WO2008066402A1 - Utilisation de vert malachite en tant que médicament dans le traitement de néoplasies malignes - Google Patents

Utilisation de vert malachite en tant que médicament dans le traitement de néoplasies malignes Download PDF

Info

Publication number
WO2008066402A1
WO2008066402A1 PCT/RU2006/000639 RU2006000639W WO2008066402A1 WO 2008066402 A1 WO2008066402 A1 WO 2008066402A1 RU 2006000639 W RU2006000639 W RU 2006000639W WO 2008066402 A1 WO2008066402 A1 WO 2008066402A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
malachite green
drug
treatment
solution
tumor
Prior art date
Application number
PCT/RU2006/000639
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Mikhail Vladimirovich Kutushov
Original Assignee
Germanov, Evgeny Pavlovich
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Germanov, Evgeny Pavlovich filed Critical Germanov, Evgeny Pavlovich
Priority to PCT/RU2006/000639 priority Critical patent/WO2008066402A1/ru
Priority to US12/312,898 priority patent/US8436195B2/en
Priority to EP06849634A priority patent/EP2100603A4/de
Publication of WO2008066402A1 publication Critical patent/WO2008066402A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Definitions

  • malachite green as a medicine for the treatment of malignant neoplasms
  • the alleged invention relates to medicine, namely to medicines with a wide spectrum of action used for the treatment of cancer and is referred to as "OF 3".
  • the drug Ftopyracil is known, which is a white or slightly yellowish, slightly soluble crystalline powder in water and in alcohol, which is an antimetabolite, the antitumor activity of which is determined by its conversion in cancer cells to a competitive inhibitor of the enzyme involved in the synthesis of nucleic acids (see , for example, M.D. Mashkovsky “Medicinal products Moscow, LLC“ New Wave ”, Publisher SB Divov, 2002, v. 2, p. 425).
  • This drug by intravenous injection is used for inoperable and recurrent cancer of the stomach, cancer of the colon and rectum, breast, ovaries, and pancreas, however, the drug has high toxicity and it can cause inhibition of hematopoiesis, diarrhea, loss of appetite, vomiting, ulcerative stomatitis.
  • this drug is contraindicated in the general serious condition of the patient, gastric ulcer and duodenal ulcer, severe functional liver failure.
  • Peaferon which is a recombinant ⁇ 2 - interferon produced by the bacterial strain of pseudomonad, in the genetic apparatus of which the human leukocyte ⁇ 2 - human interferon gene, produced in the form of a porous powder, is integrated the solution of which is prescribed intramuscularly or subcutaneously (see, for example, M.D. Mashkovsky ((Medicines)), Moscow, LLC “Hova Bollna”, Publisher SB. Divov, 2002, v. 2, pp. 323-324 )
  • the drug has antiviral, immunomodulating and antitumor activity, is effective in the treatment of viral hepatitis, is used in the treatment of hairy cell leukemia, Kalosha sarcoma (against AIDS), kidney cancer, metastatic melanoma, etc.
  • hairy cell leukemia Kalosha sarcoma (against AIDS), kidney cancer, metastatic melanoma, etc.
  • the use of this drug is contraindicated in allergic diseases, severe liver and kidney diseases, and pregnancy.
  • the objective of the invention is to find a drug with a wide range of therapeutic effects in relation to various oncological diseases.
  • the technical result that provides a solution to the problem consists in the use of a widely available and inexpensive substance, non-toxic, not causing side effects when used in pharmaceutically acceptable doses, as a means of treating cancer, reducing treatment time, increasing the effectiveness of treatment.
  • the essence of the invention consists in the use of malachite green in the form of TETRAMETHYLDIAMISTRIPHENYL CARBINOL
  • Malachite green can be used as a solution in water or in physiological saline or 'in alcohol.
  • the malachite green solution is taken orally before or after meals, or the malachite green solution is administered rectally, or 1% malachite green solution is administered intravenously, or malachite green is used rectally as a suppository, or malachite green is used as a part of 1-5% ointment.
  • Vegetable dye malachite green (Malashite Greeneplate salt) or TETRAMETHYLDINAMINOTRIPHENYL CARBINOL
  • ANHYDROXALATE has a chemical name
  • malachite green is used in microscopy for intravital staining of cell nuclei, for staining red blood cells, roundworm eggs, and also as a medicine in the treatment of aquarium fish for infectious diseases.
  • the prerequisites for the action of dyes on the structure of malignant cells are as follows.
  • oncological (cancer) cells polarization, anisotropy, and, as a consequence, spontaneous luminescence of the cells, are disturbed.
  • the photoactivity of structures in the life of cells plays one of the key roles.
  • Many biochemical reactions and mitosis of cells are accompanied by photochemical reactions, which can be described as quantum mechanical phenomena. By acting on these mechanisms, it is possible to treat not only cancer, but also many other diseases. See book “The cure is healing” M.V.
  • Malachite green changes color from yellow to blue, in a very narrow range, even with a small amount of photon (illumination). This property, like no other dye, meets all the requirements for dyes used by us in the treatment of cancer. This mechanism underlies the selective suppression of cancerous structures.
  • a drug prepared on the basis of malachite green can be taken orally in the form of a powder or tablets during or after meals, in the form of suppositories, externally in the form of suspensions and ointments, and its use in a wide dosage range (from 1 mg to 2 g) it does not cause allergic reactions and other side effects, and its effectiveness (in the treatment of relevant diseases) is not lower than, for example, in a drug selected as a prototype.
  • test tubes of the experimental group with cancer cells PC-3 (prostate carcinoma) in a buffer solution (10 ml) the drug was introduced in a dilution of 10 "5 mmol / l, respectively, in the form of a solution of green malachite.
  • adriamycin, reaferon, and physiological saline were introduced into tubes with the same pool of cancer cells.
  • a control group was also formed from the same number of tubes and with the same components, except for cancer cells, instead of which fibroblasts were placed in the tubes of this group.
  • Example Na 2 The data obtained indicate that the proposed drug causes destruction of the mitochondrial membrane of cancer cells, but does not change the structure of normal cells or, in other words, the drug enhances the ability of the mitochondria of cells to produce enzymes that cause cancer cell apoptosis.
