WO2006054792A1 - Springiness and stiffness improving agent for hair and cosmetic preparation for hair - Google Patents

Springiness and stiffness improving agent for hair and cosmetic preparation for hair Download PDF

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WO2006054792A1
WO2006054792A1 PCT/JP2005/021629 JP2005021629W WO2006054792A1 WO 2006054792 A1 WO2006054792 A1 WO 2006054792A1 JP 2005021629 W JP2005021629 W JP 2005021629W WO 2006054792 A1 WO2006054792 A1 WO 2006054792A1
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hair
acid
gene
acetyl
ether
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PCT/JP2005/021629
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Tsutomu Soma
Masato Iino
Masahiro Tajima
Hirotada Fukunishi
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Shiseido Company, Ltd.
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    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00Preparations for care of the hair

Definitions

  • the present invention relates to a drug for improving hair tension and hair and a cosmetic for hair containing the drug. More specifically, the present invention relates to a hair-related gene by activating cells of hair and capsule. The present invention relates to a drug that improves hair tension and stiffness by increasing the expression of hair, and a cosmetic for hair containing the drug. Background art
  • Concerns about hair include those related to the health of the roots and hair follicles, such as thin hair and hair loss, and those related to the physical properties of the hair such as hard, soft, non-sticky, split, comb hair, and passac.
  • damage caused by external factors such as perm and bleach treatment, exposure to ultraviolet light, exposure to air pollutants, combing friction, etc. It can be considered that the damage is caused by internal damage and the internal factors in the hair shaft formation.In the latter case, not only the hair quality is improved, but also the hair root and the hair follicle itself. Care is required to improve the health condition, so even if the hair quality of a mouthful is not good, there are various ways to care for it.
  • the hair itself is made up of a cuticle that covers the surface of the hair, fur that occupies the majority of the hair, and the medulla of the center. It has been shown that cutil contributes greatly to the firmness of hair (K. Sogabe et al., J. Soc. C C he m. J apan, V ol. 3 6, No. 3 (2 0 0 2) pp. 2 0 7-2 1 6 "Study on physical properties of hair 1 — Measurement of short diameter and long diameter of hair 3 ⁇ 4 Bending stress evaluation method ").
  • Cuticles are acidic hair keratins Hal, Ha2, basic keratins Hbl, Hb2, and other fiber proteins and modifying enzymes such as transglutaminase, peptidylarginine diminase, and even the granule component trichohyalin It consists of various components such as S100. However, the relationship between each of these components and hair quality, such as hair tension and hair, has not been fully elucidated. If the mechanism that influences the hair quality is fully elucidated at the biochemical and molecular biology levels, it will be possible to provide products that have a more remarkable effect than existing hair improvers.
  • Examples of conventional hair cosmetics that are supposed to impart hair and sash to hair include, for example, a silyl group having a reactive functional group bonded thereto as described in JP-A No. 1 1-3 0 2 1 2 9.
  • S i 10—S i siloxane bond
  • a cell activator containing taurine as an active ingredient is disclosed in Japanese Patent Application Laid-Open No. 2 0 2-9 7 1 1 6, and a cell activator containing N-methyl taurine as an active ingredient and a hair scalp / stiffener are internationally available.
  • Each is described in the published WO 2 0 0 2/0 3 4 2 5 3 publication.
  • the effects of these drugs include hair cell control and hair growth through activation of cell proliferation. Hair extension and hair improvement are described, but the effect of hair extension and hair improvement is still evaluated by the physical property test (torsion torque) of hair. . Therefore, there is a need for a new hair squeeze and hair improver that can be used to evaluate activity at the biochemical and molecular biology levels. Disclosure of the invention
  • the present inventor has investigated the correlation between hair tension (hardness as a scale, more specifically, Young's modulus) and expression of hair-related genes, and found that hair keratin genes, particularly hair keratin H a 2 genes, hair keratin H b 2 gene and / or keratin-related protein KA P 5.1 1-5, more preferably the expression of keratin H a 2 gene, KA P 5.1 gene, We found that the higher the expression of the KA P5.2 gene or KAP5.4 gene, the higher the Young's modulus of the hair, that is, that the hair felted and felt stiff, and the ⁇ hair keratin gene was used as an index.
  • a Japanese patent application has been filed for “a method for evaluating hair quality” (Japanese Patent Application No. 2000- 1 6 4 5 9 6).
  • the present inventor has recently constructed a new assembly system for evaluating the effects of various drugs on the expression of hair-related genes. Using this assembly system, various compounds affect the expression of hair-related genes. As a result of intensive studies on the effect, it was found that certain drug compounds have the effect of increasing the expression of hair-related genes, and the present invention has been completed.
  • the present invention relates to 0-phosphoserine, phosphodaricelic acid, selenium ester, benzyloxycarbonylserine, O-benzene.
  • Lucerin Glycylselin, Acetyldaricin, Glycylglycine, Hipotaurine, Thiotaurine, Methionine methyl ester, Bibutamin U, 2 —Amino 6 — (Methylsulfonyl) benzothiazole, N— (2 —Case 1) 2-aminoaminosulfonic acid, dimethyl 41- (acetylamino) cyclohexane 1,3-dicarboxylate, taurocyanine, thiazolidine 1-2 mono-rubonic acid, 3- (2-benzo) Thiazolylthio) ⁇ 1 monopropans, sodium sulfonate, L-homocerine, N-benzyl-L-serine, H- Ser — V a 1-
  • the present invention also includes: o phosphoserine, phosphodariceric acid, cerethyl ester, benzyloxycarbonyl serine, o-benzyl serine, glycyl serine, acetyl daricin, glycyl glycine, hypotaurine, titaurine, metholine Nin methyl ester, bi-amino M, 2 —amino 6- (methylsulfonyl) benzothiazol, N-(2 —acetamido) 1 2-amino ether sulfonic acid, dimethyl 4 _ (acetylamino) Cyclohexane 1,3 —dicarboxylate, taurocyanine, thiazolidine one 2 —powered rubonic acid, 3 — (2-benzothiazolylthio) 1 1 sodium propanesulfonate, L—homoserine, N—be Njiru L—Serine, H—Ser — V
  • the present invention also provides: o Phosphoserine, phosphoglycerin acid, selenium ester, benzyloxycarbonyl seleline, O-benzylserine, glycylserine, acetylidaricin, glycylglycine, hypotaurine, thiotaurine, methionine Methyl ester, biminine U, 2 —amino-6 — (methylsulfonyl) benzothiazol, N— (2 —acetamido) 1-2 —aminobenzene sulfonic acid, dimethyl 4 mono (acetylylamino) cycloto Xanthone 1,3 —dicarboxylate, taurocyanine, thiazolidine one 2 —strong rubonic acid, 3 — (2 —benzothiazolylthio) 1-1 sodium propanesulfonate, L monohomoserine, N— Benjirou L-Serine
  • the present invention also includes: o phosphoserin, phosphodariceric acid, selenium ester, benzyloxycarbonyl selenium, O-benzylserine, glycylserine, acetylidaricin, glycylglycine, hypotaurine, titaurine, methacryline ONIN METHYL ESTER U, 2 —amino 6 — (methylsulfonyl) benzothiazol, N-(2 —acetamido) 1 2 —amino sulfonic acid, dimethyl 41 (acetylamino) cyclohexane 1 , 3-dicarboxylate, taurocyanine, thiazoline 1 2 —carboxylic acid, 3 — (2 monobenzothiazolylthio) -1 sodium propanesulfonate, L 1 homoselin, N—benzyl 1 L 1 , H—Ser — V a 1 — ⁇
  • the hair patch / scrubbing improver and the cosmetic for hair containing the pharmaceutical compound of the present invention are used in the hair or scalp, so that they penetrate into the hair or are absorbed into the hair follicle, and keratin-related protein KAP in the cell. Increases the expression of 5 and improves hair tension.
  • Figure 1 shows a comparison of the amino acid sequences of putative code proteins of human KAP 5.1-5.1 genes.
  • FIG. 2 shows the expression regulation of the K A P5 gene group.
  • FIG. 3 shows the relationship between the expression level of the hair keratin H a 1 gene and the Young's modulus of the hair.
  • FIG. 4 shows the relationship between the expression level of the hair keratin Ha 2 gene and the Young's modulus of the hair.
  • FIG. 5 shows the relationship between the expression level of the hair keratin Hb2 gene and the Young's modulus of the hair.
  • Figure 6 shows the relationship between the expression level of KAP5.2 gene and the Young's modulus of hair. .
  • FIG. 7 shows the relationship between the expression level of KAP 5.1 and KAP 5.4 genes and the Young's modulus of hair.
  • Figure 8 shows the construction and configuration of KA P5.1 Repo overnight plasmid.
  • Figure 8 — A shows PCR amplification of DNA fragment containing KA P 5.1 gene and KA P 5.2 gene
  • Figure 8 — B shows report of amplified DNA fragment, plasmid vector p GL— 3 Indicates closing to basic.
  • Fig. 9 is a construction diagram of the KA P5.1 repo overnight plasmid following Fig. 8, showing deletion of the KAP 5.1 gene translation region (after the start codon) by subcloning. Best Mode for Carrying Out the Invention
  • the present invention relates to a drug and a cosmetic for hair that improve hair lashes and hair by activating cells of hair and hair follicles, and more specifically, by increasing expression of hair-related genes. Based on the activity evaluation at the biochemical and molecular biology level, more specifically, a novel hair squeeze / scrubbing improver and hair cosmetics based on the expression control effect of the keratin-related protein KAP 5 gene It is to be provided.
  • the hair keratin Ha 2 gene (NCBI GenBANK Source “X90761”) codes for an acidic protein that is a member of the keratin gene family. Hair keratin H a 2 is type I keratin, and heterodimerizes with type II keratin to form hair, nails and the like. Type I keratin is located in chromosome 17Q12-Q21.
  • the hair keratin H b 2 gene (NCBI GenBANK Source “Y19207”) encodes a basic protein that is a member of the keratin gene family. Hair keratin H b 2 is type II keratin, which is heterodimerized with type I keratin to form hair and nails. Type II keratin is located in chromosome 12cil3 region.
  • AC CESSION: AP000867) is a human EST whose base sequence is already known, and no function has been reported. The relationship between increased KAP 5.1-5 gene expression and hair firmness was unclear.
  • the putative protein encoded by the KA.P5.2 gene is a cystine-rich (about 35.5%) and is a low molecular amino acid, glycine.
  • the KAP ⁇ .1 to 5.5 genes are a group of genes having a relatively high homology to each other belonging to the family KAP5 family of keratin-related proteins.
  • the high degree of homology between the amino acid sequences of the putative proteins encoded by each gene is shown in Fig. 1 and Table 2 below. it is obvious.
  • the present inventor has found that keratin H a 2, H b 2 gene, hyal keratin related protein KAP 5.1, KAP 5.2, A Among the ⁇ .4 genes, a reporter assembly system was newly constructed to evaluate the effect of various drugs on the expression of hair-related genes, especially for the ⁇ ⁇ ⁇ .1 gene. Using this Atsy system, we examined the effects of various compounds on the expression of ⁇ ⁇ ⁇ 5.1 genes. As a result, it was found that certain pharmaceutical compounds have the effect of increasing the expression of the KA 51 gene.
  • the K A P 5.1 to 5.5 genes are a group of genes having a relatively high homology with each other belonging to the human keratin-related protein K A P 5 family.
  • the promoter region sequence of the KAP 5.1 gene and the promoter region sequences of other KAP ⁇ . 2-5.5 genes are very close to each other. It is likely that they are equivalent. Therefore, it is highly likely that a drug that enhances the expression of the K A ⁇ 5.1 gene also enhances the expression of other K A P5 genes.
  • the higher the expression level of the KAP 5.1 gene the statistically significant increase in the Young's modulus of the hair. 1. Drugs that increase gene expression increase hair hardness and improve hair tension.
  • the hair cosmetics and hair cosmetics that are expected to have an effect of improving the hair are agents that have been found to have an effect of enhancing the expression of hair-related genes in the examples described later.
  • agents that have been found to have an effect of enhancing the expression of hair-related genes in the examples described later.
  • Serine, Glycine Cystine and its derivatives, precursors are:
  • other sulfur-containing amino acids are included in the hair cosmetics and hair cosmetics that are expected to have an effect of improving the hair.
  • Serine, glycine, cystine and its derivatives, and precursors belong to the following: Phospho L-serine), Phosphoglycerin acid, Phosphohydroxypyruvate, Selenium ester, Benzyloxycarboxylated serine derivatives (Z-serine derivatives), Benzylinserine (H-Ser -OB z 1), glycycylline, acetylidaricin (N-acetylidylicin), glycylglycine, pharmaceutically acceptable salts thereof, such as barium phosphoglycerate, acetylsylline (N-acetyl) DL selenium, O-acetyl L-serine), selenium methyl ester, cystine, acetyl cysteine, homocysteic acid, pharmaceutically acceptable
  • benzyloxycarbonylated selenium derivatives examples include benzyloxycarbonylselin (Z—Ser— ⁇ H), benzyloxycarbonyl mono-N-methylserine (Z—).
  • preferable drugs to be included in hair cosmetics are:
  • Glycylacerine acetylidaricin, glycyl U-sin, pharmaceutically acceptable salts thereof such as benzylserine inn salt (H-
  • Ser-OB zl ⁇ HC 1 phosphoglycerin ha, Um, serine, acetyl selenium, serine methyl ester, dalysin, cystine, cystine, acetyl cystine, homocystic acid, methionine, dartathione, folic acid Vitamin B 6, vitamin B 12, adenosine, dibutyl cAMP and the like.
  • those belonging to other sulfur-containing anoic acids include methionine, hypotaurine, thiothurine, methionine methyl ester, and vitamin U (methylmethionine sulfonium salt, for example, Methyl methionine sulfone chloride, bromide, iodide), and pharmaceutically acceptable salts thereof, such as methionine methyl ester hydrochloride.
  • preferable drugs to be included in hair cosmetics are methionine, hypotaurine, thiotaurine, methionine methyl ester, vitamin U chloride (methylmethionine sulfochloride).
  • those belonging to the biminines include folic acid, vitamin ⁇ 6 (pyridoxine, Doxal, pyridoxamin), vitamin B 12 (also called balamin, including cyanocobalamin, methylcobalamin, adenosylcobalamin, etc.), pharmaceutically acceptable salts thereof such as sodium folate Rium salt, pyridoxine hydrochloride, etc. are included.
  • adenylate cyclase activation substance include adenosine, dibutyl c A ⁇ ⁇ , dimethyl 4- (acetylamino) cyclohexane 1,3-dicarboxylate, and these pharmaceuticals
  • Pharmaceutically acceptable salts such as dibutyl cAMP sodium phosphate.
  • preferable drugs to be included in hair cosmetics are dibutyl C. AMP, dimethyl 4- (acetylamino) cyclohexane-1,3-dicarboxylate, and its pharmaceutically acceptable drugs. Salt.
  • “Pharmaceutically acceptable salt” refers to a salt that retains substantially the same biological activity as a drug compound and is not toxic.
  • examples of such salts include, but are not limited to, (1) a hydrogen ion of an acid group such as a strong lpoxyl group, a phosphoric acid group, etc. contained in a drug compound, sodium, strong rhodium, calcium Salts substituted with cations such as metal ions such as magnesium ions and aluminum ions, (2) inorganic acids
  • Examples of pharmaceutically acceptable salts include barium phosphodariselic acid, selethyl ester hydrochloride, methysine ester ester hydrochloride, ⁇ -benzylserine hydrochloride (H-Ser — ⁇ B z 1 ⁇ HC 1), benzoxycarbonoline benzene selenium hydrochloride (Z—Ser OB zl 'HC l), etc. ,
  • the drug compound of the present invention may be an optical isomer when an optical isomer exists.
  • the drug compound of the present invention can include any of L-form, D-form, a mixture thereof and a racemic mixture.
  • enantiomeric isomers can exist when one or more chiral centers are present in a pharmaceutical compound
  • diastereoisomers can exist when two or more chiral centers exist.
  • the pharmaceutical compounds of the present invention can include any of the enantiomers, diastereoisomers, mixtures thereof and racemic mixtures.
  • the dosage form of the hair cosmetic composition containing the pharmaceutical compound of the present invention is not particularly limited, and may be any form commonly used for improving hair stiffness. Examples include liquid, emulsion, emulsified cream, cream, jewel, wax, mist, foam, aerosol and the like.
  • the cosmetic for hair of the present invention can be applied as products such as hair liquid, hair tonic, hair cream, moose, treatment, hair restorer, shampoo, rinse, cream, milky lotion, pack, and the like.
  • the compounding amount of the pharmaceutical compound of the present invention depends on the dosage form of the hair cosmetic, but is generally from 0.001 to 20% by mass, preferably from 0.01 to 5% by mass in the total amount of the hair cosmetic. %.
  • the hair cosmetic composition of the present invention contains, as necessary, general cosmetic ingredients of cosmetics, quasi-drugs, and pharmaceuticals as long as the effects of the present invention are not impaired.
  • General ingredients include, for example, powder components, liquid fats and oils, solid fats and oils, waxes, hydrocarbon oils, higher fatty acids, higher alcohols, ester oils, silicone oils, anionic surfactants, cationic surfactants, amphoteric surfactants, Nonionic surfactant, moisturizer, water-soluble polymer, thickener, film agent, UV absorber, sequestering agent, lower alcohol, polyhydric alcohol, sugar, amino acid, organic amine, polymer emulsion PH preparation agent, skin nutrition, agent, vitamin, antioxidant, antioxidant aid, fragrance, water, etc.
  • blended is as follows. Hair cosmetics are produced by a conventional method according to the intended dosage form by blending one or more of the following ingredients as required.
  • Inorganic powders talc, kaolin, mica, sericite (sericite), muscovite, phlogopite, synthetic mica, saucite, biotite, permquilite, magnesium carbonate, calcium carbonate, aluminum silicate, silicate Calcium, calcium silicate, magnesium silicate, strontium silicate, metal tungstate, magnesium, silica, zeolite, barium sulfate, calcined calcium sulfate (baked gypsum), phosphoric acid power, ruthenium, fluorine apatite, Droxyapatite, ceramic powder, metal sarcophagus (zinc myristate, calcium palmitate, aluminum stearate), boron nitride.
  • Organic powder Polyamide resin powder (Nylon powder), Polyethylene powder, Polymethylmethyl methacrylate powder, Polystyrene powder, Copolymer resin powder of styrene and acrylic acid, Benzoguanamine resin powder, Polytetrafluoroethylene Powder, cellulose powder.
  • Inorganic pigments Inorganic white pigments (titanium dioxide, zinc oxide), inorganic red pigments ⁇ iron oxide (bengala), iron titanate ⁇ , inorganic brown pigments ( ⁇ iron monoxide), inorganic yellow pigments (yellow iron oxide, Ocher), inorganic black pigment (Black iron oxide, low-order titanium oxide), inorganic purple pigment (mango violet, cobalt violet), inorganic green pigment (chromium oxide, chromium hydroxide, cobalt titanate), inorganic blue pigment (ultraviolet) Pearl pigments (titanium oxide coating strength, titanium oxide coating bismuth chloride chloride, titanium oxide coating talc, colored oxide coating strength, bismuth oxide chloride, fish scale foil).
  • inorganic white pigments titanium oxide coating bismuth chloride chloride, titanium oxide coating talc, colored oxide coating strength, bismuth oxide chloride, fish scale foil.
  • Metal powder pigment (Aluminum powder, Kappa powder).
  • Organic pigment Red 2 01, Red 2 02, Red 2 04, Red 2 05, Red 2 2 0, Red 2 2 6, Red 2 2 8, Red 4 0 5 , Orange 20 3, orange 2 0 4, yellow 2 0 5, yellow 4 0 1, and blue 4 0 4, red 3, red 1 0 4, red 1 0 6, red 2 7, Red 2 30, Red 4 0 1, Red 5 0 5, Orange 2 0 5, Yellow 4, Yellow 5, Yellow 2 0 2, Yellow 2 0 3, Green 3 No., Blue No. 1, Natural pigment (Chlorophyll, _Carotene).
  • Liquid oils and fats Apogade oil, camellia oil, Yuichi Toru oil, Macadamiana oil, corn oil, mink oil, olive oil, rapeseed oil, egg yolk oil, sesame oil, Pacific oil, wheat germ oil, Southern Power oil, Castor oil, Amani oil, Safflower oil, Cottonseed oil, Eno oil, Soybean oil, Peanut oil, Teaseed oil, Kaya oil, Rice bran oil, Sinagiri oil, Nippon Kiri oil, Jojoba oil, Germ oil , Triglycerin.
  • Solid fats cocoa butter, coconut oil, horse fat, hardened coconut oil, palm oil, beef tallow, sheep fat, hardened beef tallow, palm kernel oil, pork tallow, beef bone fat, mallow wax core oil, hardened oil, cattle Leg fat, mole, hardened castor oil.
  • Wax beeswax, candelilla wax, cotton wax, carnauba wax, beveri wax, warts evening wax, whale wax, montan wax, nukarou, lanolin, kapok wax, lanolin acetate, liquid lanolin, sugarcane wax, ranoli Fatty acid isopropyl, lauryl hexyl, reduced Norin, jojoba wax, rigid lanolin, shellac wax, polyoxyethylene (hereinafter referred to as “P0 E”) lanolin alcohol ether, P0 E lanolin alcohol acetate, P0 E cholesterol ether Lanolin fatty acid polyethylene lenglycol, POE hydrogenated lanolin alcohol ether.
  • P0 E polyoxyethylene
  • Hydrocarbon oil Fluid paraffin, ozokerite, squalene, pristane, noraffine, ceresin, squalene, ⁇ , selenium, microcrystalline wax.
  • Higher fatty acids lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, oleic acid, undecylenic acid, tall oil fatty acid, isostearic acid, linoleic acid, linoleic acid, eicosapentaene Acid (EPA), docosahexaenoic acid (DHA).
  • Higher alcohols straight chain alcohols (lauryl alcohol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, behenyl alcohol, myristyl alcohol, old rail alcohol, cetostearyl alcohol), branched chain alcohol (batyl alcohol, 2-decyltetradecinol) , Lanolin alcohol, cholesterol, phytosterol, hexyl dodecanol, isostearyl alcohol, octyldodecanol).
  • Ester oil isopropyl myristate, cetyl octanoate, octyldodecyl myristate, isopropyl palmitate, ptyl stearate, hexyl laurate, myristyl myristate, decyl oleate, hexyldecyl dimethyloctanoate, Cetyl lactate, myristyl lactate, lanolin acetate, isocetyl stearate, isocetyl isostearate, cholesteryl hydroxosterate, ethylene glycol di-2-ethylhexylate, dipentaerythritol Fatty acid ester, N-alkyl monoisostearate Glycol, neopentyldarlicol dicaprate, disostearyl phosphonate, G 2 -glycerin heptylundecanoate, tri 2 -trimethylolprop
  • Silicone oil Chain polysiloxane (dimethylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane, diphenylpolysiloxane), cyclic polysiloxane (octamethylcyclotetrasiloxane, decamethylcyclopentasiloxane, dodecamethylcyclohexylsiloxane) ), 3D network silicone resin, silicone rubber, modified polysiloxane (amino modified polysiloxane, polyether modified polysiloxane, alkyl modified polysiloxane, fluorine modified polysiloxane).
  • Anionic surfactant Fatty acid soap (sodium laurate, sodium palmitate), higher alkyl sulfate (lauri) Sodium sulfate, potassium lauryl sulfate), alkyl ether sulfate ester (POE—triethanolamine lauryl sulfate, PE—sodium lauryl sulfate), N-acyl sarcosinic acid (lauracyl sarcosine) Trimethyl), higher fatty acid amidsulfonates (N-trimethyl-Toly-N—methyl tauronium sodium, palm oil fatty acid methyl tauronium donatium, lauryl methyl trivalent sodium), phosphorus Acid ester salt (POE—Nayl rail ether phosphate), POE—Oleyl ether phosphate, POE—Stearyl ether phosphate, Sulfoconate (di-2-ethylhexyl sulphosuccinate) Sodium, mono-lauroyl
  • Cationic surfactant Alkyltrimethylammonium salt (stearyltrimethylammonium chloride, lauryltrimethylan chloride) ), Alkylpyridinium salts (cetylpyridinium chloride), distearyldimethylammonium dimethylammonium chloride, poly (N, N'-dimethyl-3,5-methylenepiperidinium), quaternary alkyls Ammonium salt, alkyldimethyl benzylammonium salt, alkylisoquinoline salt, dialmolyphonium salt, P ⁇ E —alkylamine, alkylamine salt, polyamine fatty acid derivative, amyl alcohol fatty acid derivative, benzalkonium chloride, chloride Benzetonium.
  • Alkyltrimethylammonium salt stearyltrimethylammonium chloride, lauryltrimethylan chloride
  • Alkylpyridinium salts cetylpyridinium chloride
  • Amphoteric surfactants Imidazoline-based amphoteric surfactants (2 —undesyl, N, N, N — (hydroxyxetylcarboxymethyl) 1 2 —Imidazolin sodium, 2 —cocoyl 1 2 —imidazolinini Umhi de loxyside— 1 devoted lupoxychyloxy 2 sodium salt), betaine surfactant (2 — heptodecyl N — carboxymethyl N — hydroxicheil midazolinium Lauryl dimethylaminoacetic acid, alkyl betaine, amide, sulfone.
  • sorbitan fatty acid ester (sorbitan monooleate, sorbitan monoisostearate, sorbitan monomonolate, sorbitan monopalmitate, sorbitan monomonostearate, sorbitan monostearate, sorbitan monostearate, sorbitanate Liooleate, Penyu—2-Ethylhexyl diglyceride sorbitan, tetra-2-ethyl hexyl diglycerol sorbitan, glycerin polyglycerin fatty acid (mono cottonseed oil fatty acid glycerin, monoel glycerin monophenol) Glycerin sesquioleate, glycerin monostearate,, '— oleic acid pyroglutamate glycerin monostearate glycerin phosphonate), propylene glycol fatty acid ester (monostearin)
  • Hydrophilic nonionic surfactants P ⁇ E—Sorbi evening fatty acid ester (POE—Sorby evening mono-oleate, POE—Sorby evening mono-stearate, P ⁇ E—Sorbi evening mono-oleate, P ⁇ E—Sorbi evening mono-oleate) ), POE sorbite fatty acid ester (POE 1 sorbite monolaurate, P0E—Sorbit monolayer, P0E_Sorbiten pen oleate, P0E—sorbite mono stearate), POE—glycerin Fatty acid esters (P0E—glycerin monostearate ⁇ , POE—glycerin monoisostere— ⁇ , POE—glycerin tristearate, etc.), POE—fatty acid ester (P0E — Distearate, POE—monodiolate, ethylene glycol distearate), POE—alkyl ether P ⁇ E-lauryl
  • Moisturizer Polyethylene glycol, propylene glycol, glycerin, 1,3-butylene glycol, xylitol, sorbitol, maltitol, chondroitin sulfate, hyaluronic acid, mucoitin sulfate, caronic acid, atelocollagen , Cholesteryl 1 1 2 — Hydroxylate stearate, sodium lactate, bile salt, dl —pyrrolidone carboxylate, short chain soluble collagen, diglycerin (E ⁇ ) PO adduct, Isaiyobara extract , Sawtooth extract, melilot extract.
  • Natural water-soluble polymers Plant-based polymers ⁇ Gum Arabic, Tragacan Gum, Galactan, Guagam, Charab gum, Cara gum, Carrageenan, Pectin, Kanten, Quince seed (Malmo mouth), Argecoloy (Katsusowes) ), Starch (rice, corn, potato, wheat), glycyrrhizic acid ⁇ , microbial polymers (xanthan gum, dextran, succinoglucan, bullulan), animal polymers (collagen, casein, albumin, gelatin) )
  • Semi-synthetic water-soluble polymers starch polymers (carboxymethyl starch, methylhydroxypropyl starch), cellulose polymers (methylcellulose, ethylcellulose, methylhydroxypropylcellulose, hydroxyxetylcellulose, cellulose sulfate) Sodium, hydroxypropylcellulose, carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose sodium, crystalline cellulose, cellulose powder), alginic acid polymer (sodium alginate, Propylene glycol ester alginate).
  • Synthetic water-soluble polymers Vinyl polymers (Polyvinyl alcohol, Polyvinyl methyl ether, Polyvinylpyrrolidone, Carboxyvinyl polymer), Polyoxyethylene polymers (Polyethylene glycol 20, 0 00, Polyoxyethylene polyoxypropylene copolymer of 40, 0 0 0, 60 0, 0 0), acrylic polymer (poly (sodium acrylate), poly (ethylene chloride), poly (acrylic amide)), polyethylene Imin, a cationic polymer.
  • Vinyl polymers Polyvinyl alcohol, Polyvinyl methyl ether, Polyvinylpyrrolidone, Carboxyvinyl polymer
  • Polyoxyethylene polymers Polyethylene glycol 20, 0 00, Polyoxyethylene polyoxypropylene copolymer of 40, 0 0 0, 60 0, 0 0
  • acrylic polymer poly (sodium acrylate), poly (ethylene chloride), poly (acrylic amide)
  • polyethylene Imin a cationic polymer.
  • Thickeners gum arabic, carrageenan, cara gum, gum tragacanth, carob gum, quince seed (malmite), casein, dextrin, gelatin, sodium pectate, sodium aradate, methylcellulose , Ethylcellulose, CMC, Hydroxy Shetylcellulose, Hydroxypropylcellulose, PVA, PVM, PVP, Sodium polyacrylic acid, Carpoxyvinyl polymer, Mouth candy Bean gum, Guar gum, Evening marine Amber gum, dialkyldimethylammonium cellulose sulfate, xanthan gum, magnesium aluminum silicate, bentonite, hectolite, kalic acid Al Mg (veegum), labonite, anhydrous key acid.
