WO2010101147A1 - ヒドロゲル化剤 - Google Patents

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WO2010101147A1
WO2010101147A1 PCT/JP2010/053342 JP2010053342W WO2010101147A1 WO 2010101147 A1 WO2010101147 A1 WO 2010101147A1 JP 2010053342 W JP2010053342 W JP 2010053342W WO 2010101147 A1 WO2010101147 A1 WO 2010101147A1
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WO
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group
compound
general formula
substituted aromatic
aqueous sample
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PCT/JP2010/053342
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English (en)
French (fr)
Inventor
正道 山中
Original Assignee
国立大学法人静岡大学
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/203—Monocyclic carbocyclic rings other than cyclohexane rings; Bicyclic carbocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
    • C07H5/08—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to sulfur, selenium or tellurium

Definitions

  • the present invention relates to a hydrogelator.
  • a gel is a structure in which a fluid such as water or an organic solvent is contained in a three-dimensional network structure formed of a chemical substance.
  • An organogel is used when the fluid is an organic solvent, and a hydrogel when the fluid is water. That's it.
  • hydrogels and hydrogelators composed of specific glycoside amino acid derivatives (see, for example, JP-A Nos. 2003-327949 and 2005-13174), and specific 2′-deoxyuridine derivatives.
  • Hydrogels produced from for example, see JP-A-2005-194257
  • hydrogelators for example, see JP-A-2007-217551
  • the hydrogelators described in JP-A-2003-327949, JP-A-2005-13174, and JP-A-2007-217551 are compounds having a long-chain alkyl group, and have molecular symmetry. It has a low structure. Further, the 2′-deoxyuridine derivative described in JP-A-2005-194257 has a structure with low molecular symmetry although it does not have a long-chain alkyl group. It is not clear why the above conventional hydrogelators have long-chain alkyl groups or have a low symmetry structure, and the structures of these conventional hydrogelators have been found based on empirical rules for gelators. It is considered to be a structure.
  • the conventional method for developing hydrogelators is a method that relies on an empirical rule of constructing a group (compound library) consisting of a large number of compounds and finding a compound that can be gelled.
  • a clear molecular design guideline for hydrogelators has not yet been established.
  • a structure having a long-chain alkyl group or a structure with low symmetry has an enormous number of structures that can be selected, and it is difficult to construct a systematic compound library itself.
  • R represents a hydrogen atom or an alkyl group
  • X represents an oxygen atom or a sulfur atom
  • Y 1 , Y 2 , and Y 3 are each independently an aryl substituted with a hydrophilic group Represents a group.
  • L 1 represents a single bond, an oxygen atom, a methyleneoxy group, an aryleneoxy group, or a — [CH 2 — (O) r1 —Z 1 ] s1 — group
  • L 2 represents a single bond, an oxygen atom, methyleneoxy Represents a group, an aryleneoxy group, or a — [CH 2 — (O) r2 —Z 2 ] s2 — group
  • L 3 represents a single bond, an oxygen atom, a methyleneoxy group, an aryleneoxy group, or — [CH 2 — (O) r3 —Z 3 ] s3 — represents a group.
  • Z 1 , Z 2 , and Z 3 each independently represent an arylene group
  • r 1, r 2, and r 3 each independently represent 0 or 1
  • s 1 , s 2 , and s 3 are each independently 0 or 1 is represented.
  • the hydrophilic group is, -OH group, -SO 3 H group, -SO 3 M group (M represents an alkali metal element), - OSO 3 H group, -OSO 3 M group (M is an alkali metal Element), —COOH group, —COOM group (M represents an alkali metal element), —NR 1 R 2 X group (R 1 and R 2 each independently represents an alkyl group, and X represents a halogen element)
  • a substituted aromatic compound according to ⁇ 1> including at least one selected from the group consisting of —NH 2 group, an alkyleneoxy group, and a sugar group.
  • R represents a hydrogen atom or an alkyl group
  • Z 4 represents an arylene group
  • Q 1 , Q 2 , and Q 3 are each independently a divalent or trivalent aromatic hydrocarbon.
  • E represents an ethylene group
  • S g 1 , S g 2 , and S g 3 each independently represent a sugar group.
  • m1, m2, and m3 each independently represents 1 or 2
  • n1, n2, and n3 each independently represents an integer of 1 to 10.
  • ⁇ 6> A hydrogelator comprising the substituted aromatic compound according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 5>.
  • ⁇ 7> A hydrogel comprising the substituted aromatic compound according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 5>.
  • ⁇ 8> A method for gelling an aqueous sample, comprising bringing the substituted aromatic compound according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 5> into contact with the aqueous sample.
  • ⁇ 9> adding a test compound to an aqueous sample containing a substituted aromatic compound represented by the following general formula (I) and a specific compound that interacts with a hydrophilic group of the substituted aromatic compound; Detecting the gelling activity of the aqueous sample after the addition; as well as, Screening a test compound contained in an aqueous sample in which gelation activity is detected as a target compound that interacts with the specific compound stronger than the hydrophilic group; A screening method comprising
  • R represents a hydrogen atom or an alkyl group
  • X represents an oxygen atom or a sulfur atom
  • Y 1 , Y 2 , and Y 3 are each independently an aryl substituted with a hydrophilic group Represents a group.
  • L 1 represents a single bond, an oxygen atom, a methyleneoxy group, an aryleneoxy group, or a — [CH 2 — (O) r1 —Z 1 ] s1 — group
  • L 2 represents a single bond, an oxygen atom, methyleneoxy Represents a group, an aryleneoxy group, or a — [CH 2 — (O) r2 —Z 2 ] s2 — group
  • L 3 represents a single bond, an oxygen atom, a methyleneoxy group, an aryleneoxy group, or — [CH 2 — (O) r3 —Z 3 ] s3 — represents a group.
  • Z 1 , Z 2 , and Z 3 each independently represent an arylene group
  • r 1, r 2, and r 3 each independently represent 0 or 1
  • s 1 , s 2 , and s 3 are each independently 0 or 1 is represented.
  • the hydrophilic group in the general formula (I) is a hydrophilic group containing a sugar group, the specific compound is a lectin, the test compound is a sugar, and the target compound is a sugar ⁇ 9 > The screening method described above.
  • the hydrophilic group in the general formula (I) is a hydrophilic group containing an alkyleneoxy group and a sugar group, the specific compound is a lectin, the test compound is a sugar, and the target compound is a sugar.
  • ⁇ 12> The screening method according to ⁇ 11>, wherein the alkyleneoxy group is an ethyleneoxy group.
  • An aqueous sample containing a substituted aromatic compound represented by the following general formula (II) and a lectin as a specific compound that interacts with a sugar group of the substituted aromatic compound, a sugar as a test compound Adding, Detecting the gelling activity of the aqueous sample after the addition; as well as, Selecting a saccharide as a test compound contained in an aqueous sample in which gelation activity is detected as a saccharide that interacts with the lectin more strongly than the saccharide group,
  • a screening method comprising:
  • R represents a hydrogen atom or an alkyl group
  • Z 4 represents an arylene group
  • Q 1 , Q 2 , and Q 3 are each independently a divalent or trivalent aromatic hydrocarbon.
  • E represents an ethylene group
  • S g 1 , S g 2 , and S g 3 each independently represent a sugar group.
  • m1, m2, and m3 each independently represents 1 or 2
  • n1, n2, and n3 each independently represents an integer of 1 to 10.
  • the present invention it is possible to provide a substituted aromatic compound having an unprecedented chemical structure and having an excellent gelation activity for an aqueous sample. Moreover, according to this invention, the hydrogelator and hydrogel containing the said substituted aromatic compound can be provided. Moreover, according to this invention, the gelation method of the aqueous sample which can gelatinize an aqueous sample easily can be provided using the said substituted aromatic compound. In addition, according to the present invention, it is possible to provide a screening method that uses the substituted aromatic compound to select a target compound that interacts with a specific compound by a simple method.
  • Example 2 it is a photograph when the gelatinization of water by performing ultrasonic irradiation after heating is performed. In this Example 2, it is a photograph when the gelation of water by leaving still is performed. In Example 3, it is a photograph when the gelation of the borate buffer is performed. It is a photograph when water and borate buffer solution are gelled in Example 4. 6 is a photograph of an experiment on sol-gel phase transition in Example 5.
  • the substituted aromatic compound of the present invention is a substituted aromatic compound represented by the following general formula (I) (hereinafter also referred to as “compound represented by general formula (I)”).
  • R represents a hydrogen atom or an alkyl group
  • X represents an oxygen atom or a sulfur atom
  • Y 1 , Y 2 , and Y 3 are each independently an aryl substituted with a hydrophilic group Represents a group.
  • L 1 represents a single bond, an oxygen atom, a methyleneoxy group, an aryleneoxy group, or a — [CH 2 — (O) r1 —Z 1 ] s1 — group
  • L 2 represents a single bond, an oxygen atom, methyleneoxy Represents a group, an aryleneoxy group, or a — [CH 2 — (O) r2 —Z 2 ] s2 — group
  • L 3 represents a single bond, an oxygen atom, a methyleneoxy group, an aryleneoxy group, or — [CH 2 — (O) r3 —Z 3 ] s3 — represents a group.
  • Z 1 , Z 2 , and Z 3 each independently represent an arylene group
  • r 1, r 2, and r 3 each independently represent 0 or 1
  • s 1 , s 2 , and s 3 are each independently 0 or 1 is represented.
  • the compound represented by the general formula (I) is composed of a hydrophilic part located on the outer periphery of the compound and a part other than the hydrophilic part (referred to as “hydrophobic part” in the present specification). It is a planar molecule.
  • the hydrophobic part has a highly symmetric structure having three urea structures (or thiourea structures).
  • the compound represented by the general formula (I) can easily gel an aqueous sample using water as a solvent. That is, the compound represented by the general formula (I) is useful as a hydrogelator exhibiting excellent gelling activity with respect to an aqueous sample.
  • the gelation mechanism estimated about the gelation of the aqueous sample by the compound represented by general formula (I) is demonstrated, this invention is not limited to the following gelation mechanisms.
  • the compound represented by the general formula (I) (hereinafter, also simply referred to as “molecule”) comes into contact with water, the main driving force is the interaction between the hydrophobic parts and the hydrogen bond between the urea parts (or thiourea parts).
  • Each molecule self-assembles and overlaps and accumulates in one dimension. As a result, a fibrous supramolecular assembly in which each molecule is one-dimensionally accumulated is formed.
  • ⁇ electrons present in the aryl group in Y 1 , Y 2 , and Y 3 in one molecule are ⁇ electrons present in the aryl group in Y 1 , Y 2 , and Y 3 in the other molecule. It is thought that the bond (overlap) between molecules is strengthened by interacting with ( ⁇ stacking).
  • the fibrous supramolecular assemblies formed as described above are assembled in an aqueous sample to form a three-dimensional network structure.
  • the supramolecular assembly in which the three-dimensional network structure is formed has an affinity for water due to the hydrophilic portion of each molecule, and therefore does not precipitate in an aqueous sample. Therefore, it is considered that water exists in the gaps of the formed three-dimensional network structure, the fluidity of the aqueous sample is lowered, and gelation occurs.
  • the gelation activity is detected by visually confirming the gelation of the aqueous sample. Specifically, 0.1 to 5 mL of an aqueous sample is placed in a test tube having an inner diameter of 5 to 20 mm, and the test tube is turned upside down (with the test tube bottom up and the test tube mouth down). ), Rest for 60 seconds. If the sample does not flow down after 60 seconds, it is determined that the sample has gelled (has gelling activity).
  • the compound represented by general formula (I) has a chemical structure with high symmetry which has not existed before. For this reason, it is excellent in terms of ease of synthesis and ease of compound identification.
  • a gelling agent having high molecular symmetry a urea compound or a thiourea compound described in JP-A-2008-189559 is known as an organogelling agent.
  • the compound represented by the general formula (I) can be synthesized based on a clear molecular design guideline of introducing a hydrophilic group at the terminal of the organogelator.
  • R in the general formula (I) is preferably a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, preferably a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, and is a hydrogen atom from the viewpoint of gelation activity. It is particularly preferred.
  • the methyleneoxy group in L 1 , L 2 , and L 3 may be bonded to the benzene ring on the oxygen atom side or bonded to the benzene ring on the carbon atom side. From the viewpoint, it is preferably bonded to the benzene ring on the carbon atom side.
  • the aryleneoxy groups in L 1 , L 2 , and L 3 are preferably bonded to a benzene ring on the carbon atom side from the viewpoint of gelation activity and the like. Examples of the aryleneoxy group include a phenyleneoxy group, a biphenyleneoxy group, and a naphthyleneoxy group.
  • a — [CH 2 — (O) r1 —Z 1 ] s1 — group a — [CH 2 — (O) r2 —Z 2 ] s2 — group
  • the — [CH 2 — (O) r3 —Z 3 ] s3 — group is preferably bonded to the benzene ring on the “—CH 2 —” side from the viewpoint of gelation activity and the like.
  • L 1 represents a single bond, an oxygen atom, a methyleneoxy group, an aryleneoxy group, or a — [CH 2 — (O) r1 —Z 1 ] s1 — group.
  • a — [CH 2 — (O) r1 —Z 1 ] s1 — group is preferable, and — [CH 2 — (O) r1 bonded to a benzene ring on the “—CH 2 —” side
  • the —Z 1 ] s1 — group is more preferred.
  • Z 1 represents an arylene group
  • r1 represents 0 or 1
  • s1 represents 0 or 1.
  • the r1 is preferably 1 from the viewpoint of gelation activity. From the same viewpoint, the s1 is preferably 1.
  • L 2 represents a single bond, an oxygen atom, a methyleneoxy group, an aryleneoxy group, or a — [CH 2 — (O) r2 —Z 2 ] s2 — group.
  • a — [CH 2 — (O) r2 —Z 2 ] s2 — group is preferable, and — [CH 2 — (O) r2 bonded to a benzene ring on the “—CH 2 —” side
  • the —Z 2 ] s2 — group is more preferred.
  • Z 2 represents an arylene group
  • r2 represents 0 or 1
  • s2 represents 0 or 1.
  • the r2 is preferably 1 from the viewpoint of gelation activity. From the same viewpoint, the s2 is preferably 1.
  • L 3 represents a single bond, an oxygen atom, a methyleneoxy group, an aryleneoxy group, or a — [CH 2 — (O) r3 —Z 3 ] s3 — group.
  • a — [CH 2 — (O) r3 —Z 3 ] s3 — group is preferable, and — [CH 2 — (O) r3 bonded to a benzene ring on the “—CH 2 —” side
  • the —Z 3 ] s3 — group is more preferred.
  • Z 3 represents an arylene group
  • r3 represents 0 or 1
  • s3 represents 0 or 1.
  • the r3 is preferably 1 from the viewpoint of gelation activity. From the same viewpoint, the s3 is preferably 1.
  • the L 1 , the L 2 , and the L 3 may be the same group or different groups, but the compound represented by the general formula (I) From the viewpoint of symmetry, the same group is preferable.
  • Examples of the arylene group represented by Z 1 , Z 2 , and Z 3 include a phenylene group, a biphenylene group, a naphthylene group, and the like, but the molecular weight of the compound represented by the general formula (I) is reduced. From these viewpoints, a phenylene group is preferable.
  • Z 1 , Z 2 , and Z 3 may be the same group or different groups, but are the same group from the viewpoint of symmetry of the compound represented by the general formula (I). It is preferable.
  • X represents an oxygen atom or a sulfur atom.
  • Three Xs in the general formula (I) are the same group.
  • X is preferably an oxygen atom from the viewpoint of gelation activity and ease of synthesis.
  • Y 1 , Y 2 , and Y 3 each independently represents an aryl group substituted with a hydrophilic group.
  • Y 1 , Y 2 , and Y 3 may be the same group or different groups, but are the same group from the viewpoint of symmetry of the compound represented by the general formula (I). It is preferable.
  • the number of hydrophilic groups relative to the aryl group can be appropriately adjusted according to the required degree of hydrophilicity, but from the viewpoint of ease of synthesis and the like, 1 or 2 It is preferable that
  • the substitution position of the hydrophilic group with respect to the aryl group is the outermost contour of the compound represented by the general formula (I) from the viewpoint of gelation activity. It is preferable that the substitution position is located.
  • the hydrophilic group is preferably substituted at the 4-position of the phenyl group.
  • the hydrophilic group is preferably substituted at the 3-position and 5-position of the phenyl group.
  • examples of the aryl group in Y 1 , Y 2 , and Y 3 include a phenyl group, a naphthyl group, a biphenyl group, and the like. From the viewpoint of increasing the molecular weight, a phenyl group is preferable.
  • hydrophilic group in Y 1 , Y 2 , and Y 3 is not particularly limited, but —OH group, —SO 3 H group, —SO 3 M group (M represents an alkali metal element), — OSO 3 H group, —OSO 3 M group (M represents an alkali metal element), —COOH group, —COOM group (M represents an alkali metal element), —NR 1 R 2 X group (R 1 and R 2 Each independently represents an alkyl group, and X represents a halogen element, preferably a group containing at least one selected from —NH 2 group, alkyleneoxy group, and sugar group.
  • the sugar group represents a monovalent group derived from sugar. Specifically, it refers to a residue obtained by removing a hydrogen atom from one of the hydroxyl groups of a sugar.
  • the sugar group may be substituted with a substituent such as an alkyl group (such as a methyl group or an ethyl group) or a sulfo group.
  • the type of sugar is not particularly limited, but from the viewpoint of gelation activity, monosaccharides or oligosaccharides are preferable, monosaccharides or disaccharides are more preferable, and monosaccharides are particularly preferable.
  • pentose or hexose is preferable.
  • pentose include ribose, deoxyribose, and fructose.
  • hexose include glucose, mannose, galactose, methyl- ⁇ -glucose, methyl- ⁇ -mannose, and the like. Among the above, hexose is preferable, and glucose, mannose, galactose, methyl- ⁇ -glucose, and methyl- ⁇ -mannose are particularly preferable.
  • disaccharide examples include maltose, isomaltose, lactose, trehalose, sucrose, and cerobiose. Among these, maltose is particularly preferable.
  • the alkyleneoxy group is preferably an alkyleneoxy group having 1 to 10 carbon atoms, more preferably an alkyleneoxy group having 1 to 4 carbon atoms, and an ethyleneoxy group (that is, 2 carbon atoms) from the viewpoint of maintaining hydrophilicity.
  • the alkyleneoxy group is preferably bonded to the aryl group on the oxygen atom side.
  • only one alkyleneoxy group hereinafter also referred to as “-AO-group” may be contained alone, or a plurality of them may be linked in a chain form, It may be contained in a state of-(AO) n -structure (n is an integer of 1 to 10, for example).
