WO2013147651A2 - Фармацевтичесий состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием (варианты) - Google Patents

Фармацевтичесий состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием (варианты) Download PDF

Info

Publication number
WO2013147651A2
WO2013147651A2 PCT/RU2013/000270 RU2013000270W WO2013147651A2 WO 2013147651 A2 WO2013147651 A2 WO 2013147651A2 RU 2013000270 W RU2013000270 W RU 2013000270W WO 2013147651 A2 WO2013147651 A2 WO 2013147651A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
composition
sulfacetamide
effect
advisable
exceed
Prior art date
Application number
PCT/RU2013/000270
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
WO2013147651A3 (ru
Inventor
Владимир Павлович ЛОБКО
Анастасия Геннадьевна ЧЕЛЯЕВА
Original Assignee
Lobko Vladimir Pavlovich
Chelyaeva Anastasiya Gennadyevna
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lobko Vladimir Pavlovich, Chelyaeva Anastasiya Gennadyevna filed Critical Lobko Vladimir Pavlovich
Publication of WO2013147651A2 publication Critical patent/WO2013147651A2/ru
Publication of WO2013147651A3 publication Critical patent/WO2013147651A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Definitions

  • the invention relates to the pharmaceutical industry and medicine and can be used in the manufacture and use of pharmaceutical formulations with sulfacetamide having antimicrobial,
  • Sulfacetamide as an active ingredient is part of
  • Sulfacyl-sodium - para-aminobenzenesulfa-acetamide-sodium - a drug produced in the form of a substance and 10-20-30 solutions for use in ophthalmology as an antimicrobial agent for streptococcal (family Streptococcaceae), gonococcal (family Streptococcaceae), gonococcal (family Streptococcaceae), gonococcal (family Streptococcaceae), gonococcal (family
  • Neisseriaceae staphylococcal (family Staphylococcaceae), pneumococcal (family Streptococcaceae) and colibacillary infections / article
  • sulfacetamide in particular sulfacyl sodium
  • pharmaceutical formulations based on sulfacetamide are administered as injectable solutions for intravenous and intramuscular administration, as well as ointments for external use.
  • the chemical name of sulfacetamide is M - [(4-aminophenyl) sulfonyl] acetamide.
  • sulfonamide is due to competitive antagonism with para-aminobenzoic acid (PABA), inhibition of dihydropteroate synthetase, impaired synthesis of tetrahydrofolate acid, necessary for the synthesis of purines and pyrimidines.
  • PABA para-aminobenzoic acid
  • spermicidal agent based on sulfacyl sodium (para-aminobenzenesulfacetamide sodium), also known as sodium sulfacetamide / RF Patent 2315602, published January 27, 2008 /.
  • the patent describes the spermicidal effect of sulfacyl sodium with a concentration of 20% or higher.
  • spermicidal activity with previously known antiprotozoal, antimicrobial activity against gonococci, chlamydia, streptococci, staphylococci sulfacyl sodium significantly increases its significance as a vaginal contraceptive.
  • the disadvantage of the analogue is the relatively low speed of the onset of the therapeutic effect.
  • a pharmaceutical composition for the treatment of burns includes the active substances xymedon, sulfacyl sodium, silver nitrate.
  • the disadvantage of the analogue is the relatively low speed of the onset of the therapeutic effect.
  • the analogue is a biologically active food supplement, including potassium (4-380 mg / l), magnesium (1-510 mg / l), iron (1-2100 mg / l), zinc (1-1240 mg / l), Mexidol (1-200 mg / l) and an additional 29 different substances.
  • the prototype of the two variants of the invention is a pharmaceutical composition having an antimicrobial, bacteriostatic effect, containing sulfacetamide.
  • the pharmaceutical composition is described on the Internet at:
  • Active ingredient in sodium sulfacyl sulfacetamide, N - [(aminophenyl) sulfonyl] acetamide (as sodium salt).
  • sulfacyl sodium contains:
  • the active (active) substance is sulfacetamide (it is also called sodium sulfacetamide) - 100 mg, 200 mg, 300 mg;
  • a pharmaceutically acceptable solvent is water for injection
  • Sodium metabisulfite (or sodium pyrosulfite), Na2S 2 O 5 , or sodium pyrosulphuric acid is a salt of pyrosulphuric acid. Sometimes also called sodium bisulfite, sodium pyrosulfite, sodium metabisulfite. In solid state, a white or yellowish crystalline powder.
  • Sulfacyl sodium and its active substance sulfacetamide are effective in streptococcal, gonococcal, pneumococcal and colibacillary infections.
  • sulfacyl sodium is an odorless white crystalline powder. Easily soluble in water, practically insoluble in alcohol.
  • the disadvantages of the prototype are the relatively low speed of the onset of the therapeutic effect, not sufficiently large therapeutic effect of the pharmaceutical product, low stability of the pharmaceutical composition over the expiration date.
  • shelf life the period during which the pharmaceutical composition retains its properties in a measure that ensures its use according to
  • the pharmaceutical composition having an antimicrobial, bacteriostatic effect contains sulfacetamide, and differs from the prototype in that it additionally contains mineral substances in the following ratio of components in mg / l:
  • the pharmaceutical composition additionally contains magnesium and its content in the pharmaceutical composition is from 0.0001 mg / L to 70.3 mg / L.
  • the pharmaceutical composition additionally contains iron and its content in the pharmaceutical composition is from 0.001 mg / L to 345.0 mg / L.
  • the pharmaceutical composition additionally contains manganese and its
  • the content in the pharmaceutical composition is from 0.0001 mg / l to 7.5 mg / l.
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains nitrogen isotopes 15 N, and the ratio of the number of nitrogen isotopes 15 N to the total amount of nitrogen in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.1375.
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains 33 S sulfur isotopes, and the ratio of the amount of 33 S sulfur isotopes to the total amount of sulfur in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.037.
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains 34 S sulfur isotopes, and the ratio of the amount of 34 S sulfur isotopes to the total amount of sulfur in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.1 13.
  • having an antimicrobial, bacteriostatic effect contains sulfacetamide and differs from the prototype in that it additionally contains mineral substances in the following ratio of components in mg / l:
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains carbon isotopes C, and the ratio of the number of carbon isotopes C to the total amount of carbon in the pharmaceutical composition is from 0.003 to 0.75.
  • the pharmaceutical composition may be in the form of a solution, in particular, eye drops.
  • the pharmaceutical composition has a pH value of from 6.0 to 8.7.
  • the kinematic viscosity of the pharmaceutical composition made in the form of a solution, from 1.01 to 1.7 mm / s
  • the kinematic viscosity of the pharmaceutical composition is determined using a capillary viscometer.
  • the claimed pharmaceutical compositions, in addition to minerals and the active (active) substance (sulfacetamide), may contain
  • Sodium thiosulfate and / or sodium metabisulfite and / or solution may be used as a pharmaceutically acceptable excipient or pharmaceutically acceptable excipients
  • hydrochloric acid (1 M solution - up to pH 6.0 - 8.7), and / or other substances.
  • the content of pharmaceutically acceptable excipients (pharmaceutically acceptable excipients) in the pharmaceutical composition can reach values from OLmg / l to 15 mg / l.
  • a pharmaceutically acceptable solvent can be used water (distilled water, water for injection), as well as another solvent.
  • the active substance sulfacetamide
  • minerals are selected from the above ranges, and the rest is up to a liter of solvent.
  • cardiostimulating effect while maintaining the duration of action
  • up to 95% ethyl alcohol is introduced into the drug.
  • Alcohol due to osmotic phenomena causes pain and local negative reaction, which accelerates the effect of the drug.
  • Biologically active additives are known which, when introduced together with the active principle, increase the pharmacological activity of therapeutic drugs by optimizing the rate of assimilation of the active principle. So, in an antitumor agent (USSR Copyright Certificate 1683190, published on 04/20/1995), they are additionally administered
  • polyvinylpyrrolidone and sorbic acid These components increase the antitumor activity of the active principle.
  • an increase in the speed of the onset of the therapeutic effect is achieved while maintaining the duration of action without increasing the concentration of the active substance in the pharmaceutical agent, due to the introduction of mineral substances into the pharmaceutical composition, as well as through the use of 13 C, 15 N, 33 S and 34 S isotopes.
  • Trace elements iron, copper, manganese, zinc, cobalt, iodine, fluorine, chromium, molybdenum, vanadium, nickel, strontium, silicon, selenium are recognized as essential for human and animal life.
  • Mineral substances in solution (in particular, in pharmaceutical composition) are contained in pharmaceutically acceptable salts, for example, succinates, chlorides, carbonates or sulfates, as well as in various pharmaceutically acceptable complex compounds.
  • Metals have a pronounced local effect on the mucous membranes. At the concentrations of mineral substances considered in the application, the local action of these substances may be astringent or irritating.
  • FIG. 1 shows a UV spectrum of a pharmaceutical composition.
  • FIG. 2 shows a chromatogram of the pharmaceutical composition on a column with a sorbent C18 with an ELSD detector.
  • FIG. 3 shows the 1 H-NMR spectrum of the pharmaceutical composition in CDC13.
  • FIG. 4 presents a chromatogram of the pharmaceutical composition on a column with sorbent C 18.
  • FIG. Figure 5 shows the chromatogram of the pharmaceutical composition on a column with a C18 sorbent using a mass selective detector.
  • FIG. Figure 6 shows the chromatogram of the pharmaceutical composition on a C18 sorbent column using a mass selective detector.
  • FIG. 7 shows a chromatogram of a pharmaceutical composition on a column with a chiral sorbent.
  • FIG. Figure 8 shows a chromatogram of a pharmaceutical composition on a chiral sorbent column using a mass selective detector.
  • FIG. Figure 9 shows a chromatogram of a pharmaceutical composition on a chiral sorbent column using a mass selective detector.
  • FIG. 1 1 presents the right side of the MSMS molecular ion co
  • FIG. 1 presents a diagram of a cavitation reactor for isotopic enrichment of various mixtures.
  • Fig presents a diagram of the installation for isotope enrichment.
  • On Fig presents the influence of the characteristics of the pharmaceutical compositions (with a concentration of sulfacetamide 1g / l) on the growth dynamics of the culture of Streptococcus pyogenes.
  • Fig presents the influence of the characteristics of the pharmaceutical compositions (with a concentration of sulfacetamide 30 g / l) on the growth dynamics of the culture of Streptococcus pyogenes.
  • Fig presents the influence of the characteristics of the pharmaceutical compositions (with a concentration of sulfacetamide bOOg / l) on the growth dynamics of the culture of Streptococcus pyogenes.
  • Fig presents the effect of the characteristics of the pharmaceutical compositions (with a concentration of sulfacetamide 1g / l) on the dynamics of sperm growth.
  • Example 1 a method of introducing minerals into water.
  • Example 2 - a method of obtaining pharmaceutical compositions and verification of stability.
  • Example 3 tests for general toxicity.
  • Examples 4 and 5 illustrate the effectiveness of the claimed pharmaceutical compositions with antimicrobial, bacteriostatic action.
  • Example 1 The introduction of minerals into the solution (in water) was carried out according to the method described in the source / Guide to methods for monitoring the quality and safety of biologically active food additives. - M .: Federal Center for State Sanitary and Epidemiological Supervision of the Ministry of Health of Russia, 2004, - 240 s /. There are other ways to introduce minerals into the solution. Solutions were prepared from pure metals using pharmaceutically acceptable solvents to ensure storage stability of the solutions.
  • the concentration of metals in solutions was controlled by the atomic absorption method for determining the contents of sodium, potassium, calcium, magnesium, iron, manganese, copper, zinc, lead, cadmium, cobolt, nickel, and chromium. Clause 1.3.2.1 of the source / Guide to quality and safety control methods
  • Example 2 For example, we describe the receipt of one pharmaceutical composition with potassium and zinc of a certain concentration.
  • the control showed the qualitative performance of the pharmaceutical composition.
  • FIG. 1-11 illustrate studies of only one pharmaceutical composition containing:
  • FIG. 1 shows the UV spectrum of the pharmaceutical composition in the range from 205 nm to ZUNm.
  • the maximum and minimum absorption corresponds to the OSS
  • FIG. 2 shows a chromatogram of the pharmaceutical composition on a column with a sorbent C18 with an ELSD detector.
  • FIG. 3 shows the 1 H-NMR spectrum of the pharmaceutical composition in CDC13.
  • FIG. 4 presents a chromatogram of the pharmaceutical composition on a column with a sorbent C18. Detection at 220nm.
  • FIG. Figure 5 shows the chromatogram of the pharmaceutical composition on a column with a C18 sorbent using a mass selective detector. A peak with a retention time of 2.9 minutes is highlighted.
  • FIG. Figure 6 shows the chromatogram of the pharmaceutical composition on a C18 sorbent column using a mass selective detector. A peak with a retention time of 4.6 minutes is highlighted.
  • FIG. 7 shows a chromatogram of a pharmaceutical composition on a column with a chiral sorbent. Detection at 220nm.
  • FIG. Figure 8 shows a chromatogram of a pharmaceutical composition on a chiral sorbent column using a mass selective detector. A peak with a retention time of 3.1 minutes is highlighted.
  • FIG. Figure 9 shows a chromatogram of a pharmaceutical composition on a chiral sorbent column using a mass selective detector. A peak with a retention time of 7.5 minutes is highlighted.
  • FIG. 1 1 presents the right side of the MSMS molecular ion co
  • compositions with a different composition of mineral substances are similar (the differences are small and are comparable with the thick line in the graphs).
  • the dielectric constant of the pharmaceutical composition characterizes its ability to accumulate electric charges.
  • the real component of the relative dielectric constant in the range from 55 to 87.5. If its value is lower or higher, then the effectiveness of the pharmaceutical composition may decrease. Therefore in
  • LD50 is up to 1000 mg / kg when administered intraperitoneally.
  • LD 50 is up to 3000 mg / kg, which allows the claimed compounds to be classified as non-toxic substances.
  • Example 4 The antimicrobial, bacteriostatic effect (activity) of pharmaceutical compositions based on sulfacetamide, mineral substances and containing isotopes 13 C, 15 N, 33 S, 34 S, was compared with the effect of the drug sulfacyl-sodium on cultures of the family Streptococcaceae, Staphylococcaceae, Neisseriaceae, and also for colibacillary infections.
  • the studied pharmaceutical formulations are shown in tables 1 to 30.
  • a strain of Streptococcus pyogenes was cultured for 36 hours on Todd-Hevitt broth at a temperature of 37 ° C and pH 7.3. During growth, the culture was checked for the absence of antibodies and the presence of M protein.
  • the growth dynamics of the culture was determined by the optical turbidity standard (GISK named after Tarasevich). For 36 hours, 4.7–5.3 10 9 microbial cells were grown in 1 ml of culture. After that, the culture was stored at 10 ° C under conditions that did not allow it to grow.
  • GISK optical turbidity standard
  • the pharmaceutical composition was studied in 12 culture samples of 1 ml.
  • 1 ml of culture (in one sample) contained on average 5.0 " 10 9 microbial cells, pH 7.3 ⁇ 0.1.
  • One measure of fresh donated blood is the volume of blood containing nutrients for the culture, providing an increase in the number of its cells by an order of magnitude over two days under favorable conditions at a temperature of 37 ° C and a pH of 7.3 ⁇ 0.1.
  • Curve 34 is a graph of the effect of sulfacyl sodium with a content of sulfacetamide 1 g / l on the growth of cell culture.
  • curve 35 is a graph of the effect of sulfacyl sodium with a sulfacetamide content of South / L on cell growth of a culture.
  • curve 40 is a graph of the effect of sulfacyl sodium with sulfacetamide ZOg / L on cell growth of a culture.
  • curve 41 is a graph of the effect of sulfacyl sodium with a content of sulfacetamide 100g / l on the growth of cell culture.
  • curve 50 is a graph of the effect of sulfacyl sodium with a content of sulfoacetamide bOOg / L on the growth of cell culture.
  • FIG. 15 shows the influence of characteristics.
  • composition N2 14-1 does not exceed composition irritable ° 13-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition ⁇ 2 22-1 does not exceed the composition of composition ⁇ ⁇ ° 21-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • JST 30-1 does not exceed in its effect the composition of N229-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition ⁇ 38-1 does not exceed the composition of N237-1 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition ⁇ ° 46-1 does not exceed in its action the composition N ° 45-l. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition ⁇ ° 54-1 does not exceed the composition of N253-1 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • the composition of JVa 62-1 does not exceed the composition of ⁇ ° 61-1 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • Composition ⁇ 70-1 does not exceed in its effect the composition of Na69-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition 78-1 does not exceed in its effect composition N277-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition of N 86-1 does not exceed in its effect the composition of N285-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition N2 94-1 does not exceed in its effect the composition N ° 93-l. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • the composition of JST "102-1 does not exceed the composition of N2IOI-I in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition of N2 110-1 does not exceed in its effect the composition of N2109-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • N2 1 18-1 does not exceed in its effect the composition of Ya21 17-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition of N2 126-1 does not exceed in its effect the composition of N2 125-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition ⁇ 2 ⁇ 34 -1 does not exceed the composition N ° 133-1 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition of ⁇ 2142 -1 does not exceed the composition of ⁇ 141-1 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition ⁇ 2 150-1 does not exceed composition irritable ⁇ vent 149-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • Composition ⁇ ° 158-1 does not exceed the composition of JSTs 157-1 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition N 166-1 does not exceed in its effect the composition N2 165-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition N2 174-1 does not exceed in its effect the composition N2 173-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition N2 182-1 does not exceed in its effect the composition N ° 181-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition 190-1 does not exceed composition N ° 189-1 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition N ° 198-1 does not exceed composition N2 197-1 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition N ° 206-1 does not exceed in its effect the composition N2 205-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition ⁇ » 214-1 does not exceed the composition of N2 213-1 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition ⁇ »222-1 does not exceed the composition of N2 221-1 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • Composition X »230-1 does not exceed composition 229-1 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition ⁇ »238-1 does not exceed in its effect the composition N ° 237-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition of Ka 246-1 does not exceed the composition of X ° 245-1 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition j ⁇ 2 254-1 does not exceed in its effect the composition Ns 253-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • compositions ° 2-1, 3-1, 4-1, 5-1, 10-1, 11-1, 12-1, 13-1, 18-1, 19-1, 20-1, 21- 1, 26-1, 27-1, 28-1, 29-1, 34-1, 35-1, 36-1, 37-1, 42-1, 43-1, 44-1, 45-1 sulfacyl sodium is superior to its action with a content of sulfacetamide 1g / l.
  • the graphs of the effect of these pharmaceutical formulations on the growth of culture cells pass through the region indicated by 36 in FIG.
  • the graphs of the effect of these pharmaceutical formulations on the growth of culture cells pass through the region indicated by 37 in FIG.
  • the graphs of the effect of these pharmaceutical formulations on the growth of culture cells pass through the region indicated by 38 in FIG.
  • the graphs of the effect of these pharmaceutical formulations on the growth of culture cells pass through the region indicated by 39 in FIG.
  • Fig presents the influence of the characteristics of the pharmaceutical compositions (with a concentration of sulfacetamide 30 g / l) on the growth dynamics of the culture of Streptococcus pyogenes.
  • compositions ° 1-30, 7-30, 9-30, 15-30, 17-30, 23-30, 25-30, 31-30, 33-30, 39-30, 41-30, 47- 30, 49-30, 55-30, 57-30, 63-30, 65-30, 71-30, 73-30, 79-30, 81-30, 87-30, 89-30, 95-30, 97-30, 103-30, 105-30, 111-30, 113-30, 119-30, 121-30, 127-30, 129-30, 135-30, 137-30, 143-30, 145- 30, 151-30, 153-30, 159-30, 161-30, 167-30, 169-30, 175-30, 177-30, 183-30, 185-30, 191-30, 193-30, 199-30, 201-30, 207-30, 209-30, 215-30, 217-30, 223-30, 225-30, 231-30, 233-30, 239-30, 241-30, 247- 30, 249-30, 255-30 in their action do not exceed the effect of
  • composition jN ° 6-30 does not exceed the composition N ° 5-30 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition N2 14-30 does not exceed in its effect the composition N213-30. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition N ° 22-30 does not exceed in its effect the composition N221-30. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • Composition N2 30-30 does not exceed the composition of Yag29-30 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition N ° 38-30 does not exceed in its action the composition N ° 37-30. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition N ° 46-30 does not exceed in its effect the composition N245-30. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • Composition j ° 54-30 does not exceed the composition N ° 53-30 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition j ⁇ ° 62-30 does not exceed the composition N261-30 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition j ° 70-30 does not exceed composition N269-30. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition N2 78-30 does not exceed in its action the composition N ° 77-30. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition N ° 86-30 does not exceed composition ⁇ ° 85-30. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition ⁇ 2 94-30 does not exceed in its effect the composition ⁇ 293-30. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition ⁇ ⁇ ° 102-30 does not exceed the composition of N2101-30 in its effect.
  • composition of N2 1 10-30 does not exceed in its effect the composition of N2109-30.
  • composition I 118-30 does not exceed in its effect the composition N I 17-30.
  • composition N2 126-30 does not exceed in its effect the composition N2 125-30.
  • composition N2134-30 does not exceed in its action the composition N ° 133-30.
  • composition of N2142-30 does not exceed in its effect the composition of N2 141-30.
  • composition N ° 150-30 does not exceed in its action the composition N ° 149-30.
  • composition JST2 158-30 does not exceed composition j ⁇ ° 157-30 in its effect.
  • composition N2 166-30 does not exceed in its effect the composition N 165-30.
  • composition N 174-30 does not exceed in its effect the composition N2 173-30.
  • composition ⁇ ° 182-30 does not exceed the composition M ° 181-30 in its effect.
  • Composition K2 190-30 does not exceed the composition ## ⁇ ° 189-30 in its effect.
  • composition ⁇ 2 198-30 does not exceed in its effect composition N2 197-30.
  • composition N ° 206-30 does not exceed the composition of Na 205-30 in its effect.
  • composition j ⁇ b 214-30 does not exceed in its effect the composition N2 213-30.
  • composition of Ns 222-30 does not exceed the composition of Na 221-30 in its effect.
  • composition N2 230-30 does not exceed in its effect the composition JST »229-30.
  • Composition N ° 238-30 does not exceed the composition of JVTa 237-30 in its effect.
  • composition N ° 246-30 does not exceed the composition of Ns 245-30 in its effect.
  • composition N ° 254-30 does not exceed in its effect the composition N2 253-30.
  • Graphs of the effect of these pharmaceutical formulations on the growth of culture cells pass through the region indicated by 44 in FIG.
  • compositions ° 50-30, 51-30, 52-30, 53-30, 58-30, 59-30, 60-30, 61-30, 66-30, 67-30, 68-30, 69- 30, 74-30, 75-30, 76-30, 77-30, 82-30, 83-30, 84-30, 85-30, 90-30, 91- 30, 92-30, 93-30 are superior in action to sulfacyl sodium with a content of sulfacetamide ZOg / L.
  • the graphs of the effect of these pharmaceutical formulations on the growth of culture cells pass through the region indicated by 45 in FIG.
  • compositions ° 170-30, 172-30, 173-30, 178-30, 179-30, 180-30, 181-30, 186-30, 187-30, 188-30, 189-30, 194- 30, 195-30, 196-30, 197-30, 202-30, 203-30, 204-30, 205-30 are superior in action to sulfacyl sodium with a content of
  • Fig presents the influence of the characteristics of the pharmaceutical compositions (with a concentration of sulfacetamide bOOg / l) on the growth dynamics of the culture of Streptococcus pyogenes.
  • composition of JSfe 6-600 does not exceed the composition of Ns5-600 in its effect.
  • composition ⁇ ° 14-600 does not exceed in its action the composition N ° l 3-600.
  • the composition of JSTs 22-600 does not exceed the composition of JV221-600.
