WO2014054841A1

WO2014054841A1 - Abh 항원의 발현을 조절하는 물질을 포함하는 조성물

Info

Publication number: WO2014054841A1
Application number: PCT/KR2013/001756
Authority: WO
Inventors: 홍용덕; 신송석; 한상훈; 김겸손; 정진호; 오장희
Original assignee: Amorepacific Corp
Current assignee: Amorepacific Corp
Priority date: 2012-10-05
Filing date: 2013-03-05
Publication date: 2014-04-10
Anticipated expiration: 2015-04-05
Also published as: KR20140044454A; KR101449129B1

Abstract

본 발명은 항노화용 또는 보습용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 조성물은 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질을 유효성분으로 함유하여, 우수한 항노화 및 보습 효과를 가진다. 본 발명의 조성물은 또한 MMP-1 발현을 억제하여 주름의 완화 또는 개선을 위해 유용하게 사용될 수 있다.

Description

【명세서】

【발명의 명칭】

ABH항원의 발현을 조절하는 물질을 포함하는 조성물

【기술분야】

<ι> 본 발명은 항노화용 또는 보습용 조성물에 관한 것이다.

【배경기술】

<2> 혈액형 항원은 혈액의 적혈구 표면의 당단백질 혹은 당지질에서 발견된 특정 한 항원성올 띄는 구조를 말한다. 대표적으로 AB0식 혈액형 항원 (ABH 항원)， Lewis식 혈액형 항원 등이 있으며， 특정구조의 당질화 말단기 구조에 따라 혈액형 이 결정된다. AB0식 혈액형 항원 및 Lewis식 혈액형 항원은 적혈구에서만 발현되는 것이 아니라， 인체의 다양한 부위에서 발견되며， 특히 AB0식 혈액형 항원은 개인의 혈액형에 따라 몸 안의 식도， 위장, 소장 등의 상피에서도 발현되는 것이 알려져 있으며， 피부에서는 표피의 과립층에 발현된다.

<3> AB0식 혈액형 항원의 표피의 과립층 발현은, 해부학적인 위치상 피부의 가장 바깥층에서 나타나므로， 피부관련 질환 특히 염증 질환과 밀접한 관계가 있다.

<4> AB0식 혈액형 항원은 수혈과 장기이식의 거부반응의 주원인이 되는 매우 중 요한 항원이지만 1900년에 발견된 이래로 아직까지 거부반응 이외의 생리적 기능 에 대해서는 연구된 바가 거의 없다.

<5> 본 발명자들은 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질이 항노화 효능을 가질 뿐 아니라， 피부 보습 효과를 가짐을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다.

【발명의 상세한 설명】

【기술적 과제】

<6> 본 발명의 목적은 항노화 또는 보습 효능을 가져오는 조성물을 제공하는 것 이다.

【기술적 해결방법】

<7> 상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질을 유효성분으로 포함하는 항노화용 조성물을 제공한다.

<8> 본 발명은 또한 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질을 유효성분으로 포함하는 보습용 조성물을 제공한다.

【유리한 효과】

<9> 본 발명에 따른 조성물은 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질을 유효성분으로 함유하여, 우수한 항노화 및 보습 효과를 가진다. 본 발명의 조성물은 또한 MMP-1 발현을 억제하여 주름의 완화 또는 개선을 위해 유용하게 사용될 수 있다.

【도면의 간단한 설명】

<ιο> 도 1은 ABH항원 및 Lewis 식 혈액형 항원의 구조를 나타낸 것이다.

<ιι> 도 2는 ABH항원의 발현을 조절하는 물질에 의해 HaCaT세포주에서 B항원의 발현이 증가되는 것을 확인한 결과이다.

<12> 도 3은 사람피부 섬유아세포에서의 MMP-1 (콜라게네이즈) 의 발현 억제 효과 를 나타낸다.

<13> 도 4는 HaCaT세포에서의 MMP-1 (콜라게네이즈) 의 발현 억제 효과를 나타낸 다.

【발명의 실시를 위한 최선의 형태】

<14> 본 발명은 일 관점에서， ABH 항원의 발현을 조절하는 물질을 유효성분으로 포함하는 항노화용 조성물에 관한 것이다.

