WO2009025576A1 - Procédé de fabrication d'une poudre finement dispersée de substances de la substance médicamenteuses organique à vitesse de dissolution dans l'eau ralentie - Google Patents

Procédé de fabrication d'une poudre finement dispersée de substances de la substance médicamenteuses organique à vitesse de dissolution dans l'eau ralentie Download PDF

Info

Publication number
WO2009025576A1
WO2009025576A1 PCT/RU2007/000528 RU2007000528W WO2009025576A1 WO 2009025576 A1 WO2009025576 A1 WO 2009025576A1 RU 2007000528 W RU2007000528 W RU 2007000528W WO 2009025576 A1 WO2009025576 A1 WO 2009025576A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
matrix
substance
deposition surface
component
condensation
Prior art date
Application number
PCT/RU2007/000528
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Valeriy Sergeevich Komarov
Yuri Nikolaevich Morozov
Anatoli Petrovich Zouev
Original Assignee
Valeriy Sergeevich Komarov
Yuri Nikolaevich Morozov
Anatoli Petrovich Zouev
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Valeriy Sergeevich Komarov, Yuri Nikolaevich Morozov, Anatoli Petrovich Zouev filed Critical Valeriy Sergeevich Komarov
Publication of WO2009025576A1 publication Critical patent/WO2009025576A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril

Definitions

  • the invention relates to the field of production of micronized organic drug substances and can be used in the manufacture of dosage forms and cosmetics for the manufacture of medicinal preparations of extended duration.
  • the disadvantages of the known above method of micronization of organic drug substance is that it does not provide the possibility of obtaining micronized powder of encapsulated organic drug substance with a prolonged rate of water dissolution.
  • the objective of the proposed invention is a one-stage production of micronized powder of an encapsulated organic drug substance with a prolonged rate of water dissolution.
  • This task is achieved by the fact that in the method for producing a micronized powder of an encapsulated organic drug substance with a slowed rate of water dissolution, mainly from cagtopril and / or gabapentin, including micronization of the latter by evaporation in a discharged gas medium and subsequent condensation of the vapors of said the drug substance on the deposition surface with a stable temperature, simultaneously with the process of evaporation of the organic drug substance, the process of evaporation of the auxiliary low molecular weight neutral organic component forming the matrix, providing a sustained release of the aforementioned substance into the aqueous solution, while the processes of evaporation of the substance and the matrix forming component lead in a neutral gas environment with a vacuum of 650 - 0.13 Pa and excess vapor the mass of the aforementioned component is 1, 75 - 20 times the mass of the mass of the previously mentioned substance simultaneously evaporated with it, the vapor condensation of which is carried out by their simultaneous condensation, respectively, with speeds of 3 * 10 12
  • Glycerides, or waxes, or fatty acids can be used as an auxiliary solution of water, mainly captopril and / or gabapentin, as the auxiliary low molecular weight neutral component, and the evaporation rate of the organic drug substance and auxiliary low molecular weight neutral organic component forming a matrix providing a prolonged release of the above higher than the substance in the aqueous solution, exceed the rate of their deposition on the deposition surface in 1.2 - 2.5 times.
  • the essence of the invention lies in the fact that the starting organic drug substance and the matrix forming auxiliary organic low molecular weight neutral component, which provides a sustained release into the aqueous solution of the substance encapsulated in the matrix, are simultaneously evaporated in a neutral gas medium having a pressure of 650 - 1.31-10 "1 Pa.
  • the mass of the obtained vapors of the component forming the matrix exceeds 1.75 - 20 times the mass of vapors of the organic drug substance, exceeds the speed and their deposition on the deposition surface in 1.2 - 2.5 times ..
  • the surface temperature is deposited The temperature is brought to ambient temperature.
  • the process of encapsulating an organic drug substance is carried out at positive temperatures of the deposition surface in the process of co-condensation or in the process of heating to positive temperatures obtained at negative temperatures of the deposition surface of the co-condensate.
  • FIG.1 shows a kinetics diagram of the transition to an aqueous solution of captopril encapsulated in tristearin, explaining example 1;
  • FIG. 2 is a diagram showing the kinetics of the transition to an aqueous solution of captopril encapsulated in tristearin, illustrating Example 2;
  • Fig. 3 is a kinetics diagram of the transition to an aqueous solution of gabapentin encapsulated in stearic acid, illustrating Example 3 and
  • Fig. 4 is an optical photograph of the initial micronized gabapentin powder encapsulated in stearic acid (a); after soaking in water for 30 minutes (b) or for 3 minutes in ethanol (s).
  • Example 1 The powder of the original captopril with an average particle size of 65 - 90 microns and forming a matrix of tristearin. providing sustained release into the aqueous solution of captopril encapsulated in the matrix is placed in separate evaporators placed in the reactor. After that, the reactor is filled with a neutral gas medium and pumped to a vacuum level of 9.5 Pa. Then, the pre-installed in the reactor at an angle of 90 ° to the bisector angle between the vectors of the condensation rates of captopril and tristearin equal to 20 °, the total deposition surface is cooled to - 20 0 C.