  • composition of JSTa 30-600 does not exceed the composition of N ° 29-600 in its effect.
  • composition N2 38-600 does not exceed in its effect the composition N237-600.
  • Composition N2 46-600 does not exceed the composition JN ° 45-600 in its effect.
  • composition of N2 54-600 does not exceed the composition of N253-600 in its effect.
  • JST2 62-600 does not exceed the composition of N26I-6OO. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition N2 70-600 does not exceed in its effect the composition N269-600.
  • composition N2 78-600 does not exceed the composition jN " 277-600 in its effect.
  • Composition N2 86-600 does not exceed the composition of JST285-600 in its effect.
  • composition J ⁇ 2 94-600 does not exceed in its action the composition N ° 93-600.
  • composition j ⁇ 2 102-600 does not exceed the composition of N2IO I-6OO in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition j ⁇ 110-600 does not exceed the composition ⁇ ° 109-600 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition of J fs 1 18-600 does not exceed the composition of N2 I 17-600 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition N2 126-600 does not exceed in its effect the composition N2 125-600. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition of N2134-600 does not exceed the composition of JSTs 133-600 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition of N2142-600 does not exceed the composition of JSTa 141-600 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition jN * 2 150-600 does not exceed the composition N2 149-600 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition of N2 158-600 does not exceed in its effect the composition of N2 157-600. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition ⁇ »166-600 does not exceed the composition N ° 165-600 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition of N2 174-600 does not exceed in its effect the composition of N2 173-600. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition N2 182-600 does not exceed in its effect the composition N 181-600. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • Composition j ⁇ ° 190-600 does not exceed the composition of JSTs 189-600 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition of N 198-600 does not exceed in its effect the composition of JSfa 197-600. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition j ⁇ ° 206-600 does not exceed the composition N2 205-600 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition N ° 214-600 does not exceed in its effect the composition N2 213-600. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition N2 222-600 does not exceed composition j ° 221-600 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • the composition of Ns 230-600 does not exceed the composition of N ° 229-600 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition ⁇ ° 238-600 does not exceed in its effect the composition N ° 237-600. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition N ° 246-600 does not exceed the composition ⁇ ° 245-600 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition N ° 254-600 does not exceed in its effect the composition N ° 253-600. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • compositions ° 2-600, 3-600, 4-600, 5-600, 10-600, 1 1-600, 12-600, 13-600, 18-600, 19-600, 20-600, 21 -600, 26-600, 27-600, 28-600, 29-600, 34-600, 35-600, 36-600, 37-600, 42-600, 43-600, 44-600, 45-600 they are superior to sulfacyl sodium with a content of sulfoacetamide bOOg / l.
  • compositions J OJY O 50-600, 51-600, 52-600, 53-600, 58-600, 59-600, 60-600, 61-600, 66-600, 67-600, 68-600, 69-600, 74-600, 75-600, 76-600, 77-600, 82-600, 83-600, 84-600, 85-600, 90-600, 91-600, 92-600, 93- 600 are superior in action to sulfacyl sodium with a content of sulfacetamide bOOg / L.
  • the graphs of the effect of these pharmaceutical formulations on the growth of culture cells pass through the region indicated by 53 in FIG.
  • Compositions JYOJV O 98-600, 99-600, 100-600, 101-600, 106-600, 107-600, 108-600, 109-600, 1 14-600, 1 15-600, 1 16- 600, 1 17-600, 122-600, 123-600, 124-600, 125-600, 130-600, 131-600, 132-600, 133-600, 138-600, 139-600, 140-600 , 141-600, 146-600, 147-600, 148-600, 149-600, 154-600, 155-600, 156-600, 157-600, 162-600, 163-600, 164-600, 165 -600 is superior to sulfacyl sodium with
  • compositions Jfei a 170-600, 172-600, 173-600, 178-600, 179-600, 180-600, 181-600, 186-600, 187-600, 188-600, 189-600, 194 -600, 195-600, 196-600, 197-600, 202-600, 203-600, 204-600, 205-600 are superior in action to sulfacyl sodium with a content of sulfoacetamide bOOg / L.
  • Graphs of the effect of these pharmaceutical formulations on the growth of culture cells pass through the region indicated by 54 in FIG.
  • compositions ° 210-600, 21 1-600, 212-600, 213-600, 218-600, 219-600, 220-600, 221-600, 226-600, 227-600, 228-600, 229 -600, 234-600, 235-600, 236-600, 237-600, 242-600, 243-600, 244-600, 245-600, 250-600, 251-600 are superior in action to sulfacyl sodium with the content of sulfacetamide bOOg / l.
  • Graphs of the effect of these pharmaceutical formulations on the growth of culture cells pass through the region indicated by 55 in FIG.
  • the amount of sperm in the sample (1 ml) was 85.0 ⁇ 2.34 * 10 6 .
  • compositions of JYojVo 1-1, 7-1, 9-1, 15-1, 17-1, 23-1, 25-1, 31-1, 33-1, 39-1, 41-1, 47- 1, 49-1, 55-1, 57-1, 63-1, 65-1, 71-1, 73-1, 79-1, 81-1, 87-1, 89-1, 95-1, 97-1, 103-1, 105-1, 111-1, 113-1, 119-1, 121-1, 127-1, 129-1, 135-1, 137-1, 143-1, 145- 1, 151-1, 153-1, 159-1, 161-1, 167-1, 169-1, 175-1, 177-1, 183-1, 185-1, 191-1, 193-1, 199-1, 201-1, 207-1, 209-1, 215-1, 217-1, 223-1, 225-1, 231-1, 233-1, 239-1, 241-1, 247- 1, 249-1, 255-1 in their action do not
  • composition ⁇ ° 6-1 does not exceed in its action the composition N ° 5-l. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition ⁇ 2 14-1 does not exceed in its effect the composition N ° 13-l. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition of ⁇ 2 22-1 does not exceed in its effect the composition of N221-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition of JSTs 30-1 does not exceed the composition of N229-1 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition K 38-1 does not exceed in its effect the composition N237-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition N 46-1 does not exceed in its effect the composition N245-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition N 54-1 does not exceed in its effect the composition N253-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition of JSfo 62-1 does not exceed the composition of N26 I-I. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • Composition N2 70-1 does not exceed in its effect the composition of Na69-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition N2 78-1 does not exceed composition jN ° 77-l. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition j ° 86-1 does not exceed composition N285-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition N 94-1 does not exceed in its effect the composition N293-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition N 102-1 does not exceed the composition J s 101-1 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • JSTa 110-1 does not exceed the composition of N ° 109-1 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition of JSTa 118-1 does not exceed the composition of JST2117-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition ⁇ 126-1 does not exceed composition 125-1 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition N2134 -1 does not exceed composition 2 133-1 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition 142 -1 does not exceed in its effect the composition N2 141-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition N2 150-1 does not exceed in its effect the composition N2 149-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • the composition of JSfo 158-1 does not exceed in its effect the composition of N ° 157-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • Composition N2 166-1 does not exceed the composition of Na 165-1 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • Composition N2 174-1 does not exceed the composition of JSTe 173-1 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition N ° 182-1 does not exceed in its effect the composition N ° 181-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition N2 190-1 does not exceed in its effect the composition N2 189-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition j ⁇ ° 198-1 does not exceed the composition N ° 197-1 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition of JSfa 206-1 does not exceed the composition of N ° 205-1 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • JST2 214-1 does not exceed the composition of N2 213-1 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • Composition N2 222-1 does not exceed the composition of JSTs 221-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition N ° 230-1 does not exceed composition N2 229-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition jN ° 238-1 does not exceed the composition N ° 237-1 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition JN ° 246-1 does not exceed composition N 245-1. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • composition j ⁇ ° 254-1 does not exceed the composition N ° 253-1 in its effect. Therefore, it is not advisable to use it in practice.
  • compositions tfatfs 2-1, 3-1, 4-1, 5-1, 10-1, 11-1, 12-1, 13-1, 18-1, 19-1, 20-1, 21- 1, 26-1, 27-1, 28-1, 29-1, 34-1, 35-1, 36-1, 37-1, 42-1, 43-1, 44-1, 45-1 sulfacyl sodium is superior to its action with a content of sulfacetamide 1g / l.
  • Graphs of the effect of these pharmaceutical formulations on the number of motile sperm pass through the region indicated by 59 in FIG. 18.
  • compositions ° 50-1, 51-1, 52-1, 53-1, 58-1, 59-1, 60-1, 61-1, 66-1, 67-1, 68-1, 69- 1, 74-1, 75-1, 76-1, 77-1, 82-1, 83-1, 84-1, 85-1, 90-1, 91-1, 92-1, 93-1 sulfacyl sodium is superior to its action with a content of sulfacetamide 1g / l.
  • the graphs of the effect of these pharmaceutical formulations on the number of motile sperm pass through the region indicated by 60 in FIG.
  • compositions of XaJfe 98-1, 99-1, 100-1, 101-1, 106-1, 107-1, 108-1, 109-1, 1 14-1, 1 15-1, 116-1, 1 17-1 are superior in effect to sulfacyl sodium with a content of sulfacetamide 1g / L.
  • the graphs of the effect of these pharmaceutical formulations on the number of motile sperm pass through the region indicated by 61 in FIG. 18.
  • compositions Co 122-1, 123-1, 124-1, 125-1, 130-1, 131-1, 132-1, 133-1, 138-1, 139-1, 140-1, 141- 1, 146-1, 147-1, 148-1, 149-1, 154-1, 155-1, 156-1, 157-1, 162-1, 163-1, 164-1, 165-1 sulfacyl sodium is superior to its action with a content of sulfacetamide 1g / l.
  • Graphs of the effect of these pharmaceutical formulations on the number of motile sperm pass through the region indicated by 62 in FIG. 18.
  • the graphs of the effect of these pharmaceutical formulations on the number of motile sperm pass through the region indicated by 63 in FIG. 18.
  • Sulfacetamide 200 g / L and 300 g / L showed that the number of motile sperm decreases to zero immediately after the introduction of sodium sulfacyl-sodium into the ejaculate of a person.
  • streptococcal gonococcal, staphylococcal, pneumococcal and purulent (colibacillary) infections.
  • composition having antimicrobial,
  • bacteriostatic effect containing sulfacetamide characterized in that it further contains mineral substances in the following ratio of components in mg / l:
  • composition having antimicrobial,
  • bacteriostatic effect containing sulfacetamide characterized in that it further contains mineral substances in the following ratio of components in mg / l:
  • bacteriostatic effect containing sulfacetamide characterized in that it further contains mineral substances in the following ratio of components in mg / l:
  • bacteriostatic effect containing sulfacetamide characterized in that it further contains mineral substances in the following ratio of components in mg / l:
  • composition having antimicrobial,
  • bacteriostatic effect containing sulfacetamide characterized in that it further contains mineral substances in the following ratio of components in mg / l:
  • bacteriostatic effect containing sulfacetamide characterized in that it further contains mineral substances in the following ratio of components in mg / l:
  • bacteriostatic effect containing sulfacetamide characterized in that it further contains mineral substances in the following ratio of components in mg / l:
  • bacteriostatic effect containing sulfacetamide characterized in that it further contains mineral substances in the following ratio of components in mg / l: sulfacetamide - 1 * 10 3 - 600 '10 3 ;
  • composition having antimicrobial,
  • bacteriostatic effect containing sulfacetamide characterized in that it additionally contains mineral substances in the following ratio of components in ig / l:
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains carbon isotopes 13 C, and the ratio of the number of carbon isotopes 13 C to the total amount of carbon in the pharmaceutical composition is from 0.003 to 0.75;
  • the pharmaceutical composition further comprises 15 N nitrogen isotopes, and a ratio of 15 N nitrogen isotopes to total nitrogen in
  • the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.1375;
  • the pharmaceutical composition further comprises 33 S sulfur isotopes, and the ratio of 33 S sulfur isotopes to total sulfur in
  • the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.037.
  • composition having antimicrobial,
  • bacteriostatic effect containing sulfacetamide characterized in that it further contains mineral substances in the following ratio of components in mg / l:
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains nitrogen isotopes 1J N, and the ratio of the amount of nitrogen isotopes 5 N to the total amount of nitrogen in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.1375;
  • the pharmaceutical composition further comprises 33 S sulfur isotopes, and the ratio of 33 S sulfur isotopes to total sulfur in
  • the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.037;
  • the pharmaceutical composition further comprises 34 S sulfur isotopes, and the ratio of 34 S sulfur isotopes to total sulfur in
  • the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.1 13.
  • composition having antimicrobial,
  • bacteriostatic effect containing sulfacetamide characterized in that it further contains mineral substances in the following ratio of components in mg / l:
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains carbon isotopes 13 C, and the ratio of the number of carbon isotopes 13 C to the total amount of carbon in the pharmaceutical composition is from 0.003 to 0.75.
  • composition having antimicrobial,
  • bacteriostatic effect containing sulfacetamide characterized in that it further contains mineral substances in the following ratio of components in mg / l:
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains nitrogen isotopes 15 N, and the ratio of the number of nitrogen isotopes 15 N to the total amount of nitrogen in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains sulfur isotopes 3 S, and the ratio of the number of sulfur isotopes 34 S to the total amount of sulfur in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.113.
  • bacteriostatic effect containing sulfacetamide characterized in that it further contains mineral substances in the following ratio of components in mg / l:
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains 33 S sulfur isotopes, and the ratio of the amount of 33 S sulfur isotopes to the total amount of sulfur in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0. 037.
  • composition having antimicrobial,
  • bacteriostatic effect containing sulfacetamide characterized in that it further contains mineral substances in the following ratio of components in mg / l:
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains carbon isotopes 13 C, and the ratio of the number of carbon isotopes 13 C to the total amount of carbon in the pharmaceutical composition is from 0.003 to 0.75; and the pharmaceutical composition further comprises 15 N nitrogen isotopes, and a ratio of 15 N nitrogen isotopes to total nitrogen in
  • the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.1375.
  • bacteriostatic effect containing sulfacetamide characterized in that it further contains mineral substances in the following ratio of components in mg / l:
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains nitrogen isotopes 15 N, and the ratio of the number of nitrogen isotopes 15 N to the total amount of nitrogen in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to
  • the pharmaceutical composition further comprises 34 S sulfur isotopes, and the ratio of 34 S sulfur isotopes to total sulfur in
  • the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.113.
  • composition having antimicrobial,
  • bacteriostatic effect containing sulfacetamide characterized in that it further contains mineral substances in the following ratio of components in mg / l:
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains sulfur isotopes S, and the ratio of the number of sulfur isotopes S to the total amount of sulfur in the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.037;
  • the pharmaceutical composition further comprises 34 S sulfur isotopes, and the ratio of 34 S sulfur isotopes to total sulfur in
  • the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.1 13.
  • bacteriostatic effect containing sulfacetamide characterized in which additionally contains minerals in the following ratio of components in mg / l:
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains carbon isotopes 13 C, and the ratio of the number of carbon isotopes 13 C to the total amount of carbon in the pharmaceutical composition is from 0.003 to 0.75;
  • the pharmaceutical composition further comprises 34 S sulfur isotopes, and the ratio of 34 S sulfur isotopes to total sulfur in
  • the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.1 13.
  • a pharmaceutical composition having antimicrobial having antimicrobial,
  • bacteriostatic effect containing sulfacetamide characterized in that it further contains mineral substances in the following ratio of components in mg / l:
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains carbon isotopes 13 C, and the ratio of the number of carbon isotopes 13 C to the total amount of carbon in the pharmaceutical composition is from 0.003 to 0.75;
  • the pharmaceutical composition further comprises 15 N nitrogen isotopes, and a ratio of 15 N nitrogen isotopes to total nitrogen in
  • the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.1375;
  • the pharmaceutical composition further comprises 34 S sulfur isotopes, and the ratio of 34 S sulfur isotopes to total sulfur in
  • the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.1 13.
  • bacteriostatic effect containing sulfacetamide characterized in which additionally contains minerals in the following ratio of components in mg / l:
  • the pharmaceutical composition is designed in such a way that it contains carbon isotopes 13 C, and the ratio of the number of carbon isotopes 13 C to the total amount of carbon in the pharmaceutical composition is from 0.003 to 0.75;
  • the pharmaceutical composition further comprises 33 S sulfur isotopes, and the ratio of 33 S sulfur isotopes to total sulfur in
  • the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.037;
  • the pharmaceutical composition further comprises 34 S sulfur isotopes, and the ratio of 34 S sulfur isotopes to total sulfur in
  • the pharmaceutical composition is from 0.0001 to 0.113.
  • composition of mineral substances in the pharmaceutical compositions described above was limited by the list of mineral substances (macroelements and trace elements) in the “Guide to the methods of quality control and safety of biologically active food additives. - M.: Federal Center
  • the Guide describes a method for introducing mineral substances into a solution, as well as methods for precisely controlling the amount of mineral substances in solutions.
  • the first composition can be performed as follows:
  • bacteriostatic effect containing sulfacetamide characterized in that it further contains mineral substances in the following ratio of components in mg / l:
  • bacteriostatic effect containing sulfacetamide characterized in that it further contains mineral substances in the following ratio of components in mg / l:
  • Isotopes of carbon , 3 C increase the resistance of molecules to
  • Carbon isotopes 13 C are not toxic. The experiments show that feeding mice and rats with foods enriched with 75% 13 C carbon does not lead to side effects and poor health.
  • the reactor was manufactured according to the methodology given in the source / R.F. Ganiev, V.I. Kormilitsyn, L.I. Ukrainsky. Wave cooking technology
  • FIG. 13 C presents a diagram of a cavitation reactor for isotopic enrichment of various mixtures, in particular, hydrocarbon reagents for way to obtain the drug sulfacetamide enriched in carbon isotopes 13 C.
  • the reactor is located in the installation, which contains the pump 6NK-6x1,
  • the installation contains tanks for reagents and measuring instruments.
  • the installation diagram is shown in Fig. 14.
  • the cavitation reactor 1 (see Fig. 12) is made in the form of a flat Laval nozzle with cavitation bodies 2-9 in the channel 10.
  • Fig presents a cross section of a cavitation reactor.
  • the reactor channel in the area of cavitation bodies is divided into several channels.
  • cavitation bodies 5 and 6 divide the channel into smaller channels 13, 14 and 15. Outside, the channel is limited by walls 16 and 17, as well as two covers 1 1 and 12.
  • arrows 18 show the direction of movement of the reagent at the inlet to the reactor
  • arrow 19 shows the direction of movement of the reagent at the outlet of the reactor.
  • channels 24 and 25 are made for supplying carbon dioxide and nitrogen to the cavitation zones.
  • Installation works as follows.
  • the hydrocarbon reagent from the tank 28 is pumped through the reactor 27 through the pump 27 and enters the tank 28.
  • the pressure drop in the reactor is controlled by pressure gauges 29 and 30.
  • the temperature of the reactant is monitored by thermometer 31.
  • the reagent is heated in the tank by a heater 32.
  • the hydrocarbon reagent moves along the cavitator channel in direction 18.
  • the stream is divided into several streams. Beyond the cavitation bodies, cavitation areas arise.
  • cavitation 2 3, and 4 are cavitation zones 20, 21, 22, and 23.
  • cavitation 2 3, and 4 are cavitation zones 20, 21, 22, and 23.
  • the reagent “boils”, cavitation bubbles appear, and cavitation cavities exit the cavitation region the bubbles collapse.
  • an increase in pressure to several thousand atmospheres and an increase in temperature to a thousand degrees are observed Celsius.
  • carbon dioxide is supplied to the stream so that the gas enters the cavitation zone.
  • the gas-vapor mixture obtained in the reactor together with the liquid reagent enters the tank 28.
  • the gas-vapor mixture is fed through a pipe 33 to a separator with a porous baffle, where the gas-vapor mixtures with C and C are separated.
  • the amount of 13 C carbon isotopes was controlled by high resolution mass spectroscopy.
  • the reagent was enriched with the 13 C carbon isotope to 75%.
  • compositions were obtained containing sulfacetamide with a carbon isotope content of 3 ° C from 0.3% to 75% of the total carbon in the pharmaceutical composition.
  • the above cavitation reactor When the reactor is operating, the reagent moves along the cavitator channel in direction 18. When flowing around cavitation bodies, the flow is divided into several flows. Beyond the cavitation bodies, cavitation areas arise. At the entrance to the cavitation area, the reagent “boils”, cavitation bubbles appear, when leaving the cavitation area, cavitation bubbles collapse. In the experiment, nitrogen was supplied through the channels 24 and 25 in such a way that the gas fell into the cavitation zones.
  • the gas-vapor mixture obtained in the reactor together with the reagent enters the tank 28.
  • the gas-vapor mixture is passed through a pipe 33 to a separator with a porous baffle, where the gas-vapor mixtures with 14 N and 15 N are separated.
  • the reagent was enriched with a 15 N nitrogen isotope to 13.75%.
  • the value of the indicator "p" took values from 0.01% to 13.75%.
  • n 15 N is the number of nitrogen isotopes with a relative atomic mass of 15.0037;
  • n , 4 N is the number of nitrogen isotopes with a relative atomic mass
  • Reagent enrichment was also carried out to obtain various drugs with 33 S and 34 S sulfur isotopes.
  • the vapor-gas mixture obtained in the reactor together with the reagent enters the tank 28.
  • the gas-vapor mixture is fed through a pipe 33 to a separator with a porous baffle, where the vapor-gas mixtures are separated by sulfur isotopes 32 S, 33 S and 34 S.
  • the numbering of pharmaceutical formulations is through when the content of sulfacetamide is 1 g / l.
  • the composition number 1-1 means that this composition is N ° l when the content of sulfacetamide is 1g / L.
  • Number 2-1 means that it is composition N ° 2 with a content of sulfacetamide 1g / L.
  • the numbering of pharmaceutical formulations is continuous when the content of sulfacetamide is 3Og / l
  • the composition number 1-30 means that this composition is jN ° l when the content of sulfacetamide is 3Og / L.
  • the number 2-30 means that it is a composition of "2 with the content of sulfacetamide ZOg / l.
  • the numbering of pharmaceutical formulations is continuous when the content of sulfacetamide is BOOg / L.
  • the composition number 1-600 means that this composition is N ° l with a content of sulphacetamide bOOg / l.
  • the composition number 2-600 means that it is a composition N ° 2 with a content of sulphacetamide bOOg / l.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицине. Задачей настоящего изобретения является создание эффективного фармацевтического состава с противомикробным, бактериостатическим действием. Задача решается за счет того, что фармацевтический состав содержит препарат сульфацетамид, и от прототипа отличается тем, что дополнительно содержит минеральные вещества: калий цинк. Кроме того, в фармацевтическом составе часть изотопов углерода 12С, замещена на изотопы углерода 13С. Техническими результатами изобретения являются: увеличение скорости наступления лечебного эффекта, увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации сульфацетамида, повышение стабильности в течение срока годности.

