WO2006092493A1 - FORME CRISTALLINE β DU CHLORHYDRATE DE L’IVABRADINE, SON PROCEDE DE PREPARATION, ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LA CONTIENNENT - Google Patents

FORME CRISTALLINE β DU CHLORHYDRATE DE L’IVABRADINE, SON PROCEDE DE PREPARATION, ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LA CONTIENNENT Download PDF

Info

Publication number
WO2006092493A1
WO2006092493A1 PCT/FR2006/000444 FR2006000444W WO2006092493A1 WO 2006092493 A1 WO2006092493 A1 WO 2006092493A1 FR 2006000444 W FR2006000444 W FR 2006000444W WO 2006092493 A1 WO2006092493 A1 WO 2006092493A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
ivabradine hydrochloride
crystalline form
expressed
ivabradine
degrees
Prior art date
Application number
PCT/FR2006/000444
Other languages
English (en)
Inventor
Stéphane Horvath
Marie-Noëlle Auguste
Gérard Damien
Original Assignee
Les Laboratoires Servier
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34954954&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=WO2006092493(A1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Les Laboratoires Servier filed Critical Les Laboratoires Servier
Publication of WO2006092493A1 publication Critical patent/WO2006092493A1/fr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D21—PAPER-MAKING; PRODUCTION OF CELLULOSE
    • D21H—PULP COMPOSITIONS; PREPARATION THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASSES D21C OR D21D; IMPREGNATING OR COATING OF PAPER; TREATMENT OF FINISHED PAPER NOT COVERED BY CLASS B31 OR SUBCLASS D21G; PAPER NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • D21H27/00—Special paper not otherwise provided for, e.g. made by multi-step processes
    • D21H27/10—Packing paper
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D81/00—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
    • B65D81/18—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents providing specific environment for contents, e.g. temperature above or below ambient
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D85/00—Containers, packaging elements or packages, specially adapted for particular articles or materials
    • B65D85/30—Containers, packaging elements or packages, specially adapted for particular articles or materials for articles particularly sensitive to damage by shock or pressure
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D21—PAPER-MAKING; PRODUCTION OF CELLULOSE
    • D21H—PULP COMPOSITIONS; PREPARATION THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASSES D21C OR D21D; IMPREGNATING OR COATING OF PAPER; TREATMENT OF FINISHED PAPER NOT COVERED BY CLASS B31 OR SUBCLASS D21G; PAPER NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • D21H21/00—Non-fibrous material added to the pulp, characterised by its function, form or properties; Paper-impregnating or coating material, characterised by its function, form or properties
    • D21H21/14—Non-fibrous material added to the pulp, characterised by its function, form or properties; Paper-impregnating or coating material, characterised by its function, form or properties characterised by function or properties in or on the paper
    • D21H21/16—Sizing or water-repelling agents
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D21—PAPER-MAKING; PRODUCTION OF CELLULOSE
    • D21H—PULP COMPOSITIONS; PREPARATION THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASSES D21C OR D21D; IMPREGNATING OR COATING OF PAPER; TREATMENT OF FINISHED PAPER NOT COVERED BY CLASS B31 OR SUBCLASS D21G; PAPER NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • D21H27/00—Special paper not otherwise provided for, e.g. made by multi-step processes
    • D21H27/30—Multi-ply
    • D21H27/40—Multi-ply at least one of the sheets being non-planar, e.g. crêped

