WO2011122917A2 - Ｌ／ｄ 광학변환 및 광학분할을 위한 옥타하이드로-바이나프톨 유도체 - Google Patents

Ｌ／ｄ 광학변환 및 광학분할을 위한 옥타하이드로-바이나프톨 유도체 Download PDF

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    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline

Definitions

  • the present invention relates to L / D optical conversion of amino acids and octahydro-binaphthol derivatives capable of optically splitting amino acids or aminoalcohols, methods for their preparation, and their use.
  • Optically pure amino acids are industrially important compounds because they are widely used as ligands for asymmetric catalysts or as starting materials or intermediates for the synthesis of various pharmaceuticals and bioactive substances.
  • amino acids obtainable through fermentation are limited to L-amino acids among natural amino acids.
  • optically pure D-amino acids and non-natural amino acids are produced through enzymatic and optical splitting methods, the production cost is high and the unit cost is 5-10 times higher than that of natural L-amino acids produced by fermentation. There is a difficulty. Therefore, efforts have been actively made to economically mass produce amino acids.
  • the binaphthol derivatives have been developed by focusing on the mechanism of action of PLP compounds that play a central role in the activity of an enzyme called amino acid lasmaze. Purely obtaining optical isomers of amino acids or aminoalcohols using such compounds is a great alternative to obtain new amino acids and aminoalcohol optical isomers because of the wider range of application and lower cost than conventional enzymatic or conventional optical splitting methods. It is expected.
  • L / D optical conversion of amino acids and optical splitting of amino acids or amino alcohols have better chiral selectivity and good solubility. It is an object of the present invention to provide a octahydro-binaphthol derivative, a preparation method thereof, and an L / D optical conversion of amino acids using the same, and an optical separation method of aminoalcohol.
  • the present invention provides an octahydro-binaphthol derivative represented by the following formula (1).
  • each X is independently hydrogen; halogen; Amino; Nitro; Cyano; Formyl; Carboxyl; C1-C10 alkyl unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, amino, cyano, nitro, and C6-C10 aryl; C1-C10 alkylcarbonyl; Aryl of C6 ⁇ C10; And C 1 -C 10 alkoxy;
  • Each Y is independently hydrogen; halogen; Amino; Nitro; Cyano; Formyl; Carboxyl; C1-C10 alkyl unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, amino, cyano, nitro, and C6-C10 aryl; C1-C10 alkylcarbonyl; Aryl of C6 ⁇ C10; And C 1 -C 10 alkoxy;
  • N and m are integers of 0 to 5;
  • R1 and R2 are each independently substituted or unsubstituted C1-C5 alkyl with halogen or OH; C3-C10 cyclic alkyl unsubstituted or substituted with halogen or OH; C2-C5 alkenyl unsubstituted or substituted with halogen or OH; C2-C5 alkynyl unsubstituted or substituted with halogen or OH; Or aryl unsubstituted or substituted with halogen or OH;
  • an alkyl group means a linear or branched alkyl group.
  • the present invention provides a method for preparing an octahydro-binaphthol derivative represented by the formula (1).
  • the present invention provides an intermediate compound represented by the following formula (4) used in the preparation of the octahydro- binaphthol derivative represented by the formula (1):
  • each X is independently hydrogen; halogen; Amino; Nitro; Cyano; Formyl; Carboxyl; C1-C10 alkyl unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, amino, cyano, nitro, and C6-C10 aryl; C1-C10 alkylcarbonyl; Aryl of C6 ⁇ C10; And C 1 -C 10 alkoxy;
  • Each Y is independently hydrogen; halogen; Amino; Nitro; Cyano; Formyl; Carboxyl; C1-C10 alkyl unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, amino, cyano, nitro, and C6-C10 aryl; C1-C10 alkylcarbonyl; Aryl of C6 ⁇ C10; And C 1 -C 10 alkoxy;
  • N and m are integers of 0 to 5;
  • R 11 is C 1 -C 5 alkyl, C 6 -C 10 arylalkyl or C 2 -C 10 alkoxyalkyl;
  • an alkyl group means a linear or branched alkyl group.
  • optical conversion method for converting a D-form of an amino acid using an octahydro-binafitol derivative represented by Formula 1 to an L-form or an L-form to a D-form (optical transformation).
  • novel octahydro-binaphthol derivatives of the present invention have better chiral selectivity due to the limited dihedral angle between rings than the existing binafitol derivatives, and thus L / D optical conversion of amino acids and optical of amino acids or aminoalcohols. This can be very useful for partitioning. It also has excellent solubility and is very convenient to use.
  • 1 is an energy-minimized structure showing that the compound 2, an octahydro-binaphthol derivative, and the existing binapitol derivatives formed imine with (R) -aminopropanol, between two phenyl rings of each imine. Shows the dihedral angle of.
  • Figure 3 is a 1 H NMR spectrum showing the optical conversion of L / D amino acid by the compound 2 of the octahydro- binaphthol derivative of the present invention.
  • each X is independently hydrogen; halogen; Amino; Nitro; Cyano; Formyl; Carboxyl; C1-C10 alkyl unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, amino, cyano, nitro, and C6-C10 aryl; C1-C10 alkylcarbonyl; Aryl of C6 ⁇ C10; And C 1 -C 10 alkoxy;
  • Each Y is independently hydrogen; halogen; Amino; Nitro; Cyano; Formyl; Carboxyl; C1-C10 alkyl unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, amino, cyano, nitro, and C6-C10 aryl; C1-C10 alkylcarbonyl; Aryl of C6 ⁇ C10; And C 1 -C 10 alkoxy;
  • N and m are integers of 0 to 5;
  • R1 and R2 are each independently substituted or unsubstituted C1-C5 alkyl with halogen or OH; C3-C10 cyclic alkyl unsubstituted or substituted with halogen or OH; C2-C5 alkenyl unsubstituted or substituted with halogen or OH; C2-C5 alkynyl unsubstituted or substituted with halogen or OH; Or aryl unsubstituted or substituted with halogen or OH;
  • an alkyl group means a linear or branched alkyl group.
  • octahydro-binaphthol derivatives are advantageous because they have better solubility as well as better chiral selectivity than binafitol derivatives due to the limited dihedral angle between rings.
  • Compound of Formula 1 is You can make amino alcohols and imines.
  • 1 is a compound of Formula 2 and a binaphthol derivative (2-hydroxy-2 '-(3-phenyluril-benzyloxy) -3-formyl-1,1'-binaphthalene) Is an energy-minimized structure that represents the formation of imine with (R) -2-amino-1-propanol, respectively, obtained by Molecular Mechanics calculations using the SPARTAN program.
  • the dihedral angle between the two phenyl rings of each imine indicates that the binaphthol derivative is 103.9 degrees and the octahydro-binaphthol derivative is 96.8 degrees.
  • the compound of Formula 1 is used in an optically pure form.
  • the optically pure compound of Formula 1 not only (S) but also (R) may be used.
  • the present invention also provides
  • the present invention relates to a method for preparing a compound of Formula 1, comprising the step of reacting a compound represented by Formula 4 with a compound of Formula 5 in the presence of a base:
  • each X is independently hydrogen; halogen; Amino; Nitro; Cyano; Formyl; Carboxyl; C1-C10 alkyl unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, amino, cyano, nitro, and C6-C10 aryl; C1-C10 alkylcarbonyl; Aryl of C6 ⁇ C10; And C 1 -C 10 alkoxy;
  • Each Y is independently hydrogen; halogen; Amino; Nitro; Cyano; Formyl; Carboxyl; C1-C10 alkyl unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, amino, cyano, nitro, and C6-C10 aryl; C1-C10 alkylcarbonyl; Aryl of C6 ⁇ C10; And C 1 -C 10 alkoxy;
  • N and m are integers of 0 to 5;
  • R1 and R2 are each independently substituted or unsubstituted C1-C5 alkyl with halogen or OH; C3-C10 cyclic alkyl unsubstituted or substituted with halogen or OH; C2-C5 alkenyl unsubstituted or substituted with halogen or OH; C2-C5 alkynyl unsubstituted or substituted with halogen or OH; Or aryl unsubstituted or substituted with halogen or OH;
  • R 3 ′ is NO 2, —NHCZR 4, —NHS ( ⁇ O) a R 4, —NHPO (OEt) R 4, —NHC (NHBOC) (NBOC) or —NHC (NHR 6) + R 5, wherein Z is oxygen or sulfur And a is 1 or 2, and R4 and R5 are each independently hydrogen; C1-C10 alkyl unsubstituted or substituted with halogen; -NR7R8; Or OR9, R6 to R9 are each independently hydrogen; C1-C10 alkyl unsubstituted or substituted with halogen; Or C5-C12 aryl unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, nitro, C1-C5 alkyl, C1-C5 alkoxy, and C1-C5 perfluoroalkyl group, and R6 and R7 may form a ring in combination, wherein R3 is -NHC (NH 2) NH 2
  • R 11 is C 1 -C 5 alkyl, C 6 -C 10 arylalkyl or C 2 -C 10 alkoxyalkyl;
  • W is halogen
  • an alkyl group means a linear or branched alkyl group.