  • Example Na 2 The data obtained indicate that the proposed drug causes destruction of the mitochondrial membrane of cancer cells, but does not change the structure of normal cells or, in other words, the drug enhances the ability of the mitochondria of cells to produce enzymes that cause cancer cell apoptosis.
  • Example Na 2 The data obtained indicate that the proposed drug causes destruction of the mitochondrial membrane of cancer cells, but does not change the structure of normal cells or, in other words, the drug enhances the ability of the mitochondria of cells to produce enzymes that cause cancer cell apoptosis.
  • test tubes of the experimental group with cancer cells MCF-7 (breast adenocarcinoma) in a buffer solution (10 ml) the drug was introduced in a dilution of 10 "5 mmol / l, respectively, in the form of a malachite green solution.
  • control group - in tubes with the same pool of cancer cells, respectively, were introduced into one physiological solution, and adriamycin and reaferon into other drugs.
  • titers of cytochrome-C are determined, which are 1: 14000,
  • the titer of cytochrome-C for the test tube with malachite green was 1: 2000.
  • test tubes with adriamycin and reaferon the titer is 1: 12000 and 1: 9600, respectively.
  • a test tube with saline no particular titer changes were noted.
  • Example Ns 3 In a test tube (10 ml) with transthyretin (protein) in blood plasma (pH -7.0), a concentration of 0.05 mmol / ml, 4 drops of a 0.1% aqueous solution of malachite green were introduced.
  • the tube was placed in a thermostat (incubator) with a temperature of 37 ° C. After 15 minutes. measurement of transthyretin concentration and measurement of plasma pH.
  • Transthyretin is not determined, pH 6.0.
  • this drug does not act on protein denaturation as an acid, but as a drug that changes the structure of the polymer.
  • This property determines the therapeutic effect of this drug in the treatment of, for example, malignant tumors.
  • Blood of a patient with sarcoma (10 ml) is centrifuged. Part of the obtained plasma is dried and photographed under a polarizing microscope. An aqueous solution of malachite green was introduced into another part of the same plasma, and the resulting mixture was also photographed under a polarizing microscope.
  • the melanoma-16 filtrate (10 ml) was placed in a quartz cuvette and photographed using a polarizing microscope.
  • the condition was basically unchanged, however, the patient noted that after the sessions, a significant decrease in pain was observed for several hours.
  • the patient's condition improved.
  • Three months after the start of treatment with the drug on KT, MTCs were not observed in the brain.
  • the tumor in the lungs decreased to 1.3x1,2,1,2 cm.
  • the tumor decreased in size to 0.5 x 0.7 x 2.0 cm.
  • No metastases in the brain were observed, shortness of breath decreased, pain was practically absent . Blood tests during treatment returned to normal.
  • the right kidney was removed and prophylactic chemotherapy for clear cell cancer was performed.
  • the tumor formation is 2.5 x 4.4 x 3.2 cm, as well as three tumor-like round formations with a diameter of
  • the condition is severe dyspnea, cyanosis, adynamia.
  • Treatment has been prescribed, including the use of an antitumor drug.
  • the preparation malachite green was administered through the mouth in the form of a drink, 16 drops of a 1% solution three times a day and in the form of microclyster. After 2x weeks of treatment, shortness of breath, and pain, decreased. Blood tests during treatment returned to normal within 3 weeks. Then, a second course of the drug was carried out, which was injected into the rectum in the form of 1% suppositories and inhaled for 6 months. During therapy, the tumor in the right kidney and metastases in the lungs disappeared. Weight restored.
  • the tumor decreased in size to 0.2 x 0.2 x 0.2 cm.
  • Metastases in the pelvic bone decreased by 1.5 cm.
  • Bisphosphonates were prescribed for replacement therapy.
  • bleeding and pain decreased.
  • Blood tests during treatment returned to normal within 4x weeks. Conducted a full course of treatment with the drug for 6 months.
  • a tumor in the bladder and metastases in the pelvis disappeared. Weight restored.
  • Example N ° 10
  • Bilirubin up to 25% 82 96 84 90 direct up to 100 El 107.2 102 89 78.0
  • Example 12 Patient B. 45 years. Dz: Adenocarcinoma of the colon. MTC to the liver.
  • a volumetric formation of 4x5.4 cm is determined and free fluid in the abdominal cavity.
  • the patient was prescribed malachite green in the form of intravenous infusions, microclysters and drinking.
  • the infusion solution is 200 mg. sterilized malachite green dissolved in 500 ml. saline solution. Infusions were administered weekly for 3 months.
  • Microclysters are a mixture of 20 drops of a 1% solution of malachite green in 30 ml. boiled water. Microclysters were taken three times a day for 2x months. To enhance therapy, the drug was taken as a 1% solution of malachite green per 200 ml. boiled water 20 minutes before meals three times a day. .
  • Bilirubin up to 25% 82 96 84 90 direct up to 100 El 107.2 102 89 78.0 Bilirubin 95-110.0 114.0 140 102.8 110.0 indirect 135.0- 114.20 115.3 114.31 134.2
  • Example N ° 13. Patient K.65 years.
  • Diagnosis Prostate adenocarcinoma. He refused surgery and chemotherapy.
  • the treatment with the drug malachite green was carried out. From March 9, 2001, for 20 days, the patient took the drug - malachite green powder, 300 mg x 2 times a day with meals, and after
  • Example N ° 14. Patient T., 52 years old.
  • Diagnosis Recurrent carcinoma of the left ovary. Due to the ineffectiveness of continuing chemotherapy, the drug was administered in the form of enemas. In the beginning, within 21 days by taking malachite green 300mg per day.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Применение малахитового зеленого в качестве лекарственного средства для лечения злокачественных новообразований
Предполагаемое изобретение относится к медицине, а именно, к лекарственным препаратам широкого спектра действия, применяемым для лечения онкологических заболеваний и обозначается «OФ З».
Известен лекарственный препарат «Фтopypaцил», представляющий собой белый или слегка желтоватый, слабо растворимый в воде и в спирте кристаллический порошок, являющийся антиметаболитом, противоопухолевая' активность которого определяется его превращением в раковых клетках в конкурентный ингибитор принимающего участие в синтезе нуклеиновых кислот фермента (см., например М.Д.Машковский «Лeкapcтвeнныe средствам Москва, ООО «Hoвaя Boлнa», Издатель СБ. Дивов, 2002, т. 2, с. 425).