  • the alkyl group represented by R 1 and R 2 is preferably an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms and more preferably an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms from the viewpoint of maintaining hydrophilicity.
  • the alkali metal represented by M is preferably K or Na.
  • the halogen element represented by X is preferably F, Cl, Br, or I.
  • the hydrophilic group in Y 1 , Y 2 , and Y 3 includes a sugar group (preferably a sugar group derived from a monosaccharide) and an alkyleneoxy group (preferably A hydrophilic group containing a combination of an alkyleneoxy group having 1 to 4 carbon atoms, more preferably an ethyleneoxy group) is preferable.
  • a hydrophilic group which is a combination of one sugar group (preferably a sugar group derived from a monosaccharide) and 1 to 10 ethyleneoxy groups is particularly preferable.
  • [(OE) n S g ] group (where E represents an ethylene group, n represents an integer of 1 to 10 (preferably an integer of 1 to 3), and S g represents a sugar group (preferably a monosaccharide) Represents a derived sugar group).
  • the compound represented by the general formula (I) is preferably a low-molecular compound, specifically a compound having a molecular weight of 5000 or less, and a compound having a molecular weight of 3000 or less from the viewpoint of ease of synthesis. Is more preferable.
  • the lower limit of the molecular weight of the compound represented by the general formula (I) is preferably 500 from the viewpoint of gelling activity. More specifically, the molecular weight of the compound represented by the general formula (I) is preferably 500 to 3000, more preferably 1500 to 2500, from the viewpoints of gelling activity and ease of synthesis.
  • R represents a hydrogen atom or an alkyl group
  • Z 4 represents an arylene group
  • Q 1 , Q 2 , and Q 3 are each independently a divalent or trivalent aromatic hydrocarbon.
  • E represents an ethylene group
  • S g 1 , S g 2 , and S g 3 each independently represent a sugar group.
  • m1, m2, and m3 each independently represents 1 or 2
  • n1, n2, and n3 each independently represents an integer of 1 to 10.
  • R in general formula (II) Three R in general formula (II) are the same groups.
  • R in general formula (II) is synonymous with R in general formula (I), and its preferable range is also the same.
  • Z 4 in the general formula (II) are the same arylene group.
  • Z 4 in the general formula (II) has the same meaning as Z 1 in the general formula (I), and the preferred range is also the same.
  • the divalent or trivalent aromatic hydrocarbon group represented by Q 1 is substituted with one or two — [(OE) n1 S g 1 ] groups in other words.
  • An aryl group An aryl group. Examples of the aryl group, in the general formula (I), Y 1, Y 2, and have the same meaning as the aryl group for Y 3, the preferred range is also the same.
  • the substitution position of the — [(OE) n1 S g 1 ] group with respect to the aryl group is the substitution position where the hydrophilic group is located at the outermost part of the compound represented by the general formula (I) It is preferable that Specifically, when the aryl group is a phenyl group substituted by one — [(OE) n1 S g 1 ] group, the — [(OE) n1 S g 1 ] group is the phenyl group It is preferable to substitute at the 4-position.
  • the aryl group is a phenyl group substituted by two — [(OE) n1 S g 1 ] groups
  • the — [(OE) n1 S g 1 ] group is the 3-position of the phenyl group. And preferably substituted at the 5-position.
  • the divalent or trivalent aromatic hydrocarbon group represented by Q 2 is substituted by one or two — [(OE) n2 S g 2 ] groups.
  • An aryl group examples of the aryl group, in the general formula (I), Y 1, Y 2, and have the same meaning as the aryl group for Y 3, the preferred range is also the same.
  • the preferred substitution position of the — [(OE) n2 S g 2 ] group for Q 2 is the same as the preferred substitution position of the — [(OE) n1 S g 1 ] group for Q 1 described above.
  • the divalent or trivalent aromatic hydrocarbon group represented by Q 3 is substituted by one or two — [(OE) n3 S g 3 ] groups.
  • An aryl group examples of the aryl group, in the general formula (I), Y 1, Y 2, and have the same meaning as the aryl group for Y 3, the preferred range is also the same.
  • the preferred substitution position of the — [(OE) n3 S g 3 ] group for Q 3 is the same as the preferred substitution position of the — [(OE) n1 S g 1 ] group for Q 1 described above.
  • Q 1 , Q 2 , and Q 3 may be the same group or different groups, but are the same group from the viewpoint of symmetry of the compound represented by the general formula (II). It is preferable. In addition, it is preferable that n1, n2, and n3 are each independently an integer of 1 to 3.
  • the sugar groups represented by S g 1 , S g 2 , and S g 3 are synonymous with the sugar groups described in the description of general formula (I), and the preferred ranges are also the same. is there.
  • the sugar groups represented by S g 1 , S g 2 , and S g 3 may be the same group or different groups, but from the viewpoint of symmetry of the compound represented by the general formula (II) Are preferably the same group.
  • said m1, m2, and m3 are 1 or 2, and can be suitably selected according to the required degree of hydrophilicity.
  • the substituted aromatic compound of the present invention (compound represented by formula (I) or formula (II)) can be synthesized, for example, in the following three steps using a benzene derivative as a raw material.
  • a trisnitro compound is synthesized by reacting a halogenated benzene derivative such as 1,3,5-tris (bromomethyl) -2,4,6-triethylbenzene with nitrophenol (first stage).
  • the obtained trisnitro compound is reduced to obtain a trisamine compound (second stage).
  • a hydrophilic group for example, the “— [(OE) n1 S g 1 ] group”, the “— [(OE) n2 S g 2 ] group”, the “— [(OE ) N3 S g 3 ] group ”, etc.
  • an aromatic compound having an isocyanate group (—NCO group) or thioisocyanate group (—NCS group) to react with each other, and the substituted fragrance of the present invention which is a trisurea compound or a tristhiourea compound Group 3 compounds are obtained (stage 3).
  • the group represented by “1 ⁇ Glu” represents a monovalent group obtained by removing a hydrogen atom from the hydroxyl group at the 1-position of ⁇ -glucose
  • the group represented by “1 ⁇ Mal” is represented by ⁇ This is a monovalent group obtained by removing a hydrogen atom from the hydroxyl group at the 1-position of maltose.
  • the hydrogelator of the present invention contains a compound represented by the aforementioned general formula (I) (including a compound represented by the general formula (II), the same applies hereinafter). That is, as the form of the hydrogelator of the present invention, the compound represented by the above general formula (I) and other components may be used, even if the form is only the compound represented by the above general formula (I). (A form of a mixture or a form other than a mixture may be used). When a hydrogelator in a form other than the mixture is added to water, the compound represented by the general formula (I) and other components may be added simultaneously or separately. Examples of the other component include a binder component and a component that further promotes hydrogelation (for example, a buffer solution solute described later).
  • the hydrogel of the present invention contains a compound represented by the aforementioned general formula (I).
  • a compound represented by the aforementioned general formula (I) As a specific form of the hydrogel of the present invention, at least water (and, if necessary, other components) in the gap portion of the three-dimensional network structure formed by self-assembly of the compound represented by the general formula (I)
  • the three-dimensional network structure is a structure formed by further assembling a fibrous supramolecular assembly formed by self-assembly of the compounds represented by the general formula (I).
  • examples of other components that can be contained together with water in the gaps of the three-dimensional network structure include proteins such as lectins described later, solutes in buffer solutions, sugars, and surfactants such as sodium dodecyl sulfate (SDS).
  • the hydrogel of the present invention is suitably produced by, for example, a water-based sample gelation method described later.
  • the reaction in which the aqueous sample gels is also referred to as “phase transition reaction from sol to gel”.
  • screening can be performed by selecting target compounds having specific properties (properties that strongly interact with specific compounds) from a group of unknown test compounds. .
  • the specific method will be described in detail in the section ⁇ Screening Method> described later.
  • the hydrogel of the present invention is in a gel state at room temperature (15 ° C. to 25 ° C.) as in the case of a general hydrogel. Etc.), the self-assembly of the compounds represented by the general formula (I) is eliminated and the sol is formed.
  • a solubilization of the hydrogel by the addition of a chemical substance there is a reaction in which an anion is added to eliminate the self-assembly of the compounds represented by the general formula (I) to form a sol.
  • the anion can be added in the form of a metal salt such as a sodium salt.
  • the anion added here is a urea group (or thiourea group) of the compound represented by the general formula (I) from the viewpoint of more effectively eliminating the self-assembly of the compounds represented by the general formula (I).
  • An anion that interacts with is preferred.
  • Specific examples of such anions include halogen ions such as fluorine ion (F ⁇ ), chlorine ion (Cl ⁇ ), bromine ion (Br ⁇ ), iodine ion (I ⁇ ), and acetate ion (CH 3 COO). - ), Etc.
  • the hydrogel As another example of the solubilization of the hydrogel by adding a chemical substance, by adding a lectin that strongly interacts with the hydrophilic group at the terminal of the compound represented by the general formula (I), the hydrogel is represented by the general formula (I).
  • the reaction in which the hydrogel forms a sol is also referred to as a “phase transition reaction from gel to sol”.
  • the hydrogel of the present invention can be used as an electrophoresis gel by containing sodium dodecyl sulfate (SDS) as required. That is, the target substance (protein, nucleic acid, etc.) can be developed on the hydrogel of the present invention by electrophoresis. In this case, the target substance can be efficiently recovered by making the hydrogel in which the target substance is developed into a sol by a phase transition reaction from the gel to the sol.
  • analysis such as MALDI / TOFMS (matrix-assisted laser desorption / ionization time-of-flight mass spectrometer) is performed from each spot after electrophoresis. A possible amount of protein sample can be recovered.
  • the method for gelling an aqueous sample of the present invention includes bringing the compound represented by the above general formula (I) into contact with an aqueous sample.
  • the contact can be performed by adding and mixing the compound represented by the general formula (I) to the aqueous sample.
  • the aqueous sample can be gelled as described above by allowing it to stand for 1 hour or longer as necessary. Therefore, the method for gelling an aqueous sample of the present invention is preferably used for sensing an aqueous environmental sample or an aqueous biological sample containing protein, sugar, etc. (for example, the screening method of the present invention described later). it can.
  • the aqueous sample may be water, or an aqueous solution or dispersion using water as a solvent.
  • the aqueous solution is preferably a buffer solution from the viewpoint of gelation activity.
  • the buffer include sodium phosphate buffer, Tris-HCl buffer, 4- (2-hydroxyethyl) -1-piperazine ethanesulfonic acid-sodium hydroxide (HEPES- NaOH) buffer, sodium acetate (NaOAc) buffer, borate buffer (borate), borate-sodium hydroxide (borate NaOH) buffer, tris-glycine-sodium dodecyl sulfate (Tris-glycine-SDS) buffer Various buffer solutions such as can be used.
  • the pH of the aqueous sample eg, buffer
  • the pH of the aqueous sample is preferably 3 to 11 and more preferably 4 to 10 from the viewpoint of gelation activity.
  • the aqueous sample after contact with the compound represented by the general formula (I) is subjected to heat treatment and ultrasonic treatment in order to further increase the gelation activity as necessary. You may give at least one of these.
  • the heat treatment and the ultrasonic treatment may be used in combination. As a combination method, heat treatment and ultrasonic treatment may be sequentially performed (any treatment may be performed first), or heat treatment and ultrasonic treatment may be simultaneously performed.
  • the heat treatment is performed, for example, under conditions of 70 ° C. or higher (preferably 80 ° C. or higher).
  • the heating time is, for example, 30 minutes or more (preferably 60 minutes or more).
  • the gelation can be further advanced by cooling to room temperature (15 ° C. to 25 ° C.).
  • the ultrasonic treatment is performed, for example, using a commercially available ultrasonic treatment apparatus for 5 minutes or more (preferably 15 minutes or more).
  • the screening method of the present invention comprises an aqueous sample containing a compound represented by the aforementioned general formula (I) and a specific compound that interacts with the hydrophilic group of the compound represented by the general formula (I). Adding the test compound, detecting the gelation activity of the aqueous sample after the addition, and causing the test compound contained in the aqueous sample in which the gelling activity is detected to be stronger than the hydrophilic group Screening as a target compound that interacts with a specific compound.
  • this invention is not limited to the following mechanisms. .
  • an aqueous sample containing a compound represented by the general formula (I) and a specific compound that interacts with the hydrophilic group of the compound represented by the general formula (I) is used.
  • the aqueous sample gels.
  • the aqueous sample further contains a specific compound that interacts with the hydrophilic group, the aqueous sample does not gel. The reason for not gelling is presumed as follows.
  • an aggregate in which the compound represented by the general formula (I) and the specific compound are associated.
  • Also referred to as “A” in the aggregate A, the hydrophilic group of the compound represented by the general formula (I) interacts with the specific compound.
  • A in such a state of the aggregate A, it is considered that the self-assembly of the compounds represented by the general formula (I) is inhibited due to the influence of steric hindrance by the specific compound. Therefore, when the aqueous sample contains the specific compound, it is considered that the aqueous sample does not gel and maintains the state of an aqueous dispersion (sol) in which the aggregate A is dispersed.
  • a test compound is added to the aqueous sample in the state of the aqueous dispersion (sol).
  • the test compound refers to an unspecified compound to be tested.
  • the strength of the interaction between the hydrophilic group and the specific compound hereinafter also referred to as “interaction A”
  • the interaction between the specific compound and the test compound hereinafter also referred to as “interaction B”.
  • the result is divided into two results: whether the aqueous sample gels or keeps the sol state.
  • a test compound when a test compound is added to the aqueous sample and gelation activity is detected (the aqueous sample gels), the test compound interacts with the specific compound stronger than the hydrophilic group.
  • a target compound ie, as a target compound satisfying a stronger relationship between the specific compound-target compound interaction (interaction B) than the hydrophilic group-specific compound interaction (interaction A)
  • This selection can be performed by a simple method of visually confirming gelation.
  • the hydrophilic group by utilizing the information on the interaction between the already known hydrophilic group and the specific compound, from the unspecified compound group (test compound group), the hydrophilic group It is possible to select a target compound that strongly interacts with a specific compound. Since the compound represented by the general formula (I) can be synthesized by introducing a hydrophilic group at the end of a known organogelator as described above, a hydrophilic group can be freely selected according to the target compound. Can be synthesized. As described above, the screening method of the present invention is a screening method with a high degree of flexibility (flexibility) in that the structure of a compound that becomes a hydrogelator can be determined according to the target compound.
  • the screening method of the present invention can be, for example, a screening method using the sugar-lectin interaction.
  • the hydrophilic group in the general formula (I) is a hydrophilic group containing a sugar group (more preferably, a hydrophilic group containing a sugar group and an alkyleneoxy group), and the specific compound is a lectin.
  • the test compound is a sugar and the target compound is a sugar.
  • an aqueous sample containing a compound represented by the above general formula (II) and a lectin as a specific compound that interacts with a sugar group of the compound represented by the general formula (II) Adding a sugar as a test compound, detecting the gelation activity of the aqueous sample after the addition, and converting the sugar as the test compound contained in the aqueous sample in which the gelation activity is detected into the sugar Screening as a sugar that interacts with the lectin more strongly than the group.
  • Examples of the combination of [sugar corresponding to sugar group, lectin] in the screening method of the present invention include a combination of [ ⁇ -glucose, concanavalin A].
  • the screening method using the sugar-lectin interaction is useful as a simple evaluation system for elucidation of sugar function.
  • a simple evaluation system for sugar-lectin interaction is still in high demand in basic research fields aimed at elucidating vital functions.
  • the industrial and social demands for the practical application of this technology are increasing.
  • the screening method of the present invention can also be applied to combinations in which the hydrophilic group is a group derived from an antigen and the specific compound is an antibody.
  • This system is a screening method using antigen-antibody interaction. In this case, it is possible to select an antigen having a stronger interaction with the antibody than the group derived from the antigen.
  • the screening method of the present invention can also be applied to a combination in which the hydrophilic group is a group derived from DNA and the specific compound is a DNA-binding protein.
  • This system is a screening method using the interaction of DNA-DNA binding protein. In this case, it is possible to select a DNA having a stronger interaction with a DNA binding protein than a group derived from the DNA.
  • a screening method in which the relationship between the specific compound and the test compound is exchanged is also suitable.
  • the screening method according to the modification includes a compound represented by the above general formula (I) and a test compound that interacts with the hydrophilic group of the compound represented by the general formula (I) (unspecified compound) ), And a test compound contained in the aqueous sample in which the gelation activity is detected, adding a specific compound to the aqueous sample containing, detecting the gelation activity of the aqueous sample after the addition, Screening as a target compound that has a stronger interaction with a specific compound than an interaction with the hydrophilic group.
  • Example 1 As Example 1, an exemplary compound of the substituted aromatic compound of the present invention was synthesized. ⁇ Synthesis of Exemplary Compound (1)> Exemplified compound (1) was synthesized according to the following reaction schemes 1-1 to 1-6. Hereinafter, the synthesis example of exemplary compound (1) is demonstrated in detail.
  • a saturated ammonium chloride aqueous solution was added to the reaction solution after stirring, and water and methylene chloride were further added to dilute, and the mixture was separated into an aqueous layer and an organic layer.
  • the aqueous layer was extracted twice using methylene chloride, and the organic layer was recovered.
  • the organic layer separated above and the organic layer collected above were combined and washed with saturated saline.
  • the organic layer after washing was dried over anhydrous sodium sulfate, and then the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a crude product.
  • Example Compound (2) As a target compound as a yellow solid. It was confirmed by electron spray ionization mass spectrometry (JEOL JMS-T100LC AccTOF) that the obtained target compound (Exemplary Compound (2)) had a molecular weight of 2131.
  • Example 2 ⁇ Gelification of aqueous sample 1>
  • the exemplary compound (1) synthesized above was used as a gelling agent to gel an aqueous sample.
  • -Gel formation by ultrasonic irradiation after heating- An aqueous sample was prepared by adding 2.0 mg of the above gelling agent to a 2.2 mL test tube (inner diameter 5 mm), adding 100 ⁇ L of water (gelling agent concentration 2.0 wt%) and mixing.
  • the prepared aqueous sample was subjected to ultrasonic irradiation for 30 minutes using an ultrasonic cleaner (B25SON made by BRANSON), then heated at 90 ° C for 60 minutes and allowed to stand at room temperature. A gel was formed.
  • B25SON made by BRANSON
  • Determination of gelation was carried out by allowing the test tube to turn upside down so that the bottom was up and the mouth down, and let it pass for 60 seconds after standing at room temperature (in the following examples and reference examples)
  • the determination method of gelation is also the same).
  • the water sample did not flow down even after 60 seconds had passed after the test tube was turned upside down, and it was confirmed that the water sample was gelled.
  • the determination of gelation in the following examples and reference examples was also performed by the same method as described above.
