WO2008055801A2 - Antidiabetogenic calcium-peptide composition - Google Patents

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calcium
peptide composition
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diabetes
glycomacropeptide
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Definitions

  • the invention relates to the use of a calcium-peptide composition for preventing a diabetic metabolism.
  • DE 10 2005 033 630.2 describes a calcium-peptide component and its use as agents for, among other things, regulation of body weight and blood pressure.
  • metabolic diabetes type II diabetes
  • the prevention of metabolic diabetes is a public health problem that is increasingly affecting both the pharmaceutical and food industries.
  • the object of the present invention is therefore to develop a product which can be used for the prevention of diabetes (type II).
  • the present invention therefore provides the use of a calcium-peptide composition obtainable from
  • CPP caseinophosphopeptide
  • glycomacropeptide for the preparation of an agent for the prevention and / or treatment of diabetes (type II).
  • GMP glycomacropeptide
  • the invention is characterized in that a calcium-peptide composition containing at least one calcium salt and CPP and / or
  • Caseins are naturally occurring proteins and are part of the milk proteins, which consist of about 20% whey protein and about 80% casein.
  • the caseins are mainly the calcium of the milk is bound. These are able to bind large amounts of calcium. As a result, the calcium is evenly distributed in the liquid and does not settle on the ground in the form of a sediment.
  • the caseins have the disadvantage that they precipitate at acidic pH, so that bound casein calcium is unsuitable for acidic products.
  • CPP Caseinophosphopeptides
  • Glycomacropeptide is released from the caseins during the production of cheese by the action of the rennet and is present in the so-called whey fraction after cheese production.
  • glycomacropeptide as the hydrophilic part of ⁇ -casein is a fragment of ⁇ -casein with amino acid sequence 106 to 169. Therefore, it is also referred to as caseinoglycomacropeptide or casein macropeptide.
  • Glycomacropeptide comes in 1 1 different genetic Variants, with A and B are the most common genetic variants.
  • glycomacropeptides may also contain glycosidically linked carbohydrate chains. Typically, about 30-50% of GMP contains glycosylated carbohydrate chains.
  • Glycomacropeptide does not contain any aromatic amino acid and, moreover, as a rule also contains a phosphate group via which calcium can be bound (in human and cow GMPs, one of the serine residues is usually phosphorylated, but this phosphate group can also be split off).
  • a mixture of caseinophosphopeptide and glycomacropeptide results in much more stable calcium solutions, which are also more physiologically recoverable.
  • the calcium-peptide composition according to the invention has a reduction property for the development of diabetes in animal experiments.
  • rats which are prone to a genetic development of diabetes, a protective effect of the calcium-peptide composition could be detected.
  • Table 1 Investigation of the anti-diabetogenic effect in ZDF rats, wherein the rats were supplemented daily for 26 days from the 6th week of life.
  • the invention therefore relates to the use of the calcium-peptide composition according to the invention as (medicinal) agent for the preparation of an agent for preventing the onset of diabetes.
  • the weight ratio between the at least one calcium salt is the weight ratio between the at least one calcium salt
  • the at least one caseinophosphopeptide and the at least one glycomacropeptide is preferably 1 - 5: 0.5 - 2.5: 1, 5 - 7.5. If only a combination of calcium salt and CPP is present, the weight ratio of the at least one calcium salt and CPP is accordingly preferably 1-5: 0.5-2.5. In the case of a combination of at least one calcium salt and GMP, it is then preferably 1-5: 1, 5-7.5.
  • the ratio Ca: CPP: GMP 2-3: 0.75-1, 25: 2-4 is particularly preferred. Most preferably, it is 2.5: 1: 3.
  • the addition of minerals and / or trace elements to the calcium-peptide Composition conceivable. Without loss of generality, the following may be mentioned as possible minerals or trace elements: magnesium, zinc, iron, copper, molybdenum, selenium, fluoride, manganese, chromium, iodine, potassium, sodium, chloride, carbonate, phosphate.
  • magnesium may additionally be added to the calcium-peptide composition according to the invention, for example. All magnesium salts permitted under food law can be added. The daily amount recommended is a maximum of 250 mg of magnesium; this is the recommended daily allowance of an adult, RDA (Recommended Daily Allowance).
  • vitamins are also added to the calcium-peptide composition according to the invention.
  • vitamin A, B 1 , B 2 , B 6 , Bi 2 , C, D, E and K, niacin (B 3 ), pantothenic acid (B5), biotin can be mentioned here as possible vitamin supplements (B 7 ) and folic acid (B9).
  • Vitamin D is particularly preferably added, which is partly responsible for the absorption of calcium in the small intestine.
  • soluble fiber is also a preferred embodiment for the use according to the invention of the calcium-peptide composition.
  • the following dietary fibers may be added: oligofructose, inulin, phytosterols, galactooligosaccharides, polydextrose, cellulose, pectin, starch derivatives, xylooligosaccharides, guar gum and / or .beta.-glucans.
  • Oligofructose, and / or phytosterols are preferably added.
  • Suitable calcium salts are all food grade and / or pharmaceutically approved calcium-containing salts. Without restriction of generality, calcium carbonate, calcium chloride, calcium citrate, calcium gluconate, calcium glycerol, phosphate, calcium lactate, calcium orthophosphates, calcium oxide and / or calcium hydroxide.
  • the calcium-peptide composition according to the invention can be used both as an additive in foods and as a dietary supplement or as a pharmaceutical preparation.
  • the calcium-peptide composition can be used to prepare agents in liquid, solid, powdered, compacted or any other state of aggregation.
  • the aggregate state of the product also results in the application form.
  • the oral application is preferred. Equally possible is also the intragastric (directly into the stomach), the nasogastric (via a probe through the nose to the stomach), the parenteral (directly into the body bypassing the gastrointestinal tract) or intravenous (directly into a blood vein) application ,
  • So products can be made that are used in the dietetic food sector. However, it is also possible to produce products which belong to the field of pharmaceutical products or self-medication.
