WO2012146800A1 - Uso de compuestos diterpenoides como agentes antiinflamatorios y antitumorales - Google Patents

Uso de compuestos diterpenoides como agentes antiinflamatorios y antitumorales Download PDF

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Virginia MOTILVA SÁNCHEZ
Sofia GARCÍA-MAURIÑO RUÍZ.BERDEJO
Javier ÁVILA ROMÁN
J. Martín TORRES VALENCIA
J. Jesús MANRIQUEZ TORRES
Mario Armando GÓMEZ HURTADO
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    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Definitions

  • the present invention relates to the use of dry diterpenoid-oxacassan compounds isolated from Acacia schaffneri with anti-tumor and anti-inflammatory activity. Therefore, the present invention could be encompassed within the pharmaceutical field.
  • Cancer is a general term used to name more than one hundred different diseases, which can affect any part of the body. These diseases are characterized by the rapid generation of abnormal cells that proliferate beyond the ordinary limits and can invade adjacent areas and spread to other organs. Cancer continues to be a fearsome disease and, despite scientific progress, as life expectancy increases, the problem tends to escalate. According to WHO, cancer is one of the leading causes of death in the world. Of the 58 million deaths recorded in 2005, 13% (7.6 million) were due to cancer. The pathologies that contribute most to annual mortality are lung diseases (1, 3 million deaths); stomach (almost 1 million); liver (662,000); colon (655,000), and breast (502,000). More than 70% of deaths in 2005 took place in low and middle income countries.
  • the inventors of the present invention have found that some of these dry-oxacassan diterpenoid compounds have anti-inflammatory and anti-tumor activity.
  • a first aspect of the present invention relates to the use of the compound of general formula (I) for the preparation of a medicament:
  • R 1 is an alkyl group (CC 4 ) or an aldehyde (-CHO);
  • alkyl refers in the present invention to aliphatic, linear or branched, substituted or unsubstituted chains, having 1 to 4 carbon atoms, for example, methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n -butyl, tert-butyl or sec-butyl, is preferably selected from a CC 2 alkyl, more preferably the alkyl group is a methyl.
  • the alkyl group may be substituted by an aldehyde group or a hydroxyl group.
  • alcohol refers in the present invention to alkyl groups, as defined above, which contain between 1 and 3 carbon atoms and which also contain a hydroxyl group (-OH) in substitution of a hydrogen atom bonded in a form covalent
  • the compounds of the present invention represented by the formula (I), and more specifically, the specific compounds belonging to this general formula described above may include isomers, including optical or enantiomeric isomers, depending on the presence of chiral centers.
  • the individual isomers, enantiomers or diastereoisomers and mixtures thereof fall within the scope of the present invention.
  • the individual enantiomers or diastereoisomers, as well as mixtures thereof, can be separated by conventional techniques known to any person skilled in the art.
  • the compound of the invention is of the formula (5S, 7R, 8R, 9R, 10S) -7,8-dry-7,8-oxacassa-13, 15-dien-7-ol-17-aldehyde) or (5S, 8R, 9R, 10S) -7,8-dry-7,8-oxacassa-13, 15-dien-7-one).
  • the compounds of general formula (I) would be useful for the treatment and / or prevention of diseases related to the digestive system and more specifically inflammatory or tumor diseases.
  • These compounds of the invention would solve numerous inflammatory diseases that show an imbalance of mediators and an increase in proinflammatory cytokines, highlighting the TNF- ⁇ factor, such as rheumatoid arthritis or inflammatory bowel disease.
  • a second aspect of the present invention relates to the use of the compound of general formula (I) described above for the preparation of a medicament for the treatment of inflammatory diseases, such as rheumatoid arthritis, but preferably for inflammatory bowel diseases (IBD). ) including irritable bowel syndrome (IBS), ulcerative colitis (UC) or Crohn's disease (CD).
  • IBD inflammatory bowel diseases
  • IBS irritable bowel syndrome
  • UC ulcerative colitis
  • CD Crohn's disease
  • chronic inflammatory processes that, due to their difficult control, or because of the inflammation mediators themselves, evolve into cancer, as occurs in chronic intestinal inflammation (ulcerative colitis or Crohn's disease).
