WO1998030191A1 - Material remineralizante de tejidos organominerales - Google Patents

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Dimitri Muraviev
Ljudmila Zvonnikova
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Definitions

  • the present invention relates to a material that, put in contact with a tooth or other human or animal organomineral tissue, entails the remineralization of said tissue (dentin, in the case of the tooth).
  • the invention is especially useful for combating tooth decay and other dental problems.
  • the present invention provides a satisfactory solution to these problems, by controlled release of the Ca 2+ , F ⁇ and P0 4 3- ions from a mixture of ion exchange resins, and in a molar ratio approximated to that of the tissue Organomineral to be remineralized. In the case of teeth, the approximate ratio is that of fluoroapatite (Ca 2 FP0 4 ), which is practically the same as in dentin.
  • the release control is carried out by mixing slow release resins (those of weak acid type and weak base) and fast release resins (those of 'strong acid type and strong base).
  • Organomineral tissues put in contact with this resin mixture which is generally crushed in the form of a mixture of granules (mixed beds), are remineralized surprisingly quickly and efficiently, especially if they are in the presence of Zn 2+ ions.
  • one of the objects of the present invention is a remineralizing material of organomineral tissues that, together with other accessory components and a sufficient amount of water, physiological serum or artificial saliva, to give it the desired texture or pasture, comprises a mixture of ionic, cationic and anionic exchange resins, loaded with the cations and anions corresponding to the constituent salts of the organomineral tissue to be remineralized, ions that are in an approximate molar ratio to that corresponding to said tissue.
  • a preferred embodiment of the present invention is that in which the organomineral tissue to regenerate 4 _
  • the corresponding cations and anions are Ca, F and P0 4 3 ⁇ , and the approximate molar ratio between them is 2: 1: 1, respectively.
  • the material in which the resins also have a Zn ion charge that represents a proportion of less than 1%, preferably close to 0.2%, of the dry resin weight.
  • Zinc has a double effect: on the one hand it is bactericidal, which helps to combat the microorganisms origin of caries and, on the other hand, acts as a suitable initiator or catalyst to stimulate the ionic release of the other structural ions.
  • Ion exchange resins of any type known in the art such as acrylics, can be used, but those whose base is cross-linked polystyrene with 2-14% divinylbenzene are preferred.
  • the resin mixture includes both cationic resins of a weak acid character (functionalized with carboxylic acid groups), and cationic resins of a strong acid character (functionalized with sulfonic acid groups).
  • the resin mixture includes both anionic resins of a weak basic character (functionalized with protonated tertiary groups), and anionic resins of a strong basic character (functionalized with quaternary ammonium groups).
  • the most suitable way to charge the Ca, F and P0 4 ions in the resins is by column treatment of resins in their NaCl form, with aqueous solutions of CaCl 2 , NaF and Na 3 P0 4 , respectively.
  • charging the Zn ion should use an aqueous solution of ZnCl.
  • the resins are purified by washing with water and with a suitable organic solvent, preferably ethanol;
  • the resins obtained in (iii) are treated with aqueous solutions of the corresponding salts: CaCl 2 to introduce Ca ions, Na 3 P0 4 to o - introduce P0 4 ions, ZnCl to introduce Zn ions, and NaF to introduce F ions ;
  • the material object of the present invention is useful for the preparation of a composition for the treatment of teeth with caries, particularly with deep caries.
  • the material object of the present invention has the advantage of not producing overcalcification, that is, of not producing a mineral deposit with a Ca / P ratio well above the value in a normal tooth. This overcalcification has been proven to be associated with passive ineralization that leads to regressive changes in the pulp, eg sclerosis.
  • the microhardness of the bottom of the cavity after treatment with the material of the present invention is greater than after conventional treatment of deep caries, which means an additional advantage.
  • a first unsatisfactory coating means that, although the cavity is well covered by a secondary coating (phosphate cement) or a tertiary one (silica, metals), thermal or electrochemical changes that cause pain still reach the nerve's proximity .