  • the calcium-peptide composition of the invention is versatile. Without limiting the generality, the composition is particularly suitable for use as candy, powders, tablets, compacted forms, bars, jellies or emulsions.
  • Typical application examples are the use in fruit juices, quark and yoghurt foods, whey drinks, desserts, ice cream, fruit jars, tablets, capsules, sprays or single-dose powder packaging.
  • the calcium-peptide composition intended for use according to the invention may be composed according to the following Table 2 (for example, the recommended daily dose for humans is given).
  • Caseinophosphopeptide and / or glycomacropeptide may each be provided alone or in combination.
  • calcium-peptide composition is added as a powdery mixture in individual packaging, for example, yogurt or fruit juices.
  • individual packaging for example, yogurt or fruit juices.
  • composition intended for use according to the invention comprising the calcium-peptide composition:
  • the dosage form may e.g. be: powder (mixture), tablets (compressed), concentrate (liquid in aqueous solution), capsule (shell of gelatin), sachet (powder, each 1/3 of the daily amount), etc.
  • Formulation for a calcium-peptide composition as an ingredient of an adult nutritional supplement as analysis data (as analysis data) Values) relative to a daily amount (which may also be administered in parts): see Table 3.
  • the dosage form may e.g. be: powder (mixture), tablets (compressed), concentrate (liquid in aqueous solution), capsule (shell of gelatin), sachet (powder, each 1/3 of the daily amount), etc.
  • Formulation for a prebiotic calcium-peptide composition as part of an adult nutritional supplement (given as analysis values) relative to a daily amount (which may also be administered in parts): see Table 3.
  • the dosage form may e.g. be: powder (mixture), tablets (compressed), concentrate (liquid in aqueous solution), capsule (shell of gelatin), sachet (powder, each 1/3 of the daily amount), etc.
  • Table 3 Formulations of the calcium-peptide composition according to Examples 3, 4 and 5

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Abstract

The invention relates to the use of a calcium-peptide composition obtained from at least one calcium salt, at least one caseinophosphopeptide (CPP), and/or at least one glycomacropeptide (GMP) for producing an agent for preventing and/or treating type II diabetes. Administering said composition makes it possible to significantly suppress the onset of type II diabetes (antidiabetogenic effect).

Description

Anti-diabetogene Calcium-Peptid-Zusammensetzung Anti-diabetogenic calcium peptide composition
Die Erfindung betrifft die Verwendung einer Calcium-Peptid-Zusammensetzung zur Verhinderung einer diabetischen Stoffwechsellage.The invention relates to the use of a calcium-peptide composition for preventing a diabetic metabolism.
Die Verhinderung einer solchen Stoffwechsellage, die schon in den frühen Jahren der Kindheit beim Menschen beginnt, und die in Folge zu einer vermehrten Häufigkeit von Diabetes führen kann, ist heute eines der wichtigsten Ziele, da diese Erkrankung, die auch durch Fehlernährung mit ausgelöst werden kann, eine typische Zivilisationskrankheit, insbesondere in Europa und den USA, mit zunehmender Anzahl an Erkrankten (in Jahr 2010 werden es ca. 33 Millionen Menschen in Europa sein) darstellt.The prevention of such a metabolic condition, which begins already in the early years of childhood in humans, and which can lead to an increased incidence of diabetes, is now one of the most important goals, as this disease, which can also be triggered by malnutrition , a typical civilization disease, especially in Europe and the US, with an increasing number of patients (in 2010 there will be about 33 million people in Europe).
Calcium ist in den letzten Jahren in der wissenschaftlichen Literatur zunehmend im Zusammenhang mit Gewichtskontrolle bei fettleibigen Menschen diskutiert worden. Hierbei sind verschiedene Mechanismen zur Erklärung herangezogen worden. Einerseits wird die Wirkung des Calciums über eine hormonähnliche Wirkung beschrieben (Zemel, M. B .; J. Am. Coli. Nutr. 21 , S . 146- 151 (2002)). Dieses Wirkprinzip ist unter anderem in den Patenten US 6,384,087 oder EP 1 343 390 beschrieben.Calcium has been increasingly discussed in recent years in the scientific literature in the context of weight control in obese people. Various mechanisms have been used to explain this. On the one hand, the effect of calcium on a hormone-like action is described (Zemel, M. B .; At the. Coli. Nutr. 21, p. 146-151 (2002)). This mode of action is described inter alia in the patents US 6,384,087 or EP 1 343 390.
Es wird ebenso davon ausgegangen, dass Calcium durch Bildung von Kalkseifen im Darm die Resorption von Fetten verhindert und somit zu einer geringeren Absorption von Fett aus dem Darm führt (Jacobsen, R.; Lorenzen, J. K. ; Toubro, S . ; Krog-Mikkelsen, I. ; Astrup, A.; Intern. J. Obesity 29, S. 292-301 (2005)).It is also believed that calcium prevents the absorption of fats by the formation of lime soaps in the gut and thus results in less absorption of fat from the gut (Jacobsen, R .; Lorenzen, JK; Toubro, S .; Krog-Mikkelsen, I., Astrup, A., Internal J. Obesity 29, pp. 292-301 (2005)).
