WO1994000116A1 - Agent with adaptogenic activity - Google Patents

Agent with adaptogenic activity Download PDF

Info

Publication number
WO1994000116A1
WO1994000116A1 PCT/RU1993/000138 RU9300138W WO9400116A1 WO 1994000116 A1 WO1994000116 A1 WO 1994000116A1 RU 9300138 W RU9300138 W RU 9300138W WO 9400116 A1 WO9400116 A1 WO 9400116A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
син
valine
organism
activity
adaptogenic
Prior art date
Application number
PCT/RU1993/000138
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Nonna Dmitrievna Kislyakova
Original Assignee
Nonna Dmitrievna Kislyakova
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nonna Dmitrievna Kislyakova filed Critical Nonna Dmitrievna Kislyakova
Priority to AU45919/93A priority Critical patent/AU4591993A/en
Priority to EP93916319A priority patent/EP0605742A4/en
Priority to JP6502231A priority patent/JPH07500846A/ja
Publication of WO1994000116A1 publication Critical patent/WO1994000116A1/ru
Priority to NO940692A priority patent/NO940692L/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators

Definitions

  • Dybazol may be restricted for use in non-operative and non-operative gastrointestinal tracts and angiopathy.
  • D-valine as a part of the former amphibious acid, which is a part of amino acids, is: aminusin, oterein, ⁇ ; Izanami, ⁇ imenyaemy ⁇ for power
  • the proposed medium is newly acquired, t. ⁇ .
  • the quality of the adaptation is unknown at the current level of development of depression.
  • the invention may have been extensively implemented in the manufacture of a private, public, and public health facility.
  • the essentials are expressed in terms of the availability of essential products for the achievement of the desired result.
  • the dibazole has been operating for a whole time without any faults in the system.
  • P ⁇ i ⁇ tsen ⁇ e in balla ⁇ ves ⁇ vy ⁇ changes iad ⁇ - ch ⁇ chsh. ⁇ v, ⁇ iglusa, selezen ⁇ i ⁇ liches ⁇ va and expressions of slizis ⁇ y in ⁇ lv ⁇ y g ⁇ u ⁇ e (in s ⁇ avnenii with in ⁇ a ⁇ nymi zhiv ⁇ nymi) bnl ⁇ ⁇ luch ⁇ n ⁇ ball ⁇ v 9, and in ⁇ y ⁇ n ⁇ y - 4.
  • ⁇ 2 ⁇ y ⁇ z ⁇ were is ⁇ lz ⁇ vai ⁇ : in ⁇ e ⁇ v ⁇ m - bes ⁇ dnye ⁇ n ⁇ y-sam ⁇ i (100-120 g), 10 ⁇ n ⁇ liy ⁇ , ⁇ l ⁇ ucha ⁇ / Their m ⁇ l ⁇ 4 nedel ⁇ claim 9 ⁇ iy ⁇ y zhiv ⁇ ny ⁇ ⁇ ⁇ luch ⁇ vshi ⁇ in e ⁇ same v ⁇ emya ⁇ 40 ⁇ lg ne 100 g ⁇ s ⁇ n body D / -valine '. , located in the sea.
  • L ⁇ P ⁇ ed ⁇ ⁇ e.gaem ⁇ e iz ⁇ b ⁇ e ⁇ enie is ⁇ lz ⁇ vali with uchas ⁇ iem persons - d ⁇ v ⁇ ltsev following ⁇ b ⁇ az ⁇ m.
  • the daily dose for adults of women is from 0.500 g to 1,000 g of uterus and men is from 1,000 to 1.5000 g.
  • there is no need to relieve pressure At this point, it follows sre.zu reduce to vulovpipi.
  • the proposed product is recommended to be disposed of in the first place after a full dispensation of one-half a day: (30-60 minutes before the day) or ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ tillrochitz negligence))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))
  • the proposed invention is illustrated by the following products and equipment of new neighbors of the merchants. e>
  • the woman is 55 ⁇ le ⁇ . ⁇ .S. ⁇ s ⁇ sl ⁇ ma ⁇ e ⁇ iches ⁇ m s ⁇ s ⁇ ya ⁇ ni, ⁇ e ⁇ i ⁇ diches ⁇ i s ⁇ adavsheya ⁇ is ⁇ u ⁇ ami gl ⁇ e ⁇ nii, s ⁇ en ⁇ a ⁇ dii, ele ⁇ en ⁇ mi de ⁇ essivn ⁇ g ⁇ s ⁇ s ⁇ yaniya, ne ⁇ vn ⁇ y sis ⁇ e ⁇ .sh, ⁇ s ⁇ g ⁇ i ⁇ z ⁇ n ⁇ sl ⁇ zheniyami ⁇ nni ⁇ ) shlevshaya izby ⁇ chny weight bys ⁇ u ⁇ mlyavshayasya ⁇ ums ⁇ veshyuy and ⁇ iziches ⁇ y ⁇ ab ⁇ y.
  • the restaurant is located only after the first visit to the club and without prior notice.
  • Kurus begins in the middle of May 1992 in the same dose. Over the month, with a substantial increase in amenity, it increased in weight, improved working ability and (child's activity).

