WO2000006192A1 - Agents ameliorant la fonction hepatique - Google Patents

Description

明細書 肝機能改善剤 技術分野

本発明は、 ラク トフエ リンを有効成分と して含有する肝機能改善剤に関する。 更に詳しくは、 本発明は、 金属非飽和ラク トフ I リン、 金属飽和ラク トフヱ リン、 又はアポラク トフエ リン （以下、 これらをまとめてラク トフエ リン類と記載する ことがある。 ） 及び/又はラク トフヱリン類の加水分解物を有効成分と して含有 する肝機能改善剤に関する。 背景技術

肝機能は種々の原因により低下し、 場合によっては死に至ることもある。 肝機 能の検査は、 通常、 血漿中のグルタメ一ト ■ オギザロアセテート ' トランスアミ ナ一セ ( glutamate oxaloacetate transaminase ： 以下、 GOT と略記する。 ) 、 グルタ メ 一 ト ■ ピリレべ一 ト ■ ト ラ ンスア ミ ナ一ゼ （ glutamate pyruvate transaminase： 以下、 G PTと略記する。 ） 、 アル力リ · ホスファターゼ （以下、 ALP と略記する。 ） 、 総ピリルビン、 アルブミン、 総コ レステロールを測定し て実施される。 従来、 肝機能の低下に対する治療薬剤と しては小柴胡湯、 強カネ ォミノファーゲン C (商標。 Stronger Neo-Minophagen C： 以下、 SNMC と略記 する。 ） 、 ウルソデォキシコール酸等が使用されているに過ない。 これらの治療 薬剤はいずれも有効性が低く、 下痢、 悪心、 嘔吐等の副作用があり、 長期の投与 が困難である。

また、 最近、 肝疾患治療剤と して高分岐鎖アミノ酸製剤 （渡辺明治、 沖田美佐 子著、 「肝臓病と治療栄養」 、 第一出版、 1 992 年） 、 ガラク トオリゴ糖と食物 繊維 （特開平 3-151854号公報） 、 ラクチュロース及びラクチ トール （日本臨床、 第 52巻、 第 1 号、 第 1 00〜1 1 8ページ、 1994年 ；臨床医薬、 第 1 1巻、 第 7号、 第 1439〜1473ページ、 1 995年） 、 ラフィノース （特開平 10-179087号公報） 、 ス ト レス ' タンパク質に対する抗体 （特許第 2775576号） 等が知られている。 一方、 ラク トフヱ リンは、 涙、 唾液、 末梢血、 乳汁等に含まれている無害、 か つ天然の鉄結合蛋白質 （ 1 分子当たり 2個の鉄イオンを結合可能） であり、 分子 量は、 ゥシ · ラク トフエ リンが 86,000、 ヒ ト - ラク トフエ リンが 88,000 である (今堀和友 ■ 山川民夫監修、 「生化学辞典」 、 第 2版、 第 1390 ページ、 東京化 学同人、 1990年） 。

ラク トフエ リンは、 大腸菌、 カンジダ菌、 クロス トリジゥム菌等の有害微生物 に対して抗菌作用を示すことが知られている （Journal of Pediatrics, 第 94巻、 第 1 ページ、 1997 年） 。 また、 ラク トフエ リンはヒ ト及び動物の腸内にビフィ ズス菌、 乳酸菌等の有用細菌を定着させるのに有効であること （特許第 253291 1 号） 、 及びビフィズス菌增殖因子であること （特開平 2-225419 号公報） も知ら れている。更に、 ラク トフエ リンについて次の多種多様な用途が開示されている。

1 ) 抗菌剤、 抗ウィルス剤、 抗寄生虫剤

特開昭 61 -831 31 号公報、 特開昭 62-249931 号公報、 特開昭 63-56273号公 報、 特開昭 63-284133 号公報、 特開平 1 -44273 号公報、 特開平 1 -221319 号公報、 特開平 1 -233226号公報、 特開平 2-48534号公報、 特開平 2- 191205 号公報、 特開平 2-233619号公報、特開平 3- 181421号公報、特開平 3- 193708 号公報、 特開平 3-220130号公報、 特開平 6-48956号公報、 特開平 6- 199698 号公報、 特開平 6-25621 1号公報、特開平 6-316529号公報、持開平 7-206701 号公報、 特開平 7-316069 号公報、 特開平 9-2970 号公報、 特開平 9-40578 号公報、 持開平 9- 165342号公報、 及び特開平 10-59865号公報