Description

Фармацевтический состав, обладающий противомикробным,
бактериостатичсским действием
(варианты)
Область техники, к которой относится изобретение.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и может быть использовано при изготовлении и применении фармацевтических составов с сульфацетамидом, обладающих противомикробным,
бактериостатическим действием.
Уровень техники.
Важной проблемой современной медицины является создание новых противомикробных, бактериостатических средств.
Эффективным направлением исследований в этой области является создание новых фармацевтических составов на базе препарата Сульфацетамид.
Сульфацетамид в качестве действующего вещества входит в состав
современного лекарственного средства Сульфацил-натрия.
Сульфацил-натрия - пара-Аминобензолсульфацетамид-натрия - лекарственное средство, выпускаемое в виде субстанции и 10-20-30 -ных растворов для применения в офтальмологии в качестве противомикробного средства при стрептококковых (семейства Streptococcaceae), гонококковых (семейства
Neisseriaceae), стафилококковых (семейства Staphylococcaceae), пневмококковых (семейства Streptococcaceae) и колибациллярных инфекциях /статья
«Сульфацетамид» в сети Интернет, расположенная по адресу
http://m.wikipedia.org/wiki/%Dl%F3%EB%FC%F4%E0%F6%E5%F2%E0%EC%E8% Е4 /.
Кроме того, фармацевтические составы на базе сульфацетамида, в частности, сульфацил-натрия, выполняют в виде инъекционных растворов для внутривенного и внутримышечного введения, а также в виде мазей для наружного применения. Химическое название сульфацетамида: М-[(4-Аминофенил) сульфонил] ацетамид. Механизм противомикробного бактериостатического действия
сульфаниламида обусловлен конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой (ПАБК), угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов.
Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, Escherichia coli, Shigella spp., Vibrio cholerae, Clostridium perfringens, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, Chlamydia spp., Actinomyces israelii, Toxoplasma gondii.
В заявке заявлены два варианта фармацевтического состава.
Аналогом каждому варианту фармацевтического состава является
спермицидное средство на базе сульфацил-натрия (пара- Аминобензолсульфацетамида-натрия), известного также, как сульфацетамид натрия /Патент РФ 2315602, опубликованный 27.01.2008/. В патенте описано спермицидное действие сульфацил-натрия концентрацией 20% и выше.
Выявленная спермицидная активность с известным ранее антипротозойным, противомикробным действием в отношении гонококков, хламидий, стрептококков, стафилококков сульфацил-натрия существенно повышает его значимость как вагинального противозачаточного средства.
Недостатком аналога является относительно малая скорость наступления лечебного эффекта.
При разработке данной заявки на изобретение, авторы проверили заявленные фармацевтические составы на спермицидную активность. Результаты
исследований приведены ниже.
Кроме того, имеется аналог - Фармацевтическая композиция для лечения ожегов. Фармацевтическая композиция для лечения ожогов включает активные вещества ксимедон, сульфацил-натрия, нитрат серебра.
Недостатком аналога является относительно малая скорость наступления лечебного эффекта.
Известен также патент ЕАПВ 008591, опубликованный 29.06.2007. В патенте предложено использовать изотопы 13С, ,5N и др. для внесения изотопных меток в лекарственное средство. По изотопам определяют динамику распространения лекарства в тканях организма. Кроме того, имеется аналог, описанный в патенте РФ 2156087,
опубликованном 20.09.2000. Аналог - биологически активная добавка к пище, включающая калий (4-380мг/л), магний (1-510мг/л), железо (1-2100мг/л), цинк (1- 1240мг/л), мексидол (1-200мг/л) и дополнительно 29 различных веществ. В патенте заявлено, что биологически активная добавка обладает лечебными свойствами.
Прототипом двум вариантам изобретения является фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием, содержащий Сульфацетамид. Фармацевтический состав описан в сети Интернет по адресу:
http://www.kurgansintez.ru/catalog/view/147/.
Из других источников (Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения сульфацил-натрия, регистрационный номер: ЛП- 000174,
http://m.wikipedia.org ^
Е4) известно о прототипе «Сульфацил-натрия» следующее.
Действующее вещество в сульфациле-натрия: сульфацетамид, N - [(аминофенил) сульфонил] ацетамид (в виде натриевой соли).
В 1 мл раствора, сульфацил-натрия содержит:
- активное (действующее) вещество - сульфацетамид (его еще называют сульфацетамид натрия) - 100 мг, 200мг, 300мг;
- вспомогательные вещества: натрия тиосульфат, метабисульфит натрия, раствор хлористоводородной кислоты.
Фармацевтически приемлемый растворитель - вода для инъекций
(дистиллированная вода).
Натрия тиосульфат— Na2S2O3 или Na2SO3S, соль натрия и тиосерной кислоты.
Метабисульфит натрия (или пиросульфит натрия), Na2S2O5, или натрий пиросернистокислый - соль пиросернистой кислоты. Иногда называют также бисульфит натрия, натрий пиросульфит, натрий метабисульфит. В твердом состоянии - белый или желтоватый кристаллический порошок.
Сульфацил-натрия и его активное вещество сульфацетамид эффективны при стрептококковых, гонококковых, пневмококковых и коли-бациллярных инфекциях.
Структурная формула сульфацетамида:
Figure imgf000005_0001
В твердом виде сульфацил-натрия - белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде, практически не растворим в спирте.
Недостатками прототипа являются относительно малая скорости наступления лечебного эффекта, не достаточно большой лечебный эффект фармацевтического средства, низкая стабильность фармацевтического состава в течение срока годности.
Сущность изобретения.
Дадим определения терминам.
Срок годности - период, в течение которого фармацевтический состав сохраняет свои свойства в мере, обеспечивающей его использование по
назначению.
Задачей настоящего изобретения является создание эффективного
фармацевтического состава, противомикробным, бактериостатическим действием.
Задача решается за счет того, что фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием содержит сульфацетамид, и от прототипа отличается тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 ' 10 3 - 600 " 10 3;
калий - 0.001 - 1250.0;
цинк - 0.006 - 72.8.
Частные случаи реализации варианта изобретения. Фармацевтический состав дополнительно содержит магний и его содержание в фармацевтическом составе от 0.0001мг/л до 70.3мг/л.
Фармацевтический состав дополнительно содержит железо и его содержание в фармацевтическом составе от 0.001мг/л до 345.0мг/л.
Фармацевтический состав дополнительно содержит марганец и его
содержание в фармацевтическом составе от 0.0001мг/л до 7.5мг/л.
Фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы азота 15N, и отношение количества изотопов азота 15N к общему количеству азота в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.1375.
Фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы серы 33S, и отношение количества изотопов серы 33S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.037.
Фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы серы 34S, и отношение количества изотопов серы 34S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.1 13.
Также задача решается за счет того, что фармацевтический состав,
обладающий противомикробным, бактериостатическим действием содержит сульфацетамид и от прототипа отличается тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 ' 10 3 - 600 ' 10 3;
калий - 0.001 - 1250.0;
цинк - 0.006 - 72.8,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы углерода С, и отношение количества изотопов углерода С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75.
Фармацевтический состав может быть выполнен в виде раствора, в частности, глазных капель.
Фармацевтический состав имеет значение рН от 6.0 до 8.7. Кинематическая вязкость фармацевтического состава, выполненного в виде раствора, от 1,01 до 1,7мм /с. Кинематическую вязкость фармацевтического состава определяют с помощью капиллярного вязкозиметра. Заявленные фармацевтические составы, кроме минеральных веществ и активного (действующего) вещества (сульфацетамида), могут содержать
фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество или вспомогательные вещества.
В качестве фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества или фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ могут использовать натрия тиосульфат, и/или метабисульфит натрия, и/или раствор
хлористоводородной кислоты (1 М раствор - до рН 6.0 - 8.7), и/или другие вещества.
Содержание фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества (фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ) в фармацевтическом составе могут достигать величины от ОЛмг/л до 15мг/л.
В качестве фармацевтически приемлемого растворителя может быть использована вода (дистиллированная вода, вода для инъекций), а также другой растворитель.
Другими словами, основой фармацевтического состава являются
действующее вещество и минеральные вещества в фармацевтически приемлемом растворителе, в частности, в воде.
В фармацевтическом составе действующее вещество (сульфацетамид) и минеральные вещества выбирают из вышеуказанных диапазонов, а растворитель - остальное, до литра.
Техническими результатами изобретения являются:
- увеличение скорости наступления лечебного эффекта (уменьшение времени наступления лечебного эффекта) при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации сульфацетамида при лечении от стрептококковых, гонококковых, стафилококковых, пневмококковых и гнойных (колибациллярных) инфекций;
- увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации
сульфацетамида при лечении от стрептококковых, гонококковых,
стафилококковых, пневмококковых и гнойных (колибациллярных) инфекций; б - повышение стабильности фармацевтического состава с сульфацетамидом в течение срока годности.
В настоящее время, увеличение скорости наступления лечебного эффекта при введении лекарственных средств в организм обеспечивают:
- дозировкой средства и временем его воздействия;
- введением в раствор вспомогательного ингредиента - ускорителя скорости воздействия (частный случай регулятора скорости воздействия).
Приведем примеры.
Известен раствор (заявка РФ N 94015245, опубликованная 27.12.1995) в котором в качестве регулятора скорости воздействия используют 5-10% раствор гиалуроновой кислоты.
Известен кардиостимулирующий препарат (патент РФ N 2068697,
опубликованный 10.11.1996), содержащий яд зеленой жабы, хлорбутанодигидрат, хлористый натрий и воду. Для повышения скорости наступления
кардиостимулирующего эффекта (при сохранении продолжительности действия), обеспечиваемого указанным ядом, в препарат вводят до 95% этилового спирта. Спирт за счет осмотических явлений вызывает болевые ощущения и местную негативную реакцию, что и ускоряет действие препарата.
Известны биологически активные добавки, которые при их введении совместно с действующим началом повышают фармакологическую активность лечебных препаратов за счет оптимизации скорости усвоения действующего начала. Так, в противоопухолевое средство (Авторское свидетельство СССР 1683190, опубликованное 20.04.1995) дополнительно вводят
поливинилпирролидон и сорбиновую кислоту. Эти компоненты повышают противоопухолевую активность действующего начала.
В заявленном изобретении достигается увеличение скорости наступления лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации действующего вещества в фармацевтическом средстве, за счет введение в состав фармацевтического средства минеральных веществ, а также за счет использования изотопов 13С, 15N, 33S и 34S.
Авторами ранее проведены исследования по повышению эффективности лекарственных средств, таких как Мексидол, Семакс и др., за счет введения в их состав минеральных веществ, а также за счет использования в них изотопов 13С, 15N. Исследования дали положительный результат.
Ниже приведем общие сведения о минеральных веществах.
Минеральные вещества подразделяют на макро- и микроэлементы.
К макроэлементам относятся кальций, фосфор, магний, калий, натрий, хлор и сера.
Микроэлементов: железо, медь, марганец, цинк, кобальт, йод, фтор, хром, молибден, ванадий, никель, стронций, кремний, селен признаны необходимыми для жизнедеятельности человека и животных.
Макроэлементы регулируют водно-солевой обмен, поддерживают осмотическое давление в клетках и межклеточных жидкостях, что необходимо для передвижения между ними питательных и лекарственных веществ. Процессы кроветворения происходят с участием железа, меди, марганца, кальция и других минеральных веществ (элементов). Минеральные вещества (микроэлементы) активируют действие ферментов, гормонов, участвуют во всех видах обмена веществ.
Минеральные вещества (Fe, Си, Zn и другие) в растворе (в частности, в фармацевтическом составе) находятся в составе фармацевтически приемлемых солей, например, сукцинатов, хлоридов, карбонатов или сульфатов, а также в составе различных фармацевтически приемлемых комплексных соединений.
Минеральные вещества, соли металлов оказывают противомикробный эффект, инактивируя ферменты, необходимые для жизнедеятельности микроорганизмов. Инактивация ферментов происходит путем взаимодействия ионов металлов с сульфгидрильными группами ферментов.
На слизистые оболочки металлы оказывают выраженное местное действие. При рассматриваемых в заявке концентрациях минеральных веществ, местное действие этих веществ может быть вяжущим или раздражающим.
Механизм местного действия металлов обусловлен их способностью реагировать с белками тканей. В результате такого взаимодействия белки свертываются и образуют с ионами металлов альбуминаты. При этом, если происходит частичное свертывание белков только в самых поверхностных слоях тканей, наблюдается вяжущий или раздражающий эффект, имеющий обратимый характер.
Проведенные исследования показали, что минеральные вещества, входящие в состав препарата, усиливают их лечебный эффект. Обеспечивается это, в основном, за счет явно выраженного раздражающего эффекта на ткани организма, а также путем воздействия на ферментативную систему организма.
Для всех вариантов, рассматриваемых в изобретении фармацевтических составов рациональные диапазоны значений содержания минеральных веществ, следующие, мг/л:
калий - 0.001 - 1550;
цинк - 0.006 - 72.8.
Данные диапазоны частично пересекаются с диапазонами значений
минеральных веществ в БАД (см. патент РФ 2156087). Новизна изобретения обеспечивается за счет использования в фармацевтическом составе
сульфацетамида.
При разработке изобретения установлено, что увеличение скорости
наступления лечебного эффекта, увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации препарата сульфацетамид в фармацевтическом составе, повышение стабильности фармацевтического состава с препаратом сульфацетамид в течение срока годности, обеспечивается введением в фармацевтический состав
определенных минералов (определенной комбинации минералов) в строго определенном для каждого минерала количестве. В результате проведенных исследований для каждого минерала установлен весовой диапазон в
фармацевтическом составе. Использование меньшего, чем указано в диапазоне, количества минерального вещества не приводит к достижению технических результатов. Использование большего, чем указано в диапазоне, количества минерального вещества не только не приводит к достижению технических результатов, но, в ряде случаев, ухудшает лечебный эффект от действия
сульфацетамид. Установлено, что с повышением концентрации минеральных веществ в фармацевтическом составе (выше заявленных диапазонов) они
подавляют действие сульфацетамида, лечебный эффект от препарата исчезает. Дополнительное увеличение скорости наступления лечебного эффекта, увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации сульфацетамида в фармацевтическом составе, повышение стабильности фармацевтического состава с сульфацетамидом в течение срока годности обеспечивается частичным
замещением в фармацевтическом составе изотопов углерода 12С на изотопы углерода 13С, изотопов азота 14N на изотопы азота 15N, изотопов серы 32S на изотопы серы S и S.
Перечень фигур чертежей.
На фиг. 1 представлен УФ-спектр фармацевтического состава.
На фиг. 2 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с сорбентом С18 с ELSD детектором.
На фиг. 3 представлен 1Н-ЯМР спектр фармацевтического состава в CDC13.
На фиг. 4 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с сорбентом С 18.
На фиг. 5 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с сорбентом С18 при использовании масс-селективного детектора.
На фиг. 6 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с сорбентом С18 при использовании масс-селективного детектора.
На фиг. 7 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с хиральным сорбентом.
На фиг. 8 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с хиральным сорбентом при использовании масс-селективного детектора.
На фиг. 9 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с хиральным сорбентом при использовании масс-селективного детектора.
На фиг. 10 представлена левая часть MSMS молекулярного иона со значением m/z = 237.
На фиг. 1 1 представлена правая часть MSMS молекулярного иона со
значением m/z = 237,9.
На фиг.12 представлена схема кавитационного реактора для изотопного обогащения различных смесей.
На фиг.13 представлено поперечное сечение кавитационного реактора.
На фиг.14 представлена схема установки по изотопному обогащению. На фиг.15 представлено влияние характеристик фармацевтических составов (с концентрацией сульфацетамида 1г/л) на динамику роста культуры Streptococcus pyogenes.
На фиг.16 представлено влияние характеристик фармацевтических составов (с концентрацией сульфацетамида 30 г/л) на динамику роста культуры Streptococcus pyogenes.
На фиг.17 представлено влияние характеристик фармацевтических составов (с концентрацией сульфацетамида бООг/л) на динамику роста культуры Streptococcus pyogenes.
На фиг.18 представлено влияние характеристик фармацевтических составов (с концентрацией сульфацетамида 1г/л) на динамику роста спермиев.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения.
Изобретение иллюстрируется представленными ниже примерами.
Пример 1 - способ введения минеральных веществ в воду.
Пример 2 - способ получения фармацевтических составов и проверка на стабильность.
Пример 3 - испытания на общую токсичность.
Примеры 4 и 5 иллюстрируют эффективность заявленных фармацевтических составов, обладающих противомикробным, бактериостатическим действием.
Пример 1. Введение минеральных веществ в раствор (в воду) осуществляли по методике, описанной в источнике / Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. - М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004, - 240с/. Существуют и другие способы введения минеральных веществ в раствор. Растворы готовили из чистых металлов при использовании фармацевтически приемлемых растворителей, обеспечивающих устойчивость растворов при хранении.
Для проведения углубленных исследований, при разработке заявки на изобретение, концентрации металлов в растворах обеспечивались в следующих диапазонах, мг/л:
калий - 0.001 - 1550.0;
