WO2001066077A1 - Verwendung von 4-oxoretinol und dessen derivaten in kosmetischen zubereitungen - Google Patents

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WO2001066077A1
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acid
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Axel Jentzsch
Hansgeorg Ernst
Harald Streicher
Daniela Klein
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    • C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated

Definitions

  • the present invention relates to the use of 4-oxoretinol and its derivatives in cosmetic preparations.
  • the invention further relates to cosmetic preparations with an effective content of 4-oxoretinol and its derivatives.
  • the present invention relates to cosmetic preparations for prophylaxis against aging processes in the skin.
  • Human skin is subject to certain aging processes, which are partly due to intrinsic processes (chronoaging) and partly to exogenous factors (environmental, e.g. photoaging).
  • temporary or permanent changes in the skin's appearance can occur, such as acne, oily or dry skin, keratoses, rosaceae, photosensitive, inflammatory, erythematous, allergic or autoimmune-reactive reactions such as dermatoses and photodermatoses.
  • the exogenous factors include, in particular, sunlight or artificial radiation sources with a comparable spectrum, as well as compounds that can arise from the radiation, such as undefined reactive photo products, which can also be radical or ionic. These factors include cigarette smoke and the reactive compounds it contains, such as ozone, free radicals, such as the hydroxyl radical, singlet oxygen, and other reactive oxygen or nitrogen compounds that disrupt the natural physiology or morphology of the skin.
  • MMPs matrix metalloproteinases
  • TIMPs tissue inhibitor of matrix metalloproteinases
  • the same factors also affect hair, where damage can also occur.
  • the hair becomes brittle, less elastic and lackluster.
  • the surface structure of the hair is damaged.
  • Cosmetic or dermatological care products with properties that counteract the described or comparable processes or that are intended to reduce or reverse their harmful effects are often characterized by the following specific properties - radical-scavenging, antioxidative, anti-inflammatory or moisturizing. Among other things, they prevent or reduce the activity of the matrix-degrading enzymes or regulate the new synthesis of collagen, elastin or proteoglycans.
  • retinoic acid or retinoids for protection against photoaging has already been described many times (inter alia in EP A-0 230 498, EP-A-0 379 367, EP-A-0 253 393 and US 4,603,146).
  • the therapeutic effect is severely impaired by the high irritant effect of retinoic acid.
  • WO 98/14167 describes the use of retinoids in skin care preparations with a lower irritation potential.
  • alkyl radicals are branched or unbranched C 1 -C 2 alkyl chains, preferably methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl, 1, 1-dimethylethyl, n-pentyl , 1-methylbutyl, 2-methylbutyl, 3-methylbutyl,
  • alkyl groups are Ci-C ß -alkyl, in particular methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methyl propyl, 2-methylpropyl, 1, 1-dimethylethyl, n-pentyl, 1 -Methyl- butyl, 2-methylbutyl, 3-methylbutyl, 2, 2-dimethyl propyl, 1-ethyl-propyl, n-hexyl.
  • Acyl radicals are to be understood as meaning branched or unbranched, saturated or unsaturated, optionally polyunsaturated C 1 -C 2 o-acyl chains.
  • acyl residues of the ant vinegar, propion, n-butter, iso-butter, sorbine, n-valerian, iso-valerian, capron, capryl, caprin, undecane, laurine -, tridecane, mysteric, pentadecane, palmitic, palmitoleic, stearic, oleic, linoleic, linolenic, nonadecanoic and arachidonic acids.
  • C ⁇ -Ci 6 -acyl residues are preferred, residues of acetic acid, propionic acid and palmitic acid are particularly preferred.
  • Suitable alkoxycarbonyl radicals are those whose alkoxy group contains 1 to 12 C atoms, preferably 1 to 6 C atoms, particularly preferably 1 to 4 C atoms.
  • Methoxycarbonyl- ethoxycarbonyl1- isopropoxycarbonyl - n- propoxycarbonyl- 1-methylpropoxycarbonyl- n-butoxycarbonyl - n- pentoxycarbonyl - 2 -methylpropoxycarbonyl - 3 -methylbutoxycarbonyl - 1, 1 -dirnethylpropoxycarbonyl ⁇ 2, 2 -dirnethylpropoxycarbonyl - hexoxycarbonyl ethylpropoxycarbonyl
  • alkoxycarbonyl radicals are:
  • All known physiologically harmless ⁇ -amino acid residues are generally suitable as amino acid residues.
  • the residues of the following amino acids are preferred: alanine, arginine, asparagine, aspartic acid, cysteine, cystine, glutamine, glutamic acid, glycine, histidine, isoleucine, leucine, lysine, methionine, phenylalanine, hippuric acid and serine.
  • Alanine, glycine, phenylalanine and hippuric acid are particularly preferred.
  • the amino acid residues are esterified via their carboxyl groups with the OH group of the 4 -oxoretinol.
  • the use of 4-oxoretinol and 4-oxoretinyl derivatives in cosmetic preparations according to the invention offers, inter alia, preventive protection against damage which is caused directly or indirectly by processes caused by UV radiation or by reactive compounds, such as, for. B.
  • the present invention relates to the use of the above. Preparations for the cosmetic prevention of undesirable changes in the skin's appearance, e.g.
  • the invention further relates to the use of 4-oxoretinol and -oxoretinyl derivatives for the stabilization of cosmetic and dermatological preparations or for the stabilization of other active substances which are contained in such preparations, e.g. against harmful oxidation processes or microbial decay.
  • the invention also relates to cosmetic preparations for protecting the human epidermis or human hair, characterized in that they contain a cosmetically effective amount of at least one of the compounds of the formula I in a cosmetically suitable carrier
  • the cosmetic preparations according to the invention also serve to soothe sensitive and irritated skin, to preventively regulate the synthesis of collagen, hyaluronic acid, elastin, stimulate DNA synthesis, in particular in the case of deficient or hypoactive skin conditions, regulate the transcription and translation of matrix-degrading enzymes, in particular the MMPs, Stei- increase cell renewal and skin regeneration, increase the skin's own protective and repair mechanisms for DNA, lipids and / or proteins.
  • the cosmetic formulations according to the invention can be composed as usual and can be used for preventive treatment, care and cleaning of the skin or hair and as a make-up product in cosmetics. They generally contain 0.001 to 15% by weight, preferably 0.01% to 10% by weight, particularly preferably 0.05 to 5% by weight, very particularly preferably 0.1 to 2% by weight. % at least one of the compounds of the formula I.
  • the cosmetic preparations according to the invention are applied to the skin and / or the hair in a sufficiently effective amount in the manner customary for cosmetics.
  • Preparations according to the invention can, for. B. a solution, an anhydrous preparation, an emulsion or microemulsion of the water-in-oil or oil-in-water type, a multiple emulsion, for example of the water-in-oil-in-water type, a gel, a solid stick, an ointment, an aerosol or an aqueous system or a surfactant preparation for cleaning skin and / or hair.
  • the compounds of formula I in encapsulated form, e.g. B. as cellulose encapsulation, encapsulated in gelatin, wax matrices, with cyclodextrins or liposomally.