2 ) 造血剤

特開昭 62-125398号公報、 特開昭 63-22525号公報、 特開平 2-6408号公報、 特開平 3-130060号公報、 特開平 4-8269号公報、 特開平 4-141067号公報、 及び特開平 4-95100号公報

3 ) 皮虜、 外用剤

特開平 1 -135726号公報、 特開平 7-196529号公報、 特開平 8-59450号公報、 特開平 8-231462号公報、 及び特開平 8-333260号公報

4 ) 口腔、 歯科剤

特開平 5-279266 号公報、 特表平 8-506098 号公報、 及び特開平 8-217693 号公報

5 ) 眼科用剤

WO92/08477号公報、 特開平 8-301785号公報、 及び特開平 9-30966号公報 6 ) 免疫賦活剤、 免疫促進剤

特開平 5-178759号公報、 特開平 6-32743号公報、 特開平 6-145068号公報、 及び特表平 7-507763号公報

その他、 抗腫瘍剤 （特開昭 63-51337号公報） 、 胃腸管成長促進剤 （特開平 1 - 93534号公報） 、 細菌毒素中和剤 （持開平 2-207089号公報及び特表平 5-501416 号公報） 、 老化防止剤 （特開平 4-58871 号公報及び特開平 5-124980号公報） 、 降圧剤 （特開平 4-316598号公報） 、 抗リウマチ剤 （特開平 5-186368号公報） 、 神経成長因子産生促進剤 （特開平 5-32557 号公報） 、 消化管細胞賦活化剤 （特 開平 6-48955号公報） 、 脳保護剤 （特開平 6-172200号公報） 、 動脈硬化予防剤 (特開平 6-234655号公報） 、 厶チン産生促進剤 （特開平 9-12473号公報） 、 血 管新生病治療剤 （特開平 9-194388 号公報） 、 抗異常腺窩剤 （持開平 10-25249 号公報） 、 経口がん転移抑制剤 （特開平 10-59864 号公報） 、 エン ド トキシン誘 発性疾患治療薬 （特開平 10-1 14675 号公報） 、 胃腸障害予防及び 又は治療剤 (特開平 10-130164号公報） 等が知られている。

しかしながら、 ラク トフエ リンが肝機能改善に有効であることは、 従来知られ ておらず、 文献も皆無である。 発明の開示

本発明の目的は、 副作用がほとんどない肝機能改善剤を提供することである。 本発明は、 ラク トフエ リン及び/又はラク トフエ リンの加水分解物を有効成分 と して含有する肝機能改善剤である。

本発明の肝機能改善剤においては、 ラク トフ；！： リンが、 金属非飽和ラク トフエ リン、 金属飽和ラク トフエリン及びアポラク トフエ リンからなる群より選択され る 1 種又は 2種以上の混合物であることを望ましい態様と してもいる。

すなわち、 本発明者らは、 従来知られていないラク トフエ リンの新規な用途に ついて鋭意研究を行っていたが、 その過程において、 ラク トフエ リン投与により 低下した肝機能を改善し得ることを見い出した。 本発明者らは、 この事実につい て動物実験による追試を重ね、 ラク トフエ リンが肝機能改善に有効であることを 科学的に立証し、 本発明を完成した。

本発明の肝機能改善剤は、 肝機能の改善に著効を有するものであるが、 その有 効成分であるラク トフエ リンは牛乳等に含有され、 日常的に摂取されている蛋白 質又はその加水分解物なので、 長期間連続摂取しても副作用がほとんどない。 ま た、 本発明の肝機能改善剤は、 他の肝疾患治療剤 （例えば、 インターフェロン、 SNMC 等） と併用することによって、 それら治療剤の投与量を低減することが できる。 発明を実施するための最良の形態

本発明の有効成分と して使用するラク トフエ リン類は、市販品であってもよく、 哺乳類 （例えば、 ヒ ト、 ゥシ、 スィギユウ、 ゥマ、 ャギ、 ヒッジ等） の初乳、 移 行乳、 常乳、 末期乳等、 これらの処理物である脱脂乳、 ホェ一等からイオン交換 クロマ トグラフィ一等の常法によリ分離したラク トフエ リン、 ラク トフエ リンか ら常法により鉄を除去したアポラク トフエ リン、 アポラク トフェ リンに鉄、 銅、 亜鉛、 マンガン等の金属を一部又は完全にキレー卜させた金属非飽和ラク トフェ リン、 又は金属飽和ラク トフエリンであってもよい。

