WO2010040529A1 - Bag, bag set, method and treatment device for treating at least one blood component - Google Patents

Bag, bag set, method and treatment device for treating at least one blood component Download PDF

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WO2010040529A1
WO2010040529A1 PCT/EP2009/007234 EP2009007234W WO2010040529A1 WO 2010040529 A1 WO2010040529 A1 WO 2010040529A1 EP 2009007234 W EP2009007234 W EP 2009007234W WO 2010040529 A1 WO2010040529 A1 WO 2010040529A1
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WO
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bag
interior
blood
blood component
light
Prior art date
Application number
PCT/EP2009/007234
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German (de)
French (fr)
Inventor
Edgar Bandow
Original Assignee
Fresenius Kabi Deutschland Gmbh
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Publication date
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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61JCONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/05Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
    • A61J1/10Bag-type containers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3681Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits by irradiation
    • A61M1/3683Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits by irradiation using photoactive agents

Definitions

  • the present invention relates to a bag for treating at least one blood component according to the preamble of claim 1 and to a bag set according to claim 11. Furthermore, the present invention relates to a method according to claim 13 and a treatment device according to claim 22.
  • blood or components thereof are exchanged and / or added thereto. Not least to avoid possible immune reactions or intolerance phenomena, a patient receives only those blood components from the blood of a donor, which he actually needs. Furthermore, by separating the blood into its components, the handling and storage of the respective relevant blood component can be simplified. For this purpose, the appropriate blood components are isolated from a previously collected whole blood sample, purified or otherwise treated and re-infused to the same or another person. The whole blood sample may come from the patient himself or from another donor.
  • Photopheresis a form of apheresis in which blood is contacted with photoactivatable pharmaceuticals which are subsequently activated with UV light.
  • Photopheresis is used, for example, in the context of the therapy of cutaneous T-cell lymphomas.
  • the leukocyte film is separated from the whole blood, mixed with 8-methoxypsoralen (8-MOP), exposed to UV light and subsequently re-injected or infused into the donor (patient). Due to light activation, the 8-methoxypsoralen irreversibly binds to both strands of DNA.
  • the photochemically damaged T cells reinfused to the patient appear to elicit a beneficial cytotoxic effect on T cell development.
  • Photopheresis is also used in patients with allograft rejection, autoimmune diseases or ulcerative colitis.
  • a corresponding apparatus for separating whole blood is known, for example, as "Therakos” (THERAKOS, Inc. USA, Exton, PA 19341, United States), which uses a total blood volume of about 750 ml taken in three successive withdrawal cycles for a whole blood flow of 10-40 ml / min and after
  • the so-called "buffy coat” (leucocytes and platelets, about 240 ml) is transferred together with about 300 ml of plasma and 200 ml of saline into a collection bag and added as a UV-activatable drug 8-MOP.
  • the total duration of this process is about 3, 5-4 hours per session requires a high extracorporeal volume during separation as well as the use of, for example, heparin as an anticoagulant and is generally associated with a high expenditure of time and money
  • a pouch system and method for inactivating pathogens more relevant Separated blood components by means of photopheresis is disclosed, for example, in EP 1 902 740 A1.
  • the object of the present invention is to specify a further bag, a suitable bag set, a method and a treatment device for treating at least one blood component.
  • the object of the invention is achieved by a bag having the features of claim 1.
  • the pouch of the invention is suitable for receiving at least one blood component for treating or pathogen inactivating it in an interior of the pouch using UV light, and has an adding means for adding at least one UV activatable agent to the interior of the pouch.
  • a "blood component” as used herein refers to a component of the blood, such as plasma, erythrocytes, leukocytes or platelets, or combinations thereof, and may be obtained by centrifuging a whole blood sample.
  • the blood component may have been obtained by centrifuging a blood sample, in particular a whole blood sample, in a bag and being distinguished in that it has not left the bag until further treatment thereof, in particular by irradiation.
  • the blood component may be distinguished by the fact that it has not reached the latter by transferring it from a vessel into the bag in which it is irradiated.
  • the "plasma” forms the fluid, cell-free component of the blood.
  • a plasma exchange is used, for example, in the treatment of neurological diseases, such as For example, Guillain-Barre syndrome, multiple sclerosis, myasthenia gravis, Lamber-Eaton syndrome.
  • leukocytes are part of the immune system and in leukemia individual subgroups of leukocytes change
  • Tumor cells The most commonly affected are the lymphocytes. Tumor cells of this type impair the formation of erythrocytes, healthy leukocytes and platelets. Affected patients suffer from tiredness, paleness, bleeding tendency. They are also more susceptible to infections because the degenerate leukocytes can no longer fulfill their actual task of immune response.
  • the "taking up of at least one blood component for its treatment inside the bag” means according to the invention that at least one, eg the above-mentioned, blood component is taken up in a portion of the bag and treated in the same for example, by introducing the at least one blood component into the bag in an online process or offline process.
  • ingestion is generally understood as meaning a “presence” of the blood component, and the component is also present in the interior of the pouch when it contains whole blood.
  • the treatment or purification of the at least one blood component in the interior of the bag is carried out using UV light.
  • the "use of UV light” herein includes the participation of UV light in the treatment of the at least one blood component, but is not limited to the exclusive use of UV light , such as irradiation with light other wavelength ranges, adding chemical substances, heat or cold, a sterilization process or the like, can be used.
  • the "pouch" of the present invention may be made of a material suitable for receiving and treating blood components, such as polyvinyl chloride, polyethylene, polypropylene Suitable materials are well known to one skilled in the art and include, for example, those described in EP 1 902 740 Al or the
  • the bag has at least one section of UV-transmissive or transmissive material suitable for the respective photo-treatment.
  • the bag may be completely UV-transparent and / or UV-transparent as well.
  • portions of the bag may be completely opaque and, for example, carry labels and / or writable markable portions for labeling the bag, in which case the UV light may enter the interior without being able to penetrate it.
  • the bag according to the invention comprises an "adding device" for adding at least one UV-activatable active substance or medicament to the interior of the bag
  • delivery means may comprise means for adding the UV-activatable agent from outside the bag into the interior or from another portion inside the bag, again into the interior of the bag in which the blood component is present.
  • An addition from outside can be done for example via arranged for this purpose reservoirs, supply lines, valves and other components.
  • the components which come into direct contact with the UV-activatable active ingredient can be made of or have a material which does not interact with the UV-activatable active ingredient, is easy to sterilize and is free of pathogens.
  • the addition device may be designed such that it does not serve as a reservoir for at least temporary storage of the active substance. It may be further configured such that the active ingredient is not already present in the interior or another portion of the bag in the process of receiving the blood component into the interior of the bag. That is, the delivery device may be configured to allow the addition of the drug to the blood component upon ingestion of the blood component. In addition, the amount of active substance to be added to the interior of the bag can be variably adjusted and supplied at variable times.
  • the delivery device may open into a "lower" region of the bag inside the bag, ie, in a region of the bag remote from the center of rotation of the bag not suitable or provided for the discharge of blood components.
  • the adding device may be designed to take samples from inside the bag. This in turn can be done for example by means of membrane.
  • the addition device can be connected to fully or semi-automated control and / or regulating devices, with which an addition of the UV-activatable active ingredient can be continuous or in certain, for example fixed or depending on other conditions and circumstances, resulting time intervals.
  • the adding device may further be provided with suitable
  • Sensors can be coupled to measure certain parameters, and the addition of the active ingredient can be carried out according to the measured value of the respective parameter.
  • the adding device can be designed such that it is not a device for expressing plasma.
  • the feed device may be configured such that it is not a device which is suitable and / or intended for dispensing bag contents from the bag into an exterior.
  • the feeder may be designed differently than a Fenwell TM device or similar device.
  • the "at least one UV-activatable drug” as used herein refers to a drug or drug Medicament or a combination of active substances or medicaments, which can be converted by irradiation with UV light into another, preferably active, form.
  • UV light light in a wavelength range of generally about 1 to about 380 nanometers, but especially UV-A light, understood.
  • Suitable UV-activatable agents include, for example, psoralens, porphyrins, various dyes, as well as combinations thereof.
  • the UV-activatable agents suitable for treating the at least one blood component are generally known to a person skilled in the art and include u. a. the active ingredients specified in the publications EP 1 902 740 A1 or WO 2005/004862 A2, which active ingredients are hereby expressly referred to.
  • Various UV-activatable agents can also be used according to the invention for treating the same blood components or for treating various blood components.
  • the amount of addition of the at least one UV-activatable agent may depend on various parameters and the condition of the at least one blood component to be treated. A determination of the added amount which differs from case to case may therefore be expedient and may be based on measurements, such as concentration measurements, optical measurements and other measurements, and / or empirical values.
  • the feed device is an injection port.
  • an injection port may be provided at any suitable position on the bag connected to the interior thereof
  • the injection port is made of a material suitable for adding the UV-activatable active ingredient.
  • certain materials such as, for example, stainless steel, medical (medical grade) plastics, are preferred, since they are particularly easy to sterilize and free of pathogens.
  • the injection port may, for example, comprise a membrane puncturable with a syringe cannula.
  • the pouch is suitable for introducing UV light into the interior of at least one wavelength between 315 and 380 nanometers. More preferably, the bag is suitable for introducing UV-A light into the interior with at least one wavelength between 325 and 365 nanometers. Also preferably, the bag is suitable for admitting UV light into the interior with at least one internally measurable wavelength between 334 and 346 or between 325 and 335 nanometers. Also suitable is a wavelength of UV-A light of less than 350 nanometers.
  • the pouch of the invention may be suitable for the treatment of leukocytes.
  • the treatment of leukocytes in the pouch of the invention may serve, as described above, to assist the immune system of the body impaired in certain pathological conditions.
  • the bag for treatment - as described above - was used by lymphocytes.
  • malignant T lymphocytes treated in the pouch of the invention may be inactivated. You can then look for repatriation trigger tumor-specific immune reactions in the patient's body and strengthen the body's own immune system.
  • the bag is suitable and intended to be centrifuged in order to separate at least one first blood component present in its interior from at least one second blood component also present in its interior and different from the first ,
  • the "suitable and / or provided for centrifuging bag” is designed so that it can withstand the forces and stresses applied during centrifugation in it, for example, a whole blood sample by centrifugation into individual blood components (plasma, leukocytes / platelets, erythrocytes ) or separation of already separated blood components by centrifugation, that is, a "sharper" interface between the individual blood components can be created.
  • the bag according to the invention has at least two removal devices, which are provided and intended as outlets for removing blood components which are different from each other from the inside of the bag after centrifuging the bag.
  • the removal of the individual components should preferably be able to be carried out separately from each other.
  • Such "removal devices” can, for example
  • Hoses, valves, pumping and / or suction devices and other be suitable for this purpose facilities or provided for the connection and configured.
  • Such Devices may be made of materials that enable germ-free delivery of the various blood components for their further therapeutic and / or diagnostic use.
  • the bag may be provided with at least two supply or withdrawal means for blood components which are not the components to be treated, of which a first device is disposed in a first end portion of the bag or its interior and a second one at another end portion the bag or its interior is arranged to be configured.
  • the supply and removal devices may be configured as suitable hose, valve, pump, suction and other suitable for this purpose devices, as exemplified above, or to connections for this purpose.
  • the "first means in a first end portion of the bag or its interior” may be located at a first end of the bag
  • the first means may be disposed "vertically" up the pouch and remove the lighter component, eg, the plasma component to serve the blood.
  • the term “above” may refer to the plasma component present above the leukocyte / platelet and erythrocyte component when the bag is aligned vertically after centrifugation. which is closer to the center of rotation or has been found during centrifugation as, for example, a second end.
  • the "second means in a second end portion of the bag or its interior” may be located at a second end of the bag.
  • this second means may be located “down” when the bag is oriented vertically and may be used to remove the red blood cell component of the blood.
  • the term “below” may refer to the erythrocyte component present under vertical orientation of the bag after centrifugation below the plasma component and the leukocyte / platelet component "bottom" or the second
  • End can be understood as the side of the bag, which is closer to the center of rotation during centrifugation or has found such. the first end.
