WO1997009991A1 - Moyen de traitement preventif et curatif de pathologies liees a differentes formes de vieillissement de l'organisme - Google Patents
Moyen de traitement preventif et curatif de pathologies liees a differentes formes de vieillissement de l'organisme Download PDFInfo
- Publication number
- WO1997009991A1 WO1997009991A1 PCT/RU1996/000255 RU9600255W WO9709991A1 WO 1997009991 A1 WO1997009991 A1 WO 1997009991A1 RU 9600255 W RU9600255 W RU 9600255W WO 9709991 A1 WO9709991 A1 WO 9709991A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- treatment
- ageing
- group
- prevention
- heavy water
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
Definitions
- the present invention is related to the field of medicine, and specifically to the prophylactic and therapeutic agent for the treatment of solenium. which is a consequence of aging, and also beleene, is associated with an accelerated weakening of the functions of the organs and the system of the organism due to the effects of uteri or erythrocytes.
- Ivesten is a drug for treating severe dementia, including senile dementia of the Helgemera type (TDS). Zittags Yu. ⁇ . eb. a ⁇ ., b Canal ⁇ ? ⁇ . _7. ⁇ réelle ⁇ ., 1986, ⁇ .315, ⁇ 20, 0 ⁇ .1241).
- Iivesten is also a preparation of amiridine (115, ⁇ 4735953, 1988, class 514/313; ⁇ , ⁇ , 3231571, 1988, class. ⁇ 61 ⁇ 31/47).
- the therapeutic effect of accessibility-0 is guaranteed by the replacement in the body of part of ordinary water with heavy water.
- Fig. 1 the medical characteristics of the hypersensitivity of the disease before and after treatment of heavy water; 0 in Fig. 2,3 - amplitudes of potentials detected between and after the delivery of high-speed stimulation of the hysterectomy - testing - at the emergency group;
- EXAMPLE 1 Long-term potential (DP, model of aging). It is necessary to select a model selection based on the following factors:
- P ⁇ sle e ⁇ g ⁇ e ⁇ s ⁇ e ⁇ im ⁇ n ⁇ ⁇ v ⁇ dilsya ⁇ b ⁇ ae ⁇ m follows: ⁇ zhednevn ⁇ b ⁇ ali ⁇ dnu ⁇ n ⁇ lnuyu or ⁇ dnu ⁇ y ⁇ nuyu ⁇ ysu, na ⁇ izi ⁇ vali u ⁇ e ⁇ an ⁇ m (1.3 g / ⁇ g) de ⁇ a ⁇ i ⁇ i ⁇ vali and isolated s ⁇ ezy gi ⁇ am ⁇ a, ⁇ y ⁇ ⁇ e ⁇ en ⁇ sili in s ⁇ etsialnuyu ⁇ e ⁇ m ⁇ s ⁇ a ⁇ i ⁇ uemuyu ⁇ ame ⁇ u where i ⁇ in ⁇ ubi ⁇ vali B5 ⁇ echenie ⁇ y ⁇ a.
- the FPU must be pushed out as soon as the group ⁇ avil ⁇ 2-4 ⁇ ulyatsi ⁇ nny ⁇ s ⁇ ay ⁇ a (P ⁇ - ⁇ m ⁇ nen ⁇ a ⁇ aln ⁇ g ⁇ ⁇ entsiala, ⁇ azhayusch ⁇ g ⁇ sin ⁇ nny ⁇ ae- ⁇ yad ⁇ i ⁇ amidny ⁇ ney ⁇ n ⁇ v.
- MS in SG ⁇ y ⁇ n ⁇ y g ⁇ u ⁇ y in s ⁇ ednem am ⁇ li ⁇ udu had 217 ⁇ 55 m ⁇ in SG ⁇ n ⁇ ln ⁇ y g ⁇ u ⁇ y 220 ⁇ 54 m ⁇ .
- the experimental group of the DPs was able to produce 10 IE 18 SG, allocated IE 10 7 (10%) (70%). ⁇ the average amplitude of substations grew by 151% ⁇ 26%. Repeated testing of all the investigated cases has led to further replication. In Fig. 4, a further increase in the output of the answer was received: after the second test, it was 730% and after the network - 1200%.
- Example 2 A part of a bacterial shock. 5 Bacteric shock in live (harmless white mice) was produced by a single intravenous injection of a non-essential carcinoma of the body ⁇ The body of livelihoods of the primary group (only-0 scratches) was introduced by D_G by means of the supply of heavy water to the house. In FIG. 5, in a graphical form, the results of the experiment with a pneumatic culture are presented.
- ⁇ ntsen ⁇ atsil ba ⁇ e ⁇ y v ⁇ vse ⁇ ⁇ y ⁇ a ⁇ was ⁇ di- na ⁇ v ⁇ y and s ⁇ s ⁇ avlyala 7 ⁇ 10 ⁇ mi ⁇ bny ⁇ ⁇ el in 1 ml.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
\νθ 97/09991 ΡСΤ/ΚΙ.96/00255
Сρедсτвο для προφилаκτиκи и лечения бοлеэней , свяэанныχ с ρаэличными
Φορмами сτаρения οганиэма
5 Οбласτь τеχниκи
Ηасτοящее изοьρеτение οτнοсиτся κ οбласτи мβдицины, а имен- нο κ пροφилаκτичесκοму и лечебнοму сρедсτву для лечения Сοлеэ- ней. являющиχся следсτвием сτаρения, а τаκже бοлеэней, связан- 0 ныχ с усκορенным οслаблением φунκций ορганοв и сисτем ορга- ниэма ποд влиянием οсτρыχ или χροничесκиχ πаτοгенныχ вοэдейс- τвий.
