WO2006003013B1 - NEUE 2-SUBSTITUIERTE ESTRA-1,3,5(10)-TRIEN-17-ONE ALS INHIBITOREN DER 17β-HYDROXYSTEROIDDEHYDROGENASE TYP 1 - Google Patents

NEUE 2-SUBSTITUIERTE ESTRA-1,3,5(10)-TRIEN-17-ONE ALS INHIBITOREN DER 17β-HYDROXYSTEROIDDEHYDROGENASE TYP 1

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Ulrich Bothe
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Abstract

Die Erfindung betrifft neue 2-substituierte Estra-1,3,5(10)-trien-17-one der allgemeinen Formel (I), worin R2 eine gesättigte oder ungesättigte C1-C8-Alkylgruppe, eine C1-C5-Alkyloxygruppe, ein Aralkyl- oder Alkylarylrest, ein Rest -O-CnFmHo, wobei n = 1,2,3,4,5 oder 6, m≥1 und m = 2n+1 ist, oder eine Gruppe CH2XY, in der X für ein Sauerstoffatom und Y für einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht, sowie ein Halogenatom oder eine Nitrilgruppe, R13 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe, R16 ein Wasserstoff- oder ein Fluoratom, Z ein Sauerstoff- oder ein Schwefelatom R3 und R5 jeweils unabhängig voneinander ein α- oder β-ständiges Wasserstoffatom, R4 und R6 jeweils unabhängig voneinander ein α- oder β-ständiges Wasserstoffatom, eine C1-C5-Alkyl-, eine C1-C5-Alkyloxy-, eine C1-C5-Acyl- oder eine Hydroxygruppe oder ein Aralkyl- oder Alkylarylrest, R3 und R4 zusammen ein Sauerstoffatom, R5 und R6 zusammen ein Sauerstoffatom, R7 und R8 jeweils ein Wasserstoffatom oder zusammen eine CH2-Gruppe bedeuten, sowie ihre pharmazeutisch annehmbaren Salze, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel zur Prophylaxe und Therapie estrogen-abhängiger Erkrankungen, die sich durch Hemmung der 17β-Hydroxysteroiddehydro-genase Typ 1 beeinflussen lassen.

Claims

GEÄNDERTE ANSPRÜCHE beim Internationalen Büro am 09. Juni 2006 (09.06.2006) eingegangen
1. Verwendung von 2-substituierten Estra-1 ,3,5(10)-trien-17-onen der allgemeinen Formel I
Figure imgf000003_0001
(D worin
R ein Aralkyl- oder Alkylarylrest, ein Rest -O-CnFmHo, wobei n=1 , 2,3,4,5 oder 6, m>1 und m+o=2n+1 ist, oder eine Gruppe CH2XY, in der X für ein Sauerstoffatom und Y für einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht, sowie ein Halogenatom oder eine Nitrilgruppe
13 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe
R 16 ein Wasserstoff- oder ein Fluoratom ein Sauerstoff- oder ein Schwefelatom
R3 und R5 jeweils unabhängig voneinander ein α- oder ß-ständiges Wasserstoffatom
R4 und R6 jeweils unabhängig voneinander ein α- oder ß-ständiges Wasserstoffatom, eine CrC5-Alkyl-, eine CrC5-Alkyloxy-, eine C1-C5-ACyI- oder eine Hydroxygruppe oder ein Aralkyl- oder Alkylarylrest,
R3 und R4 zusammen ein Sauerstoffatom
R5 und R6 zusammen ein Sauerstoffatom
R7 und R8jeweils ein Wasserstoffatom oder zusammen eine CH2-Gruppe
bedeuten, wobei die gestrichelten Linien im B-, C- und D-Ring des Steroidgerüstes zusätzlich bis zu zwei Doppelbindungen sein können, sowie ihre pharmazeutisch annehmbaren Salze zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und Therapie von estrogen-abhängigen Erkrankungen, die sich durch die Hemmung der 17ß-Hydroxysteroiddehydrogenase Typ 1 positiv beeinflussen lassen.
2. Verwendung von 2-substituierten Estra-1 ,3,5(10)-trien-17-onen nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass R2 ein Brom, lod oder Chlor oder ein Nitrilrest ist.
3. Verwendung von 2-substituierten Estra-1 ,3,5(10)-trien-17-onen nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass R2 ein Methoxymethyl-, eine Phenyl-, eine Phenylethyl- eine Phenylpropyl- oder Phenylethinylgruppe ist.