  • Removal devices for blood components also be arranged on any other end portions of the bag or its interior. It is not necessary that the feeder removal means are provided at two opposite end portions. However, it is preferable that the supply or discharge means are not provided at the same end portion of the bag or its interior, so that from the edge of the interior of the bag - without pipe sections or the like projecting inside - two components separated from each other by centrifugation are independent of each other the inside of the bag are removable.
  • the object according to the invention is also solved by a bag set according to claim 11, a method according to claim 13 and a treatment device according to claim 22.
  • a bag set according to claim 11 a method according to claim 13 and a treatment device according to claim 22.
  • the bag set according to the invention comprises at least one bag according to the present invention.
  • the bag set according to the invention may comprise at least one bag according to the present invention and at least one further bag, which is not in accordance with the invention.
  • the bag set may comprise at least one further bag, e.g. one or more separation or component bags.
  • the at least two bags are related
  • the "at least one other pouch” may be a second pouch of the invention or another suitable pouch for treating, processing, sterilizing, transporting, storing, freezing, etc.
  • suitable materials for such pouches include the aforementioned materials as well as all others described in U.S. Pat State of the art for the respective purpose known materials and their combinations.
  • An "interruptible fluid connection" between at least two bags means a connection, preferably at will and as required, between the bag to be opened or closed, which is connected by means of hoses,
  • Valves and other suitable for this purpose components can be executed. Furthermore, the object according to the invention is achieved by a method for treating at least one blood component using the bag according to the invention and / or a bag set according to the invention having the features of claim 13.
  • Such a method in a preferred embodiment comprises the step of using at least one bag according to the invention.
  • Such a method further comprises, in a further preferred embodiment, centrifuging a whole blood sample inside the bag, discharging at least first and second blood components from the interior of the bag leaving a buffy coat inside
  • the first and / or second blood components discharged from the interior of the bag may be, for example, plasma and erythrocytes.
  • the third blood component remaining in the pouch is then buffy coat containing the leukocyte and / or platelet.
  • the feeding of the at least one activatable by UV light active substance to the inside of the bag for example, remaining buffy coat can be made from outside the bag via the feed device described above, for example via an injection port.
  • the at least one UV-activatable active substance can also be supplied within the bag from the reservoir provided therefor, initially sealed against the interior of the bag.
  • the bag can be irradiated with suitable UV light, such as UV-A light.
  • suitable UV light such as UV-A light.
  • Preferred wavelength ranges include wavelength ranges from 315 to 380 nanometers, preferably 325 to 365 nanometers, more preferably 334 to 346 nanometers and most preferably 325 to 335 nanometers, and generally UV wavelengths below 350 nanometers.
  • buffy coat can be understood to mean something other than a platelet concentrate or an amount of concentrated or substantially concentrated (ie completely or substantially purified of particulate or particulate blood constituents) platelets.
  • a refilling of the blood component to be irradiated can be omitted in an embodiment of the method according to the invention.
  • a transfer can be dispensed with in an embodiment of the method according to the invention.
  • Method includes the step of sealing the bag or the interior of the bag.
  • the "sealing" of the bag or of the interior of the bag may according to the invention sealing against the atmosphere and / or against components in the interior of the bag and / or against substances, which opens into the bag and / or leading out of this addition devices and / or removal devices
  • This means for example, according to the invention the hermetic sealing of the bag with respect to the atmosphere, so that it may be advantageous to sterilize a sterilized bag and its interior germ-free against the environment, means for suitably sealing the bag and / or the interior of the bag are well-known and can be suitably selected by a person skilled in the art according to the situation at hand Thermo-welding is one possible method among others.
  • the method of the invention may further comprise the step of measuring a hemoglobin and / or red blood cell concentration inside the bag.
  • the "hematocrit value” refers to the proportion of all cellular constituents in the volume of the blood.As it is almost exclusively dependent on the erythrocyte concentration, the hematocrit value can be used as a percentage of the hemoglobin and / or erythrocyte concentration As discussed above, it may be advantageous to increase the hematocrit of the blood component remaining inside the bag, such as the blood component
  • Buffy Coat to know. Too high an erythrocyte concentration may adversely affect the treatment of the buffy coat during its irradiation. Your knowledge can be beneficial too their corresponding reduction be used or be reason for appropriately adapted irradiation.
  • hemoglobin concentration it is also possible to measure a hemoglobin concentration.
  • the measurement of the hemoglobin concentration may be in addition to or instead of a measurement of the erythrocyte concentration. Since hemoglobin refers to blood dye in the erythrocytes, measuring a hemoglobin concentration may also be indicative of the red blood cell concentration present inside the bag. As well as the measurement of the erythrocyte concentration, the measurement of the hemoglobin concentration can advantageously avoid contact with the interior of the bag, e.g. visually, done.
  • a preferred development of the method according to the invention may further comprise adding at least one substance which reduces the hemoglobin and / or erythrocyte concentration into the interior of the bag.
  • the addition of the substance lowering the hemoglobin and / or erythrocyte concentration or the amount thereof can be determined, for example, on the basis of measuring the hemoglobin and / or
  • Erythrocyte concentration values are measured inside the bag. Furthermore, the addition of the substance can also be based on empirical values and / or can be determined on the basis of further measurement results which have been achieved, for example, by means of optical methods and which, if appropriate, do not allow conclusions as to the hemoglobin and / or erythrocyte concentration.
  • the present invention is not limited to any particular measuring method in this regard. A person skilled in the art may be suitable for lowering hemoglobin and / or Determine red blood cell concentration required inside the bag.
  • Suitable substances for lowering the hemoglobin and / or erythrocyte concentration include physiological
  • a "psoralen” is the body of a group of natural products that are found in the essential oils of various plants and have the basic structure of a coumarin with an added furan ring.Since psoralen has photosensitizing properties and, for example, sensitizes the skin to UVA radiation, it can used together with UV-A light for photoactivated chemotherapy (for example, photopheresis).
  • 5 '- (4-amino-2-oxa) butyl-4, 5', 8-trimethylpsoralen can be used as UV-activatable active ingredient.
  • 8-methoxypsoralen, 4'- (4-amino-2-oxa) butyl-4, 5 ', 8-trimethylpsoralen or 5' - (4-amino-2-oxa) butyl-4, 4 ', 8-trimethylpsoralen or combinations thereof are used as a UV-activatable drug.
  • the 8-MOP or psoralen in general or any other suitable active ingredient added to the bag of the blood component to be treated rapidly enters the nucleus and forms covalent crosslinking of the DNA upon exposure to UV light. These lead to apoptosis of the cells. T lymphocytes inactivated in this way can, after being reinfused into the body, advantageously trigger a tumor-specific immune response in the body.
  • the object according to the invention is also achieved by a treatment device with at least one device according to claim 22, in particular for the semiautomatically or fully automated carrying out of the method according to the invention.
  • Suitable devices can be, for example, a microprocessor with a predetermined program sequence for carrying out a method according to the invention, further components which are advantageous for executing an automated method, such as memory devices, control devices, metering devices, pumping and / or suction devices, centrifugal devices, measuring devices, such as sensors, computing devices, Have facilities for measuring, for comparing, for sealing, for sterilizing and other suitable for carrying out individual process steps facilities.
  • the measurement of hemoglobin and / or erythrocyte concentration can be done automatically by means of a suitable measuring device.
  • the addition of a hemoglobin and / or erythrocyte concentration-lowering substance can - for example based on a measurement result - after comparing the measured value with a predetermined setpoint in a suitable device automatically with a for adding a hemoglobin and / or erythrocyte concentration-lowering substance take appropriate metering.
  • the present invention is not limited to particular treatment devices suitable for the method of the present invention, but may also include other devices. These may be further, subsequent to the inventive method and / or prior to carrying out the inventive Control and / or regulate processes taking place. This includes, for example, but not limited to, the automated reinfusion of the treated blood components into the patient's vasculature and / or the delivery of the blood derived from that patient or other donor into the pouch of the invention.
  • the addition device for adding the UV-activatable active substance into the interior of the bag can advantageously dispense with components required in the prior art while reducing the risk of possible contamination, since it is possible to dispose the at least one first blood component in the interior of the bag from the at least one second blood component in the interior of the bag, in which also the photo-treatment takes place, to separate.
  • This advantageously eliminates the need to transfer the buffy coat from a first bag, in which the separation takes place, into a second bag, in which the photo-treatment takes place.
  • advantageously material can be saved by a second bag such as a separate MOP bag is dispensable. This contributes advantageously to the reduction of the treatment costs.
  • the expenditure on equipment of a treatment device can be reduced or the manual activity can be reduced, since the requirements for the treatment of the at least one blood component can be met by a single bag according to the invention. Centrifugation is also facilitated when dispensing with an additional bag such as a separate MOP bag, as is possible with the present invention.
  • the blood component remaining inside the bag may remain in the bag for further use or use Storage for later use without further purification or refilling for storage.
  • the blood components are taken up in the bag according to the invention, separated there and also treated.
  • the duration of treatment with the method according to the invention can be significantly reduced, u. a. since the separation can take place off-line, the dispenser is therefore not bound to the processing machine during the separation.
  • the amount of blood component needed for the treatment or purification can be reduced, especially in the off-line method using the bag according to the invention.
  • reducing costs and the cost of having the necessary stay in the medical or clinical facility can be reduced due to reduced time and equipment savings associated with a reduced amount of blood.
  • the method according to the invention can be carried out without the use of an anticoagulant with the associated advantages known to the person skilled in the art.
  • a treatment device according to the invention for semi- or fully automated performance of the method according to the invention can contribute to further simplification and cost savings.
  • the invention is not limited to the treatment of blood components: any type of cell separation using a prey as described above in the following photo treatment is encompassed by the invention.
  • the bag, the bag set and the method are designed accordingly.
  • more Body fluids such as lymph, bile, urine are treated in the bag of the invention.
  • the treatment is not limited to the sole addition of a UV-activatable drug.
  • further active ingredients and / or measures for treating the component present in the interior of the bag can be used.
  • the component to be reinfused into the patient can be supplemented after treatment with further components, such as dialysis and / or substitution fluids.
  • Fig. 1 shows a schematic side view of a bag according to the invention.
  • Fig. 1 shows a bag 1 with an interior 3 for receiving at least one blood component 5 for its treatment according to the present invention.
  • the bag 1 receives the at least one blood component 5 in its interior 3.
  • An adding device 7 is provided on the lower left side of the bag 1 in FIG. Furthermore, at the upper end 9 of the bag 1, a first device 11 and at the lower end 13 of the bag 1, a second device 15 for supplying and / or removing blood components separated by centrifugation are provided. Another derivative 17 for blood components is also provided at the upper end 9 of the bag 1.
  • the bag according to the invention may in each embodiment have holders for its attachment in a centrifuging device.

Abstract

The present invention relates to a bag (1) for receiving at least one blood component (5) for the treatment thereof in the interior (3) of the bag (1) by means of an adding unit (7) for adding at least one UV-activatable agent to the interior (3) of the bag (1). The present invention further relates to a bag set having at least one bag (1) according to the invention, and to a method and to a treatment device for treating a blood component (5) utilizing the bag (1).

Description

BesehreibungBesehreibung
Beutel, Beutelset, Verfahren und Behandlungsvorrichtung zum Behandeln wenigstens einer BlutkomponenteA pouch, bag set, method and treatment device for treating at least one blood component
Die vorliegende Erfindung betrifft einen Beutel zum Behandeln von wenigstens einer Blutkomponente gemäß dem Oberbegriff des Anspruchs 1 sowie ein Beutelset gemäß Anspruch 11. Ferner betrifft die vorliegende Erfindung ein Verfahren gemäß Anspruch 13 sowie eine Behandlungsvorrichtung gemäß Anspruch 22.The present invention relates to a bag for treating at least one blood component according to the preamble of claim 1 and to a bag set according to claim 11. Furthermore, the present invention relates to a method according to claim 13 and a treatment device according to claim 22.
