WO2006022012A1 - クルクミンの固形分散物及びその製造方法 - Google Patents

クルクミンの固形分散物及びその製造方法 Download PDF

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solid dispersion
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physical mixture
mixing ratio
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Kakasaheb Mahadik
Bhimrao Jadhav
Shivajirao Kadam
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Ff Corporation Ltd.
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C45/81—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change in the physical state, e.g. crystallisation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
    • A23L5/40—Colouring or decolouring of foods
    • A23L5/42—Addition of dyes or pigments, e.g. in combination with optical brighteners
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/255—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups

Definitions

  • the present invention relates to a novel solid dispersion of curcumin with improved water solubility and a method for producing the same.
  • Tarcumin is contained in ginger "Curcuma longaL.” And is widely used in the food industry. In India and China, wound healing, anti-inflammatory and other Turmeric has also been reported to be useful for pharmacological effects (Kirtikar and Basu, 1987; Srimal, 1997), while follow-up after oral administration of kunolecmin (up to 8 g per day) As a result, it has been reported that only a trace amount of compound is found in the blood, and talcumin is difficult to absorb! / Amber (avindranath and
  • curcumin is complexed with macromolecules such as gelatin (see, for example, Patent Document 1), polysaccharides and proteins (see, for example, Patent Document 2), and cyclodextrins (see, for example, Non-Patent Document 1).
  • macromolecules such as gelatin
  • Patent Document 1 polysaccharides and proteins
  • Patent Document 2 polysaccharides and proteins
  • Patent Document 3 cyclodextrins
  • Patent Document 1 UK Patent Application GB 2132205 A
  • Patent Document 2 German Patent DE 4026118 C 2
  • Patent Document 3 European Patent Application E P25637A1
  • Patent Document 4 JP-A-6-9479
  • the object of the present invention is to improve the water solubility of curcumin by utilizing solid dispersion technology and to dissolve in an acidic solvent.
  • the above problems have been solved by a solid dispersion of curcumin obtained by dissolving curcumin in an alcohol solvent together with a specific polymer and spray drying.
  • the solid dispersion in the present invention is a mixture of curcumin and polybulur pyrrolidone which is a random coil polymer.
  • the average particle size of the solid dispersion of curcumin according to the present invention is in the range of 0.1-100 m depending on the spraying conditions.
  • the spray drying in the present invention is preferably carried out in a state where the solution temperature during spraying is maintained at 20 to 50 ° C., since an undesired product may be formed by treatment at a high temperature.
  • the inlet temperature is 60-200 ° C
  • the outlet temperature is 45-90 ° C
  • the transport speed is 4 to 6mlZ
  • the atomizing air pressure is 1.5-2.5kg / cm 2
  • the suction capacity is 250 It is preferable to carry out under operating parameters in the range of 300 mmWC, especially at inlet temperature 60 ° C, outlet temperature 45 ° C, transport speed 4-6 mlZ, atomizing air pressure 2 kgZcm 2 and suction 280 mmWC It was useful to do.
  • curcumin and polybylpyrrolidone are dissolved in an alcohol solvent at a dissolution concentration of 5 to 25 wZv%, more preferably 5 to 15 wZv%.
  • the mixing ratio of curcumin and polybulurpyrrolidone is preferably 1: 3-20 by weight, and the ratio of 1: 7 was particularly useful.
  • the alcohol solvent in the present invention is a lower alcohol, and for example, methanol, ethanol, isopropanol, n-propanol and the like are used.
  • the invention's effect is a lower alcohol, and for example, methanol, ethanol, isopropanol, n-propanol and the like are used.
  • curcumin is formed into a solid dispersion having an amorphous morphological force simply and quickly by spray drying together with polyvinylpyrrolidone, thereby significantly improving the solubility in water. It became a thing.
  • this solid dispersion of curcumin dissolves easily even at acidic pH, and it can significantly increase the amount of absorption before reaching the intestinal tract in biological use taken as food or medicine. Therefore, it is possible to greatly reduce the intake of these, which is very effective.
