WO2015005816A1 - Preparation for treating and preventing bovine postpartum endometritis - Google Patents

Preparation for treating and preventing bovine postpartum endometritis Download PDF

Info

Publication number
WO2015005816A1
WO2015005816A1 PCT/RU2013/000583 RU2013000583W WO2015005816A1 WO 2015005816 A1 WO2015005816 A1 WO 2015005816A1 RU 2013000583 W RU2013000583 W RU 2013000583W WO 2015005816 A1 WO2015005816 A1 WO 2015005816A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
drug
cows
treatment
prevention
postpartum endometritis
Prior art date
Application number
PCT/RU2013/000583
Other languages
French (fr)
Russian (ru)
Inventor
Анатолий Григорьевич НЕЖДАНОВ
Виталий Иванович МИХАЛЁВ
Денис Александрович ЕРИН
Лилия Валерьевна ЧЕСКИДОВА
Сергей Викторович ШАБУНИН
Иван Тихонович ШАПОШНИКОВ
Галина Анатольевна ВОСТРОИЛОВА
Тамара Евгеньевна РОГАЧЁВА
Татьяна Игоревна ЕРМАКОВА
Original Assignee
Государственное Научное Учреждение Всероссийский Научно-Исследовательский Ветеринарный Институт Патологии, Фармакологии И Терапии Российской Академии Сельскохозяйственных Наук
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное Научное Учреждение Всероссийский Научно-Исследовательский Ветеринарный Институт Патологии, Фармакологии И Терапии Российской Академии Сельскохозяйственных Наук filed Critical Государственное Научное Учреждение Всероссийский Научно-Исследовательский Ветеринарный Институт Патологии, Фармакологии И Терапии Российской Академии Сельскохозяйственных Наук
Priority to PCT/RU2013/000583 priority Critical patent/WO2015005816A1/en
Publication of WO2015005816A1 publication Critical patent/WO2015005816A1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/7036—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin having at least one amino group directly attached to the carbocyclic ring, e.g. streptomycin, gentamycin, amikacin, validamycin, fortimicins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/72—Rhamnaceae (Buckthorn family), e.g. buckthorn, chewstick or umbrella-tree
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

The invention relates to the field of veterinary science. A preparation for treating and preventing bovine postpartum endometritis containing the following components, by mass percentage: dioxidine 0.25-3.0; gentamicin sulfate 0.5-3.25; sea buckthorn oil 0.9-1.1; dimethyl sulfoxide 9.5-10.5; glycerol 9.5-10.5; 1,2-propylene glycol 9.5-10.5; refined sunflower oil 12.0-13.0; emulsifying wax 0.95-1.05; stearic acid 0.85-0.95; water for injections, up to 100 percent. The use of the preparation allows for increasing the effectiveness of treating and preventing bovine postpartum endometritis.