Ferner wird in der Literatur darauf hingewiesen, dass Calcium immer mit Milchprodukten gemeinsam gegeben werden muss, wenn damit eine Ge- wichtsreduktion erzielt werden soll. Es gibt jedoch auch Arbeiten, die zeigen, dass eine Verwendung von Milchprodukten nicht unbedingt zum Erfolg führen muss (Günther, C .W. et al. ; Amer. J. Clin. Nutr. 81 , S . 751 -756 (2005)).Furthermore, it is pointed out in the literature that calcium must always be given together with dairy products if it is intended to achieve a weight reduction. However, there are also studies showing that the use of dairy products does not necessarily lead to success (Günther, C.W. et al., Amer J. Clin. Nutr. 81, pp. 751-756 (2005)). ,
Die zuvor genannte Gewichtskontrolle durch Calcium wird in medizini- sehen Kreisen auch im Gesamtbild des so genannten Metabolischen Syndroms diskutiert. Dabei spielt unter anderem die Regulation des Blutdruckes eine Rolle. Eine Folge der Erkrankung am Metabolischen Syndrom ist das Erkranken an Diabetes (Typ II). Es wurde von verschiedenen Forschungsgruppen untersucht, ob die regelmäßige Gabe von Calcium auch einen absenkenden Effekt auf einen erhöhten Blutdruck haben kann. Dazu gibt es verschiedene Untersuchungen (McCarron, D . A. ; Reusser, M.E. ; J. Amer. Coli. Nutr. , 18, S. 398-405 ( 1999); Bosticck, R. M. et al; Arch. Farn. Med., 9, S . 31 -39 (2000); Jorde, R.; Bonaa, K. H.; Am. J. Clin. Nutr. 71 , S . 1530- 1535 (2000); Mu, JJ. et al.; J. Hum. Hypertensi- on 19, S . 479-483 (2005)), die diese Wirkung von Calcium auf den Blutdruck bestätigt haben.The aforementioned weight control by calcium is also discussed in medical circles in the overall picture of the so-called metabolic syndrome. Among other things, the regulation of blood pressure plays a role. A consequence of the disease in the metabolic syndrome is the onset of diabetes (type II). Various groups of researchers have investigated whether the regular administration of calcium can also have a lowering effect on increased blood pressure. There are several studies on this (McCarron, D.A., Reusser, ME; J. Amer Coli Nutr., 18, pp. 398-405 (1999); Bosticck, RM et al; Arch. Farn. Med. 9, pp. 31-39 (2000); Jorde, R .; Bonaa, KH; Am. J. Clin. Nutr. 71, pp. 1530-1535 (2000); Mu, JJ et al., J. Hum Hypertension 19, pp. 479-483 (2005)), who have confirmed this effect of calcium on blood pressure.
Die DE 10 2005 033 630.2 beschreibt eine Calcium-Peptid-Komponente und deren Verwendung als Mittel u. a. zur Regulierung des Körpergewichts und des Blutdrucks. Aus den zuvor genannten Gründen stellt die Verhinderung des stoffwechselbedingten Diabetes (Diabetes Typ II) ein gesundheitspolitisches Problem dar, für das sich zunehmend sowohl die pharmazeutische Industrie als auch die Lebensmittelindustrie interessiert.DE 10 2005 033 630.2 describes a calcium-peptide component and its use as agents for, among other things, regulation of body weight and blood pressure. For the reasons mentioned above, the prevention of metabolic diabetes (type II diabetes) is a public health problem that is increasingly affecting both the pharmaceutical and food industries.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, ein Produkt zu entwickeln, das zur Prävention des Diabetes (Typ II) eingesetzt werden kann.The object of the present invention is therefore to develop a product which can be used for the prevention of diabetes (type II).
Es war völlig überraschend und für den Fachmann in keiner Weise vorhersehbar, dass die Calcium-Peptid-Komponente, die als Mittel zur Regulierung des Körpergewichtes und des Blutdrucks entwickelt wurde und die in der DE 10 2005 033 630.2 beschrieben ist, erfindungsgemäß die Entstehung eines stoffwechselbedingten Diabetes (Typ II) deutlich verringern kann bzw. dass mit der erfindungsgemäßen Calcium-Peptid- Zusammensetzung eine sehr deutliche Abnahme des Diabetes Typ II Krankheitsbildes erzielt werden kann.It was completely surprising and for the skilled person in no way foreseeable that the calcium-peptide component, which was developed as a means for regulating body weight and blood pressure and which is described in DE 10 2005 033 630.2, according to the invention, the emergence of a metabolic Diabetes (type II) can significantly reduce or that with the calcium-peptide composition according to the invention, a very significant decrease of the diabetes type II disease can be achieved.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher die Verwendung einer Calcium-Peptid-Zusammensetzung erhältlich ausThe present invention therefore provides the use of a calcium-peptide composition obtainable from
- mindestens einem Calciumsalz,at least one calcium salt,
- mindestens einem Caseinophosphopeptid (CPP) und/oderat least one caseinophosphopeptide (CPP) and / or
- mindestens einem Glykomakropeptid (GMP) zur Herstellung eines Mittels zur Prävention und/oder zur Behandlung von Diabetes (Typ II). Durch die Darreichung dieser Zusammensetzung ist es möglich, die Entstehung der Diabetes (Typ II) deutlich zu unter- drücken(anti-diabetogene Wirkung).- at least one glycomacropeptide (GMP) for the preparation of an agent for the prevention and / or treatment of diabetes (type II). By administering this composition, it is possible to significantly suppress the onset of diabetes (type II) (anti-diabetogenic effect).
Die Erfindung zeichnet sich dadurch aus, dass eine Calcium-Peptid- Zusammensetzung, die mindestens ein Calciumsalz und CPP und/oderThe invention is characterized in that a calcium-peptide composition containing at least one calcium salt and CPP and / or
GMP enthält, Calcium und Peptid(e) in einer geeigneten Form zur Verfügung stellen, um die Prävention und/oder Behandlung von Diabetes zu bewirken. Eine weitergehende Beschreibung der Calcium-Peptid- Komponente kann in der Patentanmeldung Nr. DE 10 2005 033 630.2 gefunden werden, deren vollständige Offenbarung durch Bezugnahme in diese Anmeldung eingeführt wird.Contains GMP, calcium and peptide (s) in a suitable form to effect the prevention and / or treatment of diabetes. A more detailed description of the calcium-peptide component can be found in the patent application no. DE 10 2005 033 630.2 are found, the entire disclosure of which is incorporated herein by reference.