  • the advantages of the material of the present invention can be summarized as follows: it produces practically complete remineralization of dentin in a period of 3 to 5 weeks; produces a prolonged action in the treatment that leads to the formation of a film of calcium fluorophosphate on the inner surface of the cavity, with microhardness and morphology similar to those of the original dentin; avoid painful reactions to cold / heat and irritating substances such as acids or sweets; accelerates the restoration of the functional capacity of the pulp by more than double; prevents sclerosis of the gum by eliminating excessive calcination of predentine matter; and prevents the penetration of the microflora through the bottom of the cavity cavity.
  • the material object of the present invention can be used in the preparation of any type of toothpaste products or to improve dental health, such as pastes, elixirs, chewing gum or dental floss. Due to its effect against caries and remineralization in the area of the tooth in contact with the gum, the material is also beneficial in the preventive or symptomatic treatment of other related oral conditions, such as gingivitis.
  • the material can also be used in the preparation of a composition for the treatment of damaged bones, as in the case of fractured, demineralized or aged bones. In these cases, the ionic charge of the resin mixture must be adjusted to the bone composition.
  • Example 1 General procedure for preparing remineralizing material
  • the cationic resins used were of two types: weak acid character (functionalized with carboxylic groups, LEWA I ⁇ ( R ) R-250) and strong acid character (functionalized with sulfonic groups, LEWATI ( R ) S-100).
  • the anionic resins used were of two types: weak basic character (functionalized with protonated tertiary amino groups, LE ATIT ⁇ R ⁇ MP-62) and strong basic character (functionalized with quaternary ammonium groups, LEWATI ⁇ ( R ) LM-600) .
  • Resin purification The resin was washed three times, sequentially with deionized water and ethanol.
  • the amount of ions fixed in each resin was determined by the appropriate analysis of the final solution.
  • Example 2 Comparative test of ⁇ a . efficacy in dentine regeneration, after the provocation of decay in monkeys
  • the cavities were treated with physiological solution and dried with hot air.
  • the filling technique was the conventional one used to make dental fillings.
  • the total of monkeys was divided into three groups, whose cavities were treated with three different fillings.
  • Group 1 control group
  • the cavity funds were covered by an asbestos film (which functions as absolutely inert material).
  • calmecin standard filler based on calcium hydroxide
  • Group 3 the remineralizing material described in Example 1 was used.
  • the bottom of the cavities was covered with the aforementioned films, all of them were conventionally coated: first with a phosphate cement, and then with SILIDONT ⁇ '(the standard silica-based filler).
  • Teeth were removed after 3 or 6 months of treatment.
  • the extracted teeth were fixed (by the standard method of formaldehyde immersion), dried, sectioned, s * e polished, and the mineral composition (Ca and P) was determined therein by scanning electron spectroscopy microanalysis ( zone electron spectroscopy), using a Stereoscan-150 linked system-860 (US) device.
  • the composition was determined in three zones: in a central area of the tooth body (central dentin), in a 0.1-0.2 mm separate area from the edge of the cavity (edge dentin), and in a separate area 0.5- 0.7 mm from the bottom of the cavity (bottom dentin).
  • Table 1 Mineral composition (% mass) of dentin in green monkey teeth, with three different materials
  • Table 1 shows the analytical results obtained (mass percentage), as well as the calculated Ca / P ratio. The most significant results are in the background dentin area, which are the only ones discussed here.
  • the results with Group 1 illustrate the behavior of a tooth in a normal caries process: the Ca / P ratio of the background dentin decreases from 2.2 (initial normal tooth) to 1.8 after 6 months, indicating that it has had Place a desalcification.
  • the results of Group 3 illustrate that, with the filling object of the present invention, the dentin composition is not significantly different at the beginning and at the end of the caries treatment, indicating that adequate remineralization of the tissue of dentin which, in practice, means a regeneration of it.
  • Example 2 Analogous to that of Example 2 to determine the dentin microhardness of the bottom, by a conventional technique.
  • the results obtained are shown in Table 2.
  • the microhardness of the control (40 kg / mm in an initial normal tooth) is that corresponding to the central dentin.
  • the results of Group 3 show that with the use of the filling material of Example 1 the microhardness of the bottom of the cavity is the highest of all, and has the highest growth rate at the beginning of the treatment.
  • Table 2 Cavity bottom microhardness after treatment of deep caries in monkeys.