Definitions

  • the present invention relates to the crystalline form ⁇ ivabradine hydrochloride of formula (I), its preparation process and the pharmaceutical compositions containing it.
  • Ivabradine as well as its addition salts with a pharmaceutically acceptable acid, and more particularly its hydrochloride, have very interesting pharmacological and therapeutic properties, in particular bradycardic properties, which render these compounds useful in the treatment or prevention of various clinical situations of myocardial ischaemia such as angina pectoris, myocardial infarction and associated rhythm disorders, as well as in various pathologies including rhythm disorders, especially supraventricular disorders, and in heart failure.
  • EP 0534 859 describes a process for the synthesis of ivabradine and its hydrochloride. However, this document does not specify the conditions for obtaining ivabradine in a form having these characteristics in a reproducible manner.
  • the Applicant has currently found that a particular salt of ivabradine, the hydrochloride, can be obtained in a well-defined crystalline form, and having interesting characteristics of stability and processability.
  • the present invention relates to the ⁇ -crystalline form of ivabradine hydrochloride, characterized by the following X-ray powder diffraction pattern, measured on a PANalytical X'Pert Pro diffractometer with an X'Celerator detector, and expressed in terms of line position (Bragg 2 theta angle, expressed in degrees), line height (in counts), line area (in counts x degrees), line width at half height ("FWHM", expressed in degrees) and inter-reticular distance d (expressed in ⁇ ):
  • the invention also extends to a process for the preparation of the crystalline form ⁇ of ivabradine hydrochloride, characterized in that a mixture of ivabradine hydrochloride and water or a mixture of hydrochloride of hydrochloride is heated. ivabradine, isopropanol and water until complete dissolution, then it is gradually cooled until complete crystallization and the crystals formed are collected.
  • ivabradine hydrochloride obtained by any process, for example the ivabradine hydrochloride obtained by the preparation process described in patent EP 0534 859.
  • the invention also extends to pharmaceutical compositions containing as active principle the crystalline form ⁇ of the hydrochloride of ivabradine with one or more excipients inert, non-toxic and appropriate.
  • pharmaceutical compositions according to the invention mention may be made more particularly of those which are suitable for oral, parenteral (intravenous or subcutaneous), nasal administration, single or coated tablets, sublingual tablets, capsules, lozenges, suppositories, creams, ointments, dermal gels, injectables, oral suspensions.
  • the useful dosage is adaptable according to the nature and severity of the condition, the route of administration and the age and weight of the patient. This dosage ranges from 1 to 500 mg per day in one or more doses.
  • the water content of the product obtained, determined by coulometry, is 12.4%, which corresponds to a tetrahydrate.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Forme cristalline ß du chlorhydrate de l'ivabradine de formule (I) caractérisée par son diagramme de diffraction X sur poudre. Médicaments.

