WO1991008212A1 - Derives oxodiaminodicyclophosphazenes de configuration mono-bino et di-bino - Google Patents

Derives oxodiaminodicyclophosphazenes de configuration mono-bino et di-bino Download PDF

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Jean-François Labarre
Pierre Castera
Jean-Paul Faucher
Marcel Graffeuil
François Sournies
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Definitions

  • the present invention was made at the Structure et Vie Laboratory - Faculty of Pharmacy at the Paul Sabatier University in Toulouse - Laboratory associated with the CNRS.
  • the present invention relates to oxodiaminodicyclophosphazenes derivatives of mono-BINO configuration (mono-bridged structures) and non-feminine di-BINO (di-bridged ethers-crown structures), processes for their preparation and their applications.
  • biogenic polyamines diaminopropane, putrescine, cadaverine, spermidine, spermine and homologs
  • hexachloro-cyclotriphosphazene N 3 P 3 Cl 6
  • solubility in organic solvents of these three types of structure depends drastically on the presence or not of SPIRO loops in their molecular architecture.
  • the presence of such loops provides the product with very high solubility while the presence of BINO bridges alone makes the solubility of the compound practically zero.
  • the present invention relates to oxodiamino-dicyclophosphazenes compounds, characterized in that they correspond to the general formula (I):
  • R and R ′ represent, independently of one another, a hydrogen or a C 1-4 alkyl group and,
  • n, m, p are, independently of each other, integers from 1 to 10 with n possibly having different values in the alkoxy chain formed and,
  • R 1 and R 2 simultaneously represent chlorine or together form a chain of formula (II), as defined above, identical or different from that represented by Z.
  • the present invention relates to the compounds of formula (I) in which R 1 and R 2 form together and / or Z represents, independently of one another, a chain of formula (II), represented by one of the following structures:
  • the strings can also be numbered according to their structure in the form mOnOm.
  • the chain For example, the chain
  • the invention also relates to processes for the preparation of the compounds of formula (I).
  • oxodiaminodicyclophosphazenes derivatives according to the invention are obtained by reacting hexachlorocyclotriphosphazene N 3 P 3 Cl 6 or a compound of formula (I) mono-BINO with at least one compound of formula (III):
  • R and R ′ represent, independently of one another, a hydrogen or a C 1-4 alkyl group and,
  • n, m, p are, independently of each other, an integer from 1 to 1 0 with n possibly having different values in the alkoxy chain formed.
  • the derivatives of formula (III) are grafted onto N 3 P 3 Cl 6 in so-called mono-BINO or di-BINO configurations which can be obtained in a stereoselective and / or stereospecific manner by varying the experimental conditions, c that is to say the nature of the solvent, the stoichiometry of the reaction and the order of introduction of the reactants.
  • the oxodiamine of formula (III) is added to N 3 P 3 Cl 6 , preferably in a stoichiometry (1: 2), in a two-phase reaction medium Et 2 O - water saturated with Na 2 CO 3 .
  • Et 2 O - water saturated with Na 2 CO 3 .
  • the role of the aqueous solution is to trap the hydrochloric acid formed during the reaction.
  • a second synthesis process consists in preparing the compounds of formula (I) di-BINO from the compounds of formula (I) mono-BINO by adding at least one equivalent of the suitable oxodiamine.
  • stoichiometry is used (1: 1) while in acetonitrile or propanol, stoichiometry is preferred (2: 1).
  • This second method also has the advantage of allowing the synthesis of di-BINO derivatives which are asymmetrical, that is to say which contain different oxodiamino bridges.
  • the desired compound of formula (I) is isolated from the reaction medium by decantation of the organic phase, drying of the latter with a dehydrating salt such as Na 2 SO 4 , evaporation of the solvent and elimination of N 3 P 3 CI 6 unreacted
  • the present invention also relates to the applications of these compounds of formula (I) obtained according to the invention.
  • the X-ray structure of the compounds of formula (I) di-BINO highlights the accessibility of the coordination sites of the macrocycle present in the architecture with respect to a hard "acid” (metal or metalloid) or soft in the sense of PEARSON. It is thus possible to envisage exotic properties for these "encrypted" architectures. Intra-molecular complexation can be done by oxygen atoms
  • the complexed cations may be chosen from Lithium, Potassium,
  • the complexed metal cation it will preferably be chosen from Bismuth, Yttrium, Copper, Cobalt, Titanium, Aluminum, Europium, Technetium, Gadolinium, Platinum, Palladium or Uranium.