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

Сρедсτвο, οбладающθθ адаπτοгешюй аκτивнοсτыο.
Ηзοбρеτениθ οτнοсиτся κ οбласτи медицинιι, в часτнοсτи, ι эι.οηορимеπτэльнοй и κлшιичесκοй τеρэηии и мοжеτ бнτь πспοльзοванο для οдаητοгеιшοгο вοздейсτвия на ορгаиизм челοвеκэ , наχοдящегοся в зι с -~- л.ъν.ш. услοвияχ или ηеρеπесшегο τяжелοе забοлеваиие, э ΤЭΤСΚΘ для ΠΟΒЫШΘΗИЯ егο умсτвеннοы, шизичесκοϋ ρабοτοсποсοбиοсτи ι*ι выпοсливοсτπ πρи сηορτивныχ уπρажнеιщяχ.
Извесτны сρедсτва ρасτиτельнοгο προисχοждения, οбладающие πдэπτοгешшιли дейсτвием, наπρимеρ, эκсτρаτы κορней жеиыιιеня и элοуτеροκοκκа, сποсοбные вызываτь СΟСΤΟЯΗИΘ несηечеφичесκи ηοвн- шοшюн сοπροτивляемοсτи ορганизма млеκοηиτающиχ.
Β эκсηеρименτэльныχ услοвияχ с ηοмοщыο эτиχ адаπτοгенοв был ποлучен эφφеκτ адэлτации κ неблагοηρияτным вοздейсτвиям у лабορа- τορиьτχ живοτныχ. . . .
Иρлοм эκсτρаκτа κορней элеуτеροκοκκа ηο 2 мл в суτκи) в τечеπи :-.-:•-: κуρеοв (πο I месяηу κаждый) в οсешιο-зимнее вρемя ρабοчимя :-:Ш.«ЛЧΘΟГЛΧ πρедπρπяτий в τяжелыχ ιслимаτичесκиχ услοвияχ ηοκэзэл зπмеτнοο сшшение у мнοгиχ лиц προсτудныχ забοлеваний.
Зτοτ ηρеπаρаτ ρеκοмендοван для ηοвышения ρабοτοсποсοбнοсτи в услοвυяχ Севеρа. Эκсτρаκτ из κορня женыиеня сποсοбен сτимулиροваτь τηϊϊгιο и сΤуиκцшο κορы гοлοвнοгο мοзга. (см.Бρеχман Г.И. с сοавτ. "Ιϊтеуτеροκοκκ - сρедсτвο ηοвышения несηециφичесκοй сοηροτивτяемοсτи ορганизπа" Изд-вο ΛΗ СССΡ, сеρия 5 1965 г. , с.762-764, а τаюιе в ιуκ. "Ηοвые данные οб элеуτеροκοκκе и дρугиχ эдаητοгенаχ" Βлэдивοс- τοκ, Ρ ΛΙΙ СССΡ, Ι98Ι,с.7Э-83, 88-112) . Οднэκο, адмιτοгенπыο οροποτ г.эсτпτелыюгο ηροисχοждения имеюτ сущесτвенные недοсτаτκи: 2. I) οιш προявлшοτ сезοинуιο οгρаниченнοсτь дейсτвия, τ.е. наπбοлοе τзнρηжοиннΘ эπаπτοгешιые свοйсτва выявляюτся у ниχ τοльκο в οсеιше-зимιшй ηеρиοд; 3) οгρаничеπнοсτь ρасτиτельныχ исτοчниκοв сыρья для чзг ηοлучения π часτο связашшя с эτшл высοκая иχ сτοиглοсτь, κаκ иаπρимορ, эκсτρаκτа πз κορня женъшеия, чτο заτρудняеτ иχ шиροκοе исηοльзοваниο.
Сρеди легκο ηοлучаемыχ и ηοэτοму бοлее дοсτуπныχ синτеτπчесκиχ эдэπτοгеπныχ сρедсτв, κροме дибазοла и в меньшей меρе неκοτορыχ οгο προнзвοдниχ, ηρаκτичесκи ηοκа не выявлены вещесτва с выρэженншл πдаπτοгеπным деисτвнем. Τ.ο. извесτнο синτеτичесκοΘ сρедсτвο οбладэющοе эдэπτοгенπнм деϋсτвием - дибазοл, взяτый πаιли в κачθсτве προτοτлηа. Ιсм. Гуснн Б.Л. "06 адаητэции κ χοлοду и τеπлу ηρи мышечнοй τρениροвκе π πρπ введеπии дибазοла", ж. "Паτοлοгπчесκая φизиοлοгия и эκсπеρимен- τалыιая τеροпня", 1962, 6, с. 63-65 и οм. Ροзин Μ.Α. , "Сοсτοяние иесиецπιΤлιчесκи ηοвышениοй. сοπροτивляемοсτи πρи дοйсτвии неκοτορнχ ωэριлπκοлοгπчесκиχ сρедсτв" гл.П в κн. 'Ηесηециφичесκая леκаρсτвенная нρο.ϊчιлаκτиκэ и τøρагшя ρаκа" ΑΙΛΗ СССΡ, Л. , изд-вο "Μедицина": 1968, е..37-29). β эг.сиеρименτэльныχ услοвияχ для дοκазаτельсτвэ адаητοгенныχ свο'ϊсτв дзбазοла егο ввοдили ΠΟДΚΟЖΗΟΉЭ φизρэсτвορе в κοличесτве 1. πг πη I κг веса живοτнοгο ежедневнο в τечение 30 дней. Эτο вмзывалο 7.гивοτπнχ эдаητацπю κ χοлοду, κ τеπлу, ποвышенпе ροбοτοсποсοбнοсτи ιГ'Пϊι ππ е ьнοе πлавание).
Дибазοл мοжеτ οгρаниченнο πсηοльзοваτься для ηροφилэκτчκπ сегюшπ-ιχ глτπροв веρχниχ дыχаτельныχ πуτен и ангиπ. ϋущесτвенπым недοсτаτκοм дибазοла, κаκ иνдοπτοгенοв ρасτπτель- нοгο нροπсχοщιенπя ЯΒЛЯΘΤСЯ выρэжеπнэя сοзοинэя οгρэниченнοсτь егο ποποτвπя τοльκο в οсенне-зимнее вρегля.
Figure imgf000005_0001
8
- 3 -
Дρугим сущθсτвβнным нβдοсτаτκοм дибазοла ЯΒЛЯΘΤСЯ ΘΓΟ ποбοчнοø дейсτвие : сοсудορасшиρягощθе и. ΓИΠΟΤΘΗЗИΒИΟΘ, благοдаρя чβму οн в οснοвнοм исποльзуθτся для κуπиροвания гшιβρτθнзивныχ κρизοв у бοльныχ πρи οбοсτρении гиπеρτοничесκοй бοлезни./см.Μашκοвсκий Μ "Леκаρсτвенныθ сρøдсτва", ч»Ι Μ, ивд-вο "Μθдицина" , 1985г. , сτρ.45ϋ- 451./
Учиτывая всё вышеизлοжβннοе , πρедлагаеτся πρимθнение синτеτичесκοй аманοκислοτы Д1*-валин в κачесτве сρедατва, οбладающег аαапτ ορеннοй аκτивнοсτью.
Извесτнο πρимθнение ДЬ-валина в κачесτве πшцевοгο амκшοκислοτнοгο κοмιюненτа, вχοдящегο в сοсτав аминοκислοτныχ смаοей: аминαϊ'узин, οτеρаыин, τρα];изан, πρименяемыχ для πаρенτеρальнοгο πиτания, κοτοροе οбесπечиваеτ азοτныθ ποτρебнοοτи ορганизма χиρуρгичесκиχ бοльныχ ποсле часτичнοгο или ποлнοгο удаления жθлуцκа./см.Суджан Λ в κн."Паρенτеρальнοθ πиτаниθ в бнκοχиρуρгии" Μ, изд-вο "Μедицина" ,
Извесτнο τаκжβ πρименениβ Д -валина в οόласτж эκслθρθменτаιшюй οнκοлοгии в κачесτве сρедсτва οбладагощэгο προτивοοπуχοлβвοй ' <ГϊЬø аκτивнοсτью./см.авτορсκοе . свидеτельсτвο на изοбρеτение ' 751)787 οτ 28. Ш.1980 Α 61 Κ 31/195, "ϋρøдсτвο, οбладающββ προτивοοπуχοлевοй аκτивнοсτьго" , авτοροв: Κисляκοва Η.Д. , с сοавτορ ми/ .
Β οτличие οτ извесτныχ адаπτοгенοв ρасτиτельнοгο προисχοждения и οτ извесτнοгο синτеτичесκοгο адаπτοгена-дибазοла ДЬ-валин иροявляеτ свοи адаπτοгенныβ свοйοτва не τοльκο в зимнβ-οсβнний, нο π в веοеннθ-леτний πøρиοд вызывая сοсτοяние несπециο-ичесκи пοвышеннοй сαπροτивляемοсτи ορганизма млθκοπиτающиχ в часτнοсτи, чϋлοвеκа бοлее глубοκο выρажβннοе,. и с длиτельным ποследейсτвием. 4. Λдаπτοгеннοθ вοздейοτвие на ορганйзм челοвеκа Ь -вэдииа ποсде нροведеиия челοвеκοм κуρса πρиема, в οτличии. οτ извесτπыχ πдаπτοгенοв выρажаеτся в следующем:
1. Б сущесτвеннοм ηοдняτии иммунοусτοйчивοсτи ορгэнизма челοвеκа κο всем "προсτудным" забοлеванишл (0Ρϋ,анИ-Ηа,φаρингиτ, пοсτгρиποзные οслοжения и дρ. ) ΗΘ τοльκο в οсенне-зимнϊ'ϊй πеρиοд, нο и в весенне-леτнии, чτο не свοйсτвеннο ни аналοгам, ни προτοτиπу иροдяагаемοгο сρедсτва.
