WO2004069231A1 - Transdermales therapeutisches system mit verbessertem hautklebeverhalten - Google Patents

Transdermales therapeutisches system mit verbessertem hautklebeverhalten Download PDF

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transdermal therapeutic
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Reinhold Meconi
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LTS Lohmann Therapie Systeme AG
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Definitions

  • the present invention relates to a transdermal therapeutic system (TTS) which contains at least one active pharmaceutical ingredient, preferably nicotine.
  • TTS transdermal therapeutic system
  • Transdermal therapeutic systems have been known for years and are used for the prophylaxis of angina pectoris, for hormone replacement therapy, for pain treatment, for pregnancy prevention and to support smoking cessation.
  • Well-known products are Nicotinell ® , Habitrol ® , Nicoderm ® , Nicorette ® , Prostep ® and Nicotrol ® .
  • These systems have a layered structure and contain a nicotine-impermeable backing layer, at least one nicotine-containing matrix or reservoir layer, possibly a support layer made of a nonwoven material, possibly a membrane controlling the release of nicotine and possibly a pressure-sensitive adhesive layer. Details of these devices are described, for example, in EP 261 402 A1, WO 89/12470 A1, EP 289 342 A2 and WO 89/07429 A1.
  • the pharmaceutical active ingredient even if its main quantity is contained in a layer further away from the skin, must ultimately pass through a layer which is located directly on the skin and ensures the adhesion of the TTS to the skin.
  • the concentration of the active substance in particular nicotine
  • the concentration of the active substance can be lower or higher than in other layers (reservoir layer, speed-controlling membrane) of the TTS.
  • nitroglycerin and nicotine in particular are considered to be active ingredients which can act as plasticizers, dispersants and / or solvents for certain polymers and polymer compositions.
  • active ingredients which can act as plasticizers, dispersants and / or solvents for certain polymers and polymer compositions.
  • TTS required amount of active ingredient or correspondingly the active ingredient concentration
  • the properties of the polymer used (or the polymer mixture) are dependent on the required amount of active ingredient, which may depend on the duration of use and the indication, customized.
  • the person skilled in the art can on the one hand modify the degree of polymerisation (average molecular weight) and / or the degree of crosslinking of the polymer and on the other hand change the content of additional plasticizers, thickeners, solvents, permeation enhancers, fillers, tackifiers etc.
  • Monomers with special properties can also be polymerized in different proportions, for example, it is known that the properties of ethylene-vinyl acetate copolymers can be greatly changed by the vinyl acetate content, depending on the vinyl acetate content, appropriate copolymers are used to produce composite films and stretch films , used as seals and adhesives, for hot melt adhesives and latices for emulsion paints.
  • the typical properties of the polymer (or the polymer mixture) such. B. the elasticity, flexibility, plasticity, etc., which essentially determine the physical-physical nature of the skin contact layer of the TTS, may only change slightly by the release of the active ingredient (e.g. nitroglycerin, nicotine) during use.
  • the active ingredient e.g. nitroglycerin, nicotine
  • a skin-containing layer contains an active ingredient-containing (in particular nicotine-containing) polymer mixture which largely maintains its consistency over the entire period of use and thus essentially constant drug release enables.
  • the most important properties of the polymer (or the polymer mixture) of the skin contact layer can be considered to be cohesion and adhesion.
  • the Cohesion causes the internal strength of the polymer (or the polymer mixture).
  • the adhesion allows the polymer (or the polymer mixture) to adhere to a material surface.
  • pressure-sensitive polymers or pressure-sensitive polymer mixtures are used to make intimate and permanent contact with the skin surface of the user.
  • the adhesive force of the skin contact layer can be impaired by transdermal therapeutic systems on the skin if external factors - for example excessive sweating of the skin (increased sweating), the higher humidity in the tropical and subtropical regions of the earth or higher Temperatures - can influence this during the application and / or storage of the transdermal therapeutic systems.
  • external factors - for example excessive sweating of the skin (increased sweating) the higher humidity in the tropical and subtropical regions of the earth or higher Temperatures - can influence this during the application and / or storage of the transdermal therapeutic systems.
  • nicotine-containing transdermal therapeutic systems in tropical and subtropical regions do not adhere satisfactorily to the skin of many users. This can have the consequence that the TTS falls off before the end of the predetermined application period and / or that the TTS does not cover the entire area of the Skin sticks.
  • the object of the present invention is therefore to improve the adhesive strength of the skin contact layer of a transdermal therapeutic system (TTS) without the need to carry out a completely new adjustment of the material properties of the polymer (or the polymer mixture).
  • TTS transdermal therapeutic system
  • the adhesion of this layer to the skin is to be improved in a simple manner.
  • the release behavior of the active pharmaceutical ingredient, which is an important pharmacological quality feature of a TTS, should not be impaired.
  • TTS transdermal therapeutic system
  • a transdermal therapeutic system which contains a backing layer and a skin contact layer, which contains a pharmaceutical active ingredient and at least one polymer and ensures the adhesion of the TTS to the skin, this skin contact layer containing at least one substance which Modified adhesive strength.
  • Lanolin, dexpanthenol, carbopol and tylose are particularly suitable as such a substance that modifies the adhesive strength (“adhesive force modifier”).