<15> 본 명세서에서, "ABH항원' '은 혈액의 적혈구 표면의 당단백질 흑은 당지질에 서 발현된 특정한 항원성을 띄는 구조를 말하며， 대표적으로 ABH 항원은 그림 1로 표현된 ABH 항원， Lewis식 혈액형 항원등 ABH 항원 유사체의 집합체를 모두 포함하 는 의미로 사용한다. ABH 항원 유사체는 단당류， 아미노산 등이 추가로 결합되어 있는 물질로서 ABH 항원 본래의 기능과 동일한 기능을 하는 물질을 의미한다. 도 1 에 ABH항원 및 Lewis 식 혈액형 항원의 구조를 나타내었다.

<16> 본 명세서에서, "항노화' '는 시간이 흐름에 따라 변화하는 신체의 변화를 늦 추어 주는 것을 의미하며, 구체적으로， 주름 개선， 주름 감소 또는 검버섯 등의 색 소침착 완화 등의 예를 들 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다. 본 명세서에서는 구체적으로， MMP의 발현을 억제함에 의하여 노화를 지연시킬 수 있다.

<17> 본 명세서에서 "유효성분"은 단독으로 목적하는 활성을 나타내거나 또는 그 자체 활성이 없는 담체와 함께 활성을 나타낼 수 있는 성분을 의미하는 것이다.

<18> 본 발명의 일 관점인 항노화용 조성물에 있어서， 상기 ABH항원의 발현을 조 절하는 물질은 ABH항원의 발현을 증가시키는 물질을 포함한다. 이러한 ABH 항원의 발현 증가는 구체적으로 HaCaT 세포주에서의 B 항원의 발현 증가를 통하여 나타나 는 것일 수 있다.

<19> 본 발명의 일 관점인 항노화용 조성물에 있어서， 상기 ABH항원의 발현을 조 절하는 물질은 1，3-디카페오일퀴닉산 (1,3-dicaffeoylquinic acid), 1,5—디카페오 일퀴닉산 (1,5-dicafeoylquinic acid) 및 아멘토플라본 (amentof lavon) 으로 구성 된 군에서 선택되는 하나 이상의 화합물， 그의 유도체 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염을 포함한다.

【화학식 1]

1 ,3-dicafTeoylquinic acid

【화학식 2】

,5-dicaffeoylquinic acid

【화학식 3】

amentoflavon

<25>

<26> 본 명세서에서 "유도체' '는 상기 화합물의 치환 가능한 위치에서 다른 치환기 로 변경되는 모든 화합물을 의미하는 것이며， 이러한 치환기의 종류에는 제한이 없 다.

<27> 본 명세서에서 "약학적으로 허용 가능"이란 통상의 의약적 복용량 (medicinal dosage)으로 이용할 때 상당한 독성 효과를 피함으로써， 동물， 더 구체적으로는 인 간에게 사용할 수 있다는 정부 또는 이에 준하는 규제 기구의 승인을 받을 수 있거 나 승인 받거나， 또는 약전에 열거되거나 기타 일반적인 약전으로 인지되는 것을 의미한다.

<28> 본 명세서에서 "약학적으로 허용 가능한 염"은 약학적으로 허용 가능하고 모

화합물 (parent compound)의 바람직한 약리 활성을 갖는 본 발명의 일 관점에 따른 염을 의미한다. 상기 염은 (1) 염산, 브롬화수소산, 황산， 질산ᅳ 인산 등과 같은 무기산으로 형성되거나; 또는 아세트산， 프로파이온산， 핵사노산， 시클로펜테인프 로피온산， 글라이콜산， 피루브산, 락트산, 말론산， 숙신산， 말산， 말레산， 푸마르 산， 타르타르산, 시트르산， 벤조산， 3-(4-히드록시벤조일) 벤조산, 신남산， 만델 산， 메테인설폰산, 에테인설폰산， 1,2-에테인—디설폰산, 2-히드록시에테인설폰산, ᅳ벤젠설폰산， 4-클로로벤젠설폰산， 2-나프탈렌설폰산， 4-톨루엔설폰산， 캄퍼설폰산， 4-메틸바이시클로 [2,2，2]-0 -2-엔-1—카르복실산, 글루코헵톤산， 3-페닐프로파이 온산， 트리메틸아세트산， tert—부틸아세트산, 라우릴 황산， 글루콘산， 글루탐산， 히드록시나프토산, 살리실산, 스테아르산, 뮤콘산과 같은 유기산으로 형성되는 산 부가염 (acid addition salt); 또는 (2) 모 화합물에 존재하는 산성 프로톤이 치환 될 때 형성되는 염을 포함할 수 있다.

<29> 본 발명의 일 관점인 항노화용 조성물에 있어서， 상기 조성물은 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질을 조성물 총중량에 대하여 0.001 중량 % 내지 20 중량 %로 포 함할 수 있다.