  • the compounds of the present invention are used, in addition to treating inflammatory bowel diseases, to prevent the possible occurrence of colon cancer;
  • one of the compounds of the examples of the present invention combines both properties, the inflammation inhibitor and the antitumor, which suggests a great potential for this compound in the prevention of cancer of inflammatory origin.
  • a third aspect of the present invention relates to the use of the compound of general formula (I) described above, for the preparation of a medicament for the treatment and / or prevention of cancer, more preferably the cancer is colon.
  • the compound of general formula (I) contain a ketone R 2 and more preferably used for the treatment of cancer, more preferably colon cancer.
  • Another aspect of the present invention relates to a pharmaceutical composition
  • a pharmaceutical composition comprising at least one compound of formula (I) as described above and a pharmaceutically acceptable carrier.
  • this pharmaceutical composition may comprise another active ingredient.
  • compositions are the vehicles known to a person skilled in the art.
  • Examples of pharmaceutical preparations include any solid composition (tablets, pills, capsules, granules, etc.) or liquid (gels, solutions, suspensions or emulsions) for oral, nasal, topical or parenteral administration.
  • the present invention also relates to a method of treatment or prevention of inflammatory diseases in a mammal, preferably a human, comprising the administration of a therapeutically effective amount of a composition comprising at least one compound of formula (I) of the invention.
  • a mammal preferably a human
  • the administration of the composition can be performed orally, nasally, topically or parenterally.
  • the term "therapeutically effective amount” refers to the amount of the composition calculated to produce the desired effect and, in general, will be determined, among other causes, by the characteristics of the composition itself, the age, condition and history of the patient, the severity of the disease, and the route and frequency of administration.
  • R 1 is CH 2 OH of the formula (5S, 7R, 8R, 9R, 10S) -7,8-dry-7,8-oxacassa-13,15-dien-7,17-diol;
  • R 1 is CHO of formula 5S, 7R, 8R, 9R, 10S) -7,8-dry-7,8-oxacassa-13,15-dien-7- ol-17-aldehyde; Y
  • R 1 is CH 3 of formula 5S, 7R, 8R, 9R, 10S) -7,8-dry-7,8-oxacassa-13,15-dien-7- ol.
  • the FS was filtered off to obtain a slightly yellow powder (730 mg), of which one part (100 mg) was purified by thin layer chromatography, using CHCI 3- AcOEt (4: 1, v / v) as the mobile phase.
  • This procedure led to the obtaining of compounds 1 (18 mg, Rr " 0.3), 2 (69 mg, R " 0.6) and 3 (6 mg, Rf 0.8), which were characterized by their physical and spectroscopic data, mainly by 1 H and 13 C NMR in 1 D and 2D.
  • IC50 50 inhibition index
  • cytokine TNF- ⁇ in English tumor necrosis factor-alpha
  • cytokine TNF- ⁇ in English tumor necrosis factor-alpha
  • ELISA enzyme-immunoassay

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Abstract

La presente invención se refiere al uso de compuestos diterpenoides para la elaboración de composiciones farmacéuticas por sus propiedades antiinflamatorias y antitumorales. Más particularmente, se utilizan para enfermedades inflamatorias o tumorales intestinales.

Description

USO DE COMPUESTOS DITERPENOIDES COMO AGENTES
ANTIINFLAMATORIOS Y ANTITUMORALES
La presente invención se refiere al uso de unos compuestos diterpenoides seco- oxacassanos aislados de Acacia schaffneri con actividad antitumoral y antiinflamatoria. Por tanto, la presente invención se podría englobar dentro del campo farmacéutico.