  • inter-molecular complexation can also be achieved by the same coordination sites but with much more extensive possibilities as to the size of the metals that can be envisaged.
  • the polydentate structures of the present invention can then give complexes of the "clusters" type usable in heterogeneous or homogeneous catalysis.
  • the compounds according to the present invention can also be used in super-selective molecular membranes, in ionic conductors, in ion exchange resins or also in electromix systems.
  • Figures 1 to 4 show different views of the compound N 3 P 3 Cl 4 [HN- (CH 2 ) 3 -O- (CH 2 ) 2 -O- (CH 2 ) 3 -NH] 2 Cl 4 P 3 N 3 (example 3 compound F)
  • the crude product is a colorless oil which remains as such even after two successive chromatographies on a silica column with the ternary mixture of ethyl acetate / n-heptane / dichloromethane (6: 3: 1) as eluent (yield: 50% ).
  • PClNH centered on 18.30 ppm and a doublet (PCI 2 ) centered on 21, 35 ppm,
  • the crude product (4.70 g, yield: 38%) is a colorless oil which is chromatographed on a silica column with the acetonitrile / toluene mixture (7: 3) as eluent.
  • the final product is in the form of deliquescent micro-crystals whose melting point has been impossible to measure.

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Abstract

La présente invention concerne un composé oxodiaminodicyclophosphazène, caractérisé en ce qu'il répond à la formule générale (I) dans laquelle Z représente une chaîne de formule (II), dans laquelle R et R' représentent, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène ou un groupe alkyle en C1-4 et, n, m, p sont, indépendamment les uns des autres, des entiers de 1 à 10 avec n pouvant présenter des valeurs différentes dans la chaîne alcoxy formée et, R1 et R2 représentent simultanément un chlore ou forment ensemble une chaîne de formule (II) telle que définie ci-dessus, qui est identique ou différente de celle représentée par Z. Elle concerne également le procédé de préparation de ces composés et leurs applications.

Description

DERIVES OXODIAMI NODICYCL OPHOSPHAZENES DE CONFIGURATION MO NO-BINO ET DI-BINO
La présente invention a été faite au Laboratoire Structure et Vie - Faculté de Pharmacie de l'Université Paul Sabatier de Toulouse - Laboratoire associé au CNRS.
La présente invention concerne des dérivés oxodiaminodicyclo- phosphazènes de configuration mono-BINO (Structures mono-pontées) et di-BINO non-géminale (Structures di-pontées éthers-couronnes), des procédés pour leur préparation et leurs applications.
L'action des polyamines biogènes (diaminopropane, putrescine, cadaverine, spermidine, spermine et homologues) sur l'hexachloro- cyclotriphosphazène, N3P3Cl6, conduit d'une manière stéréospécifique à des architectures univoques dont la nature dépend de la polyamine utilisée.
Ces architectures sont constituées à partir de trois configurations élémentaires :
- la boucle SPIRO dans laquelle deux fonctions aminés sont liées de manière covalente à un même atome de phosphore du cycle N3P3,
- l'arche ANSA dans laquelle deux fonctions aminés sont liées de manière covalente à deux atomes de phosphore différents du même cycle N3P3, et,
- le pont BINO dans lequel deux fonctions aminés sont liées de manière covalente à deux atomes de phosphore de deux cycles N3P3 différents.
La solubilité dans les solvants organiques de ces trois types de structure dépend drastiquement de la présence ou non de boucles SPIRO dans leur architecture moléculaire. La présence de telles boucles assure en effet au produit une solubilité très élevée tandis que la présence de ponts BINO seuls rend la solubilité du composé pratiquement égale à zéro.
C'est pour pallier cette difficulté que les inventeurs ont eu l'idée de faire réagir sur N3P3Cl6 non plus des diamines purement hydrocarbonées mais des oxodiamines. On sait en effet que l'introduction d'atomes d'oxygène dans les chaînes méthyléniques de diamines hydrocarbonées conduit d'une manière très générale à des produits finis beaucoup plus solubles dans les solvants organiques usuels que leurs homologues non-oxygénés.