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Abstract

Junto a otros componentes accesorios, comprende una mezcla de resinas de intercambio iónico, catiónicas y aniónicas, cargadas con iones Ca?2+, F- y PO¿43-, en una relación molar aproximada de 2:1:1, respectivamente. Especialmente preferido es el material en el que las resinas tienen además una carga de iones Zn2+ que representa una proporción menor del 1 %, preferiblemente cercana al 0.2 % del peso de resina en seco. Las resinas preferidas son aquellas cuya base es poliestireno reticulado con un 2-14 % de divinilbenceno. El material es útil como primer relleno en el tratamiento de las caries, especialmente de las caries profundas, dando lugar a una remineralización de la dentina con una composición muy próxima a la original, así como una elevada microdureza. También es útil como componente de productos dentífricos, p.ej. pastas, elixires e hilos dentales.

Description

Material remineralizante de tejidos orqanominerales
La presente invención se refiere a un material que, puesto en contacto con un diente u otro tejido organomineral humano o animal, conlleva la remineralización de dicho tejido (dentina, en el caso del diente) . La invención es especialmente útil para combatir caries y otros problemas dentales.
ESTADO DE LA TÉCNICA RELATIVO A LA INVENCIÓN
Se sabe que el desarrollo de la caries puede restringirse o inhibirse parcialmente aumentando la concetración de ciertos iones, especialmente fluoruro, fosfato, calcio o, en menor medida, cinc. Por eso se añaden algunas de estas especies en forma de sal al agua potable, las pastas de dientes, los elixires para enjuages bucales, etc. Los efectos positivos de estas sales se asocian generalmente con su acción abrasiva o con su acción antimicrobiana.
La utilización conjunta de dichas sales conlleva frecuentemente problemas de incompatibilidad, tales como la precipitación de productos insolubles (p. ej . de fluroro calcico) . Para resolver el problema de incompatibilidad química, en la patente US 3.978.206 (equivalente a la DE 1.818.044) se ha propuesto la administración de iones mediante su liberación a partir de resinas portadoras de los mismos. Pero én esta patente únicamente se contempla la utilización de resinas portadoras de un solo tipo de iones: fluoruro, fosfato o calcio, por separado. Y, aunque en principio la enseñanza de esta patente no excluye que se puedan usar conjuntamente varios iones, nada se dice sobre la conveniencia de que se haga en una determinada _ 2 -
proporción relativa de los mismos.
Puesto que se sabe que la caries y otros problemas dentales se deben a una desmineralización de los componentes de la dentina (tejido dental), una posible vía de tratamiento es la de conseguir el efecto contrario, o sea, la remineralización parcial de dichos componenetes, lo que puede conllevar la regeneración de dicha dentina. Pero todavía no se conoce en la técnica
10 ningún método adecuado para obtener este efecto de remineralización.
Por otra parte, el tratamiento actual de la llamada caries profunda (aquélla en la que el fondo de la
15 cavidad llega muy cerca del extremo superior de la pulpa que contiene el nervio) presenta graves problemas. Uno se asocia con el hecho de que el material que se usa para el relleno de la cavidad es principalmente hidróxido calcico, el cual produce una
20 fuerte reacción alcalina que puede llegar a exasperar el dolor. Además, el ácido láctico producido por las bacterias sigue actuando y puede llegar a reaccionar disolviendo una parte importante del relleno o del resto de la dentina. Por último, los rellenos
25 habituales pueden conducir sensaciones térmicas
(diferencias entre frío y calor) o electroquímicas (debidas p. ej . a ácidos o azúcares) hasta las cercanías del nervio, produciendo molestias. En cualquier caso, uno de los mayores problemas de la
30 caries profunda es la posibilidad de una infección bacteriana de la pulpa (pulpitis) , cuyo tratamiento es muy complicado.
35 3 -
DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN
La presente invención proporciona una solución satisfactoria a estos problemas, mediante la liberación controlada de los iones Ca2+, F~ y P04 3- a partir de una mezcla de resinas de intercambio iónico, y en una relación molar aproximada a la del tejido organomineral que se desea remineralizar. En el caso de los dientes, la relación aproximada es la del fluoroapatito (Ca2FP04) , que es prácticamente la misma que en la dentina. El control de la liberación se realiza mediante mezclado de resinas de liberación lenta (las de tipo ácido débil y base débil) y de resinas de liberación rápida (las de 'tipo ácido fuerte y base fuerte) . Los tejidos organominerales puestos en contacto con esta mezcla de resinas, que generalmente está triturada en forma de mezcla de granulos (mixed beds) , se remineralizan de manera sorprendemente rápida y eficaz, sobre todo si están en presencia de iones Zn2+.