  • the adhesive force modifiers themselves are not pressure-sensitive adhesive.
  • the proportion of the adhesive strength modifier in the skin contact layer is at least 0.1% by weight.
  • the skin contact layer preferably contains larger amounts, in particular 0.5% by weight of lanolin and / or 0.5% by weight of dexpanthenol and / or 0.1% by weight of Carbopol and / or 0.1% by weight of tylose ,
  • the skin contact layer preferably contains 1 to 20% by weight of lanolin and / or 1 to 30% by weight of dexpanthenol and / or 0.1 to 3% by weight of Carbopol and / or 0.1 to 2% by weight of tylose.
  • any active pharmaceutical ingredient which can be administered transdermally can be considered as the active ingredient, preferably acetylsalicylic acid, buprenorphine, clonindine, estradiol, fentanyl, levonorgestrel, methylphenidate, nicotine, nitroglycerin, noretistherone acetate, oxybutinin, ropinirole and scotaminophenol, testosterone, rotigotonafil, testosterone, testosterone.
  • the active substances nitroglycerin and nicotine are particularly preferred, since these are known to have a pronounced behavior as plasticizers for polymers.
  • Lanolin (also: Adeps Lanae, Wollwachs) is obtained from the secretion of the sebum glands of the sheep. Extraction of the sheep fleece gives the unpurified preliminary stage. After specific cleaning stages, including neutralization and deodorization, the "neutral wool wax" is obtained. After its drainage, the water-free quality is obtained. Subsequent, additional high vacuum distillation can be used to obtain products of the highest quality.
  • Lanolin contains natural cholesterol esters that give it its hydrophilic character.
  • the anhydrous lanolin has a water absorption capacity of 200 - 300%, which enables it to form stable W / O emulsions.
  • Lanolin consists of a mixture of esters, di-esters and hydroxy esters.
  • dexpanthenol is (R) -2,4-dihydroxy-N- (3-hydroxypropyl) -3,3-dimethylbutanoic acid amide, also (R) -2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutyric acid Called -3-hydroxypropylamide.
  • Other names are D-panthenol, pantothenol, D-pantothenyl alcohol, provitamin B5.
  • Undiluted dexpanthenol is a clear, colorless and highly viscous liquid that attracts water (somewhat hygroscopic properties) and can form crystalline deposits or even solidify after prolonged storage.
  • the CAS number is: [81- 13-0].
  • Carbopol ® is a highly acidic, cross-linked acrylic acid polymer with a high molecular weight.
  • the CAS number is: [9003-01-4]
  • Carbopol 934 P is particularly preferred.
  • Tylose ® is cellulose ether, in particular methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, methyl hydroxyethyl cellulose, methyl hydroxypropyl cellulose, ethyl hydroxyethyl cellulose and carboxymethyl cellulose, which can differ from one another in the type and degree of etherification and in their viscosity range.
  • polyacrylates polyisobutylenes, ethylene-vinyl acetates, polyurethanes, polyisoprenes, polyvinyl alkyl ethers, polyvinyl alcohols, polyvinyl acetates, polyvinyl pyrrolidones, polyacrylonitrile, polybutadiene, polybutene, polycarbonate, polychlorotrifluoroethylene, polydialkylsiloxane, polyethyleneglycol, polyethylene, polyisglyophenyl, poly, glycol, polyisglyoxene, polyethylene, polyisglyophenyl, poly, glycol, poly, glycol, poly, glycol, poly, glycol, poly, glycol, poly, glycol, poly, glycol, Poly, glycol, Poly, glycol, Poly, glycol, Polyethylene glycol ether, polyglycol ester, polyisobutene, polypeptides, polypropylene, polystyrene, polytetraflu
  • Polyacrylates are particularly preferred, in particular those which can be obtained by polymerizing at least one of the following monomers: acrylic acid, methacrylic acid, n-butyl acrylate, n-butyl methacrylate, ethyl acrylate, 2-ethylhexyl acrylate, ethyl methacrylate, methyl acrylate, methyl methacrylate, tert-butyl acrylate, sec.
  • Tackifiers are known to the person skilled in the art. These include tackifying resins such as abitol, esters of (hydro-) abietic acid, hydroabietyl alcohol, etc.
  • the advantage of this solution is that the adhesion of the skin contact layer can be increased by adding the adhesive strength modifier (lanolin, dexpanthenol, carbopol, tylose) without the composition of the other components of the skin contact layer having to be changed and without the release behavior of the active pharmaceutical ingredient being significant being affected.
  • the release behavior ensures the "bioequivalence" of a transdermal therapeutic system modified in this way.
  • the material properties of the polymer or the polymer mixture of the skin contact layer need not be changed, and the proportions of auxiliaries such as plasticizers, tackifiers, fillers etc.
  • the cohesion of the skin contact layer was also not significantly impaired by the addition of the adhesive strength modifiers.
  • Transdermal therapeutic systems were produced, which have a backing layer, an active substance-containing matrix layer and a skin contact layer.
  • the skin contact layer was covered with a removable protective layer during storage of the TTS.
  • the formulations with lanolin, carbopol, dexpanthenol and tylose achieve values in the range between 4.79 and 5.14. Values below 4.73 were regarded as a deterioration in the adhesive strength.