  • FIG. 1 shows the shape of a curcumin particle according to the present invention by a scanning electron microscope, wherein A is pure curcumin, B is a solid having a blending ratio of curcumin and polybulurpyrrolidone of 1: 1. Dispersion, C is a solid dispersion with the same ratio 1: 3, D is a solid dispersion with the same ratio 1: 5, E is a solid dispersion with the same ratio 1: 7, and F is the same ratio 1: Each surface photograph (SEM) of 10 solid dispersions.
  • SEM surface photograph
  • FIG. 2 is a correlation diagram showing temperature recording (DSC) of each substance by differential scanning calorimetry of curcumin according to the present invention, where ( a ) is pure curcumin, (b) is polybulurpyrrolidone, (c) (G) is a physical mixture in which the mixing ratio of curcumin and polybulurpyrrolidone is 1: 1, 1: 3, 1: 5, 1: 7, and 1:10, and (h) — (1) is It is a temperature record of a solid dispersion in which the blending ratio of curcumin and polybulurpyrrolidone is 1: 1, 1: 3, 1: 5, 1: 7, and 1:10.
  • FIG. 3 is a powder X-ray diffraction pattern of curcumin according to the present invention, where (a) is pure curcumin, (b) one (f) is a mixture ratio of curcumin and polybylpyrrolidone 1: 1, 1 : Physical mixture with a ratio of 1: 3, 1: 5, 1: 7, and 1:10, (g)-(k) is a 1: 1, 1: 3, ratio of curcumin to polybulurpyrrolidone Solid dispersions with ratios of 1: 5, 1: 7, and 1:10, and (1) are X-ray wide angle diagrams of polypyrrolidone.
  • FIG. 4 is a graph showing Fourier transform infrared absorption spectra (FT-IR) of curcumin, polybulurpyrrolidone, a physical mixture and a solid dispersion according to the present invention.
  • FT-IR Fourier transform infrared absorption spectra
  • FIG. 5 is a graph showing the dissolution rate of a physical mixture of curcumin and polyvinylpyrrolidone.
  • FIG. 6 shows the dissolution rate of a solid dispersion of curcumin and polybulurpyrrolidone according to the present invention. It is a graph.
  • Powdered curcumin and powdered polybulurpyrrolidone were dissolved in ethanol at a concentration of 10 wZv% and spray-dried using a spray dryer (manufactured by Jai Insulmen & Systems, India).
  • a solid dispersion of curcumin consisting of curcumin and polyvinylpyrrolidone in the ratio (1: 1, 1: 3, 1: 5, 1: 7 and 1:10) was obtained.
  • the operating parameters for spray drying are: inlet temperature 60 ° C, outlet temperature 45 ° C, transport speed 4-6mlZ, atomizing air pressure 2kgZcm 2 , suction 280mmWC, solid dispersion content is high speed Analysis was performed by liquid chromatography (JASCO, JASCO).
  • the surface fine structure (SEM) of the obtained solid dispersion was examined with a scanning electron microscope (manufactured by UK, Stereoscan S120) and shown in Fig. 1 for comparison with the surface fine structure of pure curcumin.
  • A is pure curcumin
  • B is a solid dispersion with a 1: 1 ratio of curcumin and polybulurpyrrolidone
  • C is a solid dispersion with a ratio of 1: 3
  • D is a ratio of 1: 5
  • E is a solid dispersion having the same ratio of 1: 7
  • F is a solid dispersion having the same ratio of 1:10.
  • the average particle size of the obtained solid dispersion is 0.1-1000 ⁇ m.
  • thermal analysis (DSC) (h) (1) of the obtained solid dispersion was performed with a differential scanning calorimeter (Switzerland, METTLER TOLEDO DSC821 °), and the result was curcumin (a), FIG. 2 shows the results of thermal analysis of polybylpyrrolidone (b) and a physical mixture (c) (g) having the same ratio as the solid dispersion.
  • the heating rate should be in the range of 30-220 ° C under nitrogen purge. It was 10 ° CZ min.
  • the temperature record of the physical mixture (c) one (g) shows a broadening of the endothermic peak at 180 ° C, moves to a slightly lower temperature (174 ° C), and increases with the mixing ratio of polyvinylpyrrolidone.
  • the melting enthalpy also gradually decreased from 57.8 jZg to 9.03 jZg. This is probably due to the solvent effect of the molten polymer.
  • no peak was detected in the temperature record of the solid dispersion (h)-(1). This clearly indicates that the resulting solid dispersion forms an amorphous.