  • Upon reaching the above-mentioned degree of rarefaction of the gaseous medium and the set temperature for a common deposition surface include heating the surfaces of the evaporators.
  • the vapors formed during this separate evaporation of captopril and tristearin are condensed in a ratio of 1: 3.1 to the total deposition surface, respectively, at a rate of 2 • 10 16 mol / s - cm 2 for captopril and 3.6 - 10 16 mol / sec - cm 2 for tristearin.
  • captopril encapsulated in the tristearin-formed matrix is collected from the deposition surface.
  • Captopril encapsulated in tristearin passes into the solution with stirring with water at a temperature of 37 ° C and pH 8.2 over a period of more than 20 hours, while the transition to an aqueous solution under the same conditions of unmodified captopril occurs within 3 -5 minutes
  • Example 2 The starting captopril powder with an average particle size of 65 - 90 microns and matrix forming tristearin, providing a sustained release of captopril encapsulated in the matrix in an aqueous solution, are placed in separate evaporators placed in the reactor. Then, the total deposition surface is set in the reactor at an angle of 45 ° to the bisector of the angle between the vectors of the condensation rates of captopril and tristearin equal to 80 °, after which the reactor is filled with a neutral gas medium and pumped out until it reaches a vacuum level of 2 Pa. Upon reaching the aforementioned degree of rarefaction of a neutral gas medium in a reactor, heating of the surfaces of the evaporators is included.
  • the vapors formed during this separate evaporation of captopril and tristearin are condensed in a ratio of 1: 1.8 to the total deposition surface, respectively, at a rate of 1 • 10 16 molecules / sec • cm 2 for captopril and 3.1 • 10 1 ⁇ molecule / sec - cm 2 for tristearin.
  • the cocondensation process is completed in the reactor, it is opened after the pressure in it is brought to atmospheric pressure and a finely dispersed powder of captopril encapsulated in the tristearin-formed matrix is collected from the deposition surface.
  • Captopril encapsulated in a matrix of tristearin with stirring with distilled water passes into the solution at a temperature of 37 s and a pH of 8.2 over a period of 15 hours, while the transition to an aqueous solution under the same conditions of unmodified captopril occurs during 3 to 5 minutes.
  • Example 3 The powder of the original gabapentin with an average particle size of 70 - 120 ⁇ m and a matrix forming stearic acid, providing a sustained release into the aqueous solution encapsulated in the matrix of gabapentin, are placed in separate evaporators placed in the reactor. Then the reactor is filled with a neutral gas medium and pumped out until it reaches a vacuum level of 25 Pa.
  • the pre-installed angle in the reactor at an angle of 30 to the bisector of the angle between the vectors of the condensation rates equal to 90 °, the total deposition surface is cooled to -4 0 C.
  • the pre-installed angle in the reactor at an angle of 30 to the bisector of the angle between the vectors of the condensation rates equal to 90 °, the total deposition surface is cooled to -4 0 C.
  • the set temperature for the total deposition surface include heating evaporator surfaces.
  • the vapors formed during this separate evaporation of gabapentin and stearic acid are condensed in a ratio of 1: 4 to the total deposition surface, respectively, at a rate of 3 - 10 15 mol / sec - cm 2 for gabapentin and 1.2 - 10 16 mol / s - cm 2 for stearic acids.
  • Example 4 The starting gabapentin powder with an average particle size of 70-120 ⁇ m and a stearic acid matrix-forming matrix, which provides a sustained release into the aqueous solution of gabapentin encapsulated in the matrix, are placed in separate evaporators placed in the reactor. Then the reactor is filled with a neutral gas medium and pumped out until it reaches a vacuum level of 9.5 Pa. Then, pre-installed in the reactor at an angle of 60 ° to the bisector of the angle between the vectors of the condensation rates equal to 90 °, the total deposition surface is cooled to -4 0 C.
  • a highly dispersed gabapentin powder encapsulated in a matrix formed by stearic acid is then collected from the deposition surface.
  • Encapsulated None Powder in a Matrix of gabapentin stearic acid in contact with distilled water does not undergo, as shown in the photograph (see Fig. 4 a, b), changes within 30 minutes, while the same powder releases gabapentin from stearic acid in contact with ethanol for less than - Shim minutes (see Fig. 4 c).