  • the cosmetic and dermatological preparations according to the invention can contain cosmetic auxiliaries as are usually used in such preparations, e.g. Preservatives, bactericides, perfumes, substances to prevent foaming, dyes, pigments that have a coloring effect, thickeners, moisturizing and / or moisturizing substances, fats, oils, waxes or other usual components of a cosmetic or dermatological formulation such as alcohols, Polymers, foam stabilizers, electrolytes, organic solvents or silicone derivatives.
  • cosmetic auxiliaries e.g. Preservatives, bactericides, perfumes, substances to prevent foaming, dyes, pigments that have a coloring effect, thickeners, moisturizing and / or moisturizing substances, fats, oils, waxes or other usual components of a cosmetic or dermatological formulation such as alcohols, Polymers, foam stabilizers, electrolytes, organic solvents or silicone derivatives.
  • antioxidants suitable or customary for cosmetic and / or dermatological applications can be used as favorable antioxidants.
  • V orteilhaft the antioxidants selected from the group consisting of amino acids (for example glycine, histidine, tyrosine, tryptophan) and derivatives thereof, imidazoles (for example urocanic acid) and derivatives thereof, peptides such as D, L-carnosine, D-carnosine, L-carnosine and their derivatives (e.g. anserine), carotenoids,
  • Carotenes e.g. ⁇ -carotene, ß-carotene, lycopene
  • Carotenes e.g. ⁇ -carotene, ß-carotene, lycopene
  • chlorogenic acid and their derivatives e.g. dihydroliponic acid
  • lipoic acid and their derivatives e.g. dihydroliponic acid
  • aurothioglucose e.g. dihydroliponic acid
  • propylthiouracil and other thiols e.g. thioredoxi ⁇ , glutathione, cysteine, cystine, cystamine and their Glycosyl, N-acetyl, methyl, ethyl,
  • ⁇ -linolenic acid linoleic acid, oleic acid
  • folic acid and its derivatives furfurylidene sorbitol and its derivatives
  • ubiquinone and ubiquinol and their derivatives vitamin C and derivatives (e.g. Ascorbyl palmitate, Mg ascorbyl phosphate, ascorbyl acetate), tocopherols and derivatives (e.g.
  • Vitamin E acetate
  • vitamin A and derivatives vitamin A palmitate
  • coniferyl benzoate of benzoin rutinic acid and its derivatives, ⁇ -glycosylrutin, ferulic acid, furfurylidene glucitol, carnosine, butylated hydroxytoluene, butylated hydroxyanisole, nordihydroguajakuric acid trihydroxy, rihydroxy, rihydroxyne, hydroxychloride, Uric acid and its derivatives, mannose and its derivatives, zinc and its derivatives (e.g. ZnO, ZnS0), selenium and its derivatives (e.g.
  • stilbenes and their derivatives e.g. stilbene oxide, trans -stylbene oxide
  • derivatives salts, Esters, ethers, sugar, nucleotides, nucleosides, peptides and lipids
  • the amount of the above-mentioned antioxidants (one or more compounds) in the preparations is preferably 0.001 to 30% by weight, particularly preferably 0.05 to 20% by weight, in particular 1 to 10% by weight, based on the total weight of the Preparation.
  • vitamin E and / or its derivatives represent the antioxidant or antioxidants, it is advantageous to base their respective concentrations on the range from 0.001 to 10% by weight based on the total weight of the formulation. If vitamin A or vitamin A derivatives or carotenes or their derivatives represent the antixoidant (s), it is advantageous to add their respective concentrations in the range from 0.001 to 10% by weight, based on the total weight of the formulation choose.
  • Oils such as triglycerides of capric or caprylic acid, but preferably castor oil;
  • Fats, waxes and other natural and synthetic fat bodies preferably esters of fatty acids with low C alcohols, e.g. with isopropanol, propylene glycol or glycerin, or esters of fatty alcohols with low C number alkanoic acids or with fatty acids; benzoates; Silicone oils such as dimethylpolysiloxanes, diethylpolysiloxanes, diphenylpolysiloxanes and mixed forms thereof.
  • the oil phase of the emulsions, oleogels or hydrodispersions or lipodispersions in the sense of the present invention is advantageously selected from the group of esters from saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkane carboxylic acids with a chain length of 3 to 30 carbon atoms the group of esters of aromatic carboxylic acids and saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols with a chain length of 3 to 30 carbon atoms.
  • ester oils can then advantageously be selected from the group of isopropyl myristate, isopropyl palmitate, isopropyl stereate, isopropyl oleate, n-butyl stereate, N-hexyl laurate, N-decyl oleate, isooctyl stearate, isononyl stereate, isononyl isonanoate, 2-ethylhexyl ethyl hexyl ethylate, 2-ethylhexyl ethyl acetate, 2-octyldodecyl palmitate, oleyl oleate, olerlerucate, erucyl oleate, erucylerucate as well as synthetic, semisynthetic and natural mixtures of such esters, for example Jojoba oil.
  • the oil phase can advantageously be selected from the group of branched and unbranched hydrocarbons and waxes, silicone oils, dialkyl ethers, the group of saturated or unsaturated, branched or unbranched alcohols, and also fatty acid triglycerides, especially the triglycerol esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkane carboxylic acids with a chain length of 8 to 24, in particular 12 to 18, carbon atoms.
  • the fatty acid triglycerides can, for example, advantageously be selected from the group of synthetic, semisynthetic and natural oils, for example olive oil, solar flower oil, soybean oil, peanut oil, rapeseed oil, almond oil, palm oil, coconut oil, palm kernel oil and the like.
  • any mixtures of such oil and wax components can also be used advantageously for the purposes of the present invention. It may also be advantageous to use waxes, for example cetyl palmitate, as the sole lipid component of the oil phase.
  • the oil phase is advantageously selected from the group consisting of 2-ethylhexyl isostearate, octyldodecanol, isotridecyl isononanoate, isoeicosane, 2-ethylhexyl cocoate, C 2 . 15 alkyl benzoate, caprylic capric acid tri glyceride, dicapryl ether.
  • hydrocarbons paraffin oil, squalane and squalene can be used advantageously for the purposes of the present invention.
  • the oil phase can also advantageously have a content of cyclic or linear silicone oils or consist entirely of such oils, although it is preferred to use an additional content of other oil phase components in addition to the silicone oil or the silicone oils.
  • Cyclomethicone (octamethylcyclotetrasiloxane) is advantageously used as the silicone oil to be used according to the invention.
  • other silicone oils can also be used advantageously for the purposes of the present invention, for example hexamethylcyclotrisiloxane, polydimethylsiloxane, poly (methylphenylsiloxane).
  • Mixtures of cyclomethicone and isotridecyl isonanoate, of cyclomethicone and 2-ethylhexyl isostearate are also particularly advantageous.
  • the total amount of filter substances for example 0.1% by weight to 30% by weight, preferably 0.5 to 15% by weight, in particular 1 to 10% by weight, based on the total weight of the preparations, in order to provide cosmetic preparations, that protect the skin from the entire range of ultraviolet radiation.
  • Light stabilizers which can be used alone or as a mixture together with the compounds of the formula I are e.g.
  • combinable light stabilizers include the following compounds:
  • UV filters which can be used in combination with the active compound combinations according to the invention, is of course not intended to be limiting.
  • the total amount of the filter substances is generally 0.1% by weight to 30% by weight, preferably 0.5 to 15% by weight, in particular 1 to 10% by weight, based on the total weight of the preparations, to make cosmetic preparations available places that protect the skin from the entire range of ultraviolet radiation.