цинк - 0.006 - 72.8. Кроме того, были проведены исследования на сверхбольшое и малое содержание минеральных веществ в составах. Концентрации металлов в составах обеспечивались в следующих диапазонах, мг/л:
калий - 0.0001 - 2870.0;
цинк - 0.005 - 335.8.
Контроль концентраций металлов в растворах осуществляли атомно- абсорбционным методом определения содержания натрия, калия, кальция, магния, железа, марганца, меди, цинка, свинца, кадмия, кобольта, никеля, хрома. П.1.3.2.1 источника / Руководство по методам контроля качества и безопасности
биологически активных добавок к пище. - М.: Федеральный центр
Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004, - 240с/.
Кроме того, исследовались и другие фармацевтические составы, содержащие сульфацетамид с минеральными веществами: кальций, магний, железо, марганец, медь, кобальт, хром и молибден. Для исследований, концентрации этих металлов в растворах обеспечивались в следующих диапазонах, мг/л:
кальций - 0.00005 - 70.0;
магний - 0.00001 - 330.0;
железо - 0.0001 - 1780.0;
марганец - 0.00005 - 99.0;
медь - 0.00001 - 31.0;
кобальт - 0.00001 - 27.0;
хром - 0.00001 - 31.0;
молибден - 0.00001 - 31.0.
Пример 2. Для примера, опишем получение одного фармацевтического состава с калием и цинком определенной концентрации.
В реактор с мешалкой, наливают 8 л воды для инъекций. После чего в реактор загружают сульфацетамид - ЗОООг, заливают раствор с калием (общее содержание калия 52.7 мг), заливают раствор с цинком (общее содержание цинка 0.25 мг), при постоянном перемешивании. Затем доводят рН раствора до значения 7.9.
Полученный раствор доводят до объема 10 л водой для инъекций и пропускают через фильтр. Насыщение фармацевтического состава изотопами 13С, 15N, 33S и 34S будет описано ниже.
Контроль показал качественное выполнение фармацевтического состава.
Аналогичным образом были получены и проконтролированы другие заявленные фармацевтические составы с препаратом сульфацетамид,
минеральными веществами и изотопами С, N, S, S.
Проведены лабораторные исследования заявленных фармацевтических составов. В заявке на фиг. 1-11 проиллюстрированы исследования только одного фармацевтического состава, содержащего:
препарат сульфацетамид - 200г/л;
калий - 52.7мг/л;
цинк - 0.25мг/л.
На фиг. 1 представлен УФ-спектр фармацевтического состава в области от 205нм до ЗЮнм. Максимум и минимум поглощения соответствует РСО
Сульфацетамида.
На фиг. 2 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с сорбентом С18 с ELSD детектором.
На фиг. 3 представлен 1Н-ЯМР спектр фармацевтического состава в CDC13. На фиг. 4 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с сорбентом С18. Детекция при 220нм.
На фиг. 5 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с сорбентом С18 при использовании масс-селективного детектора. Выделен пик со временем удерживания 2,9 мин.
На фиг. 6 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с сорбентом С18 при использовании масс-селективного детектора. Выделен пик со временем удерживания 4,6 мин.
На фиг. 7 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с хиральным сорбентом. Детекция при 220нм.
На фиг. 8 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с хиральным сорбентом при использовании масс-селективного детектора. Выделен пик со временем удерживания 3,1 мин. На фиг. 9 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с хиральным сорбентом при использовании масс-селективного детектора. Выделен пик со временем удерживания 7,5 мин.
На фиг. 10 представлена левая часть MSMS молекулярного иона со значением m/z = 237,9 (пик со временем удерживания 5,3 мин.).
На фиг. 1 1 представлена правая часть MSMS молекулярного иона со
значением m/z = 237,9 (пик со временем удерживания 5,3 мин.).
Остальные заявленные и описанные в заявке фармацевтические составы также подвергались лабораторным исследованиям. Хроматограммы образцов
фармацевтических составов с другим составом минеральных веществ аналогичны (различия малы и на графиках соизмеримы с толщенной линии).
Кроме того, исследованы электрические характеристики фармацевтических составов. Установлено, что действующее вещество и минеральные вещества присутствуют в фармацевтическом составе в количествах, обеспечивающих
при температуре 293.15 - 295.15К, частоте электрического или
электромагнитного поля в диапазоне от 50 Гц до 100Гц, значение действительной составляющей относительной диэлектрической проницаемости в диапазоне от 55 до 87.5. Диэлектрическая проницаемость фармацевтического состава характеризует его способность к накоплению электрических зарядов.
Установлено, величина действительной составляющей относительной диэлектрической проницаемости может изменяться путем изменения концентрации (содержания) препарата сульфацетамид и минеральных веществ. Целесообразно, для повышения фармацевтического действия обеспечивать значение
действительной составляющей относительной диэлектрической проницаемости в диапазоне от 55 до 87.5. Если её значение будут ниже или выше, то эффективность действия фармацевтического состава может уменьшаться. Поэтому в
исследованиях показатель «действительная составляющая относительной
диэлектрической проницаемости» являлся контрольным, своего рода критерием применимости фармацевтического состава.
Проверка на стабильность показала, что заявленные фармацевтические составы сохраняют свои свойства в течение 3-3.5 лет. К примеру, препарат сульфацил-натрия сохраняет свои свойства в течение 2 лет. Пример 3. Испытания на общую токсичность проводили путем
внутрибрюшинного введения фармацевтических составов на базе сульфацетамида (600 г/л) и минеральных веществ крысам.
Для проведения исследований концентрации минеральных веществ в растворах выбраны, мг/л:
калий - 2870;
цинк - 335.8;
кальций - 70.0;
магний - 330.0;
железо - 1780.0;
марганец - 99.0;
медь - 31.0;
кобальт - 27.0;
хром - 31.0;
молибден - 31.0.
LD50 составляет величину до 1000 мг/кг при внутрибрюшинном введении.
При внутримышечном введении LD50 составляет величину до 3000 мг/кг, что позволяет отнести заявляемые составы к нетоксичным веществам.
При длительном применении фармацевтических составов на базе
сульфацетамида и минеральных веществ у крыс не выявило изменений со стороны органов и тканей организма (были несущественные).
Пример 4. Противомикробное, бактериостатическое действие (активность) фармацевтических составов на базе сульфацетамида, минеральных веществ и содержащих изотопы 13С, 15N, 33S, 34S, сравнивали с действием препарата сульфацил-натрия на культуры семейства Streptococcaceae, Staphylococcaceae, Neisseriaceae, а также на колибациллярные инфекции.
Исследуемые фармацевтические составы приведены в таблицах 1 - 30.
При проведении работ руководствовались рекомендациями, приведенными в источниках:
Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств. Под редакцией Л.Д.Лукьяновой. - М., 1990. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под редакцией Р.У.Хабриева. - М.: Минздрав РФ, 2005.
Ниже описаны результаты исследований только с культурой Streptococcus pyogenes. Исследования с другими микробами дали аналогичный результат.
Для проведения исследований, штамм Streptococcus pyogenes в течение 36 часов культивировали на бульоне Тодд-Хевитта при температуре 37°С и рН 7.3. В процессе роста культуру проверяли на отсутствие антител и присутствие М- белка.
Динамику роста культуры определяли по оптическому стандарту мутности (ГИСК им. Тарасевича). В течение 36 часов в 1 мл культуры выращивали 4.7- 5.3' 109 микробных клеток. После чего культуру хранили при 10°С в условиях, не позволяющих ей расти.
Исследования каждого фармацевтического состава включали следующие операции.
Фармацевтический состав исследовали на 12 пробах культуры по 1мл.
В 1 мл культуры (в одной пробе) содержалось в среднем 5.0" 109 микробных клеток, рН - 7.3±0.1.
В экспериментах в каждую пробу добавляли одну меру свежей донорской крови, а затем через 12 часов добавляли 1мл фармацевтического состава.
Одна мера свежей донорской крови - объем крови, содержащий питательные вещества для культуры, обеспечивающий увеличение числа её клеток на порядок за двое суток в благоприятных условиях при температуре 37°С и рН - 7.3±0.1.
После введения в пробу фармацевтического состава наблюдали (по прибору для определения мутности бактериальной суспензии) и фиксировали рост клеток в течение 36 часов. Результаты исследований по влиянию фармацевтических составов на динамику роста клеток культуры Streptococcus pyogenes (в частности, культуры Streptococcus pyogenes Ν°289, коллекции НИИПЗК, п.Родники,
Московской обл.) обобщены и приведены на трех графиках (см. фиг.15, 16 и 17).
Также оценено влияние препарата сульфацил-натрия на динамику роста культуры Streptococcus pyogenes. Результаты оценки приведены в таблице 31. Сульфацил-натрия и заявленные фармацевтические составы препятствуют росту клеток культуры.
Анализ таблицы 31 показывает, что с увеличением концентрации препарата сульфацетамид в сульфациле-натрия рост клеток тормозится. Так, с увеличением концентрации препарата сульфацетамид в сульфациле-натрия с 200 г/л до бООг/л рост клеток замедляется более чем на 25%.
На фиг.15 кривая 34 - график влияния сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида 1г/л на рост клеток культуры.
На фиг.15 кривая 35 - график влияния сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида Юг/л на рост клеток культуры.
На фиг.16 кривая 40 - график влияния сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида ЗОг/л на рост клеток культуры.
На фиг.16 кривая 41 - график влияния сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида 100г/л на рост клеток культуры.
В этих исследованиях после 45 часа инкубации при воздействие сульфацила- натрия наблюдалось расхождение данных в 12 опытах. Верхняя кривая,
обозначенная позицией 42 и нижняя кривая, обозначенная позицией 43,
ограничивают сверху и снизу полученные результаты влияния сульфацила-натрия с содержанием сульфацетамида 100г/л на рост клеток культуры.
На фиг.17 кривая 50 - график влияния сульфацила-натрия с содержанием сульфацетамида бООг/л на рост клеток культуры. В этих исследованиях после 33 часа инкубации при воздействие сульфацила-натрия наблюдалось существенное расхождение данных в 12 опытах. Верхняя кривая, обозначенная позицией 49 и нижняя кривая, обозначенная позицией 51, ограничивают сверху и снизу полученные результаты влияния сульфацила-натрия с содержанием
сульфацетамида бООг/л на рост клеток культуры.
Кроме того, на фиг.15 представлено влияние характеристик
фармацевтических составов (с концентрацией сульфацетамида 1г/л) на динамику роста культуры Streptococcus pyogenes. В экспериментах исследовались
фармацевтические составы от Ν° 1-1 до N°256-l.
Установлено следующее: 1. Составы Ш° 1-1, 7-1, 9-1, 15-1, 17-1, 23-1, 25-1, 31-1, 33-1, 39-1, 41-1, 47-1, 49-1, 55-1, 57-1, 63-1, 65-1, 71-1, 73-1, 79-1, 81-1, 87-1, 89-1, 95-1, 97-1, 103-1, 105-1, 111-1, 113-1, 119-1, 121-1, 127-1, 129-1, 135-1, 137-1, 143-1, 145-1, 151-1, 153-1, 159- 1, 161-1, 167-1, 169-1, 175-1, 177-1, 183-1, 185-1, 191-1, 193-1, 199-1, 201-1, 207-1, 209-1, 215-1, 217-1, 223-1, 225-1, 231-1, 233-1, 239-1, 241-1, 247-1, 249-1, 255-1 по своему действию не превосходят действие сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида 1г/л. График влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры обозначен позицией 34 на фиг.15.
2. Состав JNfe 6-1 не превосходит по своему действию состав N25-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 14-1 не превосходит по своему действию состав Ν°13-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав Ν2 22-1 не превосходит по своему действию состав ·Ν°21-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав JST 30-1 не превосходит по своему действию состав N229-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав Ν 38-1 не превосходит по своему действию состав N237-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав Ν° 46-1 не превосходит по своему действию состав N°45-l. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав Ν° 54-1 не превосходит по своему действию состав N253-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав JVa 62-1 не превосходит по своему действию состав Ν°61-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав Ν 70-1 не превосходит по своему действию состав Na69-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав 78-1 не превосходит по своему действию состав N277-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N 86-1 не превосходит по своему действию состав N285-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 94-1 не превосходит по своему действию состав N°93-l. Поэтому его использовать на практике не целесообразно. Состав JST« 102-1 не превосходит по своему действию состав N2IOI-I. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 110-1 не превосходит по своему действию состав N2109-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 1 18-1 не превосходит по своему действию состав Я21 17-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 126-1 не превосходит по своему действию состав N2 125-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав Ν2ΐ34 -1 не превосходит по своему действию состав N° 133-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав Ν2142 -1 не превосходит по своему действию состав Ν 141-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав Ν2 150-1 не превосходит по своему действию состав Ν 149-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав Ν° 158-1 не превосходит по своему действию состав JSTs 157-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N 166-1 не превосходит по своему действию состав N2 165-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 174-1 не превосходит по своему действию состав N2 173-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 182-1 не превосходит по своему действию состав N° 181-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав 190-1 не превосходит по своему действию состав N° 189-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N° 198-1 не превосходит по своему действию состав N2 197-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N° 206-1 не превосходит по своему действию состав N2 205-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав Ν» 214-1 не превосходит по своему действию состав N2 213-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав Ν» 222-1 не превосходит по своему действию состав N2 221-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно. Состав X» 230-1 не превосходит по своему действию состав 229-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав Ν» 238-1 не превосходит по своему действию состав N° 237-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав Ка 246-1 не превосходит по своему действию состав Х° 245-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав j\2 254-1 не превосходит по своему действию состав Ns 253-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
3. Составы JYO jfe 8- 1, 16-1, 24-1, 32-1, 40-1, 48-1, 56-1, 64-1, 72-1, 80-1, 88-1, 96- 1, 104-1, 112-1, 120-1, 128-1, 136-1, 144-1, 152-1, 160-1, 168-1, 176-1, 184-1, 192-1, 200-1, 208-1, 216-1, 224-1232-1, 240-1, 248-1, 256-1 по своему действию уступают сульфацилу-натрия с содержанием сульфацетамида 1г/л. Поэтому их использовать на практике не целесообразно.
4. Составы ° 2- 1, 3- 1, 4- 1, 5-1, 10-1, 11-1, 12-1, 13-1, 18-1, 19-1, 20-1, 21-1, 26-1, 27-1, 28-1, 29-1, 34-1, 35-1, 36-1, 37-1, 42-1, 43-1, 44-1, 45-1 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида 1г/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры проходят через область, обозначенную позицией 36 на фиг.15.
5. Составы N°N° 50-1, 51-1, 52-1, 53-1, 58-1, 59-1, 60-1, 61-1, 66-1, 67-1, 68-1, 69-1, 74-1, 75-1, 76-1, 77-1, 82-1, 83-1, 84-1, 85-1, 90-1, 91-1, 92-1, 93-1 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида 1г/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры проходят через область, обозначенную позицией 37 на фиг.15.
6. Составы
Figure imgf000021_0001
98-1, 99-1, 100-1, 101-1, 106-1, 107-1, 108-1, 109-1, 114-1, 115- 1, 116-1, 117-1, 122-1, 123-1, 124-1, 125-1, 130-1, 131-1, 132-1, 133-1, 138-1, 139-1, 140-1, 141-1, 146-1, 147-1, 148-1, 149-1, 154-1, 155-1, 156-1, 157-1, 162-1, 163-1, 164- 1, 165-1 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида 1г/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры проходят через область, обозначенную позицией 38 на фиг.15.
7. Составы JYOJYO 170-1, 172-1, 173-1, 178-1, 179-1, 180-1, 181-1, 186-1, 187-1, 188-1, 189-1, 194-1, 195-1, 196-1, 197-1 , 202-1, 203-1 , 204-1, 205- 1 , 210-1 , 21 1-1, 212- 1, 213-1, 218-1, 219-1, 220-1, 221-1, 226-1, 227-1, 228-1, 229-1, 234-1, 235-1, 236-1, 237-1, 242-1, 243-1, 244-1, 245-1, 250-1, 251-1 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида 1г/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры проходят через область, обозначенную позицией 39 на фиг.15.
На фиг.16 представлено влияние характеристик фармацевтических составов (с концентрацией сульфацетамида 30 г/л) на динамику роста культуры Streptococcus pyogenes.
В экспериментах исследовались фармацевтические составы от N2 1-30 до М>256-30.
Установлено следующее:
1. Составы ° 1-30, 7-30, 9-30, 15-30, 17-30, 23-30, 25-30, 31-30, 33-30, 39-30, 41-30, 47-30, 49-30, 55-30, 57-30, 63-30, 65-30, 71-30, 73-30, 79-30, 81-30, 87-30, 89- 30, 95-30, 97-30, 103-30, 105-30, 111-30, 113-30, 119-30, 121-30, 127-30, 129-30, 135- 30, 137-30, 143-30, 145-30, 151-30, 153-30, 159-30, 161-30, 167-30, 169-30, 175-30, 177-30, 183-30, 185-30, 191-30, 193-30, 199-30, 201-30, 207-30, 209-30, 215-30, 217- 30, 223-30, 225-30, 231-30, 233-30, 239-30, 241-30, 247-30, 249-30, 255-30 по своему действию не превосходят действие сульфацил-натрия с содержанием
сульфацетамида ЗОг/л. График влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры обозначен позицией 40 на фиг.16.