  • UV absorbers Benzoic acid UV absorbers ⁇ Paraaminobenzoic acid (hereinafter abbreviated as PABA), PABA monoglycerin ester, N, N-dipropoxy PABA ethyl ester, N, N-diethoxy PABA ethyl ester, N, N-dimethyl PABA ethyl ester , N, N-dimethyl PABA butyl ester, N, N-dimethyl PABA ethyl ester ⁇ , anthranilic acid UV absorber (homomethyl-N_acetyl anthranilate), salicylic acid UV absorber (amyl salicylate, menthyl salicylate) , Homomentil salicylate, Octyl salicylate, Phenyl salicylate, P-isopropanol phenyl salicylate
  • Cinnamic acid UV absorbers octylcinnamate, ethyl 4-monoisopropyl cinnamate, methyl-2,5-diisopropylcinnamate, ethyl-2,4-diiso-oral pilcinnamone, methyl
  • Sequestrants 1—Hydroxetane-1 1-diphosphoshonic acid, 1-Hydroxetane 1, 1 —Diphosphonic acid tetrasodium salt, Nedatium edetate, Trina edetate 3 h U Kum, edet Tetrasodium acid, sodium citrate, sodium polyphosphate, sodium metal phosphate, gluconic acid, phosphoric acid, citrate, ascorbic acid
  • Polyhydric alcohol Dihydric alcohol (ethylenic U coal, propylene glycol, trimethylene glycol, 12-butylene glycol, 1,3_butylene glycol, teramethylene glycol, 2, 3—butylene glycol, Pentamethylene glycol, 2-butene-1,4-diol, hexylene glycol 31, octylene glycol, trihydric alcohol (glycerin, U methylol bread), tetrahydric alcohol (pen erythritol (1 , 2, 6-hexanetriol) ⁇ , pentahydric alcohol (xylitol), hexahydric alcohol (sorbitol J, mannitol), polyhydric alcohol polymer (diethylene glycol, dipropylene glycol, triethylene glycol, Polypropylene glycol, tetraethylene Recalls, Jiguriseri down, polyethylene glycol, Application Benefits glycerin, Te Bok Raguriseri emissions, poly glycerin),
  • Ash sugar D—Glyceryl Aldehi F, Sidroxylase N
  • Five-carbon sugar L-arabinosis, D—Xylose, L—Liquisose D—Aarabinose, D—Liposose, D—Librose, D—Xylulose, L—Xylulose, Hexet Sugar
  • pentose sugar aldoheptose, heprose
  • octose sugar kullose
  • deoxysugar 2—deoxy D—lipose 6—Deoxy: L monogalactose, 6—Deoxy: L
  • Origo sugar sucrose, danthianose, umbelliferose, lac Tooth, Planteose, Isolicnose,, a- ⁇ Rehalose, Raffinose, Lyquinose, Unpilycin, Stachiosperno 'course.
  • Polysaccharides Cellulose, quinceid, chondroitin sulfate, denpung, galactan, dermatan sulfate, glycogen, gum arabic, heparan sulfate, hyaluronic acid, tragacanth gum, keratan sulfate, chondroitin, xanthan gum, mucoitin sulfate, guagam Dex ⁇ ⁇ orchid, keratosulfate, Locus ⁇ Bingham, succinoglucan, carolinic acid.
  • Amino acid Neutral amino acid (threonine), basic amino acid (hydroxylidine).
  • Facilsarcocinium (Lauroylsarcocinnatrium), Acylglutamate, Facil ⁇ -Aranine, Pyrrolidonecarboxylic acid.
  • Organic amines monoethanolamine, jejunolamine, triethanolamine, morpholine, trisopropanolamine, 2-amino-2-methyl-1,3-propanediol, 2-amino One 2-Methyl-1-propanol.
  • Polymer emulsion Acrylic resin emulsion, Polyacrylic acid ethyl emulsion, Acrylic resin solution, Polyacrylic alkyl ester emulsion, Polyvinyl acetate resin emulsion, Natural rubber latex.
  • Preparation agent Sodium lactate monolactate, sodium citrate succinate, sodium succinate-succinate.
  • Vitamin vitamin A, vitamin B1, vitamin B2, vitamin C, vitamin E, derivatives thereof, pantothenic acid and derivatives, biotin, nicotinic acid amide.
  • Antioxidants Tocopherol, dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, gallic acid ester.
  • Antioxidant auxiliaries phosphoric acid, citrate, ascorbic acid, maleic acid, malonic acid, succinic acid, fumaric acid, kefaline, hexamate phosphate, phytic acid, ethylenediaminetetraacetic acid.
  • Hair dye Acrylic resin alkanolamine liquid.
  • Propellant Various liquefied petroleum gas (LPG), such as liquefied gas such as LPG, dimethyl ether, liquefied oil gas and dimethyl ether, mainly composed of propane, buvene, isobutane, nitrogen gas and carbon dioxide gas Compressed gas.
  • LPG liquefied petroleum gas
  • dimethyl ether liquefied oil gas and dimethyl ether
  • propane propane, buvene, isobutane, nitrogen gas and carbon dioxide gas Compressed gas.
  • Preservatives Ethylparaben, Butylparaben
  • Anti-inflammatory agents Darityrrhizic acid derivative, Glycyrrhetinic acid derivative
  • Whitening agent placenta extract, saxifrage extract, alptin
  • various extracts opac, oo-ren, sicon, peonies, sempri, ba
  • RNA extract I S0GEN Natural Gene
  • Chloroform 200 1 was added and sufficiently stirred again with a Portex mixer, and then centrifuged (15000 rm, 15 minutes) with a small microcentrifuge to recover about 500 1 of an aqueous phase containing RNA.
  • 50 ⁇ 1 3M sodium acetate and 1 etaprecipitate were added and stirred thoroughly.
  • Detection and quantification are performed by mixing the synthesized cDNA, a primer specific to the gene to be detected and quantified, and real-time PCR reagent (Roche), and performing real-time PCR at 350S in the light cycler system.
  • a gene fragment was amplified.
  • PCR product ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ 1 1 copy equivalent similarly to the width increase of Ri by the real-time PCR to prepare a calibration curve, detection and quantification contained in the sample
  • the expression level of the gene to be converted was calculated as the number of copies per unit (lg) of RNA.
  • Constant temperature a constant humidity chamber (25 ° C, humidity 50%)
  • the hair diameter measuring device SK-2000 Kerto Tech / Shiseido
  • the hair diameter measuring device SK-2000 Kerto Tech / Shiseido using laser light is used to measure the long and short diameters of hair samples by 2 ⁇ intervals.
  • the bending stress of hair samples was measured in a constant temperature and humidity chamber (25 ° C, humidity 50%) using a torque sensing type bending stress measuring device KES-SH (Kato Tech).
  • the bending speed was set to 0. Scnf i / sec., And the bending stress (M) of each hair sample at the curvature (p) ⁇ 1.0 to 2.0 cm-1 was measured.
  • the hair diameter and bending stress were measured for each hair sample, and the Young's modulus (E) of each hair sample was calculated by the following formula using the second moment of inertia (I).
  • the cross section second moment (I) is expressed by the following equation.
  • ⁇ /-a 3 ⁇ b (a is the short radius of hair, b is the long radius of hair)
  • Hair keratin H a 1 gene -0.134
  • Panel 1 Measure the hardness (Young's modulus) of one person's hair as described above.
  • the plies used are as follows:
  • FIG. Figure 7 shows the average value and standard deviation (p ⁇ 0.05) of “high Young's modulus hair” (High) and “low Young's modulus hair” (Low).
  • indicates that there is a sigh difference in the gang rate between the group and the“ low bang rate hair ”group.
  • Fig. 7 (b) shows the ⁇ high Young's modulus hair ”(High) and“ Low Yang's hair J (Low)
  • KA P5.1 and KA P 5.4 genes are significantly increased. Became clear. Therefore, KAP 5. Measurements of 1 and KA P5.4 gene expression were also significant.
  • the KA P5.1 to 5.5 genes (SEQ ID NOs: 1 to 5) belong to the keratin-related protein KA P5 family and are relatively high homology genes. The high degree of homology between the amino acid sequences of the putative proteins encoded by each gene is apparent from FIG. 1 and Table 1 described above.
  • each putative protein encoded by the KAP 5.1-5 gene is all cysteine-rich and contains abundant low-molecular amino acids glycine and serine. It can easily penetrate between keratin fibers without forming secondary structures such as ox, and it is also possible to form many hydrogen bonds due to the ⁇ group of many cerine residues. It is thought that it greatly contributes to the mechanical strength.
  • a portion of the 1-5 gene predicted coding protein The amino acid composition is as shown in Table 2.
  • each gene fragment of ⁇ 5 was amplified in the form of T7 polymerase promoter sequence added to the antisense side.
  • Each amplified gene fragment was purified with a commercially available kit (Wizard SV Gel and PCR clean-up System: Promega) and then specific for each KAP5 gene using T7 polymerase and DI G RNA labeling kit (Roche). A lipoprobe was prepared. . Identification of the expression site of each KAP gene
  • NA fragment Approximately 15 kb D containing KAP 5.1 gene and KA P5.2 gene
  • the NA fragment is composed of NM—F 1 primer (SEQ ID NO: 2 2) and R 2 ⁇ primer (SEQ ID NO: 2 3) with recognition sites for restriction enzymes Not I and M 1 u I at the 5 ′ end.
  • SEQ ID NO: 2 2 A commercially available human genomic DNA (obtained from Pr. Omega) was used as a saddle and was amplified by PCR (Fig. 8-A).
  • the NM—F 1 primer (SEQ ID NO: 2 2) and R 2 primer (SEQ ID NO: 2.3) are as shown in the table below.
  • the numbers shown in the table indicate the position of the sequence number of HO sapiens genomic DNA, chromosome 11c 1 one: RP 11-684B2, coniplete sequences. ACCESSI ON: AP000867.5.
  • the amplified DNA fragment is double-quenched with restriction enzymes M 1 u I and N he I and separated by agarose gel electrophoresis.
  • Step 1 Subclamate the SacI / NcoI fragment (15 4 bp, Fig. 9) to pGL-3bbasic.
  • Step 2 Insert a SacI fragment (approximately 4.0 kbp, Fig. 9) into the resulting plasmid, and repo overnight containing the 5 'upstream region of KAP 5.1 (SEQ ID NO: 24).
  • SEQ ID NO: 24 The 5 'upstream region of KAP 5.1
  • IORS Immortalized outer root sheath cells
  • the cultured Io RS cells were constructed according to the manual of Effectene Trnsfection Reagent (QIAGEN) and the reporter plasmid pGL 3 — KA P 5.1 (firef 1 yluciferase) and a commercially available internal standard plus S de p RL
  • the drugs used in the test are as follows:
  • H-Ser-O B z 1-HC 1 obtained from S I GMA, L
  • Acetyldaricin obtained from Nacalai Tesque, L
  • Glycylglycine obtained from SIGMA, L
  • Vitamin U chloride obtained from Tokyo Kasei
  • Colline chloride obtained from Wako Pure Chemical
  • O-acetylcellulose obtained from SIGMA, L
  • Serine methyl ester obtained from A 1 drich, L, purity 98%, hydrochloride
  • 'Glycine obtained from Nacalai Testa, purity 9 9%
  • Acetylcystine obtained from S I GMA, L, purity 9 9%
  • Homocysteic acid obtained from S I GMA, L, purity 9 9%
  • Methionine obtained from Wako Pure Chemical, L, purity 9 9%
  • Dalyu thione reduced form obtained from S I GMA, L, purity 9 9%
  • Folic acid obtained from Wako Pure Chemical, purity 98 to 100%
  • Adenosine obtained from S I GMA, purity 9 9%
  • Dibutyl c AMP obtained from SI GMA, purity 9 7%, N 6 , 2, 1 0-dibutyryl adenosine 3 ', 5'-cyclic monophosphate sodium salt) (K—S FM (—)).
  • Vitamin U chloride 111 (lOppm), 127 (lOOppm)
  • Formulation examples of the cosmetic for hair of the present invention are shown below.
  • the blending amount is mass%.
  • the hardness of the wax was measured by I-Techno Engineering Co., Ltd. Powerhouse Dome Ichiya / Max ME-4 15 (Diameter: 5.6 mm; Speed: 7 sec Z inch; Load: 20 0 0 g; Temperature: 37 ° C).
  • the viscosity was measured at a single cylinder type rotational viscometer manufactured by Shibaura System Co., Ltd. at 1 2 8 7 temperature 30 ° C.
  • High viscosity products such as jewel, tritment, etc. are VS-HI type (No. 6/10 rpm), mist, hair liquid, moose,., Hair tonic, hair growth VS-A type 1 (Low Yuichi No. 1/6 Orp. Pm) was used for the low-viscosity agent.
  • Formulation example Formulation example
  • a wax containing the drug of the present invention was prepared by a conventional method according to the following formulation. Emulsified wax, hardness 20 This wax had a good feeling of use, and an improvement in the feel of a sticker was observed.
  • a wax containing the drug of the present invention was prepared by a conventional method according to the following formulation. Emulsified wax, hardness 20 This wax had a good feeling of use, and an improvement in the feel of a sticker was observed. ' ⁇
  • a mist containing the drug of the present invention was prepared by a conventional method.
  • Mist aerosol
  • viscosity 5 This mist had a good feeling of use, and an improvement in the feel of the beam was observed.
  • a mist containing the drug of the present invention was prepared by a conventional method.
  • Mist aerosol
  • viscosity 5 This mist had a good feeling of use, and an improvement in the feel of the beam and stiffness was observed.
  • a jewel containing the drug of the present invention was prepared by a conventional method. Transparent solid (die), viscosity 3 0 0 0 0. This jewel has a good feeling of use, and an improvement in the feel of the beam is seen.
  • a jewel containing the drug of the present invention was prepared by a conventional method. Transparent solid (die), viscosity 3 0 0 0 0. This jewel has a good feeling of use, and has an improved feeling of tension and stiffness.
  • Glycerin 5 Behenyl alcohol 1
  • a hair kit containing the drug of the present invention was prepared by a conventional method. Transparent solid, viscosity 8. This hair liquid has a good feeling of use, and an improved feeling of elasticity and stiffness has been observed.
  • a hair kit containing the drug of the present invention was prepared by a conventional method. Transparent solid, viscosity 8. This hair liquid feels good There was also an improvement in the feel of the beam.
  • a treatment containing the agent of the present invention was prepared by a conventional method.
  • This treatment had a good feeling of use, and an improvement in the feel of the beam was observed.
  • an ointment containing the agent of the present invention was prepared by a conventional method.
  • This treatment has a good feeling of use, and an improvement in the feel of the beam is observed.
  • a mousse containing the drug of the present invention was prepared by a conventional method.
  • a mousse containing the drug of the present invention was prepared by a conventional method.
  • Propellant Formulation example 7.1 Hair tonic
  • a satellite containing the drug of the present invention was prepared by a conventional method. Transparent liquid, viscosity 7. This hair tonic also feels good There was good improvement in the feeling of stiffness and stiffness.
  • a satellite containing the drug of the present invention was prepared by a conventional method.
  • a hair restorer containing the agent of the present invention was prepared by a conventional method. Transparent liquid, viscosity 7. This hair-restoring agent also had a good feeling of use, and an improvement in the feel of agitation and strain was observed.
  • a hair restorer containing the drug of the present invention is prepared by a conventional method. Prepared. Transparent liquid, viscosity 7. This hair-restoring agent had a good feeling of use, and an improvement in a feeling of elasticity and stiffness was observed.
  • the hair paste / scrubbing improver and hair cosmetic of the present invention can improve hair paste / strain by being used for the hair or scalp and penetrating into the hair or absorbed by the hair follicle. Yes, it is useful as a beauty method.

Landscapes

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Abstract

This invention provides a springiness and stiffness improving agent for hair comprising as an active ingredient at least one compound selected from the group consisting of N-acetyl-DL-serine, O-acetyl-L-serine, N-acetylglycine, O-phospho-L-serine, phosphoglyceric acid, glycylserine, and pharmaceutically acceptable salts thereof, and a cosmetic preparation for hair.

Description

毛髪はり · こし改善剤および毛髪用化粧料 技術分野 Hair paste · Strain improver and hair cosmetics
本発明は、 毛髪のはり · こしを改善する薬剤および該薬剤を含有 する毛髪用化粧料に関し、 より詳しくは、 毛髪 · 包の細胞を賦活 化することにより、 更に詳し明くは、 毛髪関連遺伝子の発現を上昇す ることにより、 毛髪のはり · こしを改善する薬剤および該薬剤を含 有する毛髪用化粧料に関する。 書 背景技術  The present invention relates to a drug for improving hair tension and hair and a cosmetic for hair containing the drug. More specifically, the present invention relates to a hair-related gene by activating cells of hair and capsule. The present invention relates to a drug that improves hair tension and stiffness by increasing the expression of hair, and a cosmetic for hair containing the drug. Background art
毛髪に関する悩みとしては、 薄毛、 抜け毛といった毛根、 毛包の 健康状態に関わるものと、 硬い、 柔らかい、 はり · こしがない、 枝 毛、 くせ毛、 パサックといった毛髪の物性に関わるものとがある。 また、 毛髪の物性に関„わる悩みであっても、 外的要素に起因するダ メージ、 例えばパーマ剤やブリーチ剤処.理、 紫外光暴露、 大気汚染 物質暴露、 コーミング摩擦など、 毛髪に対する直接的なダメージに よるものと、 毛幹形成における内的要素が関与する場合とが考えら れる。 後者の場合におけるヘアケアでは、 毛髪の質の改善を図るだ けでなく、 毛根、 毛包自体の健康状態を良好にする手当てが必要と される。 従って、 一口に毛質の状態が良くないといっても、 そのケ ァ方法はその原因により様々である。  Concerns about hair include those related to the health of the roots and hair follicles, such as thin hair and hair loss, and those related to the physical properties of the hair such as hard, soft, non-sticky, split, comb hair, and passac. In addition, even if it is a problem related to the physical properties of the hair, damage caused by external factors such as perm and bleach treatment, exposure to ultraviolet light, exposure to air pollutants, combing friction, etc. It can be considered that the damage is caused by internal damage and the internal factors in the hair shaft formation.In the latter case, not only the hair quality is improved, but also the hair root and the hair follicle itself. Care is required to improve the health condition, so even if the hair quality of a mouthful is not good, there are various ways to care for it.
毛髪自体はその表面を覆うキューティクル (毛小皮) 、 その内部 にあって毛髪の大部分を占める毛皮質及び中心部の毛髄質から構成 される。 毛髪の硬さやはり · こし感にはキューティルが大きく寄与 していることが明らかにされている (曽我部敦他、 J . S o c . C o s m e t . C h e m. J a p a n , V o l . 3 6 , N o . 3 ( 2 0 0 2 ) p p . 2 0 7 - 2 1 6 「毛髪物性に関する研究 1 —毛 ¾の 短径 · 長径測定と曲げ応力評価法」 ) 。 キューティ クルは酸性ヘア ケラチン H a l 、 H a 2、 塩基性ケラチン H b l、 H b 2などの繊 維タンパク質や修飾酵素、 例えばトランスグルタミナーゼ、 ぺプチ ジルアルギニンディ ミナ一ゼ、 さらには顆粒成分トリコヒアリ ン S 100など、 様々な成分から構成されることまでは られている。 し かしながら、 これら各成分と毛質、 例えば毛髪のはりやこしとの関 係については十分に解明されていない。 毛質を左右するメカニズム が生化学, 分子生物学レベルにおいて十分には解明されれば、 既存 の毛質改善剤に比べ一層顕著な効果を奏するものの提供が可能とな り得る。 The hair itself is made up of a cuticle that covers the surface of the hair, fur that occupies the majority of the hair, and the medulla of the center. It has been shown that cutil contributes greatly to the firmness of hair (K. Sogabe et al., J. Soc. C C he m. J apan, V ol. 3 6, No. 3 (2 0 0 2) pp. 2 0 7-2 1 6 "Study on physical properties of hair 1 — Measurement of short diameter and long diameter of hair ¾ Bending stress evaluation method "). Cuticles are acidic hair keratins Hal, Ha2, basic keratins Hbl, Hb2, and other fiber proteins and modifying enzymes such as transglutaminase, peptidylarginine diminase, and even the granule component trichohyalin It consists of various components such as S100. However, the relationship between each of these components and hair quality, such as hair tension and hair, has not been fully elucidated. If the mechanism that influences the hair quality is fully elucidated at the biochemical and molecular biology levels, it will be possible to provide products that have a more remarkable effect than existing hair improvers.
毛髪にはり · こしを付与するとされる従来の毛髪用化粧料として は、 例えば、 特開平 1 1 — 3 0 2 1 2 9号公報に記載されているよ うな、 反応性官能基が結合したシリル基を有する共重合体を配合し た毛髪処理用組成物であって、 毛髪上で加水分解によってシロキサ ン結合 S i 一〇— S i を形成し、 これにより共重合体分子間を架橋 せしめることにより、 毛髪にハリ とコシを付与するものがある。 し かしながら、 これらの従来の毛髪用化粧料は、 毛髪の表面にコーテ ィ ングされるものであって、 毛髪に浸透し又は毛包に吸収されて毛 髪 ·毛包の細胞を賦活化することにより毛髪のはり · こしを改善す るものではない。  Examples of conventional hair cosmetics that are supposed to impart hair and sash to hair include, for example, a silyl group having a reactive functional group bonded thereto as described in JP-A No. 1 1-3 0 2 1 2 9. A hair treatment composition containing a copolymer having a group, which forms a siloxane bond S i 10—S i by hydrolysis on the hair, thereby cross-linking the copolymer molecules. There are some that give firmness and firmness to the hair. However, these conventional hair cosmetics are coated on the surface of the hair and penetrate into the hair or are absorbed by the hair follicle to activate the cells of the hair and hair follicle. Doing so does not improve hair tension.
他方、 タウリ ンを有効成分とする細胞賦活剤が特開 2 0 0 2— 9 7 1 1 6号公報に、 N—メチルタウリ ンを有効成分とする細胞賦活 剤および毛髪はり · こし改善剤が国際公開 WO 2 0 0 2 / 0 3 4 2 5 3号公報にそれぞれ記載されている。 これらの薬剤の作用効果と して、 細胞増殖の活性化による、 毛髪細胞コントロール、 毛髪成長 期延長、 毛髪細胞増殖の活性化、 毛髪はり · こし改善が記載されて いるが、 こ こでの毛髪はり · こ し改善効果は、 依然として、 毛 の 物性試験 (ねじり トルク) により評価されている。 従って、 生化学 • 分子生物学レベルでの活性評価に華づく新規な毛髪はり · こし改 善剤が求められている。 発明の開示 , On the other hand, a cell activator containing taurine as an active ingredient is disclosed in Japanese Patent Application Laid-Open No. 2 0 2-9 7 1 1 6, and a cell activator containing N-methyl taurine as an active ingredient and a hair scalp / stiffener are internationally available. Each is described in the published WO 2 0 0 2/0 3 4 2 5 3 publication. The effects of these drugs include hair cell control and hair growth through activation of cell proliferation. Hair extension and hair improvement are described, but the effect of hair extension and hair improvement is still evaluated by the physical property test (torsion torque) of hair. . Therefore, there is a need for a new hair squeeze and hair improver that can be used to evaluate activity at the biochemical and molecular biology levels. Disclosure of the invention
本発明は、 生化学 · 分子生物学レベルでの活性評価に基づく新規 な毛髪はり · こし改善剤を提供することを目的とする。  It is an object of the present invention to provide a novel hair squeeze / strain improving agent based on activity evaluation at the biochemical / molecular biological level.
本発明者は、 毛髪のはり · こし (その尺度となる硬さ、 より詳し くはヤング率) と毛髪関連遺伝子の発現との相関関係を調べたとこ ろ、 ヘアケラチン遺伝子、 特にヘアケラチン H a 2遺伝子、 ヘアケ ラチン H b 2遺伝子及び/又はケラチン関連タンパク質 KA P 5. 1〜 5の各遺伝子の発現が亢進するほど、 より好ましくはへァケラ チン H a 2遺伝子、 KA P 5. 1遺伝子、 KA P 5. 2遺伝子又は K AP 5. 4遺伝子の発現が亢進するほど、 毛髪のヤング率が高く なる、 即ち毛髪にはり、 こし感がでることを見出して、 「ヘアケラ チン遺伝子を指標とした毛質評価方法」 についての日本国特許出願 を行っている (日本国特願 2 0 0 4— 1 6 4 5 9 6号) 。  The present inventor has investigated the correlation between hair tension (hardness as a scale, more specifically, Young's modulus) and expression of hair-related genes, and found that hair keratin genes, particularly hair keratin H a 2 genes, hair keratin H b 2 gene and / or keratin-related protein KA P 5.1 1-5, more preferably the expression of keratin H a 2 gene, KA P 5.1 gene, We found that the higher the expression of the KA P5.2 gene or KAP5.4 gene, the higher the Young's modulus of the hair, that is, that the hair felted and felt stiff, and the `` hair keratin gene was used as an index. A Japanese patent application has been filed for “a method for evaluating hair quality” (Japanese Patent Application No. 2000- 1 6 4 5 9 6).
本発明者は、 今般、 各種の薬剤が毛髪関連遺伝子の発現に及ぼす 効果を評価するためのアツセィ系を新たに構築し、 このアツセィ系 を用いて、 種々の化合物が毛髪関連遺伝子の発現に及ぼす効果につ いて鋭意検討したところ、 ある種の薬剤化合物に毛髪関連遺伝子の 発現を上昇する効果があることを見出し、 本発明を完成するに至つ た。  The present inventor has recently constructed a new assembly system for evaluating the effects of various drugs on the expression of hair-related genes. Using this assembly system, various compounds affect the expression of hair-related genes. As a result of intensive studies on the effect, it was found that certain drug compounds have the effect of increasing the expression of hair-related genes, and the present invention has been completed.
即ち、 本発明は、 0—ホスホセリ ン、 ホスホダリセリ ン酸、 セリ ンェチルエステル、 ベンジルォキシカルポ二ルセリ ン、 O—べンジ ルセリ ン、 グリ シルセリ ン、 ァセチルダリ シン、 グリ シルグリ シン 、 ヒポタウリ ン、 チォタウリ ン、 メチォニンメチルエステル、 ビ夕 ミン U、 2 —アミノー 6 — (メチルスルホニル) ベンゾチアゾール 、 N— ( 2 —ァセ トアミ ド) 一 2 —アミノエ夕ンスルホン酸、 ジメ チル 4一 (ァセチルアミ ノ) シクロへキサン一 1, 3ージカルボキ シレー ト、 タウロシアミ ン、 チアゾリ ジン一 2 一力ルボン酸、 3 ― ( 2—べンゾチアゾリルチオ) ― 1 一プロパンス,ルホン酸ナ ト リ ウ ム、 L—ホモセリ ン、 N—ベンジル— Lーセリ ン、 H— S e r — V a 1 - O H, 2 —ァミノべンゾチアゾール、 ( 2 —アミ ノー 4ーチ ァゾリル) 酢酸、 セリ ン、 ァセチルセリ ン、 セリ ンメチルエステル 、 グリ シン、 システィン、 シスチン、 ァセチルシスティ ン、 ホモシ スティ ン酸、 メチォニン、 ダル夕チオン、 葉酸、 ビタミ ン B 6、 ビ 夕ミ ン B 1 2、 アデノシン、 ジブチル c AM Pおよびこれらの薬学 的に許容される塩からなる群より選択される 1種以上の化合物を有 効成分とする毛髪はり · こし改善剤に関する。 That is, the present invention relates to 0-phosphoserine, phosphodaricelic acid, selenium ester, benzyloxycarbonylserine, O-benzene. Lucerin, Glycylselin, Acetyldaricin, Glycylglycine, Hipotaurine, Thiotaurine, Methionine methyl ester, Bibutamin U, 2 —Amino 6 — (Methylsulfonyl) benzothiazole, N— (2 —Case 1) 2-aminoaminosulfonic acid, dimethyl 41- (acetylamino) cyclohexane 1,3-dicarboxylate, taurocyanine, thiazolidine 1-2 mono-rubonic acid, 3- (2-benzo) Thiazolylthio) ― 1 monopropans, sodium sulfonate, L-homocerine, N-benzyl-L-serine, H- Ser — V a 1-OH, 2 — amaminobenzothiazole, (2 — Amino 4-Achiazolyl) Acetic acid, Celin, Acetyl serine, Serine methyl ester, Glycine, Cystine, Cystine, Acetyl cis Selected from the group consisting of tin, homocystic acid, methionine, dalyuthione, folic acid, vitamin B6, bivitamin B12, adenosine, dibutyl cAMP and their pharmaceutically acceptable salts The present invention relates to an agent for improving hair tension and strain, which comprises one or more compounds as active ingredients.
