WO2004108134A1

WO2004108134A1 - トリアゾール化合物を含有する医薬組成物

Info

Publication number: WO2004108134A1
Application number: PCT/JP2004/008170
Authority: WO
Inventors: Shuichi Yada; Yuko Oh-Uchi
Original assignee: Sankyo Company, Limited
Priority date: 2003-06-06
Filing date: 2004-06-04
Publication date: 2004-12-16
Also published as: EP1632228A4; CA2528493C; US20060116411A1; EP1632228A1; CN1829512A; CN1829512B; CA2528493A1; TW200503697A; KR20060015745A; BRPI0411043A

Description

明細書

卜リァゾール化合物を含有する医薬組成物

技術分野本発明は、特定の化学構造を有するトリァゾ一ル化合物若しくはその薬理上許容されるエステル又はそれらの薬理上許容される塩、及び、薬理上許容される塩基性物質を含有する安定化された医薬組成物に関する。

背景技術従来、真菌感染症治療剤として、様々な卜リアゾール化合物が知られている。例えば、特許第 2 9 0 2 3 4 5号公報及び特許第 3 2 4 0 1 2 9号公報には、第三級水酸基を有するトリァゾール化合物が記載されている。しかし、上記特許文献には、真菌感染症治療剤としての卜リァゾール化合物を含有する医薬組成物を開示している力特許第 3 2 4 0 1 2 9号公報に安定剤として抗酸化剤を添加させる記載があるのみで、塩基性物質を配合させることによる保存安定性等については、記載されていない。

発明の開示発明者らは、特定の化学構造を有するトリァゾール化合物を含有する医薬組成物について鋭意研究を行った結果、トリァゾ一ル化合物に塩基性物質を配合した医薬組成物が、優れた保存及び取扱い安定性（特に、保存安定性）を有し、温血動物用（特に、ヒト用）の医薬品製剤 [特に、真菌疾患の治療剤又は予防剤（好適には、治療剤） ] として有用であることを見出して、本発明を完成した。本発明は一般式 (I)

(0

[式中、 A r ¹はフエニル基又は 1〜 3個の置換基を有するフエニル基（該置換基はハロゲン原子又はトリフルォロメチル基を示す）を示し、

A r ²はフエニル、 5〜6員芳香族複素環基（該芳香族複素環基は窒素、酸素又は硫黄原子を少なくとも 1個有する）又は 1〜3個の置換基を有するフエニル基もしくは 5 〜 6員芳香族複素環基 {該置換基は低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、ニトロ基、シァノ基、 — S (0) _mR⁶基（R ⁶はハロゲン原子で置換されていてもよぃ低辑アルキル基を示し、 mは 0、 1又は 2を示す) 又は MC0R⁷基（R⁷は低級ァルキル基を示す）を示し、該芳香族複素環基は窒素、酸素又は硫黄原子を少なくとも 1個有する } を示し、

R°は水素原子又は低級アルキル基を示し、 R ¹は低級アルキル基を示し、

R²、 R R⁴及び R⁵は同一又は異なって水素原子、低級アルキル基又はハロゲン原子で置換された低級アルキル基を示し、なお Q及び/又は sが 2を示す場合、 R ²、 R³、 R⁴及び R⁵はそれぞれ独立に同一又は異なる基を示し、 pは 0又は 1を示し、 Q、 r及び sは 0、 1又は 2を示し、

Aは 1， 3—ジォキサンを示す。 ] を有するトリアゾール化合物若しくはその薬理上許容されるエステル又はそれらの薬理上許容される塩、及び、薬理上許容される塩基性物質を含有する安定化された医薬組成物である。上記のハロゲン原子は、たとえば弗素、塩素又は臭素原子であり、好適には弗素又は塩素原子である。低級アルキル基は、たとえばメチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、プチル、イソブチル、 sec—ブチル又は ter t—ブチル基であり、好適にはメチル、ェチル、プ口ピル又はイソプロピル基である。低級アルコキシ基は、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロボキシ、ブトキシ、イソブトキシ、 sec—ブトキシ又は ter t—ブトキシ基であり、好適にはメトキシ、エトキシ、プロポキシ又はイソプロポキシ基である。

A r ²の 5〜 6員芳香族複素環基は、たとえばフリル、チェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ォキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジル又はピラジル基であり、好適にはフリル、チェニル、ピロリル又はピリジル基である。

Aの 1 , 3 —ジォキサンは、たとえば

であり、好適には

である好適なトリァゾ一ル化合物（I) は、

A r¹がジクロ口フエニル、ジフルオロフェニル、クロ口フエニル、フルオロフェニル、（トリフルォロメチル）フエニル又はフルォロ（トリフルォロメチル）フエニル基であり、好適には 2, 4—ジクロ口フエニル、 2， 4—ジフルオロフェニル、 4一クロ口フエニル、 4—フルオロフェニル、 4— (トリフルォロメチル）フエニル又は 2—フルオロー 4一（トリフルォロメチル）フエニル基であり、特に好適には 2， 4 ージクロ口フエニル、 2, 4—ジフルオロフェニル又は 4一（トリフルォロメチル）フエニル基である化合物； A r ²がフルオロフェニル、クロ口フエニル、ジフルオロフェニル、ジクロロフエ二ル、（トリフルォロメチル）フエニル、（トリクロロメチル）フエニル、フルオロー (トリフルォロメチル）フエニル、（ジフルォロメトキシ）フエニル、（トリフルォロメトキシ）フエニル、（2， 2, 2—トリフルォロエトキシ）フエニル、（1， 1, 2, 2—テトラフルォロエトキシ）フエニル、（2, 2， 3， 3—テトラフルォロプロボキシ）フエニル、フルオロー（2, 2, 3, 3—テトラフルォロプロボキシ）フェニル、ニトロフエニル、フルオローニトロフエニル、シァノフエニル、シァノーフルオロフェニル、クロ口一シァノフエニル、（メチルチオ）フエニル、（メチルスルフィニル）フエニル、（メチルスルホニル）フエニル、（トリフルォロメチルチオ）フエニル、（トリフルォロメチルスルフィエル）フエニル、（トリフルォロメチルスルホニル）フエニル、クロ口ピリジル、（トリフルォロメチル）ピリジル、（2, 2， 3， 3—テトラフルォロプロキシ）ピリジル、（トリフルォロメチル）フリル、クロロチェニル又は（トリフルォロメチル）チェニル基であり、好適には 4—フルォロフエニル、 4一クロ口フエニル、 2, 4—ジフルオロフェニル、 2, 4—ジクロロフェニル、 4— (トリフルォロメチル）フエニル、 4— (トリクロロメチル）フエニル、 2—フルオロー 4一（トリフルォロメチル）フエニル、 4— (ジフルォロメトキシ）フエニル、 3— （トリフルォロメトキシ）フエニル、 4一（トリフルォロメトキシ）フエニル、 4— (2, 2, 2—トリフルォロエトキシ）フエニル、 4一（1， 1, 2, 2—テトラフルォロエトキシ）フエニル、 4一 (2, 2, 3， 3—テトラフルォロプロボキシ）フエニル、 2—フルオロー 4— (2, 2, 3, 3—テトラフルォロプロボキシ）フエニル、 4 _ニトロフエニル、 2—フルオロー 4—ニトロフエニル、 4ーシァノフエニル、 4—シァノ一 2—フルオロフェニル、 4一ジァノ一 3—フルオロフェニル、 2—クロロー 4一シァノフエニル、 4一（メチルチオ）フエニル、 4— (メチルスルフィニル）フエニル、 4一（メチルスルホニル）フエニル、 4— (トリフルォロメチルチオ）フエニル、 4一（トリフルォロメチルスルフィエル) フエニル、 4— (トリフルォロメチルスルホニル）フエニル、 6—クロ口— 3—ピリジル、 6— (トリフルォロメチル）一 3—ピリジル、 5—クロロー 2—ピリジル、 6— ( 2 , 2 , 3 , 3—テトラフルォロプロボキシ）一 3—ピリジル、 5— (トリフルォロメチル） — 2 一フリル、 5—クロ口一 2—チェニル又は 5— (トリフルォロメチル） —2—チェ二ル基であり、特に好適には 4一クロ口フエニル、 4—シァノ一 2—フルオロフェニル、 4ーシァノー 3—フルオロフェニル、 4一（トリフルォロメチルチオ）フエニル、 4 ― (トリフルォロメチルスルホニル）フエニル、 4— (トリフルォロメチル）フエ二ル、 4— (トリフルォロメトキシ）フエニル、 4— ( 1， 1 , 2 , 2—テトラフルォ口エトキシ）フエニル又は 4一 ( 2 , 2 , 3 , 3—テトラフルォロプロポキシ）フエニル基であり、最も好適には 4—シァノ— 2—フルオロフェニルである化合物；

R"が水素原子、メチル、ェチル又はプロピル基であり、好適には水素原子、メチル又はェチル基であり、特に好適には水素原子又はメチル基である化合物；

R ¹がメチル、ェチル又はプロピル基であり、好適にはメチル又はェチル基であり、特に好適にはメチル基である化合物； R²、 R³、 R⁴及び R⁵が同一又は異なって、水素原子、メチル、ェチル、プロピル又はトリフルォロメチル基であり、好適には水素原子、メチル又はトリフルォロメチル基であり、特に好適には水素原子又はトリフルォロメチル基である化合物； pが 0又は 1であり、特に好適には pが 0である化合物；