Description

FORME CRISTALLINE β DU CHLORHYDRATE DE
L'IVABRADINE, SON PROCEDE DE PREPARATION,
ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LA CONTIENNENT
La présente invention concerne la forme cristalline β du chlorhydrate de l'ivabradine de formule (I), son procédé de préparation ainsi que les compositions pharmaceutiques qui la contiennent.
Figure imgf000002_0001
L'ivabradine, ainsi que ses sels d'addition à un acide pharrnaceutiquement acceptable, et plus particulièrement son chlorhydrate, ont des propriétés pharmacologiques et thérapeutiques très intéressantes, notamment des propriétés bradycardisantes, qui rendent ces composés utiles dans le traitement ou la prévention des différentes situations cliniques d'ischémie myocardique telles que l'angine de poitrine, l'infarctus du myocarde et les troubles du rythme associés, ainsi que dans les différentes pathologies comportant des troubles du rythme, notamment supra- ventriculaires, et dans l'insuffisance cardiaque.
La préparation et l'utilisation en thérapeutique de l'ivabradine et de ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable, et plus particulièrement de son chlorhydrate, ont été décrits dans le brevet européen EP 0534 859.
Compte tenu de l'intérêt pharmaceutique de ce composé, il était primordial de l'obtenir avec une excellente pureté. Il était également important de pouvoir le synthétiser selon un procédé facilement transposable à l'échelle industrielle, et notamment sous une forme permettant une fîltration et un séchage rapides. Enfin, cette forme devait être parfaitement reproductible, facilement formulée et suffisamment stable pour autoriser son stockage prolongé sans conditions particulières de température, de lumière ou de taux d'oxygène. Le brevet EP 0534 859 décrit un procédé de synthèse de l'ivabradine et de son chlorhydrate. Cependant, ce document ne précise pas les conditions d'obtention de l'ivabradine sous une forme présentant ces caractéristiques de manière reproductible.
La demanderesse a présentement trouvé qu'un sel particulier de l'ivabradine, le chlorhydrate, pouvait être obtenu sous une forme cristalline bien définie, et présentant des caractéristiques intéressantes de stabilité et de processabilité.
Plus spécifiquement, la présente invention concerne la forme cristalline β du chlorhydrate de l'ivabradine, caractérisée par le diagramme de diffraction X sur poudre suivant, mesuré sur un diffractomètre PANalytical X'Pert Pro avec un détecteur X'Celerator, et exprimé en termes de position de raie (angle de Bragg 2 thêta, exprimé en degrés), de hauteur de raie (exprimée en coups), de surface de raie (exprimée en coups x degrés), de largeur des raies à mi-hauteur ("FWHM", exprimée en degrés) et de distance inter-réticulaire d (exprimée en Â) :
Figure imgf000003_0001
Figure imgf000004_0001
L'invention s'étend également à un procédé de préparation de la forme cristalline β du chlorhydrate de l'ivabradine, caractérisé en ce que l'on chauffe un mélange de chlorhydrate d'ivabradine et d'eau ou un mélange de chlorhydrate d'ivabradine, d'isopropanol et d'eau jusqu'à dissolution complète, puis on refroidit progressivement jusqu'à cristallisation complète et on recueille les cristaux formés.
• Dans le procédé de cristallisation selon l'invention, on peut utiliser le chlorhydrate de l'ivabradine obtenu par n'importe quel procédé, par exemple le chlorhydrate de l'ivabradine obtenu par le procédé de préparation décrit dans le brevet EP 0534 859.
• La solution peut être avantageusement ensemencée pendant l'étape de refroidissement.
L'invention s'étend aussi aux compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif la forme cristalline β du chlorhydrate de l'ivabradine avec un ou plusieurs excipients inertes, non toxiques et appropriés. Parmi les compositions pharmaceutiques selon l'invention, on pourra citer plus particulièrement celles qui conviennent pour l'administration orale, parentérale (intraveineuse ou sous-cutanée), nasale, les comprimés simples ou dragéifiés, les comprimés sublinguaux, les gélules, les tablettes, les suppositoires, les crèmes, les pommades, les gels dermiques, les préparations injectables, les suspensions buvables.
La posologie utile est adaptable selon la nature et la sévérité de l'affection, la voie d'administration ainsi que l'âge et le poids du patient. Cette posologie varie de 1 à 500 mg par jour en une ou plusieurs prises.
Les exemples suivants illustrent l'invention.
Le spectre de diffraction X sur poudre a été mesuré avec les conditions expérimentales suivantes :
- Diffractomètre PANalytical X'Pert Pro, détecteur X'Celerator, chambre régulée en température,
- Tension 45 KV, intensité 4OmA,
- Montage θ-θ,
- Filtre nickel (K0),
Fente de Soller sur le faisceau incident et sur le faisceau diffracté : 0,04 rad,
- Fentes de divergence fixe : angle 1/8°, Masque : 10 mm,
- Fente anti-diffusion : 1/4°,
- Mode de mesure : continu de 3° à 30°, avec une incrémentation de 0,017°,
- Temps de mesure par pas : 19,7 s,
- Temps total : 4 min 32 s,
- Vitesse de mesure : 0,108 °/s.
- Température de mesure : ambiante. EXEMPLE 1 : Forme cristalline β du chlorhydrate de l'ivabradine
720 ml d'eau purifiée sont préchauffés à 50°C, puis 250 g du chlorhydrate de l'ivabradine obtenu selon le procédé décrit dans le brevet EP 0534 859 sont ajoutés par portions sous agitation, et le milieu est chauffé à 74°C jusqu'à dissolution complète. La solution limpide résultante est chauffée 2 h supplémentaires à 74°C, puis refroidie progressivement, d'abord à 40°C, puis à température ambiante. La solution est ensuite stockée à température ambiante pendant 2 jours, puis la suspension solide est étalée en une fine couche sur un plateau de cristallisation. L'eau en excès est chassée sous un léger flux d'azote.
La teneur en eau du produit obtenu, déterminée par coulométrie, est de 12,4%, ce qui correspond à un tétrahydrate.
Diagramme de diffraction X sur poudre :
Le profil de diffraction des rayons X de la poudre (angles de diffraction) de la forme β du chlorhydrate de l'ivabradine est donné par les raies significatives rassemblées dans le tableau suivant :
Figure imgf000006_0001
Figure imgf000007_0001
EXEMPLE 2 : Composition pharmaceutique
Formule de préparation pour 1000 comprimés dosés à 5 mg d'ivabradine base:
Composé de l'exemple 1 5,39 g
Amidon de maïs 20 g
Silice colloïdale anhydre 0,2 g
Mannitol 63,91 g
PVP 10 g
Stéarate de magnésium 0,5 g

