JP7134703B2 - Adrenal hypofunction inhibitor - Google Patents
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Description
本発明は、乳タンパク質を有効成分として含有する、副腎機能低下抑制剤に関する。 TECHNICAL FIELD The present invention relates to an adrenal insufficiency inhibitor containing milk protein as an active ingredient.
生体がストレスを受けると、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン(CRH:Corticotropin-Releasing Hormone)、副腎皮質刺激ホルモン(ACTH:Adrenocorticotropic Hormone)を介して、副腎皮質からコルチゾール(げっ歯類におけるコルチコステロン)が分泌される。 When the body receives stress, cortisol (corticosterone in rodents) is released from the adrenal cortex via corticotropin-releasing hormone (CRH) and adrenocorticotropic hormone (ACTH). secreted.
コルチゾールおよびコルチコステロンは、血圧上昇作用、血糖上昇作用、抗炎症作用などが知られており、ストレスに抵抗する生体応答を促す役割を担っている。一方で、副腎機能の低下によりコルチゾール分泌が低減すると、疲労感や脱力感が誘発されることが報告されている(例えば、非特許文献1参照)。過剰なストレスに慢性的にさらされることによって副腎を酷使した結果、副腎の機能低下が生じると考えられている。実際に、ストレスにより疲労を感じている人は、副腎機能が低下しているという報告もある(例えば、非特許文献2参照)。 Cortisol and corticosterone are known to have a blood pressure-increasing effect, a blood-sugar-increasing effect, an anti-inflammatory effect, and the like, and play a role in promoting a biological response to resist stress. On the other hand, it has been reported that decreased cortisol secretion due to decreased adrenal function induces fatigue and weakness (see, for example, Non-Patent Document 1). It is believed that overuse of the adrenal glands by chronic exposure to excessive stress results in adrenal hypofunction. In fact, there is also a report that people who feel fatigue due to stress have reduced adrenal function (see, for example, Non-Patent Document 2).
従って、特に現代社会において、ストレスなどによる副腎の機能低下を抑制し、ストレスに抵抗する生体応答を促すことが希求されているといえる。 Therefore, especially in modern society, it can be said that there is a demand for suppressing deterioration of adrenal function due to stress, etc., and promoting a biological response that resists stress.
本発明者らは、乳タンパク質を対象へ摂取させることにより、対象の副腎の機能の低下を抑制できることを見出した。 The present inventors have found that by allowing a subject to ingest milk protein, it is possible to suppress the deterioration of adrenal function in the subject.
従って、本発明は、副腎機能低下抑制剤および副腎の機能低下抑制方法等を提供することを目的とする。 Accordingly, an object of the present invention is to provide an agent for suppressing adrenal insufficiency, a method for suppressing adrenal insufficiency, and the like.
本発明によれば、以下の発明が提供される。
(1)乳タンパク質を有効成分として含有する、副腎機能低下抑制剤。
(2)副腎皮質機能低下抑制剤である、(1)に記載の副腎機能低下抑制剤。
(3)コルチゾールまたはコルチコステロン分泌低下抑制剤である、(1)に記載の副腎機能低下抑制剤。
(4)ストレス負荷状態にある対象により摂取される、(1)~(3)のいずれかに記載の副腎機能低下抑制剤。
(5)暑熱ストレス負荷状態にある対象により摂取される、(1)~(4)のいずれかに記載の副腎機能低下抑制剤。
(6)乳タンパク質がカゼインタンパク質またはホエイタンパク質である、(1)~(5)のいずれかに記載の副腎機能低下抑制剤。
(7)乳タンパク質が、ヒトにおいて、総タンパク質量で一日あたり0.2g/kg体重以上となるように摂取される、(1)~(6)のいずれかに記載の副腎機能低下抑制剤。
(8)一食あたりの単位包装形態からなり、該単位包装形態中に、乳タンパク質を一食摂取量として総タンパク質量で5g以上含む、(1)~(6)のいずれか一項に記載の副腎機能低下抑制剤。
(9)乳タンパク質を有効成分として含有する、副腎機能低下抑制用組成物。
(10)乳タンパク質を有効成分として含有する、ストレス負荷時の疲労軽減剤。
(11)乳タンパク質を有効成分として含有する、副腎機能低下抑制用食品
(12)乳タンパク質を有効成分として含有する、ストレス負荷時の疲労軽減用食品。
(13)乳タンパク質を対象に摂取させる工程を含む、副腎機能低下抑制方法。
(14)乳タンパク質を対象に摂取させる工程を含む、副腎機能低下抑制方法(但し、ヒトに対する医療行為を除く)。
(15)総タンパク質量で一日あたり0.2g/kg体重以上となるようにヒトへ乳タンパク質を摂取させる工程を含む、(13)または(14)に記載の副腎機能低下抑制方法。
(16)乳タンパク質を、ストレス負荷状態にある対象に摂取させる工程を含む、疲労軽減方法。
(17)乳タンパク質を、ストレス負荷状態にある対象に摂取させる工程を含む、疲労軽減方法(但し、ヒトに対する医療行為を除く)。
(18)総タンパク質量で一日あたり0.2g/kg体重以上となるようにヒトへ乳タンパク質を摂取させる工程を含む、(16)または(17)に記載の疲労軽減方法。
(19)副腎機能低下抑制剤の製造のための、乳タンパク質の使用。
(20)副腎機能低下抑制用組成物の製造のための、乳タンパク質の使用。
(21)ストレス負荷時の疲労軽減剤の製造のための、乳タンパク質の使用。
(22)副腎機能低下抑制のための、乳タンパク質の使用。
(23)ストレス負荷時の疲労の軽減のための、乳タンパク質の使用。
According to the present invention, the following inventions are provided.
(1) An adrenal hypofunction inhibitor containing milk protein as an active ingredient.
(2) The inhibitor of adrenal insufficiency according to (1), which is an inhibitor of adrenal hypofunction.
(3) The inhibitor of adrenal insufficiency according to (1), which is a cortisol or corticosterone hyposecretion inhibitor.
(4) The inhibitor of adrenal insufficiency according to any one of (1) to (3), which is ingested by a subject under stress.
