WO2007107664A2 - Utilisation de l'acide e-3-[3-[n-(4-méthoxybenzenesulfonyl)-n-isopropylamino]phényl]-3-(3-pyridyl)propenohydroxamique pour la préparation d'un médicament destiné à prévenir et/ou à traiter les pathologies inflammatoires cutanées - Google Patents

Utilisation de l'acide e-3-[3-[n-(4-méthoxybenzenesulfonyl)-n-isopropylamino]phényl]-3-(3-pyridyl)propenohydroxamique pour la préparation d'un médicament destiné à prévenir et/ou à traiter les pathologies inflammatoires cutanées Download PDF

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Definitions

  • E-3- [3- [N- (4-methoxybenzenesulfonyl) -N-isopropylamino] phenyl] -3- (3-pyridyl) propenohydroxamic acid for the preparation of a medicament for preventing and / or treat inflammatory skin diseases
  • the present invention relates to a novel use of E-3- [3- [N- (4-methoxybenzenesulfonyl) -N-isopropylamino] phenyl] -3- (3-pyridyl) propenohydroxamic acid, or a salt thereof pharmaceutically acceptable, pharmaceutically acceptable solvates or hydrates, for the preparation of a medicament for preventing and / or treating inflammatory skin diseases, and preferably eczema or psoriasis.
  • EP 1314721 discloses a family of propenohydroxamic acid derivatives, inhibitors of TNF-alpha converting enzyme, which are useful for the treatment or prevention of sepsis, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, infectious diseases, autoimmune diseases, malignant tumors, collagen diseases, chronic ulcerative colitis, and insulin-independent diabetes.
  • E-3- [3- [N- (4-methoxybenzenesulfonyl) -N-isopropylamino] phenyl] -3- - pyridyl) propenohydroxamic is active to prevent and / or treat inflammatory skin diseases, and preferably eczema or psoriasis.
  • the present invention thus relates to the use of at least one compound chosen from the compound of formula (I) below:
  • pathologies include all forms of psoriasis, whether cutaneous, mucous or ungual, psoriatic arthritis, or atopy skin, such as eczema or respiratory atopy or gingival hypertrophy.
  • the pharmaceutically acceptable salts of the compound of formula (I) include those with inorganic or organic acids such as hydrochloric, hydrobromic, sulfuric, phosphoric, nitric, picric, oxalic acid, sufonic acids such as methanesulfonic acid, benzenesulphonic acid, and the like.
  • the salts of the compounds of formula (I) also include salts with organic or inorganic bases, for example the alkali metal salts, such as lithium, sodium or potassium salts.
  • hydrate of a compound of formula (I) is meant the combination of this compound with one or more molecules of water.
  • solvate of a compound of formula (I) is meant the association resulting from the attachment of a solvent to the crystals of compound of formula (I) formed in the presence of this solvent.
  • the compound (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a pharmaceutically acceptable or hydrated solvate thereof should be formulated into a pharmaceutical or dermatological composition.
  • the present invention therefore also relates to pharmaceutical compositions, preferably dermatological, comprising the compound (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate or a hydrate thereof, for the treatment and / or the prevention of inflammatory skin diseases, and in particular all forms of psoriasis, whether cutaneous, mucous or ungual, and even psoriatic arthritis, or cutaneous atopy, such as eczema or respiratory atopy or else Gingival hypertrophy.
  • the present invention relates to pharmaceutical compositions, preferably dermatological, comprising the compound (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or one of its pharmaceutically acceptable solvates or one of its hydrates, preferably for the treatment and / or the prevention of eczema or psoriasis.
  • compositions may be intended and therefore suitable for oral, topical, enteral, parenteral, ocular, sublingual, inhaled, subcutaneous, intramuscular, intravenous, transdermal, local or rectal administration.
  • the compound (I) optionally in the form of a pharmaceutically acceptable salt, solvate and / or hydrate, alone or in combination with another active ingredient, may be administered in unit dosage form, in admixture with carriers or conventional pharmaceutical excipients, animals and humans.
