WO2001079209A3 - Antagonistes des recepteurs d'il-8 a base de diazafluorenone - Google Patents

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Abstract

L'invention concerne des dérivés de diazafluorénone représentés par la formule (I), ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci. Dans la formule, X représente O ou S ; R1, R2, et R3 représentent indépendamment hydrogène, hydroxy, alkyle inférieur, alcoxy inférieur, halogène, (CH2)nOC(O)CH3, O(CH2)nCO2R4, O(CH2)nC(O)R4, où R4 représente alkyle inférieur, OC(O)R5 où R5 représente phényle substitué ou non substitué, O(CH2)nR6 où R6 représente phényle non substitué, phényle substitué ou hétéroaryle, un composé représenté par les formules II ou III dans lesquelles R7 et R8 sont alkyle inférieur ; et n est un nombre entier compris entre 1 et 3 ; à condition que lorsque X représente O, R1, et R2, et R3 ne soient pas tous hydrogène. L'invention concerne des antagonistes des récepteurs de IL-8 utiles comme agents pharmaceutiques, des compositions pharmaceutiques qui contiennent ces composés et un excipient pharmaceutiquement acceptable, et des méthodes permettant de traiter chez un mammifère, y compris l'être humain, des affections dépendant des chimiokines. Les diazafluorénones de l'invention sont utiles dans le traitement d'affections dépendant des chimiokines telles que, par exemple, le psoriasis ou la dermatite atopique, des maladies associées à une angiogenèse pathologique (cancer), l'asthme, la bronchopneumopathie obstructive chronique, le syndrome de détresse respiratoire de l'adulte, l'arthrite, les maladies inflammatoires intestinales, la maladie de Crohn, la rectocolite hémorragique, l'ulcère gastrique, le choc septique, le choc endotoxinique, la sepsie Gram-négative, le choc toxique staphylococcique, l'accident vasculaire cérébral, l'athérosclérose, les lésions cardiaques et rénales consécutives à une reperfusion, la glomérulonéphrite ou la thrombose, la maladie d'Alzheimer, la réaction du greffon contre l'hôte ou les rejets d'allogreffe chez un mammifère, y compris l'être humain.
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