WO2011119125A1 - Применение оксалата лития в производстве лечебного препарата противоопухолевого действия по отношению к злокачественным клеткам, лечебный препарат на его основе и способ лечения - Google Patents

Применение оксалата лития в производстве лечебного препарата противоопухолевого действия по отношению к злокачественным клеткам, лечебный препарат на его основе и способ лечения Download PDF

Info

Publication number
WO2011119125A1
WO2011119125A1 PCT/UA2010/000014 UA2010000014W WO2011119125A1 WO 2011119125 A1 WO2011119125 A1 WO 2011119125A1 UA 2010000014 W UA2010000014 W UA 2010000014W WO 2011119125 A1 WO2011119125 A1 WO 2011119125A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
treatment
lithium oxalate
therapeutic preparation
cells
therapeutic
Prior art date
Application number
PCT/UA2010/000014
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Геннадий Васильевич МАЗИЛЬНИКОВ
Аркадий Петрович ШИМАНСКИЙ
Юрий Анатольевич ЛИХОДЕД
Стефания Стефановна МЕЛЬНИК
Original Assignee
Mazilnikov Gennadiy Vasilevich
Shimanskiy Arkadiy Petrovich
Lykhoded Yuriy Anatolevich
Melnik Stefaniya Stefanovna
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mazilnikov Gennadiy Vasilevich, Shimanskiy Arkadiy Petrovich, Lykhoded Yuriy Anatolevich, Melnik Stefaniya Stefanovna filed Critical Mazilnikov Gennadiy Vasilevich
Publication of WO2011119125A1 publication Critical patent/WO2011119125A1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/04Antineoplastic agents specific for metastasis