(5) The adrenal hypofunction inhibitor according to any one of (1) to (4), which is ingested by a subject under heat stress.
(6) The adrenal hypofunction inhibitor according to any one of (1) to (5), wherein the milk protein is casein protein or whey protein.
(7) The inhibitor of adrenal insufficiency according to any one of (1) to (6), wherein the milk protein is ingested in humans so that the total protein amount is 0.2 g/kg body weight or more per day. .
(8) Any one of (1) to (6), which consists of a unit packaging form per meal, and contains 5 g or more of milk protein as a total protein amount per meal in the unit packaging form. Adrenal hypofunction inhibitor.
(9) A composition for suppressing adrenal insufficiency, containing milk protein as an active ingredient.
(10) A stress-relieving agent for reducing fatigue, containing milk protein as an active ingredient.
(11) A food for suppressing adrenal insufficiency, containing milk protein as an active ingredient. (12) A food for reducing fatigue under stress load, containing milk protein as an active ingredient.
(13) A method for suppressing adrenal insufficiency, which comprises the step of allowing a subject to ingest milk protein.
(14) A method for suppressing adrenal insufficiency, which comprises the step of allowing a subject to ingest milk protein (excluding medical practice for humans).
(15) The method for suppressing adrenal insufficiency according to (13) or (14), which comprises the step of allowing humans to ingest milk protein so that the total protein amount is 0.2 g/kg body weight or more per day.
(16) A method for reducing fatigue, which comprises the step of allowing a subject under stress to ingest milk protein.
(17) A method for reducing fatigue, which comprises the step of allowing a subject under stress to ingest milk protein (excluding medical practice on humans).
(18) The method for reducing fatigue according to (16) or (17), which comprises the step of allowing humans to ingest milk protein so that the total protein amount is 0.2 g/kg body weight or more per day.
(19) Use of milk protein for the production of an adrenal insufficiency inhibitor.
(20) Use of milk protein for producing a composition for suppressing adrenal insufficiency.
(21) Use of milk protein for the production of a fatigue-reducing agent during stress loading.
(22) Use of milk protein for suppressing adrenal insufficiency.
(23) Use of milk protein for reducing fatigue during stress loading.
本発明によれば、副腎の機能低下を抑制できる剤を提供することができる点で有利である。また、本発明によれば、ストレス負荷時の疲労を軽減できる剤を提供することができる点でも有利である。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, it is advantageous in that it can provide the agent which can suppress hypofunction of an adrenal gland. Moreover, according to the present invention, it is also advantageous in that it is possible to provide an agent capable of reducing fatigue during stress loading.
本発明は、乳タンパク質を有効成分として含有する副腎機能低下抑制剤である。 The present invention is an adrenal hypofunction inhibitor containing milk protein as an active ingredient.
本発明において、「有効成分」とは、副腎の機能低下を抑制する上で、またはストレス負荷時の疲労を軽減する上で、必要とされる成分のことを意味する。 In the present invention, the “active ingredient” means an ingredient that is necessary for suppressing hypofunction of the adrenal glands or for alleviating fatigue under stress.
本発明の副腎機能低下抑制剤に含まれる乳タンパク質は、乳由来のタンパク質であれば特に制限されず、例えば、牛乳、羊乳、山羊乳、水牛乳、めん羊乳、ラクダ乳、クジラ乳、イルカ乳、人乳などの哺乳動物由来の乳の乳タンパク質であってもよい。また、本発明の乳タンパク質は、例えば、ホエイタンパク質、カゼインタンパク質、ホエイタンパク質分解物、カゼインタンパク質分解物、ペプチド、または非タンパク態窒素成分を特定の濃度(含量)で含んでいるものが挙げられ、カゼインタンパク質またはホエイタンパク質であることが好ましい。この「乳タンパク質」は、別々に分離や精製された、ホエイタンパク質、カゼインタンパク質、ホエイタンパク質分解物、カゼインタンパク質分解物、ペプチド、または非タンパク態窒素成分を特定の濃度になるように混合して用いてもよいし、あるいは、別々に分離や精製されていない、ホエイタンパク質、カゼインタンパク質、ホエイタンパク質分解物、カゼインタンパク質分解物、ペプチド、または非タンパク態窒素成分を既に特定の濃度で含んでいる原料(素材)や飲食品などを用いてもよい。このとき、本発明に用いられる「乳タンパク質」では、ホエイタンパク質、カゼインタンパク質、ホエイタンパク質分解物、カゼインタンパク質分解物、ペプチド、非タンパク態窒素成分の分離工程や精製工程を必要とせず、それらの製造費が安価である点で、ホエイタンパク質、カゼインタンパク質、ホエイタンパク質分解物、カゼインタンパク質分解物、またはペプチドおよび非タンパク態窒素成分を既に特定の濃度で含んでいる原料や飲食品などを主要な成分とし、必要に応じて、別々に精製されたホエイタンパク質、カゼインタンパク質、ホエイタンパク質分解物、カゼインタンパク質分解物、またはペプチドおよび非タンパク態窒素成分を特定の濃度になるように混合して用いることができる。 The milk protein contained in the agent for suppressing adrenal insufficiency of the present invention is not particularly limited as long as it is a milk-derived protein. It may be a milk protein from mammalian milk such as dolphin milk or human milk. In addition, the milk protein of the present invention includes, for example, whey protein, casein protein, whey protein hydrolyzate, casein protein hydrolyzate, peptide, or non-protein nitrogen component at a specific concentration (content). , casein protein or whey protein. This "milk protein" is a mixture of separately isolated and purified whey proteins, casein proteins, whey protein hydrolysates, casein hydrolysates, peptides, or non-protein nitrogen components at specific concentrations. may be used or already contains specified concentrations of whey protein, casein protein, whey protein hydrolysates, casein hydrolysates, peptides, or non-protein nitrogen components that have not been separately separated or purified Raw materials (materials), food and drink, and the like may be used. At this time, the "milk protein" used in the present invention does not require a separation step or a purification step for whey protein, casein protein, whey protein hydrolyzate, casein hydrolyzate, peptides, and non-protein nitrogen components, and these Whey protein, casein protein, whey protein hydrolyzate, casein hydrolyzate, or raw materials, foods and beverages that already contain peptides and non-protein nitrogen components at specific concentrations are the main products because of their low manufacturing costs. As a component, if necessary, separately purified whey protein, casein protein, whey protein hydrolyzate, casein protein hydrolyzate, or peptide and non-protein nitrogen components may be mixed to a specific concentration. can be done.