天然のヒ ト ■ ラク トフエ リンは大量に製造することはできないが、 組換え DNA 技術により得られる組換え真菌、 組換え乳牛 （ トランスジエニック · カウ） 等に より生産されるヒ ト ■ ラク トフエ リンも本発明に使用することができる。

本発明の有効成分と して使用するラク トフエ リン類の加水分解物は、 前記ラク トフエリン類を酸又は酵素により加水分解して製造する。 具体的には次のとおり である。

酸による加水分解は、 ラク トフエ リン類を 0.1 ~ 20% (重量。 以下、 特に断り のない限り同じ。 ） 、 望ましくは 5 ~ 15%の濃度で水、 精製水等に溶解し、 得ら れた溶液に酸 （例えば、 塩酸、 リン酸等の無機酸、 クェン酸等の有機酸） を添加 し、 溶液の pH を 1 〜 4に調整し、 所定温度に保持して所定時間加水分解する。 より具体的には、 pH を 1 以上 2未満に調整した場合は 80〜130°C、 望ましくは 90〜120°C、 に保持して 1 〜120 分間、 また pH を 2以上 4未満に調整した場合 は 8 0〜 "！ 3 0 °C、 望ましくは 100〜120°C、 に保持して "！ 〜 120 分間、 加水分 解を行う。 次いで、 反応液を冷却し、 必要に応じて中和し、 脱塩し、 脱色するこ ともできる。

酵素による加水分解は、 ラク トフエ リン類を 0.5~ 20%、 望ましくは 5〜15% の濃度で水、 殺菌水、 精製水等に溶解し、 加水分解に使用する酵素の至適 pH に 調整し、 酵素を添加し、 酵素の至適作用温度に保持して加水分解を行う。 使用す る酵素には特に制限はなく、 市販品、 例えばモルシン （商標。 盛進製薬社製。 至 適 pH2.5〜3.0) 、 豚ペプシン （和光純薬工業社製。 至適 pH 2〜 3 ) 、 スミチ一 厶 AP (商標。 新日本化学社製。 至適 pH3.0) 、 ァマノ M (商標。 天野製薬社製。 至適 pH7.0) 、 トリプシン （ノボ社製。 至適 pH8.0) 等のエン ドべプチダ一ゼを 単独又は任意に組合わせて使用する。

更に、 これらの酵素に、 例えば特公昭 48-43878 号公報記載の方法により製造 される乳酸菌由来のェキソぺプチダ一ゼ、 又はべプチダ一ゼを含有する市販のし よう油酵素 （田辺製薬社製） を組合わせて使用することもできる。 使用する酵素 量は、 基質に対して 0.1〜5.0%、 特に望ましくは 0.5 ~ 3.0%の範囲である。

酵素による加水分解は、 15 ~ 55°C、 望ましくは 30〜50°Cの温度で 30~ 600分 間、 望ましく は 60 ~ 300 分間保持して行われる。 次いで、 反応液をそのまま又 は中和し、 常法により酵素を加熱失活し、 必要に応じて脱色し、 加水分解物を得 る。

前記ラク トフエ リン及び 又はその加水分解物を有効成分とする本発明の肝機 能改善剤は、 公知の方法により種々の態様に製剤化され、 経口投与される。 具体 的な剤形と しては、 錠剤 （糖衣錠、 コーティング錠、 バッカル錠を含む。 ） 、 散 剤、 カプセル剤、 （ソフ トカプセルを含む。 ） 、 顆粒剤 （コーティ ングしたもの を含む。 ） 、 丸剤、 トローチ剤、 液剤、 又はこれらの製剤学的に許容され得る徐 放製剤等を例示することができる。

前記の製剤は、 公知の製剤学的製法に準じ、 製剤と して薬理学的に許容され得 る担体、 賦形剤、 崩壊剤、 滑沢剤、 着色剤等と共に医薬組成物と して製剤化され る。 これらの製剤に用いる担体及び賦形剤と しては、 乳糖、 ブドウ糖、 白糖、 マ ンニ トール、 馬鈴薯澱粉、 トウモロコシ澱粉、 炭酸カルシウム、 リン酸カルシゥ ム、 硫酸カルシウム、 結晶セルロース、 カンゾゥ末、 ゲンチアナ末等を例示する ことができ、 結合剤と しては澱粉、 ゼラチン、 シロップ、 ポリビニルアルコール、 ポリビニルエーテル、 ポリビニルピロリ ドン、 ヒ ドロキシプロピルセルロース、 ェチルセルロース、 メチルセルロース、 カルボキシメチルセルロース等を例示す ることができる。

