WO1997041893A1 - Composition a base d'un compose modulant la reactivite des fibres nerveuses - Google Patents

Composition a base d'un compose modulant la reactivite des fibres nerveuses

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WO1997041893A1
WO1997041893A1 PCT/FR1997/000810 FR9700810W WO9741893A1 WO 1997041893 A1 WO1997041893 A1 WO 1997041893A1 FR 9700810 W FR9700810 W FR 9700810W WO 9741893 A1 WO9741893 A1 WO 9741893A1
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volatile
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Anne-Emmanuelle Guise
Josiane Allec
Karen Ctorza
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Centre International De Recherches Dermatologiques Galderma (C.I.R.D. Galderma)
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    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions

Definitions

  • the present invention relates to a new aqueous composition based on a compound modulating the reactivity of nerve fibers. It relates more particularly to a pharmaceutical composition for topical use on a human or animal body intended for anesthetizing the skin or mucous membranes or for treating pruritus.
  • compositions are proposed, for example, in the form of a cream, based on a eutectic mixture of local anesthetics.
  • these compositions although effective, have the drawbacks of being complicated to prepare and of having to use a combination of local anesthetics and therefore having to make a compromise between the toxicity and the effectiveness of the local anesthetics available to date
  • these compositions require, in order to obtain a satisfactory anesthetic effect in time and / or in quality, a relatively long occlusion time (at least 1 hour), which may prove impractical for the user (patient) and / or for the doctor who prescribed this anesthesia
  • the object of the present invention is to provide a composition for topical use which is easy to apply to a human or animal body and in particular a composition which does not necessarily require a long occlusion time.
  • the present invention also aims to provide a composition for obtaining, by topical application of this composition, local anesthesia or treatment of pruritus effective in duration and / or in quality.
  • the present invention finally aims to provide a composition may have low or no toxicity
  • an aqueous composition characterized in that it comprises at least one compound (1) modulating the reactivity of nerve fibers, at least one hydromiscible, solubilizing compound (2) the compound (1) and volatile, the weight ratio water / volatile compounds being greater than or equal to 0.8, the composition being devoid of any compound, other than water, which does not dissolve the compound (1) and capable of slowing down evaporation of volatile compounds present in the composition and devoid of compound solubilizing compound (1) and non-volatile
  • composition has the advantages of being easy to prepare and of a low cost price while retaining a satisfactory anesthetic efficiency.
  • compound (1) modulating the reactivity of nerve fibers is meant according to the invention any compound modulating locally, nerve conduction More specifically, these compounds inhibit nerve conduction Among these compounds, mention may be made of local anesthetics and antipruritics
  • Local anesthetics are compounds that produce a reversible loss of sensation by inhibiting nerve conduction or by decreasing the excitability of the nerve at their site of application. They can also be described as local pain relievers because they are often used for decrease pain without loss of nervous control
  • the local anesthetics are used in their non-ionized form. They can be used alone or as a mixture.
  • the compound (1) in the composition is advantageously present at a concentration of between 0.5 and 30%, and preferably between 3 and 10%, by weight relative to the total weight of the composition
  • volatile compound is meant according to the invention any compound, other than water, which volatilizes at a temperature less than or equal to that of the skin (which is generally around 32 ° C.)
  • the weight ratio water / volatile compounds is greater than or equal to 1
  • the composition according to the invention comprises at least one compound dissolving the compound (1) in an amount sufficient for the compound (1) present not to re-install when the composition is applied to the skin.
  • this amount is sufficient for the compound (1) present in the composition not to re-install on storage
  • the composition according to the invention does not comprise a compound which dissolves the compound (1) and which is not volatile, such as dimethyl sulfoxide (DMSO), dimethylacetamide (DMAC), dimethylformamide (DMF), dimethyllactamide, propylene glycol (PG) , polyethylene glycol (PEG), dimethylisosorbide (DMIS) and ethoxydiglycol (Transcutol® sold by the company Gattefossé)
  • DMSO dimethyl sulfoxide
  • DMAC dimethylacetamide
  • DMF dimethylformamide
  • PG propylene glycol
  • PEG polyethylene glycol
  • DMIS dimethylisosorbide
  • Transcutol® sold by the company Gattefossé
  • C, -C 4- alcohols are used
  • the compound (2) in the composition is advantageously present at a concentration of between 10 and 50%, preferably from 10 to 40%, by weight relative to the total weight of the composition
  • composition according to the invention is devoid of any compound, other than water, which does not dissolve the compound (1) and capable of slowing down the evaporation of the volatile compounds present in the composition; thus, it is devoid of compounds such as certain non-solubilizing polyols of compound (1) such as glycerol and sorbitol These compounds are excluded because they can reduce the effectiveness of the composition.