Bei der Behandlung bestimmter pathologischer Zustände eines Patienten wird diesem Blut oder Komponenten hiervon ausgetauscht und/oder zugegeben. Nicht zuletzt zur Vermeidung möglicher Immunreaktionen oder Unverträglichkeitsphänomene erhält ein Patient nur solche Blutbestandteile aus dem Blut eines Spenders, die er tatsächlich benötigt. Des weiteren kann durch Auftrennung des Blutes in seine Bestandteile die Handhabung und Lagerung der jeweils relevanten Blutkomponente vereinfacht werden. Zu diesem Zweck werden die entsprechenden Blutkomponenten aus einer vorher gewonnenen Vollblutprobe isoliert, aufgereinigt oder auf andere Weise behandelt und derselben oder einer anderen Person (re-) infundiert . Die Vollblutprobe kann dabei vom Patienten selbst oder von einem anderen Spender stammen.In the treatment of certain pathological conditions of a patient, blood or components thereof are exchanged and / or added thereto. Not least to avoid possible immune reactions or intolerance phenomena, a patient receives only those blood components from the blood of a donor, which he actually needs. Furthermore, by separating the blood into its components, the handling and storage of the respective relevant blood component can be simplified. For this purpose, the appropriate blood components are isolated from a previously collected whole blood sample, purified or otherwise treated and re-infused to the same or another person. The whole blood sample may come from the patient himself or from another donor.
Ein gängiges Verfahren zum Behandeln von Blutkomponenten ist die Photopherese, einer Form der Apherese, bei welcher Blut mit lichtaktivierbaren Pharmazeutika in Kontakt gebracht wird, welche anschließend mit UV-Licht aktiviert werden. Photopherese wird beispielsweise im Rahmen der Therapie von kutanen T-Zell-Lymphomen eingesetzt. Dabei wird der Leukozytenfilm vom Vollblut getrennt, mit 8-Methoxypsoralen (8-MOP) versetzt, UV-Licht ausgesetzt und dem Spender (Patienten) anschließend wieder injiziert oder infundiert. Aufgrund der Lichtaktivierung bindet sich das 8- Methoxypsoralen irreversibel an beide Stränge der DNA. Die dem Patienten reinfundierten photochemisch beschädigten T- Zellen scheinen einen vorteilhaften, zytotoxischen Effekt auf die T-Zellen-Entwicklung hervorzurufen. Photopherese wird u.a. auch bei Patienten mit Allotransplantations- Abstoßungsreaktionen, Autoimmunerkrankungen oder Colitis ulcerosa eingesetzt.One common method of treating blood components is photopheresis, a form of apheresis in which blood is contacted with photoactivatable pharmaceuticals which are subsequently activated with UV light. Photopheresis is used, for example, in the context of the therapy of cutaneous T-cell lymphomas. The leukocyte film is separated from the whole blood, mixed with 8-methoxypsoralen (8-MOP), exposed to UV light and subsequently re-injected or infused into the donor (patient). Due to light activation, the 8-methoxypsoralen irreversibly binds to both strands of DNA. The photochemically damaged T cells reinfused to the patient appear to elicit a beneficial cytotoxic effect on T cell development. Photopheresis is also used in patients with allograft rejection, autoimmune diseases or ulcerative colitis.
Eine entsprechende Vorrichtung zur Auftrennung von Vollblut ist beispielsweise als „Therakos" (THERAKOS, Inc. USA, Exton, PA 19341, Vereinigte Staaten) bekannt. Mittels dieser Vorrichtung wird eine in drei aufeinanderfolgenden Entnahmezyklen entnommene Blutmenge von insgesamt etwa 750 ml bei einem Vollblutfluss von 10-40 ml/min entnommen und nachA corresponding apparatus for separating whole blood is known, for example, as "Therakos" (THERAKOS, Inc. USA, Exton, PA 19341, United States), which uses a total blood volume of about 750 ml taken in three successive withdrawal cycles for a whole blood flow of 10-40 ml / min and after
Zentrifugation mit Heparin koaguliert. Der so genannte „Buffy Coat" (Leukozyten und Blutplättchen; etwa 240 ml) wird zusammen mit etwa 300 ml Plasma und 200 ml Kochsalzlösung in einen Sammelbeutel überführt und als UV-aktivierbarer Wirkstoff 8-MOP zugegeben. Die Gesamtdauer dieses Verfahrens beträgt etwa 3,5-4 Stunden pro Sitzung, verlangt ein hohes extrakorporales Volumen während der Separation sowie den Einsatz von zum Beispiel Heparin als Antikoagulanz und ist insgesamt mit einem hohen Zeit- und Kostenaufwand verbunden. Ein Beutel bzw. ein Beutelsystem und ein Verfahren zur Inaktivierung von Pathogenen relevanter, separierter Blutkomponenten mittels Photopherese ist beispielsweise in der EP 1 902 740 Al offenbart. Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist, einen weiteren Beutel, ein geeignetes Beutelset, ein Verfahren sowie eine Behandlungsvorrichtung zum Behandeln von wenigstens einer Blutkomponente anzugeben.Centrifugation coagulated with heparin. The so-called "buffy coat" (leucocytes and platelets, about 240 ml) is transferred together with about 300 ml of plasma and 200 ml of saline into a collection bag and added as a UV-activatable drug 8-MOP.The total duration of this process is about 3, 5-4 hours per session requires a high extracorporeal volume during separation as well as the use of, for example, heparin as an anticoagulant and is generally associated with a high expenditure of time and money A pouch system and method for inactivating pathogens more relevant Separated blood components by means of photopheresis is disclosed, for example, in EP 1 902 740 A1. The object of the present invention is to specify a further bag, a suitable bag set, a method and a treatment device for treating at least one blood component.
Die erfindungsgemäße Aufgabe wird durch einen Beutel mit den Merkmalen des Anspruchs 1 gelöst. Der erfindungsgemäße Beutel ist zum Aufnehmen von wenigstens einer Blutkomponente zu deren Behandeln oder Pathogeninaktivierung in einem Inneren des Beutels unter Einsatz von UV-Licht geeignet und weist eine Zugabeeinrichtung zum Zugeben wenigstens eines UV- aktivierbaren Wirkstoffs in das Innere des Beutels auf.The object of the invention is achieved by a bag having the features of claim 1. The pouch of the invention is suitable for receiving at least one blood component for treating or pathogen inactivating it in an interior of the pouch using UV light, and has an adding means for adding at least one UV activatable agent to the interior of the pouch.
Eine „Blutkomponente", wie sie hierin verwendet wird, bezeichnet eine Komponente des Bluts wie Plasma, Erythrozyten, Leukozyten oder Thrombozyten oder Kombinationen hiervon. Sie kann durch Zentrifugieren einer Vollblutprobe erhalten sein.A "blood component" as used herein refers to a component of the blood, such as plasma, erythrocytes, leukocytes or platelets, or combinations thereof, and may be obtained by centrifuging a whole blood sample.
Die Blutkomponente kann durch Zentrifugieren einer Blutprobe, insbesondere einer Vollblutprobe, in einem Beutel erhalten worden sein und sich dadurch auszeichnen, dass sie den Beutel bis einschließlich ihrer weiteren Behandlung, insbesondere durch Bestrahlen, nicht verlassen hat.The blood component may have been obtained by centrifuging a blood sample, in particular a whole blood sample, in a bag and being distinguished in that it has not left the bag until further treatment thereof, in particular by irradiation.
Die Blutkomponente kann sich dadurch auszeichnen, dass sie nicht durch Umfüllen von einem Gefäß in den Beutel in letzteren gelangt ist, in welchem sie bestrahlt wird.The blood component may be distinguished by the fact that it has not reached the latter by transferring it from a vessel into the bag in which it is irradiated.
Das „Plasma" bildet die flüssige, zellfreie Komponente des Bluts. Ein Plasmaaustausch wird zum Beispiel bei der Behandlung von neurologischen Erkrankungen, wie beispielsweise Guillain-Barre-Syndrom, Multipler Sklerose, Myasthenia gravis, Lamber-Eaton-Syndrom, durchgeführt.The "plasma" forms the fluid, cell-free component of the blood. A plasma exchange is used, for example, in the treatment of neurological diseases, such as For example, Guillain-Barre syndrome, multiple sclerosis, myasthenia gravis, Lamber-Eaton syndrome.
Die „Leukozyten" zählen zum Immunsystem. Bei einer Leukämie verändern sich einzelne Untergruppen der Leukozyten zuThe "leukocytes" are part of the immune system and in leukemia individual subgroups of leukocytes change
Tumorzellen. Am häufigsten betroffen sind die Lymphozyten. Tumorzellen dieser Art beeinträchtigen die Bildung von Erythrozyten, gesunden Leukozyten und Thrombozyten. Betroffene Patienten leiden an Müdigkeit, Blässe, Blutungsneigung. Sie sind ferner vermehrt für Infektionen anfällig, da die entarteten Leukozyten ihre eigentliche Aufgabe der Immunantwort nicht mehr erfüllen können.Tumor cells. The most commonly affected are the lymphocytes. Tumor cells of this type impair the formation of erythrocytes, healthy leukocytes and platelets. Affected patients suffer from tiredness, paleness, bleeding tendency. They are also more susceptible to infections because the degenerate leukocytes can no longer fulfill their actual task of immune response.
Das „Aufnehmen von wenigstens einer Blutkomponente zu deren Behandeln im Inneren des Beutels" bedeutet erfindungsgemäß, dass wenigstens eine, z.B. der vorstehend genannten, Blutkomponente in einen Abschnitt des Beutels aufgenommen und in selbigem behandelt wird. Das „Aufnehmen" der wenigstens einen Blutkomponente kann dabei zum Beispiel durch Einführen der wenigstens einen Blutkomponente in einem online-Prozess oder einem offline-Prozess in den Beutel erfolgen. Unter Aufnehmen wird erfindungsgemäß allgemein ein „Vorliegen" der Blutkomponente verstanden. Die Komponente liegt auch dann im Inneren des Beutels vor, wenn dieser Vollblut enthält.The "taking up of at least one blood component for its treatment inside the bag" means according to the invention that at least one, eg the above-mentioned, blood component is taken up in a portion of the bag and treated in the same for example, by introducing the at least one blood component into the bag in an online process or offline process. According to the invention, ingestion is generally understood as meaning a "presence" of the blood component, and the component is also present in the interior of the pouch when it contains whole blood.
Das Behandeln oder Aufreinigen der wenigstens einen Blutkomponente im Inneren des Beutels erfolgt unter Einsatz von UV-Licht. Der „Einsatz von UV-Licht" schließt hierbei die Mitwirkung von UV-Licht bei der Behandlung der wenigstens einen Blutkomponente ein, ist jedoch nicht auf eine alleinige Verwendung von UV-Licht beschränkt. Zum Behandeln der wenigstens einen Blutkomponente können ferner weitere Mittel oder Maßnahmen, wie beispielsweise eine Bestrahlung mit Licht anderer Wellenlängenbereiche, Zugabe chemischer Substanzen, Wärme- oder Kältezufuhr, ein Sterilisationsverfahren oder dergleichen, eingesetzt werden.The treatment or purification of the at least one blood component in the interior of the bag is carried out using UV light. The "use of UV light" herein includes the participation of UV light in the treatment of the at least one blood component, but is not limited to the exclusive use of UV light , such as irradiation with light other wavelength ranges, adding chemical substances, heat or cold, a sterilization process or the like, can be used.
Der „Beutel" der vorliegenden Erfindung kann aus einem für das Aufnehmen und Behandeln von Blutkomponenten geeigneten Material, wie beispielsweise Polyvinylchlorid, Polyethylen, Polypropylen, hergestellt sein. Geeignete Materialien sind einem Fachmann allgemein bekannt und schließen zum Beispiel die in der Druckschrift EP 1 902 740 Al oder derThe "pouch" of the present invention may be made of a material suitable for receiving and treating blood components, such as polyvinyl chloride, polyethylene, polypropylene Suitable materials are well known to one skilled in the art and include, for example, those described in EP 1 902 740 Al or the
WO 2005/004862 A2 angegebenen Materialien ein. Auf die diesbezüglichen Offenbarungen der genannten Schriften wird hiermit vollinhaltlich verwiesen.WO 2005/004862 A2 specified materials. Reference is hereby made in full to the relevant disclosures of said documents.