Qが 0、 1又は 2であり、特に好適には Qが 1である化合物； rが 0、 1又は 2であり、特に好適には rが 0又は 1である化合物；

1又は 2であり、特に好適には sが 1である化合物である好適なトリァゾール化合物（I) の例は、 2— （2， 4ージフルオロフェニル）一 3- [ [2— [2- [4— (トリフルォロメチル）フエニル] ビニル] 一 1， 3—ジォキサン— 5—ィル] チォ] —1— (1H— 1, Z, 4—トリァゾ—ルー 1一ィル）一 2—ブ夕ノール、 2— （2， 4—ジフルオロフェニル） — 1— (1H— 1, 2， 4一トリァゾ—ル— 1 —ィル）一 3— [ [2— [2 - [4- (トリフルォロメトキシ）フエニル] ビエル] 一 1， 3—ジォキサン一 5—ィル] チォ] 一 2—ブ夕ノール、

2 - (2, 4ージフルオロフェニル） — 1一（1H— 1， 2， 4一トリァゾ—ルー 1 一ィル）一 3— [ [2— [4一 [4- (トリフルォロメチル）フエニル] — 1, 3— ブタジエン一 1—ィル]一 1， 3—ジォキサン _ 5—^ Γル]チォ]一 2—ブタノール、

2- (2, 4ージフルオロフェニル） — 1— (1H— 1, 2， 4ートリアゾール _ 1 一ィル） —3— [ [2— [4 - (4ーシァノー 2—フルオロフェニル） — 1， 3—ブ夕ジェン— 1一ィル] — 1， 3—ジォキサン _ 5—ィル] チォ] —2—ブ夕ノール、

2 - (2, 4ージフルオロフェニル） —3— [ [2 - [4- [4一（2， 2, 3， 3 ーテトラフルォロプロポキシ）フエニル] — 1, 3—ブタジエン— 1—ィル] — 1,

3—ジォキサン _ 5—ィル] チォ] 一 1— (1H— 1, 2, 4一トリァゾ—ルー 1一ィル） _ 2—ブ夕ノール、

2— (2， 4ージフルオロフェニル）一 3— [ [2 - [4 - (4一クロ口フエニル） -4, 4, 4一トリフルオロー 1， 3—ペン夕ジェン一 1一ィル] — 1, 3_ジォキサン一 5—ィル] チォ] — 1— (1H— 1， 2, 4—トリァゾ—ル— 1一ィル）一 2 ーブ夕ノール、

3—メチル— 1— (1H— 1, 2， 4_トリァゾ—ルー 1—ィル） _2— [4- (トリフルォロメチル）フエエル] —3— [ [2— [4一 [ (トリフルォロメチル）フエニル] 一 1， 3—ブタジエン一 1—ィル] 一 1, 3—ジォキサン一 5—ィル] チォ] — 2—ブ夕ノール、

2- (2, 4ージフルオロフェニル）一 1一（1H— 1, 2， 4一トリァゾ—ルー 1 —ィル） —3— [ [2 - [4— [4一（トリフルォロメチルチオ）フエニル] 一 1, 3—ブタジエン一 1一ィル] 一 1， 3—ジォキサン一 5—ィル] チォ] 一 2—ブ夕ノール、

3— [ [2 - [4- [4- (2, 2, 3， 3—テトラフルォロプロボキシ）フエニル] —1, 3—ブタジエン一 1一ィル] 一 1， 3—ジォキサン一 5—ィル] チォ] 一 1— (1H- 1, 2， 4一トリァゾ—ルー 1—ィル）ー2— [4一（トリフルォロメチル）フエニル] 一 2—ブタノール、

1— (1H— 1， 2, 4—トリァゾ—ル— 1—ィル） —2— [4- (トリフルォロメチル）フエニル] —3— [ [2— [4一 [4一（トリフルォロメチル）フエニル] ― 1, 3—ブタジエン一 1—ィル] — 1, 3—ジォキサン一 5—ィル] チォ] —2—ブ夕ノール、

2 - (2, 4—ジフルオロフェニル） — 1— (ΊΗ— 1， 2， 4一トリァゾールー 1 —ィル） — 3— [ [2_ [4— [4— （トリフルォロメチルスルフィニル）フエニル] — 1， 3—ブタジエン一 1 Γル] — 1， 3—ジォキサン一 5—ィル] チォ] —2— ブタノール、 2— (2, 4—ジフルオロフェニル）一 1一（1H— 1， 2， 4—トリァゾ—ルー 1 —ィル）一 3_ [ [2 - [6 - [4一（トリフルォロメチル）フエニル] 一 1， 3， 5—へキサトリェンー 1 _ィル] ー 1， 3—ジォキサン一 5—ィル] チォ] 一 2—ブ夕ノール、

(2 R, 3 R) 一 3— [ [トランス一 2— [ (1 E, 3 E) 一 4一（4—シァノー 2 一フルオロフェニル）一 1 , 3—ブタジエン一 1一ィル] 一 1, 3—ジォキサン一 5 一ィル] チォ] 一 2— (2， 4—ジフルオロフェニル）一 1— (1H— 1, 2, 4- トリァゾ一ル— 1—ィル） —2—ブ夕ノール、

2- (2, 4ージフルオロフェニル）一 3—メチルー 1 _ (1H— 1, 2, 4—トリァゾールー 1一ィル）一 3— [ [2— [4— [4— （トリフルォロメチル）フエニル] — 1， 3—ブタジエン— 1一ィル] 一 1， 3—ジォキサン一 5—ィル] チォ] 一 2— ブ夕ノール、又は