  • the present invention also provides
  • each X is independently hydrogen; halogen; Amino; Nitro; Cyano; Formyl; Carboxyl; C1-C10 alkyl unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, amino, cyano, nitro, and C6-C10 aryl; C1-C10 alkylcarbonyl; Aryl of C6 ⁇ C10; And C 1 -C 10 alkoxy;
  • Each Y is independently hydrogen; halogen; Amino; Nitro; Cyano; Formyl; Carboxyl; C1-C10 alkyl unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, amino, cyano, nitro, and C6-C10 aryl; C1-C10 alkylcarbonyl; Aryl of C6 ⁇ C10; And C 1 -C 10 alkoxy;
  • N and m are integers of 0 to 5;
  • R 11 is C 1 -C 5 alkyl, C 6 -C 10 arylalkyl or C 2 -C 10 alkoxyalkyl;
  • an alkyl group means a linear or branched alkyl group.
  • the present invention also provides
  • a method for preparing a compound of formula (4) which is an intermediate comprising reacting a compound of formula (6) with a compound of formula (7) in the presence of a base:
  • each X is independently hydrogen; halogen; Amino; Nitro; Cyano; Formyl; Carboxyl; C1-C10 alkyl unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, amino, cyano, nitro, and C6-C10 aryl; C1-C10 alkylcarbonyl; Aryl of C6 ⁇ C10; And C 1 -C 10 alkoxy;
  • Each Y is independently hydrogen; halogen; Amino; Nitro; Cyano; Formyl; Carboxyl; C1-C10 alkyl unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, amino, cyano, nitro, and C6-C10 aryl; C1-C10 alkylcarbonyl; Aryl of C6 ⁇ C10; And C 1 -C 10 alkoxy;
  • N and m are integers of 0 to 5;
  • R 11 is C 1 -C 5 alkyl, C 6 -C 10 arylalkyl or C 2 -C 10 alkoxyalkyl;
  • an alkyl group means a linear or branched alkyl group.
  • the compound of Formula 6 may be prepared by reacting paraformaldehyde with a compound of Formula 8.
  • Any method for preparing the compound of Formula 3 may be used, but can be generally synthesized by the method of Scheme 2 below.
  • Compound 13 is obtained by reacting 3-nitrobenzyl bromide with NaH in compound 11 , and then compounds 14 and 15 are continuously obtained by reduction of an aldehyde group by NaBH 4 and reduction of a nitro group by Fe and NH 4 Cl. Can be.
  • Compound 16 is obtained by reacting compound 15 with 1,3-bis (BOC) -2-methyl-2-thioshudourea (1,3-bis (BOC) -2-methyl-2-thiopseudourea). The alcohol is then oxidized to aldehyde by PCC to give compound 17 , and finally acid treatment to give compound 3.
  • the present invention also provides
  • the present invention also relates to an optical transformation method of converting a D-form of an amino acid using the compound of Formula 1 to an L-form or an L-form to a D-form.
  • the octahydro-binaphthol derivative of the present invention has a functional group capable of reacting with various amine groups to form imine, and the principle of optical splitting may be attributed to the difference in stability of the imine compound.
  • Representative examples of the b- or g-aminoalcohol having the monovalent amine group include compounds of the formula (18), which include optical isomers of R-form or S-form by carbon free in the molecule.
  • R12 in the above formula is a monovalent organic group or halogen excluding hydrogen, preferably substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted cyclic alkyl, or substituted or unsubstituted aryl
  • R 13 and R 14 are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted cyclic alkyl, or substituted or unsubstituted aryl.
  • the octahydro-binaphthol derivative of the present invention can optically divide ⁇ -amino acids and ⁇ -amino acids.
  • the amino acid include, but are not limited to, a- or b-amino acids.
  • Representative examples of the a- or b-amino acids include amino acids represented by the following Chemical Formula 19 or Chemical Formula 20.
  • R15 and R16 in the formula are each independently a monovalent organic group or halogen except hydrogen, preferably substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted cyclic alkyl, or substituted or unsubstituted Aryl.
  • the method of optically dividing racemic aminoalcohol or racemic amino acid using the octahydro-binaphthol derivative of the present invention may be any method known in the art. That is, it can be used in a batch method using a solvent, a column method used to fill the column. If necessary, the primary optically divided amino alcohol or amino acid may be repeatedly optically divided to obtain amino alcohol or amino acid having higher optical purity.
  • the L-form amino acid can be converted into the D-form amino acid
  • the D-form amino acid is converted into the L-form amino acid.
  • Test Example 1 Confirmation of Chiral Selectivity to Amino Alcohol by Compounds 2 and 3
  • 2 (c) is a compound 3 and ( R ) Imine produced by reaction of 2-amino-1-propanol (R-sp), 3 Benzyllic -CH with spectrum of -R-ap 2 The doublet of doublet pattern of the peaks of-is apparent.
  • 2 (d) is a compound 3 This is the spectrum obtained about 1 hour after adding 2 equivalents of rasmic (RS) -ap.
  • Figure 3 shows that the imine, 2 -L-Ala produced by the reaction of the compound 2 and L-alanine is converted to 2 -D-Ala over time. After 72 hours the solution reaches equilibrium in FIG. 3 with a ratio of 2- D-Ala / 2- L-Ala at 4.0. That is, four times more D-alanine than L-alanine. The D / L ratio was measured in the same way for the other amino acids and the results are shown in Table 2.

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Abstract

본 발명은 아미노산과 아미노알코올을 키랄 선택적으로 인식하며, L-아미노산을 D-아미노산으로 전환할 수 있고, 아미노산 또는 아미노알코올을 높은 효율로 광학분할 할 수 있는 옥타하이드로-바이나프톨 유도체에 관한 것이다.

Description

Ｌ／Ｄ 광학변환 및 광학분할을 위한 옥타하이드로-바이나프톨 유도체
본 발명은 아미노산의 L/D광학변환 및, 아미노산 또는 아미노알코올을 광학분할 할 수 있는 옥타하이드로-바이나프톨 유도체, 그의 제조방법, 및 그의 이용에 관한 것이다.
광학적으로 순수한 아미노산은 비대칭 촉매(asymmetric catalyst)의 리간드로 사용되거나, 각종 의약품 및 생리활성 물질을 합성하는데 필요한 출발물질 혹은 중간체로 광범위하게 사용되므로 산업적으로 매우 중요한 화합물이다.
아미노산을 얻는 경제적인 방법으로는 발효 방법이 알려져 있다. 그러나 발효를 통해 얻을 수 있는 아미노산은 천연 아미노산 중 L-아미노산에 국한되어 있다. 광학적으로 순수한 D-아미노산 및 비천연 아미노산은 효소법, 광학분할법을 통해 생산되고 있으나 제조비용이 많이 들어가 발효로 제조되는 천연 L-아미노산에 비해 단가가 5-10배 정도로 높게 형성되고 있을 뿐만 아니라 대량생산에도 어려움이 있다. 따라서, 아미노산을 경제적으로 대량 생산하려는 노력이 활발하게 이루어지고 있다.
그러한 노력의 일환으로, 본 발명자들은 하기와 같은 알데하이드기를 갖는 바이나프톨 유도체를 사용하여, 이민 결합을 통해 아미노 알코올 및 아미노산의 키랄성을 인식하고 L-아미노산을 D-아미노산으로 변환시키는 방법을 개발한 바 있다((a)Park, H.; Kim, K. M.; Lee, A.; Ham, S.; Nam, W.; Chin, J. J. Am. Chem. SC. 2007, 129, 1518-1519;(b) Kim, K. M.; Park, H.; Kim, H.; Chin, J.; Nam, W. Org. Lett. 2005, 7, 3525-3527.).