2. Состав jN° 6-30 не превосходит по своему действию состав N°5-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 14-30 не превосходит по своему действию состав N213-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N° 22-30 не превосходит по своему действию состав N221-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 30-30 не превосходит по своему действию состав Яг29-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N° 38-30 не превосходит по своему действию состав N°37-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N° 46-30 не превосходит по своему действию состав N245-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно. Состав j ° 54-30 не превосходит по своему действию состав N°53-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав j\° 62-30 не превосходит по своему действию состав N261-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав j ° 70-30 не превосходит по своему действию состав N269-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 78-30 не превосходит по своему действию состав N°77-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N° 86-30 не превосходит по своему действию состав Ν°85-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав Ν2 94-30 не превосходит по своему действию состав Ν293-30. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав ·Ν° 102-30 не превосходит по своему действию состав N2101-30.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 1 10-30 не превосходит по своему действию состав N2109-30.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав Я» 118-30 не превосходит по своему действию состав N I 17-30.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 126-30 не превосходит по своему действию состав N2 125-30.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2134 -30 не превосходит по своему действию состав N° 133-30.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2142 -30 не превосходит по своему действию состав N2 141-30.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N° 150-30 не превосходит по своему действию состав N° 149-30.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав JST2 158-30 не превосходит по своему действию состав j\° 157-30.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 166-30 не превосходит по своему действию состав N 165-30.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N 174-30 не превосходит по своему действию состав N2 173-30.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно. Состав Ν° 182-30 не превосходит по своему действию состав М° 181-30.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав К2 190-30 не превосходит по своему действию состав Ν° 189-30.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав Ν2 198-30 не превосходит по своему действию состав N2 197-30.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N° 206-30 не превосходит по своему действию состав Na 205-30.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав j\b 214-30 не превосходит по своему действию состав N2 213-30.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав Ns 222-30 не превосходит по своему действию состав Na 221-30.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 230-30 не превосходит по своему действию состав JST» 229-30.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N° 238-30 не превосходит по своему действию состав JVTa 237-30.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N° 246-30 не превосходит по своему действию состав Ns 245-30.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N° 254-30 не превосходит по своему действию состав N2 253-30.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
3. Составы _ N2 8-30, 16-30, 24-30, 32-30, 40-30, 48-30, 56-30, 64-30, 72-30, 80- 30, 88-30, 96-30, 104-30, 1 12-30, 120-30, 128-30, 136-30, 144-30, 152-30, 160-30, 168- 30, 176-30, 184-30, 192-30, 200-30, 208-30, 216-30, 224-30232-30, 240-30, 248-30, 256-30 по своему действию уступают сульфацилу-натрия с содержанием
сульфацетамида 30 г/л. Поэтому их использовать на практике не целесообразно.
4. Составы JY2JY22-30, 3-30, 4-30, 5-30, 10-30, 11-30, 12-30, 13-30, 18-30, 19-30, 20-30, 21-30, 26-30, 27-30, 28-30, 29-30, 34-30, 35-30, 36-30, 37-30, 42-30, 43-30, 44- 30, 45-30 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида ЗОг/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры проходят через область, обозначенную позицией 44 на фиг.16.
5. Составы ° 50-30, 51-30, 52-30, 53-30, 58-30, 59-30, 60-30, 61-30, 66-30, 67-30, 68-30, 69-30, 74-30, 75-30, 76-30, 77-30, 82-30, 83-30, 84-30, 85-30, 90-30, 91- 30, 92-30, 93-30 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида ЗОг/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры проходят через область, обозначенную позицией 45 на фиг.16.
6. Составы jYojYo 98-30, 99-30, 100-30, 101-30, 106-30, 107-30, 108-30, 109-30, 1 14-30, 115-30, 1 16-30, 1 17-30, 122-30, 123-30, 124-30, 125-30, 130-30, 131-30, 132- 30, 133-30, 138-30, 139-30, 140-30, 141-30, 146-30, 147-30, 148-30, 149-30, 154-30, 155-30, 156-30, 157-30, 162-30, 163-30, 164-30, 165-30 по своему действию
превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида ЗОг/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры проходят через область, обозначенную позицией 46 на фиг.16.
7. Составы ° 170-30, 172-30, 173-30, 178-30, 179-30, 180-30, 181-30, 186-30, 187-30, 188-30, 189-30, 194-30, 195-30, 196-30, 197-30, 202-30, 203-30, 204-30, 205- 30 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием
сульфацетамида ЗОг/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры проходят через область, обозначенную позицией 47 на фиг.16.
8. Составы & 210-30, 21 1-30, 212-30, 213-30, 218-30, 219-30, 220-30, 221-30, 226-30, 227-30, 228-30, 229-30, 234-30, 235-30, 236-30, 237-30, 242-30, 243-30, 244- 30, 245-30, 250-30, 251-30 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида ЗОг/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры проходят через область, обозначенную позицией 48 на фиг.16. Следует отметить, что по своему действию эти фармацевтические составы превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида 100г/л.
На фиг.17 представлено влияние характеристик фармацевтических составов (с концентрацией сульфацетамида бООг/л) на динамику роста культуры Streptococcus pyogenes.
В экспериментах исследовались фармацевтические составы от N° 1-600 до
Установлено следующее:
1. Составы JYojYo 1-600, 7-600, 9-600, 15-600, 17-600, 23-600, 25-600, 31-600, 33- 600, 39-600, 41-600, 47-600, 49-600, 55-600, 57-600, 63-600, 65-600, 71-600, 73-600, 79-600, 81-600, 87-600, 89-600, 95-600, 97-600, 103-600, 105-600, 1 1 1-600, 113-600, 119-600, 121-600, 127-600, 129-600, 135-600, 137-600, 143-600, 145-600, 151-600, 153-600, 159-600, 161-600, 167-600, 169-600, 175-600, 177-600, 183-600, 185-600, 191-600, 193-600, 199-600, 201-600, 207-600, 209-600, 215-600, 217-600, 223-600, 225-600, 231-600, 233-600, 239-600, 241-600, 247-600, 249-600, 255-600 по своему действию не превосходят действие сульфацил-натрия с содержанием
сульфацетамида бООг/л. График влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры обозначен позицией 49 и 50 на фиг.17.
2. Состав JSfe 6-600 не превосходит по своему действию состав Ns5-600.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав Ν° 14-600 не превосходит по своему действию состав N°l 3-600.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав JSTs 22-600 не превосходит по своему действию состав JV221-600.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав JSTa 30-600 не превосходит по своему действию состав N°29-600.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 38-600 не превосходит по своему действию состав N237-600.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 46-600 не превосходит по своему действию состав JN°45-600.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 54-600 не превосходит по своему действию состав N253-600.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав JST2 62-600 не превосходит по своему действию состав N26I-6OO. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 70-600 не превосходит по своему действию состав N269-600.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 78-600 не превосходит по своему действию состав jN"277-600.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 86-600 не превосходит по своему действию состав JST285-600.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав J\2 94-600 не превосходит по своему действию состав N°93-600.
Поэтому его использовать на практике не целесообразно. Состав j\2 102-600 не превосходит по своему действию состав N2IO I-6OO. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав j\ 110-600 не превосходит по своему действию состав Ν° 109-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав J fs 1 18-600 не превосходит по своему действию состав N2 I 17-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 126-600 не превосходит по своему действию состав N2 125-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2134 -600 не превосходит по своему действию состав JSTs 133-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2142 -600 не превосходит по своему действию состав JSTa 141-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав jN*2 150-600 не превосходит по своему действию состав N2 149-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 158-600 не превосходит по своему действию состав N2 157-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав Ν» 166-600 не превосходит по своему действию состав N° 165-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 174-600 не превосходит по своему действию состав N2 173-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 182-600 не превосходит по своему действию состав N 181-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав j\° 190-600 не превосходит по своему действию состав JSTs 189-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N 198-600 не превосходит по своему действию состав JSfa 197-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав j\° 206-600 не превосходит по своему действию состав N2 205-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N° 214-600 не превосходит по своему действию состав N2 213-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 222-600 не превосходит по своему действию состав j ° 221-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно. Состав Ns 230-600 не превосходит по своему действию состав N° 229-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав Ν° 238-600 не превосходит по своему действию состав N° 237-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N° 246-600 не превосходит по своему действию состав Ν° 245-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N° 254-600 не превосходит по своему действию состав N° 253-600. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
3. Составы Ж Ко 8-600, 16-600, 24-600, 32-600, 40-600, 48-600, 56-600, 64-600, 72-600, 80-600, 88-600, 96-600, 104-600, 1 12-600, 120-600, 128-600, 136-600, 144- 600, 152-600, 160-600, 168-600, 176-600, 184-600, 192-600, 200-600, 208-600, 216- 600, 224-600232-600, 240-600, 248-600, 256-600 по своему действию уступают сульфацилу-натрия с содержанием сульфацетамида 600 г/л. Поэтому их
использовать на практике не целесообразно.
4. Составы ° 2-600, 3-600, 4-600, 5-600, 10-600, 1 1-600, 12-600, 13-600, 18- 600, 19-600, 20-600, 21-600, 26-600, 27-600, 28-600, 29-600, 34-600, 35-600, 36-600, 37-600, 42-600, 43-600, 44-600, 45-600 по своему действию превосходят сульфацил- натрия с содержанием сульфацетамида бООг/л. Графики влияния этих
фармацевтических составов на рост клеток культуры проходят через область, обозначенную позицией 52 на фиг.17.
5. Составы J OJYO 50-600, 51-600, 52-600, 53-600, 58-600, 59-600, 60-600, 61-600, 66-600, 67-600, 68-600, 69-600, 74-600, 75-600, 76-600, 77-600, 82-600, 83-600, 84- 600, 85-600, 90-600, 91-600, 92-600, 93-600 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида бООг/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры проходят через область, обозначенную позицией 53 на фиг.17.
6. Составы JYOJVO 98-600, 99-600, 100-600, 101-600, 106-600, 107-600, 108-600, 109-600, 1 14-600, 1 15-600, 1 16-600, 1 17-600, 122-600, 123-600, 124-600, 125-600, 130-600, 131-600, 132-600, 133-600, 138-600, 139-600, 140-600, 141-600, 146-600, 147-600, 148-600, 149-600, 154-600, 155-600, 156-600, 157-600, 162-600, 163-600, 164-600, 165-600 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с
содержанием сульфацетамида бООг/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры проходят через область, обозначенную позицией 56 на фиг.17.
7. Составы Jfei a 170-600, 172-600, 173-600, 178-600, 179-600, 180-600, 181-600, 186-600, 187-600, 188-600, 189-600, 194-600, 195-600, 196-600, 197-600, 202-600, 203-600, 204-600, 205-600 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида бООг/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры проходят через область, обозначенную позицией 54 на фиг.17.
8. Составы ° 210-600, 21 1-600, 212-600, 213-600, 218-600, 219-600, 220- 600, 221-600, 226-600, 227-600, 228-600, 229-600, 234-600, 235-600, 236-600, 237- 600, 242-600, 243-600, 244-600, 245-600, 250-600, 251-600 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида бООг/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на рост клеток культуры проходят через область, обозначенную позицией 55 на фиг.17.
Анализ результатов исследований (см. фиг. 15 - 17) позволяет сделать вывод о том, что применение заявленных фармацевтических составов обеспечивают:
- увеличение лечебного эффекта и увеличение скорости наступления лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации сульфацетамида при лечении от стрептококковых, гонококковых, стафилококковых, пневмококковых и гнойных (колибациллярных) инфекций;
- повышение стабильности фармацевтического состава с сульфацетамидом в течение срока годности.
Пример 5. Противомикробное, бактериостатическое действие
фармацевтических составов на базе сульфацетамида, минеральных веществ и содержащих изотопы С, N, S, S, также сравнивали с действием препарата сульфацил-натрия на спермиев человека. В работе частично повторили
исследования, описанные в патенте РФ 2315602, опубликованном 27.01.2008.
Сравнительные исследования проводили на спермах нормального эякулята человека. В исследованиях подсчитывалось число подвижных спермиев, после введения в сперму препарата сульфацила-натрия, а также . исследуемых фармацевтических составов. Исследования влияния на сперму препарата сульфацила-натрия осуществляли на 30 образцах эякулята человека. Исследования влияния на сперму каждого фармацевтического состава также осуществляли на 30 образцах эякулята человека.
До начала исследований количество спермиев в образце (1 мл) составляло величину 85.0±2.34*106.
При исследовании активности сульфацила-натрия использовали две его разновидности: с 1% и 10% содержанием сульфацетамида.
Графики влияния 1% раствора сульфацила-натрия на число подвижных спермиев проходят через область, обозначенную позицией 57 на фиг.18.
Графики влияния 10% раствора сульфацила-натрия на число подвижных спермиев проходят через область, обозначенную позицией 58 на фиг.18.
Графики влияния фармацевтических составов на число подвижных спермиев проходят через области, обозначенные позициями 57 - 64 на фиг.18.
Графики влияния фармацевтических составов на число подвижных спермиев проходят через области, обозначенные позициями 57 - 64 на фиг.18.
В экспериментах исследовались фармацевтические составы от N2 1-1 до JY2256-1.
Установлено следующее:
1. Составы JYojVo 1-1, 7-1, 9-1, 15-1, 17-1, 23-1, 25-1, 31-1, 33-1, 39-1, 41-1, 47-1, 49-1, 55-1, 57-1, 63-1, 65-1, 71-1, 73-1, 79-1, 81-1, 87-1, 89-1, 95-1, 97-1, 103-1, 105-1, 111-1, 113-1, 119-1, 121-1, 127-1, 129-1, 135-1, 137-1, 143-1, 145-1, 151-1, 153-1, 159- 1, 161-1, 167-1, 169-1, 175-1, 177-1, 183-1, 185-1, 191-1, 193-1, 199-1, 201-1, 207-1, 209-1, 215-1, 217-1, 223-1, 225-1, 231-1, 233-1, 239-1, 241-1, 247-1, 249-1, 255-1 по своему действию не превосходят действие сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида 1г/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на число подвижных спермиев проходят через область, обозначеную позицией 57 на фиг.18.
2. Состав Ν° 6-1 не превосходит по своему действию состав N°5-l. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав Ν2 14-1 не превосходит по своему действию состав N°13-l. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав Ν2 22-1 не превосходит по своему действию состав N221-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно. Состав JSTs 30-1 не превосходит по своему действию состав N229-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав К» 38-1 не превосходит по своему действию состав N237-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N 46-1 не превосходит по своему действию состав N245-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N 54-1 не превосходит по своему действию состав N253-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав JSfo 62-1 не превосходит по своему действию состав N26 I-I . Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 70-1 не превосходит по своему действию состав Na69-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 78-1 не превосходит по своему действию состав jN°77-l. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав j ° 86-1 не превосходит по своему действию состав N285-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N 94-1 не превосходит по своему действию состав N293-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N 102-1 не превосходит по своему действию состав J s 101-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав JSTa 110-1 не превосходит по своему действию состав N° 109-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав JSTa 118-1 не превосходит по своему действию состав JST2117-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав Ν 126-1 не превосходит по своему действию состав 125-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2134 -1 не превосходит по своему действию состав 2 133-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав 142 -1 не превосходит по своему действию состав N2 141-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 150-1 не превосходит по своему действию состав N2 149-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно. Состав JSfo 158-1 не превосходит по своему действию состав N° 157-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 166-1 не превосходит по своему действию состав Na 165-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 174-1 не превосходит по своему действию состав JSTe 173-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N° 182-1 не превосходит по своему действию состав N° 181-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 190-1 не превосходит по своему действию состав N2 189-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав j\° 198-1 не превосходит по своему действию состав N° 197-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав JSfa 206-1 не превосходит по своему действию состав N° 205-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав JST2 214-1 не превосходит по своему действию состав N2 213-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N2 222-1 не превосходит по своему действию состав JSTs 221-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав N° 230-1 не превосходит по своему действию состав N2 229-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав jN° 238-1 не превосходит по своему действию состав N° 237-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав JN° 246-1 не превосходит по своему действию состав N 245-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
Состав j\° 254-1 не превосходит по своему действию состав N° 253-1. Поэтому его использовать на практике не целесообразно.
3. Составы J42 Jfe 8-1, 16-1, 24-1, 32-1, 40-1, 48-1, 56-1, 64-1, 72-1, 80-1, 88-1, 96- 1, 104-1, 1 12-1, 120-1, 128-1, 136-1, 144-1, 152-1, 160-1, 168-1, 176-1, 184-1, 192-1, 200-1, 208-1, 216-1, 224-1232-1, 240-1, 248-1, 256-1 по своему действию уступают сульфацилу-натрия с содержанием сульфацетамида 1г/л. Поэтому их использовать на практике не целесообразно. 4. Составы tfatfs 2-1, 3-1, 4-1, 5-1, 10-1, 11-1, 12-1, 13-1, 18-1, 19-1, 20-1, 21-1, 26-1, 27-1, 28-1, 29-1, 34-1, 35-1, 36-1, 37-1, 42-1, 43-1, 44-1, 45-1 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида 1г/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на число подвижных спермиев проходят через область, обозначенную позицией 59 на фиг.18.
