WO2009119578A1 - 微小液滴調製装置 - Google Patents

微小液滴調製装置 Download PDF

Info

Publication number
WO2009119578A1
WO2009119578A1 PCT/JP2009/055816 JP2009055816W WO2009119578A1 WO 2009119578 A1 WO2009119578 A1 WO 2009119578A1 JP 2009055816 W JP2009055816 W JP 2009055816W WO 2009119578 A1 WO2009119578 A1 WO 2009119578A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
substrate
flow path
spacer
fluid
dispersed phase
Prior art date
Application number
PCT/JP2009/055816
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
努 小野
Original Assignee
国立大学法人岡山大学
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 国立大学法人岡山大学 filed Critical 国立大学法人岡山大学
Priority to EP20090723884 priority Critical patent/EP2266691A4/en
Priority to JP2010505672A priority patent/JP5470642B2/ja
Publication of WO2009119578A1 publication Critical patent/WO2009119578A1/ja

Links

Images

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502769—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by multiphase flow arrangements
    • B01L3/502776—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by multiphase flow arrangements specially adapted for focusing or laminating flows
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F23/00—Mixing according to the phases to be mixed, e.g. dispersing or emulsifying
    • B01F23/40—Mixing liquids with liquids; Emulsifying
    • B01F23/41—Emulsifying
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F33/00—Other mixers; Mixing plants; Combinations of mixers
    • B01F33/30—Micromixers
    • B01F33/301—Micromixers using specific means for arranging the streams to be mixed, e.g. channel geometries or dispositions
    • B01F33/3011—Micromixers using specific means for arranging the streams to be mixed, e.g. channel geometries or dispositions using a sheathing stream of a fluid surrounding a central stream of a different fluid, e.g. for reducing the cross-section of the central stream or to produce droplets from the central stream
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502769—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by multiphase flow arrangements
    • B01L3/502784—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by multiphase flow arrangements specially adapted for droplet or plug flow, e.g. digital microfluidics
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0816—Cards, e.g. flat sample carriers usually with flow in two horizontal directions
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/0867—Multiple inlets and one sample wells, e.g. mixing, dilution
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/087—Multiple sequential chambers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/0874—Three dimensional network
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0887—Laminated structure
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0475—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure
    • B01L2400/0487—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure fluid pressure, pneumatics
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/02—Burettes; Pipettes
    • B01L3/0241—Drop counters; Drop formers