Этот препарат путем внутривенных инъекций применяют при неоперабельном и рецидивном раке желудка, раке толстой и прямой кишки, молочной железы, яичников, а также поджелудочной железы, однако препарат обладает высокой токсичностью и при его использовании возможно возникновение угнетение кроветворения, диарея, снижение аппетита, рвота, язвенный стоматит. Кроме того, этот препарат противопоказан при общем тяжелом состоянии больного, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, выраженной функциональной недостаточности печени.
Наиболее близким аналогом-прототипом является препарат «Peaфepoн», представляющий собой рекомбинантный α2 — интерферон, продуцируемый бактериальным штаммом псевдомонады, в генетический аппарат которого встроен ген лейкоцитарного α2 - интерферона человека, выпускаемый в виде пористого порошка, водный раствор которого назначают внутримышечного или подкожного введения (см., например М.Д.Машковский ((Лекарственные средства)), Москва, ООО «Hoвaя Boлнa», Издатель СБ. Дивов, 2002, т. 2, с.с. 323-324).
Препарат обладает противовирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью, эффективен при лечении вирусного гепатита используется при лечении волосато- клеточного лейкоза, саркомы Калоши (на фоне СПИДа), при раке почек, метастатической меланоме и др. Однако при использовании реаферона возможны озноб, общее недомогание, кожные аллергические реакции, лейко- и тромбоцитопения. Противопоказано применение этого препарата при аллергических заболеваниях, выраженных заболеваниях печени и почек, беременности.
Задачей изобретения является нахождение лекарственного средства, обладающего широким спектром лечебного воздействия в отношении различных онкологических заболеваний.
Технический результат, обеспечивающий решение задачи состоит в применении в качестве средства для лечения онкологических заболеваний широко доступного и недорогого вещества, не токсичного, не вызывающего побочных явлений при его использовании в фармацевтически приемлемых дозах, сокращении сроков лечения, увеличении эффективности лечения.
Сущность изобретения состоит в применении малахитового зеленого в форме ТЕТРАМЕТИЛДИАМИШТРИФЕНИЛКАРБИНОЛА
АНГИДРООКСАЛАТа [(C23H25N2)-(C2HO4)]2-C2H2O4, имеющего структурную формулу:
Figure imgf000004_0001
в качестве средства для лечения злокачественных новообразований с дозировкой средства от 1 мг до 2 г на прием.
Малахитовый зеленый может применяться в виде раствора в воде или в физиологическом растворе или' в спирте. В различных случаях применения раствор малахитового зеленого принимают перорально до или после еды, или раствор малахитового зеленого вводят ректально или 1% раствор малахитового зеленого вводят внутривенно, или малахитовый зеленый применяют ректально в составе свечей, или малахитовый зеленый применяют в составе 1-5% мази.
Растительный краситель малахитовый зеленый (Маlасhitе Grееп охаlаtе sаlt) или ТЕТРАМЕТИЛДИАМИНОТРИФЕНИЛКАРБИНОЛА
АНГИДРООКСАЛАТ имеет химическое наименование
(dimethylammo)benzhydrylidene]cyclohexa-2,5-dien-l- ylidene]dimethylammonium] охаlаtе, diохаlаtе; N,N5N',N'-Tetramethyl-4,4I- diaminotriphenylcarbenium охаlаtе; CI. 42000; Маlасhitе grееп охаlаtе; Viсtоriа Grееп В). Производитель: Финляндия, Реагена. Синонимы: бензоилгрюн, малахитгрюн — синтетический диаминотринфенилметановый краситель. Кристаллы с металлическим блеском зеленого или желтого цвета, хорошо растворимы в воде, спирте, физиологическом растворе.
В настоящее время малахитовый зеленый применяется в микроскопии для прижизненной окраски клеточных ядер, для окраски эритроцитов, яиц аскарид, а также как лекарственное средство при лечении аквариумных рыб от инфекционных заболеваний. Предпосылки действия красителей на структуры злокачественные клеток состоят в следующем. В онкологических (раковых) клетках нарушена поляризация, анизотропия, и как следствие спонтанное свечение клеток. Фотоактивность структур в жизнедеятельности клеток играет одно из ключевых ролей. Многие биохимические реакции и митоз клеток сопровождается фотохимическими реакциями, что можно охарактеризовать как квантово механические явления. Воздействуя на эти механизмы можно лечить не только рак, но и многие другие заболевания. См. кн. «Paк излeчим» М.В. Кутушов. изд. В. Секачев Москва. 2005 г. cтp.393. При раке происходят пространственные нарушения клеточных структур, и, прежде всего, неправильная укладка протеинов. Как известно из физики, величина предельной поляризации связана с симметрией молекулы. При раковом перерождении клеточных структур связь осцилляторов с молекулой теряет свою жесткость. Отсюда степень анизотропии молекулы, а следовательно и степень поляризации уменьшается. Это обстоятельство определяет тот факт, что даже в случае вполне анизотропных молекул степень поляризации не достигает предельного теоретического значения. Следовательно, если мы вводим в такую систему приемлемый краситель, то они должны «выpaвнивaть» степень поляризации, восстанавливать нарушенную дисссимметрию и анизотропию. Органические красители в той или иной мере обладают свойством свойством генерации излучения. В спектрах генерации большинства красителей наблюдается ряд резких эквидистантных линий, расстояние между которыми зависит от свойств резонатора. В резонаторе много отражающих поверхностей. Если допустить в качестве резонаторов собственно клетку и ее структуры, то в зависимости от нормы и патологии резонирующие свойства будут меняться. При раке клеточные и тканевые структуры нарушены самым грубым образом.
Все молекулы красителей имеют плоский скелет. Редко лишь группы радикалов выходят из общей плоскости. Малахитовый зеленый, как трифенилметановые краситель и ряд других красителей в растворах не флюоресцируют, так как их структура допускает вращение групп радикалов, вокруг цепочек коньюгированных связей. В твердых растворах (жидких кристаллах) они ярко светятся. Раковые протеины находятся в кубических, жестких сингониях, поэтому такие красители в них светятся, выполняя роль квантовых генераторов. В то же время красители обладают высокой поглотительной способностью в видимой области спектра. Поэтому красители, взаимодействуя с такими структурами возвращают им первоначальные узкие спектры поглощения, или иначе т.н. эквидистантные свойства.
Таким образом, можно сделать вывод, что они сами или в соединении с клеточными структурами, способны гасить ту длину волны, которой «пoльзyютcя» раковые структуры для своей жизнедеятельности, тем самым, вызывая их гибель. Эти свойства красителей являются определяющими в терапии рака. Как известно, у симметричных и несимметричных красителей имеющих симметрию выше второго порядка, предельная поляризация практически не меняется при изменении длины волны возбуждаемого света в пределах длинноволновой полосы поглощения. У трифенилметановых красителей, степень поляризации резко меняется при изменении длины волны возбуждаемого света в пределах этой полосы поглощения. Поэтому был эмпирически подобран не токсичный краситель малахитовый зеленый, способный к генерации и самогенерации фотонов нужной длины волны. Малахитовый зеленый изменяет цвет с желтого на синий, в очень узком диапазоне, даже при незначительном количестве фoтoнoв(ocвeщeнии). Такое его свойство, как ни у какого другого красителя, отвечает всем требованиям, предъявляемым к красителям, используемых нами в лечении рака. Этот механизм положен в основу селективного подавления раковых структур.