崩壊剤と しては、 澱粉、 寒天、 ゼラチン末、 カルボキシメチルセルロースナ ト リウム、 カルボキシメチルセルロースカルシウム、 結晶セルロース、 炭酸カルシ ゥム、 炭酸水素ナ トリウム、 アルギン酸ナ トリウム等を例示することができる。 滑沢剤と しては、 ステアリン酸マグネシウム、 水素添加植物油、 マクロゴール 等、着色剤と しては医薬品に添加することが許容されている赤色 2号、 黄色 4号、 0/ 1 2

7

青色 1 号等をそれぞれ例示することができる。

錠剤及び顆粒剤は、 必要に応じ白糖、 ヒ ドロキシプロピルセルロース、 精製セ ラック、 ゼラチン、 ソルビトール、 グリセリン、 ェチルセルロース、 ヒ ドロキシ プロピルセルロース、 ヒ ドロキジプロピルメチルセルロース、 ポリ ビニルピロ リ ドン、 フタル酸セルロースアセテー ト、 ヒ ドロキシプロピルメチルセルロースフ タ レー ト、 メチルメタク リ レー ト、 メタアク リル酸重合体等により被膜すること もできる。

本発明の肝機能改善剤は、 有効成分であるラク トフエ リン又はその分解物を薬 剤 1 g当たり少なく とも 1 mg含むことが望ましく、 投与量は年齢、 症状等によ リ異なるが、 ヒ ト体重 1 kg当たり少なく とも 1 mgの割合で経口的に投与され、 1 日当たり 20 mg〜15 g投与することが望ましい。

また、 本発明の肝機能改善剤は、 乳由来の成分で安全性が高いため、 他の肝疾 患治療剤、 例えばイ ンターフェロ ン、 SNMC 等と併用することにより、 これら 薬剤の投与量を低減し得るとともに、 肝機能改善の相乗効果が期待できる。 次に、 試験例を示して本発明を詳細に説明する。 試験例 1

この試験は、 ラク トフ X リン及びその加水分解物の肝機能改善効果を調べるた めに行った。

1. 試験動物及び試料

1 .1 動物

体重約 200 gの Wisね r系雄性ラッ ト （日本チヤ—ルスリバ一よリ購入） 30匹 を無作為に 1 群 6匹づっ 5群に分け、 固形飼料 （船橋農場製） 及び水を自由摂取 させ、 1 週間予備飼育した。

1 .2 試料の調製 ラク トフエ リンは市販品 （森永乳業社製） を、 ラク トフエ リン加水分解物は参 考例と同一の方法によリ製造したものを使用した。

2. 試験方法

2.1 対照群

前記 5群の中から無作為に選択した 1 群のラッ トを使用し、 玉田らの方法 （肝 臓、 第 28巻、 第 7号、 第 39ページ、 1987年） に準じて慢性肝障害モデルラッ トを次のとおり作出した。 オリ一ブ油 （日本薬局方） に溶解した 50%四塩化炭 素 （和光純薬工業社製） を、 体重 1 kg当たリ 1.0 ml (四塩化炭素と して 0.5 ml) の割合で週 2回皮下投与し、 9週間継続した。

2.2 試験群

残りの 4群のラッ トを対照群と同様に処理したが、 四塩化炭素投与開始 6週目 から、 表 1 に示す投与量 （500 mg/kg/日、 又は 250 mg/kg/日） となるように、 精製水に溶解したラク トフヱ リン又はラク トフ；!： リン加水分解物を 3週間連日経 口投与した。

2.3 肝機能の試験

試料の最終投与 4 日後にエーテル麻酔下で腹部大静脈から採血し、 血清中の GO丁、 GP丁、 及び ALP を自動化学分析装置 （東芝メディカル社製。 TBA-380) を用いて測定し、 各群の平均値を算出して試験した。

. 験 ife果

ラク トフエ リンの四塩化炭素誘発慢性肝障害モデルに対する効果は表 1 に示す とおりである。 ラク トフエリン投与群は対照群と比較して、 GOT、 GPT及び ALP が低値を示し、 高い肝機能の改善効果が認められた。 また、 ラク トフヱ リン加水 分解物についても、 ラク トフエ リンよりも若干効果が劣るが、 明らかな肝機能の 改善効果が認められた。

