DE4026103A1 - Manganese complexes for nmr imaging of pancreas - contain the ligand n,n'-bis-(pyridoxal-5-phosphate) ethylene di:amine n.n'-di:acetic acid - Google Patents
Manganese complexes for nmr imaging of pancreas - contain the ligand n,n'-bis-(pyridoxal-5-phosphate) ethylene di:amine n.n'-di:acetic acidInfo
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- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
Abstract
Description
Die Erfindung betrifft die neue Anwendung eines bekannten Komplexsalzes in der NMR-Diagnostik.The invention relates to the new application of a known one Complex salt in NMR diagnostics.
In der europäischen Patentanmeldung 290 047 werden neue Dipyridoxylphosphat- NMRI-Kontrastmittel beschrieben, die sich zur Kontrastgebung an verschiedenen Organen eignen sollen. Bei einem der untersuchten Kontrastmittel handelt es sich um das Natrium-/Calcium-Salz eines Mangankomplexes mit dem Komplexliganden der folgenden Formel IIn European patent application 290 047 new dipyridoxyl phosphate NMRI contrast agents are described that are used for contrasting different Organs should be suitable. It is one of the contrast agents examined the sodium / calcium salt of a manganese complex with the complex ligand of the following formula I
der als N,N′-Bis-(pyridoxal-5-phosphat)-ethylendiamin-N,N′-diessigsäure oder N,N′-Bis-(3-hydroxy-2-methyl-5-phosphonomethyl-4-pyridylmethyl)-ethl-endiamin- N,N′-diessigsäure bezeichnet wird. Dieser Mangankomplex wird in der europäischen Patentanmeldun 2 90 047 und auch im nachfolgenden Text kurz als Mn(DPDP) bezeichnet.the as N, N'-bis (pyridoxal-5-phosphate) ethylenediamine-N, N'-diacetic acid or N, N'-bis (3-hydroxy-2-methyl-5-phosphonomethyl-4-pyridylmethyl) -ethl-endiamine N, N'-diacetic acid is called. This manganese complex is used in the European Patent application 2 90 047 and also in the text below as Mn (DPDP) designated.
Es war bisher nicht bekannt, daß sich Komplexe von der Art des Mn(DPDP) auch für bildgebende Darstellungen des Pankreas eignen. It was previously unknown that complexes of the Mn type (DPDP) were also suitable for imaging of the pancreas.
Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß sich der Mn(DPDP)-Komplex in her vorragender Weise in der NMR-Diagnostik für eine bildgebende Darstellung des Pankreas eignet. Dieser Befund ist deshalb besonders überraschend, da nicht vorherzusehen war, daß sich das Kontrastmittel in einer für die Bildgebung erforderlichen Konzentration im Pankreas anreichern würde und daß es zu einem unterschiedlichen Zeitverhalten - je nach Pankreasregion und metabolischer Aktivität - kommen würde. Besonders hervorzuheben ist in diesem Zusammenhang auch die Tatsache, daß eine deutliche Abbildung schon bei Verabfolgung geringer Mn(DPDP)-Konzentrationen (beispielsweise durch Infusion) erzielt wird, und daß der Kontrast über mehrere Stunden erhalten bleibt.Surprisingly, it has now been found that the Mn (DPDP) complex can be found in excellent in NMR diagnostics for imaging Pancreas. This finding is particularly surprising because it is not It was foreseeable that the contrast agent would be in an imaging agent required concentration in the pancreas and that it would different timing - depending on the pancreatic region and metabolic Activity - would come. In this context, it should be particularly emphasized also the fact that a clear picture is already less when administered Mn (DPDP) concentrations (e.g. by infusion) is achieved and that the contrast is maintained over several hours.
Gegenstand der Erfindung ist somit die Verwendung von Mangankomplexen mit dem Komplexliganden der Formel I und ihren Salzen zur Herstellung von Kontrastmit teln für die bildgebende Darstellung des Pankreas.The invention thus relates to the use of manganese complexes with the Complex ligands of formula I and their salts for the preparation of contrast with for imaging of the pancreas.
Gegenstand der Erfindung sind außerdem Kontrastmittel für die bildgebende Dar stellung des Pankreas, enthaltend einen Mangankomplex mit dem Komplexliganden der Formel I und/oder seine Salze.The invention also relates to contrast media for imaging Dar Position of the pancreas containing a manganese complex with the complex ligand of formula I and / or its salts.
Weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung von Kontrastmitteln ent haltend einen Mangankomplex mit dem Komplexliganden der Formel I und/oder seine Salze, bei der bildgebenden Darstellung des Pankreas.Another object of the invention is the use of contrast media ent holding a manganese complex with the complex ligand of formula I and / or his Salts, in the imaging of the pancreas.
Außerdem umfaßt die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung eines Kontrastmit tels für die bildgebende Pankreasdarstellung, das einen Mangankomplex mit dem Komplexliganden der Formel I und/oder seine Salze sowie übliche Hilfsstoffe enthält, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man den auf bekannte Weise herge stellten Mangankomplex und/oder seine Salze mit üblichen Hilfsstoffen mischt und in ein Kontrastmittel für die bildgebende Pankreasdarstellung überführt.The invention also includes a method of making a contrast medium for imaging the pancreas, which contains a manganese complex with the Complex ligands of the formula I and / or its salts and conventional auxiliaries contains, which is characterized in that the Herge in a known manner provided manganese complex and / or its salts mixed with conventional auxiliaries and converted into a contrast medium for imaging the pancreas.