Проведенные исследования показали, что лекарственное средство в виде малахитового зеленого в форме оксалата оказывает противоопухолевое действие, в том числе и в отношении лейкозов, путем объективного проявления противоопухолевого терапевтического эффекта. Это подтверждено инструментальными лабораторными обследованиями путем проведения анализа крови пациентов и измерения размеров опухоли до и после приема соответствующего препарата малахитового зеленого.
Он может применяться перорально, ректально или внутривенно, если его растворить, процедить отфильтровать, перекристаллизовать и стерилизовать. Лекарственный препарат, полученный на основе малахитового зеленого может приниматься перорально в виде порошка или таблеток во время или после еды, реr rесtum в виде свечей, наружно в виде суспензий и мазей, причем его применение в широком диапазоне дозировок (от 1 мг до 2 г) не вызывает аллергических реакций и других побочных явлений, а его эффективность (при лечении соответствующих заболеваний) не ниже, чем, например, у препарата, выбранного в качестве прототипа.
Результаты исследований механизма действия предложенного лекарственного средства приведены в примерах N°N° 1-5, а возможность его применения для лечения подтверждается примерами ЖN° 6-15.
Пример N° 1.
В пробирки опытной группы с раковыми клетками PC-3 (карцинома простаты) в буферном растворе (10 мл) введено лекарственное средство в разведении 10"5 ммоль/л соответственно в виде раствора малахита зеленого.
Кроме того, в пробирки с тем же пулом раковых клеток введены - в таком же разведении соответственно препараты адриамицин, реаферон, а также физиологический раствор. При этом была сформирована также контрольная группа из такого же количества пробирок и с теми же компонентами, кроме раковых клеток, вместо которых в пробирки этой группы были помещены фибробласты.
После термостатирования в течение 3 суток при температуре 37° С проведен анализ содержимого вышеописанных пробирок. Рассмотрение полученных результатов показало:
В пробирках опытной группы с лекарственным средством мембраны митохондрий разрушены практически полностью, причем картина примерно одинакова для всех вариантов использованного лекарственного средства, в пробирках этой группы с препаратом адриамицин отмечено набухание мембран, с препаратом реаферон наблюдается набухание мембран с частичным (порядка 60 %) их разрушением, в клетках, находящихся в пробирке с физиологическим раствором изменений не выявлено. В пробирках контрольной группы мембраны митохондрий вздуты, но их целостность сохранена.
Полученные данные свидетельствуют о том, что предложенное лекарственное средство вызывает разрушение мембран митохондрий раковых клеток, но не изменяет структуры нормальных клеток или, говоря другими словами, лекарственное средство усиливает способность митохондрий клеток к выработке ферментов, вызывающих апоптоз раковых клеток. Пример Na 2.
В 4 пробирки опытной группы с раковыми клетками MCF-7 (аденокарцинома молочной железы) в буферном растворе (10 мл) введено лекарственное средство в разведении 10"5 ммоль/л соответственно в виде раствора малахитового зеленого.
Контрольная группа — в пробирки с тем же пулом раковых клеток введены соответственно в одну физиологический раствор, а в другие препараты адриамицин и реаферон.
В пробирках обеих групп определены титры цитохрома-С, которые составляют 1:14000,
После термостатирования в течение суток при температуре 37° С проведен анализ содержимого вышеописанных пробирок. Рассмотрение полученных результатов показало:
В пробирках опытной группы с введенным лекарственным средством титр цитохрома-С для пробирки с малахитовым зеленым составил 1 :2000.
В пробирках с адриамицином и реафероном титр соответственно 1:12000 и 1:9600. В пробирке с физиологическим раствором особых изменений титра не отмечено.
Полученные результаты дают основания считать," что предложенное лекарственное средство способствует высвобождению из мембран митохондрий раковых клеток «aгpeccивнoгo» белка цитохрома-С, который, запуская механизм разрушения ДНК , что вызывает апоптоз раковых клеток. Пример Ns 3. В пробирку (10 мл) с транстиретином (белком) плазмы крови ( рН -7,0), концентрация 0,05 ммоль/мл введены 4 капли 0,1% водного раствора малахитового зеленого.
Пробирка помещена в термостат (инкубатор) с температурой 370C. Через 15 мин. произведено измерение концентрации транстиретина и измерение рН плазмы.
Транстиретин не определяется, рН - 6,0.
Отсюда следует, что данное лекарственное средство действует на денатурацию белка не как кислота, а как препарат изменяющий структуру полимера.
Это свойство определяет терапевтический эффект данного лекарственного средства при лечении, например, злокачественных опухолей.
Пример N°4.
Кровь больного саркомой (10 мл) отцентрифугирована. Часть полученной плазмы высушена и сфотографирована в поляризационном микроскопе. В другую часть этой же плазмы внесен водный раствор малахитового зеленого, а полученная смесь так же сфотографирована в поляризационном микроскопе.
Результаты: В первом составе происходит светорассеяние, во втором наблюдается двойное лучепреломление.
Эти данные говорят о том, что данное лекарственное средство возвращает измененный при раке фолдинг белков в норму.
Пример N° 5.
Фильтрат из мeлaнoмы-16 (10 мл) помещен в кварцевую кювету, произведено фотографирование в поляризационном микроскопе.
Затем в этот фильтрат внесен раствор малахитового зеленого и произведено повторное фотографирование в поляризованном свете.
Результаты: На снимках без препарата поляризация света незначительна, на снимках после введения препарата отмечается выраженная поляризация проходящего через состав луча.
Полученные данные свидетельствуют о том, что данное лекарственное средство вызывает структурные изменения в белках раковых клеток. Примеры лечения
Пример N° 6.
Больной В. 49 года. Диагноз: Аденокарцинома легких. MTC в головной мозг. Кахексия. На KT в средостении и правом легком несколько опухолевидных образований в среднем по 2,7 х 2,9 х 3,0 см. Состояние тяжелое, одышка, цианоз, адинамия, болевые ощущения усиливающиеся при кашле. Назначено лечение, включающее использование лекарственных препаратов противоопухолевого действия. Первый курс лечения препаратом по 15 капель 1% раствора на стакан воды три раза в день через рот, в обед дополнительно микроклизма 10 капель 1% раствора на 30 мл. воды, и на ночь 1% свеча с. препаратом В течение недели - состояние в основном без изменения, однако больной отмечал, что после сеансов в течение нескольких часов наблюдается существенное уменьшение болевого синдрома. На третью неделю после начала лечения состояние пациента улучшилось. Через три месяца от начала лечения препаратом на KT MTC в головном мозге не наблюдаются. Опухоль в легких уменьшилась до 1.3x1,2,1,2 см. Через полгода лечения опухоль уменьшилась в размерах до 0,5 х 0,7 х 2,0 см. Метастазы в головном мозге не наблюдаются, уменьшилась одышка, болевой синдром практически отсутствует. Анализы крови на фоне лечения нормализовались.