  • the pharmaceutical composition is packaged in a form suitable for oral or topical administration.
  • compositions according to the invention contain the compound (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutically acceptable solvates or hydrates, in an amount sufficient to obtain the desired prophylactic or therapeutic effect.
  • the dosage varies with the age, sex and weight of the patient.
  • the compound (I), or a salt thereof, solvates or hydrates will preferably be administered at a rate of from 0.01 to 100 mg / kg and per day, advantageously from 0.01 to 50 mg / kg and per day. It is also possible to administer such doses in 2 to 4 daily administrations. Although these dosages are examples of average situations, there may be special cases where higher dosages or lower are appropriate; such assays also belong to the invention.
  • compositions according to the invention comprise a physiologically acceptable carrier or at least one pharmaceutically acceptable excipient, chosen according to the pharmaceutical form, preferably the dermatological form, desired and the chosen mode of administration.
  • physiologically acceptable carrier and pharmaceutically acceptable excipient are meant respectively a carrier and excipient compatible with the skin, mucous membranes and integuments.
  • the pharmaceutical or dermatological composition may be in the form of tablets, capsules, dragees, pills, syrups, suspensions, solutions, powders, granules, emulsions, capsules, microspheres or nanospheres or lipid or polymeric vesicles for controlled release.
  • the composition may be in the form of solutions or suspensions for infusion or injection.
  • the active ingredient may be mixed with at least one inert diluent, such as sucrose, lactose or starch.
  • other additives such as a lubricant such as magnesium stearate, may be added.
  • a buffer may be added.
  • an inert diluent such as water may be used.
  • the pharmaceutical composition according to the invention is more particularly intended for the treatment of skin and mucous membranes and may be in the form of ointments, creams, milks, ointments, powders, impregnated swabs, syndets, solutions, gels, sprays, mousses, suspensions, lotions, sticks, shampoos, or washing bases. It may also be in the form of suspensions of microspheres or nanospheres or lipid or polymeric vesicles or polymeric patches and hydrogels allowing controlled release.
  • This topical composition may be in anhydrous form, in aqueous form or in the form of an emulsion.
  • the compound (I), or a salt, solvate or hydrate thereof when it is administered orally, is administered at a rate of 0.01 to 100 mg / kg and per day, advantageously from 0.01 to 50 mg / kg and per day.
  • the compound (I), or a salt thereof, solvates or hydrates, when administered topically is used at a concentration generally of between 0.001 and 10% by weight, preferably between 0.01 and 5% by weight. , relative to the total weight of the composition.
  • compositions as described above may therefore contain inert or even pharmacodynamically active additives, or combinations of these additives, and especially: wetting agents;
  • UV-A and UV-B filters are UV-A and UV-B filters
  • antioxidants such as ⁇ -tocopherol, butylhydroxyanisole or butylhydroxytoluene, superoxide dismutase, ubiquinol or certain metal chelators;
  • depigmenting agents such as hydroquinone, azelaic acid, caffeic acid or kojic acid;
  • moisturizing agents such as glycerol, PEG 400, thiamorpholinone and its derivatives or urea
  • moisturizing agents such as glycerol, PEG 400, thiamorpholinone and its derivatives or urea
  • antiseborrhoeic or antiacne agents such as S-carboxymethylcysteine, S-benzylcysteamine, their salts or derivatives, or benzoyl peroxide
  • moisturizing agents such as glycerol, PEG 400, thiamorpholinone and its derivatives or urea
  • antiseborrhoeic or antiacne agents such as S-carboxymethylcysteine, S-benzylcysteamine, their salts or derivatives, or benzoyl peroxide
  • antibiotics such as erythromycin and its esters, neomycin, clindamycin and its esters, tetracyclines;
  • antifungal agents such as ketoconazole or polymethylene-4,5-isothiazolidones-3; agents that promote hair regrowth, such as Minoxidil (2,4-diamino-6-piperidino-pyrimidine-3-oxide) and its derivatives, Diazoxide (7-chloro-3-methyl-1,2,4-benzothiadiazine) -1,1-dioxide) and phenytoin (5,4-diphenylimidazolidine 2,4-dione);
  • nonsteroidal anti-inflammatory agents carotenoids and, in particular, ⁇ -carotene;
  • anti-psoriatic agents such as anthralin and its derivatives
  • retinoids that is to say ligands of the RAR or RXR receptors, natural or synthetic;
  • ⁇ -hydroxy acids and ⁇ -keto acids or their derivatives such as lactic, malic, citric, glycolic, mandelic, tartaric, glyceric or ascorbic acids, as well as their salts, amides or esters, or ⁇ -hydroxy acids or their derivatives, such as salicylic acid and its salts, amides or esters;
  • ion channel blockers such as potassium channels
  • compositions in combination with medicaments known to interfere with the immune system (for example cyclosporin, FK 506, glucocorticoids, monoclonal antibodies, soluble receptors, cytokines or of growth ).