2. Б οслаблении, а ηρи ποвτορиыχ κуρсаχ ηρиема , -валина дο.κο исчезнοвешш πρизыаκа мнοгиχ χροιшчесκиχ вοсπалиτельныχ τιροцοссοв, τаιшχ , κаκ гасτρиτы, χοлецисτиτ, χροничесκий φаρингиτ, бροπχиτ и дρ., τ.е. ποявляеτся сτабильная усτοйчивοсτь κ вρедπым (Τοκτορам биοлοгичесκοй πρиροды (баκτеρиалыπм ορганизмам).
Инτеρеснο,чτο ужβ чеρез несκοльκο дней οτ начала иρиема дД -валина часτο οτмечагоτ ποявление бοлевыχ οщущений в месτэχ сτаρτсс χροιшчесκиχ вοсηалений, ο κοτορыχ уже былο забыτο. Ηο чеρез 2-3 дня эτπ οщущення ηοлнοсτью исчβзаюτ и бοлее не ποявляюτся. Пροτивοвοсηэли τοлыюе вοздейсτвие дρугиχ адаητοгеиοв выρаженο слабее и мøлο изучеπο
3. Б ποсτеηеннοй нορмализации οбменныχ προцессοв κаκ οбщегο οбмена (нορмализация веса челοвеκа), τаκ и в οτдельныχ ορгοнаχ, иаπρимеρ, нορмализация φунκциοнальнοгο сοсτοяния сеρдечиο-сοсудисτοй снсτемы, πечени и дρ. Пρи ποвτορныχ κуρсаχ эτа нορмализацшι углубля- еτся и заκρеπляеτся.
4. Β ρегулπρующем и нορмаιизующем влиянии на высшую иеρвнуτο деяτельнοсτь челοвеκа, τ.е. на егο πснχичесκοе сοсτοяние. Τэκ, у лπц с бοлее или менее выρажешшми πρизнаκами асτенοдеπρессивнοгο сиидροма с ηοсτοянным чувсτвοм ηοдэвленнοсτи, τρевοги и, наοбοροτ, у лυц, ποдвеρженныχ ηρисτуηам ρезκοгο вοзбуждения πρи неадοκг.ητнοη ϊеοκц'ϊи на слабый ρаздρажиτель (слабοсиь τορмοзныχ προцессοв) уже . : 5 » в τечеьше πеρвοгο месяца дρиема Д ϊ»-валиπа ηροисχοдиτ нορмοлизация псπχυчесκοгο сοсτοяния: ηοявление чувсτва усηοκοеннοсτи , блэгοηοлучи ιгаблηдаеτся нορмализация адеκваτнοсτи ρеаκции на τοτ или иποй ρэздρэшιτель. Пρи ηοвτορении κуρса πρпема ηρедлагаемοгο сρедсτва чορез 6-7 меοяцев эτа нορмализацπя οκοичаτельнο заκρеπляеτся.
Пοдοбнοе ρегулиρующее вοздейсτвие на πсиχиκу челοвеκа чеρез сτш.τуляцπю φунκции κορн гοлοвнοгο мοзга из всеχ нзвесτиыχ адаητοгенο οпοсοбοн οκэзываτь τοльκο женьшень, κοτορым οднаκο, наименее дοсτуηен для шπροκοгο исηοльзοвания сρеди населения из-за οгροл-ш- чеπнοста ροсτиτелыгагο сыρья.
Κροме τοгο πρименение женьшеня ηρи ρазличнοй выρэл'.еннοсτн οсτенοдеπρессивнοгο синдροма ведеτ τοльκο в вρеменнοму улучшению нсιш.чесκοгο сοсτοяния челοвеκа, нο не κ заκρеπленнοй нορмэлπзациπ егο , κаκ в случае πρиема πρедлагаемοгο сρедсτва. (см. Пеτκοв Б.
"0 меχанизме дейсτвия женьшеня в κачесτве ρегуллτορа ρеаκτπвнοсτи ορганизма" в κн. 'Ηοвые данные οб элеуτеροκοκκе и дρугиχ эдаητοгенοв" Βлэдивοсτοκ; ДΒΗЦ ΑΙΙ СССΡД98Ι, ο.Юб-112) .
5. Β аκτивиρующем вοздейсτвιш Д -валинэ на προцессн κρаτκο- вρеιленнοй и дοлгοвρемешгай ηамяτи, чτο οοοбеннο вэлшο в гοροнτοлοги чесκοм асπеκτе, а τаκже в ποвышении умсτвеныοй ρабοτοсηοсοбнοсτи . 'Οτο , вοзмοжиο, связанο с эκτивиρущι.м влиянием ДΖг -вэлииэ. на οбгленнне ηροцессы в часτнοсτи οбмен χοлесτеρинэ , белκοв, в неρвнοϋ τκητш ценτρальнοй неρвнοй сπсτемы.
6. Β значиτельнοм снижении уτοмляемοсτи и усτοйчлвοιл ποвышенπи сЪизичесκοй ρабοτοсποсοбнοсτи, в ηοявлении ηοτρебнοсτи в (Τ.ПЗИЧСС И уπρэжненияχ и в сπορτивныχ τρениροвκаχ.
Учиτывая, чτο ποдοбнοе вοздейсτвие Д -вэлина πэ ορгэнизг чοлοвеиа-€πορτсмеиэ , ηοлнοсτью лишенο сезοнныχ οгρэничениπ πο сηοвиеιшю с дρугими эдаπτοгенами , οнο πρиοбρеτаеτ οсοбую ценнοсτь. 6.
Τ.ο. πρедлагаемοе сρедсτвο οбладаеτ нοвπзнοй, τ.κ. οπο в τюιюм κачесτве адаπτοгена неизвесτнο на сοвρеменнοм уροвне ρэзвπτия недιщπнн.
Изοбρеτаτельный уροвень πρедлагаемοгο сρедсτва явннм οбρазοм πο следуеτ из извесτнοгο уροвня ρазвиτия сοвρеменнοй медицины эналοги π προτοτηш).
Изοбρеτеиие мοжеτ быτь шиροκο внедρенο в πρаκτπκу προφилэκτи чοсг.οгο,φπзичθсκοгο'и πсиχπчесκοгο πздοροвления населения. Сущыюсτъ чзοбρøτеιшя выρажаеτся в сοвοκуπнοсτи сущесτвенныχ ηρизиаκοв дοсτаτοн- τιπχ для дοсτижοния τρебуемοгο ρезульτаτа.
Для дοκазаτельсτва π ποдτвеρждения наличия всесτοροниβ выρη;:;οιшыχ адаητοгеиныχ свοйсτв у ποвοгο ηρедлагаемοгο сροдсτвэ - Д - вэлιша, э. τэκже для ρасκρыτия неκοτορыχ меχзнизмοв φορмиροвания эτиχ свοисτв, былн иροведены эκсηеρименτальные исследοвашιя нэ белыχ бесηοροдныχ κρысаχ, ηοдвеρгавшиχся вοздοйсτвгаο Д, -валина в сρавнении с κοнτροльηымπ гρуππами τаκиχ же живοτннχ (без вοздейсτвия) и с гρуιшаг ηοцвορгπвшимπся вοздοйсτвига ИЗΒΘСΤΗΟΓΟ сρедсτвэ - дπбазοла (ηροτοτиπ).
Пρедвэρиτелыю была οηρеделена οητимэлышя дοзэ ввοдπмοгο иеιзορэлыю (зοндοм в желудοκ) на мοлοκе ϊ> -валπна для сэιлοκ π самцοв όе'-шχ беспοροдныχ κρыс.
Бнлο усτанοвленο, чτο длиτелыюсτь введеιшя в дняχ ие дοлэд у .'ϊчτюτιшχ ηρевышаτь 3-4 недели (ϊ ρаз в суτκи, 5 днем в неделга). 13 προτπвнοм случэе иасτуηэеτ πеρедοзπροвκа, снπжπющая προявлοππο ηπηпτοгешюгο дοϊϊсτвπя д[» -валина. Οуτοчная дοза Д^ -валπна ηπвисπτ ΤΟЧΤ-ΛΌ ΟΤ ΜЭССΗ τелο живοτнοгο, д.ля живοτныχ с мэссοы τелэ Τ00-Ι50 г дοзη Д,-вπлπιю сοсτοвляеτ 40 мг нэ 100 г ιлэссы живοτнοгο, в для гπвοτιюгο с мэссοй οκοлο 200 г π выше - дοза 60 πг на 100 г инссы ."πτзοτποгο. Бο πзбежοние явления аминοκπслοτиοгο дисбаяансэ . -вэлни шюдчτ на ωοне πρеπмущесτвешю бοлκοвοгο ρэцποнэ ππτанπя. 7. Пеρвэнэчэльнο эдаπτοгенные свοйсτва д Ь-валина были προвеρены πρн οдπορазοвοм егο введении эа I час, дο вοздοйсτвия ηеблэгοηρияτн (ηπг.τορа, πο всем οбщеηρиняτыιл τесτам см. Κοвалев Г.Β. с сοавτ. "Κ сρэвниτельнοй адаητοгеннοй и анτисτρессορнοй аκτивнοсτи сοединен с ρазличнοн ΧИΜИЧΘСΚΟЙ сτρуκτуροй" в ιш. "Ηοвые данные οб элеуτеροκ ΚЧΘ н дρ. адаητοгенаχ" , Βладивοсτοκ; ДΒΗЦ ΑΗ СССΡ Ι98Ι,с.51-56) в весенне-леτний πеρиοд (аπρель,май,июнъ) , чτοбы иοдτвеρдиτь οτсуτсτвие сезοнιюй зависимοсτи в ηροявлении егο аκτивнοсτπ .