Zum Behandeln der wenigstens einen Blutkomponente im Inneren des erfindungsgemäßen Beutels weist der Beutel wenigstens einen Abschnitt aus für die jeweilige Photobehandlung geeignet UV-einlässigem oder transmissivem Material auf. Dies bedeutet, dass wenigstens ein Abschnitt des Beutels so ausgelegt ist, dass UV-Licht mit der gewünschten Wellenlänge in das Innere des Beutels eindringen und dort zum Behandeln der wenigstens einen Blutkomponente eingesetzt werden kann. Der Beutel kann vollständig UV-einlässig ausgebildet und/oder ebenso UV-durchlässig sein. Daneben können Abschnitte des Beutels vollständig lichtundurchlässig sein und beispielsweise Aufkleber und/oder beschreibbare, markierbare Abschnitte zum Beschriften den Beutels tragen, in welchem Fall das UV-Licht zwar in das Innere eindringen kann, ohne diese durchdringen zu können.For treating the at least one blood component in the interior of the bag according to the invention, the bag has at least one section of UV-transmissive or transmissive material suitable for the respective photo-treatment. This means that at least a portion of the bag is designed so that UV light of the desired wavelength can penetrate into the interior of the bag and be used there to treat the at least one blood component. The bag may be completely UV-transparent and / or UV-transparent as well. In addition, portions of the bag may be completely opaque and, for example, carry labels and / or writable markable portions for labeling the bag, in which case the UV light may enter the interior without being able to penetrate it.
Der erfindungsgemäße Beutel weist eine „Zugabeeinrichtung" zum Zugeben wenigstens eines UV-aktivierbaren Wirkstoffs oder Medikaments in das Innere des Beutels auf. Eine derartige Zugabeeinrichtung kann zum Beispiel Einrichtungen zum Zugeben des UV-aktivierbaren Wirkstoffs von außerhalb des Beutels in das Innere oder von einem weiteren Abschnitt innerhalb des Beutels wiederum in das Innere des Beutels, in welchem die Blutkomponente vorliegt, umfassen. Eine Zugabe von außerhalb kann beispielsweise über zu diesem Zwecke angeordnete Reservoirs, Zuleitungen, Ventile und weitere Komponenten erfolgen. Die direkt mit dem UV-aktivierbaren Wirkstoff in Kontakt kommenden Komponenten können dabei aus einem Material ausgestaltet sein oder ein solches aufweisen, welches nicht mit dem UV-aktivierbaren Wirkstoff wechselwirkt, leicht zu sterilisieren und pathogenfrei zu halten ist.The bag according to the invention comprises an "adding device" for adding at least one UV-activatable active substance or medicament to the interior of the bag For example, delivery means may comprise means for adding the UV-activatable agent from outside the bag into the interior or from another portion inside the bag, again into the interior of the bag in which the blood component is present. An addition from outside can be done for example via arranged for this purpose reservoirs, supply lines, valves and other components. The components which come into direct contact with the UV-activatable active ingredient can be made of or have a material which does not interact with the UV-activatable active ingredient, is easy to sterilize and is free of pathogens.
Vorteilhafte Weiterentwicklungen der vorliegenden Erfindung sind jeweils Gegenstand der Unteransprüche.Advantageous developments of the present invention are the subject of the dependent claims.
Die Zugabeeinrichtung kann derart ausgestaltet sein, dass sie nicht als Reservoir zur wenigstens vorübergehenden Lagerung des Wirkstoffs dient. Sie kann ferner derart ausgestaltet sein, dass der Wirkstoff beim Vorgang des Aufnehmens der Blutkomponente in das Innere des Beutels nicht bereits im Inneren oder einem anderen Abschnitt des Beutels vorliegt. Das heißt, die Zugabeeinrichtung kann ausgestaltet sein, um nach Aufnahme der Blutkomponente die Zugabe des Wirkstoffs zur Blutkomponente zu ermöglichen. Daneben kann die in das Innere des Beutels zuzugebende Wirkstoffmenge variabel angepasst und zu variablen Zeitpunkten zugeführt werden.The addition device may be designed such that it does not serve as a reservoir for at least temporary storage of the active substance. It may be further configured such that the active ingredient is not already present in the interior or another portion of the bag in the process of receiving the blood component into the interior of the bag. That is, the delivery device may be configured to allow the addition of the drug to the blood component upon ingestion of the blood component. In addition, the amount of active substance to be added to the interior of the bag can be variably adjusted and supplied at variable times.
Die Zugabeeinrichtung kann ungeachtet weiterer Merkmale in einem „unteren" Bereich des Beutels in dessen Inneres münden, also in einem vom Rotationsmittelpunkt der Zentrifugation entfernten Bereich des Beutels. Die Zugabeeinrichtung kann zusätzlich zu Auslassöffnungen des Beutels vorliegen und nicht zum Auslassen von Blutkomponenten geeignet oder vorgesehen sein.Regardless of other features, the delivery device may open into a "lower" region of the bag inside the bag, ie, in a region of the bag remote from the center of rotation of the bag not suitable or provided for the discharge of blood components.
Die Zugabeeinrichtung kann zur Entnahme von Proben aus dem Inneren des Beutels ausgestaltet sein. Dies kann wiederum beispielsweise mittels Membran vorgehen sein.The adding device may be designed to take samples from inside the bag. This in turn can be done for example by means of membrane.
Die Zugabeeinrichtung kann an voll- oder halbautomatisierte Steuer- und/oder Regeleinrichtungen angeschlossen sein, mit denen eine Zugabe des UV-aktivierbaren Wirkstoffs kontinuierlich oder in bestimmten, zum Beispiel festgelegten oder sich in Abhängigkeit von weiteren Bedingungen und Umständen ergebenden, Zeitintervallen erfolgen kann.The addition device can be connected to fully or semi-automated control and / or regulating devices, with which an addition of the UV-activatable active ingredient can be continuous or in certain, for example fixed or depending on other conditions and circumstances, resulting time intervals.
Die Zugabeeinrichtung kann des Weiteren mit geeignetenThe adding device may further be provided with suitable
Sensoren zum Messen bestimmter Parameter gekoppelt sein, und die Zugabe des Wirkstoffs kann entsprechend dem gemessenen Wert des jeweiligen Parameters erfolgen.Sensors can be coupled to measure certain parameters, and the addition of the active ingredient can be carried out according to the measured value of the respective parameter.
Die Zugabeeinrichtung kann derart ausgestaltet sein, dass es sich hierbei nicht um eine Vorrichtung zum Ausdrücken von Plasma handelt.The adding device can be designed such that it is not a device for expressing plasma.
Die Zugabeeinrichtung kann derart ausgestaltet sein, dass es sich hierbei nicht um eine Vorrichtung handelt, welche zum Ausbringen von Beutelinhalt aus dem Beutel in ein Äußeres geeignet und/oder vorgesehen ist.The feed device may be configured such that it is not a device which is suitable and / or intended for dispensing bag contents from the bag into an exterior.
Die Zugabeeinrichtung kann anders ausgestaltet sein als eine Fenwell™-Vorrichtung oder eine vergleichbare Einrichtung.The feeder may be designed differently than a Fenwell ™ device or similar device.
Der „wenigstens eine UV-aktivierbare Wirkstoff", wie er hierin verwendet wird, bezeichnet einen Wirkstoff- oder ein Medikament oder eine Kombination von Wirkstoffen oder Medikamenten, der durch Bestrahlung mit UV-Licht in eine andere, bevorzugt aktive, Form überführt werden kann. Unter UV-Licht wird Licht in einem Wellenlängenbereich von allgemein etwa 1 bis etwa 380 Nanometer, insbesondere aber UV-A-Licht, verstanden.The "at least one UV-activatable drug" as used herein refers to a drug or drug Medicament or a combination of active substances or medicaments, which can be converted by irradiation with UV light into another, preferably active, form. Under UV light, light in a wavelength range of generally about 1 to about 380 nanometers, but especially UV-A light, understood.
Geeignete UV-aktivierbare Wirkstoffe schließen beispielsweise Psoralene, Porphyrine, verschiedene Farbstoffe sowie Kombinationen derselben ein. Die zum Behandeln der wenigstens einen Blutkomponente geeigneten UV-aktivierbaren Wirkstoffe sind einem Fachmann allgemein bekannt und schließen u. a. die in den Druckschriften EP 1 902 740 Al oder WO 2005/004862 A2 angegebenen Wirkstoffe ein, auf welche Wirkstoffe hiermit ausdrücklich Bezug genommen wird. Erfindungsgemäß können auch verschiedene UV-aktivierbare Wirkstoffe zum Behandeln derselben Blutkomponenten oder zum Behandeln von verschiedenen Blutkomponenten eingesetzt werden. Die Zugabemenge des wenigstens einen UV-aktivierbaren Wirkstoffs kann von verschiedenen Parametern und dem Zustand der wenigstens einen zu behandelnden Blutkomponente abhängen. Eine von Fall zu Fall verschiedene Bestimmung der Zugabemenge kann daher sinnvoll sein und anhand von Messungen, wie beispielsweise Konzentrationsmessungen, optischen Messungen und anderen Messungen und/oder anhand von Erfahrungswerten erfolgen .Suitable UV-activatable agents include, for example, psoralens, porphyrins, various dyes, as well as combinations thereof. The UV-activatable agents suitable for treating the at least one blood component are generally known to a person skilled in the art and include u. a. the active ingredients specified in the publications EP 1 902 740 A1 or WO 2005/004862 A2, which active ingredients are hereby expressly referred to. Various UV-activatable agents can also be used according to the invention for treating the same blood components or for treating various blood components. The amount of addition of the at least one UV-activatable agent may depend on various parameters and the condition of the at least one blood component to be treated. A determination of the added amount which differs from case to case may therefore be expedient and may be based on measurements, such as concentration measurements, optical measurements and other measurements, and / or empirical values.
In einer bevorzugten Ausführungsform ist die Zugabeeinrichtung ein Zuspritzport . Ein solcher „Zuspritzport" kann an einer beliebigen geeigneten Position an dem Beutel mit Verbindung zum Inneren hiervon vorgesehen sein. Der Zuspritzport ist aus einem Material ausgestaltet, das zum Zugeben des UV-aktivierbaren Wirkstoffs geeignet ist. Daneben sind aus Gründen einer sterilen Durchführung der Behandlung der wenigstens einen Blutkomponente bestimmte Materialien, wie beispielsweise Edelstahl, medizinische (medical grade) Kunststoffe, bevorzugt, da sie besonders leicht zu sterilisieren und pathogenfrei zu halten sind. Der Zuspritzport kann zum Beispiel eine mit einer Spritzenkanüle durchstechbare Membran umfassen.In a preferred embodiment, the feed device is an injection port. Such an "injection port" may be provided at any suitable position on the bag connected to the interior thereof The injection port is made of a material suitable for adding the UV-activatable active ingredient. In addition, for reasons of a sterile performance of the treatment of the at least one blood component, certain materials, such as, for example, stainless steel, medical (medical grade) plastics, are preferred, since they are particularly easy to sterilize and free of pathogens. The injection port may, for example, comprise a membrane puncturable with a syringe cannula.
In einer weiteren Ausführungsform ist der Beutel zum Einlassen von UV-Licht in das Innere mit wenigstens einer Wellenlänge zwischen 315 und 380 Nanometer geeignet. Weiter bevorzugt ist der Beutel zum Einlassen von UV-A-Licht in das Innere mit wenigstens einer Wellenlänge zwischen 325 und 365 Nanometer geeignet. Auch bevorzugt ist der Beutel zum Einlassen von UV-Licht in das Innere mit wenigstens einer im Inneren messbaren Wellenlänge zwischen 334 und 346 oder zwischen 325 und 335 Nanometer geeignet. Geeignet ist ebenfalls eine Wellenlänge eines UV-A-Lichts von weniger als 350 Nanometer.In another embodiment, the pouch is suitable for introducing UV light into the interior of at least one wavelength between 315 and 380 nanometers. More preferably, the bag is suitable for introducing UV-A light into the interior with at least one wavelength between 325 and 365 nanometers. Also preferably, the bag is suitable for admitting UV light into the interior with at least one internally measurable wavelength between 334 and 346 or between 325 and 335 nanometers. Also suitable is a wavelength of UV-A light of less than 350 nanometers.
