WO2008017753A2 - Composition pharmaceutique contenant en association le saredutant et un inhibiteur selectif de la recapture de la serotonine ou un inhibiteur de la recapture de la serotonine/norepinephrine - Google Patents

Composition pharmaceutique contenant en association le saredutant et un inhibiteur selectif de la recapture de la serotonine ou un inhibiteur de la recapture de la serotonine/norepinephrine Download PDF

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Definitions

  • the present invention relates to pharmaceutical compositions containing in combination (S) - (-) - N- [4- (4-acetamido-4-phenylpiperidin-1-yl) -2- (3,4-dichlorophenyl) butyl] ] N-methylbenzamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof with a selective serotonin reuptake inhibitor or with a serotonin / norepinephrine reuptake inhibitor.
  • compound A hereinafter referred to as compound A, and its pharmaceutically acceptable salts have been described as antagom 'sts nonpeptide, potent and selective NK2 receptors of neurokinin A (Life Sciences, 1992, 50 (15), PL101-PL106) and can be prepared according to patents EP 0 474 561 or US 5 236 921.
  • the salts are salts with conventional pharmaceutically acceptable inorganic or organic acids such as hydrochloride, hydrobromide, sulfate, hydrogen sulfate, dihydrogenphosphate, methanesulfonate, methylsulfate, acetate, oxalate, maleate, fumarate, succinate, naphthalene
  • selective serotonin reuptake inhibitor is meant a compound such as, for example: - ( ⁇ ) N-methyl-3-phenyl-3- [4- (trifluoromethyl) ) phenoxy] propan-1-amine, whose international nonproprietary name is fluoxetine, of formula: hereinafter referred to as compound B, and its pharmaceutically acceptable salts which may be prepared according to US Pat. No. 4,314,081; 1- [3- (dimethylamino) propyl] -1- (4-fluorophenyl) -1,3-dihydro-2-benzofuran-5-carbonitrile, the international nonproprietary name of which is citalopram and its pharmaceutically acceptable salts, which may be prepared according to the patent
  • selective serotonin / norepinephrine reuptake inhibitor is meant a compound such as, for example:
  • compositions containing such combinations may be useful for the manufacture of medicaments for the prevention and treatment of mood disorders selected from major depressive disorder, depressive resistant disorder, dysthymic disorder, non-depressive disorder. specified, bipolar disorder
  • bipolar disorder II bipolar disorder II, cyclothymic disorder, unspecified bipolar disorder, mood disorder due to a general medical condition, substance-induced mood disorder, unspecified mood disorder; anxiety disorders selected from panic attack, agoraphobia, social phobia, obsessive-compulsive disorder, post-traumatic stress disorder, acute stress disorder, generalized anxiety disorder, anxiety disorder induced by a substance.
  • compositions containing such combinations may be useful for the manufacture of medicaments for the prevention and treatment of a major depressive disorder.
  • pharmaceutical compositions containing such combinations may be useful for the manufacture of medicaments for the treatment of sexual dysfunction associated with major depressive disorder.
  • disorders of sexual desire that is to say, disorder: lowering of sexual desire and disorder: sexual aversion
  • disorders of sexual arousal that is to say the disorder of sexual arousal in women and erectile dysfunction in men
  • disorders of orgasm ie orgasm disorder in women, orgasm disorder in men, and premature ejaculation
  • sexual disorders with pain ie dyspareunia and vaginismus
  • dysfunction sexual dysfunction due to a general medical condition, substance-induced sexual dysfunction, and unspecified sexual dysfunction.
  • the subject of the present invention is pharmaceutical compositions containing, in combination, saredutant or one of its pharmaceutically acceptable salts with a selective serotonin reuptake inhibitor or with a serotonin reuptake inhibitor. and norepinephrine, as well as at least one pharmaceutically acceptable excipient.
  • the present invention relates to pharmaceutical compositions containing in combination the saredutant or one of its pharmaceutically acceptable salts with a selective serotonin reuptake inhibitor, as well as at least one pharmaceutically acceptable excipient.
  • compositions containing, in combination, saredutant or one of its pharmaceutically acceptable salts with a selective serotonin reuptake inhibitor chosen from fluoxetine, citalopram, escitalopram, paroxetine, sertraline and fluvoxamine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof and at least one pharmaceutically acceptable excipient.
  • a selective serotonin reuptake inhibitor chosen from fluoxetine, citalopram, escitalopram, paroxetine, sertraline and fluvoxamine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof and at least one pharmaceutically acceptable excipient.
  • compositions containing, in combination, saredutant or one of its pharmaceutically acceptable salts with fluoxetine or one of its pharmaceutically acceptable salts, as well as at least one pharmaceutically acceptable excipient.
  • compositions containing, in combination, saredutant or one of its pharmaceutically acceptable salts with citalopram or one of its pharmaceutically acceptable salts, as well as at least one pharmaceutically acceptable excipient.
  • compositions containing, in combination, saredutant or one of its pharmaceutically acceptable salts with escitalopram or one of its pharmaceutically acceptable salts, as well as at least one pharmaceutically acceptable excipient.
  • compositions containing, in combination, saredutant or one of its pharmaceutically acceptable salts with paroxetine or one of its salts pharmaceutically acceptable, as well as at least one pharmaceutically acceptable excipient.
  • compositions containing, in combination, saredutant or one of its pharmaceutically acceptable salts with sertraline or one of its pharmaceutically acceptable salts, as well as at least one pharmaceutically acceptable excipient.
  • the present invention relates to pharmaceutical compositions containing in combination the saredutant or one of its pharmaceutically acceptable salts with fluvoxamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and at least one pharmaceutically acceptable excipient.
  • the present invention relates to pharmaceutical compositions containing in combination the saredutant or one of its pharmaceutically acceptable salts with a serotonin / norepinephrine reuptake inhibitor, as well as at least one pharmaceutically acceptable excipient.
  • compositions containing, in combination, saredutant or one of its pharmaceutically acceptable salts with a serotonin / norepinephrine reuptake inhibitor selected from venlafaxine, duloxetine and milnacipran, or one of their pharmaceutically acceptable salts and at least one pharmaceutically acceptable excipient.
  • a serotonin / norepinephrine reuptake inhibitor selected from venlafaxine, duloxetine and milnacipran, or one of their pharmaceutically acceptable salts and at least one pharmaceutically acceptable excipient.
