WO2001000216A1 - Nouvelle association pharmaceutique a base d'erythromycine et d'un acide dicarboxylique ayant 7 a 13 atomes de carbone - Google Patents
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Definitions
- New pharmaceutical combination based on erythromycin and a dicarboxylic acid having 7 to 13 carbon atoms.
- the present invention generally relates to a new pharmaceutical association which finds application in the treatment of acne.
- Erythromycin is an antibiotic agent active on the saprophytic germs of the skin which opposes the bacterial colonization of the pilosebaceous follicle and the inflammatory reaction of acne. Therefore, erythromycin is widely used in the treatment of acne for example in the form of alcoholic solution for local application dosed at 4%.
- erythromycin can, in certain cases, induce bacterial resistance of increasing frequency. It has been discovered, and this constitutes the basis of the present invention, that the combination of erythromycin and a dicarboxylic acid having from 7 to 13 carbon atoms, and in particular azelaic acid, has a pharmacological profile interesting which makes it particularly useful in the treatment of acne. Thus, it has been observed that in this new association the aforementioned dicarboxylic acid avoids the induction of bacterial resistance by optimizing, consequently, the antibiotic action of erythromycin.
- the currently preferred acid is azelaic acid, which can be used either in the form of an acid, or in the form of a salt such as in particular the ammonium salt, or the sodium salt.
- dicarboxylic acids such as, for example, pimelic acid or sebacic acid can also be mentioned in the context of the present invention.
- the pharmaceutical combination in accordance with the present invention will be in a form suitable for local administration by topical route, such as for example in the form of a solution, gel, cream or ointment.
- this composition will be in the form of a solution for local application comprising from 2 to 6% of erythromycin base and from 5 to 20% of dicarboxylic acid having from 7 to 13 carbon atoms.
- composition may advantageously include usual additives making it possible to facilitate the delivery of the active principles in particular at the level of the sebaceous follicle.
- composition can be prepared according to methods known per se, in particular by incorporating the active principle constituted by the aforementioned association with excipients usually used, such as for example 96% ethyl alcohol, in the case of a solution .
- the daily usable dose of erythromycin and dicarboxylic acid having 7 to 13 carbon atoms will, of course, depend on the condition of the patient to be treated.
- the weight ratio of erythromycin to dicarboxylic acid having from 7 to 13 carbon atoms will generally be between approximately 1: 3 and approximately 1: 5 and will preferably be 1: 5.
- a pharmaceutical composition according to the invention will be in the form of an alcoholic solution comprising 4% of erythromycin base and 20% of azelaic acid.
- the present invention also covers a method of therapeutic treatment of acne, characterized in that it consists in applying topically a therapeutically effective amount of a combination of erythromycin and a dicarboxylic acid having 7 to 13 carbon atoms and in particular azelaic acid as defined above.
- a pharmaceutical composition in accordance with the present invention was prepared in the form of an alcoholic solution having the following qualitative and quantitative composition:
- This composition can for example be packaged in a 100 ml bottle. It can be prepared by the following procedure: a) a first solution is prepared comprising erythromycin base, azelaic acid and ethyl alcohol in the proportions mentioned above. b) A second solution is prepared containing propylene glycol and polyethylene glycol 400 in the proportions indicated above. c) The two aforementioned solutions are mixed. d) After filtration, the mixture thus produced can be packaged in the form of a solution.
- the first results obtained using this composition show that, unlike erythromycin alone, the combination in accordance with the present The invention avoids the induction of bacterial resistance and prevents the risk of recurrence of acne.
- composition according to the invention was prepared having the following qualitative and quantitative composition:
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Abstract
La présente invention concerne une nouvelle association pharmaceutique trouvant application dans le domaine du traitement de l'acné. Selon l'invention, cette association comprend, à titre de principe actif, de l'érythromycine et au moins un acide dicarboxylique ayant 7 à 13 atomes de carbone, de préférence l'acide azélaïque. Cette association se présente avantageusement sous la forme d'une solution pour application locale.