本発明はまた、 〇一ホスホセリ ン、 ホスホダリセリ ン酸、 セリ ン ェチルエステル、 ベンジルォキシカルボ二ルセリ ン、 〇—ベンジル セリ ン、 グリ シルセリ ン、 ァセチルダリシン、 グリ シルグリ シン、 ヒポタウリ ン、 チォタウリ ン、 メチォニンメチルエステル、 ビ夕ミ ン U、 2 —アミ ノ ー 6— (メチルスルホニル) ベンゾチアゾ一ル、 N - ( 2 —ァセ トアミ ド) 一 2—アミノエ夕ンスルホン酸、 ジメチ ル 4 _ (ァセチルァミノ) シクロへキサン一 1, 3 —ジカルポキシ レー ト、 タウロシアミン、 チアゾリジン一 2 —力ルボン酸、 3 — ( 2—ベンゾチアゾリルチオ) 一 1 一プロパンスルホン酸ナト リ ウム 、 L—ホモセリ ン、 N—べンジルー L—セリ ン、 H— S e r — V a 1 一 OH、 2 —ァミノべンゾチアゾ一ル、 ( 2 —ァミ ノ — 4—チア ゾリル) 酢酸、 セリ ン、 ァセチルセリ ン、 セリ ンメチルエステル、 グリ シン、 システィ ン、 シスチン、 ァセチルシスティン、 ホモシス ティ ン酸、 メチォニン、 ダル夕チオン、 葉酸、 ビタミン B 6、 ビ夕 ミ ン B 1 2、 アデノ シン、 ジブチル c A M Pおよびこれらの薬学的 に許容される塩からなる群より選択される 1種以上の化合物を含ん でなる毛髪用化粧料に関する。 The present invention also includes: o phosphoserine, phosphodariceric acid, cerethyl ester, benzyloxycarbonyl serine, o-benzyl serine, glycyl serine, acetyl daricin, glycyl glycine, hypotaurine, titaurine, metholine Nin methyl ester, bi-amino M, 2 —amino 6- (methylsulfonyl) benzothiazol, N-(2 —acetamido) 1 2-amino ether sulfonic acid, dimethyl 4 _ (acetylamino) Cyclohexane 1,3 —dicarboxylate, taurocyanine, thiazolidine one 2 —powered rubonic acid, 3 — (2-benzothiazolylthio) 1 1 sodium propanesulfonate, L—homoserine, N—be Njiru L—Serine, H—Ser — V a 1 1 OH, 2 —Aminobenzothiazol, (2 —Amino — 4 Thia Zoriru) acetic acid, serine, Asechiruseri down, serine methyl ester, Glycine, cystine, cystine, acetyl cystine, homocysteic acid, methionine, dalbution thione, folic acid, vitamin B 6, bibutamin B 12, adenosine, dibutyl c AMP and their pharmaceutically acceptable The present invention relates to a cosmetic for hair comprising one or more compounds selected from the group consisting of salts.
本発明はまた、 〇一ホスホセリン、 ホスホグリセリ ン酸、 セリ ン ェチルエステル、 ベンジルォキシカルボ二ルセリ 、 O—べンジル セリ ン、 グリシルセリ ン、 ァセチルダリ シン、 グリ シルグリ シン、 ヒポタウリ ン、 チォタウリ ン、 メチォニンメチルエステル、 ビ夕ミ ン U、 2 —アミノー 6 — (メチルスルホニル) ベンゾチアゾ一ル、 N— ( 2 —ァセ トアミ ド) 一 2 —アミ ノエ夕ンスルホン酸、 ジメチ ル 4 一 (ァセチルァミノ) シクロへキサン一 1 , 3 —ジカルポキシ レー ト、 タウロシアミ ン、 チアゾリジン一 2 —力ルボン酸、 3 — ( 2 —ベンゾチアゾリルチオ) 一 1 一プロパンスルホン酸ナ ト リ ゥム 、 L 一ホモセリ ン、 N—べンジルー Lーセリ ン、 H— S e r — V a 1 一 O H、 2 —ァミ ノ.ベンゾチアゾ一ル、 ( 2 —ァミノ 一 4 一チア ゾリル) 酢酸、 セリ ン、 ァセチルセリ ン.、 セリ ンメチルエステル、 グリ シン、 システィ ン、 シスチン、 ァセチルシスティン、 ホモシス ティ ン酸、 メチォニン、 ダルタチオン、 葉酸、 ビタミ ン B 6、 ビタ ミ ン B 1 2、 アデノシン、 ジブチル c A M Pおよびこれらの薬学的 に許容される塩からなる群より選択される 1 種以上の化合物を含ん でなる毛髪用化粧料を毛髪または頭皮に適用することを含んでなる 毛髪はり · こし改善方法に関する。  The present invention also provides: o Phosphoserine, phosphoglycerin acid, selenium ester, benzyloxycarbonyl seleline, O-benzylserine, glycylserine, acetylidaricin, glycylglycine, hypotaurine, thiotaurine, methionine Methyl ester, biminine U, 2 —amino-6 — (methylsulfonyl) benzothiazol, N— (2 —acetamido) 1-2 —aminobenzene sulfonic acid, dimethyl 4 mono (acetylylamino) cycloto Xanthone 1,3 —dicarboxylate, taurocyanine, thiazolidine one 2 —strong rubonic acid, 3 — (2 —benzothiazolylthio) 1-1 sodium propanesulfonate, L monohomoserine, N— Benjirou L-Serine, H—Ser — V a 1 1 OH, 2 —amino, benzothiazol, (2 — 4) 1 thiazolyl) Acetic acid, selenium, acetyl selenium, selenium methyl ester, glycine, cystine, cystine, acetyl cystine, homocysteic acid, methionine, dartathione, folic acid, vitamin B 6, vitamin Applying to the hair or scalp a hair cosmetic comprising at least one compound selected from the group consisting of Min B12, adenosine, dibutyl cAMP and pharmaceutically acceptable salts thereof. The present invention relates to a method for improving hair sticking.
本発明はまた、 〇一ホスホセリ ン、 ホスホダリセリ ン酸、 セリ ン ェチルエステル、 ベンジルォキシカルポ二ルセリ ン、 O—ベンジル セリ ン、 グリ シルセリ ン、 ァセチルダリ シン、 グリ シルグリ シン、 ヒポタウリ ン、 チォタウリ ン、 メチォニンメチルエステル、 ビ夕ミ ン U、 2 —アミ ノ ー 6 — (メチルスルホニル) ベンゾチアゾ一ル、 N - ( 2 —ァセ トアミ ド) 一 2 —アミ ノエ夕ンスルホン酸、 ジメチ ル 4一 (ァセチルァミ ノ) シクロへキサン一 1 , 3 ージカルボキシ レー ト、 タウロシアミ ン、 チアゾリ ン一 2 —カルボン酸、 3 — ( 2 一べンゾチアゾリルチオ) - 1 一プロパンスルホン酸ナ ト リウム 、 L一ホモセリ ン、 N—ベンジル一 Lーセリ ン、 H— S e r — V a 1 —〇H、 2 —アミ ノベンゾチアゾ一ル、 ( 2 —ァミ ノ _ 4 _チア ゾリル) 酢酸、 セリ ン、 ァセチルセリ ン、 セリ ンメチルエステル、 グリ シン、 システィ ン、 シスチン、 ァセチルシスティ ン、 ホモシス ティ ン酸、 メチォニン、 グル夕チオン、 葉酸、 ビタミ ン B 6 、 ビ夕 ミ ン B 1 2、 アデノ シン、 ジブチル c AM Pおよびこれらの薬学的 に許容される塩からなる群より選択される 1種以上の化合物を水相 又は油相に添加して毛髪用化粧料を製造することを特徴とする毛髪 用化粧料の製造方法に関する。 The present invention also includes: o phosphoserin, phosphodariceric acid, selenium ester, benzyloxycarbonyl selenium, O-benzylserine, glycylserine, acetylidaricin, glycylglycine, hypotaurine, titaurine, methacryline ONIN METHYL ESTER U, 2 —amino 6 — (methylsulfonyl) benzothiazol, N-(2 —acetamido) 1 2 —amino sulfonic acid, dimethyl 41 (acetylamino) cyclohexane 1 , 3-dicarboxylate, taurocyanine, thiazoline 1 2 —carboxylic acid, 3 — (2 monobenzothiazolylthio) -1 sodium propanesulfonate, L 1 homoselin, N—benzyl 1 L 1 , H—Ser — V a 1 —〇H, 2 —aminobenzothiazol, (2 —amino _ 4 _thiazolyl) acetic acid, selenium, acetylsylline, selenium methyl ester, glycine, cystine , Cystine, acetyl cystine, homocystic acid, methionine, glutathione, folic acid, vitamin B 6, bivitamin B 12, adenosine, dibutyl cAMP and their pharmaceuticals About acceptable method for producing a hair cosmetic, characterized in that one or more compounds selected from the group consisting of salt added to the aqueous phase or oil phase to produce a hair cosmetic.
本発明の薬剤化合物を含有する毛髪はり · こし改善剤および毛髪 用化粧料は、 毛髪または頭皮に使用されることにより、 毛髪に浸透 し又は毛包に吸収されて、 細胞内でケラチン関連タンパク質 K A P 5 の発現を亢進し、 毛髪のはり · こ しを改善し得る。 図面の簡単な説明  The hair patch / scrubbing improver and the cosmetic for hair containing the pharmaceutical compound of the present invention are used in the hair or scalp, so that they penetrate into the hair or are absorbed into the hair follicle, and keratin-related protein KAP in the cell. Increases the expression of 5 and improves hair tension. Brief Description of Drawings
図 1 は、 ヒ ト KA P 5. 1〜 5. 1遺伝子の推定コ一 ドタンパク 質のアミノ酸配列比較を示す。  Figure 1 shows a comparison of the amino acid sequences of putative code proteins of human KAP 5.1-5.1 genes.
図 2は、 K A P 5遺伝子群の発現調節を示す。  FIG. 2 shows the expression regulation of the K A P5 gene group.
図 3 は、 ヘアケラチン H a 1遺伝子の発現量と、 毛髪のヤング率 との関係を示す。  FIG. 3 shows the relationship between the expression level of the hair keratin H a 1 gene and the Young's modulus of the hair.
図 4は、 ヘアケラチン H a 2遺伝子の発現量と毛髪のヤング率と の関係を示す。 図 5は、 ヘアケラチン H b 2遺伝子の発現量と毛髪のヤング率と の関係を示す。 FIG. 4 shows the relationship between the expression level of the hair keratin Ha 2 gene and the Young's modulus of the hair. FIG. 5 shows the relationship between the expression level of the hair keratin Hb2 gene and the Young's modulus of the hair.
図 6は、 KA P 5. 2遺伝子の発現量と毛髪のヤング率との関係 を示す。 .  Figure 6 shows the relationship between the expression level of KAP5.2 gene and the Young's modulus of hair. .
図 7は、 KA P 5. 1及び KA P 5. 4遺伝子の発現量と毛髪の ヤング率との関係を示す。  FIG. 7 shows the relationship between the expression level of KAP 5.1 and KAP 5.4 genes and the Young's modulus of hair.
図 8は、 KA P 5. 1 レポ一夕一プラスミ ドの構築および構成を 示す。 図 8 — Aは KA P 5. 1遺伝子と KA P 5. 2遺伝子を含む D NA断片の P C R増幅を示し、 図 8 — Bは増幅した D NA断片の レポ一夕一プラスミ ドベクタ一 p G L— 3 b a s i cへのクロー二 ングを示す。  Figure 8 shows the construction and configuration of KA P5.1 Repo overnight plasmid. Figure 8 — A shows PCR amplification of DNA fragment containing KA P 5.1 gene and KA P 5.2 gene, and Figure 8 — B shows report of amplified DNA fragment, plasmid vector p GL— 3 Indicates closing to basic.
図 9は、 図 8 に続く KA P 5. 1 レポ一夕一プラスミ ドの構築図 であり、 サブクローニングによる K A P 5. 1遺伝子翻訳領域 (開 始コ ドン以降) の削除を示す。 発明を実施するための.最良の形態  Fig. 9 is a construction diagram of the KA P5.1 repo overnight plasmid following Fig. 8, showing deletion of the KAP 5.1 gene translation region (after the start codon) by subcloning. Best Mode for Carrying Out the Invention
本発明は、 毛髪 · 毛包の細胞を賦活化することにより、 より詳し くは毛髪関連遺伝子の発現を上昇させることにより、 毛髪のはり · こしを改善する薬剤および毛髪用化粧料に関するものであり、 生化 学 , 分子生物学レベルでの活性評価に基づく.、 より詳しくはケラチ ン関連タンパク質 K A P 5遺伝子の発現調節効果のアツセィに基づ く新規な毛髪はり · こし改善剤および毛髪用化粧料を提供するもの である。  TECHNICAL FIELD The present invention relates to a drug and a cosmetic for hair that improve hair lashes and hair by activating cells of hair and hair follicles, and more specifically, by increasing expression of hair-related genes. Based on the activity evaluation at the biochemical and molecular biology level, more specifically, a novel hair squeeze / scrubbing improver and hair cosmetics based on the expression control effect of the keratin-related protein KAP 5 gene It is to be provided.
本発明者は、 既に出願した日本国特願 2 0 0 4— 1 6 4 5 9 6号 「ヘアケラチン遺伝子を指標とした毛質評価方法」 において、 毛髪 の硬さと毛髪から抽出される各種遺伝子との相関性を調べるため、 毛髪の硬さの指標であるヤング率を測定し、 その測定結果と各種遺 伝子の R T— P C Rにより測定した発現量との関係を Spearmanの順 位相関係数を用い、 統計学的に分析した (Zar, J. H. J. Amer. Stat. A ssoc.67 : 578~ 580, 1970 「S igni f icance testing of the Spearman rank correlation coeff icienU ) .。 その結果、 毛髪のヤング率 は、 ヘアケラチン H a 2、 K A P 5. 1、 K A P 5. 2、 K A P 5 . 4遺伝子の発現量が多いと統計学的に有意に高まることを見出し た (その結果について詳しくは、 本願明細書実施例の 「ヘアケラチ ン遺伝子と毛質との関係」 を参照のこと) 。 また、 ヘアケラチン H b 2遺伝子の発現量が多い場合も、 統計学的に有意ではないが、 毛 髪のヤング率が高まることを見出した。 一方で、 毛皮質のその他の 構成タンパク質、 例えばヘアケラチン H a 1 については、 毛髪の硬 さとの間で相関性はなかった。 従って、 毛皮質と比較して、 キュー テイ クル構成タンパク質や関連遺伝子が毛髪の硬さに関与する割合 が高いことが示唆された。 The present inventor has already filed Japanese Patent Application No. 2 0 0 4-1 6 4 5 9 6 "Hair quality evaluation method using hair keratin gene as an index" and various genes extracted from hair hardness and hair In order to investigate the correlation, the Young's modulus, which is an index of hair hardness, is measured. The relationship between gene expression and RT-PCR expression levels was analyzed statistically using Spearman's forward phase relation number (Zar, JHJ Amer. Stat. A ssoc. 67: 578-580, 1970 “S As a result, if the Young's modulus of the hair is high expression level of hair keratin Ha 2, KAP 5.1, KAP 5.2, KAP 5.4 gene It was found that the increase was statistically significant (for details of the results, see “Relationship between hair keratin gene and hair quality” in Examples of the present specification). It was also found that when the expression level of the hair keratin Hb2 gene is high, the Young's modulus of hair is increased, although not statistically significant. On the other hand, there was no correlation with the hardness of the hair for other constituent proteins of fur, such as hair keratin Ha1. Therefore, it was suggested that cuticle constituent proteins and related genes are more likely to be involved in hair hardness than fur.
ヘアケラチン H a 2遺伝子 (NCBI GenBANK Source 「X90761」 ) はケラチン遺伝子ファ:ミ リ一の一構成員である酸性タンパク質をコ ードする。 ヘアケラチン H a 2は I 型へケラチンであり、 II型ケラ チンとヘテロ二量化して毛髪や爪などを構成する。 I型へケラチン は染色体第 17Q12-Q21領域に位置する。  The hair keratin Ha 2 gene (NCBI GenBANK Source “X90761”) codes for an acidic protein that is a member of the keratin gene family. Hair keratin H a 2 is type I keratin, and heterodimerizes with type II keratin to form hair, nails and the like. Type I keratin is located in chromosome 17Q12-Q21.
ヘアケラチン H b 2遺伝子 (NCBI GenBANK Source 「Y19207」 ) はケラチン遺伝子ファミ リ一の一構成員である塩基性タンパク質を コードする。 ヘアケラチン H b 2は II型へケラチンであり、 I 型ケ ラチンとヘテロ二量化して毛髪や爪などを構成する。 II型へケラチ ンは染色体第 12cil3領域に位置する。  The hair keratin H b 2 gene (NCBI GenBANK Source “Y19207”) encodes a basic protein that is a member of the keratin gene family. Hair keratin H b 2 is type II keratin, which is heterodimerized with type I keratin to form hair and nails. Type II keratin is located in chromosome 12cil3 region.
ヒ トケラチン関連タンパク質 (KA P ) 5ファミリ一に属する K A P 5. 1〜 5遺伝子 (配歹 IJ番号 1 ~ 5 ) (Homo sapiens genomic Human keratin-related protein (KA P) 5 family 5 K A P 5.1-5 gene (laying IJ number 1-5) (Homo sapiens genomic
DNA, chromosome 11 clone: RP11-684B2, complete sequences. AC CESSION:AP000867) は塩基配列のみ既知のヒ ト E S Tであり、 機能 に関する報告はされていない。 KA P 5. 1 〜 5遺伝子の発現の亢 進と毛髪の硬さとの関係は不明であった。 特に何らかの理論に拘束 されるわけではないが、 例えば K A. P 5. 2遺伝子により コー ドさ れる推定タンパク質はシスティ ンリ ッチであり (約 35.5%) 、 また 低分子アミ ノ酸であるグリ シンとセリ ンを豊富に含む (それぞれ 18 .8 %及び 24.2 % ) アミノ酸 1 8 6個からなるため,、 a —ヘリ ックス などの二次構造を形成せず、 ケラチン繊維の間に容易に入り込むこ とができ、 また多数セリ ン残基の〇 H基による多数の水素結合の形 成も考えられるため、 毛髪の機械的強度に大きく寄与している可能 性がある。 他の K A P 5遺伝子も同様にシスティ ン、 グリ シン、 セ リンを豊富に含み、 発現生成物は KA P 5. 2 と同様の構造を有し 、 毛髪の機械的強度に大きく寄与すると考えられる。 下記の表 1 に K A P 5. 1 〜 5遺伝子推定コー ドタンパク質の一部アミ ノ酸組成 を示す。 表 1 ヒト KAP5.xの特性 DNA, chromosome 11 clone: RP11-684B2, complete sequences. AC CESSION: AP000867) is a human EST whose base sequence is already known, and no function has been reported. The relationship between increased KAP 5.1-5 gene expression and hair firmness was unclear. Although not particularly bound by any theory, for example, the putative protein encoded by the KA.P5.2 gene is a cystine-rich (about 35.5%) and is a low molecular amino acid, glycine. Rich in syn and selenium (18.8% and 24.2%, respectively) Since it consists of 1 86 amino acids, it does not form a secondary structure such as a-helix and easily enters between keratin fibers It is also possible to form a large number of hydrogen bonds by the OH group of a large number of cerine residues, which may greatly contribute to the mechanical strength of the hair. The other KAP 5 genes are also rich in cystine, glycine and serine, and the expression product has the same structure as KAP 5.2, which is considered to contribute greatly to the mechanical strength of hair. Table 1 below shows the partial amino acid composition of the KAP 5.1 to 5 gene predicted code protein. Table 1 Human KAP 5 .x characteristics of
. contents  .contents
aa residues MW(kDa) pi Cys Ser Glv Pro  aa residues MW (kDa) pi Cys Ser Glv Pro
KAP5.1 164 15.0 8.06 59 35 37 8  KAP5.1 164 15.0 8.06 59 35 37 8
36.0% 21.3% 12.6% 4.9%  36.0% 21.3% 12.6% 4.9%
KAP5.2 186 17.4 8.30 66  KAP5.2 186 17.4 8.30 66
35.5%  35.5%
KAP5.3 168 . 16.1 8.34 60 39 27 10  KAP5.3 168. 16.1 8.34 60 39 27 10
35.7% 23.2% 16.1% 6.0%  35.7% 23.2% 16.1% 6.0%
KAP5.4 201 17.9 8.20 66 37 59 8  KAP5.4 201 17.9 8.20 66 37 59 8
• 32.8% 18.4% 29.4% 4.0%  • 32.8% 18.4% 29.4% 4.0%
KAP5.5 155 14.5 8.17 55 35 30 8  KAP5.5 155 14.5 8.17 55 35 30 8
35.5% 22.6% 19.4% 5.5% .  35.5% 22.6% 19.4% 5.5%.
K A P δ . 1 〜 5. 5遺伝子 (配列番号 1 〜 5 ) はヒ 卜ケラチン 関連タンパク質 K A P 5 フ ァミ リ一に属する、 互いに相同性の比較 的高い遺伝子群である。 各遺伝子によりコー ドされる推定タンパク 質のアミ ノ酸配列同士の相同性の高さは、 図 1 及び下記の表 2から 明らかである。 The KAP δ .1 to 5.5 genes (SEQ ID NOs: 1 to 5) are a group of genes having a relatively high homology to each other belonging to the family KAP5 family of keratin-related proteins. The high degree of homology between the amino acid sequences of the putative proteins encoded by each gene is shown in Fig. 1 and Table 2 below. it is obvious.
■ϊ 表 2 ヒト KAP5.X—アミノ酸配列の相同性—  ■ ϊ Table 2 Human KAP5.X—Amino Acid Sequence Homology—
KAP5.1 KAP5.2 AP5.3 KAPS.4  KAP5.1 KAP5.2 AP5.3 KAPS.4
KAP5.2 86 - KAP5.2 86-
KAP5.3 72 74 KAP5.3 72 74
KAP5.4 69 68 52 KAP5.4 69 68 52
AP5.5 81 70 72 63  AP5.5 81 70 72 63
本発明者は、 毛髪の硬さ (ヤング率) との相関性が認められたへ ァケラチン H a 2 、 H b 2遗伝子、 ヒ 卜ケラチン関連タンパク質 K A P 5 . 1 、 K A P 5 . 2 、 A Ρ δ . 4遺伝子のうち、 特に Κ Α Ρ δ . 1遺伝子について、 この毛髪関連遺伝子の発現に各種薬剤が 及ぼす効果を評価するためのレポーターアツセィ系を新たに構築し た。 このアツセィ系を用いて、 種々の化合物が Κ Α Ρ 5 . 1 遺伝子 の発現に及ぼす効果について鋭意検討した。 その結果、 ある種の薬 剤化合物に K A Ρ 5 1遺伝子の発現を上昇する効果があることを 見出 した。 The present inventor has found that keratin H a 2, H b 2 gene, hyal keratin related protein KAP 5.1, KAP 5.2, A Among the Ρδ.4 genes, a reporter assembly system was newly constructed to evaluate the effect of various drugs on the expression of hair-related genes, especially for the Κ Κ δδ.1 gene. Using this Atsy system, we examined the effects of various compounds on the expression of Κ Α Ρ 5.1 genes. As a result, it was found that certain pharmaceutical compounds have the effect of increasing the expression of the KA 51 gene.
先に記載のとおり、 K A P 5 . 1 〜 5 . 5遺伝子 (配列番号 1 〜 5 ) はヒ トケラチン関連タンパク質 K A P 5 フアミ リ一に属する、 互いに相同性の比較的高い遺伝子群である。 また、 図 2から分かる よう に、 K A P 5 . 1遺伝子のプロモーター領域の配列と他の K A P δ . 2 - 5 . 5遺伝子のプロモーター領域の配列とは互いに非常 に近似しており、 その制御機構は同等である可能性が高い。 従って 、 K A Ρ 5 . 1遺伝子の発現を亢進する薬剤は他の K A P 5遺伝子 の発現も亢進している可能性が非常に高いと考えられる。  As described above, the K A P 5.1 to 5.5 genes (SEQ ID NOs: 1 to 5) are a group of genes having a relatively high homology with each other belonging to the human keratin-related protein K A P 5 family. In addition, as can be seen from Fig. 2, the promoter region sequence of the KAP 5.1 gene and the promoter region sequences of other KAP δ. 2-5.5 genes are very close to each other. It is likely that they are equivalent. Therefore, it is highly likely that a drug that enhances the expression of the K A Ρ5.1 gene also enhances the expression of other K A P5 genes.
さ らに、 先に記載のとおり、 K A P 5 . 1 遺伝子の発現量が多い ほど毛髪のヤング率が統計学的に有意に高まることから、 K A P 5 . 1遺伝子の発現を上昇する薬剤は毛髪の硬さを向上し、 毛髪のは り · こ しを改善する。 Furthermore, as described above, the higher the expression level of the KAP 5.1 gene, the statistically significant increase in the Young's modulus of the hair. 1. Drugs that increase gene expression increase hair hardness and improve hair tension.
本発明において毛髪はり , こし改善効果が見込まれる毛髪用化粧 料は、 後述する実施例で毛髪関連遺 子の発現亢進効果が認められ た薬剤であり、 これらは以下 : ( 1 ) セリ ン、 グリシン、 システィ ンとその誘導体、 前駆体 ; ( 2 ) その他の含硫アミノ酸 ; ( 3 ) そ の他の含硫化合物 ; ( 4 ) ビタミ ン類 ; ( 5 ) アデ二ル酸シクラ一 ゼ活性化物質 ; に分類することができる。  In the present invention, the hair cosmetics and hair cosmetics that are expected to have an effect of improving the hair are agents that have been found to have an effect of enhancing the expression of hair-related genes in the examples described later. These are: (1) Serine, Glycine Cystine and its derivatives, precursors; (2) other sulfur-containing amino acids; (3) other sulfur-containing compounds; (4) vitamins; (5) adenylate cyclase activator Can be classified as:
本発明の薬剤化合物のうち ( 1 ) セリ ン、 グリ シン、 システィ ン とその誘導体、 前駆体に属するものと しては、 セリ ン、 グリ シン、 システィ ンの他、 〇一ホスホセリ ン (〇一ホスホ Lセリ ン) 、 ホス ホグリセリ ン酸、 ホスホヒ ドロキシピルビン酸、 セリ ンェチルエス テル、 ベンジルォキシカルボ二ル化セリ ン誘導体 ( Z—セリ ン誘導 体) 、 〇一べンジルセリ ン (H- S e r - O B z 1 ) 、 グリ シルセ リ ン、 ァセチルダリ シン ( N—ァセチルダリ シン) 、 グリ シルグリ シン、 これらの薬学的.に許容される塩、 例えばホスホグリセリ ン酸 バリ ウム、 ァセチルセリ ン (N—ァセチ.ル D Lセリ ン、 〇一ァセチ ル Lセリ ン) 、 セリ ンメチルエステル、 シスチン、 ァセチルシステ イ ン、 ホモシスティ ン酸、 これらの薬学的に許容される塩、 例えば D L—システィン塩酸塩、 グリシン塩基性塩 ( A 1 ) 、 セリ ンメチ ルエステル塩酸塩、 2塩酸— D—シスチン、 2塩酸— L一シスチン 、 L—システィン塩酸塩、 D—システィン塩酸塩、 O—ァセチルー Lーセリ ン塩酸塩、 等が含まれる。 ベンジルォキシカルポ二ル化セ リ ン誘導体 (Z— S e r誘導体) の例としては、 ベンジルォキシカ ルポ二ルセリ ン ( Z— S e r—〇 H) 、 ベンジルォキシカルポニル 一 N—メチルーセリ ン ( Z— N— M e — S e r — OH) 、 ベンジル ォキシ力ルポ二ルー 0—ベンジルセリ ン ( Z— S e r —〇 B z 1 ) 、 タウロシアミ ン、 チアゾリ ジン一 2 —カルボン酸、 3 ― ( 2—ベ ンゾチアゾリルチオ) 一 1 一プロパンスルホン酸ナ 卜 リ ゥム、 L - ホモセリ ン、 N—べンジルー L—セリ ン、 H— S e r — V a l —〇 H、 2—ァミ ノべンゾチアゾ一ル、 ( 2 —アミノー 4一チアゾリル ) 酢酸これらの薬学的に許容される塩等が含まれる。 Among the pharmaceutical compounds of the present invention, (1) Serine, glycine, cystine and its derivatives, and precursors belong to the following: Phospho L-serine), Phosphoglycerin acid, Phosphohydroxypyruvate, Selenium ester, Benzyloxycarboxylated serine derivatives (Z-serine derivatives), Benzylinserine (H-Ser -OB z 1), glycycylline, acetylidaricin (N-acetylidylicin), glycylglycine, pharmaceutically acceptable salts thereof, such as barium phosphoglycerate, acetylsylline (N-acetyl) DL selenium, O-acetyl L-serine), selenium methyl ester, cystine, acetyl cysteine, homocysteic acid, pharmaceutically acceptable Such as DL-cystine hydrochloride, glycine basic salt (A 1), acetylmethyl ester hydrochloride, dihydrochloric acid-D-cystine, dihydrochloric acid-L monocystine, L-cystine hydrochloride, D-cystine hydrochloride , O-acetylyl L-serine hydrochloride, and the like. Examples of benzyloxycarbonylated selenium derivatives (Z—Ser derivatives) include benzyloxycarbonylselin (Z—Ser—〇H), benzyloxycarbonyl mono-N-methylserine (Z—). N—M e —S er —OH), benzyloxyloxyl 0-benzylserine (Z—Ser —〇 B z 1) , Taurocyanine, thiazolidin mono-2-carboxylic acid, 3-(2-benzothiazolylthio) mono-propane monosulphonate sodium, L-homocerine, N-benzilup L-serine, H—Ser —Val —〇 H, 2-aminobenzothiazol, (2-amino-4thiazolyl) acetic acid These include pharmaceutically acceptable salts thereof.
これらのうち毛髪用化粧料中に含まれるのが好ましい薬剤は、 〇 Among these, preferable drugs to be included in hair cosmetics are:
—ホスホセリ ン、 ホスホダリセリ ン酸、 ホスホヒ,ド □キシピルビン 酸、 セリ ンェチルエステル、 ベンジルォキシカルボ ―ルセリ ン ( Z—Phosphoserine, phosphodariseric acid, phosphohyde, do □ xypyruvic acid, selenium ester, benzyloxycarboxylin (Z
- S e r - O H) 、 〇一ベンジルセリ ン (H _ S e r 一〇 B z 1 )-S e r-O H), O 1 benzylserine (H _ S e r 10 B z 1)
、 グリ シルセリ ン、 ァセチルダリ シン、 グリ シルグ Uシン 、 これら の薬学的に許容される塩、 例えば〇一べンジルセリ ン inn 塩 (H -Glycylacerine, acetylidaricin, glycyl U-sin, pharmaceutically acceptable salts thereof such as benzylserine inn salt (H-
S e r - O B z l · H C 1 ) 、 ホスホグリセリ ン酸ハ、 Uゥム、 セリ ン、 ァセチルセリ ン、 セリンメチルエステル、 ダリシン、 システィ ン、 シスチン、 ァセチルシスティ ン、 ホモシスティ ン酸、 メチォ二 ン、 ダルタチオン、 葉酸、 ビタミ ン B 6、 ビタミン B 1 2 、 アデノ シン、 ジブチル c A M P等である。 Ser-OB zl · HC 1), phosphoglycerin ha, Um, serine, acetyl selenium, serine methyl ester, dalysin, cystine, cystine, acetyl cystine, homocystic acid, methionine, dartathione, folic acid Vitamin B 6, vitamin B 12, adenosine, dibutyl cAMP and the like.