  • compositions containing, in combination, saredutant or one of its pharmaceutically acceptable salts with venlafaxine or one of its pharmaceutically acceptable salts, as well as at least one pharmaceutically acceptable excipient.
  • compositions containing, in combination, saredutant or one of its pharmaceutically acceptable salts with duloxetine or one of its pharmaceutically acceptable salts, as well as at least one pharmaceutically acceptable excipient.
  • compositions containing, in combination, saredutant or one of its pharmaceutically acceptable salts with milnacipran or one of its salts. pharmaceutically acceptable, as well as at least one pharmaceutically acceptable excipient.
  • the present invention relates to the combination of saredutant or a pharmaceutically acceptable salt thereof with a selective serotonin reuptake inhibitor or with a serotonin / norepinephrine reuptake inhibitor.
  • the present invention relates to the combination of saredutant or a pharmaceutically acceptable salt thereof with a selective serotonin reuptake inhibitor selected from fmoxetine, citalopram, escitalopram, paroxetine, sertraline and fluvoxamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • the subject of the present invention is the combination of saredutant or a pharmaceutically acceptable salt thereof with a serotonin / norepinephrine reuptake inhibitor selected from venlafaxine, duloxetine and milnacipran or one of their pharmaceutically acceptable salts.
  • the subject of the present invention is the use of a pharmaceutical composition containing, in combination, the saredutant or one of its pharmaceutically acceptable salts with a selective serotonin reuptake inhibitor or with an inhibitor of the reuptake of serotonin / norepinephrine or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of medicaments for the prevention and treatment of mood disorders selected from major depressive disorder, depressive resistant disorder, dysthymic disorder, unspecified depressive disorder, bipolar I disorder, bipolar II disorder, cyclothymic disorder, unspecified bipolar disorder, mood disorder due to a general medical condition, substance-induced mood disorder, unspecified mood disorder; anxiety disorders selected from panic attack, agoraphobia, social phobia, obsessive-compulsive disorder, post-traumatic stress disorder, acute stress disorder, generalized anxiety disorder, anxiety disorder induced by a substance.
  • mood disorders selected from major depressive disorder, depressive resistant disorder, dysthymic disorder, unspecified depressive disorder, bipolar I disorder, bipolar
  • the present invention relates to the use of a pharmaceutical composition containing in combination the saredutant or one of its pharmaceutically acceptable salts with a selective serotonin reuptake inhibitor or with a reuptake inhibitor.
  • serotonin / norepinephrine or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of medicaments for the prevention and treatment of a major depressive disorder.
  • the subject of the present invention is the use of a pharmaceutical composition containing in combination the saredutant or one of its pharmaceutically acceptable salts with a selective serotonin reuptake inhibitor or with a reuptake inhibitor.
  • serotonin / norepinephrine or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of medicaments for the treatment of sexual dysfunction associated with a major depressive disorder.
  • the subject of the present invention is the use of a pharmaceutical composition containing, in combination, saredutant or one of its pharmaceutically acceptable salts with escitolopram or one of its pharmaceutically acceptable salts, for the manufacture of medicaments for the prevention and treatment of mood disorders selected from major depressive disorder, depressive resistant disorder, dysthymic disorder, unspecified depressive disorder, bipolar I disorder, bipolar disorder II, cyclothymic disorder, unspecified bipolar disorder, mood disorder due to a general medical condition, substance-induced mood disorder, unspecified mood disorder; anxiety disorders selected from panic attack, agoraphobia, social phobia, obsessive-compulsive disorder, post-traumatic stress disorder, acute stress disorder, generalized anxiety disorder, anxiety disorder induced by a substance.
  • mood disorders selected from major depressive disorder, depressive resistant disorder, dysthymic disorder, unspecified depressive disorder, bipolar I disorder, bipolar disorder II, cyclothymic disorder, unspecified bipolar disorder, mood disorder due to a general medical condition, substance
  • the subject of the present invention is the use of a pharmaceutical composition containing, in combination, saredutant or one of its pharmaceutically acceptable salts with escitolopram or one of its pharmaceutically acceptable salts, for the manufacture of medicines for the prevention and treatment of a major depressive disorder.
  • the subject of the present invention is the use of a pharmaceutical composition containing, in combination, saredutant or one of its pharmaceutically acceptable salts with escitolopram or one of its pharmaceutically acceptable salts, for the manufacture of drugs for the treatment of sexual dysfunction associated with major depressive disorder.
  • the subject of the present invention is the use of a pharmaceutical composition containing, in combination, saredutant or one of its pharmaceutically acceptable salts with paroxetine or one of its pharmaceutically acceptable salts, for the manufacture of medicaments for the prevention and treatment of mood disorders selected from major depressive disorder, resistant depressive disorder, dysthymic disorder, non-depressive disorder specified, bipolar I disorder, bipolar II disorder, cyclothymic disorder, unspecified bipolar disorder, mood disorder due to a general medical condition, substance-induced mood disorder, unspecified mood; anxiety disorders selected from panic attack, agoraphobia, social phobia, obsessive-compulsive disorder, post-traumatic stress disorder, acute stress disorder, generalized anxiety disorder, anxiety disorder induced by a substance.
  • mood disorders selected from major depressive disorder, resistant depressive disorder, dysthymic disorder, non-depressive disorder specified, bipolar I disorder, bipolar II disorder, cyclothymic disorder, unspecified bipolar disorder, mood disorder due to a general medical condition, substance-induced
  • the subject of the present invention is the use of a pharmaceutical composition containing, in combination, saredutant or one of its pharmaceutically acceptable salts with paroxetine or one of its pharmaceutically acceptable salts, for the manufacture of medicaments intended for the prevention and treatment of a major depressive disorder.
  • the subject of the present invention is the use of a pharmaceutical composition containing, in combination, saredutant or one of its pharmaceutically acceptable salts with paroxetine or one of its pharmaceutically acceptable salts, for the manufacture of medicaments for the treatment of sexual dysfunction associated with major depressive disorder.