  • Lanolin and dexpanthenol have the advantage that they can be used over a relatively wide range of parts by weight, while Carbopol and Tylose, on the other hand, achieve a change in the adhesive force even with small amounts in the skin contact layer.

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Abstract

Gegenstand der Erfindung ist ein Transdermales therapeutisches System (TTS), welches eine Rückschicht und mindestens eine Hautkontaktschicht enthält, die einen pharmazeutischen Wirkstoff und mindestens ein Polymer enthält und während der Anwendung des transdermalen therapeutischen Systems dessen Haftung auf der Haut des Anwenders gewährleistet. Diese Hautkontaktschicht ist gekennzeichnet durch das Vorhandensein eines die Klebkraft modifizierenden Stoffs, wozu Carbopol, Dexpanthenol, Lanolin und Tylose zählen. In bevorzugten Ausführungsformen besitzt die Hautkontaktschicht einen Gehalt an Lanolin und / oder Dexpanthenol, der mindestens 0,5 Gew.-% beträgt.

Description

Transdermales Therapeutisches System mit verbessertem
Hautklebeverhalten
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein transdermales therapeutisches System (TTS), das mindestens einen pharmazeutischen Wirkstoff, vorzugsweise Nikotin enthält.
Transdermale therapeutische Systeme (TTS) sind seit Jahren bekannt und werden zur Prophylaxe der Angina pectoris, bei der Hormonersatztherapie, zur Schmerzbehandlung, zur Schwangerschaftsverhütung und zur Unterstützung der Raucherentwöhnung eingesetzt. Hierfür sind bekannte Produkte Nicotinell®, Habitrol®, Nicoderm®, Nicorette®, Prostep® und Nicotrol®. Diese Systeme sind schichtförmig aufgebaut und enthalten eine nikotinundurchlässige Rückschicht, mindestens eine nikotinhaltige Matrix- oder Reservoirschicht, ggf. eine Stützschicht aus einem Vliesstoff, ggf. eine die Freisetzung von Nikotin kontrollierende Membran und ggf. eine haftklebende Schicht. Details dieser Vorrichtungen sind beispielsweise in EP 261 402 A1 , WO 89/12470 A1 , EP 289 342 A2 und WO 89/07429 A1 beschrieben.
Aufgrund der Funktionsweise eines Transdermalen Therapeutischen Systems muß der pharmazeutische Wirkstoff, auch wenn seine Hauptmenge in einer von der Haut weiter entfernt liegenden Schicht enthalten ist, letztlich eine Schicht durchwandern, die sich direkt auf der Haut befindet und die Haftung des TTS auf der Haut gewährleistet. In dieser - im folgenden „Hautkontaktschicht" bezeichneten - Schicht kann die Konzentration des Wirkstoffs (insbesondere Nikotin) geringer oder höher sein als in anderen Schichten (Reservoirschicht, geschwindigkeitskontrollierende Membran) des TTS.
Wie aus dem Stand der Technik bekannt ist, gelten insbesondere Nitroglycerin und Nikotin als Wirkstoffe, die für bestimmte Polymere und Polymerzusammensetzungen als Weichmacher, Dispersionsmittel und / oder Lösemittel wirken können. Um zu verhindern, daß die im TTS enthaltene, benötigte Wirkstoffmenge (bzw. entsprechend die Wirkstoffkonzentration) nun ein unerwünschtes Erweichen bzw. Auflösen der Hautkontaktschicht bewirkt, werden der Einfachheit halber die Eigenschaften des verwendeten Polymers (bzw. der Polymermischung) an die benötigte Wirkstoffmenge, die von der Anwendungsdauer und der Indikation abhängen kann, angepaßt.
Für eine solche Anpassung der Materialeigenschaften kann der Fachmann einerseits den Polymerimerisationsgrad (mittleres Molekulargewicht) und / oder den Vernetzungsgrad des Polymers modifizieren und andererseits den Gehalt von zusätzlichen Weichmachern, Verdickern, Lösungsmitteln, Permeationsenhancern, Füllstoffen, Klebrigmachern („tackifiern") etc. verändern. Auch können Monomere mit speziellen Eigenschaften in unterschiedlichen Mengenverhältnissen polymerisiert werden. So ist es bekannt, dass die Eigenschaften von Ethylen- Vinylacetat-Copolymeren durch den Vinylacetat-Gehalt stark verändert werden können. Je nach Vinylacetat-Gehalt werden entsprechende Copolymere zur Herstellung von Verbundfolien und Streckfolien, als Dichtungen und Klebstoffe, für Schmelzkleber und Latices für Emulsionsfarben verwendet.
Dabei ist zu beachten, dass sich die typischen Eigenschaften des Polymers (bzw. der Polymermischung) wie z. B. die Elastizität, die Flexibilität, die Plastizität etc., welche die physikalisch-körperliche Beschaffenheit der Hautkontaktschicht des TTS wesentlich bestimmen, sich durch die Abgabe des Wirkstoffs (z. B. Nitroglycerin, Nikotin) während der Anwendung nur geringfügig verändern dürfen. Als Ergebnis dieser Anpassung der Eigenschaften von Polymer (bzw. Polymermischung) an die im TTS benötigte Menge des Wirkstoffs erhält man auf diese Weise als Hautkontaktschicht eine wirkstoffhaltige (insbesondere nikotinhaltige) Polymermischung, die ihre Konsistenz über den gesamten Anwendungszeitraum weitgehend beibehält und so eine im wesentlichen konstante Wirkstofffreisetzung ermöglicht.