La présente invention se rapporte aux composés oxodiamino- dicyclophosphazènes, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale (l) :
Figure imgf000004_0001
dans laquelle :
- Z représente une chaîne de formule (II)
-RN-[(CH2) n-O]p-(CH2)m-NR'- (II) dans laquelle : . R et R' représentent, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène ou un groupe alkyle en C1-4 et,
. n, m, p sont, indépendamment les uns des autres, des entiers de 1 à 10 avec n pouvant présenter des valeurs différentes dans la chaîne alkoxy formée et,
- R 1 et R2 représentent simultanément un chlore ou forment ensemble une chaîne de formule (II), telle que définie ci-dessus, identique ou différente de celle représentée par Z.
Plus particulièrement, la présente invention concerne les composés de formule (I) dans lesquels R1 et R2 forment ensemble et/ou Z représente, indépendamment l'un de l'autre, une chaîne de formule (II), représentée par l'une des structures suivantes :
-HN-(CH2)n-O-(CH2) m-NH- avec m et n compris entre 2 et 7 et de préférence égaux à 2 ;
-HN-(CH2)n-O-(CH2)n,-O-(CH2) m-NH- avec m, n et n' compris entre 2 et 7 et de préférence égaux à 2, 3 ou 4. Les composés ont alors la dénomination MACRO.
-HN-(CH2)n-O-(CH2)n,-O-(CH2)n"-O-(CH2)m-NH- avec n, n', n" et m compris entre 2 et 7 et étant de préférence égaux à 2 ou
3. Les composés ont alors la dénomination MEGA.
-HN-(C3H6 O)p-C3 H6-NH- ou -HN-(C2H4 O)p-C2H4-NH- avec p égal à 4, 5 ou plus. Dans ce cas, les composés sont dits GIGA.
Les chaînes peuvent également être numérotées selon leur structure sous la forme mOnOm. Par exemple, la chaîne
Z=-HN-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-NH- sera notée (30203).
L'invention se rapporte également aux procédés de préparation des composés de formule (I).
Les dérivés oxodiaminodicyclophosphazènes selon l'invention sont obtenus en faisant réagir l'hexachlorocyclotriphosphazène N3P3Cl6 ou un composé de formule (I) mono-BINO avec au moins un composé de formule (III) :
Figure imgf000005_0001
[(CH2)n - O] p - (CH2)m (III)
Figure imgf000005_0002
dans laquelle :
R et R' représentent, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène ou un groupe alkyle en C1-4 et,
n, m, p sont, indépendamment les uns des autres, un entier de 1 à 1 0 avec n pouvant présenter des valeurs différentes dans la chaîne alkoxy formée.
Les dérivés de formule (III) se greffent sur N3P3Cl6 dans des configurations dites mono-BINO ou di-BINO que l'on peut obtenir d'une manière stéréosélective et/ou stereospecifique en faisant varier les conditions expérimentales, c'est-à-dire la nature du solvant, la stoechiométrie de la réaction et l'ordre d'introduction des réactifs. Ainsi, pour préparer les composés de formule (I) mono-BINO, on additionne Poxodiamine de formule (III) à N3P3Cl 6, de préférence dans une stoechiométrie (1 : 2), dans un milieu réactionnel biphasique Et2O - eau saturée en Na2CO3. (Dans les stoechiométries citées dans ce document, on entend désigner par le premier chiffre la quantité du dérivé oxodiamine). La solution aqueuse a pour rôle de piéger l'acide chlorhydrique formé lors de la réaction.
Quant aux composés de formule (I) di-BINO, ils peuvent être également obtenus à partir de N3P3Cl6 et dans le même milieu réactionnel biphasique à condition de travailler avec au moins un équivalent de composé de formule (III). Les réactions sont alors seulement stéréosélectives.
Un deuxième procédé de synthèse, stereospecifique cette fois, consiste à préparer les composés de formule (I) di-BINO à partir des composés de formule (I) mono-BINO par addition d'au moins un équivalent de l'oxodiamine convenable. Dans de l'éther éthylique et à l'interface d'une solution aqueuse saturée en Na2CO3, on utilise la stoechiométrie (1 : 1 ) tandis que dans de l'acétonitrile ou du propanol, on préfère la stoechiométrie (2 : 1). Ce deuxième procédé a en outre l'avantage de permettre la synthèse de dérivés di-BINO qui sont asymétriques, c'est-à-dire qui renferment des ponts oxodiamino différents.
