WO2008020491A1 - Agent thérapeutique pour lésion cutanée pigmentée - Google Patents

Agent thérapeutique pour lésion cutanée pigmentée Download PDF

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Juichiro Nakayama
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Kansai Koso Co., Ltd.
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Definitions

  • the present invention relates to a therapeutic agent for pigmented lesions of skin nevus skin disease, pigmented spots resulting from benign proliferative reaction or hyperplasia of epithelial cells or neural cells, and neurofibroma.
  • Pigmented lesions of the skin with a nevus character are due to the proliferation of melanocytes in the basal epidermis, and due to the growth of ectopic melanosis at various levels of the dermis. There are also pigmented lesions that result from thickening of the epidermis and proliferation of epidermal melanocysis after inflammatory skin diseases.
  • Recklinghausen plaques (Caf ⁇ oré plaques) of neurofibromatosis, also called Recklinghausen's disease or Recklinghausen nevus, are basically histopathologically Pigment spots showing almost the same changes as flat nevus, due to proliferation and hyperfunction of melanocytic folds in the basal cell layer
  • Neurofibroma the main lesion of Recklinghausen's disease, begins in puberty and interferes with social and family life. It may also cause hamartoma-like nerve tumors in the cranial nervous system. The incidence of Recklinghausen's disease is about 1 per 3 000 births, and currently it is estimated that there are about 40,000 patients in Japan. Symptomatic neurofibroma is an intractable disease for which there is no method other than excision.
  • Patent Document 1 Japanese Patent Laid-Open No. 8 _ 1 1 9 8 6 5
  • Patent Document 2 JP-A-8-2 6 8 8 94
  • neurofibromas mainly consist of Shun cells and fibroblast-like cells, at present, no epoch-making therapeutic agent that can prevent or suppress the occurrence has yet been found.
  • an object of the present invention is to provide a therapeutic agent effective for pigmented skin lesions.
  • altocarpine which is known to be extractable and purified from the plant of the genus Alto rubus, which is a cucurbitaceae plant, has the above pigmented skin lesion It discovered that it acts effectively, and came to this invention. That is, the therapeutic agent for neurofibromatosis of the present invention contains altocarpine as an active ingredient. Although the detailed mechanism by which altocarpine suppresses the growth of lesion cells in pigmented skin disease has not been clarified yet, it is considered that altocarpine is involved in cell membrane destruction of lesion cells. It can be considered as one of the mechanisms.
  • the pigmented skin lesion is caused by hyperplasia due to aging of the epidermis in addition to the above-mentioned Recklinghausen disease, Café au lait spots, small Recklinghausen spots, and neurofibroma.
  • Seborrheic keratosis and senile pigment spots that are clinically considered to be pigmented skin lesions, mothers such as flat nevus, pigmented nevus, Ota nevus, blue nevus, ectopic mongolia Also refers to maculopathy, post-inflammation pigmentation, etc.
  • JP-A No. 2 0 3-1 9 2 5 90 shows that it has an anticancer activity against various malignant cancers such as skin cancer, breast cancer, leukemia or cervical cancer. It is effective against skin pigmented lesions having a benign nevus character as in the present invention or skin lesions found in Recklinghausen's disease, that is, altocarpine is a neurofibroma cell or a normal cell. There have been no reports showing that it has the action of inhibiting the growth of certain melanocytes.
  • the therapeutic agent for pigmented skin lesions of the present invention can be produced according to a conventional method using pharmacologically and pharmaceutically acceptable production aids and the like.
  • Preferred examples of the method for administering the pigmented skin disease treatment agent of the present invention include application as an external preparation, oral preparations, injections, and suppositories.
  • the external preparation include various forms such as an ointment, a cream, a mouth lotion, and a tape.
  • a formulation component such as a solubilizer or solubilizer such as alcohol or fatty acid ester
  • an adhesive such as a strong hydroxyl polymer, a polysaccharide, an emulsifier, or a stabilizer is used.
  • oral preparations include various forms such as tablets and capsules.
  • Tablets include, for example, excipients such as lactose, sucrose, calcium phosphate, binders such as gelatin, polyvinylpyrrolidone, gum arabic and carboxymethylcellulose, disintegrants such as starch, agar, and gelatin powder, stearin It can be manufactured using ingredients for pharmaceutical preparations such as lubricants such as magnesium oxide and calcium stearate. In addition, capsules can be produced using, for example, pharmaceutical ingredients such as gelatin, purified water, simple syrup and gum arabic.
  • an injection for example, it is manufactured using a pharmaceutical ingredient such as a water for injection, a physiological saline, a solubilizing agent such as propylene glycol, a solubilizing agent, a pH adjusting agent, and a stabilizer.