Así pues, uno de los objetos de la presente invención es un material remineralizante de tejidos organominerales que, junto a otros componentes accesorios y la cantidad suficiente de agua, suero fisiológico o saliva artifical, para darle la textura o pastosidad deseada, comprende una mezcla de resinas de intercambio iónico, catiónicas y aniónicas, cargadas con los cationes y aniones correspondientes a las sales constituyentes del tejido organomineral a remineralizar, iones que se encuentran en una relación molar aproximada a la correspondiente a dicho tejido.
Una realización preferida de la presente invención es aquélla en la que el tejido organomineral a regenerar 4 _
es dentina de dientes de humanos o animales, en la cual
O _1_ _ los cationes y aniones correspondientes son Ca , F y P04 3~, y la relación molar aproximada entre ellos es 2:1:1, respectivamente. Especialmente preferido es el material en el que las resinas tienen además una carga de iones Zn que representa una proporción menor del 1%, preferiblemente cercana al 0.2 %, del peso de resina en seco. El cinc tiene un efecto doble: por una parte es bactericida, con lo que ayuda a combatir los microorganismos origen de la caries y, por otra parte, actúa como iniciador o catalizador adecuado para estimular la liberación iónica de los otros iones estructurales .
Pueden usarse resinas de intercambio iónico de cualquier tipo conocido en la técnica, tales como las acrílicas, pero resultan preferidas aquéllas cuya base es poliestireno reticulado con un 2-14% de divinilbenceno.
Es conveniente que la mezcla de resinas incluya tanto resinas catiónicas de carácter ácido débil (funcionalizadas con grupos ácido carboxílico) , como resinas catiónicas de carácter ácido fuerte (funcionalizadas con grupos ácido sulfónico) .
Análogamente, también conviene que la mezcla de resinas incluya tanto resinas aniónicas de carácter básico débil (funcionalizadas con grupos a ino terciario protonado) , como resinas aniónicas de carácter básico fuerte (funcionalizadas con grupos amonio cuaternario) .
La manera más adecuada para cargar los iones de Ca , F y P04 en las resinas es mediante tratamiento en columna de resinas en su forma NaCl, con disoluciones acuosas de CaCl2 , NaF y Na3P04, respectivamente. Para 1
_ 5
cargar el ion Zn conviene usar una disolución acuosa de ZnCl.
También es objeto de la presente invención proporcionar un procedimiento de preparación de material remineralizante de tejidos organominerales, caracterizado por la sucesión de las siguientes etapas:
i) se colocan en sendas columnas las cantidades deseadas de resinas de intercambio iónico (aniónicas o catiónícas) comerciales y adecuadamente funcionalizadas ;
ii) se purifican las resinas mediante lavados con agua y con un disolvente orgánico adecuado, preferentemente etanol;
iii) se convierten las formas acida o básica (H+ o OH-) de las resinas en las correspondiente formas Na+ o Cl~, respectivamente, mediante tratamientos con NaCl (aq) ;
iv) se tratan las resinas obtenidas en (iii) con disoluciones acuosas de las sales correspondientes: CaCl2 para introducir iones Ca , Na3P04 para o — introducir iones P04 , ZnCl para introducir iones Zn , y NaF para introducir iones F ;
v) se eliminan los excesos de electrolito mediante lavados con agua;
vi) se extraen la resinas de la columnas, se secan hasta condiciones ambientales de humedad, y se pulverizan; y
vii) se mezclan las diferentes resinas para obtener las 91
cargas relativas deseadas de los distintos iones.
Son especialmente preferidos el material descrito en el Ejemplo 1 y la metodología de utilización descrita en el Ejemplo 2. Como se ilustra en el Ejemplo 2, el material objeto de la presente invención es útil para la preparación de una composición para el tratamiento de dientes con caries, particularmente con caries profundas. Respecto al material convencional a base de hidróxido calcico que se usa para el primer recubrimiento del fondo de la cavidad asociada a la caries, el material objeto de la presente invención tiene la ventaja de no producir sobrecalcificación, o sea, de no producir un depósito mineral con una relación Ca/P bastante por encima del valor en un diente normal. Esta sobrecalcificación se ha comprobado que está asociada a una ineralización pasiva que conlleva cambios regresivos en la pulpa, p.ej. esclerosis. Además, como se ilustra en el Ejemplo 3, la microdureza del fondo de la cavidad tras el tratamiento con el material de la presente invención es mayor que tras el tratamiento convencional de la caries profunda, lo que significa una ventaja adicional.