  • the X-ray wide-angle diagram of pure curcumin (a) shows a sharp peak at 7 ° ⁇ 2 ⁇ 27 °
  • the physical mixture (b) — (f) The carrier appears as a high baseline, producing a characteristic diffraction peak of the drug.
  • the solid dispersion (g)-(k) shows a sufficient increase at a low blending ratio (1: 1-3), but the characteristic peak of the drug disappears and the blending ratio is high. A characteristic hump due to amorphous formation was observed.
  • the medium of the dissolution flask of the solid dispersion was yellow. This seems to indicate the existence of a stable neutral shape (HA) (Tonnesen and Karlsen, 1985).

Abstract

　固形分散技術を利用することによりクルクミンの水溶性を改善し、酸性溶媒中でも溶解することができる安定した新規なクルクミンの固形分散物を、クルクミンをポリビニルピロリドンと共にアルコール溶媒に溶解し、噴霧乾燥させることによって形成する。

Description

明 細 書
クノレクミンの固形^:物及びその^ 法
技術分野
[0001] 本発明は、 水溶性が改善された新規なクルクミンの固形分散物並びにその製造方 法に関するものである。
背景技術
[0002] タルクミンは、 ショゥガ"斗のターメリック (Curcuma longaL.)の に含まれ、 食品産 業に於いて広く用いられている。 また、 インドや中国では、創傷治癒、 抗炎症及びそ の他の薬理作用に対してもターメリックは有用であると報告されている （Kirtikar及び Basu、 1987年； Srimal, 1997年)。一方、 クノレクミンの経口投与後 ( 1日当たり 8 gまで )の追跡調査を行い、 その結果、微量の化合物が血液中に確認されるだけで、 タルク ミンは吸収し難!/ヽものであるという報告もなされている ( avindranath及び
Chandrasekhara, 1980)。 また、 クノレクミンは、 酸生 PH下では 上^^されず、 ァ ルカリ pH下では溶解されるもののすぐに加水 ？されてしまうことが報告されている Tonnesen及び Karlsen、 1985年； Wan 等、 1997年）
[0003] これに対し、クルクミンをゼラチン (例えば特許文献 1参照)、多糖類及び蛋白質（例 えば特許文献 2参照)、並びにシクロデキストリン (例えば非特許文献 1参照)のような 巨大分子と錯体化、 相互作用或いは化学的な誘導体ィヒ （例えば特許文献 3参照） さ せることにより、 クルクミンの溶解性が向上するという報告があり、またこれらを利用し た水溶性クルクミン等も提案されている (例えば特許文献 4及び 5参 。
特許文献 1 ：英国特許出願 GB 2132205 A 報
特許文献 2： ドイツ特許 DE 4026118 C 2号公報
特許文献 3 ：欧州特許出願 E P25637A1 報
特許文献 4：特開平 6-9479号公報
特許; «5 ：特開 2001— 206844号公報
^ ^ ΐ： Tonnesen, H H, Ma s son, Lof ts son, T.， 2002年、ク A ^ ン とクノレクミンィ匕 の iJF¾、 402〜404頁
差魅 え用 紙（規則' 26)- 発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0004] し力しながら、上記した方法による水溶性の改善では、錯体ィ匕に時間が力かったり 、高分子量であるシクロデキストリンや中間工程の pH調整などに問題があり、実用化 させるのは困難であった。而して、本発明の目的とするところは、固形分散技術を利 用することによりクルクミンの水溶性を改善し、酸性溶媒中でも溶解することができる 上記問題点を有しない安定した新規なクルクミンの固形分散物を提供することにある 課題を解決するための手段