4. Verwendung von 2-substituierten Estra-1 , 3,5(10)-trien-17-onen nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass R13 ein Wasserstoffatom ist.
5. Verwendung von 2-substituierten Estra-1 ,3,5(10)-trien-17-onen nach Anspruch 1 bis 5, wobei zumindest ein weiterer Wirkstoff in Kombination verwendet wird.
6. Verwendung von 2-substituierten Estra-1 ,3,5(10)-trien-17-onen nach Anspruch 5, wobei der weitere Wirkstoff ein Antiandrogen, Antigestagen, Aromatasehemmer oder ein Antiestrogen ist.
7. Verwendung von 2-substituierten Estra-1 ,3,5(10)-trien-17-onen nach einem der Ansprüche 1 bis 6 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und Therapie von hormonabhängigen Tumorerkrankungen der männlichen und weiblichen Keimdrüsen, männlichen und weiblichen Sexualorgane einschließlich der
Brustdrüsen.
8. Verwendung von 2-substituierten Estra-1 ,3,5(10)-trien-17-onen nach Anspruch 7 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und Therapie des Mamma- karzinoms.
9. Verwendung von 2-substituierten Estra-1 ,3,5(10)-trien-17-onen nach Anspruch 7 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und Therapie des Prostatakarzinoms.
10. Verwendung von 2-substituierten Estra-1 ,3,5(10)-trien-17-onen nach Anspruch 7 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung der Endometriose.
11. Verwendung von 2-substituierten Estra-1 , 3,5(10)-trien-17-onen nach einem der vorherigen Ansprüche nämlich
1 ) 2-Chlor-3-hydroxy-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 1
2) 3-Hydroxy-2-pentanoyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 2
3) 2-ChIoM 6α-fluor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 3
4) 2-Chlor-16ß-fluor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 4 5) 3-Hydroxy-2-methoxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen-17- on
6) 3-Hydroxy-2-methoxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-thion 6
7) 3-Hydroxy-2-methoxymethyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 7
8) 3-Hydroxy-2-methyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 8 9) 2-Ethyl-3-hydroxy -estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 23
10) 3-Hydroxy-2-propyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 9
11 ) 3-Hydroxy-2-(prop-2'-enyl)-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 10
12) 2-Chlor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on H
13) 2-Brom-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 14) 2-Cyano-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien~17-on 12
15) 3-Hydroxy-2-iod-estra-1 ,3,5(10)-trien-7,17-dion 13
16) 3-Hydroxy-2-methoxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-6,17-dion 14
17) 3,7ß-Dihydroxy-2-iod-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 15
18) 7ß-Acetoxy-3-hydroxy-2-iod-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 16 19) 2-Chlor-3-hydroxy-7α-methyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 17
20) 3-Hydroxy-2-methoxy-estra-1 ,3,5(10),6-tetraen-17-on 18
21 ) 3-Hydroxy-2-phenylethinyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 19
22) 2-Hexyl-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 20
23) 3-Hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 21 24) 3-Hydroxy-2-(3'-phenyl-propyl)-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 22
25) 3-Hydroxy-2-pentanoyl-estra-1 ,3,5(10)~trien-17-on
26) 2-Brom-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-6,17-dion
27) 2-Chlor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-6,17-dion
28) 2-Brom-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-7,17-dion 29) 2-Chlor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-7,17-dion 30) 2-Cyano-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-6,17-dion
31 ) 2-Cyano-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-7,17-dion
32) 2-Brom-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-thion
33) 2-Chlor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-thion 34) 2-Cyano-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-thion
35) 3-Hydroxy-2-iod-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-thion
36) 3-Hydroxy-2-iod-estra-1 , 3,5(10)-trien-6,17-dion 24
37) 2-Chlor-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen-17-on
38) 3-Hydroxy-2-iod-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen-17-on 39) 2-Brom-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen-17-on
40) 2-Cyano-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen-17-on 41) 3-Hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1,3,5(10),8-tetraen-17-on
42) 3-Hydroxy-2-propyl-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen-17-on
43) 7ß-Acetoxy-2-chlor-3-hydroxy -estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 44) 7ß-Acetoxy-2-cyano-3-hydroxy -estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
45) 7ß-Acetoxy-2-brom-3-hydroxy -estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
46) 3-Hydroxy-2-methyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-6,17-dion
47) 3-Hydroxy-2-propyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-6, 17-dion