  • the invention further relates to 4-oxoretinyl derivatives of the general formula Ia,
  • R is Ci-C ⁇ - alkoxycarbonyl or an amino acid residue from the group consisting of alanine, arginine, asparagine, aspartic acid, cysteine, cystine, glutamine, glutamic acid, glycine, histidine, iso- leucine, leucine, lysine, methionine, phenylalanine, hippuric acid and serine.
  • Alanine, glycine, phenylalanine and hippuric acid are particularly preferred.
  • the 4-oxoretinyl carbonates (R : -C 1 -C 2 -alkoxycarbonyl) according to the invention are prepared in a manner known per se, for example analogously to the methods described in US 2,980,702 and in JP 42020050 for ascorbyl carbonates.
  • 4-Oxoretinyl- ⁇ -tocopheryl carbonate is produced according to the Farm. Zh. (1974), 29 (6), 36-38 in a manner known per se, analogously to the preparation of retinyl- ⁇ -tocopheryl carbonate.
  • amino acid esters are prepared analogously to the peptide syntheses described in the literature.
  • the preparation of the 4-0xoretinyl derivatives of the formula Ia according to the invention and the composition of cosmetic formulations which contain these derivatives is explained in more detail in the examples below.
  • Ceteareth-6 and Stearyl Alcohol 2 are Ceteareth-6 and Stearyl Alcohol 2,, 50 Ceteareth-25 2,, 50

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Abstract

Die Erfindung betrifft die Verwendung von 4-Oxoretinol und 4-Oxoretinyl-Derivaten der allgemeinen Formel (I), in der R die folgende Bedeutung hat: Wasserstoff, C1-C12-Alkyl, C1-C20-Acyl, C1-C12-Alkoxycarbonyl, ein Aminosäurerest (II), in kosmetischen Zubereitungen.

Description

Verwendung von 4-Oxoretinol und dessen Derivaten in kosmetischen Zubereitungen
Beschreibung
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von 4-Oxoreti- nol und dessen Derivaten in kosmetischen Zubereitungen. Ferner betrifft die Erfindung kosmetische Zubereitungen mit einem wirk- samen Gehalt an 4-Oxoretinol und dessen Derivaten. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung kosmetische Zubereitungen zur Prophylaxe gegen Alterungsprozesse in der Haut.
Die menschliche Haut unterliegt gewissen Alterungsprozessen, die teilweise auf intrinsische Prozesse (chronoaging) und teilweise auf exogene Faktoren (environmental, z.B. photoaging) zurückzuführen sind. Zusätzlich können vorübergehende oder auch andauernde Veränderungen des Hautbildes auftreten, wie Akne, fettige oder trockene Haut, Keratosen, Rosaceae, lichtempfind- liehe, entzündliche, erythematöse, allergische oder autoimmun- reaktive Reaktionen wie Dermatosen und Photodermatosen.
Zu den exogenen Faktoren zählen insbesondere das Sonnenlicht oder künstliche Strahlungsquellen mit vergleichbarem Spektrum sowie Verbindungen, die durch die Strahlung entstehen können, wie Undefinierte reaktive Photoprodukte, die auch radikalisch oder ionisch sein können. Zu diesen Faktoren zählen auch Zigarettenrauch und die darin enthaltenen reaktiven Verbindungen wie Ozon, freie Radikale, beispielsweise das Hydroxylradikal, Singulett- Sauerstoff und andere reaktive Sauerstoff- oder StickstoffVerbindungen, die die natürliche Physiologie oder Morphologie der Haut stören.
Durch den Einfluß dieser Faktoren kann es unter anderem zu direk- ten Schäden an der DNA der Hautzellen kommen sowie an den Kollagen-, Elastin- oder Glycosaminoglycanmolekülen der extrazellulären Matrix, die für die Festigkeit der Haut verantwortlich sind. Darüberhinaus kann es zu einer Beeinflussung der Signal - transduktionsketten kommen, an deren Ende die Aktivierung matrix- abbauender Enzyme steht. ichtige Vertreter dieser Enzyme sind die Matrixmetalloproteinasen (MMPs, z.B. Kollagenasen, Gelati - nasen, Stromelysine) , deren Aktivität zusätzlich durch TIMPs (tissue inhibitor of matrix metalloproteinases) reguliert wird.
Die Folgen der o.g. Alterungsprozesse sind Verdünnung der Haut, schwächere Verzahnung von Epidermis und Dermis, Reduktion der Zellzahl sowie der versorgenden Blutgefäße. Dabei kommt es zur Ausbildung von feinen Linien und Falten, die Haut wird ledrig und es können Pigmentstörungen auftreten.
Die gleichen Faktoren wirken auch auf Haare, wo es ebenfalls zu einer Schädigung kommen kann. Die Haare werden spröde, weniger elastisch und glanzlos. Die Oberflächenstruktur der Haare ist geschädigt.
Kosmetische oder dermatologische Pflegeprodukte mit Eigenschaf - ten, die den beschriebenen oder vergleichbaren Prozessen entgegenwirken oder deren schädliche Folgen mindern oder rückgängig machen sollen, zeichnen sich häufig durch folgende spezifische Eigenschaften aus - radikalfangend, antioxidativ, entzündungshemmend oder feuchthaltend wirksam. Sie verhindern oder reduzie- ren u.a. die Aktivität der matrixabbauenden Enzyme oder regulieren die Neusynthese von Kollagen, Elastin oder Proteoglycanen.
Die Verwendung von Retinsäure bzw. Retinoiden zum Schutz gegen die Photoalterung ist bereits vielfach beschrieben (u.a. in EP A-0 230 498, EP-A-0 379 367, EP-A-0 253 393 und US 4,603,146). Allerdings ist durch die hohe Reizwirkung von Retinsäure der therapeutische Effekt stark beeinträchtigt. WO 98/14167 beschreibt die Verwendung von Retinoiden in Hautpflegezubereitungen mit niedrigerem Irritationspotential.
Ein niedrigeres Irritationspotential geht häufig zu Lasten der Effektivität. Darüberhinaus sind in vielen der beschriebenen Formulierungen die verwendeten Wirkstoffe nicht ausreichend stabil., was die Verwendung in kosmetischen aber auch dermatologischen Produkten stark einschränkt oder gar unmöglich macht.
Ferner beschreibt WO 96/21438 u.a. die Verwendung von 4-Oxoreti- nol in pharmazeutischen oder dermatologischen Zubereitungen zur Behandlung von Patienten mit starker Akne. Die hier genannten Anwendungsgebiete beinhalten ausschließlich die therapeutische Verwendung von 4 -Oxoretinol. Hinweise auf einen prophylaktischen Einsatz dieser Verbindung in kosmetischen Zubereitungen sind in dieser Schrift nicht offenbart.
Aufgrund des immer größer werdenden Bedarfs an kosmetischen Wirkstoffen zur vorbeugenden Behandlung von menschlicher Haut und menschlicher Haare gegen Alterungsprozesse war es Aufgabe der vorliegenden Erfindung, neue Wirkstoffe für die kosmetische Anwendung bereitzustellen, die die bereits eingangs genannten kos- metischen Wirkungen zeigen und außerdem oxidations- und photo- stabil sowie gut formulierbar sein sollen. Die damit hergestellten kosmetischen Zubereitungen sollen ferner ein möglichst nied- riges Irritationspotential für die Haut aufweisen, sie sollen die Wasserbindung in der Haut positiv beeinflussen, die Elastizität der Haut erhöhen und somit eine Glättung der Haut bewirken. Dar- überhinaus sollen sie beim Auftragen auf die Haut ein angenehmes Hautgefühl erzeugen.
