WO2001053239A1 - Preparation de composes 1-alkoxy ou aryloxy-2-alkanol optiquement actifs - Google Patents

Preparation de composes 1-alkoxy ou aryloxy-2-alkanol optiquement actifs Download PDF

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WO2001053239A1
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alkoxy
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aryl
group
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Michel Bulliard
Blandine Laboue
Stéphane FREIN
Original Assignee
Ppg-Sipsy Sca
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/26—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of hydroxy or O-metal groups

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Abstract

La présente invention concerne un procédé de préparation de composés 1-alkoxy ou aryloxy-2-alkanol optiquement par hydrogénation asymétrique de composés insaturés de formule (IV) dans laquelle, R et R' ont la même signification que dans la formule (I) dans laquelle R représente un groupe aryle, aryle-alkyle ou alkyle en C1-6, éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-4, un alkoxy ou un atome d'halogène, en présence d'un catalyseur au ruthénium.

Description

PREPARATION DE COMPOSES 1-A KOXY OU ARY OXY-2-ALKANOL OPTIQUEMENT ACTIFS
La présente invention a pour objet un nouveau procédé de préparation de composés 1-alkoxy ou aryloxy-2- alkanol optiquement actifs de formule (I) :
OH
/ . ^OR' (I) R ^^ dans laquelle R représente un groupe aryle, aryle-alkyle ou alkyle en C1_6> éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1.4ι un alkoxy ou un atome d'halogène et R' représente un groupe alkyle en
Figure imgf000002_0001
un aryl tel que un phenyl ou un benzyl identique ou différent de R.
Les composés 1-alkoxy ou aryloxy-2-alkanol de formule (I) optiquement actifs sont des intermédiaires de synthèses connus de principes actifs pharmaceutiques.
On connaît dans l'art antérieur les complexes au ruthénium de formule (II) :
Ru(Z)2L (II) dans laquelle, Z est choisi parmi un atome d'halogène, un groupement alcoolate de formule A-COO où A représente un groupe alkyle en
Figure imgf000002_0002
an groupe aryle éventuellement halogène ou une base halogénée, et L représente une diphosphine chirale de formule (III) suivante :
Figure imgf000002_0003
, dans laquelle Rx représente un groupe phényle, R2 et R3 , identiques ou différents, sont choisis parmi un atome d'hydrogène ou un groupement alkoxy et R4 représente un groupe alkyle en C1_5 et de préférence un radical méthyle.
Les complexes de formule (II) ont été décrits, par exemple dans les brevets américains publiés sous les
No. 5 488 172, 5 302 738, 5 274 125, 5 505 438, 5 430 191, 5 457 219 et 5 516 944, comme catalyseurs dans les réactions d'hydrogénation asymétriques.
La Demanderesse est maintenant parvenue à préparer des composés de formule (I) via une hydrogénation asymétrique catalysée par des complexes au ruthénium de formule (II) . La présente invention a donc pour objet l'utilisation d'un catalyseur au ruthénium de formule (II) pour la préparation de composés 1-alkoxy ou aryloxy-2- alkanol optiquement actifs de formule (I) , et plus spécifiquement le (R) -l-méthoxy-2-propanol . L'invention couvre, bien entendu, l'utilisation de toutes les formes optiquement actives des composés de formule (II) ou de formule ( III) .
Plus particulièrement, l'invention concerne un nouveau procédé de préparation d'un composé 1-alkoxy ou aryloxy-2 -alkanol optiquement actif de formule (I), caractérisé en ce que l'on effectue une hydrogénation asymétrique d'un composé insaturé de formule (IV) :
O
J .OR ' (IV)
R ^^ dans l aque l l e , R e t R ' on t l a même signi f ication que dans la f ormule ( I ) , en présence d ' un cata lyseur do formule ( II ) . Le procédé de l'invention est remarquable en terme de rendement et d' énantiosélectivité par rapport aux méthodes classiques de l'art antérieur. Il présente en outre un intérêt tout particulier pour la préparation de (R) -l-méthoxy-2-propanol qui est un composé intermédiaire très utile pour la synthèse de principes actifs pharmaceutiques .
L'invention concerne plus particulièrement les composés de formule (I) et (IV) dans lesquels R et R' représentent des radicaux méthyles .
Avantageusement, le catalyseur au ruthénium mis en œuvre dans le procédé de 1 ' invention est du type (R) - [MeOBIPHEPRu ( Z ) 2] 2 , c'est à dire de formule (II) dans laquelle Z est un halogène et de préférence le brome, et la diphosphine L répond à la formule (III) dans laquelle les groupes R4 sont des radicaux méthyles, les groupes R2 et R3 sont des atomes d'hydrogène et les groupes Rx sont des radicaux phényles .
La réaction d'hydrogénation asymétrique du composé insaturé de formule (IV) en présence d'un catalyseur de formule (II) mise en jeu dans le procédé est effectuée à une température comprise entre 10 et 100°C.
Dans le procédé de l'invention, la quantité catalytique du complexe de ruthénium de formule (II) par rapport à la quantité de substrat de formule (IV) est, en moles, de 1 à 50 000, de préférence de 100 à 20 000 et tout préférentiellement de 1000 à 10000.
D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront de l'exemple qui suit concernant la préparation du (R) -l-methoxy-2-propanol , et qui ne saurait constituer une limitation à la portée de
1 ' invention. Exemple : Préparation du (R) -l-methoxy-2- propanol .
Dans un Buchi de 1,6 1 purgé à l'azote, charger
0,22 g (6,81 10 4 mole) de Bis ( 2 -methylallyl ) -1 , 5- cyclooctadiene Ru (II)* et 0,4 g (6,809 10"4 mole) de (R) -
MeOBIPHEP.En maintenant un léger débit d'azote, rincer par
50 ml de CH3OH dégazé puis ajouter 60 g de cétone dégazée . Rincer par 250 ml de CH3OH dégazé. Ajouter 3,4 ml
(1,7 10"3 mole) d'une solution HBr 0,5 N dans le methanol . Fermer le réacteur et purger à 1 ' hydrogène . Sous une pression d'hydrogène à 5 bars , agiter pendant 1 nuit à
42 °C.
Distiller au rotavapor à 30 °C afin d'éliminer la plus grosse partie du methanol puis distiller à pression atmosphérique.
Ajouter 10 ml de xylène et reprendre le chauffage pour passer les 2 ml en reste dans le bouilleur.
Le produit est obtenu avec un rendement de 63,9 %.
La pureté chimique est de 98,7 % et l'excès énantiomérique est de 97,2 % .
RMN XH (270 MHz, CDC13) : δ 3,84 (m, 1H, OH) ; 3,25 (s, 3H, OCH3 ) ; 3,22 (d, 2H, OCH2) ; 3,11 (m, 1H, CH) ; 1,03 (d, 3H, CH3) .
RMN 13C (270 MHz ; CDC13) : δ 77 (CH) ; 64,73 (CH2) ; 57,48 (OCH3) ; 17,36 (CH3) .