Definitions

  • lithium oxalate in the manufacture of an anti-tumor drug with respect to malignant cells, a therapeutic drug based on it and a method of treatment
  • the invention relates to medicine, in particular, to the treatment of oncological diseases and can be used as the basis for the creation of anti-tumor drugs.
  • the weight amount of the components of the pharmaceutical composition is as follows: lemon juice 1000-1100 ml; fructose 1000-1100 g; ethyl alcohol 40% 500-550 ml; calcium chloride 35-55 g; calcium chloride (calcium-41) 0.05-5 mg; zinc oxide 1-12 g; colecalciferol (vitamin D3) 0.15 mg (6000 ME) (Patent N ° 2 377 007 6A61K 31/00 RU).
  • This pharmaceutical composition is not able to index the apoptosis of a malignant cell, because the molecules of the acid included in its composition have a diffuse type of penetration into the cell and cannot accumulate in it at critical concentrations that are necessary for apoptosis of malignant cells.
  • compositions selected for prototype for the prevention and treatment of cancer which includes at least three active compounds present in the circulatory system: at least one amino acid, at least one a vitamin and at least one component selected from the group consisting of adenine, 2-deoxy-O-ribose, D-mannose, D-glucosamine, malic acid, oxaloacetic acid, adenosine triphosphate and / or their pharmaceutically acceptable salts (Patent N ° 2 138 257 6
  • malic and oxaloacetic acids and / or their pharmaceutically acceptable salts are compounds that are rapidly metabolized in mitochondria in the Krebs cycle. If these compounds are used as cytolytics, then a decrease in their concentration in the cells of the body will slow down the decay of tumor cells.
  • the pharmaceutical composition there are no substances that accelerate the differentiation of cells, and a set of vitamins and amino acids accelerates the processes of unwanted growth of tumor cells. It also lacks compounds that slow down nucleic acid metabolism, which, as a rule, accelerates the division of tumor cells.
  • the prototype contains adenine, or 2-deoxy-D-ribose, which accelerate the biosynthesis of nucleic acids, which is extremely undesirable, because it accelerates the growth processes of the tumor; other substances support the vital activity of the body, but do not fight the tumor.
  • the basis of the invention is the task of improving the method of treatment of cancer by creating a universal therapeutic antitumor drug, which contains a new combination its components, which, due to the systematic effect of the drug on the process of destruction (apoptosis) of cancer cells and accelerate the differentiation of embryonic cells, provides the prevention and treatment of cancer, eliminating the postoperative use of radiation and chemotherapy that harm the body of a sick person.
  • a therapeutic drug which is an aqueous solution, contains a pharmaceutically acceptable salt of an organic acid
  • an aqueous solution as a pharmaceutically acceptable salt of an organic acid contains lithium oxalate and additionally contains dimethylxanthine and fluorouracil in the following ratio of all components (mass%):
  • a method for treating malignant tumors which consists in taking a drug inside the body and monitoring the patient’s condition according to the cytological analyzes according to the invention, for taking a drug that is claimed to be preparing a solution, for which 5 ml of the drug is diluted in 50-100 ml of water, orally take it once a day for a three-month course, monitor the patient's condition monthly, according to the results of cytological analyzes, decide to continue the course of treatment or to finish Oh, the treatment is repeated every 2-3 years.
  • Lithium oxalate is known as a salt of oxalic acid, which is used in the cryochemical method for producing lithium-containing ferrites with a low magneto-phase transition point (Curie point), and also as a tool for the method of chemical analysis of the quality of industrial raw materials (in particular, particle dispersion).
  • Lithium salts have a psychotropic effect and are used in medicine in the prevention and treatment of a number of mental illnesses.
  • the most common lithium carbonate in this capacity is used in psychiatry to stabilize the mood of people who suffer from bipolar disorder and frequent mood swings.
  • lithium is able to regulate the activity of certain enzymes that are involved in the transfer of sodium and potassium ions from the intercellular fluid to the brain cells.
  • lithium ions directly affect the ionic balance of the cell.
  • lithium oxalate is used as a specific agent capable of inducing apoptosis of tumor cells. This is due to the fact that lithium oxalate, penetrating into the tumor cell, acidifies it excessively through the accumulation of H + protons, which easily penetrate the cell membrane, and their excess causes tumor cell apoptosis.
  • the claimed medicinal product contains a component that reduces the intensity of the nucleic acid metabolism of the cell, fluorouracil. Slowing down the nucleic acid metabolism of a cell helps to slow down its division and increase the effectiveness of the claimed therapeutic drug.
  • fluorouracil a component that reduces the intensity of the nucleic acid metabolism of the cell.
  • a low concentration of fluorouracil is used. Dimethylxanthine was introduced to increase the content of cAMP in cells, which accelerates the process of differentiation of embryonic cells, which helps to reduce the number of existing and formed tumor cells.
  • An aqueous solution of the claimed medicinal product is prepared by randomly mixing the necessary quantities of all components.