Definitions

  • the present invention relates to a microdroplet preparation apparatus that performs emulsification using a microchannel having a fine structure.
  • microchannel for emulsification such as dispersing oil in water or dispersing oil in water.
  • an emulsification technique has been reported as a conventional technique in which a two-dimensional channel such as a Y-shape or a T-shape is cut on a substrate and monodispersed droplets are prepared by a shearing force between two fluids.
  • a microchannel emulsification method for preparing monodisperse droplets by providing micropores called microchannels is also known as a conventional technique (see, for example, Patent Document 1).
  • the droplets are prepared by shearing the fluid that becomes the dispersed phase by the fluid that becomes the continuous phase in the vicinity of the joining portion of the two fluids.
  • the continuous phase is an aqueous phase and the dispersed phase is an oil phase
  • droplet formation may not be possible depending on the nature of the oil phase that is the dispersed phase. This is presumed to be caused by the adsorption (adhesion) of the oil phase component to the channel wall surface. Therefore, in order to obtain stable droplets, a method for preventing the adsorption of oil phase components to the flow path wall surface by hydrophilizing the entire flow path wall surface by ozone gas treatment or the like has been studied.
  • the effective period is short (about several days), and it is not effective in the continuous operation of the emulsification apparatus in which emulsification is continuously performed using a microreactor.
  • the conventional microreactor having a flow path has a configuration in which a single substrate on which a flow path is formed is sandwiched by a cover substrate for closing, the oil phase is on the back surface of the upper cover substrate. It may flow while adhering to (the ceiling part of the channel) or the back surface of the lower lid substrate (bottom part of the channel), and it is difficult to prepare monodisperse droplets.
  • the present invention has been made in view of the above problems, and by adding a simple improvement to a microreactor, a microdroplet having a simple structure and capable of preparing a monodisperse droplet that is stable over a long period of time.
  • An object is to provide a preparation device.
  • a microdroplet preparation device that prepares droplets by shearing a fluid that becomes a dispersed phase from a fluid that becomes a continuous phase, Both the ceiling part and the bottom part in the flow path where the fluid that becomes the continuous phase and the fluid that becomes the dispersed phase merge, or at least one of the ceiling part or the bottom part corresponds to the flow of the fluid at the time of each fluid merging. It is formed so as to have a predetermined interval.
  • the flow path is A flow path substrate in which a flow path through which the fluids of the continuous phase and the dispersed phase flow and a merging portion where the flow paths merge is formed, and A spacer substrate that is bonded to both or one surface of the flow path substrate and forms a space portion having a predetermined space in one of the vertical directions with respect to the merge portion of the flow path substrate;
  • the spacer substrate is bonded to both surfaces of the flow channel substrate, or the spacer substrate is bonded to one surface of the flow channel substrate, and the lid substrate is bonded and closed from both outer sides.
  • each fluid of the continuous phase and the dispersed phase formed in the flow path substrate has an opening, and communicates with each of the flow paths.
  • an opening is provided at a position corresponding to the predetermined opening.
  • a continuous phase supply unit that supplies a continuous phase that communicates with each of the flow paths by stacking the flow path substrate, a spacer substrate having the opening, and a lid substrate having the opening.
  • a dispersed phase supply unit for supplying the dispersed phase.
  • the space portions of the spacer substrate joined to both surfaces of the flow path substrate are arranged at corresponding positions on both outer sides of the merge portion formed in the flow path substrate.
  • the continuous phase shears the dispersed phase on the upstream side of the flow path substrate in the junction.
  • the space portion formed in each of the spacer substrates joined to both surfaces of the flow path substrate is a recessed portion formed at a position corresponding to the merge portion formed in the flow path substrate.
  • the opening is an opening formed.
  • the space portion formed in each of the spacer substrates bonded to both surfaces of the flow path substrate has the same shape.
  • the spacer substrates bonded to both surfaces of the flow path substrate have the same plate thickness.
  • the spacer substrate that is bonded to both surfaces of the flow path substrate and forms the space portion having a predetermined space in one of the vertical directions with respect to the merge portion of the flow path substrate, and the spacer substrate from the outside Formed integrally with the lid substrate to be bonded and closed,
  • the space portions are provided at positions corresponding to both outer sides of the merging portion of the flow path substrate, and the space portions are integrally sandwiched from both outer sides so as to coincide with the position of the merging portion of the flow path substrate. Are laminated.
  • microdroplet preparation device of the present invention it is possible to prevent the droplets from adhering to the wall surface of the flow path and to prepare monodisperse droplets stably over a long period of time.
  • microdroplet preparation apparatus of the present invention it is possible to emulsify even a dispersed phase having components having high viscosity and hydrophobicity.
  • microdroplet preparation apparatus of the present invention semi-permanently stable emulsification can be realized without performing surface treatment on the flow path wall surface of the microdroplet preparation apparatus.
  • FIG. 2 is a cross-sectional view taken along line AA in FIG. Sectional drawing which shows another embodiment of a microreactor.
  • Microreactor microdroplet preparation device 2 Flow path 2a, 2c Continuous phase flow path 2b Dispersed phase flow path 3b Merge section 3a, 3c Space section 4, 6 Spacer substrate 5 Flow path substrate 7, 8 Cover substrate
  • the microdroplet preparation device is a device having a microchannel such as a microreactor that prepares microdroplets by shearing a fluid that becomes a dispersed phase with a fluid that becomes a continuous phase. Is referred to as a microreactor for convenience.
  • 1A and 1B are diagrams showing a configuration of a microreactor according to an embodiment of the present invention.
  • FIG. 1A is a plan exploded view showing the shape of each substrate
  • FIG. 1B is a perspective view showing a microreactor
  • 2 is a perspective view showing a state in which spacer substrates are arranged above and below the flow path substrate
  • FIG. 3 is a cross-sectional view taken along the line AA in FIG. 1B
  • FIG. 4 is a cross-sectional view showing another embodiment of the microreactor.
  • Fig. 5 Fig. 5 is a photograph showing monodispersed droplets prepared by a microreactor
  • Fig. 6 is a photograph showing a part of a channel substrate according to a comparative example
  • Fig. 7 is a state without forming droplets according to a comparative example. It is a photograph showing a certain dispersed phase.
  • the microreactor according to the present invention is a microreactor in which a fluid that becomes a continuous phase shears a fluid that becomes a dispersed phase to prepare droplets, and the fluid that becomes the continuous phase and the fluid that becomes the dispersed phase merge.
  • Both the ceiling part and the bottom part of the flow path, or at least one of the ceiling part or the bottom part is formed so as to have a predetermined interval with respect to the fluid flow at the time of the fluid merging.
  • the microreactor according to the present invention has a predetermined flow path formed to prepare droplets by shearing a fluid that becomes a dispersed phase by a fluid that becomes a continuous phase, and becomes a continuous phase.
  • a fluid that becomes a dispersed phase by a fluid that becomes a continuous phase, and becomes a continuous phase.
  • Each of the fluid and the fluid that becomes the dispersed phase is guided by a plurality of flow paths branched, and each of the plurality of flow paths is arranged so as to form a predetermined angle.
  • the flow path is formed so as to have a predetermined interval with respect to the flow of the dispersed dispersed phase (monodispersed phase), which is the fluid to be prepared, by using the acting shear force.
  • the flow path in the flow path forming part that becomes a part where the fluids are merged as described above, the flow path has a predetermined interval with respect to the fluid flow at the time of the fluid merge.
  • the shape of the ceiling and the bottom is not particularly limited, and the ceiling and the bottom are predetermined so as to have a predetermined interval with respect to the flow of the monodisperse phase so that the monodisperse phase prepared at the time of each fluid merging does not adhere. It is sufficient if a space can be formed.
  • a stacked microreactor 1 (hereinafter referred to as a microreactor 1) for preparing a droplet dispersion system (for preparing an O / W emulsion) having a microchannel shape as shown in FIG.
  • a microreactor 1 for preparing a droplet dispersion system (for preparing an O / W emulsion) having a microchannel shape as shown in FIG.
  • the process of preparing a monodispersed O / W emulsion that is fine droplets of uniform size will be described as a specific example.
  • Embodiments of the microreactor of the present invention will be described with reference to FIG. 1, FIG. 2 and FIG.
  • the microreactor 1 forms a flow path 2 through which a plurality of substrates are stacked to flow a fluid, and a fluid that becomes a continuous phase shears a fluid that becomes a dispersed phase.
  • the first spacer substrate 4 is bonded to one surface 5 (upper surface in the present embodiment) and forms a space portion 3a (described later) having a predetermined space (interval) above the merge portion 3b in the vertical direction.
  • a space portion 3c which will be described later, is bonded to the other surface (the lower surface in the present embodiment) of the flow path substrate 5 and has a predetermined space (interval) below the merge portion 3b.
  • Second spacer substrate 6 and the first spacer The lid substrates 7 and 8 that are joined and closed from the upper and lower sides of the plate 4 and the second spacer substrate 6 are integrally laminated as shown in FIG. Yes.
  • the details of the configuration of the microreactor 1 will be described.
  • the surface located inside the upper lid substrate 7 is a ceiling portion 7a for convenience, and the inner side of the lower lid substrate.
  • the surface located at the bottom is defined as a bottom 8a (see FIG. 3).
  • the first spacer substrate 4 and the second spacer substrate 6 are joined to both surfaces of the flow path substrate 5, respectively.
  • the first spacer substrate is not particularly limited. 4 or the second spacer substrate 6 may be bonded to one surface of the flow path substrate 5 and the other surface may be bonded to the lid substrate 7 (8).
  • the flow path substrate 5 is a thin plate member made of stainless steel (thickness 50 ⁇ m), and the flow path 2 having a predetermined pattern is opened.
  • the flow path 2 includes a dispersed phase flow path 2b (flow path width of 50 ⁇ m) through which a dispersed phase (oil phase in the present embodiment) flows, and a continuous phase (in this embodiment, located on both sides of the dispersed phase flow path 2b). Is composed of two continuous-phase flow paths 2a and 2c (flow path width 70 ⁇ m) for flowing a water phase, a confluence portion 3b described later, and a droplet formation flow path 2d described later.
  • One end of the dispersed phase channel 2b communicates with the dispersed phase supply unit 10a, which is a predetermined opening that is formed in a round shape in plan view and is disposed upstream of the dispersed phase channel 2b.