  • the present invention relates to the use of the combination of saredutant or a pharmaceutically acceptable salt thereof with a selective serotonin reuptake inhibitor or with a serotonin / norepinephrine inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for the manufacture of medicaments for the prevention and treatment of mood disorders selected from major depressive disorder, depressive resistant disorder, dysthymic disorder, non-specified depressive disorder, bipolar I disorder, bipolar II disorder, cyclothymic disorder, unspecified bipolar disorder, mood disorder due to a general medical condition, substance-induced mood disorder, mood disorder unspecified ; anxiety disorders selected from panic attack, agoraphobia, social phobia, obsessive-compulsive disorder, post-traumatic stress disorder, acute stress disorder, generalized anxiety disorder, anxiety disorder induced by a substance.
  • mood disorders selected from major depressive disorder, depressive resistant disorder, dysthymic disorder, non-specified depressive disorder, bipolar I disorder, bipolar II disorder, cyclothymic disorder, un
  • excipients are selected according to the pharmaceutical form and the desired mode of administration, from the usual excipients which are known to those skilled in the art.
  • compositions of the present invention for oral, sublingual, subcutaneous, intramuscular, intravenous, topical, local, intratracheal, intranasal, transdermal or rectal administration, the principles
  • the active ingredients can be administered in unit dosage form, in admixture with conventional pharmaceutical excipients, to animals and humans for the prevention or treatment of the above disorders or diseases.
  • Suitable unit dosage forms include oral forms such as tablets, soft or hard capsules, powders, granules and oral solutions or suspensions, sublingual, oral, intratracheal, intraocular forms of administration. , intranasal, inhalation, topical, transdermal, subcutaneous, intramuscular or intravenous administration forms, rectal administration forms and implants.
  • the compounds according to the invention can be used in creams, gels, ointments or lotions.
  • the active ingredient or active ingredients are generally formulated in dosage units.
  • the dosage unit contains 2.5 to 500 mg, preferably 10 to 250 mg, preferably 10 to 150 mg per dosage unit, for daily administrations, one or more times per day.
  • these assays are examples of average situations, there may be special cases where higher or lower dosages are appropriate, such assays also belong to the invention.
  • the dosage appropriate to each patient is determined by the physician according to the mode of administration, the age, the weight and the response of said patient.
  • the compound A and the other active ingredient according to the invention can be administered simultaneously, separately or spread over time.
  • Extended use over time is understood to mean the sequential administration of the first compound of the composition according to the invention, included in a pharmaceutical form, and then of the second compound of the composition according to the invention, included in a pharmaceutical form. separate.
  • the lapse of time elapsed between the administration of the first compound of the composition according to the invention and the administration of the second compound of the same composition according to the invention does not exceed usually not 24 hours.
  • the unit dosage forms containing either only one of the constituent compounds of the composition according to the invention, or the combination of the two compounds which can be used in the various types of use described above, may for example be appropriate for the oral, nasal, parenteral or transdermal administration.
  • two different dosage forms may be for the same route of administration or a different route of administration (oral and transdermal). or oral and nasal or parenteral and transdermal etc.).
  • the invention therefore also relates to a kit containing compound A and the other active ingredient according to the invention wherein said compound A, and the other active ingredient according to the invention are in separate compartments and in similar or different packages. and are intended to be administered simultaneously, separately or spread over time.
  • the increase in the pharmacological effects of a combination according to the invention of compound A and fluoxetine (compound B) has been demonstrated in animals.
  • the combination was administered intraperitoneally by two simultaneous administrations of compound A (3 mg / kg) and then compound B (2.5 mg / kg).
  • the doses of the compounds being expressed as free base.
  • the effects of a combination of the saredutant with Pescitalopram according to the invention are evaluated in randomized, double-blind, multicenter, eight-week clinical trials comparing a fixed-dose group of saredutant once daily with a dose fixed escitalopram once daily with a group receiving saredutant placebo in combination with a fixed dose of escitalopram and another group receiving placebo saredutant with placebo escitalopram.
  • Hamilton depression rating scale It measures the change in total score on the Hamilton depression rating scale includes 17 items (HAM-D, English Hamilton Depression Rating Scale) between the last visit (under 56 th day) and first visit (before the start of treatment) compared to the placebo group.
  • the Hamilton Depression Rating Scale is defined by Hamilton M., J. Neurol.
  • CSFQ is defined by Clayton AH et al., Psychopharmacol.
  • the Hamilton Depression Rating Scale is defined by Hamilton M., J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 1960, 23, 56-62.
  • CSFQ is defined by Clayton AH et al., Psychopharmacol. Bull., 1997, 33, 731-745.
  • EXAMPLE 4 30 mg capsule of saredutant.
  • EXAMPLE 5 Capsule 100 mg of saredutant. Saredutant (expressed as base) 100.0 mg Lactose monohydrate (200 mesh) QSP 400.0 mg

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Abstract

La présente invention a pour objet des compositions pharmaceutiques contenant en association le (S)-(-)-N-[4-(4-acétamido-4-phénylpipéridin-l-yl)-2-(3,4- dichlorophényl)butyl]-N-méthylbenzamide ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine ou avec un inhibiteur de la recapture de la sérotonine/norépinephrine.

Description

COMPOSITION PHARMACEUTIQUE CONTENANT EN ASSOCIATION LE SAREDUTANT ET UN INHIBITEUR SELECTIF DE LA RECAPTURE DE LA SEROTONINE OU UN INHIBITEUR DE LA RECAPTURE DE LA SEROTONINE/NOREPINEPHRINE.
La présente invention a pour objet des compositions pharmaceutiques contenant en association le (S)-(-)-N-[4-(4-acétamido-4-phénylpipéridin-l-yl)-2-(3,4- dichlorophényl)butyl]~N-méthylbenzamide ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine ou avec un inhibiteur de la recapture de la sérotonine/norépinephrine.
Le (S)-(-)-N-[4-(4-acétamido-4-phénylpipéridin- 1 -yl)-2-(3,4-dichlorophényl) butyl]-N-méthylbenzamide dont la dénomination commune internationale est saredutant, de formule :
Figure imgf000002_0001
ci-après dénommé composé A, et ses sels pharmaceutiquement acceptables ont été décrits comme des antagom'stes non peptidiques, puissants et sélectifs des récepteurs NK2 de la neurokinine A (Life Sciences, 1992, 50(15), PL101-PL106) et peuvent être préparés selon les brevets EP O 474 561 ou US 5 236 921.