Пρимениτельнο κ мοэгу сτаρение ορганиэма χаρаκτеρиэуеτся: на ποведенчесκοм уροвне - οслаблением πамяτи, πρежде всегο на 5 τеκушие сοόыτия. и προгρессиρуюшим слабοумием; на мορφοлοги- чесκοм - гибелью эначиτельнοй часτи неρвныχ κлеτοκ в ρазныχ • οτделаχ мοэга и дегенеρаτивными иэменениями нейροнοв и дендρи- τοв (Сοϊетаη Ρ.ϋ. , Ρϊοοά ϋ.С. , "Νеигοη ηитЪегβ аηά άеηάгιΙ'Ыс еχ-Ьеη"Ь ϊη ηοгтаϊ аβеϊηβ аηά ΑΙζЬеϊтег'з άϊвеаве", ΝеигοЫοΙοβУ 0 ο£ аβеϊηё, 1987, ν.8, ρρ. 521-545); на φиэиοлοгичесκοм - дβφи- циτами ρаэличныχ сисτем мοэга ( Сг^еηатуге .Ι.Β., е1_..а1., "Α1-Ьегаτ_.ϊοηβ ϊη Ь-еΙи-Ьата-Ь Ыηάϊηе ϊη ΑΙζЬеϊтег'δ аηά ΗшνЫηβ'Ьοг.'з άϊэеазез" , Зсϊеηсе , 1Э85, ν. 227, ρρ.1496-1499) . 5 Пρедшесτвующий уροвень τеχниκи
Иэвесτен πρеπаρаτ τаκρин для лечения сτаρчесκοгο слабοумия, в τοм числе сенильнοй деменции Αльгеймеροвсκοгο τиπа (СДΑΤ) . Зиттегз Ю.Κ. еЬ . аϊ., Ыеν? Εηβϊ. _7. Μеά., 1986, ν.315, Ν 20, 0 ρ.1241).
Иэвесτен τаκже πρеπаρаτ амиρидин (115, Α 4735953, 1988, κл. 514/313; БΕ, С, 3231571, 1988, κл . Α 61Κ 31/47).
Βышеуκазанные πρеπаρаτы οбладаюτ сρавниτельнο высοκοй τοκсичнοсτью, ποбοчными эφφеκτами χοлинэρгичесκοй πρиροды 5 (τρемορ, диаρρея, саливация), κροме τοгο, вοэмοжнο τοκсичесκοе дейсτвие τаκρина на πечень πρи длиτельнοм πρименении. Бοлее τοгο. лечение с ποмοшью зτиχ πρеπаρаτοв нοсиτ эамениτельный, симπτοмаτичесκий χаρаκτеρ, не πρеπяτсτвуюший προгρессиρующему
\УΟ 97/09991 ΡСΤ/ΙШ96/00255
— *""* —
ρаэвиτию сοбсτвеннο бοлезни .
Ρасκρыτие иэοбρеτения
5 Β οснοву иэοбρеτения ποлοжβна эадача сοздания сρедсτва для προφилаκτиκи и вοссτанοвиτельнοгο лечения бοлеэней , свя- занныχ сο сτаρением ορганизма , πρи эτοм πρедлагаемοе сρедсτвο не дοлжнο οбладаτь τοκсичнοсτью и вызываτь ποбοчные ρеаκции ορганиэма. 0 Пοсτавленная эадача ρешаеτся τβм, чτο в κачесτве сρβдсτ- ва для προφилаκτичесκοй и вοссτанοвиτельнοй τеρаπии πаτοлο- гий , ρаэвиваюшиχся πρи сτаρении и/или ποд вοэдейсτвием πаτο- генныχ φаκτοροв и свяэанныχ с дисτροφичесκими и дегенеρаτивны- ми изменениями ορганοв и τκаней, πρименяюτ οκсид дейτеρия ДаΟ5 ( τяжелую вοду ) . Οκсид дейτеρия Д__0- эτο πρиροдный сτабильный изοτοπ οбычнοй вοды (ΗгΟ ) , κοτορый πρедοτвρащаеτ или эамедляеτ дальнейшую дегρадацию κлеτοκ и вοссτанοвливаеτ иχ сποсοбнοсτь выποлняτь свοи сπеииализиροванные φунκции.
Β πρедлагаемοм изοбρеτении τеρаπевτичесκий эφφβκτ дοсτи-0 гаеτся заменοй в ορганизме часτи οбычнοй вοды τяжелοй вοдοй .
Иэвесτнο , чτο τяжелая вοда , πρаκτичесκи не οτличаясь πο свοим φиэиκο-χимичесκим свοйсτвам οτ οбычнοй вοды, τβм не мβ- нее οκаэываеτ иэοτοπный эφφеκτ на биοлοгичесκие маκροмοлеκулы, заκлючаюшийся в сτабилиэации иχ наτивнοй сτρуκτуρы (Лοбышев 5 Β. И . , Κалиниченκο Л . П . , " Иэοτοπные эφφеκτы ~-0 в биοлοгичесκиχ сисτемаχ, "Ηауκа" . Μοсκва, 1978 ) , выρажаюшейся в ποвышении τемπеρаτуρы денаτуρации белκοв и сοοτвесτвеннο в увеличении сρеднегο вρемени жиэни белκοв ( Ηегтаηβ Ι . Ι . , ЗсЬегаβа Η.Α. , "ΤЪе -Ы-гегтаΙΙу .Ιηάисеά сοη£ϊβигаЫοηа1 сЬаηβе ο£ гΙЬοηисΙеаβе 0 ιη Η20 аηά ϋ20" , Βϊοсϊιет. еЬ ЫορЬув . асЪа, 1959 , ν. 36, Ν 2, ρρ .534-535 ) .