  • a pharmaceutical ingredient such as a water for injection, a physiological saline, a solubilizing agent such as propylene glycol, a solubilizing agent, a pH adjusting agent, and a stabilizer.
  • a suppository can be produced using, for example, pharmaceutical ingredients such as cocoa butter, lauric fat, glycerogelatin, and polyethylene glycol.
  • the dose of the pigmented skin lesion treatment agent of the present invention can be appropriately selected according to the administration method, the size of the lesioned part, the age, sex, mode, etc. of the patient.
  • altocarpine is contained as an active ingredient, and this altocarpine is effective against pigmented skin lesions because it suppresses the growth of melanocyze.
  • FIG. 1 is a photograph of a mouse coated with sputum serine that does not contain altocarpine.
  • FIG. 2 is a photograph of a mouse coated with sputum serine containing 1% altocarpine.
  • FIG. 3 is a photograph of a mouse coated with sputum serine containing 10% altocarpine.
  • Multi-well plates (BEGTON DICKINSON) respectively 1 ⁇ 1. 5 X 1 0 and four seeded Hitomeranosai bets and five B Brass are provided per Ueru of their respective cultured in synthetic medium containing growth factors.
  • altocarpine in which DM SO (dimethyl sulfoxide) is dissolved as a solvent is used as a control, 2.5 U g / m I, 5.0 U g / m I, 1 0 0 U g / m I and 2 0.0 g / m I were added at respective concentrations.
  • the number of cells in each well was measured with a Coulter counter. The cells were replaced with a new culture solution containing altocarpine when the number of cells was measured over time.
  • Table 1 shows the average values of the results of a total of three experiments using the above cells. From Table 1, it was found that altocarpine specifically and strongly inhibits the growth of melanocytic pods.
  • Cells were aseptically cultured from excised specimens of cutaneous neurofibromas from patients with Recklinghausen disease. Cell lines were collected from neurofibromas of two patients, and the growth inhibitory effect of neurofibromatosis cells by each concentration of altocarpine described in Example 1 was examined.
  • a culture solution a synthetic culture solution containing a growth factor for fibroblasts (five mouth blast) described in Example 1 and a MEM culture solution containing 10% FCS and 1% antibiotics were used.
  • Table 2 shows the growth inhibition rate of each culture solution for neurofibroma cells derived from Recklinghausen disease patients.
  • the synthetic culture for fibroblasts the growth of neurofibromatosis cells is considered to be almost equivalent to the effect on human fibroblasts by altocarpine.
  • the concentration dependence of altocarpine and the suppression of growth over time are not clear, but it is considered to be almost similar to the results in the fibroblast culture medium.
  • mice As a sample, a mouse (C57b Iack 6mo use) shaved around the tail was used. Vaseline containing 1% and 10% altocarpine was applied to the shaved area of the mice, and the effect on skin pigments after 4 weeks was observed. Alto power The amount of petrolatum containing rubin is 2 g / dose, once / day. As a comparative example, the same observation was performed on mice coated with petrolatum not containing altocarpine. [0024] After applying vaseline with and without altocarpine, the skin color was observed with the naked eye, and the effectiveness of altocarpine on the attenuation of pigment in animal skin was evaluated.
  • Fig. 1 shows a photograph of a mouse to which sputum serine containing no altocarpine is applied.
  • the skin color was black as before application, and no change in skin pigment was observed after application for 4 weeks.
  • FIG. 2 shows a photograph of a mouse after 4 weeks of application of ⁇ -serine containing 1% altocarpine. It was confirmed that the fading of the skin pigment progressed and the black skin became tinted. .
  • mice coated with petrolatum containing 10% altocarpine were also confirmed to fade skin pigments several days after application.
  • Fig. 3 shows a photograph of a mouse after 4 weeks of application of petrolatum containing 10% altocarpine. Compared with the mouse applied with petrolatum containing 1% altocarpine, the fading of skin pigment further progressed. It was confirmed that the skin became white.
  • altocarpine suppresses the proliferation of melanocytes, nevus such as flat nevus, pigmented nevus, Ota nevus, blue nevus and ectopic mongolia. It can be said that altocarpine is also effective for cells derived from various pigmented skin lesions such as dyschromia, post-inflammation pigmentation, and senile pigment spots.
  • altocarpine is contained as an active ingredient, and since this altocarpin suppresses the proliferation of melanocytes and neurofibromatosis cells, Wrecking / Uzen's disease caf ⁇ re spot is small wrecking / Neurofibroma, seborrheic keratosis, senile pigment spot, flat nevus, pigmented nevus, Ota nevus, blue nevus, ectopic mongolia Pigmented skin diseases such as deposition disease It is useful as a therapeutic agent for alterations.