Claims

REVENDICATIONS
1. Forme cristalline β du chlorhydrate de l'ivabradine de formule (I) :
Figure imgf000008_0001
caractérisée par le diagramme de diffraction X sur poudre suivant, mesuré sur un diffractomètre PANalytical XTert Pro avec un détecteur X'Celerator, et exprimé en termes de position de raie (angle de Bragg 2 thêta, exprimé en degrés), de hauteur de raie (exprimée en coups), de surface de raie (exprimée en coups x degrés), de largeur des raies à mi-hauteur ("FWHM", exprimée en degrés) et de distance inter-réticulaire d (exprimée en Â) :
Figure imgf000008_0002
Figure imgf000009_0001
2. Procédé de préparation de la forme cristalline β du chlorhydrate de l'ivabradine, caractérisé en ce que l'on chauffe un mélange de chlorhydrate d'ivabradine et d'eau d'eau ou un mélange de chlorhydrate d'ivabradine, d'isopropanol et d'eau jusqu'à dissolution complète, puis on refroidit progressivement jusqu'à cristallisation complète et on recueille les cristaux formés.
3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que la solution du chlorhydrate de l'ivabradine est ensemencée pendant l'étape de refroidissement.
4. Composition pharmaceutique contenant comme principe actif la forme cristalline β du chlorhydrate de l'ivabradine selon la revendication 1, en combinaison avec un ou plusieurs véhicules inertes, non toxiques et pharmaceutiquement acceptables.
5. Utilisation de la forme cristalline β du chlorhydrate de l'ivabradine selon la revendication 1, pour la fabrication de médicaments utiles comme bradycardisants.
6. Utilisation de la forme cristalline β du chlorhydrate de l'ivabradine selon la revendication 1, pour la fabrication de médicaments utiles dans le traitement ou la prévention des différentes situations cliniques d'ischémie myocardique telles que l'angine de poitrine, l'infarctus du myocarde et les troubles du rythme associés, ainsi que dans les différentes pathologies comportant des troubles du rythme, notamment supra-ventriculaires, et dans l'insuffisance cardiaque.
PCT/FR2006/000444 2005-02-28 2006-02-28 FORME CRISTALLINE β DU CHLORHYDRATE DE L’IVABRADINE, SON PROCEDE DE PREPARATION, ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LA CONTIENNENT WO2006092493A1 (fr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0501985A FR2882553B1 (fr) 2005-02-28 2005-02-28 Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR0501985 2005-02-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2006092493A1 true WO2006092493A1 (fr) 2006-09-08

Family

ID=34954954

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/FR2006/000444 WO2006092493A1 (fr) 2005-02-28 2006-02-28 FORME CRISTALLINE β DU CHLORHYDRATE DE L’IVABRADINE, SON PROCEDE DE PREPARATION, ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LA CONTIENNENT

Country Status (43)