[바이나프톨 유도체]
Figure PCTKR2011002301-appb-I000001
상기 바이나프톨 유도체는 아미노산 라스메이즈라는 효소의 활성에서 중심 역할을 하는 PLP 화합물의 작용기전에서 착안하여 개발된 것이다. 이와 같은 화합물을 이용하여 아미노산 혹은 아미노알코올의 광학이성질체를 순수하게 얻는 것은 기존의 효소법 혹은 전통적인 광학분할법에 비해 적용범위가 넓고 비용이 적게 들어 새로운 아미노산 및 아미노알코올 광학이성질체를 얻는 방법으로 훌륭한 대안이 될 것으로 예상된다.
본 발명은 상기와 같은 기존의 바이나프톨 유도체보다 링과 링사이의 dihedral angle 이 제한되어 있기 때문에 보다 우수한 키랄 선택성을 나타내며 용해도도 좋은, 아미노산의 L/D 광학변환 및, 아미노산 또는 아미노알코올의 광학분할용 옥타하이드로-바이나프톨 유도체, 그의 제조방법 및 그를 이용하는 아미노산의 L/D 광학변환 및 아미노알코올의 광학분할방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 옥타하이드로-바이나프톨 유도체를 제공한다.
화학식 1
Figure PCTKR2011002301-appb-C000001
상기 식에서, 상기 X는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6~C10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; C1~C10의 알킬카르보닐; C6~C10의 아릴; 및 C1~C10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;
상기 Y는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6~C10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; C1~C10의 알킬카르보닐; C6~C10의 아릴; 및 C1~C10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;
상기 n 및 m은 0~5의 정수이고;
상기 R1 및 R2는 각각 독립적으로 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C1~C5의 알킬; 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C3~C10의 사이클릭 알킬; 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C2~C5의 알케닐; 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C2~C5의 알키닐; 또는 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 아릴이고;
R3는 -NHCZR4, -NHS(=O)aR4, -NHPO(OH)R4 또는 -NHC(NHR6)+R5이며, 상기에서 Z는 산소 또는 황이고, a는 1 또는 2이며, 상기 R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소; 할로겐으로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; -NR7R8; 또는 OR9이고, R6 내지 R9은 각각 독립적으로 수소; 할로겐으로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; 또는 할로겐, 니트로, C1~C5의 알킬기, C1~C5의 알콕시 및 C1~C5의 퍼플루오로알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C5~C12의 아릴이고, 상기 R6와 R7은 결합하여 환을 형성할 수 있으며, 상기 R3가 -NHC(NH2)NH2 + 또는 -NHCHNH2 +일 때 상대이온은 할로겐 이온 또는 R10COO-이고, 상기 R10은 C1~C10의 알킬 또는 C1~C5의 알킬로 치환 또는 비치환된 C5~C12의 아릴이며;
상기에서 알킬기는 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기를 의미한다.
또한, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 옥타하이드로-바이나프톨 유도체의 제조방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 옥타하이드로-바이나프톨 유도체의 제조에 사용되는 하기 화학식4로 표시되는 중간체 화합물을 제공한다:
화학식 4
Figure PCTKR2011002301-appb-C000002
상기 식에서, 상기 X는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6~C10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; C1~C10의 알킬카르보닐; C6~C10의 아릴; 및 C1~C10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;
상기 Y는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6~C10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; C1~C10의 알킬카르보닐; C6~C10의 아릴; 및 C1~C10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;
상기 n 및 m은 0~5의 정수이고;
R11은 C1~C5의 알킬, C6~C10의 아릴알킬 또는 C2~C10의 알콕시알킬이며;
상기에서 알킬기는 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기를 의미한다.
또한, 본 발명은
상기 화학식 1로 표시되는 옥타하이드로-바이나프톨 유도체를 이용하는 라세믹 아미노알콜 또는 라세믹 아미노산의 광학분할 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은
상기 화학식 1로 표시되는 옥타하이드로-바이나프톨 유도체를 이용하는 아미노산의 D-form을 L-form으로, 또는 L-form을 D-form으로 변환(optical transformation)시키는 광학변환방법을 제공한다.
본 발명의 신규한 옥타하이드로-바이나프톨 유도체는 기존의 바이나프톨 유도체보다 링과 링사이의 dihedral angle 이 제한되어 있어서 우수한 키랄 선택성을 가지므로 아미노산의 L/D 광학변환 및, 아미노산 또는 아미노알코올의 광학분할에 매우 유용하게 사용될 수 있다. 또한, 용해도도 우수하여 사용이 매우 편리하다.
도 1은 옥타하이드로-바이나프톨 유도체인 화합물2와 기존의 바이나프톨 유도체가 (R)-아미노프로판올과 이민을 형성한 것을 나타내는 에너지-최소 구조(energy-minimized structure)로서 각 이민의 두 페닐 링 사이의 dihedral angle을 보여준다.
도 2는 본 발명의 옥타하이드로-바이나프톨 유도체인 화합물3의 아미노알코올에 대한 키랄선택성을 보여주는 1H NMR 스펙트럼이다[(a): 화합물 3, (b): 화합물3-S-ap, (c): 화합물3-R-ap, (d): 화합물3과 라세믹(RS)-ap].
도3은 본 발명의 옥타하이드로-바이나프톨 유도체인 화합물2에 의한L/D아미노산 광학변환을 보여주는 1H NMR 스펙트럼이다.
본 발명은,
하기 화학식 1로 표시되는 옥타하이드로-바이나프톨 유도체에 관한 것이다:
[화학식1]
Figure PCTKR2011002301-appb-I000002
상기 식에서, 상기 X는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6~C10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; C1~C10의 알킬카르보닐; C6~C10의 아릴; 및 C1~C10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;
상기 Y는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6~C10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; C1~C10의 알킬카르보닐; C6~C10의 아릴; 및 C1~C10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;
상기 n 및 m은 0~5의 정수이고;
상기 R1 및 R2는 각각 독립적으로 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C1~C5의 알킬; 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C3~C10의 사이클릭 알킬; 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C2~C5의 알케닐; 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C2~C5의 알키닐; 또는 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 아릴이고;
R3는 -NHCZR4, -NHS(=O)aR4, -NHPO(OH)R4 또는 -NHC(NHR6)+R5이며, 상기에서 Z는 산소 또는 황이고, a는 1 또는 2이며, 상기 R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소; 할로겐으로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; -NR7R8; 또는 OR9이고, R6 내지 R9은 각각 독립적으로 수소; 할로겐으로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; 또는 할로겐, 니트로, C1~C5의 알킬기, C1~C5의 알콕시 및 C1~C5의 퍼플루오로알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C5~C12의 아릴이고, 상기 R6와 R7은 결합하여 환을 형성할 수 있으며, 상기 R3가 -NHC(NH2)NH2 + 또는 -NHCHNH2 +일 때 상대이온은 할로겐 이온 또는 R10COO-이고, 상기 R10은 C1~C10의 알킬 또는 C1~C5의 알킬로 치환 또는 비치환된 C5~C12의 아릴이며;
상기에서 알킬기는 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기를 의미한다.
상기 식에서, R3는 -NHC(=O)NH2-C6H5 또는 -NHC(NH2)NH2 +인 것이 바람직하다.
상기 화학식 1의 화합물의 대표적인 예는 다음과 같다:
화학식 2
Figure PCTKR2011002301-appb-C000003
화학식 3
Figure PCTKR2011002301-appb-C000004
일반적으로 옥타하이드로-바이나프톨 유도체는 링과 링사이의 dihedral angle 이 제한되어 있기 때문에 바이나프톨 유도체에 비해 보다 나은 키랄 선택성을 보여줄 수 있을 뿐만 아니라 용해도가 좋기 때문에 유리한 점이 많이 있다.
상기 화학식1의 화합물은 아미노알코올과 이민을 만들 수 있다. 도 1은 옥타하이드로-바이나프톨 유도체인 상기 화학식2의 화합물과 바이나프톨 유도체(2-하이드록시-2'-(3-페닐유릴-벤질옥시)-3-포밀-1,1'-바이나프탈렌)가 각각 (R)-2-아미노-1-프로판올과 이민을 형성한 것을 나타내는 에너지-최소 구조(energy-minimized structure)로서, SPARTAN program을 사용하여 Molecular Mechanics 계산을 통해 얻은 것이다. 각 이민의 두 페닐 링 사이의 dihedral angle을 보면 상기 바이나프톨 유도체는 103.9도이고 옥타하이드로-바이나프톨 유도체는 96.8도로 서로 다름을 알 수 있다. 이는 결과적으로 아미노알코올에 대한 키랄선택성에 영향을 줄 것으로 보여진다. 게다가 일반적으로 옥타하이드-바이나프톨 유도체는 바이나프톨 유도체에 비해 유기용매에 대한 용해도가 좋기 때문에 이는 응용적인 면에서 유리한 점으로 작용한다.