48) 3-Hydroxy-2-(prop-2'-enyl)-estra-1 ,3,5(10)-trien-6,17-dion 49) 3-Hydroxy-2-methyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-7,17-dion
50) 3-Hydroxy-2-propyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-7,17-dion
51 ) 3-Hydroxy-2-(prop-2'-enyl)-estra-1 ,3,5(10)-trien-7,17-dion
52) 7ß-Acetoxy-3-hydroxy-2-methyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
53) 7ß-Acetoxy-3-hydroxy-2-propyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 54) 7ß-Acetoxy-3-hydroxy-2-(prop-2'-enyl)-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
55) 2-Brom-3-hydroxy-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
56) 3-Hydroxy-2-iod-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
57) 2-Cyano-3-hydroxy-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
58) 2-Brom-3-hydroxy-7α-methyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 59) 2-Cyano-3-hydroxy-7α-methyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
60) 3-Hydroxy-2-iod-7α-methyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
61 ) 3-Hydroxy-2-iod-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
62) 3-Hydroxy-2-methoxy-estra-1 ,3,5(10),14-tetraen-17-on
63) 16α-Fluor-3-hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 64) 16ß-Fluor-3-hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 65) 3-Hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
66) 16α-Fluor-3-hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17- on
67) 16ß-Fluor-3-hydroxy-2-(2'-phenyI-ethyl)-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17- on
68) 16α-Fluor-3-hydroxy-2-phenylethinyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
69) 16ß-Fluor-3-hydroxy-2-phenylethinyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
70) 2-Chlor-16α-fluor-3-hydroxy-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
71 ) 2-Chlor-16ß-fluor-3-hydroxy-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 72) 2-Cyano-16α-fluor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
73) 2-Cyano-16ß-fluor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
74) 2-Cyano-16α-fluor-3-hydroxy-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
75) 2-Cyano-16ß-fluor-3-hydroxy-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
76) 2-Chlor-16α-fluor-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 , 3,5(10),8-tetraen- 17-on
77) 2-Chlor-16ß-fluor-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen-
17-on 78) 2-Cyano-16α-fluor-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8- tetraen- 17-on 79) 2-Cyano-16ß-fluor-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8- tetraen-17-on
80) 3-Hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)- 14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8- tetraen-17-on
81 ) 16α-Fluor-3-hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)- 14α,15α-cyclopropa[a]estra- 1 , 3,5(10),8-tetraen-17-on
82) 16ß-Fluor-3-hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)- 14α, 15α-cyclopropa[a]estra- 1 , 3,5(10),8-tetraen-17-on
83) 2-Chlor-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 , 3,5(10)-trien-17-on 84) 2-Chlor-16ß-fluor-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10)-trien-17- on
85) 2-Cyano-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 , 3,5(10)-trien-17-on
86) 2-Cyano-16ß-fluoro-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10)-trien- 17-on
87) 3-Hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)-14a,15a-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10)-trien-17- on 88) 16ß-Fluor-3-hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)- 14α, 15α-cyclopropa[a]estra-
1, 3,5(10)-trien-17-on. 12. 2-substituierte Estra-1 ,3,5(10)-trien-17-one, nämlich
I ) 2-Chlor-3-hydroxy-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 1 3) 2-ChIoM 6α-fluor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 3
4) 2-ChIoM 6ß-fluor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 4
5) 3-Hydroxy-2-methoxy-14α,15α-cycIopropa[a]estra-1 , 3,5(10),8-tetraen-17-on
I 1 ) 3-Hydroxy-2-(prop-2'-enyI)-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 10 15) 3-Hydroxy-2-iod-estra-1 ,3,5(10)-trien-7, 17-dion 13 17) 3,7ß-Dihydroxy-2-iod-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 15
18) 7ß-Acetoxy-3-hydroxy-2-iod-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 16
21 ) 3-Hydroxy-2-phenylethinyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 19
22) 2-HexyI-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 20
23) 3-Hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 2Λ, 24) 3-Hydroxy-2-(3'-phenyl-propyl)-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 22
26) 2-Brom-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-6,17-dion
27) 2-Chlor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-6,17-dion
28) 2-Brom-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-7,17-dion
29) 2-Chlor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-7,17-dion 30) 2-Cyano-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-6,17-dion
31) 2-Cyano-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-7,17-dion