Als wichtigste Eigenschaften des Polymers (bzw. der Polymermischung) der Hautkontaktschicht können Kohäsion und Adhäsion betrachtet werden. Die Kohäsion bewirkt die innere Festigkeit des Polymers (bzw. die Polymermischung). Die Adhäsion erlaubt es, dass das Polymer (bzw. die Polymermischung) auf einer Werkstoffoberfläche haftet. Im Fall eines TTS werden haftklebende Polymere bzw. haftklebende Polymermischungen verwendet, um einen innigen und dauerhaften Kontakt zur Hautoberfläche des Anwenders herzustellen. Es sind also letztlich die Eigenschaften Kohäsion und / oder Adhäsion eines Polymers (bzw. der Polymermischung), die durch die besagte Anpassung der Materialeigenschaften an die benötigte Nikotinmenge modifiziert werden.
Als Faustregel kann man festhalten, dass bei zu geringer Kohäsion durch Erhöhung des Vernetzungsgrads und / oder des Polymerisationsgrads eine Erhöhung derselben erreicht werden kann. Bei einer zu geringer Adhäsion kann diese meist durch Zugabe von Weichmachern, Lösungsmitteln und / oder Klebrigmachern erhöht werden. Allerdings lassen sich diese beiden Eigenschaften meist nicht völlig unabhängig voneinander gestalten. So können beispielsweise die Maßnahmen für eine erwünschte Erhöhung der Adhäsion eine unerwünschte Verringerung der Kohäsion bewirken und umgekehrt. Der Fachmann wird üblicherweise durch Reihenversuche eine Optimierung der Eigenschaften (z. B. kohäsion, Adhäsion) des Polymers bzw. der Polymermischung der Hautkontaktschicht auf die anderen Bestandteile dieser Schicht erreichen.
Nun hat sich gezeigt, daß die Klebkraft der Hautkontaktschicht von transdermalen therapeutischen Systemen auf der Haut beeinträchtigt werden kann, wenn äußere Faktoren - zum Beispiel ein starkes Schwitzen der Haut (vermehrte Schweißbildung), die höhere Luftfeuchtigkeit in den tropischen und subtropischen Regionen der Erde oder höhere Temperaturen - während der Anwendung und / oder der Lagerung der transdermalen therapeutischen Systeme hierauf einen Einfluß nehmen können. Es gibt Hinweise, dass insbesondere nikotinhaltige transdermale therapeutische Systeme in tropischen und subtropischen Regionen bei vielen Anwendern in nicht zufriedenstellender Weise auf der Haut haften. Dies kann zur Folge haben, dass das TTS vor Ablauf des vorbestimmten Anwendungszeitraums abfällt und / oder dass das TTS nicht vollflächig auf der Haut haftet. Diese beiden Folgen mangelnder Hauthaftung können den Therapieerfolg negativ beeinflussen.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist daher die Verbesserung der Klebkraft der Hautkontaktschicht eines transdermalen therapeutischen Systems (TTS), ohne dass dadurch eine völlig neue Abstimmung der Materialeigenschaften des Polymers (bzw. der Polymermischung) vorgenommen werden muss. Insbesondere soll die Adhäsion dieser Schicht auf der Haut auf einfache Weise verbessert werden. Das Freisetzungsverhalten des pharmazeutischen Wirkstoffs, das ein wichtiges pharmakologisches Qualitätsmerkmal eines TTS ist, soll nicht beeinträchtigt werden.
Gelöst wird die Aufgabe durch ein transdermales therapeutisches System (TTS), das eine Rückschicht und eine Hautkontaktschicht enthält, die einen pharmazeutischen Wirkstoff und mindestens ein Polymer enthält und die Haftung des TTS auf der Haut gewährleistet, wobei diese Hautkontaktschicht mindestens einen Stoff enthält, der die Klebkraft modifiziert. Geeignet als solch ein die Klebkraft modifizierender Stoff („Klebkraftmodifikator") kommen insbesondere Lanolin, Dexpanthenol, Carbopol und Tylose in Frage. Die Klebkraftmodifikatoren sind selbst nicht haftklebend.
Der Anteil des Klebkraftmodifikators in der Hautkontaktschicht beträgt mindestens 0,1 Gew.-%. Vorzugsweise enthält die Hautkontaktschicht jedoch größere Mengen, insbesondere 0,5 Gew.-% Lanolin und / oder 0,5 Gew.-% Dexpanthenol und / oder 0,1 Gew.-% Carbopol und / oder 0,1 Gew.-% Tylose. Vorzugsweise enthält die Hautkontaktschicht 1 bis 20 Gew.-% Lanolin und / oder 1 bis 30 Gew.- % Dexpanthenol und / oder 0,1 bis 3 Gew.-% Carbopol und / oder 0,1 bis 2 Gew.- % Tylose. Besonders bevorzugt sind Mengenanteile zwischen 3 und 10 Gew.-% Lanolin bzw. 2 bis 20 Gew.-% Dexpanthenol bzw. 1 bis 2 Gew.-% Carbopol bzw. 0,1 bis 1 Gew.-% Tylose. Als Wirkstoff kann jeder transdermal verabreich bare pharmazeutische Wirkstoff in Frage kommen, vorzugsweise Acetylsalicylsäure, Buprenorphin, Clonindin, Estradiol, Fentanyl, Levonorgestrel, Methylphenidat, Nikotin, Nitroglycerin, Noretistheronacetat, Oxybutinin, Ropinirol, Rotigotin, Scopolamin, Sildenafil und Testosteron. Besonders bevorzugt sind die Wirkstoffe Nitroglycerin und Nikotin, da diese bekanntermaßen ein ausgeprägtes Verhalten als Weichmacher für Polymere besitzen.