Caseine sind als natürlich vorkommende Proteine ein Teil der Milchproteine, die zu etwa 20 % aus Molkenproteinen und zu etwa 80 % aus Ca- seinen bestehen. An den Caseinen wird hauptsächlich das Calcium der Milch gebunden wird. Diese sind in der Lage, große Mengen an Calcium zu binden. Hierdurch wird das Calcium gleichmäßig in der Flüssigkeit verteilt und lagert sich nicht am Boden in Form eines Bodensatzes ab. Die Caseine haben aber den Nachteil, dass sie bei saurem pH ausfallen, so dass gebundenes Casein-Calcium für saure Produkte ungeeignet ist.Caseins are naturally occurring proteins and are part of the milk proteins, which consist of about 20% whey protein and about 80% casein. The caseins are mainly the calcium of the milk is bound. These are able to bind large amounts of calcium. As a result, the calcium is evenly distributed in the liquid and does not settle on the ground in the form of a sediment. However, the caseins have the disadvantage that they precipitate at acidic pH, so that bound casein calcium is unsuitable for acidic products.
Verschiedene wissenschaftliche Forschungsgruppen haben in den letzten Jahren die Bindung des Calciums an das Casein näher untersucht und dabei das Prinzip der Calcium-bindenden Peptide entdeckt. Es stellte sich heraus, dass bestimmte Abschnitte der Caseine Calcium besonders gut binden und dass diese Abschnitte über protein-gebundene Phosphatgruppen verfügen. Werden Caseine hydrolisiert, so entstehen u. a. Casei- nophosphopeptide (CPP), die Calcium besonders gut binden. Chemisch gesehen handelt es sich bei CPP um eine Gruppe von Peptiden, die von den Caseinen bzw. von Fragmenten der Caseine abgeleitet werden und die mindestens eine Phosphatgruppe enthalten. Durch die Verwendung von Caseinophosphopeptiden kann man heute weitgehend klare Calcium- lösungen erzielen, bei denen das gebundene CPP-Calicium bis etwa pH 3 nicht ausfällt. Solche Caseinophosphopeptide werden heute kommerziell angeboten (z. B. CPP DMV).Several scientific research groups have investigated the binding of calcium to casein in recent years, discovering the principle of calcium-binding peptides. It turned out that certain sections of the caseins bind calcium particularly well and that these sections have protein-bound phosphate groups. Become hydrolyzed caseins, u arise. a. Caseinophosphopeptides (CPP), which bind calcium particularly well. Chemically, CPP is a group of peptides derived from the caseins or fragments of the caseins and containing at least one phosphate group. Through the use of caseinophosphopeptides, it is now possible to achieve substantially clear calcium solutions in which the bound CPP-calicium does not precipitate up to about pH 3. Such caseinophosphopeptides are commercially available today (eg CPP DMV).
Glykomakropeptid (GMP) wird bei der Herstellung von Käse durch die Wirkung des Labferments aus den Caseinen freigesetzt und befindet sich nach der Käseherstellung in der so genannten Molkenfraktion. Chemisch gesehen ist Glykomakropeptid als der hydrophile Teil von κ-Casein ein Fragment des κ-Caseins mit der Aminosäure-Sequenz 106 bis 169. Be- zeichnet wird es daher auch als Caseinoglykomakropeptid oder Caseino- makropeptid. Glykomakropeptid kommt in 1 1 verschiedenen genetischen Varianten vor, wobei A und B die häufigsten genetischen Varianten sind. Darüber hinaus können Glykomakropeptide auch glykosidisch gebundene Kohlenhydratketten enthalten. In der Regel enthalten etwa 30-50 % des GMP glykosidisch gebundene Kohlenhydratketten. Glykomakropeptid enthält keine aromatische Aminosäure und darüber hinaus in der Regel ebenfalls eine Phosphatgruppe, über die Calcium gebunden werden kann (in GMP von Mensch und Kuh ist in der Regel einer der Serin-Reste phosphoryliert, wobei diese Phosphatgruppe aber auch abgespalten sein kann).Glycomacropeptide (GMP) is released from the caseins during the production of cheese by the action of the rennet and is present in the so-called whey fraction after cheese production. Chemically, glycomacropeptide as the hydrophilic part of κ-casein is a fragment of κ-casein with amino acid sequence 106 to 169. Therefore, it is also referred to as caseinoglycomacropeptide or casein macropeptide. Glycomacropeptide comes in 1 1 different genetic Variants, with A and B are the most common genetic variants. In addition, glycomacropeptides may also contain glycosidically linked carbohydrate chains. Typically, about 30-50% of GMP contains glycosylated carbohydrate chains. Glycomacropeptide does not contain any aromatic amino acid and, moreover, as a rule also contains a phosphate group via which calcium can be bound (in human and cow GMPs, one of the serine residues is usually phosphorylated, but this phosphate group can also be split off).
Eine Mischung aus Caseinophosphopeptid und Glykomakropeptid ergibt wesentlich stabilere Calcium-Lösungen, die zudem physiologisch besser verwertbar sind.A mixture of caseinophosphopeptide and glycomacropeptide results in much more stable calcium solutions, which are also more physiologically recoverable.
Überraschenderweise wurde festgestellt, dass die erfindungsgemäße CaI- cium-Peptid-Zusammensetzung in Tierversuchen eine Reduzierungsei- genschaft für die Entstehung von Diabetes aufweist. Bei Ratten (sogenannte ZDF-Ratten; ZDF= Zucker-diabetic-fatty), die zu einer genetisch bedingten Entwicklung von Diabetes neigen, konnte ein Schutzeffekt der Calcium-Peptid-Zusammensetzung nachgewiesen werden.Surprisingly, it has been found that the calcium-peptide composition according to the invention has a reduction property for the development of diabetes in animal experiments. In rats (so-called ZDF rats, ZDF = Zucker-diabetic-fatty), which are prone to a genetic development of diabetes, a protective effect of the calcium-peptide composition could be detected.