  • the gel formed under the condition of the gelling agent concentration of 2.0 wt% may be referred to as “2.0 wt% gel” (other concentrations may be similarly referred to).
  • the amount of the gelling agent is 1.0 mg (gelling agent concentration 1.0 wt%), 1.5 mg (gelling agent concentration 1.5 wt%), 3.0 mg (gelling agent concentration 3.0 wt%). %) Except that each was changed to an aqueous sample by the same method as described above, subjected to ultrasonic treatment and heat treatment, and allowed to stand at room temperature.
  • a photograph when the test tube is turned upside down after standing at room temperature is shown in FIG. As shown in the photograph on the left side in FIG. 1, the aqueous sample did not flow down under the condition of the gelling agent concentration of 1.5 wt%, and gelation was confirmed. Further, as shown in the photograph on the right side in FIG.
  • the aqueous sample did not flow down even under the condition of the gelling agent concentration of 3.0 wt%, and gelation was confirmed. On the other hand, although not shown, the aqueous sample did not gel under the condition where the gelling agent concentration was 1.0 wt%. Based on the above, the minimum gelation concentration for water was determined to be 1.5 wt%.
  • FIG. 2 shows a photograph when the test tube is turned upside down after standing at room temperature for 2 to 3 hours. As shown in FIG. 2, the aqueous sample did not flow down, and gelation was confirmed. The color of the gel was almost colorless and transparent. The gel became clouded after several days at room temperature, formed a gel, and changed to a white suspension after about 4 days.
  • Example 3 ⁇ Gelification of aqueous sample 2>
  • the exemplary compound (2) synthesized above was used as a gelling agent to gel an aqueous sample.
  • -Gelation of water When 100 ⁇ L of water (gelling agent concentration: 2.0 wt%) was added to the gelling agent and allowed to stand at room temperature for 2 to 3 hours, a white and cloudy partial gel was obtained (not shown).
  • FIG. 3 shows a photograph when the test tube is turned upside down after the standing. As shown in FIG. 3, the aqueous sample (borate buffer) did not flow down, and gelation was confirmed. The color of the gel was almost colorless and transparent. The borate buffer gel retained its gel state after standing at room temperature for several days.
  • Example 4 ⁇ Gelification of aqueous sample 3>
  • the exemplary compound (3) synthesized above was used as a gelling agent to gel an aqueous sample.
  • the gelling agent and water were mixed (gelling agent concentration: 1.0 wt%), heated in a 90 ° C. oil bath with shaking, and slowly cooled after dissolution.
  • a photograph when the test tube is turned upside down after the cooling is shown on the left side in FIG.
  • the aqueous sample water having a gelling agent concentration of 1.0 wt%) did not flow down, and gelation was confirmed.
  • the gel formed was white and translucent.
  • the borate buffer solution was gelated under the same conditions as the water gelation except that the water was changed to borate buffer and the gelling agent concentration was 2.0 wt%. It was. After cooling, the photograph when the mouth of the test tube is tilted so as to be below the bottom is shown on the right side in FIG. As shown in the photograph on the right side of FIG. 4, the aqueous sample (borate buffer solution having a gelling agent concentration of 1.0 wt%) did not flow down, and gelation was confirmed. The color of the gel was white and translucent.
  • Example 5 Sol-gel phase transition by the addition of Concanavalin A (ConA)>
  • a gelling agent Using the example compound (1) synthesized above as a gelling agent, an experiment was conducted on the sol-gel phase transition of an aqueous dispersion containing the gelling agent and concanavalin A (ConA).
  • experimental results will be described with reference to FIG.
  • aqueous sample was a white suspension (sol) having fluidity. That is, gelation did not occur.
  • aqueous sample was a white suspension (sol) having fluidity. That is, gelation did not occur.
  • Example 6 ⁇ Experiment on lectin-sugar interaction>
  • 100 ⁇ L of water gelling agent concentration
  • 1.0 mg of ConA 1.0 mg of ConA
  • 0.15 mg of methyl- ⁇ -mannose 2.0 wt% was added, and a slight white hydrogel was produced when allowed to stand at room temperature for 2 to 3 hours.
  • Example 5 this result shows that the interaction between Me- ⁇ -Man and ConA is stronger than the interaction between 1 ⁇ Glu group of the gelator molecule and ConA, and thus Me- ⁇ -Man and It was explained that this was a result of the formation of an aggregate with ConA, the presence of the gelling agent molecule alone, and the self-assembling of the gelling agent molecules.
  • the amount of sugar (Me- ⁇ -Man) in Example 5 (0.15 mg) corresponds to 1 equivalent per 1.0 mg of lectin (ConA).
  • Example 5 the lectin-sugar interaction was carried out under the same conditions as in Example 5 above, except that the type and amount of sugar to be added (“Me- ⁇ -Man 0.15 mg” in Example 5) were variously changed. Experiments were conducted. The results of the experiment are shown in Table 2 below.
  • Example 5 ⁇ Experiment on correlation between sol-gel phase transition and ConA amount>
  • 100 ⁇ L of water gelling agent concentration: 2.0 wt%) was added to 2.0 mg of a gelling agent (Exemplary Compound (1)) and 1.0 mg of Concanavalin A (ConA), and allowed to stand at room temperature for 2 to 3 hours.
  • gelation did not occur and a white suspension (sol) having fluidity was generated.
  • the amount of ConA in this example corresponds to 4.6 ⁇ 10 ⁇ 2 equivalents relative to the gelling agent.
  • the amount of ConA is 2.3 ⁇ 10 ⁇ 2 equivalent or more with respect to the gelling agent. It was found that inhibition of self-assembly between gelling agents (ie, solification) occurred.
  • Example 2 ⁇ Gelation in the presence of anion>
  • 100 ⁇ L of water gelling agent concentration: 2.0 wt%) was added to 2.0 mg of the gelling agent (Exemplary Compound (1)), and the mixture was allowed to stand at room temperature for 2 to 3 hours.
  • An example was given where a hydrogel was formed.
  • various types and amounts of anions were added to the above aqueous sample (gelling agent (exemplary compound (1) 2.0 mg and water 100 ⁇ L)) (wherein the anions were added in the form of a salt) Conducted the same operation as in the above example, and conducted an experiment to confirm the presence or absence of gelation in the presence of an anion.
  • the experimental results are shown in Table 3 below.

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Abstract

　本発明では、下記一般式（Ｉ）で表される置換芳香族化合物を含むヒドロゲル化剤が提供される〔Ｒ：水素原子又はアルキル基；Ｘ：酸素原子又は硫黄原子；Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３：親水性基により置換されたアリール基；Ｌ１：単結合、酸素原子、メチレンオキシ基、アリーレンオキシ基、－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ１－Ｚ１］ｓ１－基；Ｌ２：単結合、酸素原子、メチレンオキシ基、アリーレンオキシ基、－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ２－Ｚ２］ｓ２－基；Ｌ３：単結合、酸素原子、メチレンオキシ基、アリーレンオキシ基、－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ３－Ｚ３］ｓ３－基；Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３：アリーレン基；ｒ１、ｒ２、ｒ３：０又は１；ｓ１、ｓ２、ｓ３；０又は１〕。

Description

ヒドロゲル化剤
　本発明は、ヒドロゲル化剤に関する。
　一般に、ゲルは、塗料や樹脂等の分野において塗料や樹脂等に添加して流動性を調整したり、廃油、廃液、廃水等をゲル化して固形物とし水質汚染を防止したりする等、食品、環境保全の分野において幅広く利用されている。ゲルとは化学物質により形成された三次元網目構造中に水や有機溶剤などの流体が含まれている構造体をいい、流体が有機溶剤である場合をオルガノゲル、流体が水である場合をヒドロゲルという。
　近年では、生体関連試料や環境試料のセンシングやスクリーニング等の技術にゲルを応用することが検討されているが、この場合には、水系環境におけるゲル化、即ちヒドロゲルやヒドロゲル化剤に関する開発が不可欠である。
　ヒドロゲルやヒドロゲル化剤に関する技術としては、特定のグリコシドアミノ酸誘導体から成るヒドロゲル化剤（例えば、特開２００３－３２７９４９号公報及び特開２００５－１３１７４号公報参照）や、特定の２’－デオキシウリジン誘導体から製造されたヒドロゲル（例えば、特開２００５－１９４２５７号公報参照）、特定のベンズアミド誘導体を有効成分とするヒドロゲル化剤（例えば、特開２００７－２１７５５１号公報参照）が知られている。
　前記特開２００３－３２７９４９号公報、前記特開２００５－１３１７４号公報、及び前記特開２００７－２１７５５１号公報に記載のヒドロゲル化剤は、長鎖アルキル基を有する化合物であり、分子の対称性が低い構造となっている。また、前記特開２００５－１９４２５７号公報に記載の２’－デオキシウリジン誘導体は、長鎖アルキル基は有しないものの、やはり分子の対称性が低い構造となっている。上記従来のヒドロゲル化剤が長鎖アルキル基を有する理由や対称性の低い構造となっている理由は明らかではなく、これら従来のヒドロゲル化剤の構造は、ゲル化剤の経験則上見出された構造と考えられる。
　即ち、従来のヒドロゲル化剤の開発の方法は、多数の化合物からなる群（化合物ライブラリー）を構築し、その中からゲル化が達成される化合物を見出す、という経験則に頼った方法であり、ヒドロゲル化剤の明確な分子設計指針は未だ確立されていない。また、長鎖アルキル基を有する構造や対称性の低い構造は、選択し得る構造の数が膨大であり、系統的な化合物ライブラリーを構築すること自体が困難である。
　以上により、従来にない化学構造の化合物をデザインし、該化合物を用いたヒドロゲル化剤やゲル化方法、及び該化合物の用途を開発することが望まれている。
　従って、本発明の目的は、従来にない化学構造を有し、水系試料に対し優れたゲル化活性を発現する置換芳香族化合物を提供することである。
　また、本発明の目的は、前記置換芳香族化合物を含むヒドロゲル化剤及びヒドロゲルを提供することである。
　また、本発明の目的は、前記置換芳香族化合物を用い、水系試料を容易にゲル化できる水系試料のゲル化方法を提供することである。
　また、本発明の目的は、前記置換芳香族化合物を用い、特定化合物に対して相互作用を示す標的化合物を簡単な方法により選別できるスクリーニング方法を提供することである。
　前記課題を解決するための手段は以下のとおりである。
＜１＞　下記一般式（Ｉ）で表される置換芳香族化合物である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
　一般式（Ｉ）において、Ｒは水素原子又はアルキル基を表し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表し、Ｙ１、Ｙ２、及びＹ３は、それぞれ独立に、親水性基により置換されたアリール基を表す。
　Ｌ１は、単結合、酸素原子、メチレンオキシ基、アリーレンオキシ基、又は－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ１－Ｚ１］ｓ１－基を表し、Ｌ２は、単結合、酸素原子、メチレンオキシ基、アリーレンオキシ基、又は－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ２－Ｚ２］ｓ２－基を表し、Ｌ３は、単結合、酸素原子、メチレンオキシ基、アリーレンオキシ基、又は－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ３－Ｚ３］ｓ３－基を表す。
　Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３は、それぞれ独立に、アリーレン基を表し、ｒ１、ｒ２、及びｒ３は、それぞれ独立に、０又は１を表し、ｓ１、ｓ２、及びｓ３は、それぞれ独立に、０又は１を表す。
＜２＞　前記親水性基が、－ＯＨ基、－ＳＯ３Ｈ基、－ＳＯ３Ｍ基（Ｍはアルカリ金属元素を表す）、－ＯＳＯ３Ｈ基、－ＯＳＯ３Ｍ基（Ｍはアルカリ金属元素を表す）、－ＣＯＯＨ基、－ＣＯＯＭ基（Ｍはアルカリ金属元素を表す）、－ＮＲ１Ｒ２Ｘ基（Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立にアルキル基を表し、Ｘはハロゲン元素を表す）、－ＮＨ２基、アルキレンオキシ基、及び糖基から選択される少なくとも１種を含む＜１＞記載の置換芳香族化合物である。
＜３＞　前記親水性基が、アルキレンオキシ基及び糖基を含む＜１＞又は＜２＞記載の置換芳香族化合物である。
＜４＞　前記アルキレンオキシ基が、エチレンオキシ基である＜２＞又は＜３＞記載の置換芳香族化合物である。
＜５＞　下記一般式（II）で表される置換芳香族化合物である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