ESTADO DE LA TÉCNICA
El cáncer es un término general empleado para nombrar a más de cien enfermedades diferentes, que pueden afectar a cualquier parte del organismo. Estas enfermedades se caracterizan por la generación rápida de células anormales que proliferan más allá de los límites ordinarios y pueden invadir zonas adyacentes y diseminarse a otros órganos. El cáncer continúa siendo una enfermedad temible y, a pesar del progreso científico, a medida que aumenta la esperanza de vida, el problema tiende a agudizarse. Según la OMS, el cáncer constituye una de las principales causas de muerte en el mundo. De las 58 millones de muertes registradas en 2005, el 13% (7.6 millones) se debieron al cáncer. Las patologías que más contribuyen a la mortalidad anual son las de pulmón (1 ,3 millones de muertes); estómago (casi 1 millón); hígado (662 000); colon (655 000), y mama (502 000). Más del 70% de las muertes en 2005, tuvieron lugar en países de bajos y medianos ingresos. Se prevé que el número siga aumentando hasta los 9 millones en 2015 y 11.4 millones en 2030. Los tipos más frecuentes en el hombre son de pulmón, estómago, hígado, colon y recto y en la mujer, los de mama, pulmón y estómago. La mortalidad por cáncer en los países desarrollados (año 2005), fue del 14%. También se predice un aumento en los próximos años. La OMS hace las mismas previsiones para el 2020.
Son numerosas las evidencias capaces de explicar la predisposición al cáncer en determinado grupo de pacientes. En este sentido, los datos clínicos observados desde hace tiempo demuestran la conexión entre cáncer e inflamación; ya Virchov, en el siglo XIX, sugirió que la inflamación crónica podría influir en la aparición de tumores. Sin embargo, los mecanismos que conectan ambos procesos están empezando a valorarse y conocerse actualmente. Este redescubrimiento podría ser atribuido a los datos epidemiológicos que identifican la inflamación crónica como el factor de riesgo más importante para diversos tipos de tumores; infección/inflamación se asocian al 15-20% de las muertes por cáncer e incluye la infección por virus de la hepatitis B y C y el carcinoma hepatocelular, Helicobacter pylorí y la mayoría de los cánceres gástricos, la inflamación de la vías aéreas de causa múltiples y el cáncer de pulmón, o la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (Eli) con el cáncer de colorectal (CCR).
En la búsqueda de nuevos agentes terapéuticos, los Productos Naturales han sido tradicionalmente un sitio común de investigación, al que se unen las estrategias de la Química Orgánica Sintética. La historia de los productos naturales continuó a través de las civilizaciones hasta el siglo XX. Durante este siglo y hasta hoy, han sido una fuente importante de nuevos medicamentos. Las estadísticas son claras; cerca de la mitad de los medicamentos en mercado, son de origen natural o derivados de éstos. El siglo XXI, mantiene a los productos naturales en la palestra y no se discute su potencial como fuente de sustancias medicinales. Newman y Cragg, del Instituto Nacional de Cáncer, Estados Unidos (Newman DJ, Cragg GM Natural J Nat Prod, 2007, 70, 461-477), realizaron un estudio detallado acerca de la importancia de los productos naturales como fuentes de nuevos fármacos en los últimos 25 años. Particularmente en el área de los anticancerosos en uso, encontraron que el 47% son de origen natural o derivados directos, y hasta el 70%, podrían considerarse estructuralmente emparentados con los compuestos naturales. Sus conclusiones son claras: las contribuciones de los productos naturales como fuentes de estructuras novedosas, aunque no necesariamente como medicamento final, son muy válidas y vigentes. Los autores recomiendan la continuidad del estudio multidisciplinario en el campo del descubrimiento de fármacos, combinado con metodologías de síntesis parcial, total o combinatoria. La búsqueda de compuestos bioactivos que presenten baja toxicidad, que no desarrollen resistencia, con precio asequible y de amplio espectro, es una necesidad. Con las estrategias adecuadas, los productos naturales son un verdadero "pozo de sorpresas" y fuente de compuestos base para el desarrollo, "copia" o modificación estructural de sustancias con cualidades terapéuticas mejoradas. Por otro lado, algunos compuestos de origen natural han sido aislados desconociendo si poseen o no actividad biológica, como por ejemplo algunos diterpenoides seco-oxacassanos que han sido aislados de Acacia jacquemontii (Joshi KC, et al., Tetrahedron 1979, 35, 1449-1453).
DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN
Los inventores de la presente invención han encontrado que algunos de estos compuestos diterpenoides seco-oxacassanos tiene actividad antiinflamatoria y antitumoral.