  • the other end of the dispersed phase flow channel 2b communicates with a converging portion 3b having a substantially square shape in a plan view disposed on the downstream side of the dispersed phase flow channel 2b.
  • one end of each of the continuous phase flow paths 2a and 2c is a predetermined phase opening that is formed in a circular shape in plan view and is disposed upstream of the continuous phase flow paths 2a and 2c. It communicates with the portions 11a and 12a.
  • the continuous phase flow paths 2a and 2c are arranged on both sides of the dispersed phase flow path 2b and gradually approach the dispersed phase flow path 2b as going downstream, and the other ends of the continuous phase flow paths 2a and 2c It communicates with a converging portion 3b having a substantially square shape in a plan view arranged on the downstream side of the phase flow path 2b. Further, the other end of the dispersed phase flow path 2b has a dispersed phase discharge port 9 through which the oil phase is discharged to the merge portion 3b. Continuous phase discharge ports 17 and 18 that are the other ends of the passages 2a and 2c are disposed adjacent to each other.
  • the junction 3b communicates with a rectangular reservoir 15b that collects droplets via a droplet forming flow path 2d that forms minute droplets.
  • a droplet discharge unit 21 is provided on the downstream side of the reservoir 15b.
  • the shape and arrangement pattern of the flow paths 2a, 2b, 2c, and 2d constituting the flow path 2 are not particularly limited to the present embodiment, and may be appropriately changed depending on the preparation conditions for emulsification.
  • the shape of the flow path 2 is not limited to a linear shape, and may be a crank shape, a meandering shape, or the like.
  • the arrangement pattern of the flow path 2 may be Y-shaped, T-shaped, or the like.
  • the first spacer substrate 4 is a thin plate member made of stainless steel (thickness 50 ⁇ m). As shown in FIG. 1A, the junction portion 3b, the droplet formation flow channel 2d, and the reservoir of the flow channel substrate 5 are used. Openings having a predetermined pattern are provided at positions corresponding to the vertical directions of the portions 15b. That is, the opening portion of the predetermined pattern of the first spacer substrate 4 has a rectangular space portion 3a in plan view formed so as to have a predetermined space above the joining portion 3b of the flow path substrate 5 in the vertical direction.
  • a square-shaped reservoir 15a that is open so as to have a predetermined space above the reservoir 15b of the channel substrate 5 in the vertical direction, and a droplet formation channel 2d of the channel substrate 5
  • the droplet forming flow path 2e is formed to have an opening so as to have a predetermined space above the vertical direction.
  • the space portion 3a communicates with the reservoir portion 15a through the droplet forming flow path 2e.
  • the second spacer substrate 6 is a thin plate member made of stainless steel (thickness 50 ⁇ m), and as shown in FIG. 1A, the confluence portion 3b, the droplet formation flow channel 2d, and the reservoir of the flow channel substrate 5
  • the part 15b, the dispersed phase supply unit 10a, and the continuous phase supply units 11a and 12a have openings of a predetermined pattern at positions corresponding to the vertical direction. That is, the opening portion of the predetermined pattern of the second spacer substrate 6 is a space portion 3c having a square shape in a plan view formed so as to have a predetermined space below the merging portion 3b of the flow path substrate 5 in the vertical direction.
  • a square-shaped reservoir 15c having an opening formed so as to have a predetermined space below the reservoir 15b in the vertical direction of the channel substrate 5, and a droplet forming channel 2d of the channel substrate 5
  • the droplet forming flow path 2f formed to have a predetermined space below the vertical direction and the second spacer substrate 6 are arranged and joined below the flow path substrate 5, a dispersed phase supply unit 10a and the continuous phase supply units 11a and 12a, and the dispersed phase supply unit 10b and the continuous phase supply units 11b and 12b having a round shape in plan view and having openings formed at positions corresponding to the continuous phase supply units 11a and 12a.
  • the space portion 3c communicates with the reservoir portion 15c through the droplet formation flow path 2f.
  • the lid substrates 7 and 8 are made of stainless steel (thickness 5 mm) or quartz glass, and as shown in FIG. 1A, the first spacer substrate 4, the flow path substrate 5, In the state where the second spacer substrate 6 is sequentially stacked, the second spacer substrate 6 is bonded so as to close the upper side and the lower side which are both outer sides.
  • the lid substrate 7 does not have an opening, but when the lid substrate 8 is arranged on the lower side of the flow path substrate 5 and joined to the lid substrate 8, the dispersed phase supply unit 10b and the continuous phase supply unit 11b.
  • -It has the disperse
  • the dispersed phase supply unit 10 and the continuous phase supply units 11 and 12 are formed from the dispersed phase supply unit 10b and the continuous phase supply units 11b and 12b of the second spacer substrate 6, and the dispersed phase supply unit 10 and the continuous phase supply unit 11 and 12b are formed.
  • the continuous phase supply units 11 and 12 are connected to supply means (not shown) for supplying the dispersed phase and the continuous phase.
  • an opening having a round shape in plan view is formed in the second spacer substrate 6 and the lid substrate 8, and a dispersed phase and a continuous phase are supplied from the lower side of the microreactor 1 by supply means (not shown).
  • the dispersed phase supply unit 10 and the continuous phase supply units 11 and 12 are provided to supply, there is no particular limitation, and the dispersed phase supply unit 10a and the continuous phase supply unit 11a are respectively provided on the first spacer substrate 4 and the lid substrate 7.
  • An opening having a round shape in plan view is formed at a position corresponding to 12a, and the dispersed phase supply unit and the continuous phase supply unit are supplied from the upper side of the microreactor 1 by a supply unit (not shown). May be provided.
  • the flow path substrate 5, the first spacer substrate 4, and the second spacer substrate 6 are laminated as shown in FIG. And each supply part 10a * 11a * 12a, 10b * 11b * 12b and 10c * 11c * 12c of each board
  • the respective droplet formation channels 2d, 2e, 2f of the substrates 4, 5, 6 and the reservoirs 15a, 15b, 15c of the substrates 4, 5, 6 are aligned with the positions of the respective openings. In this way, it can be stacked.
  • the microreactor 1 can be formed by stacking as shown in FIG. In this way, the substrates 4, 5, 6, 7, 8 of the microreactor 1 integrally formed by stacking the substrates 4, 5, 6, 7, 8 are in close contact with each other by surface contact. Further, by fixing the periphery of the microreactor 1 with a fixing member (not shown), each of the supply units 10, 11,. The oil phase and water phase supplied from 12 can function as a micro flow path without bleeding.
  • FIG. 3 is a cross-sectional view taken along the line AA at the center in the short direction of the microreactor 1 shown in FIG.
  • the space portion 3 a of the first spacer substrate 4 and the joining portion of the flow path substrate 5 3b and the space portion 3c of the second spacer substrate 6 form a confluence portion 3 which is a minute space at a substantially central portion in the microreactor 1. That is, the merge part 3 is an upper side that forms both sides of the merge part 3 b that is formed by opening the space part 3 a of the first spacer substrate 4 and the space part 3 c of the second spacer substrate 6 in the flow path substrate 5. And are arranged at corresponding positions on the lower side. Further, the space portion 3 a formed in the first spacer substrate 4 forms an upper space of the junction portion 3.
  • the space portion 3 c formed in the second spacer substrate 6 forms a lower space of the junction portion 3.
  • the droplet formation channel 2e of the first spacer substrate 4, the droplet formation channel 2d of the channel substrate 5, and the droplet formation channel 2f of the second spacer substrate 6 serve as the droplet formation channel 19.
  • the reservoir 15 a of the first spacer substrate 4, the reservoir 15 b of the flow path substrate 5, and the reservoir 15 c of the second spacer substrate 6 form a reservoir 15 that is a minute space in the microreactor 1.
  • the droplet forming flow path 19 described above is a flow path that connects the merging portion 3 that is a minute space and the pool portion 15 that is a minute space located on the downstream side of the merging portion 3.
  • the dispersed phase supply unit 10 a and the continuous phase supply units 11 a and 12 a of the flow path substrate 5, and the dispersed phase supply unit 10 b and the continuous phase supply of the second spacer substrate 6 are provided.
  • the dispersed phase supply unit 10 communicates from the dispersed supply unit 10a serving as an upper space of the dispersed phase supply unit 10 with the junction unit 3 that is the above-described minute space via the dispersed phase flow path 2b. Further, each of the continuous phase supply units 11 and 12 is the above-described minute space from the continuous phase supply units 11a and 12a serving as the upper spaces of the continuous phase supply units 11 and 12 through the continuous phase flow paths 2a and 2c. It communicates with a certain junction 3. Note that the cross-sectional view of the microreactor 1 shown in FIG. 3 shows a cross-sectional view taken along the line AA in the center in the short direction of the microreactor 1 shown in FIG. The cross-sectional part of the phase supply part 10 and the dispersed phase flow path 2b is shown.
  • the first spacer substrate 4 and the second spacer substrate 6 are bonded and stacked on the upper and lower surfaces of the flow path substrate 5, so that a predetermined space is formed above the joining portion 3 b of the flow path substrate 5. It is possible to provide an upper space portion 3a having a lower space portion 3c having a predetermined space below the joining portion 3b of the flow path substrate 5 in the vertical direction. That is, by providing the upper space portion 3a and the lower space portion 3c, the step portions 4a and 6a are provided in the vicinity of the discharge port 9 of the dispersed phase flow path 2b as shown in FIG. 3, in other words, for example, the disperse phase discharge port 9 has a shape enlarged by a predetermined interval (in the present embodiment, 50 ⁇ m corresponding to the film thickness of the substrates 4 and 6) outside the upper end and lower end of the opening.
  • a predetermined interval in the present embodiment, 50 ⁇ m corresponding to the film thickness of the substrates 4 and 6
  • supply means for supplying the dispersed phase and the continuous phase is connected to the dispersed phase supply unit 10 and the continuous phase supply units 11 and 12.
  • This supply means is comprised from the syringe pump which has several syringes, and each syringe of this syringe pump is connected to each said supply part 10,11,12 via the tube.
  • Each syringe is filled with a fluid that is a continuous phase and a fluid that is a dispersed phase, and a pump (not shown) is driven by a controller so that each fluid is supplied to each supply unit 10 of the microreactor 1 at a predetermined flow rate and flow rate. ⁇ It can be supplied to 11 and 12.
  • the microreactor 30 includes a first spacer substrate 14 and a second spacer substrate that are obtained by integrating the first spacer substrate 4 and the lid substrate 7 constituting the microreactor 1 described above. 6 and the second spacer substrate 16 formed by integrating the lid substrate 8 are integrally laminated with being sandwiched from both outer sides so as to coincide with the position of the joining portion 3b of the flow path substrate 5. Has been.