Пример Na 7
Больной T, 33 года.
Три года назад была удалена правая почка и проведена профилактическая химиотерапия по поводу светлоклеточного рака. При обследовании на KT в проекции правой почки опухолевидное образование 2,5 х 4,4 х 3,2 см, а также три опухолевидных круглых образования диаметром от
3,0 до 3,3 см в левом легком. Состояние тяжелое одышка, цианоз, адинамия.
Назначено лечение, включающее использование лекарственного препарата противоопухолевого действия. Препарат малахитвый зеленый вводился через рот в виде питья по 16 капель 1% раствора три раза в день и в виде микроклизм. После 2x недель лечения, уменьшилась одышка, и болевой синдром. Анализы крови на фоне лечения нормализовались в течение Зх недель. Далее был проведен повторный курс препаратом который вводился в прямую кишку в виде 1% свечей и ингаляторно, в течение 6 месяцев. За время терапии опухоль в правой почке и метастазы в легких исчезли. Вес восстановлен.
Пример N°8.
Больной Б. 62 года. Диагноз: Рак мочевого пузыря. MTC в кости таза. Три года назад была произведена резекция мочевого пузыря по поводу рака. Жалобы на боли, кровавую мочу и частые мочеиспускания. На KT в устья проекции правого мочеточника опухолевидное образование 1x2x1 см. В крыле правой подвздошной кости 2 опухолевидных образования с неровными контурами, диаметром от 1 до 2 см. Состояние средней тяжести, бледность кожных покровов. Начато лечение препаратом по схеме 20 капель 1% раствора малахитового зеленого на полстакана воды через рот и в виде микроклизм. Курс продолжался 2 месяца. За время лечения опухоль уменьшилась в размерах до 0,2x0,2x0,2 см. Метастазы в тазовой кости уменьшились на 1,5 см. Назначены бифосфонаты для заместительной терапии. На второй неделе от начала лечения уменьшилась кровоточивость и болевой синдром. Анализы крови на фоне лечения нормализовались в течение 4x недель. Проведен полный курс лечения препаратом в течение 6 месяцев. За время терапии опухоль в мочевом пузыре и метастазы в тазу исчезли. Вес восстановлен.
Пример N°9
Больной В. 23 года. Диагноз: Глиобластома головного мозга справа.
Рецидив. Два года назад была произведена экстирпация опухоли по поводу глиобластомы головного мозга. Жалобы на головные боли, тошноту, рвоту. На ЯМРТ в проекции п/операционного рубца в веществе головного мозга определяется опухоль с неровными краями 2,2 x2,4 см. Состояние средней тяжести, бледность кожных покровов. Пациенту назначен препарат малахитовый зеленый 500 мг на 500 мл. физиологического раствора в стерильной форме внутривенно, капельно. Процедура продолжалась в течение 60 минут. Последующие процедуры проводились в точно такой же последовательности 2 раза в неделю. Курс продолжался 2 месяца. За время лечения опухоль уменьшилась в размерах до 0,1x0,2 см. После двух инфузий препарата, уменьшилась тошнота и болевой синдром. В течение б месяцев каждые две недели проводилось однократное введение препарата. На KT после 8 месяцев лечения опухоль не определяется. Пример N° 10 Больной Л. 64 года. Диагноз: Гепатома. Первичный рак печени. 2 года назад была произведена резекция части правой доли печени с опухолью по поводу гепатомы. Жалобы на боли в правом подреберье, одышку, асцит, периодическую задержку стула. Состояние средней тяжести, пониженного питания, желтушность кожных покровов. На УЗИ определяется опухоль в левой доле печени с неровными краями 3x4 см. Пациенту произведено бужирование пупочной вены. В течение двух недель, два раза в день в катетер вводился стерильный препарат малахитовый зеленый по 100 мг растворенный в 30 мл. физраствора. Последующие процедуры проводились в точно такой же последовательности 3 раза в неделю. Только препарат вводился внутривенно. Курс продолжался 2 месяца. За время лечения опухоль в области уменьшилась в размерах до 0,3x0,2 см. Через 4 месяца на месте опухоли в печени остался вероятнее всего соединительнотканный рубец ОДхОДсм. В процессе лечения с помощью препарата отмечалась положительная динамика в анализах крови. Результаты общих анализов крови
Осн. 10.12.03 29.12.03 04.02.04 07.04. показатели
Эритроциты 3,22 3,60 4,37 4,67
Гемоглобин 74 80 117 123
Тромбоциты 315 362 286 310
Лейкоциты 7,2 7,8 5,8 6,7 Базофилы 0-1% .1 - - 1 Эозинофилы 0-5 1 2 2 1 Пал. ядерные 1-6% 1 1 - - Сегм.ядерные 45-70 2 4 6 5 Индексы сдвига 39 43 56 67 Лимфоциты 18-40% 9 13 28 17 Моноциты 2-9% 15 16 37 39 СОЭ l-15ммч 3,5 4,3 5,0 8,5
Результаты биохимических анализов крови
Осн. Сод. 10.12.03 20.12.03 04.02.04 07.04.04 показатели в норме
Общий 65,0- 44,43 45,90 68 65,64 белок 85,0 гл 98,0 83 79 67
Креатинин 44-110 7,2 6,4 4,1 2,6
Мочевина 1,66-8,3 6,21 5,62 5,75 7,03
Холестерин 2,90-6,54 11,0 24,2 8,4 8,0
Билирубин 8,5-20,5 3,0 22,3 3,3 2,0 общий до 25% 8,0 11,9 5,1 6,0
Билирубин до 25% 82 96 84 90 прямой до 100 Ел 107,2 102 89 78,0
Билирубин 95-110,0 114,0 140 102,8 110,0 непрямой 135,0- 114,20 115,3 114,31 134;2
Амилаза 147,0 3,8 4,9 4,8 4,9
Хлор 3,5-6,0 2,72 2,32 2,28 2,15
Натрий 0,98-1,30 19,4 13,4 18,0 17,7
Калий 2,1-2,55 314,3 395,8 138,0 64,4
Кальций ж 8,8-27,0 190,4 224,7 94,4 43,7 • иониз. 5-40 Ел 564,4 431,7 113,8 30,4
Кальций 5-40 Ел 765,8 526 254,2 48 общий ж до 104 5,71 5,48 4,55 6,7
Железо сыв. Ел 876 456 432 342
ACT 225-450
АЛТ Ел
Фосфатаза щел.
ЛДГ
В настоящее время жалоб нет. Пример 11.
Больной T. 58лeт. Д-з: неХоджкинская лимфома. Кахексия. 1,5 года назад был проведен полный курс полихимиотерапии. Полгода назад появились опухолевидные образования на шее и под челюстью. На рентгенограмме обнаружилось расширение средостения. В момент обращения, жалобы на одышку, слабость потливость. Состояние средней тяжести, пониженного питания, кожные покровы бледные. В подчелюстной области слева опухолевидное образование 2x3 см. На шее с двух сторон опухолевидные образования 2x3, 3x4 см. Лечение препаратом малахитовым зеленым проводилось по схеме. 20 капель 1% раствор малахитового зеленого растворенного в 150 мл воды принимался через рот три раза в день. Курс продолжался 4 месяца. Через 12 дней, от начала лечения у больного полностью исчезли подчелюстные лимфоузлы. В течение месяца опухоли в области шеи уменьшились в размерах до 0,3x0,4 см. Через 3 месяца ни один из лимфоузлов не определяется Анализы крови и мочи в норме. Вес восстановлен. Жалоб нет.
Пример 12. Больной Б. 45 лет. Д-з: Аденокарцинома толстой кишки. MTC в печень.