Diese Aufgabe wurde gelöst durch die Verwendung von 4-Oxoretinol und 4 -Oxoretinyl -Derivaten der allgemeinen Formel I,
Figure imgf000005_0001
in der R die folgende Bedeutung hat:
Wasserstoff, Cι-Cι2-Alkyl, Cι-C2o-Acyl, Cι-Cι-Alkoxycarbonyl, ein Aminosäurerest,
Figure imgf000005_0002
in kosmetischen Zubereitungen.
Als Alkylreste seien verzweigte oder unverzweigte Cι-Cι2-Alkyl- ketten, bevorzugt Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl - , 2 -Methylpropyl, 1, 1-Dirnethylethyl , n-Pentyl, 1-Methylbutyl, 2-Methylbutyl, 3 -Methylbutyl,
2, 2 -Dimethylpropyl, 1-Ethylpropyl, n-Hexyl, 1, 1-Dimethylpropyl, 1,2-Dimethylpropyl, 1-Methylpentyl , 2-Methylpentyl, 3 -Methyl - pentyl, 4 -Methylpentyl, 1, 1-Dirnethylbutyl, 1,2-Dirnethylbutyl, 1,3-Dimethylbutyl, 2 , 2 -Dimethylbutyl , 2, 3 -Dirnethylbutyl, 3,3-Dimethylbutyl, 1 -Ethylbutyl, 2 -Ethylbutyl, 1, 1, 2-Trimethyl- propyl, 1, 2, 2-Trimethylpropyl, 1-Ethyl -1 -methylpropyl, 1-Ethyl -2 -methylpropyl, n-Heptyl, n-Octyl, n-Nonyl, n-Decyl, n-Undecyl, n-Dodecyl genannt.
Besonders bevorzugte Alkylreste sind Ci-Cß-Alkylketten, insbesondere Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methyl- propyl-, 2 -Methylpropyl, 1, 1-Dimethylethyl, n- Pentyl, 1 -Methyl- butyl, 2 -Methylbutyl, 3 -Methylbutyl, 2, 2 -Dirnethylpropyl, 1 -Ethyl - propyl, n-Hexyl.
Als Acylreste sind verzweigte oder unverzweigte, gesättigte oder ungesättigte, gegebenenfalls mehrfach ungesättigte Cι-C2o-Acylket- ten zu verstehen.
Beispiele hierfür sind Acylreste der Ameisen-, Essig-, Propion-, n-Butter-, iso-Butter-, Sorbin-, n-Valerian-, iso-Valerian-, Capron-, Capryl-, Caprin-, Undecan-, Laurin-, Tridecan-, Myste- rin-, Pentadecan-, Palmitin-, Palmitolein-, Stearin-, Öl-, Linol-, Linolen-, Nonadecan- und Arachidonsäure.
Bevorzugt sind Cχ-Ci6 -Acylreste, besonders bevorzugt Reste der Essigsäure, Propionsäure sowie der Palmitinsäure.
Als Alkoxycarbonylreste kommen solche in Betracht, deren Alkoxy- gruppe 1 bis 12 C-Atome, vorzugsweise 1 bis 6 C-Atome, besonders bevorzugt 1 bis 4 C-Atome enthält.
Von den bevorzugten Resten sind beispielsweise zu nennen:
Methoxycarbonyl- Ethoxycarbony1- Isopropoxycarbonyl - n- Propoxycarbonyl- 1-Methylpropoxycarbonyl- n-Butoxycarbonyl - n- Pentoxycarbonyl - 2 -Methylpropoxycarbonyl - 3 -Methylbutoxycarbonyl - 1, 1 -Dirnethylpropoxycarbonyl ■ 2 , 2 -Dirnethylpropoxycarbonyl - Hexoxycarbonyl - 1 -Methyl - 1 -ethylpropoxycarbonyl-
Als besonders bevorzugte Alkoxycarbonylreste kommen in Betracht:
Methoxycarbonyl- Ethoxycarbonyl-
Isopropoxycarbonyl - n- Propoxycarbonyl- 1-Methylpropoxycarbonyl- n-Butoxycarbonyl-
Als Aminosäurereste kommen generell alle bekannten physiologisch unbedenklichen α-Aminosäurereste in Frage. Bevorzugt zu nennen sind die Reste folgender Aminosäuren: Alanin, Arginin, Asparagin, Asparaginsäure, Cystein, Cystin, Glutamin, Glutaminsäure, Glycin, Histidin, Isoleucin, Leucin, Lysin, Methionin, Phenylalanin, Hippursäure und Serin. Besonders bevorzugt sind Alanin, Glycin, Phenylalanin und Hippursäure.
Die Aminosäurereste sind dabei über ihre Carboxylgruppen mit der OH-Gruppe des 4 -Oxoretinols verestert. Die erfindungsgemäße Verwendung von 4-Oxoretinol und 4-Oxoreti- nyl -Derivaten in kosmetischen Zubereitungen bietet u.a. einen vorbeugenden Schutz vor Schäden, die durch UV-Strahlung oder durch reaktive Verbindungen hervorgerufene Prozesse direkt oder indirekt verursacht werden, wie z. B.
der Hautalterung, dem Verlust der Hautfeuchtigkeit, dem Verlust der Hautelastizität, • der Bildung von Falten oder Runzeln oder von Pigmentstörungen oder Altersflecken.
Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung der o.g. Zubereitungen zur kosmetischen Vorbeugung unerwünschter Ver- änderungen des Hautbildes, wie z.B.
• Akne oder fettige Haut,
• Keratosen,
• Rosaceae, • lichtempfindliche, entzündliche, erythematöse, allergische oder autoimmunreaktive Reaktionen.
Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung von 4-Oxoretinol und -Oxoretinyl -Derivaten zur Stabilisierung von kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen oder zur Stabilisierung anderer Wirkstoffe, die in derartigen Zubereitungen enthalten sind, z.B. vor schädlichen Oxidationsprozessen oder mikrobiellem Verfall.
Die Erfindung betrifft außerdem kosmetische Zubereitungen zum Schutz der menschlichen Epidermis oder menschlicher Haare, dadurch gekennzeichnet, daß sie in einem kosmetisch geeigneten Träger eine kosmetisch wirksame Menge mindestens einer der Verbindungen der Formel I
Figure imgf000007_0001
enthalten, in der der Rest R die eingangs genannte Bedeutung hat.
Die erfindungsgemäßen kosmetischen Zubereitungen dienen aber auch zur Beruhigung von empfindlicher und gereizter Haut, zur vorbeugenden Regulation der Kollagen-, Hyaluronsäure-, Elastinsynthese, Stimulation der DNA-Synthese, insbesondere bei defizitären oder hypoaktiven Hautzuständen, Regulation der Transkription und Translation matrixabbauender Enzyme, insbesondere der MMPs, Stei- gerung der Zellerneuerung und Regeneration der Haut, Steigerung der hauteigenen Schutz- und Reparaturmechanismen für DNA, Lipide und/oder Proteine.
