WO1992003168A1 - New use of complex salts - Google Patents
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- WO1992003168A1 WO1992003168A1 PCT/EP1991/001534 EP9101534W WO9203168A1 WO 1992003168 A1 WO1992003168 A1 WO 1992003168A1 EP 9101534 W EP9101534 W EP 9101534W WO 9203168 A1 WO9203168 A1 WO 9203168A1
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
Definitions
- the invention relates to the new application of a known complex salt in de NMR diagnostics.
- N N, N'-bis (py ⁇ doxal-5-phosphate) -ethylenediamine-N, N'-diacetic acid or N, N'-bis- (3-hydroxy-2-methyl-5-phosphonomethyl-4-pyridylmethyl) -ethylenediamine- N, N'-diacetic acid is called.
- This manganese complex is referred to in the European patent application 290047 and also in the text below as Mn (DPDP).
- the invention thus relates to the use of manganese complexes with the complex ligand of the formula I and their salts for the production of contrast media for the imaging of the pancreas.
- the invention also relates to contrast media for imaging the pancreas containing a manganese complex with the complex ligand of the formula I and / or its salts.
- the invention furthermore relates to the use of contrast media containing a manganese complex with the complex ligand of the formula I and / or its salts in the imaging of the pancreas.
- the invention comprises a method for producing a contrast agent for imaging the pancreas, which contains a manganese complex with the complex ligand of the formula I and / or its salts, and also conventional auxiliaries, which is characterized in that it is prepared in a known manner Manganese complex and / or its salts are mixed with customary auxiliaries and converted into a contrast medium for imaging the pancreas.
- Possible salts are the salts mentioned in European patent application 290047, and here in particular the sodium / calcium salt. Contrast agents in the sense of the invention are to be understood in particular as NMR contrast agents.
- Figures 1 and 2 below show the signal amplifications in the head and tail of the pancreas (in%) as a function of time ( Figure 1: 0-100 min; Figure 2: 0-400 min). The signal amplification in the liver is given for comparison.
Abstract
The invention concerns the new use of the Mn(DPDP) complex in the pictorial representation of pancreas.
Description
Neue Verwendung von Komplexsalzen New use of complex salts
Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention
Die Erfindung betrifft die neue Anwendung eines bekannten Komplexsalzes in de NMR-Diagnosti .The invention relates to the new application of a known complex salt in de NMR diagnostics.
Bekannter technischer HintergrundKnown technical background
In der europäischen Patentanmeldung 290047 werden neue Dipyridoxylphosphat- NMRI-Kontrastmittel beschrieben, die sich zur Kontrastgebung an verschiedenen Organen eignen sollen. Bei einem der untersuchten Kontrastmittel handelt es sich um das Natrium-/Calcium-Salz eines Mangankomplexes mit dem Komplexligand der folgenden Formel IIn European patent application 290047 new dipyridoxyl phosphate NMRI contrast agents are described, which are said to be suitable for contrasting different organs. One of the contrast media investigated is the sodium / calcium salt of a manganese complex with the complex ligand of the following formula I.
der als N,N'-Bis-(pyπdoxal-5-phosphat)-ethylendiamin-N,N'-diessigsäure oder N,N'-Bis-(3-hydroxy-2-methyl-5-phosphonomethyl-4-pyridylmethyl)-ethylendiamin- N,N'-diessigsaure bezeichnet wird. Dieser Mangankomplex wird in der europä¬ ischen Patentanmeldung 290047 und auch im nachfolgenden Text kurz als Mn(DPDP bezeichnet.as N, N'-bis (pyπdoxal-5-phosphate) -ethylenediamine-N, N'-diacetic acid or N, N'-bis- (3-hydroxy-2-methyl-5-phosphonomethyl-4-pyridylmethyl) -ethylenediamine- N, N'-diacetic acid is called. This manganese complex is referred to in the European patent application 290047 and also in the text below as Mn (DPDP).
Es war bisher nicht bekannt, daß sich Komplexe von der Art des Mn(DPDP) auch für bildgebende Darstellungen des Pankreas eignen.
Beschreibung der ErfindungIt was not previously known that complexes of the Mn type (DPDP) are also suitable for imaging the pancreas. Description of the invention
Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß sich der Mn(DPDP)-Komplex in her¬ vorragender Weise in der NMR-Diagnostik für eine bildgebende Darstellung des Pankreas eignet. Dieser Befund ist deshalb besonders überraschend, da nicht vorherzusehen war, daß sich das Kontrastmittel in einer für die Bildgebung erforderlichen Konzentration im Pankreas anreichern würde und daß es zu einem unterschiedlichen Zeitverhalten - je nach Pankreasregion und metabolischer Aktivität - kommen würde. Besonders hervorzuheben ist in diesem Zusammenhang auch die Tatsache, daß eine deutliche Abbildung schon bei Verabfolgung geringe Mn(DPDP)-Konzentrationen (beispielsweise durch Infusion) erzielt wird, und daß der Kontrast über mehrere Stunden erhalten bleibt.Surprisingly, it has now been found that the Mn (DPDP) complex is outstandingly suitable in NMR diagnosis for imaging of the pancreas. This finding is particularly surprising since it could not have been foreseen that the contrast agent would accumulate in the pancreas at a concentration required for imaging and that there would be a different timing - depending on the pancreatic region and metabolic activity. Particularly noteworthy in this connection is the fact that a clear image is achieved even when administration is low Mn (DPDP) concentrations (for example by infusion), and that the contrast is maintained over several hours.