Selon chacun de ces procédés, le composé de formule (I) souhaité est isolé du milieu réactionnel par décantation de la phase organique, séchage de celle-ci par un sel déshydratant tel que Na2SO4, évaporation du solvant et élimination du N3P3CI6 n'ayant pas réagi
(lorsque la réaction s'effectue selon le premier procédé). Le produit brut final est ensuite purifié par chromatographie sur silice dans le cas des composés mono-BINO ou par cristallisation fractionnée pour les composés di-BINO. Les composés de formule (I) sont obtenus avec un rendement qui dépend de l'oxodiamine utilisée mais qui peut atteindre 90 °0.
Ces procédés seront plus précisément décrits dans les exemples.
La présente invention se rapporte également aux applications de ces composés de formule (I) obtenus selon l'invention. La structure aux Rayons X des composés de formule (I) di-BINO met en évidence l'accessiblité des sites de coordination du macrocycle présent dans l'architecture vis-à-vis d'un "acide" (métal ou métalloïde) dur ou mou au sens de PEARSON. Il est ainsi possible d'envisager des propriétés exotiques pour ces architectures "cryptatées". La complexation intra-moléculaire peut se faire par les atomes d'oxygène
(bases "dures") et/ou par les atomes d'azote sp (bases "molles") des structures mono-BINO et di-BINO et ce d'une manière qui dépend de la taille de la cavité macrocyclique. On pourra ainsi compiexer de manière sélective tel ou tel cation dans un mélange complexe, avec des applications à la purification de métaux à haute valeur ajoutée par exemple. Les cations complexés pourront être choisis parmi le Lithium, le Potassium, le
Sodium, le Magnésium ou le Calcium. Quant au cation métallique complexé, on le choisira de préférence parmi le Bismuth, l'Yttrium, le Cuivre, le Cobalt, le Titane, l'Aluminium, l'Europium, le Technétium, le Gadolinium, le Platine, le Palladium ou l'Uranium. De même, la complexation inter-moléculaire peut se réaliser elle aussi par les mêmes sites de coordination mais avec des possibilités beaucoup plus étendues quant à la taille des métaux envisageables. Les structures polydentates de la présente invention peuvent donner alors des complexes du type "clusters" utilisables en catalyse hétérogène ou homogène.
Il peut également être envisagé la complexation d'isotopes utilisés en imagerie et en conséquence l'application des complexes ainsi obtenus pour la localisation en imagerie de cellules cancéreuses.
Les composés selon la présente invention peuvent en outre être employés dans des membranes moléculaires super-sélectives, dans des conducteurs ioniques, dans des résines échangeuses d'ions ou encore dans des systèmes éiectromix.
Enfin, ils sont également utiles à titre de précurseurs chlorés de médicaments anti-tumoraux immuno-modulateurs.
Les exemples et figures présentés ci-dessous à titre non limitatif permettront de mettre en évidence d'autres avantages et caractéristiques de la présente invention. Les figures 1 à 4 représentent différentes vues du composé N3P3Cl4 [HN-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-NH]2 Cl4P3N3 (exemple 3 composé F)
EXEMPLE 1 :
Méthode générale de préparation des composés mono-MACRO-BINO
N3P3Cl5 [HN-(CH2)n-O-(CH2)n,-O-(CH2)m-NH] Cl5P3N3
(n = m = n' = 2 : A, n = m = 3 et n' = 2 : B et n = m = 3 et n' = 4 : C) :
Cas du composé A :
2,13 g (14,4 mmoles) de la dioxodiamine 20202 en solution dans 200 ml d'éther éthylique sont ajoutés goutte à goutte (temps d'addition : 2 h) et sous agitation magnétique à une solution de 10 g (28,8 mmoles) de N3 P3CI6 dans 300 ml du même solvant à l'interface de 50 ml d'une solution aqueuse saturée en Na2CO3. La réaction est arrêtée au bout de 24 h. La phase organique est séchée sur Na2SO4 puis évaporée sous vide à 25°C. Le produit brut (9,65 g, rendement 87 %) se présente sous la forme d'une huile blanchâtre qui est traitée par le n-heptane pour éliminer le N3P3Cl6 n'ayant pas réagi. Le produit final (9,35 g) est une poudre blanche micro-cristalline dont le point de fusion est 80°C.
Ce mode opératoire peut être directement transposé à la préparation des composés B (F=84°C) et C (F=88°C).
Les spectres RMN3 1 P, enregistrés à 81,015 MHz (BRUKER AC 200, dans CDCl3, avec H3PO4 85 % comme référence) révèlent un tripiet
(PClNH) centré sur 19,10 (A), 18,38 (B) et 18,78 (C) ppm et un doublet (PCl2) centré sur 21,48 (A), 21,32 (B) et 21,70 (C) ppm, 2JPP=47,5 (A), 46,7(B) et 46,6 (C) Hz.