2- (2, 4—ジフルオロフェニル） — 1— (1H— 1, 2, 4一トリァゾ—ルー 1 —ィル）一 3— [ [2 - [4一 [4一（トリフルォロメチル）フエニル] — 1ーブテン— 3—イン一 1一ィル] 一 1， 3—ジォキサン一 5—ィル] チォ] 一 2—ブタノ一ルであ.り、より好適には、（2R, 3 R) —3— [ [トランス一 2— [ (1 E, 3 E) —4一 (4ーシァノー 2—フルオロフェニル）一1, 3—ブタジエン一 1—ィル] — 1， 3 —ジォキサン— 5—ィル] チォ] 一 2— (2, 4ージフルオロフェニル）一 1一（1 H— 1, 2, 4一トリァゾールー 1 Γル） —2—ブタノ一ルである。本発明の医薬組成物の組成成分であるトリァゾ一ル化合物（I) は、常法に従い、ァシル化することにより、薬理上許容されるエステルにすることができ、このようなエステルも本発明に包含される。そのようなエステルは、例えば、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、アクリル酸、クロトン酸、プロピオル酸のような飽和若しくは不飽和 Ci—Ct。脂肪族モノカルボン酸とのエステル；フマル酸、マレイン酸、シユウ酸、マ口ン酸、コハク酸のような飽和若しくは不飽和 C ₂— c _IQ脂肪族ジカルボン酸とのェステル；安息香酸、メチル安息香酸、メ卜キシ安息香酸、フルォロ安息香酸、クロ口安息香酸のような C,一 C₄アルキル基、 (：₄ァルコキシ基及びハロゲン原子から成る群より選択される 1乃至 3個の置換基で置換されてもよい C₇— C₁₂芳香族カルボン酸とのエステル；,メタンスルホン酸、トリフルォロメ夕ンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸のような C,一。スルホン酸とのエステル；グルタミン酸、ァズパラギン酸のようなアミノ酸とのエステル；炭酸エステル；炭酸モノメチルエステル、炭酸モノェチルエステル、炭酸モノプロピルエステル、炭酸モノブチルエステルのような炭酸モノ（C,一 C₆アルキル）エステルとのエステル；炭酸モノフエニルエステルのような炭酸モノ（C₆— C,。芳香族炭化水素）エステルとのエステル；リン酸エステル；リン酸モノメチルエステル、リン酸ジメチルエステル、リン酸モノェチルエステル、リン酸ジェチルエステルのようなリン酸モノ若しくはジ（(：アルキル）エステルとのエステル；又はリン酸モノフエニルエステル、リン酸ジフエニルエステルのようなリン酸モノ若しくはジ（Ce—C,。芳香族炭化水素）エステルとのエステルであり得、好適には、 C,一 CJ旨肪族モノカルボン酸とのエステル、 — 。脂肪族ジカルボン酸とのエステル又は C,一 C₄アルキル基、一 C₄アルコキシ基及びハロゲン原子から成る群より選択される 1乃至 3個の置換基で置換されてもよい C₇— C ₁₂芳香族カルボン酸とのエステルであり、より好適には、 C ,一 C ,。脂肪族モノカルボン酸とのエステルである。本発明の医薬組成物の組成成分である卜リアゾール化合物（I) 又はその薬理上許容されるエステルは、塩基性基を有し、常法に従い、酸と処理することにより、薬理上許容される塩 [好適には、トリァゾ一ル化合物（I) の塩] にすることができ、このような塩も本発明に包含される。そのような塩は、例えば、弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩；硝酸塩；過塩素酸塩；硫酸塩；リン酸塩；炭酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルォロメ夕ンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ペン夕フルォロェ夕ンスルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩のようなフルォロ基で置換されてもよい（：アルキルスルホン酸塩；ベンゼンスルホン酸塩、 p—トルエンスルホン酸塩、 2 , 4—ジメチルベンゼンスルホン酸塩、 2， 4， 6—トリメチルベンゼンスルホン酸塩、 4一ェチルベンゼンスルホン酸塩、 1— ナフタレンスルホン酸塩、 2—ナフ夕レンスルホン酸塩のような C₆— „ァリールスルホン酸塩；酢酸塩、トリフルォロ酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、シユウ酸塩、マロン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、クェン酸塩、酒石酸塩のような弗素原子で置換されてもよい飽和若しくは不飽和 C , _ C ,。脂肪族カルボン酸塩；安息香酸塩、フタル酸塩のような c₇_ c₁₂芳香族カルボン酸塩；又はグルタミン酸塩、ァスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩であり得、好適には、塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、 p—トルエンスルホン酸塩、 2 , 4ージメチルベンゼンスルホン酸塩、 2 , 4， 6—トリメチルベンゼンスルホン酸塩、 4一ェチルベンゼンスルホン酸塩、 2—ナフタレンスルホン酸塩、フマル酸塩又はフタル酸塩であり、より好適には、塩酸塩、硫酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、 p—トルエンスルホン酸塩、 2—ナフタレンスルホン酸塩、フマル酸塩又はフタル酸塩であり、さらに好適には、 p—トルエンスルホン酸塩又はフマル酸塩であり、最も好適には、フマル酸塩である。本発明の医薬組成物の組成成分であるトリァゾール化合物（I) は、水和物又は溶媒和物として存在することができ、その各々あるいはそれらの混合物のいずれも本発明に包含される。本発明の医薬組成物の組成成分であるトリァゾール化合物（ I ) は少なくとも 2箇の不斉炭素を有しており、光学異性体及びジァステレオマーが存在する。光学異性体は、一般的な光学分割の手法により、あるいは不斉合成の手法によって両対掌体を得ることができる。またジァステレオマ一は、分別再結晶やクロマトグラフィーなどの通常の分離法を用いることによって分離することができる。本発明のトリァゾ一ル化合物（ I ) はこれらの異性体の一つ又は混合物を包含する。本発明の医薬組成物の組成成分である塩基性物質は、通常の薬理上許容される塩基性化合物であり得、その水溶液若しくは分散液が 7を超える p Hを示すものであれば特に限定はない。この塩基性物質は、水溶性のものからほとんど水に溶解しない又は本質的に水に溶解しないものまでの範囲内の物質であり得、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリゥム、水酸化力リウムのようなアル力リ金属水酸化物；水酸化マグネシゥム、水酸化カルシウム、水酸化バリウムのようなアルカリ土類金属水酸化物；水酸化アルミニウム；炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸バリウムのようなアルカリ土類金属炭酸塩；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなァルカリ金属炭酸水素塩；リン酸二水素リチウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムのようなリン酸二水素アルカリ金属塩；リン酸水素二リチウム、リン酸水素ニナトリウム、リン酸水素二カリウムのようなリン酸水素二アルカリ金属塩；リン酸三リチウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウムのようなリン酸三アルカリ金属塩；リン酸二水素マグネシウム、リン酸二水素カルシウム、リン酸二水素バリゥムのようなリン酸ニ水素アル力リ土類金属塩；リン酸一水素マグネシウム、リン酸ー水素カルシウム、リ.ン酸一水素バリゥムのようなリン酸一水素アル力リ土類金属塩；リン酸マグネシウム、リン酸カルシウム、リン酸バリウムのようなリン酸アルカリ土類金属塩；酸化バリウム、酸化マグネシウム、酸化カルシウムのようなアルカリ土類金属酸化物；酸化アルミニウム；ゲイ酸リチウム、ケィ酸ナトリウム、ケィ酸力リウムのようなアルカリ金属ケィ酸塩；ゲイ酸バリウム、ケィ酸マグネシウム、ケィ酸力ルシゥムのようなアルカリ土類金属ケィ酸塩；ゲイ酸一アルミナのような複合ケィ酸一アルミニウム化合物；ヒドロタルサイト、合成ヒドロタルサイト、ケィ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケィ酸マグネシウムアルミ二ゥム、水酸化アルミナマグネシウムのような複合アルミニウム—マグネシウム化合物； L—アルギニン、 L—リジンのような塩基性アミノ酸；アミノアルキルメタクリレートコポリマーのような塩基性高分子；モノエタノ一ルァミン、ジェタノールァミン、ジイソプロパノールァミン、トリェ夕ノ一ルァミン、トリイソプロパノールアミン、エチレンジァミンのようなアミン類；又はこれらの混合物であり、好適には、ァルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、水酸化アルミニウム、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、リン酸水素二アル力リ金属塩、リン酸三アルカリ金属塩、リン酸一水素アルカリ土類金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩、アルカリ土類金属酸化物、アルカリ土類金属ケィ酸塩、複合アルミ二ゥムーマグネシウム化合物又はこれらの混合物であり、より好適には、アルカリ土類金属水酸化物、複合アルミニウム一マグネシウム化合物又はこれらの混合物である。具体的には、本発明の医薬組成物の組成成分である塩基性物質は、好適には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化アルミニゥ厶、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、リン酸水素ニナトリウム、リン酸水素二カリゥム、リン酸三ナトリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸カルシウム、酸化マグネシゥム、酸化カルシウム、ゲイ酸マグネシウム、ケィ酸カルシウム、ヒドロタルサイト、合成ヒドロタルサイト、ケィ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケィ酸マグネシウムアルミニウム、水酸化アルミナマグネシウム又はこれらの混合物であり、より好適には、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素力リウム、リン酸一水素カルシウム、合成ヒドロタルサイト又はこれらの混合物であり、さらにより好適には、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、合成ヒドロタルサイト又はこれらの混合物であり、特に好適には、水酸化マグネシウム、合成ヒドロタルサイト又はこれらの混合物である。上記塩基性化合物の混合物は、任意の 2種以上の塩基性化合物の混合物であり得る。本発明の医薬組成物の組成成分である塩基性物質の含量は、薬理上および製剤学的に許容される含量であれば特に限定はなく、例えば、 0 . 5乃至 8 0重量％であり得、好適には、 1乃至 6 0重量％であり、より好適には、 2乃至 4 0重量％である。本発明において、トリァゾール化合物（I ) 及び塩基性物質の配合比は、薬理上および製剤学的に許容される配合比であれば特に限定はなぐ、例えば、 1 : 0. 01乃至 1 ： 400であり得、好適には、 1 : 0. 1乃至 1 ： 0. 4である。