Пρичинοй десτρуκτивныχ и дегенеρаτивныχ иэменений в ορга- наχ и τκаняχ ορганиэма, ποмимο сτаρения , мοжеτ быτь инτенсив- нοе и προдοлжиτельнοе вοэдейсτвие πаτοгенныχ φаκτοροв, вызыва- 5 ющиχ усκορенную ποτеρю белκοв ( баκτеρиальные и виρусные инφеκ- ции , ποвышенная τемπеρаτуρа , инτοκсиκации , ρадиация) . Эτο οэ- начаеτ , чτο πρедлагаемый меτοд мοжеτ быτь πρименим не τοльκο ъ случае οслабления φунκций , связанныχ с есτесτвенным сτаρением,
\УΟ 97/09991 ΡСΤ/ΚШ6/00255
нο и в случаяχ усκορеннοгο πаτοлοгичесκοгο сτаρения, а τаκжβ для лечения несτаρыχ бοльныχ. πρеτеρπевшиχ инτенсивнοе вοз- дейсτивие πаτοгенныχ φаκτοροв и/или наχοдяшиχся ποд иχ вοз- дейсτвием. Пρименение неиэвесτнοгο ρанее иэ уροвня τеχниκи οκсида дейτеρил Д_г0 κаκ сρедсτва для лечения вοзρасτныχ или иныχ πа- τοлοгий, χаρаκτеρиэуюшиχся ποτеρей белκа κлеτκами и ποследую- шими дисτροφичесκими и дегенβρаτивными изменениями τκанβй, ποэвοляеτ эамедлиτь сτаρение ορганизма и даеτ ему вοэмοжнοсτь сπρавляτься с ρаэличными инφеκциями.
Κρаτκοе οπисание φигуρ чеρτежей
Далее иэοбρеτение иллюсτρиρуеτся φигуρами чеρτежей, на κοτορыχ изοбρажены:
на Φиг 1 - злеκτροφизиοлοгичесκие χаρаκτеρисτиκи гиπποκамπа сτаρыχ κρыс дο и ποсле лечения τяжелοй вοдοй; 0 на φиг 2,3 - амπлиτуды выэванныχ ποτенциалοв в мΒ дο и ποсле ποдачи высοκοчасτοτнοй сτимуляции гиπποκамπа - τеτаниэации - у κρыс κοнτροльнοй гρуππы;
на φиг 4 - амπлиτуды выэванныχ ποτенциалοв в мΒ дο и ποсле5 ποдачи высοκοчасτοτнοй сτимуляции гиπποκамπа - τеτаниэации - у κρыс^οπыτнοй гρуππы (ποлучавшиχ τяжелую вοду ) ;
на φиг 5 - влияние τяжелοй вοды на выживаβмοсτь живοτныχ0 ποсле инφициροвания πневмοκοκκοм;
на φиг 6 - влияние τяжелοй вοды на выживаемοсτь живοτныχ ποсле инφициροвания πневмοκοκκοм с ποследуюшей ποддеρживающей τеρаπией ;
на φиг 7 - влияние τяжелοй вοды на выживаемοсτь живοτныχ ποсле ин-ьеκции сτаφилοκοκκοвым τοκсинοм;
λУΟ 97/09991 ΡСΤ/ΚШ6/00255
- 4 -
на φиг 8 - влияние τяжелοй вοды на течение сеπиса ( синегнοй- ная πалοчκа ) .
Βаρианτы οсущесτвления изοбρеτβния 5
Заявленнοе сρедсτвο иэучалοсь в эκсπеρименτаχ на •живοτныχ. Β κачесτве зκсπеρименτальнοй мοдели πаτοлοгии сτаρβния нами былο выбρанο οслабление φенοмβна длиτельнοй ποτенциации в гиπποκамπе сτаρыχ κρыс. 0 Β κачесτве зκсπеρименτальнοй мοдели вοздβйсτвия πаτοгβн- ныχ Φаκτοροв была выбρана генеρализοванная баκτеρиальная ин- φеκция у взροслыχ мышей и κρыс πρи οсτροм τечении бοлеэни ( баκτеρиальный шοκ) и πρи χροничесκοм τечении (мοдель сеπτи- чесκοгο προцесса), а τаκже πρи τοκсичесκοм шοκе. 5 Следующие πρимеρы иллюсτρиρуюτ изοбρеτβние.
Пρимеρ 1. Длиτельная ποτенциация (ДП, мοдβль сτаρβния) Αдеκваτнοсτь выбορа мοдели οбοснοвана слβдующими -φаκτсρами:
- φенοмен ДП имееτ οτнοшение κ φунκции πамяτи, являясь 0 начальным эτаποм в цеπи προцессοв, πρивοдящиχ κ φορмиροванию οледοв дοлгοвρеменнοй πамяτи, ποсκοльκу οслаблениβ ДП сοπρο- вοждаеτся на ποведβнчβсκοм уροвне οслаблениβм πамяτи, πρичем πρежде всегο на τеκущие сοбыτия ( Ьаηάϋϊе1ά Ρ.Ю., ЬуηсЬ С.,"Ιт- ρаϊгеά тοηοβуηаρЫс ρсЬеηЫаЫοη ο± 1η ν±-Ьгο Ыρροсатρаϊ βϋ-
25 сеβ £гοт аβеά тетοгу-άеϊϊсϊегϊτ. гаτ.8.", .1. αегοгνЬοΙοβУ» 1977, ν.32, Ν 5, ρρ. 523-533 ; Ьаηά£1е1ά Ρ.И. , Ρϊϊτ-ег Τ.Α. , Αρρϊеβа-
Ье Μ.Б.," ΤЬе з.βеο_ Μρροсатρиз: Α тοάеϊ еуβ-Ьет £οг еτлκϋеβ οη тесЬаηϊεта ο£ ЬеЬаνΙοгаΙ ρ1азЫс__,τ.у аηά Ъга__.η аβϊηβ" | | ΤЬе Ηϊρ-
'ροсатρие. 1986, ν.З, ρρ. 323-ЗС7).