Description

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОНИЗИРОВАННОГО
ПОРОШКА ИНКАПСУЛИРОВАННОЙ ОРГАНИЧЕСКОЙ
ЛЕКАРСТВЕННОЙ СУБСТАНЦИИ С ЗАМЕДЛЕННОЙ
СКОРОСТЬЮ ВОДОРАСТВОРЕНИЯ
О Б Л А С Т Ь Т Е Х Н И К И
Изобретение относится к области получения микронизированных органических лекарственных субстанций и может быть использовано при изготовлении лекарственных форм и косметике для получения лечебных препра- тов продленного срока действия.
П Р ЕДШ Е СТВУЮ ЩИ Й УРО В Е Н Ь ТЕХ Н И КИ Известен из патента США Nδ 5 433 951, кл. 424/486, 1993 г., способ получения лекарственной формы пролонгированного высвобождения капто- прила в виде капсулы из каптоприла в полутвердой матрице из, по крайней мере, rлицерида жирной кислоты и/или эфира полиэтиленгликоля, постепенным добавлением каптоприла к расплавленной матрице при температуре превышающей на 10 - 15. °C температуру плавления матрицы в процессе постоянного перемешивания до полного растворения каптоприла. Полученным расплавом затем заполняли отверждаемые при комнатной температуре же- латиновые капсулы.
Недостатком этого способа является сложность подбора состава среды для каптоприла, малая доля каптоприла в капсуле, ограниченность в выборе среды для диспергирования (необходимо использовать достаточно полярные rлицериды), ограниченность в увеличении времени пролонгирования. Известен из патента Российской федерации N22073507, кл7 А 61 К
9/14, 1993 г., способ получения порошков органических лекарственных препаратов путем испарения при 60 - 1500C исходных препаратов в газовой среде с разряжением в 5 -10"3 - 10ч Торр и последующей конденсации на поверхность, предварительно охлгιжденной до (-180) - (-196)°C. Недостатками этого способа является невозможность получения пролонгированных лекарственных форм водорастворимых органических лекарствен- ных субстанций.
РАС КР ЫТИ Е И ЗОБ Р ЕТЕ Н И Я
Наиболее близким по своей технической сущности к предложенному способу получения микронизированного порошка микрокапсулированной органической лекарственной субстанции с замедленной скоростью водораство- рения является известный из патента Российской федерации Ns2 301 058, кл7 A 61 К 9/14, 2006 г., способ включающий ее микронизацию испарением в разряженной газовой среде и последующую конденсацией паров упомянутой субстанции на поверхность осаждения со стабильной температурой.
Недостатками известного вышеуказанного способа микронизации ор- ганической лекарственной субстанции является то, что он не обеспечивает возможность получения микронизированного порошка инкапсулированной органической лекарственной субстанции с пролонгированной скоростью водорастворения.
Задачей предполагаемого изобретения является одностадийное полу- чение микронизированного порошка инкапсулированной органической лекарственной субстанции с пролонгированной скоростью водорастворения.
Указанная задача достигается тем, что в способе получение микронизированного порошка инкапсулированной органической лекарственной субстанции с замедленной скоростью водорастворения, преимущественно из кагrтопри- ла и/или габапентина, включающем микронизацию последней путем испарения в разряженной газовой среде и последующую конденсации паров упомянутой лекарственной субстанции на поверхность осаждения со стабильной температурой, одновременно с процессом испарения органической лекарственной субстанции осуществляют процесс испарения вспомогательного низкомолекулярного нейтрального органического компонента, образующего матрицу, обеспечи- вающую пролонгированное высвобождение упомянутой выше субстанции в водный раствор, при этом процессы испарения упомянутой субстанции и образующего матрицу компонента ведут в нейтральной газовой среде с разряжении в 650 - 0,13 Па и превышением испаряемая массы вышеуказанного компонента в 1 ,75 - 20 раз массы одновременно испаряемой с ней массы упомяну- той ранее субстанции, конденсацию паров которых производят путем их одновременной соконденсации, соответственно со скоростями 3 * 1012 - 1017 молек/сек - см2 и 1014 - 5 • 1017 молек/сек - см2 на одну и ту же поверхность осаждения, имеющую температуру -196 до 80*C с последующим доведением температуры поверхности осаждения после окончания соконденсации до тем- пературы окружающей среды, причем векторы скоростей осаждения паров упомянутой субстанции и образующего матрицу компонента направлены в центр поверхности осаждения, причем угол между векторами скоростей осаждения упомянутой субстанции и образующего её матрицу компонента и угол наклона биссектрисы этого угла к поверхности осаждения составляют соответственно 5 - 170° и 10 - 90°, а процесс инккапсулирования осуществляют при положительных температурах поверхности осаждения в процессе соконденсации на неё паров упомянутой субстанции и образующего матрицу компонента или в процессе нагрева до положительных температур, полученного при отрицательных температурах поверхности осаждения соконденсата. Кроме того в способе получения микронизированного порошка инкапсулированной органической лекарственной субстанции с замедленной скоро- стью водорастворения, преимущественно каптоприла и/или габапентина, в качестве вспомогательного низкомолекулярного нейтрального компонента могут быть использовагны глицериды, или воски, или жирные кислоты, а скорости испарений органической лекарственной субстанции и вспомогательного низкомо- лекулярного нейтрального органического компонента, образующего матрицу, обеспечивающую пролонгированное высвобождение упомянутой выше субстанции в водный раствор, превышают скорости их осаждения на поверхность осаждения в 1,2 - 2,5 раза.
Сущность изобретения заключается в том, что исходную органическую лекарственную субстанцию и образующий матрицу вспомогательный органический низкомолекулярный нейтральный компонент, обеспечивающий пролонгированное высвобождение в водный раствор инкапсулированной в матрицу упомянутой субстанции одновременно испаряют в имеющей разряжение 650 - 1,31-10"1 Па нейтральной газовой среде. При этом масса получае- мых паров образующего матрицу компонента превышает в 1,75 - 20 раз массу паров органической лекарственной субстанции, превышают скорости их осаждения на поверхность осаждения в 1,2 - 2,5 раза. Конденсацию полученных паров образующего матрицу компонента и упомянутой субстанции путем их одновременной соконденсации, соответственно со скоростями 3 • 1012 - 1017 молек/сек • см2 и 1014 - 5 • 1017 молек/сек - см2 на поверхность осаждения с температурой от -196 до 8O0C. При одновременной соконденсации паров упомянутой ранее субстанции и образующего матрицу компонента векторы их скоростей осаждения направлены в центр поверхности осаждения, а угол между этими векторами и угол наклона биссектрисы этого угла к поверхности осаждения составляют соответственно 5 - 170° и 10 - 90°. После окончания процессов соконденсации температура поверхности осажде- ния доводится до температуры окружающей среды. Процесс инккапсулирова- ния органической лекарственной субстанции осуществляют при положительных температурах поверхности осаждения в процессе соконденсации либо в процессе нагрева до положительных температур полученного при отрицательных температурах поверхности осаждения соконденсата.
Л УЧ ШИ Й ВАР ИАНТ ОСУЩЕСТВЛ Е Н И Я И ЗО БР ЕТЕН ИЯ
Примеры осуществления изобретения поясняются чертежами, где: на фиг.1 показана диаграмма кинетики перехода в водный раствор каптоприла, инкапсулированного в тристеарин, поясняющая пример 1 ; на фиг. 2 - показа- на диаграма кинетики перехода в водный раствор каптоприла, инкапсулированного в тристеарин, поясняющая пример 2; на фиг.З - показана диаграмма кинетики перехода в водный раствор габапентина инкапсулированного в стеариновую кислоту, поясняющая пример 3 и на фиг.4 - оптические фотографии исходного микронизированного порошка габапентина, инкапсулированного в стеариновой кислоте (а); после выдерживания в воде 30 мин (b) или в течение 3 минут в этаноле (с).
Пример 1. Порошок исходного каптоприла со средним размером частиц 65 - 90 мкм и образующий матрицу тристеарин,. обеспечивающий пролонгированное высвобождение в водный раствор инкапсулированного в мат- рицу каптоприла помещают в размещенные в реакторе отдельные испарители. После чего реактор заполняют нейтральной газовой средой и откачивают её до достижения степени разряжения в 9,5 Па. Затем установленную предварительно в реакторе под углом 90° к биссектрисе угла между векторами скоростей соконденсации каптоприла и тристеарина равному 20° общую поверхность осаждения охлаждают до - 200C. По достижению в реакторе указанной выше степени разряжения газовой среды и заданной температуры для общей поверхности осаждения включают нагрев поверхностей испарителей. Образующиеся при этом раздельном испарении каптоприла и три- стеарина пары сконденсируют в соотношении 1:3,1 на общую поверхность осаждения соответственно со скоростью 2 • 1016 молек/сек - см2 для капто- прила и 3,6 - 1016 молек/сек - см2 для тристеарина. По окончании в реакторе процесса соконденсации его открывают после приведения давления в нем к атмосферному и нагрева поверхности осаждения до комнатной температуры. Затем с поверхности осаждения собирают высокодисперсный порошок инкапсулированного в образованную тристеарином матрицу каптоприла. Кап- топрил инкапсулированный в тристеарин при перемешивании с водой переходит в раствор при температуре 37°C и рН 8,2 в течение времени, превышающем 20 часов, в то время как переход в водный раствор в этих же условиях не модифицированного каптоприла происходит в течение 3-5 минут