  • medicaments known to interfere with the immune system for example cyclosporin, FK 506, glucocorticoids, monoclonal antibodies, soluble receptors, cytokines or of growth .
  • test compound is dissolved in the arachidonic acid (AA) solution at the final concentration, and tested at concentrations of 0.1, 0.3 and 1%. 20 ⁇ l of the solution are applied on the inside of the right ear.
  • AA arachidonic acid
  • the thickness of the ear is measured at T + 1h T + 2h and T + 4h.
  • Indomethacin (negative control) at 5% inhibits ear edema due to arachidonic acid by 92% (***).
  • W3646 at 0.1%, 0.3% and 1% reduces ear edema by 16% (NS), 49% (*) and 71% (**) respectively with dose-dependent activity.

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Abstract

La présente invention concerne l'utilisation de l'acide E-3-[3-[N-(4-méthoxybenzenesulfonyl)-N-isopropylamino]phényl]-3-(3-pyridyl)propenohydroxamique de formule (I); ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, solvats pharmaceutiquement acceptables ou hydrates, pour la préparation d'un médicament destiné à prévenir et/ou à traiter les pathologies inflammatoires cutanées, ainsi que les compositions pharmaceutiques, notamment dermatologiques, comprenant l'acide E-3-[3-[N-(4-méthoxybenzenesulfonyl)-N-isopropylamino]phényl-3-(3-pyridyl)propenohydroxamique, ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, solvats pharmaceutiquement acceptables ou hydrates, pour le traitement et/ou la prévention de pathologies inflammatoires cutanées.

Description

Utilisation de l'acide E-3-[3-[N-(4-méthoxybenzenesulfonyl)-N- isopropylamino]phényl]-3-(3-pyridyl)propenohydroxamique pour la préparation d'un médicament destiné à prévenir et/ou à traiter les pathologies inflammatoires cutanées
La présente invention concerne une nouvelle utilisation de l'acide E-3-[3-[N-(4- méthoxybenzenesulfonyl)-N-isopropylamino]phényl]-3- (3-pyridyl) propenohydroxamique, ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, solvats pharmaceutiquement acceptables ou hydrates, pour la préparation d'un médicament destiné à prévenir et/ou à traiter des pathologies inflammatoires cutanées, et préférentiellement l'eczéma ou le psoriasis.
La demande de brevet EP 1314721 décrit une famille de dérivés d'acide propenohydroxamique, inhibiteurs de l'enzyme de conversion du TNF-alpha, qui sont utiles pour le traitement ou la prévention de la septicémie, de l'arthrite rhumatoïde, de l'ostéoarthrite, de maladies infectieuses, de maladies auto-immunes, de tumeurs malines, de maladies du collagène, de colites ulcéreuses chroniques, et de diabètes indépendants de l'insuline.