Асцит. 3,5 года назад была произведена резекция толстой кишки с наложением анастомоза конец в конец. Прошел полный курс полихимиотерапии. Через 2 года после лечения появились боли внизу живота, тенезмы. В момент обращения жалуется на резкую слабость, постоянные боли в животе, кашель, одышку, асцит, задержку стула. Состояние тяжелое, пониженного питания, кожные покровы бледные с цианотичным оттенком, живот с признаками асцита. В анализах крови отмечается снижение количества эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов, альбумина, повышение АЛТ и ACT. На компьютерной томографии в правой доле печени определяется образование неправильной формы 2x4 см с неровными краями. В области анастомоза определяется объемное образование 4x5,4 см. и свободная жидкость в брюшной полости. Пациенту назначен препарат малахитовый зеленый в виде внутривенных инфузий, микроклизм и питья. Инфузионный раствор представляет собой 200 мг. стерилизованного малахитового зеленого растворенного в 500 мл. физиологического раствора. Инфузий проводились еженедельно в течение Зх месяцев. Микроклизмы представляют собой смесь 20 капель 1% раствора малахитового зеленого в 30 мл. кипяченой воды. Микроклизмы принимались по три раза в день в течение 2x месяцев. Для усиления терапии препарат принимался в виде 1% раствора малахитового зеленого на 200 мл. кипяченой воды за 20 минут до еды три раза в день. . Через 10 дней от начала лечения у больного полностью исчезли боли, и появился аппетит. На третьей неделе лечения уменьшилась одышка. В процессе лечения опухоль в области анастомоза уменьшилась в размерах до 0,2x0,3 см. Через 3 месяца сделан месячный перерыв и затем терапия продолжилась в течение 2x месяцев. За время лечения метастазы в печени и опухоль в области анастомоза не определяются. Отмечается выраженное поэтапное улучшение показателей крови, напрямую связанное с лечением препаратом. Результаты анализов крови
Осн. 9.10.04 24.11.04 09.12.04 09.01. показатели
Эритроциты 2,80 3,84 4,44 4,62
Гемоглобин 74 110 115 128
Тромбоциты 320 310 326 440
Лейкоциты 9,2 12,0 5,2 5,3
Базофилы 0-1% 1 - - 1
Эозинофилы 0-5 1 2 2 1
Пaл.ядepныe 1-6% 0 1 - 2
Сеrм.ядерные 45-70 2 6 6 5
35 49 58 69
Лимфоциты 18-40%
Моноциты 2-9% 10 24 32 39
СОЭ l-15ммч 3,2 3,7 5,1 5,9
Результаты биохимических анализов крови
Осн. Сод. 09.10.04 24.11.04 09.12.04 09.01.05 показатели в норме
Общий 65,0- 50,30 60,19 69 83,52 белок 85,0 гл 118,0 89 74 69
Креатинин 44- 110 8,2 7,4 зд 2,9 Мочевина 1,66-8,3 6,21 5,62 5,75 7,03
Холестерин 2,90-6,54 11,0 24,2 8,4 8,0 Билирубин 8,5-20,5 3,0 22,3 3,3 2,0 общий до 25% 8,0 И,9 5,1 6,0
Билирубин до 25% 82 96 84 90 прямой до 100 Ел 107,2 102 89 78,0 Билирубин 95-110,0 114,0 140 102,8 110,0 непрямой 135,0- 114,20 115,3 114,31 134,2
Амилаза 147,0 3,8 4,9 4,8 4,9
Хлор 3,5-6,0 2,72 2,32 2,28 2,15
Натрий 0,98-1,30 19,4 13,4 18,0 17,7
Калий 2,1-2,55 314,3 395,8 138,0 64,4
Кальций ж 8,8-27,0 190,4 104,7 54,8 42,9 иониз. 5-40 Ел 165,7 145,8 45,7 29,5
Кальций 5-40 Ел общий ж до 104 465,8 326 159,2 79
Железо сыв. Ел 5 23 432 342 228
ACT 225-450
АЛТ Ел
Фосфатаза щел.
ЛДГ
Вес восстановлен. Жалоб нет в течение 2-х лет.
Пример N° 13. Больной К.65 лет.
При обращении жалобы на рези во время мочеиспускания и на задержку и покраснение мочи. При обследовании: УЗИ от 04.02.2001г.- простата » 93 см , опухоль с нечеткими контурами 32 x-42 мм . ПСА от 02.02.2001г.- 49,9 мг/мл. Пункционная биопсия - аденокарцинома предстательной железы.
Диагноз: Аденокарцинома предстательной железы. От операции и химиотерапии отказался.
Проведено лечение лекарственным препаратом малахитовым зеленым. С 09.03.2001 г. в течение 20 дней пациент принимал препарат - малахитовый зеленый порошок по 300 мг х 2 раза в день во время еды, и через
30 минут после приема - малахитовый зеленый по 200мг. На ночь вводилась свеча с 2% препаратом. За этот период боли при мочеиспускании уменьшились, цвет мочи нормализовался, при ультразвуковом исследовании объем простаты уменьшился на 40%, опухоль приобрела четкие очертания, размеры 13 x 14 мм2. Затем терапия продолжена путем приема в течение двух недель по 300 мг х 2 раза в день во время еды соответственно по 300мг. малахитовый зеленый, а также назначены лечебные клизмы ежедневно перед сном по 2,0 г малахитовый зеленый в 50 мл кипяченой воды.
При последующем обследовании со слов пациента отмечено окончательное исчезновение симптомов заболевания (резей при мочеиспускании, задержки мочи и др.). На контрольном УЗИ простата « 45 см3, опухоль уменьшилась до 9 х 5 мм2. ПСА от 09.05.2001 г. - 1,1 мг/мл. В течение 3-х лет рецидива не отмечается.
Пример N° 14. Больная Т., 52 года.
В 2001г. в связи с обнаружением карциномы левого яичника произведена экстирпация матки и придатков. После операции в течение 2-х лет курсы химиотерапии.
В конце июля 2002 г. появились боли в прямой кишке и тенезмы. На CT от 12 сентября 2001 между прямой кишкой и мочевым пузырем обнаружена опухоль 13,0 х 12,5см , которая проросла через их стенки.
Диагноз: Рецидивирующая карцинома левого яичника. Ввиду неэффективности продолжения химиотерапии проведено лечение препаратом в виде клизм. В начале, в течение 21 дней путем приема малахитовый зеленый по 300мг в день.
На 3-й день после начала лечения боли уменьшились, позывы на мочеиспускание и дефекацию стали реже. На УЗИ: через 2 недели - опухоль 4,2 х 3,0 см2, еще через 4 недели -
1,4 х 1,2 см2, определяется четкая граница между опухолью и стенками прямой кишки и мочевого пузыря. На контрольном УЗИ через 3 месяца обнаружено круглое размером 0,4 х 0,5см2 с четкими границами образование.
При дополнительном обследовании состояние удовлетворительное, на УЗИ от 21.03.2005 г. наблюдалось образование размером 0,4 х 0,3см2 с четкими контурами. В настоящее время здорова.
Пример N°15.
Больной T. 45 лет. Д-з: Светлоклеточная карцинома правой почки. Метастазы в легкие.
Проходил несколько сеансов химиотерапии, иммунотерапии. Опухоль и метастазы продолжали расти. Предложено лечение малахитовый зеленый по
50 мг. растворенный в 150 мл. воды три раза вдень за 20 мин. до еды. Свечи
5% в прямую кишку на ночь. Лечение по такой схеме продолжаолсь в течение
Зх месяцев
На KT через 4 месяца первичная опухоль не определяется, метастазы небольших размеров в правом легком с признаками кальцинирования.
Пример Ns 16.
Больная Ш.75 лет. Д-з: Рак кожи. В области правой голени очаг поражения 12xl5зl2 см. Гистологический диагноз — рак кожи. Проведено лечение 2% мазью на основе малахитового зеленого. В течение 2x месяцев опухоль уменьшилась на 70%. Через 3 месяца на месте опуходли определяется гиперпигментация. Жалоб не предъявляет. Рецидивов нет в течение Зх лет. Таким образом, найдено лекарственное средство, обладающее широким спектром лечебного воздействия в отношении различных онкологических заболеваний. При этом обеспечено применение в качестве средства для лечения онкологических заболеваний широко доступного и недорогого вещества, не токсичного, не вызывающего побочных явлений при его использовании в фармацевтически приемлемых дозах, сокращении сроков лечения, увеличении эффективности лечения.