Lanolin (auch: Adeps Lanae, Wollwachs) wird aus dem Sekret der Talgdrüsen des Schafes gewonnen. Durch Extraktion der Schafvliese erhält man die ungereinigte Vorstufe. Nach spezifischen Reinigungsstufen, darunter Neutralisation und Desodorisation fällt das "Neutralwollwachs" an. Nach dessen Entwässerung erhält man die wasserfreie Qualität. Durch anschließende, zusätzliche Hochvakuumdestillation kann man Produkte höchster Qualität erhalten. Im Lanolin sind natürliche Cholesterinester enthaltenen, die ihm seinen hydrophilen Charakter verleihen. Das wasserfreie Lanolin besitzt ein Wasseraufnahmevermögen von 200 - 300%, was es befähigt, stabile W/O Emulsionen zu bilden. Lanolin besteht aus einem Gemisch von Estern, Di-Estern und Hydroxyestern. Bisher konnten 69 aliphatische C-κ-C-36-Alkohole und 6 Sterole (Cholesterol, Dihydrocholesterol, Lanosterol, Dihydroianosterol, Agnosterol und Dihydroagnosterol) sowie 138 Cδ-Cι -Fettsäuren aus Lanolin extrahiert werden. Lanolin besitzt die CAS-Nummer [8006-54-0].
Bei Dexpanthenol handelt es sich chemisch gesehen um (R)-2,4-Dihydroxy-N-(3- hydroxypropyl)-3,3-dimethylbutansäureamid, auch (R)-2,4-Dihydroxy-3,3-dimethyl- buttersäure-3-hydroxypropylamid genannt. Andere Namen sind D-Panthenol, Pantothenol, D-Pantothenylalkohol, Provitamin B5. Unverdünntes Dexpanthenol ist eine klare, farblose und hochviskose Flüssigkeit, die Wasser anziehen (etwas hygroskopische Eigenschaften) und bei längerer Lagerung kristallinische Abscheidungen bilden oder sogar fest werden kann. Die CAS-Nummer lautet: [81- 13-0]. Bei Carbopol® handelt es sich um stark saure, vernetzte Acrylsäure-Polymerisate mit hohem Molekulargewicht. Die CAS-Nummer lautet: [9003-01-4] Besonders bevorzugt ist Carbopol 934 P.
Bei Tylose® handelt es sich um Celluloseether, insbesonders Methylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Methylhydroxyethylcellulose, Methylhydroxypropylcellulose, Ethylhydroxyethylcellulose und Carboxymethylcellulose, die sich durch die Art und den Grad der Veretherung sowie ihren Viskositätsbereich voneinander unterscheiden können.
Als Polymer kommen in Frage: Polyacrylate, Polyisobutylene, Ethylen- Vinylacetate, Polyurethane, Polyisoprene, Polyvinylalkylether, Polyvinylalkohole, Polyvinylacetate, Polyvinylpyrrolidone, Polyacrylnitril, Polybutadien, Polybuten, Polycarbonat, Polychlortrifluorethylen, Polydialkylsiloxan, Polyisopren, Polyisobutadiene, Polyether, Polyethylen, Polyethylenglykol, Polyethylenglykolester, Polyethylenglykolether, Polyglykolester, Polyisobuten, Polypeptide, Polypropylen, Polystyrol, Polytetrafluorethylen, Polyurethan, Polyvinylalkohol, Polyvinylchlorid, Polyvinylester, Polyvinylether, Polyvinylidenchlorid, Proteine, Vinylacetat-Ethylenacrylat-Copolymere, Styrol- Isopren-Styrol-Blockpolymere, Carrageenan, Carrageen, Dextrine, Polypeptide, Kautschuk, Alginate, Pektin, synthetische und natürliche Polysaccharide, pflanzliche Gummen, Gummi Arabicum, Cellulose, Stärke, Gelatine, bzw. Mischungen von mindestens zwei dieser Polymere.
