2010-06-30 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Formulations comprising vitamin D or derivatives thereof |
-
2013
- 2013-11-26 RU RU2013152385/15A patent/RU2536254C1/ru active
-
2014
- 2014-11-17 WO PCT/RU2014/000871 patent/WO2015080624A1/ru active Application Filing
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA001506B1 (ru) * | 1996-08-07 | 2001-04-23 | Парк-Давиз | Таблетка малеата тримебутина, покрытая оболочкой |
| RU2418576C2 (ru) * | 2009-04-22 | 2011-05-20 | Маргарита Алексеевна Морозова | Фармацевтическая композиция в виде твердой пероральной лекарственной формы для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта |
| KR20120008262A (ko) * | 2010-07-16 | 2012-01-30 | 안국약품 주식회사 | 트리메부틴 함유 서방성 정제 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| L. A. IVANOVOI ET AL.: "Tekhnologiya lekarstvennykh form. Pod red.", MEDITSINA, vol. 2, 1991, pages 142 - 197 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2536254C1 (ru) | 2014-12-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8552041B2 (en) | Therapeutic approaches for treating alzheimer disease and related disorders through a modulation of cell stress response | |
| RU2377976C2 (ru) | ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ МНОГОСЛОЙНАЯ ТАБЛЕТКА ДЛЯ КОНТРОЛИРУЕМОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ АКТИВНЫХ ИНГРЕДИЕНТОВ С РАСТВОРИМОСТЬЮ, В ВЫСОКОЙ СТЕПЕНИ ЗАВИСЯЩЕЙ ОТ pH | |
| US8071599B2 (en) | Methods of treatment of chronic pain using eszopiclone | |
| BR112020024107A2 (pt) | combinação farmacêutica, composição, e preparação de combinação que compreende ativador de glucoquinase e inibidor de sglt-2 e métodos de preparação e uso dos mesmos | |
| ES2587912T3 (es) | Composición farmacéutica que comprende olmesartán medoxomilo y rosuvastatina o su sal | |
| RU2672573C2 (ru) | Фармацевтический комбинированный состав капсулы, содержащий тадалафил и тамсулозин | |
| BRPI0708059A2 (pt) | formulação de niacina de baixo rubor | |
| DK2474309T3 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION INCLUDING IBUPROFEN, TRAMADOL AND A BASIC AMINO ACID, PROCEDURE FOR PREPARING THEREOF AND USING SAME | |
| CN103889455A (zh) | 稳定化乙哌立松医药组成物及含有上述组成物的缓释制剂 | |
| CA3067031A1 (en) | Gastro-resistant controlled release oral dosage forms | |
| AU2006288897A1 (en) | Ramipril formulation | |
| CA2853117C (en) | Sublingual pharmaceutical composition containing an antihistamine agent and method for the preparation thereof | |
| RU2414903C1 (ru) | Фармацевтический состав пролонгированного действия на основе клозапина перорального введения | |
| CN113396138A (zh) | 吉卡宾、其药学上可接受的盐、其组合物和其使用方法 | |
| JP2021526506A (ja) | 糖尿病の治療において使用するためのトリアジン誘導体を含むフィルムコーティング錠剤 | |
| RU2536254C1 (ru) | Таблетки-ретард с тримебутином | |
| KR102486126B1 (ko) | 알펠리십을 포함하는 제약 조성물 | |
| RU2669920C2 (ru) | Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением, основанная на прионовой кислоте | |
| KR102409102B1 (ko) | 제약 조성물 | |
| WO2007003746A1 (fr) | Formulation a liberation prolongee de principes actifs presentant une solubilite dependante du ph | |
| WO2019230937A1 (ja) | 溶出性に優れた経口固形製剤 | |
| RU2812901C2 (ru) | Кишечнорастворимые лекарственные формы для перорального применения с контролируемым высвобождением | |
| RU2325905C2 (ru) | Содержащее 3-(3-диметиламино-1-этил-2-метилпропил)фенол лекарственное средство с замедленным высвобождением действующего вещества | |
| RU2584653C2 (ru) | Фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением с антипсихотической активностью и способы её получения | |
| RU2506947C2 (ru) | Таблетка пролонгированного высвобождения, содержащая теобромин |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 14865921 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
| 122 | Ep: pct application non-entry in european phase |
Ref document number: 14865921 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |