WO1999001446A1 - Nouveaux derives de 4-hydroxy-2h-1-(thio)pyran-2-ones, leurs preparations et leurs utilisations comme rodonticides - Google Patents

Nouveaux derives de 4-hydroxy-2h-1-(thio)pyran-2-ones, leurs preparations et leurs utilisations comme rodonticides Download PDF

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WO1999001446A1
WO1999001446A1 PCT/FR1998/001412 FR9801412W WO9901446A1 WO 1999001446 A1 WO1999001446 A1 WO 1999001446A1 FR 9801412 W FR9801412 W FR 9801412W WO 9901446 A1 WO9901446 A1 WO 9901446A1
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radical
ethyl
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Jean-Jacques Berthelon
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Liphatec
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D335/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D335/06—Benzothiopyrans; Hydrogenated benzothiopyrans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/42—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4
    • C07D311/56—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4 without hydrogen atoms in position 3

Definitions

  • the present invention relates to 4-hydroxy-2H-1- (thio) pyran-2-ones, their preparation and their use as rodonticides.
  • the present invention relates to new derivatives of 4-hydroxy-2H-1- (thio) pyran-
  • X represents O or S
  • Ri represents a halogen, a C ⁇ -C ⁇ alkoxy radical, a C 1 -C7 alkyl radical, a trifluoromethyl radical, a cyano radical,
  • R 2 represents hydrogen, a C 1 -C 7 alkyl radical, an aralkyl radical, a radical
  • C 1 -C 7 alkyl means that the radical can be linear or branched and that it can comprise from 1 to 7 carbon atoms such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, tert-butyl, isobutyl, pentyl , isopentyle, neopentyle, hexyl, heptyle.
  • aralkyl represents a group of formula:
  • (hetero) aryl represents an aromatic ring such as phenyl, naphthyl, or an aromatic heterocycle such as thienyl, furyl, pyridyl, quinolinyl.
  • heterocycle designates a ring of aromatic or non-aromatic character comprising 3 to 11 atoms including 1 to 4 identical or different heteroatoms chosen from oxygen, sulfur and nitrogen, such as, for example, furyl, tetrahydrofuryl, thienyl, imidazolyl , quinolinyl.
  • the compounds of the invention may contain chiral centers. Derivatives such as optical isomers, racemates, enantiomers are part of the invention.
  • the Applicant has found that the compounds of general formula I have shown real activity as rodonticides, their essential property being an anticoagulant effect.
  • a bait dosed at 25 ppm of substance to be examined is prepared by impregnation of wheat EPPO method. This bait is then given for 3 days to wild male or female rodents. Activity is examined by determining mortality.
  • the compound of Example 1 at the dose of 25 ppm administered to wild rats caused a mortality of 100%.
  • the preferred compounds of formula I there may be mentioned for example: 3- (4- (4-bromophenyl) -benzyl) -4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one
  • stage 1 a biphenyl derivative (II) is reacted with an acid chloride (III), in particular in a solvent such as carbon sulphide or methylene chloride and in the presence of aluminum chloride.
  • stage 2 the ketone group is reduced to alcohol, in particular using sodium borohydride, in a solvent such as ethanol, methanol.
  • stage 3 the alcoholic derivative is condensed with a 4-hydroxy-2H-1- (thio) pyran-
  • the compounds of the invention have excellent rodonticidal properties as has been shown in tests carried out in wild rodents.
  • the compounds of the invention and in particular the compound of Example 1 constitute anticoagulant active substances of rodonticidal composition in association with a support which can be consumed by rodents.
  • Example 18 3 - ((- 1- (4'-Bromobiphenyl-4-yl) -4-methyl-pentyl) -4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

La présente invention concerne de nouvelles 4-hydroxy-2H-1-(thio)pyran-2-ones correspondant à la formule (I) dans laquelle: R1 représente un halogène, un radical alkoxy en C1-C6, un radical alkyle en C1-C7, un radical trifluorométhyle, un radical cyano. R2 représente l'hydrogène, un radical alkyle en C1-C7, un radical aralkyle, un radical (hétéro)aryle, un radical cyclohexyle, R3 et R4 représentent l'hydrogène, un radical alkyle en C1-C7, ou peuvent former ensemble un cycle benzénique, un hétérocycle ou un groupe -(CH2)n- avec n = 3-5. X représente O ou S. Les composés sont utilisables comme rodonticides.

Description

Nouveaux dérivés de 4-hydroxy-2H-l-(Thio)Pyran-2-ones, leurs prépa- rations et leurs utilisations comme ^odonticides .
La présente invention concerne des 4-hydroxy-2H-1-(thio)pyran-2-ones, leur préparation et leur utilisation comme rodonticides.
L'utilisation des dérivés 4-hydroxy-2H-1-(thio)pyran-2-ones dans la lutte contre les rongeurs a été décrite dans les brevets US 3 764 693, US 3 957 824, EP 161 163.
La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés de 4-hydroxy-2H-1-(thio)pyran-
2-ones représentés par la formule I.
Figure imgf000003_0001
dans laquelle :
X représente O ou S, Ri représente un halogène, un radical alkoxy en Cι-Cβ, un radical alkyle en C1-C7, un radical trifluorométhyle, un radical cyano,
R2 représente l'hydrogène, un radical alkyle en C1-C7, un radical aralkyle, un radical
(hétéro)aryle, un radical cyclohexyle,
R3 et R4 représentent l'hydrogène, un radical alkyle en C1-C7 ou peuvent former un cycle benzénique, un hétérocycle ou un groupe -(CH2)n- avec n = 3-5.
Le terme alkyle en C1-C7 signifie que le radical peut être linéaire ou ramifié et qu'il peut comprendre de 1 à 7 atomes de carbone tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, tert-butyle, isobutyle, pentyle, isopentyle, néopentyle, héxyle, heptyle.
Le terme « aralkyle » représente un groupement de formule :
Figure imgf000003_0002
avec R5= H, alkyle en C1-C7, halogène, alkoxy en Cι-Cβ et n = 1-3. Le terme « (hétéro)aryle » représente un cycle aromatique tels que phényle, napthyle, ou un hétérocycle aromatique tels que thiényle, furyle, pyridyle, quinoléinyle. Le terme « hétérocycle » désigne un cycle à caractère aromatique ou non comprenant 3 à 11 atomes dont 1 à 4 hétéroatomes identiques ou différents choisis parmi l'oxygène, le soufre, et l'azote, comme par exemple furyle, tétrahydrofuryle, thiényle, imidazolyle, quinoléinyle. Les composés de l'invention peuvent contenir des centres chiraux. Les dérivés tels que les isomères optiques, les racémiques, les énantiomères font parties de l'invention. La demanderesse a trouvé que les composés de formule générale I ont montré une réelle activité comme rodonticides, leur propriété essentielle étant un effet anticoagulant.
L'activité rodonticide de ce composé a été montré sur des essais effectués sur des rongeurs sauvages (Rattus Norvegicus, Mus-Musculus).
Pour cela un appât dosé à 25 ppm en substance à examiner est préparé par imprégnation de blé méthode OEPP. Cet appât est ensuite donné pendant 3 jours à des rongeurs sauvages mâles ou femelles. L'activité est examinée en déterminant la mortalité.
A titre d'exemple le composé de l'exemple 1 à la dose de 25 ppm administré à des rats sauvages (Rattus Norvegicus), a entraîné une mortalité de 100 %. Parmi les composés préférés de la formule I on peut citer par exemple : 3-(4-(4-bromophényl)-benzyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one
3-(1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-ethyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one 3-(1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-pentyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one 3-(1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-1-cyclohexyl-méthyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one 3-(1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-2-méthyl-propyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one 3-(1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-2H-1-benzothiopyran-2-one
3-((1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-2-phényl)-éthyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one 3-((1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-3-méthyl)-butyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one 3-(1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-3-3-diméthyl-butyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one 3-(1-(4'-fluorobiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one 3-(1-(4'-trifluorométhylbiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one 3-(1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-pentyl)-4-hydroxy-2H-1-benzothiopyran-2-one 3-(1-(4'-méthylbiphényle-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-1-benzopyran-2-one 3-(1-(4'-isopropylbiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-1-benzopyran-2-one 3-(1-(4'cyanobiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-1-benzopyran-2-one 3-(-1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-3-méthyl-butyl)-4-hydroxy-2H-1-benzothiopyran-2-one 3-(-1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-propyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one 3-(-1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-méthyl-pentyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one 3-(1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-propyl)-4-hydroxy-2H-1-beπzothiopyran-2-one 3-(1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-butyl)-4-hydroxy-2H-1-benzothiopyran-2-one 3-(1-(4'-bromodiphényl-4-yl)-butyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one 3 L'invention vise également un procédé de préparation des composés de formule
Celui-ci est résumé dans le schéma 1 :
Schéma 1
Stade 1 :
Figure imgf000005_0001
I I I I I IV
Stade 2 :
Figure imgf000005_0002
IV V
Stade 3:
Figure imgf000005_0003
Figure imgf000005_0004
Dans le stade 1 on fait réagir un dérivé biphénylique (II) avec un chlorure d'acide (III), notamment dans un solvant comme le sulfure de carbone ou le chlorure de méthylène et en présence de chlorure d'aluminium.
Dans le stade 2 on réduit le groupement cétonique en alcool, notamment à l'aide du borohydrure de sodium, dans un solvant tel que l'éthanol, le méthanol.
Dans le stade 3 on condense le dérivé alcoolique avec une 4-hydroxy-2H-1-(thio)pyran-
2-one, notamment dans un solvant tel que l'acide acétique, en présence d'acide sulfurique et à une température comprise entre 20° C et 150° C.
Les composés de l'invention possèdent d'excellentes propriétés rodonticides comme ceci a pu être montré dans des essais effectués chez les rongeurs sauvages.
Les composés de l'invention et en particulier le composé de l'exemple 1 constituent des substances actives anticoagulantes de composition rodonticides en association avec un support consommable par les rongeurs.
Il est donné ci-après des exemples qui illustrent l'invention à titre non limitatif :
Exemple 1 :
3-(1-(4'-Bromobiphényl-4-yl)-3-méthyl-butyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one
Figure imgf000006_0001
a) On solubilise 559,2 g (2,4 moles) de 4-bromobiphényle dans 3,6 litres de chlorure de méthylène. On ajoute ensuite en 15 minutes 304,8 ml (2,4 moles) de chlorure d'isovaléryle. On refroidit à 10° C et on additionne en 1 heure 352,8 g (2,6 moles) de chlorure d'aluminium. On amène la température à 21° C et on porte sous agitation 3 heures à cette température. On verse dans 15 litres d'eau contenant 0,5 litre d'acide chlorhydrique concentré. On décante, on extrait avec 2 x 1 ,5 litres de chlorure de méthylène, on lave avec 5 litres de soude à 10 % puis avec 5 litres d'eau. Après décantation et séchage on concentre sous vide. On obtient 661 g de 1-(4'- bromobiphényl-4-yl)-3-méthyl-1-oxo-butane que l'on recristallise dans l'éthanol. Poids obtenu : 518 g (Rdt : 68 %) PFK = 100° C
Figure imgf000007_0001
b) On place 158,5 g (0,5 mole) de 1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-3-méthyl-1-oxo-butane dans 2 litres d'éthanol. On porte au reflux sous agitation pour solubiliser. On ajoute ensuite 150 g de Kataboran (solution alcaline de borohydrure de sodium) et on maintient le reflux pendant 2 heures. Un précipité blanc se forme. On laisse 1 heure sous agitation à température ambiante. On verse dans 15 litres d'eau. Après extraction avec 2 x 3 litres de chlorure de méthylène, lavage avec 10 litres d'eau et séchage, la phase organique est concentrée sous vide à 40° C. On obtient 153 g de 1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-1-hydroxy-3-méthyl-butane. Rdt : 95,8 %
PFK = 95° C IR OH . 3350 cm'1 c) On solubilise 166 g (0,52 mole) de 1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-1-hydroxy-3-méthyl- butane et 100,7 g (0,61 mole) de 4-hydroxycoumarine dans 1 ,4 litres d'acide acétique. On porte à reflux et on ajoute en 30 minutes 14,2 ml d'acide sulfurique
.concentré. On maintient le reflux pendant 2 heures. On refroidit puis on verse dans
17 litres d'eau. On extrait avec 10 I d'éther éthylique. Après décantation la phase organique est reprise par 6 litres de soude à 10 %. Une couche huileuse se forme entre la phase éthérée et la phase aqueuse. On isole cette huile que l'on dissout dans 5 litres d'acétate d'éthyle. On traite ensuite avec 2,5 litres d'acide chlorhydrique
1/2, on décante, lave la phase organique à l'eau, sèche et concentre sous vide, on obtient 142 g du produit de l'exemple 1. Après recristallisation dans l'acide acétique, on obtient 119,5 g d'un solide blanc.
Rdt : 49,6 % PFG = 172-175° C
Figure imgf000007_0002
IRγoi : 3256 cm"1 1H RMN (CDCI3) δ en ppm : 1 ,04 (dd, 2CH3) ; 1 ,63-1 ,67 (m, CH) ; 2, 15-19,4 (m, CH2);
4,72 (m, CH) ; 6,3 (s, OH) ; 7,24-7,7 (m, 12 AR) Analyse pondérale :
C% H% Br% O%
Calculée 67,39 5,00 17,24 10,36
Trouvée 67,13 5,07 16,99 Exemple 2 :
3.(4-{4-Bromσphényl)-benzyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one
C 2H15Brθ3 PM = 407,27
Figure imgf000008_0001
PFG = 275-279° C
Figure imgf000008_0002
IRyOH : 3250 cm'1
1H RMN (DMSO) δ en ppm : 4,07 (s, CH2) ; 7,47-8,15 (m, 12 AR)
Analyse pondérale :
C% H% Br%
Calculée 64,88 3,71 19,62
Trouvée 64,64 3,79 19,29
Exemple 3 : 3-(1-(4'-Bromobiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one
C23H17BrO3 PM ≈ 421,29
Figure imgf000008_0003
PFG = 204-212° C
Figure imgf000008_0004
1H RMN (CDCI3) δ en ppm : 1 ,51 (d, CH3) ; 4,58 (q, CH) ; 5,87 (s, OH) ; 7,05-7,5 (m, 12 AR) Analyse pondérale : c% H% Br%
Calculée 65,57 4,07 18,97
Trouvée 65,81 3,88 19,17
Exemple 4 :
3-(1-(4'-Bromobiphényl-4-yl)-pentyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one
Figure imgf000009_0001
PFG = 146-150° C
Figure imgf000009_0002
IR OH : 3250 cm"1 1H RMN (CDCI3) δ en ppm : 0,97 (t, CH3) ; 1 ,5 (m, 2CH2) ; 2,24 (m, CH2) ; 4,69 (t, CH)
6,65 (s, OH) ; 7,31-7,81 (m, 12 AR)
Analyse pondérale : c% H% Br%
Calculée 67,39 5,00 17,25
Trouvée 67,19 4,80 16,94
Exemple 5 :
3-(1 -{4'-Bromobiphényl-4-yl)-1 -cyclohexyl-méthyl)-4-hydroxy-2H-1 -benzopyran-2- one
C28H2SBrO3 PM = 489,41
Figure imgf000010_0001
PFG = 205-209° C
Figure imgf000010_0002
IRγOH : 3250 cm'1
1H RMN (DMSO) δ en ppm :1-1 ,85 (m, 5CH2) ; 2,9-3 (m, CH) ; 4,35 (m, CH) ; 7,52-8,23
(m, 12 AR)
Analyse pondérale : c% H% Br%
Calculée 68,71 5,15 16,33
Trouvée 68,41 5,24 16,33
Exemple 6 :
3-(1-(4'-Bromobiphényl-4-yl)-2-méthyl-propyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one
C2SH21BrO3 PM = 449,35
Figure imgf000010_0003
PFG = 163-168° C
Figure imgf000010_0004
IRγOH : 3250 cm'1
1H RMN (CDC!3) δ en ppm : 1 ,28 (d, 2CH3) ; 3,23 (m, CH) ; 4,4 (m, CH) ; 7,31-8,02 (m,
12 AR)
Analyse pondérale :
C% H% Br%
Calculée 66,82 4,71 17,79
Trouvée 67,07 4,82 17,69 Exemple 7 : - 3-(1-(4'-Bromobiphényl-4-yl)-éthyl-4-hydroxy-2H-1-benzothiopyran-2-one
Figure imgf000011_0001
PFG = 138-140° C
Figure imgf000011_0002
IRVOH : 3330 cm'1 H RMN (CDCI3) δ en ppm : 1 ,67 (d, 2CH3) ; 5,14 (q, CH) ; 6,16 (s, OH) ; 7,27-8,01 (m,
12 AR)
Analyse pondérale : c% H% Br% s%
Calculée 63,16 3,92 18,27 7,33
Trouvée 63,02 3,89 17,83 7,25
Exemple 8 :
3-{1-(4'-Bromobiphényl-4-yl)-2-phényl-éthyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one
C29H21BrO3 PM = 497,39
Figure imgf000011_0003
PFG = 221-226° C
Figure imgf000011_0004
IRγoH : 3150 cm'1 1H RMN (DMSO) δ en ppm : 3,17-3,23 (m, CH) ; 3,42-3,5 (m, CH) ; 4,66 (m, CH) ; 6,85- 7,7 (m, 17 AR) Analyse pondérale : c% H% Br%
Calculée 70,03 4,26 16,07
Trouvée 69,99 4,26 15,93 Exemple 9 :
3-(-1-(4'-Bromobiphényl-4-yl)-3-3-diméthyl-butyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one
Figure imgf000012_0001
PFG = 233-235° C
Figure imgf000012_0002
IRγOH : 3180 cm"1 1H RMN (DMSO) δ en ppm : 0,67 (s, 3CH3) ; 1 ,78-1 ,84 (dd, CH) ; 2,18-2,26 (dd, CH) ; 4,38 (m, CH) ; 7,1-7,83 (m, 12 AR)
Analyse pondérale :
C% H% Br%
Calculée 67,93 5,28 16,74
Trouvée 67,97 5,30 16,59
Exemple 10 :
3-(1-(4'-Fluorobiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one
Figure imgf000012_0003
PFG = 168-170° C
IR,oo 1670 cm"1
Figure imgf000013_0001
1H RMN (CDCI3) δ en ppm 1 ,75 (d, 3CH3) , 4,82 (q, CH) , 6,38 (s, OH) , 7,15-7,77 (m,
12 AR)
Analyse pondérale
C% H% Br%
Calculée 76,65 4,76 5,27
Trouvée 76,41 4,98 5,28
Exemple 11 :
3-(1-(4'-Trifluorométhylbiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one
Figure imgf000013_0002
PFG = 207-209° C
IR^o 1675 cm'1
Figure imgf000013_0003
1H RMN (CDCI3) δ en ppm 1 ,58 (d, CH3) , 4,65 (q, CH) , 5,92 (s, OH) , 7,1-7,56 (m, 12
AR)
Analyse pondérale :
C% H% F%
Calculée 70,24 4,18 13,89
Trouvée 69,95 4,10 13,96
Exemple 12 :
3-(1-(4'-Bromobiphényl-4-yl)-pentyl)-4-hydroxy-2H-1-benzothioρyran-2-one
Figure imgf000013_0004
99/01446
12
Figure imgf000014_0001
PFG = 136-137° C IR.,c- : 1590 cm"1
Figure imgf000014_0002
1H RMN (CDCb) δ en ppm : 0,93 (t, CH3) ; 1 ,44 (m, 2CH2) ; 2-2,27 (m, CH2) ; 5,5 (t, CH); 6,24 (s, OH) ; 7,28-8,03 (m, 12 AR) Analyse pondérale : c% H% Br% S%
Calculée 65,13 4,84 16,67 6,69 Trouvée 64,86 5,01 16,68 6,86
Exemple 13 :
3-(1-(4'-Méthylbiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one
C24H20O3 PM = 356,43
Figure imgf000014_0003
PFG = 227-231° C
Figure imgf000014_0004
IRγOH : 3230 cm"1 1H RMN (DMSO) δ en ppm : 1 ,57 (d, CH3) ; 2,24 (s, CH3) ; 4,55 (m, CH) ; 7,15-7,95 (m,
12 AR)
Analyse pondérale :
C% H%
Calculée 80,88 5,66
Trouvée 80,64 5,80 Exemple 14 :-
3-(1-{4'-lsopropylbiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-2H-benzopyran-2-one
Figure imgf000015_0001
PFG = 210-220° C
Figure imgf000015_0002
IRyOH : 3230 cm'1
1H RMN (CDCI3) δ en ppm : 1 ,31 (d, 2CH3) ; 1 ,66 (d, CH3) ; 2,98 (m, CH) ; 4,78 (m, CH);
6,08 (s, OH) ; 7,22-7,70 (m, 12 AR)
Analyse pondérale : c% H%
Calculée 81,22 6,29
Trouvée 81,28 6,34
Exemple 15 :
3-(1-(4'-Cyanobiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one
C24Hι7NO3 PM = 367,41
Figure imgf000015_0003
PFG = 227-230° C
Figure imgf000015_0004
1H RMN (CDCI3) δ en ppm : 1 ,75 (d, CH3) ; 4,80 (q, CH) ; 5,95 (s, OH) ; 7,26-7,78 (m, 12 AR) Analyse pondérale : c% H% N%
Calculée 78,46 4,66 3,81
Trouvée 78,37 4,63 3,75
Exemple 16 :
3.(.1-(4'.Bromobiphényl-4-yl)-3-méthyl-butyl)-4-hydroxy-2H-1-benzothiopyran-2-one
C26H23BrO2S PM = 479,44
Figure imgf000016_0001
PFG = 105-106° C IR.^c≈o : 1590 cm'1 1H RMN (CDCI3) δ en ppm : 1 ,04 (d,d, 2CH3) ; 1 ,63 (m, CH) ; 1 ,93-2,11 (m, CH2) ; 5,16 (m, CH) ; 6,25 (s, OH) ; 7,2-8,02 (m, 12 AR) Analyse pondérale : c% H% Br% S% Calculée 65,13 4,84 16,67 6,69 Trouvée 65,27 4,95 16,54 6,91
Exemple 17 : 3-(1-(4'-Bromobiphényl-4-yl)-ρropyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one
C^H^BrOs PM = 435,3
Figure imgf000016_0002
PFG = 194-195° C
Figure imgf000017_0001
IR OH . 3270 cm"1
1H RMN (DMSO) δ en ppm : 0,81 (t, CH3) , 2,01-2,4 (m, CH2) ; 4,31 (m, CH) ; 7,09-7,95
(m, 12 AR)
Analyse pondéral*
C% H% Br%
Calculée 66,22 4,40 18,36
Trouvée 66,34 4,22 18,08
Exemple 18 : 3-((-l-(4'-Bromobiphényl-4-yl)-4-méthyl-pentyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one
C27H25BrO3 PM = 477,40
Figure imgf000017_0002
PFG = 203-206° C
IR oo : 1680 cm'1
IRγOH : 3200 cm'1 1H RMN (CDCI3) δ en ppm : 1 , 15 (d,d, 2CH3) ; 1 ,58 (m, CH2) ; 1 ,86 (m, CH) ; 2,36 (m,
CH2) ; 4,83 (t, CH) ; 6,62 (s, OH) ; 7,49-7,96 (m, 12 AR)
Analyse pondérale :
C% H% Br%
Calculée 67,93 5,28 16,74 Trouvée 68,33 5,21 16,90 Exemple 19 :
3-(1-{4'-Bromobiphényl-4-yl)-propyl)-4-hydroxy-2H-1-benzothiopyran-2-one
C24H19BrO2S PM s 451,39
Figure imgf000018_0001
PFG = 177-181° C
Figure imgf000018_0002
IR oi : 3230 cm'1
1 H RMN (CDCI3) δ en ppm : 1 ,25 (t, CH3) ; 2,18-2,56 (m, CH2) ; 5,15 (m, CH) ; 6,4 (s,
OH) ; 7,37-8,19 (m, 12 AR)
Analyse pondérale :
C% H% Br% S%
Calculée 63,86 4,24 17,71 7,10
Trouvée 63,93 4,14 17,41 7,06
Exemple 20 :
3-(1-(4'-Bromobiphényl-4-yl)-butyl)-4-hydroxy-2H-1-benzothiopyran-2-one
C25J2ιBrO2S PM = 462,41
Figure imgf000018_0003
PRG = 134-136° C
Figure imgf000018_0004
IRyOH : 3425 cm'1
1H RMN (CDCI3) δ en ppm : 0,92 (t, CH3) ; 1 ,41 (m, CH2) ; 1 ,96 (m, CH2) ; 4,98 (m, CH) ;
6,17 (s, OH) ; 7,26-7,93 (m, 12 AR)
Analyse pondérale :
C% H% Br% S%
Calculée 64,52 4,55 17,17 6,89
Trouvée 64,52 4,52 17,04 6,55 Exemple 21 :* 3-(1-(4'-Bromobiphényl-4-yl)-butyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one
C25H21BrO3 PM = 449,35
Figure imgf000019_0001
PFG = 161-163° C
Figure imgf000019_0002
IRγOH : 3300 cm"1
1H RMN (CDCI3) δ en ppm : 1 ,5 (t, CH3) ; 1 ,65 (m, CH2) ; 2,28 (m, CH2) ; 4,79 (m, CH)
6,54 (s, OH) ; 7,39-7,87 (m, 12 AR)
Analyse pondérale :
C% H% Br%
Calculée 66,82 4,71 17,79
Trouvée 66,69 4,79 17,64'

Claims

18 REVENDICATIONS
1) 4-Hydroxy-2H-1-(thio)pyran-2-ones de formule :
Figure imgf000020_0001
dans laquelle :
X représente O ou S,
Ri représente un halogène, un radical alkoxy en Ci-Ce, un radical alkyle en C C7, un radical trifluorométhyle, un radical cyano,
R2 représente l'hydrogène, un radical alkyle en C1-C7, un radical aralkyle, un radical
(hétéro)aryle, un radical cyclohexyle,
R3 et R représentent l'hydrogène, un radical alkyle en d-C7, ou peuvent former ensemble un cycle benzéπique, un hétérocycle ou un groupe -(CH2)„- avec n = 3-5.
2) Composés selon la revendication 1 caractérisés en ce que X est un oxygène.
3) Composés selon la revendication 1 caractérisés en ce que X est un soufre.
4) Composés selon la revendication 1 , choisis parmi les composés suivants : 3-(4-(4-bromophényl)-benzyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one 3-(1-(4'bromobiphényl-4-yl)-ethyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one 3-(1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-pentyl)-4-hydroxy-2H-1-beπzopyran-2-one 3-(1-(4-bromobiphényl-4-yl)-1-cyclohexyl-méthyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one 3-(1-(4'-bromobiphényi-4-yl)-2-méthyl-propyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one 3-(1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-éthyi)-4-hydroxy-2H-1-benzothiopyran-2-one 3-(1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-2-phényl-éthyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one 3-((1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-3-méthyl)-butyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one 3-(1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-3-3-diméthyl-butyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one 3-(1-(4'-fluorobiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one 3-(1-(4'-trifluorométhylbiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one 3-(1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-pentyl)-4-hydroxy-2H-1-benzothiopyran-2-one 3-(1-(4'-méthylbiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-1-benzopyran-2-one 3-(1-(4'-isoproρylbiphényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-1-benzopyran-2-one 3-(1-(4'cyanobiρhényl-4-yl)-éthyl)-4-hydroxy-1-benzopyran-2-one 3-(-1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-3-méthyl-butyl)-4-hydroxy-2H-1-benzothiopyran-2-one
3-(-1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-propyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one
3-(-1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-méthyl)-pentyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one
3-(1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-propyl)-4-hydroxy-2H-1-benzothiopyran-2-one
3-(1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-butyl)-4-hydroxy-2H-1-benzothiopyran-2-one
3-(1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-butyl)-4-hydroxy-2H-1-benzopyraπ-2-one
5) Procédé de préparation des composés de formule I selon la revendication 1 , qui consiste :
- à faire réagir un dérivé biphénylique de formule II :
Figure imgf000021_0001
dans laquelle Ri a la signification donnée à la revendication 1 , avec un chlorure d'acide de formule III :
Figure imgf000021_0002
dans laquelle R2 a la signification donnée à la revendication 1, pour obtenir un composé de formule IV :
Figure imgf000021_0003
- à condenser le composé de formule V avec une 4-hydroxy-2H-2-(thio)pyran-2-one de formule VI :
dans laquelle R3 et R4 ont la signification donnée à la revendication 1 , pour obtenir un composé de formule I. 6) Composition rodonticide caractérisée en ce qu'elle contient comme substance active un composé suivant la revendication 1 en association avec un support consommable par les rongeurs.
7) Composition rodonticide selon la revendication 6, caractérisée en ce qu'elle contient comme substance active la 3-((-1-(4'-bromobiphényl-4-yl)-3-méthyl)-butyl)-4-hydroxy- 2H-1-benzopyran-2-one.
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