Por tanto, un primer aspecto de la presente invención se refiere al uso del compuesto de fórmula general (I) para la elaboración de un medicamento:
Figure imgf000004_0001
(
donde:
R1 es un grupo alquilo (C C4) o un aldehido (-CHO);
R2 se selecciona de entre una cetona (=0), un hidroxilo (-OH) o un alcohol (C C4), preferiblemente R2 es un grupo cetona o hidroxilo,
cuando R1 es un metilo, R2 es un grupo cetona o alcohol; y
representa un enlace que puede ser sencillo o doble;
El término "alquilo" se refiere en la presente invención a cadenas alifáticas, lineales o ramificadas, sustituidas o no sustituidas, que tienen de 1 a 4 átomos de carbono, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, tert-butilo o sec-butilo, preferiblemente se selecciona de entre un alquilo C C2, más preferiblemente el grupo alquilo es un metilo. Opcionalmente el grupo alquilo puede estar sustituido por un grupo aldehido o un grupo hidroxilo. El término "alcohol" se refiere en la presente invención a grupos alquilo, como los definidos anteriormente, que contienen entre 1 y 3 átomos de carbono y que además contienen un grupo hidroxilo (-OH) en sustitución de un átomo de hidrógeno enlazado de forma covalente.
Los compuestos de la presente invención representados por la fórmula (I), y más concretamente, los compuestos específicos pertenecientes a esta fórmula general anteriormente descrita pueden incluir isómeros, incluyendo isómeros ópticos o enantiómeros, dependiendo de la presencia de centros quirales. Los isómeros, enantiómeros o diastereoisómeros individuales y las mezclas de los mismos caen dentro del alcance de la presente invención. Los enantiómeros o diastereoisómeros individuales, así como sus mezclas, pueden separarse mediante técnicas convencionales conocidas por cualquier experto en la materia.
En una realización preferida el compuesto de la invención es de fórmula (5S,7R,8R,9R, 10S)-7,8-seco-7,8-oxacassa-13, 15-dien-7-ol-17-aldehído) o (5S,8R,9R, 10S)-7,8-seco-7,8-oxacassa-13, 15-dien-7-ona).
Según los experimentos descritos en la presente invención, los compuestos de fórmula general (I) serían útiles para el tratamiento y/o prevención de enfermedades relacionadas con el aparato digestivo y más concretamente enfermedades inflamatorias o tumorales.
Estos compuestos de la invención resolverían numerosas enfermedades inflamatorias que muestran un desequilibrio de mediadores e incremento de citoquinas proinflamatorias, destacando el factor TNF-α, como son la artritis reumatoide o la enfermedad inflamatoria intestinal.
Por tanto, un segundo aspecto de la presente invención se refiere al uso del compuesto de fórmula general (I) descrito anteriormente para la elaboración de un medicamento para el tratamiento de enfermedades inflamatorias, como la artritis reumatoide, pero preferiblemente para enfermedades inflamatorias intestinales (IBD) incluyendo el síndrome de colon irritable (IBS), la colitis ulcerosa (CU) o enfermedad de Crohn (CD). Existen procesos inflamatorios crónicos que, bien por su difícil control, o bien a causa de los propios mediadores de la inflamación, evolucionan a cáncer, como ocurre en la inflamación intestinal crónica (colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn). Por tanto, los compuestos de la presente invención se utilizan, además de para tratar enfermedades inflamatorias intestinales, para prevenir la posible aparición de cáncer de colon; en este sentido, y a modo ilustrativo, uno de los compuestos de los ejemplos de la presente invención combina ambas propiedades, la inhibidora de inflamación y la antitumoral, lo que sugiere un gran potencial para este compuesto en la prevención del cáncer de origen inflamatorio.
Un tercer aspecto de la presente invención se refiere al uso del compuesto de fórmula general (I) descrito anteriormente, para la elaboración de un medicamento para el tratamiento y/o la prevención de cáncer, más preferiblemente el cáncer es de colon.
En una realización preferida, el compuesto de fórmula general (I) contienen una cetona en R2 y más preferiblemente se utiliza para el tratamiento de cáncer, más preferiblemente el cáncer de colon.
Otro aspecto de la presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto de fórmula (I) según se ha descrito anteriormente y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Además, esta composición farmacéutica puede comprende otro principio activo.
Los "vehículos farmacéuticamente aceptables" que pueden ser utilizados en dichas composiciones son los vehículos conocidos por un experto en la materia.