  • the method of using the claimed therapeutic drug is as follows and is explained by specific examples.
  • the daily dose of the medicinal product is measured - 5 ml, diluted in 50-100 ml of water, and the patient receives the received treatment solution orally once a day for three months; every month a cytological analysis is performed on the patient.
  • the treatment is stopped and subsequently repeated according to the claimed method every 2-3 years; if cancer cells are detected by the results of cytological analyzes, the treatment is continued according to the claimed method until complete recovery.
  • cytological analyzes showed single cancer cells in the patient's body.
  • the patient is prescribed taking the inventive therapeutic drug according to the method that is claimed.
  • the patient measures the daily dose of the medicinal product - 5 ml, dilutes it in 50-100 ml of water and takes the resulting solution once a day for three months.
  • the patient submits a cytological analysis according to the results of which the doctor observes the dynamics of the treatment process. If according to the results of the cytological analysis after the third month of treatment no cancer cells are detected, the treatment is stopped and further repeated according to the claimed method every 2-3 years; If cancer cells are detected, treatment is continued until complete recovery.
  • the treatment according to the claimed method is carried out for one year and then renewed every two or three years, given that epigenetic growth processes tumor cells may resume after this period.
  • lithium oxalate When lithium oxalate enters a patient’s body, it selectively acidifies malignant cells without affecting healthy ones; as a result, malignant cells die (apoptosis); lithium oxalate inhibits the formation of adenosine triphosphate, preventing cancer cells from dividing. Fluorouracil in small concentrations inhibits the division of cancer cells due to the formation of nucleic acids and enhances the effect of lithium oxalate. Dimethylxanthine is an inhibitor of phosphodiesterase, due to which the content of cAMP increases in the cell, and in malignant cells that were at the stage of differentiation, this process is accelerated.
  • the inventive therapeutic drug reduces the risk of the conversion of healthy cells into malignant and reduces the speed and volume of metastasis.
  • the claimed therapeutic drug in contrast to existing antitumor drugs, does not have toxic properties.
  • Tests of the antitumor activity of the claimed therapeutic drug according to the claimed method was carried out on a suspension culture of Raja tumor cells, C57B1 / 6 mice, and rats; antiproliferative activity of the claimed medicinal product was carried out on a cell culture of Raji and on mice C57B 1/6.
  • Table 1 shows an example of the use of the claimed medicinal product.
  • Table 2 shows the number of Raji Lewis lung carcinoma cell culture cells (3LL carcinoma) that remained alive (live treated cells) after three days of incubation.
  • Figure 1 shows a graph of the dependence of the number of living treated cells on the concentration of the drug in comparison with the number of living cells that were not processed.
  • the vertical axis shows the percentage of the number of living treated cells, the horizontal axis shows the concentration of the drug.
  • Lewis metastatic lung carcinoma (3LL carcinoma) was used. Inoculation of tumor cells of this strain was in medium 199. Carcinoma 311 was inoculated with 2.5x10 cells per animal in the thigh muscles.
  • the use of the claimed therapeutic drug in a preventive experiment leads to inhibition of the growth of Lewis lung carcinoma / 3LL / by 32%, a decrease in the number of metastases by 26% and the volume of metastases by 50%.
  • the use of the claimed medicinal product at the initial stage the development of the tumor process leads to inhibition of the growth of Lewis lung carcinoma / 3LL / by 40%, a decrease in the number of metastases by 45% and the volume of metastases by 52%.
  • the use of the claimed medicinal product in a therapeutic experiment leads to inhibition of the growth of Lewis lung carcinoma / 3LL / by 22%, a decrease in the number of metastases by 18% and the volume of metastases by 35%. Inhibition of tumor growth by the claimed therapeutic drug is 32.5% for the I experimental group, 22.5% for the I I experimental group, 40.4% for the I I I experimental group.
  • composition of the claimed therapeutic drug allows you to comprehensively stop the tumor process.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, в частности, к средствам лечения онкологических заболеваний и может быть использовано в качестве основы для создания лечебных препаратов противоопухолевого действия. Оксалат лития применяется в производстве лечебного препарата, который проявляет противоопухолевое действие относительно злокачественных клеток, лечебный препарат, который представляет собой водный раствор, содержит оксалат лития и дополнительно содержит диметилксантин и фторурацил при следующем соотношении всех компонентов, (масс %): оксалат лития 0,2 - 3,2 диметилксантин 0,1 - 1,75 фторурацил 0,1 - 1,75 вода дистиллированная до 100, способ лечения злокачественных опухолей, который заключается в принятии внутрь организма лечебного препарата, для чего разбавляют 5 мл лечебного препарата в 50-100 мл воды, перорально принимают его один раз в сутки в течение трехмесячного курса, контроль состояния больного проводят ежемесячно, по результатам цитологических анализов принимают решение продолжать курс лечения или закончить его, лечение повторяют через каждые 2-3 года.