Claims

Формула изобретения
1. Применение малахитового зеленого в форме
ТЕТРАМЕТИДЦИАМИНОТРИФЕНИЛКАРБИНОЛА АНГИДРООКСАЛАТа [(C23H25Ni)-(C2HO4)J2-C2H2O4, имеющего структурную формулу:
Figure imgf000021_0001
в качестве средства для лечения злокачественных новообразований с дозировкой средства от 1 мг до 2 г.
2. Применение по п.l, отличающееся тем, что малахитовый зеленый применяют в виде раствора в воде или в физиологическом растворе или в спирте.
3. Применение по п.2, отличающееся тем, что водный раствор малахитового зеленого принимают перорально до или после еды.
4. Применение по любому из п.п.1,2, отличающееся тем, что раствор малахитового зеленого вводят ректально.
5. Применение по любому из п.п.1,2, отличающееся тем, что 1% раствор малахитового зеленого вводят внутривенно.
6. Применение по п.l, отличающееся тем, что малахитовый зеленый применяют ректально в составе свечей.
7. Применение по п.l, отличающееся тем, что малахитовый зеленый применяют в составе 1-5% мази.
PCT/RU2006/000639 2006-11-29 2006-11-29 Utilisation de vert malachite en tant que médicament dans le traitement de néoplasies malignes WO2008066402A1 (fr)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/RU2006/000639 WO2008066402A1 (fr) 2006-11-29 2006-11-29 Utilisation de vert malachite en tant que médicament dans le traitement de néoplasies malignes
US12/312,898 US8436195B2 (en) 2006-11-29 2006-11-29 Use of malachite green oxalate for treating malignant neoplasms
EP06849634A EP2100603A4 (de) 2006-11-29 2006-11-29 Verwendung von malachitgrün in form eines arzneimittels zur behandlung von malignen neoplasien