Es wurden vier Gruppen von je 16 ZDF-Ratten untersucht. Dazu wurden diese Ratten ab der 2. Lebenswoche und bis zur 6. Lebenswoche mit einer Calcium-armen, diabetogenen Diät ernährt. Ab der 6. Lebenswoche erhielten die einzelnen Gruppen (täglich, für 26 Tage; Angaben bezogen auf die Menge der festen Nahrung) : 1. keinen Zusatz in der Nahrung (Kontrolle), 2. einen Zusatz von Calcium + Glykomakropetid (3 ,6% Ca und 3 ,8% GMP), 3. einen Zusatz von Calcium + Caseinophosphopeptid (3 ,6% Ca und 2,0% CPP), 4. einen Zusatz von Calcium + Glykomakropetid + Caseinophosphopeptid (3 ,6% Ca und 3 ,8% GMP und 2,0% CPP). Diese Dosen entsprechen den in der Tabelle unten angegebenen Tagesdosen für den Menschen. Während des Untersuchungszeitraumes entwickel- ten 9 von 16 Ratten aus der Kontrolle (Gruppe 1 ) einen Diabetes, in der Gruppe 2 und der Gruppe 3 wurde nur bei jeweils 3 von 16 Ratten und in der Gruppe 4 nur bei 1 von 16 Ratten ein Diabetes nachgewiesen. Somit erwiesen sich alle Varianten der Calcium-Peptid-Zusammensetzung als anti-diabetogen.Four groups of 16 ZDF rats each were studied. These rats were fed from the 2nd week of life and up to the 6th week of life with a low-calcium, diabetogenic diet. From the 6th week of life, the individual groups received (daily, for 26 days, based on the amount of solid food): 1. no supplement in the diet (control), 2. an addition of calcium + glycomacropetide (3, 6% Ca and 3, 8% GMP), 3. an addition of calcium + caseinophosphopeptide (3, 6% Ca and 2.0% CPP), 4. an addition of calcium + glycomacropetide + caseinophosphopeptide (3, 6% Ca and 3, 8% GMP and 2.0% CPP). These doses correspond to the daily doses given to humans in the table below. During the study period 9 out of 16 control rats (group 1) developed diabetes, in group 2 and in group 3 only 3 out of 16 rats and in 3 In group 4, only 1 out of 16 rats had diabetes. Thus, all variants of the calcium-peptide composition proved to be anti-diabetogenic.
Tabelle 1 : Untersuchung der anti-diabetogenen Wirkung an ZDF-Ratten, wobei die Ratten ab der 6. Lebenswoche für 26 Tage täglich einen Nahrungszusatz erhielten.Table 1: Investigation of the anti-diabetogenic effect in ZDF rats, wherein the rats were supplemented daily for 26 days from the 6th week of life.
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Die gleiche Wirkung konnte ebenso bei Patienten (in einer klinischen Studie über 6 Monate mit jeweils 60 Personen) nachgewiesen werden, die zur Ausprägung des Metabolischen Syndroms neigen.The same effect could also be demonstrated in patients (in a clinical study over 6 months with 60 persons each), which are prone to the development of the metabolic syndrome.
Die Erfindung betrifft daher die Verwendung der erfindungsgemäßen Calcium-Peptid-Zusammensetzung als (Arznei-)Mittel zur Herstellung eines Mittels zur Verhinderung des Entstehens eines Diabetes.The invention therefore relates to the use of the calcium-peptide composition according to the invention as (medicinal) agent for the preparation of an agent for preventing the onset of diabetes.
Interessanterweise konnte dieser Effekt der erfindungsgemäßen Wirkung der Calcium-Peptid-Zusammensetzung auch erzielt werden, wenn Calci- um in Kombination mit nur einem der beiden Peptide (Glykomakropeptid oder Caseinophosphopeptide) eingesetzt wurde. Die Wirkung bei Kombination des Calciums mit beiden Peptiden ist jedoch ausgeprägter. Für keine der zuvor genannten Kombinationen, die hier als Calcium-Peptid- Zusammensetzung bezeichnet werden, ist eine solche Wirkung bisher beschrieben worden.Interestingly, this effect of the effect of the calcium-peptide composition according to the invention could also be achieved if calcium was used in combination with only one of the two peptides (glycomacropeptide or caseinophosphopeptides). However, the effect of combining the calcium with both peptides is more pronounced. None of the aforementioned combinations, referred to herein as the calcium-peptide composition, has so far been described as having such an effect.
Eine aktuelle wissenschaftliche Studie (Heit, J. J.; Apelqvist, A.A. ; Gu, X. ; Winslow, M. M.; Neilson, J. R. ; Crabtree, G. R. ; Kim, S . K. ; Nature, 443 , S . 345-349 (2006)) zeigt, dass Calcineurin einen entscheidenden Einfluss auf die Gesundheit der Insulin produzierenden pankreatischen Betazellen hat. Calcineurin ist ein Protein, das zehn Gen reguliert, die mit dem Krankheitsbild bei Diabetikern in Zusammenhang gebracht werden. Eine Blockierung der Zufuhr von Calcineurin verhindert, dass beim Wachstum die Anzahl der Betazellen zur Kontrolle des Blutzuckers an- gepasst werden. Zusätzlich verringert sich die Menge des von vorhandenen Betazellen produzierten Insulins. Einen Hinweis darauf, dass das Calcium bzw. die „Form", in der es dem Körper zur Verfügung gestellt wird, der entscheidende Faktor bei der Behandlung und/oder Prävention von Diabetes ist, ist dieser Studie nicht zu entnehmen.A recent scientific study (Heit, JJ; Apelqvist, AA; Gu, X.; Winslow, MM; Neilson, JR; Crabtree, GR; Kim, S K., Nature, 443, pp. 345-349 (2006)) shows that calcineurin has a major impact on the health of insulin-producing pancreatic beta cells. Calcineurin is a protein that regulates ten genes associated with the disease in diabetics. Blocking the intake of calcineurin prevents growth of the number of beta cells to control blood sugar. In addition, the amount of insulin produced by existing beta cells decreases. An indication that the calcium or the "form" in which it is made available to the body is the decisive factor in the treatment and / or prevention of diabetes is not apparent from this study.