本発明の医薬組成物は抗酸化剤を含有することができ、そのような抗酸化剤は、例えば、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウムのような亜硫酸塩；ェデト酸カルシウムニナトリウム、ェデト酸ナトリウム、ェデト酸四ナトリゥムのようなェデト酸類；ァスコルビン酸、 Lーァスコルビン酸ナトリウム、ァスコルビン酸カルシウム、 Lーァスコルビン酸ステアリン酸エステル、パルミチン酸ァスコルビン酸のようなァスコルビン酸類；エリソルビン酸、ェリソルビン酸ナトリウムのようなエリソルビン酸類；天然ビタミン E、 d 1— ひ-トコフエロール、 d— δ-トコフエロール、酢酸 d 1— α-トコフエ口一ル、コハク酸 d 1— α-トコフエロール、コハク酸 d— a-トコフエロールカルシウムのようなトコフエロール類；ジブチルヒドロキシトルエン；プチルヒドロキシァエソール；没食子酸プロピル又はこれらの混合物であり得、好適には、ァスコルビン酸、 Lーァスコルビン酸ナトリウム、ァスコルビン酸カルシウム、 Lーァスコルビン酸ステアリン酸エステル、パルミチン酸ァスコルビン酸、天然ビタミン E、 d 1— α-トコフエロール、 d— δ-トコフエロール、酢酸 d 1 - α-トコフエロール、コハク酸 d 1 -ひ-トコフエロール、コハク酸 d— ひ -トコフエロールカルシウム又はこれらの混合物であり、より好適には、ァスコルビン酸、 Lーァスコルビン酸ナトリウム、 d 1— ひ-トコフエロール、酢酸 d 1— α-トコフエロール、コハク酸 cl - α-トコフエロールカルシウム又はこれらの混合物である。上記抗酸化剤の混合物は、任意の 2種以上の抗酸化剤の混合物であり得る。本発明の医薬組成物が抗酸化剤を含有する場合、医薬組成物中の抗酸化剤の含量は、薬理上及び製剤学的に許容される含量であれば特に限定はなく、例えば、 0. 01乃至 10重量％であり得、好適には、 0. 01乃至 5重量％であり、より好適には、 0. 1乃至 1重量％である。本発明において、トリァゾール化合物（I) 及び抗酸化剤の配合比は、薬理上および製剤学的に許容される配合比であれば特に限定はなく、例えば、 1 : 0. 0002 5乃至 1 ： 50であり得、好適には、 1 : 0. 01乃至 1 ： 0. 1である。本発明において、トリァゾ一ル化合物（I) 、塩基性物質及び抗酸化剤の好適な配合比は、 1 : 0 . 1 : 0 . 0 2 5である。本発明の医薬組成物は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、散剤、液剤、シロップ剤、トローチ剤、懸濁剤、乳剤、注射剤、坐剤、軟膏剤又は貼付剤等の薬理上及び製剤学的に許容される薬剤形態を取り得る。本発明の医薬組成物は、適宜、薬理上許容される添加剤を含有してもよく、これらの添加剤は、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング剤、矯味矯臭剤、溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、粘稠剤、乳化剤、保存剤、又は等張化剤であり得る。賦形剤は、例えば、有機系賦形剤又は無機系賦形剤であり得、有機系賦形剤は、例えば、乳糖、白糖、ブドウ糖、マンニトール、 D—マンニトール、 L一マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、アルファ一化デンプン、部分アルファ一化デンプン、カルボキシメチルス夕一チナトリウム、デキストリン、プルランのようなデンプン誘導体；結晶セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルメロース、カルメロ一スナトリウム、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウムのようなセルロース誘導体；ァラビアゴム、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、デキストランのような天然高分子化合物；カルボキシビニルポリマ一、ポリアクリル酸ナトリウム、ポピドン、クロスポビドンのような合成高分子化合物；又はこれらの混合物であり得、無機系賦形剤は、例えば、含水二酸化ケイ素、無水ケィ酸、軽質無水ゲイ酸のようなケィ酸類；硫酸カルシウム、硫酸マグネシウムのような硫酸塩；又はこれらの混合物であり得る。賦形剤は、好適には、有機系賦形剤であり、より好適には、糖誘導体、セルロース誘導体又はこれらの混合物であり、さらに好適には、乳糖、 D—マンニトール、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース又はこれらの混合物である。結合剤は、例えば、上記賦形剤におけるデンプン誘導体；上記陚形剤におけるセルロース誘導体；上記賦形剤における天然高分子化合物；上記賦形剤における合成高分子化合物；又はこれらの混合物であり得、好適には、セルロース誘導体又はこれらの混合物であり、より好適には、ヒドロキシプロピルセル口一スである。崩壊剤は、例えば、上記賦形剤におけるデンプン誘導体；上記陚形剤におけるセルロース誘導体；上記賦形剤における天然高分子化合物；上記賦形剤における合成高分子化合物；又はこれらの混合物であり得、好適には、セルロース誘導体又はこれらの混合物であり、より好適には、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースである。滑沢剤は、例えば、タルク；ステアリン酸；ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；サラシミツロウ、力ルナゥバロウのようなワックス類；上記賦形剤における糖誘導体；上記賦形剤におけるデンプン誘導体；上記賦形剤におけるゲイ酸類；水素化植物油；ショ糖脂肪酸エステル；又はこれらの混合物であり得、好適には、ステアリン酸金属塩、ケィ酸類又はこれらの混合物であり、より好適には、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、無水ケィ酸又はこれらの混合物であり、さらに好適には、ステアリン酸マグネシウムである。コーティング剤は、例えば、上記賦形剤における糖誘導体；上記賦形剤におけるデンプン誘導体；セラック；タルク；ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルァセ夕一ルジェチルァミノアセテート、ヒドロキシプロピルメチルセル口一スフ夕レート、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルェチルセルロース、メタァクリル酸コポリマ一、ェチルセルロースのような皮膜剤；酸化チタンのような光線遮断剤；ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、トリァセチンのような可塑剤；黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄のような着色剤；又はこれらの混合物であり得、好適には、タルク、皮膜剤、光線遮断剤、着色剤又はこれらの混合物であり、より好適には、タルク、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄又はこれらの混合物である。コーティングは、例えば、これらのコーティング剤を水に溶解又は分散したコ一ティング液を用いて、行われ得る。矯味矯臭剤は、例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、又は香料等であり得る。溶剤は、例えば、精製水；ゴマ油、ダイズ油、トウモロコシ油、メンジッ油、オリーブ油、ラッカセィ油のような植物油；ォレイン酸ェチルエステル；ミリスチン酸ィソプロピルエステル；安息香酸ベンジル；又はこれらの混合物であり得、好適には、精製水、ゴマ油、ダイズ油であり、より好適には、精製水である。溶解補助剤は、例えば、エタノール；プロピレングリコール；ポリエチレングリコール；ポリソルベート類；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 6 0のようなポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類；又はこれらの混合物であり得、好適には、エタノール、プロピレンダリコール、ポリエチレングリコールであり、より好適には、エタノールである。懸濁化剤及び粘稠剤は、例えば、上記賦形剤におけるセル口一ス誘導体；上記賦形剤における天然高分子化合物；上記賦形剤における合成高分子化合物；ベントナイト、ビーガムのようなコロイド性粘土；又はこれらの混合物であり得、好適には、セル口ース誘導体、天然高分子化合物、合成高分子化合物であり、より好適には、セル口一ス誘導体であり、さらに好適には、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである。乳化剤は、例えば、上記溶解補助剤におけるポリソルベート類；上記溶解補助剤におけるポリォキシエチレン硬化ヒマシ油類；上記懸濁化剤及び粘稠剤におけるコロイド性粘土；ラウリル硫酸ナ卜リウム、ステアリン酸カルシウムのような陰イオン界面活性剤；塩ィヒベンザルコニゥムのような陽イオン界面活性剤；ポリオキシエチレンァルキルエーテル類；ポリォキシエチレンポリォキシプロピレングリコール類；ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類；ショ糖脂肪酸エステル類；ステアリン酸ポリオキシル類；大豆レシチン、卵黄レシチンのようなレシチン類；又はこれらの混合物であり得、好適には、ポリソルべ一ト類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類、レシチン類又はこれらの混合物であり、より好適には、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類である。保存剤は、例えば、安息香酸；安息香酸ナトリゥム等の安息香酸塩；メチルパラべン、プロピルパラベンのようなパラヒドロキシ安息香酸エステル類；クロロブ夕ノール、ベンジルアルコール、フエニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化べンザルコニゥム；フエノール、クレゾールのようなフエノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；ソルビン酸；又はこれらの混合物であり得、好適には、安息香酸塩、パラヒドロキシ安息香酸エステル類又はこれらの混合物であり、より好適には、安息香酸ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン、又はこれらの混合物である。等張化剤は、例えば、塩化ナトリウム、ブドウ糖又はこれらの混合物であり得る。使用される上記添加剤の種類及び含量は、錠剤、カプセル剤等の薬剤形態により異なるが、製剤学の分野で周知の技術に従い、選択される。例えば、錠剤の場合は、医薬組成物における結合剤、崩壊剤、滑沢剤及びコーティング剤の含量は、，通常、それぞれ、 0 . 5乃至 1 0重量％ (好適には、 1乃至 5重量％) 、 1乃至 5 0重量％ (好適には、 5乃至 4 0重量％)、 0 . 1乃至 1 0重量％ (好適には、 0 . 5乃至 3重量％) 及び 0 . 1乃至 1 0重量％ (好適には、 1乃至 8重量 ¾>) である。本発明の医薬組成物は、 Cand i da属、 Aspergi 1 l us属、 Cryptococcus neoformans, 又は、 Tr i chophyton 属に対する優れた抗真菌作用を有し、また、優れた溶解性、経口吸収性、保存及び取扱い安定性（特に、保存安定性）を有し、毒性が弱いことから、温血動物用（特に、ヒト用）の医薬品製剤 [特に、真菌性疾患の治療剤又は予防剤（好適には、治療剤） ] として有用である。本発明において、真菌性疾患は、深在性真菌症、深部皮膚真菌症、表在性真菌症等であり得る。本発明の医薬組成物は、カンジダ属、ァスペルギルス属、クリプトコッカス属、ム一コル属、ヒス卜プラズマ属、ブラストミセス属、コクシジオイデス属、パラコクシジォイデス属、トリコフィートン属、ェピデルモフィートン属、ミクロスポルム属、マラセチア属、シュ一ドアレシエリア属、スポロスリックス属、リノスポリジゥム属、フォンセカエア属、ワンギエラ属、フィァロフオラ属、ェキソフィアラ属、クラドスポリゥム属、アルテルナリア属、 ^一レオバシジゥム属、力エトミゥム属、クルブラリア属、ドレクスレラ属、マイコセントロスボラ属、フォマ属、ヘンダ一ソヌラ属、スキタリジゥム属、コリネスボラ属、レブトスフェリァ属、マジユレラ属、ネオテスッジナ属、セドスポリゥム属、ピレノケ一タ属、ジオトリクム属、トリコスポロン属、クリソスポリウム属、コプリヌス属、シゾフィルム属、ニューモシスチス属、コニジオボルス属、バシジオボルス属、ぺシロミセス属、ぺニシリウム属、アクレモニゥム属、フザリ 'ゥム属、スコブラリオプシス属、サッカロミセス属、セファロスポリウム属、ロボァ属、リゾーブス属、リゾム一コル属又はアブシジァ属等の真菌類等に対して優れた抗真菌活性を有する。本発明は、