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/RU2006/000639 WO2008066402A1 (fr) 2006-11-29 2006-11-29 Utilisation de vert malachite en tant que médicament dans le traitement de néoplasies malignes

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2008066402A1 true WO2008066402A1 (fr) 2008-06-05

Family

ID=39468109

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2006/000639 WO2008066402A1 (fr) 2006-11-29 2006-11-29 Utilisation de vert malachite en tant que médicament dans le traitement de néoplasies malignes

Country Status (3)

Country Link
US (1) US8436195B2 (ru)
EP (1) EP2100603A4 (ru)
WO (1) WO2008066402A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9567291B2 (en) 2013-04-25 2017-02-14 Emory University N-(4-(bis(4-(dimethylamino)phenyl)methylene)-8-(dimethylamino)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2084604A (en) * 1980-09-25 1982-04-15 Bayer Ag Process for the preparation of malachite green oxalate

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1499348A (en) * 1918-09-03 1924-07-01 Frederick D Crane Suppository and method of making the same
US2532206A (en) * 1946-07-01 1950-11-28 Vodol Company Ointment base of glycerine with phosphatide and petrolatum
BR9708230A (pt) * 1996-03-20 2000-01-04 Harvard College Compostos de triaril metano, composição farmacêutica, e métodos de inibição do transporte de potássio ativado por cálcio de uma célula, para reduzir a desidrataçào de eritrócito falciforme e/ou retaradar a ocorrência de afoiçamento ou deformação de eritrócitos, e tratamento ou prevenção de doença, de inibição da proliferação celular em mamìferos, e de tratamento ou prevenção de uma desordem.
US20030114403A1 (en) * 2001-12-19 2003-06-19 Canada Inc. Method for treatment of cancers and antineoplastic pharmaceutical formulations

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2084604A (en) * 1980-09-25 1982-04-15 Bayer Ag Process for the preparation of malachite green oxalate

Non-Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Lechenie akvariumnykh ryb rastvorami malkhitovogo zelenogo", 24 December 2004 (2004-12-24), Retrieved from the Internet <URL:http://www.women.city-portal.ru/2004/12/24/print:page,1,Lechenie_akvariurmiykh_ryb_rastvorami_malakhitovogo_zelenogo.html> *
ARCH. TOXICOL., vol. 56, no. 1, November 1984 (1984-11-01), pages 43 - 45 *
B. M.D. MASHKOVSKY: "Heilmittel", vol. 2, 2002, pages: 425
DATABASE PUBMED [online] CLEMMENSEN S. ET AL.: "Toxicological studies on malachite green: a triphenylmethane dye", XP008110208, Database accession no. (6517711) *
IOACHIM H.: "Antineoplastic action of malachite green - an experimental study", CANCER CHEMOTHERAPY REPORTS, no. 31, September 1963 (1963-09-01), pages 41 - 46, XP008110494 *
KUTUSHOV M.V.: "DCT (anizotropiruyuschaya) terapiya, novoe napravlenie v onkologii", 5 March 2006 (2006-03-05), pages 4, XP008133334, Retrieved from the Internet <URL:http://www.kutushov.com> *
M.D. MASHKOVSKY: "Heilmittel", vol. 2, 2002, pages: 323 - 324
MASHKOVSKII M.D.: "Lekarstvennye sredstva, posobie dlya vrachei", M. OOO UUNOVAYA BOLNAUU, IZD. S.V. DIVOV, vol. 1, 2001, pages 8, XP008143798 *
See also references of EP2100603A4 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP2100603A4 (de) 2011-06-22
US20100105776A1 (en) 2010-04-29
EP2100603A1 (de) 2009-09-16
US8436195B2 (en) 2013-05-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Johnson et al. Melanotic neuroectodermal tumor of infancy a review of seven cases
Morgenstern et al. The circumferential small-bowel ulcer: clinical aspects in 17 patients
CN103641794A (zh) 锍化合物及其用途
Markham et al. Topical 5‐aminolaevulinic acid photodynamic therapy for tumour‐stage mycosis fungoides
RU2322973C1 (ru) Применение малахитового зеленого в качестве лекарственного средства для лечения злокачественных новообразований
Xu et al. Silibinin Schiff base derivatives counteract CCl4-induced acute liver injury by enhancing anti-inflammatory and antiapoptotic bioactivities
WO2008066402A1 (fr) Utilisation de vert malachite en tant que médicament dans le traitement de néoplasies malignes
CN109420172A (zh) 一种抑制剂在制备治疗囊型包虫病药物方面的用途
JP2017061554A (ja) ナトリウムイオンおよびカルシウムイオンの医薬組成物ならびにがん、腫瘍、および非悪性腫瘍を治療する方法
JPH06501449A (ja) 癌またはウイル性疾患の治療におけるトリニトロベンゼン類またはカルミン酸の使用
US7141251B2 (en) Pharmacologically active strong acid solutions
WO2008115088A1 (fr) Utilisation de rhodamine 6g en tant que médicament destiné au traitement de néoplasies malignes et d&#39;amyloïdoses
CN105944101B (zh) 碱性氨基酸修饰氨基四苯基卟啉化合物的新用途
RU2775008C1 (ru) Фармацевтическая композиция, обладающая иммуномодулирующей, иммунокорректирующей, иммуносупрессорной, противовирусной, противовоспалительной и онколитической активностями
TWI671284B (zh) 治療大腸直腸癌的化合物
RU2336917C1 (ru) Способ лечения больных псориазом
Barešic et al. Survival after severe acute chromic acid poisoning complicated with renal and liver failure
RU2354369C2 (ru) Применение родамина 6ж в качестве лекарственного средства для лечения злокачественных новообразований и амилоидозов
RU2361587C1 (ru) Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний
RU2360686C1 (ru) Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний
RU2349311C1 (ru) Применение дериватов нафталина в качестве средств для лечения онкологических заболеваний
RU2354384C1 (ru) Применение органических красителей в качестве средства для лечения онкологических заболеваний
RU2185819C1 (ru) Средство, обладающее противоопухолевым действием
Wagenknecht et al. Pyelo-Ureteritis Cystica: Report of Two Cases and Review of Literature
RU2381027C2 (ru) Применение фунгицида беномил в качестве средства для лечения онкологических заболеваний

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 06849634

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2006849634

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 12312898

Country of ref document: US