5. Составы ° 50-1, 51-1, 52-1, 53-1, 58-1, 59-1, 60-1, 61-1, 66-1, 67-1, 68-1, 69-1, 74-1, 75-1, 76-1, 77-1, 82-1, 83-1, 84-1, 85-1, 90-1, 91-1, 92-1, 93-1 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида 1г/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на число подвижных спермиев проходят через область, обозначенную позицией 60 на фиг.18.
6. Составы XaJfe 98-1, 99-1, 100-1, 101-1, 106-1, 107-1, 108-1, 109-1, 1 14-1, 1 15- 1, 116-1, 1 17-1 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида 1г/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на число подвижных спермиев проходят через область, обозначенную позицией 61 на фиг.18.
7. Составы Ко 122-1, 123-1, 124-1, 125-1, 130-1, 131-1, 132-1, 133-1, 138-1, 139-1, 140-1, 141-1, 146-1, 147-1, 148-1, 149-1, 154-1, 155-1, 156-1, 157-1, 162-1, 163- 1, 164-1, 165-1 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида 1г/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на число подвижных спермиев проходят через область, обозначенную позицией 62 на фиг.18.
8. Составы Ко по-1, 172-1, 173-1, 178-1, 179-1, 180-1, 181-1, 186-1, 187-1, 188-1, 189-1 по своему действию превосходят сульфацил-натрия с содержанием сульфацетамида 1г/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на число подвижных спермиев проходят через область, обозначенную позицией 63 на фиг.18.
9. Составы JYojVo 194-1, 195-1, 196-1, 197-1, 202-1, 203-1, 204-1, 205-1, 210-1, 211-1, 212-1, 213-1, 218-1, 219-1, 220-1, 221-1, 226-1, 227-1, 228-1, .229-1, 234-1, 235- 1, 236-1, 237-1, 242-1, 243-1, 244-1, 245-1, 250-1, 251-1 по своему действию (по всем заявленным техническим результатам) превосходят сульфацил-натрия с
содержанием сульфацетамида 1г/л. Графики влияния этих фармацевтических составов на число подвижных спермиев проходят через область, обозначенную позицией 64 на фиг.18.
Исследования по влиянию сульфацила-натрия с концентрацией
сульфацетамида 200г/л и 300 г/л показали, что число подвижных спермиев уменьшается до нуля сразу же после введения сульфацила-натрия в эякулят человека.
Исследования по влиянию заявленных фармацевтических составов с концентрацией сульфацетамида 30 г/л показали, что число подвижных спермиев уменьшается до нуля на 250-270 минуте после введения фармацевтических составов в эякулят человека.
Исследования по влиянию заявленных фармацевтических составов с концентрацией сульфацетамида бООг/л показали, что число подвижных спермиев уменьшается до нуля сразу же после введения фармацевтических составов в эякулят человека.
Анализ результатов исследований (см. фиг. 18) позволяет сделать вывод о том, что применение заявленных фармацевтических составов с содержанием сульфацетамида 1г/л обеспечивают увеличение лечебного эффекта и увеличение скорости наступления лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации сульфацетамида при лечении от
стрептококковых, гонококковых, стафилококковых, пневмококковых и гнойных (колибациллярных) инфекций.
Таким образом, анализ графиков, приведенных на фиг.15- 18 показывает, что применение заявленных фармацевтических составов обеспечивает увеличение скорости наступления лечебного эффекта (уменьшение времени наступления лечебного эффекта) и увеличение лечебного эффекта без увеличения
концентрации сульфацетамида при лечении от стрептококковых, гонококковых, стафилококковых, пневмококковых и гнойных (колибациллярных) инфекций. Из графиков видно, что для сохранения лечебного эффекта равного лечебному эффекту сульфацила натрия возможно даже уменьшение концентрации
сульфацетамида в фармацевтических составах.
Анализ вышеописанных результатов исследований позволил описать фармацевтические составы, обеспечивающие выполнение технических результатов. В формализованном виде эти фармацевтические составы описываются следующим образом.
1. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным,
бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 ' 10 - 600 ' 10 ;
калий - 0.001 - 1250.0;
цинк - 0.006 - 72.8.
2. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным,
бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 ' 10 3 - 600 " 10 3;
калий - 0.001 - 1250.0;
цинк - 0.006 - 72.8;
магний - 0.0001- 70.3.
3. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным,
бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 ' 10 - 600 ' 10 ;
калий - 0.001 - 1250.0;
цинк - 0.006 - 72.8;
железо - 0.001 - 345.0.
4. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным,
бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид— 1 * 10 3 - 600 ' 10 3;
калий - 0.001 - 1250.0;
цинк - 0.006 - 72.8; марганец - 0.0001 - 7.5.
5. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным,
бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид— 1 ' 10 3 - 600 ' 10 3;
калий - 0.001 - 1250.0;
цинк - 0.006 - 72.8;
железо - 0.001 - 345.0;
магний - 0.0001 - 70.3.
6. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным,
бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид— 1 " 10 3 - 600 ' 10 3;
калий - 0.001 - 1250.0;
цинк - 0.006 - 72.8;
железо - 0.001 - 345.0;
марганец - 0.0001 - 7.5.
7. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным,
бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 ' 10 3 - 600 ' 10 3;
калий - 0.001 - 1250.0;
цинк - 0.006 - 72.8;
магний - 0.0001 - 70.3;
марганец - 0.0001 - 7.5.
8. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным,
бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л: сульфацетамид— 1 * 10 3 - 600 ' 10 3;
калий - 0.001 - 1250.0;
цинк - 0.006 - 72.8;
магний - 0.0001 - 70.3;
марганец - 0.0001 - 7.5;
железо - 0.001 - 345.0.
9. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным,
бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в иг/ л:
сульфацетамид - 1 * 10 3 - 600 ' 10 3;
калий - 0.001 - 1250.0;
цинк - 0.006 - 72.8,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75;
и фармацевтический состав дополнительно содержит изотопы азота 15N, и отношение количества изотопов азота 15N к общему количеству азота в
фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.1375;
и фармацевтический состав дополнительно содержит изотопы серы 33 S, и отношение количества изотопов серы 33 S к общему количеству серы в
фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.037.
10. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным,
бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 ' 10 3 - 600 ' 10 3;
калий - 0.001 - 1250.0;
цинк - 0.006 - 72.8,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы азота 1JN, и отношение количества изотопов азота ,5N к общему количеству азота в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.1375;
и фармацевтический состав дополнительно содержит изотопы серы 33S, и отношение количества изотопов серы 33S к общему количеству серы в
фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.037;
и фармацевтический состав дополнительно содержит изотопы серы 34S, и отношение количества изотопов серы 34S к общему количеству серы в
фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.1 13.
11. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным,
бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 10 - 600 10 ;
калий - 0.001 - 1250.0;
цинк - 0.006 - 72.8,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75.
12. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным,
бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид— 1 " 10 3 - 600 ' 10 3;
калий - 0.001 - 1250.0;
цинк - 0.006 - 72.8,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы азота 15N, и отношение количества изотопов азота 15N к общему количеству азота в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до
0.1375. 13. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид— 1 * 10 3 - 600 ' 10 3;
калий - 0.001 - 1250.0;
цинк - 0.006 - 72.8,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы серы 3 S, и отношение количества изотопов серы 34S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.113.
14. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным,
бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 * 10 - 600 10 ;
калий - 0.001 - 1250.0;
цинк - 0.006 - 72.8,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы серы 33 S, и отношение количества изотопов серы 33 S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0. 037.
15. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным,
бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 ' 10 3 - 600 ' 10 3;
калий - 0.001 - 1250.0;
цинк - 0.006 - 72.8,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75; и фармацевтический состав дополнительно содержит изотопы азота 15N, и отношение количества изотопов азота 15N к общему количеству азота в
фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.1375.
16. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным,
бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид— 1 * 10 3 - 600 " 10 3;
калий - 0.001 - 1250.0;
цинк - 0.006 - 72.8,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы азота 15N, и отношение количества изотопов азота 15N к общему количеству азота в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до
0.1375;
и фармацевтический состав дополнительно содержит изотопы серы 34S, и отношение количества изотопов серы 34S к общему количеству серы в
фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.113.
17. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным,
бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 " 10 3 - 600 ' 10 3;
калий - 0.001 - 1250.0;
цинк - 0.006 - 72.8,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы серы S, и отношение количества изотопов серы S к общему количеству серы в фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.037;
и фармацевтический состав дополнительно содержит изотопы серы 34S, и отношение количества изотопов серы 34S к общему количеству серы в
фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.1 13.
18. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным,
бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 ' 10 3 - 600 ' 10 3;
калий - 0.001 - 1250.0;
цинк - 0.006 - 72.8,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75;
и фармацевтический состав дополнительно содержит изотопы серы 34S, и отношение количества изотопов серы 34S к общему количеству серы в
фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.1 13.
19. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным,
бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид— 1 * 10 3 - 600 " 10 3; , калий - 0.001 - 1250.0;
цинк - 0.006 - 72.8,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75;
и фармацевтический состав дополнительно содержит изотопы азота 15N, и отношение количества изотопов азота 15N к общему количеству азота в
фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.1375;
и фармацевтический состав дополнительно содержит изотопы серы 34S, и отношение количества изотопов серы 34S к общему количеству серы в
фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.1 13.
20. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным,
бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 10 - 600 ' 10 ;
калий - 0.001 - 1250.0;
цинк - 0.006 - 72.8,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75;
и фармацевтический состав дополнительно содержит изотопы серы 33 S, и отношение количества изотопов серы 33 S к общему количеству серы в
фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.037;
и фармацевтический состав дополнительно содержит изотопы серы 34S, и отношение количества изотопов серы 34S к общему количеству серы в
фармацевтическом составе составляет величину от 0.0001 до 0.113.
Проведены также исследования составов содержащих:
сульфацетамид и минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 ' 10 3 - 600 ' 10 3;
калий - 0.01 - 1550;
натрий - 20000.0 - 25000.0;
железо - 0.001 - 345.0;
цинк - 0.006 - 72.8;
магний - 0.0001 - 70.3;
хром - 0.0001 - 1.57;
марганец - 0.0001 - 7.5;
кальций - 0.0001 - 5.8;
медь - 0.0001 - 0.5;
кобальт - 0.0001 - 0.75;
молибден - 0.0001-1.59.
Состав минеральных веществ в выше описанных фармацевтических составах был ограничен перечнем минеральных веществ (макроэлементов и микроэлементов) в «Руководстве по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. - М.: Федеральный центр
Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004, - 240с». В Руководстве описан метод введения минеральных веществ в раствор, а также методы точного контроля количества минеральных веществ в растворах.
В вышеперечисленных вариантах составов приведены диапазоны весовых значений (в мг/л) компонентов составов, которые по сравнению с прототипом дают эффект (по техническим результатам) более чем на 1-3%.
Для практической реализации фармацевтических составов, указанных в независимых пунктах формулы изобретения, дополнительно к указанным в них минеральным веществам может быть добавлен любой или добавлены любые из нижеприведенных (за исключением минеральных веществ уже указанных в пунктах формулы изобретения), мг/л:
калий - 0.01 - 1550;
железо - 0.001 - 345.0;
цинк - 0.006 - 72.8;
магний - 0.0001 - 70.3;
хром - 0.0001 - 1.57;
марганец - 0.0001 - 7.5;
кальций - 0.0001 - 5.8;
медь - 0.0001 - 0.5;
кобальт - 0.0001 - 0.75;
молибден - 0.0001-1.59.
Например, первый состав может быть выполнен следующим образом:
Фармацевтический состав, обладающий противомикробным,
бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 ' 10 3 - 600 ' 10 3;
калий - 0.001 - 1250.0;
цинк - 0.006 - 72.8;
молибден - 0.0001-1.59. Или может быть выполнен следующим образом:
Фармацевтический состав, обладающий противомикробным,
бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 ' 10 3 - 600 ' 10 3;
калий - 0.001 - 1250.0;
цинк - 0.006 - 72.8;
молибден - 0.0001-1.59;
кобальт - 0.0001 - 0.75.
В настоящее время в Мире изотопы углерода 13С широко применяются в биохимии и медицине для диагностики. В заявке представлены результаты собственных исследований по влиянию изотопов углерода 13С на стабильность и эффективность действия лекарственных составов на базе препарата
сульфацетамид.
Установлено, что повышение стабильности заявленного фармацевтического состава в течение срока годности может быть достигнуто за счет замены (от 0.3% до 75%) изотопов углерода ,2С на изотопы углерода 13С. Установлено, что изотопы углерода 13С в молекулах сульфацетамида замедляют происходящие в молекулах химические реакции, формируют более прочные ковалентные связи, чем изотопы углерода ,2С.
Изотопы углерода ,3С повышают сопротивляемость молекул к
окислительному воздействию радикалов.
Изотопы углерода 13С не токсичны. Проведенные эксперименты показывают, что кормление мышей и крыс пищей, обогащенной на 75% углеродом 13С, не приводит к побочным эффектам и ухудшению их здоровья.
В процессе экспериментальной проверки заявленных фармацевтических составов, обогащенных изотопами углерода 13С установлено, что эти составы обладают повышенной стабильностью, они не токсичны и, кроме того, обладают повышенным противомикробным, бактериостатическим действием, по сравнению с фармацевтическим составом, в котором отсутствуют изотопы углерода 13С. Способы производства стабильного высокообогащенного нерадиоактивного изотопа углерода- 13 широко применяются в российской и мировой
промышленности. Хорошо отработаны способы получения изотопа углерода- 13 методом газовой диффузии через пористые перегородки, диффузии в потоке пара, термодиффузии, а также методом дистилляции, изотопного обмена,
центрифугирования, электролиза, генной инженерии и др. Краткая характеристика этих методов приведена в источнике / Разделение изотопов. Физическая
энциклопедия, http://dic.academic.ru/dic.nsf/enc physics/1071/ИЗОТОПОВ /.
В Московской государственной академии тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова отрабатывают современные нанотехнологии получения и включения атомов стабильных изотопов углерода 13С в молекулы различной структуры. В академии получают молекулы изотопномеченных соединений с различными уровнями изотопного обогащения - от долей процентов до ста процентов изотопов в веществе. Работы ведутся в интересах медицинской диагностики. В источнике / Нанотехнология и включение атомов дейтерия 2Н, углерода 13С, азота 15N, и кислорода 180 в молекулы аминокислот и белков. http://samlib.ru/o/oleg w m/cdocumentsandsettingsolegmosinmoidokumentynanotehnol ogijaiwkljuchenieatomowdejteriia2hrtf.shtml/ приведено 165 ссылок на иностранные источники информации по изотопному обогащению различных веществ.
В свою очередь, авторы активно участвовал в работах по изотопному ' обогащению углеводородов, а также реагентов для получения различных
лекарственных препаратов. Обогащение реагентов изотопами углерода 13С
(замещение изотопов углерода С на изотопы углерода С) осуществляли в кавитационном реакторе конструкции профессора Кормилицына В. И. (Московский Энергетический Институт - технический университет).
Реактор был изготовлен по методике, приведенной в источнике / Р.Ф.Ганиев, В.И.Кормилицын, Л.И.Украинский. Волновая технология приготовления
альтернативных видов топлив и эффективность их сжигания.-М.:Научно- издательский центр «Регулярная и хаотическая динамика», 2008.-1 16 с/. Скорость течения в реакторе, по длине канала, изменялась от 10м/с до 70м/с.
На фиг.12 представлена схема кавитационного реактора для изотопного обогащения различных смесей, в частности, углеводородных реагентов для получения препарата сульфацетамид, обогащенного изотопами углерода 13С.
Реактор расположен в установке, которая содержит насос 6НК-6х1,
обеспечивающий максимальный расход 90 м3/час, напор 125 м при мощности электродвигателя 75кВт, частоте оборотов ротора электродвигателя и колеса насоса 2950 об/мин. Дополнительно установка содержит емкости для реагентов и измерительные приборы.
Схема установка представлена на фиг.14.
Кавитационный реактор 1 (см. фиг.12) выполнен в виде плоского сопла Лаваля с телами кавитации 2-9 в канале 10.
На фиг.13 представлено поперечное сечение кавитационного реактора. Канал реактора в области тел кавитации разделяется на несколько каналов. Например, тела кавитации 5 и 6 разделяют канал на более мелкие каналы 13, 14 и 15. Снаружи канал ограничивают стенки 16 и 17, а также две крышки 1 1 и 12.
На фиг.12 стрелками 18 показано направление движения реагента на входе в реактор, стрелкой 19 показано направление движения реагента на выходе из реактора.
В стенке 16 выполнены каналы 24 и 25 для подачи в зоны кавитации двуокиси углерода и азота.
Установка работает следующим образом. Углеводородный реагент из емкости 28 с помощью насоса 26 прокачивается через реактор 27 и поступает обратно в емкость 28. Падение давления на реакторе контролируется манометрами 29 и 30. Температура реагента контролируется по термометру 31. Подогрев реагента в емкости осуществляют нагревателем 32.
При работе реактора углеводородный реагент движется по каналу кавитатора в направлении 18. При обтекании тел кавитации поток разделяется на несколько потоков. За телами кавитации возникают области кавитации. В частности, за телами (если смотреть по направлению движения реагента) кавитации 2, 3 и 4 располагаются зоны кавитации 20, 21, 22 и 23. При входе в область кавитации реагент «закипает», возникают кавитационные пузырьки, при выходе из области кавитации кавитационные пузырьки схлопываются. При этом, в области (в месте) схлопывания кавитационного пузырька наблюдается повышение давления до нескольких тысяч атмосфер и повышение температуры до тысячи градусов Цельсия. Через каналы 24 и 25 в поток подается двуокись углерода таким образом, чтобы газ попал в зоны кавитации.