  • composition according to the invention may also comprise at least one thickener of natural or synthetic origin.
  • thickeners mention may be made of carboxyvinyl polymers (carbomer), acrylic copolymers such as acrylate / alkyl acrylate copolymers, glyceryl poly (meth) acrylates such as the product sold under the name Norgel by the company Guardian, polyacrylamides and in particular the mixture of polyacrylamide, C13-14-lsoparaff ⁇ ne and Laureth-7, sold under the name Sepigel 305 by the company Seppic, polysaccharides such as alkylcelluloses and hydroxyalkylcelluloses, natural gums (xanthan), clays and anhydrous colloidal silicas, such as the Aerosil® sold by the company Degussa Some of these thickeners may require the addition of a neutralizing agent to promote the thickening of the gel, such as amines or soda
  • composition according to the invention can be in liquid, semi-solid or gelled form.
  • composition according to the invention can moreover comprise all the ingredients conventionally used in the cosmetic or dermatological field, in usual concentrations. These ingredients are in particular chosen from preservatives, perfumes, surfactants, antioxidants, fillers, filters, moisturizers and their mixtures.
  • composition can also be packaged in the form of an aerosol composition also comprising a propellant under pressure.
  • active agents intended in particular for the prevention and / or treatment of skin conditions.
  • active agents mention may be made for example - agents modulating differentiation and / or proliferation and / or skin pigmentation such as vitamin D and its derivatives, retinoic acid and its analogs, estrogens such as estradiol, kojic acid or hydroquinone ,
  • - antibacterials such as clindamycin phosphate, erythromycin or antibiotics of the tetracycline class
  • - antifungals in particular compounds belonging to the class of imidazoles such as econazole, ketoconazole or miconazole or their salts, polyene compounds, such as amphoté ⁇ cine B, compounds of the allylamine family, such as terbmafine, or octopirox, - steroidal anti-inflammatory agents, such as hydrocortisone, anthralins (dioxyanthranol), anthranoides, betamethasone valerate or clobetasol propionate,
  • - anti-free radical agents such as alpha-tocopherol or its esters, superoxide dismutases, certain metal chelators or ascorbic acid and its esters,
  • - antihistamines such as diphenhydramine
  • - vanilloid derivatives such as capsaicin, resiniferratoxin and their analogs
  • virostats and / or virucides such as pencyclovir, vidarabine, ibacibabme and their interferons ⁇ and ⁇ ,
  • composition according to the invention can therefore be used as a medicament, in particular intended for anesthetizing the skin or the mucous membranes or for treating pruritus.
  • it can also be intended for anesthetizing animals, such as insects.
  • Local anesthesia can be performed before a needle puncture (venous, arterial or lumbar), before certain interventions in dermatology (curettage of superficial lesions, cryotherapy, laser treatment of plane angiomas), or even before other interventions such as those on the tympanum
  • the use of this composition on the skin or the mucous membranes can also serve to reduce, preventively or preferably curative, pain related to pathologies such as ulcers or burns, or to decrease, so preventive or preferably curative, itching (pruritus) linked in particular to insect bites
  • composition according to the invention corresponds to the usual techniques for using this type of composition
  • the composition is generally applied to the part (skin or mucous membranes) to be treated, then can advantageously be held in position by an adhesive piece (patch).
  • the adhesive piece can allow a partial or total occlusion of the composition on the part to be treated.
  • We can for example use, as dressing adhesive, the Tegaderm® product sold by 3M Health Laboratories or, as an adhesive piece, the Finn Chambers® product sold by Provalca
  • the composition of the invention has the advantage of being effective after only 30 minutes.
  • the composition can however be kept in position longer without losing its effectiveness.