Gegenstand der Erfindung ist somit die Verwendung von Mangankomplexen mit dem Komplexliganden der Formel I und ihren Salzen zur Herstellung von Kontrastmit¬ teln für die bildgebende Darstellung des Pankreas.The invention thus relates to the use of manganese complexes with the complex ligand of the formula I and their salts for the production of contrast media for the imaging of the pancreas.
Gegenstand der Erfindung sind außerdem Kontrastmittel für die bildgebende Dar¬ stellung des Pankreas, enthaltend einen Mangankomplex mit dem Komplexliganden der Formel I und/oder seine Salze.The invention also relates to contrast media for imaging the pancreas containing a manganese complex with the complex ligand of the formula I and / or its salts.
Weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung von Kontrastmitteln ent¬ haltend einen Mangankomplex mit dem Komplexliganden der Formel I und/oder sein Salze, bei der bildgebenden Darstellung des Pankreas.The invention furthermore relates to the use of contrast media containing a manganese complex with the complex ligand of the formula I and / or its salts in the imaging of the pancreas.
Außerdem umfaßt die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung eines Kontrastmit¬ tels für die bildgebende Pankreasdarstellung, das einen Mangankomplex mit dem Komplexliganden der Formel I und/oder seine Salze sowie übliche Hilfsstoffe enthält, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man den auf bekannte Weise herge¬ stellten Mangankomplex und/oder seine Salze mit üblichen Hilfsstoffen mischt und in ein Kontrastmittel für die bildgebende Pankreasdarstellung überführt.In addition, the invention comprises a method for producing a contrast agent for imaging the pancreas, which contains a manganese complex with the complex ligand of the formula I and / or its salts, and also conventional auxiliaries, which is characterized in that it is prepared in a known manner Manganese complex and / or its salts are mixed with customary auxiliaries and converted into a contrast medium for imaging the pancreas.
Die Herstellung, Darreichungsformen und Dosierungen der Kontrastmittel sind in der europäischen Patentanmeldung 290047 beschrieben.The preparation, dosage forms and dosages of the contrast media are described in European patent application 290047.
Als Salze kommen die in der europäischen Patentanmeldung 290047 genannten Salze in Frage, und hier insbesondere das Natrium-/Calciumsalz.
Unter Kontrastmittel im Sinne der Erfindung sind insbesondere NMR-Kontrastmit- tel zu verstehen.Possible salts are the salts mentioned in European patent application 290047, and here in particular the sodium / calcium salt. Contrast agents in the sense of the invention are to be understood in particular as NMR contrast agents.
Beschreibung der durchgeführten UntersuchungenDescription of the investigations carried out
Methodik: Die Kontrastmessung wurde an sechs gesunden Freiwilligen mit Hilfe eines Kernspintomographen (1,5 Tesla, unter Verwendung der T -gewichteten Spin Echo-Sequenz) vorgenommen. Die Aufnahmen wurden während der ersten 45 Minuten in 3-Minuten-Intervallen, später in 30-Minuten-Intervallen bis zum Ablauf von Stunden gemacht. Mn(DPDP) in einer Dosis von lOji ol/kg wurde per infusionem verabfolgt. SignalVerstärkungen wurden sowohl am Kopf als auch am Schwanz des Pankreas gemessen und in Abhängigkeit von der Zeit aufgezeichnet. Die prozentu ale Zunahme der Pankreas-Signalstärke wurde berechnet und mit der Zunahme der Leber-Signalstärke verglichen (Abbildungen 1 und 2).Methodology: The contrast measurement was carried out on six healthy volunteers using a magnetic resonance tomograph (1.5 Tesla, using the T-weighted spin echo sequence). The recordings were made at 3 minute intervals for the first 45 minutes, later at 30 minute intervals until hours elapsed. Mn (DPDP) at a dose of 1090 ol / kg was administered by infusion. Signal amplifications were measured on both the head and tail of the pancreas and recorded as a function of time. The percentage increase in pancreatic signal strength was calculated and compared to the increase in liver signal strength (Figures 1 and 2).
Ergebnis: Nahezu sofort nach Beginn der Infusion konnte eine SignalVerstärkung für den Pankreas beobachtet werden, wobei eine maximale Zunahme von 98 ± 13 % 1,5 Stunden post infusionem beobachtet wurde. Selbst 6 Stunden p. i. war eine noch signifikante SignalVerstärkung für den Pankreas zu beobachten, die vergleichbar mit der für die Leber zu beobachtenden Verstärkung war. Die abso¬ lute Verstärkung sowie die Zeitabhängigkeit waren im Kopf, Corpus und Schwanz des Pankreas unterschiedlich und schienen mit der metabolisehen Aktivität zu¬ sammenzuhängen.Result: Signal enhancement for the pancreas was observed almost immediately after the start of the infusion, with a maximum increase of 98 ± 13% being observed 1.5 hours after the infusion. Even 6 hours p. i. Significant signal amplification was observed for the pancreas, which was comparable to the amplification observed for the liver. The absolute gain and the time dependence were different in the head, corpus and tail of the pancreas and appeared to be related to the metabolic activity.