In einer bevorzugten Ausführungsform kann der erfindungsgemäße Beutel zur Behandlung von Leukozyten geeignet sein. Die Behandlung von Leukozyten im erfindungsgemäßen Beutel kann wie oben beschrieben dazu dienen, das bei bestimmten pathologischen Zuständen beeinträchtigte Immunsystem des Körpers zu unterstützen.In a preferred embodiment, the pouch of the invention may be suitable for the treatment of leukocytes. The treatment of leukocytes in the pouch of the invention may serve, as described above, to assist the immune system of the body impaired in certain pathological conditions.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform kann der Beutel zur Behandlung - wie sie vorstehend beschrieben - wurde von Lymphozyten eingesetzt werden. Zum Beispiel können in dem erfindungsgemäßen Beutel behandelte maligne T-Lymphozyten inaktiviert werden. Sie können daraufhin nach Rückführung tumorspezifische Immunreaktionen im Körper des Patienten auslösen und dessen körpereigenes Immunsystem stärken.In a further preferred embodiment, the bag for treatment - as described above - was used by lymphocytes. For example, malignant T lymphocytes treated in the pouch of the invention may be inactivated. You can then look for repatriation trigger tumor-specific immune reactions in the patient's body and strengthen the body's own immune system.
In einer weiter bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist der Beutel geeignet und vorgesehen, um zur Abtrennung von wenigstens einer ersten - in seinem Inneren vorliegenden Blutkomponente - von wenigstens einer zweiten - ebenfalls in seinem Inneren vorliegenden, von der ersten verschiedenen - Blutkomponente, zentrifugiert zu werden.In a further preferred embodiment of the present invention, the bag is suitable and intended to be centrifuged in order to separate at least one first blood component present in its interior from at least one second blood component also present in its interior and different from the first ,
Der „zum Zentrifugieren geeignete und/oder vorgesehene Beutel" ist dabei so ausgelegt, dass er den bei der Zentrifugation aufgebrachten Kräfte und Spannungen Stand halten kann. In ihm kann zum Beispiel eine Vollblutprobe mittels Zentrifugieren in einzelne Blutkomponenten (Plasma, Leukozyten/Thrombozyten, Erythrozyten) aufgetrennt werden oder bereits voneinander getrennte Blutkomponenten mittels Zentrifugieren weiter voneinander getrennt werden, das heißt, es kann eine „schärfere" Grenzfläche zwischen den einzelnen Blutkomponenten geschaffen werden.The "suitable and / or provided for centrifuging bag" is designed so that it can withstand the forces and stresses applied during centrifugation in it, for example, a whole blood sample by centrifugation into individual blood components (plasma, leukocytes / platelets, erythrocytes ) or separation of already separated blood components by centrifugation, that is, a "sharper" interface between the individual blood components can be created.
In einer weiter bevorzugten Ausführungsform weist der erfindungsgemäße Beutel wenigstens zwei Entnahmeeinrichtungen auf, welche als Abgänge zum Entnehmen von jeweils voneinander verschiedenen Blutkomponenten aus dem Inneren des Beutels nach einem Zentrifugieren des Beutels vorgesehen und bestimmt sind. Das Entnehmen der einzelnen Komponenten soll dabei bevorzugt getrennt voneinander erfolgen können.In a further preferred embodiment, the bag according to the invention has at least two removal devices, which are provided and intended as outlets for removing blood components which are different from each other from the inside of the bag after centrifuging the bag. The removal of the individual components should preferably be able to be carried out separately from each other.
Derartige „Entnahmeeinrichtungen" können beispielsweiseSuch "removal devices" can, for example
Schläuche, Ventile, Pumpen- und/oder Absaugeinrichtungen und weitere, zu diesem Zweck geeignete Einrichtungen sein oder zu deren Anschluss vorgesehen und ausgestaltet sein. Derartige Einrichtungen können aus Materialien hergestellt sein, die ein keimfreies Abführen der verschiedenen Blutkomponenten zu deren weiterer therapeutischer und/oder diagnostischer Verwendung ermöglichen.Hoses, valves, pumping and / or suction devices and other, be suitable for this purpose facilities or provided for the connection and configured. such Devices may be made of materials that enable germ-free delivery of the various blood components for their further therapeutic and / or diagnostic use.
Des Weiteren kann der Beutel mit wenigstens zwei Zuführ- oder Entnahmeeinrichtungen für Blutkomponenten, bei welchen es sich nicht um die zu behandelnden Komponenten handelt, von welchen eine erste Einrichtung in einem ersten Endabschnitt des Beutels oder seines Inneres angeordnet ist und eine zweite an einem anderen Endabschnitt des Beutels oder seines Inneres angeordnet ist, ausgestaltet sein. Die Zuführ- und Entnahmeeinrichtungen können als geeignete Schlauch-, Ventil- , Pumpen-, Absaugeinrichtungen und weitere zu diesem Zweck geeignete Einrichtungen, wie sie vorstehend beispielhaft angegeben sind, oder um Anschlüsse hierfür, ausgestaltet sein .Furthermore, the bag may be provided with at least two supply or withdrawal means for blood components which are not the components to be treated, of which a first device is disposed in a first end portion of the bag or its interior and a second one at another end portion the bag or its interior is arranged to be configured. The supply and removal devices may be configured as suitable hose, valve, pump, suction and other suitable for this purpose devices, as exemplified above, or to connections for this purpose.
Die „erste Einrichtung in einem ersten Endabschnitt des Beutels oder seines Inneres" kann an einem ersten Ende des Beutels angeordnet sein. Zum Beispiel kann die erste Einrichtung bei vertikaler Ausrichtung des Beutels „oben" angeordnet sein und zum Entnehmen der leichteren Komponente, z.B. der Plasmakomponente, des Bluts dienen. Die Angabe „oben" kann sich hierbei auf die bei vertikaler Ausrichtung des Beutels nach der Zentrifugation oberhalb der Leukozyten/Thrombozyten- und Erythrozytenkomponente vorhandene Plasmakomponente beziehen. „Oben", bzw. das erste Ende, kann dabei als die Seite des Beutels verstanden werden, welche sich beim Zentrifugieren näher am Rotationsmittelpunkt befindet oder befunden hat als z.B. ein zweites Ende. Die „zweite Einrichtung in einem zweiten Endabschnitt des Beutels oder seines Inneres" kann an einem zweiten Ende des Beutels angeordnet sein. Zum Beispiel kann diese zweite Einrichtung bei vertikaler Ausrichtung des Beutels „unten" angeordnet sein und zum Entnehmen der Erythrozytenkomponente des Blutes dienen. Die Angabe „unten" kann sich hierbei auf die bei vertikaler Ausrichtung des Beutels nach der Zentrifugation unterhalb der Plasmakomponente und der Leukozyten/Thrombozytenkomponente vorhandene Erythrozytenkomponente beziehen. „Unten", bzw. das zweiteThe "first means in a first end portion of the bag or its interior" may be located at a first end of the bag For example, the first means may be disposed "vertically" up the pouch and remove the lighter component, eg, the plasma component to serve the blood. The term "above" may refer to the plasma component present above the leukocyte / platelet and erythrocyte component when the bag is aligned vertically after centrifugation. which is closer to the center of rotation or has been found during centrifugation as, for example, a second end. The "second means in a second end portion of the bag or its interior" may be located at a second end of the bag. For example, this second means may be located "down" when the bag is oriented vertically and may be used to remove the red blood cell component of the blood. The term "below" may refer to the erythrocyte component present under vertical orientation of the bag after centrifugation below the plasma component and the leukocyte / platelet component "bottom" or the second
Ende, kann dabei als die Seite des Beutels verstanden werden, welche sich beim Zentrifugieren näher am Rotationsmittelpunkt befindet oder befunden hat als z.B. das erste Ende.End, can be understood as the side of the bag, which is closer to the center of rotation during centrifugation or has found such. the first end.
Des Weiteren können die wenigstens zwei Zuführ- oderFurthermore, the at least two feed or
Entnahmeeinrichtungen für Blutkomponenten auch an beliebigen anderen Endabschnitten des Beutels oder seines Inneres angeordnet sein. Es ist nicht erforderlich, dass die Zuführoder Entnahmeeinrichtungen an zwei sich gegenüberliegen Endabschnitten vorhanden sind. Jedoch ist bevorzugt, dass die Zuführ- oder Entnahmeeinrichtungen nicht am selben Endabschnitt des Beutels oder seines Inneres vorgesehen sind, so dass vom Rand des Inneren des Beutels aus - ohne in das Innere hineinragende Leitungsabschnitte oder dergleichen - zwei durch Zentrifugation voneinander getrennte Komponenten unabhängig voneinander aus dem Inneren des Beutels entnehmbar sind.Removal devices for blood components also be arranged on any other end portions of the bag or its interior. It is not necessary that the feeder removal means are provided at two opposite end portions. However, it is preferable that the supply or discharge means are not provided at the same end portion of the bag or its interior, so that from the edge of the interior of the bag - without pipe sections or the like projecting inside - two components separated from each other by centrifugation are independent of each other the inside of the bag are removable.
Die erfindungsgemäße Aufgabe wird ferner auch durch ein Beutelset nach Anspruch 11, ein Verfahren nach Anspruch 13 und eine Behandlungsvorrichtung nach Anspruch 22 gelöst. Zur Vermeidung einer Wiederholung der einzelnen Komponenten, Elemente und/oder Vorteile wird auf die im Zusammenhang mit dem erfindungsgemäßen Beutel erläuterten Komponenten, Elemente und/oder Vorteile verwiesen.The object according to the invention is also solved by a bag set according to claim 11, a method according to claim 13 and a treatment device according to claim 22. To avoid a repetition of the individual components, elements and / or benefits will be related to the components of the bag according to the invention, elements and / or advantages referenced.
Das erfindungsgemäße Beutelset umfasst wenigstens einen Beutel gemäß der vorliegenden Erfindung.The bag set according to the invention comprises at least one bag according to the present invention.
Das erfindungsgemäße Beutelset kann in einer weiter bevorzugten Ausführungsform wenigstens einen Beutel gemäß der vorliegenden Erfindung und wenigstens einen weiteren Beutel, welche nicht erfindungsgemäß ist, umfassen.In a further preferred embodiment, the bag set according to the invention may comprise at least one bag according to the present invention and at least one further bag, which is not in accordance with the invention.
In einer weiter bevorzugten Ausfϋhrungsform kann das Beutelset wenigstens einen weiteren Beutel, wie z.B. einen oder mehrere Separations- oder Komponentenbeutel, umfassen. Die wenigstens zwei Beutel stehen miteinanderIn a further preferred embodiment, the bag set may comprise at least one further bag, e.g. one or more separation or component bags. The at least two bags are related
Flüssigkeitsverbindung, insbesondre in unterbrechbarer Flüssigkeitsverbindung. Der „wenigstens eine weitere Beutel" kann ein zweiter erfindungsgemäßer Beutel oder ein anderer für das Behandeln, Aufbereiten, Sterilisieren, Transportieren, Lagern, Einfrieren, und dergleichen geeigneter Beutel sein. Geeignete Materialien für entsprechende Beutel schließen die vorstehend genannten Materialien sowie alle weiteren, im Stand der Technik zum jeweiligen Zweck bekannte Materialien sowie deren Kombinationen ein.Fluid communication, especially in interruptible fluid communication. The "at least one other pouch" may be a second pouch of the invention or another suitable pouch for treating, processing, sterilizing, transporting, storing, freezing, etc. Suitable materials for such pouches include the aforementioned materials as well as all others described in U.S. Pat State of the art for the respective purpose known materials and their combinations.