Las ventajas del material de la presente invención se manifiestan sobre todo en el tratamiento de las caries profundas, en las cuales la naturaleza del primer recubrimiento que se pone es esencial. Así, un primer recubrimiento poco satisfactorio hace que, aunque la cavidad esté bien tapada por un recubrimiento secundario (cemento de fosfato) o uno terciario (sílice, metales) , todavía llegan hasta la cercanía del nervio los cambios térmicos o electroquímicos que originan el dolor. 191
Las ventajas del material de la presente invención pueden resumirse así: produce la remineralización prácticamente completa de la dentina en un periodo de 3 a 5 semanas; produce una acción prolongada en el tratamiento que conduce a la formación de una película de fluorofosfato calcico en la superficie interior de la cavidad, con microdureza y morfología similares a las de la dentina original; evita las reacciones dolorosas al frío/calor y a las substancias irritantes como ácidos o dulces; acelera la restauración de la capacidad funcional de la pulpa en más del doble; evita la esclerosis de la encía mediante la eliminación de la calcinación excesiva de la materia predentina; y evita la penetración de la microflora a través del fondo de la cavidad de caries.
El material objeto de la presente invención puede utilizarse en la preparación de cualquier tipo de productos dentrífieos o para mejorar la salud dental, tales como pastas, elixires, goma de mascar o hilo dental. Debido a su efecto contra la caries y de remineralización en la zona del diente en contacto con la encía, el material resulta también beneficioso en el tratamiento preventivo o sintomático de otras afecciones bucales relacionadas, como la gingivitis.
El material también puede utilizarse en la preparación de una composición para el tratamiento de huesos dañados, como en el caso de huesos fracturados, desmineralizados o envejecidos. En estos casos habrá que ajustar la carga iónica de la mezcla de resinas a la composición de los huesos.
Los ejemplos adjuntos ilustran la presente invención de forma no limitativa. EJEMPLOS
Ejemplo 1: Procedimiento general de preparación del material remineralizante
Se usaron cantidades pesadas de resinas de intercambio iónico (anióicas o catiónicas) comerciales (marca LE ATIT ( ' de Bayer) , de calidad farmacéutica, basadas en poliestireno reticulado con divinilbenceno (2-14%) y adecuadamente funcionalizadas.
Las resinas catiónicas usadas fueron de dos tipos: De carácter ácido débil (funcionalizadas con grupos carboxílicos, LEWA Iτ(R) R-250) y de carácter ácido fuerte (funcionalizadas con grupos sulfónicos, LEWATI (R) S-100) .
Las resinas aniónicas usadas fueron de dos tipos: De carácter básico débil (funcionalizadas con grupos amino terciario protonados, LE ATIT^R^ MP-62) y de carácter básico fuerte (funcionalizadas con grupos amonio cuaternario, LEWATIτ(R) LM-600) .
Se colocaron las resinas en columnas, en las cuales se realizaron los siguientes tratamientos:
a) Purificación de la resina: Se lavó tres veces la resina, secuencialmente con agua desionizada y etanol.
b) Acondicionamiento de la resina: Se convirtió la forma acida o básica (H+ o OH-) en la correspondiente forma Na+ o Cl-, respectivamente, mediante tratamiento con NaCl (aq) .
c) Transformación en la forma iónica deseada: Se trató 9 -
la resina obtenida en (b) con disoluciones 0.2 M de las sales correspondientes, de pureza analítica: CaCl2 para introducir iones Ca2+, Na3P04 para introducir iones P04 3-, ZnCl para introducir iones Zn , y NaF para introducir iones F~. Al acabar el tratamiento se determinó la cantidad de iones fijados en cada resina, mediante el oportuno análisis de la disolución final.
d) Tratamiento final: Consistió en el lavado del exceso de electrolito con agua desionizada, la extracción de la resina de la columna, el secado hasta condiciones ambientales de humedad, la pulverización del material y el almacenamiento en viales herméticamente cerrados.
e) Mezclado de las diferentes resinas: Mediante las oportunas combinaciones de las resinas de partida y las sales CaCl2, ZnCl2, Na3P04 y NaF, se obtuvieron ocho tipos de resinas cargadas, de las que se conocía la cantidad de iones fijados por unidad de masa de resina. La relación de masas de los distintos iones en la mezcla se eligió de manera que fuera finalmente de 6.7 Ca : 7.3 P04 : 7.6 F-, que es la correspondiente a la estequio etría del fluorofosfato calcico (Ca2FP04) . La masa de Zn se eligió para que representara el 0.2% respecto al total de la masa de la mezcla de resinas.
Ejemplo 2 : Ensayo comparativo de ¿a. eficacia en la regeneración de la dentina , tras la provocación de caries en monos