Die erfindungsgemäßen kosmetischen Formulierungen können wie üblich zusammengesetzt sein und zur vorbeugenden Behandlung, der Pflege und der Reinigung der Haut oder der Haare und als Schmink- Produkt in der Kosmetik dienen. Sie enthalten in der Regel 0,001 bis 15 Gew.-%, bevorzugt 0,01 Gew.-% bis 10 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,05 bis 5 Gew. -%, ganz besonders bevorzugt 0,1 bis 2 Gew. -% mindestens eine der Verbindungen der Formel I.
Zur Anwendung werden die erfindungsgemäßen kosmetischen Zubereitungen in der für Kosmetika üblichen Weise auf die Haut und/oder die Haare in einer ausreichend wirksamen Menge aufgebracht.
Erfindungsgemäße Zubereitungen können z. B. eine Lösung, eine wasserfreie Zubereitung, eine Emulsion oder Mikroemulsion vom Typ Wasser-in-Öl oder vom Typ Öl-in-Wasser, eine multiple Emulsion, beispielsweise vom Typ Wasser-in-Öl-in-Wasser, ein Gel, einen festen Stift, eine Salbe, ein Aerosol oder auch ein wäßriges System bzw. eine Tensidzubereitung zur Reinigung von Haut und/ oder Haaren, darstellen.
Es ist auch vorteilhaft, die Verbindungen der Formel I in ver- kapselter Form darzureichen, z. B. als Celluloseverkapselung, in Gelatine, Wachsmatrices, mit Cyclodextrinen oder liposomal verkapselt.
Die er-findungsgemäßen kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen können kosmetische Hilfsstoffe enthalten, wie sie üblicherweise in solchen Zubereitungen verwendet werden, z.B. Konservierungsmittel, Bakterizide, Parfüme, Substanzen zum Verhindern des Schäumens, Farbstoffe, Pigmente, die eine färbende Wirkung haben, Verdickungsmittel, anfeuchtende und/oder feucht- haltende Substanzen, Fette, Öle, Wachse oder andere übliche Bestandteile einer kosmetischen oder dermatologischen Formulierung wie Alkohole, Polymere, Schaumstabilisatoren, Elektrolyte, organische Lösungsmittel oder Silikonderivate.
Ein zusätzlicher Gehalt an Antioxidantien ist im allgemeinen bevorzugt. Erfindungsgemäß können als günstige Antioxidantien alle für kosmetische und/oder dermatologische Anwendungen geeigneten oder gebräuchlichen Antioxidantien verwendet werden. Vorteilhaft werden die Antioxidantien gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aminosäuren (z.B. Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole (z.B. Urocaninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D, L-Carnosin, D-Carnosin, L-Carnosin und deren Derivate (z.B. Anserin) , Carotinoide,
Carotine (z.B. α-Carotin, ß-Carotin, Lycopin) und deren Derivate, Chlorogensäure und deren Derivate, Liponsäure und deren Derivate (z.B. Dihydroliponsäure) , Aurothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z.B. Thioredoxiη, Glutathion, Cystein, Cystin, Cystamin und deren Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-,
Propyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Lino- leyl-, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren Salze, Dilau- rylthiodipropionat, Distearylthiodipropionat, Thiodipropionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z.B. Buthio- ninsulfoximine, Homocysteinsulfoximin, Buthioninsulfone, Penta-, Hexa- , Heptathioninsulfoxi in) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z.B. pmol bis μmol/kg) , ferner (Metall) -Chelatoren (z.B. α-Hydroxyfettsäuren, Palmitinsäure, Phytinsäure, Lactofer- rin) , α-Hydroxysäuren (z.B. Citronensäure, Milchsäure, Apfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bilirubin, Bili- verdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate (z.B. γ-Linolensäure, Linolsäure, Ölsäure) , Folsäure und deren Derivate, Furfurylidensorbitol und dessen Derivate, Ubichinon und Ubichinol und deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z.B. Ascorbylpalmitat, Mg-Ascorbylphosphat, Ascor- bylacetat) , Tocopherole und Derivate (z.B. Vitamin-E-acetat) , Vitamin A und Derivate (Vitamin-A-palmitat) sowie Koniferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und deren Derivate, α-Glycosylrutin, Ferulasäure, Furfurylidenglucitol, Carnosin, Butylhydroxytoluol, Butylhydroxyanisol, Nordihydroguajakharzsäure, Nordihydroguaja- retsäure, Trihydroxybutyrophenon, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren Derivate, Zink und dessen Derivate (z.B. ZnO, ZnS0 ) , Selen und dessen Derivate (z.B. Selenmethionin) , Stilbene und deren Derivate (z.B. Stilbenoxid, Trans -Stilbenoxid) und die erfindungsgemäß geeigneten Derivate (Salze, Ester, Ether, Zücker, Nukleotide, Nukleoside, Peptide und Lipide) dieser genannten Wirkstoffe.
Die Menge der oben genannten Antioxidantien (eine oder mehrere Verbindungen) in den Zubereitungen beträgt vorzugsweise 0,001 bis 30 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,05 bis 20 Gew.-%, insbesondere 1 bis 10 Gew.- , bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung.
Sofern Vitamin E und/oder dessen Derivate das oder die Antioxidantien darstellen, ist es vorteilhaft, deren jeweilige Konzentrationen aus dem Bereich von 0,001 - 10 Gew. -%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Formulierung, zu wählen. Sofern Vitamin A bzw. Vitamin-A-Derivate bzw. Carotine bzw. deren Derivate das oder die Antixoidantien darstellen, ist es vorteilhaft, deren jeweilige Konzentrationen aus dem Bereich von 0,001 - 10 Gew. -%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Formulierung, zu wählen.
Die Lipidphase kann vorteilhaft gewählt werden aus folgender Substanzgruppe:
- Mineralöle, Mineralwachse
Öle, wie Triglyceride der Caprin- oder der Caprylsäure, vorzugsweise aber Rizinusöl;
Fette, Wachse und andere natürliche und synthetische Fettkörper, vorzugsweise Ester von Fettsäuren mit Alkoholen niedri- ger C-Zahl, z.B. mit Isopropanol, Propylenglykol oder Glyce- rin, oder Ester von Fettalkoholen mit Alkansäuren niedriger C-Zahl oder mit Fettsäuren; Alkylbenzoate; Silikonöle wie Dimethylpolysiloxane, Diethylpolysiloxane, Diphenylpolysiloxane sowie Mischformen daraus.
Die Ölphase der Emulsionen, Oleogele bzw. Hydrodispersionen oder Lipodispersionen im Sinne der vorliegenden Erfindung wird vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Ester aus gesättigten und/ oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkan- carbonsäuren einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen, aus der Gruppe der Ester aus aromatischen Carbonsäuren und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen. Solche Esteröle können dann vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe Isopropyl- myristat, Isopropylpalmitat, Isopropylstereat, Isopropyloleat, n-Butylstereat, N-Hexyllaurat, N-Decyloleat, Isooctylstearat, Isononylstereat, Isononylisonanoat, 2-Ethylhexylpalmitat, 2 -Ethylhexyllaurat, 2 -Hexyldecylstereat, 2 -Octyldodecylpalmitat, Oleyloleat, Oleylerucat, Erucyloleat, Erucylerucat sowie synthe- tische, halbsynthetische und natürliche Gemische solcher Ester, z.B. Jojobaöl.