Die Herstellung, Darreichungsformen und Dosierungen der Kontrastmittel sind in der europäischen Patentanmeldung 2 90 047 beschrieben.The production, dosage forms and dosages of the contrast media are in European patent application 2 90 047.
Als Salze kommen die in der europäischen Patentanmeldung 2 90 047 genannten Salze in Frage, und hier insbesondere das Natrium-/Calciumsalz.Salts are those mentioned in European patent application 2 90 047 Salts in question, and especially the sodium / calcium salt.
Unter Kontrastmittel im Sinne der Erfindung sind insbesondere NMR-Kontrastmit
tel zu verstehen.
Contrast agents within the meaning of the invention are to be understood in particular as NMR contrast agents.
Methodik: Die Kontrastmessung wurde an sechs gesunden Freiwilligen mit Hilfe eines Kernspintomographen (1,5 Tesla, unter Verwendung der T -gerichteten Spin- Echo-Sequenz) vorgenommen. Die Aufnahmen wurden während der ersten 45 Minuten in 3-Minuten-Intervallen, später in 30-Minuten-Intervallen bis zum Ablauf von 7 Stunden gemacht. Mn(DPDP) in einer Dosis von 10 mol/kg wurde per Infusionen verabfolgt. Signalverstärkungen wurden sowohl am Kopf als auch am Schwanz des Pankreas gemessen und in Abhängigkeit von der Zeit aufgezeichnet. Die prozentu ale Zunahme der Pankreas-Signalstärke wurde berechnet und mit der Zunahme der Leber-Signalstärke verglichen (Abb. 1 und 2).Methodology: The contrast measurement was carried out on six healthy volunteers using a magnetic resonance tomograph (1.5 Tesla, using the T-directed spin echo sequence). The recordings were made at 3 minute intervals for the first 45 minutes, later at 30 minute intervals until the end of 7 hours. Mn (DPDP) at a dose of 10 mol / kg was administered by infusion. Signal amplifications were measured on both the head and tail of the pancreas and recorded as a function of time. The percentage increase in pancreatic signal strength was calculated and compared with the increase in liver signal strength ( Figs. 1 and 2).
Ergebnis: Nahezu sofort nach Beginn der Infusion konnte eine Signalverstärkung für den Pankreas beobachtet werden, wobei eine maximale Zunahme von 98± 13% 1,5 Stunden post infusionen beobachtet wurde. Selbst 6 Stunden p. i. war eine noch signifikante Signalverstärkung für den Pankreas zu beobachten, die vergleichbar mit der für die Leber zu beobachtenden Verstärkung war. Die abso lute Verstärkung sowie die Zeitabhängigkeit waren im Kopf, Corpus und Schwanz des Pankreas unterschiedlich und schienen mit der metabolischen Aktivität zu sammenzuhängen.Result: Almost immediately after the start of the infusion, the signal could be amplified for the pancreas, with a maximum increase of 98 ± 13% was observed 1.5 hours after infusions. Even 6 hours p. i. was to observe a still significant signal amplification for the pancreas, the was comparable to the amplification observed for the liver. The abso lute gain and the time dependence were in the head, corpus and tail of the pancreas and appeared to be metabolic in activity to hang together.
Schlußfolgerung: Selbst niedrige Dosen am Mn(DPDP) führen zu einer deutlichen Zunahme der Signalintensität des Pankreas. Mn(DPDP) eröffnet somit den Zugang zu einer morphologischen und funktionellen MR-Bildgebung für den Pankreas.Conclusion: Even low doses of Mn (DPDP) lead to a clear one Increase in signal intensity of the pancreas. Mn (DPDP) thus opens up access to a morphological and functional MR imaging for the pancreas.
In den nachfolgenden Abb. 1 und 2 sind die Signalverstärkungen im Pankreaskopf und -schwanz (in %) in Abhängigkeit von der Zeit (Abb. 1: 0-100 min; Abb. 2: 0-400 min) wiedergegeben. Zum Vergleich ist die Signal verstärkung in der Leber angegeben.The following Fig. 1 and 2 show the signal amplifications in the pancreas head and tail (in%) as a function of time ( Fig. 1: 0-100 min; Fig. 2: 0-400 min). The signal amplification in the liver is given for comparison.
Claims (10)
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| DE19904026103 DE4026103A1 (en) | 1990-08-17 | 1990-08-17 | Manganese complexes for nmr imaging of pancreas - contain the ligand n,n'-bis-(pyridoxal-5-phosphate) ethylene di:amine n.n'-di:acetic acid |
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| JP51387891A JPH06500090A (en) | 1990-08-15 | 1991-08-13 | New use of complex salts |
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Citations (1)
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|---|---|---|---|---|
| EP0290047A2 (en) * | 1987-05-08 | 1988-11-09 | Nycomed Salutar, Inc. | Dipyridoxyl phosphate nuclear magnetic resonance imagery contrast agents |
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1990
- 1990-08-17 DE DE19904026103 patent/DE4026103A1/en not_active Withdrawn
Patent Citations (1)
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|---|---|---|---|---|
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