Se seleccionaron un total de 27 monos de edades comprendidas entre 3.5 y 4 años, con pesos entre 3.0 y 3.5 kg. Se eligieron los dientes molares y premolares para realizar las pruebas in vivo. Tras ser anestesiados los monos, se les practicaron cavidades _ 10
profundas en las superficies vestibulares de los cuellos de los dientes elegidos. Las cavidades fueron tratadas con disolución fisiológica y se secaron con aire caliente. La técnica de relleno fué la convencional utilizada para hacer empastes dentales. El total de monos se dividió en tres grupos, cuyas cavidades se trataron con tres rellenos distintos. En el Grupo 1 (grupo de control) los fondos de las cavidades se cubrieron por una película de asbestos (que funciona como material absolutamente inerte) . En el Grupo 2 se usó calmecina (relleno estándar a base de hidróxido calcico) . En el Grupo 3 se usó el material remineralizante descrito en el Ejemplo 1. Para preparar la pasta que se introdujo en el Grupo 3, el material en polvo cuya preparación se describe en el Ejemplo 1 se mantuvo previamente en disolución fisiológica durante 1-2 min. Una vez cubierto el fondo de las cavidades con las mencionadas películas, todas ellas se recubrieron de forma convencional: primero con un cemento de fosfato, y después con SILIDONT^ ' (el relleno estándar a base de sílice) .
Se extrajeron los dientes al cabo de 3 o 6 meses del tratamiento. Los dientes extraídos se fijaron (mediante el método estándar de inmersión en formaldehído) , se secaron, se seccionaron, s*e pulieron, y se determinó en ellos la composición mineral (Ca y P) mediante microanálisis de espectroscopia de barrido de haz electrónico (zone electrón spectroscopy) , usando un equipo Stereoscan-150 linked system-860 (US) . Para cada diente la composición se determinó en tres zonas: en una zona central del cuerpo del diente (dentina central), en una zona separada 0.1-0.2 mm del borde de la cavidad (dentina del borde) , y en una zona separada 0.5-0.7 mm del fondo de la cavidad (dentina del fondo). 91
- 11 -
Tabla 1: Composición mineral (% masa) de la dentina en dientes de monos verdes, con tres materiales distintos
Objeto Tiempo Dentina Dentina Dentina estudio (meses) Elem. central borde fondo
Diente Ca 38.3 37.9 38.2 normal 0 P 17.3 17.9 17.4 inicial Ca/P 2.2 2.1 2.2
Ca 38.9 38.6 34.1
3 P 17.6 17.6 17.3
Ca/P 2.2 2.1 2.0 Grupo 1
Ca 34.6 32.5 31.5
6 P 17.6 18.1 17.8
Ca/P 2.0 1.8 1.8
Ca 37.6 38.7 39.6
3 P 18.3 17.5 16.6
Ca/P 2.0 2.2 2.4
Grupo 2
Ca 39.0 39.2 42.1 6 P 16.8 16.7 13.7
Ca/P 2.3 2.3 3.2
Ca 38.5 37.9 37.9
3 P 17.8 18.2' 18.3 Ca/P 2.2 2.1 2.1
Grupo 3
Ca 37.9 37.9 37.4 6 P 18.3 18.3 18.7 Ca/P 2.1 2.1 2.0 12
En la Tabla 1 se muestran los resultados analíticos obtenidos (porcentaje en masa) , así como la proporción Ca/P calculada. Los resultados más significativos se dan en la zona de dentina fondo, que son los únicos que se comentan aquí .
Los resultados con el Grupo 1 ilustran el comportamiento de un diente en un proceso normal de caries: la relación Ca/P de la dentina fondo disminuye desde 2.2 (diente normal inicial) hasta 1.8 al cabo de 6 meses, lo que indica que ha tenido lugar una desealcificación.
Los resultados con el Grupo 2 ilustran que, con el relleno estándar de hidróxido calcico, la dentina sufre una sobrecalcificación: la relación Ca/P pasa desde 2.2
(diente normal inicial) hasta 3.2 al cabo de 6 meses.
Estudios morfológicos de los dientes finales han mostrado que lo que se produce es una sobrecalcificación pasiva del tejido de la dentina que conlleva cambios regresivos en la pulpa (p.ej. esclerosis), con efectos negativos.
Los resultados del Grupo 3 ilustran que, con el relleno objeto de la presente invención, la composición de la dentina no es significativamente distinta al comienzo y al final del tratamiento de la caries, lo que indica que ha tenido lugar una remineralización adecuada del tejido de la dentina que, en la práctica, significa una regeneración de la misma.
Ejemplo 3 : Ensayo comparativo de microdureza tras el tratamiento de caries en monos
Otro grupo de monos fué sometido a un tratamiento 91
- 13
análogo al del Ejemplo 2 para determinar la microdureza de la dentina del fondo, mediante una técnica convencional. Los resultados obtenidos se muestran en la Tabla 2. La microdureza del control (40 kg/mm en un diente normal inicial) es la correspondiente a la dentina central. Los resultados del Grupo 3 muestran que con el uso del material de relleno del Ejemplo 1 la microdureza del fondo de la cavidad es la más alta de todas, y presenta la mayor velocidad de crecimiento al principio del tratamiento.
Tabla 2: Microdureza del fondo de la cavidad tras el tratamiento de caries profundas en monos.
Objeto estudio Tiempo (meses) Microdureza (kg/mm2)
Diente normal 40
Caries sin 3.5 29 tratamiento 6.0 23
2.5 31
Grupo 1 3.5 50 6.0 50
2.5 52
Grupo 2 3.5 64
6.0 61"
2.5 57
Grupo 3 3.5 67
6.0 60