II a maintenant été trouvé, de façon inattendue, que l'un de ces composés, à savoir l'acide E-3-[3-[N-(4-méthoxybenzenesulfonyl)-N-isopropylamino]phényl]-3-(3- pyridyl)propenohydroxamique, est actif pour prévenir et/ou traiter des pathologies inflammatoires cutanées, et préférentiellement l'eczéma ou le psoriasis.
La présente invention se rapporte donc à l'utilisation d'au moins un composé choisi parmi le composé de formule (I) suivante:
Figure imgf000003_0001
(I) ∞rrespondant à l'exemple 17(1) (composé 88) de EP 1314721, à savoir l'acide E-3- [3-[N-(4-méthoxybenzenesulfonyl)-N-isopropylamino]phényl]-3-(3- pyridyl)propenohydroxamique et nommé par la suite composé (I), ses sels pharmaceutiquement acceptables, ses solvats pharmaceutiquement acceptables et ses hydrates, pour la préparation d'un médicament destiné à prévenir et/ou à traiter les pathologies inflammatoires cutanées. Ces pathologies sont notamment toutes les formes de psoriasis, qu'il soit cutané, muqueux ou unguéal, le rhumatisme psoriasique, ou encore l'atopie cutanée, telle que l'eczéma ou l'atopie respiratoire ou encore l'hypertrophie gingivale.
Les sels du composé de formule (I) pharmaceutiquement acceptables comprennent ceux avec des acides minéraux ou organiques tels que l'acide chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, phosphorique, nitrique, picrique, oxalique, les acides sufoniques comme l'acide méthanesulfonique, benzènesulfonique, p- toluènesulfonique, mésitylènesulfonique ou naphtalènesulfonique, l'acide tartrique, dibenzoyltartrique, mandélique, acétique, propionique, lactique, citrique, succinique, fumarique, maléique, malonique, phthalique ou camphosulfonique, et de préférence l'acide acétique, maléique, citrique, tartrique, méthanesulfonique, phosphorique, nitrique, sulfurique, bromhydrique, chlorhydrique.
Les sels des composés de formule (I) comprennent également des sels avec des bases organiques ou minérales, par exemple les sels des métaux alcalins, comme les sels de lithium, de sodium, de potassium.
Par hydrate d'un composé de formule (I), on entend la combinaison de ce composé avec une ou plusieurs molécules d'eau.
Par solvat d'un composé de formule (I), on entend l'association résultant de la fixation d'un solvant sur les cristaux de composé de formule (I) formés en présence de ce solvant.
Pour son utilisation en tant que médicament, le composé (I), ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables ou un de ses solvats pharmaceutiquement acceptables ou hydrates, doit être formulé en composition pharmaceutique ou dermatologique. La présente invention a donc également pour objet des compositions pharmaceutiques, préférentiellement dermatologiques, comprenant le composé (I), ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ou un de ses solvats pharmaceutiquement acceptables ou un de ses hydrates, pour le traitement et/ou la prévention des pathologies inflammatoires cutanées, et notamment toutes les formes de psoriasis, qu'il soit cutané, muqueux ou unguéal, et même le rhumatisme psoriasique, ou encore l'atopie cutanée, telle que l'eczéma ou l'atopie respiratoire ou encore l'hypertrophie gingivale.
La présente invention a pour objet des compositions pharmaceutiques, de préférence dermatologiques, comprenant le composé (I), ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ou un de ses solvats pharmaceutiquement acceptables ou un de ses hydrates, préférentiellement pour le traitement et/ou la prévention de l'eczéma ou du psoriasis.
De telles compositions peuvent être destinées, et donc adaptées, à une administration par voie orale, topique, entérale, parentérale, oculaire, sublinguale, inhalée, sous-cutanée, intramusculaire, intraveineuse, transdermique, locale ou rectale. Le composé (I), éventuellement sous la forme d'un sel, solvat et/ou hydrate pharmaceutiquement acceptable, seul ou en association avec un autre principe actif, peut être administré sous une forme unitaire d'administration, en mélange avec des supports ou excipients pharmaceutiques classiques, aux animaux et aux êtres humains. De préférence, la composition pharmaceutique est conditionnée sous une forme convenant à une administration par voie orale ou topique.