본 발명에서 상기 화학식1의 화합물은 광학적으로 순수한 형태로 사용된다. 상기 광학적으로 순수한 화학식1의 화합물로는 (S)형 뿐만 아니라 (R)형도 사용가능하다.
Figure PCTKR2011002301-appb-I000003
(S)-옥타하이드로-바이나프톨 유도체
Figure PCTKR2011002301-appb-I000004
(R)-옥타하이드로-바이나프톨 유도체
본 발명은 또한,
하기 화학식4로 표시되는 화합물과 하기 화학식5의 화합물을 염기의 존재하에서 반응시키는 단계를 포함하는 상기 화학식1의 화합물의 제조방법에 관한 것이다:
[화학식1]
Figure PCTKR2011002301-appb-I000005
[화학식4]
Figure PCTKR2011002301-appb-I000006
화학식 5
Figure PCTKR2011002301-appb-C000005
상기 식에서, 상기 X는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6~C10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; C1~C10의 알킬카르보닐; C6~C10의 아릴; 및 C1~C10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;
상기 Y는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6~C10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; C1~C10의 알킬카르보닐; C6~C10의 아릴; 및 C1~C10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;
상기 n 및 m은 0~5의 정수이고;
상기 R1 및 R2는 각각 독립적으로 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C1~C5의 알킬; 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C3~C10의 사이클릭 알킬; 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C2~C5의 알케닐; 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C2~C5의 알키닐; 또는 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 아릴이고;
R3는 -NHCZR4, -NHS(=O)aR4, -NHPO(OH)R4 또는 -NHC(NHR6)+R5이며, 상기에서 Z는 산소 또는 황이고, a는 1 또는 2이며, 상기 R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소; 할로겐으로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; -NR7R8; 또는 OR9이고, R6 내지 R9은 각각 독립적으로 수소; 할로겐으로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; 또는 할로겐, 니트로, C1~C5의 알킬기, C1~C5의 알콕시 및 C1~C5의 퍼플루오로알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C5~C12의 아릴이고, 상기 R6와 R7은 결합하여 환을 형성할 수 있으며, 상기 R3가 -NHC(NH2)NH2 + 또는 -NHCHNH2 +일 때 상대이온은 할로겐 이온 또는 R10COO-이고, 상기 R10은 C1~C10의 알킬 또는 C1~C5의 알킬로 치환 또는 비치환된 C5~C12의 아릴이며;
R3'는 NO2, -NHCZR4, -NHS(=O)aR4, -NHPO(OEt)R4, -NHC(NHBOC)(NBOC) 또는 -NHC(NHR6)+R5이며, 상기에서 Z는 산소 또는 황이고, a는 1 또는 2이며, 상기 R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소; 할로겐으로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; -NR7R8; 또는 OR9이고, R6 내지 R9는 각각 독립적으로 수소; 할로겐으로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; 또는 할로겐, 니트로, C1~C5의 알킬기, C1~C5의 알콕시 및 C1~C5의 퍼플루오로알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C5~C12의 아릴이고, 상기 R6와 R7은 결합하여 환을 형성할 수 있으며, 상기 R3가 -NHC(NH2)NH2 + 또는 -NHCHNH2 +일 때 상대이온은 할로겐 이온 또는 R10COO-이고, 상기 R10은 C1~C10의 알킬 또는 C1~C5의 알킬로 치환 또는 비치환된 C5~C12의 아릴이며;
R11은 C1~C5의 알킬, C6~C10의 아릴알킬 또는 C2~C10의 알콕시알킬이며;
W는 할로겐이며;
상기에서 알킬기는 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기를 의미한다.
본 발명은 또한,
하기 화학식4로 표시되는 상기 화학식1의 화합물의 제조에 사용되는 중간체 화합물에 관한 것이다:
[화학식4]
Figure PCTKR2011002301-appb-I000007
상기 식에서, 상기 X는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6~C10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; C1~C10의 알킬카르보닐; C6~C10의 아릴; 및 C1~C10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;
상기 Y는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6~C10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; C1~C10의 알킬카르보닐; C6~C10의 아릴; 및 C1~C10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;
상기 n 및 m은 0~5의 정수이고;
R11은 C1~C5의 알킬, C6~C10의 아릴알킬 또는 C2~C10의 알콕시알킬이며;
상기에서 알킬기는 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기를 의미한다.
본 발명은 또한,
하기 화학식6의 화합물을 염기의 존재하에서 하기 화학식7의 화합물과 반응시키는 단계를 포함하는 중간체인 하기 화학식4의 화합물의 제조방법에 관한 것이다:
[화학식4]
Figure PCTKR2011002301-appb-I000008
화학식 6
Figure PCTKR2011002301-appb-C000006
화학식 7
Figure PCTKR2011002301-appb-C000007
상기 식에서, 상기 X는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6~C10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; C1~C10의 알킬카르보닐; C6~C10의 아릴; 및 C1~C10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;
상기 Y는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6~C10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; C1~C10의 알킬카르보닐; C6~C10의 아릴; 및 C1~C10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;
상기 n 및 m은 0~5의 정수이고;
R11은 C1~C5의 알킬, C6~C10의 아릴알킬 또는 C2~C10의 알콕시알킬이며;
상기에서 알킬기는 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기를 의미한다.
상기 화학식6의 화합물은 하기 화학식8의 화합물에 파라포름알데히드를 반응시켜서 제조될 수 있다.
화학식 8
Figure PCTKR2011002301-appb-C000008
이하에서 본 발명의 옥타하이드로-바이나프톨 유도체의 제조방법을 광학적으로 (S)형인 하기 화합물2및 화합물3의 제조방법을 통하여 더욱 상세하게 설명한다.
[화학식2]
Figure PCTKR2011002301-appb-I000009
[화학식3]
Figure PCTKR2011002301-appb-I000010
상기 화학물2를 합성하는 방법은 어떠한 것이라도 좋으나, 일반적으로 하기 반응식1의 방법으로 합성할 수 있다.
[반응식1]
Figure PCTKR2011002301-appb-I000011
시약상에서 구입할 수 있는 옥타하이드로-바이나프톨(화합물9)에 MgCl2, 트리에틸아민, 파라포름알데히드를 넣고 12시간 끓이면 페닐링에 알데하이드기가 -OH기 바로 옆에 도입된 화합물 10이 만들어진다. 상기 화합물 10에 NaH와 메톡시메틸(MOM) 클로라이드를 각각 1당량 넣고 반응시키면 알데하이드기 옆의 -OH에 MOM이 붙게 된다(화합물 11). 상기 화합물 11에 NaH와 3-페닐유릴-벤질 브로마이드를 반응시키면 화합물12가 얻어지고 이후 산성 조건하에서 MOM을 떨어뜨리면 화합물 2가 얻어진다.
상기 화학식3의 화합물의 제조방법은 어떠한 것이라도 좋으나, 일반적으로 하기 반응식2의 방법으로 합성할 수 있다.
[반응식2]
Figure PCTKR2011002301-appb-I000012
상기 화합물 11에 3-니트로벤질 브로마이드와 NaH를 반응시키면 화합물 13이 얻어지며, 이어서 NaBH4에 의한 알데하이드기의 환원 및 Fe, NH4Cl에 의한 니트로기의 환원으로 화합물 14와 15를 연속해서 얻을 수 있다. 상기 화합물 15에 1,3-bis(BOC)-2-메틸-2-티오슈도유레아(1,3-bis(BOC)-2-methyl-2-thiopseudourea)를 반응시키면 화합물 16이 얻어진다. 이어서 PCC에 의해 알코올을 알데하이드로 산화시켜 화합물 17을 얻으며, 마지막으로 산처리를 하여 화합물3을 얻는다.
본 발명은 또한,
상기 화학식1의 화합물을 이용하는 라세믹 아미노알콜 또는 라세믹 아미노산의 광학분할 방법에 관한 것이다.
또한, 상기 화학식1의 화합물을 이용하는 아미노산의 D-form을 L-form으로, 또는 L-form을 D-form으로 변환(optical transformation)시키는 광학변환방법에 관한 것이다.
본 발명의 옥타하이드로-바이나프톨 유도체는 각종 아민기와 반응하여 이민을 형성할 수 있는 작용기를 가지고 있으며, 광학분할의 원리는 이민 화합물의 안정성 차이에 기인한 것으로 볼 수 있다.
본 발명의 화합물에 의해 광학분할될 수 있는 아미노알콜의 예로는 1가 아민기를 갖는 b- 또는 g-아미노알콜을 들 수 있으나, 이들에 한정되는 것은 아니다. 상기 1가 아민기를 갖는 b- 또는 g-아미노알콜의 대표적인 예로는 하기 화학식18의 화합물을 들 수 있으며, 이들은 분자내의 부재탄소에 의한 R-form 또는 S-form의 광학이성질체를 포함한다.