本発明の副腎機能低下抑制剤に含まれる乳タンパク質は、1種の乳を単独で用いてもよいし、2種以上の乳を混合して用いてもよい。そして、この乳タンパク質は、化学品(試薬など)のような高純度の成分を用いてもよいし、分離物や精製物のような混合成分を用いてもよい。ここで、タンパク質含量は、例えば、食品成分表などの公知の情報に基づいて算出してもよく、また、ケルダール法やローリー法などの慣用の方法によって測定して算出してもよい。実際に、ケルダール法の場合には、各種のタンパク質に含まれる窒素を測定し、その値に、窒素-タンパク質換算係数(通常:6.25)を乗じて算出することができる。 As the milk protein contained in the agent for suppressing adrenal insufficiency of the present invention, one type of milk may be used alone, or two or more types of milk may be mixed and used. For this milk protein, a highly pure component such as a chemical product (reagent, etc.) may be used, or a mixed component such as an isolated product or a purified product may be used. Here, the protein content may be calculated, for example, based on known information such as the Food Composition Table, or may be calculated by measuring by a commonly used method such as the Kjeldahl method or the Lowry method. Actually, in the case of the Kjeldahl method, the nitrogen contained in various proteins is measured, and the nitrogen-protein conversion factor (usually 6.25) is multiplied to calculate the nitrogen content.
本発明の副腎機能低下抑制剤に含まれる乳タンパク質の濃度は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、副腎機能低下抑制剤に対して、例えば、5質量%以上であり、好ましくは5~98質量%であり、より好ましくは5~75質量%であり、更に好ましくは10~50質量%であり、更に好ましくは15~25質量%であり、特に好ましくは18~22質量%である。本発明の副腎機能低下抑制剤に含まれる乳タンパク質の濃度を15~25質量%とすることにより、更に副腎の機能低下を抑制することができ、更にストレス負荷時の疲労を軽減することができる。本発明の副腎機能低下抑制剤に含まれる乳タンパク質の濃度は、例えば、ケルダール法により測定することができる。 The concentration of the milk protein contained in the adrenal insufficiency inhibitor of the present invention is not particularly limited as long as it does not interfere with the effects of the present invention. 5 to 98% by mass, more preferably 5 to 75% by mass, still more preferably 10 to 50% by mass, still more preferably 15 to 25% by mass, particularly preferably 18 to 22% by mass. be. By adjusting the concentration of milk protein contained in the agent for suppressing adrenal insufficiency of the present invention to 15 to 25% by mass, it is possible to further suppress adrenal insufficiency and reduce fatigue during stress loading. . The concentration of milk protein contained in the agent for suppressing adrenal insufficiency of the present invention can be measured, for example, by the Kjeldahl method.
本発明の副腎機能低下抑制剤における副腎機能低下とは、副腎皮質または副腎髄質のいずれの機能の低下であってもよいが、好ましくは副腎皮質の機能低下であり、より好ましくはコルチゾールまたはコルチコステロンの分泌低下である。ヒトにおいては副腎皮質からはコルチゾールが分泌され、げっ歯類においては副腎皮質からはコルチコステロンが分泌される。副腎の機能が低下した場合、特に副腎皮質の機能が低下した場合には、コルチゾールおよびコルチコステロンの分泌が低下し、血圧上昇作用、血糖上昇作用、抗炎症作用などが抑制される。また、疲労感、全身倦怠感、うつ症状、アレルギー症状の悪化、食欲不振、低血糖、動悸、過呼吸、集中力の低下などが誘発される。従って、本発明の副腎機能低下抑制剤(好ましくは、副腎皮質機能低下抑制剤、より好ましくはコルチゾールまたはコルチコステロン分泌低下抑制剤)を用いることにより、これらの作用の抑制や疲労感などを改善することができる。 Adrenal insufficiency in the agent for suppressing adrenal insufficiency of the present invention may be either a decrease in function of the adrenal cortex or the adrenal medulla, preferably a hypofunction of the adrenal cortex, more preferably cortisol or corticosteroid. This is a decrease in the secretion of In humans, the adrenal cortex secretes cortisol, and in rodents, the adrenal cortex secretes corticosterone. When the function of the adrenal glands decreases, especially when the function of the adrenal cortex decreases, the secretion of cortisol and corticosterone decreases, and the blood pressure-increasing action, blood glucose-increasing action, anti-inflammatory action, etc. are suppressed. In addition, fatigue, general malaise, depressive symptoms, aggravation of allergic symptoms, anorexia, hypoglycemia, palpitations, hyperventilation, decreased concentration, etc. are induced. Therefore, by using the inhibitor of adrenal insufficiency of the present invention (preferably, an inhibitor of adrenocortical insufficiency, more preferably an inhibitor of cortisol or corticosterone secretion reduction), these effects can be suppressed and fatigue can be improved. can do.