本発明の薬剤化合物のうち ( 2 ) その他の含硫ァ ノ酸に属する ものとしては、 メチォニン、 ヒポタウリ ン、 チオタゥリ ン 、 メチォ ニンメチルエステル、 ビタミ ン U (メチルメチォニンスルホニゥム 塩、 例えばメチルメチォニンスルホ二ゥムの塩化物、 臭化物、 ヨウ 化物を含む) 、 これらの薬学的に許容される塩、 例えばメチォニン メチルエステル塩酸塩、 等が含まれる。  Among the pharmaceutical compounds of the present invention, (2) those belonging to other sulfur-containing anoic acids include methionine, hypotaurine, thiothurine, methionine methyl ester, and vitamin U (methylmethionine sulfonium salt, for example, Methyl methionine sulfone chloride, bromide, iodide), and pharmaceutically acceptable salts thereof, such as methionine methyl ester hydrochloride.
これらのうち毛髪用化粧料中に含まれるのが好ましい薬剤は、 メ チォニン、 ヒポタウリ ン、 チォタウリ ン、 メチォニンメチルエステ ル、 ビタミン Uクロライ ド (塩化メチルメチォニンスルホ二ゥム) Among these, preferable drugs to be included in hair cosmetics are methionine, hypotaurine, thiotaurine, methionine methyl ester, vitamin U chloride (methylmethionine sulfochloride).
、 これらの薬学的に許容される塩等である。 And pharmaceutically acceptable salts thereof.
本発明の薬剤化合物のうち ( 3 ) その他の含硫化合物に属するも のとしては、 ダル夕チォン、 2 —ァ ノベンゾチアゾール、 2 一ァ ミ ノ ― 6 ― (メチルスルホニル) ベンゾチァゾール、 N一 ( 2 一ァ セ 卜ァミ ド) 一 2 —アミ ノェ夕ンスルホノ酸 、 2 - (ァミンノチ才Among the pharmaceutical compounds of the present invention, (3) those belonging to other sulfur-containing compounds For example, daryuthion, 2-ananobenzothiazole, 2-amino- 6- (methylsulfonyl) benzothiazole, N-I- (amino acid sulfone), 2-aminoaminosulfonic acid, 2-(Aminnochi)
) ェ夕ンスルホン酸、 これらの薬学的に許容される塩等が含まれる 本発明の薬剤化合物のうち ( 4 ) ビ夕ミン類に属するものとして は、 葉酸、 ビタミ ン Β 6 (ピリ ドキシン、 ピリ ドキサール、 ピリ ド キサミ ンを含む) 、 ビタミ ン B 1 2 バラミ ンとも呼ばれ、 シァ ノコバラミ ン、 メチルコバラミ ン アデノシルコバラミ ン等を含む ) 、 その薬学的に許容される塩、 例えば葉酸ナ ト リ ゥム塩、 ピリ ド キシン塩酸塩等が含まれる。 (4) Among the pharmaceutical compounds of the present invention, which include sulfonic acid, and pharmaceutically acceptable salts thereof, (4) those belonging to the biminines include folic acid, vitamin Β6 (pyridoxine, Doxal, pyridoxamin), vitamin B 12 (also called balamin, including cyanocobalamin, methylcobalamin, adenosylcobalamin, etc.), pharmaceutically acceptable salts thereof such as sodium folate Rium salt, pyridoxine hydrochloride, etc. are included.
本発明の薬剤化合物のうち ( 5 ) アデニル酸シクラーゼ活性化物 質に属するものとしては、 アデノシン、 ジブチル c A Μ Ρ、 ジメチ ル 4— (ァセチルァミノ) シクロへキサン一 1 , 3 ージカルボキシ レート、 これらの薬学的に許容される塩、 例えばジブチル c A M P リ ン酸ナ ト リ ウム等が含まれる。 れらのうち毛髪用化粧料中に含 まれるのが好ましい薬剤は、 ジブチル C . A M P、 ジメチル 4— (ァ セチルァミ ノ) シクロへキサン— 1, 3 —ジカルポキシレー ト、 そ の薬学的に許容される塩である。  Among the pharmaceutical compounds of the present invention, those belonging to (5) adenylate cyclase activation substance include adenosine, dibutyl c A Μ Ρ, dimethyl 4- (acetylamino) cyclohexane 1,3-dicarboxylate, and these pharmaceuticals Pharmaceutically acceptable salts such as dibutyl cAMP sodium phosphate. Among these, preferable drugs to be included in hair cosmetics are dibutyl C. AMP, dimethyl 4- (acetylamino) cyclohexane-1,3-dicarboxylate, and its pharmaceutically acceptable drugs. Salt.
. 「薬学的に許容される塩」 とは 、 薬剤化合物とほぼ同等の生物活 性を保持し、 かつ毒性でない塩をいう。 このような塩の例としては 、 特に限定されないが、 ( 1 ) 薬剤化合物に含まれる力ルポキシル 基、 リ ン酸基等のような酸基の水素イオンを、 ナトリ ウム、 力 リ ウ ム、 カルシウム、 マグネシウム、 アルミニウム等の金属イオンゃァ ンモニゥムイオン等のような陽ィオンで置換した塩、 ( 2 ) 無機酸 “Pharmaceutically acceptable salt” refers to a salt that retains substantially the same biological activity as a drug compound and is not toxic. Examples of such salts include, but are not limited to, (1) a hydrogen ion of an acid group such as a strong lpoxyl group, a phosphoric acid group, etc. contained in a drug compound, sodium, strong rhodium, calcium Salts substituted with cations such as metal ions such as magnesium ions and aluminum ions, (2) inorganic acids
(例えば塩酸、 臭化水素酸、 硫酸、 リ ン酸、 硝酸、 等) と共に形成 される酸付加塩、 ( 3 ) 酢酸、 シユウ酸、 酒石酸、 コハク酸、 リ ン ゴ酸、 フマル酸、 マレイ ン酸、 ァスコルビン酸、 安息香酸等のよう な有機酸と共に形成される塩、 ( 4 ) 水和物、 等が挙げられる。 薬 学的に許容される塩の例としては、 ホスホダリセリ ン酸バリ ウム、 セリ ンェチルエステル塩酸塩、 メチすニンェチルエステル塩酸塩、 〇—ベンジルセリン塩酸塩 (H— S e r —〇 B z 1 · H C 1 ) 、 ベ ンジルォキシカルボ二ルー〇一べンジルセリ ン塩酸塩 (Z— S e r 一 O B z l ' H C l ) 等がある。 , (For example, acid addition salts formed with hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, nitric acid, etc.) (3) Acetic acid, oxalic acid, tartaric acid, succinic acid, phosphorus And salts formed with organic acids such as oxalic acid, fumaric acid, maleic acid, ascorbic acid, benzoic acid, and the like (4) hydrates. Examples of pharmaceutically acceptable salts include barium phosphodariselic acid, selethyl ester hydrochloride, methysine ester ester hydrochloride, 〇-benzylserine hydrochloride (H-Ser —〇 B z 1 · HC 1), benzoxycarbonoline benzene selenium hydrochloride (Z—Ser OB zl 'HC l), etc. ,
本発明の薬剤化合物は、 光学異性体が存在する場合には、 光学異 性体であってよい。 本発明の薬剤化合物は、 L体、 D体、 これらの 混合物およびラセミ混合物のいずれをも包含し得る。 また、 薬剤化 合物中に 1 つ以上のキラル中心が存在する場合にはェナンチォ異性 体が存在し得るとともに、 2つ以上のキラル中心が存在する場合に はジァステレオ異性体が存在し得るが、 本発明の薬剤化合物は、 ェ ナンチォ異性体、 ジァステレオ異性体、 これらの混合物およびラセ ミ混合物のいずれをも包含し得る。  The drug compound of the present invention may be an optical isomer when an optical isomer exists. The drug compound of the present invention can include any of L-form, D-form, a mixture thereof and a racemic mixture. In addition, enantiomeric isomers can exist when one or more chiral centers are present in a pharmaceutical compound, and diastereoisomers can exist when two or more chiral centers exist. The pharmaceutical compounds of the present invention can include any of the enantiomers, diastereoisomers, mixtures thereof and racemic mixtures.
本発明の薬剤化合物-を含む毛髪用化粧料の剤形は、 特に限定され ず、 毛髪のはり · こしを改善するために.通常使用される形態のいず れでもよい。 例えば、 液状、 乳液状、 乳化ク リーム状、 ク リーム状 、 ジエル状、 ワックス状、 霧状、 泡状、 エアゾール等が挙げられる 。 本発明の毛髪用化粧料は、 例えば、 ヘアリキッ ド、 ヘア トニック 、 ヘアク リーム、 ムース、 ト リートメン ト、 育毛剤、 シャンプー、 リ ンス、 ク リーム、 乳液、 パック等の製品として応用できる。  The dosage form of the hair cosmetic composition containing the pharmaceutical compound of the present invention is not particularly limited, and may be any form commonly used for improving hair stiffness. Examples include liquid, emulsion, emulsified cream, cream, jewel, wax, mist, foam, aerosol and the like. The cosmetic for hair of the present invention can be applied as products such as hair liquid, hair tonic, hair cream, moose, treatment, hair restorer, shampoo, rinse, cream, milky lotion, pack, and the like.
本発明の薬剤化合物の配合量は、 毛髪化粧料の剤形にもよるが、 毛髪化粧料の全量中、 一般には 0. 0 0 1〜 2 0質量%、 好ましく は 0. 0 1〜 5質量%である。  The compounding amount of the pharmaceutical compound of the present invention depends on the dosage form of the hair cosmetic, but is generally from 0.001 to 20% by mass, preferably from 0.01 to 5% by mass in the total amount of the hair cosmetic. %.
本発明の毛髪化粧料は、 本発明の効果を損なわない範囲内で、 化 粧品、 医薬部外品、 医薬品の一般配合成分を、 必要に応じて配合し て常法により調製するこ とができる。 一般配合成分は、 例えば、 粉 末成分、 液体油脂、 固体油脂、 ロウ、 炭化水素油、 高級脂肪酸、 高 級アルコール、 エステル油、 シリコーン油、 ァニオン界面活性剤、 カチオン界面活性剤、 両性界面活性 、 非イオン界面活性剤、 保湿 剤、 水溶性高分子、 増粘剤、 皮膜剤、 紫外線吸収剤、 金属イオン封 鎖剤、 低級アルコール、 多価アルコール、 糖、 アミノ酸、 有機アミ ン、 高分子ェマルジヨ ン、 p H調製剤、 皮膚栄養,剤、 ビタミ ン、 酸 化防止剤、 酸化防止助剤、 香料、 水、 等である。 The hair cosmetic composition of the present invention contains, as necessary, general cosmetic ingredients of cosmetics, quasi-drugs, and pharmaceuticals as long as the effects of the present invention are not impaired. Can be prepared by conventional methods. General ingredients include, for example, powder components, liquid fats and oils, solid fats and oils, waxes, hydrocarbon oils, higher fatty acids, higher alcohols, ester oils, silicone oils, anionic surfactants, cationic surfactants, amphoteric surfactants, Nonionic surfactant, moisturizer, water-soluble polymer, thickener, film agent, UV absorber, sequestering agent, lower alcohol, polyhydric alcohol, sugar, amino acid, organic amine, polymer emulsion PH preparation agent, skin nutrition, agent, vitamin, antioxidant, antioxidant aid, fragrance, water, etc.
具体的に配合可能な成分の例は次の通りである。 毛髪化粧料は、 必要に応じ、 下記成分の一種または二種以上を配合して、 目的とす る剤形に応じて常法によ り製造される。  The example of the component which can be specifically mix | blended is as follows. Hair cosmetics are produced by a conventional method according to the intended dosage form by blending one or more of the following ingredients as required.
無機粉末 : タルク、 カオリ ン、 雲母、 絹雲母 (セリサイ ト) 、 白 雲母、 金雲母、 合成雲母、 紅雲母、 黒雲母、 パーミキユライ ト、 炭 酸マグネシウム、 炭酸カルシウム、 ケィ酸アルミニウム、 ゲイ酸バ リ ウム、 ケィ酸カルシウム、 ゲイ酸マグネシウム、 ケィ酸ス トロン チウム、 タングステン酸金属塩、 マグネシウム、 シリカ、 ゼォライ ト、 硫酸バリウム、 焼成硫酸カルシウム (焼セッコゥ) 、 リ ン酸力 ルシゥム、 フッ素アパタイ ト、 ヒ ドロキシアパタイ ト、 セラミ ック パウダー、 金属石鹼 (ミ リスチン酸亜鉛、 パルミチン酸カルシウム 、 ステアリ ン酸アルミニウム) 、 窒化ホウ素。  Inorganic powders: talc, kaolin, mica, sericite (sericite), muscovite, phlogopite, synthetic mica, saucite, biotite, permquilite, magnesium carbonate, calcium carbonate, aluminum silicate, silicate Calcium, calcium silicate, magnesium silicate, strontium silicate, metal tungstate, magnesium, silica, zeolite, barium sulfate, calcined calcium sulfate (baked gypsum), phosphoric acid power, ruthenium, fluorine apatite, Droxyapatite, ceramic powder, metal sarcophagus (zinc myristate, calcium palmitate, aluminum stearate), boron nitride.
有機粉末 : ポリアミ ド樹脂粉末 (ナイ ロン粉末) 、 ポリエチレン 粉末、 ポリメ夕ク リル酸メチル粉末、 ポリスチレン粉末、 スチレン とアタ リル酸の共重合体樹脂粉末、 ベンゾグァナミン樹脂粉末、 ポ リテトラフルォロエチレン粉末、 セルロース粉末。  Organic powder: Polyamide resin powder (Nylon powder), Polyethylene powder, Polymethylmethyl methacrylate powder, Polystyrene powder, Copolymer resin powder of styrene and acrylic acid, Benzoguanamine resin powder, Polytetrafluoroethylene Powder, cellulose powder.
無機顔料 : 無機白色顔料 (二酸化チタン、 酸化亜鉛) 、 無機赤色 系顔料 {酸化鉄 (ベンガラ) 、 チタン酸鉄 } 、 無機褐色系顔料 ( Ύ 一酸化鉄) 、 無機黄色系顔料 (黄酸化鉄、 黄土) 、 無機黒色系顔料 (黒酸化鉄、 低次酸化チタン) 、 無機紫色系顔料 (マンゴバイオレ ッ ト、 コバルトバイオレッ ト) 、 無機緑色系顔料 (酸化クロム、 水 酸化クロム、 チタン酸コバルト) 、 無機青色系顔料 (群青、 紺青) ; パール顔料 (酸化チタンコ一テッ ドマイ力、 酸化チタンコーテツ ドォキシ塩化ビスマス、 酸化チタンコ一テッ ドタルク、 着色酸化チ 夕ンコ一テッ ドマイ力、 ォキシ塩化ビスマス、 魚鱗箔) 。 Inorganic pigments: Inorganic white pigments (titanium dioxide, zinc oxide), inorganic red pigments {iron oxide (bengala), iron titanate}, inorganic brown pigments (Ύ iron monoxide), inorganic yellow pigments (yellow iron oxide, Ocher), inorganic black pigment (Black iron oxide, low-order titanium oxide), inorganic purple pigment (mango violet, cobalt violet), inorganic green pigment (chromium oxide, chromium hydroxide, cobalt titanate), inorganic blue pigment (ultraviolet) Pearl pigments (titanium oxide coating strength, titanium oxide coating bismuth chloride chloride, titanium oxide coating talc, colored oxide coating strength, bismuth oxide chloride, fish scale foil).
, 金属粉末顔料 (アルミニウムパウダー、 カツパーパウダ一) 。 , Metal powder pigment (Aluminum powder, Kappa powder).
有機顔料 : 赤色 2 0 1号、 赤色 2 0 2号、 赤色 2 0 4号、 赤色 2 0 5号、 赤色 2 2 0号、 赤色 2 2 6号、 赤色 2 2 8号、 赤色 4 0 5 号、 橙色 2 0 3号、 橙色 2 0 4号、 黄色 2 0 5号、 黄色 4 0 1号、 及び青色 4 0 4号、 赤色 3号、 赤色 1 0 4号、 赤色 1 0 6号、 赤色 2 2 7号、 赤色 2 3 0号、 赤色 4 0 1号、 赤色 5 0 5号、 橙色 2 0 5号、 黄色 4号、 黄色 5号、 黄色 2 0 2号、 黄色 2 0 3号、 緑色 3 号、 青色 1号、 天然色素 (クロロフィル、 _カロチン) 。  Organic pigment: Red 2 01, Red 2 02, Red 2 04, Red 2 05, Red 2 2 0, Red 2 2 6, Red 2 2 8, Red 4 0 5 , Orange 20 3, orange 2 0 4, yellow 2 0 5, yellow 4 0 1, and blue 4 0 4, red 3, red 1 0 4, red 1 0 6, red 2 2 7, Red 2 30, Red 4 0 1, Red 5 0 5, Orange 2 0 5, Yellow 4, Yellow 5, Yellow 2 0 2, Yellow 2 0 3, Green 3 No., Blue No. 1, Natural pigment (Chlorophyll, _Carotene).
液体油脂 : アポガ ド油、 ツバキ油、 夕一 トル油、 マカデミアナツ ッ油、 トウモロコシ油—、 ミンク油、 オリ一ブ油、 ナタネ油、 卵黄油 、 ゴマ油、 パ一シック油、 小麦胚芽油、 サザン力油、 ヒマシ油、 ァ マ二油、 サフラワー油、 綿実油、 エノ油、 大豆油、 落花生油、 茶実 油、 カャ油、 コメヌ力油、 シナギリ油、 日本キリ油、 ホホバ油、 胚 芽油、 トリ グリセリ ン。  Liquid oils and fats: Apogade oil, camellia oil, Yuichi Toru oil, Macadamiana oil, corn oil, mink oil, olive oil, rapeseed oil, egg yolk oil, sesame oil, Pacific oil, wheat germ oil, Southern Power oil, Castor oil, Amani oil, Safflower oil, Cottonseed oil, Eno oil, Soybean oil, Peanut oil, Teaseed oil, Kaya oil, Rice bran oil, Sinagiri oil, Nippon Kiri oil, Jojoba oil, Germ oil , Triglycerin.
固体油脂 : カカオ脂、 ヤシ油、 馬脂、 硬化ヤシ油、 パ一ム油、 牛 脂、 羊脂、 硬化牛脂、 パーム核油、 豚脂、 牛骨脂、 モク ロウ核油、 硬化油、 牛脚脂、 モクロウ、 硬化ヒマシ油。  Solid fats: cocoa butter, coconut oil, horse fat, hardened coconut oil, palm oil, beef tallow, sheep fat, hardened beef tallow, palm kernel oil, pork tallow, beef bone fat, mallow wax core oil, hardened oil, cattle Leg fat, mole, hardened castor oil.
ロウ : ミツロウ、 カンデリ ラロウ、 綿ロウ、 カルナゥバロウ、 ベ ィベリ一ロウ、 イボ夕ロウ、 鯨ロウ、 モンタンロウ、 ヌカロウ、 ラ ノ リ ン、 カポックロウ、 酢酸ラノ リ ン、 液状ラノ リ ン、 サトウキビ ロウ、 ラノ リ ン脂肪酸イソプロピル、 ラウリ ン酸へキシル、 還元ラ ノ リ ン、 ジョ ジョバロウ、 硬質ラノ リ ン、 セラックロウ、 ポリオキ シエチレン (以下 「 P〇 E」 と称する) ラノ リ ンアルコールエーテ ル、 P〇 E ラノ リ ンアルコールアセテー ト、 P〇 Eコ レステロール エーテル、 ラノ リ ン脂肪酸ポリェチ.レングリ コール、 P O E水素添 加ラノ リ ンアルコールエーテル。 Wax: beeswax, candelilla wax, cotton wax, carnauba wax, beveri wax, warts evening wax, whale wax, montan wax, nukarou, lanolin, kapok wax, lanolin acetate, liquid lanolin, sugarcane wax, ranoli Fatty acid isopropyl, lauryl hexyl, reduced Norin, jojoba wax, rigid lanolin, shellac wax, polyoxyethylene (hereinafter referred to as “P0 E”) lanolin alcohol ether, P0 E lanolin alcohol acetate, P0 E cholesterol ether Lanolin fatty acid polyethylene lenglycol, POE hydrogenated lanolin alcohol ether.
炭化水素油 : 流動パラフィ ン、 ォゾケライ ト、 スクヮラン、 プリ スタン、 ノ°ラフィ ン、 セレシン、 スクワレン、 ヮ,セリ ン、 マイクロ ク リス夕リ ンワックス。  Hydrocarbon oil: Fluid paraffin, ozokerite, squalene, pristane, noraffine, ceresin, squalene, ヮ, selenium, microcrystalline wax.
高級脂肪酸 : ラウリ ン酸、 ミ リスチン酸、 パルミチン酸、 ステア リン酸、 ベへニン酸、 ォレイ ン酸、 ゥンデシレン酸、 トール油脂肪 酸、 イソステアリ ン酸、 リ ノール酸、 リノ レイ ン酸、 エイコサペン タエン酸 (E P A ) 、 ドコサへキサェン酸 (D H A ) 。  Higher fatty acids: lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, oleic acid, undecylenic acid, tall oil fatty acid, isostearic acid, linoleic acid, linoleic acid, eicosapentaene Acid (EPA), docosahexaenoic acid (DHA).
高級アルコール : 直鎖アルコール (ラウリルアルコール、 セチル アルコール、 ステアリルアルコール、 ベへニルアルコール、 ミ リス チルアルコール、 才レイルアルコール、 セ トステアリルアルコ一ル ) 、 分枝鎖アルコール (バチルアルコール、 2 —デシルテトラデシ ノール、 ラノ リ ンアルコール、 コ レステロール、 フィ トステロ一ル 、 へキシル ドデカノール、 イソステアリルアルコール、 ォクチルド デカノール) 。  Higher alcohols: straight chain alcohols (lauryl alcohol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, behenyl alcohol, myristyl alcohol, old rail alcohol, cetostearyl alcohol), branched chain alcohol (batyl alcohol, 2-decyltetradecinol) , Lanolin alcohol, cholesterol, phytosterol, hexyl dodecanol, isostearyl alcohol, octyldodecanol).
エステル油 : ミ リスチン酸イソプロピル、 オクタン酸セチル、 ミ リスチン酸ォクチルドデシル、 パルミチン酸イソプロピル、 ステア リ ン酸プチル、 ラウリ ン酸へキシル、 ミ リスチン酸ミ リスチル、 ォ レイン酸デシル、 ジメチルオクタン酸へキシルデシル、 乳酸セチル 、 乳酸ミ リスチル、 酢酸ラノ リ ン、 ステアリ ン酸イソセチル、 イソ ステアリ ン酸イソセチル、 1 2 —ヒ ドロキシステアリ ン酸コレステ リル、 ジ一 2 —ェチルへキサン酸エチレングリ コール、 ジペンタエ リスリ トール脂肪酸エステル、 モノイソステアリ ン酸 N—アルキル グリ コール、 ジカプリ ン酸ネオペンチルダリ コール、 リ ンゴ酸ジィ ソステアリル、 ジー 2 —へプチルゥンデカン酸グリセリ ン、 ト リ ー 2 —ェチルへキサン酸 ト リ メチロールプロパン、 トリイソステアリ ン酸ト リ メチロールプロパン、 テ トラ— 2 —ェチルへキサン酸ペン 夕エリスリ トール、 ト リ — 2 —ェチルへキサン酸グリセリ ン、 ト リ オクタン酸グリセリ ン、 ト リイソパルミチン酸グリセリ ン、 ト リイ ソステアリ ン酸ト リメチロールプロパン、 セチル ,2 —ェチルへキサ ノエ一 卜、 2 一ェチルへキシルパルミテー 卜、 ト リ ミ リスチン酸グ リセリ ン、 ト リ ー 2 —へプチルゥンデカン酸グリセライ ド、 ヒマシ 油脂肪酸メチルエステル、 ォレイ ン酸ォレイル、 ァセ トグリセライ ド、 パルミチン酸 2 _へプチルゥンデシル、 アジピン酸ジイソプチ ル、 N—ラウロイル— L 一グルタミン酸— 2 ーォクチルドデシルェ ステル、 アジピン酸ジー 2 —へプチルゥンデシル、 ェチルラウレー ト、 セバシン酸ジ— 2 —ェチルへキシル、 ミ リスチン酸 2 _へキシ ルデシル、 パルミチン酸 2 —へキシルデシル、 アジピン酸 2 —へキ シルデシル、 セバシン-酸ジイソプロピル、 コハク酸 2 —ェチルへキ シル、 クェン酸 ト リエチル。 Ester oil: isopropyl myristate, cetyl octanoate, octyldodecyl myristate, isopropyl palmitate, ptyl stearate, hexyl laurate, myristyl myristate, decyl oleate, hexyldecyl dimethyloctanoate, Cetyl lactate, myristyl lactate, lanolin acetate, isocetyl stearate, isocetyl isostearate, cholesteryl hydroxosterate, ethylene glycol di-2-ethylhexylate, dipentaerythritol Fatty acid ester, N-alkyl monoisostearate Glycol, neopentyldarlicol dicaprate, disostearyl phosphonate, G 2 -glycerin heptylundecanoate, tri 2 -trimethylolpropane triethyl stearate, trimethylolpropane triisostearate, Tetra-2--ethylhexanoic acid pen erythritol, tri--2-ethyl glycerin triethylhexanoate, glyceryl trioctanoate, glycerin triisopalmitate, trimethylolpropane trisisosterate , Cetyl, 2-ethyl hexanoyl ester, 2-ethyl hexyl palmitate, trimyristylate glycerin, tri-2-heptylundecanoate glyceride, castor oil fatty acid methyl ester, oleate oleate, Casetoglyceride, palmitic acid 2_heptyl Undecyl, diisoptyl adipate, N-lauroyl- L monoglutamate-2-octyldodecyl ester, adipic acid 2 — heptylundecyl, ethyl laurate, disebacate di-2-ethyl hexyl, myristic acid 2_ Xyldecyl, palmitic acid 2 — hexyldecyl, adipic acid 2 — hexyldecyl, sebacic acid-diisopropyl, succinic acid 2 — ethylhexyl, triethyl citrate.
シリ コーン油 : 鎖状ポリ シロキサン (ジメチルポリ シロキサン、 メチルフエ二ルポリシロキサン、 ジフエ二ルポリ シロキサン) 、 環 状ポリ シロキサン (ォクタメチルシクロテ トラシロキサン、 デカメ チルシクロペン夕シロキサン、 ドデカメチルシク ロへキサシロキサ ン) 、 3次元網目構造のシリコーン樹脂、 シリ コーンゴム、 変性ポ リ シロキサン (ァミノ変性ポリ シロキサン、 ポリエーテル変性ポリ シロキサン、 アルキル変性ポリ シロキサン、 フッ素変性ポリ シロキ サン) 。  Silicone oil: Chain polysiloxane (dimethylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane, diphenylpolysiloxane), cyclic polysiloxane (octamethylcyclotetrasiloxane, decamethylcyclopentasiloxane, dodecamethylcyclohexylsiloxane) ), 3D network silicone resin, silicone rubber, modified polysiloxane (amino modified polysiloxane, polyether modified polysiloxane, alkyl modified polysiloxane, fluorine modified polysiloxane).