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Description

明 細 書
色素性皮膚病変治療剤
技術分野
[0001 ] 本発明は、 皮膚の母斑性皮膚疾患の色素性病変、 あるいは上皮系細胞また は神経性細胞の良性の増殖反応もしくは過形成からくる色素斑、 神経線維腫 の治療剤に関する。
背景技術
[0002] 母斑性性格を有する皮膚の色素性病変には表皮基底層のメラノサイ トの增 殖によるもの、 真皮の様々なレベルでの異所性メラノサイ 卜の増殖によるも のがある。 また、 表皮の肥厚、 炎症性皮膚疾患後の表皮メラノサイ 卜の増殖 からくる色素性病変もある。
[0003] レックリングハウゼン病あるいはレックリングハウゼン母斑症とも呼ばれ る神経線維腫症の大レックリングハウゼン斑 （カフヱォレ斑） 、 小レックリ ングハウゼン斑は、 病理組織学的には、 基本的に扁平母斑とほぼ同じ変化を 示す色素斑で、 基底細胞層でのメラノサイ 卜の増殖、 機能亢進によるもので
[0004] レックリングハウゼン病の主病変である神経線維腫は思春期から生じはじ め、 社会的、 家庭的な生活に支障をきたす。 また、 脳神経系にも過誤腫的な 神経腫瘍を生じることもある。 このようなレックリングハウゼン病の発生頻 度は人口約 3 0 0 0人の出生について 1人の割合であり、 現在、 日本には約 4万人の患者がいると推定されているが、 主要症候の神経線維腫は、 切除す る以外に方法はないとされている難病である。
[0005] このレックリングハウゼン病神経線維腫症について、 本発明者はこれまで に種々の治療剤を提案している （特許文献 1 , 2参照） 。
[0006] 特許文献 1 ：特開平 8 _ 1 1 9 8 6 5号公報
特許文献 2：特開平 8— 2 6 8 8 9 4号公報
発明の開示 発明が解決しょうとする課題
[0007] 神経線維腫は主にシュヮン細胞と線維芽細胞様細胞からなっているが、 現 在のところ、 その発生を予防あるいは抑制しうる画期的な治療剤はまだ見つ かっていない。
そこで、 本発明は、 色素性皮膚病変に有効な治療剤を提供することを目的 とする。
課題を解決するための手段
[0008] 本発明者は、 これまでの種々の鋭意研究の結果、 クヮ科植物であるアルト 力ルバス属植物から抽出精製しうることが知られているアルトカルピンが、 上記の色素性皮膚病変に有効に作用することを発見し、 本発明に至った。 すなわち、 本発明の神経線維腫症治療剤は、 アルトカルピンを有効成分と して含有することを特徴とする。 アルトカルピンが色素性皮膚病の病変細胞 の増殖を抑制することについて詳細なメカニズムは未だ明らかではないが、 アルトカルピンが病変細胞の細胞膜破壊に関わっていると考えられ、 これが 病変細胞の増殖抑制のメカニズムの 1つとして考えられる。
[0009] 本発明において、 色素性皮膚病変とは、 上述したレックリングハウゼン病 カフェオレ斑や小レックリングハウゼン斑、 神経線維腫に加え、 基本的には 表皮の加齢変化による過形成により生じるが臨床的には皮膚の色素性病変と みられる脂漏性角化症や老人性色素斑や、 扁平母斑、 色素性母斑、 太田母斑 、 青色母斑、 異所性蒙古斑などの母斑性色素異常症、 炎症後色素沈着症等も 指す。