<30> 상기 ABH항원의 발현을 조절하는 물질을 상기 범위로 사용할 경우 본 발명 이 의도하는 안티에이징， 주름 개선 둥의 항노화 효과를 나타내기에 적절할 뿐만 아니라, 조성물의 안정성 및 안전성을 모두 만족할 수 있으며, 비용 대비 효과의 측면에서 유용하다. 상기와 같은 관점에서， 본 발명의 조성물은 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질올 조성물 총중량에 대하여 0.005 중량 % 내지 19.5 중량 ¾， 0.01 중량 % 내지 19 중량 %， 0.015 중량 % 내지 18.5 중량 %， 0.02 중량 % 내지 18 중량 %, 0.025 중량 % 내지 17.5 중량 %， 0.03 중량 % 내지 17 중량 %， 0.035 중량 % 내지 16.5 중량 ¾>， 0.04중량 % 내지 16중량 %또는 0.045중량 % 내지 15.5중량 %로 포함할 수 있다.

<3i> 본 발명의 일 관점인 항노화용 조성물에 있어서, 상기 조성물은 MMP1

(matrix metal loproteinase)의 발현을 억제할 수 있다. 구체적으로 본 발명의 조성 물은 MMP1 유전자의 발현을 방해하여 억제 또는 저해시키거나， MMP1 단백질의 활성 을 저해하여 그 작용을 방해할 수 있다. <32> 본 발명은 다른 관점에서 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질을 유효성분으로 포함하는 보습용 조성물에 관한 것이다.

<33> 본 발명의 조성물은 ABH 항원의 발현을 증가시켜서 피부 보습력을 증가시킬 수 있다.

<34> 본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서, 상기 ABH항원의 발현을 조절하는 물 질은 ABH항원의 발현을 증가시키는 물질일 수 있다.

<35> 본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서， 상기 ABH항원의 발현을 조절하는 물 질은 1,3-디카페오일퀴닉산 (1,3-dicaffeoylquinic acid), 1，5-디카페오일퀴닉산 (1,5-dicafeoylquinic acid) 및 아멘토플라본 (amentof lavon) 으로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 화합물， 그의 유도체 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염을 포함할 수 있다.

<36> 본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서， 상기 조성물은 ABH항원의 발현을 조

절하는 물질을 조성물 총중량에 대하여 0.001 중량 ¾ 내지 20 중량 %로 포함할 수 있 다.

<37> 상기 ABH항원의 발현을 조절하는 물질을 상기 범위로 사용할 경우ᅳ 본 발명 이 의도하는 보습 효과를 나타내기에 적절할 뿐만 아니라， 조성물의 안정성 및 안 전성을 모두 만족할 수 있으며， 비용 대비 효과의 측면에서 유용하다. 상기와 같은 관점에서， 본 발명의 조성물은 ABH 항원의 _,발현을 조절하는 물질을 조성물 총중량 에 대하여 0.005 증량 % 내지 19.5 중량 %, 0.01 중량 % 내지 19 중량 %， 0.015 중량 % 내지 18.5 중량 %， 0.02 중량 % 내지 18 중량 %， 0.025 중량 % 내지 17.5 중량 %, 0.03 증량 % 내지 17 중량 ¾, 0.035 중량 % 내지 16.5 중량 %, 0.04 증량 % 내지 16 중량 % 또 는 0.045중량 % 내지 15.5중량 ¾로 포함할 수 있다.

<38> 본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서, 상기 조성물은 화장료 조성물일 수 있다.

<39> 상기 화장료 조성물은 제형이 특별히 한정되지 않으며, 목적하는 바에 따라 적절히 선택할 수 있다. 예를 들어， 유연화장수 (스킨로션 및 밀크로션)， 영양화장 수， 에센스， 영양크림， 마사지크림 팩， 젤， 에센스， 아이크림， 아이에센스， 클렌 징크림， 클렌징폼， 클렌징워터， 팩， 파우더， 보디로션， 보디크림， 보디오일 및 보 디 에센스로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 제형으로 제조될 수 있 으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 아울러， 상기 화장료 조성물은 연고， 패치 등의 형태로 피부 외용제의 제형으로 사용하는 것을 포함할 수 있다.

<40> 본 발명에 따른 화장료 조성물은 국소 적용에 적합한 모든 제형으로 제공될 수 있다. 예를 들면, 용액, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀견， 유상에 수상을 분산시켜 얻은 에멀견， 현탁액, 고체, 겔， 분말, 페이스트, 포말 (foam) 또는 에어 로졸 조성물의 제형으로 제공될 수 있다. 이러한 제형의 조성물은 당해 분야의 통 상적인 방법에 따라 제조될 수 있다.