Les sels sont les sels avec des acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables classiques tels que le chlorhydrate, le bromhydrate, le sulfate, l'hydrogénosulfate, le dihydrogénophosphate, le méthanesulfonate, le méthylsulfate, l'acétate, l'oxalate, le maléate, le fumarate, le succinate, le naphtalène-
2-sulfonate, le glyconate, le gluconate, le citrate, l'iséthionate, le benzènesulfonate, le paratoluènesulfonate .
Par inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (SSRI de l'anglais Sélective Serotonin Reuptake Inhibitor) on entend un composé tel que, par exemple : - le (±) N-méthyl-3-phényl-3-[4-(trifluorométhyl)phénoxy]propan-l -aminé, dont la dénomination commune internationale est fluoxetine, de formule :
Figure imgf000003_0001
ci-après dénommé composé B, et ses sels pharmaceutiquement acceptables qui peuvent être préparés selon le brevet US 4 314 081; - le l-[3-(diméthylammo)propyl]-l-(4-fluorophényl)-l,3-dihydro-2-benzofuran-5- carbonitrile, dont la dénomination commune internationale est citalopram et ses sels pharmaceutiquement acceptables, qui peuvent être préparés selon le brevet
US 4 136 193 ;
- le S-(+)-l-[3-(diméthylamino)propyl]-l-(4-fluorophényl)-l,3-dihydro-2-benzofuran- 5-carbonitrile dont la dénomination commune internationale est escitalopram et ses sels pharmaceutiquement acceptables qui peuvent être préparés selon le brevet EP O 347 066 or US 4,943,590 ;
- le trans-(-)-3-[(l,3-benzodioxol-5-yloxy)méthyl]-4-(4-fluorophényl)pipéridine, dont la dénomination commune internationale est paroxetine et ses sels pharmaceutiquement acceptables, qui peuvent être préparés selon les brevets US 3 912 743 et US 4 007 196 ; - le (lS-cis)-4-(3,4-dichlorophényl)-l,253,4-tétrahydro-N-méthyl-l-naphtalèneamine, dont la dénomination commune internationale est sertraline et ses sels pharmaceutiquement acceptables, qui peuvent être préparés selon le brevet US 4 536 518 ;
- le 5-méthoxy-l-[4-(trifluorométhyl)phényl]-l-pentanone-0-(2-aminoéthyl)oxime, dont la dénomination commune internationale est fluvoxamine et ses sels pharmaceutiquement acceptables, qui peuvent être préparés selon le brevet US 4 085 225 ;
Par inhibiteur de la recapture de la sérotonine/norépinephrine (SNRI de l'anglais Sélective Serotonin/Norepinephrine Reuptake Inhibitor) on entend un composé tel que, par exemple :
- le l-[2-diméthylamino-l-(4-méthoxyphényl)éthyl]cyclohexan-l-ol dont la dénomination commune internationale est venlafaxine, et ses sels pharmaceutiquement acceptables, qui peuvent être préparés selon le brevet EP 0 112 669 ; - le (+)-(S)-N-méthyl-3-(l-naphtyloxy)-3-(thiophen-2-yl)ρropan-l-amine dont la dénomination commune internationale est duloxetine, et ses sels pharmaceutiquement acceptables, qui peuvent être préparés selon le brevet EP 0 273 658 ;
- le (lR52R)-2-(aminométhyl)-N,N-diéthyl-l-phénylcyclopropane-l-carboxamide dont la dénomination commune internationale est milnacipran, et ses sels pharmaceutiquement acceptables, qui peuvent être préparés selon le brevet US 4
478 836 ;
II a maintenant été trouvé de façon surprenante que l'association du saredutant avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine ou avec un inhibiteur de la recapture de la sérotonine/norépinephrine augmente significativement les effets pharmacologiques de chacun des composés utilisés seuls, notamment les effets antidépressifs.
Ainsi, les compositions pharmaceutiques contenant de telles associations peuvent être utiles pour la fabrication de médicaments destinés à la prévention et au traitement des troubles de l'humeur choisis parmi le trouble dépressif majeur, le trouble dépressif résistant, le trouble dysthymique, le trouble dépressif non spécifié, le trouble bipolaire
I, le trouble bipolaire II, le trouble cyclothymique, le trouble bipolaire non spécifié, le trouble de l'humeur dû à une affection médicale générale, le trouble de l'humeur induit par une substance, le trouble de l'humeur non spécifié ; des troubles anxieux choisis parmi l'attaque de panique, l'agoraphobie, la phobie sociale, le trouble obsessionnel compulsif, l'état de stress post-traumatique, l'état de stress aigu, le trouble anxieux généralisé, le trouble anxieux induit par une substance.
En particulier les compositions pharmaceutiques contenant de telles associations peuvent être utiles pour la fabrication de médicaments destinés à la prévention et au traitement d'un trouble dépressif majeur. En particulier également les compositions pharmaceutiques contenant de telles associations peuvent être utiles pour la fabrication de médicaments destinés au traitement des dysfonctions sexuelles associés à un trouble dépressif majeur.
Par dysfonctions sexuelles on entend toutes pathologies telles que définies par l'American Psychiatrie Association - DSM-IV-TR, Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4ème édition, texte révisé (Washington DC, 2000), pages 617-
654 et qui incluent les troubles du désir sexuel (c'est-à-dire le trouble : baisse du désir sexuel et le trouble : aversion sexuelle), les troubles de l'excitation sexuelle (c'est-à- dire le trouble de l'excitation sexuelle chez la femme et le trouble de l'érection chez l'homme), les troubles de l'orgasme (c'est-à-dire le trouble de l'orgasme chez la femme, le trouble de l'orgasme chez l'homme, et l'éjaculation précoce), les troubles sexuels avec douleurs (c'est-à-dire la dyspareunie et le vaginisme), la dysfonction sexuelle due à une affection médicale générale, la dysfonction sexuelle induite par une substance, et les dysfonctions sexuelles non spécifiées.