  • Klucel HF 1 hydroxypropyl cellulose
  • This composition is prepared by adding and simply mixing these compounds
  • the weight ratio water / volatile compounds is equal to 1, 4
  • Absolute ethanol 42 This composition is prepared by adding and simple mixing of these compounds The water / volatile compounds weight ratio is equal to 1.2 Example 3
  • This composition is prepared by adding and simply mixing these compounds
  • the water / volatile compounds weight ratio is equal to 1, 4
  • the anesthetic effect of the composition of Example 3 was evaluated by applying it topically, blindly, to individuals by comparing it with that of its vehicle (without base lidocaine).
  • composition was applied to the forearm (three sites on each forearm) of 24 healthy volunteers using a 3M Micropore ® adhesive bandage at a concentration of the composition of 1.5 g / 10 cm 2 for a determined period
  • composition of example 3 applied for 30 minutes is statistically superior to that of its vehicle (composition of example 3, without hdocaine) applied for 60 minutes
  • the anesthetic effect of the composition of Example 3 applied for 60 minutes is statistically superior to that of the composition of Example 3 applied for 30 minutes

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Abstract

La présente invention concerne une nouvelle composition aqueuse à base d'un composé modulant la réactivité des fibres nerveuses. Elle concerne plus particulièrement une composition pharmaceutique à usage topique sur un corps humain ou animal destinée à anesthésier la peau ou les muqueuses ou à traiter un prurit.

Description

COMPOSITION A BASE D'UN COMPOSE MODULANT LA REACTIVITE DES FIBRES NERVEUSES
La présente invention concerne une nouvelle composition aqueuse à base d'un composé modulant la reactivité des fibres nerveuses Elle concerne plus particulièrement une composition pharmaceutique à usage topique sur un corps humain ou animal destinée à anesthésier la peau ou les muqueuses ou à traiter un prurit
Depuis de nombreuses années, on cherche à faire pénétrer dans l'épiderme ou jusqu'à la jonction dermo-épidermique des actifs, tels que des anesthésiques locaux ou des antiprurigineux Ainsi, il a été proposé d'une part des méthodes utilisant la technique de l'iontophorèse, mais qui s'avère relativement complexe, et d'autre part des formulations particulières
Parmi ces formulations particulières, il est par exemple proposé des compositions, sous forme de crème, à base d'un mélange eutectique d'anesthésiques locaux Cependant, ces compositions, bien qu'efficaces, présentent les inconvénients d'être compliquées a préparer et de devoir utiliser une association d'anesthésiques locaux et donc de devoir faire un compromis entre la toxicité et l'efficacité des anesthésiques locaux disponibles à ce jour Par ailleurs, ces compositions demandent, pour obtenir un effet anesthésique satisfaisant en temps et/ou en qualité, un temps d'occlusion relativement long (au moins 1 heure), ce qui peut s'avérer peu pratique pour l'utilisateur (patient) et/ou pour le médecin qui a prescrit cette anesthésie
Ainsi, la présente invention a pour but de proposer une composition à usage topique facile à appliquer sur un corps humain ou animal et en particulier une composition qui ne demande pas nécessairement un temps d'occlusion long
La présente invention a également pour but de proposer une composition permettant d'obtenir, par application topique de cette composition, une anesthésie locale ou un traitement du prurit efficace en durée et/ou en qualité La présente invention a enfin pour but de proposer une composition pouvant présenter une toxicité faible, voire nulle
Ces buts et d'autres sont donc atteints par la présente invention qui concerne une composition aqueuse, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un composé (1) modulant la reactivité des fibres nerveuses, au moins un composé (2) hydromiscible, solubilisant le composé (1) et volatile, le rapport pondéral eau/composes volatiles étant supérieur ou égal à 0,8, la composition étant dépourvue de tout composé, autre que l'eau, ne solubilisant pas le composé (1) et susceptible de freiner l'évaporation des composés volatiles présents dans la composition et dépourvue de composé solubilisant le composé (1) et non volatile
Cette composition présente les avantages d'être facile à préparer et d'un coût de revient faible tout en gardant une efficacité anesthésiante satisfaisante Par composé (1) modulant la réactivité des fibres nerveuses, on entend selon l'invention tout compose modulant, localement, la conduction nerveuse Plus particulièrement, ces composes inhibent la conduction nerveuse Parmi ces composes, on peut citer les anesthésiques locaux et les antiprurigineux