  • the first spacer substrate 14 is a plate-like member made of stainless steel (thickness 5 mm). As shown in FIG. 4, the first spacer substrate 14 is perpendicular to the junction 3b, the droplet formation channel 2d, and the reservoir 15b of the channel substrate 5. A recessed portion is formed in a predetermined pattern at a position corresponding to the direction. In other words, the recessed portion of the predetermined pattern of the first spacer substrate 14 has a rectangular space portion 13a in plan view formed so as to have a predetermined space above the joining portion 3b of the flow path substrate 5 in the vertical direction.
  • a square-shaped reservoir 25a formed in a plan view so as to have a predetermined space above the reservoir 15b of the channel substrate 5 in the vertical direction, and a droplet formation channel of the channel substrate 5
  • the liquid droplet forming channel 20e is formed to have a predetermined space above the 2d vertical direction.
  • the space portion 13a communicates with the reservoir portion 25a through the droplet forming flow path 20e. Further, the depths d1 of the space portions 13a, the droplet forming flow paths 20e, and the reservoir portions 25a, which are the recessed portions, are 50 ⁇ m.
  • the second spacer substrate 16 is a plate-like member made of stainless steel (thickness 5 mm), and as shown in FIG. 4, the confluence portion 3b, the droplet formation flow passage 2d, the reservoir portion 15b, and the dispersion portion of the flow passage substrate 5 are dispersed.
  • the phase supply unit 10a and the continuous phase supply units 11a and 12a have recesses formed in a predetermined pattern at positions corresponding to the vertical direction. That is, the recessed portion of the predetermined pattern of the second spacer substrate 16 has a rectangular space portion 13c in plan view formed so as to have a predetermined space below the junction portion 3b of the flow path substrate 5 in the vertical direction.
  • the droplet forming flow path 20f formed so as to have a predetermined space below the vertical direction 2d and the second spacer substrate 16 are disposed below and joined to the flow path substrate 5, the dispersion is performed.
  • the phase supply unit 10a and the continuous phase supply units 11a and 12a are composed of a dispersed phase supply unit 10d having a round shape in plan view and a continuous phase supply unit (not shown) formed at positions corresponding to the phase supply unit 10a and the continuous phase supply units 11a and 12a.
  • the space portion 13c communicates with the reservoir portion 25c through the droplet forming flow path 20f. Further, the depths d2 of the space portions 13c, the droplet formation flow paths 20f, and the reservoir portions 25c, which are the recessed portions, are 50 ⁇ m. That is, the space portion 13a and the space portion 13c formed in each of the first spacer substrate 14 and the second spacer substrate 16 have the same shape. Note that the cross-sectional view of the microreactor 30 shown in FIG. 4 is a cross-sectional view of the center of the microreactor 30 in the short direction, so that the cross section of the dispersed phase supply unit 10 and the dispersed phase flow channel 2b. Shows the part.
  • the first spacer substrate 14 and the second spacer substrate 16 are bonded to and stacked on the upper and lower surfaces of the flow path substrate 5, so that a predetermined space is formed above the junction 3 b of the flow path substrate 5. It is possible to provide an upper space portion 13 a having a lower space portion 13 c having a predetermined space below the merge portion 3 b of the flow path substrate 5 in the vertical direction. That is, by providing the upper space portion 13a and the lower space portion 13c, the step portions 14a and 16a are provided in the vicinity of the discharge port 9 of the dispersed phase flow path 2b as shown in FIG. For example, the disperse phase discharge port 9 has an enlarged shape at a predetermined interval outside the upper end and lower end of the opening (in this embodiment, 50 ⁇ m corresponding to the depth of the recessed portion formed in the substrates 14 and 16). Yes.
  • the internal structure (internal space) of the microreactor 30 has the same shape as that of the microreactor 1, and the function thereof is also the same, and thus the description thereof is omitted.
  • the first spacer substrate 4 and the lid substrate 7 are stacked on the upper side of the flow path substrate 5. Then, the lower side of the flow path substrate 5 may be laminated so that the above-described second spacer substrate 16 is disposed.
  • the shape of the space portion formed in each of the first spacer substrate and the second spacer substrate is a recessed portion or an opening formed at a position corresponding to the joining portion 3b formed in the flow path substrate 5 in an opening. Either of the formed openings may be used.
  • microreactor 1 it is also possible to configure the microreactor 1 by providing heating or cooling means in the vicinity of the flow path 2.
  • microreactor 1 By configuring the microreactor 1 as described above, uniform and minute droplets can be prepared. Below, the Example which prepared the droplet using the microreactor 1 mentioned above is described.
  • the oil phase in this embodiment, a dodecane solution in which a polymer is dissolved
  • the aqueous phase in this embodiment, 1 wt% sodium dodecyl sulfate aqueous solution
  • the dispersed phase supply section 10 and the continuous phase supply sections 11 and 12 are injected, and the oil phase and the aqueous phase flow through the dispersed phase flow path 2b and the communication phase flow paths 2a and 2c at a predetermined flow rate and flow rate, respectively.
  • the oil phase is discharged from the discharge port 9 of the flow path 2b, the water phase is discharged from the continuous phase discharge ports 17 and 18 adjacent to the discharge port, and the oil phase discharged from the discharge port 9 is inclined from the oblique direction. Shears. That is, the continuous phase shears the dispersed phase on the upstream side of the flow path substrate 5 in the merge portion 3b.
  • the oil phase is provided with the upper and lower space portions 3a and 3c (stepped portions 4a and 6a) formed by the spacer substrates 4 and 6, so that the oil phase is a ceiling portion that is the inner surface of the lid substrate 7 as in the prior art.
  • the droplets prepared using the microreactor 1 according to this example were placed on a petri dish and observed with a stereomicroscope (optical microscope), and the droplet diameter / dispersion degree (CV value) was measured. As shown in FIG. 5, it was confirmed that uniform droplets having a minimum droplet diameter of 14.2 ⁇ m and a dispersity of 8.51% were prepared.
  • the microreactor 30 described above has the same shape as the microreactor 1, it is possible to prepare a stable droplet in the same manner.
  • FIG. 6 shows a microchannel substrate that is used in this comparative example and is capable of preparing a normal monodisperse droplet.
  • a flow path substrate having an opening having a pattern similar to that of the above-described substrate 5 shown in FIG. 6 is used, and the upper and lower sides of the flow path substrate are directly covered with the lid substrate without using the spacer substrates 4 and 6 used in the first embodiment.
  • a comparative example in which droplets are prepared by a microreactor configured by being closed at 7.8 will be described with reference to FIGS. 6 and 7.
  • Droplets were prepared using the above-described microreactor under the same solution composition as in Example 1 (oil phase: dodecane solution in which the polymer was dissolved, aqueous phase: 1 wt% sodium dodecyl sulfate aqueous solution) and the same operating conditions. However, even when the flow was performed under the optimum flow rate condition, as indicated by the arrow in FIG. 7, the liquid droplets were ejected from the liquid droplet formation channel 2d in a continuous state. As a result, uniform droplets as shown in FIG. 5 could not be formed.
  • the dispersed phase solution (oil phase) extruded from the discharge port 9 of the dispersed phase flow path 2b is continuously in contact with the inner surfaces of the lid substrates 7 and 8 of the microreactor 1. Since it is sheared by the aqueous phase that is a continuous phase entering from both sides of the dispersed phase flow channel 2b via the phase flow channels 2a and 2c, the inner surfaces of the lid substrates 7 and 8 cannot be sheared well due to the properties of the dispersed phase. It is considered that uniform droplets were not formed due to the transmission.
  • the microreactor 1 is arranged vertically above and below in the vertical direction of the merging portion 3b by arranging the spacer substrates 4 and 6 above and below the flow path substrate 5. Since the space portions 3a and 3c are provided, that is, the step portions 4a and 6a are provided at the discharge port 9 of the dispersed phase, the oil phase is formed on the inner surfaces of the lid substrates 7 and 8 when the oil phase is sheared by the aqueous phase as described above. No contact with the (ceiling part 7a and bottom part 8a) makes it possible to prepare stable monodisperse droplets. In addition, the introduction of the spacer substrates 4 and 6 makes it possible to prepare stable monodisperse droplets that do not require surface treatment such as ozone treatment of the flow path wall surface.
  • a microreactor 1 that forms a flow path 2 through which a fluid flows by laminating a plurality of substrates and that prepares droplets by shearing a fluid that becomes a dispersed phase by a fluid that becomes a continuous phase
  • a flow path substrate 5 having openings formed in flow paths 2a, 2b, and 2c through which the fluids of the continuous phase and the dispersed phase flow, and a merging portion 3b in which the flow paths 2a, 2b, and 2c merge, and the flow path substrate 5 is joined to one surface of the first spacer substrate 4 that forms a space portion 3a that holds a predetermined distance on one side in the vertical direction of the merging portion 3b, and is joined to the other surface of the flow path substrate 5.
  • a second spacer substrate 6 that forms a space portion 3c that holds a predetermined distance on the other vertical side of the merging portion 3b, and is joined and closed from both outer sides of the first spacer substrate 4 and the second spacer substrate 6.
  • Cover substrate 7 and 8 With the construction to the microreactor 1 which layers to prevent adhesion to the flow path wall surface of the droplets, it is possible to prepare stable monodisperse droplets over a long period of time. Furthermore, it is possible to emulsify even a dispersed phase having components with high viscosity and hydrophobicity. Surface treatment is not performed on the flow path wall surface of the microreactor 1, and semi-permanently stable emulsification can be realized. Further, since the stacked microreactor 1 is used, it is easy to manufacture and easy to disassemble, so that maintenance is easy.
  • monodisperse droplets can be stably prepared over a long period of time without requiring surface treatment of the flow path wall surface such as ozone treatment.
  • an aqueous phase is allowed to flow as a dispersed phase in the dispersed phase channel 2b through which the dispersed phase of the channel 2 flows, and an oil phase as a continuous phase is allowed to flow into the continuous phase channels 2a and 2c through which the continuous phase flows. It is also possible to prepare a / O type (water-in-oil type) emulsion.
  • the structure is simple and stable over a long period of time while maintaining the miniaturization required of the microreactor.
  • a microreactor capable of preparing simple monodisperse droplets can be provided.
  • the single microreactor 1 has been described for easy understanding.
  • the present invention is not particularly limited.
  • a plurality of microreactors 1 are stacked so as to have 10 to 20 stories. It is also possible to construct a high-rise microreactor (by so-called numbering up). In this case, it is possible to prepare a large amount of droplets, and it is possible to mass-produce droplets.
  • this invention is not limited to the said Example, A various deformation
  • the present invention relates to an emulsification apparatus using a microfluidic device having a microstructure represented by ⁇ -TAS, Lab-on-A-chip, a microreactor, monodisperse fine particles and gel particle synthesis using microdroplets,
  • the present invention can be widely applied to devices having microchannels such as microreactors that disperse fluids.