Claims

1- 14REIVINDICACIONES
1. Material remineralizante de tejidos organominerales caracterizado porque, junto a otros componentes accesorios y la cantidad suficiente de agua, suero fisiológico o saliva artificial, para darle la textura y pastosidad deseadas, comprende una mezcla de resinas de intercambio iónico, catiónicas y aniónicas, cargadas con los cationes y aniones correspondientes a las sales constituyentes del tejido organomineral a remineralizar, y en una relación molar aproximada a la correspondiente a dicho tejido.
2. Material según la reivindicación 1 caracterizado porque el tejido organomineral a regenerar es dentina de dientes de humanos o animales, y porque los cationes
, 04- ^ — y aniones correspondientes son Ca , F y P04 , y su relación molar aproximada es 2:1:1, respectivamente.
3. Material según la reivindicación 1 caracterizado porque las resinas tienen además una carga de iones Zn que representa una proporción menor del 1% del peso de resina en seco.
4. Material según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 caracterizado porque la base de las resinas es poliestireno reticulado con entre un 2 y un 14% de divinilbenceno.
5. Material según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 caracterizado porque la mezcla de resinas incluye resinas catiónicas de carácter ácido débil o funcionalizadas con grupos ácido carboxílico.
6. Material según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 caracterizado porque la mezcla de resinas incluye resinas catiónicas de carácter ácido fuerte o funcionalizadas con grupos ácido sulfónico.
7. Material según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 caracterizado porque la mezcla de resinas incluye resinas aniónicas de carácter básico débil o funcionalizadas con grupos amino terciario protonado.
8. Material según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 caracterizado porque la mezcla de resinas incluye resinas aniónicas de carácter básico fuerte o funcionalizadas con grupos amonio cuaternario.
9. Material según cualquiera de las reivindicaciones 2 a 8 caracterizado porque los iones de Ca , F~ y P04 3- se cargan mediante el tratamiento de resinas en su forma NaCl con disoluciones acuosas de CaCl2 , NaF y Na3P04 , respectivamente.
10. Material según la reivindicación 3 caracterizado porque la proporción de ion Zn 2+ es de aproximadamente el 0.2%.
11. Material remineralizante de tejidos organominerales según la reivindicación 3 o la reivindicación 10 caracterizado porque el ion Zn se carga mediante el tratamiento de resinas en su forma NaCl con disoluciones acuosas de ZnCl.
12. Utilización del material de cualquiera de las reivindicaciones 2 a 11 en la preparación de una composición para el relleno de dientes con caries.
13. Utilización del material de cualquiera de las 191
- 16 -
reivindicaciones 2 a 11 en la preparación de un producto dentrífico o para mejorar la salud dental.
14. Utilización del material de la reivindicación 1 en la preparación de una composición para el tratamiento de huesos dañados .
15. Procedimiento de preparación del material de cualquiera de las reivindicaciones 2 a 11 caracterizado por la sucesión de las siguientes etapas:
i) se colocan en sendas columnas las cantidades deseadas de resinas de intercambio iónico (aniónicas o catiónicas) comerciales, adecuadamente funcionalizadas; se purifican las resinas mediante lavados con agua y con un disolvente orgánico adecuado;
ii) se convierten las formas acida o básica (H+ o OH-) de las resinas en las correspondientes formas Na o Cl- respectivamente, mediante tratamientos con NaCl (aq) ;
iii) se tratan las resinas obtenidas en (ii) con disoluciones acuosas de las sales correspondientes: CaCl2 para introducir iones Ca , Na3P04 para introducir iones P04 , ZnCl para introducir iones
Zn , y NaF para introducir iones F~; y se eliminan los excesos de electrolito mediante lavados con agua;
iv) se extraen la resinas de la columnas, se secan hasta condiciones ambientales de humedad, y se pulverizan; y
v) se mezclan las diferentes resinas para obtener las cargas relativas deseadas de los distintos iones.
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JP53056998A JP3652377B2 (ja) 1997-01-07 1997-12-30 有機無機組織に対する無機質補充材料
BR9714521-1A BR9714521A (pt) 1997-01-07 1997-12-30 Material remineralizante para tecidos organominerais
PL97334367A PL334367A1 (en) 1997-01-07 1997-12-30 Remineralising material for organomineral tissues
EP97948914A EP0968700B1 (en) 1997-01-07 1997-12-30 Material intended to remineralise organomineral tissues
NZ336675A NZ336675A (en) 1997-01-07 1997-12-30 Remineralizing material for organomineral tissues comprising a mixture of cationic and anionic ion-exchange resins
AT97948914T ATE241333T1 (de) 1997-01-07 1997-12-30 Material zum remineralisieren von organomineralgeweben
BG103544A BG103544A (en) 1997-01-07 1999-07-01 Remineralization material for organomineral tissues
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WO (1) WO1998030191A1 (es)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6413498B1 (en) * 1997-01-07 2002-07-02 Sociedad Limitado Para El Desarrollo Cientificio Applicado Remineralizing material for organomineral tissues
ES2178952A1 (es) * 2000-12-20 2003-01-01 Sl Para El Dearrollo Cientific Goma de mascar.
ES2178953A1 (es) * 2000-12-20 2003-01-01 Limitadfa Para El Dearrollo Ci Producto dentifrico.
AT16944U1 (de) * 2016-04-08 2020-12-15 Seidel Dietrich Mittel zur Verwendung bei entzündlichen Zuständen der Schleimhäute

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1622691B1 (en) 2003-03-14 2011-05-25 The Trustees of Columbia University in the City of New York Systems and methods of blood-based therapies having a microfluidic membraneless exchange device
US20060076295A1 (en) 2004-03-15 2006-04-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Systems and methods of blood-based therapies having a microfluidic membraneless exchange device
CA2530481A1 (en) * 2003-07-02 2005-01-13 Ada Foundation Remineralizing dental cements
US7309232B2 (en) * 2003-10-10 2007-12-18 Dentigenix Inc. Methods for treating dental conditions using tissue scaffolds
CN101534917A (zh) 2006-05-22 2009-09-16 纽约市哥伦比亚大学理事会 采用萃取流体排出流过滤的微流无膜交换系统和方法
WO2008102214A2 (en) * 2007-02-22 2008-08-28 Ghassemian Pour Bavandi, Madjid Endodontic filling material
CN102065926A (zh) 2008-02-04 2011-05-18 纽约市哥伦比亚大学理事会 流体分离装置、系统和方法
US8932055B2 (en) * 2009-06-11 2015-01-13 Roberto Armanino Method employing electric fields to selectively kill microbes in a root canal preparation
US8741268B2 (en) * 2009-09-10 2014-06-03 Preventive Technologies, Inc. Dental prophylactic paste
RU2452462C1 (ru) * 2011-04-06 2012-06-10 Сергей Владимирович Сирак Комбинированная лекарственная паста для лечения глубокого кариеса зубов
US10813849B2 (en) * 2015-02-05 2020-10-27 University Of Maryland, Baltimore Rechargeable calcium phosphate-containing dental materials
JP2022509622A (ja) * 2018-11-19 2022-01-21 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー イオン交換コーティングを有する歯科装具

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3978206A (en) * 1968-11-06 1976-08-31 Bayer Aktiengesellschaft Dental compositions and appliances containing anti-carious ion exchange resins
US4135935A (en) * 1973-09-17 1979-01-23 Ernst Leitz Wetzlar Gmbh Sintered composite material, a process of making same, and a method of using same
SU825074A1 (ru) * 1978-11-03 1981-04-30 Urusov Kazim Kh Состав дл лечени пародонтоза
US4988358A (en) * 1988-12-28 1991-01-29 Eppley Barry L Method for promoting hard tissue growth and repair in mammals
RU1826976C (ru) * 1991-06-24 1993-07-07 Д.Н. Муравьев. Л.В. Звонникова и Л.А. Дмитриева Полимерна композици
FR2719996A1 (fr) * 1994-05-18 1995-11-24 Balis Jean Francois Poudre dentifrice antitartre.