Description

Применение оксалата лития в производстве лечебного препарата противоопухолевого действия по отношению к злокачественным клеткам, лечебный препарат на его основе и способ лечения
Изобретение относится к медицине, в частности, к средствам лечения онкологических заболеваний и может быть использовано в качестве основы для создания лечебных препаратов противоопухолевого действия.
Анализ результатов многочисленных исследований показал, что онкологические заболевания человека возникают в результате системных нарушений целого ряда жизненных отправлений клеток. В результате происходит изменение и нарушение структурно - биохимических свойств клеток, начиная с внешних рецепторов мембран и заканчивая биоэнергетикой и цитокинезом.
Известна фармацевтическая композиция, которая предназначена для лечения и профилактики онкологических заболеваний. Весовое количество компонентов фармацевтической композиции, которая выполнена в жидкостной форме, следующее: лимонный сок 1000-1100 мл; фруктоза 1000-1100 г; этиловый спирт 40% 500-550 мл; хлористый кальций 35-55 г; хлористый кальций (кальций-41) 0,05-5 мг; окисел цинка 1-12 г; колекальциферол (витамин D3) 0,15 мг (6000 ME) (Патент N° 2 377 007 6А61К 31/00 RU).
Недостатком этой фармацевтической композиции является то, что она не в состоянии индцировать апоптоз злокачественной клетки, потому что молекулы кислоты, входящей в ее состав, имеют диффузный тип проникновения в клетку и не могут накапливаться в ней в критических концентрациях, которые необходимы для апоптоза злокачественных клеток. Наиболее близким по технической сути к лечебному препарату, который заявляется, является выбраный в качестве прототипа фармацевтический состав для профилактики и лечения раковых заболеваний, который включает по меньшей мере три активных соединения, присутствующих в кровеносной системе: по меньшей мере одну аминокислоту, по меньшей мере один витамин и по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, которая состоит из аденина, 2- деокси-О-рибози, D-маннозы, D-глюкозамина, яблочной кислоты, щавелевоуксусной кислоты, аденозинтрифосфата и /или их фармацевтически приемлемых солей (Патент N° 2 138 257 6
A61K31/195 RU).
Недостатком известного фармацевтического состава является то, что яблочная и щавелевоуксусная кислоты и/или их фармацевтически приемлемые соли являются соединениями, которые быстро метаболизируются в митохондриях в цикле Кребса. Если эти соединения используются в качестве цитолитиков, то снижение их концентрации в клетках организма будет замедлять процессы распада опухолевых клеток.
В фармацевтическом составе отсутствуют вещества, которые ускоряют дифференциацию клеток, а набор витаминов и аминокислот ускоряет процессы нежелательного роста опухолевых клеток. Также в нем отсутствуют соединения, которые замедляют нуклеиновый обмен, что, как правило, ускоряет процессы деления опухолевых клеток. В прототипе присутствуют аденин, или 2- деокси -D-рибоза, которые ускоряют процесс биосинтеза нуклеиновых кислот, что крайне нежелательно, потому что это ускоряет ростовые процессы опухоли; остальные вещества поддерживают жизнедеятельность организма, но не борются с опухолью.
В основу изобретения поставлена задача усовершенствования способа лечения онкозаболеваний путем создания универсального лечебного противоопухолевого препарата, который содержит новую совокупность его составляющих, что, за счет системности действия лечебного препарата на процесс уничтожения (апоптоз) раковых клеток и ускорения дифференцирования эмбриональных клеток, обеспечивает профилактику и лечение онкологических заболеваний, устраняя послеоперационное использование облучения и химиотерапию, которые наносят вред организму больного человека.
Поставленная задача решается за счет того, что оксалат лития применяется в производстве лечебного препарата, проявляющего противоопухолевое действие относительно злокачественных клеток, лечебный препарат, представляющий собой водный раствор содержит фармацевтически приемлемую соль органической кислоты, согласно изобретению, водный раствор в качестве фармацевтически приемлемой соли органической кислоты содержит оксалат лития и дополнительно содержит диметилксантин и фторурацил при следующем соотношении всех компонентов, (масс %):
оксалат лития 0,2 - 3,2
диметилксантин 0,1 - 1,75
фторурацил 0,1 - 1,75
вода дистиллированная до 100,
способ лечения злокачественных опухолей, который заключается в принятии внутрь организма лечебного препарата и контроле состояния больного по цитологическим анализам, согласно изобретению, для принятия лечебного препарата, который заявляется, готовят раствор, для чего разбавляют 5 мл лечебного препарата в 50-100 мл воды, перорально принимают его один раз в сутки в течение трехмесячного курса, контроль состояния больного проводят ежемесячно, по результатам цитологических анализов принимают решение продолжить курс лечения или закончить его, лечение повторяют через каждые 2-3 года. Оксалат лития известен как соль щавелевой кислоты, которую используют в криохимическом методе получения литийсодержащих ферритов с низкой точкой магнито-фазового перехода (точкой Кюри), а также как средство для метода химического анализа качества техногенного сырья (в частности, дисперсности частиц).