Description

Препарат для лечения и профилактики послеродового  The drug for the treatment and prevention of postpartum
эндометрита у коров  endometritis in cows
Область техники, к которой относится изобретение Изобретение относится к области ветеринарии, в частности к препаратам для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров.  The technical field to which the invention relates. The invention relates to the field of veterinary medicine, in particular to drugs for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows.
Уровень техники  State of the art
Известно ранозаживляющее средство, наносимое в виде пены на поврежденные ткани и представляющее собой комбинированный препарат, в состав которого входят масло облепиховое - 5,4 г, левомицетин - 1 ,62 г, анастезин 1 ,62 г, кислота борная - 0,27 г, триэтаноламин - 1,62 г, ланолин безводный - 0,27 г, кислота стеариновая - 2,16 г, глицерин - 5,4 г, вода очищенная - 35,64 г, хладон 12 - 6,0 г [Покрышкин А.В. Олазоль - новое ранозаживляющее средство, Э-И Минмедпром, 1982, 36 с].  Known wound healing agent applied in the form of foam to damaged tissues and representing a combined preparation, which includes sea buckthorn oil - 5.4 g, chloramphenicol - 1, 62 g, anastesin 1, 62 g, boric acid - 0.27 g, triethanolamine - 1.62 g, anhydrous lanolin - 0.27 g, stearic acid - 2.16 g, glycerin - 5.4 g, purified water - 35.64 g, chladone 12 - 6.0 g [A. Pokryshkin . Olazol - a new wound healing agent, EI Minmedprom, 1982, 36 p.].
Известно противовоспалительное и ранозаживляющее средство, наносимое в виде пены на поврежденные ткани и представляющее собой комбинированный препарат, в состав которого входят (мае. %) каротинсодержащий препарат - 20,0-40,0, нитазол - 1,0-3,0, метилурацил - 1,0-3,0, твин-80 - 2,0-2,8, спирты синтетические высшие жирные первичные фракции C16-C2i - 4,2-5,0, неводный гидрофильный растворитель - 6,0-10,0, хладон 12 - 10,0-20,0, вода очищенная - до 100,0 [RU 2116784 CI, А61К9/12, 10.08.1998]. Known anti-inflammatory and wound healing agent, applied in the form of foam on damaged tissues and representing a combined preparation, which includes (May.%) Carotene-containing preparation - 20.0-40.0, nitazole - 1.0-3.0, methyluracil - 1.0-3.0, tween-80 - 2.0-2.8, synthetic alcohols, higher fatty primary fractions C 16 -C 2 i - 4.2-5.0, non-aqueous hydrophilic solvent - 6.0- 10.0, chladone 12 - 10.0-20.0, purified water - up to 100.0 [RU 2116784 CI, A61K9 / 12, 08/10/1998].
К причинам, препятствующим в аналогах получению технического результата, достигаемого в заявляемом изобретении, можно отнести то, что хотя в их состав входят антибактериальные вещества, но они предназначены для лечения ран и ожогов в гуманной медицине.  The reasons that impede in obtaining analogues the technical result achieved in the claimed invention include the fact that although they include antibacterial substances, they are intended for the treatment of wounds and burns in humane medicine.
Иодопен - препарат для профилактики и лечения воспалительных процессов матки, в том числе острого послеродового эндометрита у коров и свиноматок, содержащий (масс.%): активнодействующее вещество - комплекс йода с поливинилпирролидоном (10-20) и пенообразующую основу, включающую полиэтиленгликоль (30-36), оксиэтилированные жирные спирты (0,6- 1 ,2), стеарат кальция (0,8- 1 ,2), лимонную кислоту (10-14), бикарбонат натрия (10-20) и лактозу (остальное) [RU 2155046 С1, А61КЗЗ/18, 27.08.2000]. Iodopen is a drug for the prevention and treatment of inflammatory processes of the uterus, including acute postpartum endometritis in cows and sows, containing (wt.%): the active substance is a complex of iodine with polyvinylpyrrolidone (10-20) and a foaming base, including polyethylene glycol (30-36), ethoxylated fatty alcohols (0.6-1,2), calcium stearate (0.8-1.2), citric acid (10-14), sodium bicarbonate (10-20) and lactose (the rest) [RU 2155046 C1, A61KZZ / 18, 08.27.2000].
Главный недостаток йодопена заключается в определенных трудностях при введении в полость матки суппозиториев при лечении острых послеродовых эндометритов у коров и, особенно, у свиноматок, а также невозможностью его внутриматочного введения более двух раз при терапии эндометрита в связи, с чем понижается терапевтическая эффективность.  The main drawback of iodopen is certain difficulties in introducing suppositories into the uterine cavity in the treatment of acute postpartum endometritis in cows and, especially, in sows, as well as the impossibility of its intrauterine administration more than twice in the treatment of endometritis, due to which therapeutic efficacy is reduced.
Известно антибактериальное лекарственное средство для ветеринарии нородин, который является комплексным препаратом для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров и метрит-мастит-агалактии у свиноматок, содержащий (масс.%): норфлоксацин - 0,4-1,0, диоксидин - 0,5-0,9, диметилсульфоксид - 30- 40 и дистиллированную воду - до 100 мл [RU 2333759 С 1, А61КЗ 1/47, 20.09.2008].  Known antibacterial drug for veterinary medicine Norodin, which is a complex drug for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows and metritis-mastitis agalactia in sows, containing (wt.%): Norfloxacin - 0.4-1.0, dioxidine - 0, 5-0.9, dimethyl sulfoxide - 30-40 and distilled water - up to 100 ml [RU 2333759 С 1, А61КЗ 1/47, 09/20/2008].
Недостатком нородина является то, что основой препарата являются диметилсульфоксид и дистиллированная вода, а это не обеспечивает в полной мере сохранения активнодействующих компонентов в полости матки, и не достигается максимальный контакт действующих веществ со слизистой оболочкой матки, тем самым происходит снижение его терапевтической и профилактической эффективности.  The disadvantage of norodin is that the basis of the drug is dimethyl sulfoxide and distilled water, and this does not fully preserve the active components in the uterine cavity, and maximum contact of the active substances with the uterine mucosa is not achieved, thereby reducing its therapeutic and preventive effectiveness.
Прототипом технического решения является метраген - комплексный антибактериальный препарат, для лечения и профилактики эндометритов у коров и свиноматок, содержащий (масс. %) диоксидин 0, 15-1 ,5, гентамицина сульфат - 1,5-2,5, диметилсульфоксид - 25,0-35,0 и дистиллированную воду остальное [RU 2192850 С2, А61К31/00, 20.11.2002]. The prototype of the technical solution is metragen, a complex antibacterial drug for the treatment and prevention of endometritis in cows and sows, containing (mass. %) dioxidine 0, 15-1, 5, gentamicin sulfate - 1.5-2.5, dimethyl sulfoxide - 25.0-35.0 and distilled water the rest [RU 2192850 C2, A61K31 / 00, 11.20.2002].
К причинам, препятствующим в прототипе получению технического результата, достигаемого в заявленном изобретении, можно отнести то, что, лекарственная форма препарата не обеспечивает в полной мере сохранения активнодействующих компонентов в полости матки и не достигается максимальный контакт действующих веществ со слизистой оболочкой матки, что приводит к снижению его терапевтической и профилактической эффективности.  The reasons that impede the achievement of the technical result achieved in the claimed invention in the prototype include the fact that the dosage form of the drug does not fully preserve the active components in the uterine cavity and the maximum contact of the active substances with the uterine mucosa is not achieved, which leads to decrease in its therapeutic and preventive effectiveness.
Раскрытие заявляемого изобретения  Disclosure of the claimed invention
Изобретение решает задачу повышения эффективности профилактики и лечения эндометрита у коров с достижением технического результата - расширение спектра антибактериального действия и ускорение процесса ранозаживления.  The invention solves the problem of improving the effectiveness of the prevention and treatment of endometritis in cows with the achievement of a technical result - the expansion of the spectrum of antibacterial action and acceleration of the wound healing process.
Для этого препарат для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров, содержащий диоксидин, гентамицина сульфат и диметилсульфоксид, согласно изобретению, дополнительно содержит масло облепиховое в качестве противовоспалительного средства и основу в форме пенного аэрозоля при следующем соотношении компонентов, мас.%:  To this end, the preparation for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows, containing dioxidin, gentamicin sulfate and dimethyl sulfoxide, according to the invention, additionally contains sea buckthorn oil as an anti-inflammatory agent and a base in the form of foam aerosol in the following ratio, wt.%:
Диоксидин - 0,25 3,0  Dioxidine - 0.25 3.0
Гентамицина сульфат - 0,5+3,25  Gentamicin sulfate - 0.5 + 3.25
Масло облепиховое - 0,9+1 ,1  Sea buckthorn oil - 0.9 + 1, 1
Диметилсульфоксид - Глицерин - 9,5+10,5  Dimethyl sulfoxide - Glycerin - 9.5 + 10.5
1 ,2 пропиленгликоль - 9,5+10,5  1, 2 propylene glycol - 9.5 + 10.5
Масло подсолнечное рафинированное - 12,0+13,0  Refined sunflower oil - 12.0 + 13.0
Воск эмульсионный - 0,95+1 ,05  Emulsion wax - 0.95 + 1, 05
Кислота стеариновая - 0,85+0,95 . Stearic acid - 0.85 + 0.95 .
4  four
Вода для инъекций - до 100 %.  Water for injection - up to 100%.
Обоснованность такого сочетания компонентов связана с тем, что в лекарственной форме одновременно присутствуют два бактерицидных агента. Основной целью сочетанного применения 95 диоксидина и гентамицина является расширение спектра антибактериального действия, восполнение пробелов в спектре каждого из компонентов комбинации, и предупреждение формирования устойчивости микроорганизмов. Введение в состав препарата масла облепихового способствует снижению The validity of this combination of components is due to the fact that two bactericidal agents are simultaneously present in the dosage form. The main purpose of the combined use of 95 dioxidine and gentamicin is to expand the spectrum of antibacterial action, fill in the gaps in the spectrum of each of the components of the combination, and prevent the formation of resistance of microorganisms. The introduction of sea buckthorn oil to the composition helps to reduce
100 воспалительного процесса и ускорению грануляции и эпителизации поврежденных тканей. 100 inflammatory process and accelerate the granulation and epithelization of damaged tissues.
Имеющиеся в заявляемом средстве синергический характер антибактериального действия, а также противовоспалительные и регенеративными свойства, обеспечивают высокий профилактический Available in the claimed tool, the synergistic nature of the antibacterial action, as well as anti-inflammatory and regenerative properties, provide high preventive
105 и терапевтический эффект, хороший отток из полости матки воспалительного экссудата и сокращение количество дней бесплодия. 105 and therapeutic effect, a good outflow from the uterine cavity of inflammatory exudate and a reduction in the number of days of infertility.