尚、 ラク トフエリン及びその加水分解物の種類を変更して試験したが、 ほぼ同 様の結果が得られた。 表 1

(注） LFはラク トフエリンを表す。 試験例 2

この試験は、 急性肝障害に対するラク トフエリン及びその加水分解物の効果を 調べるために行った。

1 . 試験動物及び試料

試験例 1 と同一の各動物及び試料を使用した。

2. 試験方法

四塩化炭素 （和光純薬工業製） をォリーブ油 （日本薬局方） に 20% (容量） の割合で溶解した溶液を、 体重 1 kg当たり 1 .5 ml (四塩化炭素と して 0.3 ml) の割合でラッ トの腹腔内に 1 回投与し、 表 2に示す量 （600 mg/kg/日、 又は 350 mg/kg/曰） のラク トフエ リン又はその加水分解物を四塩化炭素投与翌日よリ 5 曰 間連日経口投与したことを除き、 試験例 1 と同一の方法によリ試験した。

3. 試験結果

ラク トフ：!： リン及びラク トフヱ リン加水分解物の四塩化炭素誘発急性肝障害モ デルに対する効果は、 表 2に示すとおりである。 ラク トフヱ リン投与群は対照群 と比較して、 GO丁、 G P丁、 及び ALP が低値を示し、 高い肝機能の改善効果が認 められた。 また、 ラク トフエ リン加水分解物についてもラク トフエ リンとほぼ同 等の効果が認められた。

尚、 ラク トフヱ リン及びその加水分解物の種類を変更して試験したが、 ほぼ同 様の結果が得られた。

表 2

(注） LFはラク トフェリンを表す。 参考例 1

特許第 2130919号の公告公報 （特公平 6-13560 号） 記載の次の方法によリ人 乳からヒ ト ■ ラク トフエ リンを製造した。

CM-セフアデックス C-50 (フアルマシア社製） 10 g を水にょリ膨潤させ、 Na 型イオン交換体 200 mlを調製し、 脱脂人乳 （pH6.7) 10 リッ トルと混合し、 4 °C で 16 時間撹拌し、 濾過してイオン交換体を除去した。 除去したイオン交換体を 1 .6%塩化ナ トリウム溶液 2 リ ッ トルによリ洗浄して不純物を除去し、 のち 5.0% 塩化ナ トリウム溶液 1 リ ッ トルを添加してイオン交換体に吸着している成分を離 脱させ、 回収液 1 .1 リッ トルを得た。

得られた回収液を透析して塩化ナ トリウムを除去し、 凍結乾燥し、 ヒ ト ■ ラク トフエ リン粉末約 12 g を得た。 得られたヒ ト ■ ラク トフエ リンの組成は、 水分 2.8%、 ラク トフエ リン 96.3%及び灰分 0.5%であった。 参考例 2

市販のゥシ ■ ラク トフエリン （森永乳業社製） 500 g を精製水 9 リッ トルに溶 解し、 0.1 規定の塩酸により pH を 2.5 に調整し、 市販の豚ペプシン （シグマ社 製） 10 g を添加し、 37°Cで 6時間加水分解した。 次いで 0.1 規定の水酸化ナ ト リウムによリ pHを 7.0に調整し、 75°Cで 1 0分間加熱処理して酵素を失活させ、 のち室温に冷却し、 1 5, 000rpm で 30 分間遠心分離し、 得られた上清を常法によ リ凍結乾燥し、 ゥシ · ラク トフエ リン加水分解物約 420 gを得た。 次に、 実施例を示して本発明を更に詳細に説明するが、 本発明は以下の実施例 に限定されるものではない。 実施例 1 ： ゥシ ' ラク トフ I リンを配合した錠剤の調製

次の組成からなる錠剤の肝機能改善剤を次の方法により製造した。

ゥシ ■ ラク トフエ リン （森永乳業社製） 1 8.0 (°ん） 乳糖 （森永乳業社製） 1 8.5

トウモロコシ澱粉 （日清製粉社製） 52.7

ステアリン酸マグネシウム （太平化学産業社製） 1 .4

カルボキシメチルセルロースカルシウム （五徳薬品社製） 9.4

ゥシ . ラク トフェ リン、 乳糖、 トウモロコシ澱粉及びカルボキシメチルセル口 —スカルシウムの混合物に、 滅菌精製水を適宜添加しながら均一に混練し、 50。C で 3時間乾燥させ、 得られた乾燥物にステアリン酸マグネシウムを添加して混合 し、 常法により打錠し、 錠剤を得た。 実施例 2 ： ゥシ ■ ラク トフエ リンを配合したシロップ剤の調製