Ainsi selon un de ses aspects, la présente invention a pour objet des compositions pharmaceutiques contenant en association le saredutant ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine ou avec un inhibiteur de la recapture de la sérotonine/norépinephrine, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
En particulier, la présente invention a pour objet des compositions pharmaceutiques contenant en association le saredutant ou l'un des ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
En particulier également, la présente invention a pour objet des compositions pharmaceutiques contenant en association le saredutant ou l'un des ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine choisi parmi la fluoxetine, le citalopram, l'escitalopram, la paroxetine, la sertraline et la fluvoxamine, ou l'un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
En particulier également, la présente invention a pour objet des compositions pharmaceutiques contenant en association le saredutant ou l'un des ses sels pharmaceutiquement acceptables avec la fluoxetine ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
En particulier également, la présente invention a pour objet des compositions pharmaceutiques contenant en association le saredutant ou l'un des ses sels pharmaceutiquement acceptables avec le citalopram ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
En particulier également, la présente invention a pour objet des compositions pharmaceutiques contenant en association le saredutant ou l'un des ses sels pharmaceutiquement acceptables avec l'escitalopram ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
En particulier également, la présente invention a pour objet des compositions pharmaceutiques contenant en association le saredutant ou l'un des ses sels pharmaceutiquement acceptables avec la paroxetine ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
En particulier également, la présente invention a pour objet des compositions pharmaceutiques contenant en association le saredutant ou l'un des ses sels pharmaceutiquement acceptables avec la sertraline ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
En particulier également, la présente invention a pour objet des compositions pharmaceutiques contenant en association le saredutant ou l'un des ses sels pharmaceutiquement acceptables avec la fluvoxamine ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
En particulier également, la présente invention a pour objet des compositions pharmaceutiques contenant en association le saredutant ou l'un des ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un inhibiteur de la recapture de la sérotonine/norépinephrine, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
En particulier également, la présente invention a pour objet des compositions pharmaceutiques contenant en association le saredutant ou l'un des ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un inhibiteur de la recapture de la sérotonine/norépinephrine choisi parmi la venlafaxine, la duloxetine et le milnacipran, ou l'un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
En particulier également, la présente invention a pour objet des compositions pharmaceutiques contenant en association le saredutant ou l'un des ses sels pharmaceutiquement acceptables avec la venlafaxine ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
En particulier également, la présente invention a pour objet des compositions pharmaceutiques contenant en association le saredutant ou l'un des ses sels pharmaceutiquement acceptables avec la duloxetine ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
En particulier également, la présente invention a pour objet des compositions pharmaceutiques contenant en association le saredutant ou l'un des ses sels pharmaceutiquement acceptables avec le milnacipran ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
Selon un autre de ses aspects, la présente invention a pour objet l'association du saredutant ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine ou avec un inhibiteur de la recapture de la sérotonine/norépinephrine .
En particulier, la présente invention a pour objet l'association du saredutant ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine choisi parmi la fmoxétine, le citalopram, Pescitalopram, la paroxetine, la sertraline et la fluvoxamine ou l'un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables.
En particulier également, la présente invention a pour objet l'association du saredutant ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un inhibiteur de la recapture de la sérotonine/norépinephrine choisi parmi la venlafaxine, la duloxetine et le milnacipran ou l'un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables.
Selon un autre de ses aspects la présente invention a pour objet l'utilisation d'une composition pharmaceutique contenant en association le saredutant ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine ou avec un inhibiteur de la recapture de la sérotonine/norépinephrine ou l'un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables, pour la fabrication de médicaments destinés à la prévention et au traitement des troubles de l'humeur choisis parmi le trouble dépressif majeur, le trouble dépressif résistant, le trouble dysthymique, le trouble dépressif non spécifié, le trouble bipolaire I, le trouble bipolaire II, le trouble cyclothymique, le trouble bipolaire non spécifié, le trouble de l'humeur dû à une affection médicale générale, le trouble de l'humeur induit par une substance, le trouble de l'humeur non spécifié ; des troubles anxieux choisis parmi l'attaque de panique, l'agoraphobie, la phobie sociale, le trouble obsessionnel compulsif, l'état de stress post-traumatique, l'état de stress aigu, le trouble anxieux généralisé, le trouble anxieux induit par une substance. En particulier, la présente invention a pour objet l'utilisation d'une composition pharmaceutique contenant en association le saredutant ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine ou avec un inhibiteur de la recapture de la sérotonine/norépinephrine ou l'un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables, pour la fabrication de médicaments destinés à la prévention et au traitement d'un trouble dépressif majeur. En particulier également, la présente invention a pour objet l'utilisation d'une composition pharmaceutique contenant en association le saredutant ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine ou avec un inhibiteur de la recapture de la sérotonine/norépinephrine ou l'un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables, pour la fabrication de médicaments destinés au traitement des dysfonctions sexuelles associées à un trouble dépressif majeur.
En particulier également, la présente invention a pour objet l'utilisation d'une composition pharmaceutique contenant en association le saredutant ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables avec l'escitolopram ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour la fabrication de médicaments destinés à la prévention et au traitement des troubles de l'humeur choisis parmi le trouble dépressif majeur, le trouble dépressif résistant, le trouble dysthymique, le trouble dépressif non spécifié, le trouble bipolaire I, le trouble bipolaire II, le trouble cyclothymique, le trouble bipolaire non spécifié, le trouble de l'humeur dû à une affection médicale générale, le trouble de l'humeur induit par une substance, le trouble de l'humeur non spécifié ; des troubles anxieux choisis parmi l'attaque de panique, l'agoraphobie, la phobie sociale, le trouble obsessionnel compulsif, l'état de stress post-traumatique, l'état de stress aigu, le trouble anxieux généralisé, le trouble anxieux induit par une substance.
En particulier également, la présente invention a pour objet l'utilisation d'une composition pharmaceutique contenant en association le saredutant ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables avec l'escitolopram ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour la fabrication de médicaments destinés à la prévention et au traitement d'un trouble dépressif majeur.
En particulier également, la présente invention a pour objet l'utilisation d'une composition pharmaceutique contenant en association le saredutant ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables avec l'escitolopram ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour la fabrication de médicaments destinés au traitement des dysfonctions sexuelles associées à un trouble dépressif majeur.
En particulier également, la présente invention a pour objet l'utilisation d'une composition pharmaceutique contenant en association le saredutant ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables avec la paroxetine ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour la fabrication de médicaments destinés à la prévention et au traitement des troubles de l'humeur choisis parmi le trouble dépressif majeur, le trouble dépressif résistant, le trouble dysthymique, le trouble dépressif non spécifié, le trouble bipolaire I, le trouble bipolaire II, le trouble cyclothymique, le trouble bipolaire non spécifié, le trouble de l'humeur dû à une affection médicale générale, le trouble de l'humeur induit par une substance, le trouble de l'humeur non spécifié ; des troubles anxieux choisis parmi l'attaque de panique, l'agoraphobie, la phobie sociale, le trouble obsessionnel compulsif, l'état de stress post-traumatique, l'état de stress aigu, le trouble anxieux généralisé, le trouble anxieux induit par une substance.