ァニオン界面活性剤 : 脂肪酸セッケン (ラウリ ン酸ナト リ ウム、 パルミチン酸ナト リウム) 、 高級アルキル硫酸エステル塩 (ラウリ ル硫酸ナ トリ ウム、 ラウリル硫酸カ リ ウム) 、 アルキルエーテル硫 酸エステル塩 (P O E—ラウリル硫酸 ト リエタノールァミ ン、 P〇 E —ラウリル硫酸ナ ト リ ウム) 、 N—ァシルサルコシン酸 (ラウ口 ィルサルコシンナ ト リ ウム) 、 高級脂肪酸アミ ドスルホン酸塩 (N 一ミ リス トイルー N—メチルタウリ ンナ ト リ ウム、 ヤシ油脂肪酸メ チルタウリ ツ ドナ ト リ ウム、 ラウリルメチル夕ゥリ ッ ドナ ト リ ウム ) 、 リ ン酸エステル塩 ( P O E—才レイルエーテルリ ン酸ナ ト リ ウ ム) 、 P O E—ォレイルエーテルリ ン酸、 P O E—ステアリルエー テルリ ン酸、 スルホコノ ク酸塩 (ジ— 2 —ェチルへキシルスルホコ ハク酸ナ ト リ ウム、 モノ ラウロイルモノエタノールアミ ドボリ ォキ シエチレンスルホコハク酸ナ トリウム、 ラウ リルポリプロピレング リ コ一ルスルホコハク酸ナ ト リウム) 、 アルキルベンゼンスルホン 酸塩 (リニア ドデシルベンゼンスルホン酸ナ トリ ウム、 リニア ドデ シルベンゼンスルホン酸 ト リエタノールァミ ン、 リニア ドデシルベ ンゼンスルホン酸) 、 高級脂肪酸エステル硫酸エステル塩 (硬化ャ シ油脂肪酸グリセリ ン-硫酸ナトリウム) 、 N—ァシルグルタミ ン酸 塩 (N—ラウロイルグルタミ ン酸モノナ小 リ ウム、 N—ステアロイ ルグルタミン酸ジナ ト リ ウム、 N—ミ リス トイル— L _グルタミ ン 酸モノナ ト リ ウム) 、 硫酸化油 (ロー ト油) 、 P O E—アルキルェ 一テルカルボン酸、 P〇 E _アルキルァリルエーテルカルボン酸塩 、 ひ一才レフイ ンスルホン酸塩、 高級脂肪酸エステ.ルスルホン酸塩 、 二級アルコール硫酸エステル塩、 高級脂肪酸アルキロールアミ ド 硫酸エステル塩、 ラウロイルモノエタノールアミ ドコハク酸ナ ト リ ゥム、 N—パルミ トイルァスパラギン酸ジ ト リエタノールァミ ン ; カゼイ ンナト リウム。 Anionic surfactant: Fatty acid soap (sodium laurate, sodium palmitate), higher alkyl sulfate (lauri) Sodium sulfate, potassium lauryl sulfate), alkyl ether sulfate ester (POE—triethanolamine lauryl sulfate, PE—sodium lauryl sulfate), N-acyl sarcosinic acid (lauracyl sarcosine) Trimethyl), higher fatty acid amidsulfonates (N-trimethyl-Toly-N—methyl tauronium sodium, palm oil fatty acid methyl tauronium donatium, lauryl methyl trivalent sodium), phosphorus Acid ester salt (POE—Nayl rail ether phosphate), POE—Oleyl ether phosphate, POE—Stearyl ether phosphate, Sulfoconate (di-2-ethylhexyl sulphosuccinate) Sodium, mono-lauroyl monoethanolamide sodium ethylenesulfosuccinate, (Ulyl polypropylene glycol sodium succinate), alkyl benzene sulfonate (linear sodium dodecylbenzene sulfonate, linear dodecyl benzene sulfonate triethanolamine, linear dodecyl benzene sulfonate), higher fatty acid ester Sulfuric acid ester salt (hardened palm oil fatty acid glycerin-sodium sulfate), N-acylglutamate (N-lauroylglutamate mono-ammonium, N-stearoylglutamate dinatrium, N-myristoyl- L_glutamate mono- sodium), sulfated oil (lotter oil), POE-alkyl ether carboxylic acid, P_E_alkyl allyl ether carboxylate, eleven-year-old refin sulfonate, higher fatty acid ester .Sulfonate, secondary alcohol Sulfuric acid ester salts, higher fatty acid alkylol Ami de sulfate, lauroyl monoethanol amine Dokohaku Sanna Application Benefits © beam, N- palmitic Toys Rua Supara Gin di preparative Rietanoruami emissions; casei N'nato potassium.
カチオン界面活性剤 : アルキルト リ メチルアンモニゥム塩 (塩化 ステアリルト リメチルアンモニゥム、 塩化ラウリルト リ メチルアン モニゥム) 、 アルキルピリジニゥム塩 (塩化セチルピリ ジニゥム) 、 塩化ジステアリルジメチルアンモニゥムジァルキルジメチルアン モニゥム塩、 塩化ポリ (N , N ' —ジメチル— 3, 5 —メチレンピ ペリジニゥム) 、 アルキル四級アン ニゥム塩、 アルキルジメチル ベンジルアンモニゥム塩、 アルキルイソキノ リニゥム塩、 ジアルキ ルモリホニゥム塩、 P〇 E —アルキルァミ ン、 アルキルアミ ン塩、 ポリ アミ ン脂肪酸誘導体、 ァミルアルコール脂肪酸誘導体、 塩化べ ンザルコニゥム、 塩化べンゼトニゥム。 Cationic surfactant: Alkyltrimethylammonium salt (stearyltrimethylammonium chloride, lauryltrimethylan chloride) ), Alkylpyridinium salts (cetylpyridinium chloride), distearyldimethylammonium dimethylammonium chloride, poly (N, N'-dimethyl-3,5-methylenepiperidinium), quaternary alkyls Ammonium salt, alkyldimethyl benzylammonium salt, alkylisoquinoline salt, dialmolyphonium salt, P〇E —alkylamine, alkylamine salt, polyamine fatty acid derivative, amyl alcohol fatty acid derivative, benzalkonium chloride, chloride Benzetonium.
両性界面活性剤 : ィ ミダゾリ ン系両性界面活性剤 ( 2 —ゥンデシ ルー N, N , N — (ヒ ドロキシェチルカルボキシメチル) 一 2 —ィ ミダゾリ ンナ ト リ ウム、 2 —ココイル一 2 —イミダゾリニゥムヒ ド ロキサイ ド— 1 一力ルポキシェチロキシ 2ナトリ ウム塩) 、 ベタイ ン系界面活性剤 ( 2 —ヘプ夕デシルー N —カルポキシメチルー N— ヒ ドロキシェチルイ ミダゾリ二ゥムべ夕イ ン、 ラウリルジメチルァ ミ ノ酢酸べ夕イ ン、 アルキルべタイ ン、 アミ ドべ夕イ ン、 スルホベ 夕イ ン) 。 - 親油性非イオン界面活性剤 : ソルビタン脂肪酸エステル (ソルビ タンモノォレエ一 ト、 ソルビ夕ンモノイソステアレー ト、 ソルビ夕 ンモノラウレー ト、 ソルビ夕ンモノパルミテー ト、 ソルビ夕ンモノ ステアレート、 ソルビ夕ンセスキォレエー ト、 ソルビタン ト リオレ エー ト、 ペン夕— 2 —ェチルへキシル酸ジグリセ口一ルソルビタン 、 テトラー 2 —ェチルへキシル酸ジグリセロールソルピタン) 、 グ リセリ ンポリ グリセリ ン脂肪酸 (モノ綿実油脂肪酸グリセリ ン、 モ ノエル力酸グリセリ ン、 セスキォレイン酸グリセリ ン、 モノステア リ ン酸グリセリ ン、 , ' —ォレイ ン酸ピログルタミ ン酸グリセ リ ン、 モノステアリ ン酸グリセリ ンリ ンゴ酸) 、 プロピレングリコ —ル脂肪酸エステル (モノステアリ ン酸プロピレングリコール) 、 硬化ヒマシ油誘導体、 グリセリ ンアルキルエーテル。 Amphoteric surfactants: Imidazoline-based amphoteric surfactants (2 —undesyl, N, N, N — (hydroxyxetylcarboxymethyl) 1 2 —Imidazolin sodium, 2 —cocoyl 1 2 —imidazolinini Umhi de loxyside— 1 devoted lupoxychyloxy 2 sodium salt), betaine surfactant (2 — heptodecyl N — carboxymethyl N — hydroxicheil midazolinium Lauryl dimethylaminoacetic acid, alkyl betaine, amide, sulfone. -Lipophilic nonionic surfactant: sorbitan fatty acid ester (sorbitan monooleate, sorbitan monoisostearate, sorbitan monomonolate, sorbitan monopalmitate, sorbitan monomonostearate, sorbitan monostearate, sorbitan monostearate, sorbitanate Liooleate, Penyu—2-Ethylhexyl diglyceride sorbitan, tetra-2-ethyl hexyl diglycerol sorbitan, glycerin polyglycerin fatty acid (mono cottonseed oil fatty acid glycerin, monoel glycerin monophenol) Glycerin sesquioleate, glycerin monostearate,, '— oleic acid pyroglutamate glycerin monostearate glycerin phosphonate), propylene glycol fatty acid ester (monostearin) Propylene glycol), Hardened castor oil derivative, glycerin alkyl ether.
親水性非ィオン界面活性剤 : P〇 E—ソルビ夕ン脂肪酸エステル ( P O E—ソルビ夕ンモノォレエー ト、 P O E—ソルビ夕ンモノス テアレー ト、 P〇 E—ソルビ夕ンモノォレ一 卜、 P〇 E—ソルビ夕 ンテトラオレエー ト) 、 P O Eソルビッ ト脂肪酸エステル (P O E 一ソルビッ トモノ ラウレ一 ト、 P〇 E—ソルビッ トモノォレエ一 卜 、 P〇 E _ソルビッ トペン夕ォレエ一 ト、 P〇 E—ソルビッ トモノ ステアレー ト) 、 P O E—グリセリ ン脂肪酸エステル (P〇 E—グ リセリ ンモノステアレー 卜、 P O E—グリセリ ンモノイソステアレ — 卜、 P O E—グリセリ ン ト リイ ソステアレー ト等の P O E—モノ ォレエ一 ト) 、 P O E—脂肪酸エステル (P〇 E—ジステアレー ト 、 P O E—モノジォレエー ト、 ジステアリ ン酸エチレングリコ一ル ) 、 P O E—アルキルエーテル ( P〇 E—ラウリルエーテル、 P〇 E—才レイルエーテル、 P O E—ステアリルエーテル、 P〇 E—べ へニルエーテル、 P〇 E— 2 ーォクチルドデシルエーテル、 P〇 E ーコレス夕ノールエーテル) (プル口ニック) 、 Ρ〇 Ε · Ρ〇 Ρ— アルキルェ一テル ( Ρ Ο Ε · P O P—セチルェ一テル、 P〇 E , P O P— 2 —デシルテ トラデシルエーテル、 P O E · P O P—モノブ チルエーテル、 Ρ〇 Ε · Ρ〇 Ρ—水添ラノ リ ン、 Ρ〇 Ε · Ρ〇 Ρ— グリセリ ンエーテル) 、 テトラ Ρ〇 Ε · テトラ P O P—エチレンジ アミン縮合物 (テトロニック) 、 P O E—ヒマシ油硬化ヒマシ油誘 導体 (P O E—ヒマシ油、 P O E—硬化ヒマシ油、 P O E—硬化ヒ マシ油モノイソステアレー ト、 P O E—硬化ヒマシ油 ト リイソステ ァレート、 P〇 E—硬化ヒマシ油モノ ピロダルタミ ン酸モノィソス テアリ ン酸ジエステル、 P〇 E—硬化ヒマシ油マレイ ン酸、 P O E —硬化ヒマシ油コハク酸) 、 P O E—ミツロウ * ラノ リ ン誘導体 ( P〇 E—ソルビッ トミツロウ) 、 アル力ノールアミ ド (ヤシ油脂肪 酸ジエタノールアミ ド、 ラウリ ン酸モノエタノールアミ ド、 ラウリ ン酸ジエタノールアミ ド、 脂肪酸イソプロパノールアミ ド) 、 P〇 E —プロピレングリコール脂肪酸エステル、 P〇 E —アルキルアミ ン、 P O E—脂肪酸アミ ド、 ショ糖脂肪酸エステル、 アルキルエ ト キシジメチルアミ ンォキシド、 ト リオレィルリ ン酸。 Hydrophilic nonionic surfactants: P〇 E—Sorbi evening fatty acid ester (POE—Sorby evening mono-oleate, POE—Sorby evening mono-stearate, P〇 E—Sorbi evening mono-oleate, P〇 E—Sorbi evening mono-oleate) ), POE sorbite fatty acid ester (POE 1 sorbite monolaurate, P0E—Sorbit monolayer, P0E_Sorbiten pen oleate, P0E—sorbite mono stearate), POE—glycerin Fatty acid esters (P0E—glycerin monostearate 卜, POE—glycerin monoisostere— 卜, POE—glycerin tristearate, etc.), POE—fatty acid ester (P0E — Distearate, POE—monodiolate, ethylene glycol distearate), POE—alkyl ether P〇 E-lauryl ether, P〇 E-year-old rail ether, POE-stearyl ether, P〇 E-benenyl ether, P〇 E-2 octyldodecyl ether, P〇 E-coreless evening ether) Nick), Ρ〇 Ε · Ρ〇 Ρ— Alkyl ether (Ρ Ο Ε · POP—cetyl ether, P E E, POP— 2 — decylte tradecyl ether, POE · POP—monobutyl ether, Ρ〇 Ε · Ρ 〇 Ρ—Hydrogenated lanolin, Ρ〇 Ε · Ρ〇 Ρ— Glycerine ether), Tetra Ρ〇 Ε · Tetra POP—ethylenediamine condensate (Tetronic), POE—castor oil-hardened castor oil derivative (POE— Castor oil, POE—hardened castor oil, POE—hardened castor oil monoisostearate, POE—hardened castor oil triisostearate, P0 E—hardened castor oil monopyrodaltamate monoisostearate -Phosphate diester, P_〇 E- hardened castor oil maleic phosphate, POE - hardened castor oil succinate), POE- beeswax * Rano Li down derivative (P_〇 E- Sorubi' Tomitsurou), Al force Noruami de (coconut oil fatty Acid diethanolamide, lauric acid monoethanol amide, lauric acid diethanol amide, fatty acid isopropanol amide), P0 E-propylene glycol fatty acid ester, P0 E-alkylamine, POE-fatty acid amide, sucrose fatty acid ester , Alkyl ethoxydimethyl amine, trioleyl phosphate.
保湿剤 : ボリエチレングリ コール、 プロピレングリ コール、 グル セリ ン、 1 , 3 —ブチレングリ コール、 キシリ トール、 ソルビ トー ル、 マルチト一ル、 コン ドロイチン硫酸、 ヒアルロン酸、 ムコイチ ン硫酸、 カロニン酸、 ァテロコラーゲン、 コ レステリル一 1 2 —ヒ ドロキシステアレート、 乳酸ナ ト リ ウム、 胆汁酸塩、 d l —ピロ リ ドンカルボン酸塩、 短鎖可溶性コラーゲン、 ジグリセリ ン ( E〇) P O付加物、 ィザョイバラ抽出物、 セィヨウノコギリ ソゥ抽出物、 メ リ ロー ト抽出物。  Moisturizer: Polyethylene glycol, propylene glycol, glycerin, 1,3-butylene glycol, xylitol, sorbitol, maltitol, chondroitin sulfate, hyaluronic acid, mucoitin sulfate, caronic acid, atelocollagen , Cholesteryl 1 1 2 — Hydroxylate stearate, sodium lactate, bile salt, dl —pyrrolidone carboxylate, short chain soluble collagen, diglycerin (E〇) PO adduct, Isaiyobara extract , Sawtooth extract, melilot extract.
天然の水溶性高分子 : 植物系高分子 {アラビアガム、 トラガカン 卜ガム、 ガラクタン、 グァガム、 キヤロブガム、 カラャガム、 カラ ギ一ナン、 ぺクチン、 カンテン、 クィ ンスシー ド (マルメ口) 、 ァ ルゲコロイ ド (カツソウェス) 、 デンプン (コメ、 トウモロコシ、 バレイショ、 コムギ) 、 グリチルリチン酸 } 、 微生物系高分子 (キ サンタンガム、 デキス 卜ラン、 サクシノグルカン、 ブルラン) 、 動 物系高分子 (コラーゲン、 カゼイン、 アルブミ ン、 ゼラチン) 。  Natural water-soluble polymers: Plant-based polymers {Gum Arabic, Tragacan Gum, Galactan, Guagam, Charab gum, Cara gum, Carrageenan, Pectin, Kanten, Quince seed (Malmo mouth), Argecoloy (Katsusowes) ), Starch (rice, corn, potato, wheat), glycyrrhizic acid}, microbial polymers (xanthan gum, dextran, succinoglucan, bullulan), animal polymers (collagen, casein, albumin, gelatin) )
半合成の水溶性高分子 : デンプン系高分子 (カルボキシメチルデ ンプン、 メチルヒ ドロキシプロピルデンプン) 、 セルロース系高分 子 (メチルセルロース、 ェチルセルロース、 メチルヒ ドロキシプロ ピルセルロース、 ヒ ドロキシェチルセルロース、 セルロース硫酸ナ トリウム、 ヒ ドロキシプロピルセルロース、 カルボキシメチルセル ロース、 カルポキシメチルセルロースナト リ ウム、 結晶セルロース 、 セルロース末) 、 アルギン酸系高分子 (アルギン酸ナト リ ウム、 アルギン酸プロピレングリ コールエステル) 。 Semi-synthetic water-soluble polymers: starch polymers (carboxymethyl starch, methylhydroxypropyl starch), cellulose polymers (methylcellulose, ethylcellulose, methylhydroxypropylcellulose, hydroxyxetylcellulose, cellulose sulfate) Sodium, hydroxypropylcellulose, carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose sodium, crystalline cellulose, cellulose powder), alginic acid polymer (sodium alginate, Propylene glycol ester alginate).
合成の水溶性高分子 : ビニル系高分子 (ポリ ビニルアルコール、 ポリ ビニルメチルエーテル、 ポリ ビニルピロ リ ドン、 カルボキシビ 二ルポリマ一) 、 ポリオキシエチレン系高分子 (ポリエチレンダリ コール 2 0 , 0 0 0、 4 0 , 0 0 0、 6 0 , 0 0 0のポリオキシェ チレンポリ オキシプロピレン共重合体) 、 アク リル系高分子 (ポリ アク リル酸ナ トリ ウム、 ポリェチルァク リ レー 卜、 ポリ アク リルァ ミ ド) 、 ポリエチレンィ ミ ン、 カチオンポリマ一。  Synthetic water-soluble polymers: Vinyl polymers (Polyvinyl alcohol, Polyvinyl methyl ether, Polyvinylpyrrolidone, Carboxyvinyl polymer), Polyoxyethylene polymers (Polyethylene glycol 20, 0 00, Polyoxyethylene polyoxypropylene copolymer of 40, 0 0 0, 60 0, 0 0), acrylic polymer (poly (sodium acrylate), poly (ethylene chloride), poly (acrylic amide)), polyethylene Imin, a cationic polymer.
増粘剤 : アラビアガム、 カラギーナン、 カラャガム、 トラガカン トガム、 キヤロブガム、 クィ ンスシー ド (マルメ 口) 、 カゼイ ン、 デキス ト リ ン、 ゼラチン、 ぺクチン酸ナ ト リ ウム、 ァラギン酸ナ ト リ ウム、 メチルセルロース、 ェチルセルロース、 C M C , ヒ ドロキ シェチルセルロース、 ヒ ドロキシプロピルセルロース、 P V A、 P VM、 P V P、 ポリアク リル酸ナ ト リ ウム、 カルポキシビニルポリ マー、 口一カス 卜ビーンガム、 グァーガム、 夕マリン 卜ガム、 ジァ ルキルジメチルアンモニゥム硫酸セルロース、 キサンタンガム、 ケ ィ酸アルミニウムマグネシウム、 ベン トナイ ト、 ヘク トライ ト、 ケ ィ酸 A l M g (ビーガム) 、 ラボナイ ト、 無水ケィ酸。  Thickeners: gum arabic, carrageenan, cara gum, gum tragacanth, carob gum, quince seed (malmite), casein, dextrin, gelatin, sodium pectate, sodium aradate, methylcellulose , Ethylcellulose, CMC, Hydroxy Shetylcellulose, Hydroxypropylcellulose, PVA, PVM, PVP, Sodium polyacrylic acid, Carpoxyvinyl polymer, Mouth candy Bean gum, Guar gum, Evening marine Amber gum, dialkyldimethylammonium cellulose sulfate, xanthan gum, magnesium aluminum silicate, bentonite, hectolite, kalic acid Al Mg (veegum), labonite, anhydrous key acid.
紫外線吸収剤 : 安息香酸系紫外線吸収剤 {パラアミノ安息香酸 ( 以下、 P A B Aと略す) 、 P A B Aモノグリセリ ンエステル、 N, N—ジプロポキシ P A B Aェチルエステル、 N, N—ジエ トキシ P A B Aェチルエステル、 N, N—ジメチル P A B Aェチルエステル 、 N , N—ジメチル P A B Aプチルエステル、 N, N—ジメチル P A B Aェチルエステル } 、 アン トラニル酸系紫外線吸収剤 (ホモメ ンチルー N _ァセチルアン トラニレー ト) 、 サリチル酸系紫外線吸 収剤 (アミルサリ シレー ト、 メンチルサリ シレー ト、 ホモメンチル サリ シレー ト、 ォクチルザリシレー ト、 フエニルサリシレー ト、 ベ ンジルサリシレー ト、 p —イソプロパノールフエニルサリ シレー トUV absorbers: Benzoic acid UV absorbers {Paraaminobenzoic acid (hereinafter abbreviated as PABA), PABA monoglycerin ester, N, N-dipropoxy PABA ethyl ester, N, N-diethoxy PABA ethyl ester, N, N-dimethyl PABA ethyl ester , N, N-dimethyl PABA butyl ester, N, N-dimethyl PABA ethyl ester}, anthranilic acid UV absorber (homomethyl-N_acetyl anthranilate), salicylic acid UV absorber (amyl salicylate, menthyl salicylate) , Homomentil salicylate, Octyl salicylate, Phenyl salicylate, P-isopropanol phenyl salicylate
) 、 桂皮酸系紫外線吸収剤 (ォクチルシンナメー ト、 ェチルー 4 一 イソプロピルシンナメー ト、 メチルー 2 , 5 —ジイソプロピルシン ナメー ト 、 ェチルー 2 , 4 一ジィソ 口ピルシンナメ一 卜、 メチル), Cinnamic acid UV absorbers (octylcinnamate, ethyl 4-monoisopropyl cinnamate, methyl-2,5-diisopropylcinnamate, ethyl-2,4-diiso-oral pilcinnamone, methyl
- 2 , 4 —ジイソプ Πピルシンナメ ― 卜、 プロピル一 p 一メ 卜キシ シンナメ —卜、 イ ソプ口ピル - P -メ トキシシンナメー h、 イソァ ミル— P ーメ 卜キシシンナメ ―ト、 ォクチルー p —メ トキシシンナ メー ト、 2 一ェチルへキシル一 P _メ 卜キシシンナメー h、 2 —ェ 卜キシェチル— p —メ トキシシンナメー 卜 、 シクロへキシル一 p — メ トキシシンナメ一 、 ェチルー 0!一シァノ ー β — フ エニルシンナ メー 卜、 2 一ェチルへキシル — a —シァノ — 3 —フエ二ルシンナメ 一 卜、 グリセリルモノ ー 2 一ェチルへキサノィル一ジパフメ 卜キシ シンナメ一ト) 、 ベンゾフエノン系紫外線吸収剤 ( 2, 4 ―ジヒ ド 口キシべンゾフェノ ン、 2 , 2 ' -ジヒ ドロキシ一 4 一メ 卜キシべ ンゾフエノン、 2 , 2 ' ―ジヒ ドロキシー 4 , 4, —ジメ 卜キシべ ンゾフェノン、 2 , 2: 4 , 4 ' ーテ 卜ラヒ ドロキシベンゾフェ ノ ン、 2 ーヒ ド口キシ— 4 —メ 卜キシベンゾフェノ ン、 2 ヒ ド□-2, 4 — Diisopropyl pine cinnamon — 卜, propyl p 1 meth oxy cinname — 卜, iso pill-P-methoxicin name h, isoamyl-P meth oxycin name, octyl p-methoxicin name 2 2ethyl hexyl 1 P _ 卜 シ ン シ ン 、 、 2 ェ 卜 シ ェ シ ェ — — — シ ン シ ン チ ル 、 シ ク ロ 一 — p p p p p p p チ ル 0 0 0 0 シ β β β β β β β 2 1-hexylhexyl — a — cyano — 3 — phenyl cinnamate 1 glyceryl mono 2 1 hexyl hexanol 1 dipuffeme xy cinnamate 1), benzophenone UV absorber (2, 4-dihydrate Nzophenone, 2, 2'-dihydroxyl 4-methyl benzophenone, 2, 2'-dihydroxyl 4, 4,- Main Bok shore benzophenone, 2, 2: 4, 4 'over Te Bok Rahi mud carboxymethyl benzophenanthridine Bruno down, 2-arsenide de port carboxymethyl - 4 - Main Bok xylene benzo phenol emissions, 2 arsenide de □
,
キシー 4 ーメ 卜キシー 4 一メチルベンゾフェノン、 2 ―ヒ ドロキ シー 4 一メ トキシベンゾフェノン一 5 —スルホン酸塩、 4 ―フエ二 ルベンゾフエノ ン、 2 —ェチルへキシル一 4, 一フエ二ル ―ベンゾ フエノ ン一 2 —カルポキシレ一卜、 2 —ヒ ド Πキシ一 4 一 n ーォク 卜キシべンゾフェノ ン、 4ーヒ ドロキシー 3 一カルボキシベンゾフ ェノ ン) 、 3 一 ( 4, —メチルベンジリデン) _ d, 1 一力ンファ 一、 3 —ベンジリデン— d , 1 一力ンファ 、 2 —フエ一ル - 5 - メチルベンゾキサゾ一ル 、 2, 2 ' ーヒ ドロキシー 5 —メチルフエ ニルベンゾ卜 リァゾ一ル 、 2 - ( 2 ' 一ヒ ド□キシー 5 ― t 一才 クチルフェニル) ベンゾ リァゾール、 2 - ( 2 , ーヒ ドヽ πキシー 5 ' 一メチルフエニルベンゾト リ ァゾ一ル、 ジベンザラジン、 ジァ 二ソィルメタン、 4 ーメ トキシ一 4 ' 一 t 一プチルジベンゾィルメ タン、 5— ( 3, 3 —ジメチルー 2 —ノルボルニリデン) 一 3 —べ ン夕ン一 2 —オン。 4-methyloxyphenoxy, 4-methylbenzophenone, 2-hydroxy 4 monomethybenzophenone, 5-sulphonate, 4-phenylbenzophenone, 2-ethyl hexyl-1, 4-phenyl-benzopheno 1-2-Carboxylic acid, 2-Hydoxyl 4 1 n-Oxoxybenzophenone, 4-Hydroxy 3 -Carboxybenzophenone), 3 1 (4, -Methylbenzylidene) _ d 1, 1 force Npha 1, 3-benzylidene-d, 1 1 force Npha, 2-phenol-5-methylbenzoxazol, 2, 2 '-hydroxyl 5-methylphenylbenzoyl azol, 2 -(2 'One hydride xy 5-t One-year-old cutylphenyl) benzolylazole, 2-(2, ー π pi 5 '1-methylphenylbenzotriazole, dibenzalazine, di-iso-methane, 4-methyloxy 4' 1-t-butyl dibenzoylmethane, 5-((3,3-dimethyl-2-norbornylidene) 3—Ben evening 1—On.
金属イオン封鎖剤 : 1 —ヒ ドロキシェタン - 1 1 ージフォスホ ン酸、 1 ーヒ ドロキシェタン一 1 , 1 —ジフォスホン酸四ナ ト リウ ム塩、 ェデト酸ニナ ト リ ウム、 ェデト酸三ナ h U クム 、 ェデト酸四 ナ ト リウム、 クェン酸ナ ト リウム 、 ポリ リ ン酸ナ U ゥム、 メタリ ン酸ナトリ ウム、 グルコン酸、 リ ン酸、 クェン酸 、 ァスコルビン酸 Sequestrants: 1—Hydroxetane-1 1-diphosphoshonic acid, 1-Hydroxetane 1, 1 —Diphosphonic acid tetrasodium salt, Nedatium edetate, Trina edetate 3 h U Kum, edet Tetrasodium acid, sodium citrate, sodium polyphosphate, sodium metal phosphate, gluconic acid, phosphoric acid, citrate, ascorbic acid
、 コハク酸、 ェデ卜酸、 エチレンジアミ ンヒ ド口キシェチル三酢酸, Succinic acid, edosuccinic acid, ethylenediamine oral quichetil triacetic acid
3ナ トリウム。 3 sodium.