　一般式（II）において、Ｒは水素原子又はアルキル基を表し、Ｚ４はアリーレン基を表し、Ｑ１、Ｑ２、及びＱ３は、それぞれ独立に、二価又は三価の芳香族炭化水素基を表す。Ｅはエチレン基を表し、Ｓｇ １、Ｓｇ ２、及びＳｇ ３は、それぞれ独立に、糖基を表す。ｍ１、ｍ２、及びｍ３はそれぞれ独立に、１又は２を表し、ｎ１、ｎ２、及びｎ３は、それぞれ独立に、１～１０の整数を表す。
＜６＞　＜１＞～＜５＞のいずれか１つ記載の置換芳香族化合物を含むヒドロゲル化剤である。
＜７＞　＜１＞～＜５＞のいずれか１つ記載の置換芳香族化合物を含むヒドロゲルである。
＜８＞　＜１＞～＜５＞のいずれか１つ記載の置換芳香族化合物と水系試料とを接触させることを含む水系試料のゲル化方法である。
＜９＞　下記一般式（Ｉ）で表される置換芳香族化合物と、該置換芳香族化合物の親水性基に相互作用する特定化合物と、を含む水系試料に、被検化合物を添加すること、
　前記添加後の水系試料のゲル化活性を検出すること、
及び、
　ゲル化活性が検出された水系試料に含まれる被検化合物を、前記親水性基よりも強く前記特定化合物に相互作用する標的化合物として選別すること、
を含むスクリーニング方法である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
　一般式（Ｉ）において、Ｒは水素原子又はアルキル基を表し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表し、Ｙ１、Ｙ２、及びＹ３は、それぞれ独立に、親水性基により置換されたアリール基を表す。
　Ｌ１は、単結合、酸素原子、メチレンオキシ基、アリーレンオキシ基、又は－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ１－Ｚ１］ｓ１－基を表し、Ｌ２は、単結合、酸素原子、メチレンオキシ基、アリーレンオキシ基、又は－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ２－Ｚ２］ｓ２－基を表し、Ｌ３は、単結合、酸素原子、メチレンオキシ基、アリーレンオキシ基、又は－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ３－Ｚ３］ｓ３－基を表す。
　Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３は、それぞれ独立に、アリーレン基を表し、ｒ１、ｒ２、及びｒ３は、それぞれ独立に、０又は１を表し、ｓ１、ｓ２、及びｓ３は、それぞれ独立に、０又は１を表す。
＜１０＞　前記一般式（Ｉ）における親水性基が糖基を含む親水性基であり、前記特定化合物がレクチンであり、前記被検化合物が糖であり、前記標的化合物が糖である＜９＞記載のスクリーニング方法である。
＜１１＞　前記一般式（Ｉ）における親水性基がアルキレンオキシ基及び糖基を含む親水性基であり、前記特定化合物がレクチンであり、前記被検化合物が糖であり、前記標的化合物が糖である＜９＞記載のスクリーニング方法。
＜１２＞　前記アルキレンオキシ基が、エチレンオキシ基である＜１１＞記載のスクリーニング方法。
＜１３＞　下記一般式（II）で表される置換芳香族化合物と、該置換芳香族化合物の糖基に相互作用する特定化合物としてのレクチンと、を含む水系試料に、被検化合物としての糖を添加すること、
　前記添加後の水系試料のゲル化活性を検出すること、
及び、
　ゲル化活性が検出された水系試料に含まれる被検化合物としての糖を、前記糖基よりも強く前記レクチンに相互作用する糖として選別すること、
を含むスクリーニング方法。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
　一般式（II）において、Ｒは水素原子又はアルキル基を表し、Ｚ４はアリーレン基を表し、Ｑ１、Ｑ２、及びＱ３は、それぞれ独立に、二価又は三価の芳香族炭化水素基を表す。Ｅはエチレン基を表し、Ｓｇ １、Ｓｇ ２、及びＳｇ ３は、それぞれ独立に、糖基を表す。ｍ１、ｍ２、及びｍ３はそれぞれ独立に、１又は２を表し、ｎ１、ｎ２、及びｎ３は、それぞれ独立に、１～１０の整数を表す。
　本発明によれば、従来にない化学構造を有し、水系試料に対し優れたゲル化活性を有する置換芳香族化合物を提供することができる。
　また、本発明によれば、前記置換芳香族化合物を含むヒドロゲル化剤及びヒドロゲルを提供することができる。
　また、本発明によれば、前記置換芳香族化合物を用い、水系試料を容易にゲル化できる水系試料のゲル化方法を提供することができる。
　また、本発明によれば、前記置換芳香族化合物を用い、特定化合物に対して相互作用を示す標的化合物を簡単な方法により選別できるスクリーニング方法を提供することができる。
本実施例２において、加熱後超音波照射することによる水のゲル化を行ったときの写真である。 本実施例２において、静置することによる水のゲル化を行ったときの写真である。 本実施例３において、ホウ酸緩衝液のゲル化を行ったときの写真である。 本実施例４において水及びホウ酸緩衝液のゲル化を行ったときの写真である。 本実施例５におけるゾル－ゲル相転移の実験を行ったときの写真である。
＜置換芳香族化合物＞
　本発明の置換芳香族化合物は、下記一般式（Ｉ）で表される置換芳香族化合物（以下、「一般式（Ｉ）で表される化合物」ともいう）である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
　一般式（Ｉ）において、Ｒは水素原子又はアルキル基を表し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表し、Ｙ１、Ｙ２、及びＹ３は、それぞれ独立に、親水性基により置換されたアリール基を表す。
　Ｌ１は、単結合、酸素原子、メチレンオキシ基、アリーレンオキシ基、又は－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ１－Ｚ１］ｓ１－基を表し、Ｌ２は、単結合、酸素原子、メチレンオキシ基、アリーレンオキシ基、又は－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ２－Ｚ２］ｓ２－基を表し、Ｌ３は、単結合、酸素原子、メチレンオキシ基、アリーレンオキシ基、又は－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ３－Ｚ３］ｓ３－基を表す。
　Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３は、それぞれ独立に、アリーレン基を表し、ｒ１、ｒ２、及びｒ３は、それぞれ独立に、０又は１を表し、ｓ１、ｓ２、及びｓ３は、それぞれ独立に、０又は１を表す。
　一般式（Ｉ）で表される化合物は、該化合物の外郭に位置する親水性部と、前記親水性部以外の部位（本明細書中では「疎水性部」という）と、から構成される平面状の分子である。
　前記親水性部は、Ｙ１、Ｙ２、及びＹ３中の親水性基により構成される。
　前記疎水性部は、３つのウレア構造（又はチオウレア構造）を有する対称性の高い構造となっている。
　一般式（Ｉ）で表される化合物は、水を溶媒とする水系試料を容易にゲル化できる。即ち、一般式（Ｉ）で表される化合物は水系試料に対し優れたゲル化活性を示すヒドロゲル化剤として有用である。
　以下、一般式（Ｉ）で表される化合物による水系試料のゲル化について、推測されるゲル化機構を説明するが、本発明は以下のゲル化機構に限定されることはない。
　一般式（Ｉ）で表される化合物（以下、単に「分子」ともいう）と水とが接触すると、疎水性部同士の相互作用及びウレア部分（又はチオウレア部分）同士の水素結合を主たる駆動力として、各分子が自己集合して相互に重なり合い、一次元集積する。その結果、各分子が一次元集積した、繊維状の超分子集合体が形成される。この際に、一の分子中のＹ１、Ｙ２、及びＹ３におけるアリール基に存在するπ電子が、他の分子中のＹ１、Ｙ２、及びＹ３におけるアリール基に存在するπ電子と相互作用（πスタッキング）することで、分子同士の結合（重なり合い）をより強固にするものと考えられる。
　以上のようにして形成された繊維状の超分子集合体は、水系試料中で集合し、三次元網目構造を形成する。三次元網目構造を形成した超分子集合体は、各分子の有する親水性部により水との親和性を有しているので、水系試料中で沈殿することはない。
　従って、形成された三次元網目構造の隙間部分に水が存在することとなり、水系試料の流動性が低下し、ゲル化が起こるものと考えられる。
　本発明において、ゲル化活性の検出は、水系試料のゲル化を目視で確認することにより行う。
　具体的には、内径５～２０ｍｍの試験管に０．１～５ｍＬの水系試料を入れ、試験管を上下反転させて（試験管の底が上、試験管の口が下となるようにして）、６０秒間静止させる。
　６０秒間経過しても試料が流れ落ちなかった場合を、ゲル化したもの（ゲル化活性有り）と判定する。
　また、一般式（Ｉ）で表される化合物は、従来にない対称性が高い化学構造を有している。このため、合成の容易性や、化合物同定の容易性の面で優れている。
　このように、分子の対称性が高いゲル化剤としては、オルガノゲル化剤として、特開２００８－１８９５５９号公報に記載の尿素化合物又はチオ尿素化合物が知られている。
　一般式（I）で表される化合物は、上記オルガノゲル化剤の末端に親水性基を導入する、という明確な分子設計指針に基づいて合成できるものである。このため、例えば後述するスクリーニング方法に用いる場合には、スクリーニングの対照となる標的化合物に応じ、適切な親水性基を選択して導入する、といった従来にない自由度（融通性）の高い合成が可能となる。
　一般式（Ｉ）において、３つのＲは同一の基を表す。
　一般式（Ｉ）におけるＲとしては、ゲル化活性の観点からは、水素原子又は炭素数１～６のアルキル基が好ましく、水素原子又は炭素数１～５のアルキル基が好ましく、水素原子であることが特に好ましい。
　前記Ｌ１、前記Ｌ２、及び前記Ｌ３におけるメチレンオキシ基は、酸素原子側でベンゼン環に結合していても炭素原子側でベンゼン環に結合していてもよいが、合成容易性等の観点からは、炭素原子側でベンゼン環に結合していることが好ましい。
　また、前記Ｌ１、前記Ｌ２、及び前記Ｌ３におけるアリーレンオキシ基は、ゲル化活性等の観点からは、炭素原子側でベンゼン環に結合していることが好ましい。該アリーレンオキシ基としては、フェニレンオキシ基、ビフェニレンオキシ基、ナフチレンオキシ基、等が挙げれられる。
　また、前記Ｌ１、前記Ｌ２、及び前記Ｌ３における、－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ１－Ｚ１］ｓ１－基、－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ２－Ｚ２］ｓ２－基、及び、－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ３－Ｚ３］ｓ３－基は、ゲル化活性等の観点からは、「－ＣＨ２－」側でベンゼン環に結合していることが好ましい。
　一般式（Ｉ）において、Ｌ１は、単結合、酸素原子、メチレンオキシ基、アリーレンオキシ基、又は、－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ１－Ｚ１］ｓ１－基を表すが、これらの中でも、ゲル化活性の観点からは、－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ１－Ｚ１］ｓ１－基が好ましく、「－ＣＨ２－」側でベンゼン環に結合する－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ１－Ｚ１］ｓ１－基がより好ましい。
　前記－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ１－Ｚ１］ｓ１－基において、Ｚ１はアリーレン基を表し、ｒ１は、０又は１を表し、ｓ１は０又は１を表す。
　前記ｒ１は、ゲル化活性の観点からは１であることが好ましい。
　また、同様の観点より、前記ｓ１は１であることが好ましい。
　一般式（Ｉ）において、Ｌ２は、単結合、酸素原子、メチレンオキシ基、アリーレンオキシ基、又は、－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ２－Ｚ２］ｓ２－基を表すが、これらの中でも、ゲル化活性の観点からは、－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ２－Ｚ２］ｓ２－基が好ましく、「－ＣＨ２－」側でベンゼン環に結合する－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ２－Ｚ２］ｓ２－基がより好ましい。
　前記－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ２－Ｚ２］ｓ２－基において、Ｚ２はアリーレン基を表し、ｒ２は、０又は１を表し、ｓ２は０又は１を表す。
　前記ｒ２は、ゲル化活性の観点からは１であることが好ましい。
　また、同様の観点より、前記ｓ２は１であることが好ましい。
　一般式（Ｉ）において、Ｌ３は、単結合、酸素原子、メチレンオキシ基、アリーレンオキシ基、又は、－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ３－Ｚ３］ｓ３－基を表すが、これらの中でも、ゲル化活性の観点からは、－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ３－Ｚ３］ｓ３－基が好ましく、「－ＣＨ２－」側でベンゼン環に結合する－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ３－Ｚ３］ｓ３－基がより好ましい。
　前記－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ３－Ｚ３］ｓ３－基において、Ｚ３はアリーレン基を表し、ｒ３は、０又は１を表し、ｓ３は０又は１を表す。
　前記ｒ３は、ゲル化活性の観点からは１であることが好ましい。
　また、同様の観点より、前記ｓ３は１であることが好ましい。
　また、一般式（Ｉ）において、前記Ｌ１、前記Ｌ２、及び前記Ｌ３は、同一の基であっても異なる基であってもよいが、一般式（Ｉ）で表される化合物の対称性の観点からは、同一の基であることが好ましい。
　前記Ｚ１、前記Ｚ２、及び前記Ｚ３で表されるアリーレン基としては、フェニレン基、ビフェニレン基、ナフチレン基、等が挙げられるが、一般式（Ｉ）で表される化合物の低分子量化の観点等からは、フェニレン基が好ましい。
　Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３は、同一の基であっても異なる基であってもよいが、一般式（Ｉ）で表される化合物の対称性の観点からは、同一の基であることが好ましい。
　また、一般式（Ｉ）において、Ｘは、酸素原子又は硫黄原子を表す。
　一般式（Ｉ）の３つのＸは、同一の基である。
　前記Ｘとしては、ゲル化活性及び合成容易性の観点より、酸素原子であることが好ましい。
　一般式（Ｉ）において、Ｙ１、Ｙ２、及びＹ３は、それぞれ独立に、親水性基により置換されたアリール基を表す。
　Ｙ１、Ｙ２、及びＹ３は、同一の基であっても異なる基であってもよいが、一般式（Ｉ）で表される化合物の対称性の観点からは、同一の基であることが好ましい。
　また、Ｙ１、Ｙ２、及びＹ３において、アリール基に対する親水性基の数は、要求される親水性の度合いに応じて適宜調整できるが、合成容易性等の観点からは、１又は２であることが好ましい。
　また、Ｙ１、Ｙ２、及びＹ３において、アリール基に対する親水性基の置換位置は、ゲル化活性の観点からは、親水性基が一般式（Ｉ）で表される化合物の最外郭に位置する置換位置であることが好ましい。
　具体的には、前記アリール基が、１つの親水性基により置換されたフェニル基である場合、前記親水性基は、前記フェニル基の４位に置換することが好ましい。また、前記アリール基が、２つの親水性基により置換されたフェニル基である場合、前記親水性基は、前記フェニル基の３位及び５位に置換することが好ましい。
　一般式（Ｉ）において、Ｙ１、Ｙ２、及びＹ３中のアリール基としては、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、等が挙げられるが、一般式（Ｉ）で表される化合物の低分子量化の観点等からは、フェニル基が好ましい。
　また、Ｙ１、Ｙ２、及びＹ３中の親水性基としては特に限定はないが、－ＯＨ基、－ＳＯ３Ｈ基、－ＳＯ３Ｍ基（Ｍはアルカリ金属元素を表す）、－ＯＳＯ３Ｈ基、－ＯＳＯ３Ｍ基（Ｍはアルカリ金属元素を表す）、－ＣＯＯＨ基、－ＣＯＯＭ基（Ｍはアルカリ金属元素を表す）、－ＮＲ１Ｒ２Ｘ基（Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立にアルキル基を表し、Ｘはハロゲン元素を表す）、－ＮＨ２基、アルキレンオキシ基、及び糖基から選択される少なくとも１種を含む基であることが好ましい。
　ここで、糖基とは、糖に由来する一価の基を表す。
　具体的には、糖の水酸基のうちの一つから水素原子を除いた残基を指す。
　前記糖基は、アルキル基（メチル基やエチル基等）、スルホ基、等の置換基によって置換されていてもよい。
　前記糖の種類には特に限定はないが、ゲル化活性の観点からは、単糖又はオリゴ糖が好ましく、単糖又は二糖であることがより好ましく、単糖であることが特に好ましい。
　前記単糖としては、５炭糖又は６炭糖が好ましい。
　前記５炭糖としては、リボース、デオキシリボース、フルクトース、等が挙げられる。
　前記６炭糖としては、グルコース、マンノース、ガラクトース、メチル－α－グルコース、メチル－α－マンノース、等が挙げられる。
　上記の中でも、６炭糖が好ましく、グルコース、マンノース、ガラクトース、メチル－α－グルコース、メチル－α－マンノース、が特に好ましい。
　前記二糖類としては、例えば、マルトース、イソマルトース、ラクトース、トレハロース、スクロース、セルビオース、等が挙げられる。
　上記の中でも、マルトースが特に好ましい。
　また、前記アルキレンオキシ基は、親水性を保つ観点からは、炭素数１～１０のアルキレンオキシ基が好ましく、炭素数１～４のアルキレンオキシ基がより好ましく、エチレンオキシ基（即ち、炭素数２のアルキレンオキシ基）が特に好ましい。
　また、前記アルキレンオキシ基は、酸素原子側で前記アリール基に結合することが好ましい。また、１個の親水性基中には、前記アルキレンオキシ基（以下、「－ＡＯ－基」ともいう）が１個のみ単独で含まれていてもよいし、複数が鎖状に連結し、－（ＡＯ）ｎ－構造（ｎは、例えば１～１０の整数）の状態で含まれていてもよい。
　前記Ｒ１及びＲ２で表されるアルキル基としては、親水性を保つ観点からは、炭素数１～１０のアルキル基が好ましく、炭素数１～４のアルキル基がより好ましい。
　前記Ｍで表されるアルカリ金属としては、Ｋ又はＮａが好ましい。
　前記Ｘで表されるハロゲン元素としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩが好ましい。
　上述した中でも、ゲル化活性の観点からは、Ｙ１、Ｙ２、及びＹ３中の親水性基としては、糖基（好ましくは、単糖類由来の糖基）と、アルキレンオキシ基（好ましくは炭素数１～４のアルキレンオキシ基、より好ましくはエチレンオキシ基）と、の組み合わせを含む親水性基が好ましい。
　このような親水性基の中でも、特に、１個の糖基（好ましくは、単糖類由来の糖基）と、１～１０個のエチレンオキシ基と、の組み合わせである親水性基が好ましく、－［（ＯＥ）ｎＳｇ］基（ここで、Ｅはエチレン基を表し、ｎは１～１０の整数（好ましくは１～３の整数）を表し、Ｓｇは糖基（好ましくは、単糖類由来の糖基）を表す。）が特に好ましい。
　一般式（Ｉ）で表される化合物は、合成容易性の観点等から、低分子化合物であること、具体的には分子量５０００以下の化合物であることが好ましく、分子量３０００以下の化合物であることがより好ましい。また、一般式（Ｉ）で表される化合物の分子量の下限は、ゲル化活性の観点等から、５００が好ましい。
　より具体的には、一般式（Ｉ）で表される化合物の分子量は、ゲル化活性及び合成容易性の観点等から、５００～３０００が好ましく、１５００～２５００がより好ましい。
　以上で説明した一般式（Ｉ）で表される置換芳香族化合物としては、本発明の効果をより効果的に得る観点より、下記一般式（II）で表される置換芳香族化合物（以下、「一般式（II）で表される化合物」ともいう）が好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
　一般式（II）において、Ｒは水素原子又はアルキル基を表し、Ｚ４はアリーレン基を表し、Ｑ１、Ｑ２、及びＱ３は、それぞれ独立に、二価又は三価の芳香族炭化水素基を表す。Ｅはエチレン基を表し、Ｓｇ １、Ｓｇ ２、及びＳｇ ３は、それぞれ独立に、糖基を表す。ｍ１、ｍ２、及びｍ３はそれぞれ独立に、１又は２を表し、ｎ１、ｎ２、及びｎ３は、それぞれ独立に、１～１０の整数を表す。
　一般式（II）中の３つのＲは、同一の基である。一般式（II）中のＲは、一般式（Ｉ）中のＲと同義であり、好ましい範囲も同様である。
　一般式（II）中の３つのＺ４は、同一のアリーレン基である。一般式（II）中のＺ４は、一般式（Ｉ）中のＺ１と同義であり、好ましい範囲も同様である。
　一般式（II）中、Ｑ１で表される二価又は三価の芳香族炭化水素基は、換言すれば、１つ又は２つの－［（ＯＥ）ｎ１Ｓｇ １］基で置換されたアリール基である。該アリール基としては、前記一般式（Ｉ）中、Ｙ１、Ｙ２、及びＹ３におけるアリール基と同義であり、好ましい範囲も同様である。
　前記アリール基に対する－［（ＯＥ）ｎ１Ｓｇ １］基の置換位置は、ゲル化活性の観点からは、親水性基が一般式（Ｉ）で表される化合物の最外郭に位置する置換位置であることが好ましい。