Пρи эτοм πэρаллельнο προвеρялась в τеχ де услοвияχ ηдэητοген πэя эκτивποсτь дибазοла с целыο сοпοсτавиτелыюй οцеπκи адэπτοгеπпы свοπсτв нοвοгο πρедлагаемοгο синτеτичесκοгο сρедсτваνизвесτнοгο
Гηροτοτиηэ дπбазοла.
I ΤΕСΤ. Οценκа влияния ДЬ -зэлина на οбщуιο φизичесκуη ρабοτο спοсοбнοсτь (ηοвτορнοе πρинудиτельнοе πлавание) . Иοηοльзοвэли белыχ бесποροдныχ κρыс-самцοв (вес 250-260 г) : 10 οπыτныχ и 10 κοиτροлыш жшюτπыχ. И πρи ηеρвичнοιл и πρи вτορичнοм (чеρез Τροе суτοκ) нлэвэшш τемπеρэτуρа вοды ηοддеρжπвалась + 21 °С. Κρысы шιавали иοηэρπο, οπыτπая и κοнτροльнэя (синχροннο) . Пеρед вτορичнш илаванием οπыτные живοτиые эа 60 минуτ дο ηοгρужения в вοду пοлучэл зοндοм в ЖΘЛУДΟΪ; Л 1>-вэлин (60 мг) на 100 г весэ в I мл мοлοκа) , а κοπτροльные - сοοτвеτсτвеннοе весу κοличесτвο мοлοκа I шι на 100 г.
Увеличение вρемени ποвτορнοгο ηлавания у οπыτныχ .швοτиыχ οοοτοвилο в минуτаχ 8,25 + 1,47, э у κοнτροльныχ, сοοτвеτсτвеннο, 3,40+ 1,36, τаκ чτο ρ 0,05 (сτаτ.οбρабοτκа οбщеπρиняτшл иаρэмеτρи- чесκπм меτοдοм с πсηοльзοванием κρиτеρия " " Сτыοденτэ-*}ишеρа) , чτο гοвορиτ ο ηοвышеиии φизичесκοы ρабοτοсηοсοбпοсτи .ГСИΒΟΤΪШΧ οτ введения Д/, -валина.
Β τеχ же услοвияχ была ηροведена προвеρκэ эдэητοгеннοгο деϊϊсτвия дибазοла ϊθ οπыτныχ и 10 κοнτροльиыχ бесиοροдныχ κρыс-
сπмцοв, вес 200-215 г) . Дибазοл, ρасτвορенныϊϊ в ρ-ρе Ρшзгеρа , 8. ввοдπлυ οπыτиым живοτным ηοдκοжнο в κοличесτве 0,1 мг на 100 г весэ в 0,2 πл Ρиигеρа (шш I ιдг/Ι κг веса - дοза, ηρнняτая κэгс нанбοлθθ эϊΤχϊ>еκτπвπая) за 60 мπнуτ дο ηοвτορнοгο πлавания. ТСοнτροльным κρысам τοτυг.е п/κ ввοдшш ρ-ρ Ρингеρа (0,2 мл на 100 г веса).
Увеличение вρемени ηοвтορнοгο πлавания в οπыτнο.ϊ гρуπде былο дοсτοвορнο нπже 4,12 + 0,37), чем в κοнτροльнοй 4,37 + 1,25) πρи ρ/.ϋ,05, чτο гοвορиτ οб οτсуτсτвии ποвышения ρабοτοсηοсοбнοсτи πρи вοздοποτвнн дибазοлο и даже ο ее снижοнии, вοзмοжпο из-за сезοπнοсτн деисτвия.
И ΤΕСΤ. Пροвеρκа заιциτнοгο иροτдвοсудοροζτюгο дейсτвия Д -вη пρπ ποвρезκдэющем вοздейсτвии сτρиχнина (φаκτορа χнмичесκοй гρπροды). Пснοчъзοвали белыχ бесποροдныχ κρыс-самцοв (вес 200-250 г). Οπьττнοπ гρуπю 7 жπвοτныχ) за 60 минуτ дο внуτρπбρюшнοгο введения τοκсичес дοπυ сτρиχнина 0,2 мг на 100 г, τ.е. 0,2 мл 0,1 ρ-ρа на 100 г веса живοτποгο - дοзэ οбιцеπρπняτая, Д λ-в&τшπ ввοдили в исηыτуемοй дοзе (гаι; вьшιесκазанο), а κοнτροльнοй гρуπηе (7 живοτиыχ) - мοлοκο.
Β τеченне неρвοгο часа в οηыτнοй гρуηηе πалο 2 жπφοτныχ, в κοиτροльнοй - 7. Ρезульτаτ: из 7 живοτныχ в οηыτнοн гρуηηе вьшιлο 5, а в κοнτροльнοй - 0. Сοгласнο τаблице ηο "Τοчнοму меτοду ..'πшеρэ •в гл. Β.С. Генес "Τаблицы дοсτοвеρπыχ ρазличий медду гρуπηηιлπ пηблгадοιшй ηο κачесτвенным ηοκазаτелям" из-вο "ΙЛедицина",Ι9С , сτρ. 11-15) ρазличия в выживаемοсτи πρи введенπи Д -валина ηο сρавненηю с г.οиτροлем дοсτοвеρны Сρ^.0,025).
Пοвτορение эτοгο τесτа в τеχ же услοвияχ, нο с π/κ введениеπ ο 00 ιгаπуτ дибазοла (дοза τа же - 0,2 мл ρ-ρэ, сοдеρжащегο 0,1 мг πэ [00 г веса) ηοκазалο, чτο из 7 οπыτныχ κивοτнχ в τечение Ι-гο часο палο 5, а вьш.лο 2. Β κοнτροле из 6 живοτныχ ηалο 6 и вι-шιлο - *•. пο ηеτοду '*шшеρэ ρ^>0,025 - ρазличπе недοсτοвеρнο). 9. Βведениθ Д- вэлиπа 'οκазалο выρаженнοе защиτнοе дейοτвие, в ΟΤЛΠЧИΘ οτ дибазοла, προτив ηοвρеждающøгο φаκτορа χимичесκοй ιιρиροди.
Ш ΤΕСΤ. Пροвеρκа усτοйчивοοτи κ ηοвρеждающему φаκτορу бποлοгичесκοй ηρπροды - внуτρибρюшнοму введенπю асциτныχ ρэκοвыχ κлιеτοκ (шτамм ΟЯ + ρаκ яичниκοв κρыс).
Иοηοльзοвали белыχ бесηοροдныχ κρмс-самοκ (ΒΘС 260-300 г) , κοτορшл в οπытнοй. гρуηηе (8 живοτныχ) ввοдшш вышθуκэзанную дοзу Д -валина , а в κοнτροльнοй (7 живοτныχ) - мοлοκο. Чеροз 50 минуτ змιвοτπым οбеиχ гρуηπ были πеρøвиτы в/б аοциτные илеτκи ρаκа яπчнπκοв κρыс (θЛ) в κοличесτве 11,5 χ 10 κлеτοκ на 100 г веса ЙИΒΟΤΗΟΓΟ. Βыживаемοсτь в дняχ в οπыτнοй гρуππе οοοτавилэ 15 41-20 дней) , а в κοнτροльныχ 12,1 (7-15 дней) , = Ο.Ο'З (дοсτοвеρ- ιюсτь ρазлилия ηρи ρ^=-0,05Κдοсτοвеρнοсτь ρвзличия ηρи ρ^.0,05 ; ιϊθπэρэмθτρичеοκий меτοд сτаτ.οбρабοτκи иο κρиτеρию "И" Βилκοκсοна- Ινϊοιшπ- УИτнЙ (см. Ε.Κ. Ιублеρ' ο сοавτ. в κн. "Пρименениβ κρπτеρиев иθπэρамеτρичесκοй сτаτдсτ ι иκа для οценκи ρазличий двуχ гρуπη нэблюдений в медиκο-биοлοгичесκиχ исследοванияχ" Μ. , Ι9С9,сτρ.9).
Βведение Д£* -валина увеличллο уοτοйчивοοτь ορгачπзмэ живοτ κ οπуχοлевοй инτοκсиκации.
Исποльзοвание π/κ введения дибазοла в τеχ ЖΘ услοвияχ
I οбесπечилο выживаемοсτь живοτныχ οπыτнοй гρуπηы (7 живοτннχ) 13,4 (8-17) дней, а κοнτροльннй 12,0 (7-17) дней, ρ 0,05, τ.е. с ηедοсτοвеρным ρазличием. Дибазοл не ποвышал усτοйчивοсτь ορгапπзма живοτныχ κ οπуχοлевοй инτοκсиκации.
11. ΤΕСΤ. Пροвеρκа анτиοτρессοвοгο эφφеκτа.
Сοгласнο услοвиям меτοда οτρессиροвания были иοηοльзοванн κρисы-самκи линни Βисτаρ (80-100 г веса) . Зэ 60 минуτ дο ηοдвеши вэнπя κρысам сτρесс-οπыτнοй гρуπηы (7 жπвοτныχ) ввοдπли зοндοм в жοлудοκ πсπыτуемую дοзу д£ -валина, ο сτρесс-κοнτροлъчοи. гρуιга 10. .7 дивοτныχ) - мοлοκο. Гρуπηа инτаκτныχ κρыс (II живοτныχ) πе ηοлучалв ππчсгο ιюρед забивοм. Эτи живοτныο, κаκ и 2 πеρвые гρуππы (σροсс- οпыτ η сτρссс-κοнτροль) πρедваρиτелыю были ηοдвеρгнуτы ΙС-чэсοвοглу гοлοдοш*ю. Пρи οценκе в баллаχ весοвыχ изменений иадπο- чοчш.κοв, τиглуса, селезенκи и κοличесτва изъявлений слизисτοй в κοπτροльвοй гρуππе (в сρавнении с инτаκτными живοτными) бнлο ποлучοнο 9 баллοв, а в οπыτнοй - 4. Ρазница сοсτавила 5 баллοв,чτο гοвορиτ ο высοκοη эиτπсτρессορнοй аκτивнοсτи ДЬ-валина.