Les compositions selon l'invention contiennent le composé (I), ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, solvats pharmaceutiquement acceptables ou hydrates, en quantité suffisante pour obtenir l'effet prophylactique ou thérapeutique souhaité. La posologie utile varie selon l'âge, le sexe et le poids du patient. Le composé (I), ou un de ses sels, solvats ou hydrates sera, de préférence, administré à raison de 0,01 à 100 mg/kg et par jour, avantageusement de 0,01 à 50 mg/kg et par jour. Il est également possible d'administrer de telles doses, en 2 à 4 administrations quotidiennes. Bien que ces dosages soient des exemples de situations moyennes, il peut y avoir des cas particuliers où des dosages plus élevés ou plus faibles sont appropriés ; de tels dosages appartiennent également à l'invention.
Les compositions selon l'invention comprennent un support physiologiquement acceptable ou au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable, choisi selon la forme pharmaceutique, de préférence dermatologique, souhaitée et le mode d'administration choisi.
Par support physiologiquement acceptable et excipient pharmaceutiquement acceptable, on entend respectivement un support et un excipient compatibles avec la peau, les muqueuses et les phanères.
Pour une administration par voie orale, la composition pharmaceutique ou dermatologique, peut se présenter sous la forme de comprimés, de gélules, de dragées, de pilules, de sirops, de suspensions, de solutions, de poudres, de granulés, d'émulsions, de capsules, de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques permettant une libération contrôlée. Par voie parentérale, la composition peut se présenter sous forme de solutions ou suspensions pour perfusion ou pour injection. Pour obtenir une composition solide pour administration orale, le principe actif pourra être mélangé avec au moins un diluant inerte, tel que le sucrose, le lactose ou l'amidon. En général, d'autres additifs, tel qu'un lubrifiant comme le stéarate de magnésium, pourront être ajoutés. Dans le cas de capsules, comprimés ou pilules notamment, un tampon pourra être ajouté. Dans le cas des compositions liquides orales, un diluant inerte tel que de l'eau pourra être utilisé.
Par voie topique, la composition pharmaceutique selon l'invention est plus particulièrement destinée au traitement de la peau et des muqueuses et peut se présenter sous forme d'onguents, de crèmes, de laits, de pommades, de poudres, de tampons imbibés, de syndets, de solutions, de gels, de sprays, de mousses, de suspensions, de lotions, de sticks, de shampoings, ou de bases lavantes. Elle peut également se présenter sous forme de suspensions de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques ou de patches polymériques et d'hydrogels permettant une libération contrôlée. Cette composition par voie topique peut se présenter sous forme anhydre, sous forme aqueuse ou sous la forme d'une émulsion. Le composé (I), ou un de ses sels, solvats ou hydrates, lorsqu'il est administré par voie orale est administré à raison de 0,01 à 100 mg/kg et par jour, avantageusement de 0,01 à 50 mg/kg et par jour.
Le composé (I), ou un de ses sels, solvats ou hydrates, lorsqu'il est administré par voie topique est utilisé à une concentration généralement comprise entre 0,001 et 10% en poids, de préférence entre 0,01 et 5% en poids, par rapport au poids total de la composition.
On peut également utiliser, pour le traitement d'une pathologie inflammatoire cutanée, et plus particulièrement de l'eczéma ou du psoriasis, le composé (I), ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables ou un de ses solvats pharmaceutiquement acceptables ou hydrates, en association avec un autre principe actif.