本発明の副腎機能低下抑制剤は、ストレス負荷状態にある対象により摂取されることが好ましい。ストレス負荷状態にある対象とは、ストレス負荷の状態にあればどのような対象でもよいが、慢性的なストレス負荷状態にある対象では、コルチゾールまたはコルチコステロン分泌量がより低減して疲労感や脱力感がより誘発されていると考えられることから、このような対象に対して、本発明の副腎機能低下抑制剤を用いることが、より効果的である。また、暑熱ストレス負荷状態にある対象に、本発明の副腎機能低下抑制剤を用いることにより、本発明の効果が更に奏するものとなる。本発明において、対象には、ヒト以外の動物(馬、牛などの家畜、犬、猫などの愛玩動物、動物園などで飼育されている鑑賞動物など)も包含される。ここで、ストレスとは、生体の恒常性を障害する刺激に対する生物学的反応と定義され、ストレスの原因はストレッサーと呼ばれ、その外的刺激の種類から物理的ストレッサー(寒冷、暑熱、騒音、放射線など)、化学的ストレッサー(酸素、薬物など)、生物的ストレッサー(炎症、感染)、心理的ストレッサー(怒り、不安など)に分類される。本発明におけるストレスとは、上記のいずれのストレッサーによるストレスであってもよいが、本発明の副腎機能低下抑制剤は、物理的ストレッサーによるストレス負荷状態にある対象に摂取させることが好ましく、暑熱ストレス負荷状態にある対象に摂取させることが特に好ましい。 The agent for suppressing adrenal insufficiency of the present invention is preferably ingested by a subject under stress. A subject under stress can be any subject under stress, but a subject under chronic stress may have lower levels of cortisol or corticosterone secretion, leading to feelings of fatigue and fatigue. Since it is believed that more weakness is induced, it is more effective to use the agent for suppressing adrenal insufficiency of the present invention in such subjects. In addition, the effect of the present invention can be further exhibited by using the agent for suppressing adrenal insufficiency of the present invention in a subject under heat stress. In the present invention, the subject includes non-human animals (livestock such as horses and cows, pet animals such as dogs and cats, and ornamental animals kept in zoos and the like). Here, stress is defined as a biological reaction to a stimulus that disturbs the homeostasis of the body. radiation, etc.), chemical stressors (oxygen, drugs, etc.), biological stressors (inflammation, infection, etc.), and psychological stressors (anger, anxiety, etc.). The stress in the present invention may be stress caused by any of the stressors described above. Ingestion by the subject under stress is particularly preferred.
本発明の副腎機能低下抑制剤に有効成分として含まれる乳タンパク質の摂取量には、特に制限はないが、ヒトにおいて、好ましくは、乳タンパク質が、総タンパク質量で一日あたり0.2g/kg体重以上となるように摂取され、より好ましくは0.3g/kg体重以上、乳タンパク質が、総タンパク質量で一日あたり0.2~2.5g/kg体重、好ましくは0.3~2.0g/kg体重、更に好ましくは0.3~1.0g/kg体重となるように摂取される。
なお、上述の有効成分の必要用量は、動物実験(例えば、マウス実験)における必要投与用量から食品安全委員会資料に基づく下記式を用いてヒトへの必要投与用量に換算できる。
The required dosage of the active ingredient described above can be converted from the required dosage in animal experiments (for example, mouse experiments) into the required dosage for humans using the following formula based on the data of the Food Safety Commission.
本発明の好ましい態様によれば、本発明の副腎機能低下抑制剤は、一食あたりの単位包装形態からなり、該単位包装形態中に、乳タンパク質を一食摂取量として総タンパク質量で5g以上、好ましくは7g以上含み、より好ましくは、乳タンパク質を一食摂取量として総タンパク質量で好ましくは5~50g、より好ましくは7~25g、特に好ましくは10~25g含む。ここで、「一食あたりの単位包装形態」からなるとは、一食あたりの摂取量があらかじめ定められた形態のものであり、例えば、特定量を経口摂取し得る食品として、一般食品のみならず、飲料(ドリンク剤など)、健康補助食品、保健機能食品、サプリメントなどの形態を意味する。「一食あたりの単位包装形態」では、例えば、液状の飲料、ゲル状、糊状、若しくはペースト状のゼリー、粉末状、顆粒状、カプセル状、若しくはブロック状の固体状の食品などの場合には、金属缶、ガラスビン(ボトルなど)、プラスティック容器(ペットボトルなど)、パック、パウチ、フィルム容器、紙箱などの包装容器で特定量(用量)を規定できる形態、あるいは、一食あたりの摂取量(用法、用量)を包装容器やホームページなどに表示することで特定量を規定できる形態が挙げられる。あるいは、一食当たりの摂取量を量りとれるスプーン等の計量器具を添付する形態が挙げられる。 According to a preferred embodiment of the present invention, the inhibitor of adrenal insufficiency of the present invention is in a unit packaging form per meal, and in the unit packaging form, the total protein amount is 5 g or more as one meal intake of milk protein, It preferably contains 7 g or more, and more preferably contains 5 to 50 g, more preferably 7 to 25 g, and particularly preferably 10 to 25 g of milk protein as a total protein amount per serving. Here, "consisting of a unit packaging form per meal" means that the intake amount per meal is predetermined. (drinks, etc.), health supplements, foods with health claims, supplements, and the like. In the case of "unit packaging form per serving", for example, in the case of liquid beverages, gel-like, paste-like or paste-like jelly, powder-like, granule-like, capsule-like or block-like solid foods, etc. , metal cans, glass bottles (bottles, etc.), plastic containers (PET bottles, etc.), packs, pouches, film containers, paper boxes, etc., in which a specific amount (dose) can be specified, or the amount of intake per meal (usage , dosage) can be specified on the packaging container or on the website. Alternatively, there is a form in which a measuring instrument such as a spoon that can measure the intake per meal is attached.
本発明の副腎機能低下抑制剤は、乳タンパク質以外の成分を含んでいてもよく、例えば、食物繊維、安定剤、脂質、糖質、ビタミン、ミネラルなどを含んでいてもよい。 The agent for suppressing adrenal insufficiency of the present invention may contain ingredients other than milk protein, such as dietary fiber, stabilizers, lipids, carbohydrates, vitamins and minerals.