Abstract

【課題】従来のマイクロリアクターにシンプルな改良を加えることで、構造が単純で、且つ長期間に渡って安定な単分散液滴が調製可能なマイクロリアクターを提供する。【解決手段】複数の基板を積層して流体が流れる流路２を形成し、連続相となる流体が分散相となる流体を剪断することによって液滴を調製するマイクロリアクター１において、前記連続相と前記分散相の各流体が流れる流路２と前記各流路２が合流する合流部３ｂとが開口形成された流路基板５と、前記流路基板５の両方または一方の面に接合され、前記流路基板５の合流部３ｂに対して鉛直方向の一方に所定の空間を有するスペース部３ａ・３ｃを形成するスペーサー基板４・６と、前記流路基板５の両方の面に前記スペーサー基板４・６を各々接合し、または、前記流路基板５の一方の面に前記スペーサー基板を接合して、その両外側から接合して閉塞する蓋基板７・８と、を一体的に積層した。

Description

微小液滴調製装置
　本発明は、微細構造を有するマイクロ流路を用いて乳化を行う微小液滴調製装置に関するものである。
　従来、水に油を分散させたり、油を水に分散させるといった乳化にマイクロ流路を利用することが有効であることは、これまで多く示されている。そのなかで、Ｙ字型やＴ字型のような二次元的な流路を基板に刻み、二流体間の剪断力によって単分散液滴を調製する乳化技術が従来技術として報告されている。また、同様の目的でマイクロチャネルと呼ばれる微小孔を設けて単分散液滴を調製するマイクロチャネル乳化法も、従来技術として知られている（例えば、特許文献１参照）。
　なかでも、Ｙ字型およびＴ字型のマイクロ流路を有するマイクロリアクター（微小液滴調製装置）を用いた乳化技術（いわゆるマイクロ流路分岐乳化法）では、マイクロチャネル乳化法に比べて圧力損失が小さく、流路幅よりも小さな液滴が単分散で得られることから注目されている方法である。
特開２００１－１８１３０９号公報
　Ｙ字型およびＴ字型マイクロリアクターでは、二流体の合流部分近傍において連続相となる流体が分散相となる流体を剪断することによって液滴が調製されると考えられる。連続相を水相、分散相を油相とした場合には、分散相である油相の性質によっては液滴形成が不可能な場合が生じる。これは、流路壁面への油相成分の吸着(付着)が原因と推測される。そこで、安定な液滴を得るために流路壁面全体をオゾンガス処理等により親水化処理して流路壁面への油相成分の吸着を防止する方法も検討されているが、通常の表面処理による流路壁面の親水化では有効期間が短く（数日程度）、マイクロリアクターを用いて乳化を連続的に行うという乳化装置の連続運転においては効果的ではない。
　また、従来からある流路を有したマイクロリアクターは、流路が形成された１枚の基板を上下から閉塞する閉塞用の蓋基板で挟んだ構成であったため、油相が上側蓋基板の裏面（流路の天井部）や下側蓋基板の裏面（流路の底部）に付着しながら流れることがあり、単一分散の液滴を調製することが困難であった。
　本発明は、以上の問題点を鑑みなされたもので、マイクロリアクターにシンプルな改良を加えることで、構造が単純で、且つ長期間に渡って安定な単分散液滴が調製可能な微小液滴調製装置を提供することを目的とする。
　本発明の微小液滴調製装置においては、
　連続相となる流体が分散相となる流体を剪断することによって液滴を調製する微小液滴調製装置であって、
　前記連続相となる流体と前記分散相となる流体とが合流する流路における天井部及び底部の両方が、或いは天井部もしくは底部の少なくとも一方が、前記各流体合流時における流体の流れに対して所定の間隔を有するように形成されたものである。
　本発明の微小液滴調製装置においては、
　前記流路は、
　前記連続相と前記分散相の各流体が流れる流路と当該各流路が合流する合流部とが開口形成された流路基板と、
　前記流路基板の両方または一方の面に接合され、前記流路基板の合流部に対して鉛直方向の一方に所定の空間を有するスペース部を形成するスペーサー基板と、
　前記流路基板の両方の面に前記スペーサー基板を各々接合し、または、前記流路基板の一方の面に前記スペーサー基板を接合して、その両外側から接合して閉塞する蓋基板と、
を一体的に積層して形成したものである。
　本発明の微小液滴調製装置においては、
　前記流路基板に開口形成された前記連続相と前記分散相の各流体が流れる前記各流路の上流側に、前記各流路のそれぞれに連通する所定の開口部を備え、
　前記流路基板の両方の面に接合される前記スペーサー基板のどちらか一方と、その外側から接合して閉塞する蓋基板のそれぞれにおいて、前記所定の開口部に対応する位置に開口部を備え、
前記流路基板と、前記開口部を備えたスペーサー基板と、前記開口部を備えた蓋基板とを積層することで、前記各流路のそれぞれに連通する連続相を供給する連続相供給部と分散相を供給する分散相供給部とを形成したものである。
　本発明の微小液滴調製装置においては、
　前記流路基板の両方の面に接合される前記スペーサー基板の前記スペース部を前記流路基板に開口形成された合流部の両外側の対応する位置に配置したものである。
　本発明の微小液滴調製装置においては、
　前記流路基板の前記合流部内の上流側において、連続相が分散相を剪断するものである。
　本発明の微小液滴調製装置においては、
　前記流路基板の両方の面に接合される前記スペーサー基板のそれぞれに形成された前記スペース部が、前記流路基板に開口形成された前記合流部に対応する位置に穿設された凹入部もしくは開口形成された開口部であるものである。
　本発明の微小液滴調製装置においては、
　前記流路基板の両方の面に接合される前記スペーサー基板のそれぞれに形成された前記スペース部が、同形状であるものである。
　本発明の微小液滴調製装置においては、
　前記流路基板の両方の面に接合される前記スペーサー基板は、板厚が同じであるものである。
　本発明の微小液滴調製装置においては、
　前記流路基板の両方の面に接合され、前記流路基板の前記合流部に対して鉛直方向の一方に所定の空間を有する前記スペース部を形成する前記スペーサー基板と、該スペーサー基板を外側から接合して閉塞する前記蓋基板とを一体化して形成し、
　前記流路基板の前記合流部の両外側に対応する位置に前記各スペース部を備えるとともに、前記各スペース部が前記流路基板の前記合流部の位置と一致するよう両外側から挟んで一体的に積層したものである。
　本発明の微小液滴調製装置によれば、液滴の流路壁面への付着を防ぎ、長期間に渡って安定に単分散液滴を調製することができる。
　本発明の微小液滴調製装置によれば、粘度や疎水性の高い成分を持つ分散相でも乳化が可能となる。
　本発明の微小液滴調製装置によれば、微小液滴調製装置の流路壁面に対して表面処理を施さず、半永久的に安定な乳化を実現できる。
本発明の実施例に係るマイクロリアクターの構成を示す図であり、（ａ）は各基板の形状を示す平面図、（ｂ）はマイクロリアクターを示す斜視図。 スペーサー基板を基板の上下に配置する状態を示す斜視図。 図１（ｂ）におけるＡ－Ａ断面矢視図。 マイクロリアクターの別の実施形態を示す断面図。 マイクロリアクターにより調製された単分散液滴を示す写真。 比較例に係る流路基板の一部を示す写真。 比較例に係る液滴を形成しない状態である分散相を示す写真。
符号の説明
　１　マイクロリアクター（微小液滴調製装置）
　２　流路
　２ａ・２ｃ　連続相流路
　２ｂ　分散相流路
　３ｂ　合流部
　３ａ・３ｃ　スペース部
　４・６　スペーサー基板
　５　流路基板
　７・８　蓋基板
　以下、本発明の最良の実施形態を図面を参照して説明する。なお、各図において共通する部分には、同一の符号を付し、重複した説明を省略する。また、積層方向を上下方向とする。
　本発明に係る微小液滴調製装置は、連続相となる流体により分散相となる流体を剪断することによって微小液滴を調製するマイクロリアクター等のマイクロ流路を有する装置のことであり、以下においては、便宜上、マイクロリアクターという。
　図１は本発明の実施例に係るマイクロリアクターの構成を示す図であり、（ａ）は各基板の形状を示す平面分解図、（ｂ）はマイクロリアクターを示す斜視図である。図２はスペーサー基板を流路基板の上下に配置する状態を示す斜視図、図３は図１（ｂ）におけるＡ－Ａ断面矢視図、図４はマイクロリアクターの別の実施形態を示す断面図、図５はマイクロリアクターにより調製された単分散液滴を示す写真、図６は比較例に係る流路基板の一部を示す写真、図７は比較例に係る液滴を形成しない状態である分散相を示す写真である。
　本発明に係るマイクロリアクターは、連続相となる流体が分散相となる流体を剪断することによって液滴を調製するマイクロリアクターであり、前記連続相となる流体と前記分散相となる流体とが合流する流路における天井部及び底部の両方が、或いは天井部もしくは底部の少なくとも一方が、前記各流体合流時における流体の流れに対して所定の間隔を有するように形成されたものである。
　すなわち、本発明に係るマイクロリアクターは、連続相となる流体が分散相となる流体を剪断することによって液滴を調製するために形成された所定の流路を有するものであり、連続相となる流体及び分散相となる流体の各々を、複数に分岐した流路により導き、当該複数の流路を各々所定角度をなすように配置することで、前記各流体を合流させ、前記各流体合流時に作用する剪断力を利用して、調製される流体である分散化された分散相（単分散相）の流れに対して所定の間隔を有するように流路を形成したものである。
　つまり、本発明に係るマイクロリアクターでは、上記のような各流体を合流させる部分となる流路形成部において、前記各流体合流時における流体の流れに対して所定の間隔を有するように前記流路形成部の天井部及び底部の両方を、或いは天井部もしくは底部の一方を、形成することにより、分散相である液滴の流路壁面（流路形成部壁面）への付着を防ぎ、長期間に渡って安定に単分散液滴を調製することができる。
　なお、天井部及び底部は、その形状を特に限定するものではなく、前記各流体合流時に調製される単分散相が付着しないように、単分散相の流れに対して所定間隔を有するように所定空間を形成できればよい。以下、具体的な実施形態について詳細に説明する。
　本実施形態においては、図１（ａ）に示すようなマイクロ流路形状を有した液滴分散系調製用（Ｏ／Ｗ型エマルション調製用）の積層型マイクロリアクター１（以下、マイクロリアクター１という）を用いて、サイズが揃った微小の液滴である単分散Ｏ／Ｗ型エマルションを調製する過程を具体例として説明する。
　本発明のマイクロリアクターの実施形態について図１、図２及び図３を用いて説明する。
　マイクロリアクター１は、図１（ａ）（ｂ）に示すように、複数の基板を積層して流体が流れる流路２を形成し、連続相となる流体が分散相となる流体を剪断することによって液滴を調製するマイクロリアクターであり、前記連続相と前記分散相の各流体が合流する合流部３ｂを有し、前記流路２が開口形成された流路基板５と、前記流路基板５の一方の面（本実施形態では上面）に接合され、前記合流部３ｂの鉛直方向の上方に所定の空間（間隔）を有している後述するスペース部３ａを形成する第一スペーサー基板４と、前記流路基板５の他方の面（本実施形態では下面）に接合され、前記合流部３ｂの鉛直方向の下方に所定の空間（間隔）を有している後述するスペース部３ｃを形成する第二スペーサー基板６と、前記第一スペーサー基板４と第二スペーサー基板６の両外側となる上側と下側から接合して閉塞する蓋基板７・８と、を図１（ｂ）に示すように、一体的に積層して構成されている。以下、マイクロリアクター１の構成の詳細について説明する。
　なお、本実施形態においては各基板を積層することにより形成される前記流路２の内壁面において、上側の蓋基板７内側に位置する面を便宜上、天井部７ａとし、下側の蓋基板内側に位置する面を便宜上、底部８ａとする（図３参照）。