Les compositions pharmaceutiques et dermatologiques telles que décrites précédemment peuvent donc contenir des additifs inertes, ou même pharmacodynamiquement actifs, ou des combinaisons de ces additifs, et notamment : - des agents mouillants ;
- des agents d'amélioration de la saveur ;
- des agents conservateurs tels que les esters de l'acide parahydroxybenzoïque ;
- des agents stabilisants ;
- des agents régulateurs d'humidité ; - des agents régulateurs de pH ;
- des agents modificateurs de pression osmotique ;
- des agents émulsionnants ;
- des filtres UV-A et UV-B ;
- des antioxydants, tels que l'α-tocophérol, le butylhydroxyanisole ou le butylhydroxytoluène, la super oxyde dismutase, l'ubiquinol ou certains chélatants de métaux ;
- des agents dépigmentants tels que l'hydroquinone, l'acide azélaïque, l'acide caféïque ou l'acide kojique ;
- des émollients ; - des agents hydratants comme le glycérol, le PEG 400, la thiamorpholinone, et ses dérivés ou l'urée ; des agents antiséborrhéiques ou antiacnéiques, tels que la S- carboxyméthylcystéine, la S-benzyl-cystéamine, leurs sels ou leurs dérivés, ou le peroxyde de benzoyle ;
- des antibiotiques comme l'érythromycine et ses esters, la néomycine, la clindamycine et ses esters, les tétracyclines ;
- des agents antifongiques tels que le kétoconazole ou les polyméthylène-4,5 isothiazolidones-3 ; - des agents favorisant la repousse des cheveux, comme le Minoxidil (2,4-diamino- 6-pipéridino-pyrimidine-3-oxyde) et ses dérivés, le Diazoxide (7-chloro-3-méthyl 1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxyde) et le Phénytoïne (5,4-diphényl-imidazolidine 2,4-dione) ;
- des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens ; - des caroténoïdes et, notamment, le β-carotène ;
- des agents anti-psoriatiques tels que l'anthraline et ses dérivés;
- des acides eicosa-5,8,11,14-tétraynoïque et eicosa-5,8,11-triynoïque, leurs esters et amides ;
- des rétinoïdes, c'est à dire des ligands des récepteurs RAR ou RXR, naturels ou synthétiques ;
- des ligands des récepteurs VDR ;
- des corticostéroïdes ou des œstrogènes ;
- des α-hydroxy acides et des α-céto acides ou leurs dérivés, tels que les acides lactique, malique, citrique, glycolique, mandélique, tartrique, glycérique, ascorbique, ainsi que leurs sels, amides ou esters, ou des β-hydroxy acides ou leurs dérivés, tels que l'acide salicylique ainsi que ses sels, amides ou esters ;
- des bloqueurs de canaux ioniques tels que les canaux potassiques ;
- ou encore, plus particulièrement pour les compositions pharmaceutiques, en association avec des médicaments connus pour interférer avec le système immunitaire (par exemple, la cyclosporine, le FK 506, les glucocorticoïdes, les anticorps monoclonaux, les récepteurs solubles, les cytokines ou les facteurs de croissance...).
Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir le ou les éventuels composés à ajouter à ces compositions de telle manière que l'effet sur le psoriasis ou l'eczéma désiré ne soit pas, ou substantiellement pas altéré par l'addition envisagée.
L'étude des propriétés du composé de formule (I) a montré que le composé de formule (I), ainsi que ses sels, solvats ou hydrates pharmaceutiquement acceptables ne sont pas toxiques, et sont doués d'une activité anti-inflammatoire dans le traitement de l'eczéma et du psoriasis, qui se manifeste aussi bien par voie topique que orale.