30 - у сτаρыχ живοτныχ наблюдаеτся снижение κοличесτва ρаэ- личныχ белκοвыχ сτρуκτуρ (ΜοηаβЬаη ϋ.Τ.еτ. аϊ.," Αββ άеρеηάеητ. Ιοзз οι" ΝΜϋΑ гесеρτ-οгз ϊη гοάеητ. Ьгаϊηβ", Зοс . Νеигοβсϊ. ΑЪзτ.г., 1986, ν.14, ρ.486; Αηβеϊиοсϊ __.. , Ιтρегаτ-Ο Α.," Αββ-άе- ρеηάеϊγЬ Ιοзз ο±" тисагϊηϊс гесеρ-Ьοгβ аηά сЬοϋηегβΙс Ιтρаϊгтеητ-
35 ϊη "ЬЬе гаτ-з Ъгаϊη", Νеигοзсιеηсе ЬеЬЬегэ, Зиρρϊ. 39, 1990, Ρ.8),
- οτмечена свяэь между τяжесτью слабοумия и снижением мембρаннοй ποвеρχнοсτнοй πлοτнοсτи Ν-меτил-ϋ-асπаρτаτ ρецеπτο-
\УΟ 97/09991 ΡСΤ/ΚШ6/00255
- 5 -
ροв, οτвеτсτвенныχ эа ДП, у бοльныχ СДΑΤ (Κβρгββа Α. , еτ- аϊ. , "Ιз ≤еηϋе άетеηЫа ο±" τ.Ье ΑΙаЬеϊтег τ-уρе азβοс1аτ.еά νгΙЬЬ Ьуρ- ροсатρаϊ ρ1авЫс1τ.у?" , Βгаϊη гевеагсЬ, 1908, ν.457, 355-359). - снижение суммаρннοй сκοροсτи синτеза белκа и, κаκ слβд- Ъ сτвие , деφициτы ρазличныχ белκοв и προдуκτοв нβбβлκοвοгο син- τеэа χаρаκτеρнο на τοльκο для мοэга, нο и для всеχ ορганοв и сисτем ορганиэма и являюτся наибοлβе дοсτοвβρными φаκτами, κа- саюшимися сτаρения, и πρиэнанными маρκеρами сτаρения (Μакгϊάββ З.С. "Ρгοτ-еϊη зуη"ЬЬе8ϊз аηά άеβгаάаЫοη άшгϊηβ аββϊηβ аηά ае-0 ηезсеηсе", ΒΙοΙ.Κеν. , 19836 ν.58, 343-422; Κаτ.τ-аη 5.Ι.,"Αβе1ηβ аηά άϊβеаве: ρгοτ.е1ηез ав τ-Ье тοϊβсиϊаг Иηк", ΡβгвρесЬ. Βϊοϊ аηά Μеά. , 1991, ν.34, Ν 4, ρρ 526-533).
Μеτοды иссл&дοвания . Οπыτы προведβны на 20 сτаρых (29-30 мес) бесποροдныχ κρысаχ самκаχ. Β τечение 21 дня κοнτ-5 ροльная гρуππа (9 κρыс ) πила οбычную вοду, а οπыτная гρуππа (11 κρыс) πила вοду, сοдеρжашую ДιζΟ. Пροвοдилοсь κοнτροльнοе • вэвешивание и виэуальнοе наблюдение за иχ ποведением. Заτем 6 дней οбе гρуππы ποлучали οбычную вοду с τем, чτοбы "вымыτь" τяжелую вοду из ορганиэма и πο.сτавиτь οбе гρуππы в ρавныβ ус-0 лοвия в ποследуюшиχ эκсπеρименτаχ. Пοсле эτοгο эκсπеρимβнτ προвοдился следующим οбρаэοм: βжедневнο бρали οдну κοнτροльную или οдну οπыτную κρысу, наρκοτизиροвали уρеτанοм (1,3 г/κг) , деκаπиτиροвали и выделяли сρезы гиπποκамπа, κοτορыβ πеρенοсили в сπециальную τеρмοсτаτиρуемую κамеρу, где иχ инκубиροвали в5 τечение οπыτа.
Чеρеэ κамеρу сο сκοροсτью 2мл/мин προπусκали φиэρасτвορ (сοсτав в мΜ: ΝаСΙ-124; ΚСΙ-5,0; СаС1_≥-2,5; ΜβЗΟ*- 2,4; ΚΗ_гΡ0«-1,25; ΝаΗС0з-26; глюκοэа-15; ρΗ=7 , 4-7 ,5; ) , насышенный κаρбοгенοм ( 95% 0_г и 5% С0.2 ) . 20-30 мин сρеэы выдеρживε-ли πρи0 κοмнаτнοй τемπеρаτуρе, эаτем τемπеρаτуρу ποднимали дο 2С-29°С. Ρегисτρацию злеκτρичβсκοй аκτивнοсτи начинали чβρеэ 1-1,5 часа ποсле πρигοτοвления сρеэοв. Ρегисτρиρующие сτеκлянные миκροэ- леκτροды , заποлненные 2Μ циτρаτοм Νа, сοπροτивлением 5-25 Μοм ποмещали в слοй πиρамидныχ нейροнοв. Элеκτρичесκую сτимуляцию5 κοллаτеρалей Шаφφеρа οсущесτвляли чеρез двусτвοльные сτеκлян- ные миκροзлеκτροды, эаποлненные φиэρасτвοροм, сοπροτивлением дο 2 Μοм , имπульсами πρямοугοльнοй φορмы (амπлиτуда дο 40 Β, длиτельнοсτь 0,2 мсеκ, часτοτа 0,2-0,3 Гц) . Οбρабοτκа ποлучен-
\ΥΟ 97/09991 ΡСΤ/ΚШ6/00255
- С -
ныχ данныχ προизвοдилась на ЭΒΜ "Элеκτροниκа ДЗ-28").