Eine „unterbrechbare Flüssigkeitsverbindung" zwischen wenigstens zwei Beuteln bezeichnet eine, vorzugsweise nach Belieben und Bedarf, zwischen den Beutel zu öffnende oder zu verschließende Verbindung, welche mittels Schläuchen,An "interruptible fluid connection" between at least two bags means a connection, preferably at will and as required, between the bag to be opened or closed, which is connected by means of hoses,
Ventilen und weiteren zu diesem Zwecke geeigneten Komponenten ausgeführt sein kann. Ferner wird die erfindungsgemäße Aufgabe durch ein Verfahren zum Behandeln wenigstens einer Blutkomponente unter Einsatz des erfindungsgemäßen Beutels und/oder eines erfindungsgemäßen Beutelsets mit den Merkmalen des Anspruchs 13 gelöst.Valves and other suitable for this purpose components can be executed. Furthermore, the object according to the invention is achieved by a method for treating at least one blood component using the bag according to the invention and / or a bag set according to the invention having the features of claim 13.
Ein solches Verfahren umfasst in einer bevorzugten Ausführungsform den Schritt des Verwendens wenigstens eines erfindungsgemäßen Beutels.Such a method in a preferred embodiment comprises the step of using at least one bag according to the invention.
Ein solches Verfahren umfasst in einer weiter bevorzugten Ausführungsform ferner ein Zentrifugieren einer Vollblutprobe im Inneren des Beutels, ein Austragen wenigstens einer ersten und einer zweiten Blutkomponente aus dem Inneren aus dem Beutel unter Verbleib eines Buffy Coat im Inneren, einSuch a method further comprises, in a further preferred embodiment, centrifuging a whole blood sample inside the bag, discharging at least first and second blood components from the interior of the bag leaving a buffy coat inside
Zuführen wenigstens eines mittels UV-Licht aktivierbaren Wirkstoffs zu dem im Inneren des Beutels verbliebenen Buffy Coat und ein Bestrahlen des Beutels mit UV-Licht.Supplying at least one activatable by UV light active substance to the remaining inside the bag Buffy Coat and irradiating the bag with UV light.
Die aus dem Inneren des Beutels ausgetragene erste und/oder zweite Blutkomponente können zum Beispiel Plasma und Erythrozyten sein. Die in dem Beutel verbleibende dritte Blutkomponente ist dann der Leukozyten und/oder Thrombozyten enthaltende Buffy Coat. Auf diese Weise ist es in vorteilhafter Weise möglich, die zum Beispiel für die Behandlung von kutanen T-Zell-Lymphomen vorgesehenen Lymphozyten erfindungsgemäß getrennt von anderen Komponenten in nur einem Blutbeutel und ohne Umfüllen in einen anderen Blutbeutel oder dergleichen sowohl zu aufzutrennen als auch zu behandeln.The first and / or second blood components discharged from the interior of the bag may be, for example, plasma and erythrocytes. The third blood component remaining in the pouch is then buffy coat containing the leukocyte and / or platelet. In this way it is possible in an advantageous manner, according to the invention, both to separate and to treat the lymphocytes provided, for example, for the treatment of cutaneous T-cell lymphoma separately from other components in only one blood bag and without transferring to another blood bag or the like ,
Das Zuführen des wenigstens eines mittels UV-Licht aktivierbaren Wirkstoffs zu dem im Inneren des Beutels verbliebenen Buffy Coat kann zum Beispiel von außerhalb des Beutels über die vorstehend beschriebene Zugabeeinrichtung, beispielsweise über einen Zuspritzport, erfolgen. Der wenigstens eine UV-aktivierbare Wirkstoff kann jedoch auch innerhalb des Beutels aus dafür vorgesehenen, zunächst gegen das Beutelinnere abgedichteten Reservoirs zugeführt werden.The feeding of the at least one activatable by UV light active substance to the inside of the bag For example, remaining buffy coat can be made from outside the bag via the feed device described above, for example via an injection port. However, the at least one UV-activatable active substance can also be supplied within the bag from the reservoir provided therefor, initially sealed against the interior of the bag.
Anschließend kann der Beutel mit geeignetem UV-Licht, wie beispielsweise UV-A-Licht, bestrahlt werden. Bevorzugte Wellenlängenbereiche schließen dabei Wellenlängenbereiche von 315 bis 380 Nanometer, bevorzugt 325 bis 365 Nanometer, weiter bevorzugt 334 bis 346 Nanometer und ganz besonders bevorzugt 325 bis 335 Nanometer sowie allgemein UV-AWellenlängen unterhalb 350 Nanometer ein.Subsequently, the bag can be irradiated with suitable UV light, such as UV-A light. Preferred wavelength ranges include wavelength ranges from 315 to 380 nanometers, preferably 325 to 365 nanometers, more preferably 334 to 346 nanometers and most preferably 325 to 335 nanometers, and generally UV wavelengths below 350 nanometers.
Unter Buffy coat kann in einer erfindungsgemäßen Ausführungsform etwas anderes als ein Plättchenkonzentrat oder eine Menge an konzentrierten oder im Wesentlichen konzentrierten (also vollständig oder im Wesentlichen von korpuskularen bzw. teilchenförmigen Blutbestandteilen gereinigt vorliegenden) Blutplättchen verstanden werden.In an embodiment according to the invention, buffy coat can be understood to mean something other than a platelet concentrate or an amount of concentrated or substantially concentrated (ie completely or substantially purified of particulate or particulate blood constituents) platelets.
Ein Umfüllen der zu bestrahlenden Blutkomponente kann in einer erfindungsgemäßen Ausführungsform des Verfahrens unterbleiben.A refilling of the blood component to be irradiated can be omitted in an embodiment of the method according to the invention.
Auf ein Umfüllen kann in einer erfindungsgemäßen Ausführungsform des Verfahrens verzichtet werden.A transfer can be dispensed with in an embodiment of the method according to the invention.
Eine bevorzugte Weiterbildung des erfindungsgemäßenA preferred embodiment of the invention
Verfahrens umfasst den Schritt des Abdichtens des Beutels oder des Inneren des Beutels. Das „Abdichten" des Beutels oder des Inneren des Beutels kann erfindungsgemäß das Abdichten gegenüber der Atmosphäre und/oder gegen Komponenten im Inneren des Beutels und/oder gegen Substanzen, die sich in den Beutel mündenden und/oder aus diesem herausführenden Zugabeeinrichtungen und/oder Entnahmeeinrichtungen befinden, bedeuten. Darunter wird erfindungsgemäß zum Beispiel das hermetische Abdichten des Beutels gegenüber der Atmosphäre verstanden. So kann es vorteilhaft sein, einen sterilisierten Beutel und dessen Inneres keimfrei gegen die Umgebung abzudichten. Mittel zum geeigneten Abdichten des Beutels und/oder des Inneren des Beutels sind allgemein bekannt und können von einem Fachmann in geeigneter Weise entsprechend der jeweils vorliegenden Situation ausgewählt werden. Thermoschweißen ist ein mögliches Verfahren neben anderen.Method includes the step of sealing the bag or the interior of the bag. The "sealing" of the bag or of the interior of the bag may according to the invention sealing against the atmosphere and / or against components in the interior of the bag and / or against substances, which opens into the bag and / or leading out of this addition devices and / or removal devices This means, for example, according to the invention the hermetic sealing of the bag with respect to the atmosphere, so that it may be advantageous to sterilize a sterilized bag and its interior germ-free against the environment, means for suitably sealing the bag and / or the interior of the bag are well-known and can be suitably selected by a person skilled in the art according to the situation at hand Thermo-welding is one possible method among others.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann des Weiteren den Schritt des Messens einer Hämoglobin- und/oder Erythrozyten- konzentration im Inneren des Beutels umfassen.The method of the invention may further comprise the step of measuring a hemoglobin and / or red blood cell concentration inside the bag.
Das „Messen einer Hämoglobin- und/oder Erythrozytenkonzentration" kann zum Bestimmen des Hämatokritwertes im Inneren des Beutels dienen. Der Hämatokritwert bezeichnet den Anteil aller zellulären Bestandteile am Volumen des Blutes. Da er fast ausschließlich von der Erythrozytenkonzentration abhängig ist, kann der Hämatokritwert als Anteil der roten Blutkörperchen am Volumen des Blutes betrachtet werden. Wie vorstehend diskutiert, kann es von Vorteil sein, den Hämatokritwert der im Inneren des Beutels verbleibenden Blutkomponente, beispielsweise desThe "hematocrit value" refers to the proportion of all cellular constituents in the volume of the blood.As it is almost exclusively dependent on the erythrocyte concentration, the hematocrit value can be used as a percentage of the hemoglobin and / or erythrocyte concentration As discussed above, it may be advantageous to increase the hematocrit of the blood component remaining inside the bag, such as the blood component
Buffy Coat, zu kennen. Eine zu hohe Erythrozytenkonzentration kann die Behandlung des Buffy Coat bei deren Bestrahlung ungünstig beeinflussen. Ihre Kenntnis kann vorteilhaft zu ihrer entsprechenden Senkung verwendet werden oder Anlass zu entsprechend angepasster Bestrahlung sein.Buffy Coat, to know. Too high an erythrocyte concentration may adversely affect the treatment of the buffy coat during its irradiation. Your knowledge can be beneficial too their corresponding reduction be used or be reason for appropriately adapted irradiation.
Daneben ist es ebenso möglich, eine Hämoglobinkonzentration zu messen. Die Messung der Hämoglobinkonzentration kann zusätzlich oder statt einer Messung der Erythrozytenkonzentration erfolgen. Da Hämoglobin Blutfarbstoff in den Erythrozyten bezeichnet, kann das Messen einer Hämoglobinkonzentration ebenso kennzeichnend für die im Inneren des Beutels vorhandene Erythrozytenkonzentration sein. Wie auch die Messung der Erythrozytenkonzentration kann die Messung der Hämoglobinkonzentration zur Vermeidung von Kontamination vorteilhaft ohne Kontakt zum Beutelinneren, z.B. optisch, erfolgen.In addition, it is also possible to measure a hemoglobin concentration. The measurement of the hemoglobin concentration may be in addition to or instead of a measurement of the erythrocyte concentration. Since hemoglobin refers to blood dye in the erythrocytes, measuring a hemoglobin concentration may also be indicative of the red blood cell concentration present inside the bag. As well as the measurement of the erythrocyte concentration, the measurement of the hemoglobin concentration can advantageously avoid contact with the interior of the bag, e.g. visually, done.
Eine bevorzugte Weiterbildung des erfindungsgemäßen Verfahrens kann ferner ein Zugeben wenigstens einer die Hämoglobin- und/oder Erythrozytenkonzentration senkenden Substanz in das Innere des Beutels umfassen. Das Zugeben der die Hämoglobin- und/oder Erythrozytenkonzentration senkenden Substanz bzw. deren Menge kann beispielsweise auf Basis der mittels Messen der Hämoglobin- und/oderA preferred development of the method according to the invention may further comprise adding at least one substance which reduces the hemoglobin and / or erythrocyte concentration into the interior of the bag. The addition of the substance lowering the hemoglobin and / or erythrocyte concentration or the amount thereof can be determined, for example, on the basis of measuring the hemoglobin and / or
Erythrozytenkonzentration im Inneren des Beutels ermittelten Werte erfolgen. Des Weiteren kann die Zugabe der Substanz auch auf Erfahrungswerten basieren und/oder anhand weiterer Messergebnisse, die beispielsweise mittels optischer Verfahren erzielt wurden, und die gegebenenfalls keinen Rϋckschluss auf die Hämoglobin- und/oder Erythrozytenkonzentration zulassen, bestimmt werden. Die vorliegende Erfindung ist diesbezüglich auf kein spezielles Messverfahren beschränkt. Ein Fachmann kann in geeigneter Weise die zur Senkung der Hämoglobin- und/oder Erythrozytenkonzentration im Inneren des Beutels erforderliche Menge bestimmen.Erythrocyte concentration values are measured inside the bag. Furthermore, the addition of the substance can also be based on empirical values and / or can be determined on the basis of further measurement results which have been achieved, for example, by means of optical methods and which, if appropriate, do not allow conclusions as to the hemoglobin and / or erythrocyte concentration. The present invention is not limited to any particular measuring method in this regard. A person skilled in the art may be suitable for lowering hemoglobin and / or Determine red blood cell concentration required inside the bag.