[0005] 上記課題は、クルクミンを特定ポリマーと共にアルコール溶媒に溶解し、噴霧乾燥 させて得られるクルクミンの固形分散物により解決された。本発明に於ける固形分散 物は、クルクミンにランダムコイル状高分子であるポリビュルピロリドンを配合させたも のである。
[0006] 本発明によるクルクミンの固形分散物の平均粒度は、噴霧条件に応じて 0. 1— 10 0 mの範囲のものである。本発明に於ける噴霧乾燥は、高温での処理では不所望 な生成物を生じうるので、噴霧最中の溶液温度を 20— 50°Cに維持した状態で行わ れるのが好ましい。例えば、注入口温度が 60— 200°C、放出口温度が 45— 90°C、 搬送速度が 4一 6mlZ分、噴霧化空気圧が 1. 5-2. 5kg/cm2,及び吸引カ 250 一 300mmWCの範囲の操作パラメータの下で行われるのが好ましぐ特に注入口温 度 60°C、放出口温度 45°C、搬送速度 4一 6mlZ分、噴霧化空気圧 2kgZcm2、及 び吸引 280mmWCで行うのが有用であつた。
[0007] また、クルクミン及びポリビュルピロリドンはアルコール溶媒に溶解濃度 5— 25wZv %の割合で溶解させ、より好ましくは 5— 15wZv%の割合で溶解させる。この際、ク ルクミンとポリビュルピロリドンの配合比率は、重量比で 1： 3— 20の割合になされるの が好ましぐ特に 1： 7の割合のものが有用であった。
[0008] 本発明に於けるアルコール溶媒は、低級アルコールであり、例えばメタノール、エタ ノール、イソプロパノール、 n-プロパノール等が用いられる。 発明の効果
[0009] 本発明によれば、クルクミンはポリビニルピロリドンと共に噴霧乾燥させることにより、 簡便且つ迅速にアモルファス形態力 なる固形分散物に形成されるものとなり、これ により、水への溶解性を著しく改善するものとなった。また、このクルクミンの固形分散 物は酸性 pH下でも容易に溶解するものであって、食品や医薬品として摂取する生 物学的利用に於いて、腸管に至る前の吸収量を著しく増大させることができ、これに より、これらの摂取量を大幅に減らすことができる上で著効を奏するものである。 図面の簡単な説明
[0010] [図 1]本発明に係るクルクミンの走査電子顕微鏡による粒子形状を示すものであり、 A は純粋なクルクミン、 Bはクルクミンとポリビュルピロリドンの配合比が 1： 1の割合から なる固形分散物、 Cは同比率が 1:3の固形分散物、 Dは同比率が 1:5の固形分散物 、 Eは同比率が 1:7の固形分散物、及び Fは同比率が 1:10の固形分散物の各表面 写真（SEM)である。
[図 2]本発明に係るクルクミンの示差走査熱量測定による各物質の温度記録 (DSC) を示す相関図であり、（a)は純粋なクルクミン、（b)はポリビュルピロリドン、（c)一（g) はクルクミンとポリビュルピロリドンとの混合比が 1:1, 1:3, 1:5, 1:7,及び 1:10の 割合力もなる物理的混合物、（h)— (1)はクルクミンとポリビュルピロリドンとの配合比 が 1:1, 1:3, 1:5, 1:7,及び 1:10の割合力もなる固形分散物の温度記録である。
[図 3]本発明に係るクルクミンの粉末 X線回析図であり、（a)は純粋なクルクミン、 (b) 一（f)はクルクミンとポリビュルピロリドンとの混合比が 1:1, 1:3, 1:5, 1:7,及び 1: 10の割合力もなる物理的混合物、（g)—（k)はクルクミンとポリビュルピロリドンとの配 合比が 1:1, 1:3, 1:5, 1:7,及び 1:10の割合力もなる固形分散物、及び (1)はポリ ビュルピロリドンの X線広角線図である。
[図 4]本発明に係るクルクミン、ポリビュルピロリドン、物理的混合物及び固形分散物 のフーリエ変換赤外線吸収スペクトル (FT-IR)を示すグラフである。
[図 5]クルクミンとポリビニルピロリドンとの物理的混合物の溶解率を示すグラフである
[図 6]本発明に係るクルクミンとポリビュルピロリドンとの固形分散物の溶解率を示す グラフである。
発明を実施するための最良の形態