En particulier également, la présente invention a pour objet l'utilisation d'une composition pharmaceutique contenant en association le saredutant ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables avec la paroxetine ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour la fabrication de médicaments destinés à la prévention et au traitement d'un trouble dépressif majeur.
En particulier également, la présente invention a pour objet l'utilisation d'une composition pharmaceutique contenant en association le saredutant ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables avec la paroxetine ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour la fabrication de médicaments destinés au traitement des dysfonctions sexuelles associées à un trouble dépressif majeur.
Selon un autre de ses aspects, la présente invention a pour objet l'utilisation de l'association du saredutant ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine ou avec un inhibiteur de la sérotonine/norépinephrine ou l'un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables, pour la fabrication de médicaments destinés à la prévention et au traitement des troubles de l'humeur choisis parmi le trouble dépressif majeur, le trouble dépressif résistant, le trouble dysthymique, le trouble dépressif non spécifié, le trouble bipolaire I, le trouble bipolaire II, le trouble cyclothymique, le trouble bipolaire non spécifié, le trouble de l'humeur dû à une affection médicale générale, le trouble de l'humeur induit par une substance, le trouble de l'humeur non spécifié ; des troubles anxieux choisis parmi l'attaque de panique, l'agoraphobie, la phobie sociale, le trouble obsessionnel compulsif, l'état de stress post-traumatique, l'état de stress aigu, le trouble anxieux généralisé, le trouble anxieux induit par une substance.
Les excipients sont choisis selon la forme pharmaceutique et le mode d'administration souhaité, parmi les excipients habituels qui sont connus de l'homme du métier.
Dans les compositions pharmaceutiques de la présente invention pour l'administration orale, sublinguale, sous-cutanée, intramusculaire, intra- veineuse, topique, locale, intra-trachéale, intranasale, transdermique ou rectale, les principes actifs peuvent être administrés sous forme unitaire d'administration, en mélange avec des excipients pharmaceutiques classiques, aux animaux et aux êtres humains pour la prévention ou le traitement des troubles ou des maladies ci-dessus.
Les formes unitaires d'administration appropriées comprennent les formes par voie orale telles que les comprimés, les gélules molles ou dures, les poudres, les granules et les solutions ou suspensions orales, les formes d'administration sublinguale, buccale, intra-trachéale, intraoculaire, intranasale, par inhalation, les formes d'administration topique, transdermique, sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse, les formes d'administration rectale et les implants. Pour l'application topique, on peut utiliser les composés selon l'invention dans des crèmes, gels, pommades ou lotions.
Dans les compositions pharmaceutiques de la présente invention, le principe actif ou les principes actifs sont généralement formulés en unités de dosage. L'unité de dosage contient 2,5 à 500 mg, avantageusement de 10 à 250 mg, de préférence de 10 à 150 mg par unité de dosage, pour les administrations quotidiennes, une ou plusieurs fois par jour. Bien que ces dosages soient des exemples de situations moyennes, il peut y avoir des cas particuliers où des dosages plus élevés ou plus faibles sont appropriés, de tels dosage appartiennent également à l'invention. Selon la pratique habituelle, le dosage approprié à chaque patient est déterminé par le médecin selon le mode d'administration, l'âge, le poids et la réponse dudit patient.
Selon un autre aspect de l'invention, le composé A et l'autre principe actif selon l'invention peuvent être administrés de manière simultanée, séparée ou étalée dans le temps.
On entend par "utilisation simultanée", l'administration des composés de la composition selon l'invention compris dans une seule et même forme pharmaceutique.
On entend par "utilisation séparée" l'administration, en même temps, des deux composés de la composition selon l'invention, chacun compris dans une forme pharmaceutique distincte.
On entend par "utilisation étalée dans le temps", l'administration successive du premier composé de la composition selon l'invention, compris dans une forme pharmaceutique, puis, du deuxième composé de la composition selon l'invention, compris dans une forme pharmaceutique distincte.
Dans le cas de cette "utilisation étalée dans le temps", le laps de temps écoulé entre l'administration du premier composé de la composition selon l'invention et l'administration du deuxième composé de la même composition selon l'invention n'excède généralement pas 24 heures. Les formes pharmaceutiques unitaires contenant soit un seul des composés constitutifs de la composition selon l'invention, soit l'association des 2 composés qui peuvent être mis en œuvre dans les différents types d'utilisation décrits ci-dessus peuvent par exemple être appropriées à l'administration orale, nasale, parentérale ou transdermique.
Aussi, dans le cas d'une "utilisation séparée" et d'une "utilisation étalée dans le temps", deux formes pharmaceutiques distinctes peuvent être destinées à la même voie d'administration ou à une voie d'administration différente (orale et transdermique ou orale et nasale ou parentérale et transdermique etc.). L'invention concerne donc également une trousse contenant le composé A et l'autre principe actif selon l'invention dans laquelle ledit composé A, et l'autre principe actif selon l'invention sont dans des compartiments distincts et dans des conditionnements semblables ou différents, et sont destinés à être administrés de manière simultanée, séparée ou étalée dans le temps. De manière particulière et non limitative, l'augmentation des effets pharmacologiques d'une association selon l'invention du composé A et de la fluoxetine (composé B) a été mise en évidence chez l'animal.
De manière particulière aussi, les effets d'une association selon l'invention du composé A et d'un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine sont étudiés au cours d'études cliniques.
EXEMPLE 1
On utilise le test in- vivo chez le rat DRL-72 s (de l'anglais Differential Reinforcement of Low-rate-72 seconds) selon la technique décrite par C. Louis et al., Neuropsychopharmacology, 2006,1-8. Effets comparés sur le pourcentage de récompenses obtenues (appuis renforcés) par rapport au nombre total d'appuis chez le rat après administration par voie intra péritonéale du composé A seul, du composé B seul et de l'association composé A + composé B versus le contrôle (solvant seul).