[화학식18]
　　　　　　　　H2NCHR12CR13R14OH
상기 화학식에서 R12는 수소를 제외한 1가의 유기기(organic group) 또는 할로겐이고, 바람직하게는 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 알케닐, 치환 또는 비치환 사이클릭 알킬, 또는 치환 또는 비치환 아릴이고, R13 및 R14는 각각 독립적으로 수소, 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 알케닐, 치환 또는 비치환 사이클릭 알킬, 또는 치환 또는 비치환 아릴이다.
본 발명의 옥타하이드로-바이나프톨 유도체는 α-아미노산 및 β-아미노산을 광학분할 할 수 있다. 상기 아미노산의 예로는 a- 혹은 b-아미노산을 들 수 있으나, 이들에 한정되는 것은 아니다. 상기 a- 혹은 b-아미노산 의 대표적인 예로는 하기 화학식19또는 화학식 20의 아미노산을 들 수 있다.
[화학식19]
　　　　　　　　H2NCHR15COOH　
[화학식20]
　　　　　　　　H2NCHR15CHR16COOH　
상기 화학식에서 R15 및 R16은 각각 독립적으로 수소를 제외한 1가의 유기기 또는 할로겐이고, 바람직하게는 치환 또는 비치환 알킬, 치환 또는 비치환 알케닐, 치환 또는 비치환 사이클릭 알킬, 또는 치환 또는 비치환 아릴이다.
본 발명의 옥타하이드로-바이나프톨 유도체를 이용하여 라세믹 아미노알콜 또는 라세믹 아미노산을 광학분할 하는 방법은 당업계에서 공지된 모든 방법이 가능하다.　 즉, 용매를 이용한 배치 방식, 컬럼에 충진시켜 사용하는 컬럼방식 등으로 사용할 수 있다.　 필요한 경우 1차 광학분할된 아미노알콜 또는 아미노산을 반복해서 광학분할 함으로써 보다 높은 광학순도를 갖는 아미노알콜 또는 아미노산을 얻을 수 있다.
또한, 본 발명의 화학식1의 화합물의 S 형 광학이성질체의 경우는 L-form 아미노산을 D-form 아미노산으로 변환시킬 수 있으며, R형 광학이성질체의 경우는 D-form 아미노산을 L-form 아미노산으로 변환시킬 수 있다. 상기와 같은 현상은 키랄 화합물의 키랄성 인식에 따른 결과이다.
이하에서, 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명한다. 그러나, 하기의 실시예는 본 발명을 더욱 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 하기의 실시예에 의하여 한정되는 것은 아니다. 하기의 실시예는 본 발명의 범위 내에서 당업자에 의해 적절히 수정, 변경될 수 있다.
실시예1: (S)-2,2'-하이드록시-3-포밀-5,5',6,6',7,7',8,8'-옥타하이드로-1,1'-바이나프탈렌의 제조(화합물10)
무수(anhydrous) THF(300 ml) 용매에 (S)-5,5',6,6',7,7',8,8'-옥타하이드로-1,1'-바이나프톨(화합물9, 12 g, 40.76 mmol)과 무수 염화마그네슘(7.76 g, 81.52 mmol), 트리에틸아민(11.36 ml, 81.52 mmol) 및 파라포름알데히드(4 g)를 연속해서 넣고 12 시간 동안 끓였다. 반응의 진행을 TLC로 확인하고 반응이 끝나면 HCl 수용액을 넣었다. 반응 용액을 증발시키고 EA/물로 추출하고, 유기층을 MgSO4로 건조 및 증발시킨 다음, 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(EA: hexane = 1:1) 로 깨끗한 화합물 10을 얻었다.
수율: 8.5 g(69%); mp 146-147℃; 1H NMR(CDCl3, 250MHz) δ(ppm)=10.89(s, 1H, -CHO), 9.86(s, 1H, -OH), 7.35-6.73(s, dd, 3H), 4.37(s, 1H, -OH), 2.82-1.66(m, 16H) ppm; 13C NMR(CDCl3, 63MHz) δ(ppm)=192.3, 165.4, 157.3, 155.7, 148.6, 137.9, 136.3, 132.5, 128.5, 123.3, 120.3, 28.7, 27.9, 27.2, 27.0, 23.9, 23.5, 23.0, 22.9 ppm.
실시예2: (S)-2-메톡시에톡시-2'-하이드록시-3-포밀-5,5',6,6',7,7',8,8'-옥타하이드로-1,1'-바이나프탈렌의 제조(화합물11)
상기에서 얻은 화합물 10(6.5 g, 21 mmol)와 60 % NaH(0.79 g, 20 mmol)를 DMF(50 mL) 에서 1 시간 동안 교반시켰다. 이후 클로로메틸메틸에테르(chloromethyl methyl ether, MOMCl)(2.36 g, 31 mmol)를 넣고 3시간 동안 상온에서 교반시켰다. 반응이 끝난 후 반응물을 EA/물로 추출하고 유기층을 MgSO4로 건조 및 증발시켰다. 남은 물질을 EA와 헥산으로 재결정하여 화합물11을 얻었다.
수율: 6.0 g(79%); mp 139-140℃; 1H NMR(CDCl3, 250 MHz): δ(ppm)=10.26(s, 1H, -CHO), 7.66-6.76(s, dd, 3H), 4.81-4.69(dd, 2H, -OCH2), 4.54(s, 1H, -OH), 3.13(s, 3H, -OCH3), 2.86-1.65(m, 16H); 13C NMR(CDCl3, 63 MHz): δ(ppm)=190.9, 156.9, 155.9, 150.7, 148.0, 146.4, 136.1, 134.6, 130.0, 129.9, 127.3, 122.3, 100.2, 57.2, 29.5, 27.9, 27.8, 27.4, 27.1, 23.2, 23.0, 22.6, 22.4.
실시예3: (S)-2-메톡시에톡시-2'-(3-페닐유릴-벤질옥시)-3-포밀-5,5',6,6',7,7',8,8'-옥타하이드로-1,1'-바이나프탈렌(화합물 12)의 제조
상기에서 얻은 화합물11(1 g, 2.73 mmol)과 NaH(0.1 g, 2.45 mmol)를 DMF(5 ml)에서 30 분간 반응시켰다. 이후 3-페닐유릴벤질 브로마이드(0.58 g, 2.73 mmol)를 넣고 1시간 동안 저어주고 용매를 모두 증발시킨 후 EA로 추출하고 실리카 컬럼 크로마토그래피(EA/hexane = 1:5)로 화합물12를 얻었다.
수율: 1.01 g(67%); mp 195-196℃; 1H NMR(CDCl3, 250 MHz) δ(ppm)=10.27(s, 1H, CHO), 7.57-6.66(m, 12H), 4.97-4.95(d, 2H, OCH2), 4.72-4.71(dd, 2H, OCH2O), 2.96(s, 3H, OCH3), 2.81-1.59(m, 16H); 13C NMR(CDCl3, 63 MHz) δ(ppm)=189.7, 162.1, 155.6, 154.7, 149.0, 139.1, 138.4, 137.5, 136.1, 135.4, 130.8, 129.9, 129.3, 128.4, 125.1, 123.7, 123.2, 121.3, 120.7, 119.3, 118.4, 118.0, 117.5, 72.4, 67.5, 31.3, 29.3, 29.8, 29.1, 28.6, 23.5, 23.2, 22.9, 22.6.
실시예4: (S)-2-하이드록시-2'-(3-페닐유릴-벤질옥시)-3-포밀-5,5',6,6',7,7',8,8'-옥타하이드로-1,1'-바이나프탈렌(화합물 2)의 제조
상기에서 얻은 화합물 12(1 g, 1.829 mmol)를 에탄올에 녹이고 HCl(0.48 ml, 5.49 mmol)을 첨가하여 3 시간 동안 끓였다. 용매를 모두 증발시킨 후 실리카 컬럼 크로마토그래피(EA/Hex = 1:5)하여 화합물2를 얻었다.