Сочетанное применение диоксидина, гентамицина обеспечивает повышение эффективности лечения и профилактики эндометрита у коров, быстрое выздоровление больных животных, снижение расхода The combined use of dioxidine, gentamicin provides an increase in the effectiveness of treatment and prevention of endometritis in cows, a quick recovery of sick animals, and a decrease in consumption
ПО активнодействующих веществ и их побочного действия на организм животных. ON active substances and their side effects on the animal organism.
Как известно, основа препарата должна обеспечивать равномерную адсорбцию и постепенное высвобождение активнодействующих веществ. Препарат должен быть малотоксичным 115 и безвредным для животных и человека, с достаточно длительным сроком хранения и удобным для применения в ветеринарной практике.  As you know, the basis of the drug should provide uniform adsorption and gradual release of active substances. The drug should be low toxic 115 and harmless to animals and humans, with a sufficiently long shelf life and convenient for use in veterinary practice.
Лекарственная форма в виде пены обеспечивает экономичное дозирование, лучший контакт со слизистой оболочкой матки и придает лекарству пролонгированное действие. Под влиянием температуры 120 тела пена увеличивается в объеме, заполняет все свободные места и каналы в полости матки. Кожа и слизистые не испытывают давления со стороны пены. Поэтому данная лекарственная форма предпочтительна при эндометритах, так как оказывает щадящее действие и снижает болевой синдром при контакте с раневойThe foam dosage form provides an economical dosage, better contact with the uterine mucosa and gives the drug a prolonged effect. Under the influence of temperature 120 of the body, the foam increases in volume, fills all empty spaces and channels in the uterine cavity. The skin and mucous membranes do not experience pressure from the foam. Therefore, this dosage form is preferred for endometritis, as it has a gentle effect and reduces pain in contact with wound
125 поверхностью. Пена разносит действующие начала по всей полости матки, способствует проникновению их в глубокие слои эндометрия, механически очищает ее поверхность от остатков плаценты и воспалительного экссудата. 125 surface. The foam carries active principles throughout the uterine cavity, facilitates their penetration into the deeper layers of the endometrium, mechanically cleans its surface from the remains of the placenta and inflammatory exudate.
Диоксидин - препарат хиноксалинового ряда - 1 ,4-ди-К-окись- Dioxidin - a drug of the quinoxaline series - 1, 4-di-K-oxide-
130 2,3-ди (оксиметил) хиноксалин [Падейская Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции / Инфекции и антимикробная терапия. - Т. 3. - N°5. - 2001.]. Он снижает активность внеклеточной нуклеазы и плазмокоагулазы у микроорганизмов, что130 2,3-di (oxymethyl) quinoxaline [Padeiskaya E.N. Dioxidine antibacterial drug: features of biological action and importance in the treatment of various forms of purulent infection / Infections and antimicrobial therapy. - T. 3. - N ° 5. - 2001.]. It reduces the activity of extracellular nuclease and plasma coagulase in microorganisms, which
135 приводит к нарушению функции генетического аппарата микробной клетки и в результате подавляется биосинтез биологически активных макромолекул, являющихся факторами патогенности. 135 leads to impaired function of the genetic apparatus of the microbial cell and, as a result, the biosynthesis of biologically active macromolecules, which are pathogenicity factors, is suppressed.
Гентамицина сульфат - аминогликозид, ингибирует бактериальный синтез протеина. Обладает широким спектром Gentamicin sulfate, an aminoglycoside, inhibits bacterial protein synthesis. Has a wide range
140 антибактериального действия, активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (стафилококки, клостридии, протеус и др.). Механизм действия гентамицина связывают с нарушением синтеза полипептидов микробной клетки в рибосомах [British Pharmacopoeia, 2000, v. l, p.140 antibacterial action, active against gram-positive and gram-negative microorganisms (staphylococci, clostridia, proteus, etc.). The mechanism of action of gentamicin is associated with impaired synthesis of microbial cell polypeptides in ribosomes [British Pharmacopoeia, 2000, v. l, p.
145 638]. 145,638].
Масло облепихи обладает противовоспалительным, антибактериальным, обезболивающим, обволакивающим, желчегонным, противосклеротическим, ранозаживляющим, антиоксидантным, седативным, антитоксическим, Sea buckthorn oil has anti-inflammatory, antibacterial, analgesic, enveloping, choleretic, anti-sclerotic, wound healing, antioxidant, sedative, antitoxic,
150 противоревматическим и противоподагрическим свойствами. , 150 anti-rheumatic and anti-gout properties. ,
О  ABOUT
Уменьшает интенсивность свободнорадикальных процессов и защищает от повреждения клеточные и субклеточные мембраны. Облепиховое масло способствует улучшению жирового обмена, защите клеточных мембран от повреждающего воздействия It reduces the intensity of free radical processes and protects cell and subcellular membranes from damage. Sea buckthorn oil helps to improve fat metabolism, protect cell membranes from damaging effects.
155 химических веществ, повышению содержания белков в тканях печени и восстановлению ее функции. Антисклеротическое действие облепихового масла обусловлено наличием непредельных жирных кислот (линолевой, линоленовой, олеиновой), жирорастворимых витаминов А и Е, стеринов и фосфолипидов, постепенно155 chemicals, increase the protein content in liver tissues and restore its function. The antisclerotic effect of sea buckthorn oil is due to the presence of unsaturated fatty acids (linoleic, linolenic, oleic), fat-soluble vitamins A and E, sterols and phospholipids, gradually
160 понижающих содержание холестерина и жиров в сыворотке крови. В то же время кумарины масла уменьшают вязкость крови и препятствуют тромбообразованию в кровеносных сосудах [Рахимов И. Ф. Биохимический состав и фармакологические свойства масел облепихи и каперсов колючих, произрастающих в Таджикистане: дис.160 lowering serum cholesterol and fat. At the same time, coumarins oils reduce blood viscosity and prevent blood clots in blood vessels [Rakhimov I. F. Biochemical composition and pharmacological properties of sea-buckthorn oils and caper spiny, growing in Tajikistan: dis.
165 ...д.мед.н.: 14.00.25/ Рахимов Исматулло Фатхуллоевич. - Душанбе, 2006. - 251 с; Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: РИА «Новая волна»: Издатель Умеренков, 2008. - С. 648]. 165 ... doctor of medical science: 14.00.25 / Rakhimov Ismatullo Fathulloevich. - Dushanbe, 2006 .-- 251 s; Mashkovsky M.D. Medicines - M .: RIA "New Wave": Publisher Umerenkov, 2008. - S. 648].
Диметилсульфоксид - бесцветная прозрачная жидкость или бесцветные кристаллы (плавящиеся при температуре +18,5°С) со Dimethyl sulfoxide - a colorless transparent liquid or colorless crystals (melting at a temperature of + 18.5 ° C) with
170 специфическим запахом. Гигроскопичен. Смешивается во всех соотношениях с водой и спиртом. Используется для местного применения при воспалительных и некоторых других заболеваниях. Препарат обладает способностью проникать через биологические мембраны, в том числе через кожные барьеры. Основанием для170 specific smell. Hygroscopic. Miscible in all proportions with water and alcohol. Used for topical use in inflammatory and some other diseases. The drug has the ability to penetrate through biological membranes, including through skin barriers. Reason for
175 применения, при воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата является его анальгетическое и противовоспалительное действие. Препарат обладает умеренным антисептическим и фибринолитическим эффектом. Он также усиливает проникновение через кожу ряда лекарственных веществ (пенетрирующий эффект) 180 [М.Д. Машковский. Лекарственные средства. - М.: РИА «Новая волна»: Издатель Умеренков, 2008. - С. 180]. 175 applications for inflammatory diseases of the musculoskeletal system is its analgesic and anti-inflammatory effect. The drug has a moderate antiseptic and fibrinolytic effect. It also enhances the penetration through the skin of a number of medicinal substances (penetrating effect) 180 [M.D. Mashkovsky. Medicines - M.: RIA "New Wave": Publisher Umerenkov, 2008. - S. 180].
Глицерин (СН2ОНСНОНСН2ОН) - это трёхатомный спирт; сиропообразная бесцветная вязкая жидкость сладкого вкуса, без запаха. Глицерин смешивается во всех отношениях с водой, этиловымGlycerin (CH 2 ONSONSN 2 OH) is a trihydric alcohol; syrup-like colorless viscous liquid of a sweet taste, odorless. Glycerin mixes in every way with water, ethyl
185 или метиловым спиртом, анилином, ацетоном, растворяется в смеси СНС13 и С2Н5ОН (1 : 1), в абсолютных С2Н5ОН и (С2Н5)20 (2 : 1) и других. Фармакологическое действие: слабительное, дегидратирующее, дерматопротективное. При ректальном использовании оказывает легкое раздражающее действие на185 or methyl alcohol, aniline, acetone, is dissolved in a mixture of CHC1 3 and C 2 H 5 OH (1: 1), in absolute C 2 H 5 OH and (C 2 H 5 ) 2 0 (2: 1) and others. Pharmacological action: laxative, dehydrating, dermatoprotective. When used rectally, it has a slight irritating effect on
190 слизистую оболочку прямой кишки и рефлекторно стимулирует сократительную способность кишечника, оказывая слабительное действие. Оказывает смягчающее и дерматопротекторное действие, обладает высокими гигроскопичными и смазывающими свойствами. При нанесении на кожу активирует в ней обменные процессы.190 mucous membrane of the rectum and reflexively stimulates the contractility of the intestine, providing a laxative effect. It has a softening and dermatoprotective effect, has high hygroscopic and lubricating properties. When applied to the skin, it activates metabolic processes in it.
195 Глицерин используют в фармацевтической практике в качестве основы для приготовления мазей и других лекарственных форм [Промышленная технология лекарств:Учебное пособие в 2 томах. Т. 2./Под ред. проф. В.И. Чуешова. - X.: Основа; Издательство УкрФА, 1999. - С. 55]. 195 Glycerin is used in pharmaceutical practice as the basis for the preparation of ointments and other dosage forms [Industrial technology of drugs: Textbook in 2 volumes. T. 2./Upd. prof. IN AND. Chueshov. - X .: Base; Publishing house UkrFA, 1999. - S. 55].
200 Пропиленгликоль - двухатомный спирт алифатического ряда, вязкая жидкость без цвета и запаха, сладковатая на вкус. Используется как гигроскопическое вещество и как несущий элемент или растворитель в лечебных жидкостях и мазях. Пропиленгликоль, как хороший растворитель природных и синтетических веществ, нашел 200 Propylene glycol is a diatomic alcohol of the aliphatic series, a viscous liquid without color and odor, sweetish in taste. It is used as a hygroscopic substance and as a supporting element or solvent in medicinal fluids and ointments. Propylene glycol, as a good solvent for natural and synthetic substances, found