La spectrométrie de masse DCI (spectromètre NERMAG R 1010-H) révèle les pics moléculaires [MH+] aux valeurs attendues [m/z 771
(A), 799 (B) et 826 (C)] avec une distribution isotopique correspondant à la présence de 10 atomes de chlore dans la molécule. On observe également dans les trois spectres la présence du pic [M.NH4 +] à m/z 788 (A), 816 (B) et 843 (C). EXEMPLE 2 :
Préparation du composé mono-MEGA-BINO
N3P3Cl5 [HN-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-NH] Cl5P3N3 : D
3,16 g ( 14,4 mmoles) de la dioxodiamine 3020203 dans 200 ml d'éther éthylique sont ajoutés goutte à goutte (temps d'ébullition : 2 h) et sous agitation magnétique à une solution de 10 g (28,8 mmoles) de N3P3Cl6 dans 800 ml du même solvant à l'interface d'une solution aqueuse de 200 ml d'eau saturée en Na2CO3 (surface de l'interface de l'ordre de 1 10 cm2 ). La réaction est arrêtée au bout de 5 jours. La phase organique est séchée sur Na2SO4 puis évaporée sous vide à 25°C. Le produit brut est une huile incolore qui demeure comme telle même après deux chromato- graphies successives sur colonne de silice avec le mélange ternaire acétate d'éthyle/n-heptane/dichlorométhane (6:3:1 ) comme éluant (rendement : 50%).
Le spectre RMN3 1 P, enregistré à 81,015 MHz (BRUKER AC 200, dans CDCl3 , avec H3PO4 85 % comme référence) révèle un triplet
(PClNH) centré sur 18,30 ppm et un doublet (PCI2) centré sur 21 ,35 ppm,
2JPP=46,5 Hz.
La spectrométrie de masse DCI (spectromètre NERMAG R
1010-H) révèle le pic moléculaire [MH+] à m/z 843, avec une distribution isotopique correspondant à la présence de 10 atomes de chlore dans la molécule. On observe également dans le spectre la présence du pic [M.NH4 +] à m/z 860.
EXEMPLE 3 :
Préparation des composés di-MACRO-BINO
N3P3Cl4 [HN-(CH2)n-O-(CH2)n,-O-(CH2)m-NH]2 Cl4P3N3
non géminaux avec n=m=n'=2 : E, n=m=3 et n'=2 : F et n=m= 3 et n'=4 : G Cas du composé E :
6,38 g (43,1 mmoles) d'oxodiamine 20202 en solution dans 250 ml d'éther éthylique sont ajoutés goutte à goutte (temps d'addition : 4h) sous agitation magnétique à une solution de 15 g (43, 1 mmoles) de N3P3Cl6 dans 1200 ml du même solvant à l'interface de 200 ml d'une solution aqueuse saturée en Na2CO3. La réaction est arrêtée au bout de 24 h. La phase organique est séchée sur Na2SO4 puis évaporée sous vide à 25°C. Le produit brut ainsi obtenu (13,7 g, rendement : 76 %) est une poudre blanche que l'on cristallise dans le mélange dichlorométhane/éther de pétrole
(35-60°C) (3:7) (Point de fusion : 85°C).
Le spectre RMN3 1 P, enregistré à 81,015 MHz (BRUKER AC 200, dans CDCl3 , avec H3PO4 85 % comme référence) révèle un triplet (PCI2) centré sur 18,98 ppm et un doublet (PClNH) centré sur 21,42 ppm, 2JPP=46,7 Hz.
Ce mode opératoire peut être directement extrapolé à la préparation des composés F et G. Les paramètres RMN 31P de ces deux homologues sont les suivants : (PCl2)=20,63 (F) et 21,78 (G) ppm et
(PClNH)=22,48 (F) et 21,78 (G) ppm, 2JPP =48,0 Hz pour (F) (non mesurable à 81,015 MHz pour G).
La spectrométrie de masse DCI (spectromètre NERMAG R
1010-H) révèle les pics moléculaires [MH+] aux valeurs attendues [m/z 843
(E), 899 (F) et 955 (G)] avec une distribution isotopique correspondant à la présence de 8 atomes de chlore dans la molécule. On n'observe pas ici la présence du pic [M.NH4 + ] à m/z 860 (E), 916 (F) et 972 (G).