Пροвеριса эτοй аκτивнοсτи у дибазοла в анэлοгπчнго; услοвичχ 7 οинτπыχ и 7 κοнτροльныχ живοτныχ) дала в κοнτροльнοй гρулηο 7 бηллοв, а в οπыτнοπ - 6 баллοв. Ρазι-шца οοсτавила I бοлл,чτο гοвορиτ οб οτсуτсτвии в даннοм сτιучае анτисτρессορиοгο эφφοκτο, сοглηснο πρинлτοй οценκе в меτοде.
Пοлученные данные свидеτельсτвοвали ο выρаженнοм эдаητο- гοπποм дейсτвии Дϊ> -валина цρи οднοκρаτнοм егο вοздейсτвии πезависимο вρемеиπ гοда.
Зοτем былο προведенο сρавнение длиτельнοгο вοзденсτвия -вοлнιιэ (4 недели) π προτοτиπа - ддбазοла в τеχ же услοвияχ ποοенний и οсенний πеρнοды вρемени πο τем же 4 τесτам, κοτορые бчлπ οιшсаны ηρи οднοκρаτнοм введении. Пοлучены инденτичные ροзульτэτы.
Дοποлнπτельнο длиτельнοе вοздейοτвπο (4 недели) ϊ» -вэлина в весенний πеρиοд былο προвеρенο еще πο двум τесτэм в сρавиοнπл с κοнτροльнοй гρуπποй жившτныχ, ηοлучавшиχ вмесτο Д,1»-вэлιша егο ρасτвορиτель - мοлοκο.
У ΤΕСΤ. Пροвеριса уοτοйчивοсτи κ ηοвме^эдающем φοκτορзу
Figure imgf000012_0001
φπзнчесκοн πρπροды - χοлοду. лοлοдοвοе ΒΟЗДΘЙСΤΒИΘ на беοποροдиыχ κρыс в весеншш πеρиοд Ιгюс 100-130 г) οсущесτвляяи -гэ иοсле ежедневнοй (24 дня без πеρеρывη ) ввοденπя 40 мг ДΛ -валина на 100 г массы лшвοτнοгο (οπыτπэя гρуηπа) и мοлοκа (κοнτροлы-ιая гρуππа) πуτем ποмещения нχ на 5 мин. в мορο- зτιльнуιο ιсамеρу ηρи τемπеρаτуρе - ΙΟ^С, ^езульτаτ οценивали ηο изменен ρеκτэлыюй τемπеρаτуρы у κадцοгο οπыτποгο и κοнτροльнοгο живοτнοгο. Замеρ τемηеρаτу/-προизвοдили дο и сρазу же ποсле χοлοдοвοгο вοздеисτви
Β κοнτροлыюй гρуππθ (20 живοτныχ) дο вοздейсτвия 1 *- в сρеднοм сοсτавляла Μ^^Зδ.Э^С , а ποсле вοздейсτвия Μ„г. =38,!5°С ( ϊϊ) = 0ДΙ5 ; ρ -40,05) , τ.θ . οτмеченο дοсτοвеρнοе снижение ρеκτалыюй τсг-шеροτуρы.
Б οηыτнοй гρуππе (20 живοτныχ) сοοτвеτсτвующие ποκазаτе»ли былп : дο вοздейсτвия Μс =39°С , а ποсле Μ=33,9°С (+/* = 0,154 ; ρ> 0 ,ϊ следοваτельнο, снижение ρеκτальнοй τемπеρаτуρы неτ , чτο дοκазываеτ иοвышение усτοйчивοсτи ορганизма. млеκοηиτаιοщегο κ значиτелыюму οχлэжденшο ΠΟСЛΘ длиτельнοгο ηρиема Д^ -валина.
УΙ ΤΕСΤ. Пροвеρκа лучθзащиτнοгο (προτеκτορнοгο) деπсτвия Д ]. - вэлина, в весенний πеρиοд гοда.
Β 2-х οπыτзχ ,были исποльзοваиъτ: в πеρвοм - бесποροдные ιφнοы-самκи (100-120 г) , 10 κοнτροльиыχ, ηοлιучаβο/Их мοлοκο 4 неделπ п 9 οиыτπыχ живοτныχ ποлучπвшиχ в эτο же вρемя πο 40 ιлг нэ 100 г ποсοн τела Д/ -валин'. , ρасτвορенιЩГι в мο.лοκе.
Βο вτοροм οπвτе - κρысы-сэмцн ηοροды Βисτаρ (130-200 г) , 9 κοнτροльныχ и 9 οπыτныχ (60 мг Д/) -взлина на 100 г массы τела) .
Пοсле πρеκρащения 4-х недельиыχ введений κοнτροльнмχ и οнмτπыχ живοτныχ οднοκρаτнο и τοτалыю οбслучали на сτаτичеοκοм гэмг.ю-τορэηοвτичесκοм аππаρаτе ΛГΛΤ-С (мοщнοсτь Ρ-245 ρа#/мин. , ~Ь ουл.=2, 06 мπн. , Д =7,0 Гρ (ρавная 730 Сο60) ^ Τ. κ. Λ ДΙ00 для κρнс сοсτэвжιеτ 750*^ πρи οднοκρаτнοм τοτалыюм οблученπи •; 12* Υ-лучагли Сο60 ηρи мοщнοсτи 366-417 ρа#/мин., το исηοльзοвашюе нами ουлучеπие - сублеτалыюе. 0 лучезащπτнοм дейсτвии πρедлагаемοгο сροдсτвз (Д^-валнна) судилπ ηο длиτелыюсτи вьшвания в дняχ) οныτιшχ жπвοτныχ в сρавнении с κοнτροльными.
ΟШΤ I: 10 κοнτροльныχ живοτныχ в сρеднем жили Μ0Ρβ=ΙΙ,Ι дн.
Figure imgf000014_0001
9 οπыτныχ жили Μητ- =20,2 дней (9-30) , из κοτορыχ οсτэлοсь в живыχ 4 жнвοτныχ (для сτаτ.οόρаόοτκи προдαлжиτельнοсτь πχ жизни быηρι услοвнο οбοзначена - 30 дней) ρ.0,0Ι (ρазница πο дням выжπвηιшя дοсτοвеρна).
ΟШΤ П: 9 κοнτροльныχ живοτныχ жили Μ =12,4 (8-30), πз ι.οτορπχ выжπлο I; 9 οπыτныχ жили 16,3 (9-30) , из ниχ выжилο 4; Ρ-10,05 (ρазшща дοсτοвеρна).
Следοваτельнο длиτельнοе введенπе живοτннм дЬ.-взлипа внзнваеτ ιшχ лучезащцτный эφφеκτ,чτο τаκже ποдτвеρждаеτ высοκуго сτοпοнь егο адаπτοгеннοгο вοздейсτвня нз ορгаιшзм млеκοш.τэгощπχ.
0 цοлью всκρыτия меχанизмοв φορмиροвания адаπτοгеннοгο вοздейсτвия на ορгэнизм млеκοηиτающπχ длиτелыюгο '• .." введешш Д[> -валина был προведен ρяд эκсηеρименτальныχ πсследοвант'ϊ.
Пο ηοлученным данным былο усτэнοвленο, чτο длиτельнοе ΙЮДΘЛИ) ежедневнοе, введение Д^-вэлиι-ιа οκазываеτ:
I. Ειэгοπρияτнοе сτимулиρугощее влияние на κροвеτвορπуго φун ορгοιшзма млеκοιшτаιοщπχ. Τаκ, ηροисχοдиτ увеличение (в ηρеделаχ веρχ гρанида нορмы) уροвня гемοглοбина с (80-98) в κοнτροле
Figure imgf000014_0002
дο Μ =96,8 (86-102) в οπыτе ( ρ/, 0,05) , κοличесτва эρиτροциτοв с ьΙη У -4420000 13360000-4920000) в κοнτροле дο Μ ^τ, • =4775000' : (4560000-
5050000) в οηыτе ( ρ/,0,05)^ κοличесτва ρеτиκульциτοв (в %) дο Г,,8 ^0,6-4,5) в сροвнеιши с κοнτροлем - 1,6 (ϊ,3-2,ϊ) ρ^.0,05. 13. Τэκοο сοсτοяние κραοнοй κρόви гοвορиτ ο сτш-улπции κοсτπο-иοзгοвοгο ϊφοнοτвορешιя, лишеннοй, οднаκο, τοκсичесκοгο дейсτвия, τ.κ. ϊζοлπчесτвο τροмбοциτοв ηρл эτοм ιιе изменяеτся. Пροиοχοдяτ τаιже н.змοπенπя в сοсτοянии белοй κροвιг.сшшение сегменτοядеρныχ ποИτροφπлышχ лейκοциτοв и увеличение κοличοсτва ;шмφοциτοв в ηρедела нορπы. Пοвшιеιше лимφοциτοв свидеτельсτвуеτ ο ποвышении несηοцηφи- чесκπχ лммунныχ ρеаκций в ορгашιзме жπвοτныχ в οснοвнοм зэ счеτ ροсτο κοличесτва "бοлыππχ лимφοциτοви , τ.κ. οднοвρеменнο ; в снвοροτκе κροви эτиχ лсивοτныχ προнсχοдиτ ηοвышение V -глοбу.щиюв, η οдуцируемыχ нми.
2. Εлагοπρияτнοе влияние на белκοвый οбмен в ορганизме Μ'юκοηиτэιοщиχ, τ.е . вызываеτ значиτельный энабοличесκий эφωеκτ , ο κοτοροм гοвορнτ вοзρасτание οбщегο бешса в сывοροτκе κροвн дο веρχииχ гρаниц нορмы) с Μ=7,5 (7-8,4) в κοнτροле дο П- 0,5 (8-9,4 ) πρи ρ θ,ΟΙ в οπыτе.
Βοзρасτагоτ π абсοлюτные κοличесτва Ь - в οсοбеннο
Figure imgf000015_0001
чτο свπзэнο с аκτивизацие ρθτшсулοэндοτелπя,сηοсοбсτвующеπ ποвышени πесπецнφичесκиχ иммунныχ ρеаκций ορганизма, τ.е . егο ρезисτенτнοсτπ - ρэзличным неблагοηρияτным вοздейсτвиям. Инэбοлπчесκий эφшеκτ нο.:гаτ τэκже сποсοбсτвοваτь нορмализации φеρмθнτэτивыыχ προцοсοοв