Парогазовая смесь, полученная в реакторе совместно с жидким реагентом поступает в емкость 28. Далее парогазовая смесь по трубопроводу 33 поступает в сепаратор с пористой перегородкой, где парогазовые смеси с С и С разделяются.
В экспериментах реактор работал от нескольких часов до нескольких суток без остановки. Установлена прямая зависимость степени обогащения парогазовой смеси и реагента изотопом 13С от времени работы кавитационного реактора.
Контроль количества изотопов углерода 13С осуществлялся масс- спектроскопией высокого разрешения.
В результате экспериментов было достигнуто обогащение реагента изотопом углерода 13С до 75%.
Таким образом, были получены фармацевтические составы, содержащие сульфацетамид с содержанием изотопа углерода ,3С от 0.3% до 75% от всего углерода в фармацевтическом составе.
Кроме того, проведены работы по обогащению реагентов для получения различных лекарственных препаратов изотопами 15N.
Замещение изотопов азота 14N на изотопы азота 15N осуществляли в
вышеописанном кавитационном реакторе. При работе реактора реагент движется по каналу кавитатора в направлении 18. При обтекании тел кавитации поток разделяется на несколько потоков. За телами кавитации возникают области кавитации. При входе в область кавитации реагент «закипает», возникают кавитационные пузырьки, при выходе из области кавитации кавитационные пузырьки схлопываются. В эксперимента через каналы 24 и 25 в поток подавали азот таким образом, чтобы газ попал в зоны кавитации.
Парогазовая смесь, полученная в реакторе совместно с реагентом поступает в емкость 28. Далее парогазовая смесь по трубопроводу 33 поступает в сепаратор с пористой перегородкой, где парогазовые смеси с 14N и 15N разделяются.
В результате экспериментов было достигнуто обогащение реагента изотопом азота 15N до 13.75%. Значение показателя «п» принимало значения от 0.01% до 13.75%.
Показатель «п» определяли по формуле n = n15N 100% / (n,4N+n15N),
где n15N - количество изотопов азота с относительной атомной массой 15.0037;
n,4N - количество изотопов азота с относительной атомной массой
14,0067.
Также проведены работы по обогащению реагентов для получения различных лекарственных препаратов изотопами серы 33S и 34S.
Замещение изотопов серы 32S (32,066 а.е.м.) на изотопы серы 33S и 34S осуществляли в вышеописанном кавитационном реакторе. При работе реактора реагент движется по каналу кавитатора в направлении 18. При обтекании тел кавитации поток разделяется на несколько потоков. За телами кавитации
возникают области кавитации. При входе в область кавитации реагент «закипает», возникают кавитационные пузырьки, при выходе из области кавитации
кавитационные пузырьки схлопываются. В эксперимента через каналы 24 и 25 в поток подавали сероводород таким образом, чтобы газ попал в зоны кавитации.
Парогазовая смесь, полученная в реакторе совместно с реагентом поступает в емкость 28. Далее парогазовая смесь по трубопроводу 33 поступает в сепаратор с пористой перегородкой, где парогазовые смеси изотопами серы 32S, 33S и 34S разделяются.
Таким образом, при реализации заявленных фармацевтических составов обеспечивается:
- увеличение скорости наступления лечебного эффекта (уменьшение времени наступления лечебного эффекта) при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации сульфацетамида при лечении от стрептококковых, гонококковых, стафилококковых, пневмококковых и гнойных (колибациллярных) инфекций;
- увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации
сульфацетамида при лечении от стрептококковых, гонококковых,
стафилококковых, пневмококковых и гнойных (колибациллярных) инфекций;
- повышение стабильности фармацевтического состава с сульфацетамидом в течение срока годности. Также установлено, что заявленные фармацевтические составы являются эффективными спермицидными средствами.
Таблица 1
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (1г/л),
минеральных веществ и изотопов углерода 13С.
Figure imgf000049_0001
24-1 2870.0 335.8 75
*) в таблицах 1 - 10 нумерация фармацевтических составов сквозная при содержании сульфацетамида 1г/л. Номер состава 1-1 означает, что этот состав N°l при содержании сульфацетамида 1г/л. Номер 2-1 означает, что это состав N°2 при содержании сульфацетамида 1г/л .
Таблица 2
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (1г/л),
минеральных веществ и изотопов азота 15N.
Figure imgf000050_0001
4-1 52.7 0.25 13.75
5-1 1550.0 72.8 13.75
6-1 1730.0 126.0 13.75
7-1 2330.0 225.3 13.75
8-1 2870.0 335.8 13.75
Таблица 3
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (1г/л),
минеральных веществ и изотопов серы 34S.
Figure imgf000051_0001
68-1 52.7 0.25 1 1.3
69-1 1550.0 72.8 11.3
70-1 1730.0 126.0 11.3
71-1 2330.0 225.3 11.3
72-1 2870.0 335.8 11.3
Таблица 4
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (1г/л),
минеральных веществ и изотопов серы 33S.
Figure imgf000052_0001
92-1 52.7 0.25 3.7
93-1 1550.0 72.8 3.7
94-1 1730.0 126.0 3.7
95-1 2330.0 225.3 3.7
96-1 2870.0 335.8 3.7
Таблица 5
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (1г/л), минеральных веществ и изотопов углерода 13С, изотопов азота 15N.
Figure imgf000053_0001
116-1 52.7 0.25 75 13.75
117-1 1550.0 72.8 75 13.75
118-1 1730.0 126.0 75 13.75
1 19-1 2330.0 225.3 75 13.75
120-1 2870.0 335.8 75 13.75
Таблица 6
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (1г/л),
минеральных веществ, изотопов азота 15N и серы 34S.
Figure imgf000054_0001
140-1 52.7 0.25 13.75 11.3
141-1 1550.0 72.8 13.75 11.3
142-1 1730.0 126.0 13.75 11.3
143-1 2330.0 225.3 13.75 1 1.3
144-1 2870.0 335.8 13.75 11.3
Таблица 7
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (1г/л),
минеральных веществ, изотопов серы 33 S и серы 34 S.
Figure imgf000055_0001
164-1 52.7 0.25 3.7 11.3
165-1 1550.0 72.8 3.7 11.3
166-1 1730.0 126.0 3.7 11.3
167-1 2330.0 225.3 3.7 11.3
168-1 2870.0 335.8 3.7 11.3
Таблица 8
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (1г/л), минеральных веществ, изотопов углерода С и серы S.
Figure imgf000056_0001
188-1 52.7 0.25 75 11.3
189-1 1550.0 72.8 75 11.3
190-1 1730.0 126.0 75 11.3
191-1 2330.0 225.3 75 11.3
192-1 2870.0 335.8 75 11.3
Таблица 9
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (1г/л), минеральных веществ, изотопов углерода С, изотопов азота N, изотопов серы 33S и 34S.
Figure imgf000057_0001
211-1 0.1 0.1 0.3 0.01 0.01
212-1 52.7 0.25 0.3 0.01 0.01
213-1 1550.0 72.8 0.3 0.01 0.01
214-1 1730.0 126.0 0.3 0.01 0.01
215-1 2330.0 225.3 0.3 0.01 0.01
216-1 2870.0 335.8 0.3 0.01 0.01
217-1 0.0001 0.005 75 13.75 1 1.3
218-1 0.001 0.006 75 13.75 11.3
219-1 0.1 0.1 75 13.75 11.3
220-1 52.7 0.25 75 13.75 11.3
221-1 1550.0 72.8 75 13.75 11.3
222-1 1730.0 126.0 75 13.75 11.3
223-1 2330.0 225.3 75 13.75 11.3
224-1 2870.0 335.8 75 13.75 11.3
Таблица 10
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (1г/л), минеральных веществ, изотопов углерода 13С, изотопов азота 15N, изотопов серы 33 S и 34S.
Figure imgf000058_0001
234-1 0.001 0.006 13.75 3.7 11.3
235-1 0.1 0.1 13.75 3.7 11.3
236-1 52.7 0.25 13.75 3.7 11.3
237-1 1550.0 72.8 13.75 3.7 11.3
238-1 1730.0 126.0 13.75 3.7 11.3
239-1 2330.0 225.3 13.75 3.7 11.3
240-1 2870.0 335.8 13.75 3.7 11.3
241-1 0.0001 0.005 0.3 0.01 0.01
242-1 0.001 0.006 0.3 0.01 0.01
243-1 0.1 0.1 0.3 0.01 0.01
244-1 52.7 0.25 0.3 0.01 0.01
245-1 1550.0 72.8 0.3 0.01 0.01
246-1 1730.0 126.0 0.3 0.01 0.01
247-1 2330.0 225.3 0.3 0.01 0.01
248-1 2870.0 335.8 0.3 0.01 0,01
249-1 0.0001 0.005 75 3.7 11.3
250-1 0.001 0.006 75 3.7 11.3
251-1 0.1 0.1 75 3.7 11.3
252-1 52.7 0.25 75 3.7 11.3
253-1 1550.0 72.8 75 3.7 11.3
254-1 1730.0 126.0 75 3.7 11.3
255-1 2330.0 225.3 75 3.7 11.3
256-1 2870.0 335.8 75 3.7 11.3
Таблица 11
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (ЗОг/л),
минеральных веществ и изотопов углерода 13С.
Figure imgf000059_0001
-30 0.001 0.006
-30 0.1 0.1
-30 52.7 0.25
-30 1550.0 72.8
-30 1730.0 126.0
-30 2330.0 225.3
-30 2870.0 335.8
-30 0.0001 0.005 0.3
10-30 0.001 0.006 0.3
11-30 0.1 0.1 0.3
12-30 52.7 0.25 0.3
13-30 1550.0 72.8 0.3
14-30 1730.0 126.0 0.3
15-30 2330.0 225.3 0.3
16-30 2870.0 335.8 0.3
17-30 0.0001 0.005 75
18-30 0.001 0.006 75
19-30 0.1 0.1 75
20-30 52.7 0.25 75
21-30 1550.0 72.8 75
22-30 1730.0 126.0 75
23-30 2330.0 225.3 75
24-30 2870.0 335.8 75
*) в таблицах 11 - 20 нумерация фармацевтических составов сквозная при содержании сульфацетамида ЗОг/л. Номер состава 1-30 означает, что этот состав jN°l при содержании сульфацетамида ЗОг/л. Номер 2-30 означает, что это состав »2 при содержании сульфацетамида ЗОг/л . Таблица 12
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (ЗОг/л), минеральных веществ и изотопов азота 15N.
Figure imgf000061_0001
Таблица 13
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (ЗОг/л), минеральных веществ и изотопов серы 34S.
Figure imgf000062_0001
Таблица 14
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (ЗОг/л), минеральных веществ и изотопов серы 33 S.
Figure imgf000063_0001
Таблица 15
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (ЗОг/л), минеральных веществ и изотопов углерода 13С, изотопов азота 15N.
Figure imgf000064_0001
Таблица 16
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (ЗОг/л), минеральных веществ, изотопов азота 15N и серы 34S.
Figure imgf000065_0001
Таблица 17
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (ЗОг/л), минеральных веществ, изотопов серы 33S и серы 34S.
Figure imgf000066_0001
Таблица 18
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (ЗОг/л), минеральных веществ, изотопов углерода 13С и серы 3 S.
Figure imgf000067_0001
Таблица 19
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (ЗОг/л), минеральных веществ, изотопов углерода С, изотопов азота N, изотопов серы 33 S и 34S.
Figure imgf000068_0001
216-30 2870.0 335.8 0.3 0.01 0.01
217-30 0.0001 0.005 75 13.75 11.3
218-30 0.001 0.006 75 13.75 1 1.3
219-30 0.1 0.1 75 13.75 11.3
220-30 52.7 0.25 75 13.75 11.3
221-30 1550.0 72.8 75 13.75 11.3
222-30 1730.0 126.0 75 13.75 1 1.3
223-30 2330.0 225.3 75 13.75 11.3
224-30 2870.0 335.8 75 13.75 11.3
Таблица 20
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (ЗОг/л), минеральных веществ, изотопов углерода 13С, изотопов азота 15N, изотопов серы 33 S и 34S.
Figure imgf000069_0001
239-30 2330.0 225.3 13.75 3.7 11.3
240-30 2870.0 335.8 13.75 3.7 11.3
241-30 0.0001 0.005 0.3 0.01 0.01
242-30 0.001 0.006 0.3 0.01 0.01
243-30 0.1 0.1 - 0.3 0.01 0.01
244-30 52.7 0.25 0.3 0.01 0.01
245-30 1550.0 72.8 0.3 0.01 0.01
246-30 1730.0 126.0 0.3 0.01 0.01
247-30 2330.0 225.3 0.3 0.01 0.01
248-30 2870.0 335.8 0.3 0.01 0.01
249-30 0.0001 0.005 75 3.7 11.3
250-30 0.001 0.006 75 3.7 11.3
251-30 0.1 0.1 75 3.7 11.3
252-30 52.7 0.25 75 3.7 11.3
253-30 1550.0 72.8 75 3.7 11.3
254-30 1730.0 126.0 75 3.7 11.3
255-30 2330.0 225.3 75 3.7 11.3
256-30 2870.0 335.8 75 3.7 11.3
Таблица 21
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (бООг/л), минеральных веществ и изотопов углерода 13С.
Figure imgf000070_0001
-600 2330.0 225.3
-600 2870.0 335.8
-600 0.0001 0.005 0.3
10-600 0.001 0.006 0.3
11-600 0.1 0.1 0.3
12-600 52.7 0.25 0.3
13-600 1550.0 72.8 0.3
14-600 1730.0 126.0 0.3
15-600 2330.0 225.3 0.3
16-600 2870.0 335.8 0.3
17-600 0.0001 0.005 75
18-600 0.001 0.006 75
19-600 0.1 0.1 75
20-600 52.7 0.25 75
21-600 1550.0 72.8 75
22-600 1730.0 126.0 75 •
23-600 2330.0 225.3 75
24-600 2870.0 335.8 75
*) в таблицах 21 - 30 нумерация фармацевтических составов сквозная при содержании сульфацетамида бООг/л. Номер состава 1-600 означает, что этот состав N°l при содержании сульфацетамида бООг/л". Номер состава 2-600 означает, что это состав N°2 при содержании сульфацетамида бООг/л .
Таблица 22
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (бООг/л), минеральных веществ и изотопов азота 15N.
Figure imgf000071_0001
7-600 0.1 0.1 0.001
8-600 52.7 0.25 0.28
9-600 1550.0 72.8 70.3
0-600 1730.0 126.0 105.0
1-600 2330.0 225.3 200.0
2-600 2870.0 335.8 330.0
3-600 0.0001 0.005 0.01
4-600 0.001 0.006 0.01
5-600 0.1 0.1 0.01
6-600 52.7 0.25 0.01
37-600 1550.0 72.8 0.01
38-600 1730.0 126.0 0.01
39-600 2330.0 225.3 0.01
40-600 2870.0 335.8 0.01
41-600 0.0001 0.005 13.75
42-600 0.001 0.006 13.75
43-600 0.1 0.1 13.75
44-600 52.7 0.25 13.75
45-600 1550.0 72.8 13.75
46-600 1730.0 126.0 13.75
47-600 2330.0 225.3 13.75
48-600 2870.0 335.8 13.75
Таблица 23
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (бООг/л), минеральных веществ и изотопов серы 34S.
Figure imgf000072_0001
1-600 0.1 0.1 0.01
2-600 52.7 0.25 9.88
3-600 1550.0 72.8 345.0
4-600 1730.0 126.0 556.0
5-600 2330.0 225.3 1270.0
6-600 2870.0 335.8 1780.0
7-600 0.0001 0.005 0.01 8-600 0.001 0.006 0.01 9-600 0.1 0.1 0.01 0-600 52.7 0.25 0.01 1-600 1550.0 72.8 0.01
62-600 1730.0 126.0 0.01
63-600 2330.0 225.3 0.01
64-600 2870.0 335.8 0.01
65-600 0.0001 0.005 11.3
66-600 0.001 0.006 11.3
67-600 0.1 0.1 11.3
68-600 52.7 0.25 11.3
69-600 1550.0 72.8 11.3
70-600 1730.0 126.0 11.3
71-600 2330.0 225.3 1 1.3
72-600 2870.0 335.8 11.3
Таблица 24
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (бООг/л), минеральных веществ и изотопов серы 33 S.
Figure imgf000073_0001
75-600 0.1 0.1 0.005
76-600 52.7 0.25 0.01
77-600 1550.0 72.8 7.5
78-600 1730.0 126.0 25.5
79-600 2330.0 225.3 55.5
80-600 2870.0 335.8 99.0
81-600 0.0001 0.005 0.01
82-600 0.001 0.006 0.01
83-600 0.1 0.1 0.01
84-600 52.7 0.25 0.01
85-600 1550.0 72.8 0.01
86-600 1730.0 126.0 0.01
87-600 2330.0 225.3 0.01
88-600 2870.0 335.8 0.01
89-600 0.0001 0.005 3.7
90-600 0.001 0.006 3.7
91-600 0.1 0.1 3.7
92-600 52.7 0.25 3.7
93-600 1550.0 72.8 3.7
94-600 1730.0 126.0 3.7
95-600 2330.0 225.3 3.7
96-600 2870.0 335.8 3.7
Таблица 25
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (бООг/л), минеральных веществ и изотопов углерода 13С, изотопов азота 15N.
Figure imgf000074_0001
99-600 0.1 0.1 0.001 0.01
100-600 52.7 0.25 0.28 9.88
101-600 1550.0 72.8 70.3 345.0
102-600 1730.0 126.0 105.0 556.0
103-600 2330.0 225.3 200.0 1270.0
104-600 2870.0 335.8 330.0 1780.0
105-600 0.0001 0.005 0.3 0.01
106-600 0.001 0.006 0.3 0.01
107-600 0.1 0.1 0.3 0.01
108-600 52.7 0.25 0.3 0.01
109-600 1550.0 72.8 0.3 , 0.01
110-600 1730.0 126.0 0.3 0.01
111-600 2330.0 225.3 0.3 0.01
1 12-600 2870.0 335.8 0.3 0.01
113-600 0.0001 0.005 75 13.75
114-600 0.001 0.006 75 13.75
115-600 0.1 0.1 75 13.75
116-600 52.7 0.25 75 13.75
117-6O0 1550.0 72.8 75 13.75
118-600 1730.0 126.0 75 13.75
119-600 2330.0 225.3 75 13.75
120-600 2870.0 335.8 75 13.75
Таблица 26
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (бООг/л), минеральных веществ, изотопов азота 15Ν и серы 34S.
Figure imgf000075_0001
123-600 0.1 0.1 0.01 0.005
124-600 52.7 0.25 9.88 0.01
125-600 1550.0 72.8 345.0 7.5
126-600 1730.0 126.0 556.0 25.5
127-600 2330.0 225.3 1270.0 55.5
128-600 2870.0 335.8 1780.0 99.0
129-600 0.0001 0.005 0.01 0.01
130-600 0.001 0.006 0.01 0.01
131-600 0.1 0.1 0.01 0.01
132-600 52.7 0.25 0.01 0.01
133-600 1550.0 72.8 0.01 0.01
134-600 1730.0 126.0 0.01 0.01
135-600 2330.0 225.3 0.01 0.01
136-600 2870.0 335.8 0.01 0.01
137-600 0.0001 0.005 13.75 11.3
138-600 0.001 0.006 13.75 11.3
139-600 0:1 0.1 13.75 11.3
140-600 52.7 0.25 13.75 11.3
141-600 1550.0 72.8 13.75 11.3
142-600 1730.0 126.0 13.75 11.3
143-600 2330.0 225.3 13.75 11.3
144-600 2870.0 335.8 13.75 11.3
Таблица 27
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (бООг/л), минеральных веществ, изотопов серы 33 S и серы 34S.
Figure imgf000076_0001
147-600 0.1 0.1 0.001 0.005
148-600 52.7 0.25 0.28 0.01
149-600 1550.0 72.8 70.3 7.5
150-600 1730.0 126.0 105.0 25.5
151-600 2330.0 225.3 200.0 55.5
152-600 2870.0 335.8 330.0 99.0
153-600 0.0001 0.005 0.01 0.01
154-600 0.001 0.006 0.01 0.01
155-600 0.1 0.1 0.01 0.01
156-600 52.7 0.25 0.01 0.01
157-600 1550.0 72.8 0.01 0.01
158-600 1730.0 126.0 0.01 0.01
159-600 2330.0 225.3 0.01 0.01
160-600 2870.0 335.8 0.01 0.01
161-600 0.0001 0.005 3.7 11.3
162-600 0.001 0.006 3.7 11.3
163-600 0.1 0.1 3.7 11.3
164-600 52.7 0.25 3.7 11.3
165-600 1550.0 72.8 3.7 11.3
166-600 1730.0 126.0 3.7 1 1.3
167-600 2330.0 225.3 3.7 11.3
168-600 2870.0 335.8 3.7 11.3
Таблица 28
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (бООг/л), минеральных веществ, изотопов углерода 13С и серы 34S.
Figure imgf000077_0001
171-600 0.1 0.1 0.001 0.01 0.005
172-600 52.7 0.25 0.28 9.88 0.01
173-600 1550.0 72.8 70.3 345.0 7.5
174-600 1730.0 126.0 105.0 556.0 25.5
175-600 2330.0 225.3 200.0 1270.0 55.5
176-600 2870.0 335.8 330.0 1780.0 99.0
177-600 0.0001 0.005 0.3 0.01
178-600 0.001 0.006 0.3 0.01
179-600 0.1 0.1 0.3 0.01
180-600 52.7 0.25 0.3 0.01
181-600 1550.0 72.8 0.3 0.01
182-600 1730.0 126.0 0.3 0.01
183-600 2330.0 225.3 0.3 0.01
184-600 2870.0 335.8 0.3 0.01
185-600 0.0001 0.005 75 11.3
186-600 0.001 0.006 75 11.3
187-600 0.1 0.1 75 11.3
188-600 52.7 0.25 75 11.3
189-600 1550.0 72.8 75 11.3
190-600 1730.0 126.0 75 11.3
191-600 2330.0 225.3 75 11.3
192-600 2870.0 335.8 75 11.3
Таблица 29
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (бООг/л), минеральных веществ, изотопов углерода 13С, изотопов азота 15N, изотопов серы 33 S и 34S.
Figure imgf000078_0001
194-600 0.001 0.006 0.3 0.01 0.01
195-600 0.1 0.1 0.3 0.01 0.01
196-600 52.7 0.25 0.3 0.01 0.01
197-600 1550.0 72.8 0.3 0.01 0.01
198-600 1730.0 126.0 0.3 0.01 0.01
199-600 2330.0 225.3 0.3 0.01 0.01
200-600 2870.0 335.8 0.3 0.01 0.01
201-600 0.0001 0.005 75 13.75 3.7
202-600 0.001 0.006 75 13.75 3.7
203-600 0.1 0.1 75 13.75 3.7
204-600 52.7 0.25 75 13.75 3.7
205-600 1550.0 72.8 75 13.75 3.7
206-600 1730.0 126.0 75 13.75 3.7
207-600 2330.0 225.3 75 13.75 3.7
208-600 2870.0 335.8 75 13.75 3.7
209-600 0.0001 0.005 0.3 0.01 0.01
210-600 0.001 0.006 0.3 0.01 0.01
211-600 0.1 0.1 0.3 0.01 0.01
212-600 52.7 0.25 0.3 0.01 0.01
213-600 1550.0 72.8 0.3 0.01 0.01
214-600 1730.0 126.0 0.3 0.01 0.01
215-600 2330.0 225.3 0.3 0.01 0.01
216-600 2870.0 335.8 0.3 0.01 0.01
217-600 0.0001 0.005 75 13.75 11.3
218-600 0.001 0.006 75 13.75 11.3
219-600 0.1 0.1 75 13.75 11.3
220-600 52.7 0.25 75 13.75 11.3
221-600 1550.0 72.8 - - 75 - 13.75 - 11.3
222-600 1730.0 126.0 75 13.75 1 1.3
223-600 2330.0 225.3 75 13.75 11.3
224-600 2870.0 335.8 75 13.75 11.3 Таблица 30
Фармацевтические составы с содержанием сульфацетамида (бООг/л), минеральных веществ, изотопов углерода 13С, изотопов азота 15N, изотопов серы 33 S и 34S.
Figure imgf000080_0001
248-600 2870.0 335.8 0.3 0.01 0.01
249-600 0.0001 0.005 75 3.7 11.3
250-600 0.001 0.006 75 3.7 11.3
251-600 0.1 0.1 75 3.7 1 1.3
252-600 52.7 0.25 75 3.7 11.3
253-600 1550.0 72.8 75 3.7 1 1.3
254-600 1730.0 126.0 75 3.7 11.3
255-600 2330.0 225.3 75 3.7 11.3
256-600 2870.0 335.8 75 3.7 11.3
Таблица 31
Влияние препарата сульфацил натрия на динамику роста культуры Streptococcus pyogenes. Количество клеток Streptococcus pyogenes
в 1 мл культуры, п'Ю9
Figure imgf000081_0001
*) значение округлено до 100' 10 .