205 применение при изготовлении различных тинктур, растворов для инъекций, мазей, протираний и.т.д. При применении пропиленгликоля в медицинских целях учитываются его консервирующие, стерилизующие, бактерицидные, стабилизирующие, смазочные свойства, нетоксичность, свойства растворителя g 205 application in the manufacture of various tinctures, solutions for injection, ointments, wipes, etc. When using propylene glycol for medical purposes, its preserving, sterilizing, bactericidal, stabilizing, lubricating properties, non-toxicity, and solvent properties are taken into account g
210 [Промышленная технология лекарств: Учебное пособие в 2 томах. Т. 210 [Industrial Technology of Drugs: A Training Manual in 2 Volumes. T.
2./Под ред. проф. В.И. Чуешова. - X.: Основа; Издательство УкрФА, 1999. - С. 56].  2./Upd. prof. IN AND. Chueshov. - X .: Base; Publishing House UkrFA, 1999. - S. 56].
Воск эмульсионный используется в качестве эмульгатора и стабилизатора косметических кремов, фармацевтических мазей, 215 пластификаторов [Химическая энциклопедия. М: Изд. «Сов.  Emulsion wax is used as an emulsifier and stabilizer of cosmetic creams, pharmaceutical ointments, 215 plasticizers [Chemical Encyclopedia. M: Publ. “Owls.
Энциклопедия», 1989, т. 1 , С. 584-585, RU 2350332 CI , А61К31/65, 27.03.2009].  Encyclopedia ”, 1989, vol. 1, pp. 584-585, RU 2350332 CI, A61K31 / 65, 03/27/2009].
Стеариновая кислота входит в состав глицеридов всех животных и растительных жиров и масел в количестве от 1 до 8%. В свободном Stearic acid is part of the glycerides of all animal and vegetable fats and oils in an amount of 1 to 8%. In free
220 виде содержится в секрете сальных желез. Стеариновую кислоту и ее эфиры используют при получении косметических средств. Она повышает устойчивость кожи к внешним неблагоприятным факторам, улучшает ее эластичность. [Химический энциклопедический словарь. М: Изд. «Сов. Энциклопедия», 1983, С. 541,] 220 form is contained in the secretion of the sebaceous glands. Stearic acid and its esters are used in the manufacture of cosmetics. It increases the resistance of the skin to external adverse factors, improves its elasticity. [Chemical Encyclopedic Dictionary. M: Publ. “Owls. Encyclopedia ", 1983, S. 541,]
225 В качестве жирового компонента используют натуральное подсолнечное масло (можно оливковое, кукурузное).  225 As a fat component, natural sunflower oil (olive, corn) is used.
Воду для инъекций получают дистилляцией или осмосом. Она является апирогенной, не содержит антимикробных веществ и других добавок, максимально допустимый уровень содержания Water for injection is obtained by distillation or osmosis. It is pyrogen-free, does not contain antimicrobial substances and other additives, the maximum permissible level of content
230 бактериальных эндотоксинов 0,25 Едэ/мл [Фармакопейная статья ФС 42-2620-97, Министерство здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации, Фармакопейный государственный комитет, утверждена 11.03.97. - 4 с]. 230 bacterial endotoxins 0.25 UE / ml [Pharmacopoeia article FS 42-2620-97, Ministry of Health and Medical Industry of the Russian Federation, Pharmacopoeia State Committee, approved 11.03.97. - 4 s].
Осуществление заявляемого изобретения  The implementation of the claimed invention
235 Препарат для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров перед применением подогревают при температуре 45±5° С и интенсивно встряхивают. Нажимая на распылительную головку, вводят лекарственный препарат в полость матки с помощью катетера для искусственного осеменения, g закрепленного на носике головки. Препарат вводят внутриматочно по 60 г (1 доза) на животное с интервалом 24 часа с лечебной целью в течение 2-3 дней, а с профилактической целью после оказания родовспоможения или оперативного отделения последа - однократно. 235 The drug for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows is heated at 45 ± 5 ° C and shaken vigorously before use. By pressing on the spray head, the drug is injected into the uterine cavity using a catheter for artificial insemination, g mounted on the nose of the head. The drug is administered intrauterine 60 g (1 dose) per animal with an interval of 24 hours for therapeutic purposes for 2-3 days, and for prophylactic purposes after providing obstetric care or surgical separation of the placenta - once.
Изготавливается препарат для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров следующим образом. В реактор с контактным термометром и контурным отоплением и охлаждением до температуры (40±5°)С роторно-кавитационной установки (РКУ) загружается рецептурное количество воды и диметилсульфоксида. Затем в реактор вносят последовательно, с интервалом в 10 минут, диоксидин и гентамицина сульфат. Смешивание проводят при температуре 60±5 °С до полного растворения компонентов. В плавильный котел, обогреваемый парами, снабженный высокооборотистой мешалкой помещают растительное масло, глицерин, пропиленгликоль и вносят тугоплавкие компоненты: воск эмульсионный и стеариновую кислоту. Смесь расплавляют при температуре 65-70° С, и после ее охлаждения до температуры 50-55° С вносят расчетное количество облепихового масла. Ввод жировой основы из плавильного котла осуществляется непосредственно в " камеру озвучивания в процессе прохождения через нее смеси водного раствора и жировой основы. Из камеры озвучивания готовый препарат подается в бункер для фасовки. Расфасовывается препарат в алюминиевые аэрозольные баллоны, которые обкатываются и заправляются расчетным количеством хладона 134а. A preparation is being prepared for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows as follows. A prescription amount of water and dimethyl sulfoxide is loaded into a reactor with a contact thermometer and loop heating and cooling to a temperature of (40 ± 5 °) from a rotor-cavitation unit (RCC). Then, dioxidine and gentamicin sulfate are introduced into the reactor sequentially, with an interval of 10 minutes. Mixing is carried out at a temperature of 60 ± 5 ° C until the components are completely dissolved. Vegetable oil, glycerin, propylene glycol are placed in a melting boiler, heated with steam, equipped with a high-speed stirrer and refractory components are added: emulsion wax and stearic acid. The mixture is melted at a temperature of 65-70 ° C, and after cooling to a temperature of 50-55 ° C, the calculated amount of sea buckthorn oil is added. The grease base is introduced from the melting boiler directly into the “ sounding chamber during the passage of a mixture of an aqueous solution and the grease base through it. The finished preparation is fed from the sounding chamber to the filling hopper. The preparation is packaged in aluminum aerosol cans that are rolled in and filled with the calculated quantity of 134a freon .
Сущность технического решения поясняется примерами. Пример 1. Изучение антимикробных свойств и определение оптимального соотношения компонентов в препарате для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров.  The essence of the technical solution is illustrated by examples. Example 1. The study of antimicrobial properties and determining the optimal ratio of components in the preparation for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows.
Изучены антимикробные свойства препарата. Выявлено оптимальное количественное содержание диоксидина и гентамицина в { Q The antimicrobial properties of the drug were studied. The optimal quantitative content of dioxidine and gentamicin in {Q
270 опытах in vitro. В модельных опытах установлено, что препарат обладает широким спектром антимикробного действия в отношении испытанных культур микроорганизмов. 270 in vitro experiments. In model experiments, it was found that the drug has a wide spectrum of antimicrobial activity in relation to the tested cultures of microorganisms.
1.1. Опыты in vitro  1.1. In vitro experiments
Изучение антимикробной активности и соотношения 275 диоксидина и гентамицина в препарате для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров проводилось in vitro методом серийных разведений. В качестве тест-культур использовали референтные и полевые (патогенные) штаммы микроорганизмов, типированных по морфологическим, тинкториальным, 280 культуральным, биохимическим и серологическим свойствам.  The study of antimicrobial activity and the ratio of 275 dioxidine and gentamicin in the preparation for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows was carried out in vitro by serial dilution. As test cultures, reference and field (pathogenic) strains of microorganisms typed by morphological, tinctorial, 280 cultural, biochemical and serological properties were used.
Соотношение диоксидина и гентамицина в препарате для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров изучали в следующих комбинациях:  The ratio of dioxidine and gentamicin in the preparation for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows was studied in the following combinations:
Комбинация 1. Состав препарата для лечения и профилактики 285 послеродового эндометрита у коров; компоненты, мас.%:  Combination 1. The composition of the drug for the treatment and prevention of 285 postpartum endometritis in cows; components, wt.%:
Диоксидин - 0,25  Dioxidine - 0.25
Гентамицина сульфат - 3,25  Gentamicin Sulfate - 3.25
Масло облепиховое - 0,9  Sea buckthorn oil - 0.9
Диметилсульфоксид - 10,0  Dimethyl sulfoxide - 10.0
290 Глицерин - 10,5 290 Glycerin - 10.5
1 ,2 пропиленгликоль - 9,5  1, 2 propylene glycol - 9.5
Масло подсолнечное рафинированное - 12,5  Refined sunflower oil - 12.5
Воск эмульсионный - 1 ,05  Emulsion Wax - 1, 05
Кислота стеариновая - 0,85  Stearic acid - 0.85
295 Вода для инъекций - до 100 %. 295 Water for injection - up to 100%.
Комбинация 2. Состав препарата для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров; компоненты, мас.%:  Combination 2. The composition of the drug for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows; components, wt.%:
Диоксидин - 0,5  Dioxidine - 0.5
Гентамицина сульфат - 3,0 ^ ^ Масло облепиховое - 1 ,0 Gentamicin Sulfate - 3.0 ^ ^ Sea buckthorn oil - 1, 0
Диметилсульфоксид - 10,0  Dimethyl sulfoxide - 10.0
Глицерин - 10,0  Glycerin - 10.0
1 ,2 пропиленгликоль - 10,0  1, 2 propylene glycol - 10.0
Масло подсолнечное рафинированное - 12,5  Refined sunflower oil - 12.5
Воск эмульсионный - 1,0  Emulsion Wax - 1.0
Кислота стеариновая - 0,9  Stearic Acid - 0.9
Вода для инъекций - до 100 %.  Water for injection - up to 100%.
Комбинация 3. Состав препарата для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров; компоненты, мас.%:  Combination 3. The composition of the drug for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows; components, wt.%:
Диоксидин - 1 ,0  Dioxidine - 1, 0
Гентамицина сульфат - 2,5  Gentamicin Sulfate - 2.5
Масло облепиховое - 1 ,0  Sea-buckthorn oil - 1, 0
Диметилсульфоксид - 10,0  Dimethyl sulfoxide - 10.0
Глицерин— 10,0  Glycerin - 10.0
1 ,2 пропиленгликоль - 10,0  1, 2 propylene glycol - 10.0
Масло подсолнечное рафинированное - 12,5  Refined sunflower oil - 12.5
Воск эмульсионный - 1,0  Emulsion Wax - 1.0