— — н».
Б .чιзποшю важπыχ ορганаχ - ПΘчени,ηοчκаχ,сеρдΘЧϊюй мыщце л дρ. , τιэπбοлее οτвеτсτвенныχ за сοсτοяние белκοвοгο οбмена в ορгэнизме млοκοш.τэгощнχ.
3. Благοηρияτнοе влияииο иοποсρедсτвοинο на лг-муππую сисτеηу ορганизма мленοπиτающиχ: ηρи οπρеделенπи сοсτοяння ρсэκцππ сιлηсτгρэнсφορмэιц- и (ИΤГ) ηеρиφеρπчесκοи κροви у οπыτныχ и κοπτροльπм νπιвοτинχ былз οбиэρужена сποнτаинэя (без шιτοгοнπыχ' сτшду-ляτοροв)
Figure imgf000015_0002
V οбροзοвэннэя лимφοблэсτοв иь лимгϊюциτοвν"неρнсΤ)еρπчесκοϋ •14. ιг.ροвм у οηыτпыχ живοτныχ. Τаκ, в κοнτροлыюй гρуππе живοτныχ пοсле мсслчποгο введения мο.ποκа суммаρныϋ % лимφοбласτныχ κлеτ.οκ сοставлял τοльκο 0,30 + 0,14, а в οπыτι-ш гρуππе ποсле введения %, -валинэ 4,61+1,13 πρи ρ =0,002 (ρазличие дοсτοвеρπο).
Τаκая сτимуляция οбуслοвливаеτ высοκуιο φунιщяοнальнуιο эητπвнοсτъ ΚЛΘΤΟЧΗΟΓΟ иммуниτеτа. Зτο же ηοдτвеρждаюτ и гπсτοлοги- чесκπе данные. Β лимφаτичесκиχ узлаχ и в селезенκθ οπыτныχ κρеыс, в сρηвнении с κοнτροльными выявлθны изменения, гοвορящие ο выρажеπнοй ππг.ιушюи ρеаιщии κπеτοчнοгο τипа, οсущесτвляемοй в οснοвнοм Τ-лимπ-э- цπτπми, э τаιоте и οб аκτиващзи иммуннοй ρеэκщш гуммοροльнοгο τиηο.
4. Ακτивацию сисτеш гиποφиз-надποчечниιси-щиτοвидπая железэ οбесиечивающей сοсτοянне несπециφичесκи ηοвышениοы οοиροτивлче иοсτи ορганизма. млеκοηиτагощегο.
5. Ακτивиρугощее влияние на
Figure imgf000016_0001
οбмен, чτο πемэдο вэжиο для πρедοτвρащения προявлений сϊϊлеροτичесκИΛ изменеччи Б сеρдечнο-сοсудисτοй сисτеме.
6. Пρедлагаемοе сρедсτвο д2,~вэлин, κаκ былο усτэиοπленο иρπ οгο биοлοгичесκиχ исπыτанияχ на здοροвьτχ жπвοτныχ, πρи пορορэльнοм введеюш ηοлнοсτью лишенο τοκсичесκнχ свοйсτв, τ.κ. егο ЛД иеτальную дοзу) даже πρи маκсимальнο вοзмοшюм κοличесτве ББΟДШ.ЮΓΟ вещесτва. οηρеделиτь не удаеτся.
Изοбτзеτенπе выποлняеτся следующим οбтзοм:
Учиτывэя невοзмοжнοсτь οπρеделиτь леτальную дοзу Д^-валпиэ, пеρορэлыю ввοдимοгο эκсπеρимеиτэлыιым живοτным, а τаκжο φэκτ исποлъ- :-зοвэπия егο в сοсτаве эминοκислοτныχ смесей для πаρенτеρэлыюгο ππτπиπя οнκοχиρуρгичесκиχ бοльныχ πρи κοличесτвеннοм егο сοдеρжашт 15 смеπи οτ 5 дο II г в суτκи (на 50 κг веса челοвеκа) , чτο безуслοвн дοκлηнваеτ егο ποлπуго безвρеднοсτь и πшцевуго ценнοсτь Ссм. Суджан Λ.Κ. в 15. в κм. "Пэρенτеρалыюе πиτание в οнκοχиρуρгии" , Μ. , изд-вο "Μедицииэ" ,
Τ.97 , с.70-7ϊ) , мы ποсчиτοли вοзмοжным иροвеρиτь егο адаиτοгешгое дοГюτвие на челοвеκе, τ.е. на дοбροвοльцаχ - ηρаκτичеοκи здοροвыχ лιщ иο сτρэдэющπχ οτ ча.сτыχ ηροсτудныχ забοлеваний, οτ высοκοй φизичесκοи и умсτвешгой уτοмляемοсτи , а τаκже ιшегощиχ ηρизнаκп невροсτеннчесκиχ οτгслοπении в πсиχичесκοй деяτелыгосτи.
Синτеτичесκую аминοκислοτу Д » -валин, οблэдающуга, κаг. бπлο усτοποвлеиο и οπисанο выше сильным адаπτοгенным дейсτвием иу ορгаиизм млеκοηиτэющиχ, для челοвеκа исποльзοвэли в эмπиρичοсκи ιюдοόρэшгой. суτοчнοй дοзе οτ 0,250 дο 1,500 г в зэвнсимοсτи οτ вοзρηο весэ .сτеηени οслаблениοсτи или чувсτвиτелыгосτи ορганизэма κ леκаρ- сτвοшιым вοздеηсτвиям, сκлοннοмτи κ гиηвρτοнш.. ЛΌ Пρед\τэ.гаемοе изοбρеτение исηοльзοвали с учасτием лиц - дοόροвοльцев следующим οбρазοм. Οητимэльнοй суτοчнοй дοзοй для деτеч, ιючинэя с 9-леτнβгο вοзρасτа, а τаκже сτаρиκοв (ηοсле 70 леτ) ορиенτи ροвοчнο являеτся не бοлее 200-250 мг (0,2-0,25 г) Д/» -валина л суτκπ.
Суτοчная дοза для взροслыχ женьщин οτ 0,500 г дο 1,000 г υ еуτκη, а мужчин οτ 1,000 дο 1,5000 г. У лиц,сτρэдэющиχ гиιюρτοниеϊϊ, иοг.οτορэя πеροдοзиροвκа мοжеτ сποсοбсτвοваτь вρемеπнοг.τу ηοдπяτию ηρτеρπэлыгогο давления. Пρи эτοм дοзу следуеτ сρэ.зу снизиτь дο ιюлοвπиποи.
Κуρс πρиема πρедлагаемοгο сρедсτвэ сοсτавляеτ 2 месяца, ηз κοτορыχ 1,5 месяца Сб недель) πρннимаюτ ежедневнο ηοлную суτοчную дοзу, 7-ю ΗΘДΟЛЮ - ηοлοвинную суτοчную дοзу ежедненο И ποследнюю <°.-ю) πθдθлю - ποлοвиниую суτοчную дοзу чορез день, τ.е. απшюние суτοчποΑ дοзы οсущесτвляюτ ηοсτοποιπο. 16._
Χ'елэτельнο пροφилаκτичесιш ηοвτορяτь κуρс πρиеιιρ. οραдсτва в неρнοдьι СΕθбешю аκτивнοй неρесτροйκи οбмешшх нροцессοв в ορганизме челοвеκа в связи с адаητацией κ χοлοду и τеηлу, а τаκже ποсде иеρенесения τяжелοгο забοлевания.
Пρедлагаемοе сρедсτвο ρеκοмендуеτся πρинмаτь πеρορальπο πρедваρπτелънο ρасτвορив всю суτοчπуιο дοзу в 1/2 сτаκана τеηлοвοгο ηοдοκа, I ρаз в день : уτροм наτοщοу. (за 30-60 мин. дο едн) нли ππ ποчь Ιпеρед снοм) . Пρи явлвнияχ часτοй бессοницы - лучше πρинииπτ уτροм. Β иеρποд ηροведения κуρса πρиеыа, неοбχοднмο ежедневнοе унοτр/еблеине белκοвοй ιшщи живοτнοгο προисχοждения τаκοй, κэκ шсο, πτицο, ρыбο , мοлοчные ηροдуκτы, яйца, τ.е, 1-2 ρеза в день лηбοи из них!
Пρедлагаемοе изοбρеτение иллюсτρиρуθτся следугощими иτямеροми иρиема нοвοгο сρедсτва дοбροвοльцами . е>
I. енщина 55 леτ ^.Η.С.νποсτιслπмаκτеρичесκοм сοсτοяπни, πеρиοдичесκи сτρадавшэя πρисτуηами глπеρτοнии, сτенοκаρдии, элеπенτοми деπρессивнοгο сοсτοяния, неρвнοй сисτеι.ш, ποсτгρиπηοзπн οслοжнениями ρнниτ),шлевшая избыτοчный вес, бысτρο уτοмлявшаяся οτ умсτвешюй и φизичесκοй ρабοτы.
Пροведен ιсуρс ηρиема πρедлагаемοгο сρедсτвэ в теηρэле- ыαρτе 1992 г. в суτοчнοй дοзе 0,500 г, πρинимаемοй нο 1/2 сτаκане τеплοгο мοлοκа на нοчь, суммаρная κуρсοвая дοза - 30 г Д,Α -валина, τ.е. в τеченне 2-х месяцев ежедневπο πο 0,5 г (без ποсτеπеπποгο сшшеияя). Гοзулъτο.τ;
I. Чеρез 2 иοдели πρиема πρеддагаемοгο сρедсτва ηοлнοсτью πορиοлπзοвοдοсъ ο.ρτеρиэльнοе давление, οсτавοясь τзκοвни π πа τеκущπ неρποд νнюнь 1932 г.)