Claims

Формула изобретения
1. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным,
бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 ' 10 3 - 600 ' 10 3;
калий - 0.001 - 1550.0;
цинк - 0.006 - 72.8.
2. Фармацевтический состав, обладающий противомикробным,
бактериостатическим действием, содержащий сульфацетамид, отличающийся тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/л:
сульфацетамид - 1 ' 10 - 600 ' 10 3;
калий - 0.001 - 1550.0;
цинк - 0.006 - 72.8,
и при этом фармацевтический состав выполнен таким образом, что содержит изотопы углерода 13С, и отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину от 0.003 до 0.75.
PCT/RU2013/000270 2012-03-30 2013-03-29 Фармацевтичесий состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием (варианты) WO2013147651A2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EA201200393 2012-03-30
EA201200393A EA201200393A1 (ru) 2012-03-30 2012-03-30 Фармацевтический состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием (варианты)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO2013147651A2 true WO2013147651A2 (ru) 2013-10-03
WO2013147651A3 WO2013147651A3 (ru) 2013-12-05

Family

ID=49232838

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2013/000270 WO2013147651A2 (ru) 2012-03-30 2013-03-29 Фармацевтичесий состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием (варианты)

Country Status (2)

Country Link
EA (1) EA201200393A1 (ru)
WO (1) WO2013147651A2 (ru)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA008591B1 (ru) * 2002-12-31 2007-06-29 Пфайзер Продактс Инк. Производные 3-(3,5-диоксо-4,5-дигидро-3h-(1,2,4)триазин-2-ил)бензамида в качестве ингибиторов p2xдля лечения воспалительных заболеваний

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA008591B1 (ru) * 2002-12-31 2007-06-29 Пфайзер Продактс Инк. Производные 3-(3,5-диоксо-4,5-дигидро-3h-(1,2,4)триазин-2-ил)бензамида в качестве ингибиторов p2xдля лечения воспалительных заболеваний

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHELIAEVA ANASTASIA GENNADEVNA.: 'Mineralnye veshchestva', [Online] 24 September 2011, Retrieved from the Internet: <URL:cfond. ru/ru/servises/item/mineral- vechestva?category_id= 1> *
'Sulfatsil-natria rastvor 20%, kod EAN: 4602565006280', [Online] 25 February 1998, Retrieved from the Internet: <URL:http://www.rlsnet.ru/prep_index_id_80047.htm> *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2013147651A3 (ru) 2013-12-05
EA201200393A1 (ru) 2013-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2021105042A (ja) （Ｓ）−２−エチルブチル２−（（（Ｓ）−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−５−シアノ−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）アミノ）プロパノエートの結晶形態
JP5357049B2 (ja) 癌の治療のためのフォスフォルアミデートアルキル化剤プロドラッグ
Seifullina et al. Design and synthesis of new homo-and heterometal coordination compounds of germanium (IV) for preparation of low toxic drugs with a wide therapeutic action
EA031716B1 (ru) Дейтерированный барицитиниб
Serafim et al. The latest advances in the discovery of nitric oxide hybrid drug compounds
Ribeiro et al. Antidepressant-like effect induced by P2X7 receptor blockade in FSL rats is associated with BDNF signalling activation
CN103429247A (zh) 勃起功能障碍和其它适应症的治疗
Imran et al. Discovery, development, inventions and patent review of fexinidazole: The first all-oral therapy for Human African Trypanosomiasis
Abdalla et al. Dual computational and biological assessment of some promising nucleoside analogs against the COVID-19-Omicron variant
Niu et al. Proanthocyanidin protects human embryo hepatocytes from fluoride-induced oxidative stress by regulating iron metabolism
WO2013147651A2 (ru) Фармацевтичесий состав, обладающий противомикробным, бактериостатическим действием (варианты)
Hassan et al. Design, synthesis, and repurposing of O6-aminoalkyl-sulfuretin analogs towards discovery of potential lead compounds as antileishmanial agents
Varlamova et al. A comparative analysis of neuroprotective properties of taxifolin and its water-soluble form in ischemia of cerebral cortical cells of the mouse
Łuczkowska et al. The evidence that 25 (OH) D3 and VK2 MK-7 vitamins influence the proliferative potential and gene expression profiles of multiple myeloma cells and the development of resistance to bortezomib
Pan et al. Nanonitrator: novel enhancer of inorganic nitrate’s protective effects, predicated on swarm learning approach
Poudel et al. Resveratrol-mediated reversal of doxorubicin-induced osteoclast differentiation
Vorobjeva et al. NADPH oxidase modulates Ca 2+-dependent formation of neutrophil extracellular traps
Myburgh et al. Investigation and Evaluation of the Transdermal Delivery of Ibuprofen in Various Characterized Nano-Drug Delivery Systems
Niyibizi et al. Chemical synthesis, efficacy, and safety of antimalarial hybrid drug comprising of sarcosine and aniline pharmacophores as scaffolds
EP3042657A1 (en) Use of 6-hydroxy-2-pyridones and derivatives thereof for preparing a pharmaceutical composition that acts by inhibiting the human uridine phosphorylase enzyme
Timothy et al. Trypanosuppressive effects of kolaviron may be associated with down regulation of trypanothione reductase in Trypanosoma congolense infection.
CN103442728B (zh) 用于治疗细菌来源的传染性疾病的抗菌剂
US20100226968A1 (en) Topical agent for muscle treatment
Pérez et al. A novel biocompatible polymer derived from D-mannitol used as a vector in the field of genetic engineering of eukaryotic cells
Aleksandrova et al. Hydroxamic Acids Containing a Bicyclic Pinane Backbone as Epigenetic and Metabolic Regulators: Synergizing Agents to Overcome Cisplatin Resistance

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 13767744

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A2

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 13767744

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A2