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3425790A (en) * 1967-01-31 1969-02-04 Walter John Sloan Process for obtaining equilibrium controlled amounts of halogen and/or interhalogen in a fluid medium
CH585668A5 (es) * 1972-09-29 1977-03-15 Alusuisse
GB1477899A (en) * 1973-09-17 1977-06-29 Leitz Ernst Gmbh Manufacture of therapeutically useful composite materials
US4080440A (en) * 1974-12-13 1978-03-21 The Procter & Gamble Company Method for remineralizing tooth enamel
US4198295A (en) * 1975-04-01 1980-04-15 Sandor Vajna Process for increasing the exchange yield in ion exchange processes
US4083955A (en) * 1975-04-02 1978-04-11 The Procter & Gamble Company Processes and compositions for remineralization of dental enamel
US4138477A (en) * 1976-05-28 1979-02-06 Colgate Palmolive Company Composition to control mouth odor
US4643735A (en) * 1985-02-27 1987-02-17 Hayes Separation, Inc. Repair material for use with bones
EP0265186A3 (en) * 1986-10-21 1989-05-31 The Procter & Gamble Company Anticalculus compositions
US5092883A (en) * 1988-12-28 1992-03-03 Eppley Barry L Method for promoting soft connective tissue growth and repair in mammals
AUPM807094A0 (en) * 1994-09-09 1994-10-06 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Polymer beads and method for preparation thereof
CA2170788C (en) * 1995-03-02 2000-01-11 Frederick Wells Leavitt Mixed-cation adsorbent production with single pass ion exchange
US5571502A (en) * 1995-08-08 1996-11-05 Enamelon Research Stable single-part compositions and the use thereof for remineralization of lesions in teeth
ES2129344B1 (es) * 1997-01-07 2000-03-01 Univ Barcelona Autonoma Material remineralizante de tejidos organominerales.

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3978206A (en) * 1968-11-06 1976-08-31 Bayer Aktiengesellschaft Dental compositions and appliances containing anti-carious ion exchange resins
US4135935A (en) * 1973-09-17 1979-01-23 Ernst Leitz Wetzlar Gmbh Sintered composite material, a process of making same, and a method of using same
SU825074A1 (ru) * 1978-11-03 1981-04-30 Urusov Kazim Kh Состав дл лечени пародонтоза
US4988358A (en) * 1988-12-28 1991-01-29 Eppley Barry L Method for promoting hard tissue growth and repair in mammals
RU1826976C (ru) * 1991-06-24 1993-07-07 Д.Н. Муравьев. Л.В. Звонникова и Л.А. Дмитриева Полимерна композици
FR2719996A1 (fr) * 1994-05-18 1995-11-24 Balis Jean Francois Poudre dentifrice antitartre.

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE WPI Section Ch Week 8206, Derwent World Patents Index; Class A96, AN 1982-11319E, XP002061548 *
DATABASE WPI Section Ch Week 9501, Derwent World Patents Index; Class A91, AN 95-004794, XP002061549 *
STREAT M.: "ION EXCHANGE FOR INDUSTRY", 1988, ELLIS HORWOOD., CHICHESTER, GB, XP002061547, 16408 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6413498B1 (en) * 1997-01-07 2002-07-02 Sociedad Limitado Para El Desarrollo Cientificio Applicado Remineralizing material for organomineral tissues
ES2178952A1 (es) * 2000-12-20 2003-01-01 Sl Para El Dearrollo Cientific Goma de mascar.
ES2178953A1 (es) * 2000-12-20 2003-01-01 Limitadfa Para El Dearrollo Ci Producto dentifrico.
AT16944U1 (de) * 2016-04-08 2020-12-15 Seidel Dietrich Mittel zur Verwendung bei entzündlichen Zuständen der Schleimhäute

Also Published As

Publication number Publication date
CA2277020C (en) 2003-05-27
CN1104229C (zh) 2003-04-02
CN1244112A (zh) 2000-02-09
CZ291311B6 (cs) 2003-01-15
CA2277020A1 (en) 1998-07-16
HUP0000617A3 (en) 2001-06-28
NO993343L (no) 1999-07-06
PT968700E (pt) 2003-10-31
PL334367A1 (en) 2000-02-28
DE69722458D1 (de) 2003-07-03
SK91799A3 (en) 2000-02-14
ES2200202T3 (es) 2004-03-01
EP0968700B1 (en) 2003-05-28
AU7994398A (en) 1998-08-03
CZ239199A3 (cs) 2000-01-12
IL130502A (en) 2002-07-25
IL130502A0 (en) 2000-06-01
JP3652377B2 (ja) 2005-05-25
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