食物繊維としては、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、食品中に元来存在する可食性のもの、物理的、酵素的もしくは化学的処理により得られたもの、または合成されたものが挙げられる。また、食物繊維は、高分子水溶性食物繊維であっても低分子水溶性食物繊維であっても、不溶性食物繊維であってもよい。かかる食物繊維としては、セルロース、カルボキシメチルセルロース、寒天、キサンタンガム、サイリウム種皮、ジュランガム、低分子アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、ポリデキストロース、アラビアガム、難消化性デキストリン、ビートファイバー、グァーガム、グァーガム酵素分解物、小麦胚芽、湿熱処理デンプン(難消化性デンプン)、レジスタントスターチ、タマリンドシードガム、ローカストビーンガム、プルラン、イヌリン等の多糖類が挙げられる。また、食物繊維として、ガラクトオリゴ糖、フラクトオリゴ糖、乳果オリゴ糖、ビートオリゴ糖、ゲンチオリゴ糖、キシロオリゴ糖、大豆オリゴ糖等のオリゴ糖またはそれらオリゴ糖の組み合わせが挙げられる。 Dietary fiber is not particularly limited as long as it does not interfere with the effects of the present invention, but is edible that originally exists in foods, is obtained by physical, enzymatic or chemical treatment, or is synthesized. is mentioned. Moreover, the dietary fiber may be a high-molecular-weight water-soluble dietary fiber, a low-molecular-weight water-soluble dietary fiber, or an insoluble dietary fiber. Examples of such dietary fibers include cellulose, carboxymethylcellulose, agar, xanthan gum, psyllium seed coat, dulan gum, low-molecular-weight sodium alginate, propylene glycol alginate, polydextrose, gum arabic, indigestible dextrin, beet fiber, guar gum, and guar gum enzymatic decomposition products. , wheat germ, heat-moisture treated starch (resistant starch), resistant starch, tamarind seed gum, locust bean gum, pullulan, and polysaccharides such as inulin. Dietary fibers include oligosaccharides such as galacto-oligosaccharides, fructo-oligosaccharides, milk oligosaccharides, beet oligosaccharides, gentioligosaccharides, xylooligosaccharides and soybean oligosaccharides, and combinations of these oligosaccharides.
安定剤としては、水溶性大豆多糖類、セルロース、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸、アルギン酸プロピレングリコールエステル、でんぷん、加工でんぷん、カラギナン、キサンタンガム、ジェランガム、タマリンドシードガム、タラガムおよびそれらの組み合わせが挙げられる。 Stabilizers include water soluble soy polysaccharides, cellulose, carboxymethyl cellulose, alginic acid, propylene glycol alginate, starch, modified starch, carrageenan, xanthan gum, gellan gum, tamarind seed gum, tara gum and combinations thereof.
脂質としては、食品または医薬用途に使用可能なものであれば特に限定されず、いずれのものであっても良い。このような脂質としては、植物性油脂、動物性油脂、微生物油脂、合成トリグリセリド、リン脂質等が挙げられる。これらは、単独で使用しても、任意に組み合わせて使用しても良い。 The lipid is not particularly limited as long as it can be used for food or pharmaceutical applications, and any lipid may be used. Such lipids include vegetable oils, animal oils, microbial oils, synthetic triglycerides, phospholipids, and the like. These may be used alone or in any combination.
糖質としては、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、例えば、糖類、加工澱粉(デキストリンのほか、可溶性澱粉、ブリティッシュスターチ、酸化澱粉、澱粉エステル、澱粉エーテル等)などが挙げられる。 Carbohydrates are not particularly limited as long as they do not interfere with the effects of the present invention. Examples include saccharides, modified starches (dextrin, soluble starch, British starch, oxidized starch, starch ester, starch ether, etc.).
ビタミンとしては、食品または医薬用途に使用可能なものであれば特に限定されず、1種であっても複数種の混合物であっても良い。 Vitamins are not particularly limited as long as they can be used for foods or medicines, and may be of one type or a mixture of multiple types.
ミネラルとしては、食品または医薬用途に使用可能なものであれば特に限定されず、1種であっても複数種の混合物であっても良い。 The minerals are not particularly limited as long as they can be used for foods or medicines, and may be of one type or a mixture of multiple types.
本発明の別の態様によれば、乳タンパク質を有効成分として含有する、副腎機能低下抑制用組成物が提供される。また、本発明の別の態様によれば、乳タンパク質を有効成分として含有する、ストレス負荷時の疲労軽減用組成物が提供される。これらの組成物には、食品組成物および医薬組成物(医薬品)のいずれもが含まれる。本明細書において、食品には、飲料も含まれる。また、これらの組成物は、例えば、固体状(粉末状、顆粒状、カプセル状、ブロック状など)、液状、ゲル状、糊状、ペースト状などの形態をとることができ、食物繊維、安定剤、脂質、ビタミン、ミネラルなどを含んでいてもよい。医薬組成物(医薬品)とは、製剤化のために許容されうる添加剤を併用して、常法に従って、経口製剤または非経口製剤として調製したものである。医薬組成物が経口製剤の場合には、錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、徐放剤などの固形製剤、溶液、懸濁液、乳濁液などの液状製剤の形態をとることができる。なお、患者への摂取(投与)の簡易性の点からは、医薬組成物では、経口製剤であることが好ましい。ここで、製剤化のために許容されうる添加剤には、例えば、賦形剤、安定剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、滑沢剤、甘味料、着色料、香料、緩衝剤、酸化防止剤、pH調整剤などが挙げられる。本発明の医薬組成物(医薬品)は、副腎の機能低下を抑制すること、またはストレス負荷時の疲労を軽減することを必要とする疾患であればどのような疾患であっても適用することができ、例えば、血圧、血糖、炎症、代謝障害に起因する疾患の治療または予防に用いることができ、特に熱中症、夏バテ、または不定愁訴の治療または予防に用いることができる。 According to another aspect of the present invention, there is provided a composition for suppressing adrenal insufficiency, containing milk protein as an active ingredient. Further, according to another aspect of the present invention, there is provided a composition for reducing fatigue under stress, containing milk protein as an active ingredient. These compositions include both food compositions and pharmaceutical compositions (drugs). As used herein, foods also include beverages. In addition, these compositions can be in the form of solids (powder, granules, capsules, blocks, etc.), liquids, gels, pastes, pastes, and the like. It may contain agents, lipids, vitamins, minerals, and the like. A pharmaceutical composition (pharmaceutical) is prepared as an oral preparation or a parenteral preparation according to a conventional method by using additives that are acceptable for formulation. When the pharmaceutical composition is an oral formulation, it may be solid formulations such as tablets, powders, fine granules, granules, capsules, pills, sustained-release formulations, or liquid formulations such as solutions, suspensions, and emulsions. can take form. From the viewpoint of ease of ingestion (administration) to patients, the pharmaceutical composition is preferably an oral preparation. Here, additives acceptable for formulation include, for example, excipients, stabilizers, preservatives, wetting agents, emulsifiers, lubricants, sweeteners, colorants, flavors, buffers, antioxidants, agents, pH adjusters, and the like. The pharmaceutical composition (pharmaceutical) of the present invention can be applied to any disease that requires suppression of hypofunction of the adrenal glands or alleviation of fatigue under stress load. For example, it can be used for the treatment or prevention of diseases caused by blood pressure, blood sugar, inflammation, and metabolic disorders, and particularly for the treatment or prevention of heatstroke, summer fatigue, or indefinite complaints.