Besonders bevorzugt sind Polyacrylate, insbesondere solche, die durch Polymerisation von mindestens einem der folgenden Monomere erhältlich sind: Acrylsäure, Methacrylsäure, n-Butylacrylat, n-Butylmethacrylat, Ethylacrylat, 2- Ethylhexylacrylat, Ethylmethacrylat, Methylacrylat, Methylmethacrylat, tert- Butylacrylat, sec.-Butylacrylat, tert.-Butylmethacrylat, Cyclohexylmethacrylat, 2- Ethylhexylmethacrylat, Isobornylmethacrylat, Isobutylmethacrylat, Isopropylacrylat, Isopropylmethacrylat, Glycidylmethacrylat und Vinylacetat. Ebenfalls besonders bevorzugt sind Mischungen zweier Polyisobutylene, von denen das erste ein niedriges mittleres Molekulargewicht (LMW-PIB) zwischen 1.000 und 450.000 und das zweite ein hohes mittleres Molekulargewicht (HMW- PIB) zwischen 450.000 und 1.600.000 besitzt, im Verhältnis von 60-95 : 40-5. Besonders bevorzugt sind Mischungen zweier Polyisobutylene, von denen das erste ein mittleres Molekulargewicht zwischen 20.000 und 50.000 besitzt und das zweite ein mittleres Molekulargewicht zwischen 1.000.000 und 1.400.000 im Verhältnis von 80-90:20-10 (LMW-PIB:HMW-PIB).
Diese Polymere sind haftklebend, wobei gegebenenfalls durch Zugabe von Klebrigmachern („tackifier") die haftklebenden Eigenschaften der Polymere erhöht werden können. Klebrigmacher sind dem Fachmann bekannt. Dazu zählen klebrigmachende Harze wie Abitol, Ester der (Hydro-)Abietinsäure, Hydroabietylalkohol, etc.
Der Vorteil dieser Lösung besteht darin, dass die Adhäsion der Hautkontaktschicht durch Zugabe des Klebkraftmodifikators (Lanolin, Dexpanthenol, Carbopol, Tylose) erhöht werden kann, ohne dass die Zusammensetzung der weiteren Bestandteile der Hautkontaktschicht verändert werden muss und ohne dass das Freisetzungsverhalten des pharmazeutischen Wirkstoffs signifikant beeinflußt wird. Hierunter ist zu verstehen, daß das Freisetzungsverhalten die „Bioäquivalenz" eines auf diese Weise modifizierten Transdermalen Therapeutischen Systems gewährleistet. Insbesondere brauchen die Materialeigenschaften des Polymers bzw. der Polymermischung der Hautkontaktschicht nicht verändert werden und die Anteile der Hilfsstoffe wie Weichmacher, Klebrigmacher, Füllstoffe etc. nicht geändert werden. Auch die Kohäsion der Hautkontaktschicht wurde durch Zugabe der Klebkraftmodifikatoren nicht wesentlich beeinträchtigt.
Die folgenden Beispiele dienen der Illustration der erfindnugsgemäßen Lösung. Es wurden transdermale therapeutische Systeme (TTS) hergestellt, die eine Rückschicht, eine wirkstoffhaltige Matrixschicht und eine Hautkontaktschicht besitzen. Die Hautkontaktschicht war während der Lagerung des TTS mit einer wieder abziehbären Schutzschicht abgedeckt. Die Zusammensetzungen der insgesamt 21 verschiedenen Hautkontaktschichten sind in Figur 1 = Tabelle 1 angegeben.
Zur Durchführung der Klebetests wurden die TTS über einen Zeitraum von 24 Stunden im Bereich der Brust bzw. Lendenwirbelsäule getragen (ca. 30 Probanden in 3 Gruppen). Jedem Probanden wurden 7 - 8 TTS aufgeklebt. Alle Probanden wurden im Laufe der Tragezeit durch sportliche Betätigung veranlaßt zu schwitzen. Anschließend konnten die Probanden duschen. Danach wurde das Klebeverhalten bewertet. (Figur 2 = Tabelle 2 und Figur 3 = Tabelle 3)
Die Beurteilung der Wiederablösbarkeit erfolgte anhand des in Tabelle 3 angegebenen Bewertungsschemas. Die Probanden mußten nach Ende der Tragzeit das Klebeverhalten der (vollflächig haftenden) Pflaster nach diesem Schema beurteilen. Der Mittelwert ergab sich durch Bildung des Quotienten aus Summe der Bewertungszahlen durch Zahl der vollflächig haftenden Pflaster. Für das in diesem Versuch verwendete Standardpflaster (Formulierung 16) ergab sich so eine Bewertungszahl von 4,73.
Wie man sieht, erzielen die Formulierungen mit Lanolin, Carbopol, Dexpanthenol und Tylose Werte im Bereich zwischen 4,79 und 5,14. Werte unterhalb von 4,73 wurden als Verschlechterung der Klebkraft angesehen. Lanolin und Dexpanthenol haben den Vorteil, über verhältnismäßig weite Bereiche von Gewichtsanteilen einsetzbar zu sein, Carbopol und Tylose erzielen dagegen schon bei geringen Anteilen in der Hautkontaktschicht eine Veränderung der Klebkraft.
Es versteht sich, dass dieses Beispiel nicht den vollen Umfang der Erfindung repräsentieren kann und daher nicht als in einer die Erfindung beschränkenden Weise ausgelegt werden darf.

Claims

Patentansprüche
1. Transdermales therapeutisches System (TTS) zur kontrollierten Freisetzung eines pharmazeutischen Wirkstoffs, umfassend eine Rückschicht und eine Hautkontaktschicht, die einen pharmazeutischen Wirkstoff und mindestens ein Polymer enthält und während der Anwendung des TTS dessen Haftung auf der Haut gewährleistet, dadurch gekennzeichnet, dass die Hautkontaktschicht mindestens 0,1 Gew.-% eines die Klebkraft modifizierendes Stoffes enthält.