<41> 본 발명에 따른 화장료 조성물은 상기한 물질 이외에 주 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서， 바람직하게는 주 효과에 상승 효과를 줄 수 있는 다른 성분들을 포함할 수 있다. 또한 본 발명에 따른 화장료 조성물은 보습제， 에몰리언트제 , 자 . 외선 흡수제， 방부제， 살균제， 산화 방지제, pH 조정제, 유기 및 무기 안료, 향료， 냉감제 또는 제한제를 더 포함할 수 있다. 상기 성분의 배합량은 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 당업자가 용이하게 선정 가능하며, 그 배 합량은 조성물 전체 중량을 기준으로 0.01 내지 5 중량 ¾， 구체적으로 0.01 내지 3 중량 %일 수 있다.

<42> 본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서， 상기 조성물은 약학 조성물일 수 있 다.

<43> 본 발명에 따른 약학 조성물의 제형은 용액제， 현탁제, 유액제, 겔， 점적제， 좌제， 패취 또는 분무제일 수 있으나， 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 제형은 당 해 분야의 통상적인 방법에 따라 용이하게 제조될 수 있으며 , 부형제， 수화제, 유 화 촉진제， 현탁제， 삼투압 조절을 위한 염 또는 완층제， 착색제, 향신료， 안정화 거 1, 방부제 , 보존제 또는 기타 상용하는 보조제를 적당히 사용할 수 있다.

<44> 본 발명의 약학 조성물의 유효 성분은 투여 받을 대상의 연령， 성별， 체중, 병리 상태 및 그 심각도, 투여 경로 또는 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이 러한 인자에 기초한 적용량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며， 이의 1일 투여 용 량은 예를 들어 0.000025mg/g/일 내지 0.025mg/g/일, 보다 구체적으로는 0.00025mg /g/일 내지 0.01m_g/g/일이 될 수 있으나， 이에 제한되는 것은 아니다.

<45> 본 발명의 약학 조성물은 경구 또는 경피로 투여될 수 있으나， 이에 제한되 는 것은 아니다.

<46>

<47> 본 발명은 또 다른 관점에서 ΑΒΗ·항원의 발현을 조절하는 물질을 대상에 유 효량으로 투여하는 안티 에이징 방법에 관한 것이다. 상기 방법을 대상에 적용하면 대상 피부의 노화가 억제 또는 지연될 수 있다.

<48> 본 발명의 일 관점인 안티 에이징 방법에 있어서， 상기 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질은 ABH 항원의 발현을 증가시키는 물질을 포함할 수 있다. 구체적으 로 상기 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질은 1,3-디카페오일퀴닉산 (1,3- dicaffeoylquinic acid), 1，5-디카페오일퀴닉산 (1,5-dicafeoylquinic acid) 및 아 멘토플라본 (amentoflavon) 으로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 화합물, 그 의 유도체 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염을 포함할 수 있으나, 이에 제한되 는 것은 아니다.

<49> 본 발명의 일 관점인 안티 에이징 방법에 있어서， 상기 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질은 조성물의 형태로 대상에게 투여할 수 있고ᅳ 이 때， 상기 조성물은 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질을 조성물 총중량에 대하여 0.001 증량 % 내지 20 중량 %로 포함할 수 있다. 상기 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질을 상기 범위로 사 용할 경우， 본 발명이 꾀도하는 안티 에이징 효과를 나타내기에 적절할 뿐만 아니 라， 조성물의 안정성 및 안전성을 모두 만족할 수 있으며， 비용 대비 효과의 측면 에서 유용하다. 상기와 같은 관점에서， 본 발명의 일 관점인 안티 에이징 방법에서 투여하는 조성물은 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질을 조성물 총중량에 대하여 0.005 중량 % 내지 19.5 중량 %， 0.01 중량 ¾> 내지 19 중량 %， 0.015 증량 % 내지 18.5 증량 ¾>, 0.02 중량 ¾ 내지 18 중량 %， 0.025 중량 % 내지 17.5 증량 %, 0.03 증량 % 내지 17 중량 %, 0.035 중량 % 내지 16.5 중량 %， 0.04 중량 % 내지 16 중량 %또는 0.045 중 량% 내지 15.5 중량 %로 포함할 수 있다.