Country Link
US (3) US7361649B2 (fr)
EP (1) EP1695965B9 (fr)
JP (1) JP4625776B2 (fr)
KR (1) KR100827502B1 (fr)
CN (1) CN1827600B (fr)
AP (1) AP1907A (fr)
AR (1) AR053147A1 (fr)
AT (1) ATE407926T1 (fr)
BR (1) BRPI0600623A (fr)
CA (1) CA2537414C (fr)
CO (1) CO5770096A1 (fr)
CR (1) CR8248A (fr)
CU (1) CU23614B7 (fr)
CY (1) CY1109072T1 (fr)
DE (1) DE602006002624D1 (fr)
DK (1) DK1695965T3 (fr)
EA (1) EA008464B1 (fr)
EC (2) ECSP066373A (fr)
ES (1) ES2313581T3 (fr)
FR (1) FR2882553B1 (fr)
GE (1) GEP20084465B (fr)
GT (1) GT200600084A (fr)
HK (1) HK1096387A1 (fr)
HR (1) HRP20080520T3 (fr)
IL (1) IL173957A0 (fr)
JO (1) JO2548B1 (fr)
MA (1) MA28131A1 (fr)
ME (1) ME01408B (fr)
MY (1) MY158128A (fr)
NO (1) NO338370B1 (fr)
NZ (1) NZ545576A (fr)
PE (1) PE20061009A1 (fr)
PL (1) PL1695965T3 (fr)
PT (1) PT1695965E (fr)
RS (1) RS50661B (fr)
SA (1) SA06270038B1 (fr)
SG (1) SG125228A1 (fr)
SI (1) SI1695965T1 (fr)
TW (1) TWI314144B (fr)
UA (1) UA80904C2 (fr)
UY (1) UY29405A1 (fr)
WO (1) WO2006092493A1 (fr)
ZA (1) ZA200601762B (fr)

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1775288A1 (fr) * 2005-10-11 2007-04-18 Les Laboratoires Servier Forme cristalline § du chlorhydrate de l'ivabradine, son procédé de préparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
EP1775287A1 (fr) * 2005-10-11 2007-04-18 Les Laboratoires Servier Forme cristalline delta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procédé de préparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
WO2011138625A1 (fr) 2010-05-07 2011-11-10 Richter Gedeon Nyrt. Procédé industriel pour la synthèse de sels d'ivabradine
WO2011157722A2 (fr) 2010-06-14 2011-12-22 Ratiopharm Gmbh Composition contenant de l'ivabradine solide
WO2012025940A1 (fr) * 2010-08-25 2012-03-01 Cadila Healthcare Limited Forme polymorphe du chlorhydrate d'ivabradine et son procédé de préparation
WO2013017582A1 (fr) 2011-08-02 2013-02-07 Sandoz Ag Solvate d'acétone de chlorhydrate d'ivabradine
EP2774606A1 (fr) 2014-02-14 2014-09-10 Synthon B.V. Composition pharmaceutique comprenant le polymorphe IV d'hydrochlorure d'ivabradine
WO2015001133A1 (fr) 2013-12-12 2015-01-08 Synthon B.V. Composition pharmaceutique comprenant de l'ivabradine amorphe
EP2388248B1 (fr) * 2009-01-13 2015-07-29 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Procédés pour la préparation de sulfate d'ivabradine et de sa forme cristalline i
EP3366282A1 (fr) 2017-02-28 2018-08-29 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Compositions pharmaceutiques orales solides d'ivabradine
EP3366281A1 (fr) 2017-02-28 2018-08-29 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Compositions pharmaceutiques orales solides d'ivabradine