2. Transdermales Therapeutisches System nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass der die Klebkraft modifizierende Stoff aus der Gruppe umfassend Carbopol, Dexpanthenol, Lanolin und Tylose oder eine Mischung davon ist.
3. Transdermales Therapeutisches System nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Hautkontaktschicht mindestens 0,5 Gew.-% Lanolin und / oder Dexpanthenol enthält.
4. Transdermales Therapeutisches System nach einem oder mehreren der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Hautkontaktschicht zwischen 1 und 20 Gew.-% Lanolin und / oder zwischen 1 und 30 Gew.-% Dexpanthenol enthält.
5. Transdermales Therapeutisches System nach einem oder mehreren der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der pharmazeutische Wirkstoff aus der Gruppe umfassend Acetylsalicylsäure, Buprenorphin, Clonidin, Estradiol, Fentanyl, Levonorgestrel, Methylphenidat, Nikotin, Nitroglycerin, Norethisteronacetat, Oxybutinin, Ropinirol, Rotigotin, Scopolamin, Sildenafil und Testosteron ausgewählt ist.
6. Transdermales Therapeutisches System nach einem oder mehreren der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Hautkontaktschicht ein Polymer aus der Gruppe der Polyacrylate, Polyisobutylene, Ethylen-Vinylacetate, Polyurethane, Polyisoprene, Polyvinylalkylether, Polyvinylalkohole, Polyvinylacetate, Polyvinylpyrrolidone, Polyacrylnitril, Polybutadien, Polybuten, Polycarbonat, Polychlortrifluorethylen, Polydialkylsiloxan, Polyisopren, Polyisobutadiene, Polyether, Polyethylen, Polyethylenglykol, Polyethylenglykolester, Polyethylenglykolether, Polygiykolester, Polyisobuten, Polypeptide, Polypropylen, Polystyrol, Polytetrafluorethylen, Polyurethan, Polyvinylalkohol, Polyvinylchlorid, Polyvinylester, Polyvinylether, Polyvinylidenchlorid, Proteine, Vinylacetat- Ethylenacrylat-Copolymere. Styrol-Isopren-Styrol-Blockpolymere, Carrageenan, Carrageen, Dextrine, Polypeptide, Kautschuk, Alginate, Pektin, synthetische und natürliche Polysaccharide, pflanzliche Gummen, Gummi Arabicum, Cellulose, Stärke, Gelatine, Hydroxypropylmethylcellulose bzw. eine Mischung von mindestens zwei dieser Polymere enthält.
7. Transdermales Therapeutisches System nach einem oder mehreren der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Polymer ein Polyacrylat ist, das durch Polymerisation von mindestens einem der Monomere aus der Gruppe umfassend Acrylsäure, Methacrylsäure, n-Butylacrylat, n- Butylmethacrylat, Ethylacrylat, 2-Ethylhexylacrylat, Ethylmethacrylat, Methylacrylat, Methylmethacrylat, tert.-Butylacrylat, sec.-Butylacrylat, tert.- Butylmethacrylat, Cyclohexylmethacrylat, 2-Ethylhexylmethacrylat, Isobornylmethacrylat, Isobutylmethacrylat, Isopropylacrylat, Isopropylmethacrylat, Glycidylmethacrylat und Vinylacetat herstellbar ist.
8. Transdermales therapeutisches System nach einem oder mehreren der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, das das Polymer eine Mischung zweier Polyisobutylene ist, von denen das erste ein mittleres Molekulargewicht (LMW-PIB) zwischen 1.000 und 450.000 und das zweite ein mittleres Molekulargewicht (HMW-PIB) zwischen 450.000 und 1.600.000 besitzt, im Verhältnis von 60-95 : 40-5 (LMW-PIB:HMW-PIB).
9. Transdermales therapeutisches System nach einem oder mehreren der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Polymer eine Mischung zweier Polyisobutylene ist, von denen das erste ein mittleres Molekulargewicht (LMW-PIB) zwischen 20.000 und 50.000 und das zweite ein mittleres Molekulargewicht (HMW-PIB) zwischen 1.000.000 und 1.400.000 besitzt, im Verhältnis von 80-90:20-10 (LMW-PIB:HMW-PIB).
10. Transdermales Therapeutisches System nach einem oder mehreren der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es zusätzlich mindestens eine weitere Schicht aus der Gruppe umfassend wirkstoffhaltige Matrixschicht, Reservoir, Vliesstoffschicht, geschwindigkeitskontrollierende Membran und Sperrschicht enthält.
11.Verfahren zur Modifizierung der Klebkraft einer haftklebenden wirkstoffhaltigen Polymerschicht auf der Haut, dadurch gekennzeichnet, dass bei der Herstellung der haftklebenden Hautkontaktschicht ein die Klebkraft modifizierender Stoff in einem Gehalt von mindestens 0,1 Gew.-% (bezogen auf das Gewicht der trockenen Hautkontaktschicht) zugegeben wird.
12. Verfahren nach Anspruch 11 , dadurch gekennzeichnet, dass der die Klebkraft modifizierende Stoff aus der Gruppe umfassend Carbopol, Dexpanthenol, Lanolin und Tylose oder einer Mischung davon ausgewählt ist.