Parmi les antiprurigineux, on peut notamment citer le crotamiton
Les anesthésiques locaux sont des composés qui produisent une perte réversible de la sensation en inhibant la conduction nerveuse ou en diminuant l'excitabilité du nerf au niveau de leur site d'application Ils peuvent aussi être décrits comme des analgésiques locaux car ils sont souvent utilisés pour entraîner une diminution de la douleur sans perte du contrôle nerveux
On peut notamment citer les anesthésiques locaux de type amide, tels que la hdocaine, la bupivacaine, l'étidocaine, la pπlocaine et la cinchocaine, les anesthésiques locaux esters de l'acide benzoïque, tels que l'amylocaine et la propanocaine, les anesthésiques locaux esters de l'acide paraaminobenzoïque, tels que la tetracame, la benzocaiπe, la butacaine, l'oxybuprocaine, la paréthoxycaine et la procaine, ou encore d'autres anesthésiques, tels que le diperodon, la ketocaine, la pramoxine, la diméthisoquine et la myrtécaine Parmi les anesthésiques locaux cités ci-dessus, on préfère utiliser la lidocame
De manière avantageuse, les anesthésiques locaux sont utilises sous leur forme non ionisée Ils peuvent être utilises seuls ou en mélange
Le composé (1) dans la composition est avantageusement présent à une concentration comprise entre 0,5 et 30%, et de préférence entre 3 et 10%, en poids par rapport au poids total de la composition
Par compose volatile, on entend selon l'invention tout composé, autre que l'eau, qui se volatilise a une température inférieure ou égale a celle de la peau (qui se situe généralement à environ 32° C) De préférence, le rapport pondéral eau/composés volatiles est supérieur ou égal a 1
De manière générale, la composition selon l'invention comprend au moins un composé solubilisant le composé (1 ) en une quantité suffisante pour que le composé (1 ) présent ne recnstallise pas lorsque la composition est appliquée sur la peau De préférence, cette quantité est suffisante pour que le composé (1) présent dans la composition ne recnstallise pas au stockage
L'homme du métier sait adapter cette quantité de composé(s) solubιlιsant(s) dans la composition, sachant que, bien entendu, elle varie selon la nature et la quantité du composé (1) présent
La composition selon l'invention ne comprend pas de compose solubilisant le compose (1) et non volatile, tel que le diméthylsulfoxyde (DMSO), le diméthylacétamide (DMAC), le diméthylformamide (DMF), le diméthyllactamide, le propylene glycol (PG), le polyéthylène glycol (PEG), le diméthylisosorbide (DMIS) et l'ethoxydiglycol (le Transcutol® vendu par la société Gattefossé) Ces composés, s'ils sont présents dans la composition, entraînent une diminution de l'efficacité de la composition La composition selon l'invention ne comprend donc, comme composé solubilisant le composé (1), que des composés (2).
Parmi les composés (2) hydromiscibles, solubilisants le composé (1) et volatiles, on peut notamment citer les alcools en C,-C6 et l'acétone, qui peuvent être utilisés seuls ou en mélange.
De préférence, on utilise des alcools en C,-C 4-
Parmi les alcools en 0,-04, on peut citer l'éthanol et l'isopropanol L'éthanol est particulièrement préféré
Le composé (2) dans la composition est avantageusement présent à une concentration comprise entre 10 et 50%, de préférence de 10 à 40%, en poids par rapport au poids total de la composition
La composition selon l'invention est dépourvue de tout composé, autre que l'eau, ne solubilisant pas le composé (1) et susceptible de freiner l'évaporation des composés volatiles présents dans la composition ; ainsi, elle est dépourvue de composés tels que certains polyols non solubilisants du composé (1) comme le glycérol et le sorbitol Ces composés sont exclus car ils peuvent diminuer l'efficacité de la composition.
La composition selon l'invention peut comprendre en outre au moins un épaississant d'origine naturelle ou synthétique. Comme épaississants, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les poly(méth)acrylates de glycéryle tels que le produit vendu sous la dénomination de Norgel par la société Guardian, les polyacrylamides et notamment le mélange de polyacrylamide, C13-14-lsoparaffιne et Laureth-7, vendu sous la dénomination de Sepigel 305 par la société Seppic, les polysaccharides tels que les alkylcelluloses et les hydroxyalkylcelluloses, les gommes naturelles (xanthane), les argiles et les silices colloïdales anhydres, telles que l'Aérosil® vendu par la société Degussa Certains de ces épaississants peuvent nécessiter l'addition d'un agent neutralisant pour favoriser l'épaississement du gel, tels que des aminés ou de la soude
Ainsi, la composition selon l'invention peut se présenter sous forme liquide, semi-solide ou gélifiée.