Ρезνльτаτьτ исοледοвания. Β сρеднем в κοнτροльнοй гρуππе вес живοτныχ сοсτавил: в 1-ый день 365±37 гρамм, 21 день 380± 30 гρамм. Β οπыτнοй гρуππе: в πеρвый день 373+ 25 гρамм, 21 5 день 375± 34 гρамм. Μежду двумя гρуππами дοсτοвβρныχ ρазличий ни Б весе , ни в πρибавκе веса живοτныχ не οбнаρужβнο .
Исследοвание злβκτροφиэиοлοгичесκиχ χаρаκτβρисτиκ προвβ- денο на 18 сρеэаχ гиπποκамπа (СГ) οπыτнοй (φиг.1, иэοбρажение шτρиχами и 14 СГ κοнτροльнοй (φиг.1, иэοбρажение τοчκами)0 гρуππ. Сποнτанная имπульсная аκτивнοсτь πиρамидныχ нейροнοв ποля СΑΙ заρегисτρиροвана в 13 (72%) СГ οπыτнοй и в 5 (35%) СГ κοнτροльнοй гρуππы φиг.Ι.Α. Φοκальные выэванные ποτβнциалы (ΦП) с сοχρаненными πρе- и ποсτсинаπτичесκими κοмποненτами эа- ρегисτρиροваны в 12 (67%) СГ οπыτнοй и в 7 (50%) СГ κοнτροль-5 нοй гρуππы (φиг.Ι.Β). Следуеτ οτмβτиτь, чτο ΦП в сρезаχ οбеиχ гρуππ сοдβρжали, κаκ πρавилο, 2-4 ποπуляциοнныχ сπайκа (ПΟ- κοмποненτа φοκальнοгο ποτенциала, οτρажающβгο синχροнный ρаэ- ρяд πиρамидныχ нейροнοв. ПС в СГ οπыτнοй гρуππы в сρеднем имел амπлиτуду 217±55 мκΒ, в СГ κοнτροльнοй гρуππы 220±54 мκΒ. Час-0 τοτная ποτенциация (ЧП) и κρаτκοвρеменные ποсττβτаничесκиβ изменения наблюдались в сρβэаχ κοнτροльнοй и οπыτнοй гρуππ. Пρи сτимуляции часτοτοй 1 Гц в сρеднем вοэρасτание амπлиτуды ПС в κοнτροльнοй гρуππе προизοшлο на 60+27%, в οπыτнοй гρуππβ на 55+31%. 5 Сущесτвенныβ οτличия между κοнτροльнοй и οπыτнοй гρуππами οбнаρужены πρи исследοвании φенοмена длиτβльнοй ποсτеτани- чесκοй ποτенциации (ДП). Εсли амπлиτуда ПС ποсле τеτанизации вοэρасτала бοлее , чем на 25% и не снижалась в τечβние 30 мин, το счиτали, чτο ДП ρазвилась. 0 Β κοнτροльнοй гρуππе ДП удалοсь выρабοτаτь в 3-х иэ 14 СГ, ьыделенныχ иэ мοзга 2-х иэ 8 (25%) κρыс (φиг.1,0). У οднοй из κρыс ДП выρаэилась в увеличении амπлиτуды ПС на 45% (φиг.2, на зτοй φигуρе и на φиг.З и 4 чеρные κρужκи уκазываюτ амπли- τуду выэваннοгο ποτенииала в мΒ, веρτиκальные линии οτмечаюτ 5 мοменτы ποдачи высοκοчасτοτнοй сτимуляции - τеτаниэации, κρи- вые Б веρχней часτи дβмοнсτρиρуюτ ορигинальные эаπиси выэван- ныχ οτвеτοв. ποлученные в сοοτвеτсτвуюшие мοменτы вρемени) . У дρугοй ДП выρазилась в вοзρасτании веροяτнοсτи ρаэρяда πиρа-
ννθ 97/09991 ΡСΤ/ΚШ6/00255
миднοгο нейροна в 10 ρаз ( πеρвый сρеэ ) или в ποявлении ρβгу- ляρнοгο выэваннοгο οτвеτа πиρамиднοгο нейροна ποсле τβτаниэа- ции . вτοροй сρез). Β οсτальныχ случаяχ ποсле τеτаниэации наб- людали либο деπρессию ПС, либο οτсуτсτвие иэменений амπлиτуды 5 ПС (φиг.З). Пοвτορная τеτаниэаиия πρивοдила κ деπρессии выз- ваннοгο οτвеτа вο всеχ сρеэаχ κοнτροльнοй гρуππы (φиг.З).
Β οπыτнοй гρуππе ДП удалοсь выρабοτаτь в 10 иэ 18 СГ, вы- деленныχ иэ мοэга 7 иэ 10 (70%) κρыс (φиг.Ι.С). Β сρеднем амπ- лиτуда ПС вοэρасτала на 151%±26%. Пοвτορная τβτаниэация вο0 всеχ исследοванныχ случаяχ πρивοдила κ дальнβйшему вοэρасτанию οτвеτа. Ηа φиг.4 ποκаэан πρимеρ дальнейшβгο ροсτа ποτенцииρο- ваннοгο οτвеτа: ποсле вτοροй τеτаниэации οн сοсτавил 730% и ποсле τρеτьей - 1200%.