Como ejemplos de preparaciones farmacéuticas se incluye cualquier composición sólida (comprimidos, pildoras, cápsulas, gránulos, etc.) o líquida (geles, soluciones, suspensiones o emulsiones) para administración oral, nasal, tópica o parenteral.
La presente invención también se refiere a un método de tratamiento o prevención de enfermedades inflamatorias en un mamífero, preferiblemente un humano, que comprende la administración de una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición que comprende al menos un compuesto de fórmula (I) de la invención. Preferiblemente, la administración de la composición se puede realizar por vía oral, nasal, tópica o parenteral.
En el sentido utilizado en esta descripción, el término "cantidad terapéuticamente efectiva" se refiere a la cantidad de la composición calculada para producir el efecto deseado y, en general, vendrá determinada, entre otras causas, por las características propias de la composición, la edad, estado y antecedentes del paciente, la severidad de la enfermedad, y de la ruta y frecuencia de administración.
A lo largo de la descripción y las reivindicaciones la palabra "comprende" y sus variantes no pretenden excluir otras características técnicas, aditivos, componentes o pasos. Para los expertos en la materia, otros objetos, ventajas y características de la invención se desprenderán en parte de la descripción y en parte de la práctica de la invención. Los siguientes ejemplos se proporcionan a modo de ilustración, y no se pretende que sean limitativos de la presente invención.
EJEMPLOS
A continuación se ilustrará la invención mediante unos ensayos realizados por los inventores, que pone de manifiesto la efectividad de los compuestos de la invención.
Ejemplo 1
Extracción y aislamiento de los compuestos 5S,7R,8R,9R,10S)-7,8-seco-7,8- oxacassa-13,15-dien-7-ol-17-aldehído (2) y 5S,7R,8R,9R,10S)-7,8-seco-7,8- oxacassa-13,15-dien-7-ol (3).
Figure imgf000008_0001
(1) R1 es CH2OH de fórmula (5S,7R,8R,9R,10S)-7,8-seco-7,8-oxacassa-13,15-dien- 7,17-diol;
(2) R1 es CHO de fórmula 5S,7R,8R,9R,10S)-7,8-seco-7,8-oxacassa-13,15-dien-7- ol-17-aldehído; y
(3) R1 es CH3 de fórmula 5S,7R,8R,9R,10S)-7,8-seco-7,8-oxacassa-13,15-dien-7- ol.
Las flores y hojas secadas al aire de Acacia schaffneri (Leguminosae) (1 ,5 kg), que es un árbol de 2-4 m de alto que crece en zonas altas subtropicales de México, se extrajeron tres veces con n-hexano (3 I) durante 24 h a temperatura ambiente. Posteriormente, el extracto se filtró y se evaporó en un rotavapor a presión reducida para obtener un aceite viscoso de color amarillo (8 g). La adición de n-hexano (250 mi x 3) a este extracto condujo a la obtención de una fracción soluble (FS) y a otra fracción no soluble (FNS). La FS se separó por filtración obteniendo un polvo ligeramente amarillo (730 mg), del cual una parte (100 mg) se purificó mediante cromatografía en capa fina, usando CHCI3-AcOEt (4:1 , v/v) como fase móvil. Este procedimiento condujo a la obtención de los compuestos 1 (18 mg, Rr" 0.3), 2 (69 mg, R " 0.6) y 3 (6 mg, Rf 0.8), los cuales se caracterizaron mediante sus datos físicos y espectroscópicos, principalmente por RMN de 1 H y de 13C en 1 D y 2D.
-Obtención del 7,8-seco-7,8-oxacassa-13,15-dien-7-ona (4):
Figure imgf000009_0001
Una solución del compuesto 3 (15 mg) en MeOH (4 mi) se trató con el reactivo de Jones (600 mi) a 0 °C y agitación durante 6 h, seguido por extracción con AcOEt. La fase orgánica se lavó con una solución saturada de NaHC03, se secó con Na2S04 anhidro, se filtró y se evaporó para obtener el compuesto 4 (3 mg, 20%) como un aceite incoloro. Su caracterizaron se llevó a cabo mediante sus datos físicos y espectroscópicos, incluyendo RMN de 1 H y de 13C en 1 D y 2D.