　具体的には、前記アリール基が、１つの－［（ＯＥ）ｎ１Ｓｇ １］基により置換されたフェニル基である場合、前記－［（ＯＥ）ｎ１Ｓｇ １］基は、前記フェニル基の４位に置換することが好ましい。また、前記アリール基が、２つの－［（ＯＥ）ｎ１Ｓｇ １］基により置換されたフェニル基である場合、前記－［（ＯＥ）ｎ１Ｓｇ １］基は、前記フェニル基の３位及び５位に置換することが好ましい。
　一般式（II）中、Ｑ２で表される二価又は三価の芳香族炭化水素基は、換言すれば、１つ又は２つの－［（ＯＥ）ｎ２Ｓｇ ２］基で置換されたアリール基である。該アリール基としては、前記一般式（Ｉ）中、Ｙ１、Ｙ２、及びＹ３におけるアリール基と同義であり、好ましい範囲も同様である。
　Ｑ２に対する－［（ＯＥ）ｎ２Ｓｇ ２］基の好ましい置換位置については、前述のＱ１に対する－［（ＯＥ）ｎ１Ｓｇ １］基の好ましい置換位置と同様である。
　一般式（II）中、Ｑ３で表される二価又は三価の芳香族炭化水素基は、換言すれば、１つ又は２つの－［（ＯＥ）ｎ３Ｓｇ ３］基で置換されたアリール基である。該アリール基としては、前記一般式（Ｉ）中、Ｙ１、Ｙ２、及びＹ３におけるアリール基と同義であり、好ましい範囲も同様である。
　Ｑ３に対する－［（ＯＥ）ｎ３Ｓｇ ３］基の好ましい置換位置については、前述のＱ１に対する－［（ＯＥ）ｎ１Ｓｇ １］基の好ましい置換位置と同様である。
　Ｑ１、Ｑ２、及びＱ３は、同一の基であっても異なる基であってもよいが、一般式（II）で表される化合物の対称性の観点からは、同一の基であることが好ましい。
　また、前記ｎ１、ｎ２、及びｎ３は、それぞれ独立に、１～３の整数であることが好ましい。
　一般式（II）中、Ｓｇ １、Ｓｇ ２、及びＳｇ ３で表される糖基は、前記一般式（Ｉ）の説明で述べた糖基と同義であり、好ましい範囲も同様である。
　Ｓｇ １、Ｓｇ ２、及びＳｇ ３で表される糖基は同一の基であっても異なる基であってもよいが、一般式（II）で表される化合物の対称性の観点からは、同一の基であることが好ましい。
　また、前記ｍ１、ｍ２、及びｍ３は、１又は２であり、要求される親水性の度合いに応じて適宜選択できる。
　本発明の置換芳香族化合物（一般式（Ｉ）又は一般式（II）で表される化合物）は、例えば、ベンゼン誘導体を原料として、以下の３段階で合成できる。
　１，３，５－トリス（ブロモメチル）－２，４，６－トリエチルベンゼン等のハロゲン化ベンゼン誘導体とニトロフェノールとを反応させて、トリスニトロ化合物を合成する（第１段階）。
　得られたトリスニトロ化合物を還元して、トリスアミン化合物を得る（第２段階）。
　得られたトリスアミン化合物に対し、親水性基（例えば、前記「－［（ＯＥ）ｎ１Ｓｇ １］基」、前記「－［（ＯＥ）ｎ２Ｓｇ ２］基」、前記「－［（ＯＥ）ｎ３Ｓｇ ３］基」、等）及びイソシアネート基（－ＮＣＯ基）又はチオイソシアネート基（－ＮＣＳ基）を有する芳香族化合物を反応させ、トリスウレア化合物又はトリスチオウレア化合物である本発明の置換芳香族化合物を得る（第３段階）。
　このような合成は、第３段階におけるイソシアネート基を有する芳香族化合物に、親水性基を導入すること以外は、特開２００８－１８９５５９号公報段落番号〔００２０〕～〔００２３〕に詳細に記載されているオルガノゲル化剤の合成方法と同様の方法により行うことができる。
　以上のように、本発明の置換芳香族化合物は、公知のオルガノゲル化剤の合成方法において、第３段階で用いる芳香族化合物に親水性基を導入するという、従来にない論理的な分子設計により合成できるものである。
　以下、一般式（Ｉ）又は一般式（II）で表される置換芳香族化合物の例示化合物（例示化合物（１）～（５））を示す。但し、本発明はこれらの例示化合物に限定されるものではない。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
　上記例示化合物群において、「１βＧｌｕ」で表される基は、βグルコースの１位の水酸基から水素原子を除いた１価の基であることを示し、「１βＭａｌ」で表される基は、βマルトースの１位の水酸基から水素原子を除いた１価の基であることを示す。
＜ヒドロゲル化剤＞
　本発明のヒドロゲル化剤は、前述の一般式（Ｉ）で表される化合物（一般式（II）で表される化合物を含む。以下同じ）を含む。
　即ち、本発明のヒドロゲル化剤の形態としては、前述の一般式（Ｉ）で表される化合物のみである形態であっても、前述の一般式（Ｉ）で表される化合物と他の成分との組み合わせの形態（混合物の形態、混合物でない形態のいずれであってもよい）であってもよい。
　前記混合物でない形態のヒドロゲル化剤を水に添加する場合は、一般式（Ｉ）で表される化合物及び他の成分を同時に添加してもよいし、別々に添加してもよい。
　前記他の成分としては、バインダー成分や、ヒドロゲル化をさらに促進する成分（例えば、後述する緩衝液の溶質、等）等が挙げられる。
＜ヒドロゲル＞
　本発明のヒドロゲルは、前述の一般式（Ｉ）で表される化合物を含む。
　本発明のヒドロゲルの具体的な形態として、一般式（Ｉ）で表される化合物の自己集合により形成された三次元網目構造の隙間部分に、少なくとも水（更に、必要に応じ、その他の成分）が存在する形態が挙げられる。
　ここで、三次元網目構造は前述のとおり、一般式（Ｉ）で表される化合物同士の自己集合により形成された繊維状の超分子集合体が、更に集合することにより形成された構造である。
　三次元網目構造の隙間部分に水とともに含まれ得るその他の成分としては、後述するレクチン等のタンパク質、緩衝液の溶質、糖、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）等の界面活性剤、等が挙げられる。
　本発明のヒドロゲルは、例えば、後述する水系試料のゲル化方法によって好適に作製される。
　以下、水系試料がゲル化する反応を、「ゾルからゲルへの相転移反応」ともいう。
　このゾルからゲルへの相転移反応を利用して、未知の被検化合物の群から特定の性質（特定化合物に対し強く相互作用する性質）を有する標的化合物を選別する、スクリーニングを行うことができる。具体的な方法については、後述の＜スクリーニング方法＞の項で詳述する。
　また、本発明のヒドロゲルは一般的なヒドロゲルと同様に、室温（１５℃～２５℃）でゲルの状態であるが、外部刺激（加熱による刺激、攪拌などの物理的な刺激、化学物質の添加など）により、一般式（Ｉ）で表される化合物同士の自己集合が解消されてゾル化する。
　化学物質の添加によるヒドロゲルのゾル化の一例として、アニオンを添加することにより、一般式（Ｉ）で表される化合物同士の自己集合を解消させてゾル化させる反応が挙げられる。アニオンは、ナトリウム塩等の金属塩等の形態で添加することができる。
　ここで添加するアニオンとしては、一般式（Ｉ）で表される化合物同士の自己集合をより効果的に解消させる観点より、一般式（Ｉ）で表される化合物のウレア基（またはチオウレア基）と相互作用するアニオンが好ましい。このようなアニオンとして、具体的には、フッ素イオン（Ｆ－）、塩素イオン（Ｃｌ－）、臭素イオン（Ｂｒ－）、ヨウ素イオン（Ｉ－）等のハロゲンイオンや、酢酸イオン（ＣＨ３ＣＯＯ－）、等が挙げられる。
　化学物質の添加によるヒドロゲルのゾル化の別の一例として、一般式（Ｉ）で表される化合物の末端の親水性基と強く相互作用するレクチンを添加することにより、一般式（Ｉ）で表される化合物同士の自己集合を解消させてゾル化させる反応が挙げられる。
　以下、ヒドロゲルがゾル化する反応を、「ゲルからゾルへの相転移反応」ともいう。
　本発明のヒドロゲルは、必要に応じドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）を含有させることにより、電気泳動用のゲルとして用いることもできる。
　即ち、本発明のヒドロゲルに、電気泳動により標的物質（タンパク質や核酸など）を展開させることができる。この場合、標的物質が展開されたヒドロゲルを、ゲルからゾルへの相転移反応によりゾル化させることにより、標的物質を効率よく回収できる。
　例えば、本発明のヒドロゲルをタンパク質の電気泳動用ゲルとして用いた場合には、電気泳動後の各スポットから、ＭＡＬＤＩ／ＴＯＦＭＳ（マトリックス支援レーザー脱離イオン化飛行時間型質量分析計）等の解析を行うことが可能な量のタンパク質サンプルを回収することができる。
＜水系試料のゲル化方法＞
　本発明の水系試料のゲル化方法は、前述の一般式（Ｉ）で表される化合物と水系試料とを接触させることを含む。
　前記接触は、一般式（Ｉ）で表される化合物を水系試料に添加して混合することにより行うことができる。
　前記混合後、必要に応じ、１時間以上放置することにより、前述のとおり水系試料をゲル化させることができる。
　従って、本発明の水系試料のゲル化方法は、水系の環境試料や、タンパク質や糖等を含む水系の生体関連試料のセンシング（例えば、後述する本発明のスクリーニング方法等）に好適に用いることができる。
　ここで、水系試料は、水であってもよいし、水を溶媒とする水溶液や分散液であってもよい。
　前記水溶液は、ゲル化活性の観点から、緩衝液が好適である。
　前記緩衝液としては、３リン酸ナトリウム（sodium phosphate）緩衝液、トリス－塩酸（Tris-HCl）緩衝液、４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジンエタンスルホン酸－水酸化ナトリウム（HEPES-NaOH）緩衝液、酢酸ナトリウム（NaOAc）緩衝液、ホウ酸緩衝液（borate）、ホウ酸－水酸化ナトリウム（borate NaOH）緩衝液、トリス－グリシン－ドデシル硫酸ナトリウム（Tris-glycine-SDS）緩衝液などの各種の緩衝液を用いることができる。
　前記水系試料（例えば、緩衝液）のｐＨとしては、ゲル化活性の観点からは、３～１１が好ましく、４～１０がより好ましい。
　本発明の水系試料のゲル化方法では、必要に応じ、ゲル化活性をより高めるために、前記一般式（Ｉ）で表される化合物との接触後の水系試料に、加熱処理及び超音波処理の少なくとも一方を施してもよい。
　ここで、加熱処理及び超音波処理は併用してもよい。
　併用の方法としては、加熱処理及び超音波処理を順次行ってもよいし（いずれの処理が先であってもよい）、加熱処理及び超音波処理を同時に行ってもよい。
　前記加熱処理は、例えば、７０℃以上（好ましくは８０℃以上）の条件で行う。
　加熱時間は、例えば、３０分間以上（好ましくは６０分間以上）行う。
　前記加熱処理後は、例えば室温（１５℃～２５℃）まで冷却することにより、ゲル化をより進行させることができる。
　また、前記超音波処理は、例えば、市販されている超音波処理装置を用い、５分間以上（好ましくは１５分間以上）を行う。
　以上、加熱処理や超音波処理について説明したが、本発明の水系試料のゲル化方法において、これらの処理は必須ではない。タンパク質や糖等を含む生体関連試料等の変性を抑制する観点からは、寧ろ、加熱処理や超音波処理を行わないことが好ましい。
＜スクリーニング方法＞
　本発明のスクリーニング方法は、前述の一般式（Ｉ）で表される化合物と、該一般式（Ｉ）で表される化合物の親水性基に相互作用する特定化合物と、を含む水系試料に、被検化合物を添加すること、前記添加後の水系試料のゲル化活性を検出すること、及び、ゲル化活性が検出された水系試料に含まれる被検化合物を、前記親水性基よりも強く前記特定化合物に相互作用する標的化合物として選別すること、を含むスクリーニング方法である。
　以下、本発明のスクリーニング方法により、親水性基よりも強く特定化合物に相互作用する標的化合物を選別する機構について推定される機構を説明するが、本発明は以下の機構に限定されることはない。
　本発明のスクリーニング方法では、一般式（Ｉ）で表される化合物と、該一般式（Ｉ）で表される化合物の親水性基に相互作用する特定化合物と、を含む水系試料を用いる。
　前述のとおり、一般式（Ｉ）で表される化合物と水系試料とを接触させると水系試料がゲル化する。
　ところが、水系試料が更に前記親水性基に相互作用する特定化合物を含む場合には、該水系試料はゲル化しない。ゲル化しない理由は以下のように推測される。
　即ち、一般式（Ｉ）で表される化合物と前記特定化合物とを含む水系試料においては、前記一般式（Ｉ）で表される化合物と特定化合物とが会合した会合体（以下、「会合体Ａ」ともいう）が形成される（前記会合体Ａでは、一般式（Ｉ）で表される化合物の親水性基と特定化合物とが相互作用している）。このような会合体Ａの状態では、特定化合物による立体障害の影響等により、一般式（Ｉ）で表される化合物同士の自己集合が阻害されるものと考えられる。
　従って、水系試料が前記特定化合物を含む場合は、水系試料はゲル化せず、前記会合体Ａが分散された水分散物（ゾル）の状態を保つものと考えられる。
　次に、前記水分散物（ゾル）の状態である水系試料に被検化合物を添加する。ここで、被検化合物は、検査の対象となる不特定の化合物を指す。
　前記添加後は、親水性基－特定化合物間の相互作用（以下、「相互作用Ａ」ともいう）の強さと、特定化合物－被検化合物間の相互作用（以下、「相互作用Ｂ」ともいう）の強さと、の関係により、水系試料がゲル化するかゾルの状態を保つか、の２通りの結果に分かれる。
（１）相互作用Ａよりも相互作用Ｂの方が強い場合
　この場合には、水分散液のゲル化が起こる（即ち、ゲル化活性が現れる）。
　この理由は以下のように考えられる。
　即ち、前記水系試料に被検化合物を添加すると、被検化合物が前記会合体Ａから特定化合物を引き抜き、特定化合物と被検化合物との会合体（以下、「会合体Ｂ」ともいう）が形成される。前記会合体Ｂの形成とともに、前記会合体Ａにおける会合は解消され、一般式（Ｉ）で表される化合物が単体で存在することとなる。その結果、一般式（Ｉ）で表される化合物が自己集合するので、水分散液のゲル化が起こると考えられる。
（２）相互作用Ａよりも相互作用Ｂの方が弱い場合
　この場合には、水分散液のゲル化は起こらない（即ち、ゲル化活性は現れない）。
　この理由は以下のように考えられる。
　即ち、前記水系試料に被検化合物を添加しても、被検化合物が前記会合体Ａから特定化合物を引き抜くことはなく、前記会合体Ａはそのまま維持される。
　従って、前記水系試料に被検化合物を添加しても、一般式（Ｉ）で表される化合物同士の自己集合が阻害されたまま維持されるので、水分散液のゲル化が起こらないと考えられる。
　以上により、前記水系試料に被検化合物を添加し、ゲル化活性が検出された（水系試料がゲル化した）ときの被検化合物を、前記親水性基よりも強く前記特定化合物に相互作用する標的化合物として（即ち、前記親水性基－特定化合物間の相互作用（相互作用Ａ）よりも、特定化合物－標的化合物間の相互作用（相互作用Ｂ）の方が強い関係を満たす標的化合物として）選別することができる。この選別は、目視によるゲル化の確認という簡易な方法で行うことができる。
　本発明のスクリーニング方法によれば、既に知られている親水性基－特定化合物間の相互作用の情報を利用して、不特定の化合物群（被検化合物の群）から、前記親水性基よりも強く特定化合物に相互作用する標的化合物を選別することができる。
　一般式（Ｉ）で表される化合物は、前述のとおり、公知のオルガノゲル化剤の末端に親水性基を導入することにより合成できるため、前記標的化合物に応じて自由に親水性基を選択して合成できる。
　以上のように、本発明のスクリーニング方法は、標的化合物に応じてヒドロゲル化剤となる化合物の構造を決定できる点で、自由度（融通性）の高いスクリーニング方法である。
　本発明のスクリーニング方法は、例えば、糖－レクチンの相互作用を利用したスクリーニング方法とすることができる。
　このスクリーニング方法としては、前記一般式（Ｉ）における親水性基が糖基を含む親水性基（より好ましくは、糖基及びアルキレンオキシ基を含む親水性基）であり、前記特定化合物がレクチンであり、前記被検化合物が糖であり、前記標的化合物が糖である形態が好適である。
　より好適には、前述の一般式（II）で表される化合物と、該一般式（II）で表される化合物の糖基に相互作用する特定化合物としてのレクチンと、を含む水系試料に、被検化合物としての糖を添加すること、前記添加後の水系試料のゲル化活性を検出すること、及び、ゲル化活性が検出された水系試料に含まれる被検化合物としての糖を、前記糖基よりも強く前記レクチンに相互作用する糖として選別すること、を含むスクリーニング方法の形態である。
　本発明のスクリーニング方法における、〔糖基に対応する糖、レクチン〕の組み合わせとしては、例えば、〔βグルコース、コンカナバリンＡ〕の組み合わせが挙げられる。
　また、その他の組み合わせとして、〔メチル－α－グルコース、コンカナバリンＡ〕、〔メチル－α－マンノース、コンカナバリンＡ〕、〔マンノース３量体、コンカナバリンＡ〕、〔ガラクトース、ガレクチン－１（Ｐ－ｔｙｐｅ）〕、〔ガラクトース、ガレクチン－３（Ｃ－ｔｙｐｅ）〕、〔ガラクトース、ガレクチン－９（Ｔ－ｔｙｐｅ）〕等の組み合わせを用いることができる。
　上記糖－レクチンの相互作用を利用したスクリーニング方法は、糖機能の解明に関する簡便な評価系として有用である。
　糖－レクチンの相互作用の簡便な評価系は、現在においても生命機能の解明を目的とした基礎研究分野において高い要求があるが、今後テーラーメイド医療など個人に対応した医療技術の確立や糖鎖医薬の実用化に向けて、産業的及び社会的要求はますます高まるものである。
　また、本発明のスクリーニング方法は、前記親水性基が抗原に由来する基であり、前記特定化合物が抗体である組み合わせにも適用できる。この系は、抗原－抗体の相互作用を利用したスクリーニング方法である。この場合には、前記抗原に由来する基よりも抗体との相互作用が強い抗原の選別を行うことができる。
　また、本発明のスクリーニング方法は、前記親水性基がＤＮＡに由来する基であり、前記特定化合物がＤＮＡ結合タンパクである組み合わせにも適用できる。この系は、ＤＮＡ－ＤＮＡ結合タンパクの相互作用を利用したスクリーニング方法である。この場合には、前記ＤＮＡに由来する基よりもＤＮＡ結合タンパクとの相互作用が強いＤＮＡの選別を行うことができる。
　本発明のスクリーニング方法の変形例として、上記特定化合物と被検化合物との関係を入れ替えたスクリーニング方法も好適である。
　前記変形例に係るスクリーニング方法は、前述の一般式（Ｉ）で表される化合物と、該一般式（Ｉ）で表される化合物の親水性基に相互作用する被検化合物（不特定の化合物）と、を含む水系試料に、特定化合物を添加すること、前記添加後の水系試料のゲル化活性を検出すること、及び、ゲル化活性が検出された水系試料に含まれる被検化合物を、前記親水性基との相互作用よりも特定化合物との相互作用の方が強い標的化合物として選別すること、を含むスクリーニング方法である。
　以下、本発明の実施例について説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。尚、実施例中の「％」や「ｗｔ％」は、特に断わりのない限り「質量％」を表す。また、実施例中の「室温」は１５℃～２５℃を表す。
〔実施例１〕
　実施例１として、本発明の置換芳香族化合物の例示化合物の合成を行った。
＜例示化合物（１）の合成＞
　下記反応スキーム１－１～１－６に従って、例示化合物（１）を合成した。
　以下、例示化合物（１）の合成例について詳細に説明する。
　まず、下記反応スキーム１－１に従い、化合物（１－ｃ）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
　以下、反応スキーム１－１の詳細について説明する。
　アルゴン雰囲気下、遮光氷冷した出発原料である化合物（１－ａ）4.00 g（10.3 mmol）の酢酸（30.7 mL）溶液に臭化アセチル2.65 mL（35.8 mmol）、メタノール（MeOH） 0.55 mL（13.6 mmol）を順次加えた。室温で18時間撹拌した後、80 ℃に加熱しながら減圧下、低沸点化合物を留去し、化合物（１－ｂ）の粗生成物を得た。得られた粗生成物は、これ以上の精製操作をすることなく次の反応に用いた。
　アルゴン雰囲気下、氷冷した上記粗生成物の塩化メチレン（400 mL）溶液に硫酸ナトリウム14.6 g（103 mmol）、ジエチレングリコール（diethyleneglycol） 10.0 mL（105 mmol）を順次加え、室温で15分撹拌した。得られた溶液を再度氷冷した後、炭酸銀5.89 g (21.4 mmol)を加え、室温で20時間撹拌した。得られた溶液から、吸引ろ過により塩化メチレンに不溶な成分を除去した。ろ液を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液から溶媒を減圧留去し、粗生成物を得た。
　得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(AcOEt/Hexane = 2/1→AcOEt)で精製し、目的物である化合物（１－ｃ）を白色固体として2.83 g（収率63%）得た。
～化合物（１－ｃ）のＮＭＲデータ～
1H NMR(600 MHz, CDCl3)
δ = 2.01 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 2.21 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 3.56-3.61 (m, 2H), 3.66 (t, J = 4.5 Hz, 2H), 3.70-3.76 (m, 4H), 3.97 (dt, J = 5.5, 8.9 Hz, 2H), 4.15 (dd, J = 2.1, 12.4 Hz, 1H), 4,26 (dd, J = 4.8, 13.4 Hz, 1H), 4.61 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.00 (dd, J = 7.6, 9.6 Hz, 1H), 5.10 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.22 (t, J = 9.6 Hz, 1H).