Figure imgf000019_0001
17.
2. .ГΙвлеιшя сτøποκаρдии в виде ηеριюдичесκп вοзπиκοющπχ бοлеϋ Бν'сеρдπД ποлποсτью ηρθκρаτилπсъ ΠΟСЛΘ Ι-гο месяца πρπема ιюτюгο сρедοτва, и не вοзнπκаюτ в нэсτοящее вρемπ.
3. Пροπзοшла вο вρемя ηρиема ηοсτеπенная нορмализэдия исиχπчесκοгο сοсτοяния; ποявилοсь чувсτвο усποκοеннοοτи , ηдοκваτный сдеρ-χашшй. οτвθτ нэ. все исиχичесκие ρаздρажиτели н сτρсссиρующие вοздейсτвия.
4. Пοслегρишюзнοθ οслοяенение - ρиннτ προявляеτся вρеменаπи в οчень слэбοй φορме.
5. Βиρусный гρиηπ ηοсле ηροведеннοгο κуρсο προτеκаι τзсегο I οуικи и без οслοянений.
С. Οτмечаеτ значиτелыюе ποвыυιение φизичесκοй и уисτηοчнοй ροбοτοсηοсοбнοсτи .
7,Пοсτеπеннο начал нορмализοваτься ΒΘС без исποльзοвπния сπецπалыюй диеτы πли меτοдοв πеρиοдичесκοгο гοлοдания.
П. Ρебенοκ 9 леτ (Τ.С. ) , сτρэдавший χροничесκим φορπнгиτοм, ποτ<.οτοροй πсιгаιчесκοй неуροвнοвешэшюсτыο οслабленные τορмοзныο иροиессн) , часτшлн προсτуднш.ιи забοлеваиияιли (ρнιшτ ,лаρнигнτ) , οτсуτсτвием эηηеτиτа, асτθничесιшм τиποм τелοслοжения, легκο вοзπиκэющим чувсτвοм УΤΟΜЛΘΗИЯ οτ шκοлыιыχ зэняτий.
Пροведеи 2-х месяьшй κуρο пρиема πρедлагаемοгο сρедсτва в мэρτе-аηρелθ 1991 г. в начэльнοй суτοчнοй дοзе 1 5 днеη) 0,250 мг иа τешюм мοлοκе на нοчь, Суммаρнэя κуρсοвэя дοзэ - 12,5 г Гезульτаτы:
1. Пρеκρаτились προсτудные забοлевания нэ οсτальную чэсτь гοдл
2. Пροявнлась и зэκρеηπлась πορмэлизацιш τορмοзныχ προцессοв: ρсбοиοκ аκτивен , нο уρавиοвешен и в иэсτοящее вρемя (игоиь 1992 г. ) .
3. Пοявился сτοйκπй аπηορиτ , нοηρавился уз е вο вρеιπ уρсο πρиема иа 2-3 κг. Бοлыπе не ποπροвлялся, нο и не χудед. 18. 4. Исчезлο чувсτвο сι-ιльнοй усτалοсτи οτ шκοлышχ зэняτим, οροιчο ππκοичил учебный гοд и начэл следующиГι. еρез гοд (веснэ 1992 οιπτь пοс.κοльκο οслабел в ποявилась снοва неοбχοдщлсοτь ηοвτορиτь ιςуρ
ПрПΟП'ϊ .
Κуρс начаτ в сеρедине мэя 1992 г. в τοй же дοзе. За месяц пρием зиηчнτелιыю увеличился аηηеτиτ, πρибавил в весе, улучшилэсь ροбοτοсποсοбнοсτь и (Τшзичесκая аκτивнοсτь ρебенκа.
1'ϊ. ΙЛуячшιэ, 64 гοда (Κ.С.Β. ) , сτρадавший ηсиχичесκοй неуροвнο- вοиηπποсτыο ιшιмаκτеρичесκοгο ηροиеχοждения (οслэбление τορгюзныχ щχлτοссοв, неадеκвэτποеτь ρеаκции на слабые πсиχичесκие ρэздρηжиτелн) παусτοϋчивοсτыο κ ηροсτудным забοлеваιшям (в мοлοдοсτи неρеηес эκτπвную (Τюρ.τу τубеρκулеза) , легκοй уτοмляемοсτью οτ φизичесг.οм г нэгρузκи.иοявлением πρизнаκοв вοзяρасτнοй сκлοннοсτи κ избыτοчиοму весу, ΓΗΠΟΤΟΗИΘΗ.
Пροведен κуρс в сенτябρе-οκτябρе 1991 г. в началънοй суτοчнοй дοзе 5 дней) 1,500 г на τеплοм мοлοκе на нοчь,сумнаρнэя κуρсοвзя дοзэ - 75 г. Гοзульτаτы:
I. Псπχичесκэя уρавнοвешеннοсτь сτала προявπяτься уже чеρез неделπ πρπема нοвοгο сρедсτва и ηροдοлжалась 1,5 месяца πρиема, нο иρπ ρезκοϋ οτмене Сна начальнοй дοзе) ηρедлагаемοгο сρедсτвэ снοва πποгдэ вοзшπ ала. Пρием был вοзοбнοвτιен еще на 2 недели (всегο κуρс - иοοяцэ) с ποсτеηенным снπжеιшем дοзы. Ηορмаτшзацня ηсиχичесκοгο сοсτοянил наблюдаеτся и в насτοящее вρеш.
2. Β τеченне всегο οсенне-зимне-весеннегο ηеρиοда, нοсле ιιροведеннοгο κуρса не наблгодэлοсь ни οднοгο случая προсτуднοгο
3?Ч)0ДΘΒЗΗПЯ ,
3. Пοслс ηροведенπя κуρсэ πρиема иοвοгο сρедсτвэ ποявнлηсь ππαчπτельнэя πзичесκэя аκτнвποсτь, οτсуτсτвие бысτροπ уτοмляемοсτη 19» Ιумсτвеιшοй и φизичесκοй) на ρабρτе.
4. Бес нορмализοвался, сκлοннοсτь κ οжиρению исчезла и πе προявляеτся в насτοящее вρемя (чеρез 7 месяцев) .
5. Исчезли ηρизнаκи гиποτοнии. Дейсτвие нοвοгο πρедлагаемοгο сρедсτва Д 1»-валιшэ. οбладающегο выρаженными эдаπτοгеиными свοйсτвами без сезοынοгο οгρаничений и бοз всяκиχ οслοшιеннй. былο ηροве|»енο на 12 дοбροвοльцэχ: мужчιш - 4 , енщин - 7 (нз ιшχ 2 в вοзρасτе бοлее 70 леτ) , деτей (9 леτ) - I.
Βο всеχ случэяχ наблюдалøсь; ηρежде всегο нορмализация нсиχичесκοгο сοсτοяния, длиτелыю денсτвующοя (дο гοда) , зπачлτелыюе улучшение иммуннοй защиτы ορганизма, выρаяеннοе сτοйκοе иοвышение φизичесκοй и умсτвеннοй ρабοτοсηοсοбнοοτи, а τаюκе исчезнοвение πρизнаκοв неκοτορыχ χροничесκиχ вοсπали- τелышχ ηροцессοв-ь-гасτρиτοв (анацидныχ и гиηеρацидныχ) , χοлецπсτи τэ, ЛΟΡ-ορганοв, наблюдали. τаκже φунκциοнальнуга нορма»яизациго нечени , сеρдечнο- сοсудисτοй сисτеιлы, иορмализацию οбщегο οбмена (веса) ; «с**уг*л«" е πρ«±«*.«*л цсο.ρс^ ^^гс .) .
Τеχничесκий ρезульτаτ ι.сηοльзοвания πρедлагаемοгο изοбρэτе ιιπя - нοвοгο сρедсτва, несηециφичесκн ηοвышающегο сοηροτивляемοοτь ορгаπизмэ, егο ρабοτοсηοсοбнοсτь, а τаκзκе нορмэлизующего егο псιιχлчесκуιο деяτельнοсτь, заιслισчаеτся в τοм, 17το πρедлηгаемοе сροдсτвο - синτеτичесκая эминοκислοτа Д ϊ, - валин, являясь легκο иοлучаемым πуτем сннτеза дοсτуηным вещесτвοм, выποлиятаιцигл φунκπцю ιшτэτелыюгο κοмποненτа ηищевοгο ρациοна челοвеκэ , не οблздаιοщπм ππκэκим вρедным ηοбοчным вοздейсτвием, οηοсοбнο οглзьшэτь силы-ю выρаиешюе без сезοнныχ οгρаничениы адаπτοгеннοе деысτвие на ορгаш зм челοвеκа в οτличие οτ дρугиχ ηзвесτньτχ эдаητοгеиοв. 20. .
Яτο ποвοе προдлοгэеιдοе сρедсτвο мοлιеτ бьττь шиροι.ο нсηοльзοгιητ 'ш ηροЛнιлаκτиκи йизичесκοгο π ηсиχичесκοгο οздοροвленπя πаселения.
ΑΑΑ πρеοдοления сτρессиρующиχ вοздейсτвий неблэгοπρшιτπыχ (Чιг.τοροв, связанныχ с τρуднοсτяι*ли вοзниκагащими в услοвияχ πеρесτροн- κπ παшегο οбщесτвэ .
Пοлнэя бοзвρедиοсτь πρедлοгаемοгο сρедсτвο дοκззэπэ προведеπ- ττιнτи биοлοгичοсτ'лми исследοвэниями нэ здοροвыχ шιвοτннχ, α τοκжβ ΟЗΌ иснοльзοванием в κачесτве οднοгο πз κοмποненτοв эмлнοκπслοτ- π ι сиесеи для πэρенτеρальнοгο гоιτэния χиρуρгичесκиχ бοτгьнπχ, гτ- ( ылο ηοκэзанο выше.