Ferner kann die Ölphase vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der verzweigten und unverzweigten Kohlenwasserstoffe und -wachse, der Siliconöle, der Dialkylether, der Gruppe der gesättigten oder ungesättigten, verzweigten oder unverzweigten Alkohole, sowie der Fettsäuretriglyceride, namentlich der Triglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12 bis 18 C-Atomen. Die Fettsäuretriglyceride können beispielsweise vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der synthetischen, halbsynthetischen und natürlichen Öle, z.B. Olivenöl, Sonnen- blumenöl, Sojaöl, Erdnußöl, Rapsöl, Mandelöl, Palmöl, Kokosöl, Palmkernöl und dergleichen mehr.
Auch beliebige Abmischungen solcher Öl- und Wachskomponenten sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung einzusetzen. Es kann auch gegebenenfalls vorteilhaft sein, Wachse, beispielsweise Cetylpalmitat, als alleinige Lipidkomponente der Ölphase einzusetzen.
Vorteilhaft wird die Ölphase gewählt aus der Gruppe 2-Ethylhexyl- isostearat, Octyldodecanol, Isotridecylisononanoat, Isoeicosan, 2 -Ethylhexylcocoat, Cι2.15 -Alkylbenzoat, Capryl -Caprinsäure- tri - glycerid, Dicaprylether .
Besonders vorteilhaft sind Mischungen aus Cι -i5-Alkylbenzoat, 2-Ethylhexylisostearat und Isotridecylisononanoat.
Von den Kohlenwasserstoffen sind Paraffinöl, Squalan und Squalen vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden.
Vorteilhaft kann die Ölphase ferner einen Gehalt an cyclischen oder linearen Silikonölen aufweisen oder vollständig aus solchen Ölen bestehen, wobei allerdings bevorzugt wird, außer dem Silikonöl oder den Silikonölen einen zusätzlichen Gehalt an ande- ren Ölphasenkomponenten zu verwenden.
Vorteilhaft wird Cyclomethicon (Octamethylcyclotetrasiloxan) als erfindungsgemäß zu verwendendes Silikonöl eingesetzt. Aber auch andere Silikonöle sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden, beispielsweise Hexamethylcyclotrisiloxan, Polydimethylsiloxan, Poly (methylphenylsiloxan) .
Besonders vorteilhaft sind ferner Mischungen aus Cyclomethicon und Isotridecylisonnanoat, aus Cyclomethicon und 2-Ethylhexyliso- stearat.
Die wäßrige Phase der erfindungsgemäßen Zubereitungen enthält gegebenenfalls vorteilhaft
- Alkohole, Diole oder Polyole niedriger C-Zahl, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol, Glycerin, Ethylenglykol, Ethylenglykolmonoethyl- oder -mono- butylether, Propylenglykolmonomethyl, -monoethyl- oder -mono- butylether, Diethylenglykolmonomethyl- oder -monoethylether und analoge Produkte sowie insbesondere ein oder mehrere Verdickungsmittel, welches oder welche vorteilhaft gewählt werden können aus der Gruppe Siliciumdioxid, Aluminiumsilikate, Polysaccharide bzw. deren Derivate, z.B. Hyaluronsäure, Xan- thangummi, Hydroxypropylmethylcellulose, besonders vorteilhaft aus der Gruppe der Polyacrylate, bevorzugt ein Poly- acrylat aus der Gruppe der sogenannten Carbopole, beispiels- weise Carbopole der Typen 980, 981, 1382, 2984, 5984, jeweils einzeln oder in Kombination.
Es ist weiterhin vorteilhaft, zusätzliche öllösliche organische UV-A-Filter und/oder UV-B-Filter in der Lipidphase und/oder was- serlösliche organische UV-A-Filter und/oder UV-B-Filter in der wäßrigen Phase einzusetzen, wobei die Gesamtmenge der Filtersub- stanzen z.B. 0,1 Gew. -% bis 30 Gew. -%, vorzugsweise 0,5 bis 15 Gew.-%, insbesondere 1 bis 10 Gew.-% beträgt, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen, um kosmetische Zubereitungen zur Verfügung zu stellen, die die Haut vor dem gesamten Bereich der ultravioletten Strahlung schützen.
Lichtschutzmittel, die alleine oder als Gemisch zusammen mit den Verbindungen der Formel I verwendet werden können sind z.B.
Tabelle 1:
Figure imgf000012_0001
Figure imgf000013_0001
Weitere kombinierbare Lichtschutzmittel sind u.a. folgende Verbindungen:
Figure imgf000014_0001
Figure imgf000014_0002
Figure imgf000014_0003
Figure imgf000014_0004
Figure imgf000015_0001
Figure imgf000015_0002
Figure imgf000015_0003
Figure imgf000016_0001
Figure imgf000016_0002
[H3CCH (OH) CH2] 2N COOC2H5
Figure imgf000016_0003
Figure imgf000016_0004
COO - isooctyl
Figure imgf000016_0005
Die Liste der genannten UV-Filter, die in Kombination mit den erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen verwendet werden können, soll selbstverständlich nicht limitierend sein.
Die Gesamtmenge der Filtersubstanzen beträgt in der Regel 0,1 Gew. -% bis 30 Gew. -%, vorzugsweise 0,5 bis 15 Gew. -%, insbesondere 1 bis 10 Gew. -% beträgt, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen, um kosmetische Zubereitungen zur Verfügung zu stellen, die die Haut vor dem gesamten Bereich der ultravioletten Strahlung schützen.
Die Erfindung betrifft ferner 4 -Oxoretinyl-Derivate der allgemei - nen Formel Ia,
Figure imgf000017_0001
in der R die folgende Bedeutung hat;
Cι-Cι -Alkoxycarbonyl, ein Aminosäurerest,
Figure imgf000017_0002
Zur genaueren Definition des Substituenten R sei auf die bereits eingangs erfolgten Erläuterungen hingewiesen.
Bevorzugt sind solche 4 -Oxoretinyl -Derivate, in der R für Ci-Cδ-Alkoxycarbonyl oder einen Aminosäurerest aus der Gruppe, bestehend aus Alanin, Arginin, Asparagin, Asparaginsäure, Cystein, Cystin, Glutamin, Glutaminsäure, Glycin, Histidin, Iso- leucin, Leucin, Lysin, Methionin, Phenylalanin, Hippursäure und Serin steht. Besonders bevorzugt sind Alanin, Glycin, Phenylalanin und Hippursäure.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen 4 -Oxoretinylcarbonate (R: Cι-Ci2-Alkoxycarbonyl) erfolgt in an sich bekannter Weise, beispielsweise analog der in US 2,980,702 sowie in JP 42020050 für Ascorbylcarbonate beschriebenen Methoden.
Die Herstellung von 4 -Oxoretinyl-α-tocopheryl-carbonat erfolgt gemäß Farm. Zh. (1974), 29(6), 36-38 in an sich bekannter Weise analog der Herstellung von Retinyl -α-tocopheryl-carbonat.
Die Herstellung der Aminosäureester erfolgt analog der in der Literatur beschriebenen Peptidsynthesen. In den nachfolgenden Beispielen wird die Herstellung der erfindungsgemäßen 4-0xoretinylderivate der Formel Ia sowie die Zusammensetzung kosmetischer Formulierungen, die diese Derivate enthalten, näher erläutert.