수율: 0.89 g(90%); mp 117-118℃; 1H NMR(CDCl3, 250 MHz): δ(ppm)=10.73(s, 1H, CHO), 9.69(s, 1H, OH), 7.43-6.70(m, 12H), 4.88(s, 2H, OCH2), 2.75-1.65(m, 16H) ppm; 13C NMR(CDCl3, 63 MHz): δ(ppm)=196.4, 156.1, 153.7, 153.3, 147.3, 138.5, 138.2, 138.1, 136.8, 133.2, 130.4, 129.7, 129.4, 128.9, 125.6, 123.9, 123.4, 121.8, 120.3, 119.7, 118.9, 118.7, 110.7, 70.0, 29.3, 29.0, 28.1, 27.0, 23.0, 22.9, 22.7, 22.5; HRMS(FAB) calcd for C35H36N2O4: 548. 2675; found: 548.2669.
실시예5: (S)-2-메톡시에톡시-2'-(3-니트로벤질옥시)-3-포밀-5,5',6,6',7,7',8,8'-옥타하이드로-1,1'-바이나프탈렌(화합물 13)의 제조
상기에서 얻은 화합물11(3.0 g, 8.19 mmol)과 60 % NaH(0.33 g, 8.19 mmol)를 DMF(50 ml )에서 반응시키고 30분 후 3-니트로벤질 브로마이드(2.12 g, 8.19 mmol)를 넣고 4시간 동안 저어주었다. 반응 후 EA로 추출하고 MgSO4로 건조하고 용매를 증발시킨 후, 실리카 컬럼 크로마토그래피(EA/hexane = 1:5)하여 화합물 13을 얻었다.
수율: 4.0 g(90%); mp 110-112℃; 1H NMR(CDCl3, 250 MHz): δ(ppm)=10.29(s, 1H, -CHO), 8.10-6.74(m, 7H), 5.09(s, 2H, -OCH2), 4.77-4.62(dd, 2H, -OCH2O), 3.08(s, 3H, -OCH3), 2.88-1.68(m, 16H); 13C NMR(CDCl3, 63 MHz): δ(ppm)=191.8, 163.4, 153.3, 141.8, 137.3, 136.7, 133.9, 132.5, 131.3, 129.2, 129.0, 128.8, 128.2, 127.5, 126.1, 122.4, 120.8, 109.3, 98.5, 72.5, 68.2, 31.5, 29.6, 28.7, 28.1, 27.3, 26.7, 22.8, 22.4, 21.7, 21.3.
실시예6: (S)-2-메톡시에톡시-2'-(3-니트로벤질옥시)-3-하이드록시메틸-5,5',6,6',7,7',8,8'-옥타하이드로-1,1'-바이나프탈렌(화합물 14)의 제조
상기에서 얻은 화합물 13(4.0 g, 8.0 mmol)과 소듐 보로하이드라이드(sodium borohydride, 0.36 g, 9.57 mmol)를 메탄올에서 4시간 반응시켰다. 반응 후 용매를 증발시키고 EA로 추출한 후 화합물14를 얻었다.
수율: 3.8 g(95 %); mp 138-139℃; 1H NMR(CDCl3, 250 MHz): δ(ppm)=8.09-6.73(m, 7H), 5.09(s, 2H, -OCH2), 4.73-4.5(m, 2H, CH2OH), 4.69-4.49(dd, 2H, -OCH2O), 3.26(s, 3H, -OCH3), 3.1(t, 1H, -OH), 2.82-1.63(m, 16H); 13C NMR(CDCl3, 63 MHz): δ(ppm)=151.8, 150.4, 147.3, 138.8, 136.3, 135.7, 132.9, 131.2, 130.7, 129.8, 129.6, 129.1, 128.3, 128.0, 125.1, 121.4, 120.2, 108.4, 97.9, 67.5, 60.5, 55.8, 30.9, 28.6, 28.4, 28.3, 26.3, 26.0, 22.0, 21.9, 21.6, 21.2.
실시예7: (S)-2-메톡시에톡시-2'-(3-아미노벤질옥시)-3-하이드록시메틸-5,5',6,6',7,7',8,8'-옥타하이드로-1,1'-바이나프탈렌(화합물 15)의 제조
상기에서 얻은 화합물 14(4.5 g, 8.94 mmol)에 철 파우더(3.5 g, 62.6 mmol) 및 염화암모늄(0.86 g, 16 mmol)을 에탄올/1,4-디옥산/물(1:1:1) 용액에서 24 시간 반응시켰다. 용매를 증발시킨 후 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(EA/hexane = 1:5)하여 화합물15를 얻었다.
수율: 4.23 g(95%); mp 132-133℃; 1H NMR(CDCl3, 250 MHz): δ(ppm)=7.10-6.35(m, 7H), 4.80-4.70(m, 2H, CH2OH), 4.49-4.44(dd, 2H, -OCH2O), 4.92(s, 2H, -OCH2), 3.28(s, 3H, -OCH3), 2.79-1.61(m, 16H); 13C NMR(CDCl3, 63 MHz): δ(ppm)=163.8, 163.5, 153.5, 151.4, 138.7, 138.5, 137.0, 136.9, 136.6, 133.6, 131.6, 130.9, 130.1, 129.9, 129.0, 125.8, 122.9, 121.8, 120.1, 119.9, 109.6, 99.1, 98.9, 69.4, 61.5, 56.8, 29.7, 29.5, 29.4, 28.1, 27.3, 27.2, 23.1, 23.0, 22.9.
실시예8: (S)-2-메톡시에톡시-3-하이드록시메틸-2'-(3-(N,N-디(tert-부톡시카르보닐)-구아니디노)-벤질옥시)-5,5',6,6',7,7',8,8'-옥타하이드로-1,1'-바이나프탈렌(화합물 16)의 제조
상기에서 얻은 화합물 15(2.5 g, 5.31 mmol)와 1,3-bis-BOC-2-메틸-2-티오슈도유레아(1.57 g, 5.31 mmol)를 DMF에서 혼합한 후 트리에틸아민(3.0 ml, 21.24 mmol)과 HgCl2(1.58 g, 5.84 mmol)을 첨가하고 3 시간 동안 저어준 다음, EA로 추출하고 용매를 모두 증발시키고 실리카 컬럼 크로마토그래피(EA/hexane = 1:3)하여 화합물 16을 얻었다.
수율: 3.5 g(92%); mp 174-175℃; 1H NMR(CDCl3, 250 MHz): δ(ppm)=11.65(s, 1H, NH), 10.21(s, 1H, NH), 7.62-6.73(m, 7H), 4.99(s, 2H, OCH2), 4.71-4.69(m, 2H, CH2OH), 4.48-4.46(dd, 2H, OCH2O), 3.25(s, 3H, OCH3), 2.79-1.62(m, 16H), 1.55-1.49(m, 18H); 13C NMR(CDCl3, 63 MHz): δ(ppm)=163.6, 155.1, 153.5, 152.9, 151.3, 145.2, 137.8, 136.6, 135.4, 133.7, 133.1, 130.5, 129.7, 129.1, 127.3, 126.7, 123.7, 122.2, 120.4, 119.8, 109.4, 99.4, 83.7, 69.5, 54.9, 28.3, 28.1, 27.8, 27.0, 26.6, 26.1, 22.8, 21.5, 21.2.
실시예9: (S)-2-메톡시에톡시-2'-(3-(N,N'-di(tert-부톡시카르보닐)-구아니디노)-벤질)-3-포밀-5,5',6,6',7,7',8,8'-옥타하이드로-1,1'-바이나프탈렌(화합물 17의 제조)
상기에서 얻은 화합물 16(3.5 g, 4.89 mmol)을 메틸렌클로라이드에서 PCC(2.1 g, 9.78 mmol)와 12시간 반응시킨 후, 셀라이트(celite)를 걸러내고 여액을 증발시킨 다음, 실리카 컬럼 크로마토그래피(EA/hexane = 1:5)하여 화합물 17을 얻었다.
수율: 2.7 g(80%); mp 86-88℃; 1H NMR(CDCl3, 250 MHz): δ(ppm)=11.65(s, 1H, NH), 10.36(s, 1H, CHO), 10.24(s, 1H, NH), 7.63-6.75(m, 7H), 5.00(s, 2H, OCH2), 4.78-4.61(dd, 2H, OCH2O), 3.09(s, 3H, OCH3), 2.85-1.64(m, 16H), 1.55-1.49(m, 18H); 13C NMR(CDCl3, 63 MHz): δ(ppm)=189.9, 162.5, 154.3, 152.5, 152.2, 144.3, 137.2, 136.0, 135.8, 133.1, 133.0, 130.8, 129.1, 128.3, 126.9, 126.4, 123.6, 121.7, 120.7, 118.9, 108.5, 98.9, 82.7, 78.6, 68.3, 56.1, 28.6, 28.4, 28.3, 27.0, 26.9, 26.3, 22.0, 21.8, 21.6.