Au préalable, on a déterminé les doses minimales actives du composé A seul et du composé B seul dans le test DRL-72 s, à savoir :
- composé A : 10 mg/kg par voie intrapéritonéale ;
- composé B : 5 mg/kg par voie intrapéritonéale
Pour la présente étude une dose faiblement active de composé A seul et une dose inactive de composé B seul et de composé A + composé B ont été sélectionnées. Le composé A seul à la dose de 3 mg/kg et le composé B seul à la dose de 2,5 mg/kg ont été dissous dans une solution aqueuse de chlorure de sodium à 0,9% (poids/volume) contenant du Tween 80® à 0,1% (v/v) et administrés par voie intra péritonéale sous un volume final de 1 ml/kg ;
L'association a été administrée par voie intrapéritonéale par deux administrations simultanées du composé A (3 mg/kg) puis du composé B (2,5 mg/kg).
Les doses des composés étant exprimées sous forme de base libre.
Pour le besoin du test, on mesure pour chaque animal l'effet du composé A seul, l'effet du composé B seul et l'effet de l'association composé A + composé B, comparé à l'effet du solvant (contrôle).
Chaque rat (n=8) reçoit donc quatre injections étalées dans le temps à savoir le solvant (contrôle), le composé A seul, le composé B seul et l'association composé A + composé B.
Les résultats obtenus sont rassemblés dans le Tableau I et sont exprimés en pourcentage de récompenses obtenues par rapport au nombre total d'appuis pendant la durée du test (1 heure), sous forme de moyenne ± ESM (erreur standard à la moyenne).
TABLEAU I
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* p < 0,05 versus contrôle
Les résultats obtenus montrent que :
- le composé A administré seul à la dose de 3 mg / kg modifie peu le nombre de pourcentage de récompenses obtenues par rapport au contrôle, de plus cette augmentation n'est pas statistiquement significative
- le composé B administré seul à la dose de 2,5 mg / kg ne modifie pas le nombre de pourcentage de récompenses obtenues par rapport au contrôle. - l'association du composé A et du composé B augmente nettement le nombre de pourcentage de récompenses obtenues par rapport au contrôle et cette augmentation est statistiquement significative.
Ainsi l'association du composé A et du composé B selon l'invention, montre de manière inattendue ses effets positifs sur le comportement des animaux dans ce test, permettant de confirmer le potentiel anti-dépressif de l'association pour une application en thérapeutique.
EXEMPLE 2
Les effets d'une association selon l'invention du saredutant avec Pescitalopram sont évalués au cours d'études cliniques de huit semaines, multicentriques randomisées, en double-aveugle comparant un groupe recevant une dose fixe de saredutant une fois par jour associée à une dose fixe d'escitalopram une fois par jour avec un groupe recevant du placebo saredutant associé à une dose fixe d'escitalopram et avec un autre groupe recevant du placebo saredutant associé avec du placebo escitalopram.
Ces études cliniques sont effectuées sur des patients adultes, maies ou femelles, présentant un trouble dépressif majeur tel que défini par les critères du Diagnostic and
Statistical Manual of Mental Disorders, 4ème édition, texte révisé (DSM-IV-TR) et confirmé par les critères du Mini Internationl Neuropsychiatrie Interview (MINI), Lecrubier Y. et al, Eur. Psychiatr., 1997, 12, 224-231.
On mesure le changement du score total sur l'échelle d'évaluation de la dépression d'Hamilton comprenant 17 items (HAM-D, de l'anglais Hamilton Dépression Rating Scale) entre la dernière visite (prévue au 56ème jour) et la première visite (avant le début du traitement) par rapport au groupe placebo. L'échelle d'évaluation de la dépression d'Hamilton est définie par Hamilton M., J. Neurol.
Neurosurg. Psychiatry, 1960, 23, 56-62.
On mesure aussi le changement du score total du CSFQ comprenant 14 items (de l'anglais Changes in Sexual Functioning Questionnaire) entre la dernière visite
(prévue au 56ème jour) et la première visite (avant le début du traitement) par rapport au groupe placebo. Le CSFQ est définie par Clayton AH et al., Psychopharmacol.
Bull, 1997, 33, 731-745.
EXEMPLE 3
Les effets d'une association selon l'invention du saredutant avec la paroxetine sont évalués au cours d'études cliniques de huit semaines, multicentriques, randomisées, en double aveugle comparant un groupe recevant une dose fixe de saredutant une fois par jour associée à une dose fixe de paroxetine une fois par jour avec un groupe recevant du placebo saredutant associé à une dose fixe de paroxetine et avec un autre groupe recevant du placebo saredutant associé avec du placebo paroxetine.
Ces études cliniques sont effectuées sur des patients adultes, maies ou femelles, présentant un trouble dépressif majeur tel que défini par les critères du Diagnostic and
Statistical Manual of Mental Disorders, 4ème édition, texte révisé (DSM-IV-TR) et confirmé par les critères du Mini Internationl Neuropsychiatrie Interview (MINI),
Lecrubier Y. et al., Eur. Psychiatr., 1997, .12, 224-231.
On mesure le changement du score total sur l'échelle d'évaluation de la dépression d'Hamilton comprenant 17 items (HAM-D, de l'anglais Hamilton
Dépression Rating Scale) entre la dernière visite (prévue au 56ème jour) et la première visite (avant le début du traitement) par rapport au groupe placebo. L'échelle d'évaluation de la dépression d'Hamilton est définie par Hamilton M., J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 1960, 23, 56-62. On mesure aussi le changement du score total du CSFQ comprenant 14 items (de l'anglais Changes in Sexual Functioning Questionnaire) entre la dernière visite (prévue au 56ème jour) et la première visite (avant le début du traitement) par rapport au groupe placebo. Le CSFQ est définie par Clayton AH et al., Psychopharmacol. Bull., 1997, 33, 731-745. EXAMPLE 4 : Gélule à 30 mg de saredutant.
Saredutant (exprimé en base) 30,0 mg
Lactose monohydrate (200 mesh) QSP 400,0 mg
Croscarmellose sodium 8,0 mg
Stéarate de magnésium 4,0 mg Eau purifiée* QS
Pour une gélule opaque de taille 0, remplie à 400,0 mg
* évaporée au séchage après la granulation humide. EXAMPLE 5 : Gélule à 100 mg de saredutant. Saredutant (exprimé en base) 100,0 mg Lactose monohydrate (200 mesh) QSP 400,0 mg
Croscarmellose sodium 8,0 mg
Stéarate de magnésium 4,0 mg
Eau purifiée* QS
Pour une gélule opaque de taille 0, remplie à 400,0 mg * évaporée au séchage après la granulation humide.