　また、本実施形態においては、流路基板５の両方の面に前記第一スペーサー基板４と第二スペーサー基板６を各々接合したものであるが、特に限定するものではなく、前記第一スペーサー基板４もしくは第二スペーサー基板６のどちらか一方を前記流路基板５の一方の面に接合し、他方の面を蓋基板７（８）にて接合するように構成してもかまわない。
　流路基板５は、薄いステンレス製（厚さ５０μｍ）の板状部材であり、所定パターンの流路２が開口されている。前記流路２は、分散相（本実施形態においては油相）を流す分散相流路２ｂ（流路幅５０μｍ）と、該分散相流路２ｂの両側に位置する連続相（本実施例においては水相）を流す二本の連続相流路２ａ・２ｃ（流路幅７０μｍ）と、後述する合流部３ｂと、後述する液滴形成流路２ｄとから構成されている。分散相流路２ｂの一端は、該分散相流路２ｂの上流側に配置されている平面視丸状に開口形成されている所定の開口部である分散相供給部１０ａに連通している。分散相流路２ｂの他端は、該分散相流路２ｂの下流側に配置されている平面視略四角状の合流部３ｂに連通している。また、連続相流路２ａ・２ｃのそれぞれの一端は、該連続相流路２ａ・２ｃの上流側に配置されている平面視丸状に開口形成されている所定の開口部である連続相供給部１１ａ・１２ａに連通している。連続相流路２ａ・２ｃは、前記分散相流路２ｂの両側に配置され、下流側に行くに従って徐々に分散相流路２ｂに近づき、連続相流路２ａ・２ｃの他端は、該分散相流路２ｂの下流側に配置されている平面視略四角状の合流部３ｂに連通している。また、分散相流路２ｂの他端には、油相が合流部３ｂに吐出される分散相吐出口９を有しており、該分散相吐出口９の水平方向両隣には、連続相流路２ａ・２ｃのそれぞれの他端となる連続相吐出口１７・１８が隣接して配置されている。また、合流部３ｂは微小液滴を形成する液滴形成流路２ｄを介して液滴を溜める平面視四角状の溜り部１５ｂに連通している。また、溜り部１５ｂの下流側には液滴排出部２１が設けられている。
　なお、流路２を構成する流路２ａ・２ｂ・２ｃ・２ｄの形状及び配置パターンとしては、特に本実施形態に限定するものではなく、乳化の調製条件等により適宜変更してもかまわない。例えば、流路２の形状としては直線状だけでなく、クランク状、蛇行状等であっても良い。また、流路２の配置パターンとしてはＹ字状、Ｔ字状等であっても良い。
　第一スペーサー基板４は、薄いステンレス製（厚さ５０μｍ）の板状部材であり、図１（ａ）に示すように、前記流路基板５の合流部３ｂ、液滴形成流路２ｄ及び溜り部１５ｂのそれぞれの鉛直方向に対応する位置に所定パターンの開口部を有している。すなわち、第一スペーサー基板４の所定パターンの開口部は、前記流路基板５の合流部３ｂの鉛直方向の上方に所定の空間を有するように開口形成された平面視四角状のスペース部３ａと、前記流路基板５の溜り部１５ｂの鉛直方向の上方に所定の空間を有するように開口形成された平面視四角状の溜り部１５ａと、前記流路基板５の液滴形成流路２ｄの鉛直方向の上方に所定の空間を有するように開口形成された液滴形成流路２ｅと、から構成されている。また、前記スペース部３ａは、液滴形成流路２ｅを介して溜り部１５ａと連通している。
　第二スペーサー基板６は、薄いステンレス製（厚さ５０μｍ）の板状部材であり、図１（ａ）に示すように、前記流路基板５の合流部３ｂ、液滴形成流路２ｄ、溜り部１５ｂ、分散相供給部１０ａ及び連続相供給部１１ａ・１２ａに鉛直方向に対応する位置に所定パターンの開口部を有している。すなわち、第二スペーサー基板６の所定パターンの開口部は、前記流路基板５の合流部３ｂの鉛直方向の下方に所定の空間を有するように開口形成された平面視四角状のスペース部３ｃと、前記流路基板５の溜り部１５ｂの鉛直方向の下方に所定の空間を有するように開口形成された平面視四角状の溜り部１５ｃと、前記流路基板５の液滴形成流路２ｄの鉛直方向の下方に所定の空間を有するように開口形成された液滴形成流路２ｆと、第二スペーサー基板６が前記流路基板５の下側に配置され接合したときに、分散相供給部１０ａ及び連続相供給部１１ａ・１２ａと対応した位置に開口形成された平面視丸状の分散相供給部１０ｂ及び連続相供給部１１ｂ・１２ｂとから構成されている。また、前記スペース部３ｃは、前記液滴形成流路２ｆを介して溜り部１５ｃと連通している。
　蓋基板７・８は、ステンレス製（厚さ５ｍｍ）あるいは石英ガラスの板状部材であり、図１（ａ）に示すように、前記第一スペーサー基板４と、前記流路基板５と、前記第二スペーサー基板６とが順に積層された状態において、両外側となる上側と下側とを閉塞するように接合される。蓋基板７は、開口部を有しないが、蓋基板８には、該蓋基板８が前記流路基板５の下側に配置され接合したときに、分散相供給部１０ｂ及び連続相供給部１１ｂ・１２ｂと対応した位置に開口形成された平面視丸状の分散相供給部１０ｃ及び連続相供給部１１ｃ・１２ｃを有している。基板５・６・８が積層されることで、分散相供給部１０ｃ及び連続相供給部１１ｃ・１２ｃと、前述した流路基板５が有する分散相供給部１０ａ及び連続相供給部１１ａ・１２ａと、第二スペーサー基板６が有する分散相供給部１０ｂ及び連続相供給部１１ｂ・１２ｂとから分散相供給部１０及び連続相供給部１１・１２が形成されることになり、前記分散相供給部１０及び前記連続相供給部１１・１２が分散相及び連続相を供給する図示せぬ供給手段と接続される。
　なお、本実施形態においては、第二スペーサー基板６と蓋基板８とに平面視丸状の開口部を形成して、マイクロリアクター１の下側から分散相と連続相を図示せぬ供給手段により供給すべく分散相供給部１０及び連続相供給部１１・１２を設けたが、特に限定するものではなく第一スペーサー基板４と蓋基板７のそれぞれに分散相供給部１０ａ及び連続相供給部１１ａ・１２ａに対応した位置に平面視丸状の開口部を開口形成して、マイクロリアクター１の上側から分散相と連続相を図示せぬ供給手段により供給すべく分散相供給部及び連続相供給部を設けてもかまわない。
　こうして、前記流路基板５と、前記第一スペーサー基板４と、前記第二スペーサー基板６とは、図２に示すように積層されている。そして、各基板５・６・８の各供給部１０ａ・１１ａ・１２ａ、１０ｂ・１１ｂ・１２ｂ及び１０ｃ・１１ｃ・１２ｃと、各基板４・５・６の合流部３ｂ及びスペース部３ａ・３ｃと、各基板４・５・６の各液滴形成流路２ｄ・２ｅ・２ｆと、各基板４・５・６の各溜り部１５ａ・１５ｂ・１５ｃとは、それぞれの開口部の位置を一致させるようにして積層できるように構成されている。
　各基板４・５・６・７・８間を接合することで、前記流路基板５、前記第一スペーサー基板４、前記第二スペーサー基板６、前記蓋基板７・８を、図１（ｂ）に示すように、積層してマイクロリアクター１を形成することができる。このように各基板４・５・６・７・８を積層して一体的に形成されたマイクロリアクター１の各基板４・５・６・７・８間は面接触により密着状態となっており、さらに図示せぬ固定部材によりマイクロリアクター１周囲を固定することで、流路２に流体を流しても各基板４・５・６・７・８間の界面から、各供給部１０・１１・１２から供給される油相や水相が染み出すことなくマイクロ流路として機能することができる。
　次に、各基板４・５・６・７・８を積層してマイクロリアクター１を形成した状態について図３を用いて説明する。図３は、図１（ｂ）に示すマイクロリアクター１の短手方向の中心におけるＡ－Ａ矢視断面図である。
　図３に示すように、各基板４・５・６・７・８間を積層してマイクロリアクター１を形成した状態において、第一スペーサー基板４のスペース部３ａと、流路基板５の合流部３ｂと、第二スペーサー基板６のスペース部３ｃとがマイクロリアクター１内の略中央部で微小空間である合流部３を形成する。すなわち、合流部３は、前記第一スペーサー基板４のスペース部３ａと、前記第二スペーサー基板６のスペース部３ｃと、を前記流路基板５に開口形成された合流部３ｂの両側となる上側と下側の対応する位置に配置したことで形成されたものである。また、第一スペーサー基板４に開口形成されたスペース部３ａは、前記合流部３の上部空間を形成する。また、第二スペーサー基板６に開口形成されたスペース部３ｃは、前記合流部３の下部空間を形成する。また、第一スペーサー基板４の液滴形成流路２ｅと、流路基板５の液滴形成流路２ｄと、第二スペーサー基板６の液滴形成流路２ｆとが液滴形成流路１９を形成する。また、第一スペーサー基板４の溜り部１５ａと、流路基板５の溜り部１５ｂと、第二スペーサー基板６の溜り部１５ｃとがマイクロリアクター１内で微小空間である溜り部１５を形成する。前述した液滴形成流路１９は、微小空間である前記合流部３と、該合流部３の下流側に位置する微小空間である溜り部１５とを連通する流路となっている。
　また、基板５・６・８が積層された状態において、流路基板５の分散相供給部１０ａ及び連続相供給部１１ａ・１２ａと、第二スペーサー基板６の分散相供給部１０ｂ及び連続相供給部１１ｂ・１２ｂと、蓋基板８の分散相供給部１０ｃ及び連続相供給部１１ｃ・１２ｃと、が分散相を供給する分散相供給部１０及び連続相を供給する連続相供給部１１・１２を形成する。分散相供給部１０は、該分散相供給部１０の上部空間となる分散供給部１０ａから分散相流路２ｂを介して前述した微小空間である合流部３と連通している。また、連続相供給部１１・１２のそれぞれは、該連続相供給部１１・１２の各上部空間となる連続相供給部１１ａ・１２ａから連続相流路２ａ・２ｃを介して前述した微小空間である合流部３と連通している。
　なお、図３に示すマイクロリアクター１の断面図においては、図１（ｂ）に示すマイクロリアクター１の短手方向の中心部におけるＡ－Ａ矢視断面図を示したものであるため、前記分散相供給部１０と分散相流路２ｂの断面部分を示している。
　このように、第一スペーサー基板４と第二スペーサー基板６を、流路基板５の上下の面に接合して積層したことにより、流路基板５の合流部３ｂの鉛直方向の上方に所定空間を有する上側スペース部３ａと、流路基板５の合流部３ｂの鉛直方向の下方に所定空間を有する下側スペース部３ｃとを設けることが可能となる。すなわち、これら上側スペース部３ａ及び下側スペース部３ｃを設けたことにより、分散相流路２ｂの吐出口９付近に、図３に示すように段差部４ａ・６ａを設けた形状となり、換言すれば、分散相吐出口９の開口部上端及び下端よりも外側に所定間隔（本実施形態では、基板４・６の膜厚分となる５０μｍ）拡大した形状となっている。
　また、分散相及び連続相を供給する図示せぬ供給手段が、分散相供給部１０及び連続相供給部１１・１２に接続されている。この供給手段は、複数のシリンジを有するシリンジポンプから構成されており、該シリンジポンプの各シリンジがチューブを介して前記各供給部１０・１１・１２に接続されている。そして、各シリンジ内に連続相となる流体と分散相となる流体とを充填し、図示せぬポンプをコントローラにより駆動させて各流体を所定の流量及び流速にてマイクロリアクター１の各供給部１０・１１・１２に供給することが可能となっている。
　次に、前述したマイクロリアクター１と同様の機能を有するマイクロリアクターの別実施形態について図４を用いて説明する。
　マイクロリアクター３０は、図４に示すように、前述したマイクロリアクター１を構成している第一スペーサー基板４と蓋基板７とを一体化したものである第一スペーサー基板１４と、第二スペーサー基板６と蓋基板８を一体化して形成したものである第二スペーサー基板１６とを、流路基板５の合流部３ｂの位置と一致するように両外側から挟んで一体的に積層することにより構成されている。