[0011] クルクミンの水溶性を改善するという目的をクルクミンとポリビュルピロリドンの混合 溶液を噴霧乾燥させることで実現した。
実施例 1
[0012] 粉末クルクミンと粉末ポリビュルピロリドンとをエタノールに溶解濃度 10wZv%の割 合で溶解させ、噴霧乾燥機 (インド、ジャィ ·インスルメンッ ·アンド ·システムズ社製)を 用いて噴霧乾燥し、異なった比率（1 : 1, 1 : 3, 1 : 5, 1 : 7及び 1 : 10)でのクルクミンと ポリビニルピロリドンとからなるクルクミンの固形分散物を得た。噴霧乾燥の操作パラメ ータは、注入口温度 60°C、放出口温度 45°C、搬送速度 4一 6mlZ分、噴霧化空気 圧 2kgZcm2、及び吸引 280mmWCとし、固形分散物の含有量は高速液体クロマ トグラフィー（日本製、 JASCO)により分析した。
[0013] 得られた固形分散物の表面微細構成 (SEM)を走査電子顕微鏡 (英国製、ステレ ォスキャン S 120)により調べ、純粋なクルクミンの表面微細構成と比較すべく図 1に 示した。 Aは純粋なクルクミン、 Bはクルクミンとポリビュルピロリドンの配合比が 1： 1の 割合力 なる固形分散物、 Cは同比率が 1 : 3の固形分散物、 Dは同比率が 1 : 5の固 形分散物、 Eは同比率が 1 : 7の固形分散物、及び Fは同比率が 1 : 10の固形分散物 の各表面写真（SEM)である。ここに、得られた固形分散物の平均粒度は、 0. 1-1 00 μ mであつ 7こ。
[0014] 図 1Aに示す如ぐ純粋なクルクミンはよく発達したエッジを持ち、大きさの異なる平 面破れ針状体を呈しているのに対し、固形分散物は、図 1B— 1Fに示す如ぐすべ て球状の粒子体を呈すると共に、ポリビュルピロリドンの配合比率が低いもの（1： 1一 3)は、小さな孔を有する粗い表面に形成され、一方、同比率の高いもの（1 : 5— 10) は、大きな窪みを伴った滑らかな表面に形成されて 、る。
[0015] また、得られた固形分散物の熱分析 (DSC) (h)一 (1)を示差走査熱量計 (スイス製 、メトラー 'トレド DSC821° )により行い、その結果をクルクミン (a)、ポリビュルピロリ ドン (b)及び、上記固形分散物と同一比率からなる物理的混合物 (c)一 (g)の熱分析 結果と共に図 2に示した。この際、加熱速度は、窒素パージの下 30— 220°Cの範囲 にわたつて 10°CZ分とした。
[0016] 図 2に於いて、クルクミン (a)の温度記録を除いた全ての（b)—（1)の記録には、 90 一 100°C付近にポリビュルピロリドンに於ける残留水分による吸熱ピークが見られる。 180°Cに於ける吸熱（Δ Η 120. 8j/g)は、クルクミンの融解によるものと思われる。
f
物理的混合物（c)一（g)の温度記録は、 180°Cに於ける吸熱ピークに広がりを見せ、 やや低い温度に移動し（174°C)、ポリビニルピロリドンの混合比率の増加に伴って、 融解ェンタルピーも、 57. 8jZgから 9. 03jZgに徐々に低下した。これは、熔解した ポリマーの溶媒効果によるものと思われる。一方、固形分散物 (h)—（1)の温度記録 にはピークが検出されなカゝつた。これは、得られた固形分散物がアモルファスを形成 して 、ることを明示して 、る。
[0017] X線回析装置 (オランダ、フィリップス社製、 PW1729)により、得られた固形分散物 の X線回析を X線広角線図（XRPD) 2° ≤2 Θ≤50° の角範囲内で行い、その結 果 (g)一 (k)をクルクミン (a)、物理的混合物 (b)— (f)、及びポリビュルピロリドン (1) の回析結果と共に図 3に示した。
[0018] 図 3に於いて、純粋なクルクミン（a)の X線広角線図は、 7° ≤2 Θ≤27° で鋭いピ ークを示し、物理的混合物 (b)—（f)では、高いベースラインとしてキャリアが現れ、薬 物の特徴的な回析ピークを生じている。一方、固形分散物 (g)— (k)では、低い配合 比率（1： 1-3)に於いて充分な上昇を見せるものの、薬物の特徴的なピークは消失 し、高い配合比率のものにはアモルファス形成による特徴的なこぶが認められた。