Claims

REVENDICATIONS
1) Procédé de préparation d'un composé 1-alkoxy ou aryloxy-2-alkanol optiquement actif de formule (I) :
OH
^A. .OR' (I) R ^^
dans laquelle R représente un groupe aryle, aryle-alkyle ou alkyle en C1_6ι éventuellement substitué par un groupe alkyle en C^ un alkoxy ou un atome d'halogène et R' représente un groupe alkyle en C1_6, un aryle tel que un phenyle ou un benzyle identique ou différent de R, caractérisé en ce que l'on effectue une hydrogénation asymétrique d'un composé insaturé de formule (IV) :
Figure imgf000006_0001
dans laquelle, R et R' ont la même signification que dans la formule (I) , en présence d'un catalyseur au ruthénium de formule (II) :
Ru(Z)2L (II)
dans laquelle, Z est choisi parmi un atome d'halogène, un groupement alcoolate de formule A-COO représente un groupe alkyle en
Figure imgf000006_0002
un groupe aryle éventuellement halogène ou une base halogénée, et L représente une diphosphine chirale de formule (III) suivante :
Figure imgf000007_0001
dans laquelle Rx représente un groupe phenyle, R2 et R3 , identiques ou différents, sont choisis parmi un atome d'hydrogène ou un groupement alkoxy et R4 représente un groupe alkyle en C1-5 et de préférence un radical méthyle .
2) Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que dans les formules (I) et (IV), R et R' représentent des radicaux méthyles.
3) Procédé selon l'une des revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que dans la formule (III) , Z est un halogène et de préférence le brome, et la diphosphine L répond à la formule (III) dans laquelle les groupes R4 sont des radicaux méthyles, les groupes R2 et R3 sont des atomes d'hydrogène et les groupes Rx sont des radicaux phényles .
4) Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la réaction d'hydrogénation asymétrique du composé insaturé de formule (IV) en présence d'un catalyseur de formule (II) est effectuée à une température comprise entre 10 et 100°C. 5) Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la quantité catalytique du complexe de ruthénium de formule (II) par rapport à la quantité de substrat de formule (IV) est, en moles, de 1 à 50 000, de préférence de 100 à 20 000 et tout préférentiellement de 1000 à 10000.
6) Utilisation d'un catalyseur au ruthénium de formule (II) pour la préparation de composés 1-alkoxy ou aryloxy-2-alkanol optiquement actifs de formule (I) .
7) Utilisation selon la revendication 6, caractérisée en ce que le composé l-alkoxy-2 -alkanol optiquement actif de formule (I) est le (R) -l-méthoxy-2- propanol.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0295890A2 (fr) * 1987-06-19 1988-12-21 Takasago International Corporation Procédé de préparation d'un alcool optiquement actif

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EP0295890A2 (fr) * 1987-06-19 1988-12-21 Takasago International Corporation Procédé de préparation d'un alcool optiquement actif

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Title
J. P. GENÊT: "Practical asymmetric hydrogenation of beta-keto esters at atmospheric pressure using chiral Ru(II) catalysts", TETRAHEDRON LETTERS, vol. 36, no. 27, 1995, OXFORD GB, pages 4801 - 4804, XP004027772 *

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