Geeignete Substanzen zum Senken der Hämoglobin- und/oder Erythrozytenkonzentration schließen physiologischeSuitable substances for lowering the hemoglobin and / or erythrocyte concentration include physiological
Kochsalzlösungen, HAES oder dergleichen sowie Kombinationen derselben ein.Saline solutions, HAES or the like and combinations thereof.
In einer weiter bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens ist der UV-aktivierbareIn a further preferred embodiment of the method according to the invention, the UV-activatable
Wirkstoff ein Psoralen. Ein „Psoralen" ist der Grundkörper einer Gruppe von Naturstoffen, die in den ätherischen Ölen verschiedener Pflanzen vorkommen und die Grundstruktur eines Cumarins mit einem addierten Furanring aufweisen. Da Psoralen photosensibilisierende Eigenschaften besitzt und beispielsweise die Haut gegen UV-A-Strahlung sensibilisiert, kann es gemeinsam mit UV-A-Licht zu einer photoaktivierten Chemotherapie (zum Beispiel Photopherese) verwendet werden.Active ingredient a psoralen. A "psoralen" is the body of a group of natural products that are found in the essential oils of various plants and have the basic structure of a coumarin with an added furan ring.Since psoralen has photosensitizing properties and, for example, sensitizes the skin to UVA radiation, it can used together with UV-A light for photoactivated chemotherapy (for example, photopheresis).
Als Beispiel eines Psoralens kann 5' - (4-Amino-2-oxa) butyl- 4 , 5' , 8-trimethylpsoralen als UV-aktivierbarer Wirkstoff eingesetzt werden. Es können aber auch 8-Methoxypsoralen, 4'- (4-Amino-2-oxa) butyl-4 , 5' , 8-trimethylpsoralen oder 5'-(4- Amino-2-oxa)butyl-4, 4' , 8-trimethylpsoralen oder Kombinationen hiervon als UV-aktivierbarer Wirkstoff eingesetzt werden. Das in den Beutel der zu behandelnden Blutkomponente hinzu gegebene 8-MOP oder Psoralen allgemein oder jeder andere geeignete Wirkstoff gelangt schnell in den Zellkern und bildet unter Bestrahlung mit UV-Licht kovalente Kreuzvernetzungen der DNA. Diese führen zu einer Apoptose der Zellen. Auf diese Weise inaktivierte T-Lymphozyten können nach Reinfusion in den Körper vorteilhaft eine tumorspezifische Immunantwort im Körper auslösen. Daneben wird die erfindungsgemäße Aufgabe auch durch eine Behandlungsvorrichtung mit wenigstens einer Einrichtung gemäß Anspruch 22, insbesondere zum halb- oder vollautomatisierten Durchführen des erfindungsgemäßen Verfahrens gelöst.As an example of a psoralens, 5 '- (4-amino-2-oxa) butyl-4, 5', 8-trimethylpsoralen can be used as UV-activatable active ingredient. However, it is also possible to use 8-methoxypsoralen, 4'- (4-amino-2-oxa) butyl-4, 5 ', 8-trimethylpsoralen or 5' - (4-amino-2-oxa) butyl-4, 4 ', 8-trimethylpsoralen or combinations thereof are used as a UV-activatable drug. The 8-MOP or psoralen in general or any other suitable active ingredient added to the bag of the blood component to be treated rapidly enters the nucleus and forms covalent crosslinking of the DNA upon exposure to UV light. These lead to apoptosis of the cells. T lymphocytes inactivated in this way can, after being reinfused into the body, advantageously trigger a tumor-specific immune response in the body. In addition, the object according to the invention is also achieved by a treatment device with at least one device according to claim 22, in particular for the semiautomatically or fully automated carrying out of the method according to the invention.
Geeignete Einrichtungen können zum Beispiel ein Mikroprozessor mit einem vorgegebenen Programmablauf zur Durchführung eines erfindungsgemäßen Verfahrens, weitere zur Ausführung eines automatisierten Verfahrens vorteilhafte Komponenten, wie beispielsweise Speichereinrichtungen, Regeleinrichtungen, Dosiereinrichtungen, Pump- und/oder Ansaugeinrichtungen, Zentrifugationseinriehtungen, Messeinrichten, wie Sensoren, Recheneinrichtungen, Einrichtungen zum Abmessen, zum Vergleichen, zum Abdichten, zum Sterilisieren sowie weitere zum Ausführen einzelner Verfahrensschritte geeignete Einrichtungen aufweisen.Suitable devices can be, for example, a microprocessor with a predetermined program sequence for carrying out a method according to the invention, further components which are advantageous for executing an automated method, such as memory devices, control devices, metering devices, pumping and / or suction devices, centrifugal devices, measuring devices, such as sensors, computing devices, Have facilities for measuring, for comparing, for sealing, for sterilizing and other suitable for carrying out individual process steps facilities.
Das Messen der Hämoglobin- und/oder Erythrozytenkonzentration kann beispielsweise automatisch mittels einer dafür geeigneten Messeinrichtung erfolgen. Auch die Zugabe einer die Hämoglobin- und/oder Erythrozytenkonzentration senkenden Substanz kann - beispielsweise basierend auf einem erhaltenen Messergebnis - nach Vergleichen des Messwerts mit einem vorgegebenen Sollwert in einer dafür geeigneten Einrichtung automatisch mit einer zum Zugeben einer die Hämoglobin- und/oder Erythrozytenkonzentration senkenden Substanz geeigneten Dosiereinrichtung erfolgen. Die vorliegende Erfindung ist jedoch nicht auf bestimmte für das Verfahren der vorliegenden Erfindung geeignete Behandlungsvorrichtungen beschränkt, sondern kann auch weitere Einrichtungen umfassen. Diese können weitere, sich an das erfindungsgemäße Verfahren anschließende und/oder vor Ausführen des erfindungsgemäßen Verfahren stattfindende Prozesse steuern und/oder regeln. Dies schließt beispielsweise, ohne darauf beschränkt zu sein, das automatisierte Reinfundieren der behandelten Blutkomponenten in das Gefäßsystem des Patienten und/oder das Zuführen des von diesem Patienten oder einem anderen Spender gewonnenen Blutes in den erfindungsgemäßen Beutel ein.The measurement of hemoglobin and / or erythrocyte concentration, for example, can be done automatically by means of a suitable measuring device. The addition of a hemoglobin and / or erythrocyte concentration-lowering substance can - for example based on a measurement result - after comparing the measured value with a predetermined setpoint in a suitable device automatically with a for adding a hemoglobin and / or erythrocyte concentration-lowering substance take appropriate metering. However, the present invention is not limited to particular treatment devices suitable for the method of the present invention, but may also include other devices. These may be further, subsequent to the inventive method and / or prior to carrying out the inventive Control and / or regulate processes taking place. This includes, for example, but not limited to, the automated reinfusion of the treated blood components into the patient's vasculature and / or the delivery of the blood derived from that patient or other donor into the pouch of the invention.
Durch die vom erfindungsgemäßen Beutel umfasste Zugabeeinrichtung zum Zugeben des UV-aktivierbaren Wirkstoffs in das Innere des Beutels kann unter Verminderung der Gefahr einer möglichen Kontamination vorteilhaft auf im Stand der Technik erforderliche Komponenten verzichtet werden, da es möglich ist, die wenigstens eine erste Blutkomponente im Inneren des Beutels von der wenigstens einen zweiten Blutkomponente im Inneren des Beutels, in welchem auch die Photobehandlung erfolgt, zu separieren. Dies erübrigt vorteilhaft ein Umfüllen des Buffy Coat von einem ersten Beutel, in welchem die Separation erfolgt, in einen zweiten Beutel, in welchem die Photobehandlung stattfindet. Dabei kann vorteilhaft Material einspart werden, indem ein zweiter Beutel wie z.B. ein separater MOP-Beutel entbehrlich wird. Dies trägt vorteilhaft zur Senkung der Behandlungskosten bei. Gleichzeitig kann der apparative Aufwand einer Behandlungsvorrichtung reduziert oder die manuelle Tätigkeit verringert werden, da die zur Behandlung der wenigstens einen Blutkomponente erforderlichen Anforderungen von einem einzigen erfindungsgemäßen Beutel erfüllt werden können. Das Zentrifugieren wird ebenfalls erleichtert, wenn auf einen zusätzlichen Beutel wie einen separaten MOP-Beutel verzichtet wird, wie dies mit der vorliegenden Erfindung möglich ist. Die im Inneren des Beutels verbleibende Blutkomponente kann im Beutel verbleiben für eine weitere Verwendung oder eine Lagerung zur späteren Verwendung ohne weiter aufgereinigt oder zur Lagerung umgefüllt werden zu müssen.The addition device for adding the UV-activatable active substance into the interior of the bag, which is encompassed by the bag according to the invention, can advantageously dispense with components required in the prior art while reducing the risk of possible contamination, since it is possible to dispose the at least one first blood component in the interior of the bag from the at least one second blood component in the interior of the bag, in which also the photo-treatment takes place, to separate. This advantageously eliminates the need to transfer the buffy coat from a first bag, in which the separation takes place, into a second bag, in which the photo-treatment takes place. In this case, advantageously material can be saved by a second bag such as a separate MOP bag is dispensable. This contributes advantageously to the reduction of the treatment costs. At the same time, the expenditure on equipment of a treatment device can be reduced or the manual activity can be reduced, since the requirements for the treatment of the at least one blood component can be met by a single bag according to the invention. Centrifugation is also facilitated when dispensing with an additional bag such as a separate MOP bag, as is possible with the present invention. The blood component remaining inside the bag may remain in the bag for further use or use Storage for later use without further purification or refilling for storage.
Bei der vorliegenden Erfindung werden die Blutkomponenten in den erfindungsgemäßen Beutel aufgenommen, dort separiert und auch behandelt. Im Gegensatz zu herkömmlichen Verfahren kann die Behandlungsdauer mit dem erfindungsgemäßen Verfahren deutlich verringert werden, u. a. da die Separation off-line erfolgen kann, der Spender daher während der Separation nicht an die Behandlungsmaschine gebunden ist. Daneben kann die Menge der für die Behandlung oder Aufreinigung benötigten Blutkomponente insbesondere beim off-line durchgeführten Verfahren unter Verwendung des erfindungsgemäßen Beutels reduziert werden. Aufgrund einer verringerten Zeitdauer und der mit einer verringerten Blutmenge einhergehenden apparativen Einsparung können wiederum die Behandlungskosten und die mit dem erforderlichen Aufenthalt in der ärztlichen oder klinischen Einrichtung erforderlichen Kosten gesenkt werden. Das erfindungsgemäße Verfahren kann des Weiteren ohne Einsatz einer Antikoagulanz mit den hiermit verbundenen, dem Fachmann bekannten Vorteilen durchgeführt werden.In the present invention, the blood components are taken up in the bag according to the invention, separated there and also treated. In contrast to conventional methods, the duration of treatment with the method according to the invention can be significantly reduced, u. a. since the separation can take place off-line, the dispenser is therefore not bound to the processing machine during the separation. In addition, the amount of blood component needed for the treatment or purification can be reduced, especially in the off-line method using the bag according to the invention. In turn, reducing costs and the cost of having the necessary stay in the medical or clinical facility can be reduced due to reduced time and equipment savings associated with a reduced amount of blood. Furthermore, the method according to the invention can be carried out without the use of an anticoagulant with the associated advantages known to the person skilled in the art.
Eine erfindungsgemäße Behandlungsvorrichtung zum halb- oder vollautomatisierten Durchführen des erfindungsgemäßen Verfahrens kann zur weiteren Vereinfachung und Kostenersparnis beitragen.A treatment device according to the invention for semi- or fully automated performance of the method according to the invention can contribute to further simplification and cost savings.