[0010] アルトカルピンについては、 皮膚癌、 乳癌、 白血病または子宮頸癌などの 各種悪性癌に対して抗癌作用を示すことが特開 2 0 0 3 - 1 9 2 5 9 0号公 報にも記載されている力 本発明のような良性母斑性性格を有する皮膚色素 性病変あるいはレックリングハウゼン病にみられる皮膚病変に対して有効、 すなわち、 アルトカルピンが神経線維腫細胞や正常細胞であるメラノサイ ト の増殖を抑制する作用を有することを示した報告はこれまでになされていな い。 [001 1 ] 本発明の色素性皮膚病変治療剤は、 薬理学的、 製剤学的に許容される製造 助剤等を用いて常法に従って製造することができる。 本発明の色素性皮膚病 変治療剤の投与方法は、 例えば外用剤としての塗布等や経口剤、 注射剤、 坐 剤が好ましく挙げられる。 ここで外用剤としては、 軟膏剤、 クリーム剤、 口 ーシヨン剤、 テープ剤等の各種形態が挙げられる。 なお、 前記外用剤とする には、 例えば、 アルコール、 脂肪酸エステル等の溶解剤や溶解助剤、 力ルポ キシビ二ルポリマー、 多糖類等の粘着剤、 乳化剤、 安定剤等の製剤用成分を 用いて製造することができる。 経口剤としては、 たとえば錠剤やカプセル剤 等の各種形態が挙げられる。 錠剤とするには、 たとえば、 乳糖、 白糖、 リン 酸カルシウム等の賦形剤、 ゼラチン、 ポリビニルピロリ ドン、 アラビアゴム 、 カルポキシメチルセルロース等の結合剤、 デンプン、 カンテン、 ゼラチン 粉末などの崩壊剤、 ステアリン酸マグネシウム、 ステアリン酸カルシウム等 の滑択剤等の製剤用成分を用いて製造することができる。 また、 カプセル剤 とするには、 たとえば、 ゼラチン、 精製水、 単シロップ、 アラビアゴム等の 製剤用成分を用いて製造することができる。 また、 注射剤とするには、 たと えば、 注射用蒸留水、 生理食塩水、 プロピレングリコール等の溶解剤や溶解 補助剤、 p H調整剤、 安定剤等の製剤用成分を用いて製造することができる 。 また、 坐剤とするには、 たとえば、 カカオ脂、 ラウリン脂、 グリセロゼラ チン、 ポリエチレングリコール等の製剤用成分を用いて製造することができ る。
[0012] 本発明の色素性皮膚病変治療剤の投与量は、 投与方法、 病変部分の大きさ 、 患者の年齢、 性別、 態様等に応じて適宜選択することができる。
発明の効果
[0013] 本発明によれば、 有効成分としてアルトカルピンを含み、 このアルトカル ピンがメラノサイ 卜の増殖を抑制するので色素性皮膚病変に対して有効であ る。
図面の簡単な説明
[0014] [図 1 ]アルトカルピンを含まないヮセリンを塗布したマウスの写真である。 [図 2] 1 %アルトカルピンを含むヮセリンを塗布したマウスの写真である。
[図 3] 1 0%アルトカルピンを含むヮセリンを塗布したマウスの写真である。 発明を実施するための最良の形態
[0015] 以下、 本発明の実施の形態について説明するが、 本発明はこれらに限定さ れるものではない。
実施例
[0016] (実施例 1 )
商品化されているヒトメラノセルキット （倉敷紡績株式会社製） およびフ アイプロセルキット （倉敷紡績株式会社製） を用いてアルトカルピンの増殖 抑制効果を下記の方法で検討した。
[0017] マルチウエルプレート （BEGTON DICKINSON) の各ゥエルにヒトメラノサイ トおよびファイブロブラス トをそれぞれ 1〜 1. 5 X 1 04個播種し、 それぞ れ増殖因子を含む合成培養液で培養した。 ここで、 各ゥエルには、 DM S O (ジメチルスルホキシド） を溶媒として溶解させたアルトカルピンを、 コン トロ一ゾレ、 2. 5 U g/m I , 5. 0 U g/m I , 1 0. 0 U g/m I , 2 0. 0 g/m Iの各濃度で添加した。 そして、 1 , 3 , 5日間培養後、 コ ウルターカウンターで各ゥエル中の細胞数を測定した。 なお、 経時的な細胞 数測定時にアルトカルピンを含む新しい培養液に交換した。
[0018] 表 1に、 上記各細胞を用いた計 3回の実験結果の平均値を示す。 表 1より アルトカルピンがメラノサイ 卜の増殖を特異的に強力に抑制することが明ら かとなつた。
[0019] [表 1]
Figure imgf000005_0001
コントロールに対する細胞増殖抑制率 （％) (3回の実験の平均値) [0020] (実施例 2)