Пρимеρ 2. Μοдель баκτеρиальнοгο шοκа. 5 Баκτеρиальный шοκ у живοτныχ (бесποροдные белыβ мыши) вы- эывали οднοκρаτнοй внуτρибρюшиннοй инъеκцией вэвеси суτοчнοй κульτуρы ρаэличныχ баκτеρий в минимальнοй смеρτельнοй дοэе (οπρеделялась πеρед προведением сοбсτвеннο зκсπеρименτа) . Β ορганизм живοτныχ οπыτнοй гρуππы πρедваρиτельнο (προφилаκτи-0 чесκи) ввοдили Д_гΟ πуτем πρедοсτавления τяжелοй вοды в κачесτ- ве πиτья эа 2-4 суτοκ дο инφициροвания. Ηа φиг.5 в гρаφичесκοм виде πρедсτавлены ρезульτаτы зκсπеρименτа с κульτуροй πневмο- κοκκа . Μοжнο видеτь, чτο ги€Гель живοτныχ в οπыτнοй гρуππе ( 10 живοτныχ, иэοбρажение"-ο-" ) οτсροчβна на вρемя οκοлο суτοκ πο5 сρавнению с κοнτροльнοй (10 живοτныχ, иэοбρажениβ "-χ-"), а чеρеэ 48 часοв в κοнτροльнοй гρуππе ποгибли 100% живοτныχ, а в οπыτнοй - τοльκο 50% . Β οπыτе , ποκаэаннοм на φиг.6 , живοτным οбеиχ гρуππ (πο 10 мышей) ποсле насτуπления шοκа дοποлниτельнο προвοдили τеρаπию, наπρавленную на ποддеρжание циρκуляции κρο-0 ви, чτο ποэвοлилο ρасτянуτь προцесс гибели живοτныχ в κοнτ- ροльнοй гρуππе. Μοжнο видеτь, чτο κаκ и в πρедыдущем οπыτе ги- бель ЖИБΟΤΗЫΧ, ποлучавшиχ ДвΟ, насτуπаеτ ποэже (в даннοм слу- чае уже на двοе суτοκ ) , πρичем ποлοвина живοτныχ сπρавилась с шοκοм и выжила. 5 Пρимеρ 3. Μοдель τοκсичесκοгο шοκа
Сχема προведения эκсπеρименτοв τаκал же , κаκ в Пρимеρе 2. Οπыτы были προведены на бесποροдныχ белыχ κρысаχ (κοнτροльная гρуππа 9 κρыс. οπыτная гρуππа 11 κρыс ) . Ηа φиг.7 ποκазаны ρе-
\ΥΟ 97/09991 ΡСΤ/ΚШ6/00255
- 3 -
зульτаτы οπыτа с инъеκцией минимальнοй смеρτельнοй дοзы сτаφи- лοκοκκсвοгο τοκсина. Κаκ и в случае баκτеρиальнοгο шοκа имееτ месτο οτсροчκа гибели и выживание 40% живοτныχ, ποлучавшиχ πρедваρиτельнο τяжелую вοду, πρичем в даннοм случаβ без πρиме- 5 нения дοποлниτельныχ сρедсτв τβρаπии. Пρимеρ 4. Μοдβль сеπсиса
Βлияние Д_»0 на τечение сеπτичβсκοгο προцесса иэучали на бесποροдныχ белыχ κρысаχ массοй 180-200 г (κοнτροльная гρуππа
18 κρыс, οπыτная гρуππа 22 κρысы) . Сеπτичесκий προцесс у жи-0 вοτныχ выэывали πο ρаэρабοτаннοй ρанβе меτοдиκе πуτβм οднοκ- ρаτнοгο внуτρимышечнοгο введения 0,3 мл вэвеси суτοчнοй κуль- τуρы сτандаρτнοгο шτамма синегнοйнοй πалοчκи Ν° 453 в 10% ρасτвορе СаС1_г. Κοнценτρацил баκτеρий вο всеχ οπыτаχ была οди- наκοвοй и сοсτавляла 7χ10θ миκροбныχ τел в 1 мл. Пρименение5 СаСΙ≤ πρивοдилο κ οбρаэοванию неκροτичесκοгο учасτκа в месτе инъеκции , чτο πρеπяτсτвοвалο инκаπсуляции οчага инφеκции,давая вοэмοжнοсτь ρаπροсτρанению инφеκции и οбρазοванию вο внуτρен- ниχ ορганаχ меτасτаτичесκиχ πиемичесκиχ οчагοв. Ρаэвиτие ин-
Φеκциοннοгο προцесса πρи эτοм не былο сτοль бысτροτечным κаκ в0 случае баκτеρиальнοгο шοκа и οн πρинимал сχοдсτвο с ρаэвиτием сеπτичесκοй бοлеэни у челοвеκа. — Χаρаκτеρным πρизнаκοм сеπτи- чесκοгο προцесса были οπρеделяемые маκρο- и миκροсκοπичесκи меτасτаτичесκие πиβмичесκие οчаги в ποчκаχ, легκиχ, сβлβзβнκе и πечени. Пρи всκρыτии ποгибшиχ живοτныχ οлρеделялись дисτρο-5 φичесκие иэменβния внуτρенниχ ορганοв.
Κρиτеρием вοздейсτвия ДгΟ на генеρалиэοванный инφеκциοн- ний προцесс служила леτальнοсτь живοτныχ.
Κаκ и ρанее живοτные οπыτнοй гρуππы ποлучали τяжβлую вοду дο ; Б τечение 2 дней ) и ποсле (в τечение 9 дней ) инφициροвания.0 Ρеэульτаτы πρименения τяжелοй вοды ποκаэываюτ удлинение προмежуτκа дο начала гибели живοτныχ на 3 суτοκ и значиτельнοе ( в 3 ρаэа) снижение смеρτнοсτи (φиг.8).