　次に、下記反応スキーム１－２に従い、化合物（１－ｄ）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
　以下、反応スキーム１－２の詳細について説明する。
　アルゴン雰囲気下、トシルクロリド1.22 g(6.39 mmol)とN,N-ジメチル-4-アミノピリジン（DMAP） 24.6 mg(0.201 mmol)との塩化メチレン（12.5 mL）溶液に、出発物質として上記で合成した化合物（１－ｃ）2.78 g（6.36 mmol）を加え、更に、トリエチルアミン 2.65 mL(19.0 mmol)を加え、室温で16時間撹拌した。攪拌後の反応液に対し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、更に水と塩化メチレンとを加えて希釈し、水層と有機層とに分液した。水層に対し塩化メチレンを用いて2回抽出操作を行い、有機層を回収した。
　次に、上記で分液された有機層と上記で回収された有機層とを合わせ、飽和食塩水で洗浄した。洗浄後の有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、粗生成物を得た。
　得られた粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（AcOEt/Hexane = 1/1→2/1）で精製し、目的物である化合物（１－ｄ）を白色固体として3.54 g（収率95%）得た。
～化合物（１－ｄ）のＮＭＲデータ～
1H NMR (600 MHz, CDCl3)
δ = 2.00 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 3.57-3.59 (m, 2H), 3.66 (dt, J = 1.4, 4.8 Hz, 2H), 3.68-3.71 (m, 2H), 3.89 (dt, J = 5.5, 9.4 Hz, 1H), 4.13-4.15 (m, 3H), 4.26 (dd, J = 4.8, 12.4 Hz, 1H), 4.58 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.97 (dd, J = 8.2, 9.6 Hz, 1H), 5.08 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.21 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.3 Hz, 2H).
13C NMR (150 MHz, CDCl3)
δ = 170.75, 170.32, 169.53, 169.49, 144.98, 133.10, 129.97, 128.08, 100.91, 72.91, 71.90, 71.38, 70.51, 69.30, 69.09, 68.90, 68.49, 62.03, 21.74, 20.84, 20.75, 20.72, 20.70.
　次に、下記反応スキーム１－３に従い、化合物（１－ｅ）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
　以下、反応スキーム１－３の詳細について説明する。
　アルゴン雰囲気下、５－アジドレソルシノール（5-Azideresorcinol） 154 mg（1.02 mmol）、炭酸カリウム841 mg（6.10 mmol）のジメチルホルムアミド（DMF）（10.0 mL）懸濁液に、出発物質としての上記化合物（１－ｄ）1.50 g（2.54 mmol）のDMF（13.0 mL）溶液を加えた。得られた反応液を100 ℃で5.5時間加熱した。加熱後の反応液を室温まで冷却し、不溶成分を吸引ろ過により除去した。ろ液に水と塩化メチレンとを加えて希釈し、水層と有機層とに分液した。水層に対し塩化メチレンを用いて3回抽出操作を行い、有機層を回収した。
　次に、上記で分液された有機層と上記で回収された有機層とを合わせ、飽和食塩水で洗浄した。洗浄後の有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、粗生成物を得た。
　得られた粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（AcOEt/Hexane = 2/3）で精製し、目的物である化合物（１－ｅ）を黄色オイルとして903 mg（収率90%）得た。
～化合物（１－ｅ）のＮＭＲデータ～
1H NMR (600 MHz, CDCl3)
δ= 2.00 (s, 6H), 2.02 (s, 6H), 2.03 (s, 6H), 2.08 (s, 6H), 3.70-3.72 (m, 6H), 3.74-3.78 (m, 2H), 3.80-3.82 (m, 4H), 3.97 (dt, J = 4.1, 11.0 Hz, 2H), 4.06 (t, J = 4.5 Hz, 4H), 4.13 (dd, J = 2.4, 12.0 Hz), 4.25 (dd, J = 4.8, 12.4 Hz, 2H), 4.60 (d, J = 8.3 Hz), 5.00 (dd, J = 8.9, 9.6 Hz, 2H), 5.09 (t, J = 9.8 Hz, 2H), 5.20 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 6.21 (s, 2H), 6.27 (s, 1H).
　次に、下記反応スキーム１－４に従い、化合物（１－ｆ）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
　以下、反応スキーム１－４の詳細について説明する。
　水素雰囲気下、出発原料としての上記化合物（１－ｅ）874 mg（0.885 mmol）と、触媒（10％パラジウム on 活性炭素）87.5 mgと、の酢酸エチル（13.0 mL）懸濁液を室温で3.5 時間撹拌した。攪拌後の溶液から、ろ過により触媒を除去し、ろ液の溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。
　得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(AcOEt/Hexane = 2/1→4/1)により精製し、目的物である化合物（１－ｆ）を白色固体として806 mg（収率95%）得た。
～化合物（１－ｆ）のＮＭＲデータ～
1H NMR (600 MHz, CDCl3)
δ = 2.00 (s, 6H), 2.02 (s, 6H), 2.03 (s, 6H), 2.08 (s, 6H), 3.68-3.71 (m, 6H), 3.78-3.79 (m, 6H), 3.95 (dt, J = 4.1, 11.7 Hz, 2H), 4.04 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.13 (dd, J = 2.7, 12.4 Hz, 2H), 4.25 (dd, J = 4.9, 12.4 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 5.00 (dd, J = 7.6, 9.6 Hz, 2H), 5.09 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 5.22 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 5.91 (s, 3H).
13C NMR (150 MHz, CDCl3)
δ = 20.96, 21.00, 21.02, 21.11, 55.98, 62.31, 67.59, 68.79, 69.31, 70.18, 71.00, 71.67, 72.10, 73.24, 95.13, 101.19, 148.94, 161.13, 169.79, 169.82, 170.69, 171.06.
　次に、下記反応スキーム１－５に従い、化合物（１－ｇ）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
　以下、反応スキーム１－５の詳細について説明する。
　アルゴン雰囲気下、出発原料である化合物（１－ｆ）208 mg（208 μmol）の１，２－ジクロロエタン（1,2-dichloroethane）（0.4 mL）溶液に、トリホスゲン62.8 mg（212 μmol）の1,2-dichloroethane（0.4 mL）溶液、トリエチルアミンを順次加え、室温で1 時間撹拌した後、低沸点化合物を減圧留去しイソシアネートを主成分とする白色固体を得た。この白色固体を1,2-dichloroethane（1.0 mL）に溶解し、トリスアミン32.0 mg（72.5 μmol）を加え、17時間加熱還流した。還流後の反応液を室温に冷却した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、更に水と塩化メチレンとを加えて希釈し、水層と有機層とに分液した。水層に対し塩化メチレンを用いて3回抽出操作を行い、有機層を回収した。
　次に、上記で分液された有機層と上記で回収された有機層とを合わせ、飽和食塩水で洗浄した。洗浄後の有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、粗生成物を得た。
　得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（AcOEt/Hexane = 7/1→1/0）で精製し、目的物である化合物（１－ｇ）を175 mg（収率71%）得た。
～化合物（１－ｇ）のＮＭＲデータ～
1H NMR (600 MHz, Acetone-d6)
δ = 1.94 (s, 18 H), 1.98 (s, 18H), 1.99 (s, 18H), 2.01 (s, 18H), 3.66-3.70 (m,18H), 3.75-3.78 (m, 6H), 3.80 (t, J = 4.5 Hz, 12H), 3,90-3.92 (m, 18H), 4.09-4.12 (m, 18 H), 4.25 (dd, J = 4.8, 12.4 Hz, 6H), 4.82 (d, J = 7.6 Hz, 6H), 4.91 (t, J = 8.9 Hz, 6H), 5.02 (t, J = 9.6 Hz, 6H), 5.17 (s, 6H), 5.24 (t, J = 9.3 Hz, 6H), 6.21 (t, J = 2.1 Hz, 3H), 6.67 (dd, J = 2.1, 8.2 Hz, 3H), 6.82 (d, J = 2.1 Hz, 6H), 7.07 (d, J = 8.2 Hz, 3H), 7.17 (t, J = 7.9 Hz, 3H), 7.36 (s, 3H), 7.58 (s, 3H), 8.15 (s, 3H), 8.16 (s, 3H).
13C NMR (150 MHz, Acetone-d6)
δ = 20.69, 20.72, 20.78, 20.81, 62.83, 68.39, 69.52, 69.88, 70.26, 70.43, 71.07, 72.26, 72.43, 73.66, 96.44, 98.78, 101.48, 106.62, 109.66, 112.36, 126.97, 130.55, 139.04, 141.93, 142.45, 153.44, 160.31, 161.35.
　次に、下記反応スキーム１－６に従い、最終生成物として例示化合物（１）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
　以下、反応スキーム１－６の詳細について説明する。
　出発物質である化合物（１－ｇ）159 mg（46.8 μmol）のエタノール（1.1 mL）溶液にNaOEtを20.0 mg（294 μmol）を加え、室温で18時間撹拌した。攪拌後の反応混合物を透析膜を用いて精製した。この精製により、濃縮して得られた生成物には、反応不十分な中間体が含まれていたため、生成物を再度エタノール（1.1 mL）に溶解し、NaOEtを30.6 mg（450 μmol）を加え、室温で22時間撹拌した。攪拌後の溶液を透析膜を用いて精製し、溶媒を減圧留去することで、目的化合物である例示化合物（１）が黄土色固体として96.1 mg（収率86%）得られた。
　エレクトロンスプレーイオン化質量分析（JEOL JMS-T100LC AccTOF）により、得られた目的化合物（例示化合物（１））の分子量が2395であることを確認した。
～例示化合物（１）のＮＭＲデータ～
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6)
δ = 2.93-2.97 (m, 6H), 3.01-3.05 (m, 6H), 3.06-3.09 (m, 6H), 3.10-3.14 (m, 6H), 2.40-3.44 (m, 6H), 3.59-3.66 (m, 24H), 4.02 (s, 12H), 3.88-3.90 (m, 6H), 4.15 (d, J = 7.6 Hz, 6H), 4.50 (t, J = 5.8 Hz,6H), 4.89 (d, J = 4.8 Hz, 6H), 4.95 (s, 6H), 5.02 (d, J = 4.1 Hz, 6H), 5.11 (s, 6H), 6.13 (s, 3H), 6.62 (d, J = 7.7 Hz, 3H), 6.70 (s, 6H), 7.06 (s, 3H), 7.15 (t, J = 7.9 Hz, 3H), 7.18 (s, 3H), 7.50 (s, 3H), 8.98 (s, 3H).
＜例示化合物（２）の合成＞
　下記反応スキーム２－１～２－６に従って、例示化合物（２）を合成した。
　以下、例示化合物（２）の合成例について詳細に説明する。
　まず、下記反応スキーム２－１に従い、化合物（２－ｃ）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
　以下、反応スキーム２－１の詳細について説明する。
　アルゴン雰囲気下、遮光氷冷した出発物質である化合物（２－ａ）4.01 g（10.3 mmol）の酢酸（37.0 mL）溶液に臭化アセチル2.65 mL（35.8 mmol）、MeOH 0.55 mL（13.6 mmol）を順次加えた。得られた溶液を室温で19時間撹拌した後、80 ℃に加熱しながら減圧下、低沸点化合物を留去し、化合物（２－ｂ）の粗生成物を得た。
　得られた粗生成物は、これ以上の精製操作をすることなく次の反応に用いた。
　アルゴン雰囲気下、氷冷した上記粗生成物の塩化メチレン（400 mL）溶液に硫酸ナトリウム14.6 g（103 mmol）、ethyleneglycol 6.00 mL（105 mmol）を順次加え、室温で15分撹拌した。得られた溶液を再度氷冷した後、炭酸銀5.94 g (21.5 mmol)を加え、室温で36時間撹拌した。得られた溶液から、吸引ろ過により塩化メチレンに不溶な成分を除去した。ろ液を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液から、溶媒を減圧留去し、粗生成物を得た。
　得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(AcOEt/Hexane = 2/1→AcOEt)で精製し、目的物である化合物（２－ｃ）を白色固体として2.24 g（収率56%）得た。
～化合物（２－ｃ）のＮＭＲデータ～
1H NMR(600 MHz, CDCl3)
δ = 2.01 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.41 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 3.69 -3.77 (m, 2H), 3.84-3.85 (m, 2H), 4.20 (d, J = 4.1 Hz, 2H), 4.55 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.01(t, J = 8.9 Hz, 1H), 2.06 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.22 (t, J = 9.3 Hz, 1H).
　次に、下記反応スキーム２－２に従い、化合物（２－ｄ）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
　以下、反応スキーム２－２の詳細について説明する。
　アルゴン雰囲気下、トシルクロリド0.74 g(3.87 mmol)とDMAP 14.5 mg(0.119 mmol)の塩化メチレン（7.8 mL）溶液に、出発物質である化合物（２－ｃ）1.50 g（3.82 mmol）トリエチルアミン 1.50 mL(10.8 mmol)を加え、室温で16時間撹拌した。攪拌後の反応液に対し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、更に水と塩化メチレンとを加えて希釈し、水層と有機層とに分液した。水層に対し塩化メチレンを用いて2回抽出操作を行い、有機層を回収した。
　次に、上記で分液された有機層と上記で回収された有機層とを合わせ、飽和食塩水で洗浄した。洗浄後の有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、粗生成物を得た。
　得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（AcOEt/Hexane = 1/2→1/1）で精製し、目的物である化合物（２－ｄ）を白色固体として1.64 g（収率79%）得た。
～化合物（２－ｄ）のＮＭＲデータ～
1H NMR (600 MHz, CDCl3)
δ = 2.00 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 3.65-3.68 (m, 1H), 3.78-3.82 (m, 1H), 3.97-4.00 (m, 1H), 4.10-4.18 (m, 3H), 4.23 (dd, J = 4.8, 12.4 Hz, 1H), 4.51 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.92 (dd, J = 8.2, 9.8 Hz, 1H), 5.05 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.18 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 8.2 Hz, 2H).
　次に、下記反応スキーム２－３に従い、化合物（２－ｅ）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
　以下、反応スキーム２－３の詳細について説明する。
　アルゴン雰囲気下、5-Azideresorcinol 57.6 mg（0.381 mmol）、炭酸カリウム316 mg（2.29 mmol）のDMF（4.2 mL）懸濁液に、トシル体である化合物（２－ｄ）499 mg（0.913 mmol）のDMF（4.6 mL）溶液を加えた。反応液を90 ℃で8時間加熱した。加熱後の反応液を室温まで冷却し、不溶成分を吸引ろ過により除去した。ろ液に水と塩化メチレンを加え希釈し、水層と有機層とに分液した。水層に対し塩化メチレンを用いて3回抽出操作を行い、有機層を回収した。
　次に、上記で分液された有機層と上記で回収された有機層とを合わせ、飽和食塩水で洗浄した。洗浄後の有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、粗生成物を得た。
　得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（AcOEt/Hexane = 2/3）で精製し、目的物である化合物（２－ｅ）を黄色オイルとして287 mg（収率84%）得た。
～化合物（２－ｅ）のＮＭＲデータ～
1H NMR (600 MHz, CDCl3)
δ = 1.94 (s, 6H), 1.98 (s, 6H), 2.01 (s, 6H), 2.06 (s, 6H) , 3.70-3.72 (m, 2H) , 3.88-3.92 (m, 2H) , 4.05-4.14 (m, 8H), 4.25 (dd, J = 4.8, 12.4 Hz, 2H), 4.63 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 4.99 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 5.08 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 5.20 (t, J = 9.3 Hz, 2H), 6.16 (d, J = 2.1 Hz, 2H), 6.21 (s, 1H).
　次に、下記反応スキーム２－４に従い、化合物（２－ｆ）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
　以下、反応スキーム２－４の詳細について説明する。
　水素雰囲気下、出発原料である化合物（２－ｅ）269 mg（0.299 mmol）と、触媒（10％パラジウム on 活性炭素）27.8 mgと、の酢酸エチル（3.0 mL）懸濁液を、室温で7.5 時間撹拌した。攪拌後の溶液から、ろ過により触媒を除去し、ろ液の溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。
　得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(AcOEt/Hexane = 2/1→3/1)により精製し、目的物として化合物（２－ｆ）を白色固体として199 mg（収率77%）得た。
～化合物（２－ｆ）のＮＭＲデータ～
1H NMR (600 MHz, CDCl3)
δ = 1.95 (s, 6H), 2.00 (s, 6H), 2.03 (s, 6H), 2.08 (s, 6H) , 3.70-3.73 (m, 4H) , 3.88-3.92 (m, 2H) , 4.04 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.08-4.18 (m, 4H), 4.26 (dd, J = 4.5, 12.0 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 5.02 (dd, J = 8.2, 9.6 Hz, 2H), 5.09 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 5.22 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 5.86 (s, 3H). 
13C NMR (150 MHz, CDCl3)
δ = 20.92, 20.97, 21.09, 62.25, 67.55, 68.72, 71.55, 72.24, 73.14, 92.66, 95.13, 101.47, 148.89, 161.08, 169.76, 169.85, 170.62, 171.04.
　次に、下記反応スキーム２－５に従い、化合物（２－ｇ）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
　以下、反応スキーム２－５の詳細について説明する。
　アルゴン雰囲気下、出発原料である化合物（２－ｆ）177 mg（202 μmol）の1,2-dichloroethane溶液に、トリホスゲンの1,2-dichloroethane溶液、トリエチルアミンを順次加え、室温で1 時間撹拌した後、低沸点化合物を減圧留去し、イソシアネートを主成分とする白色固体を得た。この白色固体を1,2-dichloroethaneに溶解し、トリスアミンを加え、24時間加熱還流した。還流後の反応液を室温に冷却した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、更に水と塩化メチレンとを加えて希釈し、水層と有機層とに分液した。水層に対し塩化メチレンを用いて3回抽出操作を行い、有機層を回収した。
　次に、上記で分液された有機層と上記で回収された有機層とを合わせ、飽和食塩水で洗浄した。洗浄後の有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、粗生成物を得た。
　得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（AcOEt/Hexane = 2/1→15/1）で精製し、目的物として化合物（２－ｇ）を110 mg（収率52%）得た。
～化合物（２－ｇ）のＮＭＲデータ～
1H NMR (600 MHz, Acetone-d6)
δ = 1.93 (s, 18H), 1.93 (s, 18H), 1.98 (s, 18H), 2.02 (s, 18H) , 3.91-3.96 (m, 12H) , 4.05-4.12 (m, 24H) , 4.27 (dd, J = 4.8, 12.4 Hz, 6H), 4.85 (d, J = 8.2 Hz, 6H), 4.93 (dd, J = 8.2, 9.6 Hz, 6H), 5.03 (t, J = 9.6 Hz, 6H), 5.12 (s, 6H), 5.26 (t, J = 9.6 Hz, 6H), 6.20 (s, 3H), 6.68 (dd, J = 2.1, 8.2 Hz, 3H), 6.79 (d, J = 8.2 Hz, 6H), 7.06 (d, J = 8.2 Hz, 3H), 7.18 (t, J = 8.2 Hz, 3H), 7.34 (s, 3H), 7.53 (s, 3H), 8.10 (s, 3H), 8.13 (s, 3H).