<50> 본 발명의 일 관점인 안티 에이징 방법에 있어서， 상기 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질은 MMP1 (matrix metal loproteinase)의 발현을 억제할 수 있다.

<5i> 본 발명은 또 다른 관점에서 대상에 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질을 유 효량으로 투여하는 것을 포함하는 피부 보습 방법에 관한 것이다.

<52> 본 발명의 일 관점인 피부 보습 방법에 있어서, 상기 ABH 항원의 발현을 조 절하는 물질은 ABH 항원의 발현을 증가시키는 물질일 수 있고， 구체적으로 1，3-디 카페오일퀴닉산 (1,3-dicaffeoylquinic acid), 1,5-디카페오일퀴닉산 (1，5ᅳ dicafeoylquinic acid) 및 아맨토플라본 (amentoflavon) 으로 구성된 군에서 선택 되는 하나 이상의 화합물, 그의 유도체 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염을 포 함할 수 있다.

<53> 본 발명의 일 관점인 피부 보습 방법에 있어서， 상기 ABH 항원의 발현을 조 절하는 물질은 조성물의 형태로 대상에게 투여할 수 있고, 상기 조성물은 ABH 항원 의 발현을 조절하는 물질을 조성물 총중량에 대하여 0.001 중량 % 내지 20 중량 %로 포함할 수 있다. 상기 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질을 상기 범위로 사용할 경 우， 본 발명이 의도하는 보습 효과를 나타내기에 적절할 뿐만 아니라， 조성물의 안 정성 및 안전성을 모두 만족할 수 있으며, 비용 대비 효과의 측면에서 유용하다. 상기와 같은 관점에서, 본 발명의 조성물은 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질을 조 성물 총중량에 대하여 0.005 중량 % 내지 19.5 중량 %, 0.01 중량 % 내지 19 중량 ¾>， 0.015 중량 % 내지 18.5 중량 %， 0.02 중량 % 내지 18 중량 %， 0.025 중량 % 내지 17.5 중량 %， 0.03 중량 % 내지 17 중량 %, 0.035 중량 % 내지 16.5 중량 %， 0.04중량 % 내지 16증량 %또는 0.045중량 % 내지 15.5중량 %로 포함할 수 있다.

<54>

<55> 본 발명은 또 다른 관점에서 항노화에 사용하기 위한 ABH 항원의 발현을 조 절하는 물질일 수 있다. 상기 ABH항원의 발현을 조절하는 물질은 ABH항원의 발현 을 증가시키는 물질을 포함할 수 있고， 구체적으로 1,3-디카페오일퀴닉산 (1,3- dicaffeoylquinic acid) , 1，5—디카페오일퀴닉산 (1,5-dicafeoylquinic acid) 및 아 멘토플라본 (amentoflavon) 으로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 화합물, 그 의 유도체 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염일 수 있으나， 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질은 MMP1 (matrix metalloproteinase)의 발현을 억제할 수 있다.

<56> 본 발명은 또 다른 관점에서 피부 보습에 사용하기 위한 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질일 수 있다. 상기 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질은 ABH 항원의 발 현을 증가시키는 물질을 포함할 수 있고， 구체적으로 1,3-디카페오일퀴닉산 (1,3- dicaf feoylquinic acid) , 1,5一디카페오일퀴닉산 (1,5-dicafeoylquinic acid) 및 아 멘토플파본 (amentoflavon) 으로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 화합물， 그 의 유도체 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염일 수 있으나， 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질은 MMP1 (matrix metalloproteinase)의 발현을 억제할 수 있다.

<57>

<58> 본 발명은 또 다른 관점에서 , ABH항원의 발현을 조절하는 물질의 항노화 용 도에 관한 것일 수 있다. 상기 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질은 ABH 항원의 발 현을 증가시키는 물질을 포함할 수 있고， 구체적으로 1，3-디카페오일퀴닉산 (1,3- dicaf feoylquinic acid) , 1，5一디카페오일퀴닉산 (1,5-dicafeoylquinic acid) 및 아 멘토플라본 (amentoflavon) 으로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 화합물, 그 의 유도체 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염일 수 있으나， 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질은 腿 PI (matrix metalloproteinase)의 발현을 억제할 수 있다. <59> 본 발명은 또 다른 관점에서 , ABH 항원의 발현을 조절하는 물질의 피부 보습 용도에 관한 것일 수 있다. 상기 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질은 ABH 항원의 발현을 증가시키는 물질을 포함할 수 있고， 구체적으로 1,3-디카페오일퀴닉산 (1,3— dicaffeoylquinic acid) , 1,5一디카페오일퀴닉산 (1,5-dicafeoylquinic acid) 및 아멘토플라본 (amentoflavon) 으로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 화합 . 물， 그의 유도체 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질은 MMP1 (matrix metalloproteinase)의 발현을 억제할 수 있다.