Кислота стеариновая - 0,9  Stearic Acid - 0.9
Вода для инъекций - до 100 %.  Water for injection - up to 100%.
Комбинация 4. Состав препарата для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров; компоненты, мас.%:  Combination 4. The composition of the drug for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows; components, wt.%:
Диоксидин - 1,5  Dioxidine - 1.5
Гентамицина сульфат - 2,0  Gentamicin Sulfate - 2.0
Масло облепиховое - 1 ,0  Sea-buckthorn oil - 1, 0
Диметилсульфоксид - 10,0  Dimethyl sulfoxide - 10.0
Глицерин - 10,0  Glycerin - 10.0
1 ,2 пропиленгликоль - 10,0  1, 2 propylene glycol - 10.0
Масло подсолнечное рафинированное - 12,5  Refined sunflower oil - 12.5
Воск эмульсионный - 1,0 Кислота стеариновая - 0,9 Emulsion Wax - 1.0 Stearic Acid - 0.9
Вода для инъекций - до 100 %.  Water for injection - up to 100%.
Комбинация 5. Состав препарата для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров; компоненты, мас.%:  Combination 5. The composition of the drug for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows; components, wt.%:
Диоксидин - 2,0  Dioxidine - 2.0
Гентамицина сульфат - 1,5  Gentamicin sulfate - 1.5
Масло облепиховое - 1,1  Sea buckthorn oil - 1.1
Диметилсульфоксид - 10,0  Dimethyl sulfoxide - 10.0
Глицерин - 9,5  Glycerin - 9.5
1 ,2 пропиленгликоль - 10,5  1, 2 propylene glycol - 10.5
Масло подсолнечное рафинированное - 12,5  Refined sunflower oil - 12.5
Воск эмульсионный - 0,95  Emulsion Wax - 0.95
Кислота стеариновая - 0,95  Stearic Acid - 0.95
Вода для инъекций - до 100 %.  Water for injection - up to 100%.
Комбинация 6. Состав препарата для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров; компоненты, мас.%:  Combination 6. Composition of the drug for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows; components, wt.%:
Диоксидин - 2,5  Dioxidine - 2.5
Гентамицина сульфат - 1 ,0  Gentamicin sulfate - 1, 0
Масло облепиховое - 1 ,0  Sea-buckthorn oil - 1, 0
Диметилсульфоксид - 10,0  Dimethyl sulfoxide - 10.0
Глицерин - 10,0  Glycerin - 10.0
1 ,2 пропиленгликоль - 10,0  1, 2 propylene glycol - 10.0
Масло подсолнечное рафинированное - 12,5  Refined sunflower oil - 12.5
Воск эмульсионный - 1,0  Emulsion Wax - 1.0
Кислота стеариновая - 0,9  Stearic Acid - 0.9
Вода для инъекций - до 100 %.  Water for injection - up to 100%.
Комбинация 7. Состав препарата для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров; компоненты, мас.%:  Combination 7. Composition of the drug for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows; components, wt.%:
Диоксидин - 3,0  Dioxidine - 3.0
Гентамицина сульфат - 0,5 Масло облепиховое - 1 ,0 Gentamicin sulfate - 0.5 Sea-buckthorn oil - 1, 0
Диметилсульфоксид - 10,0  Dimethyl sulfoxide - 10.0
Глицерин - 10,0  Glycerin - 10.0
1 ,2 пропиленгликоль - 10,0  1, 2 propylene glycol - 10.0
Масло подсолнечное рафинированное - 12,5  Refined sunflower oil - 12.5
Воск эмульсионный - 1,0  Emulsion Wax - 1.0
Кислота стеариновая - 0,9  Stearic Acid - 0.9
Вода для инъекций - до 100 %.  Water for injection - up to 100%.
Антимикробную активность различных комбинаций состава препарата сравнивали с антимикробной активностью диоксидина и гентамицина сульфата. Минимальную бактериостатическую концентрацию (МБсК) изучаемых препаратов определяли методом серийных разведений в мясопептонном бульоне (МПБ); минимальную бактерицидную концентрацию - путем высева из пробирок с прозрачной средой на плотные питательные среды (МПА), не содержащие препарат. В качестве жидкой питательной среды применяли мясо-пептонный бульон. При определении чувствительности стрептококков к среде добавляли 1% глюкозы. Содержание микробных клеток в одном мл среды составляло 500 тысяч. Посевы инкубировали при 37°С в течение 18-20 часов. По истечении срока инкубации учитывали результат. Результаты проведенных исследований представлены в таблице 1. В результате исследования антимикробной активности препарата для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров и его компонентов установлено, что оба компонента препарата - гентамицин и диоксидин, имеют высокую антимикробную активность по отношению к Е. coli 26 и Staph, aureus 209Р. Бактериостатическая концентрация гентамицина по отношению к Staph, aureus 209Р составляет соответственно 1,15 мкг/мл (табл. 1). Из 7 изученных композиций наиболее активными оказались композиции 2, 3 и 4. Антимикробная активность их в 390 отношении стафилококков увеличилась по сравнению с гентамицином соответственно в 1,7 - 2,1 - 1 ,8 раза. The antimicrobial activity of various combinations of the composition of the drug was compared with the antimicrobial activity of dioxidine and gentamicin sulfate. The minimum bacteriostatic concentration (MBsK) of the studied drugs was determined by the method of serial dilutions in meat and peptone broth (MPB); minimum bactericidal concentration - by seeding from tubes with a transparent medium on solid nutrient media (MPA) that do not contain the drug. As a liquid nutrient medium, meat-peptone broth was used. When determining the sensitivity of streptococci to the medium, 1% glucose was added. The content of microbial cells in one ml of medium was 500 thousand. Crops were incubated at 37 ° C for 18-20 hours. After the incubation period, the result was taken into account. The results of the studies are presented in table 1. As a result of the study of the antimicrobial activity of the drug for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows and its components, it was found that both components of the drug - gentamicin and dioxidine, have high antimicrobial activity against E. coli 26 and Staph, aureus 209P. The bacteriostatic concentration of gentamicin with respect to Staph, aureus 209P is 1.15 μg / ml, respectively (Table 1). Of the 7 studied compositions, the most active were compositions 2, 3 and 4. Their antimicrobial activity in The 390 ratio of staphylococci increased compared with gentamicin, respectively, 1.7 - 2.1 - 1, 8 times.
Таблица 1 Table 1
Антимикробная активность диоксидина, гентамицина сульфата и различных композиций препарата для лечения и профилактики Antimicrobial activity of dioxidine, gentamicin sulfate and various compositions of the drug for treatment and prevention
395 послеродового эндометрита у коров, мкг/мл 395 postpartum endometritis in cows, mcg / ml
Figure imgf000015_0001
Figure imgf000015_0001
Бактериостатическая концентрация диоксидина по отношению к Staph, aureus 209Р составила 15,6 мкг/мл. Все 7 изученных The bacteriostatic concentration of dioxidine in relation to Staph, aureus 209P was 15.6 μg / ml. All 7 studied
400 композиций проявляют высокую антимикробную активность в отношении стафилококков, которая в сравнении с диоксидином была выше в 15,6; 23,6; 28,9; 24,4; 20,5; 14,1 ; 12,1 раза соответственно. Но наиболее активными оказались композиции 2, 3 и 4. Бактериостатическая концентрация диоксидина по отношению к E.coli400 compositions exhibit high antimicrobial activity against staphylococci, which was 15.6 higher than dioxin; 23.6; 28.9; 24.4; 20.5; 14.1; 12.1 times, respectively. But the most active were compositions 2, 3 and 4. The bacteriostatic concentration of dioxidine in relation to E. coli
405 26 составила 3,9 мкг/мл (табл. 1). Как и в случае со стафилококками все 7 изученных композиций проявляют достаточно высокую антимикробную активность в отношении эшерихий, которая в сравнении с диоксидином была выше в 3,7; 5,8; 6,4; 5,3; 3,6; 2,0; 1,7 раза соответственно. Наиболее активными оказались композиции 2, 3 410 и 4. Бактериостатическая концентрация гентамицина по отношению к E.coli 26 составила 1,26 мкг/мл. Из 7 изученных композиций наиболее активными оказались композиции 2, 3 и 4. Антимикробная активность их в отношении эшерихий увеличилась по сравнению с гентамицином соответственно в 1 ,9; 2,1 ; 1 ,7 раза. 405 26 was 3.9 μg / ml (Table 1). As in the case of staphylococci, all 7 studied compositions exhibit a rather high antimicrobial activity against Escherichia, which was 3.7 times higher than dioxidine; 5.8; 6.4; 5.3; 3.6; 2.0; 1.7 times, respectively. The most active were compositions 2, 3 410 and 4. The bacteriostatic concentration of gentamicin with respect to E. coli 26 was 1.26 μg / ml. Of the 7 studied compositions, the most active were compositions 2, 3, and 4. Their antimicrobial activity against Escherichia increased compared with gentamicin, respectively, in 1, 9; 2.1; 1, 7 times.
415 Таким образом, совместное применение диоксидина и гентамицина в различных соотношениях позволило снизить минимальную бактериостатическую концентрацию препарата в отношении изученных культур, что свидетельствует о синергидном действии составляющих компонентов. Но наиболее эффект 420 синергизма проявился в композиции 3, которая была выбрана для дальнейшей работы. Так антимикробная активность гентамицина в отношении стафилококков возросла практически в 3 раза, а в отношении эшерихий - 2,9 раза. Антимикробная активность диоксидин в отношении стафилококков возросла практически в 104 425 раза, а в отношении эшерихий - 23 раза. 415 Thus, the combined use of dioxidine and gentamicin in various ratios allowed to reduce the minimum bacteriostatic concentration of the drug in relation to the studied cultures, which indicates the synergistic effect of the constituent components. But the most synergistic effect 420 manifested itself in composition 3, which was chosen for further work. So the antimicrobial activity of gentamicin against staphylococci increased almost 3 times, and in relation to Escherichia - 2.9 times. The antimicrobial activity of dioxidine against staphylococci increased almost 104 425 times, and against Escherichia - 23 times.
1.2. Антимикробная активность препарата для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров  1.2. Antimicrobial activity of the drug for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows
Согласно данным, представленным в таблице 2, препарат для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров при 430 следующем соотношении компонентов мас.%:  According to the data presented in table 2, the drug for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows with 430 the following ratio of components wt.%:
Диоксидин - 1,0  Dioxidine - 1.0
Гентамицина сульфат - 2,5  Gentamicin Sulfate - 2.5
Масло облепиховое - 1 ,0  Sea-buckthorn oil - 1, 0
Диметилсульфоксид - 10,0  Dimethyl sulfoxide - 10.0
435 Глицерин - 10,0 435 Glycerin - 10.0
1 ,2 пропиленгликоль - 10,0  1, 2 propylene glycol - 10.0
Масло подсолнечное рафинированное - 12,5  Refined sunflower oil - 12.5
Воск эмульсионный - 1 ,0  Emulsion Wax - 1, 0
Кислота стеариновая - 0,9 Вода для инъекций - до 100 %. Stearic Acid - 0.9 Water for injection - up to 100%.
обладает выраженными антимикробными свойствами.  has pronounced antimicrobial properties.
Таблица 2 table 2
Антимикробная активность препарата для лечения и Antimicrobial activity of the drug for the treatment and
профилактики послеродового эндометрита у коров  prevention of postpartum endometritis in cows
Figure imgf000017_0001
Figure imgf000017_0001