La composition selon l'invention peut de plus comprendre tous les ingrédients classiquement utilisés dans le domaine cosmétique ou dermatologique, dans des concentrations habituelles. Ces ingrédients sont en particulier choisis parmi les conservateurs, les parfums, les tensioactifs, les antioxydants, les charges, les filtres, les hydratants et leurs mélanges.
La composition peut aussi être conditionnée sous forme de composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression On peut, entre autre, ajouter des agents actifs destinés notamment à la prévention et/ou au traitement des affections cutanées Parmi ces agents actifs, on peut citer à titre d'exemple - les agents modulant la différenciation et/ou la prolifération et/ou la pigmentation cutanée tels que la vitamine D et ses dérivés, l'acide rétinoique et ses analogues, les estrogènes tels que l'estradiol, l'acide kojique ou l'hydroquinone ,
- les antibactériens tels que le phosphate de clindamycine, l'érythromycine ou les antibiotiques de la classe des tétracyclines ,
- les antifongiques, en particulier les composés appartenant à la classe des imidazoles tels que l'éconazole, le kétoconazole ou le miconazole ou leurs sels, les composés polyènes, tels que l'amphotéπcine B, les composés de la famille des allylamines, tels que la terbmafine, ou encore l'octopirox , - les agents anti-inflammatoires stéroidiens, tels que l'hydrocortisone, les anthralines (dioxyanthranol), les anthranoides, le valérate de bétaméthasone ou le propionate de clobétasol ,
- les agents anti-radicaux libres, tels que l'alpha-tocophérol ou ses esters, les superoxyde dismutases, certains chélatants de métaux ou l'acide ascorbique et ses esters ,
- les antiséborrhéiques tels que la progestérone ,
- les antiacnéiques comme le peroxyde de benzoyle ,
- les antiseptiques ,
- les anti-histaminiques tels que la diphénhydramine ; - les dérivés vanilloides tels que la capsaicine, la résiniferratoxine et leurs analogues ,
- les cicatrisants ,
- les virostatiques et/ou virucides tels que le pencyclovir, la vidarabine, l'ibacibabme et leurs interferons α et β ,
- les agents modulant le relargage des neuromédiateurs
Bien entendu, l'homme de l'art veillera à choisir le ou les éventuels composés à ajouter à la composition selon l'invention de manière telle que les propriétés avantageuses attachées intrinsèquement à la composition conforme à l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'addition envisagée
La composition selon l'invention peut donc être utilisée à titre de médicament, notamment destiné à anesthésier la peau ou les muqueuses ou à traiter un prurit Mais, elle peut aussi être destinée à anesthésier des animaux, tels que les insectes Les anesthésies locales peuvent être effectuées avant une ponction à l'aiguille (veineuse, artérielle ou lombaire), avant certaines interventions en dermatologie (curetage de lésions superficielles, cryothérapie, traitement par laser d'angiomes plans), ou encore avant d'autres interventions telles que celles sur le tympan Bien entendu, l'utilisation de cette composition sur la peau ou les muqueuses peut aussi servir à diminuer, de manière préventive ou de préférence curative, une douleur liée a des pathologies telles que des ulcères ou des brûlures, ou à diminuer, de manière préventive ou de préférence curative, des démangeaisons (prurits) liées notamment à des piqûres d'insectes
Le procédé d'utilisation de la composition selon l'invention correspond aux techniques d'utilisation habituelles de ce type de compositions
Ainsi, la composition est généralement appliquée sur la partie (peau ou muqueuses) a traiter, puis peut être avantageusement maintenue en position par une pièce (patch) adhésive La pièce adhésive peut permettre une occlusion partielle ou totale de la composition sur la partie à traiter. On peut par exemple utiliser, comme pansement adhésif, le produit Tegaderm® vendu par les Laboratoires 3M Santé ou, comme pièce adhésive, le produit Finn Chambers® vendu par la société Promédica
Selon ce procédé, la composition de l'invention présente l'avantage d'être efficace au bout de 30 minutes seulement La composition peut cependant être maintenue en position plus longtemps sans perdre son efficacité
Les exemples suivants illustrent l'invention Dans ces exemples, les proportions indiquées sont des pourcentages en poids