La structure aux rayons X du composé (F) a été déterminée
(Diffractometre ENRAF-NONIUS CAD4). Ce composé cristallise dans le système triclinique, groupe d'espace P1 bar, a = 9,019(6), b = 9,224 (5), c =
1 1,542 (8) Å,α = 94,87 (4), β = 95,97 (4), γ = 99,68 (3)°, V = 936,5( 1 ) Å3, DX = 1,599 (1) Mg m-3 , Dmes = 1,60 Mg m-3 (méthode du cristal flottant), R =
0,049 pour 2862 réflexions uniques et 199 variables. La structure développe un macrocycle à 30 chaînons qui peut être assimilé à un éther-couronne-30. Les figures 1 à 4 rassemblent deux vues de la molécule isolée sous les angles habituels ainsi que deux vues du packing moléculaire. EXEMPLE 4 :
Préparation du composé di-MACRO-BINO
N3P3Cl4 [HN-(CH2)m-O-(CH2)n,-O-(CH2)m-NH]
[HN-(CH2)n-O-(CH2)n" O-(CH2)n-NH] CI4P3N3
non géminal asymétrique avec m = 2, n' = 2 et n = 3, n" = 2 : H
2 g (2,6 mmoles) de (A) en solution dans 150 ml d'acétonitrile sont ajoutés goutte à goutte (temps d'addition : 4 h) et sous agitation magnétique à une solution de 0,92 g (5,2 mmoles) de l'oxodiamine (30203) dans 350 ml du même solvant. La réaction est arrêtée au bout de 24 h.
Après fiitration du chlorhydrate, la solution limpide est évaporée sous vide à 25°C. Le produit brut se présente sous la forme d'une huile jaune pâle
(1,8 g, rendement : 80 %).
Le spectre RMN31 P, enregistré à 81,015 MHz (BRUKER AC
200, dans CDCl3, avec H3 PO4 85 % comme référence) révèle un triplet
(PCl2) à 18,99 ppm et un doublet (PClNH) à 21,38 ppm, 2JPP=46,9 Hz.
On voit donc que le système ABC attendu en RMN du 31P pour le composé
H (dont les deux atomes de phosphore porteurs des ponts BINO sont à priori différents) se réduit à un "faux" système A2B à 81,015 MHz dont les déplacements chimiques sont pratiquement identiques à ceux du composé symétrique E. La spectrométrie de masse DCI (spectromètre NERMAG R
1010-H) confirme cependant qu'il s'agit bien du dérivé asymétrique attendu puisque le pic moléculaire [MH+] est observé à m/z 870 (masse moléculaire avec 35 Cl=869,94), alors que les masses moléculaires des di-MACRO-BINO
(2O2O2) (E) et di-MACRO-BINO (3O2O3) (F) sont respectivement égales à
841,82 et 897,88.
EXEMPLE 5 :
Préparation du composé di-MEGA-BINO non géminal
N3P3Cl4 [HN-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-NH]2 Cl4P3 N3 : J 1) Synthèse à partir de N3P3Cl6 :
7, 13 g (3,23 mmoles) de l'oxodiamine (3020203) en solution dans 200 ml d'éther éthylique sont ajoutés goutte à goutte (temps d'addition : 3 h) sous forte agitation magnétique à 7,5 g (2,15 mmoles) de
N3P3CI6 en solution dans 600 ml du même solvant à l'interface de 100 ml d'une solution aqueuse saturée en Na2CO3. La réaction est arrêtée au bout de 24 h. La phase organique est séchée sur Na2SO4 et évaporée sous vide à
25°C. Le produit brut (4,70 g, rendement : 38 %) est une huile incolore qui est chromatographiée sur colonne de silice avec le mélange acétonitrile/ toluène (7:3) comme éluant. Le produit final se présente sous la forme de micro-cristaux déliquescents dont il a été impossible de mesurer le point de fusion.
Le spectre RMN31P, enregistré à 81,015 MHz (BRUKER AC 200, dans CDCl3, avec H3 PO4 85 % comme référence) devait révéler un système A2B analogue à ceux observés pour les composés E, F et G. En réalité, le spectre se réduit à un "faux" singulet à 21,60 ppm, ce qui a rendu impossible la mesure de la constante de couplage 2JPP. Le spectre de masse DCI (spectromètre NERMAG R 1010-H) donne l'ion moléculaire [MH+] à m/z 987 (masse moléculaire de J avec 35Cl=986) avec une distribution de satellites qui correspond bien à la présence de huit atomes de chlore dans la molécule (pic maximal à MH+ + 4 unités de masse).