Das Gewichtsverhältnis zwischen dem mindestens einen CalciumsalzThe weight ratio between the at least one calcium salt
(bezogen auf das Calcium), dem mindestens einen Caseinophosphopeptid und dem mindestens einen Glykomakropeptid beträgt vorzugsweise 1 - 5 : 0,5 - 2,5 : 1 ,5 - 7,5. Liegt nur eine Kombination aus Calciumsalz und CPP vor, so beträgt das Gewichtsverhältnis des mindestens einen Calciumsalzes und CPP dementsprechend bevorzugt 1 - 5 : 0,5 - 2,5. Bei einer Kombination von mindestens einem Calciumsalz und GMP beträgt es dann bevorzugt 1 - 5 : 1 ,5 - 7,5. Besonders bevorzugt beträgt das Verhältnis Ca : CPP : GMP 2-3 : 0,75- 1 ,25 : 2-4. Ganz besonders bevorzugt beträgt es 2,5 : 1 : 3.(based on the calcium), the at least one caseinophosphopeptide and the at least one glycomacropeptide is preferably 1 - 5: 0.5 - 2.5: 1, 5 - 7.5. If only a combination of calcium salt and CPP is present, the weight ratio of the at least one calcium salt and CPP is accordingly preferably 1-5: 0.5-2.5. In the case of a combination of at least one calcium salt and GMP, it is then preferably 1-5: 1, 5-7.5. The ratio Ca: CPP: GMP 2-3: 0.75-1, 25: 2-4 is particularly preferred. Most preferably, it is 2.5: 1: 3.
In einer erfindungsgemäßen Ausführungsform ist der Zusatz von Mineralstoffen und/oder Spurenelementen zu der Calcium-Peptid- Zusammensetzung vorstellbar. Ohne Einschränkung der Allgemeinheit sind hier als mögliche Mineralstoffe bzw. Spurenelemente zu nennen: Magnesium, Zink, Eisen, Kupfer, Molybdän, Selen, Fluorid, Mangan, Chrom, Iod, Kalium, Natrium, Chlorid, Carbonat, Phosphat. Um Proble- me der Ablagerung von Calcium in den Blutgefäßen zu vermeiden, kann der erfindungsgemäßen Calcium-Peptid-Zusammensetzung beispielsweise zusätzlich Magnesium zugegeben werden. Dabei können alle nach dem Lebensmittelrecht erlaubten Magnesiumsalze zugesetzt werden. Als Tagesmenge wird eine Menge von maximal 250 mg Magnesium empfohlen; das entspricht der empfohlenen Tagesdosis eines erwachsenen Menschen, RDA (Recommended Daily Allowance).In one embodiment of the invention, the addition of minerals and / or trace elements to the calcium-peptide Composition conceivable. Without loss of generality, the following may be mentioned as possible minerals or trace elements: magnesium, zinc, iron, copper, molybdenum, selenium, fluoride, manganese, chromium, iodine, potassium, sodium, chloride, carbonate, phosphate. In order to avoid problems of deposition of calcium in the blood vessels, magnesium may additionally be added to the calcium-peptide composition according to the invention, for example. All magnesium salts permitted under food law can be added. The daily amount recommended is a maximum of 250 mg of magnesium; this is the recommended daily allowance of an adult, RDA (Recommended Daily Allowance).
Vorzugsweise werden der erfindungsgemäßen Calcium-Peptid- Zusammensetzung auch Vitamine zugesetzt. Ohne Einschränkung der Allgemeinheit sind hier als mögliche Vitamin-Zusätze zu nennen: die Vitamine A, B1 , B2, B6, Bi2, C, D, E und K, Niacin (B3), Pantothensäure (B5), Biotin (B7) und Folsäure (B9). Besonders bevorzugt wird Vitamin D zugesetzt, welches für die Resorption von Calcium im Dünndarm mitverantwortlich ist.Preferably, vitamins are also added to the calcium-peptide composition according to the invention. Without restriction of generality, vitamin A, B 1 , B 2 , B 6 , Bi 2 , C, D, E and K, niacin (B 3 ), pantothenic acid (B5), biotin can be mentioned here as possible vitamin supplements (B 7 ) and folic acid (B9). Vitamin D is particularly preferably added, which is partly responsible for the absorption of calcium in the small intestine.
Auch der Zusatz von löslichen Ballaststoffen ist eine bevorzugte Ausfüh- rung für die erfindungsgemäße Verwendung der Calcium-Peptid- Zusammensetzung. Ohne Einschränkung der Allgemeinheit können beispielsweise die folgenden Ballaststoffe zugesetzt werden: Oligofructose, Inulin, Phytosterine, Galactooligosaccharide, Polydextrose, Cellulose, Pektin, Stärkederivate, Xylooligosaccharide, Guar-Gum und/oder ß- Glucane. Bevorzugt werden Oligofructose, und/oder Phytosterine zugesetzt.The addition of soluble fiber is also a preferred embodiment for the use according to the invention of the calcium-peptide composition. Without restriction of generality, for example, the following dietary fibers may be added: oligofructose, inulin, phytosterols, galactooligosaccharides, polydextrose, cellulose, pectin, starch derivatives, xylooligosaccharides, guar gum and / or .beta.-glucans. Oligofructose, and / or phytosterols are preferably added.
Als Calciumsalze kommen alle lebensmittelrechtlich und/oder pharmazeutisch zugelassenen Calcium-enthaltenden Salze in Frage. Ohne Einschränkung der Allgemeinheit sind hier zu nennen: Calciumcarbonat, Calciumchlorid, Calciumcitrate, Calciumgluconat, Calciumglyce- rophosphat, Calciumlactat, Calciumorthophosphate, Calciumoxid und/oder Calciumhydroxid.Suitable calcium salts are all food grade and / or pharmaceutically approved calcium-containing salts. Without restriction of generality, calcium carbonate, calcium chloride, calcium citrate, calcium gluconate, calcium glycerol, phosphate, calcium lactate, calcium orthophosphates, calcium oxide and / or calcium hydroxide.