EXEMPLES Exemple 1
Lidocaine Base 5
(forme non ionisée) Eau 55
Ethanol absolu 39
Klucel HF 1 (hydroxypropyl cellulose)
Cette composition est préparée par addition et simple mélange de ces composés
Le rapport pondéral eau/composés volatiles est égal à 1 ,4
Exemple 2
Tetracame Base 5
Methocel E4M® 1
(hydroxy Propyl Methyl Cellulose)
Eau 52
Ethanol absolu 42 Cette composition est préparée par addition et simple mélange de ces composés Le rapport pondéral eau/composés volatiles est égal à 1 ,2 Exemple 3
Lidocaine Base 5
(forme non ionisée)
Eau 52
Ethanol Rectapur à 95/96% 40
Natrasol 250 HHX Pharm 3
(hydroxyéthyl cellulose)
Cette composition est préparée par addition et simple mélange de ces composés
Le rapport pondéral eau/composés volatiles est égal a 1 ,4
Exemple 4
Evaluation de l'effet anesthésique
L'effet anesthésique de la composition de l'exemple 3 a été évalué en l'appliquant topiquement, en aveugle, sur des individus en le comparant avec celui de son véhicule (sans lidocaine base)
Chaque composition a été appliquée sur l'avant-bras (trois sites sur chaque avant-bras) de 24 volontaires sains en utilisant un pansement adhésif 3M Micropore ® a une concentration de la composition de 1 ,5g/10 cm2 pendant une durée déterminée
Pour chacune de ces applications, une évaluation de l'effet anesthésique a été réalisée en utilisant le test de la piqûre avec une aiguille immédiatement après avoir retiré la pièce adhésive maintenue pendant 0, 15, 30 ou 60 minutes Plus le nombre de piqûres pour obtenir une sensation de douleur est grand, plus l'effet anesthésiant est élevé
L'effet anesthésique de la composition de l'exemple 3 appliquée pendant 30 minutes est statistiquement supérieur à celui de son véhicule (composition de l'exemple 3, sans hdocaine) appliqué pendant 60 minutes
L'effet anesthésique de la composition de l'exemple 3 appliquée pendant 60 minutes est statistiquement supérieur à celui de la composition de l'exemple 3 appliquée pendant 30 minutes
La crème EMLA® des laboratoires Astra® avec comme pansement adhésif Tegaderm®, utilisé dans les mêmes conditions et a même concentration (1 ,5g/10 cm2), donne statistiquement des résultats équivalents à la composition de l'exemple 3 avec comme pansement adhésif 3M Micropore ® Un effet anesthésique significatif subsiste, dans les deux cas, entre 15 et 60 minutes après retrait du pansement

Claims

REVENDICATIONS 1- Composition aqueuse, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un composé
(1) modulant la réactivité des fibres nerveuses, au moins un composé (2) hydromiscible, solubilisant le composé (1) et volatile, le rapport pondéral eau/composés volatiles étant supérieur ou égal à 0,8, la composition étant dépourvue de tout composé, autre que l'eau, ne solubilisant pas le composé (1) et susceptible de freiner l'évaporation des composés volatiles présents dans la composition et dépourvue de composé solubilisant le composé (1) et non volatile
2- Composition selon la revendication 1 , caractérisée en ce que le composé (1) est choisi parmi les anesthésiques locaux et les antiprurigineux
3- Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce que l'anesthésique local est la lidocaine 4- Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le composé (1) est présent à une concentration comprise entre 0,5 % et 30 %, et de préférence entre 3 % et 10 %, en poids par rapport au poids total de la composition 5- Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le composé (2) est choisi parmi les alcools en C,-C6 et l'acétone
6- Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce que le composé
(2) est un alcool en C,-C4
7- Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce que le composé (2) est l'éthanol
8- Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le composé (2) est présent à une concentration comprise entre 10 et 50 % en poids par rapport au poids total de la composition
9- Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le rapport pondéral eau/composés volatiles étant supérieur ou égal à 1
10- Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes utilisée à titre de médicament
11- Composition selon la revendication 10, caractérisée en ce que le médicament est destiné à anesthésier la peau ou les muqueuses ou à traiter un prurit
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