32) 2-Brom-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-thion
33) 2-Chlor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-thion
34) 2-Cyano-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-thion 35) 3-Hydroxy-2-iod-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-thion
36) 3-Hydroxy-2-iod-estra-1 ,3,5(10)-trien-6,17-dion 24
37) 2-Chlor-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen-17-on
38) 3-Hydroxy-2-iod-14α,15α-cycIopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen-17-on
39) 2-Brom-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen-17-on 40) 2-Cyano-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen-17-on
41) 3-Hydroxy-2-propyl-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen-17-on
42) 7ß-Acetoxy-2-chlor-3-hydroxy -estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
43) 7ß-Acetoxy-2-cyano-3-hydroxy -estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
44) 7ß-Acetoxy-2-brom-3-hydroxy -estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 45) 3-Hydroxy-2-methyl-estra-1 , 3,5(10)-trien-6,17-dion 46) 3-Hydroxy-2-propyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-6,17-dion
47) 3-Hydroxy-2-(prop-2'-enyI)-estra-1 ,3,5(10)-trien-6,17-dion
48) 3-Hydroxy-2-methyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-7,17-dion
49) 3-Hydroxy-2-propyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-7, 17-dion 50) 3-Hydroxy-2-(prop-2'-enyl)-estra-1 ,3,5(10)-trien-7,17-dion
51 ) 7ß-Acetoxy-3-hydroxy-2-methyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
52) 7ß-Acetoxy-3-hydroxy-2-propyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
53) 7ß-Acetoxy-3-hydroxy-2-(prop-2'-enyl)-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
54) 2-Brom-3-hydroxy-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 55) 3-Hydroxy-2-iod-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
56) 2-Cyano-3-hydroxy-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
57) 2-Brom-3-hydroxy-7α-methyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
58) 2-Cyano-3-hydroxy-7α-methyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
59) 3-Hydroxy-2-iod-7α-methyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 61) 3-Hydroxy-2-methoxy-estra-1 , 3,5(10),14-tetraen-17-on
62) 16α-Fluor-3-hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
63) 16ß-Fluor-3-hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
64) 3-Hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyI)-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
65) 16α-Fluor-3-hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)-18a-homoestra-1, 3,5(10)-trien-17-on 66) 16ß-Fiuor-3-hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
67) 16α-Fluor-3-hydroxy-2-phenylethinyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
68) 16ß-Fluor-3-hydroxy-2-phenylethinyl-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
69) 2-Chlor-16α-fluor-3-hydroxy-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
70) 2-Chlor-16ß-fluor-3-hydroxy-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 71) 2-Cyano-16α-fluor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
72) 2-Cyano-16ß-fluor-3-hydroxy-estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
73) 2-Cyano-16α-fluor-3-hydroxy-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
74) 2-Cyano-16ß-fluor-3-hydroxy-18a-homoestra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
75) 2-Chlor-16α-fluor-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen- 17-on
76) 2-Chlor-16ß-fluor-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen- 17-on
77) 2-Cyano-16α-fluor-3-hydroxy-14α, 15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen- 17-on 78) 2-Cyano-16ß-fluor-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen- 17-on
79) 3-Hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)-14α,15α-cycIopropa[a]estra-1 ,3,5(10),8-tetraen- 17-on 80) 16α-Fluor-3-hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)-14α, 15ot-cyclopropa[a]estra-
1 ,3,5(10),8-tetraen-17-on
81 ) 16ß-Fluor-3-hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)-14α,15α-cyclopropa[a]estra- 1 , 3,5(10),8-tetraen-17-on
82) 2-Chlor-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on 83) 2-Chlor-16ß-fluor-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
84) 2-Cyano-3-hydroxy-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10)-trien-17-on
85) 2-Cyano-16ß-fluoro-3-hydroxy-14α,15α-cycIopropa[a]estra-1 ,3,5(10)-trien-17- on
86) 3-Hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)-14α,15α-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10)-trien~17- on
87) 16ß-Fluor-3-hydroxy-2-(2'-phenyl-ethyl)-14a,15a-cyclopropa[a]estra-1 ,3,5(10)- trien-17-on
13. Pharmazeutische Zusammensetzungen enthaltend mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel I nach Anspruch 12 und ggf. zumindest einem weiteren
Wirkstoff zusammen mit pharmazeutisch verträglichen Hilfs- und/oder Trägerstoffen, wobei der weitere Wirkstoff ein Antiandrogen, Antigestagen,
Aromatasehemmer oder ein Antiestrogen ist.
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