Es wird darauf hingewiesen, dass die Erfindung nicht auf die Behandlung von Blutkomponenten beschränkt ist: Jede Art der Zellseparation unter Einsatz eines wie oben beschriebenen Beute bei folgender Photobehandlung ist von der Erfindung umfasst. Der Beutel, das Beutelset und das Verfahren sind entsprechend ausgestaltet. Ferner können weitere Körperflüssigkeiten wie Lymphe, Galle, Urin in dem erfindungsgemäßen Beutel behandelt werden. Die Behandlung ist nicht auf die alleinige Zugabe eines UV-aktivierbaren Wirkstoffs beschränkt. Ferner können weitere Wirkstoffe und/oder Maßnahmen zur Behandlung der im Inneren des Beutels vorhandenen Komponente eingesetzt werden. Die in den Patienten zu reinfundierende Komponente kann daneben nach der Behandlung mit weiteren Komponenten, wie Dialysier- und/oder Substitutionsflüssigkeiten ergänzt werden.It should be noted that the invention is not limited to the treatment of blood components: any type of cell separation using a prey as described above in the following photo treatment is encompassed by the invention. The bag, the bag set and the method are designed accordingly. Furthermore, more Body fluids such as lymph, bile, urine are treated in the bag of the invention. The treatment is not limited to the sole addition of a UV-activatable drug. Furthermore, further active ingredients and / or measures for treating the component present in the interior of the bag can be used. In addition, the component to be reinfused into the patient can be supplemented after treatment with further components, such as dialysis and / or substitution fluids.
Unter Bezugnahme auf die beiliegenden Zeichnung wird die vorliegende Erfindung beispielhaft beschrieben. Es gilt:The present invention will be described by way of example with reference to the accompanying drawings. The following applies:
Fig. 1 zeigt eine schematische Seitenansicht eines erfindungsgemäßen Beutels.Fig. 1 shows a schematic side view of a bag according to the invention.
Fig. 1 zeigt einen Beutel 1 mit einem Inneren 3 zum Aufnehmen von wenigstens einer Blutkomponente 5 zu deren Behandeln gemäß der vorliegenden Erfindung. Der Beutel 1 nimmt die wenigstens eine Blutkomponente 5 in seinem Inneren 3 auf.Fig. 1 shows a bag 1 with an interior 3 for receiving at least one blood component 5 for its treatment according to the present invention. The bag 1 receives the at least one blood component 5 in its interior 3.
Eine Zugabeeinrichtung 7 ist an der in Fig. 1 linken unteren Seite des Beutels 1 vorgesehen. Des Weiteren sind am oberen Ende 9 des Beutels 1 eine erste Einrichtung 11 und am unteren Ende 13 des Beutels 1 eine zweite Einrichtung 15 zum Zuführen und/oder Entnehmen von mittels Zentrifugation abgetrennten Blutkomponenten vorgesehen. Eine weitere Ableitung 17 für Blutkomponenten ist ebenfalls am oberen Ende 9 des Beutels 1 vorgesehen .An adding device 7 is provided on the lower left side of the bag 1 in FIG. Furthermore, at the upper end 9 of the bag 1, a first device 11 and at the lower end 13 of the bag 1, a second device 15 for supplying and / or removing blood components separated by centrifugation are provided. Another derivative 17 for blood components is also provided at the upper end 9 of the bag 1.
Der erfindungsgemäße Beutel kann in jeder Ausführungsform Halterungen zu seiner Befestigung in einer Zentrifugiereinrichtung aufweisen . The bag according to the invention may in each embodiment have holders for its attachment in a centrifuging device.

Claims

Ansprüche claims
1. Beutel (1) zum Aufnehmen von wenigstens einer Blutkomponente (5) zu deren Behandeln in einem1. bag (1) for receiving at least one blood component (5) for treating them in one
Inneren (3) des Beutels (1) unter Einsatz von UV-Licht,Interior (3) of the bag (1) using UV light,
gekennzeichnet durchmarked by
eine Zugabeeinrichtung (7) zum Zugeben wenigstens eines UV-aktivierbaren Wirkstoffs in das Innere (3) des Beutels (1) .an adding device (7) for adding at least one UV-activatable active substance into the interior (3) of the bag (1).
2. Beutel (1) nach Anspruch 1, wobei die Zugabeeinrichtung ein Zuspritzport (7) ist.2. bag (1) according to claim 1, wherein the feed device is a Zuspritzport (7).
3. Beutel (1) nach einem der Ansprüche 1 oder 2, welcher geeignet zum Einlassen von UV-Licht in das Innere (3) mit wenigstens einer Wellenlänge zwischen 315 und 380 Nanometer ist.3. A bag (1) according to any one of claims 1 or 2, which is suitable for introducing UV light into the interior (3) with at least one wavelength between 315 and 380 nanometers.
4. Beutel (1) nach Anspruch 3, welcher geeignet zum Einlassen von UV-Licht in das Innere (3) mit wenigstens einer Wellenlänge zwischen 325 und 365 Nanometer ist.4. bag (1) according to claim 3, which is suitable for introducing UV light into the interior (3) with at least one wavelength between 325 and 365 nanometers.
5. Beutel (1) nach Anspruch 4, welcher geeignet zum Einlassen von UV-Licht in das Innere (3) mit wenigstens einer Wellenlänge zwischen 334 und 346, insbesondere zwischen 325 und 335, Nanometer ist.5. bag (1) according to claim 4, which is suitable for introducing UV light into the interior (3) with at least one wavelength between 334 and 346, in particular between 325 and 335, nanometers.
6. Beutel (1) nach einem der vorangegangenen Ansprüche zur Behandlung von Leukozyten. 6. bag (1) according to any one of the preceding claims for the treatment of leukocytes.
7. Beutel (1) nach einem der vorangegangenen Ansprüche zur Behandlung von Lymphozyten.7. bag (1) according to any one of the preceding claims for the treatment of lymphocytes.
8. Beutel (1) nach einem der vorangegangenen Ansprüche, welcher geeignet und/oder vorgesehen ist, um zur8. bag (1) according to any one of the preceding claims, which is suitable and / or provided to the
Abtrennung von wenigstens einer ersten in seinem Inneren (3) vorliegenden Blutkomponente (5) von wenigstens einer zweiten in seinem Inneren vorliegenden, von der ersten verschiedenen Blutkomponente, zentrifugiert zu werden.Separation of at least one first blood component (5) present in its interior (3) from at least one second internal blood component, different from the first blood component, to be centrifuged.
9. Beutel (1) nach einem der vorangegangenen Ansprüche mit wenigstens zwei Entnahmeeinrichtungen (11, 15, 17), welche als Abgänge zum Entnehmen von jeweils voneinander verschiedenen Blutkomponenten aus dem Inneren (3) des Beutels (1) nach einem Zentrifugieren des Beutels (1) vorgesehen und/oder bestimmt sind.9. bag (1) according to one of the preceding claims with at least two removal devices (11, 15, 17), which as outlets for removing each different blood components from the interior (3) of the bag (1) after centrifuging the bag ( 1) are provided and / or determined.
10. Beutel (1) nach einem der vorangegangenen Ansprüche mit wenigstens zwei Zuführ- oder Entnahmeeinrichtungen (11, 15, 17) für Blutkomponenten, bei welchen es sich nicht um die zu behandelnden Komponenten handelt, von welchen eine erste Einrichtung (11) in einem ersten Endabschnitt (9) des Beutels (1) oder seines Inneres (3) und eine zweite Einrichtung (15) an einem anderen Endabschnitt (13) des Beutels (1) oder seines Inneres (3) angeordnet ist.10. Bag (1) according to one of the preceding claims with at least two supply or withdrawal devices (11, 15, 17) for blood components, which are not to be treated components, of which a first device (11) in one first end portion (9) of the bag (1) or its interior (3) and a second means (15) at another end portion (13) of the bag (1) or its interior (3) is arranged.
11. Beutelset mit wenigstens einem Beutel (1) nach einem der Ansprüche 1 bis 10.11. Bag set with at least one bag (1) according to one of claims 1 to 10.
12. Beutelset gemäß Anspruch 11 mit wenigstens einem weiteren Beutel, wobei die wenigstens zwei Beutel miteinander in unterbrechbarer Flüssigkeitsverbindung stehen.12. Bag set according to claim 11 with at least one further bag, wherein the at least two bags standing in interruptible fluid communication with each other.
13. Verfahren zum Behandeln wenigstens einer Blutkomponente unter Einsatz des Beutels (1) nach einem der Ansprüche 1 bis 10 und/oder eines Beutelsets nach einem der Ansprüche 11 oder 12.13. A method for treating at least one blood component using the bag (1) according to one of claims 1 to 10 and / or a bag set according to one of claims 11 or 12.
14. Verfahren nach Anspruch 13 mit den weiteren Schritten:14. The method according to claim 13 with the further steps:
Zentrifugieren einer Vollblutprobe im Inneren (3) des Beutels (1) ;Centrifuging a whole blood sample inside (3) the bag (1);
Austragen wenigstens einer ersten und/oder einer zweiten Blutkomponente aus dem Inneren aus dem Beutel (1) unter Verbleib eines Buffy Coat (5) ;Discharging at least a first and / or a second blood component from the interior of the bag (1) leaving a buffy coat (5);
Zuführen wenigstens eines UV-aktivierbaren Wirkstoffs zu dem im Inneren (3) des Beutels (1) verbliebenen Buffy Coat (5); undSupplying at least one UV-activatable active substance to the buffy coat (5) remaining in the interior (3) of the bag (1); and
Bestrahlen des Beutels (1) mit UV-Licht.Irradiate the bag (1) with UV light.
15. Verfahren nach Anspruch 14 mit dem weiteren Schritt:15. The method of claim 14 with the further step:
Abdichten des Beutels (1) oder des Inneren (3) des Beutels (1) .Sealing the bag (1) or the interior (3) of the bag (1).
16. Verfahren nach einem der Ansprüche 13 bis 15, ferner umfassend den Schritt:16. The method according to any one of claims 13 to 15, further comprising the step:
Messen einer Hämoglobin- und/oder Erythrozyten- konzentration im Inneren (3) des Beutels (1) . Measuring a hemoglobin and / or erythrocyte concentration inside (3) of the bag (1).
17. Verfahren nach einem der Ansprüche 13 bis 16, ferner umfassend den Schritt:17. The method according to any one of claims 13 to 16, further comprising the step:
Zugeben wenigstens einer die Hämoglobin- und/oder Erythrozytenkonzentration senkenden Substanz in das Innere (3) des Beutels (1) .Adding at least one hemoglobin and / or erythrocyte concentration-lowering substance into the interior (3) of the bag (1).
18. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei der UV-Wirkstoff ein Psoralen ist.18. The method according to any one of the preceding claims, wherein the UV active ingredient is a psoralen.
19. Verfahren nach Anspruch 18, wobei das Psoralen 5' -(4- Amino-2-oxa)butyl-4, 5' , 8-trimethylpsoralen oder 8- Methoxypsoralen oder 5' - (4-Amino-2-oxa) butyl-4 , 4 ' , 8- trimethylpsoralen oder 4 λ- (4-Amino-2-oxa) butyl-4 , 5 x , 8- trimethylpsoralen oder Kombinationen hieraus ist.A process according to claim 18 wherein the psoralen is 5 '- (4-amino-2-oxa) butyl-4,5', 8-trimethylpsoralen or 8-methoxypsoralen or 5 '- (4-amino-2-oxa) butyl 4, 4 ', 8-trimethylpsoralen or - (4-amino-2-oxa) butyl-4, 5x , 8-trimethylpsoralen or combinations thereof.
20. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei der Beutel (1) mit UV-A-Licht bestrahlt wird.20. The method according to any one of the preceding claims, wherein the bag (1) is irradiated with UV-A light.
21. Verfahren nach Anspruch 20, wobei der Beutel (1) mit UV- A-Licht mit einer Wellenlänge von 315 bis 380 Nanometer, bevorzugt von 325 bis 365 Nanometer, weiter bevorzugt von 334 bis 346 Nanometer und ganz besonders bevorzugt von 325 bis 335 Nanometer bestrahlt wird.21. The method of claim 20, wherein the bag (1) with UV-A light having a wavelength of 315 to 380 nanometers, preferably from 325 to 365 nanometers, more preferably from 334 to 346 nanometers, and most preferably from 325 to 335 Nanometer is irradiated.
22. Behandlungsvorrichtung mit wenigstens einer Einrichtung zum Durchführen des Verfahrens nach einem der Ansprüche 13 bis 21. 22. A treatment device with at least one device for carrying out the method according to one of claims 13 to 21.
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