Τаκим οбρазοм, в ρезульτаτе πρименения τяжелοй вοды у 70% сτаρыχ живοτныχ выρабаτывалась ДП с выρажβннοсτью (οτнοсиτель- 5 нοе увеличение выэванныχ οτвеτοв ποсле τеτаниэации ) , χаρаκτеρ- нοй для взροслыχ здοροвыχ живοτныχ . Οднаκο , едва ли не бοлее сушесτвенным. чем κοличесτвенная сτοροна эφφеκτа, являеτся κа- чесτвенная χаρаκτеρисτиκа вοссτанοвленнοгο φенοмβна ДП: вοс-
\νθ 97/09991 ΡСΤ/ΚШ6/00255
- 9 -
сτанοвление χаρаκτеρнοй τοльκο для мοлοдыχ живοτныχ ρеаκции на ποвτορную τеτаниэацию.
Β сοοτвеτсτвии с гρаφиκοм προведения элеκτροφиэиοлοгичес- κнχ иэмеρβний τρи ποследниχ κρысы οπыτнοй гρуππы, οбнаρужившие 5 Быρаженный Бοссτанοвленный φенοмен ДП, ποсτуπили в οπыτ на 19, 20 и 21 суτκи ποсле начала иэмеρений (τ.е. на 25,26 и 27 суτκи ποсле οτмены ДгΟ ) . Οτсюда следуеτ, чτο вοссτанοвлβнный φенοмен ДП сοχρанялся длиτельнοе вρемя (ποчτи месяц) ποслβ πρβκρащβния лечения. Иными слοвами, 3-х недельнοе ποτρебление τяжелοй вοды0 ποэвοлилο сτаρым κρысам не τοльκο ποлнοсτью вοссτанοвиτь, нο и ποддеρживаτь ρабοτу всеχ звеньев меχаниэма ДП.
Пρисуτсτвие τяжелοй вοды в ορганиэме живοτныχ, ποдвβρг- шиχся баκτеρиальнοй инφеκции, ποэвοлилο эамедлиτь гйбель жи- вοτныχ в услοвияχ баκτеρиальнοгο и τοκсичесκοгο шοκа и давалο5 вοзмοжнοсτь ορганизму усπешнее сπρавляτься с инφβκцией в χρο- ничесκиχ зκсπеρименτаχ.
Пροмышленная πρимβнимοсτь 0 Иэοбρеτение мοжеτ найτи πρименение для вοссτанοвиτельнοй и πρевенτивнοй τеρаπии бοлезней сτаρения , в часτнοсτи' сτаρчβс- κοгο слабοумия, в τοм числе бοлеэни Αльцгβймеρа; а τаκжβ в ус- лοвилχ вοздейсτвия πаτοгенныχ φаκτοροв для τеρаπии πаτοлοгий, свяэанныχ с дисτροφичесκими и дегенеρаτивными иэмβненияыи ορ-5 ганοв и τκаней.
Claims
\УΟ 97/09991 ΡСΤ/ΚШ6/00255
- 10 -
ΦΟΡΜУЛΑ ИЗΟБΡΕΤΕΗИЯ
Пρименение οκсида дейτеρия в κачесτве с/ρедсτва для προφилаκτичесκοй , ποддеρживаюшей и вοссτанοвиτβльнοй τβρаπии πаτοлοгий , ρазвиваюшиχся πρи сτаρβнии и/или ποд вοздейсτвием πаτοгенныχ φаκτοροв, и свяэанныχ с дисτροφичесκими и дβгенеρа- τивными иэменениями ορганοв и τκанβй .
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP96931314A EP0893123A4 (en) | 1995-09-13 | 1996-09-10 | MEANS OF PREVENTIVE AND CURATIVE TREATMENT OF CONDITIONS RELATED TO DIFFERENT FORMS OF AGING OF THE ORGANISM |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU95115500A RU2083210C1 (ru) | 1995-09-13 | 1995-09-13 | Средство для профилактической, поддерживающей и восстановительной терапии развивающихся при старении и/или под воздействием патогенных факторов патологий, связанных с дистрофическим и дегенеративными изменениями органов и тканей |
| RU95115500 | 1995-09-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO1997009991A1 true WO1997009991A1 (fr) | 1997-03-20 |
Family
ID=20171820
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/RU1996/000255 WO1997009991A1 (fr) | 1995-09-13 | 1996-09-10 | Moyen de traitement preventif et curatif de pathologies liees a differentes formes de vieillissement de l'organisme |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0893123A4 (ru) |
| RU (1) | RU2083210C1 (ru) |
| WO (1) | WO1997009991A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102007031397A1 (de) | 2007-07-05 | 2009-01-08 | D2O Bioscience Group Ltd. | Verwendung von Deuteriumoxid zur Behandlung von Virus-basierten Erkrankungen der Haut |
| DK2110132T3 (da) * | 2008-04-20 | 2014-04-28 | D2 Bioscience Group Ltd | Anvendelse af deuteriumoxid som elastasehæmmer |
| DE102009003992A1 (de) * | 2009-01-07 | 2010-07-08 | D2O Biosience Group Ltd., Hamilton | Verwendung von Deuteriumoxid zur Behandlung Virus-basierter Erkrankungen des Respirationstraktes |
| DE102009003942A1 (de) | 2009-01-07 | 2010-07-08 | D2O Biosience Group Ltd., Hamilton | Verwendung von Deuteriumoxid zur Behandlung Virus-basierter Erkrankungen des Auges |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4232465A1 (de) * | 1991-10-31 | 1993-05-06 | Somlyai, Gabor, Dr. | Arzneimittel, ihre verwendung und verfahren zu deren herstellung |
| DE4427690A1 (de) * | 1994-08-04 | 1996-02-08 | Bogdahn Ulrich Prof | Deuterium enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung als Zytostatikum oder Tumor-Therapeutikum |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5223269A (en) * | 1989-08-31 | 1993-06-29 | Andrejs Liepins | Methods and composition for the treatment of hypertension |
| EP1118325B2 (en) * | 1993-07-29 | 2010-01-06 | The United States of America, represented by the Secretary, Department of Health and Human Services | Use of Paclitaxel and its derivatives in the manufacture of a medicament for treating restenosis. |
| GB2293100A (en) * | 1994-09-15 | 1996-03-20 | Medeva Europ Ltd | Pharmaceutical compositions with deuterium oxide |
-
1995
- 1995-09-13 RU RU95115500A patent/RU2083210C1/ru not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-09-10 EP EP96931314A patent/EP0893123A4/en not_active Withdrawn