Beispiel 1
4-Oxoretinyl - isopropylcarbonat
Zu 12,6 g (0,042 mol) 4-Oxoretinol in 100 ml (1,24 mol) Pyridin wurden bei -15°C 45 ml (0,045 mol) einer 1 M Lösung von Chloramei- sensäureisopropylester in Toluol zugetropft. Der Reaktionsansatz wurde eine weitere Stunde bei Raumtemperatur gerührt und das ausgefallene Pyridiniumhydrochlorid abfiltriert. Das gelbe Filtrat wurde nacheinander jeweils 2 X mit wäßriger HCl, wäßriger NaHC03 und Wasser gewaschen. Trocknen der organischen Phase über Na2S0 und Einengen im Vakuum lieferte einen öligen Rückstand, der durch Säulenchromatographie aufgereinigt wurde. Man erhielt 13,3 g (80%) 4-Oxoretinyl- isopropylcarbonat als gelben Feststoff.
Beispiel 2
L-Alanyl-4 -oxoretinylester
3 g (10 mmol) 4-Oxoretinol und 1,58 g (20 mmol) Pyridin wurden bei 25°C in 25 ml Methyl- tert. -butylether gelöst und auf 0°C abgekühlt. Zu dieser Lösung wurden 3,3 g Fmoc-Alanylchlorid in 25 ml Methyl -tert. -butylether bei 0 bis 5°C gegeben und danach wurde 1 h nachgerührt. Nach Aufarbeitung und chromatographischer Aufreini- gung wurden 3 g des Esters bei 25°C in 150 ml Tetrahydrofuran aufgenommen und mit 8,5 g Piperidin versetzt. Nach Einengung des Reaktionsgemischs' erhielt man 4,1 g eines wachsartigen Feststoffs, der anschließend säulenchromatographisch aufgereinigt wurde. Die Hauptfraktion lieferte 1,9 g L-Alanyl -4 -oxoretinyl - ester als gelben Feststoff.
Kosmetische Zubereitungen
Beispiel 3
Soft Skin Fluid
Massengehalt
(Gew. -%)
Ceteareth-6 and Stearyl Alcohol 2, ,50 Ceteareth-25 2, ,50
Hydrogenated Coco-Glycerides 1, ,50
PEG-40 Dodecyl Glycol Copolymer 3, ,00
Dimethicone 3, ,00
Phenethyl Dimethicone 2, ,00 Cyclo ethicone 1, ,00
Cetearyl Octanoate 5, ,00
Avocado Oil 1, ,00
Sweet Almond Oil 2, ,00
Wheat Germ Oil 0, ,80 4-Oxoretinol 0, ,20
Panthenol USP 1, 00
Phytantriol o, 20
Tocopheryl Acetat 0, 30
Propylene Glycol 5, 00 Fragrance q- s .
Preservative q. s .
Aqua ad 100
Beispiel 4
Hand Protection Cream
Massengehalt
(Gew. -%)
Cetearyl Alcohol 1, ,00
Glyceryl Stearate 1, ,50
Stearyl Alcohol 1, ,50
Cetyl Palmitat 2, ,00
Tocopheryl Acetate 0, ,50 Dimethicone 8, ,00
Ceteareth-6 and Stearyl Alcohol 3, ,00
Octyl Methoxycinnamate 5, 00
Propylenglycol 8, 00
Panthenol 1. 00 Evening Primrose Oil 3, 00
PEG-7 Hydrogenated Castor Oil 6, 00
Glyceryl Oleate 1, 00 Phenethyl Dimethicone 3,00
Beeswax 1,50
Locust Bean Gum 0,80
Silkpowder 0,80
Preservative q. s .
Fragrance q. s .
Borax 0,10
4-Oxoretinol 0,10
Aqua ad 100
Beispiel 5
Sun Care Lotion
Massengehalt (Gew. -%)
PEG-7 Hydrogenated Castor Oil 6,00
PEG-40 Hydrogenated Castor Oil 0,50
Isopropyl Palmitate 7,00 PEG-45/Dodecyl Glycol Coplymer 2,00
Jojoba Oil 3 , 00
Magnesium Stearate 0,60
Octyl Methoxycinnamate 8,00
C12-15 Alkyl Benzoate 5,00 Titanium Dioxide 4,00
Propylene Glycol 5,00
EDTA 0,20
Preservative q.s.
Sodium Ascorbyl Phosphate 1,00 Tocopheryl Acetate 0,50
4-Oxoretinol 0,20
Fragrance q.s.
Aqua ad 100
Beispiel 6
Multiple Emulsion
Massengehalt
(Gew. -%)
Mineral Oil 7, ,50 Cetearyl Octanoate 2, ,50 Aluminium Stearate 0, ,25 Magnesium Stearate 0, ,25 Microcristalline Wax H 0, ,50 Cetearyl Alcohol 1, ,00 Lanolin Alcohol 1, ,50 Mineral Alcohol and Lanolin Alcohol 1,50
PEG-7 Hydrogenated Castor Oil 0,75
PEG-45/Dodecyl Glyocol Copolymer 2,00
Ceteareth-6 and Stearyl Alcohol 2,00 Ceteareth-25 2,00
Trilaureth-4 Phosphate 1,00
Hydroxyethylcellulose 0,20
Propylenglycol 7,50
Magnesium Sulfate 0,25 4-Oxoretinol 0,10
Water ad 100
Beispiel 7
Microemulsion
Massengehalt
(Gew. -%)
Ceteareth-25 13,00 PEG-7 Glyceryl Cocoate 20,00 Octyl Dodecanol 5,00 Preservative q. s . 4-Oxoretinol 0,20 Aqua ad 100
Beispiel 8
Liposomengel
Massengehalt (Gew. -%)
PEG-40 Hydrogenated Castor Oil 1,00
Bisabolol rac. 0,10
Propylene Glycol 8,00 Panthenol 0,50 Tocopheryl Acetate and Polysorbate 80 and Caprylic/Capric Triglyceride and Lecithin 3,00
Preservative q.s. Parfüm q.s.
Carbomer 0,50
4-Oxoretinol 0,20
Triethanolamine 0,70
Aqua ad 100 Beispiel 9
Blunted Oil Gel
Massengehalt
(Gew. -%)
Silica 5,00
Dimethicone 10,00
Cetearyl Octanoate 40,00 Caprylic / Capric Triglyceride 8,00
Phenethyl Dimethicone 2,00
Mineral Oil 28,50
Sweet Almond Oil 5,00
Phytantriol 0,30 4-Oxoretinol 0,10
Tocopherol 0,50
Fragrance 1,00
Beispiel 10
Oil Gel
Massengehalt
(Gew. -%)
Silica 5,00
Dimethicone 10,00
Cetearyl Octanoate 30,00
Caprylic / Capric Triglyceride 10,00
Isopropylmyristäte 5,00 Phenethyl Dimethicone 5,00
Mineral Oil 28,20
Jojoba Oil 5,00
Phytantriol 0,30
4-Oxoretinol 0,30 Tocopherol 0,50
Fragrance 1,00
Beispiel 11
Sun Care Lip Protection Stick
Massengen;alt
(Gew. -%)
Beeswax 12,00 Hydrogenated Coco Glycerides 5,00 Ricinus Oil 40,00 Isopropylpalmit te 10,00 Mineral Oil 10,00 Candellila Wax 8,00 Phenethyl Dimethicone 5,00 4-Oxoretinol 0,20 Petrolatum 5,00 Benzophenone-3 5,00
Beispiel 12
Cooling Body Splash
Massengehalt
(Gew. -%)
PEG-40 Hydrogenated Castor Oil 2,00
Menthyl Lactate 0,20
Alcohol 5,00
PEG-7 Glyceryl Cocoate 2,00
Witch Hazel 5,00
Allantoin 0,10
Bisabolol rac. 0,20
Propylenglycol 5,00
Panthenol USP 0,50
Lactic Acid (80%ig) 0,20
4-Oxoretinol 0,20
Fragrance q.s.