レックリングハウゼン病患者の皮膚神経線維腫の切除標本より無菌的に細 胞を初代培養した。 2例の患者の神経線維腫より細胞株を採取し、 実施例 1 で記載したアルトカルピンの各濃度による神経線維腫細胞の増殖抑制効果を 検討した。 培養液として、 実施例 1に記載した線維芽細胞 （ファイブ口ブラ スト） 用の増殖因子を含む合成培養液と、 1 0%FCSおよび 1 %抗生物質 を含む M E M培養液を使用した。
[0021] 表 2に、 レックリングハウゼン病患者由来の神経線維腫細胞に対する各培 養液での増殖抑制率を示す。 線維芽細胞用合成培養液では、 神経線維腫細胞 の増殖は、 アルトカルピンによりほぼヒト線維芽細胞に対する効果と同等と 考えられる。 1 0%FCSを含む MEM培養液では、 アルトカルピンの濃度 依存性および経時的増殖抑制が若干明らかではないが、 ほぼ線維芽細胞培養 液での結果に類するものと考えられる。
[0022] ほ 2]
Figure imgf000006_0001
コントロールに対する神経線維腫細胞増殖抑制率 （％) ( 2回の実験の平均 値）
[0023] (実施例 3)
サンプルとして、 尾周辺を剃毛したマウス （C57 b I a c k 6mo u s e) を使用した。 このマウスの剃毛部位に 1 %及び 1 0%アルトカルピンを 含むワセリンを塗布し、 4週間後の皮膚色素への影響を観察した。 アルト力 ルビンを含むワセリンの塗布量は 2 g/回、 1回/日である。 また、 比較例 として、 アルトカルピンを含まないワセリンを塗布したマウスについて同様 の観察を行った。 [0024] アルトカルピンを含むワセリンと含まないワセリンを塗布後に、 皮膚の色 を肉眼で観察し、 アルトカルピンの動物皮膚の色素の減弱に対する有効性を 評価した。
[0025] 図 1にアルトカルピンを含まないヮセリンを塗布したマウスの写真を示す 。 皮膚の色は塗布前と同じく黒色であり、 4週間塗布を続けても皮膚色素に 変化は認められなかった。
[0026] —方、 1 %アルトカルピンを含むワセリンを塗布したマウスは塗布後数日 目から皮膚色素の退色が確認された。 図 2に 1 %アルトカルピンを含むヮセ リンを 4週間塗布後のマウスの写真を示すが、 皮膚色素の退色が進行し、 黒 色の皮膚が肌色味を帯びるようになることが確認された。
また、 同様に 1 0 %アルトカルピンを含むワセリンを塗布したマウスも、 塗布後数日目から皮膚色素の退色が確認された。 図 3に 1 0 %アルトカルピ ンを含むワセリンを 4週間塗布後のマウスの写真を示すが、 上記の 1 %アル トカルピンを含むワセリンを塗布したマウスと比較して、 皮膚色素の退色が さらに進行し、 皮膚が白色味を帯びるようになることが確認された。
[0027] 本試験の結果から、 アルトカルピンに皮膚色素を退色させる効果があるこ とは明らかであり、 アルトカルピンは色素異常疾患の治療薬となりうること が示された。
[0028] 上記実施例で明らかなように、 アルトカルピンはメラノサイ トの増殖を抑 制するので、 扁平母斑、 色素性母斑、 太田母斑、 青色母斑、 異所性蒙古斑な どの母斑性色素異常症、 炎症後色素沈着証、 老人性色素斑などの各種色素性 皮膚病変由来の細胞に対してもアルトカルピンは有効であるといえる。 産業上の利用可能性
[0029] 本発明によれば、 有効成分としてアルトカルピンを含み、 このアルトカル ピンがメラノサイ トおよび神経線維腫細胞の増殖を抑制するのでレックリン グ /、ゥゼン病カフヱォレ斑ゃ小レックリング / \ゥゼン斑、 神経線維腫、 脂漏 性角化症、 老人性色素斑、 扁平母斑、 色素性母斑、 太田母斑、 青色母斑、 異 所性蒙古斑などの母斑性色素異常症、 炎症後色素沈着症などの色素性皮膚病 変の治療剤として有用である。