　第一スペーサー基板１４は、ステンレス製（厚さ５ｍｍ）の板状部材であり、図４に示すように、前記流路基板５の合流部３ｂ、液滴形成流路２ｄ及び溜り部１５ｂに鉛直方向に対応する位置に所定パターンに穿設された凹入部を有している。すなわち、第一スペーサー基板１４の所定パターンの凹入部は、前記流路基板５の合流部３ｂの鉛直方向の上方に所定の空間を有するように穿設形成された平面視四角状のスペース部１３ａと、前記流路基板５の溜り部１５ｂの鉛直方向の上方に所定の空間を有するように穿設形成された平面視四角状の溜り部２５ａと、前記流路基板５の液滴形成流路２ｄの鉛直方向の上方に所定の空間を有するように穿設形成された液滴形成流路２０ｅと、から構成されている。また、前記スペース部１３ａは、前記液滴形成流路２０ｅを介して溜り部２５ａと連通している。また、各凹入部であるスペース部１３ａ、液滴形成流路２０ｅ及び溜り部２５ａの深さｄ１は、５０μｍである。
　第二スペーサー基板１６は、ステンレス製（厚さ５ｍｍ）の板状部材であり、図４に示すように、前記流路基板５の合流部３ｂ、液滴形成流路２ｄ、溜り部１５ｂ、分散相供給部１０ａ及び連続相供給部１１ａ・１２ａに鉛直方向に対応する位置に所定パターンに穿設された凹入部を有している。すなわち、第二スペーサー基板１６の所定パターンの凹入部は、前記流路基板５の合流部３ｂの鉛直方向の下方に所定の空間を有するように穿設形成された平面視四角状のスペース部１３ｃと、前記流路基板５の溜り部１５ｂの鉛直方向の下方に所定の空間を有するように穿設形成された平面視四角状の溜り部２５ｃと、前記流路基板５の液滴形成流路２ｄの鉛直方向の下方に所定の空間を有するように穿設形成された液滴形成流路２０ｆと、第二スペーサー基板１６が前記流路基板５の下側に配置され接合したときに、分散相供給部１０ａ及び連続相供給部１１ａ・１２ａと対応した位置に開口形成された平面視丸状の分散相供給部１０ｄ及び連続相供給部（図示せず）とから構成されている。また、前記スペース部１３ｃは、前記液滴形成流路２０ｆを介して溜り部２５ｃと連通している。また、各凹入部であるスペース部１３ｃ、液滴形成流路２０ｆ及び溜り部２５ｃの深さｄ２は、５０μｍである。つまり、前記第一スペーサー基板１４及び前記第二スペーサー基板１６のそれぞれに形成されたスペース部１３ａとスペース部１３ｃとが、同形状である。
　なお、図４に示すマイクロリアクター３０の断面図においては、マイクロリアクター３０の短手方向の中心部における断面図を示したものであるため、前記分散相供給部１０と分散相流路２ｂの断面部分を示している。
　このように、第一スペーサー基板１４と第二スペーサー基板１６を、流路基板５の上下の面に接合して積層したことにより、流路基板５の合流部３ｂの鉛直方向の上方に所定空間を有する上側スペース部１３ａと、流路基板５の合流部３ｂの鉛直方向の下方に所定空間を有する下側スペース部１３ｃとを設けることが可能となる。すなわち、これら上側スペース部１３ａ及び下側スペース部１３ｃを設けたことにより、分散相流路２ｂの吐出口９付近に、図４に示すように段差部１４ａ・１６ａを設けた形状となり、換言すれば、分散相吐出口９の開口部上端及び下端よりも外側に所定間隔（本実施形態では、基板１４・１６に穿設された凹入部の深さ分となる５０μｍ）拡大した形状となっている。
　各基板１４・５・１６間を接合することで、前記流路基板５、前記第一スペーサー基板１４、前記第二スペーサー基板１６を、図４に示すように、積層してマイクロリアクター３０を形成することができる。このマイクロリアクター３０の内部構造（内部空間）は、マイクロリアクター１と同形状のものであり、その機能も同一であるため、説明は省略する。
　なお、流路基板５の両側を第一スペーサー基板１４及び第二スペーサー基板１６で挟むように積層するだけでなく、流路基板５の上側を第一スペーサー基板４と蓋基板７とを積層して、流路基板５の下側を前述した第二スペーサー基板１６を配置するように積層してもかまわない。すなわち、第一スペーサー基板及び第二スペーサー基板のそれぞれに形成されたスペース部の形状が、前記流路基板５に開口形成された前記合流部３ｂに対応する位置に穿設された凹入部もしくは開口形成された開口部のどちらであってもかまわない。
　また、流路２の近傍に加熱もしくは冷却手段を設けてマイクロリアクター１を構成することも可能である。
　以上のようにマイクロリアクター１を構成することによって、均一かつ微小な液滴の調製を行うことが可能となる。以下に、上述したマイクロリアクター１を用いて液滴の調製を行った実施例について説明する。
　前述した図示せぬ供給手段により、分散相である油相（本実施例ではポリマーを溶解したドデカン溶液）と連続相である水相（本実施例では１ｗｔ％ドデシル硫酸ナトリウム水溶液）がマイクロリアクター１の分散相供給部１０と連続相供給部１１・１２の各々より注入され、油相と水相の各々が所定の流量及び流速で分散相流路２ｂと連絡相流路２ａ・２ｃを流れる。油相が流路２ｂの吐出口９から吐出されるとともに、該吐出口の両隣の連続相吐出口１７・１８から水相が吐出されて、吐出口９から吐出される油相を斜め方向から剪断していく。すなわち、前記流路基板５の前記合流部３ｂ内の上流側において、連続相が分散相を剪断する。この際に、油相はスペーサー基板４・６により形成された上下スペース部３ａ・３ｃ（段差部４ａ・６ａ）を設けたことにより、従来のように油相が蓋基板７内面である天井部７ａや蓋基板８内面である底部８ａと接触しながら流れることなく、水相により油相の外側が包まれた状態（いわゆるオイル・イン・ウォータ：Ｏ／Ｗ）で、糸状の液滴になりつつ、液滴形成流路２ｄ・２ｅ・２ｆへと移動する。そうして、該液滴形成流路１９（２ｄ・２ｅ・２ｆ）の吐出口より溜り部１５（１５ａ・１５ｂ・１５ｃ）へと均一かつ微小な液滴（エマルション）が吐出される。こうして、溜り部１５（１５ａ・１５ｂ・１５ｃ）に溜められた液滴は液滴排出部２１から排出されて図示しない貯留容器へと送られる。このように、本実施例に係るマイクロリアクター１を用いて調製された液滴をシャーレに載せ、実体顕微鏡（光学顕微鏡）にて観察するとともに、液滴径・分散度（ＣＶ値）を測定したところ、図５に示すように、最少液滴径１４.２μｍ、分散度８.５１％である均一な液滴が調製されたことが確認できた。
　このように、本実施例に係るマイクロリアクター１では、第一スペーサー基板４及び第二スペーサー６とで流路基板５を挟むことによって分散相流路２ｂの吐出口９から吐出される分散相溶液（油相溶液）が流路２の天井部７ａ及び底部８ａと接触せずに連続相である水相によって剪断されるため、安定な液滴調製が可能になる。当然ながら前述したマイクロリアクター３０はマイクロリアクター１と同形状であるため、同様に安定な液滴調製を行うことが可能である。
比較例
　図６において、本比較例で用いた通常の単分散液滴調製が可能なマイクロ流路基板を示す。
　図６に示す前述した基板５と略同様のパターンの開口部を有した流路基板を使用し、実施例１で用いたスペーサー基板４・６を用いないで流路基板の上下を直接蓋基板７・８で閉塞して構成したマイクロリアクターにより液滴の調製を行った比較例について図６及び図７を用いて説明する。
　上述したマイクロリアクターを用いて実施例１と同様の溶液組成（油相：ポリマーを溶解したドデカン溶液、水相：１ｗｔ％ドデシル硫酸ナトリウム水溶液）及び同様の操作条件において、液滴の調製を行ったところ、最適な流量条件下で行った場合でも図７の矢印部分が示すように、液滴形成流路２ｄから液滴が連続した状態で吐出された。結果として図５に示すような均一な液滴を形成することができなかった。原因としては、本比較例で用いたマイクロリアクターでは、分散相流路２ｂの吐出口９から押出される分散相溶液（油相）がマイクロリアクター１の蓋基板７・８内面と接触したまま連続相流路２ａ・２ｃを介して分散相流路２ｂの両側から進入してくる連続相である水相によって剪断されるため、分散相の性質によりうまく剪断できずに蓋基板７・８内面を伝わってしまうために均一な液滴が形成されなかったと考えられる。
　前述した実施例と比較例を比べることで明らかなように、マイクロリアクター１は、流路基板５の上下にスペーサー基板４・６を配設することで合流部３ｂ部分の鉛直方向の上下に上下スペース部３ａ・３ｃを設けたので、すなわち、分散相の吐出口９に段差部４ａ・６ａを設けたので、上述したように水相による油相剪断時に、油相が蓋基板７・８内面（天井部７ａ及び底部８ａ）と接触することがなくなり、安定な単分散液滴を調製することを可能にしている。また、スペーサー基板４・６の導入により流路壁面のオゾン処理等の表面処理などを必要としない安定な単分散液滴を調製することを可能にしたのである。
　このように、複数の基板を積層して流体が流れる流路２を形成し、連続相となる流体が分散相となる流体を剪断することによって液滴を調製するマイクロリアクター１であって、前記連続相と前記分散相の各流体が流れる流路２ａ・２ｂ・２ｃと前記各流路２ａ・２ｂ・２ｃが合流する合流部３ｂとが開口形成された流路基板５と、前記流路基板５の一方の面に接合され、前記合流部３ｂの鉛直方向の一方に所定の間隔を保持するスペース部３ａを形成する第一スペーサー基板４と、前記流路基板５の他方の面に接合され、前記合流部３ｂの鉛直方向の他方に所定の間隔を保持するスペース部３ｃを形成する第二スペーサー基板６と、前記第一スペーサー基板４と第二スペーサー基板６の両外側から接合して閉塞する蓋基板７・８と、を一体的に積層したマイクロリアクター１を構成としたことにより、液滴の流路壁面への付着を防ぎ、長期間に渡って安定に単分散液滴を調製することができる。さらに、粘度や疎水性の高い成分を持つ分散相でも乳化が可能となる。マイクロリアクター１の流路壁面に対して表面処理を施さず、半永久的に安定な乳化を実現できる。また、積層型のマイクロリアクター１としたことにより、製造しやすく、また分解が容易であるためメンテナンスもし易い。
　また、本発明においては、シンプルな改良で、従来、乳化が困難な材料組成でも乳化を行うことが可能になる。また、平板を積層するタイプのマイクロリアクターにおいては、三次元的な流動状態を考慮した設計を可能にする。
　また、本発明においては、オゾン処理等の流路壁面の表面処理などを必要としないで長期間に渡って安定に単分散液滴を調製することができる。
　当然ながら、流路２の分散相を流す分散相流路２ｂに、分散相として水相を流し、かつ、連続相を流す連続相流路２ａ・２ｃに、連続相として油相を流してＷ／Ｏ型（ウォーター・イン・オイル型）のエマルションを調製することも可能である。
また、既存のマイクロリアクターに本発明のごとくスペーサー基板を挿入するというシンプルな改良を加えることで、マイクロリアクターが要求される小型化を維持しつつ、構造が単純で、且つ長期間に渡って安定な単分散液滴が調製可能なマイクロリアクターを提供することができる。
　また、本実施形態においては、理解に供しやすくするために単一のマイクロリアクター１について説明したが、特に限定するものではなく、例えばマイクロリアクター１を１０～２０階建てとなるように複数積み重ねて（いわゆるナンバリングアップを行って）高層型のマイクロリアクターを構成することも可能である。この場合、大量の液滴を調製することが可能となり、液滴の量産化が可能となる。
　なお、本発明は、上記実施例に限定されるものではなく、本発明の趣旨に基づいて種々の変形が可能であり、これらを本発明の範囲から排除するものではない。
　本発明は、μ－ＴＡＳ、Ｌａｂ－ｏｎ－Ａ－ｃｈｉｐ、マイクロリアクターに代表される微細構造を有するマイクロ流体素子を用いた乳化装置、微小液滴を利用した単分散微粒子およびゲル粒子合成、二流体を分散しあうマイクロリアクター等のマイクロ流路を有する装置等に広く適用することができる。