Aqua ad 100
Beispiel 13
Make-up
Massengehalt
(Gew. -%)
Ceteareth-6 and Stearyl Alcohol 9,00 Dimethicone 5,00
Cetearyl Octanoate 8,00
Macadamia Nut Oil 5,00
Propylenglycol 5,00
Sicovit White E 171 8,00 Sicomet Brown 70 13E 3717 2,00
4-Oxoretinol 0,20
Fragrance q.s.
Benzophenone-3 5,00
Aqua ad 100 Beispiel 14
Fluid Make-up
Massengehalt
(Gew. -%)
Ceteareth-6 and Stearyl Alcohol 7,00
Ceteareth-25 5,00
Dimethicone 5,00
Cetearyl Octanoate 8,00
Macadamia Nut Oil 5,00
Propylenglycol 5,00
Sicovit Weiss E 171 8,00
Sicomet Braun 70 13E 3717 1,00
4-Oxoretinol 0,10
Fragrance q.s.
Benzophenone-3 5,00
Aqua ad 100
Beispiel 15
Sun Care Oil
Massengehalt
(Gew. -%)
Cetearyl Octanoate 40,00
Caprylic/Capric Triglyceride 28,70
Evening Primrose Oil 3,00 Macadamia Nut Oil 5,00
Isopropylpalmitate 5,00
Dimeticone 3,00
Octyl Methoxycinnamate 8,00
Octocrylene 5,00 Benzophenone-3 2,00
Phytantriol 0,10
4-Oxoretinol 0,10
Tocopheryl Acetate 0,20
Fragrance q.s. Beispiel 16
Facial Scrub Cleanser
Massengehalt (Gew. -%)
Cocoamidopropyl Betain 5,00
Potassium Coco-Hydrolyzed
Animal Protein 8,00 PEG-40 Hydrogenated Castor Oil 2,00
Polyquaternium-44 7,70
Bisabolol rac . 0,20
Panthenol 1,00
Fragrance 0,50 Hydroxyethyl Cellulose 2,00
4-0xoretinol 0,50
Propylenglycol 5,00
Jojoba Wax 3,00
Water ad 100
Beispiel 17
Conditioner
Massengehalt
(Gew. -%)
Ceteareth-6 and Stearyl Alcohol 2,00
Ceteareth-25 1,00
Cetearyl Octanoate 6,00 Ceteareth-3 2,00
Cetearyl Alcohol 6,00
Phytantriol 1,00
Propylene Glycol 5,00
Polyquaternium-11 5,00 Panthenol 1,00
Retinyl Acetate 0,50
Fragrance q.s.
4-Oxoretinol 0,50
Preservative q.s. Aqua ad 100 Beispiel 18
Hair Wax
Massengehalt
(Gew. -%)
Polyethylenglycol-6 30,00
Polyethylenglycol-75 45,00
Paraffinum Liquidum 0,50 PEG-40 Hydrogenated Castor Oil 1,00
Glycerin 15,00
Benzophenone-3 2,00
Phytantriol 0,10
4-0xoretinol 0,30 Fragrance q. s .
Aqua ad 100
Beispiel 19
Anti-Dandruff Hair Tonic
Massengehalt
(Gew. -%)
Alcohol 45,00 Aloe Vera (lOfach Konz . ) 1, 00
Panthenol 1, 00
Tocopheryl Acetat o, 50
PEG-40 Hydrogenated Castor Oil o, 50
Allantoin o, 10 Hydrolyzed Animal Protein 1, 50
1- (4-Chlorphenoxy) -1- (lH-imi- dazolyl) -3, 3-dimethyl-2-butanon o, 30
Fragrance 0, 10
4-0xoretinol 0, 40 Aqua ad 100
Beispiel 20
Foot Deo Spray
Massengehalt
(Gew. -%)
PEG-40 Hydrogenated Castor Oil 0,80
Alcohol 20,00 Farnesol 0,12
Menthyl Lactat 0,08
1,2 Propylenglycol 3,20 Benzophenone-4 1,20
PEG-7 Glyceryl Cocoate 0,80
Fragrance q.s.
4-Oxoretinol 0,40
Butan 60,00
Aqua ad 100
Beispiel 21
Hair Spray
Massengehalt
(Gew. -%)
Aminomethyl Propanol 0,40 Dimethicone Copolyol 0,03
Alcohol 43,67
Pentane 14,20
Acrylates/Acrylamide Copolymer 3,40
Fragrance q.s. 4-Oxoretinol 0,30
Butane 2,40
Iso-Butane ad 100

Claims

Patentansprüche
1. Verwendung von 4-Oxoretinol und 4 -Oxoretinyl -Derivaten der allgemeinen Formel I,
Figure imgf000028_0001
in der R die folgende Bedeutung hat:
Wasserstoff, Cι-Cι2-Alkyl, Cι-C o-Acyl, Cι-Cι -Alkoxycarbonyl , ein Aminosäurerest,
Figure imgf000028_0002
in kosmetischen Zubereitungen.
2. Verwendung nach Anspruch 1, in der R für Wasserstoff, Cι-C6"Alkoxycarbonyl oder Cι-Cι6-Acyl steht.
3. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 oder 2 zur Prophylaxe gegen Alterungsprozesse der menschlichen Haut.
4. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 oder 2 zur Prophylaxe gegen Alterungsprozesse menschlicher Haare.
5. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3 zur Prophylaxe gegen trockene Haut, Faltenbildung und/oder Pigmentstörungen,
6. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß mindestens eine der Verbindungen der Formel I in einem wirksamen Gehalt in kosmetischen Zubereitungen vorliegt.
7. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß mindestens eine der Verbindungen der Formel I in Konzentrationen von 0,01 bis 15 Gew. -% vorliegt.
Kosmetische Zubereitungen zum Schutz der menschlichen Epider- mis oder menschlicher Haare, dadurch gekennzeichnet, daß sie in einem kosmetisch geeigneten Träger eine kosmetisch wirksame Menge mindestens einer der Verbindungen der Formel I
Figure imgf000029_0001
enthalten, in der R die Bedeutung definiert gemäß einem der Ansprüche 1 oder 2 hat .
9. 4 -Oxoretinyl -Derivate der allgemeinen Formel Ia,
Figure imgf000029_0002
in der R die folgende Bedeutung hat:
Cι-Cι2-Alkoxycarbonyl, ein Aminosäurerest,
Figure imgf000029_0003
10. 4 -Oxoretinyl -Derivate nach Anspruch 9, in der R für Cι-C3-Al- koxycarbonyl oder einen Aminosäurerest aus der Gruppe, bestehend aus Alanin, Glycin, Phenylalanin, Hippursäure steht.
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