低級アルコール : エタノール、 プ口パノ一ル、 ィソプ口パノ一ル Lower alcohol: ethanol, pouch panol, isoppo panol
、 ィソブチルアルコール、 t —ブチルアルコ —ル , Isobutyl alcohol, t-butyl alcohol
多価アルコール : 2価のアルコール (ェチレング U コール、 プロ ピレングリ コール、 トリ メチレングリ コ一ル 、 1 2 ーブチレング リコール、 1, 3 _ブチレンダリコール、 テ卜ラメチレングリコー ル、 2 , 3 —ブチレングリコール 、 ペンタメチレングリ コール、 2 一ブテン— 1 , 4—ジオール、 へキシレングリ 3一ル 、 ォクチレン ダリ コール) 、 3価のアルコール (グリセリ ン、 U メチロールプ 口パン) 、 4価アルコール {ペン夕エリスリ トール ( 1 , 2 , 6— へキサント リオール) } 、 5価アルコール (キシリ トール) 、 6価 アルコール (ソルビ トー Jレ、 マンニトール) 、 多価アルコール重合 体 (ジエチレングリ コール、 ジプロピレングリコール、 ト リエチレ ングリコール、 ポリ プロピレングリ コール、 テトラエチレングリコ ール、 ジグリセリ ン、 ポリエチレングリコール、 ト リ グリセリ ン、 テ卜ラグリセリ ン、 ポリ グリセリ ン) 、 2価のアルコールアルキル ェ一テル (エチレングリ コールモノメチルエーテル、 エチレンダリ コールモノェチルエーテル、 ェチレングリコールモノ ブチルエーテ ル、 エチレングリ コ一ルモノ フ工ニルエーテル、 エチレングリコ一 ルモノへキシルエーテル、 ェチレングリコールモノ 2 ーメチルへキ シルエーテル、 ェチレングリ 一ルイソァミルェ —テル、 エチレン グリコールベンジルェ —テル 、 ェチレングリ コールイ ソプロピルェ 一テル、 エチレンダリ コールン 、 メチルエーテル、 エチレングリコー ルジェチルエーテル、 ェチレノヽ グリ コールジプチルエーテル) 、 2 価アルコールアルキルエーテル (ジエチレンダリ コールモノメチル エーテル、 ジエチレングリ コ ルモノェチルエーテル、 シエチレン グリコールモノブチルエーテル 、 ジエチレンダリ コールジメチルェ 一テル、 ジエチレングリコ一ルシェチルエーテル 、 ジエチレンダリ コールブチルエーテル 、 ジェチレングリコールメチルェチルエーテ ル、 トリエチレンダリコールモノメチルエーテル 、 卜 リエチレング リ コールモノェチルェ —テル 、 プロピレングリ コールモノ メチルェ 一テル、 プロピレングリコールモノエチルエーテル、 プロピレング リコールモノプチルェ. ,一テル 、 プロピレングリ コ一ルイソプロピル エーテル、 ジプロピレングリ ルメチルエーテル、 ジプロピレン グリコールェチルエーテル、 シプロピレングリ コールブチルエーテ ル) 、 2価アルコールエーテルエステル (エチレングリ コ一ルモノ メチルエーテルアセテート、 エチレングリコールモノェチルエーテ ルァセテー ト、 エチレングリコールモノブチルエーテルァセテ一卜 、 エチレングリ コ ^-ルモノ フエニルエーテルアセテー ト、 エチレン グリコールジアジべ一 ト、 エチレングリコールジサクシネ一 ト、 ジ エチレングリ コールモノェチルエーテルアセテー ト、 ジエチレング リコールモノブチルエーテルアセテー ト、 プロピレングリ コ一ルモ ノメチルエーテルアセテー ト、 プロピレングリ コールモノェチルェ 一テルアセテー ト、 プロピレングリ コールモノプロピルエーテルァ セテー 卜、 プロピレングリ コールモノフエ一ルェ一テルァセテ一 卜Polyhydric alcohol: Dihydric alcohol (ethylenic U coal, propylene glycol, trimethylene glycol, 12-butylene glycol, 1,3_butylene glycol, teramethylene glycol, 2, 3—butylene glycol, Pentamethylene glycol, 2-butene-1,4-diol, hexylene glycol 31, octylene glycol, trihydric alcohol (glycerin, U methylol bread), tetrahydric alcohol (pen erythritol (1 , 2, 6-hexanetriol)}, pentahydric alcohol (xylitol), hexahydric alcohol (sorbitol J, mannitol), polyhydric alcohol polymer (diethylene glycol, dipropylene glycol, triethylene glycol, Polypropylene glycol, tetraethylene Recalls, Jiguriseri down, polyethylene glycol, Application Benefits glycerin, Te Bok Raguriseri emissions, poly glycerin), a dihydric alcohol alkyl E one ether (ethylene glycol monomethyl ether, Echirendari Coal monoethyl ether, ethylene glycol monobutyl ether, ethylene glycol monophenyl ether, ethylene glycol monohexyl ether, ethylene glycol mono 2-methylhexyl ether, ethylene glycol isoamyl ether, ethylene glycol benzyl Ether, ethylene glycol alcohol, methyl ether, ethylene glycol jetyl ether, ethylene glycol glycol ether, dihydric alcohol alkyl ether (diethylene alcohol monomethyl ether, diethylene glycol monoethyl ether, Siethylene glycol monobutyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol monomethyl ether Diethylene glycol butyl ether, diethylene glycol methyl ether, triethylene glycol monomethyl ether, polyethylene glycol monoethyl ether, propylene glycol monomethyl ether, propylene glycol monoethyl ether, propylene glycol Recall monopropylene., Tert-propylene glycol isopropyl ether, dipropylene glycol methyl ether, dipropylene glycol ether ether, propylene glycol butyl ether), dihydric alcohol ether ester (ethylene glycol ester) Methyl ether acetate, ethylene glycol monoethyl ether acetate, ethylene glycol monobutyl ether acetate, ethylene glycol Phenyl ether acetate, ethylene glycol diazate, ethylene glycol disuccinate, diethylene glycol monoethyl ether acetate, diethylene glycol monobutyl ether acetate, propylene glycol monomethyl Ether acetate, Propylene glycol monoethyl ether ether acetate, Propylene glycol monopropyl ether Seth 卜, Propylene Glycol Monophenol 1
) 、 ダリセ U ンモノアルキルエーテル (キシルァルコール、 セラキ ルアルコ一ル 、 バチルアルコール) 糖ァル ―ル (ソルビ トール), Darice U monoalkyl ether (xyl alcohol, ceryl alcohol, batyl alcohol) Sugar alcohol (sorbitol)
、 マルチ 卜 ―ル、 マルト トリオース マン一 h一 レ、 ショ糖、 U ト リ 卜一ル 、 グルコース、 フルク トース、 テンプン分解糖、 マルト ース、 キシ U ト一ス、 デンプン分解糖還元ァルコ —ル) 、 ダリ ソ リ ッ ド、 テ 卜ラハイ ドロフルフリルアルコ一ル P 〇 E—テトラハイ ドロフルフ Uルアルコール、 P〇 P—ブチルェ ―テル、 P〇 E · P, Maltose, maltotriose man, hose, sucrose, utrile, glucose, fructose, tempolytic sugar, maltose, xylose, starch-reducing sugar reduced alcohol ), Dali Solid, Tetra High Drofurfuryl Alcohol P 0 E—Tetrahy Drofur U U Alcohol, P 0 P—Butyl Ether, P 0 E · P
〇 P —ブチルエーテル、 ト リポリオキシプ □ピレングリセリ ンエー テル、 P 〇 P 一グリセリ ンェ一テル、 P o P ―グリセリ ンエーテル リ ン酸、 P 〇 E · P〇 P —ぺン夕ンエリス U 一ルエーテル、 ポリ グリセリ ン 〇 P-butyl ether, tripolyoxy □ Pyrene glycerin ether, P 〇 P monoglycerin ether, P o P-glycerin ether phosphoric acid, P 〇 E · P〇 P-Penn evening ellis U mono ether, poly glycerin
単糖 : ―山  Monosaccharides: ―Mountain
灰糖 ( D —グリセリルアルデヒ F 、 シヒ ドロキシァセ 卜 ン) 四灰 口 ( D —エリ トロ —ス、 D—ェ U 卜ルロース、 D — ト レ オース、 エリスリ トール) 五炭糖 (Lーァラビノ一ス、 D —キシロ —ス、 L — リキソース D —ァラビノース、 D—リポース、 D — リ ブロース、 D —キシルロース、 L—キシルロース) 、 六炭糖 (D— グルコース、 D —夕ロース、 D —ブシコース、 D —ガラク トース、 D —フルク トース、 L —ガラク 卜一ス、 L 一マンノース、 D —夕ガ トース) 七炭糖 (アルドヘプトース、 ヘプロース) 八炭糖 (ォ クッロース) 、 デォキシ糖 ( 2 —デォキシー D — リポース、 6 —デ ォキシ一: L 一ガラク トース、 6 —デォキシ一: L 一マンノース) 、 ァ ミノ糖 (D—ダルコサミ ン、 D —ガラク トサミ ン、 シアル酸、 アミ ノウロン酸、 ムラミン酸) 、 ゥロン酸 (D —グルクロン酸、 D—マ ンヌロン酸、 Lーグルロン酸、 D—ガラクッロン酸 L—ィズロン 酸) 。  Ash sugar (D—Glyceryl Aldehi F, Sidroxylase N) Four-necked mouth (D—Erythrose, D—Ye U-Rulose, D—Treose, Erythritol) Five-carbon sugar (L-arabinosis, D—Xylose, L—Liquisose D—Aarabinose, D—Liposose, D—Librose, D—Xylulose, L—Xylulose, Hexet Sugar (D—Glucose, D—Even Loose, D—Bucose, D— Galactose, D—fructose, L—galac sucrose, L mannose, D—evening mothose) pentose sugar (aldoheptose, heprose) octose sugar (kullose), deoxysugar (2—deoxy D—lipose 6—Deoxy: L monogalactose, 6—Deoxy: L monomannose, amino sugar (D—Darcosamine, D—Galactosamine, Sialic acid Amino Nouron acid, muramic acid), Uron acid (D - glucuronic acid, D- Ma N'nuron acid, L Gururon acid, D- Garakurron acid L- Izuron acid).
オリ ゴ糖 : ショ糖、 ダンチアノース、 ゥンベリ フエロース、 ラク トース、 プランテオース、 イソリクノース、 , a - 卜レハロース 、 ラフィ ノース、 リ クノース、 ゥンピリ シン、 スタキオースペルノ' スコース。 Origo sugar: sucrose, danthianose, umbelliferose, lac Tooth, Planteose, Isolicnose,, a- 卜 Rehalose, Raffinose, Lyquinose, Unpilycin, Stachiosperno 'course.
多糖 : セルロース、 クィ ンスシ一.ド、 コン ドロイチン硫酸、 デン プン、 ガラクタン、 デルマタン硫酸、 グリ コーゲン、 アラビアガム 、 へパラン硫酸、 ヒアルロン酸、 トラガン トガム、 ケラタン硫酸、 コン ドロイチン、 キサンタンガム、 ムコィチン硫酸、 グァガム、 デ キス 卜ラン、 ケラ ト硫酸、 ローカス 卜ビンガム、 サクシノグルカン 、 カ ロ二ン酸。  Polysaccharides: Cellulose, quinceid, chondroitin sulfate, denpung, galactan, dermatan sulfate, glycogen, gum arabic, heparan sulfate, hyaluronic acid, tragacanth gum, keratan sulfate, chondroitin, xanthan gum, mucoitin sulfate, guagam Dex キ ス orchid, keratosulfate, Locus 卜 Bingham, succinoglucan, carolinic acid.
アミ ノ酸 : 中性アミ ノ酸 (スレオニン) 、 塩基性アミノ酸 (ヒ ド ロキシリ ジン) 。  Amino acid: Neutral amino acid (threonine), basic amino acid (hydroxylidine).
アミ ノ酸誘導体 : ァシルサルコシンナ ト リ ウム (ラウロイルサル コシンナ ト リウム) 、 ァシルグルタミ ン酸塩、 ァシル β —ァラニン ナ ト リ ウム、 ピロリ ドンカルボン酸。  Amino acid derivatives: Facilsarcocinium (Lauroylsarcocinnatrium), Acylglutamate, Facil β-Aranine, Pyrrolidonecarboxylic acid.
有機アミン : モノエタノールァミ ン、 ジェ夕ノールアミ ン、 ト リ エタノールァミン、 モルホリ ン、 ト リイ ソプロパノ一ルァミ ン、 2 —ァミ ノ 一 2 メチル一 1, 3 —プロパンジオール、 2 —ァミ ノ 一 2 —メチルー 1 —プロパノール。  Organic amines: monoethanolamine, jejunolamine, triethanolamine, morpholine, trisopropanolamine, 2-amino-2-methyl-1,3-propanediol, 2-amino One 2-Methyl-1-propanol.
高分子ェマルジヨ ン : アク リル樹脂ェマルジヨ ン、 ポリアク リル 酸ェチルェマルジヨ ン、 アク リルレジン液、 ポリアク リルアルキル エステルエマルジヨ ン、 ポリ酢酸ビニル樹脂ェマルジヨ ン、 天然ゴ ムラテックス。  Polymer emulsion: Acrylic resin emulsion, Polyacrylic acid ethyl emulsion, Acrylic resin solution, Polyacrylic alkyl ester emulsion, Polyvinyl acetate resin emulsion, Natural rubber latex.
ρ Η調製剤 : 乳酸一乳酸ナ トリウム、 クェン酸ークェン酸ナ ト リ ゥム、 コハク酸ーコハク酸ナ トリウム。  ρ Η Preparation agent: Sodium lactate monolactate, sodium citrate succinate, sodium succinate-succinate.
ビタミ ン : ビタミ ン A、 ビタミン B l 、 ビタミ ン B 2、 ビタミ ン C、 ビタミン E、 これらの誘導体、 パン トテン酸および誘導体、 ビ ォチン、 ニコチン酸アミ ド。 酸化防止剤 : トコフエロール、 ジブチルヒ ドロキシ トルエン、 ブ チルヒ ドロキシァニソール、 没食子酸エステル。 Vitamin: vitamin A, vitamin B1, vitamin B2, vitamin C, vitamin E, derivatives thereof, pantothenic acid and derivatives, biotin, nicotinic acid amide. Antioxidants: Tocopherol, dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, gallic acid ester.
酸化防止助剤 : リ ン酸、 クェン酸、 ァスコルビン酸、 マレイ ン酸 、 マロン酸、 コハク酸、 フマル酸、 ケフア リ ン、 へキサメ夕フォス フェイ ト、 フィチン酸、 エチレンジァミ ン四酢酸。  Antioxidant auxiliaries: phosphoric acid, citrate, ascorbic acid, maleic acid, malonic acid, succinic acid, fumaric acid, kefaline, hexamate phosphate, phytic acid, ethylenediaminetetraacetic acid.
保存料 : パラォキシ安息香酸エステル。  Preservative: Paraxybenzoic acid ester.
染毛料 : ァク リル樹脂アルカノールァミ ン液。 ,  Hair dye: Acrylic resin alkanolamine liquid. ,
噴射剤 : 各種の液化石油ガス (L P G ) 、 例えばプロパン、 ブ夕 ン、 イソブタンを主成分とする L P G、 ジメチルエーテル、 液化石 油ガスとジメチルエーテルの混合物のような液化ガス、 窒素ガスや 炭酸ガスのような圧縮ガス。  Propellant: Various liquefied petroleum gas (LPG), such as liquefied gas such as LPG, dimethyl ether, liquefied oil gas and dimethyl ether, mainly composed of propane, buvene, isobutane, nitrogen gas and carbon dioxide gas Compressed gas.
その他の配合可能成分 : 防腐剤 (ェチルパラベン、 ブチルパラベ ン) 、 消炎剤 (ダリチルリチン酸誘導体、 グリチルレチン酸誘導体 Other ingredients that can be added: Preservatives (Ethylparaben, Butylparaben), Anti-inflammatory agents (Darityrrhizic acid derivative, Glycyrrhetinic acid derivative)
、 サリチル酸誘導体、 ヒノキチオール、 酸化亜鉛、 ァラン 卜ィ ン), Salicylic acid derivatives, hinokitiol, zinc oxide, alanine)
、 美白剤 (胎盤抽出物 、 ユキノシ夕抽出物 、 アルプチン) 、 各種抽 出物 (ォゥパク、 ォゥ -レン、 シコン、 シャクャク、 センプリ、 バ一 , Whitening agent (placenta extract, saxifrage extract, alptin), various extracts (opac, oo-ren, sicon, peonies, sempri, ba
、、、ヽ  ,,, ヽ
チ、 セージ、 ビヮ、 二ンンノ、 アロエ、 ゼ一ァオイ、 アイ リス 、 ブ ドウ、 ョクイニン、 へチマ、 ュリ、 サフラン 、'センキユウ、 ショゥ キユウ、 オトギリソゥ 、 オノ二ス、 ニン二ク 、 トウガラシ、 チンピJi, Sage, Bean, Ninno, Aloe, Zeaoi, Iris, Budow, Yokuinin, Hechima, Yuri, Saffron, 'Senkiyu, Shokiyu, Otogirisou, Ononis, Niniku, Pepper, Chimpi
、 トウキ、 海藻) 、 賦活剤 (口一ャルゼリ ― 、 感光素 、 コ レステ口 ール誘導体) 、 血行促進剤 (ノニル酸ヮレ一ルアミ ド 、 ニコチン酸 ベンジルエステル、 二 チン酸 jS —ブ卜キシェチルェステル、 カブ サイシン、 ジンゲロン 、 カン夕 リスチンキ '、 イク夕モール、 夕ン二 ン酸、 一ポルネオ一ル 、 二 3チン酸トコフエロール 、 イ ノシトー ルへキサニコチネー 卜 、 シクランアレー 卜 、 シンナリ ジン、 卜ラゾ リ ン、 アセチルコ リ ン 、 ベラパミル、 セファランチン 、 ァ ーォリザ 抗脂漏剤 (硫黄、 チアン トール) 、 抗炎症剤 ( トラネキ サム酸) 。 - 以下、 具体例を挙げて、 本発明を更に具体的に説明する。 なお、 本発明はこれにより限定されるものではない。 実施例 , Toki, seaweed), activator (Mouth jar jelly-, photosensitizer, cholesterol mouth derivate), blood circulation promoter (nonyl acid amide amide, nicotinic acid benzyl ester, ditinic acid jS-buzuki Shechilester, Kabu Saishin, Jingelon, Kang Yue Listinki ', Ikuyu Mall, Yunic Acid, Iponeol, Tocopherol, Trichotate, Inositol Hexanicotine, Syclan Alley, Cinnaridin Lazoline, Acetylcholine, Verapamil, Cephalanthin, Aoriza Antiseborrheic (sulfur, thianthol), Anti-inflammatory (Traneki) Samic acid). -Hereinafter, the present invention will be described more specifically with specific examples. In addition, this invention is not limited by this. Example
ヘアケラチン遺伝子と毛質との関係 Relationship between hair keratin gene and hair quality
1. 遺伝子発現量の測定方法 ,  1. Measurement method of gene expression level
抜去毛髪検体から'の cDNA調製法 CDNA preparation method for extracted hair samples
頭髪を抜きその毛根部約 lc mを液体窒素中で凍結し、 そのまま 液体窒素中に放置した。 凍結した毛根部 5本を集め、 RNA抽出液 I S0GEN (二ツボンジーン) 1 m 1 の入った 1.5mlチューブに入れ、 ボル テックスミキサーにて十分に攪拌した。 クロロフオルム 200 1を加 えて再度ポルテックスミキサーにて十分に攪拌した後に、 小型微量 遠心分離機により遠心分離 ( 15000rm、 15分間) し、 RNAを含む水相 約 500 1を回収した。 回収した溶液に 50 X 1の 3 M酢酸ナトリウムと 1のエタ沈メイ ト (二ツボンジーン)を添加して十分に攪拌した。 さらに 1mlのィソプロパノールを加えて攪拌し、 小型微量遠心分離 機により遠心分離 ( 15000 rm、 20分間) して、 全 RNAを沈殿させた。 上清を捨てた後に 75%エタノールを加え、 再び小型微量遠心分離機 により遠心分離 ( 15000rm、 10分間) した。 上清を捨てて沈殿を風 乾させ、 50 1の nuclease free waterに溶解させた。 DNasel処理 により混在するゲノム DNAを除去し、 再度エタノール沈殿により全 R NAを回収して、 20 1の nuclease free waterに溶解させた。 このう ち、 1. 1を用いて NanoDrop (Technologies, Inc. ) により RNAの 濃度を測定した。 得られた全 RNA 100ngから cDNAを合成し、 PCRによ る各遺伝子発現量の定量に用いた。 リアルタイム PCR法による遺伝子発現の定量化 The hair was removed, and the roots of about 1 cm were frozen in liquid nitrogen and left in liquid nitrogen. Five frozen roots were collected and placed in a 1.5 ml tube containing 1 ml of RNA extract I S0GEN (Nibonbon Gene) and stirred thoroughly with a vortex mixer. Chloroform 200 1 was added and sufficiently stirred again with a Portex mixer, and then centrifuged (15000 rm, 15 minutes) with a small microcentrifuge to recover about 500 1 of an aqueous phase containing RNA. To the collected solution, 50 × 1 3M sodium acetate and 1 etaprecipitate (Nibonbon Gene) were added and stirred thoroughly. Furthermore, 1 ml of isopropanol was added and stirred, and then centrifuged (15000 rm, 20 minutes) with a small microcentrifuge to precipitate total RNA. After discarding the supernatant, 75% ethanol was added, and the mixture was again centrifuged (15000 rm, 10 minutes) with a small microcentrifuge. The supernatant was discarded and the precipitate was air-dried and dissolved in 50 1 nuclease free water. DNasel treatment removed the mixed genomic DNA, and the total RNA was collected again by ethanol precipitation and dissolved in 201 nuclease free water. Among these, the concentration of RNA was measured by NanoDrop (Technologies, Inc.) using 1.1. CDNA was synthesized from 100 ng of the obtained total RNA and used for quantification of the expression level of each gene by PCR. Quantification of gene expression by real-time PCR
合成した cDNA、 検出 · 定量化する遺伝子に特異的なプライマ一、 リアルタイム PCR 試薬 (Roche)を混合し、 ライ トサイクラークイ ツ クシステムにて 350Sにてリ アルタイム PCRを行い、 検出 · 定量化す る遺伝子の断片を増幅した。 この際、 濃度既知の同じ遺伝子断片 ( PCR産物 Ι ί Ι Ο 1 1コ ピー相当) を同様にリ アルタイム PCRによ り増 幅して検量線を作成し、 サンプル中に含まれる検出 · 定量化する遺 伝子の発現量を、 単位 ( l g) RNA当たりのコピー数として算出し た。 Detection and quantification are performed by mixing the synthesized cDNA, a primer specific to the gene to be detected and quantified, and real-time PCR reagent (Roche), and performing real-time PCR at 350S in the light cycler system. A gene fragment was amplified. In this case, a known concentration of the same gene fragment (PCR product Ι ί Ι Ο 1 1 copy equivalent) similarly to the width increase of Ri by the real-time PCR to prepare a calibration curve, detection and quantification contained in the sample The expression level of the gene to be converted was calculated as the number of copies per unit (lg) of RNA.
各遺伝子に特異的かつ genom i c MAを増幅しないプライマ一とし て、 以下の組合せのプライマーを用いた。  The following combinations of primers were used as primers specific to each gene and not amplifying genomic MA.
ヒ トヘアケラチン Ha l  Human hair keratin Ha l
センス GGAATGCCAGAGGAGCA (配列番号 6 ) アンチセンス CAGAGAGTTCTCTGGGTGA (配列番号 7 ) ヒ トヘアケラチン Ha2  Sense GGAATGCCAGAGGAGCA (SEQ ID NO: 6) Antisense CAGAGAGTTCTCTGGGTGA (SEQ ID NO: 7) Human hair keratin Ha2
センス AACACGCTGGAGATCGA (配列番号 8 )  Sense AACACGCTGGAGATCGA (SEQ ID NO: 8)
7ンチセンス CACAGGTGGTGCAGGAA (配列番号 9 ) ヒ トヘアケラチン Hb2  7 intense CACAGGTGGTGCAGGAA (SEQ ID NO: 9) Human hair keratin Hb2
センス CCCGTGAATAKTCAGTGA (配列番号 1 0 ) アンチセンス CAAGGAGGGAACACTGGA (配列番号 1 1 ) ヒ ト KAP5. 2  Sense CCCGTGAATAKTCAGTGA (SEQ ID NO: 10) Antisense CAAGGAGGGAACACTGGA (SEQ ID NO: 1 1) Human KAP5.2
センス ACTGTAGCTGTGTCCTGA (配列番号 1 4 ) アンチセンス GATGAAGATGAAGGGTGGA (配列番号 1 5 )  Sense ACTGTAGCTGTGTCCTGA (SEQ ID NO: 14) Antisense GATGAAGATGAAGGGTGGA (SEQ ID NO: 15)
2 . 毛髪の硬さ (ヤング率)の測定 2. Measurement of hair hardness (Young's modulus)
測定用サンプルの調製法 Preparation of sample for measurement
毛髪 1本ずつについて、 両端(間隔 3cm)に耐水紙のタグをつけて番 号を記入する。 シャンプーにて軽く洗浄してから水洗し、 イオン交 換水に浸した後に恒温 · 恒温室(25°C、 湿度 50%)で風乾させた。 毛径の測定 . For each hair, attach water-resistant paper tags to both ends (3cm spacing). Enter the number. After lightly washing with a shampoo, washing with water and immersing in ion-exchanged water, it was air-dried in a constant temperature and constant temperature room (25 ° C, humidity 50%). Measurement of hair diameter
恒温 ' 恒湿室(25°C、 湿度 50%)にて、 レーザ一光を利用した毛径 測定装置 SK- 2000 (カ ト一テック/資生堂) により、 毛髪サンプルの 長径および短径を 2πιπι間隔にて 20mmの長さに亘って測定し、 これら の平均値をその毛髪サンプルの長径および短径とした。 曲げ応力測定  Constant temperature 'In a constant humidity chamber (25 ° C, humidity 50%), the hair diameter measuring device SK-2000 (Kato Tech / Shiseido) using laser light is used to measure the long and short diameters of hair samples by 2πιπι intervals. Was measured over a length of 20 mm, and the average value of these was taken as the major axis and minor axis of the hair sample. Bending stress measurement
毛髪サンプルの曲げ応力は、 トルク感知式曲げ応力測定装置 KES - SH (カ トーテック) により、 恒温 , 恒湿室(25°C、 湿度 50%)にて測 定した。 曲げ速さは、 0. Scnf i/sec. に設定し、 曲率 ( p ) ±1.0〜2 .0cm— 1における各毛髪サンプルの曲げ応力(M)を測定した。 ヤング率の算出  The bending stress of hair samples was measured in a constant temperature and humidity chamber (25 ° C, humidity 50%) using a torque sensing type bending stress measuring device KES-SH (Kato Tech). The bending speed was set to 0. Scnf i / sec., And the bending stress (M) of each hair sample at the curvature (p) ± 1.0 to 2.0 cm-1 was measured. Calculation of Young's modulus
各毛髪サンプル 1本 1本について毛径と曲げ応力を測定し、 断面 二次モーメント ( I )を用いた以下の算出式により各毛髪サンプル 1 本 1本のヤング率 (E) を算出した。  The hair diameter and bending stress were measured for each hair sample, and the Young's modulus (E) of each hair sample was calculated by the following formula using the second moment of inertia (I).
E=M - p /1  E = M-p / 1
このとき、 毛髪断面を楕円に近似し、 さらに毛髪が曲がるときに は短径側で曲がると仮定した場合、 断面二次モーメント (I )は次の 式で表される。  In this case, assuming that the hair cross section approximates an ellipse, and that the hair bends on the minor axis side, the cross section second moment (I) is expressed by the following equation.
Ι = π/ - a 3 · b (aは毛髪の短半径、 bは毛髪の長半径) Ι = π /-a 3 · b (a is the short radius of hair, b is the long radius of hair)
遺伝子発現との比較には、 まとめて RNA抽出した毛髪サンプル 5本 それぞれについてヤング率を算出し、 それらの平均値を用いた。 ヘアケラチン H a 1遗伝子、 ヘアケラチン H a 2遺伝子、 ヘアケ ラチン H b 2遺伝子、 KA P 5. 2遺伝子それぞれの発現量と' :'、 毛 髮のヤング率との関係を図 3〜 6 に示す。 また、 以下の表に、 各遺 伝子発現量と毛髪のヤング率の Spearman順位相関係数 r sを示す。 表 3 ヤング率と各遺伝子発現の順位相関係数 rs For comparison with gene expression, Young's modulus was calculated for each of the 5 hair samples that were RNA extracted together, and the average value was used. Hair keratin H a 1遗伝Ko, hair keratin H a 2 gene, Heake keratin H b 2 gene, and KA P 5. 2 gene, respectively expression levels ':', Figure 3 the relationship between the Young's modulus of hair her hair It is shown in 6. Further, the following table shows the Spearman rank correlation coefficient r s of each gene expression level and hair Young's modulus of. Table 3 Young's modulus and rank correlation coefficient of each gene expression r s
退伝子 順位相関係数 rs Regressor Rank correlation coefficient r s
ヘアケラチン H a 1遺伝子 -0.134  Hair keratin H a 1 gene -0.134
ヘアケラチン H a 2遺伝子 0.459*  Hair keratin H a 2 gene 0.459 *
ヘアケラチン Hb 2遺伝子 0.427  Hair keratin Hb 2 gene 0.427
KA P 5. 2遺伝子 0.487*  KA P5.2 gene 0.487 *
! 両側確率 * P<0.05となる最小の rs=0.447 (Spearmanの検定表) ! Two-sided probability * Minimum r s = 0.447 for P <0.05 (Spearman test table)
以上の実験から 、 パネル 2 0名によるヒ 卜試験において、 毛髪の 硬さ (ャング率) とヘアケラチン H a 2遣伝子及びヒ ト K A P 5From the above experiment, in the hair test by 20 panelists, hair hardness (hang rate), hair keratin Ha 2 gene and human K A P 5
2遺伝子の発現に有意な相関が認められた o また、 毛髪の硬さへァ ケラチン H b 2遺伝子の発現との間では、 有意ではないが、 へァケ ラチン H b 子の発現量が高いほど、 毛髪は顕著に硬くなる とも認められた。 尚、 毛髪の硬さとへァケラチン H a 1遺伝子の発 現との間では相関は認められなかった。 There was a significant correlation between the expression of the two genes o In addition, the expression level of the hekeratin H b molecule was high, although not significantly different from the expression of the hair hardness hekeratin H b 2 gene. It was also found that the hair became significantly harder. There was no correlation between hair hardness and expression of the hekeratin H a 1 gene.
3. 毛髪のャング率と Κ A P 5. 1及び 5 4遺伝子の発現との関 係の検討 3. Examination of the relationship between the hair bang rate and the expression of Κ A P 5.1 and 54 genes
パネル 1 1名の頭髪の,硬さ (ヤング率) を上記のとおりに測定し Panel 1 Measure the hardness (Young's modulus) of one person's hair as described above.
、 ヤング率 1 1 . 4以上を 「高ヤング率頭髪 J 、 換言すれば 「はり, Young's modulus 11.4 or more "High Young's modulus hair J, in other words" Hari
• こ し ¾、 J I のある髪、 1 0 . 2以下を低ャング率毛髪、 換言すれば• ¾, hair with J I, less than 10.2 is low tang hair, in other words
「はり • しし咸 」 のない髪にグループ分けし 、 それぞれのグループ について KA P 5. 1及び KA P 5. 4遺伝子の発現量を、 上記と 同様にしてリアルタイム PCR法により調べた。 Group the hairs without “Harishi • Shishi 咸” and each group The expression levels of KA P5.1 and KA P5.4 genes were examined by real-time PCR as described above.