Соли лития имеют психотропное действие и используются в медицине при профилактике и лечении ряда психических заболеваний. Наиболее распространенный в этом качестве карбонат лития применяется в психиатрии для стабилизации настроения людей, которые страдают биполярным расстройством и частыми перепадами настроения. С одной стороны, установлено, что литий способен регулировать активность некоторых ферментов, которые принимают участие в перенесении из межклеточной жидкости в клетки мозга ионов натрия и калия. С другой стороны, отмечено, что ионы лития непосредственно влияют на ионный баланс клетки.
В изобретении, которое заявляется, оксалат лития используется в качестве специфического средства, способного вызывать апоптоз опухолевых клеток. Это происходит из-за того, что оксалат лития, проникая в опухолевую клетку, избыточно ее закисляет через накопление протонов Н+, которые легко проникают через клеточную мембрану, и их избыток вызывает апоптоз опухолевой клетки.
В отличие от прототипа, заявляемый лечебный препарат содержит составляющую, снижающую интенсивность нуклеинового обмена клетки, - фторурацил. Замедление нуклеинового обмена клетки способствует замедлению ее деления и усилению эффективности действия заявляемого лечебного препарата. Для снижения скорости нуклеинового обмена клетки, который является обязательным условием опухолевого роста, используется пониженная концентрация фторурацила. Диметилксантин введен с целью увеличения содержания в клетках цАМФ, которая ускоряет процесс дифференцирования эмбриональных клеток, что способствует уменьшению количества существующих и образующихся опухолевых клеток.
Водный раствор заявляемого лечебного препарата готовится произвольным смешиванием необходимых количеств всех компонентов.
Способ использования заявляемого лечебного препарата, является следующим и объясняется конкретными примерами.
Для лечения отмеряют суточную дозу лечебного препарата - 5 мл, разбавляют ее в 50-100 мл воды, и полученный лечебный раствор больной перорально принимает один раз в сутки в течение трех месяцев; каждый месяц больному проводят цитологический анализ.
Если по результатам цитологических анализов не обнаружены раковые клетки, лечение прекращают и в дальнейшем повторяют согласно заявляемому способу через каждые 2-3 года; при выявлении по результатам цитологических анализов раковых клеток, лечение продолжают согласно заявляемому способу до полного выздоровления.
Рассмотрим послеоперационный случай: цитологические анализы показали одиночные раковые клетки в организме больного. Больному назначают прием заявляемого лечебного препарата согласно способу, который заявляется. Больной отмеряет суточную дозу лечебного препарата - 5 мл, разбавляет ее в 50-100 мл воды и принимает полученный раствор один раз в день в течение трех месяцев. Каждый месяц больной сдает цитологический анализ по результатам котрого врач наблюдает за динамикой процесса лечения. Если по результатам цитологического анализа после третьего месяца лечения не выявлены раковые клетки, лечение прекращают и в дальнейшем повторяют его согласно заявляемому способу через каждые 2-3 года; При выявлении раковых клеток лечение продолжают до полного выздоровления.
С целью профилактики при хронических заболеваниях гастритом, панкреатитом и другими болезнями, при которых возникает риск перерождения здоровых клеток в раковые, лечение по заявляемому способу проводят на протяжении одного года и затем возобновляют его через каждые два или три года, учитывая то, что эпигенетические процессы роста опухолевых клеток могут возобновиться через этот срок.
Оксалат лития, при попадании в организм больного, избирательно закисляет злокачественные клетки, не оказывая влияния на здоровые, в результате этого происходит отмирание злокачественных клеток (апоптоз); оксалат лития тормозит образование аденозинтрифосфата, не позволяя раковым клеткам делиться. Фторурацил в малых концентрациях тормозит деление раковых клеток за счет образования нуклеиновых кислот и усиливает действие оксалата лития. Диметилксантин является ингибитором фосфодиэстеразы, за счет чего в клетке увеличивается содержание цАМФ, и в злокачественных клетках, которые находились на стадии начала дифференцировка, этот процесс ускоряется. Заявляемый лечебный препарат снижает опасность превращения здоровых клеток в злокачественные и снижает скорость и объем развития метастаз. Кроме того, заявляемый лечебный препарат, в отличие от существующих противоопухолевых препаратов, не имеет токсичных свойств.
Пример 1
Испытания противоопухолевой активности заявляемого лечебного препарата согласно заявляемому способу проводили на суспензионной культуре опухолевых клеток Раджи, мышах С57В1/6, и на крысах; антипролиферативную активность заявляемого лечебного препарата, проводили на клеточной культуре Раджи и на мышах С57В 1/6. В Таблице 1 приведен пример использования заявляемого лечебного препарата.
Таблица 1
Figure imgf000009_0001
Из Таблицы 1 следует, что наибольшее уменьшение количества опухолевых клеток происходит при обработке их лечебным препаратом с содержанием всех компонентов по 3 составу.