Claims (9)

  1. 　連続相となる流体が分散相となる流体を剪断することによって液滴を調製する微小液滴調製装置であって、
    　前記連続相となる流体と前記分散相となる流体とが合流する流路における天井部及び底部の両方が、或いは天井部もしくは底部の少なくとも一方が、前記各流体合流時における流体の流れに対して所定の間隔を有するように形成されたことを特徴とする微小液滴調製装置。
  2. 　前記流路は、
    　前記連続相と前記分散相の各流体が流れる流路と前記各流路が合流する合流部とが開口形成された流路基板と、
    　前記流路基板の両方または一方の面に接合され、前記流路基板の合流部に対して鉛直方向の一方に所定の空間を有するスペース部を形成するスペーサー基板と、
    　前記流路基板の両方の面に前記スペーサー基板を各々接合し、または、前記流路基板の一方の面に前記スペーサー基板を接合して、その両外側から接合して閉塞する蓋基板と、
    を一体的に積層して形成したことを特徴とする請求項１に記載の微小液滴調製装置。
  3. 　前記流路基板に開口形成された前記連続相と前記分散相の各流体が流れる前記各流路の上流側に、前記各流路のそれぞれに連通する所定の開口部を備え、
    　前記流路基板の両方の面に接合される前記スペーサー基板のどちらか一方と、その外側から接合して閉塞する蓋基板のそれぞれにおいて、前記所定の開口部に対応する位置に開口部を備え、
    前記流路基板と、前記開口部を備えたスペーサー基板と、前記開口部を備えた蓋基板とを積層することで、前記各流路のそれぞれに連通する連続相を供給する連続相供給部と分散相を供給する分散相供給部とを形成したことを特徴とする請求項１または請求項２に記載の微小液滴調製装置。
  4. 　前記流路基板の両方の面に接合される前記スペーサー基板の前記スペース部を前記流路基板に開口形成された合流部の両外側の対応する位置に配置したことを特徴とする請求項１乃至請求項３の何れか一項に記載の微小液滴調製装置。
  5. 　前記流路基板の前記合流部内の上流側において、連続相が分散相を剪断することを特徴とする請求項１乃至請求項４の何れか一項に記載の微小液滴調製装置。
  6. 　前記流路基板の両方の面に接合される前記スペーサー基板のそれぞれに形成された前記スペース部が、前記流路基板に開口形成された前記合流部に対応する位置に穿設された凹入部もしくは開口形成された開口部であることを特徴とする請求項１乃至請求項５の何れか一項に記載の微小液滴調製装置。
  7. 　前記流路基板の両方の面に接合される前記スペーサー基板のそれぞれに形成された前記スペース部が、同形状であることを特徴とする請求項１乃至請求項６の何れか一項に記載の微小液滴調製装置。
  8. 　前記流路基板の両方の面に接合される前記スペーサー基板は、板厚が同じであることを特徴とする請求項１乃至請求項７の何れか一項に記載の微小液滴調製装置。
  9. 　前記流路基板の両方の面に接合され、前記流路基板の前記合流部に対して鉛直方向の一方に所定の空間を有する前記スペース部を形成する前記スペーサー基板と、該スペーサー基板を外側から接合して閉塞する前記蓋基板とを一体化して形成し、
    　前記流路基板の前記合流部の両外側に対応する位置に前記各スペース部を備えるとともに、前記各スペース部が前記流路基板の前記合流部の位置と一致するよう両外側から挟んで一体的に積層したことを特徴とする請求項１乃至請求項５に記載の微小液滴調製装置。
PCT/JP2009/055816 2008-03-25 2009-03-24 微小液滴調製装置 WO2009119578A1 (ja)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP20090723884 EP2266691A4 (en) 2008-03-25 2009-03-24 MICRO DROP DISPENSER
JP2010505672A JP5470642B2 (ja) 2008-03-25 2009-03-24 微小液滴調製装置

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2008079375 2008-03-25
JP2008-079375 2008-03-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2009119578A1 true WO2009119578A1 (ja) 2009-10-01

Family

ID=41113770

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2009/055816 WO2009119578A1 (ja) 2008-03-25 2009-03-24 微小液滴調製装置

Country Status (3)

Country Link
EP (1) EP2266691A4 (ja)
JP (1) JP5470642B2 (ja)
WO (1) WO2009119578A1 (ja)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011058881A1 (ja) * 2009-11-13 2011-05-19 国立大学法人岡山大学 超微小液滴調製装置
JP2012011268A (ja) * 2010-06-29 2012-01-19 Okayama Univ 生分解性中空微粒子およびその製造方法
JP5062383B2 (ja) * 2010-06-28 2012-10-31 Ｄｉｃ株式会社 マイクロミキサー
US8944083B2 (en) 2011-06-15 2015-02-03 Ut-Battelle, Llc Generation of monodisperse droplets by shape-induced shear and interfacial controlled fusion of individual droplets on-demand
JP2017148744A (ja) * 2016-02-25 2017-08-31 株式会社神戸製鋼所 流路装置及び液滴形成方法
WO2021007347A1 (en) * 2019-07-09 2021-01-14 Imagine Tf, Llc Parallel production of emulsification

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102008050092A1 (de) 2008-10-06 2010-04-08 Hach Lange Gmbh Mobile Wasser-Analyseanordnung
US9180449B2 (en) * 2012-06-12 2015-11-10 Hach Company Mobile water analysis
CN103240042B (zh) * 2013-05-09 2014-08-13 四川大学 一种液体浸润引发液滴融合的方法
CN111495450B (zh) * 2020-04-24 2021-04-06 清华大学 基于柱塞-叠片混合流的液-液-液三相流微流体芯片

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001181309A (ja) 1999-12-27 2001-07-03 Natl Food Res Inst 単分散固体微粒子の製造方法
JP2004122107A (ja) * 2002-04-25 2004-04-22 Tosoh Corp 微小流路構造体、これを用いた微小粒子製造方法及び微小流路構造体による溶媒抽出方法
JP2006043617A (ja) * 2004-08-06 2006-02-16 Hitachi Industries Co Ltd マイクロ流体チップ
JP2006272268A (ja) * 2005-03-30 2006-10-12 Fuji Photo Film Co Ltd マイクロ化学装置の洗浄方法
JP2007521944A (ja) * 2003-12-18 2007-08-09 ヴェロシス インコーポレイテッド マイクロチャネル内の現位置混合

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3851458T2 (de) * 1987-04-08 1995-02-09 Hitachi Ltd Vorrichtung mit einer scheideförmigen Durchflusszelle.
WO2002011888A2 (en) * 2000-08-07 2002-02-14 Nanostream, Inc. Fluidic mixer in microfluidic system
US7759111B2 (en) * 2004-08-27 2010-07-20 The Regents Of The University Of California Cell encapsulation microfluidic device
GB2433448B (en) * 2005-12-20 2011-03-02 Q Chip Ltd Method for the control of chemical processes

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001181309A (ja) 1999-12-27 2001-07-03 Natl Food Res Inst 単分散固体微粒子の製造方法
JP2004122107A (ja) * 2002-04-25 2004-04-22 Tosoh Corp 微小流路構造体、これを用いた微小粒子製造方法及び微小流路構造体による溶媒抽出方法
JP2007521944A (ja) * 2003-12-18 2007-08-09 ヴェロシス インコーポレイテッド マイクロチャネル内の現位置混合
JP2006043617A (ja) * 2004-08-06 2006-02-16 Hitachi Industries Co Ltd マイクロ流体チップ
JP2006272268A (ja) * 2005-03-30 2006-10-12 Fuji Photo Film Co Ltd マイクロ化学装置の洗浄方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP2266691A4

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011058881A1 (ja) * 2009-11-13 2011-05-19 国立大学法人岡山大学 超微小液滴調製装置
JP5062383B2 (ja) * 2010-06-28 2012-10-31 Ｄｉｃ株式会社 マイクロミキサー
JP2012011268A (ja) * 2010-06-29 2012-01-19 Okayama Univ 生分解性中空微粒子およびその製造方法
US8944083B2 (en) 2011-06-15 2015-02-03 Ut-Battelle, Llc Generation of monodisperse droplets by shape-induced shear and interfacial controlled fusion of individual droplets on-demand
JP2017148744A (ja) * 2016-02-25 2017-08-31 株式会社神戸製鋼所 流路装置及び液滴形成方法
WO2017145697A1 (ja) * 2016-02-25 2017-08-31 株式会社神戸製鋼所 流路装置及び液滴形成方法
KR20180114140A (ko) * 2016-02-25 2018-10-17 가부시키가이샤 고베 세이코쇼 유로 장치 및 액적 형성 방법
KR102131252B1 (ko) * 2016-02-25 2020-07-07 가부시키가이샤 고베 세이코쇼 유로 장치 및 액적 형성 방법
WO2021007347A1 (en) * 2019-07-09 2021-01-14 Imagine Tf, Llc Parallel production of emulsification

Also Published As

Publication number Publication date
JP5470642B2 (ja) 2014-04-16
EP2266691A4 (en) 2014-04-16
EP2266691A1 (en) 2010-12-29
JPWO2009119578A1 (ja) 2011-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5470642B2 (ja) 微小液滴調製装置
Melin et al. A fast passive and planar liquid sample micromixer
Deng et al. Simple and cheap microfluidic devices for the preparation of monodisperse emulsions
Anna et al. Formation of dispersions using “flow focusing” in microchannels
JP4193561B2 (ja) 微小流路構造体、これを用いた微小粒子製造方法及び微小流路構造体による溶媒抽出方法
JP4042683B2 (ja) 微小流路構造体及びこれを用いた微小粒子製造方法
US20120138151A1 (en) Flow Distribution Channels To Control Flow In Process Channels
MX2010000485A (es) Dispositivos microfluidicos de proceso intesificado.
JP2006528541A (ja) 静止型マイクロミキサーのための構成部品、当該構成部品から構成されたマイクロミキサー、および混合、分散または化学反応の実施のためのそれらの使用
EP3068526A2 (en) Microfluidic device for high-volume production and processing of monodisperse emulsions
JP4958216B2 (ja) 静的ミクロミキサーを用いた抽出方法
US20090246086A1 (en) Microfluidic network and method
KR20120130271A (ko) 마이크로 믹서
Moritani et al. Generation of uniform-size droplets by multistep hydrodynamic droplet division in microfluidic circuits
JP4166590B2 (ja) ダブルエマルション・マイクロカプセル生成装置
JP2004531369A (ja) マイクロチャネル装置
JP2009061382A (ja) 乳化装置
JP5076742B2 (ja) 微小流路構造体およびそれを用いた微小粒子製造方法
JP2007044692A (ja) ダブルエマルション・マイクロカプセル生成装置
JP4639624B2 (ja) 微小流路構造体
CN108993622A (zh) 一种实现不同组合液滴对碰撞的微流控芯片
JP2012170898A (ja) 流体混合装置
JP5146562B2 (ja) 微小流路構造体及び微小流路構造体による溶媒抽出方法
JP4298671B2 (ja) マイクロデバイス
JP4356312B2 (ja) 微小流路構造体

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 09723884

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

DPE2 Request for preliminary examination filed before expiration of 19th month from priority date (pct application filed from 20040101)
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2010505672

Country of ref document: JP

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2009723884

Country of ref document: EP