使用したプライ は以下のとおりである  The plies used are as follows:
ヒ ト KAP5. 1  Hit KAP5.1
センス TCTCTTCCCA AGTCAACTGC (配列番号 1 2 ) アンチセンス AGAGTGTTGG ACAGGCAAAG (配列番号 1 3 ) ヒ ト KAP5.4  Sense TCTCTTCCCA AGTCAACTGC (SEQ ID NO: 12) Antisense AGAGTGTTGG ACAGGCAAAG (SEQ ID NO: 13) Human KAP5.4
センス GTGCAGTTTG GCTCAGA (配列番号 1 8 ) アンチセンス TTCTCCAGCT CATCATCCAT (配列番号 1 9 ) その結果を図 7に示す。 図 7 ( a ) は 「高ヤング率頭髪」 (High ) と 「低ヤング率頭髪」 (Low) の平均値及び標準偏差 ( p <0.05 Sense GTGCAGTTTG GCTCAGA (SEQ ID NO: 18) Antisense TTCTCCAGCT CATCATCCAT (SEQ ID NO: 19) The results are shown in FIG. Figure 7 (a) shows the average value and standard deviation (p <0.05) of “high Young's modulus hair” (High) and “low Young's modulus hair” (Low).
) を示す の図は 、 上記グループ分けにより 、 「咼ャング率頭髪) Shows the figure above, according to the above grouping,
」 グループと 「低ャング率頭髪」 グループのャング率において ¾息 な差がある と ·δτ示している。 図 7 ( b ) は A P 5. 1 m伝子に つレ て、 Γ高ヤング率頭髪」 (High) と 「低ャング率頭髪 J (Low“Δτ indicates that there is a sigh difference in the gang rate between the group and the“ low bang rate hair ”group. Fig. 7 (b) shows the Γ high Young's modulus hair ”(High) and“ Low Yang's hair J (Low)
) における発現量の差を示している。 低ヤング率頭髪に比ベ 、 高ャ ング率頭髪において K A P 5. 1遺伝子の発現が亢進していること が明らかである。 図 7 ( c ) は KA P 5 , 4遺伝子について 、 「高 ヤング率頭髪」 (High) と 「低ヤング率頭髪」 (Low) における発 現量の差を示している。 低ヤング率頭髮に比べ、 高ヤング率頭髪に おいて K A P 5. 4遺伝子の発現が亢進していることが明らかであ り、 また図 7 ( b ) との対比から、 高い及び低ヤング率の頭髪にお ける KA P 5. 4遺伝子の発現量の差は K A P 5. 1遺伝子のそれ に比べて顕著でもあった。 以上の結果から、 ヤング率が高い頭髪、 即ちはり ' こし感のある頭髪においては、 KA P 5. 1及び KA P 5. 4遺伝子、 特に KA P 5. 4遺伝子の発現も有意に高まること' が明らかとなった。 従って、 毛質の評価の指標として、 K A P 5. 1及び KA P 5. 4遺伝子の発現の測定も有意義であることがわか つた。 先に記載のとおり、 KA P 5. 1〜 5. 5遺伝子 (配列番号 1〜 5 ) はヒ トケラチン関連タンパク質 KA P 5ファミ リーに属する、 互いに相同性の比較的高い遺伝子群である。 各遺伝子によりコード される推定タンパク質のアミノ酸配列同士の相同性の高さは、 図 1 及び前述の表 1から明らかである。 ) Shows the difference in the expression level. It is clear that the expression of KAP5.1 gene is increased in hair with high hang rate compared to hair with low Young's modulus. Figure 7 (c) shows the difference in the amount of expression between “high Young's modulus hair” (High) and “low Young's modulus hair” (Low) for the KAP 5 and 4 genes. It is clear that the expression of KAP5.4 gene is increased in hair with high Young's modulus compared with that with low Young's modulus, and in comparison with Fig. 7 (b), high and low Young's modulus The difference in the expression level of KAP5.4 gene in hair was also significant compared to that of KAP5.1 gene. From the above results, in hair with a high Young's modulus, that is, hair with a stiff feel, the expression of KA P 5.1 and KA P 5.4 genes, especially KA P 5.4 gene, is significantly increased. Became clear. Therefore, KAP 5. Measurements of 1 and KA P5.4 gene expression were also significant. As described above, the KA P5.1 to 5.5 genes (SEQ ID NOs: 1 to 5) belong to the keratin-related protein KA P5 family and are relatively high homology genes. The high degree of homology between the amino acid sequences of the putative proteins encoded by each gene is apparent from FIG. 1 and Table 1 described above.
また、 先にも述べたが、 K A P 5. 1〜 5遺伝子によりコー ドさ れる各推定タンパク質は全てシスティンリ ッチであり、 また低分子 アミノ酸であるグリシンとセリンを豊富に含むため、 α—ヘリ ック スなどの二次構造を形成せず、 ケラチン繊維の間に容易に入り込む ことができ、 また多数セリ ン残基の〇 Η基による多数の水素結合の 形成も考えられるため、 毛髪の機械的強度に大きく寄与していると 考えられる。 ΚΑ Ρ 5. 1〜 5遺伝子推定コードタンパク質の一部 ァミノ酸組成は表 2に-示したとおりである。  In addition, as described above, each putative protein encoded by the KAP 5.1-5 gene is all cysteine-rich and contains abundant low-molecular amino acids glycine and serine. It can easily penetrate between keratin fibers without forming secondary structures such as ox, and it is also possible to form many hydrogen bonds due to the セ group of many cerine residues. It is thought that it greatly contributes to the mechanical strength. ΚΑ Ρ 5. A portion of the 1-5 gene predicted coding protein The amino acid composition is as shown in Table 2.
従って、 ΚΑ Ρ 5遺伝子ファミ リ一における遺伝子間の相同性の 高さ及びコードタンパク質間の構造類似性に基づき、 ΚΑ Ρ 5. 1 、 5. 2及び 5. 4に関して得られた上記結果から、 ΚΑ Ρ 5. 3 及び 5. 5の発現を調べることによつても毛質の評価が可能である ものと類推できる。  Therefore, from the above results obtained for ΚΑ ΚΑ 5.1, 5.2 and 5.4, based on the high degree of homology between genes and the structural similarity between coding proteins in ΚΑ Ρ 5 gene family, ΚΑ Ρ It can be analogized that the hair quality can also be evaluated by examining the expression of 5.3 and 5.5.
4. in situ ハイブリダィゼーシヨ ン法 (ISH法) によるヒ ト KAP5 遺伝子発現部位の同定 4. Identification of human KAP5 gene expression site by in situ hybridization method (ISH method)
KAP5.1〜5リポプローブの作製  Preparation of KAP5.1-5 lipoprobe
抜去毛髪より調製した cDNAと、 KAP5.1, KAP5.2, KAP5.3, KAP5.4 , KAP5.5のそれぞれについて、 以下の表 4に示すプライマ一を用い て、 T7ポリ メラーゼのプロモー夕一配列をアンチセンス側に付加し た形で、 各 ΚΑΡ 5の遺伝子断片を増幅した。 ' For each of the cDNA prepared from the extracted hair and KAP5.1, KAP5.2, KAP5.3, KAP5.4, and KAP5.5, use the primers shown in Table 4 below. Thus, each gene fragment of ΚΑΡ5 was amplified in the form of T7 polymerase promoter sequence added to the antisense side. '
翻訳領域 ISHでのプロ—ブ領域 (3 '非翻訳領域 ) Translation domain Probe domain in ISH (3 'non-translation domain)
這伝子名  這 子 子 名
プライマ-一の位置と配列  Primer-one position and sequence
(分子名) 位置 大きさ 大きさ (Molecular name) Position Size Size
S tart s top DNA (bp) fiS &St Mw (kDa) Fo ard Reverse bp AP5 . 1 55198 55695 498 164 55881 tctcttcccaagtcaactgc 55900 56086 agagtgttggacaggcaaaq 56067 206 Start s top DNA (bp) fiS & St Mw (kDa) Forard Reverse bp AP5. 1 55 198 55695 498 164 55881 tctcttcccaagtcaactgc 55900 56086 agagtgttggacaggcaaaq 56067 206
(配列番号 12) (配列番号 13) (SEQ ID NO: 12) (SEQ ID NO: 13)
AP5 . 2 65953 66516 564 186 66570 actgtagctgtgtcctga 66587 66902 g tgaagatgaaggg gga 66884 332  AP5. 2 65953 66516 564 186 66570 actgtagctgtgtcctga 66587 66902 g tgaagatgaaggg gga 66884 332
(配列番号 14) (配列番号 15)  (SEQ ID NO: 14) (SEQ ID NO: 15)
— 0  — 0
KAP5 . 3 76555 77064 510 168 76933 caatccagctgctgcaa 76949 77302 gtgcagtttggctcaga 77286 370  KAP5. 3 76555 77064 510 168 76933 caatccagctgctgcaa 76949 77302 gtgcagtttggctcaga 77286 370
(配列番号 16) (配列番号 17)  (SEQ ID NO: 16) (SEQ ID NO: 17)
KAP5 .4 93485 94093 609 201 17 . 9 94198 ttctccagctcatcatccat 94217 94416 ggtcagaccttgcatctcag 94397 219  KAP5 .4 93485 94093 609 201 17 .9 94198 ttctccagctcatcatccat 94217 94416 ggtcagaccttgcatctcag 94397 219
(配列番号 18) (配列番号 19) (SEQ ID NO: 18) (SEQ ID NO: 19)
AP5 . 5 110734 X10264 471 155 110205 ctctgaatcagttcatcccaca 110184 109831 aaggagaccttcttgctcacag 109852 375  AP5 .5 110734 X10264 471 155 110205 ctctgaatcagttcatcccaca 110184 109831 aaggagaccttcttgctcacag 109852 375
(配列番号 20) (配列番号 21 ) (SEQ ID NO: 20) (SEQ ID NO: 21)
増幅した各遺伝子断片を市販のキッ ト (Wizard SV Gel and PCR clean-up System: Promega) で精製した後に、 T7ポリ メラーゼと DI G RNAラベリ ングキッ ト (Roche) によ り、 各 KAP5遺伝子特異的な リポプローブを作製した。 . 各 KAP遺伝子の発現部位の同定 Each amplified gene fragment was purified with a commercially available kit (Wizard SV Gel and PCR clean-up System: Promega) and then specific for each KAP5 gene using T7 polymerase and DI G RNA labeling kit (Roche). A lipoprobe was prepared. . Identification of the expression site of each KAP gene
頭皮組織の中性フオルマリ ン固定 · パラフィ ン包埋サンプルをミ ク ロ トームにより 5 mに薄切して頭髪毛包を含む組織切片 (スライ ドガラス) を作製し、 ベン夕ナ社の自動染色装置 (ベン夕ナ HXシス テムディ スカバリー) および in situ hybridization 用の試薬リボ マップキッ ト (ベン夕ナ) を用いて、 各 KAP5遺伝子特異的なリポプ ローブ (スライ ド 1枚当たり 200ng) と反応させた。 さ らに、 プロ一 ブと反応させた組織切片を自動染色装置上でアルカ リ フォスファタ ーゼ標識抗 DIG抗体 (Roche) と反応させた。 自動染色装置より組織 切片の載ったスライ ドガラスを取り出し、 ト リス-塩酸バッファ一 ( pH9.0) で洗浄した後に腿- purple (Roche)と約 5時間程度反応さ せ、 各 KAP5遺伝子の発現部位を靑紫色の染色部位と して可視化した 。 その結果、 KAP5.1, KAP5.2, KAP5.3, KAP5.4, KAP5.5遺伝子全て が、 キューティ クル部位に特異的に存在することが認められた。 実験 1  Neutral formalin fixation of scalp tissue · Paraffin-embedded sample is sliced into 5 m with a microtome to produce tissue sections (slide glass) containing hair follicles. (Ben Yuna HX System Discovery) and in situ hybridization reagent ribomap kit (Ben Yuna) were used to react with each KAP5 gene-specific lipoprobe (200 ng per slide). Furthermore, the tissue section reacted with the probe was reacted with an alkaline phosphatase-labeled anti-DIG antibody (Roche) on an automatic staining apparatus. Remove slide glass with tissue section from automatic staining device, wash with Tris-HCl buffer (pH 9.0), react with thigh-purple (Roche) for about 5 hours, and each KAP5 gene expression site Was visualized as a dark purple stained site. As a result, it was confirmed that all of the KAP5.1, KAP5.2, KAP5.3, KAP5.4, and KAP5.5 genes exist specifically at the cuticle site. Experiment 1
K A P 5. 1 レポ一夕一プラスミ ドの構築  K A P 5.1 Construction of repo overnight
毛髪の硬さ (ヤング率) と相関性が認められた K A P 5. 1につ いて、 P C R法により転写調節領域を増幅した後、 レポ一夕一ブラ スミ ドの構築を行った。  For K A P 5.1, which was found to correlate with hair hardness (Young's modulus), the transcription regulatory region was amplified by the PCR method, and a repo overnight brass medium was constructed.
A. D NA断片の P C R増幅  A. PCR amplification of DNA fragments
KAP 5. 1遺伝子と KA P 5. 2遺伝子を含む約 1 5 k bの D N A断片を、 5 ' 末端に制限酵素 N o t I および M 1 u I の認識サ イ トを付加した N M— F 1 プライマー (配列番号 2 2 ) と R 2 ^ラ イマ一 (配列番号 2 3 ) を用いて、 市販のヒ トゲノム D N A ( P r. o m e g aよ り入手) を踌型と して. P C R法によ り増幅した (図 8 - A) 。 Approximately 15 kb D containing KAP 5.1 gene and KA P5.2 gene The NA fragment is composed of NM—F 1 primer (SEQ ID NO: 2 2) and R 2 ^ primer (SEQ ID NO: 2 3) with recognition sites for restriction enzymes Not I and M 1 u I at the 5 ′ end. A commercially available human genomic DNA (obtained from Pr. Omega) was used as a saddle and was amplified by PCR (Fig. 8-A).
なお、 P C R反応の条件は下記の表に示す通りである。  The conditions for the P C R reaction are as shown in the following table.
表 5 ,  Table 5,
94°C 2分 94 ° C 2 minutes
9 °C 10秒 ,  9 ° C for 10 seconds
65°C 30秒 10サイクル  65 ° C 30 seconds 10 cycles
68°C 8分 一  68 ° C 8 minutes
94°C 10秒  94 ° C 10 seconds
65°C 30秒 20サイクル 65 ° C 30 seconds 20 cycles
68¾ 8分 + 10秒(1サイクルにつき 10秒ずつ増加) 68¾ 8 minutes + 10 seconds (increased by 10 seconds per cycle)
68°C 8分  68 ° C 8 minutes
N M— F 1 プライマ一 (配列番号 2 2 ) と R 2 プライマ一 (配列 番号 2.3 ) は下記の表に示す通りである。 なお、 表に示す番号は Ho mo sapiens genomic DNA, chromosome 11 c 1 one : RP 11-684B2, conip lete sequences. ACCESSI ON : AP000867.5の配列番号の位置を表示す る。 The NM—F 1 primer (SEQ ID NO: 2 2) and R 2 primer (SEQ ID NO: 2.3) are as shown in the table below. The numbers shown in the table indicate the position of the sequence number of HO sapiens genomic DNA, chromosome 11c 1 one: RP 11-684B2, coniplete sequences. ACCESSI ON: AP000867.5.
表 6  Table 6
. 配列 22:  . Sequence 22:
TTTGCGGCCGCACGCGTTTTCAGTAATGTGCCCCTCTTATGCT  TTTGCGGCCGCACGCGTTTTCAGTAATGTGCCCCTCTTATGCT
Notlサ仆 Mjurt KAP5.1遺伝子 5'上流領域の特異的配列  Specific sequence of the 5 'upstream region of the Notl Mjurt KAP5.1 gene
51039 TTTCAGTAATGTGCCCCTCTTATGCT 51064 配列 23:  51039 TTTCAGTAATGTGCCCCTCTTATGCT 51064 Sequence 23:
66762 AGGTTGAAGTGATGAGGTCAGGAAAG  66762 AGGTTGAAGTGATGAGGTCAGGAAAG
KAP5.2遠伝子 3'下流領域の特異的配列 B . D NA断片のベクターへのクローニング Specific sequence of the 3 'downstream region of KAP5.2 B. Cloning of DNA fragment into vector
増幅した D N A断片を制限酵素 M 1 u I と N h e I で二重消ィ έし て、 ァガロースゲル電気泳動により分離してから約 4. 9 k bの D The amplified DNA fragment is double-quenched with restriction enzymes M 1 u I and N he I and separated by agarose gel electrophoresis.
NA断片を回収した。 この D NA断片を、 ホ夕ルルシフエフ —ゼ ( f i r e f l y l u c i f e r a s e ) を rする; ia伝子を有 するレポ一夕一ベクター p G L— 3 b a s i c ( P r o m e g aよ り入手) の M l u I と N h e I サイ トの間にク D —ニングした (図NA fragments were recovered. This DNA fragment is extracted with M lu I and N he I of the repo-overnight vector pGL-3 basic (obtained from Promega) with ia gene; fireflyluciferase. D-ning during
8 - B ) 。 サブクロ一ニング [ステップ 1 : S a c I /N c o I 断 片 ( 1 5 4 b p , 図 9 ) を p G L— 3 b a s i c にサブク Π ―― ノ' グ。 ステップ 2 : 得られたプラスミ ドに S a c I 断片 (約 4 . 0 k b p , 図 9 ) を挿入] により、 KA P 5. 1 の 5 ' 上流領域 (配列 番号 2 4 ) を含むレポ一夕一プラスミ ド p G L ― 3 - K A P 5. 1 を構築した (図 9 ) 。 実験 2 8-B). Subcloning [Step 1: Subclamate the SacI / NcoI fragment (15 4 bp, Fig. 9) to pGL-3bbasic. Step 2: Insert a SacI fragment (approximately 4.0 kbp, Fig. 9) into the resulting plasmid, and repo overnight containing the 5 'upstream region of KAP 5.1 (SEQ ID NO: 24). We constructed plasmid pGL-3-KAP 5.1 (Fig. 9). Experiment 2
A P 5. 1 レポ一夕-—アツセィ  A P 5.1 Repo Overnight--Atsusei
不死化外毛根鞘細胞 ( I O R S ) (特.開 2 0 0 0 - 8 9より入手 Immortalized outer root sheath cells (IORS) (special.open 2 0 0 0-8 9)
) を 7 5 c m2 フラスコに 8 0万細胞播種し 、 3 7 °C · 5 % c o2 の条件下で 6 日間培養する。 培地は K e r a t i n o c y t e - S) Inoculate 80,000 cells in a 75 cm 2 flask and incubate for 6 days at 37 ° C · 5% co 2 . The medium is K eratinocyte-S
F M培地 ( G i b c o ) を用いる。 Use FM medium (G i b c o).
1 日 目 : プラスミ ド D NA導入 (一過性) 培養した I o R S細 胞を、 E f f e c t e n e T r n s f e c t i o n R e a g e n t (Q I A G E N) のマニュアルに従つて 、 上記の構築したレ ポータープラスミ ド p G L 3 — KA P 5. 1 ( f i r e f 1 y l u c i f e r a s e ) と、 市販の内部標準プラス S ド p R L一 T Y Day 1: Plasmid DNA introduction (transient) The cultured Io RS cells were constructed according to the manual of Effectene Trnsfection Reagent (QIAGEN) and the reporter plasmid pGL 3 — KA P 5.1 (firef 1 yluciferase) and a commercially available internal standard plus S de p RL
( r e n i 1 1 a l u c i f e r a s e ) で 、 D u a l に形質転 換した。 2 日 目 : 形質転換した細胞を 2 4ゥェルのマルチウエルプレー 卜 に 1 ゥエル当たり 1 0〜 1 6万細胞となるように播き直し、 3 7 °C(reni 1 1 aluciferase) and transformed to Dual. Day 2: Reseeded transformed cells in 24 well multiwell plates 0 to 10-16 000 cells per well, 37 ° C
• 5 % C O 2 の条件下でー晚培養する • Sputum culture under 5% CO 2
3 日 目 : 各ゥエルの培地を 、 各種 剤を溶解させた基礎培地と交 換し、 3 7 °C · 5 % C O 2 の条件下で ―晚培養する。  Day 3: Replace the culture medium of each well with the basic medium in which various agents are dissolved, and perform the sputum culture under conditions of 37 ° C · 5% CO 2.
4 日 目 : アツセィ。 ァユアル -ルシフェラーゼ · レポ一夕一 · ァ ッセィ系 ( D u a 1 — L u c i f e r a s e R ,e p o r t e r Day 4: Atsey. Aual-Luciferase · Repo-Evening · Assesse System (Du a 1 — L u c i f e r a r e R, e p o r t e r
A s s a y S y s t e m) (P r o m e g a ) を用い、 該製造者 のマニュアルに従って各ゥェルごとのルシフェラーゼ活性を測定す る。 ルミ ノメ一夕一は A u t o L u m a t L B 9 5 3 (B E R TMeasure the luciferase activity for each well according to the manufacturer's manual using A s s a y S y s s te tem (P rom ega). Lumi Nome overnight is A u t o L u m a t L B 9 5 3 (B E R T
HO L D) を用いる。 HO L D).
試験に用いた薬剤は、 下記の通りでめる  The drugs used in the test are as follows:
試験薬剤 :  Test drug:
〇 -ホスホセリ ン (ナカラィテスクよ Ό入手、 L)  〇 -Phosphoserin (Obtain from Nacalati Tesque, L)
ホスホダリセリ ン酸 (ナカライテスクより入手)  Phosphodaricelic acid (obtained from Nacalai Tesque)
セリ ンェチルエステリレ (和光純薬より入手、 L )  Selinetyl Esterile (available from Wako Pure Chemicals, L)
Z - S e r - OH ( S I GMAより入.手、 L)  Z-S e r-OH (from S I GMA, hand, L)
H - S e r - O B z 1 - H C 1 ( S I GMAより入手、 L) ァセチルダリシン (ナカライテスクよ り入手、 L )  H-Ser-O B z 1-HC 1 (obtained from S I GMA, L) Acetyldaricin (obtained from Nacalai Tesque, L)
グリ シルグリシン ( S I G M Aより入手、 L )  Glycylglycine (obtained from SIGMA, L)
グリ シルセリ ン ( S I GMAより入手、 L)  Glycylserine (obtained from S I GMA, L)
ヒポタウリ ン (和光純薬より入手)  Hipotaurine (obtained from Wako Pure Chemical)
チ.ォタウリ ン (相互薬ェより入手)  Chiotaurine (obtained from Mutual Drug)
ビタミ ン Uクロライ ド (東京化成より入手)  Vitamin U chloride (obtained from Tokyo Kasei)
2 —アミノ ー 6— (メチルスルホニル) ベンゾチアゾ一ル (和光 純薬より入手)  2-amino-6- (methylsulfonyl) benzothiazol (obtained from Wako Pure Chemical)
N - ( 2—ァセ トアミ ド) 一 2 _アミ ノエ夕ンスルホン酸 (アル ドリ ツチより入手、 純度 9 9 % ) N-(2-acetamido) 1-2_amino sulfonic acid (Al (Purchased from Dritch, purity 9 9%)
2 一 (アミジノチォ) エタンスルホン酸 (東京化成より入手/純 度 > 9 8 %)  2 i (Amidinothio) ethanesulfonic acid (obtained from Tokyo Kasei Co., Ltd./purity> 9 8%)
ジメチル 4一 (ァセチルアミ ノ) クロへキサン一 1 , 3 —ジカ ルポキシレー ト (MAYB R I D G Eより入手)  Dimethyl 4-1- (Acetylamino) Chlohexane 1-, 3--dicarboxylate (obtained from MAYB R I D G E)
塩酸 _ L—オル二チン (和光純薬よ り入手)  Hydrochloric acid _ L-Ornitine (obtained from Wako Pure Chemical)
L—シトルリ ン (和光純薬よ り入手) ,  L-citrulline (obtained from Wako Pure Chemical),
Lースレオニン (和光純薬よ り入手)  L-threonine (obtained from Wako Pure Chemical)
チアミン (和光純薬より入手)  Thiamine (obtained from Wako Pure Chemical)
チロシン (和光純薬より入手)  Tyrosine (obtained from Wako Pure Chemical)
塩化コ リ ン (和光純薬より入手)  Colline chloride (obtained from Wako Pure Chemical)
夕ヴロシアミ ン (和光純薬よ り入手、 純度 > 9 8 %)  Evening Vrussia Min (obtained from Wako Pure Chemicals, purity> 9 8%)
チアゾリジン一 2 一力ルポン酸 (東京化成より入手、 純度 > 9 8 Thiazolidine 1 2 Ruponic acid (obtained from Tokyo Chemical Industry, purity> 9 8
% ) %)
3 - ( 2 —ベンゾチァゾリルチオ) 一 1 一プロパンスルホン酸ナ トリ ウム (アルドリ ツチより入手、 純度 9 5 % )  3-(2 -benzothiazolylthio) 1 1 sodium propanesulfonate (obtained from Aldrich, purity 9 5%)
L一ホモセリ ン (東京化成より入手) .  L I homoserine (obtained from Tokyo Kasei).
N一ベンジルー L—セリ ン (B A C H EMより入手、 純度〉 9 9 N monobenzyl L-serine (obtained from B A C H EM, purity) 9 9
% ) %)
H一 S e r - V a 1 - 0 H (国産化成より入手)  H 1 S e r-V a 1-0 H (obtained from domestic production)
2 一ァミノベンゾチアゾール (ナカライテスクより入手、 純度 9 2 Iaminobenzothiazole (obtained from Nacalai Tesque, purity 9
8 ) 8)
( 2一アミ ノー 4一チアゾリル) 酢酸 (東京化成より入手、 純度 (21-amino-4-thiazolyl) Acetic acid (obtained from Tokyo Chemical Industry, purity
> 9 7 % ) > 9 7%)
セリ ン (和光純薬より入手 、 L、 純度 9 9 % )  Serine (available from Wako Pure Chemicals, L, purity 9 9%)
N一ァセチルセリ ン ( S I G M Aより入手、 D L )  N-acetylacetylene (obtained from SIGMA, D L)
O一ァセチルセリ ン ( S I G M Aより入手、 L ) セリ ンメチルエステル ( A 1 d r i c hより入手、 L、 純度 9 8 %、 塩酸塩) ' グリ シン (ナカライテスタより入手、 純度 9 9 % ) O-acetylcellulose (obtained from SIGMA, L) Serine methyl ester (obtained from A 1 drich, L, purity 98%, hydrochloride) 'Glycine (obtained from Nacalai Testa, purity 9 9%)
システィ ン (F LUKAより入手 > L、 純度 9 9. 5 %)  Sistine (obtained from F LUKA> L, purity 99.5%)
シスチン ( S I GMAよ り入手、 L、 純度 9 8. 5 %)  Cystine (obtained from S I GMA, L, purity 98.5%)
ァセチルシスティン ( S I GMAより入手、 L、 純度 9 9 % ) ホモシスティ ン酸 ( S I GMAより入手、 L、 純度 9 9 %) メチォニン (和光純薬より入手、 L、 純度 9 9 %)  Acetylcystine (obtained from S I GMA, L, purity 9 9%) Homocysteic acid (obtained from S I GMA, L, purity 9 9%) Methionine (obtained from Wako Pure Chemical, L, purity 9 9%)
ダル夕チオン還元型 ( S I GMAより入手、 L、 純度 9 9 %) 葉酸 (和光純薬より入手、 純度 9 8〜 1 0 2 %)  Dalyu thione reduced form (obtained from S I GMA, L, purity 9 9%) Folic acid (obtained from Wako Pure Chemical, purity 98 to 100%)
アデノシン ( S I GMAより入手、 純度 9 9 % )  Adenosine (obtained from S I GMA, purity 9 9%)
ジブチル c AMP ( S I GMAより入手、 純度 9 7 %、 N 6 , 2 , 一 0 —ジブチリルアデノ シン 3 ' , 5 ' —サイク リ ックモノホス フェー トナ ト リ ウム塩) ネガティ ブコント α—ルとして、 薬剤を含有しないことを除いて 同じ条件のアツセィを行った (K— S F.M (—)) 。 Dibutyl c AMP (obtained from SI GMA, purity 9 7%, N 6 , 2, 1 0-dibutyryl adenosine 3 ', 5'-cyclic monophosphate sodium salt) (K—S FM (—)).
