WO2003083477A3 - Nouveau support solide actif et procede d'immobilisation de surface de composes ou de bibliotheques combinatoires - Google Patents

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Ferenc Darvas
Laszlo Uerge
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Gyoergy Dorman
Peter Krajcsi
Lajos Goedoerhazy
Istvan Bagyi
Laszlo Puskas
Laszlo Hackler
Agnes Zvara
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Comgenex Rt
Mta Szegedi Biolog Kutatokoezp
Ferenc Darvas
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Agota Bucsai
Mariann Beres
Gyoergy Dorman
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Lajos Goedoerhazy
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Abstract

L'invention concerne un procédé de production d'un support solide actif convenant à l'ancrage de molécules de médicaments par des liaisons covalentes par les procédés suivants: a) un support solide est préparé à l'avance par prétraitement en présence de solides bases ou acides puis réagit avec un dérivé alcoxy-silane fonctionnalisé par un polyamine, de préférence un 3-(2-(2-aminoéthylamino)éthylamino)propyl-triméthoxy-silane, et est ensuite soumis à un lavage et à un séchage ; b1) le support solide obtenu en a) réagit avec (I) où Z représente une liaison ou un groupe CO ou CNR1 et le groupe R1 représente un alkyle, un aralkyle ou un groupe aryle ; B représente une liaison ou un groupe (CH2)n- ou (CH2)n-O-(CH2)n- ou O-(CH2)n- ou NH-(CH2)n ; A représente un groupe aryle ramifié ou non ramifié ou un groupe aryle ou aralkyle substitué contenant 1 à 5 atomes de carbone et D représente un halogène ou un groupe O-A et n vaut 0, 1, 2, un entier, avec un réactif bifonctionnel, de préférence, ayant réagi avec un chlorure d'acryloyle ou un 1,4-butanédiol diacrylate en présence d'un entraîneur organique ou inorganique ; ou bien B2) le support obtenu en a) réagit avec un réactif bifonctionnel, de préférence, un 1,4- butanédiol diglicidyl-éther ou épichlorohydrine, en présence d'un entraîneur organique ou inorganique contenant des groupes époxy terminaux et un sous-groupe fonctionnel réagissant au groupe amino. L'invention concerne également le support solide actif produit à l'aide des procédés susmentionnés, ainsi que l'application du support solide actif décrit ci-dessus pour la production de microréseaux chimiques et de microréseaux chimiques combinatoires. L'invention concerne enfin un procédé d'immobilisation des « molécules organiques de faible poids moléculaire » de taille inférieure à 1500 Da, de préférence, comprise entre 250 et 750 Da. Ce procédé consiste à ancrer un médicament non modifié et une molécule candidate de médicament sur un support solide actif décrit ci-dessus par l'addition des groupes fonctionnels appropriés du médicament ou de la molécule candidate de médicament, de préférence, exécutée par une technique de liaison robotisée de l'ordre du micromètre.
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