本発明の別の態様によれば、乳タンパク質を有効成分として含有する、ストレス負荷時の疲労軽減剤が提供される。また、本発明の別の態様によれば、乳タンパク質を有効成分として含有する、ストレス負荷時の疲労軽減用組成物が提供される。 According to another aspect of the present invention, there is provided an agent for reducing fatigue under stress, containing milk protein as an active ingredient. Further, according to another aspect of the present invention, there is provided a composition for reducing fatigue under stress, containing milk protein as an active ingredient.
本発明の別の態様によれば、乳タンパク質を対象に摂取させる工程を含む、副腎機能低下抑制方法が提供される。本発明の好ましい態様によれば、乳タンパク質を対象に摂取させる工程を含む、副腎機能低下抑制方法(但し、ヒトに対する医療行為を除く)が提供される。ここで、「ヒトに対する医療行為」とは、医師等の処方を必要として、ヒトに対して医薬品を摂取させる(投与する)行為などを意味する。 According to another aspect of the present invention, there is provided a method for suppressing adrenal insufficiency, which comprises the step of allowing a subject to ingest milk protein. According to a preferred embodiment of the present invention, there is provided a method for suppressing adrenal insufficiency (excluding medical practice for humans), which comprises the step of allowing a subject to ingest milk protein. Here, "medical practice on humans" means the practice of ingesting (administering) pharmaceuticals to humans, etc., requiring a prescription from a doctor or the like.
本発明の好ましい態様によれば、総タンパク質量で一日あたり0.2g/kg体重以上となるようにヒトへ乳タンパク質を摂取させる工程を含む、副腎機能低下抑制方法が提供される。 According to a preferred embodiment of the present invention, there is provided a method for suppressing adrenal insufficiency, which comprises the step of allowing a human to ingest milk protein so that the total protein amount is 0.2 g/kg body weight or more per day.
本発明の別の態様によれば、乳タンパク質を、ストレス負荷状態にある対象に摂取させる工程を含む疲労軽減方法が提供される。本発明の好ましい態様によれば、乳タンパク質を、ストレス負荷状態にある対象に摂取させる工程を含む、疲労軽減方法(但し、ヒトに対する医療行為を除く)が提供される。ここで、「ヒトに対する医療行為」とは、上記と同様に、医師等の処方を必要として、ヒトに対して医薬品を摂取させる(投与する)行為などを意味する。 According to another aspect of the present invention, there is provided a fatigue alleviating method comprising the step of ingesting milk protein to a subject under stress. According to a preferred embodiment of the present invention, there is provided a method for reducing fatigue (excluding medical practice on humans), which comprises the step of ingesting milk protein to a subject under stress. Here, "medical practice on humans" means, as described above, the practice of ingesting (administering) pharmaceuticals to humans requiring a prescription from a doctor or the like.
本発明の好ましい態様によれば、総タンパク質量で一日あたり0.2g/kg体重以上となるようにヒトへ乳タンパク質を摂取させる工程を含む、疲労軽減方法が提供される。 According to a preferred embodiment of the present invention, there is provided a fatigue alleviating method comprising the step of allowing a human to ingest milk protein such that the total protein amount is 0.2 g/kg body weight or more per day.
本発明の別の態様によれば、乳タンパク質を有効成分として含有する、副腎機能低下抑制用食品が提供される。また、本発明の別の態様によれば、乳タンパク質を有効成分として含有する、ストレス負荷時の疲労軽減用食品が提供される。ここで、副腎機能低下抑制用食品またはストレス負荷時の疲労軽減用食品とは、乳及び/又は乳製品を含む食品をいう。ここで、乳とは、例えば、牛乳、羊乳、山羊乳、水牛乳、めん羊乳、ラクダ乳、クジラ乳、イルカ乳、人乳などの哺乳動物由来の乳などである。また、ここで、乳製品とは、乳を加工したもののであり、公知の液状の原料、例えば、脱脂乳、部分脱脂乳、脱塩脱脂乳、脱塩乳、成分調整乳、ホエイ、濃縮乳、脱脂濃縮乳、部分脱脂濃縮乳、脱塩脱脂濃縮乳、れん乳、クリーム、公知方法により調製した乳原料由来のパーミエイト、公知方法により調製した乳タンパク質濃縮物なども使用でき、公知の加工された原料、例えば、粉乳、バター、チーズ、濃縮乳、れん乳、乳糖、乳清ミネラルなども使用することができる。 According to another aspect of the present invention, there is provided a food for suppressing adrenal insufficiency, containing milk protein as an active ingredient. Moreover, according to another aspect of the present invention, there is provided a food for reducing fatigue under stress, containing milk protein as an active ingredient. Here, the food for suppressing adrenal insufficiency or the food for reducing fatigue under stress refers to food containing milk and/or dairy products. Here, the milk is, for example, milk derived from mammals such as cow's milk, sheep's milk, goat's milk, buffalo milk, sheep's milk, camel's milk, whale's milk, dolphin's milk, and human's milk. Here, the dairy product is a product obtained by processing milk, and known liquid raw materials such as skim milk, partially skim milk, desalted skim milk, desalted milk, adjusted milk, whey, concentrated milk , skimmed concentrated milk, partially skimmed concentrated milk, desalted skimmed concentrated milk, condensed milk, cream, permeate derived from dairy raw materials prepared by a known method, milk protein concentrate prepared by a known method, etc. Other raw materials such as milk powder, butter, cheese, concentrated milk, condensed milk, lactose, whey minerals, etc. can also be used.
また、本発明の飲食品には、流動食、健康食品、機能性食品、栄養補助食品、特定保健用食品、機能性表示食品、病者用の食品などが包含される。 The food and drink products of the present invention include liquid diets, health foods, functional foods, dietary supplements, foods for specified health uses, foods with function claims, foods for sick people, and the like.