(1) トリァゾール化合物（I) 若しくはその薬理上許容されるエステル又はそれらの薬理上許容される塩、及び、薬理上許容される塩基性物質を含有する医薬組成物、又は

(2) 薬理上許容される抗酸化剤を含有する（1) に記載の医薬組成物である。本発明は、好適には、（1) 又は（2) の医薬組成物において、

(3) Ar¹が:！〜 3個の置換基を有するフエニル基（該置換基はハロゲン原子又はトリフルォロメチル基を示す）である医薬組成物、 (4) A r¹が 1〜 2個の置換基を有するフエニル基（該置換基は弗素原子、塩素原子又はトリフルォロメチル基を示す）である医薬組成物、

(5) A r²がフエニル基、 5〜6員芳香族複素環基（該芳香族複素環基は窒素、酸素又は硫黄原子を少なくとも 1個有する）又は 1〜3個の置換基を有するフエ二ル基もしくは 5〜 6員芳香族複素環基 {該置換基は低級アルキル基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、ニトロ基、シァノ基又は S(0)_mR⁶基（R⁶はハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基を示し、 mは 0、 1又は 2を示す）を示し、該芳香族複素環基は窒素、酸素又は硫黄原子を少なくとも 1個有する } である医薬組成物、

(6) A r ²がフ； c二ル基、 5〜 6員芳香族複素環基（該芳香族複素環基は窒素、酸素又は硫黄原子を 1個有する）又は 1〜 3個の置換基を有する'フエニル基もしくは 5〜

6員芳香族複素環基 {該置換基は低級アルキル基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、ニトロ基、シァノ基又は S(0)_mR⁶基（R⁶はハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基を示し、 mは 0、 1又は 2を示す）を示し、該芳香族複素環基は窒素、酸素又は硫黄原子を 1個有する } である医薬組成物、

(7) A r ²がフエニル基、 5〜 6員芳香族複素環基（該芳香族複素環基は窒素又は硫黄原子を 1個有する）又は 1〜 2個の置換基を有するフエニル基もしくは 5〜 6員芳香族複素環基 {該置換基は低級アルキル基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、ニトロ基、シァノ基又は S(0)_mR⁶基（R⁶はハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基を示し、 mは 0、 1又は 2を示す）を示し、該芳香族複素環基は窒素又は硫黄原子を 1個有する } である医薬組成物、

(8) Ar²がフエニル基、ピリジル塞又は 1〜 2個の置換基を有するフエニル基、ピリジル基もしくはチェニル基 {該置換基は低級アルキル基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、二トロ基、シァノ基又は S(0)_mR (R⁶はハロゲン原子で置換されていてもよい低級ァルキル基を示し、 mは 0、 1又は 2を示す）を示す } である医薬組成物、

(9) R°が水素原子、メチル基、ェチル基又はプロピル基である医薬組成物、

(10) Rが水素原子、メチル基又はェチル基である医薬組成物、

(1 1) R°が水素原子又はメチル基である医薬組成物、 (12) R¹がメチル基、ェチル基又はプロピル基である医薬組成物、

(13) R¹がメチル基又はェチル基である医薬組成物、

(14) R¹がメチル基である医薬組成物、

(1 5) R²、 R³、 R⁴及び R⁵が同一又は異なって水素原子、低級アルキル基又は弗素もしくは塩素原子で置換された低級アルキル基である医薬組成物、 (16) R²、 R³、 R⁴及び R⁵が同一又は異なって水素原子、メチル基、ェチル基、プ口ピル基又は弗素もしくは塩素原子で置換されたメチル基、ェチル基もしくはプロピル基である医薬組成物、

(17) R²、 R R⁴及び R⁵が同一又は異なって水素原子、メチル基、ェチル基又は弗素もしくは塩素原子で置換されたメチル基もしくはェチル基である医薬組成物、又は、 (1 8) RK R³、 R⁴及び R⁵が同一又は異なって水素原子、メチル基又は弗素原子で置換されたメチル基である医薬組成物である。トリァゾール化合物（I) が、上記（3) 又は（4) より選択された A r 上記（5) 乃至（8) より選択された A r ²、上記（9) 乃至（1 1) より選択された R^Q、上記 (1 2) 乃至（14) より選択された R¹, 並びに、上記（1 5) 乃至（1 8) より選択された R²、 R³、 R⁴及び R⁵を、任意に組み合わせて得られる化合物である医薬組成物は、より好適である。例えば、上記（1) 又は（2) の医薬組成物において、

(1 9) トリァゾール化合物 (I) が、（2R, 3R) — 3— [ [トランス— 2— [ (1 E, 3 E) — 4一（4—シァノ一 2—フルオロフェニル）一 1, 3—ブタジエン一 1 一ィル] 一 1, 3—ジォキサン一 5—ィル] チォ] —2— （2， 4—ジフルオロフェニル） _ 1一（1H— 1, 2, 4ートリアゾール— 1 _ィル） — 2—ブ夕ノールである医薬組成物は、更により好適である。また、本発明は、好適には、上記（1) 又は（2) の医薬組成物において、 (20) 塩基性物質が、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、水酸化アルミニウム、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、リン酸二水素アルカリ金属塩、リン酸水素二アルカリ金属塩、リン酸三アル力リ金属塩、リン酸二水素アルカリ土類金属塩、リン酸一水素アルカリ土類金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩、アルカリ土類金属酸化物、酸化アルミニウム、アルカリ金属ケィ酸塩、アルカリ土類金属ケィ酸塩、複合ケィ酸一アルミニウム化合物、複合ァルミ二ゥム—マグネシウム化合物、塩基性アミノ酸、塩基性高分子、アミン類又はこれらの混合物である医薬組成物、

(2 1) 塩基性物質が、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、水酸化アルミニウム、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、リン酸水素二アルカリ金属塩、リン酸三アルカリ金属塩、リン酸一水素アル力リ土類金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩、アルカリ土類金属酸化物、アルカリ土類金属ケィ酸塩、複合アルミニウム—マグネシウム化合物又はこれらの混合物である医薬組成物、

( 2 2 ) 塩基性物質が、アルカリ土類金属水酸化物、複合アルミニウム一マグネシゥム化合物又はこれらの混合物である医薬組成物、

( 2 3 ) 塩基性物質が、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、水酸化アルミニウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸 'リウム、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、リン酸水素リチウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素ニリチウム、リン酸水素ニナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三リチウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、リン酸二水素マグネシウム、リン酸二水素カルシゥム、リン酸二水素バリウム、リン酸一水素マグネシウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸一水素バリウム、リン酸マグネシウム、リン酸カルシウム、リン酸バリウム、酸化バリウム、酸化マグネシウム、酸化カルシウム、酸化アルミニウム、ケィ酸リチゥム、ケィ酸ナトリウム、ケィ酸カリウム、ケィ酸バリウム、ゲイ酸マグネシウム、ゲイ酸カルシウム、ケィ酸—アルミナ、ヒドロタルサイト、合成ヒドロタルサイト、ケィ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケィ酸マグネシゥムアルミニウム、水酸化アルミナマグネシウム、 L一アルギニン、 L—リジン、アミノアルキルメタクリレートコポリモノエタノールァミン、ジエタノールァミン、ジイソプロパノ一ルァミン、トリエタノ一ルァミン、トリイソプロパノ一ルァミン、エチレンジァミン又はこれらの混合物である医薬組成物、

( 2 4 ) 塩基性物質が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化アルミニウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシゥム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、リン酸水素二ナトリゥム、リン酸水素二力リゥム、リン酸三ナトリゥム、リン酸一水素カルシウム、リン酸カルシウム、酸化マグネシウム、酸化カルシウム、ケィ酸マグネシウム、ケィ酸カルシウム、匕ドロタルサイト、合成ヒドロタルサイト、ケィ酸アルミン酸マグネシゥム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケィ酸マグネシウムアルミニウム、水酸化アルミナマグネシウム又はこれらの混合物である医薬組成物、 (25) 塩基性物質が、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、リン酸一水素カルシウム、合成ヒドロタルサイト又はこれらの混合物である医薬組成物、

(26) 塩基性物質が、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、合成ヒドロタルサィト又はこれらの混合物である医薬組成物、又は、

(27) 組成成分の塩基性物質が、水酸化マグネシウム、合成ヒドロタルサイト又はこれらの混合物である医薬組成物である。トリァゾ一ル化合物（I) が、上記（3) 又は（4) より選択された Ar'、上記（5) 乃至（8) より選択された A r²、上記（9) 乃至（1 1) より選択された R°、上記 (1 2) 乃至（14) より選択された R 並びに、上記（1 5) 乃至（18) より選択された R²、 R³、 R⁴及び R⁵を、任意に組み合わせて得られる化合物 [好適には、上記（19) 化合物] であり、組成成分の塩基性物質が、上記（20) 乃至（27) より選択された物質である医薬組成物の組み合わせは、より好適である。さらにまた、本発明は、好適には、上記（2) の医薬組成物において、 (28)抗酸化剤が、亜硫酸塩、ェデト酸類、ァスコルビン酸類、エリソルビン酸類、トコフエロール類、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシァニソ一ル、没食子酸プロピル又はこれらの混合物である医薬組成物、