Пример 2. Порошок исходного каптоприла со средним размером час- тиц 65 - 90 мкм и образующий матрицу тристеарин, обеспечивающий пролонгированное высвобождение в водный раствор инкапсулированного в матрицу каптоприла помещают в размещенные в реакторе отдельные испарители. Затем устанавливают в реакторе под углом 45° к биссектрисе угла между векторами скоростей соконденсации каптоприла и тристеарина равному 80° общую поверхность осаждения После чего реактор заполняют нейтральной газовой средой и откачивают её до достижения степени её разряжения в 2 Па. По достижению в реакторе указанной выше степени разряжения нейтральной газовой среды включают нагрев поверхностей испарителей. Образующиеся при этом раздельном испарении каптоприла и тристеарина пары соконденсируют в соотношении 1:1,8 на общую поверхность осаждения соответственно со скоростью 1 • 1016 молек/сек • см2 для каптоприла и 3,1 • 101β молек/сек - см2 для трисτеарина. По окончании в реакторе процесса сокон- денсации его открывают после приведения давления в нем к атмосферному и собирают с поверхности осаждения высокодисперсный порошок инкапсулированного в образованную тристеарином матрицу каптоприла. Инкапсули- рованный в матрицу из тристеарина каптоприл при перемешивании с дистиллированной водой переходит в раствор при температуре 37 с и рН 8,2 в течение в течении 15 часов, в то время как переход в водный раствор в этих же условиях не модифицированного каптоприла происходит в течение 3 - 5 минут. Пример 3. Порошок исходного габапентина со средним размером частиц 70 - 120 мкм и образующую матрицу стеариновую кислоту, обеспечивающую пролонгированное высвобождение в водный раствор инкапсулированного в матрицу габапентина, помещают в размещенные в реакторе отдельные испарители. После чего реактор заполняют нейтральной газовой средой и откачивают её до достижения степени её разряжения в 25 Па. Затем установленную предварительно в реакторе под углом 30 к биссектрисе угла между векторами скоростей соконденсации равному 90°, общую поверхность осаждения охлаждают до - 40C. По достижению в реакторе указанной выше степени разряжения газовой среды и заданной температуры для об- щей поверхности осаждения включают нагрев поверхностей испарителей. Образующиеся при этом раздельном испарении габапентина и стеариновой кислоты пары соконденсируют в соотношении 1:4 на общую поверхность осаждения соответственно со скоростью 3 - 1015мoлeк/ceк - см2 для габапентина и 1,2 - 1016 молек/сек - см2 для стеариновой кислоты. По окончании в ре- акторе процесса соконденсации его открывают после приведения давления в нем к атмосферному и нагрева поверхности осаждения до комнатной темпе- ратуры. Затем с поверхности осаждения собирают высокодисперсный порошок габапентина, инкапсулированного в матрицу, образованную стеариновой кислотой. Инкапсулированный в матрицу из стеариновой кислоты габапентин при перемешивании с водой переходит в раствор в течение 10 часов, в то время как переход в водный раствор в этих же условиях не модифицированного габапентина происходит в течение 3-5 минут.
Пример 4. Порошок исходного габапентина со средним размером частиц 70 - 120 мкм и образующую матрицу стеариновую кислоту, обеспечивающую пролонгированное высвобождение в водный раствор инкапсулиро- ванного в матрицу габапентина, помещают в размещенные в реакторе отдельные испарители. После чего реактор заполняют нейтральной газовой средой и откачивают её до достижения степени её разряжения в 9,5 Па. Затем установленную предварительно в реакторе под углом 60° к биссектрисе угла между векторами скоростей соконденсации равному 90°, общую поверх- ность осаждения охлаждают до - 40C. По достижению в реакторе указанной выше степени разряжения газовой среды и заданной температуры для общей поверхности осаждения включают нагрев поверхностей испарителей. Образующиеся при этом раздельном испарении габапентина и стеариновой кислоты пары соконденсируют в соотношении 1:4,5 на общую поверхность осаждения соответственно со скоростью 6 • 1015мoлeк/ceк • см2 для габапентина и скоростью 2,7 101δ молек/сек • см2 для стеариновой кислоты. По окончании в реакторе процесса соконденсации его открывают после приведения давления в нем к атмосферному и нагрева поверхности осаждения до комнатной температуры. Затем с поверхности осаждения собирают высоко- дисперсный порошок габапентина, инкапсулированного в матрицу, образованную стеариновой кислотой. Порошок инкапсулированноного в матрицу из стеариновой кислоты габапентина при контакте с дистиллированной водой не претерпевает, как показано на фотографии (смотри фиг.4 а, b) изменении в течение 30 минут, в то время как этот же порошок при контакте с этанолом высвобождает габапентин из стеариновой кислоты в течение времен мень- шим минуты (смотри фиг.4 с).
П РОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬ Предлагаемое в заявленном способе одновременного испарения лекарственной органической субстанции и образующего её матрицу вспомогательного органического низкомолекулярного нейтрального компонента в ней- тральной газовой среде с низкой степенью разряжения уменьшает капитальные затраты при одновременном повышении эффективности использования предложенных технологических процессов позволяет обеспечить использования водорастворимых лекарственных субстанций для получения из них усовершенствованных и новых пероральных и трансдермальных лекарственных форм пролонгированного действия.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1.Способ получения микронизированноrо порошка инкапсулированной органической лекарственной субстанции с замедленной скоростью водорас- творения, преимущественно из каптоприла и/или габапентина, включающий микронизацию последней путем испарения в разряженной газовой среде и последующую конденсации паров упомянутой лекарственной субстанции на поверхность осаждения со стабильной температурой, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что одновременно с процессом испарения органической лекарственной субстанции осуществляют процесс испарения вспомогательного низкомоле- кулярноrо нейтрального органического компонента, образующего матрицу, обеспечивающую пролонгированное высвобождение упомянутой выше субстанции в водный раствор, при этом процессы испарения упомянутой субстанции и образующего матрицу компонента ведут в нейтральной газовой среде с разряжении в 650 - 0,13 Па и превышением испаряемая массы вы- шеуказанного компонента в 1,75 - 20 раз массы одновременно испаряемой с ней упомянутой ранее субстанции, конденсацию паров которых производят путем их одновременной соконденсации, соответственно со скоростями 3 • 1012 - 1017 молек/сек • см2 и 1014 - 5 • 1017 молек/сек • см2 на одну и ту же поверхность осаждения, имеющую температуру -196 до 80*C с последующим доведением температуры поверхности осаждения после окончания соконденсации до температуры окружающей среды, причем векторы скоростей осаждения паров упомянутой субстанции и образующего матрицу компонента направлены в центр поверхности осаждения, причем угол между векторами скоростей осаждения упомянутой субстанции и образующего матрицу ком- понента и угол наклона биссектрисы этого угла к поверхности осаждения составляют соответственно 5 - 170° и 10 - 90°, а процесс инккапсулирования осуществляют при положительных температурах поверхности осаждения в процессе соконденсации на неё паров упомянутой субстанции и образующего матрицу компонента или в процессе нагрева до положительных температур, полученного при отрицательных температурах поверхности осаждения соконденсата.
2.Cпocoб пoп.1, отличающийся тем, что в качестве вспомогательного низкомолекулярного нейтрального компонента, используют глице- риды.
3. Способ пoп.1, отличающийся тем, что в качестве вспомоrа- тельного низкомолекулярного нейтрального компонента, используют воски.
4.Cпocoб пoп.1, отличающийся тем, что в качестве вспомогательного низкомолекулярного нейтрального компонента, используют жирные кислоты. δ.Способ пoп.1, отл ича ющи й ся тем, что скорости испарений органической лекарственной субстанции и вспомогательного низкомолекуляр- ного нейтрального органического компонента, образующего матрицу, обеспечивающую пролонгированное высвобождение упомянутой выше субстанции в водный раствор, превышают скорости их осаждения на поверхность осаждения в 1,2 - 2,5 раза.
PCT/RU2007/000528 2007-08-22 2007-10-02 Procédé de fabrication d'une poudre finement dispersée de substances de la substance médicamenteuses organique à vitesse de dissolution dans l'eau ralentie WO2009025576A1 (fr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007131757 2007-08-22
RU2007131757/15A RU2331409C1 (ru) 2007-08-22 2007-08-22 Способ получения микронизированного порошка инкапсулированной органической лекарственной субстанции с замедленной скоростью водорастворения