Die erfindungsgemäße Calcium-Peptid-Zusammensetzung kann sowohl als Zusatzstoff in Nahrungsmitteln wie auch als Nahrungsergänzungsmit- tel oder als pharmazeutisches Präparat verwendet werden.The calcium-peptide composition according to the invention can be used both as an additive in foods and as a dietary supplement or as a pharmaceutical preparation.
Grundsätzlich kann die Calcium-Peptid-Zusammensetzung zur Herstellung von Mitteln bzw. Produkten in flüssigem, festem, pulverförmigem, kompaktiertem oder beliebigem anderen Aggregatszustand verwendet werden. Mit dem Aggregatzustand des Produkts ergibt sich auch die Applikationsform. Bevorzugt ist die orale Applikation. Ebenso möglich ist aber auch die intragastrale (direkt in den Magen), die nasogastrale (über eine Sonde durch die Nase in den Magen), die parenterale (direkt in den Körper unter Umgehung des Magendarmtraktes) oder die intravenöse (direkt in eine Blutvene) Applikation.In principle, the calcium-peptide composition can be used to prepare agents in liquid, solid, powdered, compacted or any other state of aggregation. The aggregate state of the product also results in the application form. The oral application is preferred. Equally possible is also the intragastric (directly into the stomach), the nasogastric (via a probe through the nose to the stomach), the parenteral (directly into the body bypassing the gastrointestinal tract) or intravenous (directly into a blood vein) application ,
So können Produkte hergestellt werden, die im diätetischen Nahrungsmittelbereich eingesetzt werden. Es können aber auch Produkte hergestellt werden, die dem Bereich pharmazeutische Produkte oder Selbstmedikation zuzuordnen sind.So products can be made that are used in the dietetic food sector. However, it is also possible to produce products which belong to the field of pharmaceutical products or self-medication.
Die erfindungsgemäße Calcium-Peptid-Zusammensetzung ist vielseitig einsetzbar. Ohne Einschränkung der Allgemeinheit ist die Zusammensetzung insbesondere geeignet für die Verwendung als Süßigkeit, Pulver, Tabletten, kompaktierte Formen, Riegel, Gelee oder Emulsionen.The calcium-peptide composition of the invention is versatile. Without limiting the generality, the composition is particularly suitable for use as candy, powders, tablets, compacted forms, bars, jellies or emulsions.
Typische Anwendungsbeispiele sind der Einsatz in Fruchtsäften, Quark- und Joghurt-Speisen, Molkedrinks, Desserts, Eiscreme, Früchteriegel, Tabletten, Kapseln, Sprays oder Einzeldosis-Pulver-Verpackungen.Typical application examples are the use in fruit juices, quark and yoghurt foods, whey drinks, desserts, ice cream, fruit jars, tablets, capsules, sprays or single-dose powder packaging.
Die vollständige Offenbarung aller vor- und nachstehend aufgeführten Anmeldungen, Patente und Veröffentlichungen sind durch Bezugnahme in diese Anmeldung eingeführt. Auch ohne weitere Ausführungen wird davon ausgegangen, dass ein Fachmann die obige Beschreibung im weitesten Umfang nutzen kann. Die bevorzugten Ausführungsformen und Beispiele sind deswegen lediglich als beschreibende, keineswegs als in irgendeiner Weise limitierende Offenbarung aufzufassen.The complete disclosure of all applications, patents and publications cited above and below are incorporated by reference into this application. Even without further statements, it is assumed that a person skilled in the art can use the above description to the greatest extent. The preferred embodiments and examples are therefore to be considered as merely illustrative, in no way limiting as in any way limiting disclosure.
Beispiel 1example 1
Die zur erfindungsgemäßen Verwendung vorgesehene Calcium-Peptid- Zusammensetzung kann gemäß der folgenden Tabelle 2 zusammengesetzt sein (als Beispiel wird die empfohlene Tagesdosis für den Menschen angegeben).The calcium-peptide composition intended for use according to the invention may be composed according to the following Table 2 (for example, the recommended daily dose for humans is given).
Tabelle 2 : mögliche Zusammensetzung der Calcium-Peptid- ZusammensetzungTable 2: possible composition of the calcium-peptide composition
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* Caseinophosphopeptid und/oder Glykomakropeptid können jeweils allein oder in Kombination bereit gestellt werden.Caseinophosphopeptide and / or glycomacropeptide may each be provided alone or in combination.
Die zur erfindungsgemäßen Verwendung vorgesehene Calcium-Peptid- Zusammensetzung wird als pulverförmiges Gemisch in Einzelverpackungen beispielsweise Joghurt oder Fruchtsäften zugesetzt. Beispiel 2The intended for use according to the invention calcium-peptide composition is added as a powdery mixture in individual packaging, for example, yogurt or fruit juices. Example 2
Aus folgenden Rezepturkomponenten (angegeben sind die Gewichtsanteile) wird ein zur erfindungsgemäßen Verwendung vorgesehenes Kompri- mat hergestellt enthaltend die Calcium-Peptid-Zusammensetzung:From the following formulation components (the parts by weight are given) a composition intended for use according to the invention is prepared comprising the calcium-peptide composition:
72,75 % Sorbit72.75% sorbitol
10 % Tricalciumcitrat-tetrahydrat10% tricalcium citrate tetrahydrate
12 % Glykomakropeptide12% glycomacropeptides
4 % Caseinophosphopeptide4% caseinophosphopeptides
0,5 % Magnesiumstearat 0,5 % flüssiges Trennwachs0.5% magnesium stearate 0.5% liquid release wax
0,25 % Trennwachs0.25% release wax
Bespiel 3 :Example 3:
Rezeptur für eine Calcium-Peptid-Zusammensetzung als Bestandteil eines Nahrungsergänzungsmittels für Kinder ab 6 Jahren (Angaben als Analyse-Werte) bezogen auf eine Tagesmenge (die auch in Teilen verabreicht werden kann) : siehe Tabelle 3.Formulation for a calcium-peptide composition as part of a dietary supplement for children from the age of 6 (data as analysis values) based on a daily amount (which may also be administered in parts): see Table 3.