(29) 抗酸化剤が、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリゥム、ェデト酸カルシウムニナトリウム、ェデ卜酸ナトリウム、ェデト酸四ナトリウム、ァスコルビン酸、 L—ァスコルビン酸ナトリウム、ァスコルビン酸カルシウム、 L—ァスコルビン酸ステアリン酸エステル、パルミチン酸ァスコルビン酸、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、天然ビタミン E、 d 1 _ ひ-トコフエロール、 d - δ-トコフエロール、酢酸 d 1一ひ-トコフエロール、コハク酸 d 1 _ α-トコフエロール、コハク酸 d— α-トコフエロールカルシウム、ジブチルヒドロキシトルェン、プチルヒドロキシァ二ツール、没食子酸プロピル又はこれらの混合物である医薬組成物、

(30) 抗酸化剤が、ァスコルビン酸、 L—ァスコルビン酸ナトリウム、ァスコルビン酸カルシウム、 Lーァスコルビン酸ステアリン酸エステル、パルミチン酸ァスコルビン酸、天然ビタミン E、 d 1— ひ-トコフエロール、 d— (5-トコフエロール、酢酸 d 1— α-トコフエロール、コハク酸 d 1— α-トコフエロール、コハク酸 d— ひ—トコフエロ一ルカルシゥム又はこれらの混合物である医薬組成物、又は、 (31) 抗酸化剤が、ァスコルビン酸、 L—ァスコルビン酸ナトリウム、 d l—a- トコフエロール、酢酸 d 1—ひ-トコフエロール、コハク酸 d—ひ-トコフェロールカルシゥム又はこれらの混合物である医薬組成物である。トリァゾ一ル化合物（I)が、上記（3)又は（4) より選択された Αι 上記（5) 乃至（8) より選択された Ar²、上記（9) 乃至（1.1) より選択された R°、上記 (12) 乃至（14) より選択された R¹, 並びに、上記（15) 乃至（18) より選択された R²、 R³、 R⁴及び R⁵を、任意に組み合わせて得られる化合物 [好適には、上記（19) 化合物] であり、組成成分の塩基性物質が、上記（20) 乃至（27) より選択された物質であり、組成成分として抗酸化剤を有する場合は、その抗酸化剤が、上記（28) 乃至（31) より選択された物質である医薬組成物の組み合わせは、より好適である。例えば、上記（1) 乃至（31) の医薬組成物において、

(32) トリァゾ一ル化合物（I) 力（2R， 3R) — 3_ [ [トランス一 2— [ (1 E, 3 E) -4 - (4ーシァノー 2—フルオロフェニル）一 1, 3—ブタジエン— 1 一ィル] 一 1， 3—ジォキサン一 5—ィル] チォ] _2— (2, 4ージフルオロフェニル）一 1一（1H— 1, 2， 4—トリアゾール _ 1一ィル）一 2—ブ夕ノールであり、塩基性物質が、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシゥム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、水酸化アルミニウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸バリゥム、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、リン酸二水素リチウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二リチウム、リン酸水素ニナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三リチウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、リン酸二水素マグネシウム、リン酸二水素カルシウム、リン酸二水素バリウム、リン酸一水素マグネシウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸一水素バリウム、リン酸マグネシウム、リン酸カルシウム、リン酸バリウム、酸化バリウム、酸化マグネシウム、酸化カルシウム、酸化アルミニウム、ケィ酸リチウム、ゲイ酸ナトリウム、ケィ酸カリウム、ゲイ酸バリウム、ゲイ酸マグネシウム、ケィ酸カルシウム、ケィ酸一アルミナ、ヒドロタルサイト、合成ヒドロタルサイト、ケィ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ゲイ酸マグネシウムアルミニウム、水酸化アルミナマグネシウム、 L一アルギニン、 L一リジン、ァミノアルキルメタクリレ一トコポリマ一、モノエタノールァミン、ジェタノ一ルァミン、ジイソプロパノールァミン、トリエタノールァミン、トリイソプロパノ一ルァミン、エチレンジァミン又はこれらの混合物である医薬組成物は更に好適であり、 (33) トリァゾール化合物（I) が、（2R, 3R) — 3— [ [トランス— 2— [ (1 E, 3 E) -4- (4—シァノ— 2—フルォ! 3フエニル）ー 1， 3—ブタジエン— 1 —ィル] — 1, 3—ジォキサン— 5 _ィル] チォ] —2— （2， 4—ジフルオロフェニル） — 1— (1H— 1， 2, 4—トリァゾ一ルー 1一ィル） — 2—ブ夕ノールであり、塩基性物質が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化アルミニウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシゥム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、リン酸水素ニナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸カルシウム、酸化マグネシウム、酸化カルシウム、ケィ酸マグネシウム、ケィ酸カルシウム、ヒドロタルサイト、合成ヒドロタルサイト、ケィ酸アルミン酸マグネシゥム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケィ酸マグネシウムアルミニウム、水酸化アルミナマグネシウム又はこれらの混合物である医薬組成物は更により好適であり、

(34) トリァゾ一ル化合物（I) が、、（2 R, 3 R) 一 3— [ [トランス一 2 _ [ (I E, 3 E) —4一（4一シァノ一 2—フルオロフェニル）一 1, 3—ブ夕ジェン— 1一ィル] — 1, 3—ジォキサン一 5—^ Tル] チォ] —2— （2, 4—ジフルォ口フエニル） _ 1一（1H— 1, 2, 4—トリァゾール— 1 _ィル） — 2—ブタノ一ルであり、塩基性物質が、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、リン酸一水素カルシウム、合成ヒドロタルサイト又はこれらの混合物である医薬組成物は特に好適であり、

(35) トリァゾ一ル化合物（I)が、（2R, 3R) — 3— [ [トランス一 2— [ (1 E, 3 E) -4- (4一シァノ一2—フルオロフェニル）一 1, 3—ブタジエン一 1 一ィル] — 1, 3—ジォキサン— 5—ィル] チォ] 一 2— (2, 4—ジフルオロフェニル）一 1— (1H— 1, 2， 4一トリァゾ一ル— 1 _ィル） —2—ブタノールであり、塩基性物質が、水酸化マグネシウム、合成ヒドロタルサイト又はこれらの混合物である医薬組成物は最も好適である。また、上記（2) 乃至（31) の医薬組成物において、

(36) トリァゾ一ル化合物（I)が、（2R, 3R) — 3— [ [トランス— 2— [ (1 E, 3E) -4- (4—シァノ一 2—フルオロフェニル）一 1， 3—ブタジエン一 1 一ィル] — 1, 3—ジォキサン— 5—ィル] チォ] 一 2— (2, 4—ジフルオロフェニル） — 1— (1H— 1， 2, 4 _トリァゾ一リレー 1—ィル） _ 2—ブ夕ノールであり、塩基性物質が、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシゥム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、水酸化アルミニウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸バリゥム、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、リン酸二水素リチウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二リチウム、リン酸水素ニナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三リチウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、リン酸二水素マグネシウム、リン酸二水素カルシウム、リン酸二水素バリウム、リン酸一水素マグネシウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸一水素バリウム、リン酸マグネシウム、リン酸カルシウム、リン酸バリウム、酸化ノ'リウム、酸化マグネシウム、酸化カルシウム、酸化アルミニウム、ケィ酸リチウム、ケィ酸ナトリウム、ケィ酸カリウム、ケィ酸バリウム、ケィ酸マグネシウム、ケィ酸カルシウム、ケィ酸—アルミナ、ヒドロタルサイト、合成ヒドロタルサイト、ケィ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケィ酸マグネシウムアルミニウム、水酸化アルミナマグネシウム、 L一アルギニン、 L—リジン、ァミノアルキルメ夕クリレートコポリマー、' モノエタノールァミン、ジエタノールァミン、ジイソプロパノ一ルァミン、トリエタノールァミン、トリイソプロパノールァミン、エチレンジァミン又はこれらの混合物であり、抗酸化剤が、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、ェデト酸カルシウムニナトリウム、ェデト酸ナトリウム、ェデト酸四ナトリウム、ァスコルビン酸、 L—ァスコルビン酸ナトリウム、ァスコルビン酸カルシウム、 Lーァスコルビン酸ステアリン酸エステル、パルミチン酸ァスコルビン酸、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、天然ビ夕ミン E、 d 1— α-トコフエロール、 d— <5-トコフエロール、酢酸 d 1—ひ-トコフエロール、コハク酸 d 1— ct-トコフエロール、コハク酸 d— α'-トコフエロールカルシゥム、ジブチルヒドロキシトルエン、プチルヒドロキシァニソ一ル、没食子酸プロピル又はこれらの混合物である医薬組成物は更により好適であり、