アツセィ結果を表 7〜 9 に示す。 表 7及び 8に示す各種薬剤は Κ A Ρ 5. 1 の遺伝子発現を亢進する効果が認められた。 これに対し 、 表 9に示す薬剤は K A P 5. 1 の遺伝子発現の亢進効果が認めら れなかった。 表 7 The results are shown in Tables 7-9. Various drugs shown in Tables 7 and 8 were found to enhance the gene expression of Κ A Κ 5.1. In contrast, the drugs shown in Table 9 did not show the effect of enhancing the gene expression of KAP 5.1. Table 7
薬剤名 亢進率 (コントロールの%比Drug name Increase rate (% ratio of control)
〇一ホスホセリン 109 (lOppm), 117 (lOOppm) ホスホダリセリン酸 107 (lOppm) 〇 One phosphoserine 109 (lOppm), 117 (lOOppm) Phosphodariseric acid 107 (lOppm)
セリンェチルエステル 123 (300ppm) Serine ethyl ester 123 (300ppm)
Z - S e r -OH - 112 (lOppm)  Z-Ser -OH-112 (lOppm)
H- S e r -O B z 1 · H C 1 125 (lOOppm) , 137 (300ppm) ァセチルダリシン 107 (lOppm)  H-S r -O B z 1 HC 1 125 (lOOppm), 137 (300ppm) Acetyldaricin 107 (lOppm)
グリシルグリシン 113 (lOppm) Glycylglycine 113 (lOppm)
グリシルセリン 149 (lOppm) Glycylserine 149 (lOppm)
ヒポタウリン 126 (10訓) ' Hipotaurin 126 (10 lessons) ''
チォタウリン 106 (lOppm) Thiotaurine 106 (lOppm)
メチォニンメチルエステル 119 (lOppm) Methionine methyl ester 119 (lOppm)
ビタミン Uクロライ ド 111 (lOppm), 127 (lOOppm)Vitamin U chloride 111 (lOppm), 127 (lOOppm)
2—アミノー 6 — (メチルスルホニル) ベ 132 (10,), 168 (lOOppm) ンゾチアゾ一ル 2-amino-6- (methylsulfonyl) be 132 (10,), 168 (lOOppm)
N— ( 2—ァセトアミ ド) 一 2 - 116 (lOOppm)  N— (2-acetamide) 1 2-116 (lOOppm)
アミノエタンスルホン酸 Aminoethanesulfonic acid
2— (アミジノチォ) エタンスルホン酸 117 (1綱), 149 (lOppm) ジメチル 4— (ァセチルァミノ) シクロへ 124 (IO M) , 127 (IOO M) キサン— 1 , 3—ジカルポキシレート  2- (amidinothio) ethanesulfonic acid 117 (Class 1), 149 (lOppm) Dimethyl 4- (acetylamino) Cyclohe 124 (IO M), 127 (IOO M) Xanthone 1, 3-dicarboxylate
タウロシアミン 119¾(10ppm) Taurocyanine 119¾ (10ppm)
チアゾリジン _ 2—カルボン酸 103¾(10ppm), 112¾ (lOOppm)Thiazolidine _ 2-carboxylic acid 103¾ (10ppm), 112¾ (lOOppm)
3 - ( 2—ベンゾチアゾリルチオ) — 1 — 107¾(10ppm), 115¾ (lOOppm) プロパンスルホン酸ナトリウム 3-(2-Benzothiazolylthio) — 1 — 107¾ (10ppm), 115¾ (lOOppm) Sodium propanesulfonate
L一ホモセリン 115¾(10ppm), 115% (lOOppm) L-homoserine 115¾ (10ppm), 115% (lOOppm)
N—ベンジル一 L—セリン 125¾(10ppm), 127% (lOOppm)N-Benzyl mono L-serine 125¾ (10ppm), 127% (lOOppm)
H- S e r -V a l -OH 109¾ (lOOppm) H-S e r -V a l -OH 109¾ (lOOppm)
2 _アミノベンゾチアゾ一ル 112¾ (lOOppm)  2_aminobenzothiazol 112¾ (lOOppm)
( 2—アミノー 4一チアゾリル) 酢酸 112 (lOOppm) (2-Amino-4 monothiazolyl) Acetic acid 112 (lOOppm)
表 8 Table 8
4 Four
5 Five
Figure imgf000046_0001
表 9
Figure imgf000046_0001
Table 9
Figure imgf000046_0002
本例では K A P 5 . 1 についてのみアツセィ結果を示したが、 先 に述べたよう に、 K A P 5 . 1 遺伝子のプロモーター領域の配列と 他の KA P 5. 2— 5. 5遺伝子のプロモーター領域の配列が互い に非常に近似しており (図 2 ) 、 その制御機構は同等である可 性 が高いことから、 KA P 5. 1 の発現を亢進する薬剤は他の KA P 5遺伝子の発現も亢進し、 はり、 こレ感を改善している可能性が非 常に高い。 実験 3 ,
Figure imgf000046_0002
In this example, the results were shown only for KAP 5.1, but as described above, the sequence of the promoter region of KAP 5.1 gene Since the sequences of the promoter regions of the other KA P 5.2-5.5 genes are very close to each other (Fig. 2) and their control mechanisms are likely to be equivalent, KA P 5.1 It is very likely that a drug that enhances the expression of keratin also enhances the expression of other KAP5 genes, thus improving the feeling of stiffness. Experiment 3,
毛髪用化粧料の調製 Preparation of hair cosmetics
本発明の毛髪用化粧料の処方例を以下に示す。 なお、 配合量は質 量%である。 ワックスの硬度は (株) アイテクノエンジニアリ ング 製力一 ドメ一夕一 · マックス M E— 4 1 5で測定した (径 : 5. 6 mm ; 速度 : 7 s e c Zイ ンチ ; 荷重 : 2 0 0 g ; 温度 : 3 7 °C) 。 粘度は芝浦システム株式会社製単一円筒型回転粘度計 1 2 8 7温 度 3 0 °Cで測定した。 尚、 ジエル、 ト リー トメン ト等の高粘度のも のは V S— H I型 (口一夕一 N o . 6 / 1 0 r p m) 、 ミス ト、 へ ァリキッ ド、 ムース、 .,ヘア トニック、 育毛剤等の低粘度のものは V S—A 1型 (ロー夕一 N o . 1 / 6 O r. p m) を使用した。 処方例  Formulation examples of the cosmetic for hair of the present invention are shown below. The blending amount is mass%. The hardness of the wax was measured by I-Techno Engineering Co., Ltd. Powerhouse Dome Ichiya / Max ME-4 15 (Diameter: 5.6 mm; Speed: 7 sec Z inch; Load: 20 0 0 g; Temperature: 37 ° C). The viscosity was measured at a single cylinder type rotational viscometer manufactured by Shibaura System Co., Ltd. at 1 2 8 7 temperature 30 ° C. High viscosity products such as jewel, tritment, etc. are VS-HI type (No. 6/10 rpm), mist, hair liquid, moose,., Hair tonic, hair growth VS-A type 1 (Low Yuichi No. 1/6 Orp. Pm) was used for the low-viscosity agent. Formulation example
処方例 1. 1 ワックス Formulation example 1.1 Wax
以下の処方に従い、 常法により本発明の薬剤を含有するワックス を調製した。 乳化ワックス状、 硬度 2 0。 このワックスは使用感も よく、 はり、 こし感の向上がみられた。  A wax containing the drug of the present invention was prepared by a conventional method according to the following formulation. Emulsified wax, hardness 20 This wax had a good feeling of use, and an improvement in the feel of a sticker was observed.
薬剤 (チォタウリ ン) 0. 5  Drug (Chiotaurine) 0.5
流動パラフィ ン 1 0  Current paraffin 1 0
マイクロク リス夕リ ンワックス 1 0  Micro Crisis Evening Wax 1 0
ジメチルポリ シロキサン 4 ステアリルアルコール 4 Dimethylpolysiloxane 4 Stearyl alcohol 4
プロピレングリ コール 1 0  Propylene glycol 1 0
カルナゥバロウ 3  Carnauba Row 3
イソステアリ ン酸 0 . 5  Isostearic acid 0.5
ステアリ ン酸 4 . 5  Stearic acid 4.5
テ トラー 2 —ェチルへキサン酸ペン夕エリスリ ツ  Tetler 2—Ethylhexanoic acid pen
ポリオキシェチレン硬化ヒマシ油 3 ,  Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 3,
ポリオキシェチレンォレイルエーテルリ ン酸 2  Polyoxyethylene oleyl ether phosphate 2
自己乳化型モノステア U ン酸グリセリ ン 3  Self-emulsifying monostearate glycerin U 3
卜 リエタノ一ルァミ ン 1  卜 Lietano Lumin 1
パラォキシ安息香酸ェステル 適量  Estel of paraoxybenzoate
ポリアク リル酸ナ h U ゥム ίϋ量  Polyacrylic acid sodium h U
精製水 残余  Purified water residue
香料 適量。 処方例 1 . 2 ヮックス  Perfume appropriate amount. Formulation example 1.2
以下の処方に従い、 常法により本発明の薬剤を含有するワックス を調製した。 乳化ワックス状、 硬度 2 0。 このワックスは使用感も よく、 はり、 こし感の向上がみられた。 ' ·  A wax containing the drug of the present invention was prepared by a conventional method according to the following formulation. Emulsified wax, hardness 20 This wax had a good feeling of use, and an improvement in the feel of a sticker was observed. '·
薬剤 (セリ ン) 0 . 5  Drug (Serine) 0.5
流動パラフィ ン 1 0  Current paraffin 1 0
マイクロク リス夕 リ ンワックス 1 0  Micro Crisis Evening Wax 1 0
ジメチルポリシロキサン 4  Dimethylpolysiloxane 4
ステアリルアルコール 4  Stearyl alcohol 4
プロピレングリ コール 1 0  Propylene glycol 1 0
カルナウパロウ 3  Carnaup Palou 3
イソステアリ ン酸 0 . 5 ステアリ ン酸 4 . 5 Isostearic acid 0.5 Stearic acid 4.5
テ トラー 2 —ェチルへキサン酸ペン夕エリスリ ッ ト 2 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 3  Tetler 2 — Ethylhexanoic acid pen erythritol 2 Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 3
ポリオキシエチレンォレイルエーテルリ ン酸 2  Polyoxyethylene oleyl ether phosphate 2
自己乳化型モノステアリ ン酸グリセリ ン 3  Self-emulsifying glycerin monostearate 3
ト リエタノールァミ ン 1  Triethanolamine 1
パラォキシ安息香酸エステル 適量 ,  Paraoxybenzoate appropriate amount,
ポリアク リル酸ナ ト リ ウム 適量  Sodium polyacrylate
精製水 残余  Purified water residue
香料 適量。 処方例 2 . 1 ミス ト  Perfume appropriate amount. Formulation example 2.1 Miss
以下の処方に従い、 常法により本発明の薬剤を含有するミス トを 調製した。 霧状 (エアゾール) 、 粘度 5。 このミス トは使用感も良 く、 はり、 こし感の向上がみられた。  According to the following formulation, a mist containing the drug of the present invention was prepared by a conventional method. Mist (aerosol), viscosity 5. This mist had a good feeling of use, and an improvement in the feel of the beam was observed.
薬剤 (グリシルグリ-シン) 0 . 5  Drug (Glycylglycine) 0.5
アク リル樹脂アルカノ一ルァミ ン液 1 2  Acrylic resin alkanolamine solution 1 2
ラウリ ン酸ジエタノールアミ ド 0 . 5  Diethanolamide laurate 0.5
エタノール 5 7  Ethanol 5 7
ポリオキシエチレンォレイルエーテル 0 . 5  Polyoxyethylene oleyl ether 0.5
精製水 残余 処方例 2 . 2 ミス ト  Purified water residue formulation example 2.2 Misto
以下の処方に従い、 常法により本発明の薬剤を含有するミス トを 調製した。 霧状 (エアゾール) 、 粘度 5。 このミス トは使用感もよ く、 はり、 こし感の向上がみられた。  According to the following formulation, a mist containing the drug of the present invention was prepared by a conventional method. Mist (aerosol), viscosity 5. This mist had a good feeling of use, and an improvement in the feel of the beam and stiffness was observed.
薬剤 (セリ ン) 0 . 5 アク リル樹脂アルカノールァミ ン液 1 2 Drug (Serine) 0.5 Acrylic resin alkanolamine solution 1 2
ラウリ ン酸ジエタノールアミ ド 0. 5  Lauric acid diethanolamide 0.5
エタノール 5 7  Ethanol 5 7
ポリオキシエチレンォレイルエーテル 0. δ  Polyoxyethylene oleyl ether 0.δ
精製水 残余 処方例 3. 1 ジエル ,  Purified water residue Formulation Example 3.1 Giel,
以下の処方に従い、 常法により本発明の薬剤を含有するジエルを 調製した。 透明固形状 (ジエル) 、 粘度 3 0 0 0 0。 このジエルは 使用感もよく、 はり、 こし感の向上が見られた。  According to the following formulation, a jewel containing the drug of the present invention was prepared by a conventional method. Transparent solid (die), viscosity 3 0 0 0 0. This jewel has a good feeling of use, and an improvement in the feel of the beam is seen.
薬剤 (ヒポタウリ ン) 0. 5  Drug (Hipotaurine) 0.5
ベへニルアルコール 1  Behenyl alcohol 1
グリセリ ン 5  Glycerin 5
1 , 3—ブチレンダリコール 5  1, 3—Butylene Recall 5
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油コハク酸 ( 5 0 Ε . 〇. ) 4 0 - 水酸化力 リ ウム 1 —  Polyoxyethylene hydrogenated castor oil succinic acid (50 Ε. 〇.) 4 0-Hydroxyl power Lithium 1 —
パラメ トキシ桂皮酸 2 _ェチルへキシル 0. 1  Paramethoxycinnamic acid 2_ethylhexyl 0.1
精製水 残余  Purified water residue
香料 適量。 · 処方例 3. 2 ジェル  Perfume appropriate amount. · Formulation example 3.2 Gel
以下の処方に従い、 常法により本発明の薬剤を含有するジエルを 調製した。 透明固形状 (ジエル) 、 粘度 3 0 0 0 0。 このジエルは 使用感もよく、 はり、 こし感の向上がみられた。  According to the following formulation, a jewel containing the drug of the present invention was prepared by a conventional method. Transparent solid (die), viscosity 3 0 0 0 0. This jewel has a good feeling of use, and has an improved feeling of tension and stiffness.
薬剤 (セリ ン) 0. 5  Drug (serine) 0.5
グリセリ ン 5 ベへニルアルコール 1 Glycerin 5 Behenyl alcohol 1
グリセリ ン 5  Glycerin 5
1 , 3 —プチレングリ コール 5  1, 3 — Petitrene Grill 5
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ハク酸 ( 5 0 E . 〇. ) 4 Polyoxyethylene hydrogenated castor oil Succinic acid (5 0 E. 〇.) 4
0 0
水酸化カ リ ウム 1  Potassium hydroxide 1
パラメ トキシ桂皮酸 2 —ェチルへキシル 0. ,1  Paramethoxycinnamic acid 2 — Ethylhexyl 0., 1
精製水 残余  Purified water residue
香料 適量。 処方例 4. 1 ヘアリキッ ド  Perfume appropriate amount. Formulation example 4.1 Hair liquid
以下の処方に従い、 常法により本発明の薬剤を含有するへァリキ ッ ドを調製した。 透明固形状、 粘度 8。 このヘアリキッ ドは使用感 もよく、 はり、 こし感の向上がみられた。  According to the following prescription, a hair kit containing the drug of the present invention was prepared by a conventional method. Transparent solid, viscosity 8. This hair liquid has a good feeling of use, and an improved feeling of elasticity and stiffness has been observed.
薬剤 (ァセチルグリ シン) 0. 5  Drug (Acetylglycine) 0.5
エタノール 5 5 - プロピレングリコ一ル 5  Ethanol 5 5-Propylene glycol 5
ポリオキシエチレン · ポリオキシプロピレン · ペン夕エリス リ ト —ルエーテル ( 5 E O) 2 5  Polyoxyethylene · Polyoxypropylene · Pen erythritol-ether (5 E O) 2 5
パラメ トキシ桂皮酸 2—ェチルへキシル 0. 5  Paramethoxycinnamic acid 2-Ethylhexyl 0.5
色素 .  Pigment.
精製水 残余  Purified water residue
香料 適量。 処方例 4. 2 ヘアリキッ ド  Perfume appropriate amount. Formulation example 4.2 Hair liquid
以下の処方に従い、 常法により本発明の薬剤を含有するへァリキ ッ ドを調製した。 透明固形状、 粘度 8。 このヘアリキッ ドは使用感 もよく、 はり、 こ し感の向上がみられた。 According to the following prescription, a hair kit containing the drug of the present invention was prepared by a conventional method. Transparent solid, viscosity 8. This hair liquid feels good There was also an improvement in the feel of the beam.
薬剤 (葉酸) 0 . 1  Drug (folic acid) 0.1
エタノール 5 5  Ethanol 5 5
プロピレングリ コール 5 .  Propylene glycol 5.
ポリオキシエチレン · ポリオキシプロピレン · ペン夕エリスリ ト —ルェ一テル ( 5 E〇) 2 5  Polyoxyethylene · Polyoxypropylene · Pen evening erythrite — Luertel (5 E〇) 2 5
パラメ トキシ桂皮酸 2 —ェチルへキシル 0 . ,5  Paramethoxycinnamic acid 2-ethyl hexyl 0,5
色素 適量  Appropriate amount of dye
精製水 残余  Purified water residue
香料 適量。 処方例 5 . 1 ト リー トメント  Perfume appropriate amount. Prescription Example 5.1 Treatment
以下の処方に従い、 常法により本発明の薬剤を含有する ト リー ト メン トを調製した。 乳化ク リーム状、 粘度 2 5 0 0 0。 この ト リ一 トメン トは使用感もよく、 はり、 こ し感の向上がみられた。  In accordance with the following formulation, a treatment containing the agent of the present invention was prepared by a conventional method. Emulsion cream, viscosity 2 5 0 0 0. This treatment had a good feeling of use, and an improvement in the feel of the beam was observed.
薬剤 (チォタウリ ン J 0 . 5  Drug (Ciotaurine J 0.5
流動パラフィ ン 1 0  Current paraffin 1 0
ワセリ ン 3  Vaseline 3
ジメチルポリ シロキサン 2  Dimethylpolysiloxane 2
プロピレングリ コール 1 0  Propylene glycol 1 0
ポリオキシプロピレン ( 4 0 ) ブチルエーテル  Polyoxypropylene (40) butyl ether
テ卜ラ 2 —ェチルへキサン酸ペン夕エリスリ ツ  Terra 2 — Ethylhexanoic acid pen
ポリォキシェチレン硬化ヒマ  Polyoxychethylene hardened castor
水酸化カリウム 0 . 1  Potassium hydroxide 0.1
力ルポキシビ二ルポリマ ― 0 . 3  Forced Loxyresin Polymer-0.3
精製水 残余  Purified water residue
香料 適量。 処方例 5 . 2 トリー トメン ト Perfume appropriate amount. Formulation example 5.2 Treatment
以下の処方に従い、 常法により本発明の薬剤を含有する 卜 リー ト メン トを調製した。 乳化ク リーム状 粘度 2 5 0 0 0。 この ト リー トメントは使用感もよく、 はり、 こし感の向上がみられた。  According to the following prescription, an ointment containing the agent of the present invention was prepared by a conventional method. Emulsion cream viscosity 2 5 0 0 0. This treatment has a good feeling of use, and an improvement in the feel of the beam is observed.
薬剤 (セリ ン) 0 . 5  Drug (Serine) 0.5
流動パラフィ ン 1 0 ,  Current paraffin 1 0,
ワセリ ン 3  Vaseline 3
ジメチルポリ シロキサン 2  Dimethylpolysiloxane 2
プロピレングリコール 1 0  Propylene glycol 1 0
ポリオキシプロピレン ( 4 0 ) プチルエーテル  Polyoxypropylene (40) butyl ether
テ トラ 2一ェチルへキサン酸ペン夕エリスリ ッ  Tetra 21-ethyl pentylate erythritol
ポリォキシエチレン硬化ヒマシ油 2  Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 2
水酸化カ リ ウム 0 . 1  Potassium hydroxide 0.1
カルボキシビ二ルポリマ 0 . 3  Carboxyvinyl polymer 0.3
精製水 残余 .  Purified water residue.
香料 適量。 . 処方例 6 . 1 ムース  Perfume appropriate amount. Formulation example 6.1 Moose
以下の処方に従い、 常法により本発明の薬剤を含有するムースを 調製した。 原液/噴射剤 9 0 Z 1 0。 泡状 (エアゾ ル) 、 粘度 5 。 このムースは使用感も良く、 はり、 こし感の向上がみられた。 原液 :  According to the following formulation, a mousse containing the drug of the present invention was prepared by a conventional method. Stock solution / propellant 9 0 Z 1 0. Foam (Ezol), Viscosity 5. This mousse was easy to use, and improved the feel of the beam. Stock solution:
薬剤 (グリシルグリシン) 0 . 5  Drug (Glycylglycine) 0.5
揮発性イ ソパラフィ ン 0 . 5  Volatile isoparaffin 0.5
エタノール 1 0  Ethanol 1 0
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0 . 5 · ポリオキシエチレン · ポリ オキシプロピレンデシルエーテル 0Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 0.5 Polyoxyethylene · Polyoxypropylene decyl ether 0
5 Five
ビヮ葉エキス 0. 1  Bi Bamboo Leaf Extract 0.1
ユカフォーマー S M 1 0  Yuka Former S M 1 0
精製水 残余。  Purified water residue.
噴射剤 :  Propellant:
L P G 処方例 6 2 ムース  L P G Formula 6 2 Moose
以下の処方に従い、 常法により本発明の薬剤を含有するムースを 調製した。 原液/噴射剤 9 0 泡状 (エアゾール) 、 粘度 5 。 このムースは使用感もよく こし感の向上がみられた。 原液 :  According to the following formulation, a mousse containing the drug of the present invention was prepared by a conventional method. Stock solution / propellant 90 0 Foam (aerosol), viscosity 5. This mousse was good to use and improved. Stock solution:
薬剤 (セリ ン) 0. 5  Drug (serine) 0.5
揮発性イソパラフィ ン 0. 5  Volatile isoparaffin 0.5
エタノール 1 0 = Ethanol 1 0 =
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0.. 5  Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 0 .. 5
ポリオキシエチレン · ポリオキシプロピレンデシルエーテル 0 . 5  Polyoxyethylene / polyoxypropylene decyl ether 0.5
ピヮ葉エキス 0. 1  Pepper leaf extract 0.1
ユカフォーマ一 S M 1 0  Yuka Forma S M 1 0
精製水 残余。  Purified water residue.
噴射剤 : 処方例 7. 1 ヘア トニック  Propellant: Formulation example 7.1 Hair tonic
以下の処方に従い、 常法により本発明の薬剤を含有するへア ト二 ックを調製した。 透明液状、 粘度 7。 このへア トニックは使用感も 良く、 はり、 こし感の向上がみられた。 In accordance with the following formulation, a satellite containing the drug of the present invention was prepared by a conventional method. Transparent liquid, viscosity 7. This hair tonic also feels good There was good improvement in the feeling of stiffness and stiffness.
薬剤 (ァセチルダ U ンン ) 0 . 5  Drug (Acetylda Uun) 0.5
エタノール 6 0  Ethanol 6 0
ジプロピレングリコ —ル 2 .  Dipropylene glycol 2.
ポリォキシェチレン硬化ヒマシ油 0 .  Polyoxychethylene hardened castor oil 0.
乳酸 適量  Lactic acid appropriate amount
乳酸ナ卜リゥム液 適量  Lactic acid sodium solution
グリチルリチン酸モノァンモニゥム 0  Monomonium glycyrrhizinate 0
ニコチン酸アミ ド 0 . 1  Nicotinic acid amide 0.1
酢酸 D L— a - ト フェ □ —ル 0 . 1  Acetic acid D L-a-tope □ -l 0.1
L一メントール 0 . 2  L one menthol 0.2
色素 適量  Appropriate amount of dye
精製水 残余  Purified water residue
香料 適量。 処方例 7 . 2 ヘア トニック  Perfume appropriate amount. Formulation example 7.2 Hair tonic
以下の処方に従い、 常法により本発明の薬剤を含有するへア ト二 ックを調製した。 透明液状、 粘度 7。 このへア トニックは使用感も よく、 はり、 こし感の向上がみられた。  In accordance with the following formulation, a satellite containing the drug of the present invention was prepared by a conventional method. Transparent liquid, viscosity 7. This hair tonic has a good feeling of use.
薬剤 (葉酸) 0 . 1  Drug (folic acid) 0.1
エタノール 6 0  Ethanol 6 0
ジプロピレングリコール 2  Dipropylene glycol 2
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0 . 5  Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 0.5
乳酸 適量  Lactic acid appropriate amount
乳酸ナトリウム液 適量  Sodium lactate solution
グリチルリチン酸モノアンモニゥム 0 . 1  Monoammonium glycyrrhizinate 0.1
ニコチン酸アミ ド 0 . 1 酢酸 D L— ひ 一 トコフエロール 0. 1 Nicotinic acid amide 0.1 Acetic acid DL— Hiichi Tocopherol 0. 1
L一メントール 0. 2  L One Menthol 0.2
色素 適量  Appropriate amount of dye
精製水 残余 .  Purified water residue.
香料 適量。 処方例 8. 1 育毛剤 ,  Perfume appropriate amount. Formulation example 8.1 Hair restorer
以下の処方に従い、 常法により本発明の薬剤を含有する育毛剤を 調製した。 透明液状、 粘度 7。 この育毛剤は使用感も良く、 はり、 こし感の向上がみられた。  According to the following formulation, a hair restorer containing the agent of the present invention was prepared by a conventional method. Transparent liquid, viscosity 7. This hair-restoring agent also had a good feeling of use, and an improvement in the feel of agitation and strain was observed.
薬剤 (ァセチルダリシン) 0. 5  Drug (Acetyldaricin) 0.5
エタノール 8 0  Ethanol 8 0
イソステアリルアルコール 2  Isostearyl alcohol 2
1 , 3 —ブチレングリコール 3  1, 3 —Butylene glycol 3
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 1  Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 1
ラウリル硫酸ナトリ ム 0. 3  Sodium lauryl sulfate 0.3
D L—リ ンゴ酸 適量 .  D L-Lingoic acid appropriate amount.
iS—グリチルレチン酸 0. 2  iS—Glycyrrhetinic acid 0.2
パントテニルェチルエーテル 0. 1  Pantothenyl ether 0.1
ニコチン酸べンジル 0. 1  Benzyl nicotinate 0.1
ニコチン酸アミ ド 0. 1  Nicotinic acid amide 0.1
酢酸 D L— Q!— トコフエロール 0. 5  Acetic acid D L— Q! — Tocopherol 0.5
デシルテトラデシルジメチルアミンォキシド液 ( 2 0 %) 5 L一メントール 1 処方例 8. 2 育毛剤  Decyltetradecyldimethylamine oxide solution (20%) 5 L menthol 1 Formulation example 8.2 Hair restorer
以下の処方に従い、 常法により本発明の薬剤を含有する育毛剤を 調製した。 透明液状、 粘度 7。 この育毛剤は使用感もよく、 はり、 こし感の向上がみられた。 In accordance with the following formulation, a hair restorer containing the drug of the present invention is prepared by a conventional method. Prepared. Transparent liquid, viscosity 7. This hair-restoring agent had a good feeling of use, and an improvement in a feeling of elasticity and stiffness was observed.
薬剤 (葉酸) 0 . 1  Drug (folic acid) 0.1
エタノール 8 0 .  Ethanol 8 0.
イソステアリルアルコール 2  Isostearyl alcohol 2
1 , 3 —ブチレングリコール 3  1, 3 —Butylene glycol 3
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 1 ,  Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 1,
ラウリル硫酸ナトリウム 0 . 3  Sodium lauryl sulfate 0.3
D L —リンゴ酸 適量  D L —malic acid appropriate amount
β 一グリチルレチン酸 0 . 2  β-Glycyrrhetinic acid 0.2
パントテニルェチルエーテル 0 . 1  Pantothenyl ether 0.1
ニコチン酸べンジル 0 . 1  Benzyl nicotinate 0.1
ニコチン酸アミ ド 0 . 1  Nicotinic acid amide 0.1
酢酸 D L — α — トコフエロール 0 . 5  Acetic acid D L — α — Tocopherol 0.5
デシルテトラデシルジメチルァミンォキシド液 ( 2 0 % ) 5 L—メントール 1。 産業上の利用の可能性  Decyltetradecyldimethylamine oxide solution (20%) 5 L-menthol Industrial applicability
本発明の毛髪はり · こし改善剤および毛髪用化粧料は、 毛髪また は頭皮に使用されることにより、 毛髪に浸透し又は毛包に吸収され て、 毛髪のはり · こしを改善し得るものであり、 美容方法として有 用である。  The hair paste / scrubbing improver and hair cosmetic of the present invention can improve hair paste / strain by being used for the hair or scalp and penetrating into the hair or absorbed by the hair follicle. Yes, it is useful as a beauty method.

Claims

1 . N —ァセチル D Lセリ ン、 〇ーァセチル Lセ ϋ ン、 Νーァセ チルダリ シン、 O —ホスホ Lセリ ン、. ホスホダリセ υ ン酸、 グリ シ ルセ U ンおよびこれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択 される 1種以上の化合物を有効成分とする毛髪はり • ( _し改善剤。 1. From N — acetyl selenium, 〇-acetyl cereal, —-acetyl suldarine, O — phospho-L-serine,. Phosphodarice υnic acid, glycerine U and their pharmaceutically acceptable salts • (_She improver. Hair hair containing one or more compounds selected from the group consisting of active ingredients as active ingredients.
 Contract
2 . N—ァセチル D Lセリ ン、 0 — ァセチル L rfe υ ン 、 Νーァセ チルダリ シン、 〇—ホスホ Lセリ ン、 ホスホダリセ U ン酸、 グ V シ ルセ U ンおよびこれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択 される 1種以上の化合物を含んでなる毛髪用化粧料  2. N-Acetyl DL, 0 — Acetyl L rfe υ, N-Acetyl Daricin, ○ — Phospho L-Serine, Phosphodarice U acid, Gu V Silce U and their pharmaceutically acceptable salts Cosmetics for hair comprising one or more compounds selected from the group consisting of
3 . N—ァセチル D Lセリ ン、 〇ーァセ囲チル Lセ U ン 、 Νーァセ チルダリ シン、 O —ホスホ Lセリ ン、 ホスホダリセ U ン酸、 グ V シ ルセリ ンおよびこれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択 される 1種以上の化合物を毛髪または頭皮に適用するしとを含んで なる毛髪はり · こ し改善方法。  3. N-Acetyl DL, O-acetyl-L-Se, O-Acetyl-Dalicin, O-Phospho-L-Serine, Phospho-darice-U, G-V-silcerine and their pharmaceutically acceptable salts A method for improving hair tension, comprising: applying one or more compounds selected from the group consisting of: to the hair or scalp.
4 . N—ァセチル D. Lセリ ン、 0 —ァセチル Lセ U ン 、 Νーァセ チルダリ シン、 〇一ホスホ Lセリ ン、 ホスホダリセ U ン酸、 グリ シ ルセ U ンおよびこれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択 される 1種以上の化合物を水相又は油相に添加して毛髪用化粧料を 製造することを特徴とする毛髪用化粧料の製造方法。  4. N-Acetyl D. L-Serine, 0--Acetyl L-Se, N-Acetyl Daricin, Oichi Phospho-L-Serine, Phosphodarice U-acid, Glycylse-U and their pharmaceutically acceptable products A method for producing a hair cosmetic, characterized in that one or more compounds selected from the group consisting of salts are added to a water phase or an oil phase to produce a hair cosmetic.
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