<60>

【발명의 실시를 위한 형태】

<61> 이하， 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시 예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의 해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있 어서 자명할 것이다.

[실시예 1】

<62> HaCaT 세포주에서 B antigen의 발현증가 효과

<63> 다양한 종류의 화합물이 ABH 항원의 발현에 미치는 영향을 실험하였다. 이를 위하여, HaCaT 세포 (provided by Prof. Dr. N.E. Fusenig, DKFZ Heidelberg, Germany) 를 35 醒 디쉬에 10% FBS-DMEM 으로 배양한 후 24시간 동안 0% FBS-DMEM 으로 starvation 하였다. 다시 0% FBS-DMEM으로 배지를 갈아주면서 1,3-디카페오일 퀴닉산 (1,3-dicaffeoylquinic acid), 1，5-디카페오일퀴닉산 (1,5-dicafeoylquinic acid) 및 아멘토플라본 (amentoflavon)를 각각 2ug/ml의 농도로 HaCaT 세포에 처리 한 후, 48시간 동안 배양하였다 (대조군은 DMS0를 처리함). 세포에서 단백질을 추출 하여 세포 용해물을 동량 로딩하여 웨스턴 블랏으로 B 형 항원의 발현을 조사하였 다. 대조군으로는 알파-류블린 단백질을 사용하였다.

<64> 그 결과 (도 2), 1,3-디카페오일퀴닉산 (1,3-dicaffeoylquinic acid), 1,5- 디카페오일퀴닉산 (1,5-dicafeoylquinic acid) 및 아멘토플라본 (amentoflavon) 모 두 HaCaT세포에서 B형 항원의 발현을 증가시키는 효과가 있음을 확인하였다.

【실시예 2】

<65> 사람피부 섬유아세포에서의 MMP-1 (콜라게네이즈) 의 발현 억제 효과

<66> 사람의 섬유^'아세포 (KF-4109, 클라보사로부터 입수) 를 60mm 디쉬에서 1W

FBS-DMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Media)으로 배양한 후 24시간 동안 0% FBS- DMEM으로 starvation 하였다. PBS로 2회 워싱한 후 자외선올 조사하였다. 다시 0% FBS-DMEM으로 배지를 갈아주면서 1，3-디카페오일퀴닉산 (1,3-dicaf feoylquinic acid), 1，5—디카페오일퀴닉산 (1,5-dicafeoylquinic acid) 및 아멘토플라본 (amentoflavon) 각각을 2ug/ml의 농도로 처리한 후, 48시간 동안 배양하였다 (대조 군은 DMS0를 처리함). 배지를 모아서 동량의 배지를 로딩하여 웨스턴 블랏으로 MMP-1을 확인하였고， 세포에서 단백질을 추출하여 세포 용해물을 동량 로딩하여 웨 스턴 블랏으로 알파-튜블린의 발현을 확인하였다.

<67> 그 결과 (도 3)， 1,3—디카페오일퀴닉산 (1,3-dicaffeoylquinic acid), 1,5- 디카페오일퀴닉산 (1,5-dicafeoylquinic acid) 및 아멘토폴라본 (amentoflavon)이 모두 MMP-1 (콜라게네이즈) 의 발현을 억제하는 효과가 있음을 확인하였으며， 특히 아멘토플라본 (amentoflavon)의 효과가 우수함을 확인하였다.

【실시예 3】

<68> HaCaT세포에서의 MIiP-1 (콜라게네이즈) 의 발현 억제 효과

<69> HaCaT 세포 (provided by Prof. Dr. N.E. Fusenig, DKFZ Heidelberg,

Germany)를 60腿 디쉬에서 10% FBS-DMEM(Dulbecco' s Modified Eagle's Media)으로 배양한 후 24시간 동안 0¾ FBS-D EM으로 starvation 하였다： PBS로 2회 워성한 후 자외선을 조사하였다. 다시 0% FBS-DMEM으로 배지를 갈아주면서 각 물질 (1,3- dicaffeoylquinic acid, 1,5-dicafeoylquinic acid, amentoflavon, 시그마로부터 구입)을 2ug/ml의 농도로 처리한 후， 48시간 동안 배양하였다 (대조군은 DMS0를 처 리함). 배지를 모아서 동량의 배지를 로딩하여 웨스턴 블랏으로 MMP-1을 확인하였 고， 세포에서 단백질을 추출하여 cell lysate를 동량 로딩하여 웨스턴 블랏으로 알 파-튜블린의 발현을 확인하였다.