Бактериостатическая концентрация для кокковой микрофлоры составила 0,195 0,78 мкг/мл. Активность препарата в отношении музейных штаммов эшерихий была достаточно высокой - 0,195+0,78 мкг/мл, в отношении полевых снижалась до 0,39+0,78 мкг/мл. Более устойчивыми к препарату оказались Strept. porcinius, МБцК к которым составила 15,6 мкг/мл, при МБсК - 3,9 мкг/мл и Enterococcus faecalis, у которых данные показатели были соответственно 15,6+125,0 и 7,8+31 ,25 мкг/мл. Бактерицидное действие препарата в отношении изученных культур превышало бактериостатическое соответственно в 2+4 раза. The bacteriostatic concentration for coccal microflora was 0.195 0.78 μg / ml. The activity of the drug in relation to museum strains of Escherichia was quite high - 0.195 + 0.78 μg / ml, in relation to field it decreased to 0.39 + 0.78 μg / ml. Strept proved to be more resistant to the drug. porcinius, with MBcK of which was 15.6 μg / ml, with MBcK of 3.9 μg / ml and Enterococcus faecalis, in which these indicators were 15.6 + 125.0 and 7.8 + 31, 25 μg / ml, respectively . The bactericidal effect of the drug in relation to the studied cultures exceeded the bacteriostatic 2 + 4 times, respectively.
Таким образом, микробиологические исследования показали, что препарат для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров обладает широким спектром антимикробного действия, бактерицидная активность которого составляет от 0,39 до 125,0 мкг/мл. Пример 2. Изучение противовоспалительного и ранозаживляющего действия препарата для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров. Thus, microbiological studies have shown that the drug for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows has a wide spectrum of antimicrobial activity, the bactericidal activity of which ranges from 0.39 to 125.0 μg / ml. Example 2. The study of the anti-inflammatory and wound healing effects of the drug for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows.
465 Доклиническое изучение лекарственных средств, вводимых внутриматочно, представляет собой достаточно серьезную проблему из-за отсутствия адекватной модели. В частности, с этой целью практически невозможно использовать лабораторных животных. Но послеродовой эндометрит - это воспаление слизистой оболочки 465 The preclinical study of intrauterine drugs is a serious problem due to the lack of an adequate model. In particular, laboratory animals are almost impossible to use for this purpose. But postpartum endometritis is an inflammation of the mucous membrane
470 матки, возникающее после родов, по своей сути является разновидностью раневой инфекции, так как внутренняя поверхность матки после отделения последа представляет собой обширную раневую поверхность. Процесс восстановления эндометрия в послеродовом периоде представляет собой заживление раны. В связи с470 of the uterus, which occurs after childbirth, is inherently a kind of wound infection, since the inner surface of the uterus after separation of the placenta is an extensive wound surface. The process of restoring the endometrium in the postpartum period is wound healing. In connection with
475 тем, что в состав препарата входит олепиховое масло, обладающее противовоспалительным, антибактериальным, обезболивающим, ранозаживляющим действием, было проведено изучение в эксперименте на белых крысах с использованием модели открытых плоскостных кожных ран скорости их заживления под действием475 due to the fact that the composition of the drug includes olepic oil, which has anti-inflammatory, antibacterial, analgesic, wound healing effects, a study was conducted in an experiment on white rats using the model of open planar skin wounds, their healing rate under the action of
480 препарата для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров. Опыт был проведен на крысах-самках массой тела 200-240 г, которые были разделены на 3 группы по 15 голов в каждой (2 опытные и 1 контрольная). Полнослойные кожные раны воспроизводили под легким эфирным наркозом. На спине у крыс удаляли волосяной480 drugs for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows. The experiment was carried out on female rats weighing 200-240 g, which were divided into 3 groups of 15 animals each (2 experimental and 1 control). Full-layer skin wounds were reproduced under mild ether anesthesia. Rat hair was removed on the back of rats
485 покров и иссекали участок кожи размером около 400 мм2. Через 24 часа, необходимых для развития воспалительного процесса, начинали лечение. На раневую поверхность первой опытной группы наносили препарат для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров без облепихового масла тонким слоем в количестве 0,5 г один485 integument and excised skin area about 400 mm 2 in size. After 24 hours, necessary for the development of the inflammatory process, treatment was started. A preparation was applied to the wound surface of the first experimental group for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows without sea buckthorn oil in a thin layer in an amount of 0.5 g one
490 раз в день в течение 20 дней (осторожно втирая до полного впитывания). Второй опытной группе аналогично наносили на раневую поверхность препарат для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров с облепиховым маслом. Животным контрольной группы лечение не проводили. Площади ран490 times a day for 20 days (gently rubbing until completely absorbed). The second experimental group was similarly applied to wound surface is a preparation for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows with sea buckthorn oil. Control animals were not treated. Wound Square
495 регистрировали на 1, 5, 10, 15, 20 и 25 сутки после операции. 495 were recorded on days 1, 5, 10, 15, 20, and 25 after surgery.
Исходная площадь раны у животных контрольной группы составила 387,9 мм2, у крыс первой опытной группы - 392,2 мм2, второй опытной группы - 385,6 мм2. Через сутки после начала лечения площадь раны у контрольных животных увеличилась на 3,2%, в тоThe initial wound area in animals of the control group was 387.9 mm 2 , in rats of the first experimental group - 392.2 mm 2 , the second experimental group - 385.6 mm 2 . One day after the start of treatment, the wound area in control animals increased by 3.2%, while
500 время как у животных опытных групп сократилась на 5,1 и 6,2%. 500 time as in animals of the experimental groups was reduced by 5.1 and 6.2%.
Через 5 суток площадь раны у животных первой группы сократилась на 36,7%, второй группы - на 57,7% в контрольной группе на - 16,9% (рис. 1). На 10-е сутки в группе животных леченных заявляемым препаратом площадь ран в первой группе сократилась на 49,1%, во After 5 days, the wound area in animals of the first group decreased by 36.7%, the second group - by 57.7% in the control group - by 16.9% (Fig. 1). On the 10th day in the group of animals treated with the claimed drug, the area of wounds in the first group decreased by 49.1%, during
505 второй группе - на 57,6%, а у контрольных животных - на 30,5%, по сравнению с исходной. На 15-е сутки площадь ран, по сравнению с исходной, в первой группе сократилась на 75,8 % , во второй группе - на 87,6%о, а у контрольных животных - на 47,6%. Полное заживление раны в группе животных, которым применяли заявляемый препарат505 in the second group - by 57.6%, and in control animals - by 30.5%, compared with the initial one. On the 15th day, the area of wounds, compared with the original, in the first group decreased by 75.8%, in the second group - by 87.6%, and in control animals - by 47.6%. Complete wound healing in the group of animals that used the claimed drug
510 без облепихового масла, наступило на 23-25 сутки, в группе животных леченных заявленным препаратом с облепиховым маслом - на 18-20 сутки. У контрольных животных полное заживление раны наступило на 26-27 сутки после нанесения травмы. Результаты влияния заявляемого препарата на заживление ран у крыс представлены на510 without sea buckthorn oil, occurred on the 23-25th day, in the group of animals treated with the claimed drug with sea buckthorn oil - on the 18-20th day. In control animals, complete wound healing occurred on the 26-27 days after injury. The results of the impact of the claimed drug on wound healing in rats are presented on
515 графике. У животных первой опытной группы скорость заживления ран была выше в 1,4 раза по сравнению с животными контрольной группы, а у животных второй опытной группы по сравнению с животными контрольной группы этот показатель был выше в 1,6 раза и в сравнении с первой опытной группой - в 1 , 1 раза. 515 chart. In animals of the first experimental group, the rate of wound healing was 1.4 times higher compared to animals in the control group, and in animals of the second experimental group, compared with animals in the control group, this indicator was 1.6 times higher than in the first experimental group - 1, 1 times.
520 Таким образом, из полученных данных планиметрического исследования видно, что введение в состав препарата для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров облепихового масла способствует значительному ускорению заживления ран. 520 Thus, from the obtained data of the planimetric study it is seen that the introduction of the drug for treatment and prevention of postpartum endometritis in buckthorn oil cows contributes to a significant acceleration of wound healing.
Пример 3. Изучение эффективности лечения послеродового 525 эндометрита у коров.  Example 3. The study of the effectiveness of the treatment of postpartum 525 endometritis in cows.
Клинические испытания препарата для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров проведены на 51 корове красно- пёстрой породы, по 3-^-5 отёлам с массой тела 45СН-500 кг, которые были разделены на две группы по принципу аналогов. Диагноз на 530 заболевание ставили на основании клинического, акушерско- гинекологического обследования, данных анамнеза. В результате бактериологических исследований было установлено, что из маточного содержимого больных эндометритом коров было изолировано 3 вида микроорганизмов: Е. coli (83,3%), Enterococcus 535 faecalis (66,7%) Enterococcus faecium (16,7%), выделенных в 33,3% случаев в виде монокультур и 66,7% - в форме ассоциаций. Выделенная микрофлора в 33,3% случаев была чувствительной к гентамицину (компоненту препарата) и в 66,7% - имела промежуточную чувствительность. Животным опытной группы (п=26) 540 внутриматочно вводили пенный препарат для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров при следующем соотношении компонентов мас.%:  Clinical trials of the drug for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows were performed on 51 cows of red-motley breed, 3– ^ - 5 calves with a body weight of 45CH-500 kg, which were divided into two groups according to the analogue principle. The diagnosis of 530 disease was made on the basis of a clinical, obstetric and gynecological examination, anamnesis. As a result of bacteriological studies, it was found that 3 types of microorganisms were isolated from the uterine content of cows with endometritis: E. coli (83.3%), Enterococcus 535 faecalis (66.7%) Enterococcus faecium (16.7%), isolated 33.3% of cases in the form of monocultures and 66.7% in the form of associations. Isolated microflora in 33.3% of cases was sensitive to gentamicin (a component of the drug) and in 66.7% had intermediate sensitivity. The animals of the experimental group (n = 26) 540 were intrauterine injected with a foam preparation for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows in the following ratio of components wt.%:
Диоксидин - 1,0  Dioxidine - 1.0
Гентамицина сульфат - 2,5  Gentamicin Sulfate - 2.5
545 Масло облепиховое - 1,0 545 Sea buckthorn oil - 1.0
Диметилсульфоксид - 10,0  Dimethyl sulfoxide - 10.0
Глицерин - 10,0  Glycerin - 10.0
1 ,2 пропиленгликоль - 10,0  1, 2 propylene glycol - 10.0
Масло подсолнечное рафинированное - 12,5  Refined sunflower oil - 12.5
550 Воск эмульсионный - 1,0 550 Wax emulsion - 1.0
Кислота стеариновая - 0,9 Вода для инъекций - до 100 %. Stearic Acid - 0.9 Water for injection - up to 100%.
в дозе 60 г/корову с 24-часовым интервалом. Животных контрольной 5 группы (п-25) лечили с использованием метрагена, который вводили в полость матки с помощью шприца Жане в дозе 100 мл с 48-часовым интервалом до клинического выздоровления [RU 2192850 С2, А61К31/00, 20.11.2002]. Внутриматочное введение препаратов осуществлялось на фоне симптоматической и патогенетической 60 терапии. Установлено (табл. 3), что комплексное лечение коров, больных острым послеродовым эндометритом, с применением препарата для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров, сопровождалось выздоровлением 84,6% животных в среднем за 13,2 дней, что на 16,4% выше и на 2,7 дня короче по сравнению с 65 метрагеном. После проведённого лечения заявленным препаратом оплодотворились 87,5% выздоровевших животных, что на 16,1% больше в сравнении с метрагеном, при сокращении периода от отёла до оплодотворения на 16,2 дня.  at a dose of 60 g / cow with a 24-hour interval. Animals of the control group 5 (p-25) were treated using metragen, which was injected into the uterine cavity using a Janet syringe at a dose of 100 ml with a 48-hour interval until clinical recovery [RU 2192850 C2, A61K31 / 00, 20.11.2002]. Intrauterine administration of drugs was carried out against the background of symptomatic and pathogenetic 60 therapy. It was established (Table 3) that the complex treatment of cows with acute postpartum endometritis, using the drug for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows, was accompanied by a recovery of 84.6% of the animals in 13.2 days on average, which is 16.4% higher and 2.7 days shorter compared to 65 metragen. After the treatment, the claimed drug fertilized 87.5% of the recovered animals, which is 16.1% more compared to metragen, while the period from calving to fertilization is reduced by 16.2 days.
Таблица 3 70 Терапевтическая эффективность препарата для лечения и  Table 3 70 Therapeutic efficacy of the drug for treatment and
п о илактики эндомет ита ко ов п и ост ом после одовом эн омет ите  After the endometrial co
Figure imgf000021_0001
Figure imgf000021_0001
Результаты проведённых морфологических и биохимических исследований крови (табл. 4) свидетельствуют, что в процессе комплексного лечения послеродового эндометрита с применением препарата для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров отмечается снижение содержания лейкоцитов на 6,3%,  The results of morphological and biochemical blood tests (table. 4) indicate that in the process of complex treatment of postpartum endometritis with the use of a drug for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows, a decrease in white blood cell count of 6.3% is noted.
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) увеличение содержания общего белка на 4,5%, глюкозы - на 13,3%, общих липидов - в 1 ,36 раза, связанного с белком йода (СБЙ) - в 1 ,26 раза, витамина А - в 1,28 раза, витамина Е - в 1,41 раза и активности каталазы - на 20,9%, при снижении концентрации креатинина на 4,0%, активности щелочной фосфатазы - на 5,6%, аспартатаминотрансферазы - на 30,8% и аланинаминотрансферазы - на 18,5%. Одновременно происходило снижение явлений интоксикации организма, что характеризовалось повышением сорбционной способности эритроцитов (ССЭ) на 10,8%, антиокислительной активности сыворотки крови (АОА) - в 1 ,48 раза, снижением содержания средних молекул (ССМ) на 7,6% и, как следствие, индекса интоксикации (ИЭИ) - на 13,7%. SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) an increase in the content of total protein by 4.5%, glucose - by 13.3%, total lipids - by 1, 36 times, associated with iodine protein (SBI) - by 1, 26 times, vitamin A - by 1.28 times, vitamin E - by 1.41 times and catalase activity - by 20.9%, with a decrease in creatinine concentration by 4.0%, alkaline phosphatase activity - by 5.6%, aspartate aminotransferase - by 30.8% and alanine aminotransferase - by 18 ,5%. At the same time, there was a decrease in the phenomena of intoxication of the body, which was characterized by an increase in the sorption capacity of erythrocytes (SSE) by 10.8%, antioxidant activity of blood serum (AOA) - by 1, 48 times, a decrease in the content of medium molecules (SSM) by 7.6% and, as a result, intoxication index (IEI) - by 13.7%.
Таблица 4 Table 4
Показатели гематологического и биохимического статуса больных эндометритом коров до и после лечения с использованием препарата для лечения Indicators of hematological and biochemical status of patients with cow endometritis before and after treatment using the drug for treatment
и п о илактики после одового эндометрита у коров  and p about ilactics after odd endometritis in cows
Figure imgf000022_0001
Figure imgf000022_0001
Высокая эффективность лечения коров с острым послеродовым эндометритом подтверждена также результатами микробиологических исследований. После проведённого лечения из маточного содержимого не были выделены патогенные микроорганизмы. Пример 4. Изучение профилактической эффективности послеродового эндометрита у коров. The high efficiency of treatment of cows with acute postpartum endometritis is also confirmed by the results of microbiological studies. After the treatment, no pathogenic microorganisms were isolated from the uterine contents. Example 4. The study of the prophylactic effectiveness of postpartum endometritis in cows.
600 Профилактическая эффективность препарата для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров определена на 56 животных, разделённых по принципу аналогов на четыре группы. Коровам первой группы (п=13) в первые 6-И 2 часов после отела с нормальным и патологическим течением родов в полость матки 605 вводили однократно пенный препарат для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров при следующем соотношении компонентов мас.%: 600 The prophylactic efficacy of the drug for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows was determined in 56 animals, divided by the principle of analogues into four groups. Cows of the first group (n = 13) in the first 6 and 2 hours after calving with a normal and pathological course of labor in the uterine cavity 605 were given a single foam preparation for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows in the following ratio of components wt.%:
Диоксидин - 1 ,0  Dioxidine - 1, 0
Гентамицина сульфат - 2,5  Gentamicin Sulfate - 2.5
610 Масло облепиховое - 1,0 610 Sea buckthorn oil - 1.0
Диметилсульфоксид - 10,0  Dimethyl sulfoxide - 10.0
Глицерин - 10,0  Glycerin - 10.0
1 ,2 пропиленгликоль - 10,0  1, 2 propylene glycol - 10.0
Масло подсолнечное рафинированное - 12,5  Refined sunflower oil - 12.5
615 Воск эмульсионный - 1,0 615 Emulsion Wax - 1.0
Кислота стеариновая - 0,9  Stearic Acid - 0.9
Вода для инъекций - до 100 %.  Water for injection - up to 100%.
в дозе 60 г/животное, второй - с патологическим течением родов - метраген (базовый вариант, п=18) внутриматочно в дозе 100 мл 620 однократно [RU 2192850 С2, А61К31/00, 20.1 1.2002], третьей (п=15) - с патологическим течением родов - внутриматочно йодопен в дозе 1 суппозитория [RU 2155046 CI , А61КЗЗ/18, 27.08.2000] и четвёртой (п=10) - с нормальным течением родов препараты не назначались и они служили отрицательным контролем.  at a dose of 60 g / animal, the second with a pathological course of childbirth - metragen (basic variant, n = 18) intrauterine at a dose of 100 ml 620 once [RU 2192850 C2, A61K31 / 00, 20.1 1.2002], the third (n = 15) - with a pathological course of childbirth - intrauterine iodopen in a dose of 1 suppository [RU 2155046 CI, A61KZZ / 18, 08.27.2000] and a fourth (n = 10) - with a normal course of childbirth, drugs were not prescribed and they served as a negative control.
625 Установлено, что однократное внутриматочное введение коровам препарата для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров при нормальных и патологических родах обеспечивает профилактический эффект у 84,6% животных. При этом заболеваемость коров эндометритом сокращается в 1,81 раза по £ 10 сравнению с метрагеном, в 1,73 раза - в сравнении с йодопеном и в 3,89 раза - с отрицательным контролем (табл. 5). 625 It was established that a single intrauterine administration of a drug to cows for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows with normal and pathological births provides a preventive effect in 84.6% of animals. At the same time, the incidence of cows with endometritis is reduced 1.81 times at £ 10 compared with metragen, 1.73 times - compared with iodopen and 3.89 times - with a negative control (Table 5).
Таблица 5 Table 5
Эффективность применения заявленного препарата для профилактики острого послеродового эндометрита у коров The effectiveness of the claimed drug for the prevention of acute postpartum endometritis in cows
Figure imgf000024_0001
Figure imgf000024_0001
Общая оплодотворяемость животных после обработки их заявленным препаратом составила 90,9% и превысила эффективность йодопена на 9,1%, метрагена - на 14%, а животных отрицательного ^ Ο контроля - на 40,9%. Продолжительность бесплодия у каждого ополодотворённого животного была сокращена соответственно на 8,3; 15,7 и 22 дня. The total fertility of animals after processing them with the claimed drug was 90.9% and exceeded the effectiveness of iodopen by 9.1%, metragen - by 14%, and animals of negative ^ Ο control - by 40.9%. The duration of infertility in each fertilized animal was reduced by 8.3, respectively; 15.7 and 22 days.
Таким образом, препарат для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров обладает высокой антимикробной ^) Ц 5 и противовоспалительной активностью и лечебно-профилактической эффективностью, обеспечивает санацию половых органов от патогенных микроорганизмов и нормализует их функциональное состояние.  Thus, the drug for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows has a high antimicrobial ^) C 5 and anti-inflammatory activity and therapeutic and prophylactic effect, provides sanitation of the genitals from pathogenic microorganisms and normalizes their functional state.
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) SUBSTITUTE SHEET (RULE 26)