2) Synthèse à partir de D :
0,9 g (4,09 mmoles) de l'oxodiamine (3O2O2O3) dans 200 ml d'éther éthylique sont ajoutés goutte à goutte en 4 heures sous agitation magnétique à une solution de 3,45 g (4,09 mmoles) de D dans 600 ml du même solvant à l'interface d'une solution aqueuse de 50 ml d'eau saturée en Na2CO3. La réaction est arrêtée au bout de 4 jours. La phase organique est séchée sur Na2SO4 puis évaporée sous vide à 25°C. le produit brut est une huile incolore (rendement 70 %). EXEMPLE 6 :
Préparation du composé mono-BINO
N3P3Cl5 [HN-(CH2)m-O-(CH2)n-NH] Cl5P3N3 avec m = n = 2 : K
1,77 g (10 mmoles) du chlorhydrate de la dioxodiamine 2O2 (ALDRICH n° 17609-5) et 6,95 g (20 mmoles ) de N3P3Cl6 sont introduits dans un ballon de 1 litre contenant 250 ml d'éther éthylique à l'interface d'une solution aqueuse de 50 ml d'eau saturée en Na2CO3. Le mélange est placé sous agitation magnétique durant 48 h à la température ambiante, la phase organique est ensuite extraite, séchée sur Na2SO4 puis évaporée sous vide à 25°C. Le produit brut est une huile blanchâtre que l'on traite par du n-heptane, lequel solubilise le N3P3Cl6 n'ayant pas réagi. La partie insoluble (produit titre) est une poudre blanche (4,50 g, rendement 62 %) de point de fusion 85°C.
Le spectre RMN3 1 P, enregistré à 81,015 MHz (BRUKER AC 200), dans CDCl3, avec H3 PO4 comme référence), révèle un triplet (PClNH) centré sur 18,95 ppm et un doublet (PCl2 ) centré sur 21,43 ppm, 2Jpp=47,4 Hz.
EXEMPLE 7 :
Préparation du composé di-BINO
N3P3Cl4 [HN-(CH2)m-O-(CH2)n-NH]2 Cl4P3N3
non géminal avec m = n = 2 : L
1,77 g (10 mmoles) du chlorhydrate de la dioxodiamine 2O2 (ALDRICH n° 17609-5) et 3,48 g (10 mmoles) de N3P3Cl6 sont introduits dans un ballon de 1 litre contenant 250 ml d'éther éthylique à l'interface d'une solution aqueuse saturée en Na2CO3. Le mélange est placé 48 h sous agitation magnétique à la température ambiante. La phase organique est ensuite séchée sur Na2SO4 et évaporée sous vide à 25°C. Le produit brut se présente sous la forme d'une huile blanchâtre. Le N3P3Cl6 n'ayant pas réagi est éliminé par un simple lavage au n-heptane. On récupère ainsi 3, 1 g (rendement 82 %) d'une poudre blanche de point de fusion 89°C.
Le spectre RMN31 P, enregistré à 81,015 MHz (BRUKER AC 200, dans CDCl3, avec H3PO4 comme référence), révèle un triplet (PCl2) centré sur 18,94 ppm et un doublet (PClNH) centré sur 21,47 ppm, 2JPP = 47,0 Hz.

Claims

REVENDICATIONS
1. Composé oxodiaminodicyclophosphazène, caractérisé en ce qu'il répond à la formule générale (I) :
(I)
Figure imgf000015_0001
dans laquelle :
- Z représente une chaîne de formule (II) :
-RN-[(CH2)n-O]P -(CH2)m-NR' (II) dans laquelle
. R et R' représentent, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène ou un groupe alkyle en C 1 - 4 et,
. n, m, p sont, indépendamment les uns des autres, des entiers de 1 à 10 avec n pouvant présenter des valeurs différentes dans la chaîne alkoxy formée et,
- R 1 et R2 représentent simultanément un chlore ou forment ensemble une chaîne de formule (II) telle que définie ci-dessus, qui est identique ou différente de celle représentée par Z.