<70> 그 결과 (도 4), 1,3-디카페오일퀴닉산 (1,3-dicaffeoylquinic acid), 1,5- 디카페오일퀴닉산 (1,5-dicafeoylquinic acid) 및 아멘토플라본 (amentoflavon)이 모두 MMP-1 (콜라게네이즈) 의 발현을 억제하는 효과가 있음을 확인하였으며， 특히 아멘토플라본 (amentoflavon)의 효과가 우수함을 확인하였다.

【실시예 4】

<71> 피부 보습 효과 평가

<72> ABH 항원의 발현을 조절하는 물질의 피부 보습 효과를 알아보기 위하여 건강 한 20~30대 성인 남녀 14명 (남자 7명, 여자 7명)에게 시험물질을 하박 내측면에 3X3cm 정사각형의 3부위에 도포하도록 하였다.

<73> 시험물질로는 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질을 0.2% 농도로 희석하여 사 용하고, 양성 대조군으로 글리세린 5%를 사용하였다. 시험물질의 초기, 2일 후, 7 일 후， 11일 후의 피부 수분량을 코니오미터 (Corneometer CM825(C+KGmbH, Germany))로 하기 방법에 따라측정하였고， 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다.

<74> <코니오미터 측정 방법 >

<75> 원리: 피부의 표피 내에 존재하는 수분의 양을 전기적 측정법을 이용하여 수 분의 이온 정도를 측정， 이를 수치화하여 수분의 양을 계산함으로써 보습력을 측정 한다.

<?6> 1. 측정하고자 하는 피부 부위에 코니오미터의 프로브 (probe)를 올려놓는다.

<77> 2. 프로브를 피부에 누르면 센서를 통하여 피부의 전기 전도도를 수치화하여 화면에 표시된다.

<78> 3. 각 부위에서 3회 반복 측정하여 평균값을 구한다.

<79> 【표 1】

<80> 상기 표 1에서 확인할 수 있듯이， 본 발명에 따른 ABH항원의 발현을 조절하 는 물질을 피부에 도포할 경우， 피부 수분량이 통계적으로 유의하게 증가하는 경향 (paired T-test, p<0.01)을 나타내었고 도포 11일 후에도 피부 수분량이 유지되었 다. 그러므로, 본 발명에 따른 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질를 함유하는 조성 물은 도포 후 피부의 수분을 효과적으로 보존하여 피부 보습력이 뛰어남을 알 수 있었다ᅳ

<81> 이하， 본 발명에 따른 조성물의 제형예를 설명하나 약학 조성물 및 화장료 조성물은 여러 가지 제형으로 웅용 가능하며， 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아 닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.

<82> [제형예 1] 화장수

<83> 아래 표에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 화장수를 제조한다.

<84> 【표 2】

<85> [제형예 2] 영양 크림

<86> 아래 표에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 영양 크림을 제조한다.

<87> 【표 3】

[제형예 3] 마사지 크림

아래 표에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 마사지 크림을 제조한다.

<90> 【표 4】

<91> [제형예 4] 팩

<92> 아래 표에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 팩을 제조한다.

<93> 【표 5】

<94> [제형예 5] 젤

<95> 아래 표에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 젤을 제조한다. <96> 【표 6】

<97> [제형예 6] 연고

<98> 아래 표에 기재된 조성으로 통상적인 방법으로 연고를 제조하였다.

<99> 【표 7】

<ιοο> [제제예 1] 연질캅셀제

<ιοι> 1,3-디카페오일퀴닉산 (1,3-dicaf feoylquinic acid), 1，5-디카페오일퀴닉산

(1,5-dicafeoylquinic acid) 및 아멘토플라본 (amentoflavon)로 구성된 군에서 하 나 이상의 화합물 0.0025g, 비타민 C 0.0025g, 홍삼추출물 50 mg, 팜유 2 mg, 팜경 화유 8 mg, 황납 4 mg 및 레시틴 6 mg을 흔합하고， 통상의 방법에 따라 1 캡술당 400 mg씩 층진하여 연질캅셀을 제조하였다.