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2868777B1 (fr) * 2004-04-13 2006-05-26 Servier Lab Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable
FR2882556B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882553B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882555B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882554B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2894825B1 (fr) * 2005-12-21 2010-12-03 Servier Lab Nouvelle association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
WO2008065681A2 (fr) 2006-11-30 2008-06-05 Cadila Healthcare Limited Procédé de préparation d'hydrochlorure d'ivabradine
FR2911279B1 (fr) * 2007-01-11 2009-03-06 Servier Lab Utilisation de l'ivabradine pour l'obtention de medicaments destines au traitement de la dysfonction endotheliale
CN101353325B (zh) * 2007-07-27 2011-11-09 上海优拓医药科技有限公司 稳定型盐酸伊伐布雷定结晶及其制备方法
EP2162438A4 (fr) 2007-05-30 2011-07-06 Ind Swift Lab Ltd Procédé de préparation de chlorhydrate d'ivabradine et polymorphe correspondant
FR2938194B1 (fr) * 2008-11-07 2012-08-31 Servier Lab Utilisation de l'ivabradine comme agent de diagnostic dans la methode d'angiographie coronaire par tomodensitometrie multicoupe
CN102264689B (zh) 2008-12-22 2014-12-31 新梅斯托克尔卡公司 制备伊伐布雷定的方法
SI2902384T1 (en) 2010-02-12 2018-03-30 Krka, D.D., Novo Mesto The form of ivabradine hydrochloride
TWI499587B (zh) * 2010-06-03 2015-09-11 Jiangsu Hengrui Medicine Co 硫酸伊伐佈雷定及其ｉ型結晶的製備方法
CN102304088B (zh) * 2011-07-07 2013-06-19 石药集团欧意药业有限公司 一种伊伐布雷定化合物、制备方法及其药物组合物
EP2773621B1 (fr) 2011-11-04 2015-12-30 Synthon BV Procédé de préparation de la forme cristalline delta du chlorhydrate de l'ivabradine
EP2589594A1 (fr) * 2011-11-04 2013-05-08 Urquima S.A. Forme IV d'hydrochlorure d'ivabridine
EP3156399A1 (fr) * 2011-11-14 2017-04-19 Cadila Healthcare Limited Formes polymorphes de chlorhydrate d'ivabradine
US9409913B2 (en) * 2012-11-21 2016-08-09 Enaltec Labs Private Limited Polymorphic forms of alcaftadine
WO2014114341A1 (fr) 2013-01-24 2014-07-31 Synthon Bv Procédé de préparation d'ivabradine
PL2781509T5 (pl) 2013-03-19 2023-09-25 Chemo Research, S.L. Nowy polimorf chlorowodorku iwabradyny i sposób jego otrzymywania
CZ2013767A3 (cs) 2013-10-02 2015-04-29 Zentiva, K.S. Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (S)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice
CZ305436B6 (cs) 2014-07-10 2015-09-16 Zentiva, K.S. Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (R)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice
WO2016102423A1 (fr) 2014-12-22 2016-06-30 Ratiopharm Gmbh Composition contenant de l'ivabradine sous forme dissoute
GR1008821B (el) 2015-06-11 2016-08-01 Φαρματεν Ανωνυμος Βιομηχανικη Και Εμπορικη Εταιρεια Φαρμακευτικων Ιατρικων Και Καλλυντικων Προϊοντων Φαρμακευτικο σκευασμα που περιλαμβανει υδροχλωρικη ιβαμπραδινη και μεθοδος παρασκευης αυτου
CN107056706B (zh) * 2015-12-21 2020-05-05 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种用于制备盐酸伊伐布雷定α晶型的方法
WO2017173458A1 (fr) * 2016-04-01 2017-10-05 Swiderski Cyprianna Compositions et procédés de ciblage de canaux hcn pour agents thérapeutiques respiratoires
WO2020092288A1 (fr) 2018-10-30 2020-05-07 Amgen Inc. Procédé de fabrication d'un produit médicamenteux à base de chlorhydrate d'ivabradine
EP4076398A4 (fr) 2019-12-16 2024-01-03 Tenax Therapeutics, Inc. Levosimendan pour traiter l'hypertension pulmonaire accompagnée d'une insuffisance cardiaque au moyen d'une fraction d'éjection préservée (ph-hf-pef)
IT202000025312A1 (it) 2020-10-26 2022-04-26 Cambrex Profarmaco Milano S R L Processi per la preparazione di polimorfi di ivabradina hcl

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0534859A1 (fr) * 1991-09-27 1993-03-31 Adir Et Compagnie 3-Benzazépin-zones substituées par un groupe benzocyclobutyl- ou indanyl-alkyl-amino-alkyle, utiles dans le traitement des affections cardiovasculaires