13. Verwendung eines die Klebkraft modifizierenden Stoffs zur Verbesserung der Klebkraft einer wirkstoffhaltigen Hautkontaktschicht eines transdermalen Therapeutischen Systems.
14. Verwendung nach Anspruch 13, wobei der die Klebkraft modifizierende Stoff aus der Gruppe umfassend Carbopol, Dexpanthenol, Lanolin und Tylose ausgewählt ist.
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012084969A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Hexal Ag Adhesive composition containing rotigotine and transdermal therapeutic system comprising the adhesive composition
DE102012013439A1 (de) * 2012-07-03 2014-01-23 Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) Transdermales therapeutisches System umfassend Rotigotin und Kristallisationsinhibitor
CN110325216A (zh) * 2017-02-27 2019-10-11 Lts勒曼治疗系统股份公司 含烟碱的透明的透皮治疗系统

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5775917A (en) * 1980-10-29 1982-05-12 Nichiban Co Ltd Adhesive tape or adhesive sheet for medical or medical aid use
US5230896A (en) * 1989-10-12 1993-07-27 Warner-Lambert Company Transdermal nicotine delivery system
US5362497A (en) * 1989-05-25 1994-11-08 Takeda Chemical Industries, Ltd. Transdermal therapeutic composition
US5456745A (en) * 1988-08-13 1995-10-10 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Flexible, hydrophilic gel film, the process for its production and the use of it
US5662923A (en) * 1992-09-12 1997-09-02 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Plaster for the transdermal application of steroid hormones, containing dexpanthenol
WO2000006131A1 (de) * 1998-07-29 2000-02-10 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Estradiolhaltiges pflaster zur transdermalen applikation von hormonen
US20010053897A1 (en) * 1998-11-05 2001-12-20 The B.F. Goodrich Company Hydrogels containing substances
US20020192287A1 (en) * 2000-11-09 2002-12-19 Mooney Mark T. Extrudable compositions for topical or transdermal drug delivery
US6503532B1 (en) * 2001-04-13 2003-01-07 Murty Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition containing tetrahydrocannabinol and a transdermal/transcutaneous delivery method thereof

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4455832A (en) * 1981-09-02 1984-06-26 The Bendix Corporation Master cylinder
DE3720836A1 (de) * 1987-05-29 1988-12-08 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von 2,4-dinitrophenylethern
US4994267A (en) * 1988-03-04 1991-02-19 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal acrylic multipolymer drug delivery system
SE8904296D0 (sv) * 1989-12-21 1989-12-21 Pharmacia Ab Transdermal system
EP0484543B1 (de) * 1990-04-24 1995-12-13 Teijin Limited Pflaster
US5232702A (en) * 1991-07-22 1993-08-03 Dow Corning Corporation Silicone pressure sensitive adhesive compositons for transdermal drug delivery devices and related medical devices
HUP9601443A3 (en) * 1996-05-29 1999-03-29 Panacea Biotec Ltd Injectable analgetic pharmaceutical compositions for intramuscular use containing nimesulid, and process for producing them
IT1294748B1 (it) * 1997-09-17 1999-04-12 Permatec Tech Ag Formulazione per un dispositivo transdermico
DE19957234A1 (de) * 1999-11-27 2001-06-28 Hexal Ag Pharmazeutisches Pflaster enthaltend ätherische Öle
DE10025971B4 (de) * 2000-05-25 2004-09-02 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System in Plasterform mit verminderter Tendenz zur Wirkstoffkristallisation und seine Verwendung

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5775917A (en) * 1980-10-29 1982-05-12 Nichiban Co Ltd Adhesive tape or adhesive sheet for medical or medical aid use
US5456745A (en) * 1988-08-13 1995-10-10 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Flexible, hydrophilic gel film, the process for its production and the use of it
US5362497A (en) * 1989-05-25 1994-11-08 Takeda Chemical Industries, Ltd. Transdermal therapeutic composition
US5230896A (en) * 1989-10-12 1993-07-27 Warner-Lambert Company Transdermal nicotine delivery system
US5662923A (en) * 1992-09-12 1997-09-02 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Plaster for the transdermal application of steroid hormones, containing dexpanthenol
WO2000006131A1 (de) * 1998-07-29 2000-02-10 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Estradiolhaltiges pflaster zur transdermalen applikation von hormonen
US20010053897A1 (en) * 1998-11-05 2001-12-20 The B.F. Goodrich Company Hydrogels containing substances
US20020192287A1 (en) * 2000-11-09 2002-12-19 Mooney Mark T. Extrudable compositions for topical or transdermal drug delivery
US6503532B1 (en) * 2001-04-13 2003-01-07 Murty Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition containing tetrahydrocannabinol and a transdermal/transcutaneous delivery method thereof

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
PATENT ABSTRACTS OF JAPAN vol. 0061, no. 54 (C - 119) 14 August 1982 (1982-08-14) *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012084969A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Hexal Ag Adhesive composition containing rotigotine and transdermal therapeutic system comprising the adhesive composition
DE102012013439A1 (de) * 2012-07-03 2014-01-23 Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) Transdermales therapeutisches System umfassend Rotigotin und Kristallisationsinhibitor
CN110325216A (zh) * 2017-02-27 2019-10-11 Lts勒曼治疗系统股份公司 含烟碱的透明的透皮治疗系统

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