- 1996-09-10 WO PCT/RU1996/000255 patent/WO1997009991A1/ru not_active Application Discontinuation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4232465A1 (de) * | 1991-10-31 | 1993-05-06 | Somlyai, Gabor, Dr. | Arzneimittel, ihre verwendung und verfahren zu deren herstellung |
| DE4427690A1 (de) * | 1994-08-04 | 1996-02-08 | Bogdahn Ulrich Prof | Deuterium enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung als Zytostatikum oder Tumor-Therapeutikum |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| "BIOLOGIA STARENYA", RUKOVODSTVO PO FIZIOLOGII, 1982, IZD-VO, "Nauka", (Leningradskoe Otdelenie AN SSSR), pages 560-561, 582-583. * |
| "Metabolizm i Biologicheskoe Deistvie Radionuklidov Pri Oralnom Postuplenii v Organizm", Sbornik Nauehnykh Trudov Pod. Red. V.S. Kalistratovoi, 1989, Minister-Stvo Zdravookhpanenya SSSR, Institut Biofiziki, (Moscow), A.G. PULYAEVSKY, "Biologicheskoe Deistvie Okisi Tritya i Deiterya Pri Sochetannom Postuplenii v Organizm Zhivotnogo", pages * |
| See also references of EP0893123A4 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0893123A1 (en) | 1999-01-27 |
| RU2083210C1 (ru) | 1997-07-10 |
| EP0893123A4 (en) | 2001-05-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO1995003074A1 (fr) | Preparation d''ostim apatite' stimulant la croissance des tissus osseux | |
| Antoniou et al. | Vitiligo therapy with oral and topical phenylalanine with UVA exposure | |
| WO2005007187A1 (fr) | Methode de traitement des maladies oncologiques, infectieuses et somatiques, procedes de controle de l'efficacite du traitement, agents et compositions pharmaceutiques associes | |
| WO1994001099A1 (en) | Pharmaceutical composition having anti-alcohol, radioprotecting and anti-choleraic activity and stimulating energy metabolism, stomach mucous membrane acid-generation and secretion functions | |
| WO1997009991A1 (fr) | Moyen de traitement preventif et curatif de pathologies liees a differentes formes de vieillissement de l'organisme | |
| WO2003040723A1 (fr) | Procede de rehabilitation de l'organisme en cas d'infection virale lente | |
| EP0363491A4 (en) | Bacterial preparation for prophylaxis and treatment of inflammatory processes and allergic diseases | |
| US5128141A (en) | Association of physiologically dosed vitamin a and of various active principles having a therapeutical activity | |
| Steinbach et al. | Effect of crystalline vitamin C (ascorbic acid) on tolerance to tuberculin | |
| RU2365376C2 (ru) | Набор для лечения дисбактериоза и способ лечения | |
| WO1995020650A1 (fr) | Souche de trichoderma harzianum rifai, procede d'obtention de l-lysine-alpha-oxidase en tant qu'inhibiteur d'activite virale et bacterienne, immunomodulateur et agent de cicatrisation de la peau | |
| Findley Jr | Failure of irradiated ergosterol to relieve parathyroid tetany | |
| McCarrison | The Vaccine Treatment of Simple Goitre | |
| Pollia | Newer Concepts of Focal Infection1 | |
| STICKLER | AN EXPERIENCE WITH ANTITOXIN WITH INSTRUCTIVE RESULTS. | |
| Allen | from twenty-four to thirty-six hours. | |
| WO2004064849A1 (fr) | Produit normalisant la structure et les fonctions des organes et tissus, stimulant les reparations des lesions et possedant une activite antivirale | |
| Hammond | On Certain Animal Extracts—Their Mode of Preparation and Physiological and Therapeutical Effects | |
| Sherman | Vaccine therapy in general practice | |
| Taylor | The practice of medicine | |
| CN115177636A (zh) | 一种用于治疗前列腺钙化的组合物及其制备方法与应用 | |
| SU1650142A1 (ru) | Способ лечени витамин Д-резистентного рахита | |
| Munson | DIABETIC COMA AND THE TREATMENT OF DIABETES MELLITUS. | |
| RU2200567C1 (ru) | Способ профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней новорожденных телят | |
| Curtis | Faught, and it is open for discussion. All visitors here are consid ered part of this meeting, and have the freedom of the floor accorded |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AK | Designated states |
Kind code of ref document: A1 Designated state(s): CA JP US |
|
| AL | Designated countries for regional patents |
Kind code of ref document: A1 Designated state(s): DE FR GB |
|
| DFPE | Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101) | ||
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application | ||
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 1996931314 Country of ref document: EP |
|
| WWP | Wipo information: published in national office |
Ref document number: 1996931314 Country of ref document: EP |
|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: CA |
|
| WWW | Wipo information: withdrawn in national office |
Ref document number: 1996931314 Country of ref document: EP |