13C NMR (150 MHz, Acetone-d6)
δ = 20.54, 20.60, 20.64, 20.67, 62.72, 67.93, 68.95, 69.39, 70.14, 72.07, 72.40, 73.47, 96.44, 98.70, 101.54, 106.52, 109.55, 112.26, 126.88,130.43,138.93, 141.81, 142.39, 153.32, 160.19, 161.13, 169.78, 170.01, 170.30, 170.78.
　次に、下記反応スキーム２－６に従い、例示化合物（２）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
　以下、反応スキーム２－６の詳細について説明する。
　出発物質である化合物（２－ｇ）107 mg（34.2 μmol）のエタノール（0.8 mL）溶液にNaOEtを29.8 mg（438 μmol）を加え、室温で36時間撹拌した。攪拌後の反応混合物を透析膜を用いて精製した。この精製により、濃縮して得られた生成物には、反応不十分な中間体が含まれていたため、生成物を再度エタノール（0.8 mL）に溶解し、NaOEtを13.2 mg（194 μmol）を加え、室温で24時間撹拌した。攪拌後の溶液を透析膜を用いて精製し、溶媒を減圧留去することで、目的化合物である例示化合物（２）が黄色固体として60.2 mg（収率83%）得られた。
　エレクトロンスプレーイオン化質量分析（JEOL JMS-T100LC AccTOF）により、得られた目的化合物（例示化合物（２））の分子量が2131であることを確認した。
～例示化合物（２）のＮＭＲデータ～
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) 
δ = 2.98-3.02 (m, 6H), 3.05-3.09 (m, 6H), 3.11-3.18 (m, 12H), 3.45-3.48 (m, 6H), 3.68 (dd, J = 4.5, 10.7 Hz, 6H), 3.79-3.82 (m, 6H), 4.03-4.10 (m, 18H), 4.23 (d, J = 4.2 Hz, 6H), 4.37 (t, J = 5.8 Hz, 6H), 4.77 (dd, J = 4.5, 12.0 Hz, 12H), 4.87 (d, J = 4.8 Hz, 6H), 5.11 (s, 6H), 5.71 (s, 3H), 6.65 (dd, J = 2.1, 8.3 Hz, 3H), 6.68 (d, J = 2.1 Hz, 6H), 7.01 (d, J = 7.8 Hz, 3H), 7.17 (t, J =8.2 Hz, 3H), 7.19 (s, 3H), 7.51 (s, 3H), 8.62 (s, 3H), 8.64 (s, 3H).
＜例示化合物（３）の合成＞
　下記反応スキーム３－１～３－５に従って、例示化合物（３）を合成した。
　以下、例示化合物（３）の合成例について詳細に説明する。
　まず、下記反応スキーム３－１に従い、化合物（３－ｂ）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
　以下、反応スキーム３－１の詳細について説明する。
　アルゴン雰囲気下、4-nitrophenol(325 mg、2.34 mmol)、K2CO3(745 mg, 5.39 mmol)のDMF (26.0 mL)懸濁液にグルコース誘導体である化合物（３－ａ）(1.06 g 1.80 mmol)の DMF (9.0 mL)溶液を加え、100 °Cで1.5時間加熱した。加熱後の溶液から吸引濾過により不溶な成分を除き、ろ液に水と塩化メチレンとを加え、水層と有機層とに分液した。水層に対し塩化メチレンを用いて3回抽出操作を行い、有機層を回収した。
　次に、上記で分液された有機層と上記で回収された有機層とを合わせ、飽和食塩水で洗浄した。洗浄後の有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、粗生成物を得た。
　得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(AcOEt/Hexane = 1/1→2/1)で精製し、目的の生成物である化合物（３－ｂ）を無色透明のシロップとして956 mg (収率95％)得た。
～化合物（３－ｂ）のＮＭＲデータ～
1H NMR (600 MHz, CDCl3)
δ = 2.01 (s, 3H), 2.02 (s, 6H), 2.08 (s, 3H), 3.68 (ddd, J = 2.4, 4.5, 10.0 Hz, 1H), 3.71-3.77 (m, 3H), 3.87 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.98 (dt, J = 4.0, 10.7 Hz, 1H), 4.14 (dd, J = 2.7, 12.4 Hz, 1H), 4.19-4.21 (m, 2H), 4.25 (dd, J = 4.8, 12.4 Hz, 1H), 4.59 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.00 (dd, J = 7.6, 9.6 Hz, 1H), 5.08 (t, J = 10.0 Hz, 1H), 5.19 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 8.21 (d, J = 8.9 Hz, 2H).
13C NMR (150 MHz, CDCl3)
δ = 170.56, 170.20, 169.37, 169.27, 163.76, 141.66, 125.89, 114.55, 100.81, 72.71, 71.80, 71.26, 70.60, 69.47, 69.05, 68.37, 68.15, 61.93, 20.69, 20.62, 20.58, 20.56
　次に、下記反応スキーム３－２に従い、化合物（３－ｃ）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
　以下、反応スキーム３－２の詳細について説明する。
　水素雰囲気下、出発原料である化合物（３－ｂ）650 mg（1.17 mmol）と、触媒（10％パラジウム on 活性炭素）65.0 mgと、の酢酸エチル懸濁液を室温で1.5 時間撹拌した。攪拌後の溶液から、ろ過により触媒を除去し、ろ液の溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。
　得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(AcOEt/Hexane = 1/1→2/1)により精製し、目的物である化合物（３－ｃ）をオレンジシロップとして532 mg（収率87%）得た。
～化合物（３－ｃ）のＮＭＲデータ～
1H NMR (600 MHz, CDCl3)
δ = 2.01 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 3.43 (s, 2H), 3.67-3.73 (m, 3H), 3.76-3.79 (m, 3H), 3.96 (dt, J = 4.3, 11.2 Hz, 1H), 4.03 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 4.13 (dd, J = 2.1, 12.4 Hz, 1H), 4.25 (dd, J1 = 4.8, 12.4 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.00 (dd, J = 8.2, 9.6 Hz, 1H), 5.08 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.20 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.76 (d, J = 8.9 Hz, 2H).
13C NMR (150 MHz, CDCl3)
δ = 170.77, 170.35, 169.51, 151.90, 140.38, 116.41, 115.92, 100.89, 72.90, 71.80, 71.33, 70.57, 70.13, 69.17, 68.47, 68.22, 61.99, 20.82, 20.74, 20.70, 20.68
　次に、下記反応スキーム３－３に従い、化合物（３－ｄ）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
　以下、反応スキーム３－３の詳細について説明する。
　アルゴン雰囲気下、出発原料である化合物（３－ｃ）562 mg（1.07 mmol）の1,2-dichloroethane（2.0 mL）溶液に、トリホスゲン317 mg（1.07 mmol）の1,2-dichloroethane（2.2 mL）溶液、トリエチルアミン0.30 mL（2.15 mmol）を順次加え、室温で30分撹拌した後、低沸点化合物を減圧留去し、イソシアネートを主成分とする白色固体を得た。この白色固体を1,2-dichloroethane（4.2 mL）に溶解し、トリスアミン157 mg（0.355 mmol）を加え、36時間加熱還流した。還流後の反応液を室温に冷却した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、更に水と塩化メチレンとを加えて希釈し、水層と有機層とに分液した。水層に対し塩化メチレンを用いて3回抽出操作を行い、有機層を回収した。
　次に、上記で分液された有機層と上記で回収された有機層とを合わせ、飽和食塩水で洗浄した。洗浄後の有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、粗生成物を得た。
　得られた粗生成物をAcOEt/Hexaneの再沈殿により精製し、目的物である化合物（３－ｄ）を白色の固体として624 mg（収率84%）得た。
～化合物（３－ｄ）のＮＭＲデータ～
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6)
δ = 1.92 (s, 9H), 1.96 (s, 18H), 2.00 (s, 9H), 3.53-3.61 (m, 6H), 3.62-3.66 (m, 3H), 3.69 (t, J = 4.8 Hz, 6H), 3.81 (ddd, J = 3.8, 5.5, 11.3 Hz, 3H), 3.95 (ddd, J1 = 2.4, 4.8, 10.0 Hz, 3H), 3.99-4.01 (m, 9H), 4.16 (dd, J = 4.8, 12.4 Hz, 3H), 4.75 (dd, J = 8.2, 9.6 Hz, 3H), 4.83 (d, J = 8.3 Hz, 3H), 4.89 (t, J = 9.6 Hz, 3H), 5.10 (s, 6H), 5.24 (t, J = 9.6 Hz, 3H), 6.62 (dd, J = 2.1, 8.2 Hz, 3H), 6.84 (d, J = 8.9 Hz, 6H), 6.95 (d, J = 8.2 Hz, 3H), 7.15 (t, J = 8.2 Hz, 3H), 7.24 (s, 3H), 7.32 (d, J = 8.9 Hz, 6H), 7.51 (s, 3H), 8.50 (s, 3H), 8.63 (s, 3H).
13C NMR (150 MHz, DMSO-d6)
δ = 20.28, 20.36, 20.38, 20.50, 61.71, 67.28, 68.19, 68.62, 68.94, 69.06, 69.47, 70.57, 70.89, 72.07, 99.51, 104.77, 107.85, 110.75, 114.62, 120.00, 126.32, 129.57, 132.77, 137.66, 141.15, 152.63, 153.63, 158.77, 169.09, 169.29, 169.56, 170.05
　次に、下記反応スキーム３－４に従い、例示化合物（３）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
　以下、反応スキーム３－４の詳細について説明する。
　出発物質である化合物（３－ｄ）300.1 mg（143 μmol）のエタノール（3.4 mL）溶液にNaOEtを29.1 mg（428 μmol）を加え、室温で18時間撹拌した。攪拌後の反応混合物を透析膜を用いて精製し、溶媒を減圧留去することで、目的化合物である例示化合物（３）が黄土色固体として221 mg（収率97%）得られた。
　エレクトロンスプレーイオン化質量分析（JEOL JMS-T100LC AccTOF）により、得られた目的化合物（例示化合物（３））の分子量が1597であることを確認した。
～例示化合物（３）のＮＭＲデータ～
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6)
δ = 2.93-2.96 (m, 3H), 3.01-3.05 (m, 3H), 3.06-3.10 (m, 3H), 3.10-3.13 (m, 3H), 3.40-3.44 (m, 3H), 3.60-3.66 (m, 12H), 3.72 (t, J = 5.2 Hz, 6H), 3.89 (t, J = 6.2 Hz, 3H), 4.01 (t, J = 4.5 Hz, 6H), 4.15 (d, J = 8.2 Hz, 3H), 4.49 (t, J = 5.8 Hz, 3H), 4.89 (d, J = 5.5 Hz, 3H), 4.93 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 4.99 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 5.10 (s, 6H), 6.63 (dd, J = 2.1, 8.2 Hz, 3H), 6.84 (d, J = 8.9 Hz, 6H), 7.00 (d, J = 7.6 Hz, 3H), 7.14 (t, J = 8.2 Hz, 3H), 7.25 (s, 3H), 7.35 (d, J = 8.9 Hz, 6H), 7.51 (s, 3H), 8.98 (s, 3H), 9.10 (s, 3H).
13C NMR (150 MHz, DMSO-d6)
δ = 61.09, 67.29, 67.87, 68.94, 69.04, 69.84, 70.05, 73.41, 76.75, 76.91, 103.01, 104.79, 107.80, 110.78, 114.62, 120.01, 126.33, 129.56, 132.83, 137.67, 141.22, 152.69, 153.62, 158.76.
　以上、例示化合物（１）～例示化合物（３）の合成例について説明したが、その他の一般式（Ｉ）で表される化合物も、これらの合成例と同様の方法により合成できる。
〔実施例２〕
＜水系試料のゲル化１＞
　上記で合成した例示化合物（１）をゲル化剤として用い、水系試料のゲル化を行った。
～加熱後超音波照射することによるゲルの形成～
　上記ゲル化剤2.0mgを2.2mL試験管（内径5mm）に入れ、水100 μL（ゲル化剤濃度2.0wt%）を加えて混合して水系試料を調製した。
　調製した水系試料に対し、超音波洗浄器（BRANSON社製B2510J）を用いて30分間超音波照射を行った後、90℃で60分間加熱し、室温にて静置したところ、透明で黄色のゲルが形成された。
　ゲル化の判定は、前記室温による静置後、試験管を、底が上、口が下となるように上下反転させて、60秒間経過させることにより行った（以降の実施例及び参考例におけるゲル化の判定方法も同様である）。
　図１中の中央の写真に示すように、試験管を上下反転させて60秒間経過しても水系試料は下に向かって流れ落ちることはなく、水系試料がゲル化されていることが確認された。
　なお、以下の実施例及び参考例におけるゲル化の判定も、上記と同様の方法により行った。
　以下、上記ゲル化剤濃度2.0wt%条件で形成されたゲルを「2.0wt%のゲル」と称することがある（他の濃度についても同様に称することがある）。
　また、図示は省略するが、上記水のゲル化と同様の条件にてホウ酸緩衝液（ｐＨ8.6）を用いてもゲルの形成が確認できた。
　次に、上記水のゲル形成において、ゲル化剤の量を、1.0mg（ゲル化剤濃度1.0wt%）、1.5mg（ゲル化剤濃度1.5wt%）、3.0mg（ゲル化剤濃度3.0wt%）にそれぞれ変更した以外は上記と同様の方法により水系試料を調製し、超音波処理及び加熱処理を施し、室温にて静置した。室温による静置後、試験管を上下反転させたときの写真を図１に示す。
　図１中、左側の写真に示すように、ゲル化剤濃度1.5wt%の条件では水系試料は流れ落ちず、ゲル化が確認された。また、図１中、右側の写真に示すように、ゲル化剤濃度3.0wt%の条件でも水系試料は流れ落ちず、ゲル化が確認された。
　一方、図示しないが、ゲル化剤濃度1.0wt%の条件では、水系試料はゲル化しなかった。
　以上により、水に対しての最小ゲル化濃度は1.5 wt%と求められた。
　また、図１に示すように、ゲル化剤濃度を上昇させると、ゲルの透明度の低下がみられ、ゲル化剤濃度3.0 wt%のゲルは白色で不透明であった。
　これらのゲルは、室温においては、数か月経過してもゲル状態を保持した。
～静置することによるゲルの形成～
　また、ゲル化剤（例示化合物（１））と水を混合し、室温で静置するのみでもゲルが形成された。
　具体的には、ゲル化剤2.0 mgに水100 μL（ゲル化剤濃度2.0wt%）を加え、室温で2～3時間静置した。室温で2～3時間静置した後、試験管を上下反転させたときの写真を図２に示す。
　図２に示すように、水系試料は流れ落ちず、ゲル化が確認された。ゲルの色はほぼ無色透明であった。
　このゲルは、室温にて数日間経過すると白濁化が進行し、ゲルを形成し約4日後には白色の懸濁液へと変化した。
〔実施例３〕
＜水系試料のゲル化２＞
　上記で合成した例示化合物（２）をゲル化剤として用い、水系試料のゲル化を行った。
～水のゲル化～
　上記ゲル化剤に水100 μL（ゲル化剤濃度2.0wt%）を加え、室温で2～3時間静置すると、白く濁った部分ゲルが得られた（不図示）。
～ホウ酸緩衝液のゲル化～
　ゲル化剤にホウ酸緩衝液（ｐＨ8.6）100 μL（ゲル化剤濃度1.0wt%）を加え、室温で2～3時間静置すると、ほぼ無色透明のゲルが得られた。前記静置後、試験管を上下反転させたときの写真を図３に示す。
　図３に示すように、水系試料（ホウ酸緩衝液）は流れ落ちず、ゲル化が確認された。ゲルの色はほぼ無色透明であった。
　ホウ酸緩衝液のゲルは、室温にて数日静置した後も、ゲル状態を保持した。
〔実施例４〕
＜水系試料のゲル化３＞
　上記で合成した例示化合物（３）をゲル化剤として用い、水系試料のゲル化を行った。
～水のゲル化～
　ゲル化剤と水を混合し（ゲル化剤濃度1.0wt%）、９０℃の油浴中で振り混ぜながら加熱し、溶解後ゆっくりと冷却した。前記冷却後、試験管を上下反転させたときの写真を図４中の左側に示す。
　図４中の左側の写真に示すように、水系試料（ゲル化剤濃度1.0wt%の水）は流れ落ちず、ゲル化が確認された。形成されたゲルは白色の半透明であった。
～ホウ酸緩衝液のゲル化～
　次に、上記の水をホウ酸緩衝液（Borate Buffer）に変え、ゲル化剤濃度を2.0wt%とした以外は上記水のゲル化と同様の条件にてホウ酸緩衝液のゲル化を行った。冷却後、試験管の口が底よりも下となるように傾けたときの写真を図４中の右側に示す。
　図４中の右側の写真に示すように、水系試料（ゲル化剤濃度1.0wt%のホウ酸緩衝液）は流れ落ちず、ゲル化が確認された。ゲルの色は白色の半透明であった。