실시예10: (S)-2-하이드록시-2'-(3-구아니디닐-벤질옥시)-3-포밀-5,5',6,6',7,7',8,8'-옥타하이드로-1,1'-바이나프탈렌(화합물 3)의 제조
상기에서 얻은 화합물 17(0.3 g, 0.42 mmol)을 THF(5 mL)에서 0.1M conc-HCl(0.84 mL)과 함께 70 ℃에서 6 시간 동안 저어준 후, 용매를 모두 증발시키고 EA로 추출하여 화합물3을 얻었다.
수율: 0.15 g(65%); mp 159-160 ℃; 1H NMR(CDCl3, 250 MHz): δ(ppm)=10.83(s, 1H, CHO), 9.87(s, 1H, OH), 9.75(s, 1H, NH), 7.42-6.77(m, 7H), 4.94(s, 2H, OCH2), 2.86-1.67(m, 16H); 13C NMR(CDCl3, 63 MHz): δ(ppm)=196.7, 156.6, 156.1, 152.9, 147.0, 140.0, 136.9, 133.9, 133.4, 130.8, 130.1, 129.6, 129.3, 125.9, 125.3, 124.6, 124.5, 123.5, 118.6, 111.1, 69.5, 29.3, 29.0, 28.1, 27.0, 23.0, 22.9, 22.7, 22.6, 21.0; HRMS(FAB) calcd for C29H34N3O3: 472.2595; found: 472.2588.
시험예1: 화합물2 및 3에 의한 아미노 알코올에 대한 키랄선택성 확인
옥타하이드로-바이나프톨 유도체인 화합물2와 3은 아미노알코올과 이민을 형성한다. R-아미노알코올과의 이민형성반응의 상수를 K R , S-아미노알코올과의 이민형성반응의 상수를 K S 라고 하면 K R /K S 는 키랄선택성이 된다. 상기 키랄선택성을 1H NMR 분석을 통해 확인하였다. 도 2(a)는 화합물 3의 1H NMR 스펙트럼에서 이민 CH(singlet, 9.90 ppm) 및benzyllic -CH2-, 4.92 ppm) 부근의 부분 스펙트럼을 보여준다.
10.85 ppm 및 9.83 ppm에서 브로드하게 나타나는 두 개의 피크는 알데하이드 옆의 -OH와 구아니디늄의 NH에 의한 것으로 볼 수 있다. 도 2(b)는 화합물 3에 (S)-2-아미노-1-프로판올(S-ap)을 첨가하여 만들어진 화합물3-S-ap를 찍은 것이다. 8.50 ppm에서 singlet으로 나타나는 피크는 이민 하이드로전에 의한 것이다. 모든 알데하이드가 이민으로 바뀐 것을 알 수 있다. 4.95 ppm에서 나타나는benzyllic -CH2-는 doublet of doublet 패턴을 보여준다. 도 2(c)는 화합물3과 (R)-2-아미노-1-프로판올(R-sp)이 반응하여 만들어진 이민, 3-R-ap의 스펙트럼으로 benzyllic -CH2-의 피크의 doublet of doublet 패턴이 뚜렷이 나타난다. 도 2(d)는 화합물 3에 2당량의 라스믹(RS)-ap를 넣고 약 1시간 후 얻은 스펙트럼이다. 화합물 3-R-ap가 3-S-ap보다 4.0배 더 많이 생성되었음을 알 수 있으므로 이를 근거로 K R /K S = 42 = 16.0로 계산된다. 이와 같은 방법으로 다른 아미노산에 대해서도 키랄선택성을 측정하였으며 그 결과를 하기 표1에 나타냈다.
표 1
아민의 종류 K R /K S
2 3
2-amino-1-propanol 3.8 16.0
2-amino-1-butanol 4.5 13.2
Phenylalaninol 3.7 9.8
Valinol 3.1 19.4
Leucinol 1.8 14.4
시험예2: 화합물2 및 3에 의한 아미노산 키랄 변환 확인
도 3은 화합물2와 L-알라닌이 반응하여 만들어진 이민, 2-L-Ala가 시감에 지남에 따라 2-D-Ala로 변환되는 것을 보여준다. 도3에서 72시간 후 용액은 평형에 도달하는데 이 때의 2-D-Ala/2-L-Ala의 비는 4.0이다. 즉 D-알라닌이 L-알라닌에 비해 4배 더 많이 생긴 것이다. 다른 아미노산에 대해서도 같은 방법으로 D/L 비율을 측정하였으며 그 결과는 표2에 나타냈다.
표 2
아미노산 종류 D/L 비율
화합물2 화합물3
Ala 4.0 4.4
Asp 8.0 10.1
Glu 6.1 8.0
His 8.7 4.3
Phe 6.5 4.5
Ser 7.9 5.6
Tyr 8.4 4.9

Claims (12)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 옥타하이드로-바이나프톨 유도체:
    [화학식1]
    Figure PCTKR2011002301-appb-I000013
    상기 식에서, 상기 X는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6~C10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; C1~C10의 알킬카르보닐; C6~C10의 아릴; 및 C1~C10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    상기 Y는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6~C10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; C1~C10의 알킬카르보닐; C6~C10의 아릴; 및 C1~C10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    상기 n 및 m은 0~5의 정수이고;
    상기 R1 및 R2는 각각 독립적으로 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C1~C5의 알킬; 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C3~C10의 사이클릭 알킬; 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C2~C5의 알케닐; 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C2~C5의 알키닐; 또는 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 아릴이고;
    R3는 -NHCZR4, -NHS(=O)aR4, -NHPO(OH)R4 또는 -NHC(NHR6)+R5이며, 상기에서 Z는 산소 또는 황이고, a는 1 또는 2이며, 상기 R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소; 할로겐으로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; -NR7R8; 또는 OR9이고, R6 내지 R9은 각각 독립적으로 수소; 할로겐으로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; 또는 할로겐, 니트로, C1~C5의 알킬기, C1~C5의 알콕시 및 C1~C5의 퍼플루오로알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C5~C12의 아릴이고, 상기 R6와 R7은 결합하여 환을 형성할 수 있으며, 상기 R3가 -NHC(NH2)NH2 + 또는 -NHCHNH2 +일 때 상대이온은 할로겐 이온 또는 R10COO-이고, 상기 R10은 C1~C10의 알킬 또는 C1~C5의 알킬로 치환 또는 비치환된 C5~C12의 아릴이며;
    상기에서 알킬기는 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기를 의미한다.
  2. 청구항1에 있어서,
    상기 X는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 아미노; 시아노; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6~C10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; C1~C10의 알킬카르보닐; C6~C10의 아릴; 및 C1~C10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    상기 Y는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 아미노; 시아노; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6~C10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; C1~C10의 알킬카르보닐; C6~C10의 아릴; 및 C1~C10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    상기 n 및 m은 0~5의 정수이고;
    상기 R1 및 R2는 각각 독립적으로 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C1~C5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬; 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C3~C10의 사이클릭 알킬; 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C2~C5의 직쇄 또는 분지쇄 알케닐; 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C2~C5의 직쇄 또는 분지쇄 알키닐; 또는 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 아릴이고;
    R3는 -NHC(=O)NH2-C6H5 또는 -NHC(NH2)NH2 +인 것을 특징으로 하는 화학식 1로 표시되는 옥타하이드로-바이나프톨 유도체.
  3. 청구항2에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 옥타하이드로-바이나프톨 유도체는 하기 화학식2로 표시되는 화합물 또는 하기 화학식3으로 표시되는 화합물인 것을 특징으로 하는 화학식 1로 표시되는 옥타하이드로-바이나프톨 유도체:
    [화학식2]
    Figure PCTKR2011002301-appb-I000014
    [화학식3]
    Figure PCTKR2011002301-appb-I000015
  4. 청구항1에 있어서, 상기 옥타하이드로-바이나프톨 유도체는 (S)형인 것을 특징으로 하는 옥타하이드로-바이나프톨 유도체.
  5. 청구항1에 있어서, 상기 옥타하이드로-바이나프톨 유도체는 (R)형인 것을 특징으로 하는 옥타하이드로-바이나프톨 유도체.
  6. 청구항1에 있어서, 상기 옥타하이드로-바이나프톨 유도체는 아미노산의 L/D 광학변환 또는 아미노알코올의 광학분할을 위한 용도로 사용되는 것임을 특징으로 하는 옥타하이드로-바이나프톨 유도체.