Schlußfolgerung: Selbst niedrige Dosen am Mn(DPDP) führen zu einer deutlichen Zunahme der Signalintensitat des Pankreas. Mn(DPDP) eröffnet somit den Zugang zu einer morphologischen und funktionellen MR-Bildgebung für den Pankreas.Conclusion: Even low doses of Mn (DPDP) lead to a significant increase in the signal intensity of the pancreas. Mn (DPDP) thus opens up access to morphological and functional MR imaging for the pancreas.
In den nachfolgenden Abbildungen 1 und 2 sind die SignalVerstärkungen im Pankreaskopf und -schwänz (in %) in Abhängigkeit von der Zeit (Abbildung 1: 0-100 min; Abbildung 2: 0-400 min) wiedergegeben. Zum Vergleich ist die Signal- Verstärkung in der Leber angegeben.
Figures 1 and 2 below show the signal amplifications in the head and tail of the pancreas (in%) as a function of time (Figure 1: 0-100 min; Figure 2: 0-400 min). The signal amplification in the liver is given for comparison.
Claims
1. Verwendung von Mangankompl exen mit dem Kompl exl iganden der Formel I1. Use of manganese complements with the compliant ligand of the formula I
und ihren Salzen zur Herstellung von Kontrastmitteln für die bildgebende Dar¬ stellung des Pankreas.and their salts for producing contrast media for imaging the pancreas.
2. Kontrastmittel für die bildgebende Darstellung des Pankreas, enthaltend einen Mangankomplex mit dem Komplexliganden der Formel I nach Anspruch 1 und/oder seine Salze.2. Contrast agent for imaging the pancreas, containing a manganese complex with the complex ligand of formula I according to claim 1 and / or its salts.
3. Verwendung von Kontrastmitteln enthaltend einen Mangankomplex mit dem Ko - plexl ganden der Formel I nach Anspruch 1 und/oder seine Salze, bei der bildge¬ benden Darstellung des Pankreas.3. Use of contrast media containing a manganese complex with the complex complex of the formula I according to claim 1 and / or its salts in the imaging of the pancreas.
4. Verfahren zur Herstellung eines Kontrastmittels für die bildgebende Pan¬ kreasdarstellung, das einen Mangankomplex mit dem Komplexliganden der Formel I nach Anspruch 1 und/oder seine Salze sowie übliche Hilfsstoffe enthält, dadurch gekennzeichnet, daß man den auf bekannte Weise hergestellten Mangankomplex und/oder seine Salze mit üblichen Hilfsstoffen mischt und in ein Kontrastmittel für die bildgebende Pankreasdarstellung überführt.4. A process for the preparation of a contrast agent for imaging Pan¬ kreas representation containing a manganese complex with the complex ligand of formula I according to claim 1 and / or its salts and conventional auxiliaries, characterized in that the manganese complex and / or prepared in a known manner mixes its salts with conventional additives and converts them into a contrast medium for imaging the pancreas.
5. Verwendung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die herzustellen den Kontrastmittel NMR-Kontrastmittel sind. 5. Use according to claim 1, characterized in that the contrast agents to be produced are NMR contrast agents.
6. Kontrastmittel nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß es ein NMR- Kontrast ittel ist.6. Contrast agent according to claim 2, characterized in that it is an NMR contrast medium.
7. Verwendung von Kontrastmitteln nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Kontrastmittel NMR-Kontrastmittel sind.7. Use of contrast media according to claim 3, characterized in that the contrast media are NMR contrast media.
8. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß das Kontrastmittel ein NMR-Kontrastmittel ist.8. The method according to claim 4, characterized in that the contrast agent is an NMR contrast agent.
9. Verwendung von Salzen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Salze Natrium-/Calciumsalze sind.9. Use of salts according to claim 1, characterized in that the salts are sodium / calcium salts.
10. Salze nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Salze Natrium-/Cal- ciu salze sind. 10. Salts according to claim 2, characterized in that the salts are sodium / calcium salts.
Applications Claiming Priority (4)
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- 1991-08-13 JP JP51387891A patent/JPH06500090A/en active Pending
- 1991-08-13 WO PCT/EP1991/001534 patent/WO1992003168A1/en not_active Application Discontinuation
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| STN (Karlsruhe) File Server, File Medline, Nr. 91297063, H.B. Gehl et al.: "Pancreatic enhancement after low-dose infusion of Mn-DPDP", Seiten 337-339, & Radiology, (1991 Aug) 180 (2) 337-9, siehe Zusammenfassung * |
Also Published As
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