Description
Nouvelle association pharmaceutique à base d'érythromycine et d'un acide dicarboxylique ayant 7 à 13 atomes de carbone.
La présente invention concerne généralement une nouvelle association pharmaceutique trouvant application dans le traitement de l'acné. On sait que la pathogénie de l'acné associe plusieurs facteurs, à savoir :
- l'hypersécrétion séborrhéique, sous la dépendance des androgènes ;
- la rétention du sébum, par anomalie de la kératinisation du follicule pilo-sébacé, conduisant à la formation de comédons ; et - la réaction inflammatoire induite par des germes saprophytes et par certains composants irritants du sébum.
L'érythromycine est un agent antibiotique actif sur les germes saprophytes de la peau qui s'oppose à la colonisation bactérienne du follicule pilo- sébacé et à la réaction inflammatoire de l'acné. De ce fait, l'érythromycine est largement utilisée dans le traitement de l'acné par exemple sous forme de solution alcoolique pour application locale dosée à 4 %.
Cependant, l'utilisation de l'érythromycine peut, dans certains cas, induire des résistances bactériennes de fréquence croissante. II a été découvert, et ceci constitue le fondement de la présente invention, que l'association de l'érythromycine et d'un acide dicarboxylique ayant de 7 à 13 atomes de carbone, et en particulier l'acide azélaïque, présente un profil pharmacologique intéressant qui la rend particulièrement utile dans le traitement de l'acné. Ainsi, il a été observé que dans cette nouvelle association l'acide dicarboxylique précité évite l'induction de résistance bactérienne en optimisant, par voie de conséquence, l'action antibiotique de l'érythromycine.
En outre, il a été constaté que l'association précitée limite le risque de récidive de l'acné, en prévenant, de façon permanente tout au long du traitement, le flux hyperséborrhéique qui constitue le terrain indispensable à l'apparition des manifestations acnéïques. Sous cet aspect, l'utilisation simultané de l'érythromycine et d'un acide dicarboxylique ayant de 7 à 13 atomes de carbone conduit à un effet global qui ne pourrait être obtenu par des applications séparées de ces deux principes actifs. Dans le cadre de la présente description, l'expression "acide dicarboxylique ayant 7 à 13 atomes de carbone" vise à couvrir les acides eux-
mêmes, mais également leurs sels ou leurs dérivés solubles dans le milieu utilisé pour réaliser la composition pharmaceutique.
Parmi ces acides dicarboxyliques, l'acide actuellement préféré est l'acide azélaïque, qui peut s'utiliser soit sous forme d'acide, soit sous forme d'un sel comme notamment le sel d'ammonium, ou le sel de sodium.
D'autres acides dicarboxyliques, comme par exemple l'acide pimélique ou l'acide sébacique peuvent également être cités dans le cadre de la présente invention.
Avantageusement, l'association pharmaceutique conforme à la présente invention se présentera sous une forme appropriée pour une administration locale par voie topique, comme par exemple sous forme de solution, de gel, de crème ou de pommade.
Avantageusement, cette composition se présentera sous la forme d'une solution pour application locale comprenant de 2 à 6 % d'érythromycine base et de 5 à 20 % d'acide dicarboxylique ayant de 7 à 13 atomes de carbone.
Cette composition peut avantageusement comporter des additifs habituels permettant de faciliter l'acheminement des principes actifs notamment au niveau du follicule sébacé.
Une telle composition peut être préparée selon des méthodes connues en soi, notamment en incorporant le principe actif constitué par l'association précitée à des excipients habituellement utilisés, tels que par exemple l'alcool éthylique à 96 %, dans le cas d'une solution.
La dose journalière utilisable d'érythromycine et d'acide dicarboxylique ayant de 7 à 13 atomes de carbone dépendra, bien entendu, de l'état du patient à traiter.