EXEMPLE 1 : COMPOSITIONS
A- VOIE ORALE
Comprimé de 0.2 g
- Composé de formule (I) 0,001 g
- Amidon 0,114 g
- Phosphate bicalcique 0,020 g
- Silice 0,020 g
- Lactose 0,030 g
- Talc 0,010 g
- Stéarate de magnésium 0,005 g
B- VOIE TOPIQUE
(a) Onguent
-Composé de formule (I) 0,30 g - Vaseline blanche codex qsp 100 g
(b) Lotion
- Composé de formule (I) 0,10 g
- Polyéthylène glycol (PEG 400) 69,90 g
- Ethanol à 95% 30,00 g
EXEMPLE 2 : Evaluation de l'activité anti-inflammatoire de W3646 (composé (I)) après une application topique unique dans le test de l'oedème de l'oreille de souris induit par l'acide arachidonique sur les souris Balb/c
L'acide arachidonique est dissous dans un mélange THF/Methanol à 4%
Traitement:
Le composé à tester est dissous dans la solution d'acide arachidonique (AA) à la concentration finale, et testé aux concentrations de 0.1 , 0.3 et 1%. 20μl de la solution sont appliqués sur la face interne de l'oreille droite.
L'épaisseur de l'oreille est mesurée à T+1h T+2h et T+4h.
Résultats :
Les résultats sont en figure 1. Une heure après l'application, la solution de l'acide arachidonique à 4% induit une augmentation de l'épaisseur de l'oreille de 76%.
L'indométacine (contrôle négatif) à 5% inhibe l'œdème de l'oreille dû à l'acide arachidonique de 92% (***). W3646 à 0.1%, 0.3% et 1% réduit l'œdème de l'oreille respectivement de 16% (NS), 49% (*) et 71% (**) avec une activité dose dépendante.

Claims

W3646 montre donc un effet anti-inflammatoire dans le modèle de l'œdème de l'oreille de souris induit par l'acide arachidonique.EXEMPLE 3 : Evaluation de l'activité anti-inflammatoire de W3646 (composé (I)) après une application topique unique dans le test de l'œdème de l'oreille de souris induit par le TPA sur les souris Balb/cTraitement :L'oedème est induit par application unique de 20μl de TPA dissous dans l'acétone à0.01%.Le composé à tester est dilué dans la solution de TPA et appliqué à une concentration de 0.1%, 0.3% et 1%. Un contrôle positif, le valérate de β-méthasone (VdB) est également testé.L'épaisseur de l'oreille de souris est mesurée à T+6h.Résultats :Les résultats sont en figure 2.Après une application unique topique du contrôle positif valérate de bétaméthasone (0.01%) dilué dans la solution de TPA, une réduction de l'œdème de l'oreille de 93 %(***) est observée.W3646 a un fort effet anti-inflammatoire dose-dépendant, et réduit l'oedème de l'oreille induit par le TPA de 26% (NS) (à 0.1%), 53 %(**) (à 0.3%) et 79% (***) (à 1%). REVENDICATIONS
1. Utilisation d'au moins un composé choisi parmi l'acide E-3-[3-[N-(4- méthoxybenzenesulfonyl)-N-isopropylamino]phényl]-3-(3- pyridyl)propenohydroxamique de formule (I) :
Figure imgf000012_0001
un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, un de ses solvats pharmaceutiquement acceptables et un de ses hydrates, pour la préparation d'un médicament destiné à prévenir et/ou à traiter les pathologies inflammatoires cutanées.
2. Utilisation selon la revendication 1 , caractérisée en ce que les pathologies inflammatoires cutanées sont choisies parmi l'eczéma et le psoriasis.
3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2 caractérisée en ce que le médicament est adapté à une administration orale.
4. Utilisation selon la revendication 1 ou 2 caractérisée en ce que le médicament est adapté à une administration topique.
5. Utilisation d'une composition pharmaceutique comprenant, dans un support physiologiquement acceptable, au moins un composé choisi parmi l'acide E-3-[3-[N- (4-méthoxybenzenesulfonyl)-N-isopropylamino]phényl]-3-(3- pyridyl)propenohydroxamique de formule (I) :
Figure imgf000013_0001
un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, un de ses solvats pharmaceutiquement acceptables et un de ses hydrates, pour préparer un médicament destiné à prévenir et/ou traiter les pathologies inflammatoires cutanées choisies parmi l'eczéma et le psoriasis.
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