<102> [제제예 2] 정제

<103> 1，3-디카페오일퀴닉산 (l,3-dicaffeoykiuinic acid), 1,5-디카페오일퀴닉산

(1,5-dicafeoylquinic acid) 및 아멘토플라본 ( anient oflavon)로 구성된 군에서 하 나 이상의 화합물 0.0025g, 비타민 C 0.0025g, 포도당 100 mg, 흥삼추출물 50 mg, 전분 96 mg 및 마그네슘 스테아레이트 4 mg을 흔합하고 30% 에탄올을 40 mg 첨가하 여 과립을 형성한 후， 60^°C에서 건조하고 타정기를 이용하여 정제로 타정하였다.

<104> [제제예 3] 과립제

<105> 1,3ᅳ디카페오일퀴닉산 (1,3-dicaffeoykiuimc acid), 1,5-디카페오일퀴닉산

(1,5-dicafeoylquinic acid) 및 아멘토플라본 (amentof lavon)로 구성된 군에서 하 나 이상의 화합물 150 mg, 비타민 C 150 mg, 포도당 100 mg, 흥삼추출물 50 mg 및 전분 600 mg을 흔합하고 30% 에탄올을 100 mg 첨가하여 과립을 형성한 후， 60°C에 서 건조하여 과립올 형성한 다음 포에 층진하였다. 내용물의 최종 중량은 1 g으로 하였다.

<106> [제제예 4] 드링크제

<107> 1，3ᅳ디카페오일퀴닉산 (1,3-dicaffeoylquinic acid), 1,5-디카페오일퀴닉산

(1,5-dicafeoylquinic acid) 및 아멘토플라본 (amentof lavon)로 구성된 군에서 하 나 이상의 화합물 0.0025g, 비타민 C 0.0025g, 포도당 10 g, 홍삼추출물 50 mg, 구 연산 2 g 및 정제수 187.8 g을 흔합하고 병에 충진하였다. 내용물의 최종 용량은 200 ml로 하였다.

<108> 이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바， 당업계의 통 상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시태양일 뿐이며， 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따 라서， 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정 의된다고 할 것이다.

<109>

【산업상 이용가능성】

<πο> 본 발명에 따른 조성물은 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질을 유효성분으로 함유하여， 우수한 항노화 및 보습 효과를 가진다. 본 발명의 조성물은 또한 MMP-1 발현을 억제하여 주름의 완화 또는 개선을 위해 유용하게 사용될 수 있다.

Claims

【청구의 범위】

【청구항 11

ABH 항원의 발현을 조절하는 물질을 유효성분으로 포함하는 항노화용 조성 물.

【청구항 2】

제 1항에 있어서,

상기 유효성분은 ABH항원의 발현을 증가시키는 물질인, 항노화용 조성물. 【청구항 3]

제 1항에 있어서，

상기 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질은 1,

3—디카페오일퀴닉산 (1ᅳ 3- dicaf feoylquinic acid) , 1，5—디카페오일퀴닉산 (1,5-dicafeoylquinic acid) 및 아 멘토플라본 (amentoflavon) 으로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 화합물， 그 의 유도체 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염인， 항노화용 조성물.

【청구항 4】

제 1항에 있어서，

상기 조성물은 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질을 조성물 총중량에 대하여 0.001중량 %내지 20중량 %로 포함하는， 항노화용 조성물.

【청구항 5】

제 1항에 있어서，

상기 유효성분은 MMP1 (matrix 111^31101)1^"^ 11336)의 발현을 억제하는， 항노 화용 조성물.

【청구항 6】

ABH항원의 발현을 조절하는 물질을 유효성분으로 포함하는 보습용 조성물.

【청구항 7】

제 6항에 있어서，

상기 유효성분은 ABH항원의 발현을 증가시키는 물질인， 보습용 조성물.

【청구항 8】

제 6항에 있어서，

상기 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질은 1,3-디카페오일퀴닉산 (1,3- dicaf feoylquinic acid) , 1,5—디카페오일퀴닉산 (1,5-dicafeoylquinic acid) 및 아 멘토플라본 (amentoflavon) 으로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 화합물， 그 의 유도체 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염인， 보습용 조성물.

【청구항 9】

제 6항에 있어서，

상기 조성물은 ABH 항원의 발현을 조절하는 물질을 조성물 총중량에 대하여 0.001 중량 % 내지 20 중량 %로 포함하는, 보습용 조성물.

【청구항 10]

제 1항 내지 제 9항 중 어느 한 항에 있어서， 상기 조성물은 화장료 조성물인ᅳ 조성물.

[청구항 11】

제 1항 내지 제 9항 중 어느 한 항에 있어서， 상기 조성물은 약학 조성물인， 조성물.