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4490369A (en) * 1981-05-19 1984-12-25 Dr. Karl Thomae Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Benzazepine derivatives, their pharmaceutical compositions and method of use
DE3119874A1 (de) * 1981-05-19 1982-12-09 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel"
JP2973031B2 (ja) 1990-08-29 1999-11-08 ヒューマネティックス コーポレーション 減量を促進するための置換δ５−アントロステンを含む医薬
FR2818552B1 (fr) 2000-12-26 2003-02-07 Servier Lab Compositions pharmaceutique solide thermoformable pour la liberation controlee d'ivabradine
FR2834896B1 (fr) * 2002-01-23 2004-02-27 Servier Lab Composition pharmaceutique orodispersible d'ivabradine
FR2868777B1 (fr) * 2004-04-13 2006-05-26 Servier Lab Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable
FR2882556B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882553B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882554B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882555B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2891827B1 (fr) * 2005-10-11 2007-12-28 Servier Lab Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2891826B1 (fr) * 2005-10-11 2007-12-28 Servier Lab Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0534859A1 (fr) * 1991-09-27 1993-03-31 Adir Et Compagnie 3-Benzazépin-zones substituées par un groupe benzocyclobutyl- ou indanyl-alkyl-amino-alkyle, utiles dans le traitement des affections cardiovasculaires

Cited By (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1775288A1 (fr) * 2005-10-11 2007-04-18 Les Laboratoires Servier Forme cristalline § du chlorhydrate de l'ivabradine, son procédé de préparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
EP1775287A1 (fr) * 2005-10-11 2007-04-18 Les Laboratoires Servier Forme cristalline delta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procédé de préparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
WO2007042656A1 (fr) * 2005-10-11 2007-04-19 Les Laboratoires Servier Forme cristalline delta du chlorhydrate de l ' ivabradine , son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
WO2007042657A1 (fr) * 2005-10-11 2007-04-19 Les Laboratoires Servier FORME CRISTALLINE δd DU CHLORHYDRATE DE L'IVABRADINE, SON PROCEDE DE PREPARATION, ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LA CONTIENNENT
EP1956005A1 (fr) * 2005-10-11 2008-08-13 Les Laboratoires Servier Forme cristalline du chlorhydrate de l'ivabradine, son procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
EP1958937A1 (fr) * 2005-10-11 2008-08-20 Les Laboratoires Servier Forme cristalline du chlorhydrate de l'ivabradine, son procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
AP2303A (en) * 2005-10-11 2011-10-31 Servier Lab d-Crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it.
EP2388248B1 (fr) * 2009-01-13 2015-07-29 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Procédés pour la préparation de sulfate d'ivabradine et de sa forme cristalline i
WO2011138625A1 (fr) 2010-05-07 2011-11-10 Richter Gedeon Nyrt. Procédé industriel pour la synthèse de sels d'ivabradine
WO2011157720A2 (fr) 2010-06-14 2011-12-22 Ratiopharm Gmbh Composition pharmaceutique contenant de l'ivabradine à libération modifiée
WO2011157721A2 (fr) 2010-06-14 2011-12-22 Ratiopharm Gmbh Composition pharmaceutique contenant de l'ivabradine
WO2011157722A2 (fr) 2010-06-14 2011-12-22 Ratiopharm Gmbh Composition contenant de l'ivabradine solide
EP2946772A1 (fr) 2010-06-14 2015-11-25 ratiopharm GmbH Composition solide contenant de l'ivabradine
WO2012025940A1 (fr) * 2010-08-25 2012-03-01 Cadila Healthcare Limited Forme polymorphe du chlorhydrate d'ivabradine et son procédé de préparation
US9440924B2 (en) 2011-08-02 2016-09-13 Sandoz Ag Acetone solvate of ivabradine hydrochloride
WO2013017582A1 (fr) 2011-08-02 2013-02-07 Sandoz Ag Solvate d'acétone de chlorhydrate d'ivabradine
WO2015001133A1 (fr) 2013-12-12 2015-01-08 Synthon B.V. Composition pharmaceutique comprenant de l'ivabradine amorphe
EP2774606A1 (fr) 2014-02-14 2014-09-10 Synthon B.V. Composition pharmaceutique comprenant le polymorphe IV d'hydrochlorure d'ivabradine
EP3366282A1 (fr) 2017-02-28 2018-08-29 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Compositions pharmaceutiques orales solides d'ivabradine
EP3366281A1 (fr) 2017-02-28 2018-08-29 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Compositions pharmaceutiques orales solides d'ivabradine
WO2018158214A1 (fr) 2017-02-28 2018-09-07 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Compositions pharmaceutiques orales solides d'ivabradine
WO2018158304A1 (fr) 2017-02-28 2018-09-07 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Compositions pharmaceutiques solides orales d'ivabradine