В таблице 2 приведенно количество клеток клеточной культуры Раджи карциномы легких Льюиса (карцинома 3LL), которые остались живыми (живые обработанные клетки) через трое суток инкубации. Таблица 2
Figure imgf000010_0001
На фиг.1 приведен график зависимости количества живых обработанных клеток от концентрации лечебного препарата по сравнению с количеством живых клеток, которые не были обработаны. По вертикальной оси приведен процент количества живых обработанных клеток, по горизонтальной оси - концентрации лечебного препарата.
Из приведенных таблицы 2 и графика следуют выводы:
- инкубация клеточной культуры Раджи в суспензии с добавлением заявляемого лечебного препарата через трое суток дала снижение живых клеток до (10,0 - 27,7)% практически независимо от концентрации лечебного препарата в пределах (1 - 10) мМоль, это свидетельствует о четко выраженной системности действия заявляемого лечебного препарата,
- увеличение концентрации лечебного препарата при обработке живых клеток не приводит к увеличению количества погибших опухолевых клеток, что свидетельствует о системности действия лечебного препарата и о том, что оптимальная доза лечебного препарата находится в пределах отмеченных концентраций всех компонентов лечебного препарата;
- свойства заявляемого лечебного препарата являются наиболее приемлемыми для лечения онкозаболеваний. Пример 2
При исследовании влияния заявляемого лечебного препарата на злокачественный процесс использовали метастазирующую карциному легких Льюиса (карцинома 3LL). В процессе прививки клеток опухолей данного штамма находились в среде 199. Карциному 311 прививали по 2,5x10 клеток на животное в мышцы бедра.
В Таблице 3 приведены противоопухолевый и антиметастатический эффекты Д при внутрибрюшном введении лечебного препарата по отношению к карциноме легких Льюиса у мышей С57 В 1/6 (на 24 сутки после прививки опухоли); п= 10.
Таблица 3
Figure imgf000012_0001
*- Р < 0,05 в сравнении з контролем.
Из Таблицы 3 следует.
Применение заявляемого лечебного препарата в профилактическом эксперименте ведет к торможению роста карциномы легких Льюиса /3LL/ на 32%, уменьшению количества метастаз на 26% и объема метастаз - на 50%. Применение заявляемого лечебного препарата на начальной стадии развития опухолевого процесса ведет к торможению роста карциномы легких Льюиса /3LL/ на 40%, уменьшению количества метастаз на 45% и объема метастаз - на 52%.
Применение заявляемого лечебного препарата в терапевтическом эксперименте ведет к торможению роста карциномы легких Льюис / 3LL/ на 22%, уменьшению количества метастаз на 18% и объема метастаз - на 35%. Торможение роста опухоли заявляемым лечебным препаратом составляет 32,5% для I опытной группы, 22,5% для I I опытной группы, 40,4% для I I I опытной группы.
За счет заявляемого лечебного препарата, во всех опытных группах состоялось уменьшение количества легочных метастаз: для I опытной группы на 26,4%, 22, для 1 1 опытной группы на 18,2%, для I I I опытной группы на 45,5%. При этом следует отметить, что средний объем легочных метастаз карциномы 3LL у млекопитающих I опытной группы уменьшается на 49,9% по сравнению с контрольными животными, у животных 1 1 опытной группы на 35,8%, у животных I I I опытной группы на 52,4%.
Таким образом состав заявляемого лечебного препарата позволяет всесторонне останавливать опухолевый процесс.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Применение оксалата лития в производстве лечебного препарата, который проявляет противоопухолевое действие относительно злокачественных клеток.
2. Лечебный препарат, который представляет собой водный раствор и содержит фармацевтически приемлемую соль органической кислоты, отличающийся тем, что водный раствор в качестве фармацевтически приемлемой соли органической кислоты содержит оксалат лития и дополнительно содержит диметилксантин и фторурацил при следующем соотношении всех компонентов, (масс %):
оксалат лития 0,2 - 3,2
диметилксантин 0,1 - 1,75
фторурацил 0,1 - 1,75
вода дистиллированная до 100
3. Способ лечения злокачественных опухолей, который заключается в принятии внутрь организма лечебного препарата и контролировании состояния больного по результатам цитологических анализов, отличающийся тем, что для принятия лечебного препарата, по п.2, готовят раствор, для чего разбавляют 5 мл лечебного препарата в 50-100 мл воды, перорально принимают его один раз в сутки в течение трехмесячного курса, контроль состояния больного проводят ежемесячно, по результатам цитологических анализов принимают решение продолжать курс лечения или закончить его, лечение повторяют через каждые 2-3 года.
PCT/UA2010/000014 2010-03-25 2010-03-26 Применение оксалата лития в производстве лечебного препарата противоопухолевого действия по отношению к злокачественным клеткам, лечебный препарат на его основе и способ лечения WO2011119125A1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAA201003470 2010-03-25
UAA201003470A UA98665C2 (ru) 2010-03-25 2010-03-25 Лекарственный препарат, проявляющий противоопухолевое действие в отношении злокачественных клеток, и способ лечения