2. Composés de formule (I) selon la revendication 1, caractérisés en ce que R 1 et R2 forment ensemble et/ou Z représente, indépendamment l'un de l'autre, une chaîne de formule (II) ayant l'une des structures suivantes :
-HN-(CH2)n-O-(CH2)m-NH- avec m et n compris entre 2 et 7 et de préférence égaux à 2 ;
-HN-(CH2)n-O-(CH2)n'-O-(CH2)m-NH-,
avec m, n et n' compris entre 2 et 7 et de préférence égaux à 2, 3 ou 4; -HN-(CH2)n-O-(CH2)n'-O-(CH2)n" -O-(CH2)m -NH- avec n, n', n" et m compris entre 2 et 7 et étant de-préférence égaux à 2 ou
3,
-HN-(C3H6O)P -C3H6-NH- ou -HN-(C2H4 O)P -C2H4 -NH- avec p égal à 4, 5 ou plus.
3. Procédé de préparation d'un composé oxodiaminodicyclo- phosphazène de formule I, selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que l'on fait réagir dans un solvant approprié un composé hexachlorocyclotriphosphazene N3P3Cl6 ou un composé de formule (I) mono-BINO avec au moins un composé de formule (III) :
(III)
Figure imgf000016_0001
[(CH2)n - O] p - (CH2)m -
Figure imgf000016_0002
dans laquelle :
R et R' représentent, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène ou un groupe alkyle, en C 1 -4 et,
n, m, p sont, indépendamment les uns des autres , un entier de 1 à 10 avec n pouvant présenter des valeurs différentes dans la chaîne alkoxy formée.
4. Procédé de préparation selon la revendication 3, caractérisé en ce que les composés de formule (I) mono-BINO sont obtenus en ajoutant en une stoechiométrie (1 : 2) un composé de formule (III) au composé hexachlorocyclotriphosphazene N3P3 Cl6 dans de l'éther ethy lique à l'interface d'une solution aqueuse saturée en Na2CO3.
5. Procédé de préparation selon la revendication 3, caractérisé en ce que les composés de formule (I) di-BINO sont obtenus en ajoutant au moins un équivalent d'un composé de formule (III) à un composé hexachlorocyclotriphosphazene N3P3CI 6 dans de l'éther éthylique à l'interface d'une solution aqueuse saturée en Na2CO3.
6. Procédé de préparation selon la revendication 3, caractérisé en ce que les composés de formule (I) di-BINO sont obtenus en ajoutant au moins un équivalent d'un composé de formule (III) à un composé de formule (I) mono-BINO.
7. Procédé de préparation selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'on ajoute un équivalent d'un composé de formule (III) à un composé de formule (I) mono-BINO dans de l'éther éthylique à l'interface d'une solution aqueuse saturée en Na2CO3 .
8. Procédé de préparation selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'on ajoute deux équivalents d'un composé de formule (III) à un composé de formule (I) mono-BINO dans de l'acétonitrile ou du propanol-2.
9. Composés selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisés en ce qu'il s'agit de complexes intra-moléculaires ou inter-moléculaires ou de cryptâtes avec des cations et/ou des métaux "acides" au sens de
PEARSON.
10. Composés selon la revendication 9, caractérisés en ce que les cations complexés intra-moléculairement peuvent être choisis parmi le Lithium, le Potassium, le Sodium, le Magnésium ou le Calcium.
1 1. Composés selon la revendication 9, caractérisés en ce que le métal complexé sélectivement peut être choisi parmi le Bismuth, l'Yttrium, le Cuivre, le Cobalt, le Titane, l'Aluminium, l'Europium, le Technetium, le Gadolinium, le Platine, le Palladium ou l'Uranium.
12. Composés selon l'une des revendications 9, 1 0 ou 1 1, caractérisés en ce que les cations et/ou les métaux complexes sont radioactifs.
13. Application des complexes obtenus selon l'une des revendications 9 à 12 en catalyse homogène ou hétérogène.
14. Application des complexes obtenus selon l'une des revendications 9 à 12 en imagerie.
15. Application des complexes obtenus selon les revendications 9 à 12 dans des structures super-conductrices.
16. Application des complexes obtenus selon les revendications 9 à 12 dans des membranes moléculaires super-sélectives.
17. Application des complexes obtenus selon les revendications
9 à 12 dans des conducteurs ioniques.
18. Application des complexes obtenus selon les revendications 9 à 12 dans des résines échangeuses d'ions.
19. Application des complexes obtenus selon les revendications 9 à 12 dans des systèmes électromix.
20. A titre de précurseurs chlorés de médicaments antitumoraux immuno-modulateurs, les composés selon l'une des revendications 1 et 2 et 9 à 12.
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