Claims

Формула изобретения  Claim
Препарат для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров, содержащий диоксидин, гентамицина сульфат и диметилсульфоксид, отличающийся тем, что он дополнительно содержит масло облепиховое в качестве противовоспалительного средства и основу в форме пенного аэрозоля при следующем соотношении компонентов, мас.%:  A drug for the treatment and prevention of postpartum endometritis in cows, containing dioxidin, gentamicin sulfate and dimethyl sulfoxide, characterized in that it additionally contains sea buckthorn oil as an anti-inflammatory agent and a base in the form of foam aerosol in the following ratio, wt.%:
Диоксидин - 0,25+3,0  Dioxidine - 0.25 + 3.0
Гентамицина сульфат - 0,5+3,25  Gentamicin sulfate - 0.5 + 3.25
Масло облепиховое - 0,9- - 1 , 1  Sea buckthorn oil - 0.9- - 1, 1
Диметилсульфоксид - 9,5-*- 10,5  Dimethyl sulfoxide - 9.5 - * - 10.5
Глицерин - 9,5+10,5  Glycerin - 9.5 + 10.5
1,2 пропиленгликоль - 9,5+10,5  1,2 propylene glycol - 9.5 + 10.5
Масло подсолнечное рафинированное - 12,0+13,0  Refined sunflower oil - 12.0 + 13.0
Воск эмульсионный - 0,95+1 ,05  Emulsion wax - 0.95 + 1, 05
Кислота стеариновая - 0,85+0,95  Stearic acid - 0.85 + 0.95
Вода для инъекций - до 100 %.  Water for injection - up to 100%.
PCT/RU2013/000583 2013-07-09 2013-07-09 Preparation for treating and preventing bovine postpartum endometritis WO2015005816A1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/RU2013/000583 WO2015005816A1 (en) 2013-07-09 2013-07-09 Preparation for treating and preventing bovine postpartum endometritis

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/RU2013/000583 WO2015005816A1 (en) 2013-07-09 2013-07-09 Preparation for treating and preventing bovine postpartum endometritis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2015005816A1 true WO2015005816A1 (en) 2015-01-15

Family

ID=52280350

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2013/000583 WO2015005816A1 (en) 2013-07-09 2013-07-09 Preparation for treating and preventing bovine postpartum endometritis

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2015005816A1 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104800773A (en) * 2015-05-15 2015-07-29 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 Traditional Chinese medicine composition for preventing and controlling uterine diseases of new milking cows and preparation method thereof
RU2758055C1 (en) * 2021-01-29 2021-10-26 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Донской государственный аграрный университет" Remedy for treatment of acute postpartum endometritis in cows
RU2801945C1 (en) * 2022-08-03 2023-08-21 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный аграрный университет имени И.Т. Трубилина" Method of producing a medicinal product for the treatment of acute postpartum endometritis in cows

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2192850C2 (en) * 2000-07-20 2002-11-20 Закрытое акционерное общество Научно-производственное предприятие "Агрофарм" "metragen" preparation for treating and preventing endometritis in cows and sows
RU2464979C1 (en) * 2011-10-26 2012-10-27 Оксана Сергеевна Шабунина Medicine for treatment and prevention of postnatal endometritis and syndrome of metritis-mastitis-agalactia in sows

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2192850C2 (en) * 2000-07-20 2002-11-20 Закрытое акционерное общество Научно-производственное предприятие "Агрофарм" "metragen" preparation for treating and preventing endometritis in cows and sows
RU2464979C1 (en) * 2011-10-26 2012-10-27 Оксана Сергеевна Шабунина Medicine for treatment and prevention of postnatal endometritis and syndrome of metritis-mastitis-agalactia in sows

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MASHKOVSKY M.D.: "Lekarstvennye sredstva. Posobie po farmakoterapii dlia vrachei, v 2-kh tomakh, izdanie odinnadtsatoe stereotipnoe", ''MEDITSINA, 1988, pages 47 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104800773A (en) * 2015-05-15 2015-07-29 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 Traditional Chinese medicine composition for preventing and controlling uterine diseases of new milking cows and preparation method thereof
CN104800773B (en) * 2015-05-15 2018-08-31 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 A kind of Chinese medicine composition and preparation method thereof for preventing new milking cow uterine disease
RU2758055C1 (en) * 2021-01-29 2021-10-26 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Донской государственный аграрный университет" Remedy for treatment of acute postpartum endometritis in cows
RU2801945C1 (en) * 2022-08-03 2023-08-21 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный аграрный университет имени И.Т. Трубилина" Method of producing a medicinal product for the treatment of acute postpartum endometritis in cows

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101490851B1 (en) Aqueous moisturizers and lubricants and uses thereof
Đuričić et al. Prophylaxis and therapeutic potential of ozone in buiatrics: Current knowledge
ES2643862T3 (en) Antimicrobial compositions containing free fatty acids
CN103690471B (en) Be used for the treatment of pharmaceutical composition and the method for cattle and other Ii _ i_iLLci _ i_
RU2455992C1 (en) Preparation for treatment and prevention of postpartum endometritis in cows
RU2464979C1 (en) Medicine for treatment and prevention of postnatal endometritis and syndrome of metritis-mastitis-agalactia in sows
JP2015534980A (en) Topical steroid compositions and methods
WO2015005816A1 (en) Preparation for treating and preventing bovine postpartum endometritis
Purwasih et al. The effect of Anredera cordifolia (Ten.) Steenis supplementation on uterine involution process evaluated by oestrus post partum behavior and ferning.
US6964783B1 (en) Non-solid composition for local application
US3920847A (en) Composition for medical, veterinary of cosmetological use containing a diethyl pyrocarbonate
RU2429867C1 (en) Suppositories with bee moth larvae extract and bee-glue extract for treating gynecopathies
RU2240780C1 (en) Bactericidal and anti-inflammatory agent as ointment
RU2535023C1 (en) Agent for treatment of inflammation of udder of cows
RU2367416C1 (en) Medicine for treatment of animals with puerperal endometritis
CN105228631A (en) Comprise the topical formulations of hyaluronic acid, verbascoside and phosphoglycerol inositol
RU2765838C1 (en) Remedy for the treatment of postpartum mastitis and endometritis in cows
RU2709209C1 (en) Agent with vitamin d3 for treating ulcerative colitis in the form of rectal suppositories
CN112007075A (en) Compound peppermint oil nanoemulsion composition and preparation method thereof
EA019957B1 (en) Preparation for treatment and prophylaxis of endometritis in cows
RU2199323C2 (en) "denahyph" preparation for treating and preventing post partum endometritis in cows
RU2323719C2 (en) Medicine karsel for cow obstetric-gynecologic diseases prophylaxis and treatment
RU2712524C1 (en) Method for prevention and treatment of placenta retention in cows
RU2350325C1 (en) Medical product for prevention and treatment of endometritis at cows
RU2798338C1 (en) Agent for treatment and prevention of postpartum endometritis in cattle

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 13889279

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 13889279

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1