ゥシ ' ラク トフエ リン （ミライ社製） 8.0 (%) 果糖ブドウ糖液糖 （参松工業社製） 1 2.4

クェン酸 （上野製薬社製） 0.2

クェン酸ナ トリウム （丸善製薬社製） 0.2

カルボキシメチルセルロースカルシウム （五徳薬品社製） 0.2

精製水 （大塚製薬社製） 79.0 各成分を混合し、 常法によりシロップ剤を製造した。

実施例 3 ： カプセル入リウシ ' ラク トフエ リンの調製

乳糖 （和光純薬工業社製） 600 g、 トウモロコシデンプン （曰清製粉社製） 400 g、 結晶セルロース （和光純薬工業社製） 400 g 及びゥシ ■ ラク トフエ リン （ミ ライ社製） 600 gを、 50メ ッシュ篩（ャマ ト科学社製）によリ篩分けし、厚さ 0.5mm のポリエチレン製の袋にと リ、転倒混合し、全自動カプセル充填機（Cesere Pedini 社製。 プレス式） を用い、 前記粉末をカプセル （日本エランコ社製。 1 号ゼラチ ンカプセル、 〇p. Yellow No.6 Body、 空重量は 75 mg) に内容量 275 mgで充填 し、 ラク トフエ リン 82 mg入りのカプセル剤 7,000個を得た。

実施例 4 ： ヒ ト ' ラク トフヱ リン散剤の調製

予め 6号篩 （井内盛栄堂社製） で篩分けしたヒ ト ， ラク トフェ リン粉末 （参考 例 1 と同一の方法によリ製造した。 ） 10 g 及び乳糖 （森永乳業社製） 50 g を乳 鉢中で混和し、 これに予め 5号篩 （井内盛栄堂社製） で篩分けした乳糖 （森永乳 業社製） 40 g を添加して混和し、 全量を再度 5号篩で篩分けし、 1 包 5 g ずつ 分包機 （東京商会。 OMP-90A) により分包し、 10%ヒ ト ' ラク トフェ リ ン散剤 20包を得た。

実施例 5 ： ゥシ ■ ラク トフ I リン加水分解物を配合した錠剤の調製

ゥシ ' ラク トフエリン加水分解物 16.5 (%)

(参考例 2と同一の方法によリ製造）

乳糖 （森永乳業社製） 18.5

馬鈴薯澱粉 （関東化学社製） 54.2

ステアリン酸マグネシウム （日本油脂社製） 1 .4

カルボキシメチルセルロースカルシウム （五徳薬品社製） 9.4 ゥシ ■ ラク トフヱ リン、 乳糖、 馬鈴薯澱粉及びカルボキシメチルセルロース力 ルシゥムの混合物に、 滅菌精製水を適宜添加しながら均一に混練し、 55°Cで 2 時間乾燥させ、 得られた乾燥物にステアリン酸マグネシウムを添加して混合し、 常法によリ打錠し、 錠剤を得た。

実施例 6 ： ゥシ ■ ラク トフェ リン加水分解物を配合したシロップ剤の調製

ゥシ ' ラク トフヱ リン加水分解物 6.5 (%)

(参考例 2と同一の方法によリ製造）

果糖ブドウ糖液糖 （参松工業社製） 14.0

クェン酸 （田辺製薬社製） 0.2

クェン酸ナ トリウム （岩城製薬社製） 0.2

カルボキシメチルセルロースカルシウム （五徳薬品社製） 0.2

精製水 （扶桑薬品工業社製） 78.9

各成分を混合し、 常法によリシロップ剤を製造した。

産業上の利用の可能性

本発明の肝機能改善剤は、 肝機能障害に罹患した患者の肝機能改善のための薬 剤と して有用である。 また本発明の肝機能改善剤は、 インターフェロン、 SNMC 等の肝疾患治療剤と併用することによって、 それら治療剤の投与量を低減するの にも有用である。

Claims

請求の範囲

1 . ラク トフエリン及び 又はラク トフエ リンの加水分解物を有効成分と して 含有する肝機能改善剤。

2 . ラク 卜フェリンが、 金属非飽和ラク トフエ リン、 金属飽和ラク トフエ リン 及びアポラク トフェ リンからなる群よリ選択される 1 種又は 2種以上の混合物で ある請求項 1 に記載の肝機能改善剤。