Also Published As

Publication number Publication date
CU20060039A7 (es) 2008-06-30
US7879842B2 (en) 2011-02-01
ECSP066373A (es) 2006-10-17
TW200640873A (en) 2006-12-01
CU23614B7 (es) 2011-01-27
AU2006200856A1 (en) 2010-01-28
US20080161285A1 (en) 2008-07-03
RS50661B (sr) 2010-06-30
UY29405A1 (es) 2006-07-31
JP2006241154A (ja) 2006-09-14
ES2313581T3 (es) 2009-03-01
HK1096387A1 (en) 2007-06-01
NO20060946L (no) 2006-08-29
GT200600084A (es) 2006-11-22
CN1827600B (zh) 2010-08-11
PT1695965E (pt) 2008-10-08
MY158128A (en) 2016-08-30
AP2006003519A0 (en) 2006-02-28
CA2537414C (fr) 2010-02-16
EP1695965A1 (fr) 2006-08-30
DK1695965T3 (da) 2008-12-15
SG125228A1 (en) 2006-09-29
US20100041640A1 (en) 2010-02-18
CR8248A (es) 2008-10-06
HRP20080520T3 (en) 2009-01-31
EP1695965B9 (fr) 2009-03-04
JO2548B1 (en) 2010-09-05
ZA200601762B (en) 2007-04-25
CN1827600A (zh) 2006-09-06
NZ545576A (en) 2007-01-26
KR20060095501A (ko) 2006-08-31
UA80904C2 (en) 2007-11-12
BRPI0600623A (pt) 2006-10-24
ATE407926T1 (de) 2008-09-15
AR053147A1 (es) 2007-04-25
EA200600322A1 (ru) 2006-08-25
PL1695965T3 (pl) 2009-01-30
IL173957A0 (en) 2006-07-05
JP4625776B2 (ja) 2011-02-02
US20060194962A1 (en) 2006-08-31
SA06270038B1 (ar) 2010-03-29
CO5770096A1 (es) 2007-06-29
EA008464B1 (ru) 2007-06-29
KR100827502B1 (ko) 2008-05-06
MA28131A1 (fr) 2006-09-01
FR2882553B1 (fr) 2007-05-04
TWI314144B (en) 2009-09-01
US7361649B2 (en) 2008-04-22
CY1109072T1 (el) 2014-07-02
CA2537414A1 (fr) 2006-08-28
FR2882553A1 (fr) 2006-09-01
DE602006002624D1 (de) 2008-10-23
ME01408B (fr) 2010-06-30
SI1695965T1 (sl) 2009-02-28
NO338370B1 (no) 2016-08-15
GEP20084465B (en) 2008-08-25
ECSP066375A (es) 2006-11-16
EP1695965B1 (fr) 2008-09-10
PE20061009A1 (es) 2006-11-18
AP1907A (en) 2008-10-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1695965B9 (fr) Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procédé de préparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
EP1695710B1 (fr) Forme cristalline beta-d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procéde de préparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
EP1707562B1 (fr) Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutique qui la contiennent
EP1695709B1 (fr) Forme cristalline gamma-d du chlorhydrate del'ivabradine, son procédé de préparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
WO2007042656A1 (fr) Forme cristalline delta du chlorhydrate de l ' ivabradine , son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
WO2007042657A1 (fr) FORME CRISTALLINE δd DU CHLORHYDRATE DE L'IVABRADINE, SON PROCEDE DE PREPARATION, ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LA CONTIENNENT
EP1642897B1 (fr) Forme cristalline alpha du ranelate de strontium, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
MXPA06002274A (en) Beta-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
MXPA06002277A (en) Beta d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 06725992

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: 6725992

Country of ref document: EP