以下の例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。 The present invention will be specifically described based on the following examples, but the present invention is not limited to these examples.
試験例1.乳タンパク質摂取によるストレス負荷後の自発行動量に与える影響
[方法]
6週齢のICR雄性マウスを日本SLCより購入し、1週間馴化飼育した。給餌飼料はAIN-76(リサーチダイエット社)を用いた。マウスを(1)非低たんぱく質食群(タンパク質量が少なくない飼料を与えた群)、(2)低タンパク質食群(低いタンパク質量の飼料を与えた群)の2群に分け、1週間馴化飼育後に、各飼料に切り替えた。用いた飼料の組成を下記表1に示す。非低たんぱく質食群へはAIN-76(リサーチダイエット社)(非低たんぱく質食)を与えた。低タンパク質食群へはAIN-76中の乳タンパク質の半量を糖質に置換した飼料(低タンパク質食)を与え(リサーチダイエット社)、非低たんぱく質食群に比べ、乳タンパク質の不足した栄養状態とした。飼料切り替え後、自発行動量測定装置ROC-100(シンファクトリー社)にて2週間飼育し、げっ歯類は主に暗期に活動することが知られていることから、暗期の自発行動量を毎日測定した。試験期間中、体重、摂餌量、および摂水量を測定した。飼料切り替えから2週間が経過する4日前より、小動物用温度調節機能付チャンバーHC-100(シンファクトリー社)を用いてマウスに暑熱ストレス負荷をかけた。負荷条件は、35±1℃で、2時間とした。また、暑熱ストレス負荷前4日間の平均値をBaseline値として算出した。
Test example 1. Effect of milk protein intake on spontaneous behavior after stress load
[Method]
Six-week-old ICR male mice were purchased from Japan SLC and acclimatized for one week. AIN-76 (Research Diet Co.) was used as the feed. Mice were divided into two groups: (1) a non-low protein diet group (a group fed with a high protein content) and (2) a low protein diet group (a group fed with a low protein feed) and acclimatized for one week. After feeding, the animals were switched to each feed. The composition of the feed used is shown in Table 1 below. The non-low protein diet group received AIN-76 (Research Diet Inc.) (non-low protein diet). The low-protein diet group was given a diet (low-protein diet) in which half of the milk protein in AIN-76 was replaced with sugar (Research Diet), and compared to the non-low-protein diet group, the nutritional status was insufficient in milk protein. and After switching the feed, the animals were bred for 2 weeks using a spontaneous activity measuring device ROC-100 (Shin Factory Co., Ltd.). was measured daily. Body weight, food consumption, and water consumption were measured during the study period. Four days before two weeks had passed since the diet was switched, heat stress was applied to the mice using a temperature-controlled chamber HC-100 for small animals (Shin Factory). The loading conditions were 35±1° C. and 2 hours. In addition, the average value for 4 days before the heat stress load was calculated as the Baseline value.
[結果]
暗期の自発行動量においては、低タンパク質食群の暑熱ストレス負荷1~4日目で、それぞれのBaselineと比較して有意に低値を示した。また、低タンパク質食群は非低たんぱく質食群と比較して、暑熱ストレス負荷1日目および4日目の暗期の自発行動量が有意に低値を示した。これらの結果から、低タンパク質食摂取条件におけるストレス負荷はマウスをやや疲労させ、暗期の自発行動量を低下させることが示された。この結果を図1に示す。
なお、試験に用いたマウスへの1日当たりのタンパク質の投与用量は、非低たんぱく質食群では平均約27.9g/kg体重であり、低たんぱく質食群では平均約15.7g/kg体重であった。
[result]
Spontaneous activity in the dark period was significantly lower in the low-protein diet group on days 1 to 4 after heat stress load than in each baseline. In addition, the low-protein diet group showed significantly lower spontaneous activity during the dark period on the 1st and 4th days of the heat stress load compared to the non-low-protein diet group. These results indicated that stress loading under low-protein diet conditions slightly fatigued the mice and decreased their locomotor activity during the dark period. The results are shown in FIG.
The daily dose of protein to the mice used in the test was about 27.9 g/kg body weight on average in the non-low protein diet group and about 15.7 g/kg body weight in the low protein diet group. rice field.
試験例2.乳タンパク質摂取量の違いによるストレス負荷後の副腎機能に与える影響
[方法]
ストレス負荷状態にある対象は、副腎機能が低下していることが報告されている。また、副腎機能が低下しコルチゾール分泌量が著しく低下する疾患である副腎不全症の主な特徴として、疲労感が挙げられており、その他、吐き気、不安などの症状が報告されている。そこで我々は、非低および低タンパク質食摂取条件での暑熱ストレス負荷による疲労に対し、副腎機能の低下が関与しているのかを、副腎機能の評価に広く用いられているACTH負荷試験により評価した。ここで、ACTH負荷試験とは、合成ACTH(コートロシン)を投与し負荷前および負荷後の所定時間でコルチゾール値を測定し、副腎の機能を調べる試験である。
Test example 2. Effect of different milk protein intakes on adrenal function after stress load
[Method]
Subjects under stress have been reported to have reduced adrenal function. Adrenal insufficiency, which is a disease in which adrenal function is decreased and cortisol secretion is significantly decreased, is characterized by fatigue, and other symptoms such as nausea and anxiety have been reported. Therefore, we used the ACTH challenge test, which is widely used to evaluate adrenal function, to evaluate whether hypoadrenal function is involved in fatigue caused by heat stress under non-low and low-protein intake conditions. . Here, the ACTH stress test is a test to examine adrenal function by administering synthetic ACTH (cortrocin) and measuring the cortisol level at a predetermined time before and after stress.