[0019] 得られた固形分散物の赤外吸収スペクトルを 4000— 400cm— 1の波数範囲にわた つてフーリエ変換赤外吸収スペクトル (FT— IR) (V5300、 JASCO)により走査し、そ の結果を純粋なクルクミン、ポリビュルピロリドン及び上記物理的混合物の走査結果 と共に図 4に示した。
[0020] 図 4に於いて、クルクミンにおける C = 0基（1640— 1750cm— の引き伸ばし振動 が低い波数 1593cm— 1で出現し、固形分散物には、分子間の水素結合による 3600 一 3400cm— 1の範囲に有意な広がりが確認される。
[0021] 純粋なクルクミン、クルクミンの物理的混合物及びクルクミンの固形分散物の 0. 1N の HCl (pHl. 2)に於ける溶解試験を、 USP24型 I溶解試験装置 (インド製、エレクト 口ラボ TDT— 06P)により行い、溶解ソフトウェア（インド製、 PCP— Disso、 v3)により データ解析した。各混合比率の物理的混合物と純水なクルクミンとの比較を図 5に、 また、各配合比率の固形分散物と純粋なクルクミンとの比較を図 6に夫々れ示した。
[0022] 図 5及び図 6では、純粋なクルクミン及び物理的混合物は、 90分経過後でも殆ど溶 解していないのに対し、固形分散物はポリビュルピロリドンの配合比率が高まるにつ れて溶解率に急激な上昇が認められる。また、対応する物理的混合物と比べた固形 分散物の溶解率の増加は、分散物形成中の固相に於ける変化に起因するものであ り、 X線回析及び示差走査熱量回析によるデータで支持されるように高エネルギーの アモルファス形成によるものと判断される。
[0023] また、固形分散物の溶解フラスコの媒体は黄色を呈するものであった。これは、安 定した中性形状（H A) (Tonnesen及び Karlsen、 1985年）の存在を示すものと思わ
3
れる。

Claims

請求の範囲
[1] クルクミンとポリビュルピロリドンをアルコール溶媒に溶解し、該溶液を噴霧乾燥させ てなることを特徴とするクルクミンの固形分散物。
[2] 粒度が 0. 1— 100 /z mであることを特徴とする請求項 1に記載のクルクミンの固形分 散物。
[3] クルクミンとポリビュルピロリドンをアルコール溶媒に溶解濃度 5— 25wZv%の割合 で溶解し、該混合溶液の温度を 20— 50°Cに維持した状態で噴霧乾燥させることを 特徴とするクルクミンの固形分散物の製造方法。
[4] クルクミンとポリビュルピロリドンとの重量割合を 1： 3— 20となしたことを特徴とする請 求項 3に記載のクルクミンの固形分散物の製造方法。
[5] アルコール溶媒が、メタノール、エタノール、イソプロパノールまたは n—プロパノール であることを特徴とする請求項 4に記載のクルクミンの固形分散物の製造方法。
[図 1 ]
Figure imgf000010_0001
替え ^ 紙（規則 26)
Figure imgf000011_0001
画 tP£ZlO/POOZdT/10d
Figure imgf000012_0001
請 oozdf/ェ:) d
9/ε 4/5
[図 4] 整¾ %へ
Figure imgf000013_0001
Figure imgf000013_0002
20 40 60 80 100 時間 (分)
タルクミン
クルクミンとポリビュルピ リ ドンの混合比が 1 1の物理的混合物
▲ クルクミンとポリビ-ルピロリ ドンの混合比が 1 3の物理的混合物 x クルクミンとポリビ ルピロリ ドンの混合比が 1 5の物理的混合物 □ クルクミンとポリビュルピロリ ドンの混合比が 1 7の物理的混合物 タルクミンとポリビニルピロリ ドンの混合比が 1 1 0の物理的混合物
差瞽'え用紙（規 26 [図 6] ¾ S ύδλ 1
Figure imgf000014_0001
時間 （分)
♦ .ク ク ン
園 クルクミンとポリビニ -ルピロリ ドンの配合比が 1 1の固形分散物
▲ クルクミンとポリビニ レピロリ ドンの配合比が 1 3の固形分散物
X クルクミンとポリビニ ：ルピロリ ドンの配合比が 1 5の固形分散物
□ クルクミンとポリビニ -ルピロリ ドンの配合比が 1 7の固形分散物 翁 クルクミンとポリビ：: ピ πリ ドンの配合比が 1 1 0の固形分妝物
錄え用 紙（規則 26)
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