Die Darreichungsform kann z.B. sein: Pulver (Mischung), Tabletten (Komprimat), Konzentrat (flüssig in wässriger Lösung), Kapsel (Hülle aus Gelatine), Portionsbeutel (Pulver, je 1/3 der Tagesmenge), etc.The dosage form may e.g. be: powder (mixture), tablets (compressed), concentrate (liquid in aqueous solution), capsule (shell of gelatin), sachet (powder, each 1/3 of the daily amount), etc.
Bespiel 4 :Example 4:
Rezeptur für eine Calcium-Peptid-Zusammensetzung als Bestandteil eines Nahrungsergänzungsmittels für Erwachsene (Angaben als Analyse- Werte) bezogen auf eine Tagesmenge (die auch in Teilen verabreicht werden kann): siehe Tabelle 3.Formulation for a calcium-peptide composition as an ingredient of an adult nutritional supplement (as analysis data) Values) relative to a daily amount (which may also be administered in parts): see Table 3.
Die Darreichungsform kann z.B. sein: Pulver (Mischung), Tabletten (Komprimat), Konzentrat (flüssig in wässriger Lösung), Kapsel (Hülle aus Gelatine), Portionsbeutel (Pulver, je 1/3 der Tagesmenge), etc.The dosage form may e.g. be: powder (mixture), tablets (compressed), concentrate (liquid in aqueous solution), capsule (shell of gelatin), sachet (powder, each 1/3 of the daily amount), etc.
Bespiel 5 :Example 5:
Rezeptur für eine prebiotische Calcium-Peptid-Zusammensetzung als Bestandteil eines Nahrungsergänzungsmittels für Erwachsene (Angaben als Analyse-Werte) bezogen auf eine Tagesmenge (die auch in Teilen verabreicht werden kann) : siehe Tabelle 3.Formulation for a prebiotic calcium-peptide composition as part of an adult nutritional supplement (given as analysis values) relative to a daily amount (which may also be administered in parts): see Table 3.
Die Darreichungsform kann z.B. sein: Pulver (Mischung), Tabletten (Komprimat), Konzentrat (flüssig in wässriger Lösung), Kapsel (Hülle aus Gelatine), Portionsbeutel (Pulver, je 1/3 der Tagesmenge), etc.The dosage form may e.g. be: powder (mixture), tablets (compressed), concentrate (liquid in aqueous solution), capsule (shell of gelatin), sachet (powder, each 1/3 of the daily amount), etc.
Tabelle 3 : Rezepturen der Calcium-Peptid-Zusammensetzung gemäß der Beispiele 3 , 4 und 5Table 3: Formulations of the calcium-peptide composition according to Examples 3, 4 and 5
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Claims

Patentansprüche claims
1 . Verwendung einer Calcium-Peptid-Zusammensetzung erhältlich aus1 . Use of a calcium-peptide composition obtainable from
- mindestens einem Calciumsalz, - mindestens einem Caseinophosphopeptid (CPP) und/oderat least one calcium salt, at least one caseinophosphopeptide (CPP) and / or
- mindestens einem Glycomakropeptid (GMP) zur Herstellung eines Mittels zur Prävention und/oder zur Behandlung von Diabetes (Typ II).- at least one glycomacropeptide (GMP) for the preparation of an agent for the prevention and / or treatment of diabetes (type II).
2. Verwendung der Calcium-Peptid-Zusammensetzung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass das Gewichtsverhältnis zwischen Calciumsalz, Caseinophosphopeptid und/oder Glycomakropeptid2. Use of the calcium-peptide composition according to claim 1, characterized in that the weight ratio between calcium salt, caseinophosphopeptide and / or glycomacropeptide
1 bis 5 zu 0,5 bis 2,5 zu 1 ,5 bis 7,5 beträgt.1 to 5 to 0.5 to 2.5 to 1, 5 to 7.5.
3. Verwendung der Calcium-Peptid-Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass Mineralstoffe, Spurenelemente und/oder Vitamine zugesetzt werden. 3. Use of the calcium-peptide composition according to claim 1 or 2, characterized in that minerals, trace elements and / or vitamins are added.
4. Verwendung der Calcium-Peptid-Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3 , dadurch gekennzeichnet, dass lösliche Ballaststoffe, insbesondere Oligofructose, Phytosterine und/oder Galactooligo- saccharide, zugesetzt werden.4. Use of the calcium-peptide composition according to any one of claims 1 to 3, characterized in that soluble fiber, in particular oligofructose, phytosterols and / or galactooligosaccharides are added.
5. Verwendung der Calcium-Peptid-Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass lebensmittelrechtlich und pharmazeutisch zugelassene Calciumsalze verwendet werden, insbesondere Calciumcarbonat, Calciumchlorid, Calciumcitrat, Calciumgluconat, Calciumglycerophosphat, Calciumlactat, Calciu- morthophosphat, Calciumoxid und /oder Calciumhydroxid.5. Use of the calcium-peptide composition according to one of claims 1 to 4, characterized in that food and pharmaceutically acceptable calcium salts are used, in particular calcium carbonate, calcium chloride, calcium citrate, calcium gluconate, calcium glycerophosphate, calcium lactate, Calciu- morthophosphat, calcium oxide and / or calcium hydroxide.
6. Verwendung der Calcium-Peptid-Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5 als Zusatzstoff in Lebensmitteln, in Nahrungser- gänzungsmitteln oder in pharmazeutischen Präparaten. 6. Use of the calcium-peptide composition according to any one of claims 1 to 5 as an additive in foods, in nutritional supplements or in pharmaceutical preparations.
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