6週齢のICR雄性マウスを日本SLCより購入し、1週間馴化飼育した。給餌飼料はAIN-76(リサーチダイエット社)を用いた。マウスに暑熱ストレス負荷し、(1)非低たんぱく質食群(タンパク質量が少なくない飼料を与えた群)、(2)低タンパク質食群(低いタンパク質量の飼料を与えた群)の2群に分け、各飼料に切り替えた。非低たんぱく質食群へはAIN-76(リサーチダイエット社)(非低たんぱく質食)を与えた。低タンパク質食群へはAIN-76中のタンパク質の半量を糖質に置換した飼料を与え(リサーチダイエット社)、非低たんぱく質食群に比べ、タンパク質の不足した栄養状態とした。飼料切り替えから2週間が経過する4日前より、暑熱ストレス負荷群に対し、小動物用温度調節機能付チャンバーHC-100を用いてマウスに暑熱ストレス負荷をかけた。負荷条件は、35±1℃で、2時間とした。 Six-week-old ICR male mice were purchased from Japan SLC and acclimatized for one week. AIN-76 (Research Diet Co.) was used as the feed. Heat stress was applied to the mice, and divided into two groups: (1) non-low protein diet group (group fed with diet with not a small amount of protein) and (2) low protein diet group (group fed with low protein diet). divided and switched to each diet. The non-low protein diet group received AIN-76 (Research Diet Inc.) (non-low protein diet). The low-protein diet group was fed with a diet in which half of the protein in AIN-76 was replaced with carbohydrate (Research Diet Co.) to create a protein-deficient nutritional state compared to the non-low-protein diet group. From 4 days before 2 weeks had passed since the diet was switched, heat stress was applied to the mice in the heat stress load group using a small animal temperature control chamber HC-100. The loading conditions were 35±1° C. and 2 hours.
4日間の暑熱ストレス負荷終了翌日、ACTH負荷試験を実施した。コートロシン(第一三共株式会社製)100μg/kgを腹腔内投与し、投与30分前、投与直前、投与30、60、90分後に尾静脈より採血した。非負荷群は飼料切り替えから2週間経過後、同様に投与および採血を行った。血液は12,600×gで5分間遠心分離し、得られた血漿を-80℃で保存した。尾静脈採血血漿中コルチコステロン濃度は、Corticosterone EIA Kit(Arbor Assays)により測定した。
The ACTH load test was carried out on the next day after the end of the 4-day heat stress load. 100 μg/kg of cortrocin (manufactured by Daiichi Sankyo Co., Ltd.) was intraperitoneally administered, and blood was collected from the
[結果]
暑熱ストレス負荷した低タンパク質食群は、暑熱ストレス負荷した非低たんぱく質食群と比較してACTH投与30分後、60分後の血漿中コルチコステロン濃度が有意に低値を示した。ACTH負荷試験におけるAUCを算出したところ、暑熱ストレス負荷した低タンパク質食群は、暑熱ストレス負荷した非低たんぱく質食群と比較して有意な低値を示した。これらの結果を図2および図3に示す。なお、暑熱ストレス負荷した非低たんぱく質食群は、暑熱ストレス負荷を行っていない非低たんぱく質食群と同程度の血漿中コルチコステロン濃度の推移を示し、非低タンパク質食を摂食させることにより、血漿中コルチコステロン濃度に関しては暑熱ストレス負荷を行わない水準まで回復することが分かった(データ示さず)。
[result]
The plasma corticosterone concentration in the heat-stressed low-protein diet group was significantly lower at 30 and 60 minutes after ACTH administration than in the heat-stressed, non-low-protein diet group. When the AUC in the ACTH stress test was calculated, the heat stress-loaded low-protein diet group showed significantly lower values than the heat stress-loaded non-low-protein diet group. These results are shown in FIGS. 2 and 3. FIG. In addition, the non-low protein diet group subjected to heat stress showed changes in plasma corticosterone concentrations similar to those of the non-low protein diet group not subjected to heat stress. , plasma corticosterone concentration was found to recover to the level not subjected to heat stress (data not shown).
自発行動量測定試験およびACTH負荷試験の結果を踏まえると、ストレス負荷下において、乳タンパク質の摂食、特に十分な乳タンパク質の摂食が副腎皮質機能低下を抑制し、それにより暗期の自発行動量の低下を抑制したと考えられ、血漿中コルチコステロン濃度の低下の抑制にも寄与すると考えられ、これらの効果は非低たんぱく質食群において特に顕著な効果を認めた。すなわち、ストレス負荷状態にある対象において、乳タンパク質摂取、特に十分な乳タンパク質摂取が副腎機能低下抑制に貢献することが分かった。 Based on the results of the locomotor activity measurement test and the ACTH challenge test, under stress load, milk protein intake, especially sufficient milk protein intake, suppresses adrenocortical hypofunction, thereby reducing locomotor activity during the dark period. It is thought that the decrease in the amount of corticosterone in plasma was suppressed, and it is thought that it also contributes to the suppression of the decrease in plasma corticosterone concentration, and these effects were particularly remarkable in the non-low protein diet group. That is, it was found that milk protein intake, particularly sufficient milk protein intake, contributes to the suppression of adrenal insufficiency in subjects under stress.
Claims (8)
前記乳タンパク質がカゼインタンパク質であり、
(i)暑熱ストレス負荷状態にある対象に摂取させるため、および/または
(ii)前記乳タンパク質を、ヒトにおいて、総タンパク質量で一日あたり0.2g/kg体重以上となるように摂取させるため
の、副腎機能低下抑制剤。 An adrenal insufficiency inhibitor containing milk protein as an active ingredient ,
wherein said milk protein is casein protein,
(i) for ingestion by a subject under heat stress, and/or
(ii) to allow humans to ingest the milk protein in a total protein amount of 0.2 g/kg body weight or more per day;
, an adrenal hypofunction inhibitor .
前記乳タンパク質がカゼインタンパク質であり、
(i)暑熱ストレス負荷状態にある対象に摂取させるため、および/または
(ii)前記乳タンパク質を、ヒトにおいて、総タンパク質量で一日あたり0.2g/kg体重以上となるように摂取させるため
の、副腎機能低下抑制用食品。 A food for suppressing adrenal insufficiency containing milk protein as an active ingredient ,
wherein said milk protein is casein protein,
(i) for ingestion by a subject under heat stress, and/or
(ii) to allow humans to ingest the milk protein in a total protein amount of 0.2 g/kg body weight or more per day;
A food for suppressing adrenal insufficiency .
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