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2011119125A1 true WO2011119125A1 (ru) 2011-09-29

Family

ID=44673472

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/UA2010/000014 WO2011119125A1 (ru) 2010-03-25 2010-03-26 Применение оксалата лития в производстве лечебного препарата противоопухолевого действия по отношению к злокачественным клеткам, лечебный препарат на его основе и способ лечения

Country Status (2)

Country Link
UA (1) UA98665C2 (ru)
WO (1) WO2011119125A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013074055A1 (ru) * 2011-11-16 2013-05-23 ШИМАНСКИЙ, Аркадий Петрович Способ оздоровления и омоложения организма человека и фармацевтическая композиция для его осуществления

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6133317A (en) * 1995-11-15 2000-10-17 Hart; Francis J. Oxalic acid or oxalate composition and method of treatment
WO2004026319A2 (en) * 2002-09-17 2004-04-01 Centre National De La Recherche Scientifique Pharmaceutical compositions increasing camp useful for the treatment of cancers
WO2005117915A1 (en) * 2004-06-03 2005-12-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Treatment with oxaliplatin and an egfr-inhibitor
WO2008106721A1 (en) * 2007-03-02 2008-09-12 University Of Wollongong Compositions and methods for delivery of anti-cancer agents
US20090214669A1 (en) * 2004-07-23 2009-08-27 Jacques Alain Bauer Combination anticancer therapy and pharmaceutical compositions therefore