～その他の緩衝液のゲル化～
　次に、上記のホウ酸緩衝液を、下記表１に示す各ｐＨの各緩衝液（３リン酸ナトリウム（sodium phosphate）緩衝液、トリス－塩酸（Tris-HCl）緩衝液、４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジンエタンスルホン酸－水酸化ナトリウム（HEPES-NaOH）緩衝液、酢酸ナトリウム（NaOAc）緩衝液、ホウ酸－水酸化ナトリウム（borate NaOH）緩衝液）、トリス（25mM）－グリシン（192mM）－0.1％ドデシル硫酸ナトリウム（Tris-Glycine-SDS）緩衝液）に変えた以外は上記ホウ酸緩衝液のゲル化と同様の条件にて、各緩衝液のゲル化を行った。
　評価の結果を下記表１に示す。なお、ゲル化の判定方法は実施例２におけるゲル化の判定方法と同様である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000028
　表１に示すように種々のｐＨの種々の緩衝液において、ゲル化が確認された。
〔実施例５〕
＜コンカナバリンＡ（ＣｏｎＡ）の添加によるゾル－ゲル相転移＞
　上記で合成した例示化合物（１）をゲル化剤として用い、該ゲル化剤とコンカナバリンＡ（ＣｏｎＡ）とを含む水分散物のゾル－ゲル相転移に関する実験を行った。
　以下、実験結果について、図５を参照して説明する。
　上記ゲル化剤2.0 mgに水100 μL（ゲル化剤濃度2.0wt%）を加え、室温で2～3時間静置した。静置後、試験管を上下反転させたときの写真を図５中の左側に示す。
　図５中の左側の写真に示すように、水系試料は流れ落ちず、水系試料のゲル化が確認された。形成されたゲルは、ほぼ無色透明であった。
　また、ゲル化剤2.0 mgとコンカナバリンＡ（ＣｏｎＡ）1.0 mgに水100 μL（ゲル化剤濃度2.0wt%）を加え、室温で2～3時間静置した。静置後、試験管を水平にした（底と口とが同じ高さとなるようにした）ときの写真を図５中の中央に示す。
　図５中の中央の写真に示すように、水系試料は流動性を有する白色の懸濁液（ゾル）であった。即ち、ゲル化は起こらなかった。
　この結果は、ゲル化剤の親水性基であるβグルコース由来の１βＧｌｕ基と、ＣｏｎＡと、が相互作用を示すことにより、ゲル化剤とＣｏｎＡとの会合体が形成され、ゲル化剤分子同士の自己集合が阻害されたことにより生じた結果と考えられる。
　なお、グルコースとＣｏｎＡとが相互作用を示す（会合定数８．０×１０２）ことは既に知られている（e.g.Biochemistry 33, 1149-1156, 1994）。
　また、ゲル化剤2.0 mgとＣｏｎＡ1.0 mgとメチル－α－マンノース（Ｍｅ－α－Ｍａｎ）0.15 mgとの混合物に水100 μL（ゲル化剤濃度2.0wt%）を加え、室温で2～3時間静置した。静置後、試験管を上下反転させたときの写真を図５中の右上に示す。
　図５中の右上の写真に示すように、水系試料は流れ落ちず、水系試料のゲル化が確認された。形成されたゲルは、微白色であった。
　この結果は、ゲル化剤分子の親水性基であるβグルコース由来の基とＣｏｎＡとの相互作用よりも、Ｍｅ－α－ＭａｎとＣｏｎＡとの相互作用の方が強いことにより、Ｍｅ－α－ＭａｎとＣｏｎＡとの会合体が形成され、ゲル化剤が単独で存在し、ゲル化剤同士が自己集合したことにより生じた結果と考えられる。
　なお、グルコースとＣｏｎＡとの相互作用（会合定数８．０×１０２）よりも、Ｍｅ－α－ＭａｎとＣｏｎＡとの相互作用（会合定数１．１×１０４）の方が強いことは既に知られている（e.g.Biochemistry 33, 1149-1156, 1994）。
　また、ゲル化剤2.0 mg、ＣｏｎＡ1.0 mgとガラクトース（Ｇａｌ）0.15 mgの混合物に水100 μL（ゲル化剤濃度2.0wt%）を加え、室温で2～3時間静置した。静置後、試験管を水平にした（底と口とが同じ高さとなるようにした）ときの写真を図５中の右下に示す。
　図５中の右下の写真に示すように、水系試料は流動性を有する白色の懸濁液（ゾル）であった。即ち、ゲル化は起こらなかった。
　この結果は、ゲル化剤分子の親水性基であるβグルコース由来の基とＣｏｎＡとの相互作用よりも、ガラクトースとＣｏｎＡとの相互作用の方が弱いことにより、ガラクトースとＣｏｎＡとの会合体は形成されず、ゲル化剤分子とＣｏｎＡとの会合体が維持され、ゲル化剤分子同士の自己集合が阻害されたことにより生じた結果と考えられる。
　なお、βグルコースとＣｏｎＡとの相互作用よりも、ガラクトースとＣｏｎＡとの相互作用の方が弱いことは既に知られている。
　以上のゾル－ゲル相転移に関する実験の結果は、ＣｏｎＡとグルコースとの相互作用や、ＣｏｎＡとＭｅ－α－Ｍａｎとの相互作用、という既知の情報を利用したスクリーニングが可能であることを示唆するものである。
　例えば、１βＧｌｕ基を有するゲル化剤と、ＣｏｎＡと、を含む水系試料を準備し、該水系試料に不特定の糖を添加してゲル化を確認することにより、ＣｏｎＡとβグルコースとの相互作用よりも強くＣｏｎＡに相互作用する糖（例えば、Ｍｅ－α－Ｍａｎ）を選別することができる。
　また、変形例として、１βＧｌｕ基を有するゲル化剤と、不特定のレクチンと、を含む水系試料を準備し、該水系試料にＭｅ－α－Ｍａｎを添加してゲル化を確認することにより、βグルコースとの相互作用よりもＭｅ－α－Ｍａｎとの相互作用の方が強いレクチン（例えば、ＣｏｎＡ）を選別することもできる。
〔実施例６〕
＜レクチン－糖の相互作用に関する実験＞
　上記実施例５では、ゲル化剤（例示化合物（１））2.0 mgとＣｏｎＡ1.0 mgとメチル－α－マンノース（Ｍｅ－α－Ｍａｎ）0.15 mgとの混合物に水100 μL（ゲル化剤濃度2.0wt%）を加え、室温で2～3時間静置したときに、微白色のヒドロゲルが生じた例を示した。上記実施例５では、この結果は、ゲル化剤分子の１βＧｌｕ基とＣｏｎＡとの相互作用よりも、Ｍｅ－α－ＭａｎとＣｏｎＡとの相互作用の方が強いことにより、Ｍｅ－α－ＭａｎとＣｏｎＡとの会合体が形成され、ゲル化剤分子が単独で存在し、ゲル化剤分子同士が自己集合したことにより生じた結果であることを説明した。
　なお、上記実施例５における糖（Ｍｅ－α－Ｍａｎ）の量（0.15 mg）は、レクチン（ＣｏｎＡ）1.0 mgに対し、１当量に相当する。
　次に、添加する糖の種類及び量（実施例５における「Ｍｅ－α－Ｍａｎ0.15 mg」）を種々変化させたこと以外は上記実施例５と同様の条件で、レクチン－糖の相互作用に関する実験を行った。実験の結果を下記表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000029
～表２の説明～
・「Ｓ」はゾルの状態、「ＯＧ」は濁ったゲルの状態、「Ｇ」は透明なゲルの状態をそれぞれ示す。
・「Ｍｅ－α－Ｍａｎ」はメチル－α－マンノース、「Ｍｅ－α－Ｇｌｕ」はメチル－α－グルコース、「Ｍａｎ」はマンノース、「Ｉｓｏｍａｌ」はイソマルトース、「Ｇａｌ」はガラクトース、「Ａｒａ」はアラビノース、「Ｌ－Ｇｌｕ」はＬ－グルコース、「Ｍａｌ」はマルトース、「Ｍｅ－β－Ｇｌｕ」はメチル－β－グルコース、をそれぞれ示す。
　表２に示すように、ゲル化剤分子の１βＧｌｕ基とＣｏｎＡとの相互作用よりも強くＣｏｎＡと相互作用する糖（Ｍｅ－α－Ｍａｎ、Ｍｅ－α－Ｇｌｕ、Ｍａｎ、Ｉｓｏｍａｌ、Ｍａｌ、Ｍｅ－β－Ｇｌｕ）を添加した場合に、ゲル化が起こることが確認された。また、糖の種類によりゲル化に必要な添加量が異なることも確認された。この添加量の相違は、糖とＣｏｎＡとの相互作用の強さの相違に起因するものと考えられる。
　以上の結果より、１βＧｌｕ基を有するゲル化剤と、ＣｏｎＡと、を含む水系試料を準備し、該水系試料に不特定の糖を添加してゲル化を確認することにより、ＣｏｎＡと１βＧｌｕ基との相互作用よりも強くＣｏｎＡに相互作用する糖を選別するスクリーニングを行うことができることが確認された。
〔参考例１〕
＜ゾル－ゲル相転移とＣｏｎＡの量との相関に関する実験＞
　上記実施例５では、ゲル化剤（例示化合物（１））2.0 mg及びコンカナバリンＡ（ＣｏｎＡ）1.0 mgに水100 μL（ゲル化剤濃度2.0wt%）を加え、室温で2～3時間静置したときに、ゲル化が起こらず、流動性を有する白色の懸濁液（ゾル）が生じた例を示した。この例におけるＣｏｎＡの量は、ゲル化剤に対し4.6×10-2当量に相当する。
　上記の例において、ＣｏｎＡの量を、1.0mg（ゲル化剤に対し4.6×10-2当量）から0.5mg（ゲル化剤に対し2.3×10-2当量）に変更すると、ＣｏｎＡの量が1.0mgである場合と同様にゲル化が起こらず、流動性を有する白色の懸濁液（ゾル）が生じた。
　一方、上記において、ＣｏｎＡの量を、1.0mg（ゲル化剤に対し4.6×10-2当量）から0.2mg（ゲル化剤に対し9.2×10-3当量）に変更すると、ゲル化が起こった（濁ったゲルを生じた）。
　以上のように、親水性基として１βＧｌｕ基を含むゲル化剤（例示化合物（１））と、ＣｏｎＡと、の組み合わせの系では、ＣｏｎＡの量をゲル化剤に対し2.3×10-2当量以上としたときに、ゲル化剤同士の自己集合の阻害（即ち、ゾル化）が起こることがわかった。
　上記参考例１の結果より、未知の量の特定のレクチンを含む水系試料に対して特定量のゲル化剤を添加し、ゲル化の有無を確認することで（即ち、ゲル化活性を検出することで）、水系試料中のレクチンの量を滴定できることがわかった。
〔参考例２〕
＜アニオン存在下におけるゲル化＞
　上記実施例２では、ゲル化剤（例示化合物（１））2.0 mgに水100 μL（ゲル化剤濃度2.0wt%）を加え、室温で2～3時間静置することにより、ほぼ無色透明のヒドロゲルが生じた例を示した。
　ここでは、上記水系試料（ゲル化剤（例示化合物（１））2.0 mg及び水100 μL）に対し様々な種類及び量のアニオンを添加した（ここでアニオンは塩の形態で添加した）こと以外は上記の例と同様の操作を行い、アニオン存在下におけるゲル化の有無を確認する実験を行った。
　実験結果を下記表３に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000030
～表３の説明～
・「Ｓ」はゾルの状態、「Ｖ」は粘性液体（ゾルの一形態）の状態、「ＯＧ」は濁ったゲルの状態、「Ｇ」は透明なゲルの状態をそれぞれ示す。
　表３に示すように、水系試料に対し一定以上の量のアニオンを添加した場合には、ゲル化が起こらなかった。
　以上の結果は、ゲル化剤分子中のウレア基と、アニオンと、が相互作用することにより、ゲル化剤同士の自己集合が阻害されたことにより生じた結果と考えられる。また、アニオンの種類により、ゾルを維持するためのアニオン添加量が異なることも確認された。このアニオン添加量の相違は、アニオンとゲル化剤中のウレア基との相互作用の強さの相違に起因するものと考えられる。
　また、以上の結果より、ヒドロゲルに対しアニオンを添加することにより、ゲル化剤同士の自己集合が解消され、ゲルからゾルへの相転移が起こることも示唆された。
〔参考例３〕
＜ミネラルウォーターのゲル化に関する実験＞
　アニオン存在下におけるゲル化に関する実験として、市販のミネラルウォーターのゲル化に関する実験を行った。
　具体的には、下記表４に示すミネラルウォーター（試料１～試料４）について、各試料100 μLに、ゲル化剤（例示化合物（１））2.0 mgを加え、室温で2～3時間静置したときのゲル化の有無を確認した。
　実験結果を下記表４に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000031
～表４の説明～
・「ＯＳ」は濁ったゾル（ゾルの一形態）の状態、「ＯＧ」は濁ったゲルの状態、「Ｇ」は透明なゲルの状態をそれぞれ示す。
・イオン量としてはカチオンの量を示しているが、各資料中には、これらのカチオンに対する対イオンとして、アニオンが存在している。
　表４に示すように、アニオン量が少ない試料１及び試料２ではゲル化が起こった。
　一方、アニオン量が多い試料３及び試料４ではゲル化が起こらず、ゾルの状態を維持していた。
　参考例２及び参考例３の結果より、未知の量のアニオンを含む水系試料に対して特定量のゲル化剤を添加し、ゲル化の有無を確認することで（即ち、ゲル化活性を検出することで）、水系試料中のアニオンの量を滴定できることがわかった。
　日本出願２００９－０４９６６０の開示はその全体が参照により本明細書に取り込まれる。
　本明細書に記載された全ての文献、特許出願、および技術規格は、個々の文献、特許出願、および技術規格が参照により取り込まれることが具体的かつ個々に記された場合と同程度に、本明細書中に参照により取り込まれる。

Claims (20)

  1. 　下記一般式（Ｉ）で表される置換芳香族化合物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    〔一般式（Ｉ）において、Ｒは水素原子又はアルキル基を表し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表し、Ｙ１、Ｙ２、及びＹ３は、それぞれ独立に、親水性基により置換されたアリール基を表す。
    　Ｌ１は、単結合、酸素原子、メチレンオキシ基、アリーレンオキシ基、又は－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ１－Ｚ１］ｓ１－基を表し、Ｌ２は、単結合、酸素原子、メチレンオキシ基、アリーレンオキシ基、又は－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ２－Ｚ２］ｓ２－基を表し、Ｌ３は、単結合、酸素原子、メチレンオキシ基、アリーレンオキシ基、又は－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ３－Ｚ３］ｓ３－基を表す。
    　Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３は、それぞれ独立に、アリーレン基を表し、ｒ１、ｒ２、及びｒ３は、それぞれ独立に、０又は１を表し、ｓ１、ｓ２、及びｓ３は、それぞれ独立に、０又は１を表す。〕
  2. 　前記親水性基が、－ＯＨ基、－ＳＯ３Ｈ基、－ＳＯ３Ｍ基（Ｍはアルカリ金属元素を表す）、－ＯＳＯ３Ｈ基、－ＯＳＯ３Ｍ基（Ｍはアルカリ金属元素を表す）、－ＣＯＯＨ基、－ＣＯＯＭ基（Ｍはアルカリ金属元素を表す）、－ＮＲ１Ｒ２Ｘ基（Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立にアルキル基を表し、Ｘはハロゲン元素を表す）、－ＮＨ２基、アルキレンオキシ基、及び糖基から選択される少なくとも１種を含む請求項１記載の置換芳香族化合物。
  3. 　前記親水性基が、アルキレンオキシ基及び糖基を含む請求項１記載の置換芳香族化合物。
  4. 　前記アルキレンオキシ基が、エチレンオキシ基である請求項２記載の置換芳香族化合物。
  5. 　前記アルキレンオキシ基が、エチレンオキシ基である請求項３記載の置換芳香族化合物。
  6. 　下記一般式（II）で表される置換芳香族化合物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
    〔一般式（II）において、Ｒは水素原子又はアルキル基を表し、Ｚ４はアリーレン基を表し、Ｑ１、Ｑ２、及びＱ３は、それぞれ独立に、二価又は三価の芳香族炭化水素基を表す。Ｅはエチレン基を表し、Ｓｇ １、Ｓｇ ２、及びＳｇ ３は、それぞれ独立に、糖基を表す。ｍ１、ｍ２、及びｍ３はそれぞれ独立に、１又は２を表し、ｎ１、ｎ２、及びｎ３は、それぞれ独立に、１～１０の整数を表す。〕
  7. 　請求項１記載の置換芳香族化合物を含むヒドロゲル化剤。
  8. 　請求項２記載の置換芳香族化合物を含むヒドロゲル化剤。
  9. 　請求項６記載の置換芳香族化合物を含むヒドロゲル化剤。
  10. 　請求項１記載の置換芳香族化合物を含むヒドロゲル。
  11. 　請求項２記載の置換芳香族化合物を含むヒドロゲル。
  12. 　請求項６記載の置換芳香族化合物を含むヒドロゲル。
  13. 　請求項１記載の置換芳香族化合物と水系試料とを接触させることを含む水系試料のゲル化方法。
  14. 　請求項２記載の置換芳香族化合物と水系試料とを接触させることを含む水系試料のゲル化方法。
  15. 　請求項６記載の置換芳香族化合物と水系試料とを接触させることを含む水系試料のゲル化方法。
  16. 　下記一般式（Ｉ）で表される置換芳香族化合物と、該置換芳香族化合物の親水性基に相互作用する特定化合物と、を含む水系試料に、被検化合物を添加すること、
    　前記添加後の水系試料のゲル化活性を検出すること、
    及び、
    　ゲル化活性が検出された水系試料に含まれる被検化合物を、前記親水性基よりも強く前記特定化合物に相互作用する標的化合物として選別すること、
    を含むスクリーニング方法。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
    〔一般式（Ｉ）において、Ｒは水素原子又はアルキル基を表し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表し、Ｙ１、Ｙ２、及びＹ３は、それぞれ独立に、親水性基により置換されたアリール基を表す。
    　Ｌ１は、単結合、酸素原子、メチレンオキシ基、アリーレンオキシ基、又は－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ１－Ｚ１］ｓ１－基を表し、Ｌ２は、単結合、酸素原子、メチレンオキシ基、アリーレンオキシ基、又は－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ２－Ｚ２］ｓ２－基を表し、Ｌ３は、単結合、酸素原子、メチレンオキシ基、アリーレンオキシ基、又は－［ＣＨ２－（Ｏ）ｒ３－Ｚ３］ｓ３－基を表す。
    　Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３は、それぞれ独立に、アリーレン基を表し、ｒ１、ｒ２、及びｒ３は、それぞれ独立に、０又は１を表し、ｓ１、ｓ２、及びｓ３は、それぞれ独立に、０又は１を表す。〕
  17. 　前記一般式（Ｉ）における親水性基が糖基を含む親水性基であり、前記特定化合物がレクチンであり、前記被検化合物が糖であり、前記標的化合物が糖である請求項１６記載のスクリーニング方法。
  18. 　前記一般式（Ｉ）における親水性基がアルキレンオキシ基及び糖基を含む親水性基であり、前記特定化合物がレクチンであり、前記被検化合物が糖であり、前記標的化合物が糖である請求項１６記載のスクリーニング方法。
  19. 　前記アルキレンオキシ基が、エチレンオキシ基である請求項１８記載のスクリーニング方法。
  20. 　下記一般式（II）で表される置換芳香族化合物と、該置換芳香族化合物の糖基に相互作用する特定化合物としてのレクチンと、を含む水系試料に、被検化合物としての糖を添加すること、
    　前記添加後の水系試料のゲル化活性を検出すること、
    及び、
    　ゲル化活性が検出された水系試料に含まれる被検化合物としての糖を、前記糖基よりも強く前記レクチンに相互作用する糖として選別すること、
    を含むスクリーニング方法。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
    〔一般式（II）において、Ｒは水素原子又はアルキル基を表し、Ｚ４はアリーレン基を表し、Ｑ１、Ｑ２、及びＱ３は、それぞれ独立に、二価又は三価の芳香族炭化水素基を表す。Ｅはエチレン基を表し、Ｓｇ １、Ｓｇ ２、及びＳｇ ３は、それぞれ独立に、糖基を表す。ｍ１、ｍ２、及びｍ３はそれぞれ独立に、１又は２を表し、ｎ１、ｎ２、及びｎ３は、それぞれ独立に、１～１０の整数を表す。〕
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