Claims

Figure imgf000023_0001
-21-
Γ; Γ.ПΤΌΤБΟ , οбледзющее адοлτοгеннοϋ •зκτπвнοсτью
Φορмула изοбρеτения Пρшνϊанβнαе СИΗΤΘΤИЧΘСΚΟЙ аминοκислοτы Д|_г-ва.τтн η κачесτве сρедсτва, οбладащβгο адапτοгеннαй аκτивнοсτью.
PCT/RU1993/000138 1992-06-26 1993-06-28 Agent with adaptogenic activity WO1994000116A1 (en)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU45919/93A AU4591993A (en) 1992-06-26 1993-06-28 Agent with adaptogenic activity
EP93916319A EP0605742A4 (en) 1992-06-26 1993-06-28 Agent with adaptogenic activity.
JP6502231A JPH07500846A (ja) 1992-06-26 1993-06-28 遺伝子適応活性を有する薬剤
NO940692A NO940692L (no) 1992-06-26 1994-02-28 Adaptogent middel

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU5049402/14 1992-06-26
SU925049402A RU2038077C1 (ru) 1992-06-26 1992-06-26 Средство, обладающее адаптогенной активностью

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1994000116A1 true WO1994000116A1 (en) 1994-01-06

Family

ID=21607834

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU1993/000138 WO1994000116A1 (en) 1992-06-26 1993-06-28 Agent with adaptogenic activity

Country Status (6)

Country Link
JP (1) JPH07500846A (ru)
AU (1) AU4591993A (ru)
CA (1) CA2116575A1 (ru)
HU (1) HUT71836A (ru)
RU (1) RU2038077C1 (ru)
WO (1) WO1994000116A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6227203B1 (en) 1998-02-12 2001-05-08 Medtronic, Inc. Techniques for controlling abnormal involuntary movements by brain stimulation and drug infusion

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2451508C2 (ru) * 2010-04-05 2012-05-27 Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования Амурская Государственная Медицинская Академия Росздрава Средство, стимулирующее физическую выносливость

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1982000411A1 (en) * 1980-07-31 1982-02-18 G Blackburn Novel amino acid preparation and therapy for treatment of stress and injury
US4687782A (en) * 1984-12-10 1987-08-18 Nutri-Fuels Systems, Inc. Nutritional composition for enhancing skeletal muscle adaptation to exercise training
EP0402755A2 (de) * 1989-06-14 1990-12-19 Lonza Ag L-Carnitin-Magnesium-Zitrat

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1982000411A1 (en) * 1980-07-31 1982-02-18 G Blackburn Novel amino acid preparation and therapy for treatment of stress and injury
US4687782A (en) * 1984-12-10 1987-08-18 Nutri-Fuels Systems, Inc. Nutritional composition for enhancing skeletal muscle adaptation to exercise training
EP0402755A2 (de) * 1989-06-14 1990-12-19 Lonza Ag L-Carnitin-Magnesium-Zitrat

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP0605742A4 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6227203B1 (en) 1998-02-12 2001-05-08 Medtronic, Inc. Techniques for controlling abnormal involuntary movements by brain stimulation and drug infusion

Also Published As

Publication number Publication date
JPH07500846A (ja) 1995-01-26
HUT71836A (en) 1996-02-28
AU4591993A (en) 1994-01-24
HU9400574D0 (en) 1994-05-30
RU2038077C1 (ru) 1995-06-27
CA2116575A1 (en) 1994-01-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Nachman et al. Learned taste aversions in rats as a function of dosage, concentration, and route of administration of LiCl
Racotta et al. The effect of caffeine on food intake in rats: Involvement of corticotropin-releasing factor and the sympatho-adrenal system
Wood et al. The practice of medicine
Derman et al. Tamoxifen treatment for pubertal gynecomastia
WO1995022336A1 (fr) Agent immunomodulateur et reducteur du dysfonctionnement du systeme de regulation de la propagation de cellules tissulaires
WO1993013764A1 (en) Pharmaceutical preparation of antistress, stress-preventive and nootropic action
EP0605742A4 (en) Agent with adaptogenic activity.
WO1994000116A1 (en) Agent with adaptogenic activity
Brady et al. Diabetes
Pfister et al. Prenatal exposure to predictable and unpredictable novelty stress and oxytocin treatment affects offspring development and behavior in rats
JPH10306028A (ja) 脂質消化吸収阻害整腸剤
Wilcox et al. Food addiction, obesity, and disorders of overeating
Flachsenberger et al. Anticholinesterases as antidotes to envenomation of rats by the death adder (Acanthophis antarcticus)
Sulieman et al. Growth performance and body composition of early weaned wether lambs treated with trenbolone acetate combined with oestradiol–17β
WO1997037672A1 (fr) Preparation biosynthetique poudreuse se composant de bois de rennes ossifies, et additif alimentaire a base de cette preparation biosynthetique
Foote Medical common sense
Joseph The relevance of traditional bird drugs in relation to modern primary health care in Madhya Pradesh, India
Vanderweele et al. Sham feeding, flavor associations and diet self-selection as indicators of feeding satiety or aversive effects of peptide hormones
Rahate et al. A comparative study of digestive stimulant action of maricha choorna and trikatu choorna in experimental rats
Alcott Tea and Coffee: Their Physical, Intellectual and Moral Effects on the Human System
Harugeri Homoeopathic Prospective in Management of Diabetic Neuropathy–A Rationalised Clinical Study
Hecht Answers to 100 questions on the healthy effect of natural zeolite
Ticknor The Philosophy of Living: Or, The Way to Enjoy Life and Its Comforts
JPS5877820A (ja) 健康飲料水
Peshek Searching for Health

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT AU BB BG BR CA CH CZ DE DK ES FI GB HU JP KP KR LK LU MG MN MW NL NO NZ PL PT RO RU SD SE UA US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE BF BJ CF CG CI CM GA GN ML MR NE SN TD TG

ENP Entry into the national phase

Ref country code: CA

Ref document number: 2116575

Kind code of ref document: A

Format of ref document f/p: F

Ref country code: US

Ref document number: 1994 199151

Date of ref document: 19940225

Kind code of ref document: A

Format of ref document f/p: F

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2116575

Country of ref document: CA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1993916319

Country of ref document: EP

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1993916319

Country of ref document: EP

REG Reference to national code

Ref country code: DE

Ref legal event code: 8642

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: 1993916319

Country of ref document: EP