1.1. - Análisis de la Actividad Antitumoral
Citotoxicidad: se midió en una línea celular inmortalizada de adenocarcinoma de colon (HT-29) y mediante la adición de sulforhodamina B (SRB) (0,4% (p/v) en ácido acético al 1%), debido a la capacidad de este compuesto de unirse a las proteínas de células vivas. A partir de 5.000 células/pocilio se adicionaron diferentes concentraciones (desde 200 μΜ a 0,625 μΜ) de los compuestos descritos en el apartado anterior. Se obtuvo la absorbancia de las muestras mediante un espectrofotómetro Labsystems Multiskan EX a λ = 492 nm. Este experimento se llevó a cabo tras dos periodos de incubación, 72 y 48 horas. Los resultados se expresan según el índice de inhibición 50 (IC50), es decir la dosis de compuestos que produce una inhibición del crecimiento del 50%. Obteniéndose unos valores de actividad citotóxica del compuesto 2 de IC50, a 72 h y 40 h, de 6,03 ±0,34 μΜ y 6,39 +0,52 μΜ, respectivamente.
1.2. - Estudios de actividad antiinflamatoria
Producción de la citocina TNF-α (en inglés tumor necrosis factor-alpha): inhibición de producción de la citocina en células THP-1 estimuladas. Se trata de una línea de monocitos humanos que se diferencia a macrófagos mediante la adición de PMA (200 nM y 24 h de incubación). Los sobrenadantes obtenidos del cultivo celular son aislados y la concentración de citocina cuantificada mediante enzimo-inmuno- análisis (ELISA), según las especificaciones del KIT comercial proporcionado por eBiosciencesTM, y tras la realización de una recta de calibrado construida con concentraciones crecientes de patrones de TNF-a.
Los resultados obtenidos mostraron inhibiciones importantes para el compuesto 2 (52,40%) y del compuesto 4 (77,36%), para una concentración 6 μΜ de ambos compuestos.
Ambos resultados son de mucho interés para el desarrollo farmacológico ya que nos encontramos con un grupo de compuestos, los diterpenos seco-oxacassanos, poco comunes en la naturaleza, interesantes desde el punto de vista químico y con actividades biológicas importantes.

Claims

REIVINDICACIONES
1.- Uso del compuesto de fó
Figure imgf000011_0001
(l)
donde:
R1 es un grupo alquilo (C C4) o un aldehido;
R2 se selecciona de entre una cetona, un hidroxilo o un alcohol (C1-C4),
cuando R1 es un metilo, R2 es una cetona o alcohol; y
representa un enlace que puede ser sencillo o doble; para la elaboración de un medicamento.
2. - Uso del compuesto según la reivindicación 1 , donde R1 es un alquilo (C C2).
3. - Uso del compuesto según la reivindicación 2, donde R1 es un metilo.
4. - Uso del compuesto según la reivindicación 1 , donde R1 es un aldehido.
5. - Uso del compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde R2 es un grupo cetona.
6. - Uso del compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 , 2 o 4, donde R2 es un hidroxilo.
7. - Uso del compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, donde dichos compuestos son de fórmula:
(5S,7R,8R,9R, 10S)-7,8-seco-7,8-oxacassa-13, 15-dien-7-ol-17-aldehído); y (5S,8R,9R, 10S)-7,8-seco-7,8-oxacassa-13, 15-dien-7-ona).
8. - Uso del compuesto de fórmula general (I) descrita según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, para la elaboración de un medicamento para el tratamiento de enfermedades inflamatorias.
9. - Uso del compuesto según la reivindicación 8, donde las enfermedades inflamatorias se pueden seleccionar de entre enfermedades inflamatorias intestinales o artritis reumatoide.
10. - Uso del compuesto de fórmula general (I) descrita según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, para la elaboración de un medicamento para el tratamiento y/o la prevención de cáncer.
11. - Uso del compuesto según la reivindicación 10, donde en dichos compuestos R2 es un grupo cetona.
12. - Uso del compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 10 u 11 , donde el cáncer es de colon.
13. - Composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula general (I) según se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
14. - Composición farmacéutica según la reivindicación 13, que además comprende un principio activo.
PCT/ES2012/000106 2011-04-26 2012-04-24 Uso de compuestos diterpenoides como agentes antiinflamatorios y antitumorales Ceased WO2012146800A1 (es)

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