Claims

REVENDICATIONS
1. Compositions pharmaceutique contenant en association le saredutant ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine ou avec un inhibiteur de la recapture de la sérotonine/norépinephrine, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
2. Composition pharmaceutique selon la revendication 1 contenant en association le saredutant ou l'un des ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
3. Composition pharmaceutique selon la revendication 1 ou la revendication 2 contenant en association le saredutant ou l'un des ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un inhibiteur sélectif de la fecapture de la sérotonine choisi parmi la fluoxetine, le citalopram, l'escitalopram, la paroxetine, la sertraline et la fluvoxamine, ou l'un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
4. Composition pharmaceutique selon la revendication 3 contenant en association le saredutant ou l'un des ses sels pharmaceutiquement acceptables avec la fluoxetine ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
5. Composition pharmaceutique selon la revendication 3 contenant en association le saredutant ou l'un des ses sels pharmaceutiquement acceptables avec le citalopram ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
6. Composition pharmaceutique selon la revendication 3 contenant en association le saredutant ou l'un des ses sels pharmaceutiquement acceptables avec V escitalopram ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
7. Composition pharmaceutique selon la revendication 3 contenant en association le saredutant ou l'un des ses sels pharmaceutiquement acceptables avec la paroxetine ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
8. Composition pharmaceutique selon la revendication 3 contenant en association le saredutant ou l'un des ses sels pharmaceutiquement acceptables avec la sertraline ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
9. Composition pharmaceutique selon la revendication 3 contenant en association le saredutant ou l'un des ses sels pharmaceutiquement acceptables avec la fluvoxamine ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
10. Composition pharmaceutique selon la revendication 1 contenant en association le saredutant ou l'un des ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un inhibiteur de la recapture de la sérotonine/norépinephrine, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
11. Composition pharmaceutique selon la revendication 1 ou la revendication 10 contenant en association le saredutant ou l'un des ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un inhibiteur de la recapture de la sérotonin/norépinephrine choisi parmi la venlafaxine, la duloxetine et le milnacipran, ou l'un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
12. Composition pharmaceutique selon la revendication 11 contenant en association le saredutant ou l'un des ses sels pharmaceutiquement acceptables avec la venlafaxine ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
13. Composition pharmaceutique selon la revendication 11 contenant en association le saredutant ou l'un des ses sels pharmaceutiquement acceptables avec la duloxetine ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
14. Composition pharmaceutique selon la revendication 11 contenant en association le saredutant ou l'un des ses sels pharmaceutiquement acceptables avec le milnacipran ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
15. Association du saredutant ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine ou avec un inhibiteur de la recapture de la sérotonine/norépinephrine.
16. Association du saredutant selon la revendication 15 ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine choisi parmi la fluoxétine, le citalopram, l'escitalopram, la paroxetine, la sertraline et la fluvoxamine ou l'un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables.
17. Association du saredutant selon la revendication 15 ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un inhibiteur de la recapture de la sérotonine/norépinéphrine choisi parmi la venlafaxine, la duloxetine et le milnacipran ou l'un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables.
18. Utilisation d'une composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 14 pour la fabrication de médicaments destinés à la prévention et au traitement des troubles de l'humeur choisis parmi le trouble dépressif majeur, le trouble dépressif résistant, le trouble dysthymique, le trouble dépressif non spécifié, le trouble bipolaire I, le trouble bipolaire II, le trouble cyclothymique, le trouble bipolaire non spécifié, le trouble de l'humeur dû à une affection médicale générale, le trouble de l'humeur induit par une substance, le trouble de l'humeur non spécifié ; des troubles anxieux choisis parmi l'attaque de panique, l'agoraphobie, la phobie sociale, le trouble obsessionnel compulsif, l'état de stress post-traumatique, l'état de stress aigu, le trouble anxieux généralisé, le trouble anxieux induit par une substance.
19. Utilisation selon la revendication 18 pour la prévention et le traitement d'un trouble dépressif majeur.
20. Utilisation selon la revendication 19 pour le traitement des dysfonctions sexuelles associées à un trouble dépressif majeur.
21. Utilisation d'une composition pharmaceutique selon la revendication 6 pour la fabrication de médicaments destinés à la prévention et au traitement des troubles de l'humeur choisis parmi le trouble dépressif majeur, le trouble dépressif résistant, le trouble dysthymique, le trouble dépressif non spécifié, le trouble bipolaire I, le trouble bipolaire II, le trouble cyclothymique, le trouble bipolaire non spécifié, le trouble de l'humeur dû à une affection médicale générale, le trouble de l'humeur induit par une substance, le trouble de l'humeur non spécifié ; des troubles anxieux choisis parmi l'attaque de panique, l'agoraphobie, la phobie sociale, le trouble obsessionnel compulsif, l'état de stress post-traumatique, l'état de stress aigu, le trouble anxieux généralisé, le trouble anxieux induit par une substance.
22. Utilisation selon la revendication 21 pour la prévention et le traitement d'un trouble dépressif majeur.
23. Utilisation selon la revendication 22 pour le traitement des dysfonctions sexuelles associées à un trouble dépressif majeur.
24. Utilisation d'une composition pharmaceutique selon la revendication 7 pour la fabrication de médicaments destinés à la prévention et au traitement des troubles de l'humeur choisis parmi le trouble dépressif majeur, le trouble dépressif résistant, le trouble dysthymique, le trouble dépressif non spécifié, le trouble bipolaire I5 le trouble bipolaire II, le trouble cyclothymique, le trouble bipolaire non spécifié, le trouble de l'humeur dû à une affection médicale générale, le trouble de l'humeur induit par une substance, le trouble de l'humeur non spécifié ; des troubles anxieux choisis parmi l'attaque de panique, l'agoraphobie, la phobie sociale, le trouble obsessionnel compulsif, l'état de stress post-traumatique, l'état de stress aigu, le trouble anxieux généralisé, le trouble anxieux induit par une substance.
25. Utilisation selon la revendication 24 pour le traitement et la prévention d'un trouble dépressif majeur.
26. Utilisation selon la revendication 25 pour le traitement des dysfonctions sexuelles associées à un trouble dépressif majeur.
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