Par ailleurs, le rapport pondéral de l'érythromycine à l'acide dicarboxylique ayant de 7 à 13 atomes de carbone sera généralement compris entre environ 1 :3 et environ 1 :5 et sera de préférence de 1 :5.
Selon un mode de réalisation actuellement préféré, une composition pharmaceutique selon l'invention se présentera sous forme d'une solution alcoolique comprenant 4 % d'érythromycine base et 20 % d'acide azélaïque.
Une telle solution pourra être appliquée de façon quotidienne une à deux fois après lavage soigneux du visage avec un savon dermatologique et séchage, pendant une durée moyenne de 1 à 3 mois. La présente invention couvre encore un procédé de traitement thérapeutique de l'acné, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer de façon
topique une quantité thérapeutiquement efficace d'une association d'érythromycine et d'un acide dicarboxylique ayant 7 à 13 atomes de carbone et en particulier l'acide azélaïque telle que définie précédemment.
La présente invention sera illustrée par les exemples non illustratifs suivants.
Exemple 1
On a préparé une composition pharmaceutique conforme à la présente invention sous la forme d'une solution alcoolique présentant la composition qualitative et quantitative suivante :
Cette composition peut être par exemple conditionnée en flacon de 100 ml. Elle peut être préparée par le mode opératoire suivant : a) on prépare une première solution comprenant l'érythromycine base, l'acide azélaïque et l'alcool éthylique dans les proportions mentionnées précédemment. b) On prépare une deuxième solution contenant le propylèneglycol et le polyéthylèneglycol 400 dans les proportions indiquées précédemment. c) On mélange les deux solutions précitées. d) Après filtration, le mélange ainsi réalisé peut être conditionné sous forme de solution.
Les premiers résultats obtenus à l'aide de cette composition montrent que contrairement à l'érythromycine seule, l'association conforme à la présente
invention permet d'éviter l'induction de résistance bactérienne et prévient le risque de récidive de l'acné.
Exemple 2
En utilisant un protocole expérimental analogue à celui décrit pour l'exemple 1, on a préparé une composition pharmaceutique selon l'invention présentant la composition qualitative et quantitative suivante :
Claims
1. Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend à titre de principe actif, une association d'érythromycine et d'un acide dicarboxylique ayant 7 à 13 atomes de carbone.
2. Composition pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'acide dicarboxylique précité est l'acide azélaïque.
3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle se présente sous une forme appropriée pour une administration locale par voie topique, comme par exemple sous forme de solution, de gel, de crème ou de pommade.
4. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'une solution pour application locale comprenant de 2 à 6 % d'érythromycine base et de 5 à 20 % d'acide dicarboxylique ayant de 7 à 13 atomes de carbone.
5. Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le rapport pondéral de l'érythromycine à l'acide dicarboxylique ayant de 7 à 13 atomes de carbone est compris entre environ 1 :3 et environ 1 :5, et de préférence de l'ordre de 1 :5.
6. Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 2 à 5, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme d'une solution alcoolique comprenant 4 % d'érythromycine base et 20 % d'acide azélaïque.
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| WO (1) | WO2001000216A1 (fr) |
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| EP0273202A2 (fr) * | 1986-12-23 | 1988-07-06 | Eugene J. Dr. Van Scott | Utilisation d'acides polycarboxyliques améliorant l'activité thérapeutique de compositions topiques contre les infections mycotiques et les taches pigmentées. |
| US5756119A (en) * | 1991-10-16 | 1998-05-26 | Richardson-Vicks Inc. | Enhanced skin penetration system for improved topical delivery of drugs |
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- 1999-06-24 FR FR9908079A patent/FR2795325A1/fr not_active Withdrawn
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2000
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- 2000-06-22 AU AU59892/00A patent/AU5989200A/en not_active Abandoned
- 2000-06-22 WO PCT/FR2000/001730 patent/WO2001000216A1/fr not_active Application Discontinuation
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Also Published As
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