Claims

請求の範囲
[1 ] アルトカルピンを有効成分として含有する色素性皮膚病変治療剤。
[2] 剤形が外用剤、 経口剤、 注射剤、 坐剤のいずれかである請求項 1記載の色 素性皮膚病変治療剤。
[3] 前記外用剤は、 軟膏剤、 クリーム剤、 ローション剤またはテープ剤である 請求項 2記載の色素性皮膚病変治療剤。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103800233A (zh) * 2012-11-13 2014-05-21 高雄医学大学 面包树萃取物预防紫外线伤害皮肤的用途

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000045782A1 (fr) * 1999-02-02 2000-08-10 Kansai Koso Co., Ltd. INHIBITEURS DE LA TESTOSTERONE-5α-REDUCTASE, STIMULANT DE LA POUSSE DES CHEVEUX OU COMPOSITIONS CAPILLAIRES NUTRITIVES ET COMPOSITIONS POUR PRODUITS COSMETIQUES BLANCHISSANTS
WO2001028565A1 (fr) * 1999-10-19 2001-04-26 Juichiro Nakayama Medicaments contre la proliferation des pigments et des melanocytes
JP2002275030A (ja) * 2001-03-21 2002-09-25 Nonogawa Shoji Kk メラノサイトの増殖抑制剤
JP2004196669A (ja) * 2002-12-16 2004-07-15 Kose Corp メラノサイト増殖抑制剤及びそれを含有する皮膚外用剤

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000045782A1 (fr) * 1999-02-02 2000-08-10 Kansai Koso Co., Ltd. INHIBITEURS DE LA TESTOSTERONE-5α-REDUCTASE, STIMULANT DE LA POUSSE DES CHEVEUX OU COMPOSITIONS CAPILLAIRES NUTRITIVES ET COMPOSITIONS POUR PRODUITS COSMETIQUES BLANCHISSANTS
WO2001028565A1 (fr) * 1999-10-19 2001-04-26 Juichiro Nakayama Medicaments contre la proliferation des pigments et des melanocytes
JP2002275030A (ja) * 2001-03-21 2002-09-25 Nonogawa Shoji Kk メラノサイトの増殖抑制剤
JP2004196669A (ja) * 2002-12-16 2004-07-15 Kose Corp メラノサイト増殖抑制剤及びそれを含有する皮膚外用剤

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ARUNG E.T. ET AL.: "Inibitory Effect of Isoprenoid-Substituted Flavonoids Isolated from Artocarpus heterophyllus on Melanin Biosynthesis", PLANTA MEDICA, vol. 72, no. 9, 2006, pages 847 - 850, XP002457791 *
SHIMIZU K. ET AL.: "Artocarpus Incisus Shinzai no UV-B Yudo Shikiso Chinchaku Yokusei Seibun", NIPPON NOGEI KAGAKU KAISHI 75, 2001, pages 143 + ABSTR. NO. 213A1, XP003019929 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103800233A (zh) * 2012-11-13 2014-05-21 高雄医学大学 面包树萃取物预防紫外线伤害皮肤的用途
CN103800233B (zh) * 2012-11-13 2017-04-12 高雄医学大学 面包树萃取物预防紫外线伤害皮肤的用途

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