  7. 하기 화학식4로 표시되는 화합물과 하기 화학식5의 화합물을 염기의 존재하에서 반응시키는 단계를 포함하는 하기 화학식1의 화합물의 제조방법:
    [화학식1]
    Figure PCTKR2011002301-appb-I000016
    [화학식4]
    Figure PCTKR2011002301-appb-I000017
    [화학식5]
    Figure PCTKR2011002301-appb-I000018
    상기 식에서, 상기 X는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6~C10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; C1~C10의 알킬카르보닐; C6~C10의 아릴; 및 C1~C10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    상기 Y는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6~C10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; C1~C10의 알킬카르보닐; C6~C10의 아릴; 및 C1~C10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    상기 n 및 m은 0~5의 정수이고;
    상기 R1 및 R2는 각각 독립적으로 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C1~C5의 알킬; 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C3~C10의 사이클릭 알킬; 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C2~C5의 알케닐; 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C2~C5의 알키닐; 또는 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 아릴이고;
    R3는 -NHCZR4, -NHS(=O)aR4, -NHPO(OH)R4 또는 -NHC(NHR6)+R5이며, 상기에서 Z는 산소 또는 황이고, a는 1 또는 2이며, 상기 R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소; 할로겐으로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; -NR7R8; 또는 OR9이고, R6 내지 R9은 각각 독립적으로 수소; 할로겐으로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; 또는 할로겐, 니트로, C1~C5의 알킬기, C1~C5의 알콕시 및 C1~C5의 퍼플루오로알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C5~C12의 아릴이고, 상기 R6와 R7은 결합하여 환을 형성할 수 있으며, 상기 R3가 -NHC(NH2)NH2 + 또는 -NHCHNH2 +일 때 상대이온은 할로겐 이온 또는 R10COO-이고, 상기 R10은 C1~C10의 알킬 또는 C1~C5의 알킬로 치환 또는 비치환된 C5~C12의 아릴이며;
    R3'는 NO2, -NHCZR4, -NHS(=O)aR4, -NHPO(OEt)R4, -NHC(NHBOC)(NBOC) 또는 -NHC(NHR6)+R5이며, 상기에서 Z는 산소 또는 황이고, a는 1 또는 2이며, 상기 R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소; 할로겐으로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; -NR7R8; 또는 OR9이고, R6 내지 R9는 각각 독립적으로 수소; 할로겐으로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; 또는 할로겐, 니트로, C1~C5의 알킬기, C1~C5의 알콕시 및 C1~C5의 퍼플루오로알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C5~C12의 아릴이고, 상기 R6와 R7은 결합하여 환을 형성할 수 있으며, 상기 R3가 -NHC(NH2)NH2 + 또는 -NHCHNH2 +일 때 상대이온은 할로겐 이온 또는 R10COO-이고, 상기 R10은 C1~C10의 알킬 또는 C1~C5의 알킬로 치환 또는 비치환된 C5~C12의 아릴이며;
    R11은 C1~C5의 알킬, C6~C10의 아릴알킬 또는 C2~C10의 알콕시알킬이며;
    W는 할로겐이며;
    상기에서 알킬기는 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기를 의미한다.
  8. 하기 화학식4로 표시되는 중간체 화합물:
    [화학식4]
    Figure PCTKR2011002301-appb-I000019
    상기 식에서, 상기 X는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6~C10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; C1~C10의 알킬카르보닐; C6~C10의 아릴; 및 C1~C10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    상기 Y는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6~C10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; C1~C10의 알킬카르보닐; C6~C10의 아릴; 및 C1~C10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    상기 n 및 m은 0~5의 정수이고;
    R11은 C1~C5의 알킬, C6~C10의 아릴알킬 또는 C2~C10의 알콕시알킬이며;
    상기에서 알킬기는 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기를 의미한다.
  9. 하기 화학식6의 화합물을 염기의 존재하에서 하기 화학식7의 화합물과 반응시키는 단계를 포함하는 하기 화학식4의 화합물의 제조방법:
    [화학식4]
    Figure PCTKR2011002301-appb-I000020
    [화학식6]
    Figure PCTKR2011002301-appb-I000021
    [화학식7]
    Figure PCTKR2011002301-appb-I000022
    상기 식에서, 상기 X는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6~C10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; C1~C10의 알킬카르보닐; C6~C10의 아릴; 및 C1~C10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    상기 Y는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6~C10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; C1~C10의 알킬카르보닐; C6~C10의 아릴; 및 C1~C10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    상기 n 및 m은 0~5의 정수이고;
    R11은 C1~C5의 알킬, C6~C10의 아릴알킬 또는 C2~C10의 알콕시알킬이며;
    상기에서 알킬기는 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기를 의미한다.
  10. 청구항9에 있어서, 상기 화학식6의 화합물은 하기 화학식8의 화합물에 파라포름알데히드를 반응시켜서 제조되는 것임을 특징으로 하는 화학식4의 화합물의 제조방법:
    [화학식8]
    Figure PCTKR2011002301-appb-I000023
  11. 하기 화학식1의 화합물을 이용하는 라세믹 아미노알콜 또는 라세믹 아미노산의 광학분할 방법:
    [화학식1]
    Figure PCTKR2011002301-appb-I000024
    상기 식에서, 상기 X는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6~C10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; C1~C10의 알킬카르보닐; C6~C10의 아릴; 및 C1~C10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    상기 Y는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6~C10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; C1~C10의 알킬카르보닐; C6~C10의 아릴; 및 C1~C10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    상기 n 및 m은 0~5의 정수이고;
    상기 R1 및 R2는 각각 독립적으로 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C1~C5의 알킬; 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C3~C10의 사이클릭 알킬; 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C2~C5의 알케닐; 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C2~C5의 알키닐; 또는 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 아릴이고;
    R3는 -NHCZR4, -NHS(=O)aR4, -NHPO(OH)R4 또는 -NHC(NHR6)+R5이며, 상기에서 Z는 산소 또는 황이고, a는 1 또는 2이며, 상기 R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소; 할로겐으로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; -NR7R8; 또는 OR9이고, R6 내지 R9은 각각 독립적으로 수소; 할로겐으로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; 또는 할로겐, 니트로, C1~C5의 알킬기, C1~C5의 알콕시 및 C1~C5의 퍼플루오로알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C5~C12의 아릴이고, 상기 R6와 R7은 결합하여 환을 형성할 수 있으며, 상기 R3가 -NHC(NH2)NH2 + 또는 -NHCHNH2 +일 때 상대이온은 할로겐 이온 또는 R10COO-이고, 상기 R10은 C1~C10의 알킬 또는 C1~C5의 알킬로 치환 또는 비치환된 C5~C12의 아릴이며;
    상기에서 알킬기는 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기를 의미한다.
  12. 하기 화학식1의 화합물을 이용하는 아미노산의 D-form을 L-form으로, 또는 L-form을 D-form으로 변환(optical transformation)시키는 광학변환방법:
    [화학식1]
    Figure PCTKR2011002301-appb-I000025
    상기 식에서, 상기 X는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6~C10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; C1~C10의 알킬카르보닐; C6~C10의 아릴; 및 C1~C10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    상기 Y는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 아미노; 니트로; 시아노; 포밀; 카르복실; 할로겐, 히드록시, 아미노, 시아노, 니트로, 및 C6~C10의 아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; C1~C10의 알킬카르보닐; C6~C10의 아릴; 및 C1~C10의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    상기 n 및 m은 0~5의 정수이고;
    상기 R1 및 R2는 각각 독립적으로 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C1~C5의 알킬; 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C3~C10의 사이클릭 알킬; 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C2~C5의 알케닐; 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 C2~C5의 알키닐; 또는 할로겐 또는 OH로 치환 또는 비치환된 아릴이고;
    R3는 -NHCZR4, -NHS(=O)aR4, -NHPO(OH)R4 또는 -NHC(NHR6)+R5이며, 상기에서 Z는 산소 또는 황이고, a는 1 또는 2이며, 상기 R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소; 할로겐으로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; -NR7R8; 또는 OR9이고, R6 내지 R9은 각각 독립적으로 수소; 할로겐으로 치환 또는 비치환된 C1~C10의 알킬; 또는 할로겐, 니트로, C1~C5의 알킬기, C1~C5의 알콕시 및 C1~C5의 퍼플루오로알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 C5~C12의 아릴이고, 상기 R6와 R7은 결합하여 환을 형성할 수 있으며, 상기 R3가 -NHC(NH2)NH2 + 또는 -NHCHNH2 +일 때 상대이온은 할로겐 이온 또는 R10COO-이고, 상기 R10은 C1~C10의 알킬 또는 C1~C5의 알킬로 치환 또는 비치환된 C5~C12의 아릴이며;
    상기에서 알킬기는 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기를 의미한다.
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