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2009025576A1 true WO2009025576A1 (fr) 2009-02-26

Family

ID=39747928

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2007/000528 WO2009025576A1 (fr) 2007-08-22 2007-10-02 Procédé de fabrication d'une poudre finement dispersée de substances de la substance médicamenteuses organique à vitesse de dissolution dans l'eau ralentie

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2331409C1 (ru)
WO (1) WO2009025576A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2580279C2 (ru) * 2014-03-12 2016-04-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) Способ получения наноразмерных порошков лекарственных веществ и устройство для его осуществления

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2073507C1 (ru) * 1993-04-15 1997-02-20 Химический факультет МГУ им.М.В.Ломоносова Способ получения лекарственных препаратов
RU2195264C1 (ru) * 2001-07-05 2002-12-27 Химический факультет МГУ им. М.В.Ломоносова Способ получения порошков лекарственных препаратов
RU2301058C1 (ru) * 2006-07-19 2007-06-20 Валерий Сергеевич Комаров Способ микронизации органической лекарственной субстанции

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2073507C1 (ru) * 1993-04-15 1997-02-20 Химический факультет МГУ им.М.В.Ломоносова Способ получения лекарственных препаратов
RU2195264C1 (ru) * 2001-07-05 2002-12-27 Химический факультет МГУ им. М.В.Ломоносова Способ получения порошков лекарственных препаратов
RU2301058C1 (ru) * 2006-07-19 2007-06-20 Валерий Сергеевич Комаров Способ микронизации органической лекарственной субстанции

Also Published As

Publication number Publication date
RU2331409C1 (ru) 2008-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ambike et al. Spray-dried amorphous solid dispersions of simvastatin, a low T g drug: in vitro and in vivo evaluations
Nepal et al. Enhancement of solubility and dissolution of Coenzyme Q10 using solid dispersion formulation
Daniel et al. Gold nanoparticle-cored poly (propyleneimine) dendrimers as a new platform for multifunctional drug delivery systems
Homayouni et al. Promising dissolution enhancement effect of soluplus on crystallized celecoxib obtained through antisolvent precipitation and high pressure homogenization techniques
Kumar et al. Ultrafine carbamazepine nanoparticles with enhanced water solubility and rate of dissolution
Margulis et al. Formation of Polymeric Nanocubes by Self‐Assembly and Crystallization of Dithiolane‐Containing Triblock Copolymers
EP0301969B1 (fr) Microparticules comportant un polymère biodégradable contrôlant la libération d'un principe actif antimalarique, compositions pharmaceutiques en comprenant et procédé de préparation
Mohamed et al. Studies on preparation and evaluation of soluble 1: 1 stoichiometric curcumin complex for colorectal cancer treatment
Chen et al. Rapid dissolution of high‐potency danazol particles produced by evaporative precipitation into aqueous solution
Zaini et al. Effect of milling on physicochemical properties of usnic acid isolated from Usnea sp
WO2009025576A1 (fr) Procédé de fabrication d'une poudre finement dispersée de substances de la substance médicamenteuses organique à vitesse de dissolution dans l'eau ralentie
Athiyah et al. Crystal engineering of quercetin by liquid assisted grinding method
Mendiratta et al. Lansoprazole solid dispersion using a novel amphiphillic polymer Soluplus®
RU2002129006A (ru) Улучшенное опреснение океанической воды
Labhasetwar et al. Studies on some crystalline forms of ibuprofen
EP0591331B1 (fr) Procede de preparation de nanoparticules
RU2301058C1 (ru) Способ микронизации органической лекарственной субстанции
Nomoev et al. Synthesis and structure of Ag-Si nanoparticles obtained by the electron-beam evaporation/condensation method
EP3843708A2 (en) Biopolymer based carrier system
Vandana et al. Process, physicochemical characterization and in-vitro assessment of albendazole microcrystals
JPS5925828B2 (ja) ポリラウリンラクタム粉末を基礎とする高温で金属を被覆するための粉末状被覆剤の製造方法
RU2195264C1 (ru) Способ получения порошков лекарственных препаратов
RU2423969C2 (ru) Способ микронизации n-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и лекарственный препарат, содержащий вододиспергируемую органическую лекарственную субстанцию в виде микронизированного порошка n-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона
Dunpall et al. Synthesis of biocompatible Au–ZnTe core–shell nanoparticles
WO2004074171A1 (ja) 有機ナノチューブへ機能性物質を導入する方法

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 07866925

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 07866925

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1