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6133317A (en) * 1995-11-15 2000-10-17 Hart; Francis J. Oxalic acid or oxalate composition and method of treatment
WO2004026319A2 (en) * 2002-09-17 2004-04-01 Centre National De La Recherche Scientifique Pharmaceutical compositions increasing camp useful for the treatment of cancers
WO2005117915A1 (en) * 2004-06-03 2005-12-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Treatment with oxaliplatin and an egfr-inhibitor
US20090214669A1 (en) * 2004-07-23 2009-08-27 Jacques Alain Bauer Combination anticancer therapy and pharmaceutical compositions therefore
WO2008106721A1 (en) * 2007-03-02 2008-09-12 University Of Wollongong Compositions and methods for delivery of anti-cancer agents

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ZHANG W. V. ET AL.: "Early gene response in lithium chloride induced apoptosis", APOPTOSIS, vol. 10, no. 1, 2005, pages 75 - 76, XP019204653, DOI: doi:10.1007/s10495-005-6063-x *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013074055A1 (ru) * 2011-11-16 2013-05-23 ШИМАНСКИЙ, Аркадий Петрович Способ оздоровления и омоложения организма человека и фармацевтическая композиция для его осуществления

Also Published As

Publication number Publication date
UA98665C2 (ru) 2012-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3254680B1 (en) Pharmaceutical composition for inhibiting growth of cancer stem cells, containing aldehyde inhibitor and biguanide-based compound
EP3040078B1 (en) Composition for preventing and treating cancer-related fatigue, containing processed ginseng powder or processed ginseng extract having increased ginsenoside constituent
US6255291B1 (en) Composition and method for treating cancer and immunological disorders resulting in chronic conditions
Kim et al. Ecklonia cava extract containing dieckol suppresses RANKL-induced osteoclastogenesis via MAP kinase/NF-κB pathway inhibition and heme oxygenase-1 induction
EP3313448B1 (en) A highly concentrated seawater mineral extract and uses thereof
CN102802641B (zh) 用于预防或治疗过敏性疾病的包含含氘的水的组合物及其制备方法
WO2024060834A1 (zh) 一种氟代吡哆醛在制备用于抗癌症的药物中的用途
WO2011119125A1 (ru) Применение оксалата лития в производстве лечебного препарата противоопухолевого действия по отношению к злокачественным клеткам, лечебный препарат на его основе и способ лечения
CN1394137A (zh) 用于预防和治疗神经变性疾病的含二苯并环辛烷木酚素衍生物的药物制剂
WO2011119126A1 (ru) Применение щавелевой кислоты в производстве лечебного препарата противоопухолевого действия по отношению к злокачественным клеткам, лечебный препарат на его основе и способ лечения
EP2995311B1 (en) Compositions for the treatment of age related disorders
JP6322771B2 (ja) 酔い覚まし用漢方製剤
DE102013013029A1 (de) Lobbyist-Zellschutz PNI (Psychoneuroimmunium)
Udupa et al. Diuretic activity of Phyllanthus niruri (Linn.) in rats
CN1120002C (zh) 硝酸铵在制药、食品和保健品中的应用
CN104107210B (zh) 一种抗疲劳微乳液及其制备方法
CN104825451A (zh) 一种美白祛斑维生素b3缓释制剂
RU2612819C1 (ru) Жидкий пищевой концентрат на основе слоевищ лишайника цетрарии исландской и способ его получения
CN109700757A (zh) 一种美沙拉秦和对乙酰氨基酚的复方制剂及其用途
CN104922103B (zh) 荠苧黄酮在制备抗缺氧药物中的应用
RU2713725C1 (ru) Биологически активная добавка и способ ее применения
RU2673555C2 (ru) Способ применения &#34;Ягель детокс&#34; в качестве средства для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью
RU2664436C1 (ru) Способ повышения адаптивных возможностей организма спортсменов в восстановительный период тренировочного процесса
CN101904835A (zh) 姜黄素-锌化合物在制备抑菌镇痛药物或保健护理品中的应用
WO2014045072A2 (en) Pharmaceutical compositions for the treatment of hypertension

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 10848570

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 10848570

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1