(37) トリァゾール化合物（I)が、（2R, 3R) — 3— [ [トランス一 2— [ (1 Ε, 3 Ε) -4- (4—シァノ _ 2—フルオロフェニル） _ 1， 3—ブタジエン一 1 一ィル] — 1, 3—ジォキサン一 5—ィル] チォ] —2— (2, 4—ジフルオロフェニル） — 1一（1H— 1， 2, 4—トリァゾ一ル— 1一ィル） —2—ブタノールであり、塩基性物質が、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、リン酸一水素カルシウム、合成ヒドロタルサイト又はこれらの混合物であり、抗酸化剤が、ァスコルビン酸、 L—ァスコルビン酸ナトリウム、ァスコルビン酸カルシウム、 L一ァスコルビン酸ステアリン酸エステル、パルミチン酸ァスコルビン酸、天然ビタミン E、 d 1—ひ-トコフエロール、 d—（5-トコフエ口一ル、酢酸 d 1— α-トコフエ口一ル、コハク酸 d 1 - α-トコフエ口一ル、コハク酸 d— ひ-トコフエロールカルシウム又はこれらの混合物である医薬組成物は特に好適であり、

(38) トリァゾール化合物（I) 力（2R, 3R) -3 - [ [トランス一 2— [ (1 E, 3E) — 4— (4—シァノ一 2—フルオロフェニル）一 1, 3—ブタジエン一 1 一ィル] ー 1， 3—ジォキサン—5—ィル] チォ] 一 2— (2, 4—ジフルオロフェニル） — 1一（1H— 1, 2, 4—卜リアゾ一ル— 1 Γル）一 2—ブ夕ノールであり、塩基性物質が、水酸化マグネシウム、合成ヒドロタルサイト又はこれらの混合物であり、抗酸化剤が、ァスコルビン酸、 L—ァスコルビン酸ナトリウム、 d l—ひ - トコフエロール、酢酸 d 1— α-トコフエロール、コハク酸 d—ひ-トコフェロールカルシゥム又はこれらの混合物である医薬組成物は最も好適である。さらに、本発明は、好適には、 ( 3 9 ) 医薬組成物が、真菌疾患の治療剤である上記（1 ) 乃至（3 8 ) のいずれかに記載の医薬組成物、

( 4 0 ) 医薬組成物が、真菌疾患の予防剤である上記（1 ) 乃至（3 8 ) のいずれかに記載の医薬組成物、 ( 4 1 )医薬組成物が、温血動物用である（3 9 )又は（4 0 ) に記載の医薬組成物、又は、

( 4 2 ) 医薬組成物が、ヒト用である（3 9 ) 又は（4 0 ) に記載の医薬組成物である。本発明の医薬組成物の組成成分であるトリァゾール化合物（I) 若しくはその薬理上許容されるエステル又はそれらの薬理上許容される塩は、公知の方法（例えば、特許第 2 9 0 2 3 4 5号公報、特許第 3 2 4 0 1 2 9号公報等）又はそれらに準じた方法に従い、容易に製造することができる。本発明の医薬組成物は、トリァゾール化合物（I) 若しくはその薬理上許容されるエステル又はそれらの薬理上許容される塩、薬理上許容される塩基性物質及び添加剤を用いて、水を用いる混練方法、湿式粒状化方法等の周知の方法に従い、容易に製造される。例えば、トリァゾ一ル化合物（I) 若しくはその薬理上許容されるエステル又はそれらの薬理上許容される塩に、賦形剤、崩壊剤及び塩基性物質を添加し、高速攪拌造粒機により混合し、得られた混合,物に結合剤の水溶液を加えて練合し、得られた練合物を流動層乾燥機を用いて乾燥し、乾燥した造粒物を破砕造粒機を用いてスクリーンを強制的に通過させ、滑沢剤を加えて V型混合機で混合させ、得られた混合物を打錠することにより、又はカプセルに詰めることにより、錠剤又はカプセル剤を製造することができる。得られた錠剤は、必要に応じて、糖衣又はコ一ティング（好適には、コーティング）を施すことができる。例えば、得られた錠剤に、ヒドロキシプロピルメチルセル口一ス、タルク、酸化チタン、黄色三二酸化鉄若しくは三二酸化鉄、及び水からなるコーティング液を、パンコーティング機中で噴霧することにより、フィルムコーティングを施すことができる。また、上記の得られた練合物を押し出し造粒機を用いて顆粒とした後、柵式乾燥機により乾燥し、乾燥した顆粒物を破砕造粒機を用いてスクリーンを強制的に通過させることにより、顆粒剤を製造することができる。本発明の医薬組成物は、温血動物（特に、ヒト）に投与することができ、その組成成分であるトリァゾ一ル化合物（I) 若しくはその薬理上許容されるエステル又はそれらの薬理上許容される塩の投与量は、個々の薬剤の活性、患者の症状、年齢、体重等の種々の条件により変化し得るが、経口投与の場合には、 1回当り下限 lmg (好適には、 5mg) 、上限 2000mg (好適には、 l O O Omg) を、静脈内投与の場合には、 1回当たり下限 0. lmg (好適には 0. 5mg) 、上限 600mg (好適には、 50 Omg) を成人に対して、 1日当り 1乃至 6回症状に応じて投与することが望ましい。

発明を実施するための最良の形態以下、実施例、参考例及び試験例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。なお、試験化合物として、（2R, 3 R) —3— [ [トランスー2— [ (I E, 3 E) —4— (4—シァノ一2—フルォ口フエニル） — 1, 3—ブタジエン— 1一ィル] — 1， 3—ジォキサン— 5—ィル] チォ] 一 2_ (2, 4—ジフルオロフェニル）一 1一（1H— 1， 2, 4—トリァゾ —ルー 1一ィル）一 2—ブ夕ノールを用いた。 (実施例 1) 錠剤表 1に示す種類および量の成分を用いて、試験化合物を含有する錠剤を以下の方法で製造した。試験化合物に、賦形剤（乳糖若しくは D—マンニトール）、崩壊剤（低置換度ヒドロキシプロピルセルロース）、塩基性物質（合成ヒドロタルサイト若しくは水酸化マグネシゥム）を添加し、高速撹拌造粒機により混合し、得られた混合物に結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース）の水溶液を加えて練合した。得られた練合物を箱型通気式箱型乾燥機を用いて乾燥し、乾燥した造粒物を破碎造粒機を用いてスクリーンを強制的に通過させ、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム）を加えて V型混合機で混合させた。得られた混合物を直径 9mmの杵を用いて成形し、 25 Omgの錠剤を得た。

1錠当たり量 (mg)

(錠剤番号） 1 試験化合物 10 10 10 10

乳糖 171.25 171.25

D—マンニ! ル 171.25 171.25

低置換度ヒドロキシ

プロピルセルロース 50 50 50 50

水酸化マグネシウム 10 10

合成ヒドロタルサイ卜 10 10

ヒドロキシプロピルセル口 7.5 7.5 7.5

ステアリン酸マグネシウム 1.25 1.25 1. 5 1.25 合計 250 250 250 250 (参考例 1) 比較対照用錠剤を以下の方法で製造した試験化合物に、賦形剤（乳糖若しくは D—マンニトール）、崩壊剤（低置換度ヒドロキシプロピルセルロース）を添加し、高速撹拌造粒機により混合し、得られた混合物に結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース）の水溶液を加えて練合した。得られた練合物を箱型通気式箱型乾燥機を用いて乾燥し、乾燥した造粒物を破碎造粒機を用いてスクリーンを強制的に通過させ、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム）を加えて V 型混合機で混合させた。得られた混合物を直径 9 mmの杵を用いて成形し、 2 5 0 m gの錠剤を得た。表 2

成分 1錠当たり量（mg)

(錠剤番号） 5 6

試験化合物 10 10

D—マンニトール 181. 25 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 50 50 ヒドロキシプロピルセルロース 7. 5 7. 5 ステアリン酸マグネシウム 1. 25 1. 25

A

oき口 + I 250 250

(試験例 1 ) 安定性試験実施例で得られた試験錠剤および参考例で得られた比較対照用の錠剤を褐色ガラス瓶に入れ、密閉状態で 60°Cで静置し、 3週間経過後の錠剤中の不純物を高速液体クロマトグラフィーにより測定した。高速液体クロマトグラフィーの測定条件は、次の通りである。カラム： ' D e V e 1 o s i 1 ODS-MG- 5 (4. 6 mm I DX 25 c m、野村化学製）カラム温度： 40°C 移動相 A：ァセトニトリル/水混液（3.Z2) 移動相 B ：ァセトニトリル水混液（ 3 / 1 ) 流量：毎分約 lmL グラジェント条件：注入後 25分間は移動相 A 100%で送液し、次の 1 5分（注入後 25分から 40分）で移動相 Bの割合が 0 %から 1 00%となるように直線勾配で割合を変え、次の 30 分 (注入後 40分から 70分）は移動相 Bを 1 00%で送液した。検出波長： 220 nm 得られたクロマトグラムから不純物由来のピーク面積を求め、試験化合物由来のピ —ク面積に対する面積比を計算した。表 3に賦形剤として乳糖を用いた錠剤中の不純物の合計（％) を、表 4に賦形剤として D—マンニトールを用いた錠剤中の不純物の合計（％) を示す。表 3

(錠剤番号) 不純物の合計（％) 安定性試験開始時 60 °C 3週間経過後増加 2.09 2.91 0.82 1.95 2.53 0.58

2.21 3.63 1.42

表 4

(錠剤番号) 不純物の合計（％) 安定性試験開始時 60 °C 3週間経過後

2.30 2.81 0.51 2.17 2.61 0.44

2.35 3.25 0.90

表 3及び表 4に示されるように、塩基性物質を含有する本発明の医薬組成物は、塩基性物質を含有しない医薬組成物に比較して、優れた保存安定性を有することから、医薬品製剤として有用である。

産業上の利用可能性本発明の医薬組成物は、優れた保存及び取扱い安定性（特に、保存安定性）を有することから、温血動物用（特に、ヒト用）の医薬品製剤 [特に、真菌性疾患の治療剤又は予防剤（好適には、治療剤） ] として有用である。

Claims

請求の範囲

1 . 一般式（I)

(0

A r ²はフエニル、 5〜6員芳香族複素環基（該芳香族複素環基は窒素、酸素又は硫黄原子を少なくとも 1個有する）又は 1〜 3個の置換基を有するフエニル基もしくは 5 〜 6員芳香族複素環基 {該置換基は低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、ニトロ基、シァノ基、 —S (0) _mR⁶基（R⁶はハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基を示し、 mは 0、 1又は 2を示す）又は NHC0R⁷基（R ⁷は低級ァルキル基を示す）を示し、該芳香族複素環基は窒素、酸素又は硫黄原子を少なくとも 1個有する } を示し、 R⁸は水素原子又は低級アルキル基を示し、

R ¹は低級アルキル基を示し、

R²、 R³、 R⁴及び R⁵は同一又は異なって水素原子、低級アルキル基又はハロゲン原子で置換された低級アルキル基を示し、なお q [及び/又は sが 2を示す場合、 R ²、 R K R⁴及び R ⁵はそれぞれ独立に同一又は異なる基を示し、 pは 0又は 1を示し、 q , r及び sは 0、 1又は 2を示し、

Aは 1， 3—ジォキサンを示す。 ] を有するトリァゾール化合物若しくはその薬理上許容されるエステル又はそれらの薬理上許容される塩、及び、薬理上許容される塩基性物質を含有する医薬組成物。

2. 薬理上許容される抗酸化剤を含有する請求の範囲第 1項に記載の医薬組成物。

3. トリァゾール化合物が、（2R， 3R) - 3- [ [トランス— 2— [ (1 E,

3 E) -4- (4—シァノー 2—フルオロフェニル）一 1, 3—ブタジエン一 1—ィル] — 1, 3—ジォキサン一 5—ィル] チォ] —2— (2, 4ージフルオロフェニル） - 1 - (1H- 1, 2, 4—トリァゾ一ル— 1一ィル） — 2—ブ夕ノールである請求の範囲第 1項又は第 2項に記載の医薬組成物。

4. 塩基性物質が、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、水酸化ァルミ二ゥム、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、リン酸二水素アルカリ金属塩、リン酸水素二アルカリ金属塩、リン酸三アルカリ金属塩、リン酸二水素アルカリ土類金属塩、リン酸一水素アルカリ土類金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩、アルカリ土類金属酸化物、酸化アルミニウム、アルカリ金属ケィ酸塩、アルカリ土類金属ケィ酸塩、複合ケィ酸一アルミニウム化合物、複合アルミニゥムーマグネシウム化合物、塩基性アミノ酸、塩基性高分子、アミン類又はこれらの混合物である請求の範囲第 1項乃至第 3項から選択されるいずれか一項に記載の医薬組成物。

5. 塩基性物質が、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、水酸化ァルミ二ゥム、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、リン酸水素二アルカリ金属塩、リン酸三アルカリ金属塩、リン酸一水素アルカリ土類金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩、アルカリ土類金属酸化物、アルカリ土類金属ケィ酸塩、複合アルミニウム—マグネシゥム化合物又はこれらの混合物である請求の範囲第 1項乃至第 3項から選択されるいずれか一項に記載の医薬組成物。

6 . 塩基性物質が、アルカリ土類金属水酸化物、複合アルミニウム一マグネシウム化合物又はこれらの混合物である請求の範囲第 1項乃至第 3項から選択されるいずれか一項に記載の医薬組成物。

7 . 塩基性物質が、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、水酸化アルミニウム、炭酸リチゥム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸バリウム、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、リン酸二水素リチウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二リチウム、リン酸水素ニナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三リチウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、リン酸二水素マグネシウム、リン酸二水素カルシウム、リン酸二水素バリウム、リン酸一水素マグネシウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸一水素バリウム、リン酸マグネシウム、リン酸カルシウム、リン酸バリウム、酸化バリウム、酸化マグネシウム、酸化カルシウム、酸化アルミニウム、ケィ酸リチウム、ケィ酸ナトリウム、ケィ酸カリウム、ケィ酸バリウム、ケィ酸マグネシウム、ケィ酸カルシウム、ゲイ酸—アルミナ、ヒドロタルサイト、合成ヒドロタルサイト、ケィ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケィ酸マグネシウムアルミニウム、水酸化アルミナマグネシウム、 L—アルギニン、 L一リジン、ァミノアルキルメタクリレートコポリマー、モノエタノールァミン、ジエタノールァミン、ジイソプロパノ一ルァミン、トリエタノールァミン、トリイソプロパノールァミン、エチレンジァミン又はこれらの混合物である請求の範囲第 1項乃至第 3項から選択されるいずれか一項に記載の医薬組成物。

8 . 塩基性物質が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化アルミニウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシゥム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、リン酸水素ニナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸カルシウム、酸化マグネシウム、酸化カルシウム、ゲイ酸マグネシウム、ケィ酸カルシウム、ヒドロタルサイト、合成ヒドロタルサイト、ケィ酸アルミン酸マグネシゥム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ゲイ酸マグネシウムアルミニウム、水酸化アルミナマグネシウム又はこれらの混合物である請求の範囲第 1項乃至第 3項から選択されるいずれか一項に記載の医薬組成物。

9 . 塩基性物質が、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、リン酸一水素カルシウム、合成ヒドロタルサイト又はこれらの混合物である請求の範囲第 1項乃至第 3項から選択されるいずれか一項に記載の医薬組成物。

1 0 . 塩基性物質が、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、合成ヒドロタルサィト又はこれらの混合物である請求の範囲第 1項乃至第 3項から選択されるいずれか一項に記載の医薬組成物。

1 1 . 塩基性物質が、水酸化マグネシウム、合成ヒドロタルサイト又はこれらの混合物である請求の範囲第 1項乃至第 3項から選択されるいずれか一項に記載の医薬組成物。

1 2 . 抗酸化剤が、亜硫酸塩、ェデト酸類、ァスコルビン酸類、エリソルビン酸類、トコフエロール類、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシァニソール、没食子酸プロピル又はこれらの混合物である請求の範囲第 2項乃至第 1 1項から選択されるいずれか一項に記載の医薬組成物。

1 3 . 抗酸化剤が、亜硫酸水素ナトリゥム、亜硫酸ナトリゥム、ピロ亜硫酸ナトリゥム、ェデト酸カルシウムニナトリウム、ェデト酸ナトリウム、ェデト酸四ナトリウム、ァスコルビン酸、 L—ァスコルビン酸ナトリウム、ァスコルビン酸カルシウム、 Lーァスコルビン酸ステアリン酸エステル、パルミチン酸ァスコルビン酸、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、天然ビタミン E、 d 1— トコフエロール、 d - δ -トコフエ口一ル、酢酸 d 1 一 α -トコフエロール、コハク酸 d 1— α-トコフエロ一ル、コハク酸 d— ひ-トコフエロールカルシウム、ジブチルヒドロキシトルェン、プチルヒドロキシァニソール、没食子酸プロピル又はこれらの混合物である請求の範囲第 2項乃至第 1 1項から選択されるいずれか一項に記載の医薬組成物。

1 4 . 抗酸化剤が、ァスコルビン酸、 L—ァスコルビン酸ナトリウム、ァスコルビン酸カルシウム、 L—ァスコルビン酸ステアリン酸エステル、パルミチン酸ァスコルビン酸、天然ビタミン E、 d 1 _ α -トコフエロール、 d— (5 -トコフエロール、酢酸 d 1― α -トコフエロール、コハク酸 d 1 - α-トコフエロール、コハク酸 d— ひ-トコフエロルカルシウム又はこれらの混合物である請求の範囲第 2項乃至第 1 1項から選択されるいずれか一項に記載の医薬組成物。

1 5 . 抗酸化剤が、ァスコルビン酸、 L—ァスコルビン酸ナトリウム、 d l—o; - トコフエロール、酢酸 d 1 — α -トコフエロール、コハク酸 d— α -トコフエ口一ルカルシゥム又はこれらの混合物である請求の範固第 2項乃至第 1 1項から選択されるいずれか一項に記載の医薬組成物。

1 6 . 医薬組成物が、真菌疾患の治療剤である請求の範囲第 1項乃至第 1 5項から選択されるいずれか一項に記載の医薬組成物。

1 7 . 医薬組^^物が、真菌疾患の予防剤である請求の範囲第 1項乃至第 1 5項から選択されるいずれか一項に記載の医薬組成物

1 8 . 医薬組成物が、温血動物用である請求の範囲第 1 6項又は第 1 7項に記載の医薬組成物。

1 9 . 医薬組成物が、ヒト用である請求の範囲第 1 6項又は第 1 7項に記載の医薬組成物。